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NHN์˜ ์‚ฌ๋‚ด ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ์ฝ˜ํ…์ธ ๋ฅผ ์ค‘์†Œ IT๊ธฐ์—… ๋ฐ ์™ธ๋ถ€ ๊ฐœ๋ฐœ์ž๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๊ณต๊ฐœํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ 'TOAST FORWARD'๊ฐ€ 2018๋…„ 9์›” ์ฒซ ์„ ์„ ๋ณด์ธ ํ›„ 1์ฃผ๋…„์ด ๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ ์ง„์€์ˆ™ NHN ์ด๊ด„์ด์‚ฌ๋Š” "๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก์ด ๋ถ€์žฌํ–ˆ๋˜ ์ค‘์†Œ IT ๊ธฐ์—… ๋ฐ ๊ฐœ๋ฐœ์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ธฐ์ˆ  ๊ณต์œ  ์ปค๋ฎค๋‹ˆํ‹ฐ๋กœ ์„ฑ์žฅํ•œ ๊ฒƒ์— ํฐ ๋ณด๋žŒ์„ ๋Š๋‚€๋‹ค"๊ณ  ์ „ํ–ˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: NHN์˜ ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ 'TOAST FORWARD'๊ฐ€ 2018๋…„ 9์›” ์ฒซ ์„ ์„ ๋ณด์ธ ํ›„ 1์ฃผ๋…„์„ ๋งž์•˜๋‹ค. 'TOAST FORWARD'๋Š” NHN ๋ฐ ์žํšŒ์‚ฌ์˜ ๋‚ด๋ถ€ ๊ฐœ๋ฐœ ์ธ๋ ฅ์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ์ง„ํ–‰ํ•˜๋˜ ์‚ฌ๋‚ด ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ์ฝ˜ํ…์ธ ๋ฅผ ์ค‘์†Œ IT๊ธฐ์—… ๋ฐ ์™ธ๋ถ€ ๊ฐœ๋ฐœ์ž๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๊ณต๊ฐœํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์ด๋‹ค. NHN์ด ๋ณด์œ ํ•œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ์ฝ˜ํ…์ธ ๋ฅผ ์™ธ๋ถ€์— ๊ณต๊ฐœํ•˜๊ณ  ํ•จ๊ป˜ ๊ณต์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ •๊ธฐ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์„ ํ†ตํ•ด, ๊ตญ๋‚ด IT ์‚ฐ์—… ์ธ๋ ฅ์˜ ์„ฑ์žฅ ์ง€์›๊ณผ ์‚ฐ์—… ํ˜„์žฅ ๋‚ด ์ง€์‹ ๊ณต์œ  ๋ฌธํ™” ์ •์ฐฉ์— ๊ธฐ์—ฌํ•˜๊ณ ์ž ๋งˆ๋ จํ–ˆ๋‹ค. 'TOAST FORWARD'๋Š” ํ”„๋กœ๊ทธ๋ž˜๋ฐ, ์ธํ”„๋ผ, ๊ธฐ์ˆ  ๊ธ€์“ฐ๊ธฐ ๋“ฑ ์„ธ๋ถ€์ ์ธ ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ์ปค๋ฆฌํ˜๋Ÿผ๊ณผ ๋”๋ถˆ์–ด IT๊ธฐ๋ฐ˜์˜ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ธฐ์ˆ  ๊ฐ•์—ฐ์ด ๋งคํšŒ ๋‹ค๋ฅด๊ฒŒ ๊ธฐํš๋œ๋‹ค. ํŠนํžˆ IT ์‚ฐ์—… ํ˜„์žฅ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๊ถ๊ธˆํ•ดํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ  ํŠธ๋ Œ๋“œ์™€ ์ฆ‰์‹œ ์ ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์‹ค์Šต ๊ต์œก์ด ์ฃผ๋ฅผ ์ด๋ค„, ๊ฐœ๋ฐœ์ž ์‚ฌ์ด์—์„œ ๋†’์€ ํ˜ธ์‘์„ ์–ป๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ˆ˜๊ฐ•์„ ํฌ๋งํ•˜๋Š” ๊ฐœ๋ฐœ์ž๋ผ๋ฉด ๋ˆ„๊ตฌ๋‚˜ ์ œํ•œ ์—†์ด ์ฐธ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ ๋„ ์ธ๊ธฐ ์š”์ธ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋‹ค. 2018๋…„ 9์›”๋ถ€ํ„ฐ ์›” 1ํšŒ์”ฉ ์ง„ํ–‰ํ•ด ์ง€๋‚œ 25์ผ 13๋ฒˆ์งธ ๊ต์œก์„ ๋งˆ๋ฌด๋ฆฌํ•˜์˜€๊ณ , ํ˜„์žฌ๊นŒ์ง€ ์•ฝ 600์—ฌ ๋ช…์˜ ์ˆ˜๊ฐ•์ƒ์ด ์ฐธ๊ฐ€ํ–ˆ๋‹ค. ์ง€๋‚œ 25์ผ์—๋Š” '๊ฐœ๋ฐœ์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ MySQL ์ฟผ๋ฆฌ ์ตœ์ ํ™”'๋ฅผ ์ฃผ์ œ๋กœ MySQL ์˜ตํ‹ฐ๋งˆ์ด์ €์˜ ์ดํ•ด, ์กฐ์ธ, ์ธ๋ฑ์Šค, ์‹คํ–‰ ๊ณ„ํš์˜ ์ดํ•ด, ์ฟผ๋ฆฌ ํŠœ๋‹ ์‹ค์Šต ๋“ฑ์˜ ๋‚ด์šฉ์ด 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ง„ํ–‰๋๋‹ค. 'TOAST FORWARD'์˜ 10์›” ๊ต์œก ์ฃผ์ œ๋Š” '์‹ค์Šต์œผ๋กœ ๋ฐฐ์šฐ๋Š” Jenkins Pipeline ๊ธฐ์ดˆ'๊ฐ€ ์˜ˆ์ •๋ผ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ฐธ๊ฐ€๋ฅผ ์›ํ•˜๋Š” ๊ฐœ๋ฐœ์ž๋Š” ์˜ค๋Š” 10์›” 10์ผ๊นŒ์ง€ ์˜จ์˜คํ”„๋ฏน์Šค๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ฐธ๊ฐ€ ์‹ ์ฒญ์„ ํ•˜๋ฉด ๋œ๋‹ค. ์ง„์€์ˆ™ NHN ์ด๊ด„์ด์‚ฌ๋Š” "1์ฃผ๋…„์„ ๋งž์€ 'TOAST FORWARD'๋Š” NHN์ด ์™ธ๋ถ€์— ๊ณต๊ฐœํ•œ ์ฒซ๋ฒˆ์งธ ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก ํ”„๋กœ์ ํŠธ"๋ผ๋ฉฐ "1๋…„ ์ด์ƒ์„ ์ด์–ด์˜ค๋ฉฐ ํ˜„์ง ๊ฐœ๋ฐœ์ž ๋Œ€์ƒ์˜ ๋Œ€ํ‘œ์ ์ธ ๊ต์œก ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์œผ๋กœ ์ž๋ฆฌ ์žก์•˜๊ณ , ํŠนํžˆ ๊ธฐ์ˆ  ๊ต์œก์ด ๋ถ€์žฌํ–ˆ๋˜ ์ค‘์†Œ IT ๊ธฐ์—… ๋ฐ ๊ฐœ๋ฐœ์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ธฐ์ˆ  ๊ณต์œ  ์ปค๋ฎค๋‹ˆํ‹ฐ๋กœ ์„ฑ์žฅํ•œ ๊ฒƒ์— ํฐ ๋ณด๋žŒ์„ ๋Š๋‚€๋‹ค"๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค.
์š”์•ฝ
์ œ๋ชฉ: ์•ˆ๋™์‹œ โ€˜์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐโ€™ ํ›„์†์ฑ… ์žฐ๊ฑธ์Œ ์•ˆ๋™์‹œ ๋„์‚ฐ์„œ์›, ๋ณ‘์‚ฐ์„œ์›์ด ์œ ๋„ค์Šค์ฝ” ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์— ๋“ฑ์žฌ๋จ์— ๋”ฐ๋ผ ๋ณด์กด๊ด€๋ฆฌ ๋ฐ ํ™๋ณด๋ฅผ ์œ„ํ•ด ํŠน๋ณ„์ „์„ ๊ฐœ์ตœํ•˜๊ณ  ์–‘ ์„œ์›์˜ ์ข…ํ•ฉ์ •๋น„๋„ ์†๋„๋ฅผ ๋‚ผ ์ „๋ง์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [์•ˆ๋™] ๋„์‚ฐยท๋ณ‘์‚ฐ์„œ์›์ด โ€˜ํ•œ๊ตญ์˜ ์„œ์›โ€™์œผ๋กœ ์œ ๋„ค์Šค์ฝ” ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์— ๋“ฑ์žฌ๋จ์— ๋”ฐ๋ผ ์•ˆ๋™์‹œ์˜ ๋ณด์กด๊ด€๋ฆฌ ๋ฐ ํ™๋ณด ํ™œ๋™๋„ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์ถ”์ง„๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋จผ์ € ์–‘ ์„œ์›์€ ์ด๋‹ฌ ์ค‘ ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ ๋“ฑ์žฌ๋ฅผ ์กฐ์ƒ์—๊ฒŒ ๊ณ ํ•˜๋Š” ๊ณ ์œ (ๅ‘Š่ซญ) ์˜์‹์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ๋˜ ํ•œ๊ตญ๊ตญํ•™์ง„ํฅ์›์€ ์˜ค๋Š” 30์ผ๋ถ€ํ„ฐ 11์›”3์ผ๊นŒ์ง€ ์œ ๋„ค์Šค์ฝ” ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ ๋“ฑ์žฌ ๊ธฐ๋… ํŠน๋ณ„์ „์„ ๊ฐœ์ตœํ•œ๋‹ค. ์„ธ๊ณ„๊ธฐ๋ก์œ ์‚ฐ์ธ ์œ ๊ต์ฑ…ํŒ๊ณผ ํ•œ๊ตญ์˜ ํŽธ์•ก ๋“ฑ์„ ํ™œ์šฉํ•œ ํŠน๋ณ„์ „์œผ๋กœ, ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ๋„์‹œ๋กœ์„œ์˜ ์œ„์ƒ ์ •๋ฆฝ์€ ๋ฌผ๋ก  ์–‘ ์„œ์›์˜ ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์  ๊ฐ€์น˜๋ฅผ ์žฌ์กฐ๋ช…ํ•˜๋Š” ๊ณ„๊ธฐ๊ฐ€ ๋  ์ „๋ง์ด๋‹ค. 2013๋…„ ๋ฌธํ™”์žฌ์ฒญ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์Šน์ธ๋ฐ›์€ ์–‘ ์„œ์›์˜ ์ข…ํ•ฉ์ •๋น„๊ณ„ํš๋„ ์†๋„๋ฅผ ๋‚ผ ์ „๋ง์ด๋‹ค. ์•ˆ๋™์‹œ๋Š” ์ง„์ž…๋กœ, ์ฃผ์ฐจ์žฅ, ํŽธ์˜์‹œ์„ค, ํƒ๋ฐฉ๋กœ, ๊ด€๊ด‘์•ˆ๋‚ดํŒ, ๋„๋กœ ํ‘œ์ง€ํŒ ๋“ฑ ์ฃผ๋ณ€ ์‹œ์„ค์„ ์ •๋น„ํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ์ด์™€ ํ•จ๊ป˜ ์ „๊ตญ ์‚ฌ์ง„ ์ดฌ์˜๋Œ€ํšŒ, ๋ฐฑ์ผ์žฅ ๋Œ€ํšŒ, UCC ๊ณต๋ชจ์ „ ๋“ฑ ๋ฌธํ™”์žฌ์ฒญ 2020๋…„ ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ ํ™œ์šฉ ๊ณต๋ชจ์‚ฌ์—…์„ ์ ๊ทน ํ™œ์šฉํ•ด ํ™๋ณด์— ํ™œ์šฉํ•œ๋‹ค๋Š” ๋ฐฉ์นจ์ด๋‹ค. ํ•˜ํšŒ๋งˆ์„, ๋ด‰์ •์‚ฌ, ๋„์‚ฐยท๋ณ‘์‚ฐ์„œ์›, ์œ ๊ต์ฑ…ํŒ ๋“ฑ ๋„ค ๊ฐ€์ง€ ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์˜ ํ†ตํ•ฉ์ ยท์ฒด๊ณ„์  ํ™œ์šฉ ๋ฐฉ์•ˆ๋„ ๋งˆ๋ จ๋œ๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ ํ™œ์šฉ ๋ฐฉ์•ˆ ์šฉ์—ญ์„ ์‹œํ–‰ํ•œ๋‹ค. ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์„ ํ™œ์šฉํ•œ ๊ด€๊ด‘์ƒํ’ˆ, ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ๋ณ„ ์ฒดํ—˜ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ, ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์„ ํ™œ์šฉํ•œ ๊ด€๊ด‘๊ฐ ์œ ์ธ์ฑ… ๋“ฑ์„ ๊ฐ•๊ตฌํ•  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค. ์•ˆ๋™์‹œ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” โ€œ์–‘ ์„œ์›์˜ ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ ๋“ฑ์žฌ๋กœ ์•ˆ๋™์ด ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ๋„์‹œ๋กœ์„œ์˜ ์œ„์ƒ์„ ํ™•๋ฆฝํ•˜๋Š” ๊ณ„๊ธฐ๊ฐ€ ๋๋‹คโ€๋ฉฐ โ€œ๋‹ค๋ฅธ ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ๊ณผ์˜ ์—ฐ๊ณ„ ํ™œ์šฉ ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๋งˆ๋ จํ•ด ์„ธ๊ณ„์œ ์‚ฐ์˜ ๋ณด์กด๊ณผ ํ™œ์šฉ์„ ์œ„ํ•œ ์‚ฌ์—…์— ์ ๊ทน ๋‚˜์„œ๊ฒ ๋‹คโ€๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋‘์˜๊ธฐ์ž victory@yeongnam.com
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
์‹œยท๋„ ๊ต์œก์ฒญ๋ณ„ ํ•™๊ต ํ–ฅ์ƒ๋„๋Š” 2012๋…„์— ๋Œ€์ฒด๋กœ ๋Œ€๊ตฌ์™€ ์ธ์ฒœ์ด, 2013๋…„์— ์šธ์‚ฐ๊ณผ ๋Œ€๊ตฌ๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์•˜๊ณ  ์„ธ์ข…๊ณผ ๊ฐ•์›์˜ ํ–ฅ์ƒ๋„๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๋‚ฎ์•˜๋‹ค. ์—ฐ๋„๋ณ„๋กœ ์‚ดํŽด๋ณด๋ฉด 2012๋…„์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋Œ€๊ตฌ, ์ธ์ฒœ, ๊ฒฝ๋ถ, ์ œ์ฃผ ๊ต์œก์ฒญ์€ ์ „๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๊ธฐ๋Œ€์ ์ˆ˜ ์ด์ƒ์˜ ํ–ฅ์ƒ์„ ๋ณด์˜€๊ณ  ์„ธ ๊ต๊ณผ ๋ชจ๋‘ ํ–ฅ์ƒ๋„๊ฐ€ ๋†’์•˜๋‹ค. ๊ตญ์–ด๋Š” ์ธ์ฒœ ๊ต์œก์ฒญ์ด 3.89%, ์ˆ˜ํ•™๊ณผ ์˜์–ด๋Š” ๋Œ€๊ตฌ ๊ต์œก์ฒญ์ด ๊ฐ๊ฐ 3.44%, 2.77%๋กœ ํ–ฅ์ƒ๋„๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์•˜๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ์„ธ์ข…๊ณผ ๊ฐ•์› ๊ต์œก์ฒญ์€ ์„ธ ๊ต๊ณผ ๋ชจ๋‘ ๋‚ฎ์€ ํ–ฅ์ƒ๋„๋ฅผ ๋ณด์˜€๋‹ค. ๊ตญ์–ด๋Š” ์„ธ์ข… ๊ต์œก์ฒญ์ด โ€“1.63%, ์ˆ˜ํ•™๊ณผ ์˜์–ด์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๊ฐ•์› ๊ต์œก์ฒญ์ด ๊ฐ๊ฐ -3.04%,-2.47%๋กœ ํ–ฅ์ƒ๋„๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๋‚ฎ์•˜๋‹ค. 2013๋…„์—๋Š” ์ „๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋Œ€๊ตฌ, ์ธ์ฒœ, ์šธ์‚ฐ, ๊ฒฝ๋ถ, ์ œ์ฃผ ๊ต์œก์ฒญ์ด ๊ธฐ๋Œ€์ ์ˆ˜ ์ด์ƒ์˜ ํ–ฅ์ƒ์„ ๋ณด์˜€๊ณ  ์„ธ ๊ต๊ณผ ๋ชจ๋‘ ํ–ฅ์ƒ๋„๊ฐ€ ๋†’์•˜๋‹ค. ๊ตญ์–ด๋Š” ์šธ์‚ฐ ๊ต์œก์ฒญ์ด 3.02%, ์ˆ˜ํ•™๊ณผ ์˜์–ด๋Š” ๋Œ€๊ตฌ ๊ต์œก์ฒญ์ด ๊ฐ๊ฐ 3.24%, 2.40%๋กœ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ํ–ฅ์ƒ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ์„ธ์ข…๊ณผ ๊ฐ•์› ๊ต์œก์ฒญ์€ ์„ธ ๊ต๊ณผ ๋ชจ๋‘ ๋‚ฎ์€ ํ–ฅ์ƒ๋„๋ฅผ ๋ณด์˜€๋‹ค. ๊ตญ์–ด๋Š” ์ „๋ถ ๊ต์œก์ฒญ์ด-3.59%, ์ˆ˜ํ•™์€ ๊ฐ•์› ๊ต์œก์ฒญ์ด -3.20%, ์˜์–ด๋Š” ์„ธ์ข… ๊ต์œก์ฒญ์ด -2.99%๋กœ ํ–ฅ์ƒ๋„๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๋‚ฎ์•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: 2013๋…„ ๊ตญ๊ฐ€์ˆ˜์ค€ ํ•™์—…์„ฑ์ทจ๋„ ํ‰๊ฐ€ ๊ฒฐ๊ณผ: ์ธ์ง€์ ยท์ •์˜์  ํŠน์„ฑ ๋ฐ ๋ณ€ํ™” ์ถ”์ด ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์‹œยท๋„ ๊ต์œก์ฒญ๋ณ„ ํ•™๊ต ํ–ฅ์ƒ๋„๋Š” 2012๋…„, 2013๋…„์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ๊ตญ์–ด, ์ˆ˜ํ•™, ์˜์–ด์— ์žˆ์–ด ๋Œ€๊ตฌ, ์ธ์ฒœ ์šธ์‚ฐ ๊ฒฝ๋ถ, ์ œ์กฐ ๊ต์œก์ฒญ์ด ๋†’์€ ํ–ฅ์ƒ์„ ๋ณด์ด๊ณ  ์„ธ์ข…๊ณผ ๊ฐ•์› ๊ต์œก์ฒญ์€ ์„ธ ๊ต๊ณผ ๋ชจ๋‘ ๋‚ฎ์€ ํ–ฅ์ƒ๋„๋ฅผ ๋ณด์˜€๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
์ด๊ฒƒ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ๋“ฏ์ด ๊ด€๋ จ ๊ธฐ์ˆ ์— ์žˆ์–ด์„œ ๋‹จ๋ง ์žฅ์น˜๊ฐ€ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ์ธํ„ฐํŽ˜์ด์Šค ํ‘œ์‹œ ํšจ์œจ์€ ๋งค์šฐ ๋‚ฎ๊ณ  ์‚ฌ์šฉ์ž์˜ ์ฒดํ—˜๋„๋Š” ์ƒ๋Œ€์ ์œผ๋กœ ๋–จ์–ด์ง„๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋ฌด์„  ํ†ต์‹  ๊ธฐ์ˆ ์˜ ์ง€์†์ ์ธ ๋ฐœ์ „๊ณผ ๋”๋ถˆ์–ด, ์‚ฌ์šฉ์ž๋Š” ๋‹จ๋ง ์žฅ์น˜๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ๋ชฉ๋ก ์ •๋ณด์™€ ๊ฐ™์€ ๋Œ€๋Ÿ‰์˜ ์ •๋ณด๋ฅผ ๊ฒ€์ƒ‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์‚ฌ์šฉ์ž๊ฐ€ ํ˜„์žฌ ๋ชฉ๋ก ์ •๋ณด๋ฅผ ๊ฒ€์ƒ‰ํ•  ๊ฒฝ์šฐ, ๊ด€์‹ฌ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ด๋ฏธ ์—ด๋…ํ•œ ์ด์ „ ์ •๋ณด๋กœ ๋˜๋Œ์•„๊ฐ€๋ ค๋ฉด ์ธํ„ฐํŽ˜์ด์Šค ํ‘œ์‹œ๋ฅผ ์ง„ํ–‰ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ด€๋ จ ๊ธฐ์ˆ ์— ์žˆ์–ด์„œ ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ๋ชฉ๋ก ํŽ˜์ด์ง€์—๋Š” ๋ชจ๋‘ ๋„ค๋น„๊ฒŒ์ด์…˜ ๋ฐ”(Navigation Bar)๊ฐ€ ์žˆ์ง€๋งŒ ๋„ค๋น„๊ฒŒ์ด์…˜ ๋ฐ”์˜ ๊ฐ๊ฐ์˜ ๋ผ๋ฒจ์€ ์‚ฌ์šฉ์ž์˜ ์ˆ˜์š”์— ๊ทผ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ๋น ๋ฅธ ๋„ค๋น„๊ฒŒ์ด์…˜์„ ๊ตฌํ˜„ํ•  ์ˆ˜ ์—†๊ณ , ์ธํ„ฐํŽ˜์ด์Šค ํ‘œ์‹œ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•  ๊ฒฝ์šฐ, ๋‹ค๋งŒ ์‚ฌ์šฉ์ž๊ฐ€ ๋‹จ๋ง ์žฅ์น˜๋ฅผ ๋™์ž‘์‹œ์ผœ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ด๋ฏธ ์—ด๋…ํ•œ ๋ชฉ๋ก ์ •๋ณด๋กœ ๋˜๋Œ์•„๊ฐ€ ํ•˜๋‚˜ํ•˜๋‚˜ ๊ฒ€์ƒ‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๋ฟ์ด๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
์กฐ๋ฆฌํ•˜๊ฑฐ๋‚˜
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ถ”๊ณ„์‹ค์—…์—ฐ๋งน์ „, ์ด์ฒœ์‹œ์ฒญ ๊ฒฉํŒŒ ์˜ฌํ•ด ๋‹จ์ฒด์ „ ์ฒซ ์šฐ์Šน NH๋†ํ˜‘์€ํ–‰ ์ถ”๊ณ„ ํ•œ๊ตญ์‹ค์—…์†Œํ”„ํŠธํ…Œ๋‹ˆ์Šค(์ •๊ตฌ) ์—ฐ๋งน์ „์—์„œ ์˜ฌ ์‹œ์ฆŒ ์ฒซ ๋‹จ์ฒด์ „ ์šฐ์Šน์„ ์ฐจ์ง€ํ•œ ์ˆœ์ฒœ์‹œ์ฒญ ์ •๊ตฌํŒ€์ด ๊น€๋ฐฑ์ˆ˜ ๊ฐ๋…์„ ํ—น๊ฐ€๋ž˜ ์น˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. /์ „๋‚จ๋„์ฒด์œกํšŒ ์ œ๊ณต ์ˆœ์ฒœ์‹œ์ฒญ ์ •๊ตฌํŒ€์ด NH๋†ํ˜‘์€ํ–‰ ์ถ”๊ณ„ ํ•œ๊ตญ์‹ค์—…์†Œํ”„ํŠธํ…Œ๋‹ˆ์Šค(์ •๊ตฌ) ์—ฐ๋งน์ „์—์„œ ์˜ฌ ์‹œ์ฆŒ ์ฒซ ๋‹จ์ฒด์ „ ์šฐ์Šน์„ ์ฐจ์ง€ํ–ˆ๋‹ค. ์ดํ•˜๋Š˜, ๋ฅ˜ํƒœ์šฐ, ์ง„ํฌ์„ฑ, ์žฅ์ธ์„ฑ, ๋ฐ•์ƒ๋ฏผ, ์ •๊ทผ์˜์ด ์ถœ์ „ํ•œ ์ˆœ์ฒœ์‹œ์ฒญ์€ ์ง€๋‚œ 2์ผ ๊ฒฝ๊ธฐ ๊ณ ์–‘์‹œ ๋†ํ˜‘๋Œ€์—์„œ ์—ด๋ฆฐ ๋‚จ์ž ์ผ๋ฐ˜๋ถ€ ๋‹จ์ฒด์ „ ๊ฒฐ์Šน(2๋‹จ์‹ 1๋ณต์‹)์—์„œ ์ง€๋‚œ 5์›” ๋™์•„์ผ๋ณด๊ธฐ ์šฐ์Šน์„ ๋น„๋กฏํ•œ ์˜ฌํ•ด 2๊ด€์™• ํŒ€ ์ด์ฒœ์‹œ์ฒญ์„ 2๋Œ€1๋กœ ๊บพ๊ณ  ์ •์ƒ์— ์˜ฌ๋ž๋‹ค. ์ง€๋‚œ 5์›” ์ œ97ํšŒ ๋™์•„์ผ๋ณด๊ธฐ ์ •๊ตฌ๋Œ€ํšŒ์™€ 6์›” ์ œ55ํšŒ ๊ตญ๋ฌด์ด๋ฆฌ๊ธฐ์—์„œ ๊ฐ๊ฐ ๋™๋ฉ”๋‹ฌ ํš๋“์— ๋งŒ์กฑํ–ˆ๋˜ ์ˆœ์ฒœ์‹œ์ฒญ ์ •๊ตฌํŒ€์€ ์ด๋ฒˆ ๋Œ€ํšŒ ์šฐ์Šน์œผ๋กœ ๋‹จ์ฒด์ „ ์šฐ์Šน์˜ ํ•œ์„ ํ’€๊ฒŒ ๋๋‹ค. 4๊ฐ•์—์„œ ์Œ์„ฑ๊ตฐ์ฒญ์„ 2๋Œ€1๋กœ ๊บพ๊ณ  ๊ฒฐ์Šน์— ์ง„์ถœํ•œ ์ˆœ์ฒœ์‹œ์ฒญ์€ ๊ฒฐ์Šน์—์„œ ์ด์ฒœ์‹œ์ฒญ๊ณผ 1๋Œ€1๋กœ ํŒฝํŒฝํžˆ ๋งž์„  ๋’ค ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ณต์‹๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ์ง„ํฌ์„ฑ-๋ฐ•์ƒ๋ฏผ ์กฐ๊ฐ€ 5๋Œ€2๋กœ ์Šน๋ฆฌ๋ฅผ ๋”ฐ๋‚ด๋ฉฐ ๊ฒฝ๊ธฐ๋ฅผ ๋งˆ๋ฌด๋ฆฌํ–ˆ๋‹ค. ๊น€๋ฐฑ์ˆ˜ ์ˆœ์ฒœ์‹œ์ฒญ ์ •๊ตฌ๋ถ€ ๊ฐ๋…์€ โ€œ์ด์ฒœ์‹œ์ฒญ์„ ์ƒ๋Œ€๋กœ ์–ด๋ ค์šด ๊ฒฝ๊ธฐ๊ฐ€ ๋  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์˜ˆ์ƒํ–ˆ๋Š”๋ฐ ์„ ์ˆ˜๋“ค์ด ๋„ˆ๋ฌด ์ž˜ํ•ด์ค˜์„œ ์ข‹์€ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋‚˜์™”๋‹คโ€๋ฉฐ โ€œ์ด์ œ๋Š” ๋‹ค์Œ ๋‹ฌ ์ œ100ํšŒ ์ „๊ตญ์ฒด์œก๋Œ€ํšŒ์—์„œ 3๋…„ ๋งŒ์— ๋‹จ์ฒด์ „ ์šฐ์Šน์ปต์„ ํƒˆํ™˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์ตœ์„ ์˜ ๋…ธ๋ ฅ์„ ๋‹ค ํ•˜๊ฒ ๋‹คโ€๊ณ  ์ž์‹ ๊ฐ์„ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. /๋ฐ•ํฌ์ค‘ ๊ธฐ์ž ๋ฐ•ํฌ์ค‘ ๊ธฐ์ž
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์„ธ์ข…์‹œ๋ฏผ๋“ค์˜ ์ˆ˜์ธ์„ฑยท์‹ํ’ˆ๋งค๊ฐœ ๊ฐ์—ผ๋ณ‘์ธ Aํ˜•๊ฐ„์—ผ ๋ฐœ์ƒ๋ฅ ์ด 3์›” 8์ผ ๊ธฐ์ค€ 32๋ช…์œผ๋กœ ์ „๋…„๋„ ๋™๊ธฐ๊ฐ„ ๋Œ€๋น„ 10๋ฐฐ ์ด์ƒ ๋†’์€ ์ˆ˜์ค€์ด๋ฉฐ, 30~40๋Œ€ ์—ฐ๋ น์ธต์—์„œ 78%๊ฐ€ ์ง‘์ค‘์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๊ณ  ์ด๋ฅผ ์˜ˆ๋ฐฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ ๋‚ ์Œ์‹์ด๋‚˜ ์”ป์ง€ ์•Š์€ ๊ณผ์ผ, ์˜ค๋ž˜๋œ ์–ดํŒจ๋ฅ˜๋ฅผ ์„ญ์ทจ๋ฅผ ์‚ผ๊ฐ€๊ณ  ์˜ˆ๋ฐฉ์ ‘์ข…์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์‹ ์„œํฌ ์ „๋…„๋Œ€๋น„ 10๋ฐฐ์ƒ ์ฆ๊ฐ€...30~40๋Œ€ ์ง‘์ค‘ (๋™์–‘์ผ๋ณด ์‹ ์„œํฌ ๊ธฐ์ž) ์„ธ์ข…์‹œ๋ฏผ๋“ค์˜ Aํ˜•๊ฐ„์—ผ ๋ฐœ์ƒ๋ฅ ์ด ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ณ  30~40๋Œ€ ์—ฐ๋ น์ธต์—์„œ ์ง‘์ค‘์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. 10์ผ ์‹œ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ์˜ฌ ๋“ค์–ด ์ถฉ์ฒญ๊ถŒ์˜ 10๋งŒ ๋ช…๋‹น ๋ฐœ์ƒ๋ฅ ์ด ์ „๊ตญ ํ‰๊ท (2.41)์„ ํ›Œ์ฉ ๋„˜์–ด์„œ ๋Œ€์ „ 17.98, ์„ธ์ข… 10.77, ์ถฉ๋‚จ 5.14, ์ถฉ๋ถ 4.88์„ ๊ธฐ๋กํ•˜๊ณ  ์žˆ์–ด ๊ฐ๋ณ„ํ•œ ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ์„ธ์ข…์‹œ ๋‚ด Aํ˜•๊ฐ„์—ผ ํ™˜์ž ์ˆ˜๋Š” 3์›” 8์ผ ๊ธฐ์ค€ 32๋ช…์œผ๋กœ ์ „๋…„๋„ ๋™๊ธฐ๊ฐ„ ๋Œ€๋น„ 10๋ฐฐ ์ด์ƒ ๋†’์€ ์ˆ˜์ค€์ด๋ฉฐ, ๋ฐœ์ƒ ์—ฐ๋ น๋Œ€๋Š” 30๏ฝž40๋Œ€ ์—ฐ๋ น์ธต์—์„œ 78%๊ฐ€ ์ง‘์ค‘๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. Aํ˜•๊ฐ„์—ผ์€ ์ˆ˜์ธ์„ฑยท์‹ํ’ˆ๋งค๊ฐœ ๊ฐ์—ผ๋ณ‘์œผ๋กœ ์˜ค์—ผ๋œ ๋ฌผ์ด๋‚˜ ์Œ์‹ ๋“ฑ์— ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค๋ฅผ ์„ญ์ทจํ•  ๋•Œ ๊ฐ์—ผ๋˜๋ฉฐ, 15๏ฝž50์ผ(ํ‰๊ท  28์ผ)์˜ ์ž ๋ณต๊ธฐ๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ์ฆ์ƒ์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค. ๊ฐ์—ผ ์ฆ์ƒ์€ ๋ฐœ์—ด๊ณผ ์‹์š•๊ฐํ‡ด, ๊ตฌ์—ญ ๋ฐ ๊ตฌํ† , ์•”๊ฐˆ์ƒ‰ ์†Œ๋ณ€ ๋“ฑ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์•ฝ 10%์—์„œ ํ™ฉ๋‹ฌ์ด ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ณ , ์—ฐ๋ น์ด ๋†’์•„์งˆ์ˆ˜๋ก 70% ์ด์ƒ ํ™ฉ๋‹ฌ์ด ๋™๋ฐ˜๋˜๋Š” ์งˆ๋ณ‘์œผ๋กœ, ์น˜์‚ฌ์œจ์€ 0.1๏ฝž0.3%๋กœ ๋‚ฎ์€ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ์‹œ๋Š” ์—ญํ•™์กฐ์‚ฌ ํ•ญ๋ชฉ์„ ๋Š˜๋ ค ์ƒ์„ธ์กฐ์‚ฌ๋ฅผ ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ์‹ค์‹œํ•˜๋Š” ํ•œํŽธ, ์‹œ๋ฏผ๋“ค์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ Aํ˜•๊ฐ„์—ผ ์˜ˆ๋ฐฉ ํ™๋ณดํ™œ๋™์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ์‹œ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” โ€œ์ˆ˜์ธ์„ฑยท์‹ํ’ˆ๋งค๊ฐœ ๊ฐ์—ผ๋ณ‘์ธ Aํ˜•๊ฐ„์—ผ์„ ์˜ˆ๋ฐฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๋‚ ์Œ์‹์ด๋‚˜ ์”ป์ง€ ์•Š์€ ๊ณผ์ผ, ์˜ค๋ž˜๋œ ์–ดํŒจ๋ฅ˜๋ฅผ ์„ญ์ทจ๋ฅผ ์‚ผ๊ฐ€๊ณ  ์˜ˆ๋ฐฉ์ ‘์ข…์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹คโ€๋ฉฐ ์‹œ๋ฏผ์˜ ๊ฐ๋ณ„ํ•œ ์ฃผ์˜๋ฅผ ๋‹น๋ถ€ํ–ˆ๋‹ค. ์„ธ์ข… ์‹ ์„œํฌ ๊ธฐ์ž
์š”์•ฝ
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋ณธ ๋…ผ๋ฌธ์€ ๊ฑฐ์‹œ๊ฒฝ์ œ ์ƒํƒœ๊ฐ€ ๊ธฐ์—…์˜ ์˜์—…ํ˜„๊ธˆํ๋ฆ„์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์นœ๋‹ค(Hackbarth et al., 2006)๋Š” ์‚ฌ์‹ค์— ์ฃผ๋ชฉํ•˜์—ฌ ๊ธฐ์กด์˜ ์ž๋ณธ์กฐ๋‹ฌ์ˆœ์„œ์ด๋ก ์— ๋Œ€ํ•œ ์‹ค์ฆ๋ถ„์„์— ๊ฑฐ์‹œ๊ฒฝ์ œ ์ƒํƒœ๋ฅผ ๋ฐ˜์˜ํ•˜์—ฌ์•ผ ๋”์šฑ ์ •๊ตํ•œ ์‹ค์ฆ๋ถ„์„์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค๋Š” ์‹œ๊ฐ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ๊ตญ๋‚ด ์œ ๊ฐ€์ฆ๊ถŒ ์ƒ์žฅ๊ธฐ์—…์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ์ž๋ณธ์กฐ๋‹ฌ์ˆœ์„œ ์ด๋ก ์— ๋Œ€ํ•œ ์‹ค์ฆ๋ถ„์„์„ ์‹œ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๊ธฐ์—…์˜ ์ž๋ณธ๊ตฌ์กฐ์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” Modigliani and Miller(1958)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์‹œ์ž‘๋œ ์ด๋ž˜ ์ตœ๊ทผ๊นŒ์ง€ ๊พธ์ค€ํžˆ ๋ฐœํ‘œ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ์ค‘ Myers(1984)์™€ Myers and Majluf(1984)๊ฐ€ ์ œ์‹œํ•œ ์ž๋ณธ์กฐ๋‹ฌ์ˆœ์„œ์ด๋ก ์€ ๊ธฐ์—…์˜ ์ž๋ณธ๊ตฌ์กฐ๊ฒฐ์ •์„ ์ •๋ณด๋น„๋Œ€์นญ์˜ ๊ด€์ ์—์„œ ๋‹ค๋ฃฌ ์ด๋ก ์œผ๋กœ์„œ, Shyam-Sunder and Myers(1999)์˜ ์‹ค์ฆ๋ถ„์„์— ์˜ํ•ด ๊ธฐ์—…์˜ ์ž๊ธˆ ๋ถ€์กฑ๋ถ„์ด ๋ถ€์ฑ„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์‹ค์ด ๋ฐํ˜€์ง€๋ฉด์„œ ๋™ ์ด๋ก ์ด ๊ธฐ์—…์˜ ์ž๋ณธ์กฐ๋‹ฌ ํ–‰ํƒœ๋ฅผ ์ž˜ ์„ค๋ช…ํ•˜๋Š” ์ด๋ก ์ด๋ผ๋Š” ์ง€์ง€๋ฅผ ๋ฐ›๊ฒŒ ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ Frank and Goy al (2003)๋“ฑ์˜ ํ›„์† ์‹ค์ฆ๋ถ„์„์— ์˜ํ•ด ์ž๊ธˆ ๋ถ€์กฑ๋ถ„๋งŒ์œผ๋กœ๋Š” ๊ธฐ์—…์˜ ๋ถ€์ฑ„์ฆ๊ฐ€๋ถ„์„ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ธฐ์— ๋ถ€์กฑํ•˜๋‹ค๋Š” ์ ์ด ์ง€์ ๋˜๋ฉด์„œ ๋™์ด๋ก ์˜ ํƒ€๋‹น์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ๋น„ํŒ์ด ์ผ์—ˆ๋‹ค. ์ด์™€ ๊ฐ™์€ ์ฃผ์žฅ์— ๋Œ€ํ•ด ์ตœ๊ทผ Lemmon and Zender(2010)๋Š” ํšŒ์‚ฌ์ฑ„๋ฐœํ–‰๋Šฅ๋ ฅ์„ ์˜๋ฏธํ•˜๋Š” ๋ถ€์ฑ„ ์ˆ˜์šฉ๋ ฅ(debt capacity)์˜ ๊ฐœ๋…์„ ๋„์ž…ํ•˜์—ฌ, ๊ธฐ์—…์ด ๋ถ€์ฑ„์ˆ˜์šฉ๋ ฅ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ํ•œ๋„ ๋‚ด์—์„œ๋Š” ์ž๋ณธ์กฐ๋‹ฌ ์ˆœ์„œ์ด๋ก ์ด ์‹ค์ฆ์ ์œผ๋กœ ๊ฒฌ๊ณ ํžˆ ์ง€์ง€๋จ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๊ทธ๋ ‡๋‹ค๋ฉด ํ˜„์žฌ ์กฐ์ง ๋‚ด์—์„œ ๊ด€๋ฆฌ์ž์˜ ์œ„์น˜์— ์žˆ๋Š” ์—ฌ์„ฑ๋“ค์˜ ๊ฒฝ๋ ฅ์„ฑ๊ณต์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น˜๋Š” ์š”์ธ์€ ๋ฌด์—‡์ธ๊ฐ€? ์„ ํ–‰์—ฐ๊ตฌ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ์—ฌ์„ฑ์˜ ๊ฒฝ๋ ฅ์„ฑ๊ณต์— ๋ฏธ์น˜๋Š” ์š”์ธ์€ ๋‹ค์–‘ํ•˜๋‚˜, ํฌ๊ฒŒ ๊ฐœ์ธ ์ฐจ์› ๋ณ€์ˆ˜์™€ ์กฐ์ง ์ฐจ์› ๋ณ€์ˆ˜๋กœ ๊ตฌ๋ถ„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ฐœ์ธ ์ฐจ์› ๋ณ€์ˆ˜์—๋Š” ์—ฐ๋ น, ๊ต์œก์ˆ˜์ค€, ๋ฐฐ์šฐ์ž์œ ๋ฌด, ์ž๋…€์œ ๋ฌด๊ฐ€ ์žˆ๊ณ (Budig & England, 2001 ; Gutek & Larwood, 1987 ; Valcour & Ladge, 2008), ์กฐ์ง ์ฐจ์› ๋ณ€์ˆ˜์—๋Š” ๋ฉ˜ํ† ๋ง, ๊ต์œกํ›ˆ๋ จ๊ธฐํšŒ, ์กฐ์ง๋ฌธํ™”, ์ธ์‚ฌ๊ด€๋ฆฌ์ œ๋„๊ฐ€ ํฌํ•จ๋œ๋‹ค (๊ฐ•ํ˜œ๋ จ๏ฝฅ์กฐ๋ฏธ์˜, 2007 ; Ragins & Sundstrom, 1989 ; Rowly, Kang, & Lim, 2016 ; Tharenou, Latimer, & Conroy, 1994). ์—ฌ์„ฑ์˜ ๊ฒฝ๋ ฅ๊ฐœ๋ฐœ์€ ์กฐ ์ง๋งฅ๋ฝ์— ๋”์šฑ ํฌ๊ฒŒ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›์œผ๋ฏ€๋กœ(Caffarella & Olson, 1993), ์—ฌ์„ฑ์˜ ๊ฒฝ๋ ฅ์„ฑ๊ณต์„ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๊ฐœ์ธ์ด ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ํŠน์„ฑ๊ณผ ์กฐ์ง ์ฐจ์›์—์„œ์˜ ์ง€์› ๋“ฑ์„ ํ•จ๊ป˜ ๊ณ ๋ คํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์—ฌ์„ฑ๊ด€๋ฆฌ์ž์˜ ๊ฒฝ๋ ฅ์„ฑ๊ณต์— ๊ด€ํ•œ ์ข…๋‹จ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์„ ํ–‰ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ๋ฐํžŒ ํ˜„์ง ๋‚ด ๊ด€๋ฆฌ์ž ์œ„์น˜์˜ ์—ฌ์„ฑ์˜ ์„ฑ๊ณต ์š”์ธ์€ ๊ฐœ์ธ ์ฐจ์› ๋ณ€์ˆ˜์™€ ์กฐ์ง ์ฐจ์› ๋ณ€์ˆ˜๋กœ ๋‚˜๋‰œ๋‹ค. ์ „์ž์—๋Š” ์—ฐ๋ น, ๊ต์œก ์ˆ˜์ค€ ๋“ฑ์ด ์žˆ๊ณ  ํ›„์ž์—๋Š” ๋ฉ˜ํ† ๋ง ๋“ฑ์ด ํฌํ•จ๋œ๋‹ค. ์—ฌ์„ฑ์˜ ๊ฒฝ๋ ฅ๊ฐœ๋ฐœ์€ ์กฐ์ง๋งฅ๋ฝ์— ํฐ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๊ธฐ์— ๊ฐœ์ธ๊ณผ ์กฐ์ง ํŠน์„ฑ์„ ๋ชจ๋‘ ๊ณ ๋ คํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
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ํŒจํ‚ค์ง€, ์žฅ์ฐฉ ๋ถ€ํ’ˆ, ๋ฐ ๋‹ค๋ฅธ ์™ธ๋ถ€ ์‹œ์Šคํ…œ ๋ถ€ํ’ˆ ๊ฐ„์˜ ์ „๊ธฐ์  ํ†ต์‹ ์„ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์ œ๊ณต๋œ๋‹ค. ํŠธ๋ ˆ์ด์Šค(54)๋Š” ๋˜ํ•œ ๊ฐ๊ฐ์˜ ๋ฐ˜๋„์ฒด ํŒจํ‚ค์ง€์— ์ „๋ ฅ ๋ฐ ์ ‘์ง€ ์—ฐ๊ฒฐ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค.์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ๋ฐ˜๋„์ฒด ๋””๋ฐ”์ด์Šค๋Š” ๋‘ ๊ฐœ์˜ ํŒจํ‚ค์ง€ ๋ ˆ๋ฒจ(packaging levels)์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ์ œ 1 ํŒจํ‚ค์ง€ ๋ ˆ๋ฒจ์€ ๋ฐ˜๋„์ฒด ๋‹ค์ด๋ฅผ ์ค‘๊ฐ„ ์บ๋ฆฌ์–ด์— ๊ธฐ๊ณ„์  ๋ฐ ์ „๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ๋ถ€์ฐฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ธฐ์ˆ ์ด๋‹ค. ์ œ 2 ํŒจํ‚ค์ง€ ๋ ˆ๋ฒจ์€ ์ค‘๊ฐ„ ์บ๋ฆฌ์–ด๋ฅผ PCB์— ๊ธฐ๊ณ„์  ๋ฐ ์ „๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ๋ถ€์ฐฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ธฐ์ˆ ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋“ค์—์„œ, ๋ฐ˜๋„์ฒด ๋””๋ฐ”์ด์Šค๋Š” ๋‹ค์ด๊ฐ€ PCB์— ๊ธฐ๊ณ„์  ๋ฐ ์ „๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ์ง์ ‘ ์žฅ์ฐฉ๋˜๋Š” ์ œ 1 ํŒจํ‚ค์ง€ ๋ ˆ๋ฒจ๋งŒ์„ ๊ฐ€์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์„ค๋ช…์„ ์œ„ํ•ด, ๋ณธ๋“œ ์™€์ด์–ด ํŒจํ‚ค์ง€(56) ๋ฐ ํ”Œ๋ฆฝ ์นฉ(58)์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ œ 1 ๋ ˆ๋ฒจ ํŒจํ‚ค์ง€์˜ ์—ฌ๋Ÿฌ ํ˜•ํƒœ๊ฐ€ PCB(52) ์ƒ์— ๋„์‹œ๋œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณผ ๊ทธ๋ฆฌ๋“œ ์–ด๋ ˆ์ด (BGA) (60), ๋ฒ”ํ”„ ์นฉ ์บ๋ฆฌ์–ด (BCC)(62), ๋“€์–ผ ์ธ-๋ผ์ธ ํŒจํ‚ค์ง€ (DIP)(64), ๋žœ๋“œ ๊ทธ๋ฆฌ๋“œ ์–ด๋ ˆ์ด (LGA)(66), ๋ฉ€ํ‹ฐ ์นฉ ๋ชจ๋“ˆ (MCM)(68), ์ฟผ๋“œ ํ”Œ๋žซ ๋ฌด์—ฐ ํŒจํ‚ค์ง€ (QFN)(70), ๋ฐ ์ฟผ๋“œ ํ”Œ๋žซ ํŒจํ‚ค์ง€(72)๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š”, ์ œ 2 ๋ ˆ๋ฒจ ํŒจํ‚ค์ง€์˜ ์—ฌ๋Ÿฌ ํ˜•ํƒœ๊ฐ€ PCB(52) ์ƒ์— ์žฅ์ฐฉ๋˜์–ด ๋„์‹œ๋œ๋‹ค. ์‹œ์Šคํ…œ์˜ ์š”๊ตฌ ์‚ฌํ•ญ์— ๋”ฐ๋ผ, ์ œ 1 ๋ฐ ์ œ 2 ๋ ˆ๋ฒจ์˜ ํŒจํ‚ค์ง€ ํ˜•ํƒœ์˜ ์ž„์˜์˜ ์กฐํ•ฉ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋‹ค๋ฅธ ์ „์ž ๋ถ€ํ’ˆ์˜ ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ๋ฐ˜๋„์ฒด ํŒจํ‚ค์ง€์˜ ์กฐํ•ฉ์ด PCB(52)์— ์—ฐ๊ฒฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ, ์ „์ž ์žฅ์น˜(50)๋Š” ์—ฌ๋Ÿฌ ์ƒํ˜ธ์—ฐ๊ฒฐ๋œ ํŒจํ‚ค์ง€๋ฅผ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋‚˜, ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์—์„œ๋Š”, ํ•˜๋‚˜์˜ ์—ฐ๊ฒฐ๋œ ๋ฐ˜๋„์ฒด ํŒจํ‚ค์ง€๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ๊ธฐํŒ ์œ„์— ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋ฐ˜๋„์ฒด ํŒจํ‚ค์ง€๋ฅผ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜์—ฌ, ์ œ์กฐ์—…์ž๋Š” ๋ฏธ๋ฆฌ ๋งŒ๋“  ๋ถ€ํ’ˆ์„ ์ „์ž ์žฅ์น˜ ๋ฐ ์‹œ์Šคํ…œ์— ํ†ตํ•ฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋„์ฒด ํŒจํ‚ค์ง€๋Š” ์ •๊ตํ•œ ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ์„ ํฌํ•จํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ์ „์ž ์žฅ์น˜๋Š” ์ €๋ ดํ•œ ๋ถ€ํ’ˆ ๋ฐ ํ˜„๋Œ€ํ™”๋œ ์ œ์กฐ ๊ณต์ •์„ 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UBM(184)์€ ๋ถ€์ฐฉ ์ธต, ๋ฐฐ๋ฆฌ์–ด ์ธต ๋ฐ ์‹œ๋“œ ๋˜๋Š” ์Šต์‹ ์ธต์„ ๊ตฌ๋น„ํ•œ ๋ฉ€ํ‹ฐ-๊ธˆ์† ์Šคํƒ(stack) ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ถ€์ฐฉ ์ธต์€ ์ „๋„์„ฑ ์ธต(182) ์ƒ์— ํ˜•์„ฑ๋˜๊ณ , Ti, TiN, TiW, Al, ๋˜๋Š” Cr ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐฐ๋ฆฌ์–ด ์ธต์€ ๋ถ€์ฐฉ์ธต ์ƒ์— ํ˜•์„ฑ๋˜๊ณ , Ni, NiV, Pt, Pd, TiW, ๋˜๋Š” CrCu ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐฐ๋ฆฌ์–ด์ธต์€ Cu์˜ ๋‹ค์ด ํ™œ์„ฑ ์˜์—ญ์œผ๋กœ์˜ ํ™•์‚ฐ์„ ๋ฐฉ์ง€ํ•œ๋‹ค. ์‹œ๋“œ ์ธต์€ ๋ฐฐ๋ฆฌ์–ด์ธต ์ƒ์— ํ˜•์„ฑ๋˜๊ณ  Cu, Ni, NiV, Au, ๋˜๋Š” Al ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. UBM(184)์€ ๋‚ฉ๋•œ ํ™•์‚ฐ์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐฐ๋ฆฌ์–ด ๋ฐ ๋‚ฉ๋•œ ์Šต์œค์„ฑ์„ ์œ„ํ•œ ์‹œ๋“œ์ธต์„ ์ œ๊ณตํ•  ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ € ์ €ํ•ญ์„ฑ ์ƒํ˜ธ์ ‘์†์„ ์ „๋„์„ฑ ์ธต(182)์— ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๋„ 6b์—์„œ, ์ œ 1 ์ ˆ์—ฐ ๋˜๋Š” ํŒจ์‹œ๋ฒ ์ด์…˜ ์ธต(186)์ด PVD, CVD, ์ธ์‡„, ์Šคํ•€ ์ฝ”ํŒ…, ์Šคํ”„๋ž˜์ด ์ฝ”ํŒ…, ์‹ ํ„ฐ๋ง, ๋˜๋Š” ์—ด์  ์‚ฐํ™”๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ฐ˜๋„์ฒด ๋‹ค์ด(174) ๋ฐ ์ „๋„์„ฑ ์ธต(184) ์ƒ์— ํ˜•์„ฑ๋˜๋Š”๋ฐ, ์ฆ‰, ํŒจ์‹œ๋ฒ ์ด์…˜์ด UBM(184) ํ˜•์„ฑ ํ›„์— ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ์ ˆ์—ฐ ์ธต(186)์€ SiO2, Si3N4, SiON, Ta2O5, Al2O3, HfO2, BCB, PI, PBO, ํด๋ฆฌ๋จธ์˜ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ธต, ๋˜๋Š” ์ด์™€ ์œ ์‚ฌํ•œ ๊ตฌ์กฐ ๋ฐ ์ ˆ์—ฐ ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ๋ฌผ์งˆ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ „๊ธฐ ์ „๋„์„ฑ ์ธต ๋˜๋Š” ์žฌ๋ถ„๋ฐฐ(RDL)์ธต(188)์ด ์Šคํผํ„ฐ๋ง, ์ „ํ•ด ๋„๊ธˆ ๋ฐ ๋ฌด์ „ํ•ด ๋„๊ธˆ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํŒจํ„ฐ๋‹ ๋ฐ ๊ธˆ์† ์ฆ์ฐฉ ๊ณต์ •์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œ 1 ์ ˆ์—ฐ์ธต(186)์ƒ์— ํ˜•์„ฑ๋œ๋‹ค. ์ „๋„์„ฑ ์ธต(188)์€ Al, Cu, Sn, Ni, Au, Ag ๋˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์ ์ ˆํ•œ ์ „๊ธฐ ๋„์ „ ์žฌ๋ฃŒ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ 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์ œ 1 ์˜์—ญ(apply), ์ˆœ์„œ(๋…ผ๋ฆฌ)๋Œ€๋กœ ๋Š˜์–ด ๋†“๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 2 ์˜์—ญ(order), ์›๋ฆฌ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 3 ์˜์—ญ(principle), ๋ฐ ์„ธ๋ถ€์ฒ˜๋ฆฌ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 4 ์˜์—ญ(mistake)์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ถ™์ž„ ์ง„๋‹จ์„œ์˜ ์˜ˆ์‹œ์™€ ๊ฐ™์ด, ์ธ์ง€ํ•™์Šต์ง„๋‹จ์˜์—ญ(๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ ์žˆ๋Š” ์›์ธ)์—์„œ ๋…ผ์ˆ (essay) ์˜์—ญ์ด ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค๋ฉด, ๋…ผ์ˆ  ์˜์—ญ์ด ํ‘œ์‹œ๋˜๊ณ , ๊ทธ ์›์ธ์ด 1์ฐจ์ ์œผ๋กœ๋Š” ์‹ฌ๋ฆฌ๊ฐ€ ์›์ธ์ธ์ง€, ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ์ž˜๋ชป๋œ ๊ฒƒ์ธ์ง€, ๋‡Œ์˜ ๊ธฐ์งˆ์ ์ธ ๋ฌธ์ œ์ธ์ง€, ํ™˜๊ฒฝ์˜ ๋ฌธ์ œ์ธ์ง€๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋ฉฐ, 2์ฐจ์  ์›์ธ์œผ๋กœ๋Š” ๊ตฌ์ฒด์  ์‚ฌ๊ณ ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 1 ์˜์—ญ(details), ๋…ผ๋ฆฌ์  ์‚ฌ๊ณ ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 2 ์˜์—ญ(logic), ์กฐํ•ฉ์  ์‚ฌ๊ณ ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 3 ์˜์—ญ(idea), ๋ฐ ์ถ”์ƒ์  ์‚ฌ๊ณ ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•จ์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 4 ์˜์—ญ(concept)์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ง„๋‹จ์„œ์˜ ์˜ˆ์‹œ์™€ ๊ฐ™์ด, ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ์˜ˆ๋กœ, ์ธ์ง€ํ•™์Šต ์ง„๋‹จ์˜์—ญ(๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ 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ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 3 ์˜์—ญ(chunk), ๊ผผ๊ผผํ•˜๊ณ  ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ฃผ์–ด์•ผ ์น˜๋ฃŒ๊ณผ์ ๊ฐ€ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 4 ์˜์—ญ(concrete), ์ •์„œ์ง€์ง€๋ณด๋‹ค๋Š” ์ •ํ™•ํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ํ•™์Šต์‹œ์ผœ์ค„ ๋•Œ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 5 ์˜์—ญ(method), ํ”ผ๊ฒ€์ž์™€ ์น˜๋ฃŒ์‚ฌ๊ฐ€ ์นœ๋ฐ€๊ฐ์ด ํ˜•์„ฑ๋  ๋•Œ ์น˜๋ฃŒ๊ฐ€ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 6 ์˜์—ญ(rapport), ๋™๊ธฐ๋ถ€์—ฌ๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ๊ณผ์ • ์ค‘์— ์ค‘์š”ํ•œ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 7 ์˜์—ญ(motive), ์นญ์ฐฌ๊ณผ ์ธ์ •์ด ์น˜๋ฃŒํšจ๊ณผ์— ์ค‘์š”ํ•œ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 8 ์˜์—ญ(praise), ๋ฐ 1:1 ๊ฐœ์ž… ๋ณด๋‹ค๋Š” ์ง‘๋‹จ์น˜๋ฃŒ๊ฐ€ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์œ ํ˜•์ž„์„ ํ‘œ์‹œํ•˜๋Š” ์ œ 9 ์˜์—ญ(cooperative)์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ”ผ๊ฒ€์ž ์œ ํ˜•๋ณ„ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์ฒ˜์น˜ ์ œ์‹œ ์˜์—ญ์€, ํ”ผ๊ฒ€์ž ์œ ํ˜•์— ๋”ฐ๋ผ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ์ฒ˜์น˜๋ฅผ ๊ฐ€ํ•˜๋ฉด ํšจ๊ณผ์ ์ธ ๊ฐœ์„ ์„ ๋ณด์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฐœ์„  ๊ณ„ํš์•ˆ์ด ์„œ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ํ”ผ๊ฒ€์ž์™€ ์น˜๋ฃŒ์ž์—๊ฒŒ 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Show(๋ณด์—ฌ์ฃผ๊ธฐ)-003e#Help(ํ”ผ๋“œ๋ฐฑ ํ•ด์ฃผ๊ธฐ)-003e# Let(์ด์ œ ํ˜ผ์ž ํ•˜์‹ญ์‹œ์˜ค) ์ˆœ์œผ๋กœ, ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ์ฒดํ—˜ ์‹์œผ๋กœ ๋ณด์—ฌ์ค˜์•ผ ํ•œ๋‹ค. ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๋„์™€์ค˜์•ผ ํ•˜๋Š” ๋…ธ๋ ฅ์ด ํ•„ํ•˜๋ฏ€๋กœ ์ดˆ๊ธฐ ์‹œ๊ฐ„ํˆฌ์ž๊ฐ€ ์š”๊ตฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ „๋žต: ์ง€๋„์ž๋Š” ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค๋ฉด ์‹ค์Šต๊ณผ ์ฒดํ—˜์„ ์˜ค๊ฐ์  ์ง€๊ฐ์ž๊ทน์„ ํ†ตํ•ด ์ œ์‹œํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์‹ค์ œ ํ•ด๋ณด๋Š” ๊ธฐํšŒ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ์ „๋žต์ด ํ•„์š”ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ด๊ณ  ์„ธ๋ถ€์ ์ธ ์งˆ๋ฌธ์— ์ž์„ธํ•˜๊ณ  ์นœ์ ˆํ•œ ์‘๋‹ต์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.ํ•œํŽธ, ์น˜๋ฃŒ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•œ ์˜์—ญ์€, ์ ์„ฑ, ์„ฑ๊ฒฉ, ํ•™์Šต, ๋ฐ ํ™˜๊ฒฝ์œผ๋กœ ์„ธ๋ถ„ํ™”๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ž ์žฌ์„ฑํ–ฅ ์˜์—ญ์—๋Š” ํ•ด๋‹น ํ”ผ๊ฒ€์ž์˜ ๊ฐ ์˜์—ญ์˜ ์•ฝํ•œ ์ž ์žฌ์˜์—ญ ๋˜๋Š” ์ง„๋กœ ํƒœ๋„ ๋“ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๊ฐ€ ํ‘œ์‹œ๋œ๋‹ค. ์ •์„œ.ํ–‰๋™์˜์—ญ์—๋Š” ํ•ด๋‹น ํ”ผ๊ฒ€์ž์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์ผ€์–ดํ•ด์•ผ ํ•  ์‹ฌ๋ฆฌ ์„ฑ๊ฒฉ(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์šฐ์šธ, ๋ถˆ์•ˆ, ๊ฐ•๋ฐ•์ฆ, ๊ฒŒ์ž„์ค‘๋…, ๋ถ€๋ถ€๊ฐˆ๋“ฑ, ์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค, ADHD, ์™ธ์ƒํ›„์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค, 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[ ๋ถ€ํ˜ธ์˜ ์„ค๋ช… ] 10 : ์‚ฌ์šฉ์ž ๋‹จ๋ง20 : ๋„คํŠธ์›Œํฌ30 : ์ •์‹ ๊ฑด๊ฐ• ์ง„๋‹จ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ ์žฅ์น˜32 : ์ž…๋ ฅ๋ถ€34 : ๋ถ„์„๋ถ€36 : ์ง„๋‹จ์„œ ์ƒ์„ฑ๋ถ€38 : ์›๊ฒฉ ์น˜๋ฃŒ๋ถ€40 : ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฒ ์ด์Šค42 : ์ œ์–ด๋ถ€44 : ํšจ๊ณผ ๊ฒ€์ฆ๋ถ€46 : ์‚ฌํ›„ ๊ด€๋ฆฌ๋ถ€
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๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ถ„์•ผ๋ณ„ ์žฌ์›๋ฐฐ๋ถ„ ์ค‘ ํŠน์ •๋ถ„์•ผ์˜ ์„ฑ์งˆ๋ณ„ ์ง€์ถœ(์ธ๊ฑด๋น„ ๋ฐ ๋ฌผ๊ฑด๋น„, ๊ฒฝ์ƒ์ด์ „, ์ž๋ณธ์ง€์ถœ)์˜ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๊ฒฝ์ œ์„ฑ์žฅ๊ณผ ๊ณ ์šฉ์„ ๋’ท๋ฐ›์นจํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€๋ฅผ ๋ถ„์„ํ•ด ๋ณผ ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค
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์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: [์‚ฌ์„ค] ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€ ๋ง‰์„ ๋Œ€์ฑ… ์—†๋‚˜ ์ง€๋‚œ 20์ผ ์ „๋ถ๋ณด๊ฑดํ™˜๊ฒฝ์—ฐ๊ตฌ์›์€ ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€ ์ฃผ์˜๋ณด๋ฅผ ๋ฐœ๋ นํ•˜์˜€๊ณ  ์ด๋ ‡๊ฒŒ ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€๊ฐ€ ๋†’์€ ๊ฒฝ์šฐ ๋…ธ์•ฝ์ž ๋“ฑ์€ ๋ฌผ๋ก  ์ผ๋ฐ˜์ธ๋“ค์€ ์‹ค์™ธํ™œ๋™์„ ์ž์ œํ•ด์•ผํ•  ์ •๋„๋กœ ์ƒํ™ฉ์€ ๋” ์•ˆ ์ข‹์•„์ง€์ง€๋งŒ, ํ˜„์žฌ ์ •๋ถ€์˜ ํ•ด๊ฒฐ์ฑ…์€ ๋‚˜์˜ค์ง€ ์•Š๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ƒˆ์ „๋ถ ์‹ ๋ฌธ 20 ์ผ ์ „์ฃผ๊ถŒ์—ญ์— ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€์ฃผ์˜๋ณด ๋ฐœ๋ น ์‹ค์™ธํ™œ๋™์ด๋‚˜ ๊ณผ๊ฒฉํ•œ ์šด๋™์„ ์ž์ œํ•ด์•ผ ์ „๋ถ๋ณด๊ฑดํ™˜๊ฒฝ์—ฐ๊ตฌ์›์€ ์ง€๋‚œ 20 ์ผ ์˜คํ›„ 2 ์‹œ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ์ „์ฃผ๊ถŒ์—ญ์— ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€(PM2.5) ์ฃผ์˜๋ณด๋ฅผ ๋ฐœ๋ นํ–ˆ๋‹ค. ๋ณด๊ฑดํ™˜๊ฒฝ์—ฐ๊ตฌ์›์€ ๋Œ€๊ธฐ์ •์ฒด๋กœ ๊ตญ๋‚ด ๋Œ€๊ธฐ์˜ค์—ผ๋ฌผ์งˆ ์ถ•์ ์œผ๋กœ ๋„๋‚ด ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ๊ถŒ์—ญ์—์„œ ๋†๋„๊ฐ€ ๋†’๋‹ค๊ฐ€ ๋Šฆ์€ ์˜คํ›„์— ๋ณดํ†ต ์ˆ˜์ค€์„ ํšŒ๋ณตํ•  ๊ฒƒ์œผ๋กœ๋Š” ์˜ˆ์ƒ๋˜์ง€๋งŒ ์•„์ง ์ฃผ์˜๋ณด ๋ฐœ๋ น์ด ์•ˆ๋œ ํƒ€ ์ง€์—ญ๋„ ์ฃผ์˜๋ณด ๋ฐœ๋ น ์ˆ˜์ค€์— ๊ทผ์ ‘ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋ฉฐ ๊ฐ๋ณ„ํ•œ ์ฃผ์˜๋ฅผ ๋‹น๋ถ€ํ–ˆ๋‹ค. ๊ตฐ๋ณ„๋กœ ์ฃผ์˜๋ณด๋ฐœ๋ น์ด ๋œ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์‹ฌ์•ผ ๋ฐ ์ƒˆ๋ฒฝ์‹œ๊ฐ„ ๋“ฑ์—๋Š” ํœด์‹ ๋ฐ ์ทจ์นจ ์‹œ๊ฐ„ ๋ฏผ์›์ œ๊ธฐ ๋“ฑ์œผ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ๋ฌธ์ž๋ฐœ์†ก์„ ํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜๋ฉฐ ์•„์นจ 7 ์‹œ ์ดํ›„์— ์•ˆ๋‚ด ๋ฌธ์ž๋ฅผ ๋ฐœ์†กํ•œ๋‹ค. ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€ ๋†๋„๊ฐ€ ๋†’์€ ๊ฒฝ์šฐ, ์–ด๋ฆฐ์ด์™€ ๋…ธ์•ฝ์ž, ํ˜ธํก๊ธฐยท์‹ฌ์žฅ ์งˆํ™˜์ž ๊ฐ™์€ ๋ฏผ๊ฐ๊ตฐ์€ ๋ฌผ๋ก  ์ผ๋ฐ˜์ธ๋„ ์‹ค์™ธํ™œ๋™์ด๋‚˜ ๊ณผ๊ฒฉํ•œ ์šด๋™์„ ์ž์ œํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์™ธ์ถœ, ์•ผ์™ธํ™œ๋™์„ ์ž์ œํ•˜๊ณ , ๋ถ€๋“์ด ์•ผ์™ธ ํ™œ๋™ ๋•Œ์—๋Š” ๋งˆ์Šคํฌ๋‚˜ ๋ณดํ˜ธ์•ˆ๊ฒฝ์„ ์ฐฉ์šฉํ•ด์•ผ ํ•จ์€ ๋ฌผ๋ก  ์ฐจ๋Ÿ‰์šดํ–‰๋„ ์ž์ œํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋ด„์ฒ ์— ์ค‘๊ตญ๋ฐœ ๋น„์ค‘์ด ์ œ์ผ ๋†’์€ ๊ฒƒ์€ ์ด ์‹œ๊ธฐ์— ์„œํ’์ด ์šฐ์„ธํ•ด ์ค‘๊ตญ ์˜ค์—ผ๋ฌผ์งˆ์ด ํ•œ๋ฐ˜๋„๋กœ ์ง€์†ํ•ด์„œ ๋‚ ์•„์˜ค๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์œผ๋กœ ํ’€์ด๋œ๋‹ค. ์ค‘๊ตญ ๋‚ด ์˜ค์—ผ๋ฌผ์งˆ ๋ฐฐ์ถœ๋Ÿ‰์€ ๊ฒจ์šธ์ด ํ›จ์”ฌ ๋งŽ์ง€๋งŒ ์ด๋•Œ๋Š” ์‹œ๋ฒ ๋ฆฌ์•„์—์„œ '๊นจ๋—ํ•œ' ๋ถ์„œ ๊ธฐ๋ฅ˜๊ฐ€ ํ•œ๋ฐ˜๋„๋กœ ์ž์ฃผ ๋ถˆ์–ด์™€ ์ƒ๋Œ€์ ์œผ๋กœ ์ค‘๊ตญ ์˜ํ–ฅ์„ ์ ๊ฒŒ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ๋‹ค๋งŒ 1 ๋…„ 365 ์ผ ์ „์ฒด๋กœ ๋”ฐ์ง€๋ฉด ์ค‘๊ตญ์˜ ์˜ํ–ฅ์ด ๊ผญ ์ ˆ๋Œ€์ ์ธ ๊ฒƒ๋งŒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ตญ์™ธ ์˜ํ–ฅ์€ ํ‰์ƒ์‹œ์—” 30~50% ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ํ‰๊ท ์ ์œผ๋กœ ๋ณด๋ฉด ๊ตญ๋‚ด ์˜ํ–ฅ์ด ๋” ํฌ๋‹ค๋Š” ์–˜๊ธฐ๋‹ค. โ–ฒ์ „๋ถ์— ๋ถ€๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์ด ์ค„์–ด ๋Œ€๊ธฐ๊ฐ€ ๊ทธ๋งŒํผ ์˜ค๋ž˜ ํ•œ ๊ณณ์— ๋จธ๋ฌด๋Š” ๋Œ€๊ธฐ ์ •์ฒดํ˜„์ƒ โ–ฒ๊ฒฝ์œ ์ฐจ, ํ™”๋ ฅ๋ฐœ์ „์†Œ ๋“ฑ ๋‚ดยท์™ธ๋ถ€์˜ ์˜ค์—ผ๋ฌผ์งˆ ์œ ์ž…๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€ โ–ฒ๊ธฐํ›„๋ณ€ํ™”๋กœ ์ธํ•œ 2 ์ฐจ ์˜ค์—ผ๋ฌผ์งˆ ์ƒ์„ฑ ์ฆ๊ฐ€ ๋“ฑ ์—ฌ๋Ÿฌ ์š”์ธ์ด ๋ณตํ•ฉ์ ์œผ๋กœ ์ž‘์šฉํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ๋ถ„์„๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ค‘๊ตญ์—์„œ ์œ ์ž…๋œ ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€๊ฐ€ ๋น ์ ธ๋‚˜๊ฐ€์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ  ์ค‘์ฒฉ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋„ ์กด์žฌํ•˜๋ฉฐ, ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•œ ์˜ค์—ผ๋ฌผ์งˆ์ด ๋Œ€๊ธฐ ์ค‘์—์„œ ํ™”ํ•™๋ฐ˜์‘์„ ์ผ์œผ์ผœ ์ด๋ฅธ๋ฐ” '2 ์ฐจ ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€'๊ฐ€ ์ƒ์„ฑ๋˜๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค. ํ™”์„์—ฐ๋ฃŒ๊ฐ€ ์—ฐ์†Œ๋˜๋Š” ๊ณผ์ •์—์„œ ๋‚˜์˜ค๋Š” ํ™ฉ์‚ฐํ™”๋ฌผ์ด๋‚˜ ์ž๋™์ฐจ ๋ฐฐ๊ธฐ๊ฐ€์Šค์—์„œ ๋‚˜์˜ค๋Š” ์งˆ์†Œ์‚ฐํ™”๋ฌผ์ด ๊ณต๊ธฐ ์ค‘์—์„œ ์ˆ˜์ฆ๊ธฐ๋‚˜ ์•”๋ชจ๋‹ˆ์•„์™€ ๊ฒฐํ•ฉํ•ด ์ƒ๊ธฐ๋Š” 2 ์ฐจ์  ๋ฐœ์ƒ์€ ๋น„์ค‘์ด ๋†’๋‹ค. ๋น„๊ฐ€ ์˜ค๋Š” ๋‚ ์€ 'ํ๋ฆฐ ๋‚ '์ด๋ผ๋Š” ์ƒ์‹์ด ๊นจ์งˆ ์ •๋„๋กœ ์ „๋ถ์„ ๋ฟŒ์˜‡๊ฒŒ ๋’ค๋ฎ์€ ๋ฏธ์„ธ๋จผ์ง€ ํƒ“์ด๋‹ค. ๋‹ต๋‹ตํ•œ ๊ฒƒ์€ ๋ฟŒ์—ฐ ๊ณต๊ธฐ๋งŒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋Œ€๊ธฐ์งˆ์€ ๋ˆˆ์— ๋„๊ฒŒ ๋‚˜๋น ์ง€๋Š”๋ฐ ์™œ ๊ทธ๋Ÿฐ์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ์† ์‹œ์›ํ•œ ์„ค๋ช…๋„, ๋พฐ์กฑํ•œ ํ•ด๊ฒฐ์ฑ…๋„ ๋‚˜์˜ค์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ •๋ถ€๋Š” ์ค‘๊ตญ์˜ ์˜ํ–ฅ์ด ํฌ๋‹ค๋Š” ์ž…์žฅ์„ ๋ฐ˜๋ณตํ•˜๊ณ  ์žˆ์ง€๋งŒ ๊ทธ ์ฑ…์ž„์„ ๋ฌผ์„ ๊ทผ๊ฑฐ์ž๋ฃŒ์กฐ์ฐจ ๋ถ€์กฑํ•œ ์‹ค์ •์ด๋‹ค. ์ฒ ์ €ํ•œ ์›์ธ ๊ทœ๋ช…์ด ์—†์œผ๋‹ˆ ํ•ด๋ฒ•๋„ ๋‘๋ฃจ๋ญ‰์ˆ ํ•˜๋‹ค.
