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당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

또는, 구매자가 구매하고자 하는 재원에 대한 정보를 공개하고 복수의 공급자들이 입찰을 하는 경매 방식을 통하여 재원의 거래가 이루어졌다.그러나 종래의 방법에 의하면 구매자가 자신이 원하는 조건에 재원을 공급할 공급자를 찾거나 공급자는 자신의 재원을 구매할 구매자를 찾기 위해 많은 노력을 들여야 하는 문제점이 있다.또한, 한국특허공개 제10-2012-0096708호는, 구매자가 구매를 완료한 후에 고유링크를 발급받을 수 있고, 이를 다른 매체를 통해 노출시켜 제3자가 구매자의 고유링크를 통해 동일한 상품을 구매하면 고유링크에 대응하는 구매자에게 보상을 제공하는 거래 중개 시스템 및 방법에 관한 기술이다.이러한 선행기술에서는 제3자가 구매자의 상품을 구매할 경우에 구매자에게 보상을 하는 기술을 기재하고 있을 뿐 구매자와 공급자가 보다 용이하게 맵핑될 수 있는 목표를 달성하기 어렵다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 인터넷을 기반으로 한 네트워크(Network)의 발달로 인하여 정보와 거래에 있어서 커다란 변혁을 맞이하고 있으며, 많은 정보를 공유하고 재원들을 수시로 거래하고 있다. 네트워크를 통한 가상공간의 창조는 이러한 가상공간 안에서의 각종 서비스 제공 및 온라인 실시간 거래를 불러일으키고 있으며, 이를 통해 오프라인의 거래 및 용역제공은 물론 온라인 상에서의 전자상거래 또한 활성화되고 있다. 일반적으로 물건이나 용역 등의 재원을 공급하는 공급자와 재원을 구매하는 구매자는 공급자가 웹페이지, 오픈마켓이나 인력소개시스템 등에 자신이 공급하는 재원에 대한 정보를 공지해두면 구매자가 공지되어 있는 정보를 찾아서 구매자로부터 재원을 구매하여 왔다.