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
6DS์™€ 4DS๋ฅผ ์ ์šฉํ•  ๊ฒฝ์šฐ ์„ธ๊ณ„ ์ „๋ ฅ์ˆ˜์š”๋Š” 2013๋…„~2050๋…„ ๋™์•ˆ ๊ฐ๊ฐ 124%, 104%๋กœ ๋‘ ๋ฐฐ ์ด์ƒ ์ฆ๊ฐ€ํ•  ์ „๋ง์ด๋‹ค. ์ตœ์ข…์†Œ๋น„ ์„œ๋น„์Šค๋ถ€๋ฌธ์˜ ํšจ์œจํ–ฅ์ƒ๊ณผ ๊ฑด๋ฌผ๋ถ€๋ฌธ์—์„œ ํƒœ์–‘์—ด ์‹œ์Šคํ…œ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ „๋ ฅ์˜ ๋Œ€์ฒด์žฌ๋กœ ์ธํ•ด 2DS์—์„œ๋Š” 79% ์ •๋„ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋Š”๋ฐ ๊ทธ์นœ๋‹ค. ๋˜ํ•œ 2DS์—์„œ๋Š” 2016๋…„~2050๋…„ ๋™์•ˆ ๋ฐœ์ „์„ค๋น„์— ๋Œ€ํ•œ ์ˆ˜์š”๋„ ๊ฐ์†Œํ•ด ์•ฝ 5,100GW์˜ ์‹ ๊ทœ ์„ค๋น„๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜์ง€ ์•Š์•„๋„ ๋˜๋ฉฐ ๊ฒฝ์ œ์ ์œผ๋กœ๋Š” 3.5์กฐ $US์˜ ๋น„์šฉ์ ˆ๊ฐ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” 6DS์—์„œ ๋ฐœ์ „์„ค๋น„์— ๋Œ€ํ•œ ์„ธ๊ณ„ ํˆฌ์ž์•ก์˜ ์•ฝ 5๋ถ„์˜ 1์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” ์ˆ˜์น˜๋‹ค. 4DS๋ฅผ ์ ์šฉํ•œ๋‹ค๋ฉด 2,100GW ์ •๋„์˜ ์„ค๋น„๋Ÿ‰์„ ์ค„์ž„์œผ๋กœ์จ 1์กฐ $US์˜ ๋น„์šฉ์ ˆ๊ฐ์„ ์‹คํ˜„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์—๋„ˆ์ง€ ํฌ์ปค์Šค : 2016 ๊ฐ€์„ํ˜ธ ์š”์•ฝ๋ฌธ: 6DS์™€ 4DS๋ฅผ ์ ์šฉํ•  ๊ฒฝ์šฐ ์„ธ๊ณ„ ์ „๋ ฅ์ˆ˜์š”๋Š” 2050๋…„๊นŒ์ง€ ๊ฑฐ์˜ ๋‘๋ฐฐ ์ด์ƒ ์ฆ๊ฐ€ํ•  ์ „๋ง์ด๋‹ค. ์ „๋ ฅ์˜ ๋Œ€์ฒด์žฌ๋กœ ์ธํ•ด ๋ฐœ์ „์„ค๋น„์— ๋Œ€ํ•œ ์ˆ˜์š” ๊ฐ์†Œ, ์„ค๋น„๋Ÿ‰์„ ์ค„์ž„ ๋“ฑ ๋น„์šฉ์ ˆ๊ฐ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๊ธฐ์ˆ ํ˜์‹ ์€ ์ข…์ข… ์ƒˆ๋กœ์šด ์‚ฐ์—… ํ™œ๋™์œผ๋กœ ๊ท€๊ฒฐ๋œ๋‹ค. ์ด๋Š” ์ƒˆ๋กœ์šด ๊ธฐ์ˆ ์ด๋‚˜ ์ƒํ’ˆ, ๊ณต์ • ๋“ฑ์„ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ์‹œ์žฅ ์ˆ˜์š”์˜ ์ฐฝ์ถœ์„ ํ†ตํ•ด ๊ณ ์šฉ๊ณผ ์†Œ๋“์„ ์ฆ์ง„์‹œํ‚ค๋Š” ์ฃผ์š” ์›์ฒœ์ด ๋œ๋‹ค. ์˜ค๋Š˜๋‚  ์ง€์‹๊ธฐ๋ฐ˜ ๊ฒฝ์ œ์—์„œ ํ˜์‹ ์„ ํ†ตํ•œ ์‹ ์‚ฐ์—…์˜ ์ฐฝ์ถœ์€ ๊ตญ๊ฐ€๋‚˜ ๊ธฐ์—…์˜ ๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ๊ณผ ๋ฏธ๋ž˜ ์„ฑ์žฅ์„ ์ขŒ์šฐํ•˜๋Š” ํ•ต์‹ฌ ์š”์ธ์œผ๋กœ ์ธ์‹๋œ๋‹ค. ๋ฏธ๊ตญ, ์ค‘๊ตญ, ๋…์ผ, ์ผ๋ณธ, ํ•œ๊ตญ ๋“ฑ ์„ธ๊ณ„ ์ฃผ์š” ์‚ฐ์—…๊ตญ๊ฐ€์—์„œ๋Š” ๊ฑฐ์˜ ์˜ˆ์™ธ ์—†์ด ๋ฏธ๋ž˜์— ๊ณ ์„ฑ์žฅ์ด ์˜ˆ์ƒ๋˜๋Š” ์‹ ์‚ฐ์—…์˜ ๋ฐœ์ „์„ ์œ„ํ•ด ์ •๋ถ€๊ฐ€ ์ ๊ทน ๋‚˜์„œ๊ณ  ์žˆ๋‹ค(<ํ‘œ 3-1>). ์‹ ์‚ฐ์—… ๋ฐœ์ „์„ ์ถ”๋™ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฐ๊ตญ์˜ ์ •์ฑ…์€ ๊ทธ ๋‚ด์šฉ์˜ ํฌ๊ด„์„ฑ์ด๋‚˜ ์ ๊ทน์„ฑ ๋ฉด์—์„œ ์ฃผ๋ฅ˜๊ฒฝ์ œํ•™์—์„œ ๊ฐ•์กฐ๋˜๋Š” โ€˜์‹œ์žฅ์‹คํŒจ๋ณด์ •โ€™ ์ฐจ์›์„ ์ด๋ฏธ ๋„˜์–ด์„œ๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋ฏธ๋ž˜ ๊ตญ๊ฐ€๋ฐœ์ „๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ ์ „๋žต์  ์ฐจ์›์—์„œ ์ถ”์ง„๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ํ•ด์–‘๋ถ€๋ฌธ ์‹ ์‚ฐ์—… ๋ฐœ์ „์„ ์œ„ํ•œ ๊ธฐ๋ฐ˜๊ตฌ์ถ• ๋ฐฉ์•ˆ ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์˜ค๋Š˜๋‚  ๊ธฐ์ˆ ํ˜์‹ ์„ ํ†ตํ•œ ์‹ ์‚ฐ์—…์˜ ์ฐฝ์ถœ์ด ๊ตญ๊ฐ€์™€ ๊ธฐ์—… ๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ๊ณผ ๋ฏธ๋ž˜ ์„ฑ์žฅ์„ ๋„๋ชจํ•˜๋Š” ์š”์ธ์œผ๋กœ ์ธ์‹๋˜๋ฉฐ, ๊ฐ๊ตญ์€ ๋ฏธ๋ž˜ ๊ตญ๊ฐ€๋ฐœ์ „์„ ์œ„ํ•œ ์ „๋žต์  ์ฐจ์›์—์„œ ์‹ ์‚ฐ์—… ๋ฐœ์ „์ •์ฑ…์„ ์ถ”์ง„ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
์ฒœํ•œ
์ด ๋ฌธ์ œ์—์„œ๋Š” ์ฃผ์–ด์ง„ ํ…์ŠคํŠธ ๋‚ด์˜ <MASK>๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ๋ถ€๋ถ„์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. <MASK>๊ฐ€ ์œ„์น˜ํ•œ ๋ฌธ์žฅ์˜ ์ „์ฒด ๋ฌธ๋งฅ์„ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ, ๋ฌธ์žฅ์˜ ๋‚˜๋จธ์ง€ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ <MASK>์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋‹ตํ•˜์„ธ์š”. #ํ…์ŠคํŠธ: ํƒœ๊ถŒ๋„์—์„œ ์˜ˆ์ ˆ(๏ฆถ็ฏ€)์ด๋ž€ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋นผ๋ฉด ๋ณ„๋กœ ๋‚จ๋Š” ๊ฒƒ์ด ์—†์„ ์ •๋„๋กœ ์˜ˆ์ ˆ์€ ํƒœ๊ถŒ๋„ ์ˆ˜๋ จ์—์„œ ์ค‘์š”ํ•˜๊ฒŒ ๋ฐ›์•„๋“ค์—ฌ์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํƒœ๊ถŒ๋„ ์ˆ˜๋ จ์„ ํ†ตํ•ด ์‹ ์ฒด๋‹จ๋ จ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์˜ˆ๋ฅผ ์šฐ์„ ์‹œ ํ•˜๋Š” ๋ฌด์˜ˆ์ •์‹ ์„ ์ตํ˜€ ์–ด๋– ํ•œ ์—ญ๊ฒฝ์— ์ฒ˜ํ•˜๋”๋ผ๋„ ์ด๊ฒจ๋‚ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ž์‹ ๊ฐ๊ณผ ๋”๋ถˆ์–ด ๊ทน๊ธฐ์‹ฌ์„ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๊ณ  ์ฃผ์ธ์˜์‹์ด ์ถฉ๋งŒ ๋œ ํ–‰๋ณตํ•œ ์‚ถ์„ ์˜์œ„ํ•ด ๋‚˜๊ฐˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์›๋™๋ ฅ์„ ๋ถ€์—ฌํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋ฟ๋งŒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ตœ๊ทผ์—๋Š” ํƒœ๊ถŒ๋„์žฅ์—์„œ ์ธ์„ฑ๊ต์œก์„ ๊ฐ•์กฐํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š”๋ฐ, ๊ทธ ์ผํ™˜์œผ๋กœ ์˜ˆ์ ˆ๋ฌธํ™”์ฒดํ—˜, ์ธ์‚ฌ, ํ–‰๋™, ์ƒํ™œ์˜ˆ์ ˆ ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๊ต์œก์ด ๋น ์ง€์ง€ ์•Š๊ณ  ๋“ค์–ด๊ฐ„๋‹ค. ์‚ฌ๋žŒ์€ ๋Š์ž„์—†์ด ๋‹ค๋ฅธ ์‚ฌ๋žŒ๋“ค๊ณผ ๊ด€๊ณ„๋ฅผ ๋งบ์œผ๋ฉฐ ์‚ด์•„๊ฐ„๋‹ค. ์ด๋ ‡๊ฒŒ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ธ๊ฐ„๊ด€๊ณ„์˜ ์œ ์ง€์™€ ๋ฐœ์ „์„ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์˜ค๋žœ ์„ธ์›”๋™์•ˆ ์ƒํ™œํ•ด ์˜ค๋ฉด์„œ ์„œ๋กœ๊ฐ€ ํ•ฉ์˜ํ•œ ์งˆ์„œ์™€ ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ํ–‰์œ„๊ทœ๋ฒ”์„ ์šฐ๋ฆฌ๋Š” ์˜ˆ์ ˆ์ด๋ผ ๋ถ€๋ฅธ๋‹ค. ใ€Œ๏ฆถ่จ˜ใ€์—์„œ๋Š” โ€œ๏ฆถ๋Š” ์˜ค๊ณ ๊ฐ€๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ˆญ์ƒ ํ•˜์˜€์œผ๋‹ˆ ๊ฐ€๊ธฐ๋งŒ ํ•˜๊ณ  ์˜ค์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒƒ์€ ์˜ˆ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ฉฐ ์˜ค๊ธฐ๋งŒ ํ•˜๊ณ  ๊ฐ€์ง€ ์•Š์•„๋„ ์˜ˆ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์˜ˆ๋Š” ์ž์‹ ์„ ๋‚ฎ์ถ”์–ด ๋‚จ์„ ์กด์ค‘ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋ฉฐ <MASK> ์‚ฌ๋žŒ์ผ์ง€๋ผ๋„ ๋ฐ˜๋“œ์‹œ ์กด์ค‘ํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค.โ€๊ณ  ํ•˜์˜€์œผ๋‹ˆ ์˜ˆ๋Š” ์ผ๋ฐฉ์ ์ธ ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ƒํ˜ธ ์กด์ค‘ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ž„์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์˜ˆ๋Š” ์ ˆ์—์„œ ์‹œ์ž‘๋œ๋‹ค๊ณ  ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๋Œ€๋ฐฉ์„ ๊ณต๊ฒฝํ•˜๋Š” ๋œป์œผ๋กœ ๋ชธ์„ ๊ตฝํ˜€ ํ–‰๋™์œผ๋กœ ํ‘œํ˜„๋˜๋Š” ๋ฐฐ๋ก€๋Š” ๋ชจ๋“  ์˜ˆ์ ˆ์˜ ์œผ๋œธ์ผ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์šฐ๋ฆฌ ๋ฏผ์กฑ ๊ณ ์œ ์˜ ์ธ์‚ฌ๋ฒ•์ด๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฐฐ๋ก€๋ฅผ ์šฐ๋ฆฌ๋Š” โ€˜์ ˆโ€™์ด๋ผ๊ณ  ๋ถ€๋ฅธ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ ˆ์€ ๋ฐ˜๋“œ์‹œ ์•„๋žซ์‚ฌ๋žŒ์ด ์œ—์‚ฌ๋žŒ์—๊ฒŒ๋งŒ ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ใ€Œ๏ฆถ่จ˜ใ€์—์„œ๋Š” โ€œ๋ฌด๋ฆ‡ ๅผ”ๅ–ช์ด ์•„๋‹ˆ๊ฑฐ๋‚˜ ์ž„๊ธˆ์„ ๋ต ๋•Œ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ฉด ็ญ”ๆ‹œํ•˜์ง€ ์•Š์„ ๋•Œ๊ฐ€ ์—†๋‹คโ€๊ณ  ํ•˜์—ฌ ์ ˆ์„ ์ƒํ˜ธ๊ฐ„์— ์กด์ค‘๊ณผ ๊ณต๊ฒฝ์„ ํ‘œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ž„์„ ๋ถ€์–ธํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
์ƒ๊ธฐ ํ˜ธ์ƒ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ๋Š” ์šฐ์œ ๋‚˜ ์‚ฐ์–‘์œ ๋ฅผ ์•ก์ฒด ์ƒํƒœ์—์„œ ๋ฐœํšจ์‹œ ์‘๊ณ ๋˜๋Š” ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ฉ์–ด๋ฆฌ์ธ ์ปค๋“œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋†ํ›„๋ฐœํšจ์œ ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋ฌด์ง€์œ  ๊ณ ํ˜•๋ถ„์ด 8.0%์ด์ƒ์ด๊ณ , ์œ ์‚ฐ๊ท  ์ˆ˜๊ฐ€ 1ml๋‹น 1์–ต ๋งˆ๋ฆฌ ์ด์ƒ ์ƒ์กดํ•˜๋ฉฐ, ๊ณผ์œก ๋“ฑ์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๋– ๋จน์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์ œ์กฐํ•œ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ์•ก์ƒ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ๋Š” ์šฐ์œ , ์—ผ์†Œ์ – ๋ฐ ๋ง์ – ๋“ฑ์— ์ –์‚ฐ๊ท ์ด๋‚˜ ํšจ๋ชจ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์—ฌ ์ –๋‹น(๋ฝํ† ์˜ค์Šค)์„ ๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๋’ค, ์ –์‚ฐ์ด๋‚˜ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด ์Œ์šฉ์‹œ ์ฒญ๋Ÿ‰๊ฐ ๋ฐ ํ’๋ฏธ๋ฅผ ๋Š๋ผ๊ฒŒ ํ•˜๋Š” ์•ก์ƒ ์Œ๋ฃŒ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ํ˜ธ์ƒ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ๋Š” ์ƒ๊ธฐ ์•ก์ƒ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ๋ณด๋‹ค ์ข€ ๋” ์ ๋„๊ฐ€ ๋†’์€ ๋ฐœํšจ ์œ ์‚ฐ ์Œ๋ฃŒ์ด๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ์ข…๋ฅ˜์˜ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ๋Š” ๋Œ€์ฒด๋กœ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ์˜ ์›๋ฃŒ์ธ ์›์œ ๋ฅผ ์„ ํƒํ•จ์— ์žˆ์–ด ์—ฌ๋Ÿฌ ๋ชฉ์žฅ์—์„œ๋ถ€ํ„ฐ ์›์œ ๋ฅผ ์ง‘์œ ํ•˜๋Š” ๊ณผ์ •์„ ๊ฑฐ์นจ์œผ๋กœ์จ, ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ์˜ ์ œ์กฐ ๊ณผ์ •์—์„œ์˜ ์„ธ๊ท  ์˜ค์—ผ ์ฆ์‹์„ ์›์ฒœ์ ์œผ๋กœ ๋ด‰์‡„ํ•  ์ˆ˜ ์—†๋Š” ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ์•ผ๊ธฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.ํŠนํžˆ ์ˆ˜์œ ์กฐ ์‚ฌ์šฉ์— ๋”ฐ๋ฅธ ์„ธ๊ท  ์ฆ์‹์œผ๋กœ ์„ค๋ น, ์‹ ์„ ํ•œ ์›์œ ๋ฅผ ์ง‘์œ ํ•˜์—ฌ ๊ณต๊ธ‰๋ฐ›๋”๋ผ๋„ ๋ถˆ๊ฐ€ํ”ผํ•˜๊ฒŒ ์˜ค์—ผ๋˜๋Š” ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ์—ฌ์ „ํžˆ ์ง€์†๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์‹ค์ •์ด๋‹ค.ํ•œํŽธ, ํ•˜๊ธฐ์˜ ์„ ํ–‰๊ธฐ์ˆ ๋ฌธํ—Œ์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ๋“ค์€ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ์˜ ์ œ์กฐ์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ๊ธฐ์ˆ ๋“ค์ž„์„ ์ฐธ๊ณ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋ฐœํšจ์œ ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ๋ฐœํšจ์œ ๋ฅ˜ ๋ฐ ๋ฐœํšจ ์Œ๋ฃŒ๋ฅ˜๋กœ ๋‚˜๋ˆ„๋‹ค. ๋ฐœํšจ์œ ๋ฅ˜๋Š” ์›์œ  ๋˜๋Š” ์œ ๊ฐ€๊ณตํ’ˆ์„ ์œ ์‚ฐ๊ท  ๋ฐ ํšจ๋ชจ๋กœ ๋ฐœํšจ์‹œํ‚ค๊ฑฐ๋‚˜, ์ด์— ๋‹ค๋ฅธ ์‹ํ’ˆ ๋˜๋Š” ์‹ํ’ˆ ์ฒจ๊ฐ€๋ฌผ์„ ์œ„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ๋ฐœํšจ ์Œ๋ฃŒ๋ฅ˜๋Š” ์œ ๊ฐ€๊ณตํ’ˆ ๋˜๋Š” ์‹๋ฌผ์„ฑ ์›๋ฃŒ๋ฅผ ์œ ์‚ฐ๊ท  ๋ฐ ํšจ๋ชจ ๋“ฑ ๋ฏธ์ƒ๋ฌผ๋กœ ๋ฐœํšจ์‹œ์ผœ ๊ฐ€๊ณต์‹œํ‚จ ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค.ํ•œํŽธ, ๋ฐœํšจ์œ ์˜ ์ข…๋ฅ˜ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜์ธ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ๋Š” ๋Œ€ํ‘œ์ ์œผ๋กœ ๋“œ๋งํฌํ˜• ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ, ํ˜ธ์ƒ(็ณŠ็‹€) ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ, ๋ฐ ์•ก์ƒ ์š”๊ตฌ๋ฅดํŠธ ๋“ฑ์ด ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋Ÿฌ์‹œ์•„๋กœ ๊ท€ํ™”ํ•œ ์•ˆํ˜„์ˆ˜ ์„ ์ˆ˜๊ฐ€ ์†Œ์น˜ ๋™๊ณ„์˜ฌ๋ฆผํ”ฝ ์‡ผํŠธํŠธ๋ž™ ๋‚จ์ž 1000m์—์„œ '๋น…ํ† ๋ฅด ์•ˆ'์ด๋ผ๋Š” ์ด๋ฆ„์œผ๋กœ ๊ธˆ๋ฉ”๋‹ฌ์„ ์ˆ˜์ƒํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ด€๋ จํ•˜์—ฌ, ๋ฐ•๊ทผํ˜œ ๋Œ€ํ†ต๋ น ๋˜ํ•œ ์ตœ๊ทผ ๋ฌธํ™”์ฒด์œก๊ด€๊ด‘๋ถ€ ์—…๋ฌด๋ณด๊ณ ๋ฅผ ๋ฐ›๊ณ  "์ตœ๊ณ  ์‹ค๋ ฅ์„ ๊ฐ–์ถ”๊ณ ๋„ ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๊ฟˆ์„ ํŽผ์น˜์ง€ ๋ชปํ•œ๋‹ค๋ฉด ๊ทธ ์ด์œ ๊ฐ€ ํŒŒ๋ฒŒ์ฃผ์˜, ์‹ฌํŒ ๋ถ€์ • ๋“ฑ ์ฒด์œก๊ณ„ ๊ตฌ์กฐ์  ๋‚œ๋งฅ์ƒ ๋•Œ๋ฌธ์ด ์•„๋‹Œ์ง€ ๋˜๋Œ์•„๋ด์•ผ ํ•œ๋‹ค"๊ณ  ์งˆํƒ€ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ์ด๋ฅผ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ํ›Œ๋ฅญํ•œ ์ธ์žฌ๊ฐ€ ๋˜๋‹ค์‹œ ์ขŒ์ ˆํ•˜๊ณ  ์™ธ๊ตญ์œผ๋กœ ๋– ๋‚˜์ง€ ์•Š๋„๋ก ์ด๋ฒˆ ๊ธฐํšŒ์— ์ฒด์œก๊ณ„ ์ „๋ฐ˜์— ๋ฏผ์ฃผ์ ์ธ ์‹œ์Šคํ…œ์„ ์ •์ฐฉ์‹œ์ผœ์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋Ÿฌ์‹œ์•„๋กœ ๊ท€ํ™”ํ•œ ์•ˆํ˜„์ˆ˜ ์„ ์ˆ˜๊ฐ€ ์†Œ์น˜ ๋™๊ณ„์˜ฌ๋ฆผํ”ฝ ์‡ผํŠธํŠธ๋ž™ ๋‚จ์ž 1000m์—์„œ '๋น…ํ† ๋ฅด ์•ˆ'์ด๋ผ๋Š” ์ด๋ฆ„์œผ๋กœ ๊ธˆ๋ฉ”๋‹ฌ์„ ๋ชฉ์— ๊ฑธ์—ˆ๋‹ค. ๊ฒฝ๊ธฐ์žฅ์—์„œ ๋Ÿฌ์‹œ์•„ ๊ตญ๊ธฐ๋กœ ์„ธ๋ฆฌ๋จธ๋‹ˆ๋ฅผ ํŽผ์น˜๋Š” ๊ทธ์˜ ๋ชจ์Šต์„ ์ง€์ผœ๋ณธ ์šฐ๋ฆฌ ๊ตญ๋ฏผ ๋งˆ์Œ์€ ์ฐฉ์žกํ–ˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 2006๋…„ ํ† ๋ฆฌ๋…ธ ๋™๊ณ„์˜ฌ๋ฆผํ”ฝ์—์„œ 3๊ด€์™•์„ ์ฐจ์ง€ํ–ˆ๋˜ ์•ˆ ์„ ์ˆ˜๊ฐ€ ๋Ÿฌ์‹œ์•„๋กœ ๊ท€ํ™”ํ•œ ์ด์œ ๋Š” ์ด๋ฏธ ๊ตญ๋‚ด๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ „ ์„ธ๊ณ„ ๊ด€์‹ฌ์‚ฌ๊ฐ€ ๋๋‹ค. ๋ฏธ๊ตญ ์–ธ๋ก ์€ '๋งˆ์ดํด ์กฐ๋˜์ด ๋ฏธ๊ตญ ๋Œ€ํ‘œํŒ€๊ณผ ๋ถˆํ™”๋ฅผ ๊ฒช๋‹ค๊ฐ€ ์ฟ ๋ฐ” ๋Œ€ํ‘œ๋กœ ์˜ฌ๋ฆผํ”ฝ์— ์ถœ์ „ํ•œ ๊ฒƒ๊ณผ ๋น„์Šทํ•œ ์‚ฌ๊ฑด'์ด๋ผ๊ณ  ํ•ด์„ํ–ˆ๋‹ค. '๋น…ํ† ๋ฅด ์•ˆ์ด ํ•œ๊ตญ์— ๋ณต์ˆ˜ํ•˜๋Š” ๋ฐ ์„ฑ๊ณตํ–ˆ๋‹ค'๊ณ  ์†Œ๊ฐœํ•œ ์–ธ๋ก ๋„ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ•๊ทผํ˜œ ๋Œ€ํ†ต๋ น๋„ ์ตœ๊ทผ ๋ฌธํ™”์ฒด์œก๊ด€๊ด‘๋ถ€ ์—…๋ฌด๋ณด๊ณ ๋ฅผ ๋ฐ›๊ณ  "์ตœ๊ณ  ์‹ค๋ ฅ์„ ๊ฐ–์ถ”๊ณ ๋„ ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๊ฟˆ์„ ํŽผ์น˜์ง€ ๋ชปํ•œ๋‹ค๋ฉด ๊ทธ ์ด์œ ๊ฐ€ ํŒŒ๋ฒŒ์ฃผ์˜, ์‹ฌํŒ ๋ถ€์ • ๋“ฑ ์ฒด์œก๊ณ„ ๊ตฌ์กฐ์  ๋‚œ๋งฅ์ƒ ๋•Œ๋ฌธ์ด ์•„๋‹Œ์ง€ ๋˜๋Œ์•„๋ด์•ผ ํ•œ๋‹ค"๊ณ  ์งˆํƒ€ํ–ˆ๋‹ค. ์ด์ œ ์•ˆ ์„ ์ˆ˜ ์†์— ํƒœ๊ทน๊ธฐ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋Ÿฌ์‹œ์•„ ๊ตญ๊ธฐ๊ฐ€ ๋“ค๋ ค ์žˆ๋Š” ์ด์œ ๋ฅผ ๋ˆ„๊ตฐ๊ฐ€๋Š” ์„ค๋ช…ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ์•ˆ ์„ ์ˆ˜๊ฐ€ ๋ถ€์ƒ์œผ๋กœ ๋Œ€ํ‘œ ์„ ๋ฐœ์ „์—์„œ ํƒˆ๋ฝํ•œ ๋’ค ์†Œ์†ํŒ€๊นŒ์ง€ ํ•ด์ฒด๋๋˜ ๋ถˆ์šด์ด ์›์ธ์ด์—ˆ์„ ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์‡ผํŠธํŠธ๋ž™์€ ์ˆœ์œ„๋ฅผ ๋‹คํˆฌ๋Š” ๊ฒฝ๊ธฐ ํŠน์„ฑ ๋•Œ๋ฌธ์— ํŒ€ํ”Œ๋ ˆ์ด๊ฐ€ ์ค‘์‹œ๋˜๋Š” ๋งŒํผ ํŠน์ˆ˜์„ฑ์ด ๊ฐœ์ž…ํ–ˆ์„ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ๋„ ๋ฐฐ์ œํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿผ์—๋„ ์‡ผํŠธํŠธ๋ž™ ์„ ์ˆ˜๋‹จ ๋‚ด๋ถ€์˜ ๋ฟŒ๋ฆฌ ๊นŠ์€ ํŒŒ๋ฒŒ์ฃผ์˜์™€ ์Šน๋ถ€ ๋‹ดํ•ฉ์„ ์ง€์ ํ•˜๋Š” ๋ชฉ์†Œ๋ฆฌ๋Š” ๊ทธ๋™์•ˆ ๋Š์ด์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์ข…๋ชฉ๋„ ์‚ฌ์ •์€ ํฌ๊ฒŒ ๋‹ค๋ฅด์ง€ ์•Š์„ ๋“ฏํ•˜๋‹ค. ํŽธํŒŒ ํŒ์ •์— ํ•ญ์˜ํ•˜๋ฉฐ ํƒœ๊ถŒ๋„ ์„ ์ˆ˜์˜ ์•„๋ฒ„์ง€๊ฐ€ ์ž์‚ดํ•˜๊ณ , ์œ ๋„ ์ถ”์„ฑํ›ˆ ์„ ์ˆ˜๊ฐ€ ๊ตญ์ ์„ ํฌ๊ธฐํ•œ ์‚ฌ๋ก€๋„ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋™์•ˆ ์šฐ๋ฆฌ ์ฒด์œก๊ณ„์—์„  ์–ด๋–ค ๋ถ€์กฐ๋ฆฌ๊ฐ€ ๋“œ๋Ÿฌ๋‚˜๋”๋ผ๋„ ์„ฑ์ ๋งŒ ์ข‹์œผ๋ฉด ์œ ์•ผ๋ฌด์•ผํ•˜๋ฉฐ ๋ฉด์ฃ„๋ถ€๋ฅผ ์ฃผ๋Š” ๋‚˜์œ ๊ด€ํ–‰์ด ์œ ์ง€๋ผ์™”๋‹ค. ํ›Œ๋ฅญํ•œ ์ธ์žฌ๊ฐ€ ๋˜๋‹ค์‹œ ์ขŒ์ ˆํ•˜๊ณ  ์™ธ๊ตญ์œผ๋กœ ๋– ๋‚˜์ง€ ์•Š๋„๋ก ์ด๋ฒˆ ๊ธฐํšŒ์— ์ฒด์œก๊ณ„ ์ „๋ฐ˜์— ๋ฏผ์ฃผ์ ์ธ ์‹œ์Šคํ…œ์„ ์ •์ฐฉ์‹œ์ผœ์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ •๋ถ€๋Š” ์ง€๋‚œํ•ด ํŠน๋ณ„ ๊ฐ์‚ฌ๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•ด ์ฒด์œก๋‹จ์ฒด ๋น„์œ„์‚ฌ์‹ค 300์—ฌ ๊ฑด์„ ๋ฐํ˜€๋ƒˆ๋Š”๋ฐ ์ฒด์œก๊ณ„์˜ ํŒŒ๋ฒŒ์ฃผ์˜์™€ ์„ฑ์  ์กฐ์ž‘ ์‹คํƒœ๋„ ์กฐ์‚ฌํ•ด ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋‚ฑ๋‚ฑ์ด ๋ฐํ˜€์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
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๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ, ๋˜๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ๋ณด๋‹ค ์ƒ์„ธํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ, ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ๊ฐœ์„ ์šฉ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ, ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ฐ€์ถ•์‚ฌ๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผComposition comprising Diosmin or as active ingredients for Preventing or treating muscle disease [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ๋Œ€ํ•œ๋ฏผ๊ตญ์€ 2000๋…„ ๋…ธ์ธ์ธ๊ตฌ๊ฐ€ ์ „์ฒด์ธ๊ตฌ์˜ 7.2%๋ฅผ ์ฐจ์ง€ํ•˜์—ฌ ๊ณ ๋ นํ™” ์‚ฌํšŒ์— ์ง„์ž…ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, 2050๋…„์—๋Š” ์ดˆ๊ณ ๋ นํ™”์‚ฌํšŒ(20% ์ด์ƒ)์— ์ง„์ž…ํ•  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์˜ˆ์ธก๋œ๋‹ค(2013๋…„ ๊ณ ๋ น์ž ํ†ต๊ณ„, ํ†ต๊ณ„์ฒญ). ์‚ฌ๋žŒ์˜ ๊ทผ์œก์–‘์€ ๋‚˜์ด๊ฐ€ ๋“ค๋ฉด์„œ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ณ (50~70์„ธ์— 10~15% ์ •๋„, 70์„ธ~80์„ธ์—์„œ 30% ์ด์ƒ ๊ฐ์†Œ), ์ด์— ๋”ฐ๋ผ ๊ทผ๋ ฅ๊ณผ ๊ทผ๊ธฐ๋Šฅ๋„ ์•ฝํ™”๋˜๋Š”๋ฐ, ์ด๋ฅผ ๋…ธ์ธ์„ฑ ๊ทผ๊ฐ์†Œ์ฆ(sarcopenia)์ด๋ผ ํ•œ๋‹ค. ๋…ธ์ธ์„ฑ ๊ทผ๊ฐ์†Œ์ฆ์€ ํ™œ๋™์žฅ์• ์™€ ๋ณดํ–‰์žฅ์• ๋ฅผ ์œ ๋ฐœํ•˜์—ฌ ๋…ธ์ธ๋“ค์˜ ๋…๋ฆฝ์ ์ธ ์ƒํ™œ์„ ์ œํ•œํ•˜๋Š” ์ฃผ์š” ์›์ธ์ด ๋œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๊ทผ๊ฐ์†Œ์ฆ์€ ๊ธฐ์ดˆ ๋Œ€์‚ฌ์œจ์„ ์ €ํ•˜์‹œ์ผœ ์ธ์Š๋ฆฐ ์ €ํ•ญ์„ฑ์„ ๋†’์ด๊ณ  2ํ˜• ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ๋ฐœ์ƒ์„ ์ด‰์ง„ํ•˜๋ฉฐ, ๊ณ ํ˜ˆ์•• ๋ฐ ์‹ฌํ˜ˆ๊ด€๊ณ„ ์งˆํ™˜ ๋ฐœ์ƒ์œ„ํ—˜์„ 3-5๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค. ํ˜„์žฌ ๊ทผ๊ฐ์†Œ์ฆ ์น˜๋ฃŒ์šฉ๋„๋กœ ์Šน์ธ๋œ ์˜์•ฝํ’ˆ์€ ์ „๋ฌดํ•œ ์‹ค์ •์ด๋ฉฐ, myostatin ์–ต์ œ๋ฌผ์งˆ ๋˜๋Š” ๊ธฐ์กด FDA ์Šน์ธ์„ ๋ฐ›์€ ํƒ€์งˆํ™˜ ์น˜๋ฃŒ์ œ๋ฅผ ๊ทผ๊ฐ์†Œ์ฆ์— ์ ์šฉํ•˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์žฌ๋ฐฐ์น˜(drug repositioning) ๊ธฐ์ˆ ์ด ๊ฐœ๋ฐœ ์ค‘์— ์žˆ๋‹ค.ํ•œํŽธ, ๊ทผ์œก์€ ํฌ๊ฒŒ ๊ณจ๊ฒฉ๊ทผ(skeletal muscle), ์‹ฌ์žฅ๊ทผ(cardiac muscle), ํ‰ํ™œ๊ทผ(visceral muscle)์œผ๋กœ ๊ตฌ๋ถ„๋˜๊ณ , ์ด ์ค‘ ๊ณจ๊ฒฉ๊ทผ์€ ์ธ์ฒด์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋งŽ์€ ์–‘์œผ๋กœ ์กด์žฌํ•˜๋Š” ์กฐ์ง์œผ๋กœ, ์ฒด์ค‘์˜ 40-45%๋ฅผ ์ฐจ์ง€ํ•œ๋‹ค. ๊ณจ๊ฒฉ๊ทผ์€ ๊ฑด(tendon)์„ ํ†ตํ•ด ๋ผˆ(bone)์— ๋ถ™์–ด์„œ ๋ผˆ์˜ ์›€์ง์ž„ ๋˜๋Š” ํž˜์„ ๋งŒ๋“ค์–ด ๋‚ด๋Š” ์—ญํ• ์„ ํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ๊ทผ์œก์€ ์ˆ˜๋งŽ์€ ๊ทผ์„ฌ์œ ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋‹ค์‹œ ๊ทผ์„ฌ์œ ๋Š” ์•กํ‹ด๊ณผ ๋ฏธ์˜ค์‹ ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ์ˆ˜๋งŽ์€ ๊ทผ์›์„ฌ์œ ๋กœ ๋งŒ๋“ค์–ด์ง„๋‹ค. ์•กํ‹ด๊ณผ ๋ฏธ์˜ค์‹ ์ด ์„œ๋กœ ๊ฒน์ณ์„œ ์›€์ง์ด๋ฉด ๊ทผ์œก์˜ ๊ธธ์ด๊ฐ€ ์งง์•„์ง€๊ฑฐ๋‚˜ ๊ธธ์–ด์ง€๋ฉด์„œ ์ „์ฒด์ ์ธ ๊ทผ์œก์˜ ์ˆ˜์ถ•๊ณผ ์ด์™„์„ ์œ ๋ฐœํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๊ทผ์›์„ฌ์œ  ํฌ๊ธฐ์˜ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ๊ทผ์„ฌ์œ  ๋‘๊ป˜์˜ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜๊ณ , ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ทผ์œก์˜ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ์ผ์–ด๋‚˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.๊ทผ์œก์„ ๊ตฌ์„ฑํ•˜๋Š” ๊ทผ์„ฌ์œ ์˜ ์œ ํ˜•์€ ATP๋ฅผ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ๋Œ€์‚ฌ๊ณผ์ •๊ณผ ์ˆ˜์ถ•์†๋„์— ์˜ํ•ด ์ฃผ๋กœ Type, Type โ…กA ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  Type B๋กœ ๊ตฌ๋ถ„๋œ๋‹ค. 'ํƒ€์ž… ๊ทผ์„ฌ์œ '๋Š” ์ˆ˜์ถ•์†๋„๊ฐ€ ๋Š๋ฆฌ๊ณ  ๋งŽ์€ ์ˆ˜์˜ ๋ฏธ์˜ค๊ธ€๋กœ๋นˆ๊ณผ ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๊ณ  ์žˆ์–ด ์ง€์†์ ์ด๋ฉด์„œ ๋‚ฎ์€ ๊ฐ•๋„์˜ ์œ ์‚ฐ์†Œํ™œ๋™์„ ํ•˜๋Š”๋ฐ ์ ์ ˆํ•˜๋‹ค. ํƒ€์ž… ๊ทผ์„ฌ์œ ๋Š” ์ ์ƒ‰์„ ๋„๊ณ  ์žˆ์–ด์„œ ์ ์ƒ‰๊ทผ์ด๋ผ๊ณ ๋„ ์ผ์ปฌ์–ด์ง€๋ฉฐ ๋Œ€ํ‘œ์ ์œผ๋กœ ๊ฐ€์ž๋ฏธ๊ทผ(soleus)์ด ์ด์— ์†ํ•œ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด, 'ํƒ€์ž… B ๊ทผ์„ฌ์œ '๋Š” ์ˆ˜์ถ•์†๋„๊ฐ€ ๋นจ๋ผ ๋งค์šฐ ์งง์ง€๋งŒ ๋†’์€ ๊ฐ•๋„์˜ ๋ฌด์‚ฐ์†Œ ์šด๋™์„ ํ•˜๋Š”๋ฐ ์“ฐ์ด๋ฉฐ, ๋ฏธ์˜ค๊ธ€๋กœ๋นˆ์˜ ํ•จ๋Ÿ‰์ด ์ ์–ด ๋ฐฑ์ƒ‰์„ ๋„๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 'ํƒ€์ž… A ๊ทผ์„ฌ์œ '๋Š” ์•ž์„œ ์–ธ๊ธ‰ํ•œ ๋‘ ๊ฐ€์ง€ ๊ทผ์„ฌ์œ ์˜ ์ค‘๊ฐ„์ ์ธ ํŠน์„ฑ์„ ๋ˆ๋‹ค. ๋‚˜์ด๊ฐ€ ๋“ฆ์— ๋”ฐ๋ผ ๊ทผ์œก์˜ ๋ถ€์œ„๋ณ„ ํƒ€์ž…, โ…ก ๊ทผ์„ฌ์œ ์˜ ์กฐ์„ฑ์ด ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋ชจ๋“  ํƒ€์ž…์˜ ๊ทผ์„ฌ์œ ๊ฐ€ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.๊ณจ๊ฒฉ๊ทผ์€ ํ™˜๊ฒฝ์— ๋”ฐ๋ผ ์žฌ์ƒ๋˜์–ด ์œ ์ง€๋˜๋Š” ํŠน์ง•์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜, ์ด๋Ÿฌํ•œ ํŠน์ง•์€ ๋‚˜์ด๊ฐ€ ๋“ฆ์— ๋”ฐ๋ผ ์†Œ์‹ค๋˜๊ณ  ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ๋…ธํ™”๊ฐ€ ์ง„ํ–‰๋˜๋ฉด์„œ ๊ทผ์œก์–‘์ด ๊ฐ์†Œ๋  ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ทผ๋ ฅ ์—ญ์‹œ ์ƒ์‹ค๋œ๋‹ค. ๊ทผ์œก์˜ ์„ฑ์žฅ ๋ฐ ์žฌ์ƒ์— ๊ด€์—ฌํ•˜๋Š” ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์ฒด๊ณ„๋กœ๋Š” insulin like growth factor 1(IGF-1)/AKT์— ์˜ํ•ด ๋งค๊ฐœ๋˜์–ด ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทผ์œก์„ธํฌ๋ง‰์— ์กด์žฌํ•˜๋Š” IGF-1 receptor(IGF-1R)๊ฐ€ ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๋ฉด IRS1 ๋ฐ PI3K ์ธ์‚ฐํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•ด AKT ์ธ์‚ฐํ™”๊ฐ€ ์ฆ๊ฐ€๋˜๊ณ  ํ›„์ž๋Š” mTORC ์ธ์‚ฐํ™”๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค. mTORC์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ribosomal protein S6 kinase beta-1(P70S6K1)์˜ ์ธ์‚ฐํ™”๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผœ mRNA ๋ฒˆ์—ญ(translation)์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๋™์‹œ์— eukaryotic translation initiation factor 4 G(eIF4G)์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ , eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1(4E-BP1) ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ์ธ์‚ฐํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค. eIF4G์™€ 4E-BP1์€ eIF4F ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•˜๋Š”๋ฐ ๊ด€์—ฌํ•˜๋Š”๋ฐ ์ฆ‰, eIF4G๋Š” eIF4A ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  eIF4E์™€ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜์—ฌ eIF4F ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•˜๋Š” ํ•œํŽธ, 4E-BP1์€ ์ธ์‚ฐํ™”๋˜๋ฉด eIF4E์™€์˜ ๊ฒฐํ•ฉ๋Šฅ์ด ์ €ํ•ด๋˜์–ด ์œ ๋ฆฌ์ƒํƒœ์˜ eIF4E๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ํ›„์ž๋Š” ๋‹ค๋ฅธ translation initiation factor๋“ค(eIF4G ๋ฐ eIF4A)์™€ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜์—ฌ eIF4F ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•˜๊ณ , ์ด๋ ‡๊ฒŒ ํ˜•์„ฑ๋œ eIF4F ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋Š” ๋ฆฌ๋ณด์†œ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์•ˆ์ •ํ™”์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๋ฒˆ์—ญ๊ฐœ์‹œ(translation initiation)๋ฅผ ์ด‰์ง„ํ•˜์—ฌ ๊ถ๊ทน์ ์œผ๋กœ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ฒŒ ๋œ๋‹ค(Bodine et al., Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nature cell biology, 3, 1014-1019, 2001).๋˜ํ•œ AKT ์ธ์‚ฐํ™”๋Š” glycogen synthase kinase 3 (GSK3)๋ฅผ ํ†ตํ•ด eIF2B๋ฐœํ˜„์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผœ ๊ทผ์„ฌ์œ  ์„ฑ์žฅ์„ ์ด‰์ง„์‹œํ‚ค๋Š” ํ•œํŽธ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ„ํ•ด ๊ด€๋ จ ์ „์‚ฌ์ธ์ž์ธ forkhead box O(FOXO)์˜ ๋ฐœํ˜„์„ ์–ต์ œํ•จ์œผ๋กœ์จ ๊ทผ์†์‹ค์„ ์–ต์ œํ•˜๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค. ๊ทผ์†์‹ค์€ myostatin, transforming growth factor beta(TGF-ฮฒ), ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  activin์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” TGF-ฮฒ family์˜ receptor์— ์˜ํ•ด ๋งค๊ฐœ๋˜๋Š” ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์— ์˜ํ•ด ์กฐ์ ˆ๋œ๋‹ค. TGF-ฮฒ type II receptor์— ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ๊ฐ€ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜๋ฉด type I receptor๋ฅผ ์ธ์‚ฐํ™”์‹œํ‚ค๊ณ , ํ›„์ž๋Š” smad 2/3 complex๋ฅผ ์ธ์‚ฐํ™”์‹œ์ผœ ๊ฒฐ๊ตญ FOXO๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค. ํ›„์ž๋Š” muscle-specific ubiquitin-ligase์ธ muscle RING-finger protein-1(MuRF1), Muscle Atrophy F-Box(MaFbx)/atrogin-1์˜ ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ , ์ด๋Š” ubiquitin์„ ํ‘œ์ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ lysine ๋ถ€์œ„์— ๋ถ€์ฐฉ์‹œ์ผœ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ„ํ•ด๋ฅผ ์ด‰์ง„์‹œํ‚ค๊ณ , ๊ฒฐ๊ตญ ๊ทผ์œก์˜ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•œ๋‹ค. (Gumucio et al., Atrogin-1, MuRF-1, and sarcopenia. Endocrine, 43, 12-21, 2013). ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์ž๋“ค์€ ๋ถ€์ž‘์šฉ์ด ์ ์€ ์ฒœ์—ฐ๋ฌผ์—์„œ ๊ทผ์œก ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ถ„ํ•ด์ž‘์šฉ์„ ์–ต์ œํ•˜๊ณ  ํ•ฉ์„ฑ์„ ์ด‰์ง„์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๊ทผ์œก์˜ ์ฆ๊ฐ• ๋ฐ ๊ทผ์†์‹ค ๊ฐœ์„ ์— ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋Š” ์‹ํ’ˆ ์†Œ์žฌ๋ฅผ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜์˜€๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] [ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋ ค๋Š” ๊ณผ์ œ ] ์ด์— ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์ž๋“ค์€ ๋ถ€์ž‘์šฉ ์—†์ด ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜์„ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ฒœ์—ฐ ์œ ๋ž˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐํ˜€๋‚ด๊ณ ์ž ๋…ธ๋ ฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ทผ์œก ์ฆ๊ฐ• ๋ฐ ๊ทผ ์†์‹ค ์ž‘์šฉ ๊ธฐ์ž‘์„ ๊ทœ๋ช…ํ•˜์˜€๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์ƒ๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์€ ๋ฌธ์ œ์ ์„ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์•ˆ์ถœ๋œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.[ํ™”ํ•™์‹ 1]๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ชฉ์ ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ๊ฐœ์„ ์šฉ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ชฉ์ ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ๋ถ„ํ™” ์ด‰์ง„, ๊ทผ์œก ์žฌ์ƒ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ๊ฐ•ํ™”์šฉ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ชฉ์ ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ˜€์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ๋ถ„ํ™” ์ด‰์ง„, ๊ทผ์œก ์žฌ์ƒ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ๊ฐ•ํ™”์šฉ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ชฉ์ ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ชฉ์ ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ฐ€์ถ•์‚ฌ๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์ด ์ด๋ฃจ๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ ์  ๊ณผ์ œ๋Š” ์ด์ƒ์—์„œ ์–ธ๊ธ‰ํ•œ ๊ณผ์ œ์— ์ œํ•œ๋˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฉฐ, ์–ธ๊ธ‰๋˜์ง€ ์•Š์€ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๊ณผ์ œ๋“ค์€ ์•„๋ž˜์˜ ๊ธฐ์žฌ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋‹น์—…์ž์—๊ฒŒ ๋ช…ํ™•ํ•˜๊ฒŒ ์ดํ•ด๋  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 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[ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ์ดํ•˜, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ์ƒ์„ธํžˆ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค.์ƒ์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ์กฐ์ ˆ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง€๋ฉฐ ์•ˆ์ „ํ•˜๊ฒŒ ์ ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฌผ์งˆ์˜ ํƒ์ƒ‰์ด ๊ณ„์† ์š”๊ตฌ๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜, ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์ด ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ๋ฐ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ํšจ๊ณผ์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์•„์ง๊นŒ์ง€ ๋ณด๊ณ ๋œ ๋ฐ” ์—†๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์€ ๊ทผ์œก ์„ธํฌ์—์„œ ๊ทผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ ๋ฐ ๊ทผ์œก๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ฐœํ˜„์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ, ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ์ €ํ•˜, ๊ทผ์œก ์†Œ๋ชจ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ํ‡ดํ™”๋กœ ์ธํ•œ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜์— ์žˆ์–ด์„œ ๊ทผ์œก๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ผ ์ˆ˜ ์žˆ์–ด ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํšจ๊ณผ์ ์ด๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค.[ํ™”ํ•™์‹ 1]๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šฉ์–ด "๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin)"์€ ํ”Œ๋ผ๋ณด๋…ธ์ด๋“œ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝ”์‹œ๋“œ(flavonoid glycoside, flavone)๊ณ„ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋กœ์„œ, ํ™”ํ•™๋ฌผ์งˆ๊ณ ์œ ๋ฒˆํ˜ธ(CAS No.) 520-27-4๋กœ์„œ ํ‘œ์‹œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ตญ์ œ ์ˆœ์ˆ˜ ๋ฐ ์‘์šฉ ํ™”ํ•™๊ธฐ๊ตฌ(IUPAC)์—์„œ ์ง€์ • ํ•œ ๋ช…์นญ์€ 5 -ํžˆ๋“œ๋ก์‹œ-2-(3-ํžˆ๋“œ๋ก์‹œ-4-๋ฉ”ํ†ก์‹œํŽ˜๋‹)-7-[(2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3,4,5-ํŠธ๋ฆฌํžˆ๋“œ๋ก์‹œ-6-[[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S)-3,4,5-ํŠธ๋ฆฌํžˆ๋“œ๋ก์‹œ-6-๋ฉ”ํ‹ธ์˜ฅ์‚ฐ-2-์ผ]์˜ฅ์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ]์˜ฅ์‚ฐ-2-์ผ]์˜ฅ์‹œํฌ๋กœ๋ฉ˜-4-one[5-Hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7- [(2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3,4,5-trihydroxy6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6- methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one]์ด๊ณ , ๋””์˜ค์Šค๋ฉ”ํ‹ด(diosmetin)์ด๋ผ๊ณ ๋„ ๋ช…๋ช…๋œ๋‹ค.๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์€ ๋งŒ์„ฑ์ •๋งฅ๋ถ€์ „(chronic venous insufficiency), ์น˜์งˆ(hemorrhoids), ๋ฆผํ”„๋ถ€์ข…(lymphedema) ๋“ฑ์˜ ์งˆํ™˜ ์น˜๋ฃŒ์ œ๋กœ ์ƒ์šฉํ™”๋˜์–ด ํŒ๋งค๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์•ฝ์˜ ์ฃผ์„ฑ๋ถ„์ด๊ณ , ํ”ผ๋ถ€์—ผ, ์ƒ์ฒ˜์น˜์œ , ์›”๊ฒฝ์ „์ฆํ›„๊ตฐ, ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค ๊ฐ์—ผ, ์œ ๋ฐฉํ†ต(mastodynia), ํ”ผ๋ถ€์„ฌ์œ ๊ถค์–‘(dermatofibrosclerosis), ๋Œ€์žฅ์—ผ(colitis) ๋“ฑ์— ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ์Œ์ด ๋ณด๊ณ ๋˜์œผ๋ฉฐ(Ramelet AA. Clinical benefits of Daflon 500 mg in the most severe stages of chronic venous insufficiency. Angiology. 2001, 52:S49-S56; Hasanoglu A, et al. Efficacy of micronized flavonoid fraction in healing of clean and infected wounds. International Journal of Angiology. 2001, 10:41-44; Bae EA, et al. In vitro inhibitory effect of some flavonoids on rotavirus infectivity. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2000, 23:1122-1124; Crespo ME, et al. Antiinflammatory activity of diosmin and hesperidin in rat colitis induced by TNBS. Planta Medica. 1999, 65:651-653), ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋™๋ฌผ๋ชจ๋ธ ๋ฐ ์„ธํฌ์ฃผ ๋ชจ๋ธ์—์„œ ํ•ญ์•”ํšจ๊ณผ ๋ฐ ์„ธํฌ์ฆ์‹ ์–ต์ œํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ์Œ์ด ํ™•์ธ๋˜์—ˆ๋‹ค(Kuntz S, et al. Comparative analysis of the effects of flavonoids on proliferation, cytotoxicity, and apoptosis in human colon cancer cell lines. European Journal of Nutrition. 1999, 38:133-142; Yang M, et al. 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MAFbx/Atrogin-1๊ณผ MuRF1์€ muscle-specific ubiquitin-ligase๋กœ, ubiquitin์„ ํ‘œ์ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ lysine ๋ถ€์œ„์— ๋ถ€์ฐฉ์‹œ์ผœ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ„ํ•ด๋ฅผ ์ด‰์ง„์‹œํ‚ค๊ณ , ๊ฒฐ๊ตญ ๊ทผ์œก์˜ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” ๋Œ€ํ‘œ์ ์ธ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 2์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ ๋ฐ ๋ถ„ํ•ด ๊ด€๋ จ ๋ถ„์ž๋“ค์˜ ๋ฐœํ˜„์„ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ด์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ์—์„œ dexamethasone์ฒ˜๋ฆฌ์— ์˜ํ•ด ๊ฐ์†Œ๋œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ์— ๊ด€์—ฌํ•˜๋Š” p-4E-BP1 ๋ฐ p-p70S6K1 ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ฐœํ˜„์ด ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด, ๊ทผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ถ„ํ•ด๋ฅผ ์ด‰์ง„์‹œํ‚ด์œผ๋กœ์จ ๊ทผ์œก์˜ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” MaFbx ๋ฐ MuRF1์˜ mRTA ๋ฐœํ˜„๋Ÿ‰์€ ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ p-4E-BP1 ๋ฐ p-p70S6K1 ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์ธ์‚ฐํ™”๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ , MuRF1 ๋ฐ MaFbx ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์„ ์–ต์ œํ•จ์œผ๋กœ์จ ๊ทผ ์†์‹ค์„ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ณ  ๊ทผ์œก์˜ ์–‘์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋”๋ถˆ์–ด, ์ƒ๊ธฐ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋ผ๋ฉฐ ๊ทธ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ํŠน๋ณ„ํžˆ ์ œํ•œํ•˜์ง€๋Š” ์•Š์œผ๋‚˜, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.1 ๋‚ด์ง€ 1000ฮผM์˜ ๋†๋„๋กœ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ๋ณด๋‹ค ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.1 ๋‚ด์ง€ 500ฮผM์˜ ๋†๋„๋ฅผ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 1 ๋‚ด์ง€ 100ฮผM์˜ ๋†๋„๋ฅผ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ฮผM์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ์—์„œ dexamethoasone ์ฒ˜๋ฆฌ์— ์˜ํ•ด ๊ฐ์†Œํ•œ ๊ทผ๊ด€์„ธํฌ์˜ ๋‘๊ป˜๊ฐ€ 76% ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก์งˆํ™˜์€ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ์ €ํ•˜, ๊ทผ์œก ๊ฐ์†Œ, ๊ทผ์œก ์†Œ๋ชจ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ํ‡ดํ™”๋กœ ์ธํ•œ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜์œผ๋กœ ๋‹น์—…๊ณ„์— ๋ณด๊ณ ๋œ ์งˆ๋ณ‘์ธ ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋ฉฐ, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ธด์žฅ๊ฐํ‡ด์ฆ(atony), ๊ทผ์œ„์ถ•์ฆ(muscular atrophy), ๊ทผ์ด์˜์–‘์ฆ(muscular dystrophy), ๊ทผ๋ฌด๋ ฅ์ฆ, ์•…์•ก์งˆ(cachexia), ๊ฒฝ์ง์„ฑ ์ฒ™์ถ” ์ฆํ›„๊ตฐ(rigid spinesyndrome), ๊ทผ์œ„์ถ•์„ฑ ์ธก์‚ญ๊ฒฝํ™”์ฆ(๋ฃจ๊ฒŒ๋ฆญ๋ณ‘, amyotrophic lateral sclerosis), ๊ฒฝ์ง์„ฑ ์ฒ™์ถ” ์ฆํ›„๊ตฐ(rigid spinsesyndrome), ์ƒค๋ฅด์ฝ”-๋งˆ๋ฆฌ-ํˆฌ์Šค๋ณ‘(Charcot-Marie-Tooth disease) ๋ฐ ๊ทผ์œก ๊ฐ์†Œ์ฆ(sarcopenia)์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋˜๋Š” ์–ด๋Š ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์ธ ๊ฒƒ์ด ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‚˜, ์ด์— ์ œํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ๋ถ„ํ™” ์ด‰์ง„, ๊ทผ์œก ์žฌ์ƒ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ๊ฐ•ํ™”์šฉ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ์€ ์ „์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๋‹ค. [ํ™”ํ•™์‹ 1]์ƒ๊ธฐ ๊ทผ์œก ์†Œ๋ชจ ๋˜๋Š” ํ‡ดํ™”๋Š” ์ „์  ์š”์ธ, ํ›„์ฒœ์  ์š”์ธ, ๋…ธํ™” ๋“ฑ์„ ์›์ธ์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋ฉฐ, ๊ทผ์œก ์†Œ๋ชจ๋Š” ๊ทผ์œก๋Ÿ‰์˜ ์ ์ง„์  ์†์‹ค, ๊ทผ์œก, ํŠนํžˆ ๊ณจ๊ฒฉ๊ทผ ๋˜๋Š” ์ˆ˜์˜๊ทผ ๋ฐ ์‹ฌ์žฅ๊ทผ์œก์˜ ์•ฝํ™” ๋ฐ ํ‡ดํ–‰์„ ํŠน์ง•์œผ๋กœ ํ•œ๋‹ค.๋ณด๋‹ค ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ์ƒ๊ธฐ ๊ทผ์œก์€ ์‹ฌ์ค„, ๊ทผ์œก, ๊ฑด์„ ํฌ๊ด„์ ์œผ๋กœ ์ง€์นญํ•˜๊ณ , ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ๊ธฐ๋Šฅ์€ ๊ทผ์œก์˜ ์ˆ˜์ถ•์— ์˜ํ•ด ํž˜์„ ๋ฐœํœ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์„ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ๊ทผ์œก์ด ์ €ํ•ญ์„ ์ด๊ฒจ๋‚ด๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์ตœ๋Œ€ํ•œ์˜ ์ˆ˜์ถ•๋ ฅ์„ ๋ฐœํœ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ทผ๋ ฅ; ๊ทผ์œก์ด ์ฃผ์–ด์ง„ ์ค‘๋Ÿ‰์— ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ์˜ค๋žซ๋™์•ˆ ๋˜๋Š” ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ์—ฌ๋Ÿฌ ๋ฒˆ ์ˆ˜์ถ•๊ณผ ์ด์™„์„ ๋ฐ˜๋ณตํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์ธ ๊ทผ ์ง€๊ตฌ๋ ฅ; ๋ฐ ๋‹จ์‹œ๊ฐ„ ๋‚ด์— ๊ฐ•ํ•œ ํž˜์„ ๋ฐœํœ˜ํ•˜๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์ธ ์ˆœ๋ฐœ๋ ฅ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ์€ ๊ฐ„์ด ์ฃผ๊ด€ํ•˜๋ฉฐ, ๊ทผ์œก๋Ÿ‰์— ๋น„๋ก€ํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šฉ์–ด "๊ทผ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ "์€ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ๋ณด๋‹ค ๊ธ์ •์ ์ธ ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ 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์–ธ๊ธ‰๋œ ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€์—ผ์€ a) ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋ฐ ์‚ฐ์„ ์ง์ ‘ ํ˜ผํ•ฉํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, b) ์ด๋ฅผ ์šฉ๋งค ๋˜๋Š” ํ•จ์ˆ˜ ์šฉ๋งค ์ค‘์— ์šฉํ•ด์‹œํ‚ค๊ณ  ํ˜ผํ•ฉ์‹œํ‚ค๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” c) ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์šฉ๋งค ๋˜๋Š” ์ˆ˜ํ•˜ ์šฉ๋งค ์ค‘์˜ ์‚ฐ์— ์œ„์น˜์‹œํ‚ค๊ณ  ์ด๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ์—ผ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ œ์กฐ๋œ๋‹ค.์œ„์™€๋Š” ๋ณ„๋„๋กœ ์ถ”๊ฐ€์ ์œผ๋กœ ์—ผ์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ํ˜•ํƒœ๋Š” ๊ฐ€๋ฐ”์—ผ, ๊ฐ€๋ฐ”ํŽœํ‹ด์—ผ, ํ”„๋ ˆ๊ฐ€๋ฐœ๋ฆฐ์—ผ, ๋‹ˆ์ฝ”ํ‹ด์‚ฐ์—ผ, ์•„๋””ํŽ˜์ดํŠธ์—ผ, ํ—ค๋ฏธ๋ง๋ก ์‚ฐ์—ผ, ์‹œ์Šคํ…Œ์ธ์—ผ, ์•„์„ธํ‹ธ์‹œ์Šคํ…Œ์ธ์—ผ, ๋ฉ”ํ‹ฐ์˜ค๋‹Œ์—ผ, ์•„๋ฅด๊ธฐ๋‹Œ์—ผ, ๋ผ์ด์‹ ์—ผ, ์˜ค๋ฅด๋‹ˆํ‹ด์—ผ ๋˜๋Š” ์•„์ŠคํŒŒ๋ฅดํŠธ์‚ฐ์—ผ ๋“ฑ์ด ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋‹ด์ฒด๋ฅผ ๋” ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ๋‹ด์ฒด๋กœ๋Š” ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์šฉ ๋‹ด์ฒด ๋˜๋Š” ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์šฉ ๋‹ด์ฒด๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์šฉ ๋‹ด์ฒด๋Š” ๋ฝํ† ์Šค, ์ „๋ถ„, ์…€๋ฃฐ๋กœ์Šค ์œ ๋„์ฒด, ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ์Šคํ…Œ์•„๋ ˆ์ดํŠธ, ์Šคํ…Œ์•„๋ฅด์‚ฐ ๋“ฑ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์šฉ ๋‹ด์ฒด๋Š” ๋ฌผ, ์ ํ•ฉํ•œ ์˜ค์ผ, ์‹์—ผ์ˆ˜, ์ˆ˜์„ฑ ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์Šค ๋ฐ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ ๋“ฑ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์•ˆ์ •ํ™”์ œ ๋ฐ ๋ณด์กด์ œ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ํ•ฉํ•œ ์•ˆ์ •ํ™”์ œ๋กœ๋Š” ์•„ํ™ฉ์‚ฐ์ˆ˜์†Œ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ์•„ํ™ฉ์‚ฐ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ ๋˜๋Š” ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ์ ํ•ฉํ•œ ๋ณด์กด์ œ๋กœ๋Š” ๋ฒค์ฆˆ์•Œ์ฝ”๋Š„ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ, ๋ฉ”ํ‹ธ- ๋˜๋Š” ํ”„๋กœํ•„-ํŒŒ๋ผ๋ฒค ๋ฐ ํด๋กœ๋กœ๋ถ€ํƒ„์˜ฌ์ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ๋ฐ–์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ๋‹ด์ฒด๋กœ๋Š” ๋‹ค์Œ์˜ ๋ฌธํ—Œ์— ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ฐธ๊ณ ๋กœ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์ธ๊ฐ„์„ ๋น„๋กฏํ•œ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ์— ์–ด๋– ํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ๋„ ํˆฌ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, ๊ฒฝ๊ตฌ ๋˜๋Š” ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ๋กœ ํˆฌ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ์ ์ธ ํˆฌ์—ฌ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ๋Š” ์ด์— ์ œํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‚˜, ์ •๋งฅ๋‚ด, ๊ทผ์œก๋‚ด, ๋™๋งฅ๋‚ด, ๊ณจ์ˆ˜๋‚ด, ๊ฒฝ๋ง‰๋‚ด, ์‹ฌ์žฅ๋‚ด, ๊ฒฝํ”ผ, ํ”ผํ•˜, ๋ณต๊ฐ•๋‚ด, ๋น„๊ฐ•๋‚ด, ์žฅ๊ด€, ๊ตญ์†Œ, ์„คํ•˜ ๋˜๋Š” ์ง์žฅ๋‚ด ํˆฌ์—ฌ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์ƒ์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ์— ๋”ฐ๋ผ ๊ฒฝ๊ตฌํˆฌ์—ฌ์šฉ ๋˜๋Š” ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์šฉ ์ œ์ œ๋กœ ์ œํ˜•ํ™” ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ œํ˜•ํ™”ํ•  ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์™„์ถฉ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, ์‹์—ผ์ˆ˜ ๋˜๋Š” PBS), ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ, ์ •๊ท ์ œ, ํ‚ฌ๋ ˆ์ดํŠธํ™”์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, EDTA ๋˜๋Š” ๊ธ€๋ฃจํƒ€์น˜์˜จ), ์ถฉ์ง„์ œ, ์ฆ๋Ÿ‰์ œ, ๊ฒฐํ•ฉ์ œ, ์•„์ฅฌ๋ฐ˜ํŠธ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, ์•Œ๋ฃจ๋ฏธ๋Š„ ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‚ฌ์ด๋“œ), ํ˜„ํƒ์ œ, ๋†ํ›„์ œ ์Šต์œค์ œ, ๋ถ•ํ•ด์ œ ๋˜๋Š” ๊ณ„๋ฉดํ™œ์„ฑ์ œ, ํฌ์„์ œ ๋˜๋Š” ๋ถ€ํ˜•์ œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์กฐ์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๊ฒฝ๊ตฌํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ณ ํ˜•์ œ์ œ์—๋Š” ์ •์ œ, ํ™˜์ œ, ์‚ฐ์ œ, ๊ณผ๋ฆฝ์ œ, ์•ก์ œ, ๊ฒ”์ œ, ์‹œ๋Ÿฝ์ œ, ์Šฌ๋Ÿฌ๋ฆฌ์ œ, ํ˜„ํƒ์•ก ๋˜๋Š” ์บก์Š์ œ ๋“ฑ์ด ํฌํ•จ๋˜๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ณ ํ˜•์ œ์ œ๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ์ ์–ด๋„ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋ถ€ํ˜•์ œ ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์ „๋ถ„(์˜ฅ์ˆ˜์ˆ˜ ์ „๋ถ„, ๋ฐ€ ์ „๋ถ„, ์Œ€ ์ „๋ถ„, ๊ฐ์ž ์ „๋ถ„ ๋“ฑ ํฌํ•จ), ์นผ์Š˜์นด๋ณด๋„ค์ดํŠธ(calcium carbonate), ์ˆ˜ํฌ๋กœ์Šค(sucrose), ๋ฝํ† ์˜ค์Šค(lactose), ๋ฑ์ŠคํŠธ๋กœ์˜ค์Šค, ์†”๋น„ํ†จ, ๋งŒ๋‹ˆํ†จ, ์ž์ผ๋ฆฌํ†จ, ์—๋ฆฌ์Šค๋ฆฌํ†จ ๋งํ‹ฐํ†จ, ์…€๋ฃฐ๋กœ์ฆˆ, ๋ฉ”ํ‹ธ ์…€๋ฃฐ๋กœ์ฆˆ, ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ ์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ์…€๋ฃฐ๋กœ์˜ค์ฆˆ ๋ฐ ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ‹ธ-์…€๋ฃฐ๋กœ์ฆˆ ๋˜๋Š” ์ ค๋ผํ‹ด ๋“ฑ์„ ์„ž์–ด ์กฐ์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ํ™œ์„ฑ์„ฑ๋ถ„์„ ๊ณ ์ฒด ๋ถ€ํ˜•์ œ์™€ ๋ฐฐํ•ฉํ•œ ๋‹ค์Œ ์ด๋ฅผ ๋ถ„์‡„ํ•˜๊ณ  ์ ํ•ฉํ•œ ๋ณด์กฐ์ œ๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ํ›„ ๊ณผ๋ฆฝ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ๊ฐ€๊ณตํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ •์ œ ๋˜๋Š” ๋‹น์˜ ์ •์ œ๋ฅผ ์ˆ˜๋“ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋‹จ์ˆœํ•œ ๋ถ€ํ˜•์ œ ์ด์™ธ์— ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ์Šคํ‹ฐ๋ ˆ์ดํŠธ ํƒˆํฌ ๊ฐ™์€ ์œคํ™œ์ œ๋“ค๋„ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๊ฒฝ๊ตฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์•ก์ƒ ์ œ์ œ๋กœ๋Š” ํ˜„ํƒ์ œ, ๋‚ด์šฉ์•ก์ œ, ์œ ์ œ ๋˜๋Š” ์‹œ๋Ÿฝ์ œ ๋“ฑ์ด ํ•ด๋‹น๋˜๋Š”๋ฐ ํ”ํžˆ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๋‹จ์ˆœ ํฌ์„์ œ์ธ ๋ฌผ ๋˜๋Š” ๋ฆฌํ€ด๋“œ ํŒŒ๋ผํ•€ ์ด์™ธ์— ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ€์ง€ ๋ถ€ํ˜•์ œ, 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์‹๋ฌผ์œ ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์šฉ๋งค ๋˜๋Š” ๋ถ„์‚ฐ๋งค์งˆ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณด๋‹ค ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹ด์ฒด๋กœ๋Š” ํ–‰ํฌ์Šค ์šฉ์•ก, ๋ง๊ฑฐ ์šฉ์•ก, ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ ์•„๋ฏผ์ด ํ•จ์œ ๋œ PBS (phosphate buffered saline) ๋˜๋Š” ์ฃผ์‚ฌ์šฉ ๋ฉธ๊ท ์ˆ˜, 10% ์—ํƒ„์˜ฌ, 40% ํ”„๋กœํ•„๋ Œ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ ๋ฐ 5% ๋ฑ์ŠคํŠธ๋กœ์ฆˆ์™€ ๊ฐ™์€ ๋“ฑ์žฅ ์šฉ์•ก ๋“ฑ์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ฃผ์‚ฌ์ œ๋ฅผ ๋ฏธ์ƒ๋ฌผ ์˜ค์—ผ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ณดํ˜ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ํŒŒ๋ผ๋ฒค, ํด๋กœ๋กœ๋ถ€ํƒ„์˜ฌ, ํŽ˜๋†€, ์†Œ๋ฅด๋นˆ์‚ฐ, ํ‹ฐ๋ฉ”๋กœ์‚ด ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋‹ค์–‘ํ•œ ํ•ญ๊ท ์ œ ๋ฐ ํ•ญ์ง„๊ท ์ œ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ ์ฃผ์‚ฌ์ œ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋‹น ๋˜๋Š” ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ์™€ ๊ฐ™์€ ๋“ฑ์žฅํ™”์ œ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๊ฒฝํ”ผ ํˆฌ์—ฌ์ œ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์—ฐ๊ณ ์ œ, ํฌ๋ฆผ์ œ, ๋กœ์…˜์ œ, ๊ฒ”์ œ, ์™ธ์šฉ์•ก์ œ, ํŒŒ์Šคํƒ€์ œ, ๋ฆฌ๋‹ˆ๋ฉ˜ํŠธ์ œ, ์—์–ด๋กค์ œ ๋“ฑ์˜ ํ˜•ํƒœ๊ฐ€ ํฌํ•จ๋œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ์—์„œ โ€˜๊ฒฝํ”ผ ํˆฌ์—ฌโ€™๋Š” ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ๊ตญ์†Œ์ ์œผ๋กœ ํ”ผ๋ถ€์— ํˆฌ์—ฌํ•˜์—ฌ ์•ฝํ•™ 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1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)์— ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์œ ํšจ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํฌํ•จ ํ•  ๋•Œ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ, "์œ ํšจ๋Ÿ‰"์ด๋ผ ํ•จ์€ ์Œ์„ฑ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์— ๋น„ํ•ด ๊ทธ ์ด์ƒ์˜ ๋ฐ˜์‘์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์–‘์„ ๋งํ•˜๋ฉฐ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๊ธฐ์— ์ถฉ๋ถ„ํ•œ ์–‘์„ ๋งํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์ด 0.01 ๋‚ด์ง€ 99.99% ํฌํ•จ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ž”๋Ÿ‰์€ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋‹ด์ฒด๊ฐ€ ์ฐจ์ง€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ํฌํ•จ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ์œ ํšจ๋Ÿ‰์€ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์ด ์ œํ’ˆํ™”๋˜๋Š” ํ˜•ํƒœ ๋“ฑ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ด ์œ ํšจ๋Ÿ‰์€ ๋‹จ์ผ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰(single dose)์œผ๋กœ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋‹ค์ค‘ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰(multiple dose)์œผ๋กœ ์žฅ๊ธฐ๊ฐ„ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋Š” ๋ถ„ํ•  ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•(fractionated treatment protocol)์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ์ˆ ํ•œ ์š”์†Œ๋“ค์€ ๋ชจ๋‘ ๊ต๋ คํ•˜์—ฌ ๋ถ€์ž‘์šฉ ์—†์ด ์ตœ์†Œํ•œ์˜ ์–‘์œผ๋กœ ์ตœ๋Œ€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์–‘์„ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋‹น์—…์ž์— ์˜ํ•ด ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ๊ฒฐ์ •๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์งˆํ™˜์˜ ์ •๋„์— ๋”ฐ๋ผ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์˜ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ๋‹ฌ๋ฆฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์‹œ๋Š” ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํ•˜๋ฃจ์— ์ฒด์ค‘ 1 kg๋‹น ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 50 mg, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.1 ๋‚ด์ง€ 30 mg์˜ ์–‘์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋„๋ก, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ์‹œ๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํ•˜๋ฃจ์— ์ฒด์ค‘ 1 kg๋‹น ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ 0.01 ๋‚ด์ง€ 100 mg, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.01 ๋‚ด์ง€ 10 mg์˜ ์–‘์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋„๋ก 1 ๋‚ด์ง€ ์ˆ˜ํšŒ์— ๋‚˜๋ˆ„์–ด ํˆฌ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ ํšŸ์ˆ˜๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ํ™˜์ž์˜ ์—ฐ๋ น, ์ฒด์ค‘, ๊ฑด๊ฐ• ์ƒํƒœ, ์„ฑ๋ณ„, ์งˆํ™˜์˜ ์ค‘์ฆ๋„, ์‹์ด ๋ฐ ๋ฐฐ์„ค์œจ ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์š”์ธ๋“ค์„ ๊ณ ๋ คํ•˜์—ฌ ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•œ ์œ ํšจ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰์ด ๊ฒฐ์ •๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋ฏ€๋กœ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ ์„ ๊ณ ๋ คํ•  ๋•Œ ๋‹น ๋ถ„์•ผ์˜ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ์ง€์‹์„ ๊ฐ€์ง„ ์ž๋ผ๋ฉด ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํŠน์ •ํ•œ ์šฉ๋„์— ๋”ฐ๋ฅธ ์ ์ ˆํ•œ ์œ ํšจ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰์„ ๊ฒฐ์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ด๋Š” ํ•œ ๊ทธ ์ œํ˜•, ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๋ฐ ํˆฌ์—ฌ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ํŠน๋ณ„ํžˆ ์ œํ•œ๋˜์ง€ ์•„๋‹ˆํ•œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋‹จ๋…์œผ๋กœ, ๋˜๋Š” ์ˆ˜์ˆ , ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์น˜๋ฃŒ, ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์น˜๋ฃŒ, ํ™”ํ•™ ์น˜๋ฃŒ ๋˜๋Š” ์ƒ๋ฌผํ•™์  ๋ฐ˜์‘์กฐ์ ˆ์ œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•๋“ค๊ณผ ๋ณ‘์šฉํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋˜ํ•œ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์™ธ์šฉ์ œ์˜ ์ œํ˜•์œผ๋กœ ์ œ๊ณตํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ํ”ผ๋ถ€์™ธ์šฉ์ œ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์ถ”๊ฐ€๋กœ ์ง€๋ฐฉ ๋ฌผ์งˆ, ์œ ๊ธฐ ์šฉ๋งค, ์šฉํ•ด์ œ, ๋†์ถ•์ œ ๋ฐ ๊ฒ”ํ™”์ œ, ์—ฐํ™”์ œ, ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ, ํ˜„ํƒํ™”์ œ, ์•ˆ์ •ํ™”์ œ, ๋ฐœํฌ์ œ(foaming agent), ๋ฐฉํ–ฅ์ œ, ๊ณ„๋ฉดํ™œ์„ฑ์ œ, ๋ฌผ, ์ด์˜จํ˜• ์œ ํ™”์ œ, ๋น„์ด์˜จํ˜• ์œ ํ™”์ œ, ์ถฉ์ „์ œ, ๊ธˆ์†์ด์˜จ๋ด‰์‡„์ œ, ํ‚ฌ๋ ˆ์ดํŠธํ™”์ œ, ๋ณด์กด์ œ, ๋น„ํƒ€๋ฏผ, ์ฐจ๋‹จ์ œ, ์Šต์œคํ™”์ œ, ํ•„์ˆ˜ ์˜ค์ผ, ์—ผ๋ฃŒ, ์•ˆ๋ฃŒ, ์นœ์ˆ˜์„ฑ ํ™œ์„ฑ์ œ, ์นœ์œ ์„ฑ ํ™œ์„ฑ์ œ ๋˜๋Š” ์ง€์งˆ ์†Œ๋‚ญ ๋“ฑ ํ”ผ๋ถ€ ์™ธ์šฉ์ œ์— ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์ž„์˜์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์„ฑ๋ถ„๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ”ผ๋ถ€ ๊ณผํ•™ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๋ณด์กฐ์ œ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์ƒ๊ธฐ ์„ฑ๋ถ„๋“ค์€ ํ”ผ๋ถ€ ๊ณผํ•™ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์–‘์œผ๋กœ ๋„์ž…๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์ด ํ”ผ๋ถ€ ์™ธ์šฉ์ œ๋กœ ์ œ๊ณต๋  ๊ฒฝ์šฐ, ์ด์— ์ œํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‚˜, ์—ฐ๊ณ , ํŒจ์ทจ, ๊ฒ”, ํฌ๋ฆผ ๋˜๋Š” ๋ถ„๋ฌด์ œ ๋“ฑ์˜ ์ œํ˜•์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ๊ฐœ์„ ์šฉ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ์€ ์ „์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๋‹ค. [ํ™”ํ•™์‹ 1]๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ๋ถ„ํ™” ์ด‰์ง„, ๊ทผ์œก ์žฌ์ƒ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก ๊ฐ•ํ™”์šฉ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ์€ ์ „์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๋‹ค. [ํ™”ํ•™์‹ 1]๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ(functional food), ์˜์–‘ ๋ณด์กฐ์ œ(nutritional supplement), ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ(health food), ์‹ํ’ˆ ์ฒจ๊ฐ€์ œ(food additives) ๋ฐ ์‚ฌ๋ฃŒ ๋“ฑ์˜ ๋ชจ๋“  ํ˜•ํƒœ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋ฉฐ, ์ธ๊ฐ„ ๋˜๋Š” ๊ฐ€์ถ•์„ ๋น„๋กฏํ•œ ๋™๋ฌผ์„ ์ทจ์‹๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์œ ํ˜•์˜ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋‹น ์—…๊ณ„์— ๊ณต์ง€๋œ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ค์–‘ํ•œ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋‹น์—…๊ณ„์— ๊ณต์ง€๋œ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ค์–‘ํ•œ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ผ๋ฐ˜ ์‹ํ’ˆ์œผ๋กœ๋Š” ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š์ง€๋งŒ ์Œ๋ฃŒ(์•Œ์ฝœ์„ฑ ์Œ๋ฃŒ ํฌํ•จ), ๊ณผ์‹ค ๋ฐ ๊ทธ์˜ ๊ฐ€๊ณต์‹ํ’ˆ(์˜ˆ: ๊ณผ์ผํ†ต์กฐ๋ฆผ, ๋ณ‘์กฐ๋ฆผ, ์žผ, ๋งˆ์•„๋ง๋ ˆ์ด๋“œ ๋“ฑ), ์–ด๋ฅ˜, ์œก๋ฅ˜ ๋ฐ ๊ทธ ๊ฐ€๊ณต์‹ํ’ˆ(์˜ˆ: ํ–„, ์†Œ์‹œ์ง€ ์ฝ˜๋น„์ดํ”„ ๋“ฑ), ๋นต๋ฅ˜ ๋ฐ ๋ฉด๋ฅ˜(์˜ˆ: ์šฐ๋™, ๋ฉ”๋ฐ€๊ตญ์ˆ˜, ๋ผ๋ฉด, ์ŠคํŒŒ๊ฒŒ์ดํŠธ, ๋งˆ์นด๋กœ๋‹ˆ ๋“ฑ), ๊ณผ์ฆ™, ๊ฐ์ข… ๋“œ๋งํฌ, ์ฟ ํ‚ค, ์—ฟ, ์œ ์ œํ’ˆ(์˜ˆ: ๋ฒ„ํ„ฐ, ์น˜์ด์ฆˆ ๋“ฑ), ์‹์šฉ์‹๋ฌผ ์œ ์ง€, ๋งˆ์•„๊ฐ€๋ฆฐ, ์‹๋ฌผ์„ฑ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ๋ ˆํ† ๋ฅดํŠธ ์‹ํ’ˆ, ๋ƒ‰๋™์‹ํ’ˆ, ๊ฐ์ข… ์กฐ๋ฏธ๋ฃŒ(์˜ˆ: ๋œ์žฅ, ๊ฐ„์žฅ, ์†Œ์Šค ๋“ฑ) ๋“ฑ์— ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์˜์–‘๋ณด์กฐ์ œ๋กœ๋Š” ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š์ง€๋งŒ ์บก์Š, ํƒ€๋ธ”๋ ›, ํ™˜ ๋“ฑ์— ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๊ฑด๊ฐ• ๊ธฐ๋Šฅ์‹ํ’ˆ์œผ๋กœ๋Š” ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š์ง€๋งŒ ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ์ž์ฒด๋ฅผ ์ฐจ, ์ฅฌ์Šค ๋ฐ ๋“œ๋งํฌ์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ์กฐํ•˜์—ฌ ์Œ์šฉ(๊ฑด๊ฐ•์Œ๋ฃŒ)ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์•ก์ƒํ™”, ๊ณผ๋ฆฝํ™”, ์บก์Šํ™” ๋ฐ ๋ถ„๋งํ™”ํ•˜์—ฌ ์„ญ์ทจํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์‹ํ’ˆ ์ฒจ๊ฐ€์ œ์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๋ถ„๋ง ๋˜๋Š” ๋†์ถ•์•ก ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ์กฐํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ๊ณผ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„  ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ์•Œ๋ ค์ง„ ๊ณต์ง€์˜ ํ™œ์„ฑ ์„ฑ๋ถ„๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ๊ฑด๊ฐ•์Œ๋ฃŒ๋กœ ์ด์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์ƒ๊ธฐ ๊ฑด๊ฐ•์Œ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ†ต์ƒ์˜ ์Œ๋ฃŒ์™€ ๊ฐ™์ด ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ€์ง€ ํ–ฅ๋ฏธ์ œ ๋˜๋Š” ์ฒœ์—ฐ ํƒ„์ˆ˜ํ™”๋ฌผ ๋“ฑ์„ ์ถ”๊ฐ€ ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ์ˆ ํ•œ ์ฒœ์—ฐ ํƒ„์ˆ˜ํ™”๋ฌผ์€ ํฌ๋„๋‹น, ๊ณผ๋‹น๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋ชจ๋…ธ์‚ฌ์นด๋ผ์ด๋“œ; ๋งํ† ์Šค, ์Šˆํฌ๋กœ์Šค์™€ ๊ฐ™์€ ๋””์‚ฌ์นด๋ผ์ด๋“œ; ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ์‚ฌ์ดํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํด๋ฆฌ์‚ฌ์นด๋ผ์ด๋“œ; ์ž์ผ๋ฆฌํ†จ, ์†Œ๋ฅด๋น„ํ†จ, ์—๋ฆฌํŠธ๋ฆฌํ†จ ๋“ฑ์˜ ๋‹น์•Œ์ฝœ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ฐ๋ฏธ์ œ๋Š” ํƒ€์šฐ๋งˆํ‹ด, ์Šคํ…Œ๋น„์•„ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ฒœ์—ฐ ๊ฐ๋ฏธ์ œ; ์‚ฌ์นด๋ฆฐ, ์•„์ŠคํŒŒ๋ฅดํƒ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ•ฉ์„ฑ ๊ฐ๋ฏธ์ œ ๋“ฑ์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ฒœ์—ฐ ํƒ„์ˆ˜ํ™”๋ฌผ์˜ ๋น„์œจ์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ 100 mL ๋‹น ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์•ฝ 0.01 ~ 0.04 g, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์•ฝ 0.02 ~ 0.03 g ์ด๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์€ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ, ๊ทธ ์–‘์€ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์ž‘์šฉ์„ ๋‹ฌ์„ฑํ•˜๊ธฐ์— ์œ ํšจํ•œ ์–‘์œผ๋กœ ํŠน๋ณ„ํžˆ ํ•œ์ •๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‚˜, ์ „์ฒด ์กฐ์„ฑ ๋ฌผ ์ด ์ค‘๋Ÿ‰์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ 0.01 ๋‚ด์ง€ 100 ์ค‘๋Ÿ‰%์ธ ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ง„ ๋‹ค๋ฅธ ํ™œ์„ฑ ์„ฑ๋ถ„๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ์™ธ์— ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ์€ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ€์ง€ ์˜์–‘์ œ, ๋น„ํƒ€๋ฏผ, ์ „ํ•ด์งˆ, ํ’๋ฏธ์ œ, ์ฐฉ์ƒ‰์ œ, ํŽ™ํŠธ์‚ฐ, ํŽ™ํŠธ์‚ฐ์˜ ์—ผ, ์•Œ๊ธด์‚ฐ, ์•Œ๊ธด์‚ฐ์˜ ์—ผ, ์œ ๊ธฐ์‚ฐ, ๋ณดํ˜ธ์„ฑ ์ฝœ๋กœ์ด๋“œ ์ฆ์ ์ œ, pH ์กฐ์ ˆ์ œ, ์•ˆ์ •ํ™”์ œ, ๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ, ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ๋˜๋Š” ํƒ„์‚ฐํ™”์ œ ๋“ฑ์„ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ๋ฐ–์— ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ์€ ์ฒœ์—ฐ ๊ณผ์ผ์ฃผ์Šค, ๊ณผ์ผ์ฃผ์Šค ์Œ๋ฃŒ, ๋˜๋Š” ์•ผ์ฑ„ ์Œ๋ฃŒ์˜ ์ œ์กฐ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ณผ์œก์„ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์„ฑ๋ถ„์€ ๋…๋ฆฝ์ ์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ฒจ๊ฐ€์ œ์˜ ๋น„์œจ์€ ํฌ๊ฒŒ ์ค‘์š”ํ•˜์ง„ ์•Š์ง€๋งŒ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ 100 ์ค‘๋Ÿ‰๋ถ€๋‹น 0.01 ~ 0.1 ์ค‘๋Ÿ‰๋ถ€์˜ ๋ฒ”์œ„์—์„œ ์„ ํƒ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์ผ๋ฐ˜์ ์ด๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ์€ ์ „์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๋‹ค. [ํ™”ํ•™์‹ 1]์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํŠนํžˆ ์ œํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‚˜, ํ”ผ๋ถ€ ์™ธ์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ๊ฒฝ๊ตฌ ์„ญ์ทจํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋ฉฐ ํ”ผ๋ถ€ํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋ถ€ํ˜•์ œ์™€ ํ•จ๊ป˜ ๊ธฐ์ดˆ ํ™”์žฅํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ(ํ™”์žฅ์ˆ˜, ํฌ๋ฆผ, ์—์„ผ์Šค, ํด๋ Œ์ง• ํผ ๋ฐ ํด๋ Œ์ง• ์›Œํ„ฐ์™€ ๊ฐ™์€ ์„ธ์•ˆ์ œ, ํŒฉ, ๋ณด๋””์˜ค์ผ), ์ƒ‰์กฐ ํ™”์žฅํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ(ํ™”์šด๋ฐ์ด์…˜, ๋ฆฝ์Šคํ‹ฑ, ๋งˆ์Šค์นด๋ผ, ๋ฉ”์ดํฌ์—… ๋ฒ ์ด์Šค), ๋‘๋ฐœ ์ œํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ(์ƒดํ‘ธ, ๋ฆฐ์Šค, ํ—ค์–ด์ปจ๋””์…”๋„ˆ, ํ—ค์–ด์ ค) ๋ฐ ๋น„๋ˆ„ ๋“ฑ์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ๋ถ€ํ˜•์ œ๋กœ๋Š” ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€๋Š” ์•Š์œผ๋‚˜ ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, ํ”ผ๋ถ€์—ฐํ™”์ œ, ํ”ผ๋ถ€ ์นจํˆฌ ์ฆ๊ฐ•์ œ, ์ฐฉ์ƒ‰์ œ, ๋ฐฉํ–ฅ์ œ, ์œ ํ™”์ œ, ๋†ํ™”์ œ ๋ฐ ์šฉ๋งค๋ฅผ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ํ–ฅ๋ฃŒ, ์ƒ‰์†Œ, ์‚ด๊ท ์ œ, ์‚ฐํ™”๋ฐฉ์ง€์ œ, ๋ฐฉ๋ถ€์ œ ๋ฐ ๋ณด์Šต์ œ ๋“ฑ์„ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋ฌผ์„ฑ๊ฐœ์„ ์„ ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ ์ ์ฆ์ œ, ๋ฌด๊ธฐ์—ผ๋ฅ˜, ํ•ฉ์„ฑ ๊ณ ๋ถ„์ž ๋ฌผ์งˆ ๋“ฑ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๋กœ ์„ธ์•ˆ์ œ ๋ฐ ๋น„๋ˆ„๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ํ†ต์ƒ์˜ ์„ธ์•ˆ์ œ ๋ฐ ๋น„๋ˆ„ ๋ฒ ์ด์Šค์— ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์šฉ์ดํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํฌ๋ฆผ์„ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ์ˆ˜์ค‘์œ ์ ํ˜•(O/W)์˜ ํฌ๋ฆผ๋ฒ ์ด์Šค์— ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์—ผ์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์— ํ–ฅ๋ฃŒ, ํ‚ฌ๋ ˆ์ดํŠธ์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ์‚ฐํ™”๋ฐฉ์ง€์ œ, ๋ฐฉ๋ถ€์ œ ๋“ฑ๊ณผ ๋ฌผ์„ฑ๊ฐœ์„ ์„ ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ ํ•œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ๋ฏธ๋„ค๋ž„, ๋น„ํƒ€๋ฏผ ๋“ฑ ํ•ฉ์„ฑ ๋˜๋Š” ์ฒœ์—ฐ์†Œ์žฌ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ํ•จ์œ ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ํ•จ๋Ÿ‰์€ ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š์ง€๋งŒ ์ „์ฒด ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ด์ค‘๋Ÿ‰์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ 0.001 ๋‚ด์ง€ 10 ์ค‘๋Ÿ‰%์ธ ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ณ , 0.01 ๋‚ด์ง€ 5์ค‘๋Ÿ‰%์ธ ๊ฒƒ์ด ๋”์šฑ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ•จ๋Ÿ‰์ด 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋ฏธ๋งŒ์—์„œ๋Š” ๋ชฉ์ ํ•˜๋Š” ํ•ญ๋…ธํ™” ๋˜๋Š” ์ฃผ๋ฆ„๊ฐœ์„  ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ธฐ๋Œ€ํ•  ์ˆ˜ ์—†๊ณ , 10์ค‘๋Ÿ‰% ์ดˆ๊ณผ์—์„œ๋Š” ์•ˆ์ „์„ฑ ๋˜๋Š” ์ œํ˜•์ƒ์˜ ์ œ์กฐ์— ์–ด๋ ค์›€์ด ์žˆ์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1๋กœ ํ‘œ์‹œ๋˜๋Š” ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(Diosmin) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ์œก ์งˆํ™˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ฐ€์ถ•์‚ฌ๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ์€ ์ „์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๋‹ค. [ํ™”ํ•™์‹ 1]์ƒ๊ธฐ ์‚ฌ๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์‚ฌ๋ฃŒ ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‚ฌ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋Š” ์‚ฌ๋ฃŒ๊ด€๋ฆฌ๋ฒ•์ƒ์˜ ๋ณด์กฐ์‚ฌ๋ฃŒ์— ํ•ด๋‹นํ•œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ ์šฉ์–ด, "์‚ฌ๋ฃŒ"๋Š” ๋™๋ฌผ์ด ๋จน๊ณ , ์„ญ์ทจํ•˜๋ฉฐ, ์†Œํ™”์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๋˜๋Š” ์ด์— ์ ๋‹นํ•œ ์ž„์˜์˜ ์ฒœ์—ฐ ๋˜๋Š” ์ธ๊ณต ๊ทœ์ •์‹, ํ•œ๋ผ์‹ ๋“ฑ ๋˜๋Š” ์ƒ๊ธฐ ํ•œ๋ผ์‹์˜ ์„ฑ๋ถ„์„ ์˜๋ฏธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ์‚ฌ๋ฃŒ์˜ ์ข…๋ฅ˜๋Š” ํŠน๋ณ„ํžˆ ์ œํ•œ๋˜์ง€ ์•„๋‹ˆํ•˜๋ฉฐ, ๋‹นํ•ด ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์—์„œ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์‚ฌ๋ฃŒ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์‚ฌ๋ฃŒ์˜ ๋น„์ œํ•œ์ ์ธ ์˜ˆ๋กœ๋Š”, ๊ณก๋ฌผ๋ฅ˜, ๊ทผ๊ณผ๋ฅ˜, ์‹ํ’ˆ ๊ฐ€๊ณต ๋ถ€์‚ฐ๋ฌผ๋ฅ˜, ์กฐ๋ฅ˜, ์„ฌ์œ ์งˆ๋ฅ˜, ์ œ์•ฝ ๋ถ€์‚ฐ๋ฌผ๋ฅ˜, ์œ ์ง€๋ฅ˜, ์ „๋ถ„๋ฅ˜, ๋ฐ•๋ฅ˜ ๋˜๋Š” ๊ณก๋ฌผ ๋ถ€์‚ฐ๋ฌผ๋ฅ˜ ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์‹๋ฌผ์„ฑ ์‚ฌ๋ฃŒ; ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๋ฅ˜, ๋ฌด๊ธฐ๋ฌผ๋ฅ˜, ์œ ์ง€๋ฅ˜, ๊ด‘๋ฌผ์„ฑ๋ฅ˜, ์œ ์ง€๋ฅ˜, ๋‹จ์„ธํฌ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๋ฅ˜, ๋™๋ฌผ์„ฑ ํ”Œ๋ž‘ํฌํ†ค๋ฅ˜ ๋˜๋Š” ์Œ์‹๋ฌผ ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋™๋ฌผ์„ฑ ์‚ฌ๋ฃŒ๋ฅผ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ 2 ์ข… ์ด์ƒ์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ ์ƒ๊ธฐ ์‚ฌ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋Š” ์ถ”๊ฐ€์ ์œผ๋กœ ๋‹จ์œ„๋™๋ฌผ์— ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ๋‹ด์ฒด๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ์žˆ์–ด์„œ๋Š” ์ƒ๊ธฐ ์‚ฌ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋ฅผ ๊ทธ๋Œ€๋กœ ๋˜๋Š” ๊ณต์ง€์˜ ๋‹ด์ฒด, ์•ˆ์ •์ œ ๋“ฑ์„ ๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ํ•„์š”์— ๋”ฐ๋ผ ๋น„ํƒ€๋ฏผ, ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ๋ฅ˜, ๋ฏธ๋„ค๋ž„ ๋“ฑ์˜ ๊ฐ์ข… ์–‘๋ถ„, ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ ๋ฐ ๊ธฐํƒ€์˜ ์ฒจ๊ฐ€์ œ ๋“ฑ์„ ๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ํ˜•์ƒ์œผ๋กœ์„œ๋Š” ๋ถ„์ฒด, ๊ณผ๋ฆฝ, ํŽ ๋ฆฟ, ํ˜„ํƒ์•ก ๋“ฑ์˜ ์ ๋‹นํ•œ ์ƒํƒœ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‚ฌ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋ฅผ ๊ณต๊ธ‰ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋Š” ๋‹จ์œ„๋™๋ฌผ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ์‚ฌ๋ฃŒ์— ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ๊ณต๊ธ‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ œ์กฐ์˜ˆ 1. ์•ฝํ•™์  ์ œ์ œ์˜ ์ œ์กฐ1-1. ์‚ฐ์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.1 g์œ ๋‹น 1.5 gํƒˆํฌ 0.5 g์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜๊ณ  ๊ธฐ๋ฐ€ํฌ์— ์ถฉ์ง„ํ•˜์—ฌ ์‚ฐ์ œ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.1-2. ์ •์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.1 g๋ฝํ† ์˜ค์Šค 7.9 g๊ฒฐ์ •์„ฑ ์…€๋ฃฐ๋กœ์˜ค์Šค 1.5 g์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ํ›„ ์งํƒ€๋ฒ•(direct tableting method)์œผ๋กœ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.1-3. ์บก์Š์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.1g์˜ฅ์ˆ˜์ˆ˜์ „๋ถ„ 5g์นด๋ฅด๋ณต์‹œ ์…€๋ฃฐ๋กœ์˜ค์Šค 4.9g์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„๋“ค์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ๋ถ„๋ง์„ ์ œ์กฐํ•œ ํ›„, ์ƒ๊ธฐ ๋ถ„๋ง์„ ํ†ต์ƒ์˜ ์บก์Š์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ๊ฒฝ์งˆ ์บก์Š์— ์ถฉ์ „ํ•˜์—ฌ ์บก์Š์ œ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.1-4. ์ฃผ์‚ฌ์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.1g์ฃผ์‚ฌ์šฉ ๋ฉธ๊ท  ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜ ์ ๋Ÿ‰pH ์กฐ์ ˆ์ œ ์ ๋Ÿ‰ํ†ต์ƒ์˜ ์ฃผ์‚ฌ์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ 1 ์•ฐํ”Œ๋‹น(2ใŽ–) ์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„ ํ•จ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.1-5. ์•ก์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.1g์ด์„ฑํ™”๋‹น 10g๋งŒ๋‹ˆํ†จ 5g์ •์ œ์ˆ˜ ์ ๋Ÿ‰ํ†ต์ƒ์˜ ์•ก์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ •์ œ์ˆ˜์— ๊ฐ๊ฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„์„ ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์šฉํ•ด์‹œํ‚ค๊ณ , ๋ ˆ๋ชฌํ–ฅ์„ ์ ๋Ÿ‰ ๊ฐ€ํ•œ ๋‹ค์Œ ์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„์„ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ ๋‹ค์Œ ์ •์ œ์ˆ˜๋ฅผ ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์ „์ฒด 100์œผ๋กœ ์กฐ์ ˆํ•œ ํ›„ ๊ฐˆ์ƒ‰๋ณ‘์— ์ถฉ์ง„ํ•˜์—ฌ ๋ฉธ๊ท ์‹œ์ผœ ์•ก์ œ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.