마지막_문장예측

제목: 전일빌딩, 5·18 품은 복합문화관으로 1980년 5·18 당시 광주일보 사옥으로 쓰여 5·18을 상징하는 공간으로 꼽힌 광주시 금남로 1-1번지 전일빌딩은 리모델링 작업을 거쳐 내년 3월 '전일빌딩 245'라는 명칭을 갖고 ‘5·18 전시관’을 품은 복합문화관으로 개관한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 리모델링 거쳐 내년 3월 개관 헬기 탄흔 9~10층 ‘기념공간’ 광주 금남로 1-1번지 전일빌딩이 3년간의 리모델링 작업을 마치고 내년 3월 5·18 전시관을 포함한 복합문화관으로 새단장해 시민들과 만난다. 1980년 5·18 당시 광주일보 사옥으로 쓰였던 전일빌딩은 바로 옆 옛 전남도청과 함께 5·18을 상징하는 공간으로 꼽힌다. 리모델링 과정에서 국립과학수사연구원은 전일빌딩에서 245개의 헬기사격 탄흔을 확인했다. /최현배 기자 choi@kwangju.co.kr 광주시 동구 금남로 1-1번지에 자리잡은 전일빌딩이 안전진단과 구조물 보강 등 3년여 동안의 리모델링 작업을 거쳐 내년 3월 ‘5·18 전시관’을 품은 복합문화관으로 시민들에게 선보인다. 11일 광주도시공사에 따르면 1980년 5·18 당시 광주일보 사옥으로 쓰였던 전일빌딩은 ‘전일빌딩 245’라는 명칭으로 내년 3월 개관한다. 전일빌딩 245라는 새 건물 명칭은 리모델링 과정에서 국립과학수사연구원에 의해 건물 안팎에서 헬기사격 탄흔 245개가 확인된데 따른 것이다. 국과수는 80년 5월 당시 전일빌딩(10층)보다 높았던 주변 건물이 없었고, 탄흔 형태 등으로 미뤄 호버링(정지 비행) 상태에서의 헬기사격 흔적이 유력하다는 내용을 담은 보고서를 낸 바 있다. 도로명 주소 또한 ‘금남로 245’였던 것도 고려됐다. 전일빌딩은 지난 2016년 8월 리모델링 설계용역 착수 후 3년여 동안 건물 원형보존을 위한 구조물 보강, 내부 리모델링을 거쳤다. 구조물 보강을 통해 안전등급은 기존 C에서 B등급으로 상향됐다. 내부 정리 작업 등을 거쳐 리모델링은 내년 1월 끝난다. 대지면적 2278㎡, 연면적 2만2469㎡, 지하 1층, 지상 10층 규모의 전일빌딩은 리모델링을 거쳐 전일빌딩 역사와 5·18전시관 등을 포함한 복합문화공간으로 탈바꿈한다. 1층에는 전일빌딩의 역사를 한 눈에 볼 수 있는 전시실이 들어선다. 전일빌딩 모형도 전시된다. 지하 전일다방은 ‘전일다실’로 이름이 바뀌어 앞으로도 시민 휴식공간이자 만남의 장으로 활용된다. 2층에는 남도관광홍보 및 마케팅센터, 3층에는 전자도서관이 구축된다. 4층에는 시민생활문화센터와 청년센터, 시민단체센터가 들어서고 5~7층에는 콘텐츠기업에게 임대한다. 8층에는 무등산과 충장로 등 광주 시내를 한 눈에 조망할 수 있는 ‘5·18 스카이 라운지’, 헬기사격 탄흔이 발견된 9~10층에는 5·18기념공간이 조성된다. 8~10층 남은 공간에는 시민다목적홀이 들어선다. 전일빌딩 리모델링에는 국비 130억원을 포함, 총 426억원의 사업비가 투입됐다. /김형호 기자 khh@kwangju.co.kr

제목생성_및_요약

유니클로가 다가오는 설날을 맞아 1월 25일부터 31일까지 1탄, 2월 1일부터 7일까지 2탄으로 나눠 2주간 진행하는 설날 해피 위크(Happy Week)' 프로모션을 실시해 적절한 아이템들을 특별가에 준비, 풍성한 혜택과 함께 뜻깊은 명절을 보내길 바란다고 말했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [서울경제] 유니클로(UNIQLO)가 다가오는 설날을 맞아 오는 25일부터 2월 7일까지 2주간 '설날 해피 위크(Happy Week)' 프로모션을 실시한다. 이번 행사는 1월 25일부터 31일까지 1탄, 2월 1일부터 7일까지 2탄으로 나눠 진행된다. 첫 번째 기간에 선보이는 품목은 유니클로의 대표적인 베스트셀러 상품들로 구성했다. 겨울철 및 간절기 필수 아이템인 경량 패딩 '울트라 라이트 다운 컴팩트 베스트'는 성인용 기준 1만원 할인한 39,900원에 판매한다. 히트텍 성인용은 5,000원 할인한 9,900원에, 키즈용은 2,000원 할인한 7,900원에 선보인다. 고급 천연 소재 캐시미어 100% 남성용 스웨터는 99,900원에서 3만원 할인한 69,900원에 구입할 수 있다. 보온성을 살리면서도 단정한 명절 스타일링을 완성할 수 있게 해주는 아이템도 준비됐다. 남성용 니트 아이템인 '미들게이지 립 크루넥 스웨터'와 '미들게이지 모크넥 스웨터'를 1만원 할인한 29,900원에, 여성용 '코튼캐시미어 V넥 스웨터'를 1만원 할인한 19,900원에 오는 31일까지 판매한다. 남성용 '릴랙스 피트 이지 팬츠'와 여성용 'EZY 앵클 팬츠'는 1만원 할인한 29,900원에 판매한다. 슬라브 원단을 사용해 쾌적한 착용감을 선사하는 여성용 '베이커 팬츠'도 1만원 할인된 29,900원에 만나볼 수 있다. 유니클로 관계자는 "장거리 이동, 집안 행사 등 다양한 활동이 있는 명절 기간에는 편안하면서도 깔끔한 룩이 유용하다"며 "입기에도 좋고 선물용으로도 적절한 아이템들을 특별가에 준비한 만큼 풍성한 혜택과 함께 뜻깊은 명절 보내셨으면 한다"고 말했다.

요약

이 연구에서 시뮬레이션은 다음과 같은 측면에서 모형을 통한 통상적인 미래 예측과는 다소 차이가 있다. 첫째, 개별 시나리오의 내용적 맥락에 맞게 모형의 계수를 판단‧설정하고 이에 따라 시뮬레이션의 결과를 산출한다. 이는 모형과 데이터에 중점을 두고 시뮬레이션의 결과를 도출하고자 함이 아니라, 시나리오에 중점을 두고 향후 발생 가능한 대안적 미래의 모습을 모형을 통해 보다 구체적으로 살펴보는데 시뮬레이션의 주요 목적이 있기 때문이다. 둘째, 이 연구에서 시나리오의 내용은 모형을 중심으로 작성한 시나리오와는 달리 인문‧사회‧경제 전반에 걸친 사항을 미시적인 스케일부터 거시적인 스케일까지 포함하고 있는데, 이와 같은 시나리오의 모든 요소를 모형에서 고려하는 것은 현실적으로 한계가 있으므로, 시뮬레이션은 각 시나리오별로 예상되는 도시적 토지이용의 변화를 신규 이용과 재생측면에 중점을 두어 검토하고 이를 통해 국토공간구조의 변화를 제시하고자 한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 미래 국토발전 장기전망과 실천전략 연구(Ⅲ) - 국토공간구조 미래시나리오와 대응전략 - 요약문: 이 연구의 시뮬레이션은 첫째, 개별 시나리오에 중점을 두고 발생 가능한 대안적 미래의 모습을 살펴보려한다. 둘째, 각 시나리오별로 예상되는 도시적 토지이용의 변화를 신규와 재생측면에서 검토하고 이를 통해 국토공간구조의 변화를 제시하고자 한다.

요약전_문장예측

18일 온라인 커뮤니티 '보배드림'에 올라온 글에 따르면 본인을 개인정보 유출 피해자 남자친구라고 소개한 글쓴이는 지난 17일 여자친구가 국제면허증 발급을 위해 고창경찰서 민원실을 방문해 개인 인적사항을 적어 제출하였는데 담당 직원이 마음에 든다며 메시지를 보내 개인정보를 사적으로 이용했다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 엄승현 온라인 커뮤니티인 '보배드림'에 올린 게시글 내 사진 캡쳐 화면. "마음에 들어서 연락했는데 괜찮을까요?" 현직 경찰관이 호감이 있다며 민원인에게 사적으로 연락한 사실이 알려져 논란이 일고 있다. 18일 오전 10시55분께 온라인 커뮤니티인 '보배드림'에 '전라북도 고창군 고창경찰서 민원실 심각한 개인정보보호법 위반'이라는 게시글이 올라왔다. 본인을 개인정보 유출 피해자의 남자친구라고 소개한 글쓴이는 "17일 오후 5시 30분께 여자친구가 국제면허증을 발급을 위해 전라북도 고창군 고창경찰서 민원실을 방문했다"며 "국제면허증 발급을 위해 개인 인적사항(이름, 주소, 전화번호)를 적어 담당 직원(경찰관)에게 제출했다"고 했다. 글쓴이는 이어, "(여자친구가)발급을 받고 집에 도착했는데 담당 직원이 마음에 든다고 연락이 왔다"며 "메세지를 받는 순간 여자친구가 너무 불쾌해 했고 어떻게 민중의 지팡이인 경찰이 민원인의 개인정보를 유출해 사적으로 이용해도 되냐"고 분노했다. 그러면서 "이건 심각한 개인정보보호법 위반이다"며 "현재 여자친구는 집주소까지 적었는데 찾아오는건 아닌지 매우 두려워한다"고 덧붙였다. 현행 개인정보보호법 59조 2항은 '업무상 알게 된 개인정보를 누설하거나 권한 없이 다른 사람이 이용하도록 제공하는 행위를 하여서는 아니 된다'고 규정하고 있으며 이를 위반할시 3년 이하의 징역 또는 3000만원 이하의 벌금에 처해진다. 이에 대해 고창경찰서는 "해당 경찰관에 대해 감찰 조사를 실시해 추가 추가 피해 여부가 있는지도 조사할 예정이다"고 말했다.