์ œ์กฐ์˜ˆ 2. ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ์˜ ์ œ์กฐ2-1. ๋ฐ€๊ฐ€๋ฃจ ์‹ํ’ˆ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.5 ~ 5.0 ์ค‘๋Ÿ‰๋ถ€๋ฅผ ๋ฐ€๊ฐ€๋ฃจ์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋นต, ์ผ€์ดํฌ, ์ฟ ํ‚ค, ํฌ๋ž˜์ปค ๋ฐ ๋ฉด๋ฅ˜๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.2-2. ์Šคํ”„ ๋ฐ ์œก์ฆ™(gravies)์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 0.1 ~ 5.0 ์ค‘๋Ÿ‰๋ถ€๋ฅผ ์Šคํ”„ ๋ฐ ์œก์ฆ™์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ์œก๊ฐ€๊ณต ์ œํ’ˆ, ๋ฉด๋ฅ˜์˜ ์ˆ˜ํ”„ ๋ฐ ์œก์ฆ™์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.2-3. ๊ทธ๋ผ์šด๋“œ ๋น„ํ”„(ground beef)์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 10 ์ค‘๋Ÿ‰๋ถ€๋ฅผ ๊ทธ๋ผ์šด๋“œ ๋น„ํ”„์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ๊ทธ๋ผ์šด๋“œ ๋น„ํ”„๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.2-4. ์œ ์ œํ’ˆ(dairy products)์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 5 ~ 10 ์ค‘๋Ÿ‰๋ถ€๋ฅผ ์šฐ์œ ์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ์ƒ๊ธฐ ์šฐ์œ ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋ฒ„ํ„ฐ ๋ฐ ์•„์ด์Šคํฌ๋ฆผ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์œ ์ œํ’ˆ์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.2-5. ๊ฑด๊ฐ•๋ณด์กฐ์‹ํ’ˆ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 100 ใŽŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ ์ ๋Ÿ‰๋น„ํƒ€๋ฏผ A ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ 70 ใŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ E 1.0 ใŽŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ B1 0.13 ใŽŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ B2 0.15 ใŽŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ B6 0.5 ใŽŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ B12 0.2 ใŽ๋น„ํƒ€๋ฏผ C 10 ใŽŽ๋น„์˜คํ‹ด 10 ใŽ๋‹ˆ์ฝ”ํ‹ด์‚ฐ์•„๋ฏธ๋“œ 1.7 ใŽŽ์—ฝ์‚ฐ 50 ใŽํŒํ† ํ…์‚ฐ ์นผ์Š˜ 0.5 ใŽŽ๋ฌด๊ธฐ์งˆ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ ์ ๋Ÿ‰ํ™ฉ์‚ฐ์ œ1์ฒ  1.75 ใŽŽ์‚ฐํ™”์•„์—ฐ 0.82 ใŽŽํƒ„์‚ฐ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ 25.3 ใŽŽ์ œ1์ธ์‚ฐ์นผ๋ฅจ 15 ใŽŽ์ œ2์ธ์‚ฐ์นผ์Š˜ 55 ใŽŽ๊ตฌ์—ฐ์‚ฐ์นผ๋ฅจ 90 ใŽŽํƒ„์‚ฐ์นผ์Š˜ 100 ใŽŽ์—ผํ™”๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ 24.8 ใŽŽ์ƒ๊ธฐ์˜ ๋น„ํƒ€๋ฏผ ๋ฐ ๋ฏธ๋„ค๋ž„ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์กฐ์„ฑ๋น„๋Š” ๋น„๊ต์  ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์„ฑ๋ถ„์„ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋กœ ํ˜ผํ•ฉ ์กฐ์„ฑํ•˜์˜€์œผ๋‚˜, ๊ทธ ๋ฐฐํ•ฉ๋น„๋ฅผ ์ž„์˜๋กœ ๋ณ€ํ˜• ์‹ค์‹œํ•˜์—ฌ๋„ ๋ฌด๋ฐฉํ•˜๋ฉฐ, ํ†ต์ƒ์˜ ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„์„ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ๋‹ค์Œ, ๊ณผ๋ฆฝ์„ ์ œ์กฐํ•˜๊ณ , ํ†ต์ƒ์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ๊ฑด๊ฐ•์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ œ์กฐ์— ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ œ์กฐ์˜ˆ 3. ๊ฑด๊ฐ• ์Œ๋ฃŒ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ 100 ใŽŽ๊ตฌ์—ฐ์‚ฐ 100 ใŽŽ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋‹น 100 ใŽŽ๋งค์‹ค๋†์ถ•์•ก 2 ใŽŽํƒ€์šฐ๋ฆฐ 100 ใŽŽ์ •์ œ์ˆ˜๋ฅผ ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์ „์ฒด 500 ใŽ–ํ†ต์ƒ์˜ ๊ฑด๊ฐ•์Œ๋ฃŒ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ƒ๊ธฐ์˜ ์„ฑ๋ถ„์„ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ๋‹ค์Œ, ์•ฝ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ 85โ„ƒ์—์„œ ๊ต๋ฐ˜ ๊ฐ€์—ดํ•œ ํ›„, ๋งŒ๋“ค์–ด์ง„ ์šฉ์•ก์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์—ฌ ๋ฉธ๊ท ๋œ 1 โ„“์šฉ๊ธฐ์— ์ทจ๋“ํ•˜์—ฌ ๋ฐ€๋ด‰ ๋ฉธ๊ท ํ•œ ๋’ค ๋ƒ‰์žฅ ๋ณด๊ด€ํ•˜์—ฌ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฑด๊ฐ•์Œ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ œ์กฐ์— ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ์กฐ์„ฑ๋น„๋Š” ๋น„๊ต์  ๊ธฐํ˜ธ ์Œ๋ฃŒ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์„ฑ๋ถ„์„ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋กœ ํ˜ผํ•ฉ ์กฐ์„ฑํ•˜์˜€์œผ๋‚˜, ์ˆ˜์š”๊ณ„์ธต, ์ˆ˜์š”๊ตญ๊ฐ€, ์‚ฌ์šฉ ์šฉ๋„ ๋“ฑ ์ง€์—ญ์ , ๋ฏผ์กฑ์  ๊ธฐํ˜ธ๋„์— ๋”ฐ๋ผ์„œ ๊ทธ ๋ฐฐํ•ฉ๋น„๋ฅผ ์ž„์˜๋กœ ๋ณ€ํ˜• ์‹ค์‹œํ•˜์—ฌ๋„ ๋ฌด๋ฐฉํ•˜๋‹ค.์ œ์กฐ์˜ˆ 4. ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ4-1. ์˜์–‘ํ™”์žฅ์ˆ˜(๋ฐ€ํฌ๋กœ์…˜)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์œ ์—ฐํ™”์žฅ์ˆ˜(๋ฐ€ํฌ๋กœ์…˜)๋Š” ํ•˜๊ธฐ [ํ‘œ 2]์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ํ™”์žฅํ’ˆ๋ถ„์•ผ์—์„œ์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐฐํ•ฉ์„ฑ๋ถ„์ œ์กฐ์˜ˆ 4-1 (์ค‘๋Ÿ‰%)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ2.0์Šค์ฟ ์•Œ๋ž€5.0๋ฐ€๋‚ฉ 4.0ํด๋ฆฌ์†”๋ฒ ์ดํŠธ 60 1.5์†”๋น„ํƒ„์„ธ์Šคํ€ด์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ 1.5์œ ๋™ํŒŒ๋ผํ•€ 0.5์นดํ”„๋ฆด๋ฆญ/์นดํ”„๋ฆญํŠธ๋ฆฌ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ผ์ด๋“œ 5.0๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ 3.0๋ถ€ํ‹ธ๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ 3.0ํ”„๋กœํ•„๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ 3.0์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋น„๋‹ํด๋ฆฌ๋จธ 0.1ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏผ0.2๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ํ–ฅ๋ฃŒ์ ๋Ÿ‰์ •์ œ์ˆ˜ to 1004-2. ์œ ์—ฐํ™”์žฅ์ˆ˜(์Šคํ‚จ๋กœ์…˜)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์œ ์—ฐํ™”์žฅ์ˆ˜(์Šคํ‚จ๋กœ์…˜)์€ ํ•˜๊ธฐ [ํ‘œ 3]์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ํ™”์žฅํ’ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐฐํ•ฉ์„ฑ๋ถ„์ œ์กฐ์˜ˆ 4-2 (์ค‘๋Ÿ‰%)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ2.0๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ3.0๋ถ€ํ‹ธ๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ2.0ํ”„๋กœํ•„๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ 2.0์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋น„๋‹ํด๋ฆฌ๋จธ0.1PEG 12 ๋…ธ๋‹ํŽ˜๋‹์—ํ…Œ๋ฅด0.2ํด๋ฆฌ์†”๋ฒ ์ดํŠธ 800.4์—ํƒ„์˜ฌ10.0ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏธ0.1๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ํ–ฅ๋ฃŒ์ ๋Ÿ‰์ •์ œ์ˆ˜ to 1004-3. ์˜์–‘ํฌ๋ฆผ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์˜์–‘ํฌ๋ฆผ์€ ํ•˜๊ธฐ [ํ‘œ 4]์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ํ™”์žฅํ’ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐฐํ•ฉ์„ฑ๋ถ„์ œ์กฐ์˜ˆ 4-3 (์ค‘๋Ÿ‰%)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ2.0ํด๋ฆฌ์†”๋ฒ ์ดํŠธ 601.5์†”๋น„ํƒ„์„ธ์Šคํ€ด์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ0.5PEG60 ๊ฒฝํ™”ํ”ผ๋งˆ์ž์œ 2.0์Šค์ฟ ์•Œ๋ž€5.0์นดํ”„๋ฆด๋ฆญ/์นดํ”„๋ฆญํŠธ๋ฆฌ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ผ์ด๋“œ5.0๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ5.0๋ถ€ํ‹ธ๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ3.0ํ”„๋กœํŽ ๋ฆฐ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ3.0๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ํ–ฅ๋ฃŒ์ ๋Ÿ‰์ •์ œ์ˆ˜ to 1004-4. ๋งˆ์‚ฌ์ง€ ํฌ๋ฆผ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ๋งˆ์‚ฌ์ง€ํฌ๋ฆผ์€ ํ•˜๊ธฐ [ํ‘œ 5]์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ํ™”์žฅํ’ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐฐํ•ฉ์„ฑ๋ถ„์ œ์กฐ์˜ˆ 4-4 (์ค‘๋Ÿ‰%)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ1.0๋ฐ€๋‚ฉ10.0ํด๋ฆฌ์†”๋ฒ ์ดํŠธ 601.5PEG 60 ๊ฒฝํ™”ํ”ผ๋งˆ์ž์œ 2.0์†”๋น„ํƒ„์„ธ์Šคํ€ด์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ0.8์œ ๋™ํŒŒ๋ผํ•€40.0์Šค์ฟ ์•Œ๋ž€5.0์นดํ”„๋ฆด๋ฆญ/์นดํ”„๋ฆญํŠธ๋ฆฌ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ผ์ด๋“œ4.0๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ5.0๋ถ€ํ‹ธ๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ3.0ํ”„๋กœํ•„๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ3.0ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏผ0.2๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ํ–ฅ๋ฃŒ์ ๋Ÿ‰์ •์ œ์ˆ˜ to 1004-5. ํŒฉ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ํŒฉ์€ ํ•˜๊ธฐ [ํ‘œ 6]์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ํ™”์žฅํ’ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐฐํ•ฉ์„ฑ๋ถ„์ œ์กฐ์˜ˆ 4-5 (์ค‘๋Ÿ‰%)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ1.0ํด๋ฆฌ๋น„๋‹์•Œ์ฝœ13.0์†Œ๋“์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ์…€๋ฃฐ๋กœ์˜ค์Šค0.2๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ5.0์•Œ๋ž€ํ† ์ธ0.1์—ํƒ„์˜ฌ6.0PEG 12 ๋…ธ๋‹ํŽ˜๋‹์—ํ…Œ๋ฅด0.3ํด๋ฆฌ์†”๋ฒ ์ดํŠธ 600.3๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ํ–ฅ๋ฃŒ์ ๋Ÿ‰์ •์ œ์ˆ˜ to 1004-6. ์ ค๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๊ทผ ๊ธฐ๋Šฅ ๊ฐœ์„ ์šฉ ์ ค์€ ํ•˜๊ธฐ [ํ‘œ 7]์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ํ™”์žฅํ’ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐฐํ•ฉ์„ฑ๋ถ„์ œ์กฐ์˜ˆ 4-6 (์ค‘๋Ÿ‰%)๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ0.5์—ํ‹ธ๋ Œ๋””์•„๋ฏผ์ดˆ์‚ฐ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ0.05๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ5.0์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋น„๋‹ํด๋ฆฌ๋จธ0.3์—ํƒ„์˜ฌ5.0PEG 60 ๊ฒฝํ™”ํ”ผ๋งˆ์ž์œ 0.5ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏผ0.3๋ฐฉ๋ถ€์ œ, ์ƒ‰์†Œ, ํ–ฅ๋ฃŒ์ ๋Ÿ‰์ •์ œ์ˆ˜ to 100์ œ์กฐ์˜ˆ 5. ์‚ฌ๋ฃŒ์˜ ์ œ์กฐ5-1. ์‚ฌ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ 0.1~10%์ œ3 ์ธ์‚ฐ์นผ์Š˜ 1~20%๋น„ํƒ€๋ฏผ E 0.01~0.1%ํšจ์†Œ ๋ถ„๋ง 1~10%์œ ์‚ฐ๊ท  0.1~10%ํฌ๋„๋‹น 20~90%5-2. ์‚ฌ๋ฃŒ์˜ ์ œ์กฐ์ƒ๊ธฐ 5-1์˜ ์‚ฌ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋ฅผ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•˜์—ฌ ํ•˜๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์€ ์กฐ์„ฑ์œผ๋กœ ์‚ฌ๋ฃŒ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.์ œ์กฐ์˜ˆ 5-1์˜ ์‚ฌ๋ฃŒ ์ฒจ๊ฐ€์ œ 0.1~10%๋ฐ€๊ธฐ์šธ 40~49.9%๋งˆ์ผ๋กœ 21.20%๋Œ€๋‘๋ฐ• 20.00%์–ด๋ถ„ 3.00%๋‹น๋ฐ€ 4.00%๋ฏธ๋„ค๋ž„ 1.53%๋น„ํƒ€๋ฏผ 0.27%์ดํ•˜, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ธํžˆ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ธฐ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ด๋“ค ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ๋ณด๋‹ค ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ์ด๋“ค ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ํ•œ์ •๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ003e#์‹ค์‹œ์˜ˆ 1. ๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์˜ ๊ทผ์†์‹ค์–ต์ œ ํšจ๋Šฅ1-1. Myotube ๋‘๊ป˜ ๋ณ€ํ™” ํ™•์ธ(1) ์„ธํฌ๋ฐฐ์–‘๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ(mouse myoblast cell line, C2C12 cell)๋ฅผ ATCC์‚ฌ(Manassas, VA, USA)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ตฌ๋งคํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ตฌ์ž…ํ•œ ์„ธํฌ๋ฅผ 10% feta bovine serum(FBS) media๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 37, 5% CO2 ์ธํ๋ฒ ์ดํ„ฐ์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์—ฌ ์‹คํ—˜์— ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์„ธํฌ๊ฐ€ 80% confluentํ•ด์ง€๋ฉด 2% Horse serum(HS) media๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ myotube๋กœ ๋ถ„ํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋ถ„ํ™” 4์ผ ์งธ ๋˜๋Š” ๋‚ ๋ถ€ํ„ฐ ์ดํ‹€ ๊ฐ„ dexamethasone (50 ฮผM)๊ณผ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ(100 ฮผM)์„ ํ•จ๊ป˜ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค.(2) Giemsa-wright stainingPhosphate buffered saline(PBS)์œผ๋กœ ์„ธํฌ๋ฅผ 2ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•œ ํ›„ 100% methanol์œผ๋กœ 10๋ถ„๋™์•ˆ ๊ณ ์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ณ ์ •์ด ์™„๋ฃŒ๋˜๋ฉด ์ƒ์˜จ์—์„œ 10๋ถ„๊ฐ„ ์ž์—ฐ๊ฑด์กฐ์‹œํ‚จ ํ›„ myotube๋ฅผ ํŠน์ด์ ์œผ๋กœ ์—ผ์ƒ‰์‹œํ‚ค๋Š” Giemsa-wright staining solution(์„œ์šธ, ์•„์‚ฐ์ œ์•ฝ)์„ ๋–จ์–ด๋œจ๋ ค 30๋ถ„๊ฐ„ ์—ผ์ƒ‰ํ•˜์˜€๋‹ค.(3) Myotube ๋‘๊ป˜ ์ธก์ •์—ผ์ƒ‰๋œ myotube๋Š” ํ˜•๊ด‘ํ˜„๋ฏธ๊ฒฝ(IX 71, Olympus)์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ X20 ๋ฐฐ์œจ๋กœ ์ดฌ์˜ ํ›„ image J software(USA)๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋ถ„์„๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ฐ well์—์„œ 6 ๋ถ€๋ถ„์„ ๋ฌด์ž‘์œ„๋กœ ์„ ํƒํ•˜์—ฌ ํ˜„๋ฏธ๊ฒฝ ์ดฌ์˜ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๊ฐ well๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ตœ์†Œ 100๊ฐœ์˜ myotube ๋‘๊ป˜๋ฅผ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค(3ํšŒ ๋ฐ˜๋ณต/Group). ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋Œ€์กฐ์„ธํฌ(Dexa)์—์„œ๋Š” ์ •์ƒ์„ธํฌ(Basal)์— ๋น„ํ•ด myotube์˜ ๋‘๊ป˜๊ฐ€ ํ˜„์ €ํžˆ ๊ฐ์†Œํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” dexamethasone์— ์˜ํ•ด ๊ฐ์†Œํ•œ myotube ๋‘๊ป˜๋ฅผ ๋‹ค์‹œ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์‹œ๊ฐ์ ์œผ๋กœ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค(๋„ 1a). ์ด๋ฅผ image J software๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ˆ˜์น˜ํ™”ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ์—์„œ๋„ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” dexamethasone์— ์˜ํ•ด ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œํ•œ myotube ๋‘๊ป˜๋ฅผ ๋‹ค์‹œ 76% ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ๋‹ค(๋„ 1b). ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์€ ๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ์—์„œ myotube์˜ ๋‘๊ป˜๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผœ ๊ทผ์†์‹ค์„ ์–ต์ œํ•˜๊ณ , ๊ทผ์„ฑ์žฅ์„ ์ด‰์ง„์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์‹ค์‹œ์˜ˆ 2. ์ž‘์šฉ๊ธฐ์ž‘ ๊ทœ๋ช…2-1. Trizol method๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ RNA ๋ถ„๋ฆฌ ๋ฐ RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction)๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ 1*107 cells ๋‹น Trizol ์šฉ์•ก 334 ใŽ•์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฐˆ์•„์ค€ ํ›„, 4, 12,000 xg์—์„œ 10๋ถ„๊ฐ„ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ์ธต์•ก์„ ์ƒˆ ํŠœ๋ธŒ๋กœ ์˜ฎ๊ธด ํ›„ chloroform 67 ใŽ•์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ์„ธ๊ฒŒ ํ”๋“ค์–ด์ฃผ์—ˆ๋‹ค. ๋‹ค์‹œ ์ƒ์ธต์•ก์„ ์ƒˆ ํŠœ๋ธŒ๋กœ ์˜ฎ๊ธฐ๊ณ  ์ƒ์ธต์•ก๊ณผ isopropanol์˜ ๋น„์œจ์ด 1:1์ด ๋˜๋„๋ก isopropanol์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. 10ํšŒ ์„ธ๊ฒŒ ํ”๋“  ๋‹ค์Œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 15๋ถ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฉ์น˜ํ•˜๊ณ , 12,000 xg, 4์—์„œ 10๋ถ„๊ฐ„ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌ ์‹œํ‚จ ํ›„ ์ƒ์ธต์•ก์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜๊ณ , ๋‚จ์€ ์นจ์ „๋ฌผ์— 70% ethanol 1 ml์„ ๊ฐ€ํ•œ ํ›„ 7,500 xg, 4์—์„œ 5๋ถ„ ๋™์•ˆ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌ ํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ํƒ„์˜ฌ์„ ์ œ๊ฑฐํ•œ ํ›„ RNA ์นจ์ „๋ฌผ์ด ๋‹ด๊ธด ํŠœ๋ธŒ๋ฅผ ์‹ค์˜จ์—์„œ 15๋ถ„ ๋™์•ˆ ๊ฑด์กฐ์‹œํ‚ค๊ณ , nuclease free water๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ RNA pellet์„ ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. UV/VIS spectrophotometer(Beckman coulter, DU730)๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 260 nm ๋ฐ 280 nm ํŒŒ์žฅ์—์„œ ์ถ”์ถœ๋œ RNA ์‹œ๋ฃŒ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜๊ณ , agarose gel electrophoresis๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•˜์—ฌ RNA ์‹œ๋ฃŒ์˜ integrity๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค.๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ์—์„œ ์ถ”์ถœ๋œ RNA์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ oligo dT primer์™€ superscript reverse transcriptase (GIBCO BRL, Gaithersburg, MD, USA)์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ reverse transcription์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•จ์œผ๋กœ์จ cDNA๋ฅผ ํ•ฉ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค. Reverse transcription์„ ํ†ตํ•ด ์–ป์€ cDNA๋ฅผ template๋กœ ํ•˜๊ณ  ์ฆํญํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ์œ ์ „์ž cDNA์˜ 5'๊ณผ 3' flanking sequence๋ฅผ primer๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ PCR์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ์ด๋•Œ ์‚ฌ์šฉ๋œ primer sequence๋ฅผ [ํ‘œ 1]์— ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ์ฆํญ๋œ PCR ์‚ฐ๋ฌผ 1 ใŽ•๋ฅผ 1% agarose gel์— ์ „๊ธฐ์˜๋™ํ•˜์—ฌ DNA band๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค.์œ ์ „์žํ”„๋ผ์ด๋จธ์—ผ๊ธฐ์„œ์—ด (5โ€™โ†’3')์–ด๋‹๋ง ์˜จ๋„(โ„ƒ)PCR ์‚ฐ๋ฌผ (bp)MaFbx(synonym: atrogin-1)FGTCCAGAGAGTCGGCAAGTC63141RGTCGGTGATCGTGAGACCTTMuRF1(synonym: TRAM63)FCTGAGCTGAGTAACTGCATC60147RAGAGGGTGTCAAACTTCTGAGlyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)FGTGATGGCATGGACTGTGGT55163RGGAGCCAAAAGGGTCATCAT2-2. Western blotting์„ธํฌ์—์„œ western blotting์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด media๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•œ ๊ฐ well์— 500 ฮผL์˜ 100 mM Tris-HCl, pH 7.4, 5 mM EDTA, 50 mM sodium pyrophosphate, 50 mM NaF, 100 mM orthovanadate, 1% Triton X-100, 1 mM phenylmethanesulfonyl fluoride, 2 ฮผg/mL aprotinin, 1 ฮผg/mL pepstatin A, and 1 ฮผg/mL leupeptin์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” lysis buffer๋ฅผ ๋„ฃ๊ณ  harvestํ•œ ํ›„ 1,300 x g, 4์—์„œ 20๋ถ„๊ฐ„ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ํ›„ ๊ฐ€์šด๋ฐ ์ธต์„ ์ทจํ•˜๊ณ  Bradford ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ์ •๋Ÿ‰ํ•˜์˜€๋‹ค(Bio-Rad). ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ 40 ใŽ์„ SDS polyacrylamide gel์— ์ „๊ธฐ์˜๋™์‹œํ‚จ ํ›„ nitrocellulose membranes (Amersham, Buckinghamshire, UK)์œผ๋กœ ์ด๋™์‹œ์ผฐ๋‹ค. Membrane์„ tris-buffered saline๊ณผ tween 20 ์šฉ์•ก(TBS-T)์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 10๋ถ„ ๋™์•ˆ 3ํšŒ ๋ฐ˜๋ณตํ•˜์—ฌ ์„ธ์ฒ™ํ•œ ํ›„ 10% skim milk๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 60๋ถ„๊ฐ„ ์ฐจ๋‹จํ•˜์˜€๋‹ค. Membrane์„ 1:1,000์˜ ๋น„์œจ๋กœ ํฌ์„ํ•œ 1์ฐจ ํ•ญ์ฒด์— ๋„ฃ์–ด 4ยฐC์—์„œ ๋ถ€๋“œ๋Ÿฝ๊ฒŒ ํ”๋“ค์–ด 12์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ ํ›„ TBS-T๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๊ณ , membrane์„ ๋‹ค์‹œ 1:2,000์˜ ๋น„์œจ๋กœ ํฌ์„ํ•œ 2์ฐจ ํ•ญ์ฒด์™€ ํ•จ๊ป˜ 60๋ถ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜๊ณ  ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด ๋•Œ, 1์ฐจ ํ•ญ์ฒด๋Š” Foxo, phospho-foxo(p-foxo), S6K1, phopho-S6K1(p-S6K1), 4EB-P1, phospho-4EBP-1 ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  GAPDH (Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์ตœ์ข…์ ์œผ๋กœ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ X-ray ํ•„๋ฆ„์— ECL Western blot detection kit (RPN2106, Amersham, Arlington Heights, IL, USA)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์‹œ๊ฐํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. X-ray ํ•„๋ฆ„์— ์‹œ๊ฐํ™”๋œ ๋ฐด๋“œ๋ฅผ ์Šค์บ” ํ›„ Quantity One analysis software (Bio-Rad)๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค.๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋Œ€์กฐ์„ธํฌ(Dexa)์—์„œ๋Š” ์ •์ƒ์„ธํฌ(Basal)์— ๋น„ํ•ด ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ๊ณผ ๊ด€๋ จ์ด ์žˆ๋Š” p-4EBP1 ๋ฐ p-p70S6K1 ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์–‘์ด ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ๊ฐ์†Œํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด, ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ถ„ํ•ด ์œ ์ „์ž์ธ MaFbx/atrogin1๊ณผ MuRF1 ๋ฐœํ˜„์€ ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” dexamethasone์— ์˜ํ•ด ๊ฐ์†Œํ•œ p-4EBP1 ๋ฐ p-p70S6K ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์–‘์„ ๋‹ค์‹œ ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ํ•œํŽธ, MuRF1 ๋ฐ MaFbx/atrogin1์˜ ๋ฐœํ˜„์€ ์œ ์˜ํ•˜๊ฒŒ ๊ฐ์†Œ์‹œ์ผฐ๋‹ค[๊ทธ๋ฆผ 2]. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋””์˜ค์Šค๋ฏผ์€ ๋งˆ์šฐ์Šค๊ทผ์•„์„ธํฌ์—์„œ 4E-BP1 ๋ฐ p70S6K1 ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์ธ์‚ฐํ™”๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ , MuRF1 ๋ฐ MaFbx/atrogin1 ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์„ ์–ต์ œํ•จ์œผ๋กœ์จ ๊ถ๊ทน์ ์œผ๋กœ ๊ทผ์œก์˜ ์–‘์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š”๋ฐ ๊ด€์—ฌํ•˜์˜€์„ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์‚ฌ๋ฃŒ๋œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ๋””์ง€ํ„ธ ์ œ์–ด ๊ธฐ๋ฐ˜์˜ ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค CRM PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐDIGITAL BASED CRM PFC CONVERTER [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ HID ๋žจํ”„๋ฅผ ๊ตฌ๋™ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ์„œ, ๋ณด๋‹ค ์ƒ์„ธํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ๋””์ง€ํ„ธ ์ œ์–ด ๊ธฐ๋ฐ˜์˜ CRM ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๊ตฌํ˜„ํ•˜๋Š” ๋””์ง€ํ„ธ ์ œ์–ด ๊ธฐ๋ฐ˜์˜ ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค CRM PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ, HID(High Intensity Discharge) ๋žจํ”„๋Š” ์ข‹์€ ์—ฐ์ƒ‰์„ฑ, ๊ธด ์ˆ˜๋ช…, ๋†’์€ ํšจ์œจ ๋“ฑ์˜ ์žฅ์ ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ๊ฐ€๋กœ๋“ฑ ๋ฐ ์˜ฅ์™ธ ์กฐ๋ช…๋“ฑ, ์ „์‹œ์šฉ ์กฐ๋ช…๋“ฑ ๋“ฑ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. HID ๋žจํ”„๋ฅผ ๊ตฌ๋™ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์„œ๋Š” ์•ˆ์ •๊ธฐ๊ฐ€ ํ•„์ˆ˜์ ์ด๋‹ค.HID ๋žจํ”„์šฉ ์•ˆ์ •๊ธฐ๋Š” PFC(Power Factor Correction) ํšŒ๋กœ์™€, DC-DC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ ํšŒ๋กœ, ๋žจํ”„ ์ ๋“ฑ์„ ์œ„ํ•œ ์ธ๋ฒ„ํ„ฐ ํšŒ๋กœ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋Š” 3๋‹จ ๊ตฌ์„ฑ๊ณผ, PFC ํšŒ๋กœ์™€ ์ธ๋ฒ„ํ„ฐ ํšŒ๋กœ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋Š” 2๋‹จ ๊ตฌ์„ฑ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  PFC ํšŒ๋กœ์™€ ์ธ๋ฒ„ํ„ฐ ํšŒ๋กœ๋ฅผ ๋‹จ์ผ ๋‹จ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑํ•˜๋Š” 1๋‹จ ๊ตฌ์„ฑ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ๋‹ค.์•ˆ์ •๊ธฐ์˜ ๊ณ  ์—ญ๋ฅ , ์ € THD(Total Harmonic Distortion), ๊ณ ํšจ์œจ์„ ์œ„ํ•˜์—ฌ PFC์˜ ๋™์ž‘ ๋ชจ๋“œ๋ฅผ ์—ฐ์†์ „๋ฅ˜๋™์ž‘๋ชจ๋“œ (CCM:ใ€€Continuous Current Mode), ๋ถˆ์—ฐ์†์ „๋ฅ˜๋™์ž‘๋ชจ๋“œ(DCM: Discontinuous Current Mode), ๊ฒฝ๊ณ„์ ๋™์ž‘๋ชจ๋“œ(CRM: Critical Conduction Mode)๋กœ ๋™์ž‘์‹œํ‚ค๋Š” ๋ถ„์•ผ์—์„œ ๋งŽ์€ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋‚˜์•„๊ฐ€, ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ ๋ฐ ์•ˆ์ •๊ธฐ์˜ ๊ณ  ์šฉ๋Ÿ‰ํ™”๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ธํ„ฐ๋ฆฌ๋ธŒ๋“œ(interleaved) PFC์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ ์—ญ์‹œ ์ง„ํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.๋„ 1์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ๋ถ€์ŠคํŠธ PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ ํšŒ๋กœ๋ฅผ ๋„์‹œํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋„ 1์„ ์ฐธ์กฐํ•˜๋ฉด, ์ƒ์šฉ๊ต๋ฅ˜์ „์›์˜ ์ž…๋ ฅ๋‹จ์—๋Š” ์ธ๋•ํ„ฐ(Lf)์™€ ์ปคํŒจ์‹œํ„ฐ(Cf)๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋Š” ํ•„ํ„ฐํšŒ๋กœ๋ถ€(110)๊ฐ€ ์„ค์น˜๋˜๋ฉฐ, ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€ ์ •๋ฅ˜๊ธฐ(120)๋Š” ๊ต๋ฅ˜ ์ „์›์„ ์ •๋ฅ˜ํ•œ๋‹ค. ๋ถ€์ŠคํŠธ ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ(130)๋Š” ๋ถ€์ŠคํŠธ ์ธ๋•ํ„ฐ(Lboost)์™€, ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž(Q1)์™€, ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ(Dboost)๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋ฉฐ, ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€ ์ •๋ฅ˜๊ธฐ(120)์˜ ์ถœ๋ ฅ์„ ์Šน์••ํ•œ๋‹ค. ํ‰ํ™œ์šฉ ์ปคํŒจ์‹œํ„ฐ(Cdc)๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ์ผ์ •ํ•œ Vdc ์ „์••์ด ๋ถ€ํ•˜(140)์— ๊ณต๊ธ‰๋œ๋‹ค.๋„ 2๋Š” ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ๋ถ€์ŠคํŠธ PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ ํšŒ๋กœ๋ฅผ ๋„์‹œํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋„ 2๋ฅผ ์ฐธ์กฐํ•˜๋ฉด, ํ•„ํ„ฐํšŒ๋กœ๋ถ€(210)๋Š” ๋„ 1๊ณผ ๋™์ผํ•˜๋ฉฐ, ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€ ์ •๋ฅ˜๊ธฐ(120) ๋Œ€์‹ ์— ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ(220)๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ(220)๋ฅผ ๊ตฌ์„ฑํ•˜๋Š” 2๊ฐœ์˜ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ(D1, D2) ๊ฐ๊ฐ์— ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž(Q1, Q2)๊ฐ€ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜๋ฉฐ, ์Šน์••๋œ ์ „์••์€ ํ‰ํ™œ์šฉ ์ปคํŒจ์‹œํ„ฐ(Cdc)๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ์ผ์ •ํ•œ Vdc ์ „์••์„ ๋ถ€ํ•˜(140)์— ๊ณต๊ธ‰ํ•œ๋‹ค.๋„ 1๊ณผ 2๋ฅผ ๋น„๊ตํ•˜๋ฉด, ๋„ 1์—์„œ๋Š” ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž(Q1)์˜ ์˜จ(on) ๋™์ž‘ ์‹œ์— ์ „๋ฅ˜ ๋„ํ†ต ๊ฒฝ๋กœ ์ƒ์— ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€ ์ •๋ฅ˜๊ธฐ์˜ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ 2๊ฐœ(D1 ๋ฐ D4, ๋˜๋Š”, D2 ๋ฐ D3)์™€ ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž(Q1)๊ฐ€ ์กด์žฌํ•˜์—ฌ ์ด 3๊ฐœ์˜ ๋ฐ˜๋„์ฒด ์Šค์œ„์น˜๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋ฉฐ, ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž(Q1)์˜ ์˜คํ”„(off) ๋™์ž‘ ์‹œ์—๋Š” ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€ ์ •๋ฅ˜๊ธฐ์˜ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ 2๊ฐœ(D1 ๋ฐ D4, ๋˜๋Š”, D2 ๋ฐ D3)์™€ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ(Dboost)๊ฐ€ ์กด์žฌํ•˜์—ฌ ์—ญ์‹œ ์ด 3๊ฐœ์˜ ๋ฐ˜๋„์ฒด ์Šค์œ„์น˜๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๋ฐ˜๋ฉด, ๋„ 2์—์„œ๋Š” ์˜จ ๋™์ž‘๊ณผ ์˜คํ”„ ๋™์ž‘ ๋ชจ๋‘์—์„œ ๋‹จ์ง€ 2๊ฐœ์˜ ๋ฐ˜๋„์ฒด ์Šค์œ„์น˜๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ๋ถ€์ŠคํŠธ PFC ํšŒ๋กœ ์‚ฌ์šฉ ์‹œ์—๋Š” ๊ธฐ์กด์˜ ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€ ์ •๋ฅ˜๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” PFC ํšŒ๋กœ ๋ณด๋‹ค ์ „๋ฅ˜ ๊ฒฝ๋กœ ์ƒ์˜ ๋„ํ†ต๋˜๋Š” ๋ฐ˜๋„์ฒด ์†Œ์ž ์ˆ˜๊ฐ€ 3๊ฐœ์—์„œ 2๊ฐœ๋กœ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ํšจ์œจ์„ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์žฅ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.๋„ 2์™€ ๊ฐ™์€ ๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ๋ถ€์ŠคํŠธ PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ๋ฅผ CCM์œผ๋กœ ๋™์ž‘์‹œํ‚ค๊ฒŒ ๋˜๋ฉด, DCM ์ด๋‚˜ BCM(Boundary Conduction Mode, ๊ฒฝ๊ณ„์  ๋™์ž‘ ๋ชจ๋“œ๋ฅผ ์ผ์ปซ๋Š” ์šฉ์–ด๋กœ์„œ, CRM๊ณผ ๋™์ผํ•จ) ๋ฐฉ์‹์— ๋น„ํ•ด ์ธ๋•ํ„ฐ ์ „๋ฅ˜์˜ ์‹คํšจ์น˜๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ์ž‘๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๋•Œ๋ฌธ์—, ๋‹ค๋ฅธ ๋™์ž‘ ๋ชจ๋“œ์™€ ๋น„๊ตํ•˜์—ฌ ๋Œ€์šฉ๋Ÿ‰ ์‹œ์Šคํ…œ์— ๋งŽ์ด ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, CCM์€ ์ „๋ ฅ ์Šค์œ„์นญ ์†Œ์ž์˜ ํ•˜๋“œ์Šค์œ„์นญ(Hard Switching), ์ถœ๋ ฅ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ์˜ ์—ญํšŒ๋ณต ๋ฌธ์ œ ๋“ฑ์˜ ๋‹จ์ ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค.DCM์œผ๋กœ ๋™์ž‘ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์ผ์ • ์ฃผํŒŒ์ˆ˜์™€ ์ผ์ • ์‹œ๋น„์œจ๋กœ ์ œ์–ดํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ํšŒ๋กœ์˜ ๊ตฌ์„ฑ๊ณผ ์ œ์–ด๊ฐ€ ๊ฐ„๋‹จํ•˜๊ณ  ์†Œํ”„ํŠธ ์Šค์œ„์นญ(Soft Switching), ์ฆ‰, ์˜์ „๋ฅ˜ ์Šค์œ„์นญ์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค๋Š” ์žฅ์ ์ด ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ, ๋™์ผ ์ •๊ฒฉ์—์„œ์˜ ์ „๋ฅ˜ ์ตœ๋Œ€์น˜๊ฐ€ ๋‹ค๋ฅธ ๋™์ž‘ ๋ชจ๋“œ์— ๋น„ํ•ด ๊ฐ€์žฅ ํฌ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ DCM ๋ฐฉ์‹์€ ์†Œ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ ๋งŽ์ด ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.CRM์œผ๋กœ ๋™์ž‘ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์ „๋ฅ˜์˜ ์ตœ๋Œ€์น˜์—์„œ ์Šค์œ„์น˜๋ฅผ ์ฐจ๋‹จํ•˜๊ณ  ์ œ๋กœ(zero)๊ฐ€ ๋˜๋Š” ์ˆœ๊ฐ„ ๋‹ค์‹œ ๋„ํ†ตํ•˜๋„๋ก ์ œ์–ดํ•˜๋ฉฐ, ๊ฐ€๋ณ€์ฃผํŒŒ์ˆ˜๋กœ ๋™์ž‘ํ•œ๋‹ค. ์ „๋ฅ˜์˜ ์ตœ๋Œ€์น˜๊ฐ€ ํฌ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๋Œ€์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ ์‚ฌ์šฉ์ด ์–ด๋ ต๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ, ์ „๋ฅ˜๊ฐ€ ์ œ๋กœ(zero)๊ฐ€ ๋˜์—ˆ์„ ๋•Œ ์Šค์œ„์นญ์„ ํ•˜๋ฏ€๋กœ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ ์—ญํšŒ๋ณต ์†์‹ค์„ ์—†์•จ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋†’์€ ํšจ์œจ์„ ์–ป์„ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ 1kW ๊ธ‰ ์ดํ•˜์˜ ์‹œ์Šคํ…œ์—์„œ ๋งŽ์ด ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.ํ•œํŽธ, ์ตœ๊ทผ์—๋Š” ๋ฐ˜๋„์ฒด ๊ธฐ์ˆ ์ด ๋ฐœ๋‹ฌํ•จ์— ๋”ฐ๋ผ DSP(Digital Signal Processor)๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ๋””์ง€ํ„ธ ์ œ์–ด๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ๋ฅผ ์ œ์–ดํ•˜๋Š” ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ์ˆ˜ํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ, ์™„๋ฒฝํ•œ ๋””์ง€ํ„ธ ์ œ์–ด๋ฅผ ๊ตฌํ˜„ํ•˜๋Š” ์—ฐ๊ตฌ๋Š” CCM ๋ฐ DCM ๋ถ„์•ผ์— ํ•œ์ •์ ์ด๋‹ค. ๊ทธ ์ด์œ ๋Š” CRM ๋™์ž‘์„ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์ธ๋•ํ„ฐ ์˜(zero) ์ „๋ฅ˜ ๊ฒ€์ถœ์„ ์œ„ํ•œ ์•„๋‚ ๋กœ๊ทธ ํšŒ๋กœ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค.๋Œ€ํ•œ๋ฏผ๊ตญ ๋“ฑ๋กํŠนํ—ˆ ์ œ10-0460415ํ˜ธ๋Š” HID ๋žจํ”„์˜ ์ „์ž์‹ ์•ˆ์ •๊ธฐ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ์„œ, ๋””์ง€ํ„ธ ์ œ์–ด๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ ์„ ๊ธฐ์žฌํ•˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜, ์ƒ์ˆ ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ DCM ์ œ์–ด ๋ฐฉ์‹์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 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(์ˆ˜ํ•™์‹ 16)์—ฌ๊ธฐ์„œ, ๋Š” ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž์˜ ํ„ด ์˜คํ”„ ์‹œ๊ฐ„์˜ ํ•˜ํ•œ๊ฐ’์ด๊ณ , ๋Š” ๋ถ€ํ•˜ ์ธก์— ์ธ๊ฐ€๋˜๋Š” ์ง๋ฅ˜ ์„ฑ๋ถ„์˜ ์ถœ๋ ฅ ์ „์••์˜ ์ตœ๋Œ€๊ฐ’์ด๊ณ , ์€ ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž์˜ ์Šค์œ„์นญ ์ฃผํŒŒ์ˆ˜ ์ตœ๋Œ€๊ฐ’์ด๋‹ค.๊ทธ๋ฆฌ๊ณ , ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„์˜ ์ƒํ•œ๊ฐ’()์€ ์•„๋ž˜์˜ (์ˆ˜ํ•™์‹ 17)๊ณผ ๊ฐ™์ด ๊ณ„์‚ฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. (์ˆ˜ํ•™์‹ 17)์—ฌ๊ธฐ์„œ, ๋Š” ์Šค์œ„์นญ์†Œ์ž์˜ ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„์˜ ์ƒํ•œ๊ฐ’์ด๊ณ , ๋Š” ๋น ๋ฅธ ์‘๋‹ต์„ ์–ป๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ œํ•œ ๊ฐ’์„ ์ •์ƒ์ƒํƒœ์˜ ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„๋ณด๋‹ค ํฌ๊ฒŒ ํ•ด์ฃผ๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์ƒ์ˆ˜ ๊ฐ’์œผ๋กœ์„œ 1๋ณด๋‹ค ํฐ ์‹ค์ˆ˜(003e#1)์ด๋‹ค.๋ณด๋‹ค ๋น ๋ฅธ ์‘๋‹ต์„ ์–ป๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ œํ•œ ๊ฐ’์„ ์ •์ƒ์ƒํƒœ์˜ ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„๋ณด๋‹ค ํฌ๊ฒŒ ํ•ด์ฃผ์–ด์•ผ ํ•˜๋ฏ€๋กœ ์ƒ์ˆ˜ (003e#1)๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„์˜ ์ƒํ•œ๊ฐ’์€ ์ „์••์˜ ์†Œํ”„ํŠธ ์Šคํƒ€ํŠธ์— ๋”ฐ๋ผ 0(zero)์—์„œ ์ตœ๋Œ€์ „๋ ฅ์ผ ๋•Œ์˜ ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„๊นŒ์ง€ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๊ณผ๋„์ƒํƒœ์˜ ํ„ด ์˜จ ์‹œ๊ฐ„์„ ์ œํ•œํ•จ์œผ๋กœ์จ ๊ณผ๋„์ „๋ฅ˜๋ฅผ ์ œํ•œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ณผ๋„์ƒํƒœ ์ œํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ๊ณผ๋„์ƒํƒœ ์‹œ ๋‹ค๋ฅธ ์Šค์œ„์นญ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ  CRM์˜ ๋ชจ๋ธ๋ง๋งŒ์œผ๋กœ ๊ตฌํ˜„์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๊ธฐ์ˆ ์  ์žฅ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค CRM PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ์˜ ๋™์ž‘์„ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์ œ์•ˆ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜๊ณผ ์‹คํ—˜์„ ์ง„ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜๊ณผ ์‹คํ—˜์— ์‚ฌ์šฉ๋œ ํšŒ๋กœ๋Š” ๋„ 2์™€ ๋™์ผํ•˜๋ฉฐ, ์‹œ์Šคํ…œ ํŒŒ๋ผ๋ฏธํ„ฐ๋Š” ์ „์ˆ ํ•œ (ํ‘œ 1)์—์„œ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋„ 2์˜ ํ•„ํ„ฐ ์ธ๋•ํ„ฐ(Lf)์™€ ํ•„ํ„ฐ ์ปคํŒจ์‹œํ„ฐ(Cf)์˜ ๊ฐ’์€ ์ž…๋ ฅ์ „๋ฅ˜์˜ ๊ณ ์กฐํŒŒ๊ฐ€ ์ž˜ ์†Œ๊ฑฐ๋˜๋ฉฐ ์ „๋ฅ˜์˜ ์œ„์ƒ์ด ์ž˜ ๋งž์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์„ค๊ณ„ํ•˜์˜€๊ณ , ์ €ํ•ญ ๋ถ€ํ•˜๋Š” ์ถœ๋ ฅ ์ „์••๊ณผ ์ „๋ ฅ์— ๋”ฐ๋ผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.๋ธŒ๋ฆฟ์ง€๋ฆฌ์Šค ๋ถ€์ŠคํŠธ CRM PFC ์ปจ๋ฒ„ํ„ฐ์˜ ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜์—์„œ๋Š” ์ œ์•ˆ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ๋””์ง€ํ„ธ ๊ตฌํ˜„๋œ ์‹œ์Šคํ…œ์˜ ์ •์ƒ์ƒํƒœ์˜ ํŒŒํ˜•๊ณผ ๊ณผ๋„์ƒํƒœ ์‹œ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋˜๋Š” ์ฃผํŒŒ์ˆ˜ ๋ฐ ์ „๋ฅ˜ ํŒŒํ˜•, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ œ์•ˆ๋œ ์ฃผํŒŒ์ˆ˜ ์ œํ•œ ์†Œํ”„ํŠธ ์Šคํƒ€ํŠธ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€์„ ๊ฒฝ์šฐ ๊ฐœ์„ ๋œ ํŒŒํ˜•์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค.๋„ 5์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ์ •์ƒ์ƒํƒœ ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜ ๊ฒฐ๊ณผ์—์„œ Vin์€ ์ž…๋ ฅ์ „์••, Iin์€ ์ž…๋ ฅ ์ „๋ฅ˜, I(Lboost)๋Š” ๋ถ€์ŠคํŠธ ์ธ๋•ํ„ฐ์˜ ์ „๋ฅ˜, Fs๋Š” ์Šค์œ„์นญ ์ฃผํŒŒ์ˆ˜๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. Fs์˜ ์ตœ๋Œ€๊ฐ’์€ 68.9 kHz, ์ตœ์†Œ๊ฐ’์€ 14 kHz๋กœ ์ธก์ •๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์ž…๋ ฅ ์ „์••๊ณผ ์ž…๋ ฅ ์ „๋ฅ˜์˜ ์œ„์ƒ์ด ์ž˜ ๋งž๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋•Œ ์ž…๋ ฅ ์ „์••๊ณผ ์ž…๋ ฅ ์ „๋ฅ˜์˜ ์—ญ๋ฅ ์„ ์ธก์ •ํ•˜๋ฉด 99.2 % ์ด์ƒ์ด๋ฉฐ, ์ž…๋ ฅ ์ „๋ฅ˜์˜ THD(Total Harmonic Distortion)๋Š” 2.6% ์ดํ•˜๋กœ PFC๋กœ์„œ ์ž˜ ๋™์ž‘ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ๋„ 6 ๋ฐ 7์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ธฐ๋™ ์‹œ ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜ ๊ฒฐ๊ณผ์—์„œ Vdc_flt์™€ Vdc_ref๋Š” ๊ฐ๊ฐ ์ถœ๋ ฅ ์ „์••์˜ ๋””์ง€ํ„ธ ํ•„ํ„ฐ๋ฅผ ๊ฑฐ์นœ ํ”ผ๋“œ๋ฐฑ ๊ฐ’๊ณผ ์ „์•• ์ง€๋ น์น˜๋กœ์„œ ๋„ 4์˜ ์ œ์–ด๊ธฐ์—์„œ , ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค. ๋„ 6์—์„œ ๊ณผ๋„์ „๋ฅ˜๋Š” ์•ฝ 25A๊นŒ์ง€ ์ƒ์Šนํ•˜๋ฉฐ, ์ฃผํŒŒ์ˆ˜๋Š” ์•ฝ 0~115 kHz๋กœ ์„ ์ • ์ฃผํŒŒ์ˆ˜ ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ๋ฒ—์–ด๋‚˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋‹ค๋ฅธ ๋™์ž‘๋ชจ๋“œ ํ˜น์€ ์ œ์–ด๊ธฐ๋ฒ•์„ ์ ์šฉํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค.๋„ 7์—์„œ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋Š” Max_on_Time ๊ณผ Min_off_Time ์€ ์ง€๋ น์น˜์™€ ํ•จ๊ป˜ ์†Œํ”„ํŠธ ์Šคํƒ€ํŠธ ์‹œ ๊ฐ€๋ณ€๋˜๋Š” ํ„ด ์˜จ/์˜คํ”„ ์‹œ๊ฐ„์˜ ์ œํ•œ ์‹œ๊ฐ„์„ ๋‚˜ํƒ€๋Š”๋ฐ, ์ •์ƒ์ƒํƒœ ์‹œ ์Šค์œ„์นญ ์ฃผํŒŒ์ˆ˜ ๋Œ€์—ญ 15~67 kHz ๋ฒ”์œ„๋กœ ๊ฒฐ์ •ํ•˜์˜€๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ณผ๋„์ƒํƒœ์—์„œ๋„ ๋™์ผํ•œ ์Šค์œ„์นญ ์ฃผํŒŒ์ˆ˜ ๋Œ€์—ญ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฐ’์œผ๋กœ ์„ค์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์•ˆ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•๋Œ€๋กœ ๊ณผ๋„์ƒํƒœ ์‹œ ๋‹ค๋ฅธ ์Šค์œ„์นญ ๋ฐฉ์‹์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ , ํ„ด ์˜จ/์˜คํ”„ ์‹œ๊ฐ„ ์ œํ•œ๋งŒ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์Šค์œ„์นญ ์ฃผํŒŒ์ˆ˜๊ฐ€ ์ž˜ ์ œ์–ด๋˜๋ฉฐ, ์ถœ๋ ฅ์ „์••์ด ์ง€๋ น์น˜๋ฅผ ์ž˜ ๋”ฐ๋ผ๊ฐ€๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๊ณ , ์ธ๋•ํ„ฐ์˜ ๊ณผ๋„์ƒํƒœ ์ „๋ฅ˜๋Š” 10A ์ดํ•˜๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋ฉฐ ์ถœ๋ ฅ DC ์ „์••๋„ ์•ˆ์ •์ ์œผ๋กœ ์ œ์–ด๋˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค.์œ„์—์„œ ๊ฐœ์‹œ๋œ ๋ฐœ๋ช…์€ ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ์‚ฌ์ƒ์„ ํ›ผ์†ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์—์„œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ณ€ํ˜•์˜ˆ๊ฐ€ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ์ฆ‰, ์œ„์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋“ค์€ ๋ชจ๋‘ ์˜ˆ์‹œ์ ์œผ๋กœ ํ•ด์„๋˜์–ด์•ผ ํ•˜๋ฉฐ, ํ•œ์ •์ ์œผ๋กœ ํ•ด์„๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ณดํ˜ธ๋ฒ”์œ„๋Š” ์ƒ์ˆ ํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ฒจ๋ถ€๋œ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ์— ๋”ฐ๋ผ ์ •ํ•ด์ ธ์•ผ ํ•˜๋ฉฐ, ์ฒจ๋ถ€๋œ ์ฒญ๊ตฌํ•ญ์— ํ•œ์ •๋œ ๊ตฌ์„ฑ์š”์†Œ๋ฅผ ๊ท ๋“ฑ๋ฌผ๋กœ ์น˜ํ™˜ํ•œ ๊ฒฝ์šฐ ์ด๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ณดํ˜ธ๋ฒ”์œ„์— ์†ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์•„์•ผ ํ•œ๋‹ค. [ ๋ถ€ํ˜ธ์˜ ์„ค๋ช… ] 410 : ์œ„์ƒ๋™๊ธฐ๋ฃจํ”„ 420 : ์ถœ๋ ฅ์ „์•• ์˜ค์ฐจ ๊ฒ€์ถœ๊ธฐ430 : ์ œ1 ๋น„๋ก€์ ๋ถ„ ์ œ์–ด๊ธฐ 440 : ์ถœ๋ ฅ์ „๋ฅ˜ ์˜ค์ฐจ ๊ฒ€์ถœ๊ธฐ450 : ์ œ2 ๋น„๋ก€์ ๋ถ„ ์ œ์–ด๊ธฐ 460 : ํ„ด ์˜จ/์˜คํ”„ ์‹œ๊ฐ„ ์—ฐ์‚ฐ๋ถ€470 : ํ„ด ์˜จ/์˜คํ”„ ์ œํ•œ์‹œ๊ฐ„ ์—ฐ์‚ฐ๋ถ€ 480 : ํ„ด ์˜จ/์˜คํ”„ ์ œํ•œ๋ถ€
์š”์•ฝ
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ๋Š” ๋ณดํ—˜์„ค๊ณ„์‚ฌ์˜ ๊ณผ์ œ๊ฐ€์น˜ ๋ฐ ์กฐ์ง์ง€์›์ด ๋ณดํ—˜์„ค๊ณ„์‚ฌ ๊ต์œก ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์— ๋Œ€ํ•œ ๋งŒ์กฑ๋„์™€ ํ•™์Šต์„ฑ๊ณผ๋ฅผ ์–ด๋Š ์ •๋„ ์˜ˆ์ธกํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€๋ฅผ ๊ทœ๋ช…ํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋ณดํ—˜์„ค๊ณ„์‚ฌ ๊ต์œก์ด ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฐฉ์•ˆ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์‹œ์‚ฌ์ ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณดํ—˜์„ค๊ณ„์‚ฌ ๊ต์œก์— ์žˆ์–ด ์กฐ์ง์ง€์›์€ ๊ต์œก์— ๋Œ€ํ•œ ๋งŒ์กฑ๋„์™€ ํ•™์Šต์„ฑ๊ณผ๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ•™์Šต์ž์˜ ์ค‘์š”ํ•œ ํ™˜๊ฒฝ๋ณ€์ธ์œผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ, ์•„์ง๊นŒ์ง€ ๊ด€๋ จ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ๋งค์šฐ ๋ถ€์กฑํ•œ ์‹ค์ •์ด๋‹ค. ํ•œํŽธ Atkinson(1957)์˜ ๊ธฐ๋Œ€๊ฐ€์น˜ ์ด๋ก ์—์„œ ํ•™์Šต์„ฑ๊ณผ์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น˜๋Š” ์ฃผ์š”ํ•œ ๊ฐœ์ธ ํŠน์„ฑ ๋ณ€์ธ์œผ๋กœ ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ›์•„ ์˜จ ๊ณผ์ œ๊ฐ€์น˜๋Š” ํ•™์Šต์ž๊ฐ€ ๊ณผ์ œ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋Š๋ผ๋Š” ํฅ๋ฏธ์™€ ์œ ์šฉ์„ฑ, ์ค‘์š”์„ฑ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค(Eccles & Wigfield, 1995). Garcia์™€ Pintrich(1991)์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ๊ณผ์ œ๊ฐ€์น˜๋Š” ํ•™์Šต์ž์˜ ์ž๋ฐœ์„ฑ๊ณผ ๊ฐ•ํ•œ ์ƒ๊ด€์ด ์žˆ์–ด ๋ณธ์ธ์˜ ์ž๋ฐœ์  ์˜์ง€์— ๋”ฐ๋ผ ํ•™์Šต์ฐธ์—ฌ์™€ ์ง€์†์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๋Š” ์„ฑ์ธํ•™์Šต์ž๋ฅผ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ๊ต์œกํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์— ์žˆ์–ด ํŠนํžˆ ์ค‘์š”ํ•œ ์˜๋ฏธ๋ฅผ ์ง€๋‹ˆ๊ฒŒ ๋œ๋‹ค(์ตœ์šด์‹ค, 2005). ์ด๋Š” ๊ณผ์ œ๊ฐ€์น˜๊ฐ€ ๋†’์„์ˆ˜๋ก ์„ฑ์ธํ•™์Šต์ž, ์ฆ‰ ๋ณดํ—˜์„ค๊ณ„์‚ฌ๋“ค์˜ ๊ต์œก์— ๋Œ€ํ•œ ๋งŒ์กฑ๋„์™€ ํ•™์Šต์„ฑ๊ณผ๊ฐ€ ๋†’๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚  ๊ฒƒ์ด๋ผ๋Š” ์˜ˆ์ƒ์„ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๋ฒ ์ด์ฆˆ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋‘ ๊ฐ€์ง€์˜ ๋ฌธ์ œ์ ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์— ๋Œ€ํ•œ ์ดˆ๊ธฐ ์—ฐ๊ตฌ๋“ค์€ ํŒŒ๋ ˆํ†  ํšจ์œจ์„ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์„ฑ๊ณผ ๊ธฐ์ค€์ด ์šฐ์›” ์ „๋žต ์œ ์ธ ์ผ์น˜์ ์ด ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€์— ์ดˆ์ ์„ ๋งž์ถ”์–ด ์ „๊ฐœ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ๋ฐ ๋ถˆ์™„์ „ํ•œ ์ •๋ณด ํ•˜์˜ ๊ณต๊ณต์žฌ ๋ฐฐ๋ถ„ ๋ฌธ์ œ์—์„œ ์‚ฌํ›„์ ์œผ๋กœ ํšจ์œจ์ ์ธ ์šฐ์›” ์ „๋žต ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์€ ํ•ญ์ƒ ๊ท ํ˜• ์˜ˆ์‚ฐ์„ ๊ฐ€์ ธ์˜ค์ง€ ๋ชปํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ถ€์ •์ ์ธ ๊ฒฐ๊ณผ์—์„œ ๋ฒ—์–ด๋‚˜ ๊ธ์ •์ ์ธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์–ป๋Š” ํ•œ ๊ฐ€์ง€ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ๊ท ํ˜• ๊ฐœ๋…์„ ์šฐ์›” ์ „๋žต ๊ท ํ˜•์—์„œ ๋ฒ ์ด์ฆˆ๋‚ด์‰ฌ ๊ท ํ˜•์œผ๋กœ ์™„ํ™”ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ™˜๊ฒฝ ํ•˜์—์„œ D'Aspremontand Gerad-Varet๋Š” ๋ฒ ์ด์ฆˆ ์œ ์ธ ์ผ์น˜์„ฑ, ์‚ฌํ›„์  ํšจ์œจ์„ฑ(expost efficiency), ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ท ํ˜• ์˜ˆ์‚ฐ ์กฐ๊ฑด์„ ๋งŒ์กฑ์‹œํ‚ค๋Š” ์ง์ ‘ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์„ ๋ฐœ๊ฒฌํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜ ๋””์ž์ธ ์—ฐ๊ตฌ์˜ ์ดˆ์ ์„ ๋ฒ ์ด์ฆˆ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์˜ ๋ถ„์„์œผ๋กœ ์ด๋™์‹œ์ผฐ๋‹ค. Myerson๊ณผ Myerson and Satterthwaite์— ์ด์–ด์„œ, ๋งŽ์€ ๋ฌธํ—Œ๋“ค์ด ์ตœ์  ๋ฒ ์ด์ฆˆ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์„ ์—ฐ๊ตฌํ•˜์˜€๋‹ค. ํŠนํžˆ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๋“ค์€ ๊ต์„ญ (bargaining), ๊ฒฝ๋งค (auction), ์กฐ๋‹ฌ ๊ณ„์•ฝ(procurement contracting), ๊ธฐ์—… ๋‚ด์˜ ์ž์› ๋ฐฐ๋ถ„ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜ ๋“ฑ์— ์ ์šฉ๋˜์—ˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: '๋Œ€ํŒ 5๊ฒฝ๊ธฐ ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„' ๋Œ€๊ตฌFC, ํฌํ•ญ์— 3๋Œ€0 ์™„์Šน ๋Œ€๊ตฌFC๊ฐ€ 20์ผ DGB๋Œ€๊ตฌ์€ํ–‰ํŒŒํฌ์—์„œ ์—ด๋ฆฐ ํ•˜๋‚˜์›ํ K๋ฆฌ๊ทธ1 8๋ผ์šด๋“œ ๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ํฌํ•ญ์Šคํ‹ธ๋Ÿฌ์Šค๋ฅผ 3๋Œ€0์œผ๋กœ ์ด๊ฒจ K๋ฆฌ๊ทธ ์ƒ์œ„๊ถŒ์— ์˜ฌ๋ž์„๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ 5๊ฒฝ๊ธฐ ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„์„ ์ด์–ด๋‚˜๊ฐ”๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ACLํฌํ•จ DGB๋Œ€๊ตฌ์€ํ–‰ํŒŒํฌ์—์„œ 5๊ฒฝ๊ธฐ ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„, ๊น€์ง„ํ˜ ์ž…๋Œ€ ์ „ ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๊ฒฝ๊ธฐ ๋“์ ํฌ โ€˜์œ ์ข…์˜ ๋ฏธโ€™ACLํฌํ•จ DGB๋Œ€๊ตฌ์€ํ–‰ํŒŒํฌ์—์„œ 5๊ฒฝ๊ธฐ ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„, ๊น€์ง„ํ˜ ์ž…๋Œ€ ์ „ ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๊ฒฝ๊ธฐ ๋“์ ํฌ โ€˜์œ ์ข…์˜ ๋ฏธโ€™ [์ตœ์ฐฝํฌ ๊ธฐ์ž cchee@imaeil.com] '๊ตฟ๋ฐ”์ด ๊น€์ง„ํ˜' ๋Œ€๊ตฌFC ๊น€์ง„ํ˜์ด ํฌํ•ญ๊ณผ์˜ ๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ์ „๋ฐ˜ 12๋ถ„ ๊ณจ์„ ๋„ฃ๊ณ  ๊ธฐ๋ปํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 22์ผ ์ž…๋Œ€ํ•˜๋Š” ๊น€์ง„ํ˜์€ ๋Œ€๊ตฌ์—์„œ ์น˜๋ฅธ ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ๋“์ ํฌ๋ฅผ ๊ฐ€๋™ํ•˜๋ฉฐ ์ž‘๋ณ„์ธ์‚ฌ๋ฅผ ๊ฑด๋„ธ๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌFC ์ œ๊ณต. ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„(็„กๆ•—่กŒ้€ฒ). ๋Œ€๊ตฌFC๊ฐ€ 5๊ฒฝ๊ธฐ ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„์ค‘์ด๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ๋Š” 20์ผ DGB๋Œ€๊ตฌ์€ํ–‰ํŒŒํฌ์—์„œ ์—ด๋ฆฐ ํ•˜๋‚˜์›ํ K๋ฆฌ๊ทธ1 8๋ผ์šด๋“œ ๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ํฌํ•ญ์Šคํ‹ธ๋Ÿฌ์Šค๋ฅผ ์ƒ๋Œ€๋กœ 3๋Œ€0 ์™„์Šน์„ ๊ฑฐ๋’€๋‹ค. ์ด๋‚  ์Šน๋ฆฌ๋กœ ๋Œ€๊ตฌ๋Š” K๋ฆฌ๊ทธ์—์„œ ์ƒ์œ„๊ถŒ ๊ฒฝ์Ÿ์— ๋ณธ๊ฒฉ์ ์œผ๋กœ ํ•ฉ๋ฅ˜ํ–ˆ๊ณ , ์˜ฌ ์‹œ์ฆŒ ํ™ˆ์—์„œ AFC์ฑ”ํ”ผ์–ธ์Šค๋ฆฌ๊ทธ๋ฅผ ํฌํ•จํ•ด 3์Šน 2๋ฌด๋กœ DGB๋Œ€๊ตฌ์€ํ–‰ํŒŒํฌ์—์„œ 5๊ฒฝ๊ธฐ ๋ฌดํŒจํ–‰์ง„์„ ๋‹ฌ๋ ธ๋‹ค. ๊น€์ง„ํ˜์€ ์ž…๋Œ€ ์ „ ์—ด๋ฆฐ ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ๊ณจ์„ ํ„ฐํŠธ๋ ธ๊ณ , ํ™ฉ์ˆœ๋ฏผ์€ ์›๋”๊ณจ, ์ธ ๋ฐ”์‚ฌ๋Š” ๋ฆฌ๊ทธ ๋ฐ๋ท”๊ณจ์„ ๋„ฃ๋Š” ๋“ฑ ํŒฌ๋“ค์—๊ฒŒ ํ’์„ฑํ•œ ๋ณผ๊ฑฐ๋ฆฌ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ–ˆ๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ๋Š” 3-4-3์œผ๋กœ ๊ฒฝ๊ธฐ์— ๋‚˜์„ฐ๋‹ค. ๊น€๋Œ€์›, ๊น€์ง„ํ˜, ์„ธ์ง•์•ผ๊ฐ€ ์‚ผ๊ฐํŽธ๋Œ€๋กœ ๋‚˜์„œ ํฌํ•ญ ๊ณจ๋ฌธ์„ ๋…ธ๋ ธ๊ณ , ํ™ฉ์ˆœ๋ฏผ, ์ธ ๋ฐ”์‚ฌ, ๋ฅ˜์žฌ๋ฌธ, ์žฅ์„ฑ์›์ด ๋ฏธ๋“œํ•„๋”, ๊น€์šฐ์„, ํ™์ •์šด, ์ •ํƒœ์šฑ์ด ์ˆ˜๋น„๋ผ์ธ์— ์œ„์น˜ํ–ˆ๋‹ค. ์กฐํ˜„์šฐ๋Š” ๊ณจํ‚คํผ ์žฅ๊ฐ‘์„ ๊ผˆ๋‹ค. ์—๋“œ๊ฐ€, ์ •์Šน์›, ๋ฐ•๋ณ‘ํ˜„ ๋“ฑ์ด ํœด์‹์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ๊น€์ง„ํ˜, ๋ฅ˜์žฌ๋ฌธ, ์ •ํƒœ์šฑ ๋“ฑ์ด ๊ธฐ์กด ์„ ์ˆ˜๋“ค๊ณผ ๋ฐœ์„ ๋งž์ท„๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ๊ฐ€ ์ „๋ฐ˜ 8๋ถ„๋งŒ์— ๊ธฐ์„ ์ œ์••์— ์„ฑ๊ณตํ–ˆ๋‹ค. ์„ธ์ง•์•ผ์˜ ํ”„๋ฆฌํ‚ฅ ์ดํ›„ ํŽ˜๋„ํ‹ฐ ๋ฐ•์Šค ๋ฐ–์œผ๋กœ ํ˜๋Ÿฌ๋‚˜์˜จ ๊ณต์„ ํ™ฉ์ˆœ๋ฏผ์ด ๋ฐ›์•„ ์™ผ๋ฐœ ์ŠˆํŒ…์„ ์‹œ๋„ํ•œ ๊ฒƒ์ด ํฌํ•ญ ๊ณจ๋ฌธ ๊ตฌ์„์— ๊ฝ‚ํ˜”๋‹ค. ์ฃผ๋„๊ถŒ์„ ์žก์€ ๋Œ€๊ตฌ๊ฐ€ ๋‹ค์‹œ ํ•œ๋ฒˆ ๊ธฐ์„ธ๋ฅผ ์˜ฌ๋ ธ๋‹ค. 4๋ถ„ํ›„, ํฌํ•ญ์˜ ํŒจ์Šค๋ฅผ ์ฐจ๋‹จํ•œ ๋Œ€๊ตฌ๊ฐ€ ๋ฐœ๋น ๋ฅธ ๊น€๋Œ€์›์„ ์•ž์„ธ์›Œ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์—ญ์Šต์„ ์‹œ๋„ํ–ˆ๊ณ , ๊น€๋Œ€์›์ด ๊ณจ๋ฌธ ์•ž์œผ๋กœ ์˜ฌ๋ ค์ค€ ๊ณต์„ ๊น€์ง„ํ˜์ด ๊ณจ๋ฌธ ์•ˆ์œผ๋กœ ๋ฐ€์–ด๋„ฃ์—ˆ๋‹ค. ์ด๋ฅธ ์‹œ๊ฐ„ ์Šค์ฝ”์–ด๊ฐ€ 2๋Œ€0์ด ๋๋‹ค. ์œ„ํ—˜ํ•œ ์ƒํ™ฉ์ด ๋ฐœ์ƒํ•˜๋ฉด์„œ ํ‡ด์žฅ์ด ์„ ์–ธ๋๋‹ค. ์ „๋ฐ˜ 20๋ถ„ ๊ฒฝํ•ฉ์ƒํ™ฉ์—์„œ ํฌํ•ญ ๋ฐ์ด๋น„๋“œ๊ฐ€ ๋ฐœ์„ ์˜ฌ๋ฆฐ ๊ฒƒ์ด ํ™์ •์šด์˜ ์–ผ๊ตด์— ๋‹ฟ์•˜๋‹ค. ๋ฐ์ด๋น„๋“œ๊ฐ€ ํ‡ด์žฅ ๋‹นํ•˜๋ฉด์„œ ์ด๋ฅธ ์‹œ๊ฐ„ ๋‘ ๊ณจ์„ ๋‚ด์ค€ ํฌํ•ญ์€ ์ˆ˜์ ์—ด์„ธ์˜ ๋ถ€๋‹ด๊นŒ์ง€ ์•ˆ๊ฒŒ ๋๋‹ค. ์ „๋ฐ˜ 31๋ถ„ ์„ธ๋ฒˆ์งธ ๊ณจ์ด ํ„ฐ์ ธ๋‚˜์™”๋‹ค. ์„ธ์ง•์•ผ, ๊น€๋Œ€์›, ๊น€์ง„ํ˜์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ๋Œ€๊ตฌ์˜ ์‚ผ๊ฐํŽธ๋Œ€๊ฐ€ ํŒจ์Šค๋ฅผ ์ฃผ๊ณ  ๋ฐ›์œผ๋ฉด์„œ ํฌํ•ญ ํŽ˜๋„ํ‹ฐ๋ฐ•์Šค ์•ˆ์œผ๋กœ ์นจํˆฌํ–ˆ๊ณ , ๋’ค๋”ฐ๋ผ ๋“ค์–ด์˜ค๋˜ ์ธ ๋ฐ”์‚ฌ๊ฐ€ ๊ณต์„ ์ด์–ด๋ฐ›์•„ ๊ณจ๋ฌธ ๊ตฌ์„์„ ํ–ฅํ•ด ์นจ์ฐฉํ•˜๊ฒŒ ์ŠˆํŒ…ํ•œ ๊ฒƒ์ด ๋“์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋๋‹ค. ์ธ ๋ฐ”์‚ฌ์˜ ๋ฐ๋ท”๊ณจ์ด์—ˆ๋‹ค. ์ „๋ฐ˜์—๋งŒ 3๊ณจ์„ ๋ชฐ์•„์นœ ๋Œ€๊ตฌ๋Š” 3๋Œ€0์œผ๋กœ ์•ž์„ ์ฑ„ ํ›„๋ฐ˜์ „ ๊ฒฝ๊ธฐ์— ๋‚˜์„ฐ๋‹ค. ํ›„๋ฐ˜์—๋„ ๋Œ€๊ตฌ๊ฐ€ ์ฃผ๋„๊ถŒ์„ ์žก๊ณ  ๊พธ์ค€ํžˆ ์ŠˆํŒ…์„ ์‹œ๋„ํ–ˆ๋‹ค. ํฌํ•ญ๋„ ๋ช‡์ฐจ๋ก€ ๊ธฐํšŒ๋ฅผ ์žก์•˜์ง€๋งŒ, ์กฐํ˜„์šฐ ๊ณจํ‚คํผ์™€ ์ˆ˜๋น„์ง„์˜ ์„ ๋ฐฉ์— ๋ง‰ํ˜€ ์ถ”๊ฒฉ๊ณจ์„ ๋„ฃ๋Š”๋ฐ ์‹คํŒจํ–ˆ๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ๊ฐ€ ๊ณ„์† ๊ณต์„ธ๋ฅผ ํŽผ์น˜๋Š” ๊ฐ€์šด๋ฐ ์ธ ๋ฐ”์‚ฌ์™€ ๊น€๋Œ€์›, ํ™์ •์šด์„ ๋นผ๊ณ  ๊ณ ์žฌํ˜„, ๊ฐ•์œค๊ตฌ, ํ•œํฌํ›ˆ์„ ํˆฌ์ž…ํ–ˆ๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ๋Š” ์ข…๋ฃŒ ํœ˜์Šฌ์ด ์šธ๋ฆด ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๊น€์ง„ํ˜, ์„ธ์ง•์•ผ ๋“ฑ์„ ์•ž์„ธ์›Œ ํฌํ•ญ์˜ ๊ณจ๋ฌธ์„ ๋‘๋“œ๋ ธ์ง€๋งŒ, ์ถ”๊ฐ€ ๋“์ ์—†์ด ๊ฒฝ๊ธฐ๋ฅผ 3๋Œ€0์œผ๋กœ ๋งˆ์ณค๋‹ค. ๊ธฐ์„ธ๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆฐ ๋Œ€๊ตฌ๋Š” 23์ผ ์‚ฐํ”„๋ ˆ์ฒด ํžˆ๋กœ์‹œ๋งˆ๋ฅผ ํ™ˆ์œผ๋กœ ๋ถˆ๋Ÿฌ๋“ค์—ฌ 2019 AFC์ฑ”ํ”ผ์–ธ์Šค๋ฆฌ๊ทธ F์กฐ ์กฐ๋ณ„๋ฆฌ๊ทธ 4์ฐจ์ „์„ ์น˜๋ฅธ๋‹ค. ํ‹ฐ์ผ“๋งํฌ(http://www.ticketlink.co.kr)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์˜ˆ๋งคํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ๊ณตํ•˜์„ธ์š”.
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์ด ๋ฌธ์ œ์—์„œ๋Š” ์ฃผ์–ด์ง„ ํ…์ŠคํŠธ ๋‚ด์˜ <MASK>๋กœ ํ‘œ์‹œ๋œ ๋ถ€๋ถ„์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ์˜ˆ์ธกํ•ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. <MASK>๊ฐ€ ์œ„์น˜ํ•œ ๋ฌธ์žฅ์˜ ์ „์ฒด ๋ฌธ๋งฅ์„ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ, ๋ฌธ์žฅ์˜ ๋‚˜๋จธ์ง€ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ <MASK>์— ๋“ค์–ด๊ฐˆ ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋‹จ์–ด๋ฅผ ๋‹ตํ•˜์„ธ์š”. #ํ…์ŠคํŠธ: ์‹ ์žฅ ์„ฌ์œ ํ™”๋Š” ์—ฌ๋Ÿฌ ์‹ ์žฅ์งˆํ™˜์˜ ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋‹จ๊ณ„์ธ ๋ง๊ธฐ์‹ ๋ถ€์ „(End stage renal failure)์—์„œ ๊ณตํ†ต์ ์œผ๋กœ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ณ‘๋ฆฌ์†Œ๊ฒฌ์ด๋‹ค[Kanwar YS, Annu Rev Pathol, 2011, 6:395-423]. ์‹ ์žฅ ์„ฌ์œ ํ™”๊ฐ€ ์ผ์–ด๋‚˜๋Š” ๊ฐ€์žฅ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ธฐ์ „์€ Transforming growth factor ฮฒ (TGF-ฮฒ) ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์ฒด๊ณ„์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•œ ์„ธํฌ ์™ธ ๋ฐ”ํƒ•์งˆ(Extracelluar matrix, ECM) ์ถ•์ ์œผ๋กœ, ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€ TGF-ฮฒ ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ์ฒด๊ณ„๋ฅผ ํ‘œ์ ์œผ๋กœ ํ•˜๋Š” ์‹ ์žฅ ์„ฌ์œ ํ™” ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์ œ ๊ฐœ๋ฐœ์„ ์œ„ํ•œ ๋งŽ์€ <MASK> ๊ณ„์†๋˜๊ณ  ์žˆ์ง€๋งŒ ์•„์ง๊นŒ์ง€ ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์‹ ์žฅ ์„ฌ์œ ํ™”๋ฅผ ์˜ˆ๋ฐฉํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์น˜๋ฃŒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์•ฝ์ œ๋Š” ์—†๋‹ค. ํ‹ฐ์•„์กธ๋ฆฌ๋””๋„ค๋””์˜จ(Thiazolidinediones, TZD)์€ PPARฮณ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma) ํ™œ์„ฑ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” PPARฮณ ํšจ๋Šฅ์ œ๋กœ์„œ ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ํ™˜์ž์—์„œ ์ธ์Š๋ฆฐ ์ €ํ•ญ์„ฑ์œผ๋กœ ์ดˆ๋ž˜๋œ ํฌ๋„๋‹น ๋Œ€์‚ฌ์ด์ƒ์„ ์ธ์Š๋ฆฐ ๊ฐ์ˆ˜์„ฑ ๊ฐœ์„ ์„ ํ†ตํ•ด ํ˜ธ์ „ ์‹œํ‚ค๊ณ , ๋™์‹œ์— ์ง€์งˆ ๋Œ€์‚ฌ์—๋„ ๊ด€์—ฌํ•˜์—ฌ ์ด์ƒ์ง€ํ˜ˆ์ฆ์„ ๊ฐœ์„ ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒฝ๊ตฌ์šฉ ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ์•ฝ์ œ๋กœ ์ด๋ฏธ ์ „์„ธ๊ณ„์ ์œผ๋กœ ๋„๋ฆฌ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค[Kim H, Diabetologia 2004, 47: 2215~2225]. PPARฮณ๋Š” ํ•ต์ˆ˜์šฉ์ฒด๋กœ์„œ ์•ž์„œ ์–ธ๊ธ‰ํ•œ ํฌ๋„๋‹น ๋ฐ ์ง€์งˆ ๋Œ€์‚ฌ ์ด์™ธ์—๋„ ์„ธํฌ์˜ ์ฆ์‹๊ณผ ์‚ฌ๋ฉธ, ์—ผ์ฆ๋ฐ˜์‘, ๋ฉด์—ญ๋ฐ˜์‘, ์‚ฐํ™”์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค ๋ฐ˜์‘ ๋“ฑ ์—ฌ๋Ÿฌ ์ข…๋ฅ˜์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ๋ฐ˜์‘์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค[(Guan Y, Drug News Perspect 2002, 15:147-154), (M. Ricote, Nature 1998;391 79e82), (G. Derosa, Curr. Mol. Pharmacol. 2012;5 272e281), (Guo B, Diabetes 2004;53:200-208)]. ๋กœ๋ฒ ๊ธ€๋ฆฌํƒ€์กด(Lobeglitazone)์€ ๊ฐ€์žฅ ์ตœ๊ทผ ๊ฐœ๋ฐœ๋œ TZD ๊ณ„์—ด์˜ ์•ฝ๋ฌผ๋กœ์„œ PPARฮณ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•˜์—ฌ ๊ธฐ์กด์˜ TZD๊ณ„์—ด๊ณผ ๋น„๋“ฑํ•œ ํฌ๋„๋‹น ๋ฐ ์ง€์งˆ ๋Œ€์‚ฌ์˜ ํ•ญ์ƒ์„ฑ ์œ ์ง€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ฒ€์ฆ๋˜์–ด ์‹œํŒ๋œ ๊ฒฝ๊ตฌ์šฉ ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ์•ฝ๋ฌผ์ด๋‹ค[(S.G. Kim, PLoS One 2014;9), (S.M. Jin, Diabetes Obes. Metab. 2015;17)].๊ธฐ์กด ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ์•ฝ์ œ๋“ค๊ณผ ๊ฐ™์ด ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ๊ด€๋ จ ํ˜ˆ๊ด€ํ•ฉ๋ณ‘์ฆ์— ๋ฏธ์น˜๋Š” ์˜ํ–ฅ์— ๋Œ€ํ•œ ์ถ”๊ฐ€์ ์ธ <MASK> ํ•„์š”ํ•˜๋‚˜ ์•„์ง๊นŒ์ง€๋Š” ํ˜ˆ๊ด€๋‚ดํ”ผ์„ธํฌ ์ฆ์‹์„ ์–ต์ œํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋™๋งฅ๊ฒฝํ™”์ฆ์— ๋Œ€ํ•œ ์˜ˆ๋ฐฉํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ œ์‹œํ•œ ์—ฐ๊ตฌ ์ด์™ธ์—๋Š” ์•Œ๋ ค์ง„ ์—ฐ๊ตฌ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ์—†๋‹ค[Soo Lim, Atherosclerosis 2015, 243, 107e119].
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๋„ท์งธ, ๋ณด๊ฑด๋ณต์ง€ ๋น…๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ๋ถ„์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ด€๋ จ ๊ธฐ์ˆ ์˜ ๊ฐœ๋ฐœ์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ์Šค๋งˆํŠธ ์‹œ๋Œ€์—๋Š” ๋น„๊ด€๊ณ„ํ˜•, ๋น„์ •ํ˜• ๋ฐ์ดํ„ฐ์˜ ์ €์žฅ๊ณผ ๋ถ„์„, ํด๋ผ์šฐ๋“œ ์„œ๋น„์Šค์˜ ํ™•์‚ฐ, ์‹œ๋ฉ˜ํ‹ฑ ๊ฒ€์ƒ‰ ์„œ๋น„์Šค, ์ถ”๋ก ์— ๊ธฐ๋ฐ˜ํ•œ ์ƒํ™ฉ์ธ์‹ ์„œ๋น„์Šค ๋“ฑ์˜ ๊ธฐ์ˆ ์ด ํ•ต์‹ฌ์ด ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๊ด€๋ จ ๋ถ€์ฒ˜์™€ ํ˜‘๋ ฅํ•˜์—ฌ ๋ณด๊ฑด๋ณต์ง€ ๋ถ„์•ผ ๋น…๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ โ€˜์ˆ˜์ง‘โ†’์ €์žฅโ†’๋ถ„์„โ†’์ถ”๋ก โ€™ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ธฐ์ˆ  ๊ฐœ๋ฐœ์€ ๋ฌผ๋ก  ๊ธฐ์ˆ  ํ‘œ์ค€ํ™”๊ฐ€ ์šฐ์„ ์ ์œผ๋กœ ์ถ”์ง„๋˜์–ด์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋‹ค์„ฏ์งธ, ๊ตฌ์กฐํ™”๋˜์ง€ ์•Š์€ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ๋ฐ์ดํ„ฐ ์†์—์„œ ์ˆจ๊ฒจ์ง„ ์ •๋ณด๋ฅผ ์ฐพ์•„๋‚ด๋Š” ๋ฐ์ดํ„ฐ ์‚ฌ์ด์–ธํ‹ฐ์ŠคํŠธ(Data Scientist)์˜ ์ธ์žฌ ์–‘์„ฑ์ด ํ•„์š”ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋น…๋ฐ์ดํ„ฐ ์‹œ๋Œ€์—๋Š” ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ๊ด€๋ฆฌํ•˜๊ณ  ๋ถ„์„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ธ๋ ฅ์ด ๋งค์šฐ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ์ด๋ฏธ ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ IT์—…์ฒด์—์„œ๋Š” ๋ฐ์ดํ„ฐ ์‚ฌ์ด์–ธํ‹ฐ์ŠคํŠธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ธ์žฌ ํ™•๋ณด์™€ ์—ญ๋Ÿ‰ ๊ฐ•ํ™”์— ๋งŽ์€ ๋…ธ๋ ฅ์„ ๊ฒฝ์ฃผํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๊ต์œก๋ถ€์™€ ํ˜‘๋ ฅํ•˜์—ฌ ๋ณด๊ฑด๋ณต์ง€ ๋ถ„์•ผ ๋ฐ์ดํ„ฐ ์‚ฌ์ด์–ธํ‹ฐ์ŠคํŠธ๋ฅผ ์–‘์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ „๋žต์ด ๋งˆ๋ จ๋˜์–ด์ ธ์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๋ณด๊ฑด๋ณต์ง€ ๋น…๋ฐ์ดํ„ฐ ํšจ์œจ์  ๊ด€๋ฆฌ๋ฐฉ์•ˆ ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋ณด๊ฑด๋ณต์ง€ ๋น…๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ๋ถ„์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ  ๊ฐœ๋ฐœ ๋ฐ ํ‘œ์ค€ํ™”๋ฅผ ๋จผ์ € ์ง„ํ–‰ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋”๋ถˆ์–ด ๋น…๋ฐ์ดํ„ฐ์—์„œ ์ •๋ณด๋ฅผ ์ฐพ์•„๋‚ด์„œ ๊ด€๋ฆฌํ•˜๊ณ  ๋ถ„์„ํ•˜๋Š” ๋ฐ์ดํ„ฐ ์‚ฌ์ด์–ธํ‹ฐ์ŠคํŠธ๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•ด์กŒ๊ณ  ์ด๋ฅผ ์–‘์„ฑํ•˜๋Š” ์ •์ฑ…์ด ๋งˆ๋ จ๋˜์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋™๋ฌผ๋งค๊ฐœ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์€ ํšจ๊ณผ์ธก๋ฉด์—์„œ ๋ณผ ๋•Œ ์ธ๊ฐ„๊ณผ ๋™๋ฌผ ์ƒํ˜ธ๊ฐ„์— ๊ธ์ •์  ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ€์ ธ์˜ค๋ฉฐ ๋‚จ๋…€๋…ธ์†Œ ๊ตฌ๋ถ„ ์—†์ด ๊ทธ ๋Œ€์ƒ ํญ์ด ๋„“๋‹ค(๊น€์ถ˜ํƒ, ์ด๋™ํ›ˆ, 2016).
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ง€์‹๊ธฐ๋ฐ˜์‚ฌํšŒ์™€ ์ œ4์ฐจ ์‚ฐ์—…ํ˜๋ช…์‹œ๋Œ€์˜ ๋„๋ž˜ ๋“ฑ ๊ธ‰๋ณ€ํ•˜๋Š” ์‚ฌํšŒ ํ™˜๊ฒฝ ์†์—์„œ ์‚ถ์€ ํŽธ๋ฆฌํ•ด์กŒ์œผ๋‚˜, ์†Œํ†ต์˜ ๋ถ€์žฌ๋กœ ์ธํ•œ ์ธ๊ฐ„์˜ ์™ธ๋กœ์›€๊ณผ ์••๋ฐ•๊ฐ, ์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค๋Š” ๊ฐœ์ธ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ์‚ฌํšŒ์  ๋ฌธ์ œ๋กœ ๋ถ€๊ฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฌธ์ œ์ ์— ๋Œ€ํ•œ ํ•ด๊ฒฐ์ฑ…์„ ๋ฐ˜๋ ค๋™๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ฐพ์œผ๋ ค ํ•˜๊ณ  ์žˆ๊ณ , ์ด์ œ๋Š” ์• ์™„๋™๋ฌผ์ด๋ผ๋Š” ์šฉ์–ด์—์„œ ๋ฐ˜๋ ค๋™๋ฌผ์ด๋ผ๋Š” ์šฉ์–ด๋ฅผ ๋” ๋งŽ์ด ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ถ”์„ธ๋ฅผ ๋ฐ˜์˜ํ•˜์—ฌ ๋™๋ฌผ์ด ๊ฐ€์กฑ์˜ ์ผ์›์œผ๋กœ์„œ ๊ณต๋™์˜ ์‚ถ์„ ํ•จ๊ป˜ ์˜์œ„ํ•˜๋Š” ๋Œ€์ƒ์ด ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ ค๋™๋ฌผ์€ ๋†€์ด ๋ฐ ์‚ฐ์ฑ…์„ ํ•จ๊ป˜ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฒŒ ํ•˜๊ณ  ๊ทœ์น™์ ์ธ ์ƒํ™œ์„ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๋„์›€์„ ์ฃผ์–ด ์ธ์ง€์  ์ธก๋ฉด, ์‚ฌํšŒ์ •์„œ ์ธก๋ฉด, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋Œ€์ฒ˜๊ธฐ์ˆ  ๋‘ฅ์— ๊ธ์ •์  ์ธ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ค€๋‹ค(์กฐํ˜„์žฌ, 2015). ์ธ๊ฐ„์€ ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ๋™๋ฌผ์„ ํ™œ์šฉํ•˜์—ฌ ์žํ์ฆ, ์น˜๋งค, ADHD(์ฃผ์˜๋ ฅ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™์žฅ์• ). ์ง€์  ์žฅ์•  ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ํŠน์ˆ˜์ฆ์ƒ๋“ค์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์‹ฌ๋ฆฌ์ , ์‹ ์ฒด์ , ์ •์‹ ์  ๋Œ€์ฒด ์˜ํ•™์  ์น˜๋ฃŒ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์–ป๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ตœ๊ทผ์—๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ธ์—๊ฒŒ๋„ ํ™•์‚ฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ถ”์„ธ์ด๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ถํ•œ ๊ตญ์ ๋ฒ•์„ ๋ณด๋ฉด ๋ฌด๊ตญ์ ์ž์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐฐ๋ ค์— ๋Œ€ํ•œ ๊ทœ์ •๋“ค์€ ๋‘๊ณ  ์žˆ์ง€๋งŒ ์ด์ค‘๊ตญ์  ๋ฐฉ์ง€๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ทœ์ •์€ ์ „ํ˜€ ๋‘๊ณ  ์žˆ์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ถํ•œ ๊ณต๋ฏผ์ด ๋‹ค๋ฅธ ๋‚˜๋ผ์˜ ๊ตญ์ ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š”์ง€๋„ ๋ฌธ์ œ์‹œํ•˜๊ณ  ์žˆ์ง€ ์•Š๊ณ , ๋‹ค๋ฅธ ๋‚˜๋ผ์˜ ๊ตญ์  ์ทจ๋“์„ ์›์ธ์œผ๋กœ ํ•œ ๋ถํ•œ ๊ตญ์  ์ƒ์‹ค์— ๊ด€ํ•œ ๊ทœ์ •๋„ ์—†๋‹ค. ์˜คํžˆ๋ ค ์ œ10์กฐ๋Š” ๊ตญ์ ์„ ๊ฐ€์ง„ ๋ถ€๋ชจ ์ค‘ ์–ด๋Š ์ผ๋ฐฉ์˜ ๊ตญ์ ์ด ๋ณ€๊ฒฝ๋˜์–ด๋„ ๊ทธ ์ž๋…€์˜ ๊ตญ์ ์€ ๋ณ€๊ฒฝ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๊ณ  ๊ทœ์ •ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ œ11์กฐ๋„ ๊ตญ์ ์€ ๊ฒฐํ˜ผ์ด๋‚˜ ์ดํ˜ผ ๋˜๋Š” ์ž…์–‘์ด๋‚˜ ํŒŒ์–‘์— ์˜ํ•˜์—ฌ ๋ณ€๊ฒฝ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๊ณ  ๊ทœ์ •ํ•˜๊ณ  ์žˆ์–ด ๋ถํ•œ ๊ณต๋ฏผ์ด ์ด์ค‘๊ตญ์ ์ž๊ฐ€ ๋  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์„ ์—ด์–ด๋‘๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ๋‚จํ•œ ๊ตญ์ ๋ฒ•์€ ์„ธ๊ณ„์ ์ธ ์ž…๋ฒ• ์ถ”์„ธ์— ๋งž์ถฐ ๊ตญ์  ๋‹จ์ผ์˜ ์›์น™์— ๋”ฐ๋ผ ์ด์ค‘๊ตญ์  ๋ฐฉ์ง€๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ€์ง€ ์ œ๋„์™€ ๊ทœ์ •์„ ๋‘๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ํ†ต์ผ์ด ๋  ๊ฒฝ์šฐ ์ด์ค‘๊ตญ์ ์„ ๊ฐ€์ง„ ๋ถํ•œ ๊ณต๋ฏผ๋“ค์˜ ๊ตญ์  ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ์ฒ˜๋ฆฌํ•  ๊ฒƒ์ธ์ง€๊ฐ€ ๋ฌธ์ œ ๋œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: 2014๋…„ ๋‚จ๋ถ๋ฒ•์ œ ์—ฐ๊ตฌ๋ณด๊ณ ์„œ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋ถํ•œ ๊ตญ์ ๋ฒ•์€ ์ด์ค‘๊ตญ์  ๋ฐฉ์ง€ ๊ทœ์ •์ด ์—†๋‹ค. ์˜คํžˆ๋ ค ๋ถ€๋ชจ๊ฐ€ ๊ตญ์ ์„ ๋ณ€๊ฒฝํ•ด๋„ ์ž๋…€ ๊ตญ์ ์€ ๋ณ€๊ฒฝ์ด ์•ˆ ๋˜๋ฉฐ, ์ดํ˜ผ ๋˜๋Š” ๊ฒฐํ˜ผ๊ณผ ์ž…์–‘ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๋ณ€๊ฒฝ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ๋‚จํ•œ์€ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ทœ์ •์„ ๋‘๊ณ  ์žˆ์–ด์„œ ํ†ต์ผ ํ›„์— ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋  ๋“ฏํ•˜๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์˜ค๋Š” 11์›” ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด์— ์•ž๋‘๊ณ  ์ฒ ๊ฐ•์—…์ฒด๋“ค์€ ๊ฐ€์ „์‚ฌ์˜ ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๊ฐ€๊ฒฉ์ธํ•˜ ์š”๊ตฌ์— ์›์žฌ๋ฃŒ์™€ ์ธ๊ฑด๋น„๊ฐ€ ์˜ฌ๋ผ ๊ฐ€๊ฒฉ์„ ์˜ฌ๋ ค์•ผํ•˜๋Š” ์ž…์žฅ์—์„œ ๋‚œ๊ฐํ•œ ์ฒ˜์ง€์— ๋†“์˜€๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: 11์›” ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด ์•ž๋‘๊ณ  ์ผ๋ถ€ ๋ฌผ๋Ÿ‰ ํ• ์ธ ์žฌ์ด‰์— ๋ถ€๋‹ด ์ฒ ๊ฐ•์—…์ฒด๋“ค์ด ๊ฐ€์ „์‚ฌ๋“ค์˜ ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๊ฐ€๊ฒฉ ์ธํ•˜ ์š”๊ตฌ์— ๋‚œ๊ฐํ•œ ์ฒ˜์ง€๋‹ค. ์˜ค๋Š” 11์›” ๋„ท์งธ ๊ธˆ์š”์ผ์ธ ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด ๋•Œ ๋Œ€๋Œ€์  ํ• ์ธํ–‰์‚ฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋งค์ถœ์„ ๋Œ์–ด์˜ฌ๋ ค์•ผ ํ•˜๋Š” ๋งŒํผ, ํ• ์ธ ๋ถ€๋‹ด์„ ๋‚˜๋ˆŒ ์›์žฌ๋ฃŒ ๋‹จ๊ฐ€ ์ธํ•˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค๋Š” ์ž…์žฅ์ด๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ์ฒ ๊ฐ•์—…๊ณ„๋Š” ์ฒ ๊ด‘์„ ๋“ฑ ์›๋ฃŒ๊ฐ€๊ฒฉ์ด ์ž‘๋…„์— ๋น„ํ•ด ๋งŽ์ด ์˜ฌ๋ž๊ธฐ์— ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๊ฐ€๊ฒฉ๋„ ๋ฐ˜๋Œ€๋กœ ์ธ์ƒํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค๊ณ  ๋งž์„œ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 17์ผ ๊ด€๋ จ์—…๊ณ„์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ๊ฐ€์ „ ์ œ์กฐ์—…๊ณ„๋Š” '์ฝ”์ŠคํŠธ ์ด๋…ธ๋ฒ ์ด์…˜'์ด๋ž€ ๋ช…๋ชฉ์œผ๋กœ ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด ํ–‰์‚ฌ์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ์ผ๋ถ€ ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๋ฌผ๋Ÿ‰์— ๋Œ€ํ•ด ๋งค๋…„ ์—ฐ๋ก€์ ์œผ๋กœ ๊ฐ€๊ฒฉ ํ• ์ธ์„ ์š”์ฒญํ•ด์™”๊ณ , ์˜ฌํ•ด๋„ ์š”์ฒญํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด๋Š” ๋ฏธ๊ตญ ๋‚ด ์†Œ๋งค์—… ์—ฐ๊ฐ„ ๋งค์ถœ์˜ 20%๋ฅผ ์ฐจ์ง€ํ•˜๋Š” ์‹œ๊ธฐ๋‹ค. ๋ƒ‰์žฅ๊ณ , ์„ธํƒ๊ธฐ, ์—์–ด์ปจ, TV ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ œํ’ˆ๋“ค์ด ๊ฐ€๊ฒฉ์„ ๋‚ฎ์ถฐ ํŒ๋งค๋˜๋Š” ๋งŒํผ, ๊ฐ€์ „์‚ฌ๋“ค๋กœ์„  ์˜ˆ๋…„์ฒ˜๋Ÿผ ์˜ฌํ•ด๋„ ์›์žฌ๋ฃŒ์ธ ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๊ฐ€๊ฒฉ ์ธํ•˜๊ฐ€ ํ•„์ˆ˜์ ์ด๋ž€ ์ž…์žฅ์ด๋‹ค. ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ์˜ ์ˆ˜์š”๋Š” 70โˆผ80%๊ฐ€ ๊ฑด์„ค์šฉ์ด๊ณ , ๊ฐ€์ „์šฉ์€ 20โˆผ30% ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ์˜ฌํ•ด ๊ฑด์„ค๊ฒฝ๊ธฐ๊ฐ€ ์ฃผ์ถคํ•œ ๋งŒํผ, ๊ฐ€์ „์—…์ฒด ๋Œ€์ƒ์˜ ํŒ๋งค๋Ÿ‰์ด๋ผ๋„ ๋Œ์–ด์˜ฌ๋ ค์•ผ ํ•˜๋Š” ๊ฒŒ ์ฒ ๊ฐ•์—…๊ณ„ ์‚ฌ์ •์ด๋‹ค. ๋ฌธ์ œ๋Š” ์ง€๋‚˜์นœ ์ธํ•˜ ์š”๊ตฌ๋กœ ์ธํ•œ ์ ์ž ์šฐ๋ ค๋‹ค. ์ง€๋‚œ 2๋ถ„๊ธฐ ์ฒ ๊ด‘์„ ๋“ฑ ์›์žฌ๋ฃŒ ๊ฐ€๊ฒฉ์ด ๊ธ‰๋“ฑํ•ด ์ด๋ฅผ ์ œํ’ˆ์— ๋ฐ˜์˜ํ•ด์•ผ ์ ์ž๋ฅผ ์™„์ถฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์—์„œ ๊ฐ€์ „๊ธฐ์—…๋“ค์ด ๋ฐ˜๋Œ€๋กœ ๋‹จ๊ฐ€์ธํ•˜๋ฅผ ์žฌ์ด‰ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์ด๋‹ค. ์ฒ ๊ฐ•์—…์ฒด๋“ค์€ ์—ฐ์ดˆ ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๊ฐ€๊ฒฉ์„ t๋‹น 3๋งŒ์› ์ธํ•˜ํ•œ ํ›„ 5์›”๊ณผ 7์›”์— 1๋งŒ์›์”ฉ ๋‹ค์‹œ ์ธ์ƒํ•˜๋Š” ๋ฐ ๊ทธ์ณค๋‹ค. ์›๋ถ€์ž์žฌ ๊ฐ€๊ฒฉ ์ƒ์Šน์—๋„ ์ œํ’ˆ ๊ฐ€๊ฒฉ์€ ์˜ฌํ•ด ๋“ค์–ด 1๋งŒ์›์ด ํ•˜๋ฝํ•œ ์…ˆ์ด๋‹ค. ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€ ๊ฐ€์ „์‚ฌ์˜ ์ธํ•˜ ์š”์ฒญ์ด ์ผ์ข…์˜ ์••๋ฐ•์œผ๋กœ ๋Š๊ปด์ง€๋Š” ์ธก๋ฉด๋„ ์žˆ๋‹ค๋Š” ํ˜ธ์†Œ๋‹ค. ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ์˜ ์›์žฌ๋ฃŒ์ธ ๊ตญ์ œ ์ฒ ๊ด‘์„ ๊ฐ€๊ฒฉ์ด ์˜ค๋ฅผ ๋•Œ๋Š” ๊ฐ€๊ฒฉ ๋ฐ˜์˜์ด 100% ์ด๋ค„์ง€์ง€ ์•Š์€ ๋ฐ˜๋ฉด ์ฒ ๊ด‘์„ ๊ฐ€๊ฒฉ์ด ๋‚ด๋ฆด ๋•Œ๋Š” ์ธํ•˜ ์••๋ฐ•์ด ๊ฑฐ์…Œ๋˜ ์—ฌํŒŒ๋‹ค. ์ง€๋‚œ 2๋ถ„๊ธฐ ์ฒ ๊ด‘์„ ๊ฐ€๊ฒฉ์ด t๋‹น 120๋‹ฌ๋Ÿฌ๊นŒ์ง€ ์˜ฌ๋ผ ์ด๋ฅผ ๋ณธ๊ฒฉ์ ์œผ๋กœ ํˆฌ์ž…ํ•˜๋Š” 3๋ถ„๊ธฐ ๊ฐ€๊ฒฉ ์ธ์ƒ์ด ๋ถˆ๊ฐ€ํ”ผํ•˜๋‹ค๋Š” ๊ฒŒ ์ฒ ๊ฐ•๊ธฐ์—…๋“ค์˜ ์ž…์žฅ์ด์ง€๋งŒ ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด๋ฅผ ์•ž์„ธ์šด ๊ฐ€์ „์—…๊ณ„์˜ ์ธํ•˜ ์š”๊ตฌ๋ฅผ ์™ธ๋ฉดํ•˜๊ธฐ ํž˜๋“  ์ฒ˜์ง€๋‹ค. ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€ ์ƒ๋ฐ˜๊ธฐ ์น˜์†Ÿ์•˜๋˜ ์ฒ ๊ด‘์„ ๊ฐ€๊ฒฉ์€ 9์›” ์ฒซ์งธ์ฃผ t๋‹น 88๋‹ฌ๋Ÿฌ๋กœ ๋–จ์–ด์ง€๋Š” ๋“ฑ ์•ˆ์ •์„ธ๋ฅผ ๋˜์ฐพ์•˜๋‹ค. ์ฒ ๊ฐ•์—…๊ณ„ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” "ํ†ต์ƒ ๊ฐ€์ „์‚ฌ๋“ค์ด ๋ธ”๋ž™ํ”„๋ผ์ด๋ฐ์ด๋ฅผ ์•ž๋‘๊ณ  ๊ฐ€๊ฒฉ ์ธํ•˜๋ฅผ ์š”๊ตฌํ•ด์™”๊ณ , ์˜ฌํ•ด๋„ ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์›์žฌ๋ฃŒ์— ์ธ๊ฑด๋น„๊นŒ์ง€ ์ด๋ฏธ ๋งŽ์ด ์˜ฌ๋ผ ์˜คํžˆ๋ ค ์ปฌ๋Ÿฌ๊ฐ•ํŒ ๊ฐ€๊ฒฉ์„ ์˜ฌ๋ ค์•ผ ํ•˜๋Š” ๊ฒŒ ์šฐ๋ฆฌ ์—…๊ณ„ ์ฒ˜์ง€"๋ผ๊ณ  ์„ค๋ช…ํ–ˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ
๋งฅ๋ฝ์  ์˜ํ–ฅ๋ ฅ์œผ๋กœ ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์„ ๋ถ„์„ํ•œ๋‹ค. ๋…ธ์‚ฌ๊ด€๊ณ„์—์„œ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์€ ์‚ฌ์—…์žฅ์˜ ์ธ์‚ฌ ๋ฐ ๋…ธ๋™์ •์ฑ… ํ˜‘์˜ ๋ฐ ์‹คํ–‰์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์นœ๋‹ค. ์ž„๊ธˆ์ฒด๊ณ„ ๊ฐœํŽธ๋„ ์ค‘์š”ํ•œ ์ธ์‚ฌ์ •์ฑ…์œผ๋กœ ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์ด ์žˆ์œผ๋ฉด ํ›จ์”ฌ ์‹ ์†ํ•˜๊ณ  ์ˆ˜์›”ํ•˜๊ฒŒ ํ˜‘์˜ํ•˜๊ณ  ์‹ค์ฒœํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ๋ฐ ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์€ ์˜ค๋žœ ๊ธฐ๊ฐ„์˜ ๊ฒฝํ—˜์— ์˜ํ•œ ๊ฒƒ์ด๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ง์ ‘์ ์ธ ์˜ํ–ฅ๋ณด๋‹ค๋Š” ๊ธ์ •์  ํ˜น์€ ๋ถ€์ •์  ์˜์‚ฌ๊ฒฐ์ •์˜ ์ €๋ณ€์„ ์ด๋ฃฌ๋‹ค๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์ด ์žˆ๋Š” ์‚ฌ์—…์žฅ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ์ž ์ธก ์ฃผ๋„์˜ ์ž„๊ธˆ์ฒด๊ณ„ ๊ฐœํŽธ์— ๋Œ€ํ•ด ๋…ธ์กฐ๊ฐ€ ํ˜‘์กฐํ•˜์—ฌ ๊ฐœํŽธ ํ•ฉ์˜๋ฅผ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ •์น˜โ€ค๊ฒฝ์ œ์  ํ˜น์€ ๊ฒฝ์˜์ƒ ์ด์œ ๋ฅผ ๋ฐฐ์ œํ•˜๊ณ  ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์ด ์—†๋Š” ์‚ฌ์—…์žฅ์—์„œ๋Š” ์ž„๊ธˆ์ฒด๊ณ„ ๊ฐœํŽธ์— ๋Œ€ํ•ด ๋…ธ์กฐ๊ฐ€ ์‰ฝ๊ฒŒ ํ˜‘๋ ฅํ•˜์—ฌ ํ•ฉ์˜ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๊ฑฐ์˜ ํž˜๋“ค๋‹ค๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๋…ธ์กฐ ์‚ฌ์—…์žฅ์˜ ์ž„๊ธˆ์ฒด๊ณ„ ๊ฐœํŽธ ์‚ฌ๋ก€ ๋ฐ ๊ณผ์ • ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ ์—ฌ๋ถ€๋Š” ๋…ธ๋™์ •์ฑ… ์‹คํ–‰์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ผ์นœ๋‹ค. ๋…ธ์‚ฌ๊ฐ„ ์‹ ๋ขฐ์˜ ํŒŒํŠธ๋„ˆ์‹ญ์ด ์žˆ๋Š” ์‚ฌ์—…์žฅ์—์„  ๋…ธ์กฐ๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ์ž ์ฃผ๋„์˜ ์ž„๊ธˆ์ฒด๊ณ„ ๊ฐœํŽธ์— ํ˜‘์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋‚˜, ์ด๊ฐ€ ์—†๋Š” ์‚ฌ์—…์žฅ์—์„œ๋Š” ๋…ธ์กฐ์˜ ํ˜‘๋ ฅ์„ ์‰ฝ๊ฒŒ ๋Œ์–ด๋‚ด๊ธฐ ์–ด๋ ต๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฐœ๊ด‘๋˜์–ด ์ƒ๊ธฐ ํŒจํ‚ค์ง€ ํ•˜์šฐ์ง•(10)์œผ๋กœ ์ž…์‚ฌ๋˜์–ด ๋ฐ˜์‚ฌ๋จ์œผ๋กœ์จ ์ตœ์ข…์ ์œผ๋กœ ์ƒ๋ถ€ ์ถœ์‚ฌ๋˜๋Š” ๋น›์„ ์ฐจ๋‹จํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ƒ๊ธฐ LED ํŒจํ‚ค์ง€(1) ๋‚ด์— ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15) ์ƒ๋ถ€์— ๊ตฌ๋น„๋˜๋Š” ํ˜•๊ด‘์ฒด(25) ๋‚ด๋ถ€์—์„œ์˜ ๋น›์˜ ํŒจ์Šค(path) ๊ธธ์ด๋ฅผ ์ €๊ฐ์‹œ์ผœ ์ƒ๊ธฐ ํ˜•๊ด‘์ฒด(25) ๋‚ด๋ถ€์—์„œ์˜ ๊ด‘๋ฏน์‹ฑ์ด ์ €ํ•˜๋จ์œผ๋กœ์„œ ์ƒ๊ธฐ LED ํŒจํ‚ค์ง€(1)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋‚˜์˜ค๋Š” ๋น›์˜ ์ƒ‰์ˆœ๋„๋ฅผ ์ €ํ•˜์‹œํ‚ค๊ณ  ์žˆ๋Š” ์‹ค์ •์ด๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ๊ด‘ ๋‹ค์ด์˜ค๋“œ(light emitting diode, ์ดํ•˜ LED๋ผ ํ•จ)๋ผ ํ•จ์€ GaAs, AlGaAs, GaN, InGaN ๋ฐ AlGaInP๋“ฑ์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ˜๋„์ฒด(compound semiconductor) ์žฌ๋ฃŒ์˜ ๋ณ€๊ฒฝ์„ ํ†ตํ•ด ๋ฐœ๊ด‘์›์„ ๊ตฌ์„ฑํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ƒ‰์„ ๊ตฌํ˜„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฐ˜๋„์ฒด ์†Œ์ž๋ฅผ ๋งํ•œ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ LED ์†Œ์ž์˜ ํŠน์„ฑ์„ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๋Š” ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ๋Š” ์ƒ‰(color) ๋ฐ ํœ˜๋„, ํœ˜๋„ ์„ธ๊ธฐ ๋“ฑ์ด ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ LED ์†Œ์ž์˜ ๋ฐœ๊ด‘ํŠน์„ฑ์€ 1์ฐจ์ ์œผ๋กœ๋Š” LED์†Œ์ž์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ˜๋„์ฒด ์žฌ๋ฃŒ์— ์˜ํ•ด ๊ฒฐ์ •๋˜๋ฉฐ, 2์ฐจ์ ์œผ๋กœ LED ์นฉ์„ ์‹ค์žฅํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํŒจํ‚ค์ง€์˜ ๊ตฌ์กฐ์— ์˜ํ•ด์„œ๋„ ํฐ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ LED ํŒจํ‚ค์ง€๋Š” ๊ทผ๋ž˜ ๋“ค์–ด ๊ทธ ์‚ฌ์šฉ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ์‹ค๋‚ด์™ธ ์กฐ๋ช…์žฅ์น˜, ์ž๋™์ฐจ ํ—ค๋“œ๋ผ์ดํŠธ, ์•ก์ •ํ‘œ์‹œ์žฅ์น˜(Liquid Crystal Display)์˜ ๋ฐฑ๋ผ์ดํŠธ ์œ ๋‹›(back light unit) ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ถ„์•ผ๋กœ ํ™•๋Œ€๋จ์— ๋”ฐ๋ผ, ๊ณ ํšจ์œจ ํŠน์„ฑ์ด ํ•„์š”ํ•˜๊ฒŒ ๋˜์—ˆ๋‹ค.ํŠนํžˆ, ์ƒ๊ธฐ LED ํŒจํ‚ค์ง€๊ฐ€ LED PCB ๋“ฑ์— ์žฅ์ฐฉ๋˜์–ด ์•ก์ •ํ‘œ์‹œ์žฅ์น˜์˜ ๋ฐฑ๋ผ์ดํŠธ ์œ ๋‹›์œผ๋กœ ์ด์šฉ๋  ๊ฒฝ์šฐ, ์ƒ๊ธฐ LED ํŒจํ‚ค์ง€๋Š” ๋”์šฑ๋” ํฐ ๋ฐœ๊ด‘ ํŠน์„ฑ์ด ์š”๊ตฌ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.LED ํŒจํ‚ค์ง€๊ฐ€ ๊ณ  ํœ˜๋„ ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ–๋„๋ก ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๋”์šฑ๋” ํฐ ์ „๋ฅ˜๋ฅผ ๊ณต๊ธ‰ํ•˜๋„๋ก ์„ค๊ณ„๋˜์–ด์•ผ ํ•˜๋ฉฐ, ํฐ ์ „๋ฅ˜ ๊ณต๊ธ‰์— ์˜ํ•ด ๋ฐœ์ƒ๋˜๋Š” ์—ด์„ ๋”์šฑ๋” ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์™ธ๋ถ€๋กœ ๋ฐฉ์ถœ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฐฉ์—ด ํŠน์„ฑ์ด ์š”๊ตฌ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.๊ทธ๋ฆฌ๊ณ , ๋”๋ถˆ์–ด ๋‹ค์ˆ˜์˜ ๋ฐ•๋ง‰ํŠธ๋žœ์ง€์Šคํ„ฐ๊ฐ€ ๊ตฌ๋น„๋˜๋Š” ์•ก์ •ํ‘œ์‹œ์žฅ์น˜ ํŠน์„ฑ ์ƒ ์ •์ „๊ธฐ ์œ ์ž… ๋“ฑ์— ์˜ํ•œ ๋ฐ•๋ง‰ํŠธ๋žœ์ง€์Šคํ„ฐ ๋“ฑ์˜ ์†Œ์ž ํŒŒ๊ดด๋ฅผ ์–ต์ œ์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•ด LED ํŒจํ‚ค์ง€ ์ž์ฒด์—๋„ ์ •์ „๊ธฐ์— ์˜ํ•œ LED ์นฉ ์ž์ฒด์˜ ํŒŒ๊ดด ๋ฐฉ์ง€ ๋ฐ ์•ก์ •ํ‘œ์‹œ์žฅ์น˜ ํŒจ๋„ ๋‚ด๋ถ€๋กœ์˜ ์ •์ „๊ธฐ ์œ ์ž… ๋ฐฉ์ง€๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ์ด ๊ตฌ๋น„๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์š”๊ตฌ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.๋„ 1์€ ์ข…๋ž˜์˜ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ์ด ๊ตฌ๋น„๋œ LED ํŒจํ‚ค์ง€์˜ ๊ฐœ๋žต์ ์ธ ๋‹จ๋ฉด๋„์ด๋‹ค. ๋„์‹œํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)์ด ๊ตฌ๋น„๋œ LED ํŒจํ‚ค์ง€(1)๋Š” ํฌ๊ฒŒ LED ์นฉ(15)๊ณผ, ์ƒ๊ธฐ ๊ฐ LED ์นฉ(15)์ด ์‹ค์žฅ๋˜๋ฉฐ ์„œ๋กœ ์ด๊ฒฉํ•˜๋Š” ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9)๊ณผ, ์ƒ๊ธฐ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9) ์ƒ์— ์ธก๋ฒฝ์„ ๊ตฌ์„ฑํ•˜๋ฉฐ ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)์œผ๋กœ ๋‚˜์˜จ ๋น›์„ ๋ฐ˜์‚ฌ์‹œํ‚ค๋Š” ํŒจํ‚ค์ง€ ํ•˜์šฐ์ง•(10)๊ณผ, ์ƒ๊ธฐ ํŒจํ‚ค์ง€ ํ•˜์šฐ์ง•(10)์œผ๋กœ ๋‘˜๋Ÿฌ์‹ธ์ธ ๋ถ€๋ถ„์„ ์ฑ„์šฐ๋Š” ํ˜•๊ด‘์ฒด(25)์™€, ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)๊ณผ ์ด๊ฒฉํ•˜์—ฌ ์ƒ๊ธฐ ํŒจํ‚ค์ง€ ํ•˜์šฐ์ง•(10) ๋‚ด๋ถ€์— ์ƒ๊ธฐ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9) ์ƒ๋ถ€์— ํ˜•์„ฑ๋œ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)๊ณผ, ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)๊ณผ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9)์„ ์ „๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ์‹œํ‚ค๋Š” ์ œ 1 ์™€์ด์–ด(17(17a, 17b))์™€, ์ƒ๊ธฐ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)๊ณผ ์ƒ๊ธฐ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9)์„ ์ „๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ์‹œํ‚ค๋Š” ์ œ 2 ์™€์ด์–ด(19(19a, 19b))๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์—ฌ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด๋•Œ, ์„œ๋กœ ์ด๊ฒฉํ•˜๋Š” ์ œ 1 ๋ถ€๋ถ„(9a)๊ณผ ์ œ 2 ๋ถ€๋ถ„(9b)์œผ๋กœ ๋‚˜๋‰˜๋Š” ์ƒ๊ธฐ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9)์€ ์ƒ๊ธฐ ์ œ 1 ๋ถ€๋ถ„(12)์€ LED ์นฉ(15)์˜ ์ œ 1 ์ „๊ทน(๋ฏธ๋„์‹œ)๊ณผ ์ œ 1 ์™€์ด์–ด(17a)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์—ฐ๊ฒฐ๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ƒ๊ธฐ ์ œ 2 ๋ถ€๋ถ„(13)์€ ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)์˜ ์ œ 2 ์ „๊ทน(๋ฏธ๋„์‹œ)๊ณผ ์ œ 1 ์™€์ด์–ด(17b)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์—ฐ๊ฒฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)์ด ์‹ค์žฅ๋œ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9)์˜ ์ œ 1 ๋ถ€๋ถ„(9a)๊ณผ ์ด๊ฒฉํ•˜๋Š” ์ œ 2 ๋ถ€๋ถ„(9b)์— ์‹ค์žฅ๋œ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)์€ ์ œ 2 ์™€์ด์–ด(19a, 19b)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)๊ณผ ์ „๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋œ ์ƒ๊ธฐ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9)์˜ ์ œ 1 ๋ฐ ์ œ 2 ๋ถ€๋ถ„(9a, 9b)๊ณผ ๊ฐ๊ฐ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ, ์ „์ˆ ํ•œ ๊ตฌ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์ข…๋ž˜์˜ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)์ด ๊ตฌ๋น„๋œ LED ํŒจํ‚ค์ง€(1)๋Š” ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)์ด ๊ตฌ๋น„๋œ ๋ฆฌ๋“œ ํ”„๋ ˆ์ž„(9) ์ƒ์— ๋™์ผํ•œ ์„ ์ƒ์— ๊ตฌ๋น„๋จ์œผ๋กœ์„œ ์ƒ๊ธฐ LED ์นฉ(15)์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฐœ๊ด‘๋œ ๋น› ์ค‘ ์ผ๋ถ€๋ฅผ ํก์ˆ˜ํ•˜์—ฌ ์ตœ์ข…์ ์œผ๋กœ ์ƒ๊ธฐ LED ํŒจํ‚ค์ง€(1)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ถœ์‚ฌ๋˜๋Š” ๋น›๋Ÿ‰์„ 3-5% ์ €๊ฐ์‹œํ‚ค๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)์ด ๊ตฌ๋น„๋œ ์ข…๋ž˜์˜ LED ํŒจํ‚ค์ง€(1)์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ์ •์ „๊ธฐ ๋ฐฉ์ง€์ˆ˜๋‹จ(40)์ด ๊ตฌ๋น„๋˜์ง€ ์•Š์€ LED ํŒจํ‚ค์ง€(๋ฏธ๋„์‹œ) ๋Œ€๋น„ ํœ˜๋„ ํŠน์„ฑ์ด ์ €๊ฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์‹ค์ •์ด๋‹ค.
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๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: [์„œ์†Œ๋ฌธ ํฌ๋Ÿผ] ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน ๊ฒฝ์˜๊ถŒ ์Šน๊ณ„์— ๊ฑฐ๋Š” ๊ธฐ๋Œ€ ์ตœ๊ทผ ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์˜ ๋ˆˆ์— ๋„๋Š” ๋ถ€์ง„์„ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋ ค๋ฉด ์ •์˜์„  ๋ถ€ํšŒ์žฅ์ด ๊ฒฝ์˜๊ถŒ์„ ์Šน๊ณ„ํ•˜๋Š” ์ง€๋ฐฐ๊ตฌ์กฐ ๊ฐœํŽธ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ๋น„์ƒ๊ฒฝ์˜ ์ฒด์ œ ์ „ํ™˜์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๊น€๊ด‘๊ธฐ ๊ฒฝ์ œ์—ฐ๊ตฌ์†Œ์žฅยท๋…ผ์„ค์œ„์› ์—ฌ์˜๋„ ์ฆ๊ถŒ๊ฐ€์—์„œ ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน ์ฃผ์‹์€ '๋ฒ„๋ฆฐ ์นด๋“œ' ์ทจ๊ธ‰์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ์ฆ์‹œ๊ฐ€ ์ƒ์Šน ํ๋ฆ„์„ ๋ณด์ธ ์ตœ๊ทผ 3๋…„ ์ƒˆ ๊ตญ๋‚ด 30๋Œ€ ๊ทธ๋ฃน์˜ ์ฃผ์‹๊ฐ€์น˜(์‹œ๊ฐ€์ด์•ก)๋Š” ํ‰๊ท  30% ๋Š˜์–ด๋‚ฌ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์€ ๋‚˜ํ™€๋กœ 20% ์—ญ์ฃผํ–‰ํ–ˆ๋‹ค. 10๋Œ€ ๊ทธ๋ฃน ์ค‘ ์‹œ๊ฐ€์ด์•ก์ด ๋–จ์–ด์ง„ ๊ณณ์€ ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์ด ์œ ์ผํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ฃน์˜ ๋งํ˜•์ธ ํ˜„๋Œ€์ฐจ์˜ ์ฃผ๊ฐ€๋Š” 8๋…„ ์ „ ๊ธฐ๋กํ•œ ์ตœ๊ณ ๊ฐ€ ๋Œ€๋น„ ํ˜„์žฌ ๋ฐ˜ ํ† ๋ง‰ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ์›์ธ์„ ๋†“๊ณ  ์—ฌ๋Ÿฌ ๋ถ„์„์ด ๋‚˜์˜จ๋‹ค. ์ค‘๊ตญ์‹œ์žฅ์˜ ํŒ๋งค ๋ถ€์ง„ ๋“ฑ์— ๋”ฐ๋ฅธ ์‹ค์  ์•…ํ™”, ๋…ธ์กฐ์˜ ๊ฐ•๊ฒฝํˆฌ์Ÿ์œผ๋กœ ์ธํ•œ ๊ณ ์ž„๊ธˆยท์ €ํšจ์œจ ๊ตฌ์กฐ, ๊ณ ๊ธ‰์ฐจ์ข…๊ณผ ์ „๊ธฐ์ฐจยท์ปค๋„ฅํ‹ฐ๋“œ์ฐจ ๋“ฑ ๋ฏธ๋ž˜ ๋จน๊ฑฐ๋ฆฌ ๋ถ€์ง„ ๋“ฑ์ด ๋‹จ๊ณจ ๋ฉ”๋‰ด๋กœ ์˜ค๋ฅธ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ „๋ฌธ๊ฐ€๋“ค๊ณผ ์–˜๊ธฐํ•˜๋‹ค ๋ณด๋ฉด ๋” ํฐ ๊ฑฑ์ •์„ ํ„ธ์–ด๋†“๋Š”๋‹ค. ๋‹ค๋ฆ„ ์•„๋‹Œ ๊ธฐ์—…์ง€๋ฐฐ๊ตฌ์กฐ ๋ฆฌ์Šคํฌ๋‹ค. ์‰ฝ๊ฒŒ ๋งํ•˜๋ฉด ํ˜„ ์ตœ๊ณ  ๊ฒฝ์˜์ง„์˜ ์˜์‚ฌ๊ฒฐ์ •์— ์‹ฌ๊ฐํ•œ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋…ธ์ถœ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ง€์ ์ด๋‹ค. ์ด์™€ ๊ด€๋ จํ•ด ์ •๋ชฝ๊ตฌ ํšŒ์žฅ์˜ ๊ฑด๊ฐ•์•…ํ™”์„ค์ด ๊ฐ€์„ธํ•œ๋‹ค. ์ • ํšŒ์žฅ์˜ ๋‚˜์ด๋Š” ์˜ฌํ•ด๋กœ ๋งŒ 80์„ธ๋‹ค. ๊ทธ๋Š” ๊ทธ๋ฃน ์ด์ˆ˜๋กœ์„œ ๊ฒฝ์˜์„ ์ง„๋‘์ง€ํœ˜ํ•œ๋‹ค. ์ฃผ๋ณ€์—” ๊ทธ๋ฅผ ์˜ค๋ž˜ ๋ณดํ•„ํ•ด์˜จ ์˜ฌ๋“œ๋ณด์ด๋“ค์ด ๋Œ€๊ฑฐ ํฌ์ง„ํ•ด ์žˆ๋‹ค. ์ด๋“ค ์ตœ๊ณ  ๊ฒฝ์˜์ง„์€ ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ์‹œ์žฅ์„ ํ–ฅํ•œ ์†๋„์ „์œผ๋กœ ํ˜„๋Œ€ยท๊ธฐ์•„์ฐจ๋ฅผ ์„ธ๊ณ„ 5์œ„ ์ž๋™์ฐจ๊ธฐ์—…์œผ๋กœ ์ผ๊ถœ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ตœ๊ทผ ๋ช‡ ๋…„ ์ƒˆ ์ž‡๋‹จ ํŒ๋‹จ ๋ฏธ์Šค๋กœ ์‹œ์žฅ์˜ ์‹ค๋ง๊ณผ ์šฐ๋ ค๋ฅผ ๋‚ณ์•˜๋‹ค. ์„œ์šธ ๊ฐ•๋‚จ ์‚ผ์„ฑ๋™์— 15์กฐ ์› ์ด์ƒ์„ ๋“ค์—ฌ ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ์‚ฌ์˜ฅ์„ ์ง“๊ธฐ๋กœ ํ•œ ๊ฒŒ ๋Œ€ํ‘œ์  ์‚ฌ๋ก€๋‹ค. ๋˜ ์„ธ๊ณ„ ์ž๋™์ฐจ์—…๊ณ„๊ฐ€ ์นœํ™˜๊ฒฝยท๊ณ ์•ˆ์ „ยท์ „์žฅํ™”์˜ ์งˆ์  ๊ฒฝ์Ÿ์œผ๋กœ ๊ฐ€๋Š”๋ฐ๋„ ๊ฑฐ๊พธ๋กœ ์ƒ์‚ฐ๋ผ์ธ์„ ๋Š˜๋ฆฌ๋Š” ์–‘์  ์„ฑ์žฅ์— ๊ณ„์† ๋ชฐ๋‘ํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‹ค ํŒ๋งค ๋ถ€์ง„์œผ๋กœ ์‹ค์ ์ด ๋‚˜๋น ์ง€์ž, ํ˜‘๋ ฅ์—…์ฒด๋“ค์—๊ฒŒ ๋‚ฉํ’ˆ๋‹จ๊ฐ€๋ฅผ ์ผ๊ด„ ์ธํ•˜ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋ถ€๋‹ด์„ ์ „๊ฐ€ํ•ด ์™”๋‹ค. ๊ตญ๋‚ด ์†Œ๋น„์ž๋“ค์—๊ฒ ์ด๋ ‡๋‹ค ํ•  ์„ฑ๋Šฅ ๊ฐœ์„  ์—†์ด ๋””์ž์ธ๋งŒ ๋ฐ”๊พธ๋ฉด์„œ๋„ ์ฐจ๊ฐ’์„ ์˜ฌ๋ฆฐ๋‹ค๋Š” ๋ถˆ๋งŒ์„ ์ƒ€๋‹ค. ํ˜„๋Œ€์ฐจ ๊ฒฝ์˜์ง„์€ ๋˜ํ•œ ๋‹จ๊ธฐ ์‹ค์ ์— ์น˜์ค‘ํ•ด ์—ฐ๊ตฌยท๊ฐœ๋ฐœ(R&D) ํˆฌ์ž๋ฅผ ์†Œํ™€ํžˆ ํ–ˆ๋‹ค. ๋งค์ถœ์•ก ๋Œ€๋น„ R&D ๋น„์ค‘์ด 2.4%๋กœ 4~6%๋Œ€์ธ ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ๊ฒฝ์Ÿ์—…์ฒด๋“ค๊ณผ ๋น„๊ตํ•ด ์ ˆ๋ฐ˜ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ ๋ฐฉ์‹๋“ค์„ ๋™์›ํ•ด ์ง€๋‚œํ•ด์—๋„ 4์กฐ์›๋Œ€์˜ ์ˆœ์ต์„ ์˜ฌ๋ ธ๋‹ค. ๋…ธ์กฐ๋Š” 'ํšŒ์‚ฌ๊ฐ€ ๊ณ„์† ์ž˜ ๋‚˜๊ฐ€๊ณ  ์žˆ์œผ๋‹ˆ ์šฐ๋ฆฌ๋„ ๋‚˜๋ˆ  ๋จน์–ด์•ผ๊ฒ ๋‹ค'๊ณ  ๊ฐ•ํ•˜๊ฒŒ ๋‚˜์˜ฌ ๋ช…๋ถ„์„ ์ €์ ˆ๋กœ ํ™•๋ณดํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฐ ์ƒํ™ฉ์—์„œ ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์ด 28์ผ ๋‚ด๋†“์€ '์ง€๋ฐฐ๊ตฌ์กฐ ๊ฐœํŽธ์•ˆ'์€ ํฐ ๊ธฐ๋Œ€๋ฅผ ๊ฐ–๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ๋‹จ์ˆœํžˆ ๊ณ„์—ด์‚ฌ ๊ฐ„์˜ ์ˆœํ™˜์ถœ์ž ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ๋Š๋Š” ์ฐจ์›์„ ๋„˜์–ด ๊ทธ๋ฃน ์ตœ๊ณ  ๊ฒฝ์˜์ง„์ด ๊ต์ฒด๋˜๋Š” ๊ณ„๊ธฐ๊ฐ€ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ํ•ต์‹ฌ์€ ์ •์˜์„  ๋ถ€ํšŒ์žฅ์ด ๊ฒฝ์˜๊ถŒ์„ ์žฅ์•…ํ•˜๋Š” ์Šน๊ณ„ ์ž‘์—…์ด๋‹ค. ์ • ๋ถ€ํšŒ์žฅ์ด ๊ฒฝ์˜๊ถŒ์„ ์ฅ๋ฉด ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ Š๊ณ  ์œ ๋Šฅํ•œ ์ธ์žฌ๋“ค๋กœ ์ตœ๊ณ  ๊ฒฝ์˜์ง„์„ ๋ฐ”๊พธ๋ ค ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์€ ์ง€๊ธˆ ์œ„๊ธฐ์— ์ง๋ฉดํ•œ ๊ฒŒ ๋งž๋‹ค. ํ˜„๋Œ€์ฐจ์˜ ๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ ์•ฝํ™”์™€ '๊ฐ‘์งˆ ๊ฒฝ์˜' ๋•Œ๋ฌธ์— ๋‚ฉํ’ˆยทํ˜‘๋ ฅ์—…์ฒด๋“ค์„ ํฌ๊ด„ํ•œ ์ž๋™์ฐจ์‚ฐ์—… ์ƒํƒœ๊ณ„ ์ „์ฒด๊ฐ€ ์œ„ํ—˜์— ์ฒ˜ํ•ด ์žˆ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์ด ์“ฐ๋Ÿฌ์ง€๋ฉด ํ•œ๊ตญ๊ฒฝ์ œ๊ฐ€ ๋‹ค์‹œ ์œ„๊ธฐ๋ฅผ ๋งž๊ณ  ๊ณต์ ์ž๊ธˆ๊นŒ์ง€ ๋™์›๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์€ ์ง€๋ฐฐ๊ตฌ์กฐ ๊ฐœํŽธ๊ณผ ๋™์‹œ์— '๋น„์ƒ๊ฒฝ์˜' ์ฒด์ œ๋กœ ์ „ํ™˜ํ•˜๊ธธ ๋ฐ”๋ž€๋‹ค. ์œ„๊ธฐ ๋ŒํŒŒ์˜ ๊ฐ์˜ค๋กœ ๊ฐ€์žฅ ๋จผ์ € ํ•  ์ผ์€ ์‚ผ์„ฑ๋™ ์‚ฌ์˜ฅ ๊ฑด์„ค๊ณ„ํš์˜ ์ฒ ํšŒ๋‹ค. ๋•…์„ ๋˜ํŒ”์•„ ๋ฏธ๋ž˜ ์„ฑ์žฅ๋™๋ ฅ์— ํˆฌ์ž…ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋‚ฉํ’ˆ์—…์ฒด๋“ค์„ ์ œ๋Œ€๋กœ ๋Œ€์ ‘ํ•ด ์ƒ์ƒ์˜ ์ƒํƒœ๊ณ„๋ฅผ ์กฐ์„ฑํ•˜๋ฉด์„œ R&D์—๋„ ์†์„ ์žก์•„์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ตญ๋‚ด ์†Œ๋น„์ž๋“ค์˜ ๋งˆ์Œ์„ ๋Œ๋ฆฌ๊ธฐ ์œ„ํ•ด AS๋ฅผ ํ™•๋Œ€ํ•˜๊ณ  ์ฐจ๊ฐ’์„ ๋‚ด๋ฆฌ๋Š” ์ •์ฑ…๋„ ์“ธ ๋งŒ ํ•˜๋‹ค. ์ด๋ ‡๊ฒŒ ํ•˜๋ฉด ์ˆœ์ต์ด ๋Œ€ํญ ์ค„๊ณ  ์ ์ž๊ฐ€ ๋‚  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์œ„๊ธฐ๊ฐ์ด ๊ณ ์กฐ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ด๋•Œ ๋…ธ์กฐ์™€ ๋‹ดํŒ์„ ์ง€์–ด ํšŒ์‚ฌ๋ฅผ ์‚ด๋ฆด ํ˜‘๋ ฅ์  ๋…ธ์‚ฌ๊ด€๊ณ„๋ฅผ ์–ด๋–ป๊ฒŒ๋“  ๋Œ์–ด๋‚ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š์œผ๋ฉด ๊ณต๋ฉธ์ด๋‹ค. ์ •์˜์„  ๋ถ€ํšŒ์žฅ์€ ์ธก๊ทผ๋“ค์—๊ฒŒ "๊ฒฝ์˜๊ถŒ์„ ์žก์•„๋„ 65์„ธ๊นŒ์ง€๋งŒ ์ผํ•  ์ƒ๊ฐ์ด๋‹ค. ์—ฌ์ƒ์€ ํ‰๋ฒ”ํ•œ ์‚ฌ๋žŒ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฒ๊ฒŒ ์‚ด๊ณ  ์‹ถ๋‹ค. ๋‚ด ์ž์‹์—๊ฒ ํšŒ์‚ฌ๋ฅผ ๋„˜๊ฒจ์ฃผ์ง€ ์•Š๊ฒ ๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ์˜ ๋‚˜์ด ์˜ฌํ•ด ๋งŒ 48์„ธ๋‹ค. ์•ž์œผ๋กœ 17๋…„ ๋’ค ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ทธ๋ฃน์€ ์–ด๋–ค ๋ชจ์Šต์ผ์ง€, ์‚ฌ๋ญ‡ ๊ถ๊ธˆํ•˜๋‹ค.
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ๋„ ์žฅ๊ธฐ๊ฐ„์˜ ๊ฒฝ๊ธฐ์นจ์ฒด์™€ ์ค‘์‚ฐ์ธต์˜ ์•ฝํ™”๋กœ ์ธํ•ด ์„ธ์ˆ˜ ํ™•๋ณด ์—ฌ๊ฑด์ด ์•…ํ™”๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฐ€์šด๋ฐ ์ €์†Œ๋“์ธต๊ณผ ๊ณ ๋ น์ธ๊ตฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๋ณต์ง€์žฌ์ • ์ง€์ถœ ์ˆ˜์š”๋Š” ์ฆ๋Œ€๋˜๊ณ  ์žˆ์–ด, ๊ทธ ๋™์•ˆ ํ™•๋Œ€ ์ผ๋ณ€๋„์— ์žˆ์—ˆ๋˜ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ์žฌ์ • ์šด์˜๋„ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์œ„์ถ•๋  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์žˆ์–ด ์ด์˜ ์˜ํ–ฅ์— ๋Œ€ํ•œ ์‚ฌ์ „์ ์ธ ๊ฒ€ํ† ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ๋จผ์ €, ์ค‘๊ธฐ์ ์ธ ์žฌ์ •์šด์šฉ ์—ฌ๊ฑด์ด ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ์— ๋Œ€ํ•œ ์žฌ์ •์ง€์ถœ์˜ ๊ทœ๋ชจ์— ๋ฏธ์น  ์˜ํ–ฅ์„ ์ „๋งํ•ด ๋ณด๊ณ , ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ ์žฌ์ •์ง€์›์˜ ๊ฑด์ „์„ฑ์„ ๊ฒฌ์ง€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์„ค๋“๋ ฅ ์žˆ๋Š” ๋ฐฉ์•ˆ์„ ์ œ์‹œํ•  ํ•„์š”์„ฑ์ด ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ถ€์กฑํ•œ ์„ธ์ˆ˜ ํ™•๋ณด๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ •๋ถ€์˜ ๋‹ค๊ฐ์  ๋…ธ๋ ฅ์ด ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ ์กฐ์„ธ์ง€์›์— ๋ฏธ์น˜๋Š” ์˜ํ–ฅ์„ ์‚ฌ์ „์ ์œผ๋กœ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๊ณ  ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ ์กฐ์„ธ์ง€์›์˜ ์ ์ •์„ฑ๊ณผ ์œ ํšจ์„ฑ์„ ํ™•๋ณดํ•˜๋Š” ๋ฐฉ์•ˆ๋„ ๊ฒ€ํ† ํ•  ํ•„์š”์„ฑ์ด ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์žฌ์ • ์ƒํ™ฉ ๋ณ€ํ™”์— ๋Œ€์‘ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ ์˜ˆ์‚ฐ ๋ฐ ์กฐ์„ธ์ง€์› ๋Œ€์‘๋ฐฉ์•ˆ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์„ธ์ˆ˜ ๋ถ€์กฑ๊ณผ ๋ณต์ง€์žฌ์ • ์ง€์ถœ ์ˆ˜์š”์˜ ์ฆ๊ฐ€๋กœ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ์žฌ์ • ์šด์˜์˜ ์ถ•์†Œ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์žˆ์œผ๋ฏ€๋กœ ์‚ฌ์ „ ๊ฒ€ํ† ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์žฌ์ •์ง€์› ํ™•๋ณด ๋ฐฉ์•ˆ๊ณผ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ ์กฐ์„ธ์ง€์›์˜ ํšจ๊ณผ์„ฑ ์œ ์ง€ ๋ฐฉ์•ˆ์„ ์ฐพ์•„์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋”ฐ๋ผ์„œ ์‹คํ—˜์„ ๋Œ€์ฒดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ฒ€์ฆ๋œ ํ•ด์„๊ธฐ๋ฒ•์— ์˜ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ์š”๊ตฌ๋œ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ํ„ฐ๋„์€ ์ง€ํ•˜๋ฅผ ๊ตด์ฐฉํ•˜์—ฌ ๋งŒ๋“  ๋„๋กœ๋‚˜ ์ฒ ๋„, ์ˆ˜๋กœ, ์ง€ํ•˜๊ณต๊ฐ„ ๋“ฑ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์กฐ๋ฌผ์ด๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ํ„ฐ๋„๊ณผ ์ธ์ ‘ํ•œ ์œ„์น˜์—์„œ ํญํŒŒ๋ฌด๊ธฐ ๋“ฑ์— ์˜ํ•ด ํญ๋ฐœ์ด ๋ฐœ์ƒํ•  ๊ฒฝ์šฐ, ๋ฒ„๋ ฅ์ด ๋‚ด๋ถ€๋กœ ์œ ์ž…๋˜์–ด ํ„ฐ๋„์€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ์ƒ์‹คํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ์ด ๊ฒฝ์šฐ ๋ฒ„๋ ฅ์„ ๋น ๋ฅธ ์‹œ๊ฐ„ ์•ˆ์— ์™ธ๋ถ€๋กœ ์ด๋™์‹œ์ผœ ๋ณธ๋ž˜์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ๋˜์ฐพ๋„๋ก ํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค. ์ด์™€ ๊ฐ™์ด ๋ณต๊ตฌ๊ณ„ํš์„ ์„ธ์šฐ๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ฒ„๋ ฅ์˜ ์–‘์„ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ํŒŒ์•…ํ•˜๊ณ  ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๋Š” ๋ฐ ๊ฑธ๋ฆฌ๋Š” ์‹œ๊ฐ„์„ ์˜ˆ์ธกํ•˜๋Š” ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ํ•œํŽธ ๋ฐœํŒŒ์— ์˜ํ•œ ํ„ฐ๋„์˜ ๊ฑฐ๋™์„ ํŒŒ์•…ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์‹ค ๊ทœ๋ชจ์˜ ํ„ฐ๋„ ๋ฐœํŒŒ์‹คํ—˜์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๊ฐ€์žฅ ์‹ ๋ขฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์ด๋‹ค. Kim et al. (2008)์€ ์‹ค์ œ 2-Arch ํ„ฐ๋„ ์‹œ๊ณตํ˜„์žฅ์—์„œ ๋ฐœํŒŒ์ง„๋™ ๊ณ„์ธก์„ ํ†ตํ•˜์—ฌ ๊ทผ์ ‘๋ฐœํŒŒ ์‹œ ์ธ์ ‘ํ•œ ์•”๋ฐ˜๊ณผ ์ฝ˜ํฌ๋ฆฌํŠธ ์ค‘์•™๋ฒฝ์ฒด์˜ ์ง„๋™๊ฐ์‡„์‹์„ ์ œ์‹œํ•˜๊ณ  ํ–ฅํ›„ ์ฝ˜ํฌ๋ฆฌํŠธ ๊ตฌ์กฐ๋ฌผ์˜ ์ง„๋™์˜ํ–ฅ ๊ด€๋ฆฌ ๋“ฑ์— ํ™œ์šฉํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๋ฐœํŒŒ ํ›„ ์ธ์ ‘ ์ค‘์•™๋ฒฝ์ฒด์—์„œ Pundit, Schmidt hammer๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ๋น„ํŒŒ๊ดด ๊ฒ€์‚ฌ๋ฅผ ํ†ตํ•˜์—ฌ ๋ณธ์„ ํ„ฐ๋„ ๋ฐœํŒŒ ์‹œ์˜ ๋ฐœํŒŒ ์˜ํ–ฅ๊ถŒ์„ ์˜ˆ์ธกํ•˜๊ณ  ๋ฐœํŒŒํญ์›๊ณผ์˜ ๊ฑฐ๋ฆฌ, ์ง€๋ฐœ๋‹น ์žฅ์•ฝ๋Ÿ‰์— ๋”ฐ๋ฅธ ์ฝ˜ํฌ๋ฆฌํŠธ ๊ฐ•๋„๊ฐ์†Œ ํŠน์„ฑ์„ ์ œ์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ํ˜„์žฅ์‹คํ—˜์€ ๋งŽ์€ ์‹œ๊ฐ„์ด ์†Œ์š”๋˜๊ณ  ๋งŽ์€ ๋น„์šฉ์ด ์š”๊ตฌ๋˜๋ฉฐ ์žฅ์†Œ์„ญ์™ธ๊ฐ€ ์‰ฝ์ง€ ์•Š๋‹ค๋Š” ๋ฌธ์ œ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ €์ถœ์‚ฐ๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ ์—ฌ๋Ÿฌ ์ •์ฑ… ์ค‘ ์ž„์‹ ยท์ถœ์‚ฐ๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ ์˜๋ฃŒ๋ณด์žฅ์ œ๋„๋Š” ์ง€๋‚œ ์‹ญ์—ฌ ๋…„๊ฐ„ ๋งŽ์€ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๊ตญ๋ฏผํ–‰๋ณต์นด๋“œ(์˜› ๊ณ ์šด๋ง˜์นด๋“œ)๋Š” 2008๋…„ 12์›” ๋ฐœ๊ธ‰ํ•˜๋ฉด์„œ 20๋งŒ์›์„ ์ง€์› ํ•˜๋˜ ๊ฒƒ์ด 2012๋…„ 4์›”๋ถ€ํ„ฐ๋Š” 50๋งŒ์›์œผ๋กœ ์ง€์›์•ก์ˆ˜๊ฐ€ ๊พธ์ค€ํžˆ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ํ˜„์žฌ ๋‹คํƒœ์•„์˜ ๊ฒฝ์šฐ 90๋งŒ์›๊นŒ์ง€ ์ง€์›์„ ํ•ด์ฃผ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 2016๋…„ 10์›” 1์ผ ์‚ฐ์ „ ์ง„์ฐฐ ์ค‘์— ์ž„์‹ ๋ถ€์—๊ฒŒ ๊ฒฝ์ œ์  ๋ถ€๋‹ด์ด ํฐ ํ•ญ๋ชฉ์ด์—ˆ๋˜ ์ดˆ์ŒํŒŒ ๊ฒ€์‚ฌ ๋น„์šฉ์ด ๊ธ‰์—ฌ๋กœ ์ „ํ™˜๋˜์—ˆ๊ณ , ์‚ฐ์ „ ์ง„์ฐฐ ๋ณธ์ธ๋ถ€๋‹ด๋ฅ ๋„ ์˜์›์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์˜ฌํ•ด 1์›” 1์ผ๋ถ€ํ„ฐ 10%๋กœ ์ค„์–ด๋“ค์—ˆ๋‹ค. ์ž์—ฐ๋ถ„๋งŒ ์‹œ ๋ณธ์ธ๋ถ€๋‹ด๋ฅ ์€ 2005๋…„๋„์— ์™„์ „ํžˆ ์—†์–ด์กŒ์œผ๋ฉฐ, 2008๋…„๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ์‹๋Œ€๋„ 50% ์ง€์›ํ•˜๊ฒŒ ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ œ์™•์ ˆ๊ฐœ๋ถ„๋งŒ์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋„ ๋ณธ์ธ๋ถ€๋‹ด๋ฅ  20%์ด์—ˆ์œผ๋‚˜ 2016๋…„ 7์›” 1์ผ๋ถ€ํ„ฐ 5%๋กœ ๊ฐ์†Œํ•˜์—ฌ ๋ถ„๋งŒ์— ์˜ํ•œ ์˜๋ฃŒ๋น„ ๋ถ€๋‹ด์„ ์ค„์—ฌ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. ๊ณ ์œ„ํ—˜ ์ž„์‚ฐ๋ถ€์˜ ๊ฒฝ์šฐ 2015๋…„๋„๋ถ€ํ„ฐ ์ž…์›์น˜๋ฃŒ๋น„์˜ ๋ณธ์ธ ๋ถ€๋‹ด๋ฅ ์ด 10%๋กœ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ณ , ์‹๋Œ€์ง€์›๋„ 50%๋กœ ๋Š˜์–ด๋‚ฌ๋‹ค. ์ „๊ตญ๊ฐ€๊ตฌ ๊ธฐ์ค€์ค‘์œ„์†Œ๋“ 180% ์ดํ•˜ ๊ฐ€๊ตฌ์›์—์„œ 3๋Œ€ ๊ณ ์œ„ํ—˜์ž„์‚ฐ๋ถ€ ์งˆํ™˜์ธ ์ถœํ˜ˆ, ์กฐ๊ธฐ์ง„ํ†ต, ์ „์ž ๊ฐ„์ฆ์— ์†ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ์ •๋ถ€์—์„œ๋Š” 50๋งŒ์›์„ ์ œ์™ธํ•˜๊ณ  300๋งŒ์›๊นŒ์ง€ ๋น„๊ธ‰์—ฌ ์ง„๋ฃŒ๋น„๋ฅผ ์ง€์›ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ €์ถœ์‚ฐ ์œ„๊ธฐ ๊ทน๋ณต ์ •์ฑ… ํ† ๋ก ํšŒ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์ž„์‹  ๋ฐ ์ถœ์‚ฐ ๊ด€๋ จ ์˜๋ฃŒ๋ณด์žฅ์ œ๋„๋Š” ์ €์ถœ์‚ฐ ๋Œ€์ฑ…์˜ ์ผํ™˜์œผ๋กœ ์ง€๋‚œ ์‹ญ์—ฌ ๋…„๊ฐ„ ๊ตญ๋ฏผํ–‰๋ณต์นด๋“œ ๋ฐœ๊ธ‰์•ก ์ƒํ–ฅ ์กฐ์ •, ์ดˆ์ŒํŒŒ ๊ฒ€์‚ฌ ๋น„์šฉ์˜ ๊ธ‰์—ฌ ์ „ํ™˜, ์‚ฐ์ „ ์ง„์ฐฐ๊ณผ ์ œ์™•์ ˆ๊ฐœ๋ถ„๋งŒ ๋“ฑ์˜ ๋ณธ์ธ ๋ถ€๋‹ด๋ฅ  ํ•˜ํ–ฅ ์กฐ์ • ๋ฐ ์‹๋Œ€ ์ง€์›๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ์—ฌ๋Ÿฌ๊ฐ€์ง€ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์žˆ์—ˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ฒซ์งธ, ๊ณ ๋“ฑ๊ต์œก์žฌ์ •์— ๋Œ€ํ•œ ๊ณต๊ณต๊ณผ ๋ฏผ๊ฐ„ ๊ฐ„ ๋ถ„๋‹ด๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐœ์„ ํ•˜๊ณ , ๋Œ€ํ•™์žฌ์ •์˜ ํ•™์ƒ๋“ฑ๋ก๊ธˆ ์˜์กด ํ˜„์ƒ์ด ์‹ฌํ™”๋˜๋Š” ํ˜„์ƒ์„ ํƒ€๊ฐœํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์ •๋ถ€ ์ฐจ์›์˜ ๊ณ ๋“ฑ๊ต์œก ์žฌ์ •์ง€์› ๊ทœ๋ชจ์˜ ํ™•๋Œ€๊ฐ€ ์š”๊ตฌ๋œ๋‹ค. OECD ๊ตญ๊ฐ€๋“ค์˜ ์ด ๊ต์œก๋น„/GDP, ์ •๋ถ€๋ถ€๋‹ด ๊ต์œก๋น„/GDP, ๋ฏผ๊ฐ„๋ถ€๋‹ด ๊ต์œก๋น„/GDP, 1์ธ๋‹น ๊ต์œก๋น„ ๊ด€๋ จ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ํšŒ๊ธฐ๋ถ„์„์„ ์‹ค์‹œํ•˜์—ฌ 2007๋…„์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ GDP ๋Œ€๋น„ ์ •๋ถ€๋ถ€๋‹ด ๊ต์œก๋น„์˜ ์˜ˆ์ธก์น˜์™€ ์‹ค์ œ์น˜๋ฅผ ๋น„๊ตํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ(์ด์ •๋ฏธ ์™ธ, 2011)์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ์ •๋ถ€๋ถ€๋‹ด ์˜ˆ์ธก์น˜๋Š” 0.92%๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฐ”, GDP ๋Œ€๋น„ 1% ์ˆ˜์ค€์˜ ์ •๋ถ€ ๊ณ ๋“ฑ๊ต์œก ์˜ˆ์‚ฐ ํ™•๋ณด๊ฐ€ ์š”์ฒญ๋œ๋‹ค ํ•˜๊ฒ ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: KIPA ์กฐ์‚ฌํฌ๋Ÿผ Vol.11 ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์ฒซ์งธ, ๋ถ„๋‹ด๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐœ์„ ํ•˜๊ณ  ๋Œ€ํ•™์žฌ์ •์˜ ๋“ฑ๋ก๊ธˆ ์˜์กด์„ ์™„ํ™”ํ•˜๋ ค๋ฉด ์ •๋ถ€๊ฐ€ ์žฌ์ •์ง€์›์„ ํ™•๋Œ€ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ํšŒ๊ธฐ๋ถ„์„ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐ˜์˜ํ•ด GDP ๋Œ€๋น„ 1% ์ˆ˜์ค€์˜ ์˜ˆ์‚ฐ์„ ํ™•๋ณดํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
7์ผ ๋ฒ ํŠธ๋‚จ ํ˜ธ์น˜๋ฏผ ํŠธ์œˆ๋„๋ธŒ์Šค๊ณจํ”„์žฅ ์Šคํ…”๋ผ-๋ฃจ๋‚˜์ฝ”์Šค(ํŒŒ72ใ†6579์•ผ๋“œ)์—์„œ ์ด์–ด์ง„ ํ•œ๊ตญ์—ฌ์žํ”„๋กœ๊ณจํ”„(KLPGA)ํˆฌ์–ด 2020์‹œ์ฆŒ ๊ฐœ๋ง‰์ „ ํšจ์„ฑ์ฑ”ํ”ผ์–ธ์‹ญ(์ด์ƒ๊ธˆ 7์–ต์›) ๋‘˜์งธ๋‚  ๊ฒฝ๊ธฐ์—์„œ ์ด๋‹ค์—ฐ์€ ๋ณด๊ธฐ์—†์ด ๋ฒ„๋””๋งŒ 4๊ฐœ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•ด 2๋ผ์šด๋“œ ํ•ฉ๊ณ„ 9์–ธ๋”ํŒŒ๋กœ 2์œ„ ์ž„ํฌ์ •์— 1ํƒ€ ์ฐจ ์„ ๋‘๋ฅผ ์œ ์ง€ํ–ˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ด๋‹ค์—ฐ์ด ํšจ์„ฑ์ฑ”ํ”ผ์–ธ์‹ญ ๋‘˜์งธ๋‚  2๋ฒˆํ™€์—์„œ ํ‹ฐ ์ƒท์„ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ด๋‹ค์—ฐ(22ใ†๋ฉ”๋””ํž)์˜ ์ˆœํ•ญ์ด๋‹ค. 7์ผ(ํ•œ๊ตญ์‹œ๊ฐ„) ๋ฒ ํŠธ๋‚จ ํ˜ธ์น˜๋ฏผ ํŠธ์œˆ๋„๋ธŒ์Šค๊ณจํ”„์žฅ ์Šคํ…”๋ผ-๋ฃจ๋‚˜์ฝ”์Šค(ํŒŒ72ใ†6579์•ผ๋“œ)์—์„œ ์ด์–ด์ง„ ํ•œ๊ตญ์—ฌ์žํ”„๋กœ๊ณจํ”„(KLPGA)ํˆฌ์–ด 2020์‹œ์ฆŒ ๊ฐœ๋ง‰์ „ ํšจ์„ฑ์ฑ”ํ”ผ์–ธ์‹ญ(์ด์ƒ๊ธˆ 7์–ต์›) ๋‘˜์งธ๋‚  4์–ธ๋”ํŒŒ๋ฅผ ์ž‘์„ฑํ•ด ์ดํ‹€ ์—ฐ์† ๋ฆฌ๋”๋ณด๋“œ ์ƒ๋‹จ(9์–ธ๋”ํŒŒ 135ํƒ€)์„ ์ ๋ นํ–ˆ๋‹ค. ์ž„ํฌ์ •(19ใ†ํ•œํ™”ํ์…€) 2์œ„(8์–ธ๋”ํŒŒ 136ํƒ€), ์ตœ์€์šฐ(24ใ†์˜ฌํฌ์œ )๊ฐ€ 3์œ„(7์–ธ๋”ํŒŒ 137ํƒ€)์—์„œ ์ถ”๊ฒฉ์ „์„ ํŽผ์น˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์ด๋‹ค. ์ด๋‹ค์—ฐ์€ 2ํƒ€ ์ฐจ ์„ ๋‘๋กœ ์ถœ๋ฐœํ•ด ๋ณด๊ธฐ ์—†์ด ๋ฒ„๋””๋งŒ 4๊ฐœ๋ฅผ ๋‚š๋Š” ๋ฌด๊ฒฐ์  ํ”Œ๋ ˆ์ด๋ฅผ ์ž๋ž‘ํ–ˆ๋‹ค. ์ „๋ฐ˜์—๋Š” 2๋ฒˆํ™€๊ณผ 7๋ฒˆํ™€(์ด์ƒ ํŒŒ4)์—์„œ ๋ฒ„๋””๋ฅผ ์‚ฌ๋ƒฅํ–ˆ๊ณ , ํ›„๋ฐ˜์—๋Š” 10, 12๋ฒˆํ™€์—์„œ '์ง•๊ฒ€๋‹ค๋ฆฌ ๋ฒ„๋””'๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ–ˆ๋‹ค. ํŽ˜์–ด์›จ์ด์•ˆ์ฐฉ๋ฅ  93.33%์— ๊ทธ๋ฆฐ์ ์ค‘๋ฅ  94.44%๋ฅผ ์ ์–ด๋‚ผ ๋งŒํผ ์ƒท์˜ ์ •ํ™•๋„๊ฐ€ ๋ฐœ๊ตฐ์ด์—ˆ๋‹ค. ๋‹ค๋งŒ ํผํŒ…์ˆ˜ 31๊ฐœ๊ฐ€ ์•„์‰ฌ์› ๋‹ค. 1ํƒ€ ์ฐจ ์„ ๋‘, ์ง€๋‚œ 7์›” ์•„์‹œ์•„๋‚˜ํ•ญ๊ณต์˜คํ”ˆ ์šฐ์Šน ์ดํ›„ 5๊ฐœ์›” ๋งŒ์— ํ†ต์‚ฐ 5์Šน์งธ์˜ ๊ธฐํšŒ๋‹ค. ์ž„ํฌ์ •์ด 5์–ธ๋”ํŒŒ๋ฅผ ๋ชฐ์•„์ณ ์šฐ์Šน ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์„ ๋†’์˜€๋‹ค. ์œ ํ•ด๋ž€(18ใ†SK๋„คํŠธ์›์Šค)๊ณผ ์ด์ •๋ฏผ(27ใ†ํ•œํ™”ํ์…€), ์ด์†Œ๋ฏธ(20ใ†SBI์ €์ถ•์€ํ–‰) ๋“ฑ์ด 4ํƒ€ ์ฐจ ๊ณต๋™ 4์œ„(5์–ธ๋”ํŒŒ 139ํƒ€)์— ํฌ์ง„ํ–ˆ๋‹ค. '๊ตญ๋‚ด ๋„˜๋ฒ„ 1' ์ตœํ˜œ์ง„(20ใ†๋กฏ๋ฐ)์€ 1์–ธ๋”ํŒŒ์— ๊ทธ์ณ ๊ณต๋™ 9์œ„(3์–ธ๋”ํŒŒ 141ํƒ€)๋กœ ์ฃผ์ถคํ–ˆ๋‹ค. ๋””ํŽœ๋”ฉ์ฑ”ํ”„ ๋ฐ•์ง€์˜(23ใ†CJ์˜ค์‡ผํ•‘)์€ ๊ณต๋™ 50์œ„(5์˜ค๋ฒ„ํŒŒ 149ํƒ€)๋กœ ๊ฐ„์‹ ํžˆ ๋ณธ์„  ์ง„์ถœ์— ์„ฑ๊ณตํ–ˆ๋‹ค. '์‹ ์ธ์™•' ์กฐ์•„์—ฐ(19ใ†๋ณผ๋น…)์€ ๊ณต๋™ 77์œ„(9์˜ค๋ฒ„ํŒŒ 153ํƒ€) ์ปท '์˜คํ”„'๋‹ค.