요약

신입생 모집 중인 숭실호스피탈리티 직업전문학교는 재학중 관광산업 인재 양성을 위해 관련 실무 자격증을 1인 10호까지 취득을 지원하고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 디지털뉴스부 학교법인 숭실대학교 숭실호스피탈리티 직업전문학교(이하 숭실호스피탈리티)가 재학중에 관광산업 인재 양성을 위해 관련 실무 자격증을 1인 10호까지 취득을 지원하고 있다고 3일 전했다. 숭실호스피탈리티 관계자는 “커리큘럼 중 대부분이 취업 중심의 실무 수업이 차지하고 있으며 취업에 맞춤형 교육을 위해 국내 및 해외 인턴십 프로그램을 운영, 전공별 다양한 실무 관련 자격증들을 1인 10호까지 취득하고 있다.”며 “매년 정기적으로 투어오퍼레이터 콘테스트 및 글로벌 바리스타 챔피언십 대회 등과 같이 실무 전문가 양성을 위한 콘테스트 및 대회를 통해 실전 경험을 쌓을 수 있으며 이러한 경험은 취업 시 본인의 스펙으로써 도움을 주고 있다.”고 전했다. 현재 숭실호스피탈리티는 취업과 연계되는 실무교육 및 자격증, 어학 자격증 취득으로 현업에서 실제 적용할 수 있는 커리큘럼을 운영하고 있으며 모든 전공은 관광산업 전반에 걸쳐 전문인력을 양성하는 커리큘럼과 지원을 확대해 나가고 있다. 또한 각 분야의 전문가로 경력을 갖춘 졸업생들 중 석. 박사 취득 후 교수로 재직하여 전문지식은 물론 실제 경험담과 취업 및 진로 멘토링까지 하고 있다. 한편 숭실호스피탈리티 직업전문학교는 관광경영학전공, 호텔경영학전공, 관광식음료전공, 관광경영학전공(직장인 주 1회 과정)의 신입생 모집 중이며 모집 전형은 수능이나 내신성적을 반영하지 않고 100% 면접전형이다. 현재 2020학년도 예비 신입생 모집 원서 접수는 학교 홈페이지에서도 가능하다.