์š”์•ฝ
๊ทธ ์™ธ์— ์ค‘์žฌ์ง€, ์ค€๊ฑฐ๋ฒ•, ์ค‘์žฌํŒ์ •๋ถ€์˜ ๊ด€ํ• ๊ถŒ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋‹คํˆผ์ด ์—†๋‹ค๋Š” ํ•ฉ์˜, ์ค‘์žฌ์ ˆ์ฐจ์— ์‚ฌ์šฉ๋  ์–ธ์–ด, ๋ฒˆ์—ญ ๋ฐ ํ†ต์—ญ, ์ ˆ์ฐจ์  ์ด์˜์— ๋Œ€ํ•œ ํŒ๋‹จ์ ˆ์ฐจ ๋“ฑ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ทœ์ •ํ•œ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ICC ์ค‘์žฌ์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ๊ตฌ์„ฑ๋œ ์ค‘์žฌํŒ์ •๋ถ€๊ฐ€ ๊ทธ ๋™์•ˆ ์ œ์ถœ๋œ ์ค‘์žฌ์‹ ์ฒญ์„œ, ๋‹ต๋ณ€์„œ, ๋ฐ˜๋Œ€์‹ ์ฒญ์„œ ๋ฐ ๋‹ต๋ณ€์„œ๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ ์ค‘์žฌ์œ„ํƒ์š”์ง€์„œ(terms of reference, ์ดํ•˜ TOR)๋ฅผ ์ž‘์„ฑํ•œ๋‹ค. ์›๋ž˜ TOR์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์‚ฌ๊ฑด์—์„œ์˜ ์–‘์ธก ๋‹น์‚ฌ์ž์˜ ์ฃผ์žฅ๊ณผ ์Ÿ์ ์„ ์š”์•ฝํ•˜๊ณ  ์ ˆ์ฐจ์ ์ธ ์‚ฌํ•ญ์„ ์ •ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋Š”๋ฐ, TOR ์ดํ›„์—๋Š” ์ƒˆ๋กœ์šด ์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ฐ˜๋Œ€์ฒญ๊ตฌ๋ฅผ ํ• ์ˆ˜๊ฐ€ ์—†๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์š”์ฆˆ์Œ์˜ ์‹ค๋ฌด๋ฅผ ๋ณด๋ฉด ์–‘์ธก ๋‹น์‚ฌ์ž์˜ ์ฃผ์žฅ์€ ๊ฐ ๋‹น์‚ฌ์ž๊ฐ€ ์š”์•ฝํ•˜์—ฌ ์ œ์ถœํ•˜๋ฉด์„œ ์ถ”๊ฐ€์ฒญ๊ตฌ๋‚˜ ๋ฐ˜๋Œ€์ฒญ๊ตฌ์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ์ถ”๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ธฐํšŒ๋กœ ํ™œ์šฉํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ์Ÿ์ ์˜ ์š”์•ฝ ๋ถ€๋ถ„์€ ์ด๋ฅผ ์ž‘์„ฑํ•˜๋Š” ๊ณผ์ •์—์„œ ์–‘์ธก์ด ๋งŽ์€ ์ฝ”๋ฉ˜ํŠธ๋ฅผ ์ฃผ๊ณ ๋ฐ›์œผ๋ฉด์„œ ์ ˆ์ฐจ๊ฐ€ ์ง€์—ฐ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, โ€œ์–‘์ธก ๋‹น์‚ฌ์ž์˜ ์ฃผ์žฅ์„œ๋ฉด์ด๋‚˜ ๊ธฐํƒ€ ์‹ ์ฒญ์„œ์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์ œ๊ธฐ๋˜๋Š” ์‚ฌ์‹ค์ƒ ๋ฒ•๋ฅ ์ƒ์˜ ์Ÿ์ ๋“ค๋กœ์„œ ์ค‘์žฌํŒ์ •๋ถ€๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค๊ณ  ํŒ๋‹จํ•˜๋Š” ์‚ฌํ•ญโ€์ด๋ผ๋Š” ์‹์œผ๋กœ ๊ฐ„๋žตํžˆ ๊ธฐ์žฌํ•˜๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
์ผ์ƒ์˜ ์ˆ˜๋‹จ-๋ชฉ์  ํ•ฉ๋ฆฌ์„ฑ์˜ ์ •์น˜ํ•™์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ๋ชฉํ‘œ๋Š” ์ƒ์œ„์— ์žˆ๋Š” ๊ทœ๋ฒ”๊ณผ ๊ฐ€์น˜๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์œผ๋กœ ์œ„ํ˜‘ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ํ•œ ๋ชจ๋‘ ๋ณ„ ์ด๊ฒฌ ์—†์ด ๊ณต์œ ๋˜์—ˆ๋‹ค๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ž๋ฃŒ์— ๋Œ€ํ•œ ํ•ด์„ํ•™์  ๊ตฌ์„ฑ์„ ํ†ตํ•ด ๋ณผ ๋•Œ, ํ•œ๊ตญ์ธ์€ ์ง„๋ณด์™€ ๋ณด์ˆ˜ ํ•  ๊ฒƒ ์—†์ด ๊ฐ€์น˜, ๊ทœ๋ฒ”, ๋ชฉํ‘œ์˜ ์ดํ•ญ๋Œ€๋ฆฝ์„ ๊ณต์œ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค. ๊ฐ€์น˜์˜ ์ฐจ์›์—์„œ ๋ณผ ๋•Œ, ๊ฐ€์žฅ ๊ด‘๋ฒ”ํ•˜๊ฒŒ ๊ณต์œ ๋˜๋Š” ๊ฐ€์น˜๋Š” ์„ฑ์žฅ์ด์ง€๋งŒ ๊ทธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋‹นํ™”๋Š” ๊ฐ๊ฐ ๋‹ค๋ฅด๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค. ๋ณด์ˆ˜๋Š” ์„ฑ์žฅ์„ ์œ„ํ•œ ์„ฑ์žฅ์„, ์ง„๋ณด๋Š” ์‹ค์งˆ๋ฏผ์ฃผ์ฃผ์˜๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์„ฑ์žฅ์„, ์•„๊ณ ๋ผ ํ† ๋ก ๋ฐฉ์€ ๊ณต๋™์ฒด ์ „์ฒด์˜ ๋ถˆ๋ฉธ์„ ์œ„ํ•œ ์„ฑ์žฅ์„ ์ถ”๊ตฌํ•œ๋‹ค. ๊ทœ๋ฒ”์€ ๋ฌด์—‡์„ ์ถ”๊ตฌํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š”๊ฐ€๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์–ด๋–ค ๊ฒƒ์ด ์ถ”๊ตฌ๋  ๋•Œ ์–ด๋– ํ•œ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์ถ”๊ตฌ๋˜์–ด์ ธ์•ผ ํ•˜๋Š”๊ฐ€๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ด›๋ถˆ์ง‘ํšŒ์—์„œ ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ๋ถ„๋…ธํ•œ ๊ฒƒ์€ ์ด๋ช…๋ฐ•์ด ์„ฑ์žฅ ๊ฐ€์น˜๋ฅผ ์ง€๋…”๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ทธ๊ฒƒ์„ ์ถ”๊ตฌํ•˜๋Š” ๋ฐฉ์‹์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ๊ทœ๋ฒ”์„ ์œ„๋ฐ˜ํ–ˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋Œ€๋ฆฝ์€ ์„ฑ์žฅ๊ฐ€์น˜์˜ ์ •๋‹นํ™”๊ฐ€ ์•„๋‹Œ ์„ฑ์žฅ์„ ์ถ”๊ตฌํ•˜๋Š” โ€˜๋ฐฉ์‹โ€™์„ ๋‘˜๋Ÿฌ์‹ธ๊ณ  ๋ฒŒ์–ด์กŒ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฐ ์ ์—์„œ ๊ฐ€์น˜์˜ ์ผ๋ฐ˜ํ™”๊นŒ์ง€ ์ƒ์Šนํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ , ์˜คํžˆ๋ ค โ€˜๊ทœ๋ฒ”์˜ ์ผ๋ฐ˜ํ™”โ€™์ •๋„์— ๋จธ๋ฌผ๋ €๋‹ค๊ณ  ๋งํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์˜ณ์„ ์ง€๋„ ๋ชจ๋ฅธ๋‹ค. ๋น„๋ก ์•„๊ณ ๋ผ์—์„œ๋Š” ๋ถˆ๋ฉธ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ทผ๋ณธ์  ์„ฑ์ฐฐ์ด ์ด๋ฃจ์–ด์กŒ์ง€๋งŒ, ์•„์ด๋Ÿฌ๋‹ˆ ์„œ์‚ฌ ํƒ“์— ๊ด‘๋ฒ”ํ•œ ๋ฌธํ™”์  ํ™•์žฅ์ด ์ผ์–ด๋‚˜์ง€ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
ํŠนํžˆ ๋…์ผ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ด๋ฏธ 2008๋…„ ์ดํ›„ ํ›„๊ธฐ(์ดˆ)๊ณ ๋ น์‚ฌํšŒ์— ์ง„์ž…ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ํ‰๊ฐ€๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๊ทผ๋กœ์ž์˜ ์žฅ์• , ๋…ธ๋ น, ์‚ฌ๋ง ๋“ฑ์˜ ์œ„ํ—˜์œผ๋กœ ์†Œ๋“๋Šฅ๋ ฅ์ด ๊ฐ์†Œ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ๋ณดํ—˜ ์›๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ผ ๊ธˆ์ „์ ์ธ ์ง€์›์„ ํ•˜๋Š” ์ œ๋„์ธ ์—ฐ๊ธˆ๋ณดํ—˜์ œ๋„๋Š” ๋…์ผ์˜ ์‚ฌํšŒ๋ณดํ—˜์ œ๋„์—์„œ ์ค‘์š”ํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•˜๊ณ ์žˆ๋‹ค. ์—ฐ๊ธˆ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋…ธ๋™๋Šฅ๋ ฅ ์ƒ์‹ค์˜ ์›์ธ์— ๋”ฐ๋ผ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋…ธ๋ น์—ฐ๊ธˆ๊ณผ ์žฅ์• ์—ฐ๊ธˆ์œผ๋กœ ๊ตฌ๋ถ„๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค(๋…์ผ ์‚ฌํšŒ๋ฒ•์ „(์ดํ•˜ โ€˜SGBโ€™) ์ œ6๊ถŒ ์ œ33์กฐ). ์žฅ์• ์—ฐ๊ธˆ์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ์ˆ˜๊ธ‰์ž์˜ ๋ฒ”์œ„๋‚˜ ๊ธ‰์—ฌ์˜ ์ง€๊ธ‰์›์ธ ๋“ฑ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ€์ง€ ์ธก๋ฉด์—์„œ ์‚ฌํšŒ์ ์ธ ๊ด€์‹ฌ๋„๊ฐ€ ๋†’์ง€ ์•Š์œผ๋‚˜, โ€˜์—ฐ๋ นโ€™์ด๋ผ๋Š” ๋ณดํŽธ์ ์ธ ์ˆ˜๊ธ‰์›์ธ์„ ๊ฐ€์ง„ ๋…ธ๋ น์—ฐ๊ธˆ์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ์ œ๋„์ ์ธ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ๊ฐ€์ง€๋Š” ์‚ฌํšŒ์ ์ธ ํŒŒ๊ธ‰๋ ฅ์ด ์ƒ๋‹นํ•˜๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ์ œ์ œ, ๋ฐ ์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์„ ๋น„๋กฏํ•œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์งˆํ™˜์—์„œ์˜ ๊ทธ ์ œ์ œ์˜ ์šฉ๋„์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ์น˜๋ฃŒ์  ์šฉ๋„ ๋ฐ ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•THERAPEUTIC USE OF A TLR AGONIST AND COMBINATION THERAPY [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๊ด€๋ จ ์ถœ์›์— ๋Œ€ํ•œ ์ƒํ˜ธ ์ฐธ์กฐ๋ณธ ์ถœ์›์€ 2010๋…„ 10์›” 1์ผ์ž๋กœ ์ถœ์›๋œ ๋ฏธ๊ตญ ๊ฐ€์ถœ์› ๋ฒˆํ˜ธ 61/388,953, 2010๋…„ 10์›” 1์ผ์ž๋กœ ์ถœ์›๋œ ๋ฏธ๊ตญ ๊ฐ€์ถœ์› ๋ฒˆํ˜ธ 61/388,967, ๋ฐ 2010๋…„ 10์›” 6์ผ์ž๋กœ ์ถœ์›๋œ ๋ฏธ๊ตญ ๊ฐ€์ถœ์› ๋ฒˆํ˜ธ 61/390,447์„ ์šฐ์„ ๊ถŒ ์ฃผ์žฅํ•˜์—ฌ ๊ทธ์˜ ์ด์ต์„ ์ฒญ๊ตฌํ•œ ๊ฒƒ์ด๊ณ , ์ด๋“ค ๊ฐ€์ถœ์›์˜ ๋‚ด์šฉ์€ ๊ทธ ์ „์ฒด๊ฐ€ ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์ฐธ๊ณ  ์ธ์šฉ๋œ๋‹ค.๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ถ„์•ผ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ(agonist), ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ์ œ์ œ(formulation), ๋ฐ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์™€ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ•ญ์•”์ œ์˜ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•(combination therapy)์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ ํ›„์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ์ค‘ ์–ด๋Š ํ•˜๋‚˜ ๋˜๋Š” ๋‘˜ ๋‹ค์˜ ์ž๊ทน์„ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” ๋ฉด์—ญ๊ณ„์˜ ์ž๊ทน์€ ํ˜ธ์ŠคํŠธ์— ์žˆ์–ด ๋ฐฉ์–ด์ ์ด๊ฑฐ๋‚˜ ๋˜๋Š” ๋ถ€์ •์ ์ธ ์ƒ๋ฆฌํ•™์  ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์•ผ๊ธฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ณต์žกํ•œ ํ˜„์ƒ์ด๋‹ค. ์ตœ๊ทผ์—๋Š” ํ›„์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ์„ ๊ฐœ์‹œ ๋ฐ ์ง€์›ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋˜๋Š”, ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ์˜ ๊ทผ์ €๋ฅผ ์ด๋ฃจ๋Š” ๋ฉ”์นด๋‹ˆ์ฆ˜์— ๋Œ€ํ•œ ๊ด€์‹ฌ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ค‘์ด๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ด€์‹ฌ์€ ๋ณ‘์›์ฒด ์—ฐ๊ด€ ๋ถ„์ž ํŒจํ„ด(PAMP: phathogen associated molecular pattern)์— ๋Œ€ํ•œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด๋กœ์„œ ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ๊ณผ ๊ด€๋ จ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋˜๋Š” ํ†จ-์œ ์‚ฌ ์ˆ˜์šฉ์ฒด(TLR: Toll-like receptor)๋กœ์„œ ๊ณต์ง€๋œ ๊ณ ๋„๋กœ ๋ณด์กด๋œ ํŒจํ„ด ์ธ์‹ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ถ€๋ฅ˜์— ๋Œ€ํ•œ ์ตœ๊ทผ ๋ฐœ๊ฒฌ์— ์˜ํ•ด ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ ์ ํ™”๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฏ€๋กœ, ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š”๋ฐ ์œ ์šฉํ•œ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ๋งค์šฐ ์ค‘์š”ํ•œ๋ฐ, ์™œ๋ƒํ•˜๋ฉด ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์•”, ๊ฐ์—ผ์„ฑ ์งˆํ™˜, ์ž๊ฐ€๋ฉด์—ญ, ์—ผ์ฆ, ์•Œ๋Ÿฌ์ง€, ์ฒœ์‹, ์ด์‹ํŽธ ๊ฑฐ๋ถ€, ์ด์‹ํŽธ ๋Œ€ ์ˆ™์ฃผ ์งˆํ™˜(GvHD) ๋ฐ ๋ฉด์—ญ๊ฒฐํ•๊ณผ ๊ด€๋ จ ์žˆ๋Š” ๋ณ‘ํƒœ์— ๋Œ€ํ•œ ์น˜๋ฃŒ์  ์ ‘๊ทผ๋ฒ•์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น  ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ํ†จ-์œ ์‚ฌ ์ˆ˜์šฉ์ฒด(TLR)๋Š” ์ƒ์ฒด๋‚ด ํ™œ์„ฑํ™”์—์„œ ํŠน์ด์  ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ, ์ผ€๋ชจํ‚จ ๋ฐ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž์™€ ๊ด€๋ จ ์žˆ๋Š” ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์„ ๊ฐœ์‹œํ•˜๋Š” ์œ ํ˜• I ๊ฒฝ๋ง‰ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๋ถ€๋ฅ˜์ด๋‹ค. ๋ชจ๋“  TLR์ด ํŠน์ •ํ•œ ์„ธํฌ๋‚ด ์‹ ํ˜ธ์ „๋‹ฌ ๋ถ„์ž, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ•ต ์ธ์ž ์นดํŒŒ ๋ฒ ํƒ€(NF-ฮบB) ๋ฐ ๋ฏธํ† ๊ฒ ํ™œ์„ฑํ™”๋œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ‚ค๋‚˜์ œ(MAP ํ‚ค๋‚˜์ œ)๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ, ๋ฐฉ์ถœ๋œ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐ ์ผ€๋ชจํ‚จ์˜ ํŠน์ • ์„ธํŠธ๋Š” ๊ฐ๊ฐ์˜ TLR์— ํŠน์ด์ ์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค. TLR 7, 8 ๋ฐ 9๋Š” ๋ฉด์—ญ ์„ธํฌ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ ๋ฐ ๋‹จํ•ต๊ตฌ์˜ ์—”๋„์ข€ ๋˜๋Š” ๋ฆฌ์†Œ์ข€ ๊ตฌํš์— ์œ„์น˜๋˜์–ด ์žˆ๋Š” TLR์˜ ํ•˜์œ„ ๋ถ€๋ฅ˜๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ˜•์งˆ์„ธํฌ์–‘(plasmacytoid) ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ(pDC) ์ƒ์— ๊ณ ๋„๋กœ ๋ฐœํ˜„๋˜๋Š” TLR 7 ๋ฐ 9์™€๋Š” ๋Œ€์กฐ์ ์œผ๋กœ, TLR8์€ ๊ณจ์ˆ˜์–‘ DC(mDC) ๋ฐ ๋‹จํ•ต๊ตฌ ์ƒ์— ์ฃผ๋กœ ๋ฐœํ˜„๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ•˜์œ„ ๋ถ€๋ฅ˜๋Š” ๋ฏธ์ƒ๋ฌผ ํ•ต์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹จ์ผ ๊ฐ€๋‹ฅ RNA์˜ ์ธ์‹์„ ๋งค๊ฐœํ•œ๋‹ค. TLR 8์˜ ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ-6, ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ-6, ์ข…์–‘ ๊ดด์‚ฌ ์ธ์ž-์•ŒํŒŒ, ๋ฐ ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก -๊ฐ๋งˆ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์—ผ์ฆ์„ฑ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์ƒ์„ฑ์„ ์ž๊ทนํ•œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ๋ณด์กฐ ์ž๊ทน ๋ถ„์ž, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ CD40, CD80, CD83 ๋ฐ CD86, ์ฃผ์š” ์กฐ์ง์ ํ•ฉ์„ฑ ๋ณตํ•ฉ์ฒด ๋ถ„์ž ๋ฐ ์ผ€๋ชจํ‚จ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ์ฆ๊ฐ€๋œ ๋ฐœํ˜„์„ ์ด‰์ง„ํ•˜๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค. ์œ ํ˜• I ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก , IFNฮฑ ๋ฐ IFNฮฒ๋Š” ๋˜ํ•œ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์— ์˜ํ•œ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œ ์„ธํฌ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋˜๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค. ํ“จ๋ฆฐ ๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ ์•„๋ฐ๋…ธ์‹  ๋ฐ ๊ตฌ์•„๋…ธ์‹ ๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ์†Œํ˜• ์ €๋ถ„์ž๋Ÿ‰(400 ๋‹ฌํ†ค ๋ฏธ๋งŒ) ํ•ฉ์„ฑ ์ด๋ฏธ๋‹ค์กฐํ€ด๋†€๋ฆฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ™•์ธ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ตœ์ดˆ TLR 7 ๋ฐ TLR 8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜€๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ค‘ ๋‹ค์ˆ˜๋Š” ํ•ญ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค ๋ฐ ํ•ญ์•” ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ž…์ฆ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, TLR7 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ(ALDARATM)๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํŒŒํ•„๋กœ๋งˆ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค์˜ ํŠน์ • ๊ท ์ฃผ์— ์˜ํ•ด ์•ผ๊ธฐ๋œ ํ”ผ๋ถ€ ๋ณ‘๋ณ€์˜ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ตญ์†Œ ์ œ์ œ๋กœ์„œ ๋ฏธ๊ตญ ์‹์•ฝ์ฒญ์— ์˜ํ•ด ์Šน์ธ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ด๋ฏธํ€ด๋ชจ๋“œ๋Š” ๋˜ํ•œ ์ผ์ฐจ์ ์ธ ํ”ผ๋ถ€ ์•” ๋ฐ ํ”ผ๋ถ€ ์ข…์–‘, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๊ธฐ์ € ์„ธํฌ ์•”์ข…, ๊ฐํ™”๊ทน์„ธํฌ์ข…, ํ™”ํ•™์„  ๊ฐํ™”์ฆ, ๋ฐ ๋ณด์›ฌ๋ณ‘์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์œ ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. TLR 7/8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋ ˆ์‹œํ€ด๋ชจ๋“œ(R-848)๋Š” ์ธ๊ฐ„ ์ƒ์‹๊ธฐ ํ—ค๋ฅดํŽ˜์Šค์˜ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ตญ์†Œ ์ œ์ œ๋กœ์„œ ํ‰๊ฐ€๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ์•” ํ™”ํ•™์š”๋ฒ•์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋œ ์•ฝ๋ฌผ์ด๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์ฒœ์—ฐ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ ๋‹ค์šฐ๋…ธ๋งˆ์ด์‹ ๊ณผ ๋ฐ€์ ‘ํ•˜๊ฒŒ ๊ด€๋ จ ์žˆ๋Š” ์•ˆํŠธ๋ผ์‚ฌ์ดํด๋ฆฐ ํ•ญ์ƒ์ œ, ๋ฐ DNA๋ฅผ ์‚ฝ์ž…ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ž‘๋™ํ•˜๋Š” ์œ ์‚ฌ ๋ชจ๋“  ์•ˆํŠธ๋ผ์‚ฌ์ดํด๋ฆฐ์ด๋‹ค. ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ํ˜ˆ์•กํ•™์  ์•…์„ฑ ์ข…์–‘, ๋‹ค์ˆ˜ ์œ ํ˜•์˜ ์•”์ข…, ๋ฐ ์—ฐ์กฐ์ง ์œก์ข…์„ ๋น„๋กฏํ•œ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š”๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ, ๋ฐ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹(modality)์œผ๋กœ์„œ, ์•”, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๊ณ ํ˜• ์•”(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์œก์ข…, ์•”์ข… ๋ฐ ๋ฆผํ”„์ข…)์˜ ์น˜๋ฃŒ, ๊ฒฝ๊ฐ ๋˜๋Š” ์˜ˆ๋ฐฉ์˜ ์šฉ๋„๋ฅผ ์œ„ํ•œ, ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘์˜ ์น˜๋ฃŒ, ํŠน์ • ํ”ผ๋ถ€ ๋ณ‘ํƒœ ๋˜๋Š” ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•„ํ† ํ”ผ์„ฑ ํ”ผ๋ถ€์—ผ์˜ ์น˜๋ฃŒ, ๊ฐ์—ผ์„ฑ ์งˆํ™˜, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค์„ฑ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๊ธฐํƒ€ ์šฉ๋„๋ฅผ ์œ„ํ•œ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์•” ์š”๋ฒ• ๋ฐ ๊ฐ์—ผ์„ฑ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉํ•˜๋„๋ก ์ œ์ œํ™”๋œ ๋ฐฑ์‹ ๋‚ด ๋ณด์กฐ์ œ(adjuvant)๋กœ์„œ์˜ ์šฉ๋„๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํ•ญ์•”์ œ(์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )์™€ ๊ฐ™์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹์˜ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ, VTX-2337 ๋ฐ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ฐ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337 ๋ฐ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ , ๊ทธ ์•”์€ ๋‚œ์†Œ์•”, ์œ ๋ฐฉ์•”, ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•”, ์‹ ์žฅ์•”, ๋ฐฉ๊ด‘์•”, ๊ฐ„์„ธํฌ์•”, ๊ฒฐ์žฅ์ง์žฅ์•”, ํ‘์ƒ‰์ข…, ๋ฐ ๋ฆผํ”„์ข…, ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ์ž„์˜ ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.001 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 50 mg/ml, ์•ฝ 0.01 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 50 mg/ml, ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 50 mg/ml, ์•ฝ 1 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 40 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 2 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 15 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 10 mg/ml, ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 8 mg/ml, ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 6 mg/ml, ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 4 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 2 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.5 mg/ml, ์•ฝ 1 mg/ml, ์•ฝ 2 mg/ml, ์•ฝ 4 mg/ml, ์•ฝ 6 mg/ml, ์•ฝ 8 mg/ml, ์•ฝ 10 mg/ml, ์•ฝ 15 mg/ml, ์•ฝ 20 mg/ml, ์•ฝ 25 mg/ml, ์•ฝ 30 mg/ml, ์•ฝ 40 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 50 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ์ œ์ œ๋Š” ์•ฝ 1-30%, 5-15%, ๋˜๋Š” 5-10% ์ค‘๋Ÿ‰/๋ถ€ํ”ผ (w/v)์˜ ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๋ฐ ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, ๋˜๋Š” 30% w/v์˜ ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” 2 mg/ml ์ด์ƒ์˜ ๋†๋„๋กœ VTX-2337์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ˆ˜์šฉ์•ก์ด๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” 15% w/v์˜ ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ํฌ์œ ๋™๋ฌผ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„์—์„œ ์ฃผ์ž…ํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•˜๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ฃผ์ž…์€ ํ”ผํ•˜ ๊ฒฝ๋กœ, ๊ทผ์œก๋‚ด ๊ฒฝ๋กœ ๋˜๋Š” ๊ฒฝํ”ผ ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง„๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ์ •๋งฅ๋‚ด ํˆฌ์—ฌ์— ์ ํ•ฉํ•˜๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ์žฌ๊ตฌ์„ฑ๋œ ์ œ์ œ๋Š” ํฌ์œ ๋™๋ฌผ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„์—์„œ ์ฃผ์ž…ํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•˜๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ฃผ์ž…์€ ํ”ผํ•˜ ๊ฒฝ๋กœ, ๊ทผ์œก๋‚ด ๊ฒฝ๋กœ ๋˜๋Š” ๊ฒฝํ”ผ ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง„๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ์ •๋งฅ๋‚ด ํˆฌ์—ฌ์— ์ ํ•ฉํ•˜๋‹ค.์ถ”๊ฐ€๋กœ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ™˜์ž, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ , ๋ฐ ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ VTX-02337์„ ํˆฌ์—ฌํ•จ์œผ๋กœ์จ ์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜๊ณ , ์—ฌ๊ธฐ์„œ ๊ทธ ์–‘์‹์€ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ, ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ, ํ•ญ์ฒด, ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์š”๋ฒ•, ๋˜๋Š” ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ๊ณ ํ˜• ์ข…์–‘์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์„ญ์ƒ์˜ ๋ถ€๋ถ„์œผ๋กœ์„œ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ณ ํ˜• ์ข…์–‘์€ ํŠนํžˆ ๋‚œ์†Œ์•”, ์œ ๋ฐฉ์•”, ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•”, ์ง์žฅ์•”, ๋ฐฉ๊ด‘์•”, ๊ฐ„์„ธํฌ์•”, ๊ฒฐ์žฅ์ง์žฅ์•”, ๋˜๋Š” ๋ฆผํ”„์ข…, ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ์ž„์˜ ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ ์•”์˜ ํ˜•ํƒœ์ด๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ๋ฆผํ”„์ข…์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์„ญ์ƒ์˜ ๋ถ€๋ถ„์œผ๋กœ์„œ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฆผํ”„์ข…์€ ํ˜ธ์ง€ํ‚จ ๋ฆผํ”„์ข…์ด๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฆผํ”„์ข…์€ ๋น„ํ˜ธ์ง€ํ‚จ ๋ฆผํ”„์ข…์ด๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋ฐฑ์‹  ๋ณด์กฐ์ œ๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์ฃผ์ž… ๋˜๋Š” ์ •๋งฅ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ฃผ์ž…์€ ํ”ผํ•˜ ๊ฒฝ๋กœ, ๊ทผ์œก๋‚ด ๊ฒฝ๋กœ ๋˜๋Š” ๊ฒฝํ”ผ ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง„๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ํ”ผํ•˜ ์ฃผ์ž…์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.์•” ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์•ฝ 0.05-0.075 mg/kg, ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg(ํ™˜์ž์ฒด์ค‘))์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.02 mg/kg, ์•ฝ 0.05 mg/kg, ์•ฝ 1 mg/kg, ์•ฝ 2 mg/kg, ๋˜๋Š” ์•ฝ 5 mg/kg์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ํ™˜์ž๊ฐ€ ์•ฝ 70 kg์˜ ์ฒด์ค‘์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค๊ณ  ๊ฐ€์ •ํ•˜๋ฉด, VTX-2337์€ ์•ฝ 1.4 mg-700 mg (์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, 3.5 mg-5.25 mg, ๋˜๋Š” ์•ฝ 2.8-350 mg)์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ 1์ฃผ ๋˜๋Š” 2์ฃผ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์•ก์ฒด์ด๊ฑฐ๋‚˜ ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ VTX-2337, ๋ฐ ์•” ๋˜๋Š” ์ด์˜ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ฆ์ƒ์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ•ญ์•”์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )์œผ๋กœ ์ถฉ์ „๋œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์šฉ๊ธฐ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์•ฝํ•™์  ํŒฉ ๋˜๋Š” ํ‚คํŠธ๋„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๊ทธ ์•ก์ฒด์ด๊ฑฐ๋‚˜ ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ VTX-2337 ๋ฐ ํ•ญ์•”์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )์€ ํ‚คํŠธ์˜ ๋™์ผํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ƒ์ดํ•œ ์šฉ๊ธฐ์— ํŒฉํ‚น๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, VTX-2337์˜ ์ œ์ œ๋Š” ์•ฝ 1-30%, 5-15%, ๋˜๋Š” 5-10% w/v์˜ ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ VTX-2337์€ 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, ๋˜๋Š” 30% w/v์˜ ์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” VTX-2337์˜ ์ˆ˜์„ฑ ์ œ์ œ์ด๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, VTX-2337์€ 2 mg/ml ์ด์ƒ์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋˜๊ณ , ์ œ์ œ๋Š” ์ˆ˜์„ฑ ์ œ์ œ์ด๋“  ์žฌ๊ตฌ์„ฑ๋˜๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ์ด๋“  ํฌ์œ ๋™๋ฌผ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„์—์„œ ํ”ผํ•˜ ์ฃผ์ž…ํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•˜๋‹ค.ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ 2 mg/ml ์ด์ƒ์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€, ์ œ์ œ๋Š” ํ™˜์ž(ํ™˜์ž๋Š” ์ธ๊ฐ„์ธ ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•จ)์—๊ฒŒ ์ฃผ์ž…์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•˜๊ณ , ํ”ผํ•˜, ๊ทผ์œก๋‚ด ๋˜๋Š” ๊ฒฝํ”ผ ์ฃผ์ž…์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์•ฝ 0.02-10 mg/kg์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ, ์•ฝ 0.04-5 mg/kg์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.05-0.075 mg/kg์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ถ”๊ฐ€์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ 1์ฃผ ๋˜๋Š” 2์ฃผ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜๊ณ , ์—ฌ๊ธฐ์„œ ๊ทธ ์–‘์‹์€ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ, ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ, ํ•ญ์ฒด, ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์š”๋ฒ• ๋˜๋Š” ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค์— ์˜ํ•ด ์•ผ๊ธฐ๋œ ๊ฐ์—ผ์„ฑ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ , ์—ฌ๊ธฐ์„œ ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค๋Š” ๊ฐ„์—ผ ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค์ด๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ์ฃผ์ž…, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ •๋งฅ๋‚ด ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํ”ผ๋‚ด, ๊ฒฝํ”ผ, ํ”ผํ•˜ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก๋‚ด ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•œ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค.์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘) ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ์ € ์šฉ๋Ÿ‰ ์ œ์ œ์— ์˜ํ•œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ด ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ํ•„์š”๋กœ ํ•˜๋Š” ํ™˜์ž์—๊ฒŒ 0.007 mg/kg/์ฃผ ์ดํ•˜, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด 0.002 mg/kg/์ฃผ ๋‚ด์ง€ 0.006 mg/kg/์ฃผ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋ฅผ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-N,N-๋””ํ”„๋กœํ•„-8-(4-(ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ฅด๋ณด๋‹)ํŽ˜๋‹)-3H-๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€-4-์นด๋ฅด๋ณต์‚ฌ๋ฏธ๋“œ์ด๋‹ค. ๊ทธ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์œ ์ผํ•œ ํ™œ์„ฑ ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ์„œ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋ฅผ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” ์ถ”๊ฐ€๋กœ ์ € ์šฉ๋Ÿ‰ ์ œ์ œ์˜ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํ•ญ์•” ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ œ2 ์น˜๋ฃŒ์ œ๋ฅผ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ์ œ2 ์น˜๋ฃŒ์ œ๋Š” ๋˜๋‹ค๋ฅธ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ๊ฐœ์‹œ๋œ ์•ฝ๋ฌผ ๋ถ„์ž(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ , ์ ฌ์‹œํƒ€๋นˆ, ๋˜๋Š” ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ)์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ๋˜ํ•œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์„ญ์ƒ์—์„œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•)๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜๋‹ค๋ฅธ ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ™˜์ž์—์„œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ”ผํ•˜ ์ œํ˜•(dosage form)์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ , ์—ฌ๊ธฐ์„œ ํ”ผํ•˜ ์ œํ˜•์€, ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ 2-4 mg/m2 ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์ธ๊ฐ„์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ์‹œ, ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์•ฝ 55 ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 90 h*ng/mL, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์•ฝ 60 ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 80 h*ng/mL์˜ AUC0-inf๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค .๋˜๋‹ค๋ฅธ ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ™˜์ž์—์„œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ”ผํ•˜ ์ œํ˜•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ , ์—ฌ๊ธฐ์„œ ๊ทธ ํ”ผํ•˜ ์ œํ˜•์€, ์ธ๊ฐ„์—๊ฒŒ ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ 2-4 mg/m2์˜ ํˆฌ์—ฌ์‹œ, ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์•ฝ 10 ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 30 ng/mL, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์•ฝ 15 ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 25 ng/mL์˜ Cmax๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, VTX-2337) ๋ฐ ํ•ญ์•”์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )์˜ ์•ก์ฒด ์ œ์ œ ๋˜๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๊ทธ ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋ฐ ํ•ญ์•”์ œ์˜ ์ œ์ œ๋Š” ๋™์ผํ•œ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ ๋˜๋Š” ์ƒ์ดํ•œ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ์œผ๋กœ ์กด์žฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์–ด๋Š ๊ฒฝ์šฐ์ด๋“ ์ง€, ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋ฐ ํ•ญ์•”์ œ์˜ ์ œ์ œ๋Š” ๋™์‹œ์  ๋˜๋Š” ์ˆœ์ฐจ์ ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์„ค๋ช…์€ ํ›„์ˆ ํ•˜๋Š” ์ƒ์„ธํ•œ ์„ค๋ช…์ด ์ดํ•ด๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์— ๋Œ€ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ธฐ์—ฌ๊ฐ€ ๋ณด๋‹ค ์ž˜ ์ดํ•ด๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ณด๋‹ค ์ค‘์š”ํ•œ ํŠน์ƒ‰์„ ๋‹ค์†Œ ๋„“๊ฒŒ ๊ธฐ์žฌํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ชฉ์  ๋ฐ ํŠน์ƒ‰์€ ์‹ค์‹œ์˜ˆ์™€ ํ•จ๊ป˜ ๊ณ ๋ ค๋œ ํ›„์ˆ ํ•˜๋Š” ์ƒ์„ธํ•œ ์„ค๋ช…์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ช…๋ฐฑํ•ด์งˆ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋„๋ฉด์˜ ๊ฐ„๋‹จํ•œ ์„ค๋ช…๋„ 1a๋Š” NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ํ˜ˆ๋ฆผํ”„์–‘ ์„ธํฌ(hematolymphoid cell) ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์Šต๋“๋œ FACS ์ด๋ฏธ์ง€์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. NSG ๋งˆ์šฐ์Šค์—๋Š” ์ œ๋Œ€ํ˜ˆ ์œ ๋„๋œ ์ธ๊ฐ„ ์กฐํ˜ˆ CD34+ ์ค„๊ธฐ ์„ธํฌ๊ฐ€ ์ˆ˜์šฉ๋œ๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ์„ธํฌ ์ƒ์ฐฉ(engraftment)(CD45+, CD45+CD14+, CD45+CD33)์˜ ์ˆ˜์น˜๊ฐ€ ๋„์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” 0.5 ๋˜๋Š” 5 mg/kg์˜ VTX-2337๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ๋‹ค. CD14+ ์„ธํฌ(CD83, CD86)์˜ ์„ฑ์ˆ™์ด ๋„์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋„ 1b๋Š” NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์— VTX-2337์„ SC ํˆฌ์—ฌํ•œ ์ง€ 6 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ๋‹จํ•ต๊ตฌ(CD45+ CD14+), mDC(CD45+ CD11c+) ๋ฐ pDC(CD45+ CD123+) ์ƒ์˜ ํ™œ์„ฑํ™” ๋งˆ์ปค(CD86+, MHC ๋ถ€๋ฅ˜ II)์˜ ์ˆ˜์น˜์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. ๋„ 1c๋Š” NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์— VTX-2337์„ SC ํˆฌ์—ฌํ•œ ์ง€ 6 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ํ˜ˆ์žฅ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ์ˆ˜์น˜(INF-g, TNF-์•ŒํŒŒ, IL-12, ๋ฐ IL-10)์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. ๋„ 2๋Š” ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์ˆ˜์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๊ฑฐ๋‚˜(CTRL), ์ตœ๋Œ€ ๋‚ด์„ฑ ์šฉ๋Ÿ‰(MTD: maximum tolerated dose, 50 mg/m2)์˜ Doxil์„ ์ˆ˜์šฉํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” Doxil๋กœ ์น˜๋ฃŒํ•œ ์ง€ 5 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— 5 mg/kg์˜ VTX-2337์„ ์ˆ˜์šฉํ•˜๋Š” ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ํ˜ˆ์žฅ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ์ˆ˜์น˜(IFN-g, IL-10, TNF-์•ŒํŒŒ)์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. ๋„ 3a๋Š” ์ข…์–‘์„ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋‚œ์†Œ์•” ์„ธํฌ์ฃผ OVCAR5์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค(NSG-HIS) ๋‚œ์†Œ์•” ๋ชจ๋ธ์—์„œ NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋ฅผ Doxil, VTX-2337 ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ”„๋กœํ† ์ฝœ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋„์‹์ด๋‹ค.๋„ 3b๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ๋กœ ์ ‘์ข… ํ›„ ๊ฒฝ์‹œ์ ์œผ๋กœ 50 mg/m2์˜ Doxil, 0.5 mg/kg์˜ VTX-2337 ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ์ข…์–‘์—์„œ์˜ ํฌ๊ธฐ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์„  ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค. ๋„ 3c๋Š” ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ๋‚œ์†Œ์•” ๋ชจ๋ธ์—์„œ 50 mg/m2์˜ Doxil, 0.5 mg/kg์˜ VTX-2337, ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ CD45+ ์„ธํฌ์— ์˜ํ•ด ์นจ์œค๋œ ์ข…์–‘์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” IHC ์ด๋ฏธ์ง€์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค.๋„ 3d๋Š” ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ๋‚œ์†Œ์•” ๋ชจ๋ธ์— ์žˆ์–ด์„œ 50 mg/m2์˜ Doxil, 0.5 mg/kg์˜ VTX-2337, ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ์ข…์–‘-์นจ์œค CD3+, CD8+, CD69+ ํ™œ์„ฑํ™” CD3+CD8+ T ์„ธํฌ, ๋ฐ CD40+ ํ™œ์„ฑํ™” ๋งˆํฌ๋กœํŒŒ์ง€(CD45+CD11b+), pDC (CD45+CD123+), ๋ฐ mDC(CD45+CD11c+)์˜ ์ˆ˜์น˜์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค.๋„ 4a๋Š”, ํ‘œ์  OVCAR5 ์„ธํฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋น„์œจ์˜ ์ดํŽ™ํ„ฐ TIL์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜์—ฌ, Doxil์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋˜๋Š” VTX-2337๊ณผ Doxil์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ฆ์‹๋œ, TIL์— ์˜ํ•ด ์šฉํ•ด๋œ ์šฉํ•ด์„ฑ 51Cr ํ‘œ์ง€ํ™” OVCAR5 ์„ธํฌ์˜ ๋ถ„๋‹น ๊ณ„์ˆ˜(cpm: counts per minutes)์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์„  ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค. ๋„ 4b๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ์— ์˜ํ•ด ์ ‘์ข…๋˜๊ณ  ๋„ 3์—์„œ ๊ธฐ์ˆ ๋œ ์‹คํ—˜์—์„œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ž…์–‘ ์ „์ด๋œ(adoptively transferred) TILS์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๋Š” NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ๊ฒฝ์‹œ์ ์ธ ์ข…์–‘ ํฌ๊ธฐ์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์„  ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค.๋„ 4c๋Š” ํ•ญ-MHC ๋ถ€๋ฅ˜ I(MHCI) ์ค‘ํ™” ํ•ญ์ฒด์˜ ์กด์žฌ ๋˜๋Š” ๋ถ€์žฌ ํ•˜์—์„œ Doxil์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋˜๋Š” VTX-2337์™€ Doxil์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ, TIL์— ์˜ํ•ด ์šฉํ•ด๋œ ์šฉํ•ด์„ฑ 51Cr ํ‘œ์ง€ํ™” OVCAR5 ์„ธํฌ์˜ ๊ณ„์ˆ˜์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์„  ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. ๋„ 4d๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ ๋˜๋Š” ํ˜น์ƒ‰์ข… ์„ธํฌ์™€ ํ•จ๊ป˜ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ TIL์— ์˜ํ•ด ๋ฐฉ์ถœ๋œ INFg์˜ ์ˆ˜์น˜์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค.๋„ 5a๋Š” ๋ฒ„ํผ ๋‹จ๋…, CD3/CD8 ๋น„๋“œ ๋˜๋Š” 1 ๏ฝ•g/mL์˜ VTX-2337๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ PBMC๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋˜๋Š” ์กฐ๊ฑดํ™”๋œ ๋ฐฐ์ง€์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ OVCAR5 ์„ธํฌ์—์„œ ์•„๋„ฅ์‹ -V ๋ฐ 7AAD์— ์˜ํ•ด ์—ผ์ƒ‰๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์„ฑ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฑ๋ถ„์œจ์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค. ๋„ 5b๋Š” ๋ฒ„ํผ ๋‹จ๋…, CD3/CD28 ๋น„๋“œ ๋˜๋Š” 1 ฮผg/mL์˜ VTX-2337๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ PBMC๋กœ๋ถ€ํ„ฐ์˜ ์กฐ๊ฑดํ™”๋œ ๋ฐฐ์ง€์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ OVCAR5 ์„ธํฌ์—์„œ ์ƒ ์„ธํฌ์˜ ์ˆ˜์—์„œ์˜ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ง‰๋Œ€ ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค.๋„ 5c๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ ์ƒ์˜ TNF์•ŒํŒŒ-์ˆ˜์šฉ์ฒด 1 ๋ฐœํ˜„์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์›จ์Šคํ„ด ๋ธ”๋กฏ ํ•„๋ฆ„์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์ด๋ฏธ์ง€์ด๋‹ค. ๋„ 5d๋Š” TNF์•ŒํŒŒ(10 ng/ml), Doxil(1 ฮผg/ml) ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ OVCAR5 ์„ธํฌ์˜ FACS ์ด๋ฏธ์ง€, ๋ฐ ์•„๋„ฅ์‹ -V ๋ฐ 7AAD์— ์˜ํ•ด ์—ผ์ƒ‰๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์„ฑ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฑ๋ถ„์œจ์—์„œ์˜ ์ƒ์„ฑ๋œ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. ๋„ 5e๋Š” 0.5 ๋˜๋Š” 2.5 ฮผg/mL์˜ Doxil์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ OVCAR5 ์„ธํฌ ์ƒ์˜ FLIPL ๋ฐœํ˜„์˜ ์›จ์Šคํ„ด ๋ธ”๋กฏ ํ•„๋ฆ„์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์ด๋ฏธ์ง€๋‹ค.๋„ 5f๋Š” 10 ฮผg/ml์˜ ์‹œํด๋กœํ—ฅ์‹œ๋ฏธ๋“œ(cyclx)์™€ ํ•จ๊ป˜ 24 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์˜ˆ๋น„ ๋ฐฐ์–‘๋˜๊ณ  ์ด์–ด์„œ 10 ๋˜๋Š” 50 ng/ml์˜ TNF์•ŒํŒŒ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ์˜ FACS ์ด๋ฏธ์ง€, ๋ฐ ์•„๋„ฅ์‹ -X ๋ฐ 7AAD์— ์˜ํ•ด ์—ผ์ƒ‰๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์„ฑ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฑ๋ถ„์œจ์—์„œ์˜ ์ƒ์„ฑ๋œ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค.๋„ 6์€ 15๋ช…์˜ ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ๋„๋„ˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋ง์ดˆ ํ˜ˆ์•ก ๋‹จํ•ต ์„ธํฌ(PBMC)์—์„œ ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋˜ํ•œ TLR8 ๋˜๋Š” TLR7 ๋ฐ NF-ฮบB ์œ ๋„๋œ ๋ฆฌํฌํ„ฐ ์œ ์ „์ž์— ์˜ํ•ด ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ๋œ HEK293 ์„ธํฌ์—์„œ VTX-2337์˜ ํšจ๋Šฅ ๋ฐ ์„ ํƒ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค.๋„ 7์€ VTX-2337์ด ์ธ๊ฐ„ ์ „ํ˜ˆ์—์„œ ์ผ๋ จ์˜ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐ ์ผ€๋ชจํ‚จ์„ ์ž๊ทนํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค.๋„ 8์€ VTX-2337์ด ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋ฐ ๊ณจ์ˆ˜์–‘ ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ(mDC)๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์ง€๋งŒ, ํ˜•์งˆ์„ธํฌ์–‘ ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ(pDC)๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์˜ ์„ธํŠธ์ด๋‹ค. ๋„ 9๋Š” ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•œ ํ›„ VTX-3367์˜ ์•ฝ์—ญํ•™์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค. ์ด ๋„๋ฉด์—์„œ ์ˆซ์ž ๋ผ๋ฒจ "1-8"์€ ์ฝ”ํ˜ธํŠธ(Cohort) 1-8์— ๊ฐ๊ฐ ์ƒ์‘ํ•œ๋‹ค.๋„ 10a ๋ฐ ๋„ 10b๋Š” ๋ณต์ˆ˜ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์— ๊ฑธ์นœ ์ผ์ •ํ•œ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ฐ˜์‘์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ž˜ํ”„์ด๋‹ค. ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ƒ์„ธํ•œ ์„ค๋ช…๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์— ๋Œ€ํ•œ ์ƒ์„ธ์‚ฌํ•ญ์€ ํ•˜๊ธฐ ์ˆ˜๋ฐ˜ํ•˜๋Š” ์„ค๋ช…์— ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๊ฒƒ๋“ค๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋“ฑ๊ฐ€์ธ ์ž„์˜ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ฐ ๋ฌผ์งˆ์ด ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ ๋˜๋Š” ์‹œํ—˜์—์„œ ์ด์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ, ์ดํ•˜์—์„œ๋Š” ๊ทธ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ฐ ๋ฌผ์งˆ์ด ๊ธฐ์ˆ ๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋‹ค๋ฅธ 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VTX-2337์€ ์‹ ๊ทœํ•˜๊ณ , ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๋ฉฐ ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์„ ํƒ์ ์ธ ์†Œ๋ถ„์ž TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์ด๋‹ค. 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(ํ”Œ๋กœ๋ฆฌ๋‹ค์ฃผ ํ•˜์ด ์Šคํ”„๋ง์Šค ์†Œ์žฌ)์— ์˜ํ•ด ์ œ์กฐ๋˜๊ณ , CAPTISOL(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)(์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ)์€ ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ด์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ฃผ์‚ฌ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ABILIFY IMTM, GEODON, ๋ฐ VFEND IV๋กœ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, CAPTISOL(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ์ œ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค.๊ธฐํƒ€ ์ˆ˜๊ณ„ ๊ฐ€์šฉํ™”์ œ๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ธฐํƒ€ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์ œ์ œ์˜ ์˜ˆ๋Š” ํด๋ก์‚ฌ๋จธ(Poloxamer), ํฌ๋น„๋ˆ(Povidone) K17, ํฌ๋น„๋ˆ K12, ํŠธ์œˆ 80, ์—ํƒ„์˜ฌ, ํฌ๋ ˆ๋ชจํฌ/์—ํƒ„์˜ฌ, ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ 300, ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ 400, ๋ฐ ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ์ œ๋Š” 10% v/v ์ดํ•˜์˜ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์ œ์ œ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์œ ๊ณ„ ๊ฐ€์šฉํ™”์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฆฌํ”ผ์˜ค๋Œ ๋˜๋Š” ๋•…๊ฝ์œ ๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค.ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์˜ ์ œ์ œ๋Š” ์•ก์ฒด๋กœ์„œ ๋˜๋Š” ์‚ฐ์ œ, ์ •์ œ, ํ™˜์ œ ๋˜๋Š” ์บ…์…€์ œ์™€ ๊ฐ™์€ ๊ณ ์ฒด ํ˜•ํƒœ๋กœ์„œ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์•ก์ฒด ์ œ์ œ๋Š” ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ํ˜•ํƒœ๋ฅผ ์œ ์„ฑ ๋˜๋Š” ์ˆ˜์„ฑ ๋น„ํžˆํด ์ค‘์˜ ํ˜„ํƒ์ œ, ์•ก์ œ ๋˜๋Š” ์—๋ฉ€์…˜์ œ๋กœ์„œ ๊ฐ„์ฃผ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ œ์ œํ™”์˜ ์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ˜„ํƒ์ œ, ์•ˆ์ •ํ™”์ œ ๋ฐ/๋˜๋Š” ๋ถ„์‚ฐํ™”์ œ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ์ˆ˜์„ฑ ์šฉ์•ก์ด๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ตœ์ข… ์ œ์ œ๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ์ฝœ๋กœ์ด๋“œ์„ฑ ์•ฝ๋ฌผ ์ „๋‹ฌ ์‹œ์Šคํ…œ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์•ฝ๋ฌผ ์ „๋‹ฌ ์‹œ์Šคํ…œ์€, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ๋ฆฌํฌ์ข€, ์•Œ๋ถ€๋ฏผ ๋งˆ์ดํฌ๋กœ๊ตฌ, ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์—๋ฉ€์…˜, ๋‚˜๋…ธ์ž…์ž ๋ฐ ๋‚˜๋…ธ์บก์Š์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„์— ์ฃผ์ž…ํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์•ก์ฒด ์ œ์ œ ๋˜๋Š” ๋™๊ฒฐ ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ์ด๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ๋ฉธ๊ท ์„ฑ์ด๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ œ์ œ๋Š” ์ผ์ • ์–‘์˜ ์ˆ˜์„ฑ ๋‹ด์ฒด์— ์˜ํ•œ ์žฌ๊ตฌ์„ฑ์‹œ ์ฃผ์ž…ํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ๋ฉธ๊ท ์„ฑ ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ์ด๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์•ก์ฒด ์ œ์ œ ๋˜๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ๋Š” ํ•˜๊ธฐ ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•์œผ๋กœ์„œ ์ œ์กฐ๋œ๋‹ค. ๊ทธ ์ œ์ œ๋Š” ์ถ”๊ฐ€๋œ ๋ณด์กด์ œ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜ ํ•จ์œ ํ•˜์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋ณด์กฐ์ œ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ ํ•ฉํ•œ ๋ณด์กฐ์ œ์˜ ์˜ˆ๋Š” ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ๊ฐ•ํ™”์ œ(potentiator), ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฏธ์ƒ๋ฌผ ์œ ๋„์ฒด(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฐ•ํ…Œ๋ฆฌ์•„ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ, ์ด. ์ฝœ๋ฆฌ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋…์†Œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ฝœ๋ ˆ๋ผ ๋…์†Œ ๋ฐ ์—ด ๋ฐ˜์‘์„ฑ ๋…์†Œ, ์ง€์งˆ, ๋ฆฌํฌ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ํ•ต์‚ฐ, ํŽฉํ‹ฐ๋„๊ธ€๋ฆฌ์นธ, ํƒ„์ˆ˜ํ™”๋ฌผ, ํŽฉํ‹ฐ๋“œ), ์„ธํฌ, ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ, IL-12 ๋ฐ GM-CSF), ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ, ๋ฐ ์†Œ๋ถ„์ž๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๊ณ ๋ ค๋œ ๋ณด์กฐ์ œ๋Š” ์œ ๊ณ„ ๋ณด์กฐ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ํ”„๋กœ์ธํŠธ ๋ณด์กฐ์ œ), CpG ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ, ์•Œ๋ฃจ๋ฏธ๋Š„ ์—ผ ๋ณด์กฐ์ œ, ์นผ์Š˜ ์—ผ ๋ณด์กฐ์ œ, ์—๋ฉ€์…˜ ๋ฐ ๊ณ„๋ฉดํ™œ์„ฑ์ œ ๊ธฐ์ดˆ ์ œ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, MF59, AS02, ๋ชฌํƒ€๋‚˜์ด๋“œ, ISA-51, ISA-720 ๋ฐ QA21)์„ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.5 ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 50 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์•ฝ 1 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 5 mg/ml, ์•ฝ 1 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 10 mg/ml, ์•ฝ 1 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 20 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 1 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 30 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 1 mg/ml, ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 2 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 5 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ 0.5 ๋‚ด์ง€ 10 mg/ml, 0.5 ๋‚ด์ง€ 5 mg/ml, ๋˜๋Š” 1 ๋‚ด์ง€ 5 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ 10-20 mg/ml, 20-30 mg/ml, ๋˜๋Š” 30-50 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•ฝ 1 mg/ml, ์•ฝ 2 mg/ml, ์•ฝ 4 mg/ml, ์•ฝ 5 mg/ml, ์•ฝ 6 mg/ml, ์•ฝ 8 mg/ml, ์•ฝ 10 mg/ml, ์•ฝ 15 mg/ml, ์•ฝ 20 mg/ml, ์•ฝ 25 mg/ml, ์•ฝ 30 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 40 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. VTX-2337์˜ ์ œ์ œ๋Š” ์ž„์˜๋กœ ๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•์œผ๋กœ์„œ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. "๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•(unit dosage form)"์€ ์˜๋„๋œ ์šฉ๋„๋กœ, ์ฆ‰ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•œ ๋‹จ์ผ ํˆฌ์—ฌ๋กœ ์ ํ•ฉํ•œ ๋ฌผ๋ฆฌ์  ๊ฐœ๋ณ„ ๋‹จ์œ„๋ฅผ ์–ธ๊ธ‰ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ฐ ๋‹จ์œ„๋Š” ์ ๋‹นํ•œ ์•ฝํ•™์  ํ—ˆ์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋ถ€ํ˜•์ œ(๋“ค)์— ์˜ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋œ ์„ ๊ฒฐ์ •๋œ ๋ถ„๋Ÿ‰์˜ ํ™œ์„ฑ์ œ(๋“ค)์„ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฐ”์ด์•Œ ๋‹น ๋‹จ์œ„ ์ •๋Ÿ‰์€ ํ™œ์„ฑ์ œ์˜ ํŠน์ • ๋†๋„๋ฅผ ๋ณด์œ ํ•˜๋Š” ํŠน์ • ๋ถ€ํ”ผ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 8 ml, 9 ml, 10 ml, 15 ml, ๋˜๋Š” 20 ml๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ •๋Ÿ‰ ๋‹จ์œ„๋Š” ๋‹จ์ผ ํ™œ์„ฑ์ œ, ์ฆ‰ ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์„ค๋ช…๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์€ VTX-2337, ๊ทธ์˜ ์œ ๋„์ฒด ๋ฐ ์œ ์‚ฌ์ฒด, ๋˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์— ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๋‹ค๋ฅธ ํ™œ์„ฑ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ํ•ญ์•”์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )๊ณผ ๊ทธ์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•์€ ์•ฝ 15 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 40 mg/ml์˜ VTX-2337์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ œ์ œ๋Š” ์ž„์˜๋กœ ์ผํšŒ ์šฉ๋Ÿ‰ ๋˜๋Š” ๋‹คํšŒ ์šฉ๋Ÿ‰ ์šฉ๊ธฐ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ๋ฐ€๋ด‰๋œ ์•ฐํ”Œ ๋˜๋Š” ๋ฐ”์ด์•Œ ๋‚ด์— ํ•จ์œ ๋˜๊ณ , ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์— ์žˆ์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ž„์‹œ ์ฃผ์ž… ์•ก์ œ ๋ฐ ํ˜„ํƒ์ œ๋Š” ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์—์„œ ์ธ์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ๋ฉธ๊ท ๋œ ์‚ฐ์ œ, ๊ณผ๋ฆฝ์ œ ๋ฐ ์ •์ œ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•์˜ ์˜ˆ๋Š” ์ •์ œ; ๋‹น์˜์ •(caplet); ์บ…์…€์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์—ฐ์งˆ ํƒ„์„ฑ ์ ค๋ผํ‹ด ์บ…์…€์ œ; ์ƒค์„ธํŠธ์ œ; ํŠธ๋กœํ‚ค์ œ; ๋กœ์  ์ง€์ œ; ๋ถ„์‚ฐ์ œ; ์ขŒ์ œ; ์—ฐ๊ณ ; ์Šตํฌ์ œ(cataplasma)(์ฐœ์งˆ์ œ); ํŽ˜์ด์ŠคํŠธ์ œ; ์‚ฐ์ œ; ๋“œ๋ ˆ์‹ฑ์ œ; ํฌ๋ฆผ์ œ; ๊ฒฝ๊ณ ; ์•ก์ œ; ํŒจ์น˜์ œ; ์—์–ด๋กœ์กธ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋น„๊ฐ• ์Šคํ”„๋ ˆ์ด์ œ ๋˜๋Š” ํก์ž…์ œ); ๊ฒ”์ œ; ํ˜„ํƒ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์ˆ˜์„ฑ ๋˜๋Š” ๋น„์ˆ˜์„ฑ ์•ก์ฒด ํ˜„ํƒ์ œ, ์ˆ˜์ค‘์œ  ์—๋ฉ€์…˜์ œ, ๋˜๋Š” ์œ ์ค‘์ˆ˜ ์•ก์ฒด ์—๋ฉ€์…˜์ œ), ์•ก์ œ ๋ฐ ์—˜๋ฆญ์‹œ๋ฅด์ œ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ, ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ๊ฒฝ๊ตฌ ๋˜๋Š” ์ ๋ง‰ ํˆฌ์—ฌํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์•ก์ฒด ์ œํ˜•; ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์•ก์ฒด ์ œํ˜•; ๋ฐ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์•ก์ฒด ์ œํ˜•์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋„๋ก ์žฌ๊ตฌ์„ฑ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฉธ๊ท ๋œ ๊ณ ํ˜•์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๊ฒฐ์ •์งˆ ๋˜๋Š” ๋น„๊ฒฐ์ •์งˆ ๊ณ ํ˜•์ œ)๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ์ œ์ œ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•, ๋ฐ ๊ทธ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ์ œ์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์›๋ฃŒ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๊ด€ํ•œ ์ถ”๊ฐ€์ ์ธ ์ •๋ณด๋Š” ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์˜ ํ‘œ์ค€ ์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ—Œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ๋ฌธํ—Œ["Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA] ๋“ฑ์—์„œ ์ฐพ์•„ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.1.2. ์ด์šฉ ๋ฐฉ๋ฒ•VTX-2337๊ณผ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ํ•ญ์•”์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์€ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์œ ์šฉํ•˜๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, VTX-2337 ์ œ์ œ๋Š” ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ ์„ญ์ƒ์—์„œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์•”์€ ๊ณ ํ˜• ์ข…์–‘์ด๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์•”์€ ๋‚œ์†Œ์•”, ์œ ๋ฐฉ์•”, ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•”, ์‹ ์žฅ์•”, ๋ฐฉ๊ด‘์•”, ๊ฐ„์„ธํฌ์•”, ๊ฒฐ์žฅ์ง์žฅ์•”, ํ‘์ƒ‰์ข…, ๋ฐ ๋ฆผํ”„์ข…, ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ์ž„์˜ ์กฐํ•ฉ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์•”์€ ๋ฆผํ”„์ข…์ด๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฆผํ”„์ข…์€ ๋น„ํ˜ธ์ง€ํ‚จ ๋ฆผํ”„์ข…์ด๋‹ค.์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋˜๋Š” ์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ•ญ์•”์ œ์™€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ๋ณ‘์šฉ์˜ ํšจ๋Šฅ์„ ์‹œํ—˜ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด ๋ถ„์„(assay), ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ PBMC, HEK ์„ธํฌ, ๋˜๋Š” ์„ธํฌ๋ฅผ ์นจ์œค์‹œํ‚ค๋Š” IHC ๋ฐ FACS, ๋ฐ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ์˜ ์šฉํ•ด๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋“ค, ๋ฐ ์ƒ์ฒด๋‚ด ๋ถ„์„, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‚œ์†Œ ์„ธํฌ์ฃผ์— ์˜ํ•ด ์ฃผ์ž…๋œ NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค ๋˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค(NSG-HIS), ๋˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ๊ฒƒ๋“ค์„ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.1.2.1. ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์€, VIX-2337์˜ ํˆฌ์—ฌ ์ด์™ธ์—๋„, ์•”์˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์— ๋„์›€์„ ์ฃผ๋Š” ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์–‘์‹์˜ ๋ถ€์†์  ์‚ฌ์šฉ์„ ํฌ๊ด„ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์–‘์‹์€ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ, ๋ฉด์—ญ์น˜๋ฃŒ์ œ, ํ•ญํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ์ œ, ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ, ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ, ํ•ญ์ฒด, ํด๋ฆฌ๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ, ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ๋ฐ ๊ด‘์—ญํ•™์  ์น˜๋ฃŒ์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์€ ์•”์˜ ์žฌ๋ฐœ์„ ๋ฐฉ์ง€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์ „์ด๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์•” ๋˜๋Š” ์ „์ด์˜ ์„ฑ์žฅ ๋ฐ/๋˜๋Š” ์ „์—ฐ์„ ์–ต์ œํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์‚ฌ์šฉ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, "์™€(์˜) ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ"์ด๋ž€ ์šฉ์–ด๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337 ์ œ์ œ๊ฐ€ ํ›„์ˆ ํ•˜๋Š” ์„น์…˜์—์„œ ๋ณด๋‹ค ์ƒ์„ธํžˆ ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์–‘์‹์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ ์„ญ์ƒ์˜ ๋ถ€๋ถ„์œผ๋กœ์„œ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์–‘์‹์˜ ํˆฌ์—ฌ ์ „์—, ์ด ํˆฌ์—ฌ์™€ ๋™์‹œ์— ๋˜๋Š” ๊ทธ ํˆฌ์—ฌ์— ํ›„์†์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ•ญ์•”์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ )์˜ ํˆฌ์—ฌ ์ „์— ๋˜๋Š” ํ›„์†์œผ๋กœ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, 5์ผ ํ›„์—) ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์–‘์‹๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์–‘์‹์€ ๊ฐœ๋ณ„ ์•ฝํ•™ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์–‘์‹์€ VTX-2337์„ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š”๋ฐ ์ด์šฉ๋œ ๊ฒฝ๋กœ์™€ ๋™์ผํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ƒ์ดํ•œ ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•ด ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.1.2.1.1 ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ œ์ œ๋Š” ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ํผ๊ธธํ™”(pergylated) ๋ฆฌํฌ์ข€ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค. ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์˜ ํ™”ํ•™ ๊ตฌ์กฐ์‹์€ ํ•˜๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์ด ํ‘œ์‹œ๋œ๋‹ค:1.2.1.2 ๋‹ค๋ฅธ ํ•ญ์•”์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ œ์ œ๋Š” ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ํ•ญ์•”์ œ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ๋Š” ๋‹ค์Œ์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๊ตฐ: ์„ธํฌ๋…์„ฑ ํ•ญ์ƒ์ œ, ํ•ญ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ, ํ•ญ์œ ์‚ฌ๋ถ„์—ด์ œ, ์•Œํ‚ฌํ™”์ œ, ๋ฐฑ๊ธˆ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ๋น„์†Œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, DNA ํ† ํฌ์ด์†Œ๋จธ๋ผ์ œ ์–ต์ œ์ œ, ํƒ์‚ฐ, ๋‰ดํด๋กœ์˜ค์‹œ๋“œ ์œ ์‚ฌ์ฒด, ์‹๋ฌผ์„ฑ ์•Œ์นด๋กœ์ด๋“œ, ๋ฐ ๋…์†Œ; ๋ฐ ์ด๋“ค์˜ ํ•ฉ์„ฑ ์œ ๋„์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋‹ค์Œ์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ตฐ์— ์†ํ•˜๋Š” ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์˜ ๋น„์ œํ•œ์ ์ธ ์˜ˆ๋“ค์ด๋‹ค. ์•Œํ‚ฌํ™”์ œ๋Š” ์งˆ์†Œ ๋จธ์Šคํƒ€๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, ์ดํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, ํŠธ๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, ๋ฐ ํด๋กœ๋žŒ๋ถ€์‹ค; ๋‹ˆํŠธ๋กœ์†Œ์šฐ๋ ˆ์•„, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์นด๋ฅด๋ฎค์Šคํ‹ด(BCNU) ๋ฐ ๋กœ๋ฎค์Šคํ‹ด(CCNU); ์•Œํ‚ฌ์„คํฌ๋„ค์ดํŠธ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ถ€์ˆ ํŒ ๋ฐ ํŠธ๋ ˆ์˜ค์ˆ ํŒ; ๋ฐ ํŠธ๋ฆฌ์•„์  , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์นด๋ฅด๋ฐ”์ง„์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ฐฑ๊ธˆ ํ•จ์œ  ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด, ์นด๋ฅด๋ณดํ”Œ๋ผํ‹ด, ์•„๋กœํ”Œ๋ผํ‹ด ๋ฐ ์˜ฅ์‚ด๋ฆฌํ”Œ๋ผํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์‹๋ฌผ์„ฑ ์•Œ์นผ๋กœ์ด๋“œ๋Š” ๋นˆ์นด ์•Œ์นผ๋กœ์ด๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋นˆํฌ๋ฆฌ์Šคํ‹ด, ๋นˆ๋ธ”๋ผ์Šคํ‹ด, ๋นˆ๋ฐ์‹  ๋ฐ ๋น„๋…ธ๋ ๋นˆ; ๋ฐ ํƒ์†Œ์ด๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŒŒํด๋ฆฌํƒ์…€ ๋ฐ ๋„์„ธํƒ์†”์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. DNA ํ† ํฌ์ด์†Œ๋จธ๋ผ์ œ ์–ต์ œ์ œ๋Š” ์—ํ”ผํฌ๋„ํ•„๋ฆฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์—ํ† ํฌ์‚ฌ์ด๋“œ, ํ…Œ๋‹ˆํฌ์‚ฌ์ด๋“œ, ํ† ํฌํ…Œ์นธ, 9-์•„๋ฏธ๋…ธ์บ„ํ† ํ…Œ์‹ , ์บ„ํ† ํ…Œ์‹ , ๋ฐ ํฌ๋ฆฌ์Šค๋‚˜ํ†จ; ๋ฐ ๋ฏธํ† ๋งˆ์ด์‹ , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฏธํ† ๋งˆ์ด์‹  C๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•ญ์—ฝ์‚ฐ์ œ๋Š” DHFR ์–ต์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ ๋ฐ ํŠธ๋ฆฌ๋ฉ”ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ; IMP ๋ฐํžˆ๋“œ๋กœ๊ฒŒ๋‚˜์ œ ์–ต์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฏธ์ฝ”ํŽ˜๋†€์‚ฐ, ํ‹ฐ์•„์กฐํ‘ธ๋ฆฐ, ๋ฆฌ๋ฐ”๋น„๋ฆฐ, ํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์šฐ๋ ˆ์•„ ๋ฐ EICAR; ๋ฐ ๋ฆฌ๋ณด๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ ๋ฆฌ๋•ํƒ€์ œ ์–ต์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฐํŽ˜๋ก์‚ฌ๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜ ์œ ์‚ฌ์ฒด๋Š” ์šฐ๋ผ์‹ค ์œ ์‚ฌ์ฒด, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 5-ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์šฐ๋ผ์‹ค, ํ”Œ๋ก์ˆ˜๋ฆฌ๋”˜, ๋…์‹œํ”Œ๋ฃจ๋ฆฌ๋”˜, ๋ฐ ๋ผํ‹ฐํŠธ๋ ‰์„ธ๋“œ; ๋ฐ ์‹œํ† ์‹  ์œ ์‚ฌ์ฒด, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์‹œํƒ€๋ผ๋นˆ(arc C), ์‹œํ† ์‹  ์•„๋ผ๋น„๋…ธ์‚ฌ์ด๋“œ, ๋ฐ ํ”Œ๋ฃจ๋‹ค๋ผ๋นˆ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ“จ๋ฆฐ ์œ ์‚ฌ์ฒด๋Š” ๋จธ์บ…ํ† ํ“จ๋ฆฐ ๋ฐ ํ‹ฐ์˜ค๊ตฌ์•„๋‹Œ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. DNA ํ•ญ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์€ 3-HP, 2'-๋ฐ์˜ฅ์‹œ-5-ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์šฐ๋ฆฌ๋”˜, 5-HP, ์•ŒํŒŒ-TGDR, ์•Œํ”ผ๋””์ฝœ๋ฆฐ ๊ธ€๋ฆฌ์‹œ๋„ค์ดํŠธ, ara-C, 5-aza-2'-๋ฐ์˜ฅ์‹œ์‹œํ‹ฐ๋”˜, ๋ฒ ํƒ€-TGDR, ์‹œํด๋กœ์‹œํ‹ฐ๋”˜, ๊ตฌ์•„๋‚˜์กธ, ์ด๋…ธ์‹  ๊ธ€๋ฆฌ์ฝ”๋””์•Œ๋ฐํžˆ๋“œ, ๋งˆ์„ธ๋ฒ ์‹  II, ๋ฐ ํ”ผ๋ผ์กธ๋กœ์ด๋ฏธ๋‹ค์กธ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•ญ์œ ์‚ฌ๋ถ„์—ด์ œ๋Š” ์•Œ๋กœ์ฝœํ‚ค์‹ , ํ• ๋ฆฌ์ฝ˜๋“œ๋ฆฐ B, ์ฝœํ‚ค์‹ , ์ฝœํ‚ค์‹  ์œ ๋„์ฒด, ๋Œ์Šคํƒ€ํ‹ด 10, ๋งˆ์ดํƒ„์‹ , ๋ฆฌ์กฑ์‹ , ํ‹ฐ์˜ค์ฝœํ‚ค์‹  ๋ฐ ํŠธ๋ฆฌํ‹ธ ์‹œ์Šคํ…Œ์ธ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์ œ์ œ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์˜ˆ๋“ค์€ ์ด์†Œํ”„๋ ˆ๋‹ํ™” ์–ต์ œ์ œ; ๋„ํŒŒ๋ฏผ์ž‘์šฉ์„ฑ ์‹ ๊ฒฝ๋…์†Œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 1-๋ฉ”ํ‹ธ-4-ํŽ˜๋‹ํ”ผ๋ฆฌ๋””๋Š„ ์ด์˜จ; ์„ธํฌ ์ฃผ๊ธฐ ์–ต์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์Šคํƒ€์šฐ๋กœ์Šคํฌ๋ฆฐ; ์•…ํ‹ฐ๋…ธ๋งˆ์ด์‹ , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•…ํ‹ฐ๋…ธ๋งˆ์ด์‹  D ๋ฐ ๋‹ฅํ‹ฐ๋…ธ๋งˆ์ด์‹ ; ๋ธ”๋ ˆ์˜ค๋งˆ์ด์‹ , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ธ”๋ ˆ์˜ค๋งˆ์ด์‹  A2, ๋ธ”๋ ˆ์˜ค๋งˆ์ด์‹  B2, ๋ฐ ํŽ˜ํ”Œ๋กœ๋งˆ์ด์‹ ; ์•ˆํŠธ๋ผ์‹œํด๋ฆฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์šฐ๋…ธ๋ฃจ๋น„์‹ , ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ (์•„๋“œ๋ฆฌ์•„๋งˆ์ด์‹ ), ์ด๋‹ค๋ฃจ๋น„์‹ , ์—ํ”ผ๋ฃจ๋น„์‹ , ํ”ผ๋ผ๋ฃจ๋น„์‹ , ์กฐ๋ฃจ๋น„์‹ , ๋ฐ ๋ฏธํ†ก์‚ฐํŠธ๋ก ; MDR ์–ต์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฒ ๋ผํŒŒ๋ฐ€; ๋ฐ Ca2+ ATPase ์–ต์ œ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํƒ‘์‹œ๊ฐ€๋ฅด๊ธด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, FLAG, GHOP)๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๊ณ ๋ ค๋œ๋‹ค. FLAG์€ ํ”Œ๋ฃจ๋‹ค๋ผ๋นˆ, ์‹œํ† ์‹  ์•„๋ผ๋น„๋…ธ์‚ฌ์ด๋“œ(Ara-C) ๋ฐ G-CSF๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. CHOP๋Š” ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, ๋นˆํฌ๋ฆฌ์Šคํ‹ด, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹  ๋ฐ ํ”„๋ ˆ๋“œ๋‹ˆ์†์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ „์ˆ ํ•œ ๋ชฉ๋ก์˜ ๊ฐ๊ฐ์€ ์˜ˆ์‹œ์ ์ด๊ณ , ์ œํ•œํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค.ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ๋‹ค์Œ์˜ ๊ฒƒ๋“ค: IFNฮฑ, IL-2, ๋‹ค์นด๋ฅด๋ฐ”์ง„(Bayer), ํ…Œ๋ชจ์กธ๋กœ๋งˆ์ด๋“œ(Schering), ํƒ€๋ชฉ์‹œํŽœ(AZ), ์นด๋ฅด๋ฎค์Šคํƒ€ํ‹ด(BMS), ๋ฉœํŒ”๋ž€(GSK), ํ”„๋กœ์นด๋ฅด๋ฐ”์ง„(Sigma-Tau), ๋นˆ๋ธ”๋ผ์Šคํ‹ด, ์นด๋ฅด๋ณดํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ด, ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด, ํƒ์†”, ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ , ๋ฆฌํ†ก์‚ฐ(Genentech/Roche), ํ—ค๋ฅด์…‰ํ‹ด(Genentech/Roche), ๊ธ€๋ฆฌ๋ฒก, ์ด๋ ˆ์‚ฌ(AZ), ์•„๋ฐ”์Šคํ‹ด(Genentech/Roche), ๋˜๋Š” ํƒ€๋ฅด์„ธ๋ฐ”(Genentech/Roche) ์ค‘ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ๋‹ค์Œ์˜ ๊ฒƒ๋“ค: ์—๋‹ˆ๋””์ธ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์นผ๋ฆฌ์ผ€๋ฏผ ๋ฐ ์—์ŠคํŽ˜๋ผ๋ฏผ; ๋“€์˜ค์นด๋ฅด๋งˆ์ด์‹ , ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ , ๋ฉœํŒ”๋ž€, ํด๋กœ๋žŒ๋ถ€์‹ค, Ara-C, ๋นˆ๋ฐ์‹ , ๋ฏธํ† ๋งˆ์ด์‹  C, ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด, ์—ํ† ํฌ์‚ฌ์ด๋“œ, ๋ธ”๋ ˆ์˜ค๋งˆ์ด์‹  ๋ฐ 5-ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์šฐ๋ผ์‹ค ์ค‘ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์ œ์ œ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ ํ•ฉํ•œ ๋…์†Œ ๋ฐ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ๋Š” ๋ฌธํ—Œ[Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th Ed.(Mack Publishing Co. 1995)], ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ[Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics, 7th Ed.(MacMillan Publishing Co. 1985)]์— ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์ ํ•ฉํ•œ ๋…์†Œ ๋ฐ/๋˜๋Š” ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ๋Š” ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์˜ ๋‹น์—…์ž์—๊ฒŒ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ•ญ์•”์ œ์˜ ์ถ”๊ฐ€ ์˜ˆ๋Š” ๋‹ค์Œ์˜ ๊ฒƒ๋“ค: ์•„์‹œ๋น„์‹ ; ์•„ํด๋ผ๋ฃจ๋น„์‹ ; ์•„์ฝ”๋‹ค์กธ ํžˆ๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ; ์•„ํฌ๋กœ๋‹Œ; ์•„๋„์ ค๋ ˆ์‹ ; ์•Œ๋ฐ์Šค๋ฅ˜ํ‚จ; ์•ŒํŠธ๋ ˆํƒ€๋ฏผ; ์•”๋ณด๋งˆ์ด์‹ ; ์•„๋ฉ”ํƒ„ํŠธ๋ก  ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ; ์•„๋ฏธ๋…ธ๊ธ€๋ฃจํ…Œํ‹ฐ๋ฏธ๋“œ; ์•”์‚ฌํฌ๋ฆฐ; ์•„๋‚˜์ŠคํŠธ๋กœ์กธ; ์•ˆํŠธ๋ผ๋งˆ์ด์‹ ; ์•„์ŠคํŒŒ๋ผ๊ธฐ๋‚˜์ œ; ์•„์Šค๋ ˆ๋ฅผ๋ฆฐ; ์•„์ž์‹œํ‹ฐ๋”˜; ์•„์ œํ…ŒํŒŒ; ์•„์กฐํ† ๋งˆ์ด์‹ ; ๋ฐ”ํ‹ฐ๋งˆ์Šคํƒ€ํŠธ; ๋ฒค์กฐ๋ฐํŒŒ; ๋น„์นผ๋ฃจํƒ€๋ฏธ๋“œ; ๋น„์Šค์•ˆํŠธ๋ Œ ํžˆ๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ; ๋น„์Šค๋‚˜ํŒŒ์ด๋“œ ๋””๋ฉ”์‹ค๋ ˆ์ดํŠธ; ๋น„์ ค๋ ˆ์‹ ; ๋ธ”๋ ˆ์˜ค๋งˆ์ด์‹  ์„คํŽ˜์ดํŠธ; ๋ธŒ๋ ˆํ€ด๋‚˜๋ฅด ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ; ๋ธŒ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋ฏผ; ๋ถ€์ˆ ํŒ; ์นตํ‹ฐ๋…ธ๋งˆ์ด์‹ ; ์นผ๋ฃจ์Šคํ…Œ๋ก ; ์นด๋ผ์„ธ๋งˆ์ด๋“œ; ์นด๋ฅด๋ฒ ํ‹ฐ๋จธ; ์นด๋ฅด๋ณดํ”Œ๋ผ์Šคํ‹ด; ์นด๋ฅด๋ฎค์Šคํƒ€ํ‹ด; ์นด๋ฃจ๋น„์‹  ํžˆ๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ; ์นด๋ฅด์ ค๋ ˆ์‹ ; ์„ธ๋ฐํ•€๊ณจ; ํด๋กœ๋žŒ๋ถ€์‹ค; ์‹œ๋กค๋ ˆ๋งˆ์ด์‹ ; ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด; ํด๋ผ๋“œ๋ฆฌ๋นˆ; ํฌ๋ฆฌ์Šค๋‚˜ํ†จ ๋ฉ”์‹ค๋ ˆ์ดํŠธ; ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ; ์‹œํƒ€๋ผ๋นˆ; ๋‹ค์นด๋ฅด๋ฐ”์ง„; ๋‹ฅํ‹ฐ๋…ธ๋งˆ์ด์‹ ; ๋‹ค์šฐ๋…ธ๋ฃจ๋น„์‹  ํžˆ๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ; ๋ฐ์‹œํƒ€๋นˆ; 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๋น„์ŠคํŠธ๋ผํŠธ๋ Œ A; ๋น„์ ค๋ ˆ์‹ ; ๋ธŒ๋ ˆํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ; ๋ธŒ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋ฏผ; ๋ถ€๋„ํ‹ฐํƒ„; ๋ถ€ํ‹ฐ์˜ค๋‹Œ ์„คํญ์‹œ๋ฏผ; ์นผ์‹œํฌํŠธ๋ฆฌ์˜ฌ; ์นผํฌ์Šคํ‹ด C; ์บ„ํ”„ํ† ํ…Œ์‹  ์œ ๋„์ฒด; ์นด๋‚˜๋ฆฌํญ์Šค IL-2; ์นดํŽ˜์‹œํƒ€๋นˆ; ์นด๋ฅด๋ณต์‚ฌ๋ฏธ๋“œ-์•„๋ฏธ๋…ธํŠธ๋ฆฌ์•„์กธ; ์นด๋ฅด๋ณต์‹œ์•„๋ฏธ๋„ํŠธ๋ฆฌ์•„์กธ; CaRest M3; CARN 700; ์—ฐ๊ณจ ์œ ๋„๋œ ์–ต์ œ์ œ; ์นด๋ฅด์ ค๋ ˆ์‹ ; ์นด์ œ์ธ ํ‚ค๋‚˜์ œ ์–ต์ œ์ œ(ICOS); ์นด์Šคํƒ€๋…ธ์ŠคํŽ˜๋ฅด๋ฏผ; ์„ธํฌ๋กœํ•€ B; ์„ธํŠธ๋กœ๋ ๋ฆญ์Šค; ํด๋กœ๋ฅผ๋ฅธ์Šค(chlorlns); ํด๋กœ๋กœํ€ด๋…น์‚ด๋ฆฐ ์„คํฐ์•„๋ฏธ๋“œ; ์‹œ์นดํ”„๋กœ์ŠคํŠธ; ์‹œ์Šค-ํฌ๋ฅดํ”ผ๋ฆฐ; ํด๋ผ๋“œ๋ฆฌ๋นˆ; ํด๋กœ๋ฏธํŽœ ์œ ์‚ฌ์ฒด; ํด๋กœํŠธ๋ฆฌ๋งˆ์กธ; ์ฝœ๋ฆฌ์Šค๋งˆ์ด์‹  A; ์ฝœ๋ฆฌ์Šค๋งˆ์ด์‹  B; ์ฝค๋ธŒ๋ ˆํƒ€์Šคํƒ€ํ‹ด A4; ์ฝค๋ธŒ๋ ˆํƒ€์Šคํƒ€ํ‹ด ์œ ์‚ฌ์ฒด; ์ฝ”๋‚˜๊ฒŒ๋‹Œ; ํฌ๋žŒ๋ฒ ์‹œ๋”˜ 816; ํฌ๋ฆฌ์Šค๋‚˜ํ†จ; ํฌ๋ฆฝํ† ํ”ผ์‹  8; ํฌ๋ฆฝํ† ํ”ผ์‹  A ์œ ๋„์ฒด; ์ฟ ๋ผ์‹  A; ์‹œํด๋กœํŽœํƒ€์•ˆํŠธ๋ผํ€ด๋…ผ; ์‹œํด๋กœํ”Œ๋ผํƒ; ์‹œํŽ˜๋งˆ์ด์‹ ; ์‹œํƒ€๋ผ๋นˆ ์˜ฅํฌ์ŠคํŽ˜์ดํŠธ; ์„ธํฌ์šฉํ•ด ์ธ์ž; ์‹œํ† ์Šคํƒ€ํ‹ด; ๋‹คํด๋ฆญ์‹œ๋งต; ๋ฐ์‹œํƒ€๋นˆ; ๋ฐํžˆ๋“œ๋กœ๋””๋Ž€๋‹Œ B; ๋ฐ์Šฌ๋กœ๋ ๋ฆฐ; ๋ฑ์‚ฌ๋ฉ”ํƒ€์†; ๋ฑ์‹œํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ; ๋ฑ์Šค๋ผ์กฑ์‚ฐ; ๋ฑ์Šค๋ฒ ๋ผํŒŒ๋ฐ€; ๋””์•„์ง€ํ€ด๋…ผ; ๋””๋Ž€๋ฏผ B; ๋””๋…์Šค; ๋””์—ํ‹ธ๋…ธ๋ฅด์ŠคํŽ˜๋ฅด๋ฏผ; ๋””ํžˆ๋“œ๋กœ-5-์•„์ž์‹œํ‹ฐ๋”˜; ๋””ํžˆ๋“œ๋กœํƒ์†”, 9-; ๋””์˜ฅ์‚ฌ๋งˆ์ด์‹ ; ๋””ํŽ˜๋‹ ์Šคํ”ผ๋กœ๋ฎค์Šคํ‹ด; ๋„์„ธํƒ์…€; ๋„์ฝ”์ž๋†€; ๋Œ๋ผ์„ธํŠธ๋ก ; ๋…์‹œํ”Œ๋ฃจ๋ฆฌ๋”˜; ๋“œ๋กค๋ก์‹œํŽœ; ๋“œ๋กœ๋‚˜๋น„๋†€; ๋“€์˜ค์นด๋ฅด๋งˆ์ด์‹  SA; ์—ก์…€๋ Œ; ์—์ฝ”๋ฎค์Šคํ‹ด; ์—๋ธํฌ์‹ ; ์—๋“œ๋ ˆ์ฝœ๋กœ๋งต; ์—ํ”Œ๋กœ๋ฅด๋‹ˆํ‹ด; ์—˜๋ ˆ๋ฉ˜; ์—๋ฏธํ…Œํ‘ธ๋ฅด; ์—ํ”ผ๋ฃจ๋น„์‹ ; ์—ํ”„๋ฆฌ์Šคํ…Œ๋ผ์ด๋“œ; ์—์ŠคํŠธ๋ผ๋ฎค์Šคํ‹ด ์œ ์‚ฌ์ฒด; ์—์ŠคํŠธ๋กœ๊ฒ ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ; ์—์ŠคํŠธ๋กœ๊ฒ ์•ˆํƒ€๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ; ์—ํƒ€๋‹ˆ๋‹ค์กธ; ์—ํ† ํฌ์‚ฌ์ด๋“œ ํฌ์ŠคํŽ˜์ดํŠธ; ์—‘์„ธ๋ฉ”์Šคํƒ„; ํŒŒ๋“œ๋กœ์กธ; ํŒŒ์ž๋ผ๋นˆ; ํŽœ๋ ˆํ‹ฐ๋‚˜์ด๋“œ; ํ•„๊ทธ๋ผ์Šคํ‹ด; ํ”ผ๋‚˜์Šคํ…Œ๋ผ์ด๋“œ; ํ”Œ๋ผ๋ณดํ”ผ๋ฆฌ๋Œ; ํ”Œ๋ ˆ์ ค๋ผ์Šคํ‹ด; ํ”Œ๋ฃจ์•„์Šคํ…Œ๋ก ; ํ”Œ๋ฃจ๋‹ค๋ผ๋นˆ; ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋‹ค์šฐ๋…ธ๋ฃจ๋‹ˆ์‹  ํžˆ๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ; ํฌ๋ฅดํŽ˜๋‹ˆ๋ฉ•์Šค; ํฌ๋ฅด๋ฉ”์Šคํƒ„; 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์šฐ๋กœํ‚ค๋‚˜์ œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ์•ˆํƒ€๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ; ๋ฐ”ํ”„๋ ˆ์˜คํƒ€์ด๋“œ; ๋ฐ”๋ฆฌ์˜ฌ๋ฆฐ B; ๋ฒกํ„ฐ๊ณ„, ์ ํ˜ˆ๊ตฌ ์œ ์ „์ž ์š”๋ฒ•; ๋ฒจ๋ผ๋ ˆ์กธ; ๋ฒ ๋ผ๋ฏผ; ๋ฒ ๋ฅด๋”˜; ๋ฒ ๋ฅดํ…Œํฌ๋ฅดํ•€; ๋น„๋…ธ๋ ๋นˆ, ๋นˆ์‚ดํ‹ด; ๋น„ํƒ์‹ ; ๋ณด๋กœ์กธ; ์ž๋…ธํ…Œ๋ก ; ์ œ๋‹ˆํ”Œ๋ผํ‹ด; ์งˆ๋ผ์Šค์ฝ”๋ธŒ; ๋ฐ ์ง€๋‹ˆ์˜ค์Šคํƒ€ํ‹ด ์Šคํ‹ฐ๋ง๋ผ๋จธ(stimalamer)๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.1.2.1.3 ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•์˜ ์„ญ์ƒ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ๊ทธ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์™ธ๋ถ€ ๋น” ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•, ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ๋™์œ„์›์†Œ(I-125, ๋ฐฑ๊ธˆ, ์ด๋ฆฌ๋“), ์ŠคํŠธ๋ก ํŠฌ-89์™€ ๊ฐ™์€ ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ๋™์œ„์›์†Œ์˜ ์žฅ๋‚ด ์ด์‹, ํ‰๋ถ€ ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•, ๋ณต๊ฐ•๋‚ด P-32 ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•, ๋ฐ/๋˜๋Š” ์ „์ฒด ๋ณต๋ถ€ ๋ฐ ๊ณจ๋ฐ˜ ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์„ญ์ƒ์„ ํฌ๊ด„ํ•œ๋‹ค. ์ž„์˜์˜ ์ ํ•ฉํ•œ ์„ธํฌ๋…์„ฑ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ•ต์ข… ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์  ๋™์œ„์œˆ์†Œ๋Š” ๋ฐฉ์‚ฌ์„  ์š”๋ฒ•์˜ ์„ญ์ƒ์— ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ๋™์œ„์›์†Œ๋Š” ์•ŒํŒŒ-๋ฐฉ์ถœ ๋™์œ„์›์†Œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 225Ac, 224Ac, 211At, 212Bi, 213Bi, 212Pb, 224Ra, ๋˜๋Š” 223Ra์ด๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ์„ธํฌ๋…์„ฑ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ•ต์ข…์€ ๋ฒ ํƒ€-๋ฐฉ์ถœ ๋™์œ„์›์†Œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 186Re, 188Re, 90Y, 131I, 67Cu, 177Lu, 153Sm, 166Ho, ๋˜๋Š” 64Cu์ด๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ธํฌ๋…์„ฑ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ•ต์ข…์€ ์˜ค์ œ(Auger) ์ „์ž ๋ฐ ์ € ์—๋„ˆ์ง€ ์ „์ž๋ฅผ ๋ฐฉ์ถœํ•˜๋Š” ๋™์œ„์›์†Œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 125I, 123I ๋˜๋Š” 77Br์ด๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋™์œ„์›์†Œ๋Š” 198Au, 32P ๋“ฑ์ด๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋œ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ•ต์ข…์˜ ์–‘์€ ์•ฝ 0.001 mCi/kg ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 10 mCi/kg์ด๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋Š” ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ•ต์ข…์˜ ์–‘์€ ์•ฝ 0.1 mCi/kg ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 1.0 mCi/kg์ด๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋Š” ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ•ต์ข…์˜ ์–‘์€ ์•ฝ 0.005 mCi/kg ๋‚ด์ง€ 0.1 mCi/kg์ด๋‹ค.1.2.1.4 ์น˜๋ฃŒ์  ํ•ญ์ฒด์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋ฉด์—ญ์น˜๋ฃŒ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ•ญ์ฒด ๋˜๋Š” ๋ฐฑ์‹ ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ํ•ญ์ฒด๋Š” ์•”์— ๋Œ€ํ•œ ์ƒ์ฒด๋‚ด ์น˜๋ฃŒ์  ๋ฐ/๋˜๋Š” ์˜ˆ๋ฐฉ์  ์šฉ๋„๋ฅผ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์ œ์ œ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์น˜๋ฃŒ์  ๋ฐ ์˜ˆ๋ฐฉ์  ํ•ญ์ฒด๋“ค์˜ ๋น„์ œํ•œ์ ์ธ ์˜ˆ๋“ค์€ ์ „๋ฆฝ์„ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํ˜„์žฌ ์ž„์ƒ ์ค‘์ธ ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CTLA-4 ํ•ญ์ฒด์ธ MDX-010(Medarex, NJ); RSV ๊ฐ์—ผ์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-ํ˜ธํก๊ธฐ ์„ธํฌ์œตํ•ฉ ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค(RSV) ๋ชจ๋…ธํด๋กœ๋‚  ํ•ญ์ฒด์ธ SYNAGIS(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)(MedImmune, MD); ๋ฐ ์ „์ด์„ฑ ์œ ๋ฐฉ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-HER2 ๋ชจ๋…ธํด๋กœ๋‚  ํ•ญ์ฒด์ธ HERCEPTIN(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)(Trastuzumab)(Genentech, CA)์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์˜ˆ๋กœ๋Š” ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD18 F(ab')2(Genentech); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD18 F(ab')2์ธ CDP860(Celltech, UK); CD4์— ์˜ํ•ด ์œตํ•ฉ๋œ ํ•ญ-HIV gp120 ํ•ญ์ฒด์ธ PRO542(Progenics/Genzyme Transgenics); ์ธ๊ฐ„ ํ•ญ-๊ฐ„์—ผ B ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค ํ•ญ์ฒด์ธ Ostavir(Protein Design Lab/Novartis); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CMV IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ PROTOVIRTM(Protein Design Lab/Novartis); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-TNF-F(ab')2์ธ MAK-195(SEGARD)(Knoll Pharma/BASF); ํ•ญ-CD14 ํ•ญ์ฒด์ธ IC14(ICOS Pharm); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-VEGF IgG1 ํ•ญ์ฒด(Genentech); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-CA 125 ํ•ญ์ฒด์ธ OVAREXTM(Altarex); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-17-IA ์„ธํฌ ํ‘œ๋ฉด ํ•ญ์› IgG2a ํ•ญ์ฒด์ธ PANOREXTM(Glaxo Wellcome/Centocor); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-์œ ์ „์žํ˜•(GD3 ์—ํ”ผํ† ํ”„) IgG ํ•ญ์ฒด์ธ BEC2(ImClone System); ํ‚ค๋ฉ”๋ผ ํ•ญ-EGFR IgG ํ•ญ์ฒด์ธ IMC-C225(ImClone System); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-ฮฑVฮฒ3 ์ธํ…Œ๊ทธ๋ฆฐ ํ•ญ์ฒด์ธ VITAXINTM(Applied Molecular Evolution/MedImmune); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD52 IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ Campath 1H/LDP-03(Leukosite); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD33 IgG ํ•ญ์ฒด์ธ Smart M195(Protein Design Lab/Kanebo); ํ‚ค๋ฉ”๋ผ ํ•ญ-CD20 IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ RITUXANTM(IDEC Pharm/Genentech, Roche/Zettyaku); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD22 IgG ํ•ญ์ฒด์ธ LYMPHOCIDETM(Immunomedics); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-HLA ํ•ญ์ฒด์ธ Smart ID10(Protein Design Lab); ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ‘œ์ง€ํ™”๋œ ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-HLA DIAGNOSTIC REAGENT ํ•ญ์ฒด์ธ ONCOLYM(Lym-1)(Techniclone); ์ธ๊ฐ„ ํ•ญ-IL8 ํ•ญ์ฒด์ธ ABX-IL8(Abgenix); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ ํ•ญ-CD11a(Genentech/Xoma); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-ICAM3 ํ•ญ์ฒด์ธ ICM3(ICOS Pharm); ์˜์žฅ๋ฅ˜ํ™”๋œ ํ•ญ-CD80 ํ•ญ์ฒด์ธ IDEC-114(IDEC Pharm/Mitsubishi); ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ํ‘œ์ง€ํ™”๋œ ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-CD20 ํ•ญ์ฒด์ธ ZEVALINTM(IDEC/Schering AG); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD40L ํ•ญ์ฒด์ธ IDEC-131(IDEC/Eisai); ์˜์žฅ๋ฅ˜ํ™”๋œ ํ•ญ-CD4 ํ•ญ์ฒด์ธ IDEC-151(IDEC); ์˜์žฅ๋ฅ˜ํ™”๋œ ํ•ญ-CD23 ํ•ญ์ฒด์ธ IDEC-152(IDEC/Seikagaku); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD3 IgG์ธ SMART ํ•ญ-CD3(Protein Design Lab); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-์ƒ๋ณด์  ์ธ์ž 5(C5) ํ•ญ์ฒด์ธ 5G1.1(Alexion Pharm); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-TNF-ฮฑ ํ•ญ์ฒด์ธ D2E7(CAT/BASF); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-TNF-Fab ๋‹จํŽธ์ธ CDP870(Celltech); ์˜์žฅ๋ฅ˜ํ™”๋œ ํ•ญ-CD4 IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ IDEC-151(IDEC Pharm/SmithKline Beecham); ์ธ๊ฐ„ ํ•ญ-CD4 IgG ํ•ญ์ฒด์ธ MDX-CD4(Medarex/Eisai/Genmab); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-TNF-ฮฑ IgG4 ํ•ญ์ฒด์ธ CDP571(Celltech); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-ฮฑ4ฮฒ ํ•ญ์ฒด์ธ LDP-02(LeukoSite/Genentech); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD4 IgG ํ•ญ์ฒด์ธ OrthoClone OKT4A(Ortho Biotech); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-CD40L IgG ํ•ญ์ฒด์ธ ANTOVATM(Biogen); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-VLA-4 IgG ํ•ญ์ฒด์ธ ANTEGRENTM(Elan); ์ธ๊ฐ„ ํ•ญ-CD64(FcฮณR) ํ•ญ์ฒด์ธ MDX-33(Medarex/Centeon); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-IL-5 IgG4 ํ•ญ์ฒด์ธ SCH55700(Celltech/Schering); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-IL-5 ๋ฐ IL-4 ํ•ญ์ฒด ๊ฐ๊ฐ์ธ SB-240563 ๋ฐ SB-240683(SmithKline Beecham); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-IgE IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ rhuMab-E25(Genentech/Norvartis/Tanox Biosystems); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-CD-147 IgM ํ•ญ์ฒด์ธ ABX-CBL(Abgenix); ๋ž˜ํŠธ ํ•ญ-CD2 IgG ํ•ญ์ฒด์ธ BTI-322(Medimmune/Bio Transplant); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-CD3 IgG2a ํ•ญ์ฒด์ธ Orthoclone/OKT3(ortho Biotech); ํ‚ค๋ฉ”๋ผ ํ•ญ-CD25 IgG1 ํ•ญ์ฒด์ธ SIMULECTTM(Novartis Pharm); ์ธ๊ฐ„ํ™”๋œ ํ•ญ-ฮฒ2-์ธํ…Œ๊ทธ๋ฆฐ IgG ํ•ญ์ฒด์ธ LDP-01(LeukoSite); ๋ฎค๋ฆฐ ํ•ญ-CD18 F(ab')2์ธ ํ•ญ-LFA-1(Pasteur-Merieux/Immunotech); ์ธ๊ฐ„ ํ•ญ-TGF-ฮฒ2 ํ•ญ์ฒด์ธ CAT-152(Cambridge Ab Tech); ๋ฐ ํ‚ค๋ฉ”๋ผ ํ•ญ-์ธ์ž VII ํ•ญ์ฒด์ธ Corsevin M(Centocor)์ด ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์—ด๊ฑฐ๋œ ๋ฉด์—ญ๋ฐ˜์‘ ์‹œ์•ฝ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ž„์˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฉด์—ญ๋ฐ˜์‘ ์‹œ์•ฝ์€ ๋ฉด์—ญ๋ฐ˜์‘ ์‹œ์•ฝ์˜ ๊ณต๊ธ‰์ž์— ์˜ํ•ด ๊ท„์žฅ๋˜๋Š” ์„ญ์ƒ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์˜ ๋‹น์—…์ž์—๊ฒŒ ๊ณต์ง€๋œ ์ž„์˜์˜ ์„ญ์ƒ์— ๋”ฐ๋ผ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. 1.2.1.5 ๋‹ค๋ฅธ ์น˜๋ฃŒ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉํ•ญ์•”์ œ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ์  ํ•ญ์ฒด ์ด์™ธ์—๋„, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ๋‹ค๋ฅธ ์น˜๋ฃŒ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ•ญํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ์ œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๊ณ ํ˜• ์ข…์–‘์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ฐ ์ „์ด์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ์™€ ๊ฐ™์€ ๊ฒƒ) ๋ฐ ํ•ญํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ์ œ(ํŠนํžˆ, ์œ ๋ฐฉ์•” ๋ฐ ์ „๋ฆฝ์„ ์•”๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์˜์กด์  ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ์™€ ๊ฐ™์€ ๊ฒƒ)์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ํ•ญํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์ œ์ œ๋Š” ์ œํ•œ ์—†์ด ์•ˆ์ง€์˜ค์Šคํƒ€ํ‹ด, ํƒˆ๋ฆฌ๋„๋งˆ์ด๋“œ, ํฌ๋ง๊ธ€ 5, ์—”๋„์Šคํƒ€ํ‹ด, ์„ธ๋ฅดํ•€(Serpin)(์„ธ๋ฆฐ ํ”„๋กœํ…Œ์•„์ œ ์–ต์ œ์ œ) ํ•ญ-ํŠธ๋กฌ๋นˆ, ํ”ผ๋ธŒ๋ฆฌ๋…ธ์˜ค๊ฒ์˜ 29 kDa N-๋ง๋‹จ ๋ฐ 40 kDa C-๋ง๋‹จ ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ๋‹จํŽธ, ํ”„๋กค๋ฝํ‹ด์˜ 16 kDa ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ๋‹จํŽธ, ํ˜ˆ์†ŒํŒ ์ธ์ž-4์˜ 7.8 kDa ๋‹จ๋ฐฑ๋ถ„ํ•ด ๋‹จํŽธ, ํ˜ˆ์†ŒํŒ ์ธ์ž-4์˜ ๋‹จํŽธ 4์— ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” 13-์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ(Maione et al., 1990, Cancer Res. 51:2077-2083), ์ฝœ๋ผ๊ฒ I์˜ ๋‹จํŽธ์— ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” 14-์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ(Tolma et al., 1993, J. Cell Biol. 122:497-511), ํŠธ๋กฌ๋ณด์Šคํฐ๋”˜ I์— ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” 19 ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ(Tolsma et al., 1993, J. Cell Biol. 122:497-511), SPARC์˜ ๋‹จํŽธ์— ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” 20-์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ(Sage et al., 1995, J. Cell. Biochem. 57:1329-1334), ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ์•ฝํ•™์  ํ—ˆ์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ์ด๋“ค์˜ ์ž„์˜ ๋‹จํŽธ, ๋ถ€๋ฅ˜ ๊ตฌ์„ฑ์› ๋˜๋Š” ๋ณ€ํ˜•์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ์„ ์–ต์ œํ•˜๊ณ  ๋ผ๋ฏธ๋‹Œ, ํ”ผ๋ธŒ๋กœ๋„ฅํ‹ด, ํ”„๋กœ์ฝœ๋ผ๊ฒ ๋ฐ EGF์˜ ๋‹จํŽธ์— ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ๊ฐ€ ๋˜ํ•œ ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค(์ฐธ์กฐ ๋ฌธํ—Œ: ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด Cao, 1998, Prog Mol Subcell Biol. 20:161-176). RGD ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜๋Š”(์ฆ‰, ํŽฉํ‹ฐ๋“œ ๋ชจํ‹ฐ๋ธŒ Arg-Gly-Asp๋ฅผ ๋ณด์œ ํ•˜๋Š”) ํŠน์ • ์ธํ…Œ๊ทธ๋ฆฐ์„ ์ฐจ๋‹จํ•˜๋Š” ๋ชจ๋…ธํด๋กœ๋‚  ๋ฐ ํ™˜ํ˜• ํŽœํƒ€ํŽฉํ‹ฐ๋“œ๋Š” ํ•ญ-๋งฅ๊ด€ํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ž…์ฆ๋˜์—ˆ๋‹ค(Brooks et al., 1994, Science 264:569-571; Hammes et al., 1996, Nature Medicine 2:529-533). ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€, ์ˆ˜์šฉ์ฒด ์•ˆํƒ€๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์— ์˜ํ•œ ์šฐ๋กœํ‚ค๋‚˜์ œ ํ”Œ๋ผ์Šค๋ฏธ๋…ธ๊ฒ ํ™œ์„ฑํ™”์ œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ์–ต์ œ๋Š” ํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ, ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ ๋ฐ ์ „์ด๋ฅผ ์–ต์ œํ•œ๋‹ค(Min et al., 1996, Cancer Res. 56: 2428-33; Crowley et al., 1993, Proc Natl Acad Sci. 90:5021-25). ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹์€ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์•ˆํƒ€๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ํ”Œ๋ฃจํƒ€๋ฏธ๋“œ, ๋น„์นผ๋ฃจํƒ€๋ฏธ๋“œ, ํƒ€๋ชฉ์‹œํŽœ, ๋ž„๋ก์‹œํŽœ, ๋ฅ˜ํ”„๋กค๋ฆฌ๋“œ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(LUPRON), LH-RH ์•ˆํƒ€๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ), ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์ƒํ•ฉ์„ฑ ๋ฐ ํ”„๋กœ์„ธ์‹ฑ์˜ ์–ต์ œ์ œ, ๋ฐ ์Šคํ…Œ๋กœ์ด๋“œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฑ์‚ฌ๋ฉ”ํƒ€์†, ๋ ˆํ‹ฐ๋…ธ์ด๋“œ, ๋ธํ† ์ด๋“œ, ๋ฒ ํƒ€๋ฉ”ํƒ€์†, ์ฝ”๋ฅดํ‹ฐ์กธ, ์ฝ”๋ฅดํ‹ฐ์ข€, ํ”„๋ ˆ๋“œ๋‹ˆ์†, ๋ฐํžˆ๋“œ๋กœํ…Œ์Šคํ† ์Šคํ…Œ๋ก , ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์ฝ”๋ฅดํ‹ฐ์ฝ”์ด๋“œ, ๋ฏธ๋„ค๋ž„๋กœ์ฝ”๋ฅดํ‹ฐ์ฝ”์ด๋“œ, ์—์ŠคํŠธ๋กœ๊ฒ, ํ…Œ์Šคํ† ์Šคํ…Œ๋ก , ํ”„๋กœ๊ฒŒ์Šคํ‹ด), ๋น„ํƒ€๋ฏผ A ์œ ๋„์ฒด(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ชจ๋“  ํŠธ๋žœ์Šค ๋ ˆํ‹ด์‚ฐ(ATRA)); ๋น„ํƒ€๋ฏผ D3 ์œ ์‚ฌ์ฒด; ํ•ญ๊ฒŒ์Šคํƒ€๊ฒ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฏธํŽ˜ํ”„๋ฆฌ์Šคํ†ค, ์˜ค๋‚˜ํ”„๋ฆฌ์Šคํ†ค) ๋ฐ ํ•ญ์•ˆ๋“œ๋กœ๊ฒ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ์‹œํ”„๋กœํ…Œ๋ก  ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ)์˜ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.๋”ฐ๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํด๋ฆฌ๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•ˆํ‹ฐ์„ผ์Šค ํด๋ฆฌ๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ, ๋ฆฌ๋ณด์ž์ž„, RNA ๊ฐ„์„ญ ๋ถ„์ž, ์‚ผ์ค‘ ๋‚˜์„  ๊ตฌ์กฐ ํด๋ฆฌ๋‰ดํด๋ ˆ์˜คํ‹ฐ๋“œ ๋“ฑ์„ ์ด์šฉํ•˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ ์–‘์‹๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค.1.2.1.6 ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ์ œ์™€ ํ•จ๊ป˜ ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. "๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ์ œ"๋Š” ์ด๊ฒƒ์ด ํˆฌ์—ฌ๋˜๋Š” ํ™˜์ž์˜ ๋ฉด์—ญ๊ณ„๋ฅผ ์–ต์ œ, ์ฐจ๋‹จ ๋˜๋Š” ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ๋ฌผ์งˆ์ด๋‹ค. ์˜ˆ์‹œ์ ์ธ ์ œ์ œ๋กœ๋Š” ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ์ƒ์„ฑ์„ ์–ต์ œํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์ž๊ฐ€ ํ•ญ์› ๋ฐœํ˜„์„ ํ•˜ํ–ฅ์กฐ์ ˆ ๋˜๋Š” ์–ต์ œํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” MHC ํ•ญ์›์„ ์ฐจ๋‹จํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์ œ์ œ์˜ ์˜ˆ๋Š” 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-6-์•„๋ฆด-5-์น˜ํ™˜๋œ ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜(์ฐธ์กฐ: ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ๋ฒˆํ˜ธ. 4,665,077), ์•„์žํ‹ฐ์˜คํ”„๋ฆฐ(๋˜๋Š” ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, ์•„์žํ‹ฐ์˜คํ”„๋ฆฐ์— ๋Œ€ํ•œ ์œ ํ•ดํ•œ ๋ฐ˜์‘์ด ์กด์žฌํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ); ๋ธŒ๋กœ๋ชจํฌ๋ฆฝํ‹ด; ๊ธ€๋ฃจํƒ€๋ฅด์•Œ๋ฐํžˆ๋“œ(์ด๊ฒƒ์€ ๋ฏธ๊ตญ ํŠนํ—ˆ ๋ฒˆํ˜ธ 4,120,649์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด MHC ํ•ญ์›์„ ์ฐจ๋‹จํ•˜๋Š” ๊ฒƒ); MHC ํ•ญ์› ๋ฐ MHC ๋‹จํŽธ์— ๋Œ€ํ•œ ํ•ญ-์œ ์ „์žํ˜• ํ•ญ์ฒด; ์‹œํด๋กœ์Šคํฌ๋ฆฐ A; ์Šคํ…Œ๋กœ์ด๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์ฝ”๋ฅดํ‹ฐ์ฝ”์Šคํ…Œ๋กœ์ด๋“œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ํ”„๋ ˆ๋“œ๋‹ˆ์†, ๋ฉ”ํ‹ธํ”„๋ ˆ๋“œ๋‹ˆ์†”๋ก  ๋ฐ ๋ฑ์‚ฌ๋ฉ”ํƒ€์†; ํ•ญ-์ธํ„ฐํŽ˜๋ก -ฮณ, -ฮฒ ๋˜๋Š” -ฮฑ ํ•ญ์ฒด๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ์•ˆํƒ€์ฝ”๋‹ˆ์ŠคํŠธ; ํ•ญ-์ข…์–‘ ๊ดด์‚ฌ ์ธ์ž-ฮฑ ํ•ญ์ฒด; ํ•ญ-์ข…์–‘ ๊ดด์‚ฌ ์ธ์ž-ฮฒ ํ•ญ์ฒด; ํ•ญ-์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ-2 ํ•ญ์ฒด ๋ฐ ํ•ญ-IL-2 ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ•ญ์ฒด; ํ•ญ-L3T4 ํ•ญ์ฒด; ์ด์ข…์„ฑ ํ•ญ-๋ฆผํ”„๊ตฌ ๊ธ€๋กœ๋ถˆ๋ฆฐ; pan-T ํ•ญ์ฒด, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ•ญ-CD3 ๋˜๋Š” ํ•ญ-CD4/CD4a ํ•ญ์ฒด; LFA-3 ๊ฒฐํ•ฉ ๋„๋ฉ”์ธ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ์šฉํ•ด์„ฑ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ; ์ŠคํŠธ๋ ™ํ† ํ‚ค๋‚˜์ œ; TGF-ฮฒ; ์ŠคํŠธ๋ ™ํ† ๋„๋ฅด๋‚˜์ œ; FK506; RS-61443; ๋ฐ์˜ฅ์‹œ์ŠคํŽ˜๋ฅด๊ตฌ์•Œ๋ฆฐ; ๋ฐ ๋ผํŒŒ๋งˆ์ด์‹ ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์˜ˆ๋Š” ๋ฆผํฌํ‚จ, ๋ชจ๋…ธํ‚จ ๋ฐ ์ „ํ˜•์ ์ธ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ์„ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ์ค‘์—์„œ๋„ ํŠนํžˆ, ์„ฑ์žฅ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ธ๊ฐ„ ์„ฑ์žฅ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ, N-๋ฉ”ํ‹ฐ์˜ค๋‹ ์ธ๊ฐ„ ์„ฑ์žฅ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ, ๋ฐ ์†Œ ์„ฑ์žฅ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ; ๋ถ€๊ฐ‘์ƒ์„  ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ; ํ‹ฐ๋ก์‹ ; ์ธ์Š๋ฆฐ; ํ”„๋กœ์ธ์Š๋ฆฐ; ๋ ๋ฝ์‹ ; ํ”„๋กœ๋ ๋ฝ์‹ ; ๋‹น๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์—ฌํฌ ์ž๊ทน ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ(FSH), ๊ฐ‘์ƒ์„  ์ž๊ทน ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ(TSH), ๋ฐ ํ™ฉ์ฒด ํ˜•์„ฑ ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ(LH); ๊ฐ„ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž; ์„ฌ์œ ์•„์„ธํฌ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž; ํ”„๋กœ๋ฝํ‹ด; ํƒœ๋ฐ˜ ๋ฝํ† ๊ฒ; ์ข…์–‘ ๊ดด์‚ฌ ์ธ์ž-ฮฑ; ๋ฎ๋Ÿฌ ์–ต์ œ ๋ฌผ์งˆ; ๋งˆ์šฐ์Šค ๊ณ ๋‚˜๋„ํŠธ๋กœํ•€-๊ฒฐํ•ฉ๋œ ํŽฉํ‹ฐ๋“œ; ์ธํžˆ๋นˆ; ์•…ํ‹ฐ๋นˆ; ํ˜ˆ๊ด€ ๋‚ดํ”ผ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž; ์ธํ…Œ๊ทธ๋ฆฐ; ํŠธ๋กฌ๋ณดํฌ์ด์˜คํ‹ด(TPO); ์‹ ๊ฒฝ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ TGF-ฮฑ ๋ฐ TGF-ฮฒ; ์ธ์Š๋ฆฐ ์œ ์‚ฌ ์„ฑ์žฅ ์ธ์ž-I ๋ฐ -II; ์—๋ฆฌํŠธ๋กœํฌ์ด์—ํ‹ด(EPO); ๊ณจ ํ˜•์„ฑ ์œ ๋„ ์ธ์ž(osteoinductive factor); ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก ; ์ฝœ๋กœ๋‹ˆ ์ž๊ทน ์ธ์ž(CSF), ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€-CSF(M-CSF); ๊ณผ๋ฆฝ๊ตฌ-๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€-CgP(GM-CSP); ๋ฐ ๊ณผ๋ฆฝ๊ตฌ-CSF(G-CSF); ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ(IL), ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ IL-1, IL-la, IL-2, 1L-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-1I, IL-12, IL-15; ์ข…์–‘ ๊ดด์‚ฌ ์ธ์ž, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ TNF-ฮฑ ๋˜๋Š” TNF-ฮฒ; ๋ฐ LIF ๋ฐ ํ‚คํŠธ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ(KL)๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋‹ค๋ฅธ ํด๋ฆฌํŽฉํ‹ฐ๋“œ ์ธ์ž๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์šฉ์–ด ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์€ ์ฒœ์—ฐ ๊ณต๊ธ‰์›์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋˜๋Š” ์žฌ์กฐํ•ฉ ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ฐ ์ฒœ์—ฐ ์„œ์—ด ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ํ™œ์„ฑ ๋“ฑ๊ฐ€๋ฌผ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ์ œ, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์„ ํˆฌ์—ฌํ•˜๋Š” ๋‹จ๊ณ„๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์€ ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ-1(IL-1), IL-2, IL-3, IL-12, IL-15, IL-18, G-CSF, GM-CSF, ํŠธ๋กฌ๋ณดํฌ์ด์—ํ‹ด ๋ฐ ฮณ-์ธํ„ฐํŽ˜๋ก ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค.1.2.1.7 ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋˜๋Š” ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋˜๋Š” ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ (์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์ ์–ด๋„ ์•ฝ 25%, 50%, 75%, 85%, 90%, 9% ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ด์ƒ) ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์ œ์ œ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์— ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ์ œํ•œ ์—†์ด ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, IL-12), ๋ฐ ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก (์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์•ŒํŒŒ ๋˜๋Š” ๊ฐ๋งˆ ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก )์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋˜๋Š” ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ VTX-233๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์ œ์ œํ™”๋˜๋ฏ€๋กœ VTX-2337๊ณผ ๋™์‹œ์— ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋˜๋Š” ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ VTX-2337๊ณผ๋Š” ๋ณ„๋„๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜๊ณ , ์š”๋ฒ•์˜ ๋™์ผ ๊ณผ์ • ์ค‘ (์„œ๋กœ์˜ ์‹œ๊ฐ„ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋‚ด์—์„œ) ๋™์‹œ์— ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” ์ˆœ์ฐจ์ ์œผ๋กœ VTX-2337์— ์ด์–ด์„œ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋˜๋Š” ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž๋Š” ์ธ๊ฐ„์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์ •์ƒ ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด์— ์žˆ๋Š” ํ˜ˆ์ค‘ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ, ๋‹จํ•ต๊ตฌ, ํ˜ธ์ค‘๊ตฌ, ๋ฆผํ”„๊ตฌ ๋ฐ/๋˜๋Š” ํ˜ธ์—ผ๊ธฐ๊ตฌ ๊ณ„์ˆ˜๋ฅผ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์ค‘ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ(์ด)์— ๋Œ€ํ•œ ์ •์ƒ ๋ฒ”์œ„๋Š” ์•ฝ 3.5-10.5 (109/L)์ด๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์ค‘ ํ˜ธ์ค‘๊ตฌ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •์ƒ ๋ฒ”์œ„๋Š” ์•ฝ 1.7-7.0 (109/L)์ด๊ณ , ๋‹จํ•ต๊ตฌ๋Š” ์•ฝ 0.3-0.9 (109/L)์ด๊ณ , ๋ฆผํ”„๊ตฌ๋Š” ์•ฝ 0.9-2.9 (109/L)์ด๋ฉฐ, ํ˜ธ์—ผ๊ธฐ๊ตฌ๋Š” ์•ฝ 0-0.3 (109/L)์ด๊ณ , ํ˜ธ์‚ฐ๊ตฌ๋Š” ์•ฝ 0.05-0.5 (109/L)์ด๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž๋Š” ์ธ๊ฐ„์— ๋Œ€ํ•œ ์ •์ƒ ๋ฒ”์œ„ ๋ฏธ๋งŒ ๋‚ด์— ์žˆ๋Š” ํ˜ˆ์ค‘ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ ๊ณ„์ˆ˜, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ์ ์–ด๋„ ์•ฝ 0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, ๋˜๋Š” 0.8 (109/L)์˜ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค.1.2.2 ํ‘œ์  ์•”๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•ด ์น˜๋ฃŒ๋˜๋Š” ์•”์˜ ์œ ํ˜•์€ ๊ณ ํ˜•์•”, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‚œ์†Œ์•”, ์œ ๋ฐฉ์•”, ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•”, ์‹ ์žฅ์•”, ๋ฐฉ๊ด‘์•”, ๊ฐ„์„ธํฌ์•”, ๊ฒฐ์žฅ์ง์žฅ์•”, ๋˜๋Š” ๋ฆผํ”„์ข…, ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ์ž„์˜ ์กฐํ•ฉ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•ด ์น˜๋ฃŒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์•”์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์œ ํ˜•์€ ์ธ๊ฐ„ ์œก์ข… ๋ฐ ์•”์ข…, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ์„ฌ์œ ์œก์ข…, ์ ์•ก์œก์ข…, ์ง€๋ฐฉ์œก์ข…, ์—ฐ๊ณจ์œก์ข…, ๊ณจ์›์„ฑ ์œก์ข…, ์ฒ™์ƒ‰์ข…, ํ˜ˆ๊ด€์œก์ข…, ๋‚ดํ”ผ์œก์ข…, ๋ฆผํ”„๊ด€์œก์ข…, ๋ฆผํ”„๊ด€๋‚ดํ”ผ์œก์ข…, ํ™œ๋ง‰์ข…, ์ค‘ํ”ผ์ข…, ์œ ์ž‰ ์ข…์–‘, ํ‰ํ™œ๊ทผ์œก์ข…, ํšก๋ฌธ๊ทผ์œก์ข…, ๊ฒฐ์žฅ์œก์ข…, ์ทŒ์žฅ์•”, ์ „๋ฆฝ์„ ์•”, ํŽธํ‰์„ธํฌ์•”์ข…, ๊ธฐ์ €์„ธํฌ์•”์ข…, ์„ ์•”์ข…, ํ•œ์„ ์•”์ข…, ํ”ผ์ง€์„ ์•”์ข…, ์œ ๋‘์ƒ ์•”์ข…, ์œ ๋‘์ƒ ์„ ์•”์ข…, ๋‚ญ์ƒ˜์•”์ข…, ์ˆ˜์งˆ์•”์ข…, ๊ธฐ๊ด€์ง€์›์„ฑ ์•”์ข…, ๊ฐ„์ข…์–‘, ๋‹ด๊ด€ ์•”์ข…, ์œต๋ชจ๋ง‰์•”์ข…, ์ •์ƒํ”ผ์ข…, ํƒœ์ƒ์„ฑ ์•”์ข…, ์œŒ๋ฆ„์Šค ์ข…์–‘, ์ž๊ถ๊ฒฝ๋ถ€์•”, ๊ณ ํ™˜ ์ข…์–‘, ํ ์•”์ข…, ์†Œ์„ธํฌ ํ ์•”์ข…, ์ƒํ”ผ ์•”์ข…, ์‹ ๊ฒฝ๊ต์ข…, ์„ฑ์ƒ์„ธํฌ์ข…, ์ˆ˜์•„์„ธํฌ์ข…, ๋‘๊ฐœ์ธ๋‘์ข…, ์ƒ์˜์•„์„ธํฌ์ข…, ์†ก๊ณผ์ฒด์ข…, ํ˜ˆ๊ด€์•„์„ธํฌ์ข…, ์ฒญ์‹ ๊ฒฝ์ข…, ํšŒ๋Œ๊ธฐ์‹ ๊ฒฝ๊ต์ข…, ์ˆ˜๋ง‰์ข…, ํ‘์ƒ‰์ข…, ์‹ ๊ฒฝ์•„์„ธํฌ์ข…, ๋ง๋ง‰์•„์ข…, ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ๊ธ‰์„ฑ ๋ฆผํ”„๊ตฌ์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ๋ฐ ๊ธ‰์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘(๊ณจ์ˆ˜์•„๊ตฌ์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘, ์ „๊ณจ์ˆ˜์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘, ๊ณจ์ˆ˜๋‹จ๊ตฌ์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘, ๋‹จ๊ตฌ์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ๋ฐ ์ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘), ๋งŒ์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘(๋งŒ์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์„ฑ(๊ณผ๋ฆฝ๊ตฌ์„ฑ) ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘ ๋ฐ ๋งŒ์„ฑ ๋ฆผํ”„๊ตฌ์„ฑ ๋ฐฑํ˜ˆ๋ณ‘), ๋ฐ ์ง„์„ฑ ๋‹คํ˜ˆ๊ตฌ์ฆ, ๋ฆผํ”„์ข…(ํ˜ธ์ง€ํ‚จ๋ณ‘ ๋ฐ ๋น„ํ˜ธ์ง€ํ‚จ๋ณ‘), ๋‹ค๋ฐœ์„ฑ ๊ณจ์ˆ˜์ข…, ๋ฐœ๋ด์ŠคํŠธ๋กฌ ๋งˆํฌ๋กœ๊ธ€๋กœ๋ถˆ๋ฆฐํ˜ˆ์ฆ, ๋ฐ ์ค‘์‡„๋ณ‘์„ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด๋“ค์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. 1.3 ํˆฌ์—ฌ ๋ฐ ํˆฌ์•ฝ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ์ฃผ์ž…์„ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ณ , ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํ”ผ๋‚ด, ๊ฒฝํ”ผ, ์ •๋งฅ๋‚ด ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก๋‚ด ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•œ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์ œ์ œ๋Š” ์˜๋„๋œ ์šฉ๋„์— ํšจ๊ณผ์ ์ธ VTX-2337์˜ ์–‘์„ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ๋˜ํ•œ ํ™˜์ž์˜ ์—ฐ๋ น, ์ข… ๋ฐ ๋ณ‘ํƒœ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋‹ค์ˆ˜์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์ธ์ž์— ๊ธฐ์ดˆํ•˜์—ฌ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค. ์œ ํšจ๋Ÿ‰์€ ๋˜ํ•œ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด ์‹œํ—˜ ์‹œ์Šคํ…œ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋˜๋Š” ๋™๋ฌผ ๋ชจ๋ธ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋„๋œ ์šฉ๋Ÿ‰-๋ฐ˜์‘ ๊ณก์„ ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ถ”์ •๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์€ mg/kg(์ฒด์ค‘)์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ์šฉ๋Ÿ‰์€ mg/kg(์ œ์ง€๋ฐฉ ์ฒด์ค‘: ์ง€๋ฐฉ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ์ฒด์ค‘์—์„œ ๋บ€ ์ฒด์ค‘)์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์šฉ๋Ÿ‰์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋œ ์šฉ๋Ÿ‰ ๋‹น mg์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ์ž„์˜ ์ธก์ •์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•๊ณผ ๊ฒฐ๋ถ€ํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์šฉ๋Ÿ‰ ๋‹จ์œ„๋Š” ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์— ํ‘œ์ค€์ ์ธ ์ˆ˜๋‹จ์— ์˜ํ•ด ์ „ํ™˜๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํˆฌ์•ฝ ์„ญ์ƒ์˜ ์˜ˆ๋Š” ๋งค์ผ, ์ฃผ๋งˆ๋‹ค 3ํšŒ(๊ฐ„ํ—์ ), ๋งค์ฃผ๋งˆ๋‹ค ๋˜๋Š” 14์ผ๋งˆ๋‹ค๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํŠน์ •ํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํˆฌ์•ฝ ์„ญ์ƒ์€ 1๊ฐœ์›”๋งˆ๋‹ค ํˆฌ์—ฌ ๋˜๋Š” 6-8์ฃผ๋งˆ๋‹ค ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜์ง€๋งŒ, ์ด์— ๊ตญํ•œ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์ œ์ œ๋Š” ํ™˜์ž, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž์—์„œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐฉ์‹๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์ฃผ๋งˆ๋‹ค ๋˜๋Š” 2์ฃผ๋งˆ๋‹ค ํ”ผํ•˜ ์ฃผ์ž…์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.VTX-2337์˜ ์˜ˆ์‹œ์ ์ธ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ํ™˜์ž kg ๋‹น mg์˜ ์–‘์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘) ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg( ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)์ด๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์•ฝ 0.05 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 0.1 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 0.5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 1 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ๋˜๋Š” ์•ฝ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)์ด๋‹ค. ์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์•” ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์œผ๋กœ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘) ๋˜๋Š” 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์•ฝ 0.05 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 0.1 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 0.5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 1 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ์•ฝ 5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘), ๋˜๋Š” ์•ฝ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์ถ”๊ฐ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, VTX-2337์€ ์ฃผ๋งˆ๋‹ค ๋˜๋Š” 2์ฃผ๋งˆ๋‹ค ๊ธฐ์ดˆํ•˜์—ฌ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, 1์ผ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์ ์–ด๋„ 0.05 mg, 0.50 mg, 1.0 mg, 5.0 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, ๋˜๋Š” ์ ์–ด๋„ 50 mg์ด๋‹ค.์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, VTX-2337)์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์€ 0.1-10 mg/m2(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, 0.1-0.3 mg/m2, 0.1-3.9 mg/m2, 0.1-1 mg/m2, 0.1-2 mg/m2, 0.1-4 mg/m2, 2-4 mg/m2, 2.5-3.5 mg/m2, 2-6 mg/m2, 2-8 mg/m2) ๋‚ด์— ์กด์žฌํ•œ๋‹ค. ์ด๋Š” 0.1 mg/m2, 1 mg/m2, 2 mg/m2, 3 mg/m2, 4 mg/m2, 5 mg/m2, 6 mg/m2, 7 mg/m2, 8 mg/m2 ๋ฐ ๊ทธ ์‚ฌ์ด์˜ ์ง€์ ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. 2.5-3.5 mg/m2๋Š”, ์‹ ์ฒด ํ‘œ๋ฉด์  1.5 m2์ด ์ฒด์ค‘ 70 kg์— ์ƒ์‘ํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ฐ€์ •ํ•˜๋ฉด, ~ 0.05-0.075 mg/kg์ด๋‹ค. ํˆฌ์—ฌ์˜ ๋นˆ๋„๋Š” 7 ๋‚ด์ง€ 21 ์ผ๋งˆ๋‹ค 1ํšŒ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, 7, 10, 14, 18, 21์ผ ๋งˆ๋‹ค 1ํšŒ)์ด๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํˆฌ์—ฌ์˜ ๋นˆ๋„๋Š” 7 ๋‚ด์ง€ 21์ผ๋งˆ๋‹ค 1ํšŒ, 2ํšŒ ๋˜๋Š” 3ํšŒ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, 7, 10, 14, 18, 21์ผ ๋งˆ๋‹ค 1ํšŒ)์ธ ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์งˆ๋ณ‘ ์ง„ํ–‰ ๋˜๋Š” ํ—ˆ์šฉ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋…์„ฑ๊นŒ์ง€ ์ง„ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, 2-20์˜ ์šฉ๋Ÿ‰(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 ์šฉ๋Ÿ‰)์ด ์ฃผ์–ด์ง„๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ํ”ผํ•˜์ด๋‹ค.์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ณ‘์šฉ ์š”๋ฒ•์œผ๋กœ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘) ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘) ๋˜๋Š” 50 mg/m2(ํ™˜์ž ์‹ ์ฒด ํ‘œ๋ฉด์ ) ์ดํ•˜์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค. ํ”ผ๋‚ด, ๊ทผ์œก๋‚ด, ๋ณต๋ง‰๋‚ด, ํ”ผํ•˜, ๊ฒฝ๋ง‰์™ธ, ๋˜๋Š” ์ •๋งฅ๋‚ด ํˆฌ์—ฌ์— ์žˆ์–ด์„œ ๊ถŒ์žฅ ์šฉ๋Ÿ‰์€ 1์ผ ๋‹น ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(์ฒด์ค‘)์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋‹ค. ๊ตญ์†Œ ํˆฌ์—ฌ์— ์ ํ•ฉํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ํˆฌ์—ฌ ๋ฉด์ ์— ๋”ฐ๋ผ ์•ฝ 0.001 mg ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 50 mg์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋‹ค. ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์˜ ๋‹น์—…์ž๋ผ๋ฉด, ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์œ ์ง€ ์„ญ์ƒ๊ณผ ๋น„๊ตํ•  ๋•Œ ์ดˆ๊ธฐ ์น˜๋ฃŒ์— ์žˆ์–ด ๋” ๋†’๊ณ /๋†’๊ฑฐ๋‚˜, ํˆฌ์—ฌ ๋นˆ๋„๊ฐ€ ๋” ๋†’๋‹ค๋Š” ์ ์„ ์ดํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ์ฃผ์ž…์„ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ณ , ์ •๋งฅ๋‚ด ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ํ”ผ๋‚ด, ๊ฒฝํ”ผ, ํ”ผํ•˜ ๋˜๋Š” ๊ทผ์œก๋‚ด ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ œ์ œํ™”๋œ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์€ mg/kg(์ฒด์ค‘)์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์šฉ๋Ÿ‰์€ mg/kg(์ œ์ง€๋ฐฉ ์ฒด์ค‘)(์ฆ‰, ์ฒด๋‚ด ์ง€๋ฐฉ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ๋บ€ ์ฒด์ค‘)์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์šฉ๋Ÿ‰์€ mg/m2(์‹ ์ฒด ํ‘œ๋ฉด์ )์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์šฉ๋Ÿ‰์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋œ ์šฉ๋Ÿ‰ ๋‹น mg์˜ ๋‹จ์œ„๋กœ ์ธก์ •๋œ๋‹ค. ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ์ž„์˜ ์ธก์ •์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•๊ณผ ๊ฒฐ๋ถ€ํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์šฉ๋Ÿ‰ ๋‹จ์œ„๋Š” ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์—ฌ์—์„œ ํ‘œ์ค€์ ์ธ ์ˆ˜๋‹จ์— ์˜ํ•ด ์ „ํ™˜๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ VTX-2337์˜ ํˆฌ์—ฌ ์ „์—, ๊ทธ ํˆฌ์—ฌ์™€ ๋™์‹œ์— ๋˜๋Š” ๊ทธ ํˆฌ์—ฌ ์ดํ›„์— ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.์•”์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘) ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg(ํ™˜์ž ์ฒด์ค‘)์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋œ๋‹ค.1.3.1 ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์˜ˆ์‹œ์ ์ธ ์„ญ์ƒ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์€ ํ™˜์ž, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์ธ๊ฐ„ ํ™˜์ž์—์„œ ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํ˜„ํ–‰ ์น˜๋ฃŒ ์„ญ์ƒ๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€ TLR ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ์ œ์ œ๋Š” ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ ํ•ฉํ•œ ํ•ญ์•”์ œ(๋“ค) ์ „์—, ์ดํ›„์— ๋˜๋Š” ๋™์‹œ์— ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, VTX-2236์˜ ํˆฌ์—ฌ๋Š” ์•”์˜ ์œ ํ˜•, ํ™˜์ž์˜ ๋‚ด์—ญ ๋ฐ ์ƒํƒœ, ๋ฐ 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์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋ฑ์‚ฌ๋ฉ”ํƒ€์†์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ํ‘์ƒ‰์ข…์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๋‹ค์นด๋ฅด๋ฐ”์ง„์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ๊ฒฐ์žฅ์ง์žฅ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ด๋ฆฌ๋…ธ๋ฐ์นธ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ํ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํŒŒํด๋ฆฌํƒ์…€, ๋„๋ฐํƒ์…€, ์—ํ† ํฌ์‚ฌ์ด๋“œ ๋ฐ/๋˜๋Š” ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ๋น„ํ˜ธ์ง€ํ‚จ ๋ฆผํ”„์ข…์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ, CHOP, ์—ํ† ํฌ์‚ฌ์ด๋“œ, ๋ธ”๋ ˆ์˜ค๋งˆ์ด์‹ , ๋ฏธํ†ก์‚ฐํŠธ๋ก  ๋ฐ/๋˜๋Š” ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ์œ„์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ์ทŒ์žฅ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ์„ ์œ„ํ•œ ๊ฒœ์‹œํƒ€๋นˆ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.ํ•ญ์•”์ œ์— ์˜ํ•œ ์น˜๋ฃŒ ์ง€์†๊ธฐ๊ฐ„์€ ์‚ฌ์šฉ๋œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์น˜๋ฃŒ์ œ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํˆฌ์—ฌ๋Š” 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์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 200 ๋‚ด์ง€ 2000 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์‹œํ† ์‹  ์•„๋ฐ”๋ฆฌ๋…ธ์‚ฌ์ด๋“œ(Ara-C)๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 1.5 ๋‚ด์ง€ 7.5 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋„์„ธํƒ์…€์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 5 ๋‚ด์ง€ 15 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํŒŒํด๋ฆฌํƒ์…€์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 5 ๋‚ด์ง€ 20 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 5 ๋‚ด์ง€ 20 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ 5-ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์šฐ๋ผ์‹ค์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 2 ๋‚ด์ง€ 8 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 40 ๋‚ด์ง€ 160 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์—ํ”ผํฌ๋„ํ•„๋กœ๋…์‹ ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 50 ๋‚ด์ง€ 200 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์‹œํด๋กœํฌ์ŠคํŒŒ๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 50 ๋‚ด์ง€ 75, 75 ๋‚ด์ง€ 100, 100 ๋‚ด์ง€ 125, ๋˜๋Š” 125 ๋‚ด์ง€ 150 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์ด๋ฆฌ๋…ธํ…Œ์นธ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 3.7 ๋‚ด์ง€ 5.4, 5.5 ๋‚ด์ง€ 7.4, 7.5 ๋‚ด์ง€ 11, ๋˜๋Š” 11 ๋‚ด์ง€ 18.5 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋นˆ๋ธ”๋ผ์Šคํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 0.7 ๋‚ด์ง€ 1.4, ๋˜๋Š” 1.5 ๋‚ด์ง€ 2 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋นˆํฌ๋ฆฌ์Šคํ‹ด์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 3.3 ๋‚ด์ง€ 5, 5 ๋‚ด์ง€ 10, 10 ๋‚ด์ง€ 100, ๋˜๋Š” 100 ๋‚ด์ง€ 1000 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ๋ฉ”ํ† ํŠธ๋ ‰์„ธ์ดํŠธ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ ํ™”ํ•™์น˜๋ฃŒ์ œ์˜ ์ € ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ์‚ฌ์šฉ์„ ํฌ๊ด„ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ VTX-2337์— ์˜ํ•œ ํ™˜์ž์˜ ์ดˆ๊ธฐ ์น˜๋ฃŒ๋Š” ํ•ญ์•”์ œ์— ์˜ํ•œ ํ›„์† ํ•ญ์›ํˆฌ์—ฌ์— ๋Œ€ํ•œ ์ข…์–‘์˜ ๊ฐ๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ๊ทธ ํ•ญ์•”์ œ๋Š” ๋‹จ๋… ํˆฌ์—ฌ๋œ ํ•ญ์•”์ œ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ํ—ˆ์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰๋ณด๋‹ค ๋” ๋‚ฎ์€ ๋ฒ”์œ„ ๋ถ€๊ทผ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์•„๋ž˜์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 6 ๋‚ด์ง€ 60 mg/m2/์ผ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ดํ•˜์ธ ๋„๋ฐํƒ์…€์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 10 ๋‚ด์ง€ 135 mg/m2/์ผ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ดํ•˜์ธ ํŒŒํด๋ฆฌํƒ์…€์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 2.5 ๋‚ด์ง€ 25 mg/m2/์ผ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ดํ•˜์ธ ํ”Œ๋ฃจ๋‹ค๋ผ๋นˆ์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 0.5 ๋‚ด์ง€ 1.5 g/m2/์ผ ๋˜๋Š” ๊ทธ ์ดํ•˜์ธ ์‹œํ† ์‹  ์•„๋ผ๋น„๋…ธ์‚ฌ์ด๋“œ(Ara-C)์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 10 ๋‚ด์ง€ 100 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์ธ ๊ฒœ์‹œํƒ€๋นˆ์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 5 ๋‚ด์ง€ 10, 10 ๋‚ด์ง€ 20, 20 ๋‚ด์ง€ 40, ๋˜๋Š” 40 ๋‚ด์ง€ 75 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด PLATINOL ๋˜๋Š” PLATINOL-AQ (Bristol Myers)์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 7.5 ๋‚ด์ง€ 75 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ ์‹œ์Šคํ”Œ๋ผํ‹ด์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 2 ๋‚ด์ง€ 4, 4 ๋‚ด์ง€ 8, 8 ๋‚ด์ง€ 16, 16 ๋‚ด์ง€ 35, ๋˜๋Š” 35 ๋‚ด์ง€ 75 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ ์นด๋ฅด๋ณดํ”Œ๋ผํ‹ด, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด PARAPLATIN(Bristol Myers)์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 6 ๋‚ด์ง€ 10, 10 ๋‚ด์ง€ 30, ๋˜๋Š” 30 ๋‚ด์ง€ 60 mg/m2/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ ๋„์„ธํƒ์…€, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด TAXOTERE(Rhone Poulenc Rorer)์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 10 ๋‚ด์ง€ 20, 20 ๋‚ด์ง€ 40, 40 ๋‚ด์ง€ 70, ๋˜๋Š” 70 ๋‚ด์ง€ 135 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ ํŒŒํด๋ฆฌํƒ์…€, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด AXOL(Bristol Myers Squibb)์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 0.5 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ 5-ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์šฐ๋ผ์‹ค์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ์„ญ์ƒ์€ 2 ๋‚ด์ง€ 4, 4 ๋‚ด์ง€ 8, 8 ๋‚ด์ง€ 15, 15 ๋‚ด์ง€ 30, ๋˜๋Š” 30 ๋‚ด์ง€ 60 mg/kg/์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ธ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ , ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ADRIAMYCIN(Pharmacia 0026# Upjohn), DOXIL (Alza), RUBEX(Bristol Myers Squibb)์˜ ํ›„์† ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ๊ธฐ์ˆ ๋œ ํˆฌ์—ฌ ์ผ์ •์€ ๋‹จ์ง€ ์˜ˆ์‹œ ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ๋งŒ ์ œ๊ณต๋œ ๊ฒƒ์ด๊ณ  ํ•œ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ดํ•ด๋˜์–ด์„œ๋Š” ์•ˆ๋œ๋‹ค. 1.4 ํ‚คํŠธ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์•ก์ฒด์ด๊ฑฐ๋‚˜ ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ VTX-2337 ๋ฐ/๋˜๋Š” ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์œผ๋กœ ์ถฉ์ „๋œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์šฉ๊ธฐ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์•ฝํ•™์  ํŒฉ ๋˜๋Š” ํ‚คํŠธ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ๊ทธ ์•ก์ฒด ์ œ์ œ ๋˜๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ๋Š” ๋ฉธ๊ท ๋œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํ•˜๋‚˜์˜ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํ‚คํŠธ๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ก์ฒด ์ œ์ œ ๋˜๋Š” ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ๋œ ์ œ์ œ ๋ฐ ์•” ๋˜๋Š” ๊ฐ์—ผ์„ฑ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์œ ์šฉํ•œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์˜ˆ๋ฐฉ์ œ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์ œ๋ฅผ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์šฉ๊ธฐ์— ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ๊ทธ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์˜ˆ๋ฐฉ์ œ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์ œ๋Š” VTX-2337๊ณผ ๋™์ผํ•œ ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์— ๋˜๋Š” ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์šฉ๊ธฐ ๋‚ด์— ์กด์žฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, VTX-2337์€ ์•ฝ 0.5 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 50 mg/ml, ์•ฝ 1 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 40 mg/ml, ๋˜๋Š” ์•ฝ 2 mg/ml ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 15 mg/ml์˜ ๋†๋„๋กœ ์ œ์ œํ™”๋˜๊ณ , ๊ทธ ์ œ์ œ๋Š” ์ฃผ์ž…, ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ”ผํ•˜ ์ฃผ์ž…์— ์ ํ•ฉํ•˜๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ํ‚คํŠธ๋Š” VTX-2337์„ ๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•œ๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ๊ทธ ๋‹จ์œ„ ์ œํ˜•์€ ์•ฝ 0.02 ๋‚ด์ง€ 10 mg/kg ๋˜๋Š” ์•ฝ 0.04 ๋‚ด์ง€ 5 mg/kg(์น˜๋ฃŒํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ํ™˜์ž์˜ ์ฒด์ค‘)์˜ ๋‹จ์œ„ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์ œ๊ณตํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค.ํŠน์ • ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ์—์„œ, ํ‚คํŠธ๋Š” (์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ก์ฒด ์ œ์ œ๋ฅผ ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ๋˜๋‹ค๋ฅธ ์˜ˆ๋ฐฉ์ œ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š”) ์•”์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์‚ฌ์šฉ์„ค๋ช…์„œ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋ถ€์ž‘์šฉ ๋ฐ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ์— ๋Œ€ํ•œ ์šฉ๋ฒ• ์ •๋ณด๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ž„์˜์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์šฉ๊ธฐ(๋“ค)์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ๊ฒƒ์€ ์•ฝํ’ˆ ๋˜๋Š” ์ƒ๋ฌผํ•™์  ์ œํ’ˆ์˜ ์ œ์กฐ, ์‚ฌ์šฉ ๋˜๋Š” ํŒ๋งค๋ฅผ ๊ทœ์ œํ•˜๋Š” ์ •๋ถ€ ๊ธฐ๊ด€์— ์˜ํ•ด ๊ทœ์ •๋œ ํ˜•ํƒœ์ธ ์ฃผ์˜์‚ฌํ•ญ์ด ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ฃผ์˜์‚ฌํ•ญ์€ ์ธ๊ฐ„ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ œ์กฐ, ์‚ฌ์šฉ ๋˜๋Š” ํŒ๋งค์— ๊ด€ํ•œ ๊ทธ ๊ธฐ๊ด€์— ์˜ํ•œ ์Šน์ธ์„ ๋ฐ˜์˜ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์ธ์šฉ๋œ ๋ชจ๋“  ๊ณต๊ฐœ๋ฌผ ๋ฐ ํŠนํ—ˆ ๋ฌธํ—Œ์€ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ๊ณต๊ฐœ๋ฌผ ๋˜๋Š” ๋ฌธํ—Œ ๊ฐ๊ฐ์ด ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์ฐธ๊ณ  ์ธ์šฉ๋˜๋„๋ก ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ๋˜๋Š” ๊ฐœ๋ณ„์ ์œผ๋กœ ์ง€์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์ฐธ๊ณ  ์ธ์šฉ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๊ณต๊ฐœ๋ฌผ ๋ฐ ํŠนํ—ˆ ๋ฌธํ—Œ์˜ ์ธ์šฉ์€ ์กด์žฌํ•˜๋Š” ์„ ํ–‰ ๊ธฐ์ˆ  ์ค‘ ์ž„์˜ ์„ ํ–‰ ๊ธฐ์ˆ ์˜ 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[ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ›„์ˆ ํ•˜๋Š” ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋ฅผ ์ฐธ์กฐํ•˜์—ฌ ์ถ”๊ฐ€๋กœ ์ •์˜๋˜๋Š”๋ฐ, ๊ทธ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์˜์—ญ์„ ํ•œ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ์˜๋„ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ํ•ด๋‹น ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์˜ ๋‹น์—…์ž๋ผ๋ฉด, ๋ฌผ์งˆ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋‘˜ ๋‹ค์— ๋Œ€ํ•œ ์ˆ˜ ๋งŽ์€ ๋ณ€ํ˜•์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์  ๋ฐ ์ด์ต์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฒ—์–ด๋‚˜๋Š” ์ผ ์—†์ด ์‹ค์‹œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ์ดํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 1.5 ์‹ค์‹œ์˜ˆ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1: TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋ฐ Doxil ํ™”ํ•™์š”๋ฒ•์€ ์ธ๊ฐ„ ๋ฉด์—ญ๊ณ„ ๋งˆ์šฐ์Šค ๋ชจ๋ธ์—์„œ ์ธ๊ฐ„ ํ•ญ์ข…์–‘ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์„ ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๊ฒŒ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•œ๋‹ค๋งˆ์šฐ์Šค ๋ฉด์—ญ๊ณ„์™€ ์ธ๊ฐ„ ๋ฉด์—ญ๊ณ„ ๊ฐ„์˜ ์ฐจ์ด ๋•Œ๋ฌธ์—, ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ํšจ๊ณผ๋“ค ์ค‘ ๋‹ค์ˆ˜๋Š” ๋™๊ณ„ ๋งˆ์šฐ์Šค ๋ชจ๋ธ์—์„œ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์—ฐ๊ตฌ๋  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ํ™”ํ•™์š”๋ฒ•๊ณผ ๋ฉด์—ญ ์กฐ์ ˆ ์š”๋ฒ• ๊ฐ„์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์—ฐ๊ตฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ ์ธ๊ฐ„ ๋ฉด์—ญ๊ณ„(HIS)๋ฅผ ์ง€๋‹Œ ์‹ ๊ทœํ•œ ์ข…์–‘ ํ•จ์œ  ๋งˆ์šฐ์Šค ๋ชจ๋ธ์„ ๋ฐœ์ƒ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋ฉด์—ญ์›์„ฑ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์น˜์‚ฌ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๊ณ  ํ•ญ์›-๋ฐœํ˜„ ์„ธํฌ๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ๊ณผ ์ธ๊ฐ„ ๊ณจ์ˆ˜์–‘ DC์˜ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐ ์œ ํ˜• 1 ๊ทน์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” VTX-2337, TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ๊ฐœ๋ณ„ ํšจ๊ณผ ๋ฐ ์ด๋“ค ๊ฐ„์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋Š”๋ฐ ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ฎค๋ฆฐ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ฐ์†Œ๋œ ํ™œ์„ฑ์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. Nod/SCID/ILRฮณc ๋…น ์•„์›ƒ(NSG) ๋งˆ์šฐ์Šค๋ฅผ HLA-A2+ ์ธ๊ฐ„ ๋„๋„ˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ธ๊ฐ„ CD34+ ์ œ๋Œ€ํ˜ˆ ์„ธํฌ๋กœ ์ ‘์ข…ํ•˜๊ณ ; ์ธ๊ฐ„ HLA-A2+ OVCAR5 ๋‚œ์†Œ์•” ์ข…์–‘์œผ๋กœ s.c. ์ด์‹ํ•˜๋ฉฐ; ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ํผ๊ธธํ™” ๋ฆฌํฌ์ข€ ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ (Doxil ๋˜๋Š” PLD), VTX-2337, ๋˜๋Š” ๋ณ‘์šฉํ•œ ์–‘์ž์˜ ์•ฝ๋ฌผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋‹จํ•ต๊ตฌ, ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๋ฐ ํ˜•์งˆ์„ธํฌ์–‘ ๋ฐ ๊ณจ์ˆ˜์–‘ DC ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ T ์„ธํฌ ์„œ๋ธŒ์„ธํŠธ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์™„์ „ ์ธ๊ฐ„ ์กฐํ˜ˆ๊ณ„๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ, VTX-2337์€ 6 ์‹œ๊ฐ„ ์ด๋‚ด์— ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ์ธ๊ฐ„ CD14+ ๋ฐ CD11c+ ์„ธํฌ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰-์˜์กด์  ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ Th1 ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ IL-10์˜ ์ผ์‹œ์ ์ธ ์šฉ๋Ÿ‰-์˜์กด์  ์ƒํ–ฅ์กฐ์ ˆ์ด VTX-2337์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ํ˜ˆ์žฅ ๋‚ด์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๊ณ , ๊ทธ๊ฒƒ์€ 6 ์‹œ๊ฐ„ ์ด๋‚ด์— ์ตœ๊ณ ์ ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  24 ์‹œ๊ฐ„ ์ด๋‚ด์— ํ•˜๊ฐ•ํ•˜์˜€๋‹ค. Doxil ๋‹จ๋…์€ ๋˜ํ•œ ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ CD11c+ DC์˜ ์™„ํ™”ํ•œ ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐ Th1 ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์™„ํ™”ํ•œ ์ƒํ–ฅ์กฐ์ ˆ์„ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. 2๊ฐ€์ง€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์€ CD11c+ DC ๋ฐ ๋‹จํ•ต๊ตฌ์˜ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๊ณ , Th1 ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ IL-10๋ฅผ ํ˜„์ €ํžˆ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ๋‹ค. HLA-A2+ OVCAR5 ์ข…์–‘์€ ์„ฑ๊ณต์ ์œผ๋กœ ์ƒ์ฐฉ๋˜์—ˆ๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์— ์˜ํ•œ ์นจ์œค์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. VTX-2337 ๋ฐ Doxil ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” ๋…๋ฆฝ์ ์œผ๋กœ ์ข…์–‘-์นจ์œคํ•˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๊ณ , ์ธ๊ฐ„ ๋‚œ์†Œ ์ข…์–‘ ์ด์ข…์ด์‹์˜ ์„ฑ์žฅ์„ ์šฉ๋Ÿ‰-์˜์กด์  ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์ œํ•œํ•˜์˜€๊ณ , ๋ฐ˜๋ฉด์— 2๊ฐ€์ง€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์€ ์ข…์–‘-์นจ์œคํ•˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์˜ ์ตœ๊ณ  ๋นˆ๋„๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๊ณ  ๋‚œ์†Œ ์ข…์–‘์˜ ์„ฑ์žฅ์„ ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๊ฒŒ ์ œํ•œํ•˜์˜€๋‹ค. VTX-2337 ๋ฐ Doxil์— ์˜ํ•œ ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฐ ํ›„์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ๋ ฅ์˜ ์กฐํ•ฉ๋œ ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ํ›„์ฒœ์„ฑ ๋ฐ ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ์ž‘๋™์ž ๋ฉ”์นด๋‹ˆ์ฆ˜์— ๋Œ€ํ•œ Doxil์— ์˜ํ•œ ์ข…์–‘์˜ ๊ฐ์ž‘ํ™”๋Š” ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ์–ต์ œํ•˜๋Š” ๊ด€์ฐฐ๋œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ๊ทผ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. NSG-HIS๋Š” TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋ฐ Doxil ํ™”ํ•™์š”๋ฒ• ๋™์•ˆ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋‹ฌ์„ฑํ•˜๊ธฐ์— ์ ํ•ฉํ•œ ๋„๊ตฌ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•˜์˜€๊ณ , ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ์ž„์ƒ ์‹œํ—˜์„ ๋ณด์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ์งˆ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์‹œ์•ฝ: VTX-2337 ์ œ์ œ: 40 mg/mL์˜ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-N,N-๋””ํ”„๋กœํ•„-8-(4-(ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ฅด๋ณด๋‹)ํŽ˜๋‹)-3H-๋ฒค์กฐ[b]์•„์ œํ•€-4-์นด๋ฅด๋ณต์‚ฌ๋ฏธ๋“œ, ์ด๊ฒƒ์€ 10 mM ์‹œํŠธ๋ ˆ์ดํŠธ ๋ฒ„ํผ(pH=6.5) ์ค‘์˜ 15% w/v Captisol(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)(์„คํฌ๋ถ€ํ‹ธ ์—ํ…Œ๋ฅด ฮฒ-์‹œํด๋กœ๋ฑ์ŠคํŠธ๋ฆฐ)๋ฅผ ์ง€๋‹Œ ํฌ์ ‘ ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋กœ์„œ ์ œ์ œํ™”๋œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ ์ œ์ œ๋Š” ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์ „์— ์ ๋‹นํ•œ ๋†๋„๊ฐ€ ๋˜๋„๋ก 0.9% ๋ฉธ๊ท ๋œ ์—ผํ™”๋‚˜ํŠธ๋ฅจ์œผ๋กœ ์ถ”๊ฐ€ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. PLD(์ฆ‰, Doxil, ๋ฏธ๊ตญ 4414146 ์˜คํ•˜์ด์˜ค์ฃผ ๋ฒ ๋“œํฌ๋“œ ์†Œ์žฌ, Ben Venue Laboratories Inc์— ์˜ํ•ด ์ œ์กฐ๋œ ๊ฒƒ)๋Š” ๋” ์œ ๋‹ˆ๋ฒ„์‹œํ‹ฐ ์˜ค๋ธŒ ํŽœ์‹ค๋ฒ ๋‹ˆ์•„ ๋ณ‘์› ์•ฝ๊ตญ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ตฌ์ž…ํ•˜์˜€๋‹ค. NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ๋ฐœ์ƒ: ๋ชจ๋“  ์ƒ์ฒด๋‚ด ๋งˆ์šฐ์Šค ์—ฐ๊ตฌ๋Š” NIH(National Institutes of Health) ๊ฐ€์ด๋“œ๋ผ์ธ์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋” ์œ ๋‹ˆ๋ฒ„์‹œํ‹ฐ ์˜ค๋ธŒ ํŽœ์‹ค๋ฒ ๋‹ˆ์•„์˜ Institutional Animal Care and Use Committee์— ์˜ํ•ด ์Šน์ธ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋” ์œ ๋‹ˆ๋ฒ„์‹œํ‹ฐ ์˜ค๋ธŒ ํŽœ์‹ค๋ฒ ๋‹ˆ์•„ ์ด์ข…์ด์‹ ๊ธฐ๊ด€์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์–ป์€ NOD-scid IL2rฮณnull (NSG) ๋งˆ์šฐ์Šค๋ฅผ ๋ฏธ๋ฆฌ ์กฐ์‚ฌํ•˜๊ณ (250 Rads), ์ด์–ด์„œ ๊ทธ ๋‹ค์Œ ๋‚ ์—๋Š” 1-2 ร— 105 CD34+(LONZA, 2C-101)์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” T ์„ธํฌ-๊ณ ๊ฐˆ๋œ ์ธ๊ฐ„ ์ œ๋Œ€ํ˜ˆ ์„ธํฌ์˜ ์ •๋งฅ๋‚ด(i.v.) ์ฃผ์ž…์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋Œ€๋žต 3๊ฐœ์›” ํ›„, ์ธ๊ฐ„ ์กฐํ˜ˆ๊ณ„์˜ ์ƒ์ฐฉ ๋ฐ ์žฌ๊ตฌ์„ฑ์˜ ์ˆ˜์น˜๋Š” ์ฑ„ํ˜ˆ ๋ฐ hCD45 ์—ผ์ƒ‰(BD Pharmingen, clone 2D1 cat# 557833 APC-CY7)์— ์˜ํ•ด ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค.์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์ธก์ •: ์ผ๋ถ€ ์‹คํ—˜์—์„œ๋Š” NSG-HIS์— 0.5 ๋˜๋Š” 5 mg/kg์ธ VTX-2337 ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ํ”ผํ•˜(s.c.) ์ฃผ์ž…ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์ตœ๋Œ€ ๋‚ด์„ฑ ์šฉ๋Ÿ‰(MTD, 50mg/m2)์ธ PLD์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ๋ณต๊ฐ•๋‚ด(i.p.) ์ฃผ์ž…ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹คํ—˜์—์„œ๋Š” ์ธ๊ฐ„ PBMC๋ฅผ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด์—์„œ VTX-2337๋กœ ์ž๊ทน์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋ชจ๋“  ์‹คํ—˜์—์„œ๋Š” ํ˜ˆ์žฅ ๋˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€ ์ƒ์ฒญ์•ก์€ VTX-2337 ํˆฌ์—ฌํ•œ์ง€ 6 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ์ˆ˜์ง‘ํ•˜์˜€๋‹ค. VTX-2337 ํˆฌ์—ฌ ๋˜๋Š” VTX-2337๊ณผ PLD์˜ ๋ณ‘์šฉ ํˆฌ์—ฌ์— ์˜ํ•ด ์œ ๋„๋œ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์ˆ˜์น˜๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ƒ์ฒด๋‚ด ๋‘˜๋‹ค์—์„œ ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋™๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ˆ˜์ง‘๋œ ๋ฐฐ์–‘ ์ƒ์ฒญ์•ก ๋˜๋Š” ํ˜ˆ์žฅ ์ƒ˜ํ”Œ์—์„œ 96 ์ธ๊ฐ„ ๋ถ„์„๋ฌผ์˜ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๋Š” Luminex-๊ณ„ ๊ธฐ์ˆ ์„ ์ด์šฉํ•˜๋Š” Rules Based Medicine(ํ…์‚ฌ์Šค์ฃผ ์˜ค์Šคํ‹ด ์†Œ์žฌ)์— ์˜ํ•ด ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. OVCAR5 ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ์น˜๋ฃŒ: OVCAR5 ์„ธํฌ๋ฅผ HLA-A2+ CD34+ ์ƒ์ฐฉ๋œ NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค ๋‚ด๋กœ (5x106 ์„ธํฌ) s.c. ์ฃผ์ž…ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ, ์ข…์–‘์€ ์ ์ง„์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ์œกํ•˜์—ฌ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์ข…์–‘ ํ•ญ์›ํˆฌ์—ฌ 90์ผ ์ด๋‚ด์— ๋™๋ฌผ ์น˜์‚ฌ๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ข…์–‘์„ ์ฃผ๋งˆ๋‹ค 2ํšŒ ์ธก์ •ํ•˜๊ณ , ๊ทธ ๋ถ€ํ”ผ๋ฅผ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™์ด ๊ณ„์‚ฐํ•˜์˜€๋‹ค:(๊ธธ์ด x ๊ธธ์ด) x (ํญ)/2. ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” ํ‰๊ท  ์ข…์–‘ ๋ถ€ํ”ผ๊ฐ€ ๋Œ€๋žต 50 mm3์— ์ด๋ฅด๊ฑฐ๋‚˜ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์ด์‹ ํ›„ ~30์ผ์— ์ด๋ฅผ ๋•Œ 4๊ฐœ์˜ ์น˜๋ฃŒ ๊ตฐ(n=8-10/๊ตฐ)์œผ๋กœ ๋ถ„ํ• ํ•˜์˜€๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ ๊ตฐ์€ ๋น„ํžˆํด ๋Œ€์กฐ๊ตฐ, PLD(2์ฃผ๋งˆ๋‹ค i.p. ์ œ๊ณต๋œ 50 mg/m2)์˜ ๊ตฐ, VTX-2337(๊ฐ ์ฃผ๊ธฐ ๋™์•ˆ ๋‹ค๋ฅธ ๋‚ ๋งˆ๋‹ค ํ•˜์—ฌ 3ํšŒ s.c. ์ œ๊ณต๋œ 0.5 mg/kg)์˜ ๊ตฐ, ๋˜๋Š” PLD ์น˜๋ฃŒ 5์ผ ํ›„์— VTX-2337 ์น˜๋ฃŒ๊ฐ€ ์‹œ์ž‘๋˜๋Š” PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ์˜ ๊ตฐ์ด์—ˆ๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ๋Š” ์ง€์†์ ์œผ๋กœ 14์ผ์ด์—ˆ๊ณ , 3ํšŒ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ๊ฐ€ ๊ฐ๊ฐ์˜ ๊ตฐ์— ํˆฌ์—ฌ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๊ฐ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์˜ ๊ณผ์ •์— ๊ฑธ์ณ์„œ, PLD ์ œ๊ณต๋œ ๊ตฐ์—๋Š” ์ฃผ๊ธฐ์˜ 1์ผ์งธ์—, ๋ฐ˜๋ฉด์— VTX-2337๋ฅผ ๋‹จ๋… ํˆฌ์—ฌํ•œ ๊ตฐ ๋˜๋Š” PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ ํˆฌ์—ฌํ•œ ๊ตฐ์—๋Š” ์ฃผ๊ธฐ์˜ 5์ผ์งธ, 7์ผ์งธ ๋ฐ 9์ผ์งธ์— ํ™”ํ•™์š”๋ฒ• ์•ฝ๋ฌผ์„ ํˆฌ์—ฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๋™ ์„ธํฌ๋ถ„์„๋ฒ•: ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์˜ ์œ ๋™ ์„ธํฌ๋ถ„์„๋ฒ•์˜ ๋ถ„์„์„ ์œ„ํ•ด์„œ, ์ข…์–‘, ๊ณจ์ˆ˜ ๋˜๋Š” ๋น„์žฅ์„ 6 cm ํŽ˜ํŠธ๋ฆฌ ์ ‘์‹œ ๋‚ด์— ๊ฐˆ์•„์„œ ๋†“๊ณ , 15 ml ํŠœ๋ธŒ์— ์˜ฎ๊ฒจ ๋„ฃ์€ ํ›„, ์—ฐ์† ํšŒ์ „์˜ ์กฐ๊ฑด ํ•˜์— RPMI(Cellgro #1640CV) ์ค‘์˜ 2 mg/ml ์ฝœ๋ผ๊ฒŒ๋‚˜์ œ(Sigma #C9407) ๋ฐ DNAse(Sigma #D5025-15KO)์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ์šฉ์•ก์—์„œ 2 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ ํ˜„ํƒ์•ก์„, ์ฃผ์‚ฌ๊ธฐ ํ”Œ๋Ÿฐ์ €๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” 70-ฮผm ์„ธํฌ ์—ฌ๊ณผ๊ธฐ(cell strainer)์— ํ†ต๊ณผ์‹œํ‚ค๊ณ , ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ , ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•˜๊ณ , ํŽ ๋ฆฟ์„ 2% FBS(GIBCO # 10437) ์ค‘์— ์žฌํ˜„ํƒ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์šฉํ•ด๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•œ ํ›„, 3-5x106 ์„ธํฌ๋ฅผ 4โ„ƒ์—์„œ 30 ๋ถ„ ๋™์•ˆ 0.5 mg/ml์˜ Ab๋กœ ์—ผ์ƒ‰ํ•˜๊ณ , ์„ธ์ฒ™ํ•˜๋ฉฐ, ์œ ๋™ ์„ธํฌ๋ถ„์„๋ฒ• FACS-Canto(BD Pharmingen)๋กœ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์„ธํฌ๋Š” ์ธ๊ฐ„ hCD45(BD Pharmingen clone 2D1 catalog #557833 APC-CY7), hCD3(Biolegend clone UCHT1 #300429 PerCP/Cy5.5), hCD4(BD Pharmingen clone RPA-T4 #555349 APC), hCD8(eBioscience clone RPA-T8 #11-0088 FITC), hCD11b(BD Pharmingen clone ICRF44 #555388 PE), hCD11c(Biolegend clone 3.9 #301608 Pe-Cy7), hCD123(BD Pharmingen clone 7G3 #558714 PerCP-Cy5.5), hCD14(eBioscience clone 61D3 #25-0149 PE-Cy7), hCD40(eBioscience clone 5C3 #11-0409 FITC) hCD80(Biolegend clone 2D10 #305216 AF647) ๋ฐ hCD86(BD Pharmingen clone 2331(FUN-1) #555658 PE)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์—ผ์ƒ‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด์—์„œ T ์„ธํฌ ์ฆ์‹, ๋ฐ˜์‘์„ฑ ์„ ํƒ ๋ฐ ์ž…์–‘ ์ „์ด ์—ฐ๊ตฌ: ์ข…์–‘ ์นจ์œค ๋ฆผํ”„๊ตฌ(TIL)๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ๋ฌธํ—Œ(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฌธํ—Œ ์ฐธ์กฐ: Dudley, M.E., et al. 2003. J Immunother 26:332-342 ๋ฐ Riddell, S.R., and Greenberg, P.D. 1990. J Immunol Methods 128:189-201)์—์„œ ๋ณด๊ณ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๊ณ  ๋†๋„์˜ ์žฌ์กฐํ•ฉ ์ธ๊ฐ„ ์ธํ„ฐ๋ฅ˜ํ‚จ 2(rhIL-2, 600 IU/ml)๋ฅผ ์ง€๋‹Œ ๋ฐฐ์–‘์•ก ์ค‘์— ๋ฐฐ์น˜๋œ ์ƒ์ดํ•œ ์น˜๋ฃŒ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ข…์–‘์˜ ๋‹จํŽธ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ดˆ๊ธฐ์— ์ฆ์‹ํ•˜์˜€๋‹ค. ์š”์•ฝํ•˜๊ฑด๋Œ€, ์ƒ์ดํ•œ ์น˜๋ฃŒ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ข…์–‘(~2x2 mm)์˜ ๋‹จํŽธ์„, 5% ์ธ๊ฐ„ ํ˜ˆ์ฒญ(Valley Biomedical Inc #1017) ๋ฐ 600 I.U./ml hIL-2(Pepro Tech #AF-200-02)๋กœ ๋ณด์ถฉ๋œ AIMV ๋ฐฐ์ง€(GIBCO#12055) ์ค‘์— ๋ฐฐ์น˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฐ์ง€์˜ ์ ˆ๋ฐ˜์„ ๊ธฐํ•˜๊ธ‰์ˆ˜์  ์„ฑ์žฅ์ด ๋‹ฌ์„ฑ๋  ๋•Œ๊นŒ์ง€ 3์ผ๋งˆ๋‹ค ๊ต์ฒดํ•˜์˜€๋‹ค: ๋ฐฐ์–‘์•ก์„ ํ•„์š”์— ๋”ฐ๋ผ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์—ฌ ml ๋‹น ~5x105-1x106 ์„ธํฌ์˜ ๋ฒ”์œ„ ๋‚ด๋กœ ์„ธํฌ ๋†๋„๋ฅผ ์œ ์ง€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ๋‹จ ์ถฉ๋ถ„ํ•œ ์ˆ˜์˜ ์„ธํฌ๋ฅผ ์–ป๊ณ  ๋‚œ ํ›„, ๋ชจ๋“  ๋ฐฐ์–‘์•ก์„ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด์—์„œ OVCAR5 ๋ฐ˜์‘์„ฑ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, OVCAR5-ํŠน์ด์  ๋ฐ˜์‘์„ฑ TIL์€ ์ข…๋ž˜์— ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๊ธฐ๋ฒ•(์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฌธํ—Œ ์ฐธ์กฐ:Dudley, M.E., et al. 2003. J Immunother 26:332-342)์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ฆ์‹ํ•˜์˜€๋‹ค. ์š”์•ฝํ•˜๊ฑด๋Œ€ 2ใ€€ร— 108 ๋™์ข…์ด๊ณ„์˜ ์กฐ์‚ฌ๋œ ํ”ผ๋” ์„ธํฌ(feeder cell)(HLA-A2+ human PBMC)๋ฅผ 30ใ€€mg/mL OKT3 ํ•ญ์ฒด(eBioscience clone OKT3 #16-0037-85), 600ใ€€IU/mL rhIL-2(PeproTech #AF-200-02), ๋ฐ 1ร—106 TIL๊ณผ ๋ฐฐํ•ฉํ•˜๊ณ , ํ˜ผํ•ฉํ•˜๋ฉฐ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  175ใ€€cm2 ์กฐ์ง ๋ฐฐ์–‘ ํ”Œ๋ผ์Šคํฌ ๋‚ด๋กœ ํ• ๋‹นํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ํ”Œ๋ผ์Šคํฌ๋ฅผ 5% CO2 ์ค‘์— 37โ„ƒ์—์„œ ์ง๋ฆฝ ์ƒํƒœ๋กœ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. 5์ผ์งธ, ๋ฐฐ์ง€์˜ ์ ˆ๋ฐ˜์„ 600ใ€€IU/mL rhIL-2๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” AIM V์˜ 1:1 ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ๊ต์ฒดํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋“ค ํ”Œ๋ผ์Šคํฌ์— ํ•„์š”์— ๋”ฐ๋ผ ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์„ธํฌ ๋ฐ€๋„๋ฅผ ์•ฝ 0.5-1ร—106ใ€€์„ธํฌ/mL๋ฅผ ์œ ์ง€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ ์ดˆ๊ธฐ ์›ฐ์€ ๋…๋ฆฝ์ ์ธ TIL ๋ฐฐ์–‘์•ก์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ณ ๋ ค๋˜๊ณ , ์„œ๋กœ ๊ฐœ๋ณ„์ ์œผ๋กœ ์œ ์ง€๋˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ณ ๋ ค๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ž…์–‘ ์ „์ด ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ, ๋น„-์ธ๊ฐ„ CD34+ ์ƒ์ฐฉ๋œ NSG ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” 1x107 ์ฆ์‹๋œ T ์„ธํฌ์˜ ์ •๋งฅ๋‚ด(i.v.) ์ฃผ์ž…ํ•œ์ง€ 30 ๋‚ด์ง€ 40์ผ ํ›„์— 5ใ€€ร—106ใ€€OVCAR5 ์„ธํฌ๋กœ s.c. ํ•ญ์› ํˆฌ์—ฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐฉ์ถœ ๋ฐ ์„ธํฌ๋…์„ฑ ๋ถ„์„: TIL ํ™œ์„ฑ ๋ฐ ํŠน์ด์„ฑ์€ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ถ„๋น„ ๋ฐ ์ง์ ‘ CTL์˜ ๋ถ„์„์— ์˜ํ•ด ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก -ฮณ(IFNฮณ) ๋ถ„์„์˜ ๊ฒฝ์šฐ, TIL ๋ฐ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ T ์„ธํฌ์ฃผ๋ฅผ ๊ณต๋ฐฐ์–‘ ๋ถ„์„ ์ „์— 2ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์—ฌ rhIL-2๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. 1ร—105 TIL ๋ฐ 1ร—105 ์ž๊ทน์ž ์„ธํฌ(stimulator cell)๋ฅผ 96-์›ฐ ํ‰ํ‰ ๋ฐ”๋‹ฅ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ์˜ ๊ฐ ์›ฐ ๋‚ด์— ํ”Œ๋ ˆ์ดํŒ…ํ•˜์˜€๋‹ค. TIL ๋ฐฐ์–‘์•ก์„ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ OVCAR5 ๋ฐ 2๊ฐœ์˜ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ HLA-A2+ ํ‘์ƒ‰์ข… ์ข…์–‘ ์„ธํฌ์ฃผ(526mel ๋ฐ 624mel)๋กœ ์ž๊ทนํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์›ฐ์—์„œ๋Š”, MHC ์˜์กด์  ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์žฅํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ํ‘œ์  ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฏธ๋ฆฌ ํ•ญ-HLA A, B, ๋ฐ C ์ค‘ํ™” ํ•ญ์ฒด(eBioscience clone w6/32 #16-9983-85)๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐค์ƒˆ ๋ฐฐ์–‘ ํ›„, ์ƒ์ฒญ์•ก์„ ์ˆ˜์ง‘ํ•˜๊ณ , IFNฮณ ๋ถ„๋น„๋ฅผ ELISA(Biolegend #430102)๋กœ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. CTL ๋ถ„์„์—์„œ๋Š”, OVCAR5๋ฅผ ํฌ๋กฌ-55๋กœ ํŽ„์Šคํ™”ํ•˜๊ณ , ์ƒ์ดํ•œ ๋น„์œจ์˜ TIL:ํ‘œ์ ์„ 96 ์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ์— ํ”Œ๋ ˆ์ดํŒ…ํ•˜๊ณ , 4 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ์›ฐ์—์„œ๋Š” HLA-A, B, ๋ฐ C ์ค‘ํ™” ํ•ญ์ฒด๋กœ ๋ฏธ๋ฆฌ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ›„, ๊ณต๋ฐฐ์–‘์•ก์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋ฐฐ์ง€ 30 ml๋ฅผ Lumaplate ์ƒ์— ์ŠคํฌํŒ…ํ•˜๊ณ , ๋ฐฉ์น˜ํ•˜์—ฌ ๋ฐค์ƒˆ ๊ฑด์กฐ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ์€ ์•ก์ฒด ์‹ ํ‹ธ๋ ˆ์ด์…˜ ๊ณ„์ˆ˜๊ธฐ Wallac 1450 Microbeta Plus๋กœ ๊ฒ€์ถœํ•˜์˜€๋‹ค.์„ธํฌ ์ƒ์œก์„ฑ ์•„๋„ฅ์‹  V/7AAD: ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ๊ฒ€์ถœํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ์ข…์–‘ ์„ธํฌ๋ฅผ ์•„๋„ฅ์‹  V/7AAD(BD Pharmingen #559763)์œผ๋กœ ์—ผ์ƒ‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์„ฑ ์„ธํฌ๋Š” ์ œ์กฐ์ž ํ”„๋กœํ† ์ฝœ์— ๋”ฐ๋ผ ์œ ๋™ ์„ธํฌ๋ถ„์„๋ฒ•์œผ๋กœ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์š”์•ฝํ•˜๊ฑด๋Œ€, ์„ฑ์žฅ๋˜๊ณ  ์ƒ์ดํ•œ ์ฒ˜๋ฆฌ๊ฐ€ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ OVCAR5 ์„ธํฌ๋ฅผ ์ˆ˜์ง‘ํ•˜๊ณ , 1200 rpm์œผ๋กœ ํŽ ๋ฆฟํ™”ํ•˜๊ณ , ์ด์–ด์„œ ์–ผ์Œ ์ฐจ๊ฐ€์šด PBS๋กœ 2ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ , ๊ฒฐํ•ฉ ๋ฒ„ํผ(Pharmingen #51-66121 E) ์ค‘์— 1ร—106 ์„ธํฌ/mL์˜ ๋†๋„๋กœ ์žฌํ˜„ํƒํ•˜๊ณ ; ๊ทธ ์šฉ์•ก(1ร—105 ์„ธํฌ) 100ใ€€mL๋ฅผ 2๊ฐœ์˜ 5-mL ๋ฐฐ์–‘ ํŠœ๋ธŒ ๊ฐ๊ฐ์— ์˜ฎ๊ฒผ๋‹ค. 5 ฮผL์˜ ์•„๋„ฅ์‹  V-PE(Pharmingen #51-65875Y)์„ ๊ฐ๊ฐ์˜ 10 mL ์šฉ์•ก์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ์™„๋งŒํ•˜๊ฒŒ ์™€๋ฅ˜ ํ˜•์„ฑ์‹œํ‚ค๊ณ , 15 ๋ถ„ ๋™์•ˆ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ ์–ด๋‘์šด ๊ณณ์—์„œ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ , PBS๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ , 5 ฮผL์˜ 7AAD(BD Pharmingen #51-68981E)์œผ๋กœ 10 ๋ถ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ , 1 ์‹œ๊ฐ„ ์ด๋‚ด์— FACS๋กœ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค.๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์ถ”์ถœ ๋ฐ ์›จ์Šคํ„ด ๋ธ”๋กฏํŒ… ๋ถ„์„: ์ด ์„ธํฌ ๋‹จ๋ฐฐ์งˆ์„ ์–ผ์Œ ์ƒ์—์„œ ์šฉํ•ด ๋ฒ„ํผ(M-PER Mammalian Protein Extraction Reagent #78501 ThermoScientific) ์ค‘์—์„œ 30 ๋ถ„ ๋™์•ˆ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒ˜ํ”Œ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ 50ใ€€ใŽ์˜ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ 100โ„ƒ์—์„œ 5 ๋ถ„ ๋™์•ˆ 2ร— ๋กœ๋”ฉ ๋ฒ„ํผ ์ค‘์— ๋ณ€์„ฑ์‹œํ‚ค๊ณ , ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ ๋„๋ฐ์‹ค ์„คํŽ˜์ดํŠธ ํด๋ฆฌ์•„ํฌ๋ฆด์•„๋ฏธ๋“œ ๊ฒ” ์ „๊ธฐ์˜๋™(SDS-PAGE) ๊ฒ” ์ƒ์—์„œ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜๊ณ , ๋‚˜ํŠธ๋กœ์…€๋ฃฐ๋กœ์ฆˆ ๋ง‰ ์ƒ์— ์˜ฎ๊ฒผ๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ๊ทธ ๋ง‰์„ 5% ํƒˆ์ง€ ์šฐ์œ  ์ค‘์—์„œ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ 2 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ํ›„, 4โ„ƒ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๋™์•ˆ ์ œ1 ํ•ญ์ฒด(Cell Signaling #3210 rabbit)๋กœ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ๊ทธ ๋ง‰์„ ์ธ์‚ฐ์—ผ ์™„์ถฉ๋œ ์—ผ์ˆ˜ 0.5% Tween 20(์‹œ๊ทธ๋งˆ)๋กœ 3ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ , ์‹ค์˜จ์—์„œ 2 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ œ2 ํ•ญ์ฒด(BioRad 172-1019)๋กœ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ฐด๋“œ๋Š” X-ํ•„๋ฆ„(Bioexpress # F-9023)๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ECL (Amersham #RPN2132)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์‹œ๊ฐํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค.TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด ์ธ๊ฐ„ PBMC ์ค‘์—์„œ ํ•ญ-์ข…์–‘ ์ดํŽ™ํ„ฐ ๋ฉ”์นด๋‹ˆ์ฆ˜์„ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•œ๋‹คVTX-2337์˜ ํ™œ์„ฑ์€ ์ธ๊ฐ„ mDC ๋ฐ ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋‘˜ ๋‹ค๋ฅผ ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๋Š” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์„ ํƒ์  TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์ด๋‹ค. ๊ทธ ํ™œ์„ฑ์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ง‘๋‹จ์— ์ฃผ๋กœ ๊ตญํ•œ๋˜๊ณ , ๋‹ค๋ฅธ ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ ์ง‘๋‹จ์€, ๊ฐ„์ ‘ ํ™œ์„ฑํ™”๊ฐ€ ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋ฐ DC ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ๋ณด์žฅํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ, ์ง์ ‘ ํ™œ์„ฑํ™”๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์— ๋ฏธ์น˜๋Š” TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”์˜ ์ „๋ฐ˜์ ์ธ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์‹œํ—˜ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ์ •์ƒ ์ธ๊ฐ„ ์ง€์›์ž(n = 6)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์–ป์€ ๋ง์ดˆ ํ˜ˆ์•ก ๋‹จํ•ต ์„ธํฌ(PBMC)๋ฅผ 24 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๋†๋„์— ๊ฑธ์ณ VTX-2337๋กœ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ๋†’์€ ์ˆ˜์น˜์˜ TNFฮฑ, IFNฮณ ๋ฐ IL-12p70๊ฐ€ VTX-2337์˜ ์˜ํ•œ TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜์—ฌ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์œ ๋„๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, PBMC์˜ TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”์˜ ๋…ํŠนํ•œ ํŠน์ƒ‰์€ ์•”์— ๋Œ€ํ•œ ์„ธํฌ ๋งค๊ฐœ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์— ์ค‘์š”ํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ์ดํŽ™ํ„ฐ ์กฐ์ ˆ๋ฌผ์งˆ์˜ ์œ ๋„์— ์žˆ๋‹ค. ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ์„œ, TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ฉด์—ญ์š”๋ฒ•์— ์œ ์šฉํ•˜๋‹ค.TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์— ์žˆ์–ด์„œ ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ์ธ๊ฐ„ APC๋ฅผ ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๊ฒŒ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๊ณ  Th1 ๋ฉด์—ญ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•œ๋‹คVTX-2337์˜ ํ™œ์„ฑ์€ NSG ๋งˆ์šฐ์Šค๊ฐ€ ์ธ๊ฐ„ CD34+ ์ œ๋Œ€ํ˜ˆ ์„ธํฌ์— ์˜ํ•ด ์žฌ๊ตฌ์„ฑ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ์‹ ๊ทœํ•œ ๋ฎค๋ฆฐ ๋ชจ๋ธ์—์„œ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ๋‹จ ์ธ๊ฐ„ ์กฐํ˜ˆ ์ค„๊ธฐ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๊ณจ์ˆ˜๋ฅผ ์žฌ๊ตฌ์„ฑํ•˜์—ฌ ์กฐํ˜ˆ์„ ๊ฐœ์‹œํ•œ ํ›„, ๊ทธ ๋™๋ฌผ์€ 3๊ฐœ์›” ๋‚ด์ง€ 4๊ฐœ์›” ๋‚ด์— B ์„ธํฌ, CD3, CD4, CD8, NK, mDC, pDC ๋ฐ ๋‹จํ•ต๊ตฌ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ์ธ๊ฐ„ ๋ฉด์—ญ๊ณ„์˜ ์™„์ „ ์žฌ๊ตฌ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. VTX-2337์— ์˜ํ•œ ์ธ๊ฐ„ PBMC์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฉด์—ญ ์ž๊ทน ํšจ๊ณผ ๋•Œ๋ฌธ์—, NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” VTX-2337์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ํฌ๊ฒŒ ๋ฐ˜์‘ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์˜ˆ์ƒ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์‹ค์ œ๋กœ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋งˆ์šฐ์Šค์— ๋Œ€ํ•œ VTX-2337์˜ ํˆฌ์—ฌ๋Š” ์ƒ์ฐฉ๋œ ์ธ๊ฐ„ CD14+ ๋‹จํ•ต๊ตฌ CD11c, mDC ๋ฐ CD123 pDC์— ๋ฏธ์น˜๋Š” CD83, CD86 ๋ฐ MHC ๋ถ€๋ฅ˜ I๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋ณต์ˆ˜์˜ ๋ณด์กฐ ์ž๊ทน ๋ถ„์ž์˜ ํ‘œ๋ฉด ๋ฐœํ˜„์—์„œ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ์ฆ๊ฐ€์— ์˜ํ•ด ์ธ๊ฐ„ PBMC์—์„œ ์ด๋ฏธ ์ž…์ฆ๋œ ๋ฉด์—ญ ์ž๊ทน ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐฐ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ธ๊ฐ„ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์ฆ๊ฐ€๋œ ํ˜ˆ์ค‘ ์ˆ˜์น˜๋Š” ์ข…์–‘์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜๋Š” ๋ฉด์—ญ์— ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ์ด๋ฏธ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์™€ ๊ด€๋ จ ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ž…์ฆ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์€ IFNฮณ, TNFฮฑ ๋ฐ IL-12p40์„ ํฌํ•จํ•˜์˜€๋‹ค. TLR8 ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์˜ ๊ตฌ์กฐ๋Š” ์ข…์„ ๋”ฐ๋ผ ๋ณ€ํ•˜๊ณ , ๋ฐ˜๋ฉด์— VTX-2337์€ ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์œ ํ•˜์˜€๊ณ , ๊ทธ ๋ถ„์ž๋Š” ์ธ๊ฐ„ TLR8์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๊ฒŒ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ์ตœ์ ํ™”๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ TLR8์— ๋Œ€ํ•œ VTX-2337์˜ ์„ ํƒ์„ฑ ๋•Œ๋ฌธ์—, NSG-HIS๋Š” ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์— ๋ฏธ์น˜๋Š” VTX-2337์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์—ฐ๊ตฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ์ธ๊ฐ„ ์กฐํ˜ˆ๊ณ„์— ์˜ํ•ด ์žฌ๊ตฌ์„ฑ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค ํ˜ธ์ŠคํŠธ์˜ ๋ชจ๋ธ๋กœ์„œ ์„ ํƒ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋†’์€ ์ˆ˜์น˜์˜ ์ธ๊ฐ„ ์กฐํ˜ˆ ์„ธํฌ ์ƒ์ฐฉ์€, ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ตฌํš์—์„œ ์ธ๊ฐ„ (h)CD45 ์ •๋Ÿ‰ํ™”์— ์˜ํ•ด ํ‰๊ฐ€๋˜๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด 6์ฃผ๋ น์ธ NSG์— i.v. ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋œ ์ธ๊ฐ„ ์ œ๋Œ€ํ˜ˆ CD34+ ์„ธํฌ์˜ ์ „์ด๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•œ์ง€ 14์ฃผ ๋‚ด์ง€ 15์ฃผ์— NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๊ณ ; hCD45+ ์„ธํฌ๋Š” ํ˜ˆ์ค‘์—์„œ ์ด ์„ธํฌ์˜ 35-75%, ๋น„์žฅ์—์„œ ์ด ์„ธํฌ์˜ 40-60%, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ณจ์ˆ˜์—์„œ ์ด ์„ธํฌ์˜ 40-70%๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ VTX-2337์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ์ž…์ฆํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, VTX-2337์€ 0.5 ๋˜๋Š” 5 mg/kg์œผ๋กœ s.c. ํˆฌ์—ฌ๋˜์–ด ์ด์‹ํ›„ ๋ช‡ ์ฃผ ๋‚ด์— NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋ฅผ ์™„์ „ ์žฌ๊ตฌ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค. ๋น„์žฅ ์„ธํฌ๋ฅผ 6 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ์ˆ˜์ง‘ํ•˜์—ฌ ํ™œ์„ฑํ™” ๋งˆ์ปค์˜ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. 0.5 ๋˜๋Š” 5.0 mg/kg VTX-2337์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์˜ ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค(๋„ 1b)์™€ ๋น„๊ตํ•˜์—ฌ ๋‹จํ•ต๊ตฌ(CD45+CD14+), ๊ณจ์ˆ˜์–‘ DC(mDC, CD45+CD11c+) ๋ฐ ํ˜ˆ์žฅ์„ธํฌ์–‘ DC(pDC, CD45+CD123+) ์ƒ์—์„œ CD83, CD86 ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ MHC ๋ถ€๋ฅ˜ II ๋ฐœํ˜„์˜ ํ˜„์ €ํ•œ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ์ž…์ฆํ•˜์˜€๋‹ค.์ธ๊ฐ„ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์€ Luminex๊ณ„ ๋ถ„์„์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ VTX-2337(0.5 ๋˜๋Š” 5 mg/kg)์˜ ๋‹จ์ผ s.c. ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•œ ๋งˆ์šฐ์Šค ํ˜ˆ์žฅ์—์„œ ๊ฒ€์‚ฌํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 1c). IFNฮณ, TNFฮฑ ๋ฐ IL-12p40์„ ๋น„๋กฏํ•œ Thr ๊ทน์„ฑํ™” ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ๋†๋„์—์„œ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ์ฆ๊ฐ€๋Š” 6 ์‹œ๊ฐ„์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. IL-10 ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ๋˜ํ•œ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ๊ณผ ๋น„๊ตํ•˜์—ฌ VTX-2337 ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋™๋ฌผ์—์„œ ๊ฒ€์ถœ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, VTX-2337์€ ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ์ธ๊ฐ„ ๋‹จํ•ต๊ตฌ/DC ๊ตฌํš์˜ ์ง์ ‘ ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐ ์ธ๊ฐ„ ๋ฉด์—ญ๊ณ„์˜ ํ›„์†์ ์ธ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ Th1 ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๊ณ , ๋™์‹œ์— ์ฆ๊ฐ€๋œ IL-10 ์ƒ์„ฑ๋„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค.PLD๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•œ ํ›„ TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ Th1 ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐ˜์‘์„ ์ƒ์„ฑํ•œ๋‹ค"๋‹จ๊ณ„์ (phased)" ํˆฌ์—ฌ ์ผ์ •์„ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋Š”๋ฐ, ์ด๋กœ์จ ์ตœ๋Œ€ ๋‚ด์„ฑ ์šฉ๋Ÿ‰(MTD, 50 mg/m2, i.p. )์ธ PLD๋Š” ์šฐ์„  20-28์ฃผ๋ น hCD34+ ์ƒ์ฐฉ๋œ NSG ๋งˆ์šฐ์Šค์— ํˆฌ์—ฌํ•˜์—ฌ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์†์ƒ ๋ฐ ๋ฉด์—ญ์›์„ฑ ํ•ญ์› ๋ฐฉ์ถœ์„ ๊ฐ•์ œํ•˜์˜€๋‹ค: VTX-2337(0.5 mg/kg)์€ 5์ผ ํ›„์— ํˆฌ์—ฌํ•˜์—ฌ APC๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ณต์ˆ˜์˜ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ์˜ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ VTX-2337 ์ฃผ์ž…ํ•œ์ง€ 6 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ํ˜ˆ์žฅ์—์„œ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ NSG-HIS๋Š” ํ˜ˆ์žฅ ์ค‘์—์„œ ๊ฒ€์ถœ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ธํ„ฐํŽ˜๋ก  ๊ฐ๋งˆ(IFNฮณ)๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ, PLD ๋‹จ๋…์— ์˜ํ•œ ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” IFNฮณ๋ฅผ ์ „ํ˜€ ์œ ๋„ํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค; ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, VTX-2337๊ณผ PLD์˜ ๋ณ‘์šฉ(๋„ 2)์€ VTX-2337์— ์˜ ํ•ด ์œ ๋„๋œ ๊ฒƒ(๋„ 1c)๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ์œ ์˜์ ์ธ ์ˆ˜์น˜์˜ IFNฮณ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€, VTX-2337 ๋ฐ PLD์— ์˜ํ•œ ๋ณ‘์šฉ ์น˜๋ฃŒ๋Š” PLD ๋˜๋Š” VTX-2337 ๋‹จ๋… ํˆฌ์—ฌ์™€ ์œ ์‚ฌํ•œ, ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ๋†’์€ TNFฮฑ ์ƒํ–ฅ์กฐ์ ˆ์„ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. PLD ํˆฌ์—ฌ ํ›„ VTX-2337์˜ ํˆฌ์—ฌ๋Š” Th1 ๋ฐ˜์‘์„ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ค‘์š”ํ•˜๊ฒŒ๋„, PLD ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ VTX-2337์ด ๋‹จ๋… ํˆฌ์—ฌ์‹œ IL-10 ์ƒํ–ฅ์กฐ์ ˆ์„ ์œ ๋„ํ•˜์ง€๋งŒ(๋„ 2), ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ๊ณผ๋Š” 2๊ฐ€์ง€ ์•ฝ๋ฌผ์„ ๋ณ‘์šฉํ•˜๋ฉด ์•…ํ™”๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ „์ฒด์ ์œผ๋กœ, ์ด๋“ค ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” PLD์™€ VTX-2337 ํˆฌ์—ฌ ๊ฐ„์˜ 5์ผ ๊ฐ„๊ฒฉ์ด VTX-2337์— ์˜ํ•ด ์œ ๋„๋œ Th1 ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์„ ์œ ์ง€ํ•˜์˜€๊ณ  ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€ IL-10 ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ๊ฐ์†Œ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ณ‘์šฉ์€ ์ตœ์  ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐ˜์‘์„ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. PLD ๋ฐ VTX-2337์˜ ๋™์‹œ ํˆฌ์—ฌ๋Š” IFNฮณ ๋ฐ˜์‘์„ ์–ต์ œํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๋ถ€์ •์ ์ธ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค. TNFฮฑ ๋ฐ IL-10์˜ ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜์—์„œ์˜ ์ฆ๊ฐ€๋Š” PLD์— ์˜ํ•œ NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ๊ฐ€ ๋ฉด์—ญ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ž…์ฆํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด ๋ฉด์—ญ ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ์ •์ƒ ์„ธํฌ ๋ฐ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ๋‘˜ ๋‹ค์—์„œ "ํ•ญ์› ์„ธํฌ ์น˜์‚ฌ"๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ๊ณผ ์ผ์น˜ํ•˜๊ณ , VTX-2337์— ์˜ํ•œ TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๊ฐ€ ํ•ญ-์ข…์–‘ ๋ฐ˜์‘์„ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ์ง€์ง€ํ•œ๋‹ค. VTX-2337๊ณผ PLD(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)์˜ ํˆฌ์—ฌ๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ํ•ญ-๋ฉด์—ญ ์กฐ์ ˆ์ž IL-10์˜ ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜์—์„œ์˜ ๊ฐ์†Œ์™€ ์ฆ๊ฐ€๋œ IFN ฮณ๋ฐ TNFฮฑ ์ˆ˜์น˜ ๋‘˜ ๋‹ค๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค.TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ PLD์˜ ํ•ญ์ข…์–‘ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค์ž„์ƒ ์ข…์–‘ํ•™ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ ํ‰๊ฐ€๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋‚ด ์šฉ๋Ÿ‰, 5 mg/kg์ธ VTX-2337๊ณผ MTD์ธ PLD์˜ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ๋ณ‘์šฉ์€ ํ›„์— ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋ฅผ ์น˜๋ฃŒํ•˜๋Š”๋ฐ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ ์น˜๋ฃŒ ์„ญ์ƒ์€ ๋ณต์ˆ˜์˜ 14-์ผ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ PLD ๋ฐ VTX-2337์˜ ์•ฝ์—ญํ•™์  ํ™œ์„ฑ์„ ์ด์šฉํ•˜๋„๋ก ์„ค๊ณ„๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” ์ดˆ๊ธฐ์— PLD๋ฅผ ํˆฌ์—ฌํ•˜์—ฌ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์น˜์‚ฌ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์— ์ด์–ด์„œ, 5์ผ ํ›„์— ๋ณต์ˆ˜์˜ VTX-2337 ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์—ฌ, mDC, ๋‹จํ•ต๊ตฌ, ๋ฐ ์ฃฝ์–ด๊ฐ€๋Š” ์ข…์–‘ ์„ธํฌ๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•˜๋Š” ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋ฉด์—ญ ์Šค์บ๋นˆ์ € ์„ธํฌ๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. ์˜ˆ์ƒ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, MTD์ธ PLD๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ๋น„ํžˆํด ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ ์†๋„์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๊ณ , ๋ฐ˜๋ฉด์— VTX-2337 ๋‹จ๋…์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ ์†๋„์—์„œ์˜ ์ž‘์€ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ๊ทธ 2๊ฐ€์ง€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์€ 3ํšŒ์˜ 14์ผ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์— ๊ฑธ์ณ์„œ PLD ๋‹จ๋…์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ ์†๋„์—์„œ์˜ ํ˜„์ €ํ•œ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค.์ธ๊ฐ„ ๋‚œ์†Œ์•”์— ๋ฏธ์น˜๋Š” PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์—ฐ๊ตฌํ•˜๋Š” ๊ณผ์ •์—์„œ๋Š”, hCD34 ์ƒ์ฐฉ๋œ NSG-HIS-A2 ๋งˆ์šฐ์Šค์— HLA-A2+ ๋ถ€ํ•ฉ๋œ ์ธ๊ฐ„ ๋‚œ์†Œ์•” ์„ธํฌ์ฃผ OVCAR5(5x106)๋ฅผ ์ ‘์ข…ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ๋‹จ ์ข…์–‘์ด ์ž˜ ๋‹ฌ์„ฑ๋œ ํ›„, ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ๊ตฐ(n=8-9/๊ตฐ)์„ ๋น„ํžˆํด, Doxil ๋‹จ๋…, VTX-2337 ๋‹จ๋… ๋˜๋Š” VTX-2337๊ณผ Doxil์˜ ๋ณ‘์šฉ์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒŒ๋„, VTX-2337์˜ ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ ํšจ๊ณผ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ ๋‹จ๋…์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์™€ ์œ ์‚ฌํ•œ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ์˜ˆ์ƒ๋˜๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, MTD(50 mg/m2, i.p. )์ธ PLD์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์˜ ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ๊ฐ์†Œ๋œ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ์ค‘์š”ํ•˜๊ฒŒ๋„, 2๊ฐ€์ง€ ์•ฝ๋ฌผ ๊ฐ„์˜ ๊ฐ•ํ•œ ๊ธ์ •์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์กด์žฌํ•˜์˜€๋‹ค; PLD์˜ ํšจ๊ณผ๋Š” VTX-2337๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์œ ์˜์ ์œผ๋กœ ํ–ฅ์ƒ๋˜์—ˆ๊ณ (P=0.04)(๋„ 3b), ์ด๋Š” ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ๊ฑฐ์˜ ์™„๋ฒฝํ•˜๊ฒŒ ์–ต์ œํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ถ”๊ฐ€ ํŠน์„ฑํ™”ํ•˜๋Š” ๋‹จ๊ณ„ ๋™์•ˆ์—๋Š”, ์ข…์–‘์„ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์—ฐ๊ตฌ ์ข…๋ฃŒ์‹œ์— ์ˆ˜์ง‘ํ•˜๊ณ , ๋ฉด์—ญ์กฐ์งํ™”ํ•™์  ๋ถ„์„๋ฒ• ๋ฐ ์œ ๋™ ์„ธํฌ๋ถ„์„๋ฒ•์— ์˜ํ•ด ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ ์นจ์œค์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋น„๊ต์  ์†Œ์ˆ˜์ธ ์ธ๊ฐ„ CD45+ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ข…์–‘ ๋‚ด์— ์กด์žฌํ•˜์˜€๊ณ (๋„ 3c), ๋ฐ˜๋ฉด์— ๋ชจ๋“  ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€๋œ CD45+ ์นจ์œค์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค. PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ข…์–‘์€ PLD ๋˜๋Š” VTX-2337 ๋‹จ๋…์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ์ธ๊ฐ„ CD45+ ์„ธํฌ์˜ ์นจ์œค์—์„œ์˜ ๊ฐ€์žฅ ํฐ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค(๋„ 3c). ์œ ๋™ ์„ธํฌ ๋ถ„์„๋ฒ•์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ, ์ƒ์ดํ•œ ๊ตฐ์—์„œ ์ข…์–‘์„ ์นจ์œค์‹œํ‚ค๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ ์ง‘๋‹จ์˜ ์กฐ์„ฑ ๋ฐ ์„ฑ์ˆ™ ์ƒํƒœ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ ํŠน์„ฑํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. PLD ๋‹จ๋…์€ ๊ธฐ์ค€์„  ์œ„๋กœ ์ข…์–‘ ์นจ์œค ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค. ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒŒ๋„, TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ์ด CD3+ T ์„ธํฌ์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ์ฆ๊ฐ€, CD8+ T ์„ธํฌ์˜ %์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ์ฆ๊ฐ€ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ CD69+ (ํ™œ์„ฑํ™”๋œ) CD3+CD8+ T ์„ธํฌ์˜ %์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. PLD์™€ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ์˜ ๋ณ‘์šฉ์€ ์œ ์‚ฌํ•œ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฒŒ๋‹ค๊ฐ€, VTX-2337 ๋‹จ๋…, PLD ๋‹จ๋… ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ์ข…์–‘ ์นจ์œค CD40+ (ํ™œ์„ฑํ™”๋œ) ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€(CD45+CD11b+), pDC (CD45+CD123+), ๋ฐ mDC (CD45+CD11c+)์—์„œ์˜ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ๋ฐœ๊ฒฌ๋˜์—ˆ๋‹ค(๋„ 3d). ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒŒ๋„, ๊ฐ ์•ฝ๋ฌผ ๋‹จ๋…์— ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๊ฒฝ์šฐ์— ๋น„ํ•˜์—ฌ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ์ข…์–‘-์นจ์œค ๋งคํฌ๋กœํŒŒ์ง€ ๋Œ€ pDc ๋น„์œจ ๋ฐ mDC ๋Œ€ pDC ๋น„์œจ์—์„œ์˜ ์ƒ๋Œ€์  ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ ์กด์žฌํ•˜์˜€๋‹ค.TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” PLD ํˆฌ์—ฌ ํ›„ ์ข…์–‘-ํŠน์ด์  CTL์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์„ ์ด‰์ง„ํ•œ๋‹ค์ƒ๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๋“ค์€ ์ข…์–‘์— ๋Œ€ํ•œ PLD์™€ VTX-2337 ๊ฐ„์˜ ๊ฐ•ํ•œ ๊ธ์ •์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค. CD8+ T ์„ธํฌ ๋งค๊ฐœ๋œ ๊ฑฐ๋ถ€๋Š” ํ•ญ์ข…์–‘ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ์ค‘์š”ํ•œ ์„ฑ๋ถ„์ด๊ณ , ์ƒ๊ธฐ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋งค๊ฐœํ•˜๋Š” ๋ฉ”์นด๋‹ˆ์ฆ˜ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ค‘์š”ํ•˜๊ฒŒ๋„, VTX-2337 + PLD์˜ ๋ณ‘์šฉ์€ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์ข…์–‘ ์–ต์ œ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœํ•˜๋Š” ๊ณผ์ • ๋™์•ˆ, T ์„ธํฌ ์นจ์œค๋ฌผ์˜ ํ’ˆ์งˆ์€ PLD, VTX-2337 ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐ˜์‘์œผ๋กœ ๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์–ด๋Š ํ•˜๋‚˜์˜ ์•ฝ๋ฌผ ๋‹จ๋…, PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ, ๋˜๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ/๋น„ํžˆํด์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ NSG-HIS-A2 ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ˆ˜์ง‘๋œ, ์ข…์–‘ ์œ ๋ž˜์˜ TIL์„ ๋‹จ๋ฆฌํ•˜๊ณ , rhIL-2(600 IU/mL)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ฆ์‹ํ•˜์˜€๋‹ค. T ์„ธํฌ๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ์„œ ์ข…์–‘ ๋น„๋ณด์œ  NSG-HIS-A2 ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ๋น„์žฅ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋‹จ๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ์ฒด์™ธ ์ฆ์‹๋œ TIL์€ OVCAR5 ์ข…์–‘์„ ๋ณด์œ ํ•˜๋Š” NSG ๋งˆ์šฐ์Šค ๋‚ด๋กœ (์ข…์–‘ ํˆฌ์—ฌ ํ›„ 30์ผ ๋ฐ 40์ผ ์งธ) ์ž…์–‘ ์ „์ด๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  ์ˆ˜์šฉ์ž ๋‚ด๋กœ ์ž…์–‘ ์ „์ด๋œ, ๋น„ํžˆํด ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋˜๋Š” PLD-์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋„๋„ˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋‹จ๋ฆฌ๋œ TIL ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ข…์–‘ ๋น„๋ณด์œ  ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ๋น„์žฅ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋‹จ๋ฆฌ๋œ TIL์€ ์ˆ˜์šฉ์ž ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ์กฐ์ ˆํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 4b). ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ("PLD/VTX-2337" ๋˜๋Š” "VTX-2337/Doxil")์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค ์œ ๋ž˜์˜ TIL์€ ์ˆ˜์šฉ์ž ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ OVCAR5 ์ข…์–‘์˜ ์„ฑ์žฅ์„ ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์ œ์–ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์ด๋“ค ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ๋ณ‘์šฉํ•œ PLD ๋ฐ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ๋Š” ํšจ๊ณผ์ ์ธ T ์„ธํฌ ํ•ญ์ข…์–‘ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์„ ์œ ๋„ํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ํ™•์ธ์‹œ์ผœ ์ค€๋‹ค. TIL์€ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด์—์„œ ์ข…์–‘ ํŠน์ด์  CTL์˜ ์กด์žฌ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋‹ค. PLD์™€ VTX-2337์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋„๋„ˆ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ TIL์€ 51Cr ํ‘œ์ง€ํ™”๋œ OVCAR5 ํ‘œ์  ์„ธํฌ๋ฅผ ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์šฉํ•ดํ•˜์˜€๊ณ (๋„ 4a), ๋ฐ˜๋ฉด์— PLD ๋‹จ๋…์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋„๋„ˆ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ TIL์€ ๋ณด๋‹ค ๋œํ•œ ์šฉํ•ด ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์œ ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ‘œ์  ์„ธํฌ๋ฅผ ์šฉํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ทธ์˜ ์„ฑ๋Šฅ์€ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ/๋น„ํžˆํด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ TIL๋ณด๋‹ค ์ƒ๋‹นํžˆ ๋” ์ปธ๋‹ค. ๋ชจ๋“  ์ฒ˜๋ฆฌ ๊ตฐ์—์„œ, TIL์— ์˜ํ•œ ํ‘œ์  ์„ธํฌ ์šฉํ•ด๋Š”, ํ•ญ-MHC ๋ถ€๋ฅ˜ I ์ค‘ํ™” ํ•ญ์ฒด์˜ ์ฒจ๊ฐ€๊ฐ€ CTL์— ์˜ํ•œ ์น˜์‚ฌ๋ฅผ ๊ฐ์†Œ์‹œ์ผฐ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—(๋„ 4), MHC-1 ์ œํ•œ๋œ ํ•ญ์›์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜๋Š” CTL์— ๊ธฐ์ธํ•˜์˜€๋‹ค. TIL์„ OVCAR5 ์„ธํฌ ๋˜๋Š” ํ‘์ƒ‰์ข… ์„ธํฌ์ฃผ์™€ ๊ณต๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. PLD ๋ฐ PLD/VTX-2337 ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋„๋„ˆ ๋‘˜ ๋‹ค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ TIL์€ ํ‘์ƒ‰์ข… ์„ธํฌ๋ณด๋‹ค OVCAR5 ์„ธํฌ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ฐ˜์‘ํ•˜๋Š” IFNฮณ๋ฅผ ์ƒ๋‹นํžˆ ๋งŽ์ด ๋ฐฉ์ถœํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 4d). ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ TIL์€ OVCAR5 ์ž๊ทน์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜๋Š” ์ตœ์†Œ ํŠน์ด์  IFNฮณ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค. ์ข…์–‘ ๋น„๋ณด์œ  ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ฆ์‹๋œ ๋ฆผํ”„๊ตฌ๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜๋Š” ์„ธํฌ์šฉํ•ด ํ™œ์„ฑ ๋˜๋Š” IFNฮณ ์ƒ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค.PLD/VTX-2337 ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ CTL(์„ธํฌ๋…์„ฑ T ์„ธํฌ ๋˜๋Š” ์„ธํฌ๋…์„ฑ ๋ฆผํ”„๊ตฌ)์€ PLD ๋‹จ๋…์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ํ›จ์”ฌ ๋” ๋†’์€ ์ˆ˜์น˜์˜ ์„ธํฌ๋…์„ฑ ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์œ ํ•˜์˜€๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” APC์˜ TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๊ฐ€ ํ•ญ-์ข…์–‘ ํŠน์ด์  T ์„ธํฌ์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚จ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธ์‹œ์ผœ ์ค€๋‹ค. 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OVCAR5์— ์˜ํ•œ ํ•ญ์› ํˆฌ์—ฌ ํ›„ 30์ผ ๋˜๋Š” 40์ผ ์งธ 1ร—107 T ์„ธํฌ์— ์˜ํ•ด ์ž…์–‘ ์ „์ด๋œ ๋น„-์žฌ๊ตฌ์„ฑ๋œ NSG ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  ๋งˆ์šฐ์Šค์—์„œ, VTX-2337/PLD(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ฆ์‹๋œ ์ข…์–‘ ์นจ์œค ์„ธํฌ๋Š” ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ์ œ์–ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒŒ๋„, PLD(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ) ๋‹จ๋…์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค์˜ ์ข…์–‘์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋„๋œ ์„ธํฌ๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋งˆ์šฐ์Šค๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์„ธํฌ๋ณด๋‹ค ๋” ์ด์ƒ ํšจ๊ณผ์ ์ด์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค.์ถ”๊ฐ€๋กœ, ๊ฒฐ๊ณผ๋“ค์€ VTX-2337์— ์˜ํ•œ APC ํ™œ์„ฑํ™”๊ฐ€ ์•ˆํŠธ๋ผ์‚ฌ์ดํด๋ฆฐ์— ์˜ํ•ด ์œ ๋„๋œ ํ›„์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚จ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ž…์ฆํ•ด ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ์ข…์–‘-ํŠน์ด์  CTL์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์€ PLD๊ฐ€ ํˆฌ์—ฌ๋  ๋•Œ์˜ VTX-2337์˜ ์น˜๋ฃŒ์  ํšจ๊ณผ์˜ ์ค‘์š”ํ•œ ์„ฑ๋ถ„์ด์ง€๋งŒ, ํ•ญ์ข…์–‘ ํ™œ์„ฑ์— ์˜ํ•œ ๋งค๊ฐœ์ž์˜ ๋ฐฉ์ถœ์€ ์ƒ๋ณด์ ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋†’์€ ์ˆ˜์น˜์˜ IFNฮณ์˜ ๋ฐฉ์ถœ์€ NK ์„ธํฌ๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” ์ข…์–‘ ์„ธํฌ์˜ ์šฉํ•ด๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค. VTX-2337์— ์˜ํ•œ IL-12์˜ ๋ฐฉ์ถœ์€ ๋˜ํ•œ ์ข…์–‘์— ๋Œ€ํ•œ ์„ฑ๊ณต์ ์ธ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์—์„œ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋“ค์„ ๊ฐ–๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋งค๊ฐœ์ž๋Š” NK ์„ธํฌ๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๊ณ , ํ•ญํ˜ˆ๊ด€ํ˜•์„ฑ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ๊ฐ•ํ™”์‹œํ‚ค๋ฉฐ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  Th1 ๋ฐ CTL ๋ฐ˜์‘์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด๊ณ ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ๋˜ํ•œ TNFฮฑ์— ์˜ํ•ด ํ–ฅ์ƒ๋˜๋Š” ์ง์ ‘ ํ•ญ์ข…์–‘ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๊ธฐ๋„ ํ•œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, VTX-2337์— ์˜ํ•œ TLR8์˜ ์„ ํƒ์  ํ™œ์„ฑํ™”์— ์˜ํ•ด ์œ ๋„๋œ ๋งค๊ฐœ์ž๋Š” OVCAR5 ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์ƒ์—์„œ์˜ ์ง์ ‘ ํ™œ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค.TNFฮฑ๋Š” TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”์™€ PLD ๊ฐ„์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ ๋งค๊ฐœํ•œ๋‹คTNFฮฑ๊ฐ€ Doxil/VTX-2337 ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ํ–ฅ์ƒ๋œ ํ•ญ์ข…์–‘ ํ™œ์„ฑ์— ์›์ธ์ด ๋˜๋Š”์ง€๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์‹คํ—˜์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒˆ๋กœ์šด ํ˜„ํƒ ๋ถ„๋ฆฌ๋œ(elutriated) ์ธ๊ฐ„ PBMC๋ฅผ VTX-2337(1 ug/ml) ๋˜๋Š” ํ•ญ-CD3/28 ๋น„๋“œ๋กœ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๊ณ , ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ 6 ์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ์ˆ˜์ง‘ํ•˜์˜€๋‹ค. OVCAR5 ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€์— ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚ค๊ณ , ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์˜ ํ‰๊ฐ€๋ฅผ 24 ์‹œ๊ฐ„์—์„œ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๊ณ , ๋ฐ˜๋ฉด์— ์„ธํฌ ์ƒ์œก์„ฑ์„ 48 ์‹œ๊ฐ„์—์„œ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ข…์–‘-ํŠน์ด์  CTL ์ด์™ธ์—๋„, TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ๋˜ํ•œ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ์— ์ง์ ‘ ์ž‘์šฉํ•˜์—ฌ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” TNF ๋ถ€๋ฅ˜์˜ ๊ตฌ์„ฑ์›๊ณผ ๊ฐ™์€ ์šฉํ•ด์„ฑ ๋งค๊ฐœ์ž์˜ ๋ฐฉ์ถœ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ์„ ์ฒœ์  ํ•ญ์ข…์–‘ ๋ฐ˜์‘์„ ์ผ์œผํ‚ฌ ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ๋„ 1์— ๋„์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๊ฐ€ ๋†’์€ ์ˆ˜์น˜์˜ TNFฮฑ์˜ ์ƒ์„ฑ๊ณผ ๊ด€๋ จ์ด ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, TNFฮฑ๋Š” VTX-2337์˜ ํšจ๊ณผ์˜ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋งค๊ฐœ์ž์ด๋‹ค. OVCAR5 ์„ธํฌ์—์„œ TNFฮฑ์ˆ˜์šฉ์ฒด 1(TNFR1)์˜ ๋ฐœํ˜„์„ ์‹œํ—˜ํ•˜๊ณ  ์›จ์Šคํ„ด ๋ธ”๋กฏ์— ์˜ํ•ด ์ž…์ฆํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 5c). TNFฮฑ์— ๋Œ€ํ•œ OVCAR5 ์„ธํฌ์˜ ๊ฐ๋„ ์‹œํ—˜ ๋™์•ˆ, ์„ธํฌ๋ฅผ 24 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ, ์ง์ ‘ ์„ธํฌ๋…์„ฑ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐœํœ˜ํ•˜๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰, 20 ng/ml์˜ TNFฮฑ๋กœ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. TNFR1์„ ๋ฐœํ˜„์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , ์•„๋„ฅ์‹ -V ๋ฐ 7AAD ์—ผ์ƒ‰์— ์˜ํ•ด ์ธก์ •๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, OVCAR5 ์„ธํฌ๋Š” TNFฮฑ-๋งค๊ฐœ๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์ €ํ•ญ์„ฑ์„ ๊ฐ€์กŒ๋‹ค(๋„ 5d).์ข…์–‘ ์„ธํฌ๋Š” FADD-์œ ์‚ฌ IL-1h-์ „ํ™˜ ํšจ์†Œ(FLICE)-์œ ์‚ฌ ์–ต์ œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋˜๋Š” FLIP์˜ ๊ณผ๋‹ค๋ฐœํ˜„์„ ํ†ตํ•ด TNFฮฑ-๋งค๊ฐœ๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ์ €ํ•ญํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜, ๋˜๋Š” ๊ธด ํ˜•ํƒœ(FLIPL, 55 KDa) ๋ฐ ์งง์€ ํ˜•ํƒœ(FLIPS, 28 KDa) ๋‘˜ ๋‹ค๋กœ ์กด์žฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” FLIP๋Š” ์ƒ์ดํ•œ ์„ธํฌ ์œ ํ˜•์œผ๋กœ TNFฮฑ๋ฐ TRAIL๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” TNFฮฑ๋ถ€๋ฅ˜ ๊ตฌ์„ฑ์›์— ์˜ํ•ด ์œ ๋„๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ์ฐจ๋‹จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. OVCAR5 ์„ธํฌ๋Š” FLIPL, FLIP์˜ 55 Kd ํ˜•ํƒœ๋ฅผ ๋ฐœํ˜„ํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 5e, CTRL ๋ž˜์ธ: ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋ฏธ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ์„ธํฌ).๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์ด ์„ธํฌ ์น˜์‚ฌ๋ฅผ ์œ ๋ฐœํ•˜๊ณ  ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ๊ทธ์˜ ํ™œ์„ฑ์ด VTX-2337์— ์˜ํ•ด ํ–ฅ์ƒ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ OVCAR5 ์„ธํฌ๋ฅผ TNFฮฑ์œ ๋„๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ณด๋‹ค ๋ฏผ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์‹œํ—˜๋˜์—ˆ๋‹ค. OVCAR5 ์„ธํฌ๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋ฐฐ์ง€ ๋˜๋Š” 1 ใŽ/mL์ธ PLD๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€๋กœ 24 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์˜ˆ๋น„ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ , ์ด์–ด์„œ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ ๋ฐฐ์ง€ ๋˜๋Š” TNFฮฑ(20 ng/ml)์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ๋ฐฐ์ง€๋กœ 12 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. TNFฮฑ ๋ฐ Doxil ๋‹จ๋…์€ ์ตœ์†Œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์˜€๊ณ , ๋ฐ˜๋ฉด์— ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์—์„œ์˜ ์œ ์˜์ ์ธ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ์„ธํฌ๊ฐ€ ์ด๋“ค 2๊ฐ€์ง€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋  ๋•Œ ๊ฒ€์ถœ๋˜์—ˆ๋‹ค(๋„ 5d). PLD์— ์˜ํ•œ OVCAR5 ์„ธํฌ์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” ์›จ์Šคํ… ๋ธ”๋กฏ์— ์˜ํ•ด ์˜ˆ์‹œ๋œ FLIP ๋ฐœํ˜„์„ ์–ต์ œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค(๋„ 5e). TNFฮฑ๋Š” ๋„ 1c ๋ฐ ๋„ 2์— ๋„์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด VTX-2337 ๋˜๋Š” ๋ณ‘์šฉ ์ฒ˜๋ฆฌ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ํ˜„์ €ํ•˜๊ฒŒ ์ƒํ–ฅ ์กฐ์ ˆ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์ƒ์—์„œ TNFฮฑ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ๋ถ€๋ฅ˜์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ์นดํŒŒ์ œ 8์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•œ๋‹ค. OVCAR5 ์„ธํฌ๋Š” TNFฮฑ ์ˆ˜์šฉ์ฒด 1์„ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ์ง€๋งŒ, TNFฮฑ๋‹จ๋…์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑฐ์˜ ์™„๋ฒฝํ•œ ์ €ํ•ญ์„ฑ์„ ๋ณด์œ ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์—์„œ์˜ ์ฆ๊ฐ€๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋‹จ์ผ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ๋น„๊ตํ•˜์—ฌ ๋ณ‘์šฉ ์•ฝ๋ฌผ์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋  ๋•Œ ๊ฒ€์ถœ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์€ DNA ๋‚ด๋กœ์˜ ์‚ฝ์ž…(intercalation)์— ์˜ํ•ด ์„ธํฌ๋ฅผ ์น˜์‚ฌ์‹œํ‚ค๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” DNA ๋ณต์ œ๋ฅผ ์†์ƒ์‹œํ‚ค๊ณ , ์†์ƒ๋œ ๊ฑฐ๋Œ€๋ถ„์ž ์ƒํ•ฉ์„ฑ์— ์ด๋ฅด๋Š” ๋ฒˆ์—ญ์„ ์–ต์ œํ•˜๋ฉฐ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ROS์˜ ์ƒ์„ฑ์„ ํ†ตํ•œ DNA๋ฅผ ์†์ƒ์‹œํ‚จ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, PLD์— ์˜ํ•ด ์˜ˆ๋น„ ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ์— ์˜ํ•œ FLIP ๋ฐœํ˜„์˜ ์–ต์ œ๊ฐ€ ์ž…์ฆ๋˜์—ˆ๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” ์‹ ๊ทœํ•œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ์˜ ์†์ƒ์ด ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ๋กœ ํ•˜์—ฌ๊ธˆ TNF ๋ถ€๋ฅ˜ ๊ตฌ์„ฑ์›์— ์˜ํ•ด ๋งค๊ฐœ๋œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค์— ๋ณด๋‹ค ๋” ๋ฏผ๊ฐ์ผ€ ํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ์š”์•ฝํ•˜๊ฑด๋Œ€, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์— ์˜ํ•ด ๋งค๊ฐœ๋œ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ์น˜์‚ฌ๋Š” ๋ฉด์—ญํ•™์ ์œผ๋กœ ์นจ๋ฌตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋ฉด์—ญ๊ณ„์˜ ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐ ์ข…์–‘ ์„ธํฌ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์— ์ฐธ์—ฌํ•˜๋Š” ํ›„์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์— ์˜ํ•ด ๋งค๊ฐœ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ๋˜ํ•œ ๋ฏผ์—ญ๊ณ„ ๋…์„ฑ์œผ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ๋ณดํ˜ธ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์„ ์†์ƒ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์˜ˆ๊ธฐ์น˜ ๋ชปํ•˜๊ฒŒ๋„, ์น˜๋ฃŒ ์„ญ์ƒ์œผ๋กœ์˜ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ VTX-2337์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋Š” ์ข…์–‘ ๋ณด์œ  NSG-HIS ๋งˆ์šฐ์Šค๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ์‹ ๊ทœํ•œ ๋‚œ์†Œ์•” ๋ฎค๋ฆฐ ๋ชจ๋ธ์—์„œ PLD(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)์˜ ํ•ญ์ข…์–‘ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. VTX-2337 ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” ์ข…์–‘ ๋‚ด๋กœ์˜ ๋ฉด์—ญ ์„ธํฌ์˜ ์ด๋™์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  ์ข…์–‘ ํŠน์ด์  CTL์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ๊ณ , ๊ทธ ์ข…์–‘ ํŠน์ด์  CTL์€ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด์—์„œ OVCAR5 ์„ธํฌ๋ฅผ ์šฉํ•ด์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ์ƒ์ฒด๋‚ด์—์„œ ์ข…์–‘ ์„ฑ์žฅ์„ ์ œ์–ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. TLR8์˜ ํ™œ์„ฑํ™”๋Š” ๋˜ํ•œ ํ•ญ์ข…์–‘ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” TNFฮฑ, IL-12 ๋ฐ IFNฮณ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋ณต์ˆ˜์˜ ๋งค๊ฐœ์ž์˜ ๋ฐฉ์ถœ์„ ์œ ๋„ํ•˜๊ณ , ์ถ”๊ฐ€๋กœ ํ•ญ์ข…์–‘ ๋ฐ˜์‘์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ๋†’์€ ์ˆ˜์น˜์˜ TNFฮฑ๋Š” OVCAR5 ์„ธํฌ์— ์ง์ ‘ ์ž‘์šฉํ•˜์—ฌ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค๋ฅผ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ํ•œํŽธ ๊ทธ ์„ธํฌ๋Š” ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•ฉ์„ฑ์— ๋ฏธ์น˜๋Š” ๋…์†Œ๋ฃจ๋น„์‹ ์˜ ํšจ๊ณผ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ์•„ํฝํ† ์‹œ์Šค ๊ฒฝ๋กœ์— ๋ณด๋‹ค ๋” ๋ฏผ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค. ์ด๊ด„์ ์œผ๋กœ, ์ด๋“ค ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ๋ฉด์—ญ์š”๋ฒ•์ด ๋‚œ์†Œ์•”์—์„œ ํ˜„ํ–‰ ์•” ์น˜๋ฃŒ์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ์ž…์ฆํ•ด ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ์ง„์ „๋œ ์žฌ๋ฐœ์„ฑ ๋‚œ์†Œ์•”์„ ์ง€๋‹Œ ํ™˜์ž์— ๋Œ€ํ•œ ์ œ2 ์„  ์น˜๋ฃŒ๋กœ์„œ PLD(๋“ฑ๋ก์ƒํ‘œ)์™€ ๋ณ‘์šฉํ•œ VTX-2337์˜ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ํ˜„์žฌ ์ง„ํ–‰ ์ค‘์— ์žˆ๋‹ค.์‹ค์‹œ์˜ˆ 2: VTX-2337์˜ ํšจ๋Šฅ ๋ฐ ์„ ํƒ์„ฑTLR8 ๋ฐ TLR7์˜ VTX-2337 ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐ˜์ˆ˜ ์œ ํšจ ๋†๋„(half-maximal effective concentration)(EC50)๋Š” 15๋ช…์˜ ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ๋„๋„ˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋ง์ดˆ ํ˜ˆ์•ก ๋‹จํ•ต ์„ธํฌ(PBMC)์—์„œ ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  TLR8 ๋˜๋Š” TLR7 ๋ฐ NF-ฮบB ์œ ๋„๋œ ๋ฆฌํฌํ„ฐ ์œ ์ „์ž์— ์˜ํ•ด ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ๋œ HEK293 ์„ธํฌ์—์„œ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋„ 6์— ๋„์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, PBMC์—์„œ, VTX-2337์€ TNFฮฑ์ƒ์„ฑ, 74 nM์˜ EC50์— ์˜ํ•œ ๋งˆ์ปค TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”, TNFฮฑ์ƒ์„ฑ, EC50 ๏ผž 3,333nM์— ์˜ํ•œ ๋งˆ์ปค TLR8 ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์ž๊ทนํ•˜์˜€๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” VTX-2337์ด TLR7์— ๋น„ํ•ด TLR8์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๏ผž 45๋ฐฐ ๋” ์„ ํƒ์ ์ธ ๊ฒƒ์ž„์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. TLR7 ๋ฐ TLR8 HEK293 ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์ฒด(transfectant)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” TLR8์˜ ๊ฒฝ์šฐ 70 nM์˜ EC50 ๋ฐ TLR7์˜ ๊ฒฝ์šฐ 2,005 nM์˜ EC50๋ฅผ ์ง€๋‹Œ PBMC๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์–ป์€ ๋ฐ์ดํ„ฐ์™€ ๋ฐ€์ ‘ํ•˜๊ฒŒ ์ƒํ˜ธ ๊ด€๋ จ๋˜์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, VTX-2337์€ 25 ฮผM ์ดํ•˜์˜ ๋†๋„์—์„œ TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, ๋˜๋Š” TLR9์— ๋Œ€ํ•œ ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์œ ํ•˜์ง€ ์•Š์€ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3: VTX-2337์€ ์ธ๊ฐ„ ์ „ํ˜ˆ์—์„œ ์ผ๋ จ์˜ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐ ์ผ€๋ชจํ‚จ์„ ์ž๊ทนํ•œ๋‹คVTX-2337์˜ ๋ฉด์—ญ์ž๊ทน ํŠน์„ฑ์€ ์ธ๊ฐ„ ๋ณต์ˆ˜ ๋ถ„์„๋ฌผ ํŒจ๋„(MAP: multiple analyte panel), ๋ฒ„์ ผ 1.8(Rules Based Medicine)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ TLR7/8 ํ™œ์„ฑํ™”์— ๋ฐ˜์‘ํ•˜์—ฌ ๋ฐฑํ˜ˆ๊ตฌ์— ์˜ํ•ด ์ œ์กฐ๋œ ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ, ์ผ€๋ชจํ‚จ ๋ฐ ๋‹ค๋ฅธ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ์—ผ์ฆ ๊ณผ์ •๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ 98๊ฐœ์˜ ์ƒ์ดํ•œ ๋ถ„์„๋ฌผ์˜ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ์ •๋Ÿ‰ ํ‰๊ฐ€ํ•จ์œผ๋กœ์จ ํŠน์„ฑํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ „ํ˜ˆ์„ 6๋ช…์˜ ์ •์ƒ ์ธ๊ฐ„ ์ง€์›์ž๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ˆ˜์ง‘ํ•˜๊ณ , Instant Leukocyte Culture System์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ 0.1, 0.3, 1.0 ๋ฐ 3.0 ฮผM์˜ VTX-2337 ๋†๋„๋กœ ์‹œํ—˜๊ด€๋‚ด์—์„œ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋„ 7์— ๋„์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, VTX-2337์— ์˜ํ•œ ๊ณต๋ฐฐ์–‘์€ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ TNFฮฑ, IL-12p40, IL-1ฮฒ ๋ฐ MIP-1ฮฒ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ๋‹ค์ˆ˜์˜ ๋ฉด์—ญ ๋งค๊ฐœ์ž์—์„œ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์˜€๋‹ค.์‹ค์‹œ์˜ˆ 4: VTX-2337์€ ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋ฐ ๊ณจ์ˆ˜์–‘ ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ(mDC)๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์ง€๋งŒ, ํ˜ˆ์งˆ์„ธํฌ์–‘ ์ˆ˜์ง€์ƒ ์„ธํฌ(pDC)๋ฅผ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค VTX-2337์˜ ์„ธํฌ ํŠน์ด์„ฑ์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ๋„๋„ˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ์ธ๊ฐ„ PBMC๋ฅผ 0.8 ฮผM VTX-2337๋กœ ์ž๊ทน์‹œํ‚ค๊ณ , PBMC์— ์กด์žฌํ•˜๋Š” ํŠน์ด์  ์„ธํฌ ์„œ๋ธŒ์„ธํŠธ์—์„œ ์„ธํฌ๋‚ด ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ์ƒ์„ฑ์„ ์œ ๋™ ์„ธํฌ ๋ถ„์„๋ฒ•์œผ๋กœ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋„ 8์— ๋„์‹œ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ๋‹จํ•ต๊ตฌ(CD14+), pDC(CD123+) ๋ฐ mDC(CD11c+)์—์„œ IL-12, TNFฮฑ ๋ฐ INFฮฑ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์–‘์„ฑ์ธ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฑ๋ถ„์œจ๋กœ์„œ ํ‘œ์‹œ๋œ๋‹ค. ๊ฐ ๋ฐ์ดํ„ฐ ์ ์€ ๊ฐœ๋ณ„ ๋„๋„ˆ(n=10)๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ ๋ฐ˜์‘์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค. ์ˆ˜ํ‰ ๋ง‰๋Œ€๋Š” ๊ตฐ ํ‰๊ท ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค. TLR8์˜ ์„ธํฌ ๋ฐœํ˜„ ํŒจํ„ด๊ณผ ์ผ์น˜ํ•˜๊ฒŒ, IL-12 ๋ฐ TNFฮฑ์˜ ์„ธํฌ๋‚ด ์ˆ˜์น˜๋Š” VTX-2337 ์ฒ˜๋ฆฌ๋œ ๋‹จํ•ต๊ตฌ ๋ฐ mDC์—์„œ ์ƒ์Šนํ•˜์˜€์ง€๋งŒ, pDC์—์„œ๋Š” ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5: VTX-2337์˜ I์ƒ ์ž„์ƒ ์—ฐ๊ตฌ์šฉ๋Ÿ‰ ๋‹จ๊ณ„์  ์ฆ๊ฐ€ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ง„์ „๋œ ๊ณ ํ˜• ์ข…์–‘ ๋˜๋Š” ๋ฆผํ”„์ข…์„ ์ง€๋‹Œ ์„ฑ์ธ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ํˆฌ์—ฌ๋  ๋•Œ VTX-2337์˜ ์•ˆ์ „์„ฑ, ๋‚ด์„ฑ ๋ฐ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์˜ ์ฃผ์š” ๋ชฉ์ ์€ VTX-2337์˜ ์•ˆ์ „์„ฑ ๋ฐ ์•ฝ์—ญํ•™์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ  ์ž„์˜ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ œํ•œ ๋…์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋‹ค. ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์˜ ์ด์ฐจ ๋ชฉ์ ์€ VTX-2337์— ๋Œ€ํ•œ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ฐ˜์‘์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ  VTX-2337์— ์˜ํ•œ ๋‹จ์ผ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์— ๋Œ€ํ•œ ์ตœ๋Œ€ ๋‚ด์„ฑ ์šฉ๋Ÿ‰(MTD)์„ ๊ฒฐ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด์—ˆ๋‹ค.์—ฐ๊ตฌ ์ ˆ์ฐจ: VTX-2337์„ 2 ์ฃผ๊ธฐ ๋™์•ˆ 28์ผ ์ค‘ 1์ผ์งธ, 8์ผ์งธ ๋ฐ 15์ผ์งธ ํ”ผํ•˜ ์ฃผ์ž…์„ ํ†ตํ•ด ์ฃผ๋งˆ๋‹ค ํˆฌ์—ฌํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ณ€๊ฒฝ๋œ ํ”ผ๋ณด๋‚˜์ฐŒ ์šฉ๋Ÿ‰ ๋‹จ๊ณ„์  ์ฆ๊ฐ€ ๋ฐฉ์‹์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ, ์—ฐ์†์ ์ธ ์ฝ”ํ˜ธํŠธ์— 0.1 mg/m2 ๋‚ด์ง€ 3.9 mg/m2์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์˜ VTX-2337์„ ํˆฌ์—ฌํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ˆ์žฅ ์ƒ˜ํ”Œ์€ ์ œ1 ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์˜ ์ œ1 ์šฉ๋Ÿ‰ ํ›„ ์•ฝ์—ญํ•™์  ๋ถ„์„์„ ์œ„ํ•ด ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ œ1 ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ ๋ฐ ์ œ2 ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์˜ ์ œ1 ์šฉ๋Ÿ‰ ํ›„ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ถ„์„์„ ์œ„ํ•ด ์ˆ˜์ง‘ํ•˜์˜€๋‹ค.์ž„์ƒ ๋ฐ˜์‘์€ RECIST์— ์˜ํ•ด ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ , CR(์ฆ‰, ์™„์ „ ๋ฐ˜์‘), PR(์ฆ‰, ๋ถ€๋ถ„ ๋ฐ˜์‘), ๋˜๋Š” SD(์ฆ‰, ์•ˆ์ •ํ•œ ์งˆํ™˜)์„ ์ง€๋‹Œ ํ™˜์ž์—๊ฒŒ ์ถ”๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ๋ฅผ ์ˆ˜์šฉํ•˜๋„๋ก ํ•˜์˜€๋‹ค.ํ™˜์ž ์ธ๊ตฌ ํ†ต๊ณ„: ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ตœ์ข… ๊ณ ํ˜• ์•…์„ฑ ์ข…์–‘์„ ์ง€๋‹Œ 35๋ช… ํ™˜์ž๋ฅผ 8๊ฐœ์˜ ์—ฐ์†์ ์ธ ์ฝ”ํ˜ธํŠธ๋กœ ํ‰๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ‰๊ฐ€๋œ ์•”์˜ ๋ถ„๋ฐฐ๋ฅผ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™์ด ํ•˜์˜€๋‹ค: ๊ฒฐ์žฅ์ง์žฅ (n=9, ๋˜๋Š” ๋“ฑ๋ก ํ™˜์ž์˜ 27%), ์ทŒ์žฅ(n=6 / 18%), ํ‘์ƒ‰์ข…(n=5 / 15%), ๋‹ด๊ด€์•”์ข…(n=2 / 6%), ์‹ ์žฅ ์„ธํฌ(n=2 / 6%) ๋ฐ ๊ฐ„์„ธํฌ, ์œ ๋ฐฉ, ์ž๊ถ๋‚ด๋ง‰, ์ „๋ฆฝ์„ , ๋‚œ์†Œ, ํ˜€์˜ ์„ ์–‘ ๋‚ญํฌ์•”, ์ „์ด์„ฑ ๊ธฐ์ € ์„ธํฌ, ์‹ญ์ด์ง€์žฅ ๋ฐ ๊ฐ„์˜ ์‹ ๊ฒฝ๋‚ด๋ถ„๋น„ ์•”์ข…, ๋ฐ ๋ฏธ์ง€ ๊ธฐ๊ด€์˜ ์ข…์–‘์„ ์ง€๋‹Œ 1๋ช… ํ™˜์ž ๊ฐ์ž(3%). ์ƒ˜ํ”Œ์€ VTX-2337์˜ ์ œ1 ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ ํ›„ 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, ๋ฐ 24 ์‹œ๊ฐ„์— ์ˆ˜์ง‘ํ•˜๊ณ , VTX-2337์˜ ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ LC-MS/MS๋กœ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. VTX-2337์€ ํˆฌ์•ฝ ํ›„ 0.5 ๋‚ด์ง€ 0.8 ์‹œ๊ฐ„์— ์ผ์–ด๋‚˜๋Š” ํ‰๊ท  Tmax๋กœ ์ „์‹  ์ˆœํ™˜ ๋‚ด๋กœ ๊ธ‰์†ํžˆ ํก์ˆ˜๋˜์—ˆ๋‹ค. VTX-2337์€ ๋˜ํ•œ 1.7 ๋‚ด์ง€ 6.7 ์‹œ๊ฐ„์˜ ๋ฒ”์œ„์— ์žˆ๋Š” ํ‰๊ท  ๋ฐ˜๊ฐ๊ธฐ(t1/2)๋กœ ์ˆœํ™˜์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ธ‰์†ํžˆ ์ œ๊ฑฐ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ตœ๊ณ  ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜(Cmax) ๋ฐ ์ด ์ „์‹  ๋…ธ์ถœ ๋‘˜ ๋‹ค๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•จ์— ๋”ฐ๋ผ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. Cmax ๋ฐ AUC(0-โˆž)์— ๋Œ€ํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰ ํ‘œ์ค€ํ™”(DN:dose normalized) ๊ฐ’์„ ๊ณ„์‚ฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ, ํ‰๊ฐ€๋œ ์šฉ๋Ÿ‰ ๋ฒ”์œ„์— ๊ฑธ์ณ์„œ, VTX-2337์˜ ์•ฝ์—ญํ•™์€ ์„ ํ˜•์ธ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ์•ฝ์—ญํ•™์  ๊ฒฐ๊ณผ๋“ค์€ ๋„ 9 ๋ฐ ํ•˜๊ธฐ ํ‘œ 1์— ๋„์‹œํ•˜์˜€๋‹ค.[ํ‘œ 1]VTX-2337์— ๋Œ€ํ•œ ์•ฝ๋™ํ•™์ (PD) ๋ฐ˜์‘์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ, ํ˜ˆ์•ก์€ VTX-2337์˜ ์ œ1 ์ฃผ๊ธฐ์˜ ์ œ1 ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ ํ›„ 0, 4, 8, 24 ์‹œ๊ฐ„์—์„œ ์ˆ˜์ง‘ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฉด์—ญ ๋งค๊ฐœ์ž์˜ ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ณต์ˆ˜ ๋ถ„์„๋ฌผ ํŒจ๋„(MAP), 1.8 ๋ฒ„์ ผ(Rules Based Medicine)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค. G-CSF, MCP-1, MIP-1ฮฒ ๋ฐ TNFฮฑ๋ฅผ ๋น„๋กฏํ•œ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค์—์„œ์˜ ์ˆ˜์—์„œ์˜ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ์ฆ๊ฐ€๋Š” ํˆฌ์•ฝ ํ›„ 4 ๋‚ด์ง€ 8 ์‹œ๊ฐ„ ์‚ฌ์ด์— ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ๊ณ , ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ˆ˜์น˜๋Š” 24 ์‹œ๊ฐ„์ด ์ง€๋‚˜๋ฉด ๊ธฐ์ค€์„ ์œผ๋กœ ๋ณต๊ท€ํ•œ๋‹ค. 9๋ช… ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ์ง€์›์ž๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ˆ˜์ง‘๋œ ํ˜ˆ์žฅ์—์„œ์˜ ๋งค๊ฐœ์ž์˜ ์ˆ˜์น˜๋Š” ์ข…์–‘ํ•™ ์ง‘๋‹จ๊ณผ ๋น„๊ตํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. VTX-2337์˜ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ ํ›„ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ฐ˜์‘์€ ํ•˜๊ธฐ ํ‘œ 2์—์„œ ์ž…์ฆ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.[ํ‘œ 2]VTX-2337์— ๋Œ€ํ•œ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ฐ˜์‘์€ ๋ฐ˜๋ณต๋œ ํˆฌ์—ฌ๊ฐ€ ๋น„๊ต๊ฐ€๋Šฅํ•œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜๋Š”์ง€๋ฅผ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ VTX-2337์— ์˜ํ•œ ์ œ1 ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ ๋ฐ ์ œ2 ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ(1์ผ ๋ฐ 29์ผ) ๋‘˜ ๋‹ค์˜ ์ œ1 ์šฉ๋Ÿ‰ ํ›„ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋„ 10a ๋ฐ 10b์—์„œ ๋ง‰๋Œ€๋Š” VTX-2337์˜ ๋ณต์ˆ˜ ์ฃผ๊ธฐ๋ฅผ ์ˆ˜์šฉํ•œ ๊ฐ ์ฝ”ํ˜ธํŠธ์—์„œ ๊ฐœ๋ณ„ ํ™˜์ž๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ๋ž˜๋œ G-CSF ๋ฐ MIP-1ฮฒ์˜ ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. VTX-2337์— ์˜ํ•œ ํ•˜๋‚˜์˜ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ ํ›„ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ์ฆ๊ฐ€๋„ ๋„“์€ ํƒˆ๊ฐ์ž‘ํ™”๋„ ์กด์žฌํ•˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ๋ฐ”๊พธ์–ด ๋งํ•˜๋ฉด, ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ฐ˜์‘์€ ๋ณต์ˆ˜ ์น˜๋ฃŒ ์ฃผ๊ธฐ์— ๊ฑธ์ณ ์ผ์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ€์ž‘์šฉ ์‚ฌ๊ฑด ํ”„๋กœํŒŒ์ผ: VTX-2337์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์•ˆ์ „ํ•˜๊ณ  ๋‚ด์„ฑ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ์•ฝ๋ฌผ ๊ด€๋ จ๋œ ๋ถ€์ž‘์šฉ ์‚ฌ๊ฑด์€ ์ฃผ์ž… ๋ถ€์œ„ ๋ฐ˜์‘, ๋ฏธ์—ด ๋ฐ ํ”Œ๋ฃจ ์œ ์‚ฌ ์ฆ์ƒ์ด์—ˆ๋‹ค. ์ด๋“ค ๊ด€์ฐฐ์€ ๋ฉด์—ญ์กฐ์ ˆ์ œ์˜ ํˆฌ์—ฌ ํ›„ ์˜ˆ๊ธฐ์น˜ ๋ชปํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ฝ๋ฌผ ๊ด€๋ จ ํ˜ˆ์•กํ•™์  ๋˜๋Š” ์œ„์žฅ๊ด€ ๋ถ€์ž‘์šฉ ์‚ฌ๊ฑด์€ ์ „ํ˜€ ๊ด€์ฐฐ๋˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค.์š”์•ฝํ•˜๊ฑด๋Œ€, ๊ด€์ฐฐ๋œ ๋ฐ”์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ์‹ ๊ทœํ•œ TLR8 ์•„๊ณ ๋‹ˆ์ŠคํŠธ VTX-2337์˜ ์•ฝํ•œ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์•ˆ์ „ํ•˜๊ณ  ๋‚ด์„ฑ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•˜์˜€๊ณ ; VTX-2337์˜ ํ˜ˆ์žฅ ์ˆ˜์น˜ ๋ฐ VTX-2337์— ๋Œ€ํ•œ PD ๋ฐ˜์‘์€ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ; VTX-2337์˜ ํ”ผํ•˜ ํˆฌ์—ฌ๋Š” ์„ ์ฒœ์„ฑ ๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘์˜ ํ™œ์„ฑํ™”์— ์ผ์น˜ํ•˜๋Š” ์‚ฌ์ดํ† ํ‚จ ๋ฐ ์ผ€๋ชจํ‚จ์„ ๋น„๋กฏํ•œ ๋ณต์ˆ˜ ์—ผ์ฆ ๋งค๊ฐœ์ž์˜ ์ƒ์„ฑ์„ ์ž๊ทนํ•˜์˜€๋‹ค. ์ฐธ๊ณ  ์ธ์šฉ ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ์ฐธ๊ณ  ์ธ์šฉ๋œ ํŠนํ—ˆ ๋ฌธํ—Œ ๋ฐ ๊ณผํ•™ ๋…ผ๋ฌธ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ „์ฒด ๊ฐœ์‹œ๋‚ด์šฉ์€ ๋ชจ๋“  ๋ชฉ์ ์„ ์œ„ํ•ด ์ฐธ๊ณ  ์ธ์šฉ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.๊ท ๋“ฑ๋ฌผ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‚ฌ์ƒ ๋˜๋Š” ์ด์˜ ํ•„์ˆ˜์ ์ธ ํŠน์ง•์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฒ—์–ด๋‚˜๋Š” ์ผ ์—†์ด ๋‹ค๋ฅธ ๊ตฌ์ฒด์  ํ˜•ํƒœ๋กœ ์‹ค์‹œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฏ€๋กœ, ์ „์ˆ ํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ๋Š” ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ์ œํ•œํ•˜๊ธฐ๋ณด๋‹ค๋Š” ์˜คํžˆ๋ ค ๊ฐ ๊ด€์ ์—์„œ ์˜ˆ์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋˜์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ์ด๋กœ์จ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์˜์—ญ์€ ์ „์ˆ ํ•œ ์„ค๋ช…์— ์˜ํ•ด์„œ๋ณด๋‹ค๋Š” ์˜คํžˆ๋ ค ์ฒจ๋ถ€๋œ ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„์— ์˜ํ•ด ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๊ณ , ๊ทธ ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„์˜ ๊ท ๋“ฑ๋ก ์˜ ์˜๋ฏธ ๋ฐ ๋ฒ”์œ„์— ์†ํ•˜๊ฒŒ ๋˜๋Š” ๋ชจ๋“  ๋ณ€๊ฒฝ์˜ˆ๋Š” ๊ทธ ํŠนํ—ˆ์ฒญ๊ตฌ๋ฒ”์œ„์— ํฌ๊ด„๋˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์˜๋„๋œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: 1๋ถ„๊ธฐ ์ „์ฒด ํŒ๋งค๋Ÿ‰ ์ค‘ SUV ๋น„์ค‘ 53.8%โ€ฆ์—ญ๋Œ€ ์ตœ๊ณ  ๊น€๊ธฐ๊ณค ํ˜„๋Œ€์ž๋™์ฐจ์™€ ๊ธฐ์•„์ž๋™์ฐจ๊ฐ€ ์˜ฌํ•ด 1/4๋ถ„๊ธฐ ๋ฏธ๊ตญ ์‹œ์žฅ์˜ ๊ฐ•์„ธ์ธ ์Šคํฌ์ธ ์œ ํ‹ธ๋ฆฌํ‹ฐ์ฐจ(SUV)์—์„œ 7๋…„ ๋งŒ์— ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ์ ์œ ์œจ์„ ๊ธฐ๋กํ–ˆ๋‹ค. 7์ผ ์—…๊ณ„์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ํ˜„๋Œ€ยท๊ธฐ์•„์ฐจ๊ฐ€ 1/4๋ถ„๊ธฐ ๋ฏธ๊ตญ ์‹œ์žฅ์—์„œ ํŒ๋งคํ•œ SUV๋Š” 15๋งŒ5,082๋Œ€๋กœ ์ „์ฒด์˜ 8.0%๋ฅผ ์ฐจ์ง€ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๊ฐ™์€ ์ ์œ ์œจ์€ ์ง€๋‚œ 2011๋…„ 10%๋ฅผ ๋ŒํŒŒํ•ด ์ตœ๊ณ ์น˜๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ•œ ์ดํ›„ 7%๋Œ€๋ฅผ ๋งด๋Œ๋‹ค๊ฐ€ ์ด๋ฒˆ์— 8%๋Œ€๋ฅผ ํšŒ๋ณตํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋˜ํ•œ ํ˜„๋Œ€ยท๊ธฐ์•„์ฐจ์˜ 1/4๋ถ„๊ธฐ ์ „์ฒด ํŒ๋งค๋Ÿ‰ ๊ฐ€์šด๋ฐ SUV์˜ ๋น„์ค‘๋„ 53.8%๋กœ ์—ญ๋Œ€ ์ตœ๊ณ  ์ˆ˜์ค€์ด์—ˆ๋‹ค. ์ง€๋‚œ 2013๋…„ SUV ํŒ๋งค ๋น„์ค‘์€ 30.9%์˜€๊ณ , ์ดํ›„ ์—ฐ๊ฐ„ ํŒ๋งค ๋น„์ค‘์€ ์ง€์†ํ•ด์„œ ์ƒ์Šน์„ธ๋ฅผ ์ด์–ด์™”์œผ๋‚˜ ์ ˆ๋ฐ˜์„ ๋„˜์€ ์ ์ด ์—†์—ˆ๋‹ค. ์ด์ค‘ ํ˜„๋Œ€์ฐจ์˜ ๋ฏธ๊ตญ SUV ์‹œ์žฅ์ ์œ ์œจ์ด 3.9%๋กœ ์—ญ๋Œ€ ์ตœ๊ณ ์น˜๋กœ ์˜ฌ๋ž๋‹ค. ์ด๋Š” ํ˜„๋Œ€์ฐจ๊ฐ€ 2000๋…„ ์ฒ˜์Œ ์‹ผํƒ€ํŽ˜๋กœ ๋ฏธ๊ตญ์— ์ง„์ถœํ•œ ์ดํ›„์˜ ์—ฐ๊ฐ„ ์ ์œ ์œจ๊ณผ ๋น„๊ตํ–ˆ์„ ๋•Œ ๊ฐ€์žฅ ๋†’๋‹ค. ์ง€๋‚œ 2013๋…„ 2.6%๋กœ 2004๋…„ ์ดํ›„ ๊ฐ€์žฅ ๋‚ฎ์€ ์ˆ˜์ค€์„ ๊ธฐ๋กํ•œ ๋’ค, ์„œ์„œํžˆ ํšŒ๋ณตํ•˜๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•˜๋ฉด์„œ ์˜ฌํ•ด 1/4๋ถ„๊ธฐ์—๋Š” 4%์— ๊ฐ€๊นŒ์›Œ์ง„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํŠนํžˆ 1/4๋ถ„๊ธฐ ํ˜„๋Œ€์ฐจ์˜ SUV ํŒ๋งค ๋น„์ค‘๋„ ์ฒ˜์Œ์œผ๋กœ ์ ˆ๋ฐ˜์„ ๋„˜์–ด์„œ 50.1%๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ–ˆ๋‹ค. ํ˜„๋Œ€์ฐจ SUV ํŒ๋งค ๋น„์ค‘์€ 2017๋…„ 36.2%๋กœ ์ „๋…„ ๋Œ€๋น„ 10%ํฌ์ธํŠธ ์ด์ƒ ๊ธ‰์ƒ์Šนํ•œ ๋’ค, 2018๋…„ 45.2%๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ–ˆ๋‹ค. SUV ๋ชจ๋ธ๋ณ„๋กœ๋Š” ํˆฌ์‹ผ๊ณผ ์‹ผํƒ€ํŽ˜ 1/4๋ถ„๊ธฐ ํŒ๋งค๋Ÿ‰์ด ์ „๋…„ ๋™๊ธฐ๋ณด๋‹ค 3.4%, 0.5% ๊ฐ๊ฐ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๊ณ , ์ฝ”๋‚˜๋Š” ์ง€๋‚œํ•ด ์ถœ์‹œ ์ดํ›„ ๋ˆ„์  6๋งŒ5,000๋Œ€ ์ด์ƒ ํŒ๋งค๋๋‹ค. ํ˜„๋Œ€์ฐจ๋Š” ์—ฌ์„ธ๋ฅผ ๋ชฐ์•„ ๋ฏธ๊ตญ ๋ผ์ธ์—…์— ์ฝ”๋‚˜ ์ „๊ธฐ์ฐจ ๋ชจ๋ธ์„ ์ถ”๊ฐ€ํ•œ๋ฐ ์ด์–ด ํ•˜๋ฐ˜๊ธฐ๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ํŒฐ๋ฆฌ์„ธ์ด๋“œ๋ฅผ ์ƒˆ๋กœ ํŒ๋งคํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ๊ธฐ์•„์ฐจ SUV์˜ ๋ฏธ๊ตญ ์‹œ์žฅ์ ์œ ์œจ์€ 2011๋…„๋ถ€ํ„ฐ ๋‚ฎ์•„์ง€๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜ 1๋ถ„๊ธฐ์—๋Š” 4.1%๋กœ ํšŒ๋ณตํ•ด ์ง€๋‚œํ•ด ์—ฐ๊ฐ„ ์ ์œ ์œจ(4.0%)๋ณด๋‹ค ๋†’์•˜๋‹ค. ํŠนํžˆ ๊ธฐ์•„์ฐจ ํ…”๋ฃฐ๋ผ์ด๋“œ๋Š” ์ถœ์‹œ 2๊ฐœ์›” ๋งŒ์— 5,395๋Œ€๊ฐ€ ํŒ๋งค๋ผ ๋ฏธ๊ตญ ์‹œ์žฅ ์ ์œ ์œจ์„ ๊ฒฌ์ธํ–ˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: ์œจ๊ณก์—ฐ์ˆ˜์›, ๋…์„œ์™€ ๋งŒ๋‚˜๋Š” ์ธ๋ฌธํ•™ ์—ฐ์ˆ˜ ๊ฒฝ๊ธฐ๋„ ์œจ๊ณก์—ฐ์ˆ˜์›์€ 19์ผ๋ถ€ํ„ฐ 21์ผ๊นŒ์ง€ ๊ฒฝ๊ธฐ๋„๊ต์œก์ฒญ์†Œ์† 90๋ช…์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ '๋…์„œ์™€ ๋งŒ๋‚˜๋Š” ์ธ๋ฌธํ•™ ๊ณผ์ •' ์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•˜๊ณ  ์•ž์œผ๋กœ ๋…์„œ, ์ธ๋ฌธ ๊ต์–‘๊ต์œก์„ ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ํ™•๋Œ€ํ•ด ๋‚˜๊ฐˆ ๊ณ„ํš์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๊น€์€์„ญ ๊ฒฝ๊ธฐ๋„์œจ๊ณก๊ต์œก์—ฐ์ˆ˜์›์€ 19์ผ๋ถ€ํ„ฐ 21์ผ๊นŒ์ง€ ๊ณต๊ฐ๋Šฅ๋ ฅ, ์˜์‚ฌ์†Œํ†ต๋Šฅ๋ ฅ ๋ฐ ๋ฌธ์ œํ•ด๊ฒฐ๋Šฅ๋ ฅ์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด '๋…์„œ์™€ ๋งŒ๋‚˜๋Š” ์ธ๋ฌธํ•™ ๊ณผ์ •'์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ์‹ค์‹œํ•œ๋‹ค๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ์—ฐ์ˆ˜๋Š” ๊ฒฝ๊ธฐ๋„๊ต์œก์ฒญ์†Œ์† ์ผ๋ฐ˜์ง๊ณต๋ฌด์›, ๊ต์›, ๊ต์œก๊ณต๋ฌด์ง์› 90์—ฌ ๋ช…์ด ์ฐธ์„ํ•œ๋‹ค. ์ฃผ์š” ๋‚ด์šฉ์€ โ–ฒ์‹œ์ธ ์ž‘๊ฐ€์™€์˜ ๋งŒ๋‚จ, โ–ฒ์˜ํ™”์˜ ๋งŒ๋‚จ, โ–ฒ๋…์„œํ† ๋ก ๊ณผ ์ธ๋ฌธํ•™ ๋งŒ๋‚จ, โ–ฒ๋ณด๋„์ž๋ฃŒ ์ž‘์„ฑ๊ณผ ๋‚˜์˜ ๊ธ€์“ฐ๊ธฐ, โ–ฒ๋™์–‘๊ณ ์ „ ๊ตฐ์ž์˜ ๋ฆฌ๋”์‹ญ, โ–ฒํ˜„์žฅ ํƒ๋ฐฉํ™œ๋™ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑํ–ˆ๋‹ค. '์‹œ์ธ ์ž‘๊ฐ€์™€์˜ ๋งŒ๋‚จ'์— ๋‚˜์„  ์šฉํ˜œ์› ์‹œ์ธ์€'์„ธ์ƒ์ด๋ž€ ๋ฐ”๋‹ค์— ์—ด์ •์˜ ๊ทธ๋ฌผ์„ ๋˜์ ธ๋ผ'๊ฐ•์ขŒ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์‹œ์˜ ์ดํ•ด์™€ ํ•ด์„์— ๋Œ€ํ•ด ์—ฐ์ˆ˜์ƒ๋“ค๊ณผ ์ด์•ผ๊ธฐ๋ฅผ ๋‚˜๋ˆ„๋ฉฐ, ์ง€์—ญ ๊ต์œก๊ธฐ๊ด€์—๋„ ๊ฐœ๋ฐฉํ•œ ๊ณต๊ฐœ๊ฐ•์ขŒ๋กœ ์ง„ํ–‰ํ•œ๋‹ค. '๋…์„œํ† ๋ก ๊ณผ์ธ๋ฌธํ•™๋งŒ๋‚จ'์—์„œ๋Š”์—ฐ์ˆ˜์ƒ๋“ค์—๊ฒŒ์‚ฌ์ „๋ฐฐ๋ถ€ํ•œ ๋„์„œ ์ฃผ์ œ๋กœ ์ฐธ์—ฌํ˜• ๋…์„œํ† ๋ก  ํ˜•์‹์œผ๋กœ ์ง„ํ–‰ํ•˜๋ฉฐ. '์˜ํ™”์˜ ๋งŒ๋‚จ'์—์„œ๋Š” ์ธ๋ฌธํ•™ ๊ด€์ ์œผ๋กœ ํ•ด์„ํ•˜๊ณ  ๋ฐ”์œ ์ผ์ƒ ์† ์‰ผ๊ณผ ์‚ถ์˜ ๋ฐฉํ–ฅ์„ ์ƒ๊ฐํ•˜๋Š” ์‹œ๊ฐ„์„ ๊ฐ€์ง„๋‹ค. ํ•œํŽธ, ๋…์„œ์™€ ๋งŒ๋‚˜๋Š” ์ธ๋ฌธํ•™ ๊ณผ์ •'2๊ธฐ ์—ฐ์ˆ˜๋„ 9์›” 23์ผ๋ถ€ํ„ฐ 25์ผ๊นŒ์ง€ 80์—ฌ๋ช…์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ์ง„ํ–‰ํ•  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค. ์ตœ์ฐฝ์˜ ์œจ๊ณก๊ต์œก์—ฐ์ˆ˜์›์žฅ์€ "์ด๋ฒˆ ์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ต์œก๊ณต๋™์ฒด์˜ ๊ฐ์„ฑ๊ณผ ์†Œํ†ต, ์ธ๋ฌธํ•™์  ์†Œ์–‘์ด ํ–ฅ์ƒ๋˜๊ณ  ์ฆ๊ฑฐ์›€์„ ๋Š๋ผ๋Š” ์ข‹์€ ๊ธฐํšŒ๊ฐ€ ๋  ๊ฒƒ"์ด๋ผ๋ฉด์„œ "์•ž์œผ๋กœ ๋…์„œยท์ธ๋ฌธ ๊ต์–‘๊ต์œก์„ ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ํ™•๋Œ€ํ•ด ๋‚˜๊ฐ€๊ฒ ๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. /ํŒŒ์ฃผ=๊น€์€์„ญ ๊ธฐ์ž kimes@incheonilbo.com
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
์ œ๋ชฉ: 6์›”์˜ ๋…๋ฆฝ์šด๋™๊ฐ€ ํ•œ์šฉ์šด ์„ ์ƒ ์ถฉ๋ถ๋ถ๋ถ€๋ณดํ›ˆ์ง€์ฒญ์€ ๊ตญ๊ฐ€๋ณดํ›ˆ์ฒ˜, ๊ด‘๋ณตํšŒ์™€ ๋…๋ฆฝ๊ธฐ๋…๊ด€์ด ๊ณต๋™์œผ๋กœ ์„ ์ •ํ•œ ์ด๋‹ฌ์˜ ๋…๋ฆฝ์šด๋™๊ฐ€ ํ•œ์šฉ์šด์„ ์ƒ์„ ํ™๋ณดํ•˜๋ฉฐ ์ •๋ถ€๋Š” ์„ ์ƒ์˜ ๊ณตํ›ˆ์„ ๊ธฐ๋ ค 1962๋…„ ๊ฑด๊ตญํ›ˆ์žฅ ๋Œ€ํ•œ๋ฏผ๊ตญ์žฅ์„ ์ถ”์„œํ–ˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์šฐ๋ฆฌ ๋ฏผ์กฑ์ด ๋‚ณ์€ ์œ„๋Œ€ํ•œ ์ €ํ•ญ ์‹œ์ธ์ด์ž ์Šน๋ ค์ธ ๋…๋ฆฝํˆฌ์‚ฌ ํ•œ์šฉ์šด ์„ ์ƒ. โ“’ ์ถฉ๋ถ๋ถ๋ถ€๋ณดํ›ˆ์ง€์ฒญ ๏ผป์ถฉ๋ถ์ผ๋ณด=์ถฉ์ฃผ๏ผฝ "์ž์œ ๋Š” ๋งŒ์œ ์˜ ์ƒ๋ช…์ด์š”, ํ‰ํ™”๋Š” ์ธ์ƒ์˜ ํ–‰๋ณต์ด๋‹ค" ์ถฉ๋ถ๋ถ๋ถ€๋ณดํ›ˆ์ง€์ฒญ์€ ๊ตญ๊ฐ€๋ณดํ›ˆ์ฒ˜, ๊ด‘๋ณตํšŒ์™€ ๋…๋ฆฝ๊ธฐ๋…๊ด€์ด ๊ณต๋™์œผ๋กœ ์„ ์ •ํ•œ ์ด๋‹ฌ์˜ ๋…๋ฆฝ์šด๋™๊ฐ€ ํ•œ์šฉ์šด(1879.8.29.~1944.6.29.) ์„ ์ƒ์„ ํ™๋ณดํ•˜๊ณ  ๋‚˜์„ฐ๋‹ค. ์„ ์ƒ์€ 1879๋…„ 8์›” 29์ผ ์ถฉ๋‚จ ํ™์„ฑ๊ตฐ ๊ฒฐ์„ฑ๋ฉด ์„ฑ๊ณก๋ฆฌ์—์„œ ํƒœ์–ด๋‚ฌ๋‹ค. 1913๋…„ ํ•œ๊ตญ๋ถˆ๊ต๊ฐ€ ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ฌธ๋ช…์„ธ๊ณ„์— ์ ์‘ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ฐœํ˜๋ฐฉ์•ˆ์„ ์ œ์‹œํ•œ ๊ธฐ๋…๋น„์  ์ฑ…์ธ '์กฐ์„ ๋ถˆ๊ต์œ ์‹ ๋ก (ๆœ้ฎฎไฝ›ๆ•Ž็ถญๆ–ฐ่ซ–)'์„ ๋ฐœ๊ฐ„ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ๋•Œ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถˆ๊ต์˜ ํ˜์‹  ์šด๋™์„ ์ผ์œผํ‚จ ์ฃผ์—ญ์ด๋ผ๋Š” ์ •์ฒด์„ฑ์„ ๊ฐ–๊ฒŒ ๋๋‹ค. 1919๋…„์—๋Š” ์ข…๊ต๊ณ„๋ฅผ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ์ถ”์ง„๋œ ์ „๊ตญ์ ์ด๋ฉฐ ๊ฑฐ์กฑ์ ์ธ 3ยท1์šด๋™ ๊ณ„ํš์— ์ฃผ๋„์ ์œผ๋กœ ์ฐธ์—ฌํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ๋ถˆ๊ต๊ณ„์— '๋…๋ฆฝ์„ ์–ธ์„œ'๋ฅผ ๋ฐฐํฌํ•˜๊ณ  ํƒ‘๊ณจ๊ณต์›์—์„œ ๋งŒ์„ธ์šด๋™ ๋ฐ ์ „๊ตญ์ ์ธ ๋งŒ์„ธ์šด๋™์— ์ ๊ทน ๋™์ฐธํ•˜๋„๋ก ๊ถŒํ–ˆ๋‹ค. ๋‹น์‹œ ์ข…๋กœ ํƒœํ™”๊ด€์— ๋ชจ์ธ ๋ฏผ์กฑ๋Œ€ํ‘œ๋“ค์€ ๋…๋ฆฝ์„ ์–ธ์‹์„ ๊ฐ€์ง„ ํ›„ ๋ชจ๋‘ ์ผ๊ฒฝ์—๊ฒŒ ์ฒดํฌ๋์œผ๋ฉฐ, ์„ ์ƒ์€ ๊ฐ™์€ ํ•ด 7์›” 10์ผ ์˜ฅ์ค‘์—์„œ '์กฐ์„ ๋…๋ฆฝ์˜ ์„œ'๋ž€ ๋…ผ์„ค์„ ์ง‘ํ•„ํ•ด ๋ช…์พŒํ•œ ๋…ผ๋ฆฌ๋กœ ์กฐ์„ ๋…๋ฆฝ์˜ ์ •๋‹น์„ฑ์„ ์˜์—ฐํ•˜๊ฒŒ ๊ฐ•์กฐํ–ˆ๋‹ค. ์„œ์šธ ์„ฑ๋ถ๋™์— ์œ„์น˜ํ•œ ์‹ฌ์šฐ์žฅ(์„ ์ƒ์ด ์ž…์ ํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์—ฌ์ƒ์€ ๋ณด๋‚ธ ๊ณณ). โ“’ ์ถฉ๋ถ๋ถ๋ถ€๋ณดํ›ˆ์ง€์ฒญ ์„ ์ƒ์€ 1921๋…„ 12์›” 21์ผ ์„๋ฐฉ๋œ ๋’ค์—๋„ ๋ฏผ์กฑ์šด๋™์„ ๊ณ„์† ์ด์–ด๊ฐ”๋‹ค. 1922๋…„๋ถ€ํ„ฐ ์ „๊ตญ์ ์œผ๋กœ ํ™•์‚ฐ๋œ ๋ฌผ์‚ฐ์žฅ๋ ค์šด๋™์„ ์ง€์›ํ•˜๊ณ , 1923๋…„ ์กฐ์„ ๋ฏผ๋ฆฝ๋Œ€ํ•™ ๊ธฐ์„ฑํšŒ ์ƒ๋ฌด์œ„์›์œผ๋กœ ํ”ผ์„ ๋ผ ํ™œ๋™ํ–ˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ๋ฌผ์‚ฐ์žฅ๋ ค๋ฅผ ํ†ตํ•œ ๋ฏผ์กฑ๊ฒฝ์ œ์˜ ์œก์„ฑ๊ณผ ๋ฏผ์กฑ๊ต์œก์„ ์œ„ํ•œ ์‚ฌ๋ฆฝ๋Œ€ํ•™ ๊ฑด๋ฆฝ ์šด๋™์— ์•ž์žฅ์„ฐ๋‹ค. 1927๋…„ 2์›”์—๋Š” ์ขŒ์šฐํ•ฉ์ž‘ ๋ฏผ์กฑํ˜‘๋™์ „์„ ์œผ๋กœ ์‹ ๊ฐ„ํšŒ(ๆ–ฐๅนนๆœƒ)์˜ ์ฐฝ์„ค์ด ์ถ”์ง„๋˜์ž, ๋ฐœ๊ธฐ์ธ์œผ๋กœ ์ฐธ์—ฌํ–ˆ๊ณ , ์‹ ๊ฐ„ํšŒ๊ฐ€ ์ฐฝ๋ฆฝ๋˜์ž ๊ฒฝ์„ฑ์ง€ํšŒ์žฅ์œผ๋กœ ํ”ผ์„ ๋ผ ๋ฏผ์กฑ์šด๋™์˜ ์ตœ์ผ์„ ์—์„œ ํ™œ๋™ํ–ˆ๋‹ค. 1933๋…„ 55์„ธ ๋˜๋˜ ํ•ด ์ง€๊ธˆ์˜ ์„ฑ๋ถ๋™ ์ง‘ํ„ฐ์— ์‹ฌ์šฐ์žฅ(ๅฐ‹็‰›่ŽŠ)์ด๋ผ๋Š” ์ž์‹ ์˜ ์ง‘์„ ์ง“๊ณ  ์ž…์ ํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์—ฌ์ƒ์„ ๋ณด๋ƒˆ๋‹ค. ์ง‘์„ ์ง€์„ ๋•Œ ์„ ์ƒ์„ ๋•๋˜ ์ธ์‚ฌ๋“ค์ด ์—ฌ๋ฆ„์— ์‹œ์›ํ•˜๊ณ  ๊ฒจ์šธ์— ๋ณ•์ด ์ž˜ ๋“œ๋Š” ๋‚จํ–ฅ์œผ๋กœ ํ„ฐ๋ฅผ ์žก์„ ๊ฒƒ์„ ๊ถŒ์œ ํ–ˆ์ง€๋งŒ, ์ด๋…๋ถ€ ์ฒญ์‚ฌ๊ฐ€ ๋ณด๊ธฐ ์‹ซ๋‹ค๊ณ  ํ•˜๋ฉฐ ๋๋‚ด ๋™๋ถ ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ์ง‘์„ ํ‹€์–ด ๋ฒ„๋ฆฌ๊ณ  ๋ง์•˜๋‹ค. ์„ ์ƒ์˜ ๋ฏผ์กฑ์  ์ž์กด์‹ฌ์„ ์—ฟ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋Œ€๋ชฉ์ด๋‹ค. ์„ ์ƒ์€ ์ผ์ œ๋ง๊ธฐ ์ด๋™์›์ฒด์ œ ์•„๋ž˜ ์žํ–‰๋œ ํ™ฉ๋ฏผํ™” ์ •์ฑ…์˜ ๊ฑฐ์„ผ ํŒŒ๋„ ์†์—์„œ๋„ ๋ฏผ์กฑ์  ์ž์กด์‹ฌ์„ ๊บพ์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ํ™˜๊ฐ‘์„ ๋„˜๊ธด ๋‚˜์ด์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  1940๋…„ ์ฐฝ์”จ๊ฐœ๋ช… ๋ฐ˜๋Œ€์šด๋™, 1943๋…„ ์กฐ์„ ์ธ ํ•™๋ณ‘์ถœ์ • ๋ฐ˜๋Œ€์šด๋™ ๋“ฑ์„ ํŽด๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ์„ ์ƒ์€ 1944๋…„ 6์›” 29์ผ ๊ทธํ† ๋ก ๊ทธ๋ฆฌ๋˜ ์กฐ๊ตญ๊ด‘๋ณต๊ณผ ๋ฏผ์กฑ๋…๋ฆฝ์„ ๋ˆˆ์•ž์— ๋‘๊ณ  ์ž…์ ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์œ ํ•ด๋Š” ๋ง์šฐ๋ฆฌ ๊ณต๋™๋ฌ˜์ง€์— ์•ˆ์žฅ๋๋‹ค. ์ •๋ถ€๋Š” ์„ ์ƒ์˜ ๊ณตํ›ˆ์„ ๊ธฐ๋ ค 1962๋…„ ๊ฑด๊ตญํ›ˆ์žฅ ๋Œ€ํ•œ๋ฏผ๊ตญ์žฅ์„ ์ถ”์„œํ–ˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: [์‚ฌ์„ค] ์ •์ฑ… ์ˆ˜์ • ์š”๊ตฌ ๋“œ์„ผ๋ฐ ์ง€์ง€์ธต๋งŒ ์•ˆ๊ณ  ๊ฐ€๋ ค๋Š” ๋Œ€ํ†ต๋ น ์ถœ๋ฒ” 2 ์ฃผ๋…„์„ ์•ž๋‘” ๋ฌธ์žฌ์ธ ์ •๋ถ€์˜ ๊ฒฝ์ œ, ๋Œ€๋ถ ๋“ฑ ์ฃผ์š” ์ •์ฑ…๊ณผ ๊ณต์ง์ž ์ธ์‚ฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ตญ๋ฏผ์˜ ๊ธ์ • ํ‰๊ฐ€๊ฐ€ ๋ฌธ ๋Œ€ํ†ต๋ น๊ณผ ์ฒญ์™€๋Œ€, ์ •๋ถ€, ์—ฌ๋‹น ๋“ฑ ์ž์‹ ์˜ ์ง€์ง€์ธต๋งŒ์„ ์ƒ๊ฐํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์ถœ๋ฒ” 1 ์ฃผ๋…„ ๋‹น์‹œ๋ณด๋‹ค ๋ฐ˜ ํ† ๋ง‰ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ํ•˜๋ฝํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ง€๊ธˆ ๊ฐ™์€ ๊ตญ์ • ์šด์˜์„ ๊ณ„์†ํ•œ๋‹ค๋ฉด ๋Œ€ํ†ต๋ นยท์—ฌ๋‹น ์ง€์ง€์œจ์€ ๋” ์ถ”๋ฝํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ถœ๋ฒ” 2 ์ฃผ๋…„์„ ์•ž๋‘” ๋ฌธ์žฌ์ธ ์ •๋ถ€์˜ ๊ฒฝ์ œ, ๋Œ€๋ถ ๋“ฑ ์ฃผ์š” ์ •์ฑ…๊ณผ ๊ณต์ง์ž ์ธ์‚ฌ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ตญ๋ฏผ์˜ ๊ธ์ • ํ‰๊ฐ€๊ฐ€ ์ถœ๋ฒ” 1 ์ฃผ๋…„ ๋‹น์‹œ๋ณด๋‹ค ๋ฐ˜ ํ† ๋ง‰ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ํ•˜๋ฝํ–ˆ๋‹ค. ํ•œ๊ตญ๊ฐค๋Ÿฝ์ด ์ „๊ตญ ์„ฑ์ธ ๋‚จ๋…€ 1 ์ฒœ4 ๋ช…์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ 'ํ˜„ ์ •๋ถ€ ์ฃผ์š” ๋ถ„์•ผ๋ณ„ ์ •์ฑ… ํ‰๊ฐ€'๋ฅผ ์กฐ์‚ฌ(์‹ ๋ขฐ์ˆ˜์ค€ 95%์— ํ‘œ๋ณธ์˜ค์ฐจ ยฑ3.1%ํฌ์ธํŠธ)ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ฒฝ์ œ์ •์ฑ…์— ๋Œ€ํ•œ ๊ธยท๋ถ€์ • ํ‰๊ฐ€๋Š” 23% ๋Œ€ 62%, ๊ณต์ง์ž ์ธ์‚ฌ๋Š” 26% ๋Œ€ 50%๋กœ ๋ถ€์ • ํ‰๊ฐ€๊ฐ€ ํ›จ์”ฌ ๋†’์•˜๋‹ค. ์ž‘๋…„ 5 ์›” ๊ธ์ • ํ‰๊ฐ€๊ฐ€ 47%, 48%์˜€๋˜ ๊ฒƒ๊ณผ ๋น„๊ตํ•˜๋ฉด 1 ๋…„ ์ƒˆ ์ ˆ๋ฐ˜ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ๋–จ์–ด์กŒ๋‹ค. ์—ฌ๊ถŒ ์ผ๋ถ€์—์„  ์ทจ์ž„ 2 ์ฃผ๋…„์„ ๋งž๋Š” ๋ฌธ์žฌ์ธ ๋Œ€ํ†ต๋ น ์ง€์ง€์œจ์ด 45%๋กœ ์—ญ๋Œ€ ๋Œ€ํ†ต๋ น ์ค‘ ๋‘ ๋ฒˆ์งธ๋กœ ๋†’์€ ๊ฒƒ์„ ๋‚ด์„ธ์›Œ ๋‚™๊ด€๋ก ์„ ํŽด๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ๋ฌธ ์ •๋ถ€๊ฐ€ ์ถ”์ง„ํ•˜๋Š” ์ฃผ์š” ์ •์ฑ…์— ๋Œ€ํ•ด ๊ตญ๋ฏผ์ด ์ง€์ง€๋ฅผ ์ฒ ํšŒํ–ˆ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ ์ •๋ถ€ยท์—ฌ๋‹น์˜ ๊ตญ์ • ๋™๋ ฅ ์ƒ์‹ค๋กœ ์ด์–ด์งˆ ์šฐ๋ ค๊ฐ€ ์ปค ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ์‹ฌ๊ฐํ•˜๋‹ค. ๊ฒฝ์ œ๊ฐ€ ๋‚˜์•„์งˆ ์กฐ์ง์ด ๋ณด์ด์ง€ ์•Š๊ณ  ์ง€์ง€์œจ์„ ์ง€ํƒฑํ•˜๋˜ ๋Œ€๋ถ ๋ฌธ์ œ ์—ญ์‹œ ๋ŒํŒŒ๊ตฌ๊ฐ€ ๋ณด์ด์ง€ ์•Š์•„ ์ง€์ง€์œจ์ด ์ •์ฒด ๋˜๋Š” ํ•˜๋ฝํ•  ๊ฐœ์—ฐ์„ฑ์ด ๋†’๋‹ค. ๋ฌธ ์ •๋ถ€์˜ ์ฃผ์š” ์ •์ฑ…์— ๋Œ€ํ•œ ์ง€์ง€์œจ์ด 1 ๋…„ ๋งŒ์— ๋ฐ˜ ํ† ๋ง‰ ๋‚œ ์ผ์ฐจ์  ์ฑ…์ž„์€ ๋ฌธ ๋Œ€ํ†ต๋ น๊ณผ ์ฒญ์™€๋Œ€, ์ •๋ถ€, ์—ฌ๋‹น์— ์žˆ๋‹ค. ์„ฑ๊ณผ๊ฐ€ ๋‚˜์˜ค๊ธฐ๋Š”์ปค๋…• ๊ตญ๋ฏผ์—๊ฒŒ ๊ณ ํ†ต์„ ์•ˆ๊ฒจ์ฃผ๋Š” ์ •์ฑ…์— ๋Œ€ํ•œ ๊ณ ์ง‘์„ ๋ฒ„๋ฆฌ์ง€ ์•Š๋Š” ๋ฐ ๋Œ€ํ•ด ์‹ค๋งํ•˜๋Š” ๊ตญ๋ฏผ์ด ๋งŽ๋‹ค. ์†Œ๋“์ฃผ๋„์„ฑ์žฅ์„ ์•ž์„ธ์› ์ง€๋งŒ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ๊ฒฝ์ œ์ง€ํ‘œ๊ฐ€ ๋ง๊ฐ€์กŒ๊ณ  ์ ํ ์ฒญ์‚ฐ์€ ์ „ยท์ „์ „ ์ •๊ถŒ์— ๊ตญํ•œํ•œ ์ฑ„ ์ œ๋„ ๊ฐœํ˜ ๋“ฑ ๋” ๋†’์€ ์ฐจ์›์œผ๋กœ ์Šนํ™”ํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ˜‘์น˜์™€ ํƒ€ํ˜‘์„ ํ†ตํ•ด ๋ฌธ ๋Œ€ํ†ต๋ น์ด ๋‚œ๊ตญ์„ ํ—ค์ณ๋‚˜๊ฐ€๋Š” ๊ฒŒ ์ •๋„(ๆญฃ้“)์ด์ง€๋งŒ ๊ทธ๋Ÿด ๊ธฐ๋ฏธ๊ฐ€ ์—†์–ด ๊ตญ๋ฏผ์€ ๋‹ต๋‹ตํ•˜๋‹ค. ์‚ฌํšŒ์›๋กœ ๊ฐ„๋‹ดํšŒ์—์„œ ๋ฌธ ๋Œ€ํ†ต๋ น์€ "ํ˜‘์น˜๋‚˜ ํƒ€ํ˜‘์€ ์ ํ ์ฒญ์‚ฐ ์ดํ›„์—๋‚˜ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค"๊ณ  ํ–ˆ๋‹ค. ์ง€๊ธˆ์˜ ๊ตญ์ • ์šด์˜ ๊ธฐ์กฐ๋ฅผ ๊ณ ์ˆ˜ํ•˜๊ฒ ๋‹ค๋Š” ์˜์ง€๋ฅผ ๋“œ๋Ÿฌ๋‚ธ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ฌธ ๋Œ€ํ†ต๋ น์ด ์ž์‹ ์˜ ์ง€์ง€์ธต๋งŒ ๋ฐ”๋ผ๋ณด๋ฉฐ ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€์™€ ๊ฐ™์€ '๋งˆ์ด์›จ์ด'์‹ ๊ตญ์ • ์šด์˜์„ ๊ณ„์†ํ•œ๋‹ค๋ฉด ๊ตญ๋ฏผ์˜ ์‚ถ์€ ๋” ํž˜๋“ค์–ด์ง€๊ณ  ๋Œ€ํ†ต๋ นยท์—ฌ๋‹น ์ง€์ง€์œจ์€ ๋” ์ถ”๋ฝํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
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์š”์•ฝ
์บ๋‚˜๋‹ค๋Š” ๋ถ๋ฏธ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋จผ์ € ์ง์žฅ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ ๊ด€๋ จ ๋ฒ•๋ น์ด ์‹œํ–‰๋œ ๊ตญ๊ฐ€์ด๋‹ค. ์ง์žฅ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ ๊ธˆ์ง€๋ฒ•์ด ์‹œํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ฃผ(states)๋Š” ์บ๋‚˜๋‹ค์˜ 13๊ฐœ์ฃผ ์ค‘ ํ˜„์žฌ ํ€˜๋ฒก(Quebec), ์„œ์Šค์บ์ฒ˜์›(Saskatchewan), ์˜จํƒ€๋ฆฌ์˜ค(Ontario),๋งค๋‹ˆํ† ๋ฐ”(Manitoba), ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋ธŒ๋ฆฌํ‹ฐ์‹œ ์ฝœ๋กฌ๋น„์•„(British Colombia)๋กœ์ด 5๊ฐœ ์ฃผ์ด๋‹ค. ์บ๋‚˜๋‹ค์˜ ์ธ๊ถŒ๋ฒ•(Human Rights legislation)์— ๋ช…์‹œ๋œ ์ธ์ข…, ๊ตญ๊ฐ€, ๋ฏผ์กฑ, ํ”ผ๋ถ€์ƒ‰, ์ข…๊ต, ๋‚˜์ด, ์„ฑ๋ณ„, ์„ฑ์  ์ทจํ–ฅ, ๊ฒฐํ˜ผ ์—ฌ๋ถ€, ๊ฐ€์กฑ๊ด€๊ณ„, ์žฅ์•  ๋“ฑ์— ๊ธฐ๋ฐ˜ํ•œ ๋ชจ๋“  ํญ๋ ฅ์€ ๋ถˆ๋ฒ•์œผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋˜๋Š”๋ฐ, ์œ„ 5๊ฐœ์˜ ์ฃผ๋ฅผ ์ œ์™ธํ•œ ์ฃผ์—์„œ ์ง์žฅ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ์œผ๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์œ ์ผํ•œ ๋ฒ•์ด๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ์ด ์•ž์—์„œ ์ œ์‹œํ•œ ์ธ๊ถŒ๋ฒ• ๊ธฐ์ค€์— ํ•ด๋‹น๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋งŒ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ์œผ๋กœ ์ธ์ •๋˜๊ณ , ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š์„ ๊ฒฝ์šฐ ๋ถˆ๋ฒ•์œผ๋กœ ๋ณผ ์ˆ˜ ์—†์–ด์„œ ์ถ”๊ฐ€ ์ž…๋ฒ• ์—†์ด๋Š” ๊ทผ๋กœ์ž์˜ ๊ตฌ์ œ ๊ธฐํšŒ๊ฐ€ ์ œํ•œ๋˜๋ฏ€๋กœ ์ด ์ธ๊ถŒ๋ฒ•๋งŒ์œผ๋กœ๋Š” ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ๋‹ค๋ฃฐ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ๋งค์šฐ ํ•œ์ •์ ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ง์žฅ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ์˜ ์‹คํƒœ์กฐ์‚ฌ์™€ ๋ฐฉ์ง€ ๋ฐฉ์•ˆ ์—ฐ๊ตฌ: ์ œ์กฐ์—…์„ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์บ๋‚˜๋‹ค์˜ ์ธ๊ถŒ๋ฒ•์— ๋ช…์‹œ๋œ ํ•ฉ๋ฆฌ์  ์ด์œ  ์—†๋Š” ๋ชจ๋“  ํญ๋ ฅ์€ ๋ถˆ๋ฒ•์ด๋ฉฐ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ์„ ๋‹ค๋ฃจ๋Š” ์œ ์ผํ•œ ๋ฒ•์ด๋‹ค. ์ œ์‹œ๋œ ์ธ๊ถŒ๋ฒ•์— ํ•ด๋‹น๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋งŒ ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ์ด ์ธ์ •๋˜๋ฉฐ, ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š์„ ๊ฒฝ์šฐ ์ถ”๊ฐ€ ์ž…๋ฒ• ์—†์ด๋Š” ์ œํ•œ์ด ์žˆ์–ด ๋”ฐ๋Œ๋ฆผ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ๋‹ค๋ฃฐ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ๋งค์šฐ ํ•œ์ •์ ์ด๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: [์‚ฌ์„ค] `์•„์ด๋‚ณ๊ธฐ ์ข‹์€ ์šธ์‚ฐโ€™ ํ˜„๊ธˆ์„ฑ ์ •์ฑ…์œผ๋ก  ์•ˆ๋œ๋‹ค ์šธ์‚ฐ์˜ ์ธ๊ตฌ๊ฐ€ ๋‚˜๋‚ ์ด ๊ฐ์†Œํ•ด 7์›” ๋ง ํ˜„์žฌ ์•ฝ 117๋งŒ ๋ช…์œผ๋กœ ์ง‘๊ณ„๋˜๋Š” ๊ฐ€์šด๋ฐ ์‹œ๋Š” ์ถœ์‚ฐ์žฅ๋ ค๊ธˆ ๋“ฑ ์ž˜๋ชป๋œ ์ฒ˜๋ฐฉ๋งŒ์„ ์ง€์†ํ•˜๋Š” ์šฐ๋ฅผ ๋ฒ”ํ•˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ถœ์‚ฐ ์ •์ฑ…์˜ ๊ฐœํ˜์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: . ์šธ์‚ฐ์˜ ์ธ๊ตฌ๊ฐ€ ๊ฐˆ์ˆ˜๋ก ์ค„์–ด๋“ค๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ง€๋‚œ 2015 ๋…„ 11 ์›”๋ง 120 ๋งŒ ๋ช…์„ ๋„˜๊ธฐ๋ฉฐ ์ •์ ์„ ์ฐ์€ ๋’ค ๊ฐ์†Œํ•˜๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•ด ์˜ฌ ๋“ค์–ด 7 ์›”๋ง ํ˜„์žฌ 117 ๋งŒ8,545 ๋ช…์œผ๋กœ ์ง‘๊ณ„๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ง์ ‘์ ์ธ ์›์ธ์€ ์กฐ์„  ๋“ฑ ์ฃผ๋ ฅ์‚ฐ์—…์˜ ๋ถ€์ง„ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๋งŽ์€ ๊ทผ๋กœ์ž๋“ค์ด ๊ณ ์šฉ์œ„๊ธฐ์— ๋ชฐ๋ฆฌ๋ฉด์„œ 'ํƒˆ ์šธ์‚ฐ' ํ–ˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์—๋‹ค ์ถœ์‚ฐ์œจ๊นŒ์ง€ ๋–จ์–ด์ง€๋ฉด์„œ ์ž์—ฐ์ฆ๊ฐ€์œจ๊นŒ์ง€ ๋‚ฎ์•„์ง„ ๊ฒƒ๋„ ํ•œ๋ชซ ํ–ˆ๋‹ค. ๋ณธ์ง€๋Š” ์ง€๋‚œ์ฃผ๋ถ€ํ„ฐ '์•„์ด๋‚ณ๊ธฐ ์ข‹์€ ์šธ์‚ฐ'์„ ์œ„ํ•œ ๊ธฐํš๋ฌผ์„ ์—ฐ์†๋ณด๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ์ธ๊ตฌ์กฐ์‚ฌ๋ณด๊ณ ์„œ๋ฅผ ๋ถ„์„ํ•ด ์ถœ์‚ฐ์œจ์ด ๋†’์€ '์•„์ด ๋‚ณ๊ธฐ ์ข‹์€ ์ง€์—ญ'์ด ์–ด๋”˜์ง€๋ฅผ ๋„์ถœํ•ด๋ณด๊ณ , ๊ทธ ์ด์œ ๋ฅผ ์‚ดํŽด๋ดค๋‹ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์ผ์ž๋ฆฌ์™€ ์ข‹์€ ๋ณด์œก ํ™˜๊ฒฝ์ด ๊ฐ–์ถฐ์ง„ ๊ณณ์ด ์ถœ์‚ฐ์œจ์ด ๋†’์•˜๋‹ค. ๋‹น์—ฐํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ์ง€๋งŒ ์‹œ์‚ฌํ•˜๋Š” ์˜๋ฏธ๊ฐ€ ํฌ๋‹ค. ์•„๋ฌด๋ฆฌ ์ข‹์€ ์ถœ์‚ฐ ์ •์ฑ…์„ ์‹œํ–‰ํ•˜๋”๋ผ๋„ ๊ฒฐ๊ตญ์€ 'ํ™˜๊ฒฝ'์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์‹ค์ฆํ–ˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ์ถœ์‚ฐ ์ •์ฑ…์˜ ์ „๋ฐ˜์ ์ธ ๊ฒ€ํ† ๋„ ํ•„์š”ํ•œ ์‹œ์ ์ด๋ผ๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์‚ฌ์‹ค ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€ ์ง€์ž์ฒด๋“ค์˜ ์ถœ์‚ฐ ์ •์ฑ…์˜ ์ดˆ์ ์€ '์ถœ์‚ฐ์žฅ๋ ค๊ธˆ'์— ๋งž์ถฐ์ง„ ๊ฒŒ ํ˜„์‹ค์ด์—ˆ๋‹ค. ์ด ๋•Œ๋ฌธ์— ์ง€์ž์ฒด๋“ค์€ ๊ฒฝ์Ÿ์ ์œผ๋กœ ์ถœ์‚ฐ์žฅ๋ ค๊ธˆ์„ ๋Š˜๋ฆฌ๋Š” ๋ฐ๋งŒ ๊ธ‰๊ธ‰ํ–ˆ๋‹ค. ์ถœ์‚ฐ์žฅ๋ ค๊ธˆ ๊ทœ๋ชจ๋Š” ์šธ์‚ฐ์ง€์—ญ 5 ๊ฐœ ๊ตฌ๊ตฐ ๊ฐ€์šด๋ฐ ์šธ์ฃผ๊ตฐ์ด ๊ฐ€์žฅ ํฌ๋‹ค. ์šธ์ฃผ๊ตฐ์€ ์œ ์ผํ•˜๊ฒŒ ์ฒซ์งธ์•„์ด๋ฅผ ์ถœ์‚ฐํ•  ๋•Œ๋„ 10 ๋งŒ์›์„ ์ง€์›ํ•œ๋‹ค. ๋‘˜์งธ์•„์ด๋Š” 120 ๋งŒ์›, ์…‹์งธ์•„์ด๋Š” 240 ๋งŒ์›์ด๋‹ค. ๋‚จ๊ตฌ๋Š” ๋‘˜์งธ์•„์ด 150 ๋งŒ์›, ์…‹์งธ์•„์ด ์ด์ƒ 200 ๋งŒ์›์œผ๋กœ ๊ทธ ๋’ค๋ฅผ ์ด์—ˆ๋‹ค. ์ค‘๊ตฌ์™€ ๋™๊ตฌ, ๋ถ๊ตฌ๋Š” ๋‘˜์งธ์•„์ด 50 ๋งŒ์›, ์…‹์งธ์•„์ด 100 ๋งŒ์›์œผ๋กœ ์šธ์‚ฐ์‹œ๊ฐ€ ์ง€์›ํ•˜๋Š” ๊ธฐ๋ณธ์ ์ธ ์ˆ˜์ค€์ด๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ถœ์‚ฐ์žฅ๋ ค๊ธˆ์ด ์ถœ์‚ฐ์œจ์„ ๋†’์˜€๋‹ค๋Š” ๊ทผ๊ฑฐ๋Š” ๋ฐœ๊ฒฌํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๊ฒฐ๊ตญ ์ผ์‹œ์  ์ง€์›๊ธˆ์€ ์ถœ์‚ฐ์œจ ์ œ๊ณ ์— ๋ถ€์ˆ˜์  ์š”์†Œ์— ์ง€๋‚˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ถœ์‚ฐ์œจ์„ ์ œ๋Œ€๋กœ ๋†’์ด์ง€๋„ ๋ชปํ•˜๊ณ  ์‹œ๋ฏผ๋“ค์˜ ๋ถ€๋‹ด๋งŒ ๋Š˜์–ด๋‚œ ์…ˆ์ด๋‹ค. ์šธ์‚ฐ์‹œ๊ฐ€ ์ƒˆ๋กญ๊ฒŒ ๋‚ด๋†“์€ ์ €์ถœ์‚ฐ ์ •์ฑ…๋„ ์ถœ์‚ฐ์ง€์›๊ธˆ ํ™•๋Œ€, ๋‹ค์ž๋…€ ์ƒํ•˜์ˆ˜๋„ ์š”๊ธˆ ๊ฐ๋ฉด ํ™•๋Œ€ ๋“ฑ ํ˜„๊ธˆ์„ฑ ์ง€์›์˜ ๋น„์ค‘์ด ๋†’๋‹ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค. ์ž˜๋ชป๋œ ์ฒ˜๋ฐฉ์„ ๊ณ„์†ํ•˜๊ฒ ๋‹ค๋Š” ์šฐ๋ฅผ ๋ฒ”ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ „๋ฌธ๊ฐ€๋“ค์€ ๋‹จ๊ธฐ์ ์ธ ํ˜„๊ธˆ์„ฑ ์ •์ฑ…๋ณด๋‹ค, ๋ณด์œกํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ™˜๊ฒฝ ์กฐ์„ฑ๊ณผ ์–‘์งˆ์˜ ์ผ์ž๋ฆฌ ์ฐฝ์ถœ ๋“ฑ ๊ทผ๋ณธ์  ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ํ•ด๊ฒฐํ•ด์•ผ ์ถœ์‚ฐ์œจ์„ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ์ง€์ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์•„์ด๋ฅผ ์•ˆ์‹ฌํ•˜๊ณ  ๋งก๊ธธ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ณด์œก ์‹œ์Šคํ…œ๊ณผ ์ผ๊ณผ ๊ฐ€์ •์„ ์–‘๋ฆฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ทผ๋ฌดํ™˜๊ฒฝ, ์–‘์งˆ์˜ ์ผ์ž๋ฆฌ๊ฐ€ ์ถœ์‚ฐ์œจ์— ๊ธฐ์—ฌํ•  ๊ฒƒ์ด๋ผ๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ถœ์‚ฐ ์ •์ฑ…์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ํŒจ๋Ÿฌ๋‹ค์ž„์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค๋Š” ์ด์•ผ๊ธฐ๋‹ค.
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
๋‘ ๋ฒˆ์งธ๋กœ ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ธํ”„๋ผ ๊ตฌ์ถ•์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์šฐ์„ ์ ์œผ๋กœ ์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ์˜ ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ํ˜„ํ™ฉ์„ ๋ถ„์„ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ˜์œผ๋กœ ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ์ •์ฑ…์˜ ํ™œ์„ฑํ™” ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๋„์ถœํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ๋†’๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ฐฉ์•ˆ์œผ๋กœ๋Š” ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹ ์„ ์œ„ํ•œ ๊ฐœ๋ฐฉ๋œ ํ”Œ๋žซํผ ์ œ๊ณต, ๊ฐœ๋ฐฉ๋œ ํ‘œ์ค€ ๋˜๋Š” ์ง€์žฌ๊ถŒ ํ™œ์šฉ ๊ฐ•ํ™”, ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ์ œํ’ˆโ€ค์„œ๋น„์Šค์˜ ๊ณต๊ณต๊ตฌ๋งค ์ด‰์ง„ ๋“ฑ์ด ๊ณ ๋ ค๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค์Œ์œผ๋กœ ์‚ฌํšŒ ๊ฐ ๋ถ„์•ผ์˜ ์‹œ์Šคํ…œ ์ „ํ™˜์„ ์œ„ํ•ด ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ์‚ฌ์—…๋“ค์˜ ์ „๋žต์  ์žฌ๋ฐฐ์น˜ ๋ฐ ํŒจํ‚ค์ง€ํ™”์— ๋Œ€ํ•œ ์ •์ฑ…์  ๊ณ ๋ฏผ๋„ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๊ตํ†ต, ํ™˜๊ฒฝโ€ค์—๋„ˆ์ง€. ์•ˆ์ „ ๋“ฑ ์‚ฌํšŒ ๊ฐ ๋ถ„์•ผ๋ณ„๋กœ ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹ ์„ ํ™œ์šฉํ•œ ์‚ฌํšŒ ๋ณ€ํ™”์˜ ์ˆ˜์š” ๋ฐ ์‚ฌ์—…์ „๋žต์„ ๋ช…ํ™•ํ™”ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ์‹คํ˜„ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๋™์กฐํ™” ํ™œ๋™์œผ๋กœ์„œ ๊ด€๊ณ„์ž ์ฐธ์—ฌ, ๋‹ด๋ก  ํ™•๋Œ€ ๋ฐ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์žฅ๊ธฐ ์‹คํ—˜, ํ•™์Šต ๋“ฑ์ด ์ „๊ฐœ๋˜๋Š” ๊ธฐ๋ฐ˜์„ ๊ตฌ์ถ•ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Š” ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ๋ถ„์•ผ์™€ ์‚ฌํšŒ๋ถ„์•ผ์˜ ํ˜‘์—…์„ ์š”๊ตฌํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ด๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํ˜‘์˜ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๋งŒ๋“œ๋Š” ๊ฒƒ์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์‚ฌํšŒยท๊ธฐ์ˆ ์‹œ์Šคํ…œ ์ „ํ™˜ ์ „๋žต ์—ฐ๊ตฌ์‚ฌ์—…(1์ฐจ๋…„๋„) ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋””์ง€ํ„ธ ์‚ฌํšŒํ˜์‹  ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ํ•œ๊ตญ์˜ ํ˜„ํ™ฉ์„ ๋ถ„์„ ๋ฐ ๋ฐฉ์•ˆ ๋„์ถœ์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์ „ํ™˜์„ ์œ„ํ•œ ์ •์ฑ…๊ณผ ๊ธฐ๋ฐ˜ ์‚ฌ์•ˆ ๊ตฌ์ถ•์„ ํ•ด์•ผํ•˜๋ฉฐ ์ฆ‰, ์ธํ”„๋ผ ๊ตฌ์ถ•์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๊ธฐํš์€ ๋†์—…์œ ์‚ฐ ์ง„ํ–‰์˜ ๊ธฐ๋ฐ˜์ด๊ณ  ๋ณดํ˜ธ๋ฒ• ์ ์šฉ ์ „์— ๋ฐ˜๋“œ์‹œ ์ง„ํ–‰๋˜์–ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์š”์†Œ์ด๋‹ค. ๋ณดํ˜ธ๋ฒ•์€ ์ „ํ†ต ๊ด€๋ฆฌ์˜ ๊ธฐ๋ณธ์›๋ฆฌ์— ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ๋‘์–ด์•ผํ•˜๋ฉฐ ์ˆ˜์ž์› ํ™œ์šฉ ๋ฐ ๊ด€๋ฆฌ์‹คํ–‰, ์ˆฒ๊ด€๋ฆฌ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋“ฑ ์ „ํ•ด๋‚ด๋ ค์˜ค๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ „ํ†ต ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ธฐํš์€ ๋ณธ ์ง€์—ญ์˜ ์ƒ๋ฌผ๋‹ค์–‘์„ฑ๊ณผ ๋ฌธํ™” ๋‹ค์–‘์„ฑ์„ ์ง€ํ‚ค๋Š” ์ˆ˜๋‹จ์œผ๋กœ๋„ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด์•ผ ํ•˜๋ฉฐ ํ‘ธ์–ผ์ „ํ†ต์ฐจ๋†์—…์‹œ์Šคํ…œ์˜ ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ๋ช…ํ™•ํžˆ ์ง€์ •ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ณดํ˜ธ ๊ด€๋ฆฌ ์‹œ ๋ถ€๋”ช์น˜๊ฒŒ ๋  ์‚ฌํšŒ, ๊ฒฝ์ œ, ์ž์—ฐ์กฐ๊ฑด, ๋“๊ณผ ์‹ค, ๊ธฐํšŒ์™€ ์œ„ํ˜‘์š”์†Œ ๋“ฑ๋„ ๋ถ„์„ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ธฐํš๋ฌธ์„œ๋Š” ๋˜ํ•œ ๋ณดํ˜ธ์™€ ํ™œ์šฉ์˜ ๋ชฉํ‘œ์™€ ์›๋™๋ ฅ์„ ์ œ์‹œํ•˜๊ต ๋‚ด์šฉ์˜ ์ •ํ™•ํ•œ ์„ธ๋ถ„ํ™”๋Š” ๋ฌผ๋ก  ๋ณดํ˜ธ์™€ ๊ฐœ๋ฐœ ํ”„๋กœ์ ํŠธ ๋“ฑ๋„ ํ•จ๊ป˜ ์ œ์•ˆํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: FAO GIAHS(์„ธ๊ณ„์ค‘์š”๋†์—…์œ ์‚ฐ) ๋“ฑ์žฌ ์‹ ์ฒญ ์‚ฌ๋ก€ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๊ธฐํš์€ ๋ณดํ˜ธ๋ฒ• ์ ์šฉ ์ „์— ์ง„ํ–‰๋˜์–ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์š”์†Œ์ด๋‹ค. ๋ณดํ˜ธ๋ฒ•์€ ์ „ํ†ต๊ด€๋ฆฌ์˜ ๊ธฐ๋ณธ์›๋ฆฌ์— ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ๋‘์–ด์•ผํ•˜๋ฉฐ ๊ธฐํš์€ ์ƒ๋ฌผ๋‹ค์–‘์„ฑ๊ณผ ๋ฌธํ™” ๋‹ค์–‘์„ฑ์„ ์ง€ํ‚ค๋Š” ์ˆ˜๋‹จ์œผ๋กœ๋„ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ผ์‹๊ณผ ํ‘œ๋ฉด์ ˆ์ œ์ˆ ์„ ๋น„๊ตํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์—ฐ๋ น, ์ˆ  ์ „ ๋‚˜์•ˆ์‹œ๋ ฅ, ์ˆ  ์ „ ๊ต์ •์‹œ๋ ฅ, ์ˆ  ์ „ ์•ˆ์••, ์ˆ  ์ „ ํ˜„์„ฑ๊ตด์ ˆ๋ ฅ, ์ˆ  ์ „ ๊ตฌ๋ฉด๋„์ˆ˜(spherical power), ์ˆ  ์ „ ๋‚œ์‹œ๋„์ˆ˜(cylinder), ์ˆ  ์ „ ๊ฐ๋ง‰๋‘๊ป˜ ๋ฐ ๋งค์นญ๋ณ€์ˆ˜์˜ ๋ชจ๋“  ๊ตํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ณ€์ˆ˜๋ฅผ ๊ณ ๋ คํ•˜์—ฌ ๋กœ์ง€์Šคํ‹ฑ ํšŒ๊ท€๋ถ„์„์œผ๋กœ ์„ฑํ–ฅ์ ์ˆ˜(propensity score)๋ฅผ ์‚ฐ์ถœํ•˜์—ฌ, Greedy ๋งค์นญ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ผ๋Œ€์ผ ๋งค์นญ์„ ์‹œํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋งค์นญ ํ›„์—๋Š” ํ‘œ์ค€ํ™” ์ฐจ์ด(standardized difference, STD)๋ฅผ ์‚ฐ์ถœํ•˜์—ฌ ๋งค์นญ ํ›„ ๋‘ ๊ตฐ ๊ฐ„์˜ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋น„๊ตํ•˜์˜€๋‹ค. STD๊ฐ€ 10% ๋ณด๋‹ค ์ž‘์œผ๋ฉด ๋‘ ๊ตฐ๊ฐ„ ํ•ด๋‹น ๋ณ€์ˆ˜ ๊ฐ’์ด ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์—†๋‹ค๊ณ  ํŒ๋‹จํ•˜์˜€๋‹ค(Normand SLT et al. 2001).
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๊ทผ์‹œ๊ต์ •์ˆ ์˜ ์žฅ๊ธฐ๊ฐ„ ์•ˆ์ „์„ฑ๊ณผ ์•ˆ์ •์„ฑ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋ผ์‹๊ณผ ํ‘œ๋ฉด์ ˆ์ œ์ˆ  ๋น„๊ต๋ฅผ ์œ„ํ•ด ๋‚˜์ด์™€ ๋ชจ๋“  ๊ตํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ณ€์ˆ˜๋ฅผ ๊ฐ์•ˆํ•˜์—ฌ ์„ฑํ–ฅ์ ์ˆ˜๋ฅผ ๊ณ„์‚ฐํ•˜๊ณ  ์ผ๋Œ€์ผ ๋งค์นญ์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๊ณ  ํ‘œ์ค€ํ™” ์ฐจ์ด๋ฅผ ์‚ฐ์ถœ ๋น„๊ต ํ›„ ๋ณ€์ˆ˜ ๊ฐ’ ์ฐจ์ด๋ฅผ ํŒ๋‹จํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: KDI ๋ถํ•œ๊ฒฝ์ œ๋ฆฌ๋ทฐ 2017๋…„ 10์›” ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์˜ค๋ฐ”๋งˆ ํ–‰์ •๋ถ€๋Š” 10%๋ผ๋Š” ๋†’์€ ์‹ค์—…๋ฅ ์— ์‹ ๊ฒฝ์“ฐ๋Š๋ผ ์žฌ๊ท ํ˜• ์ •์ฑ…์— ์‹ ๊ฒฝ์“ธ ์—ฌ์œ ๊ฐ€ ์—†์—ˆ๊ณ  ๋ฏธ๊ตญ๊ฒฝ์ œ๋ฅผ ์‚ด๋ฆฌ๊ธฐ ์œ„ํ•ด ํฐ ์ •๋ถ€,๊ฒฝ๊ธฐ ๋ถ€์–‘์ฑ… ๋“ฑ์„ ์ถ”์ง„ํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ค‘๊ฐ„์„ ๊ฑฐ ํŒจ๋ฐฐ๋กœ ๊ตญ๋‚ด ๊ฒฝ์ œ์ •์ฑ…์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐ˜๋Œ€ ๋ชฉ์†Œ๋ฆฌ๊ฐ€ ์ปค์ง€๋ฉด์„œ ์žฌ๊ท ํ˜• ์ •์ฑ…์„ ์‹œ์ž‘ํ–ˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๊ตญ๋‚ด๊ฒฝ์ œ์ •์ฑ… ๋•Œ๋ฌธ์— ์‹œ์ž‘๋œ ๊ฒƒ์ด ์žฌ๊ท ํ˜• ์ •์ฑ…์ธ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๋Š” ์ง๊ฒฝ 1ใŽ› ์ดํ•˜์˜ ๊ตต๊ธฐ์˜ ํŠœ๋ธŒํ˜•ํƒœ์˜ ์žฌ๋ฃŒ๋กœ์„œ, ํƒ„์†Œ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๊ณ , ์œก๊ฐ ๋ง๋ชฉ์˜ ์ˆ˜๋‚˜, ํŠœ๋ธŒ์˜ ๊ตต๊ธฐ์— ๋”ฐ๋ผ ์ƒ์ดํ•œ ์„ฑ์งˆ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ์ด ๋•Œ๋ฌธ์—, ์žฅ๋ž˜์˜ ๊ธฐ๊ณ„์ /๊ธฐ๋Šฅ์  ์žฌ๋ฃŒ๋กœ์„œ ๊ธฐ๋Œ€๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๊ธฐ๊ณ„์  ๋ฐ ๊ธฐ๋Šฅ์  ์žฌ๋ฃŒ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•  ๋•Œ๋Š”, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๊ฐ€ ๋ถ„์‚ฐ๋งค์— ๊ท ์ผํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„์‚ฐ๋œ ๋ถ„์‚ฐ์•ก์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์œ ๋ฆฌํ•˜๋‹ค. ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๊ฐ€ ๊ท ์ผํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„์‚ฐ๋œ ์šฉ๋งค์™€ ํด๋ฆฌ๋จธ๋ฅผ ํ˜ผํ•ฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์— ์˜ํ•ด, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๊ฐ€ ํด๋ฆฌ๋จธ ๋งคํŠธ๋ฆญ์Šค์— ๊ท ์ผํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„์‚ฐ๋œ ๋‚˜๋…ธ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋ฅผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๊ฐ€ ๊ท ์ผํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„์‚ฐ๋œ ๋ถ„์‚ฐ์•ก์ด ๊ฐ–๋Š” ๋†’์€ ์‚ฐ๋ž€์„ฑ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๊ด‘ํ•™๊ธฐ๊ธฐ๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋”์šฑ์ด, ๋ถ„์‚ฐ์•ก์„ ์ •์ œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์— ์˜ํ•ด, ์ „๊ณ„ํšจ๊ณผ ํŠธ๋žœ์ง€์Šคํ„ฐ๋‚˜ ์ „๊ณ„๋ฐฉ์ถœ์†Œ์ž, ์ด์ฐจ์ „์ง€ ๋“ฑ์˜ ์ œ์กฐ์—๋„ ์ด์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋ถ„์‚ฐ๋งค๋กœ์„œ๋Š”, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๋ฌผ์ด๋‚˜ ์‚ฐ์„ฑ์šฉ์•ก, ์•Œ์นด๋ฆฌ์„ฑ์šฉ์•ก, ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ์—ํ…Œ๋ฅด, ์„์œ  ์—ํ…Œ๋ฅด, ๋ฒค์  , ์ดˆ์‚ฐ์—ํ‹ธ, ํด๋กœ๋กœํฌ๋ฆ„, ์•„์„ธํ†ค, ํ†จ๋ฃจ์—” ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.ํ•˜์ง€๋งŒ, ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ๋ฅผ ์šฉ๋งค์— ๋ถ„์‚ฐํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์•„์ง ํ™•๋ฆฝ๋˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ์ด๋Š” ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ์˜ ์ƒํ˜ธ ์‘์ง‘๋ ฅ(๋ฐ˜๋ฐ๋ฅด๋ฐœ์Šค์˜ ํž˜(van der Waals force))์— ์˜ํ•ด, ๋‹ค๋ฐœ ํ˜•ํƒœ ๋ฐ ๋กœํ”„ ํ˜•ํƒœ๋กœ ๋˜์–ด๋ฒ„๋ฆฌ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ์˜ ์›์ž ๋ ˆ๋ฒจ์—์„œ์˜ ๋งค๋„๋Ÿฌ์šด ํ‘œ๋ฉด์ด ์šฉ๋งค์— ๋Œ€ํ•œ ์นœํ™”์„ฑ์„ ์ €ํ•˜ํ•˜๋Š” ์š”์ธ์ด ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ์˜ ํŠน์ดํ•˜๊ณ  ์œ ์šฉํ•œ ์„ฑ์งˆ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ๊ท ์ผํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„์‚ฐํ•œ ํด๋ฆฌ๋จธ๊ณ„ ๋‚˜๋…ธ๋ณตํ•ฉ์ฒด ๋“ฑ์„ ์ œ์กฐํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋งค์šฐ ๊ณค๋ž€ํ•˜๊ณ , ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ์˜ ๊ฐ์ข… ์šฉ๋„๋กœ์˜ ์‘์šฉ์„ ์‚ฌ์‹ค์ƒ ์–ด๋ ต๊ฒŒ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.์˜ค๋Š˜๋‚ ๊นŒ์ง€, ์นด๋ณธ๋‚˜๋…ธํŠœ๋ธŒ์˜ ์šฉ๋งค์— ๋Œ€ํ•œ ๋ถ„์‚ฐ์„ฑ์„ ๊ฐœ์„ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋‹ค์–‘ํ•œ ์‹œ๋„๊ฐ€ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ์ง€๋งŒ, ๊ฒฐ์ฝ” ์ถฉ๋ถ„ํ•œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์–ป์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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