요약

제목: 벼랑 끝 차부품업계 “최저임금 낮춰 달라” 호소 국내 자동차산업 연합체인 자동차산업연합회는 4일 서울 서초구 한국자동차산업협회에서 ‘자동차 부품산업의 현황과 발전과제’란 주제로 ‘제3회 자동차산업 발전포럼’ 발표 중 자동차 부품 업계가 최근 3년 사이 매출과 영업이익이 40∼50% 하락하고 20여 곳이 워크아웃이나 법정관리를 신청하는 등 경영환경이 나빠지고 있어 최저임금 인하와 함께 금융·세제 지원이 필요하다고 주장했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 국내 자동차 부품 업계가 최근 3년 사이 매출과 영업이익이 절반 가량 줄어들고 20여 곳이 워크아웃이나 법정관리를 신청하는 등 경영환경이 나빠지고 있어 최저임금 인하와 함께 금융·세제 지원이 필요하다는 주장이 제기됐다. 3년 새 매출·영업이익 반 토막 인건비·내수부진 가장 큰 애로 높은 금리 등으로 자금난 심각 “금융·세제 정부 지원 절실” 국내 자동차산업 관련 6개 기관 연합체인 자동차산업연합회는 4일 서울 서초구 한국자동차산업협회에서 ‘자동차 부품산업의 현황과 발전과제’란 주제로 ‘제3회 자동차산업 발전포럼’을 열었다. 이 자리에서 한국자동차산업협회 김주홍 실장은 ‘자동차부품산업의 주요애로·건의’라는제목의 주제 발표에서 “부품업체를 대상으로 실시한 조사결과 지난 3년간 부품업체의 매출액과 영업이익이 40∼50% 하락한 것으로 나타났다”고 밝혔다. 조사에 따르면 부품업체들은 가장 큰 경영상 애로사항으로 인건비 부담과 내수 부진을 꼽았고, 운영자금 애로사항으로는 높은 대출금리와 까다로운 금융조건이라고 답했다. 김 실장은 이런 애로사항에 대한 대책으로 일반 투자환경을 개선하기 위해 산업정책 로드맵을 제시해야 하며 인건비 부담을 완화하기 위해 내년도 최저임금을 7% 인하하고, 업종별·지역별로 차등 적용해야 한다고 주장했다. 중견기업연구원 김보수 부원장은 “최근 대형 자동차 부품업체 20여 곳이 워크아웃이나 법정관리를 신청했고, 일자리도 23만여 명으로 2년 전보다 1만여 명 줄었다”고 밝혔다. 김 부원장은 또 “부품업체들은 해외 브랜드로부터 수주를 진행하고 있으나 투자자금 조달에 애로를 겪고 있다”며 정부의 적극적이고 과감한 지원책이 필요하다고 강조했다. 산업연구원 이항구 선임연구위원도 “국내 산업은 전장부품의 국산화 수준이 낮고 전기동력·자율주행차의 핵심 부품은 수입 의존도가 높은 편으로 이들 분야에 역량을 보유한 부품업체들을 엄선해 지원할 필요가 있다”는 의견을 냈다. 배동진 기자 djbae@

제목생성_및_요약

아나운서 출신 조은정과 배우 소지섭의 열애설이 재조명되고 있으며 17일 소지섭의 소속사 관계자는 소지섭과 조은정이 1년정도 좋은 만남을 지속하고 있다고 밝혔고 둘은 지난해 방영한 '지금 만나러 갑니다'에 출연할 때 첫 대면을 했다고 한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 홍지예 소지섭. 사진=연합 자료 아나운서 출신 조은정과 열애 중인 소지섭의 이상형이 재조명되고 있다. 소지섭은 지난해 3월 개봉한 '지금 만나러 갑니다' 홍보 인터뷰 당시 "영화를 촬영하며 결혼 생각이 많이 바뀌었다"고 말했다. 이어 "남자 아이와 몸으로 많이 놀아줬는데 몸이 힘들더라"며 "이제 결혼해서 아이 낳아도 나이가 꽤 되는데 몸으로 아이와 놀아줄 수 있을까 우려가 되면서 결혼을 생각해봐야 하지 않을까 싶었다"고 털어놨다. 소지섭은 "연애를 위해 늘 노력은 하고 있는데 잘 안 된다"면서 "이상형은 늘 있지만, 막상 만난 사람들은 이상형에 부합하지 않았던 것 같다. 이젠 만나는 사람이 이상형일 듯하다"고 알렸다. 그러면서 "다만 대화가 되고, 갭이 크지 않고, 서로를 안아줄 수 있는 친구였으면 좋겠다"며 "예전 같은 경우는 일방적인 직진형이었다면, 이젠 같이 안아줄 수 있길 바란다"고 밝힌 바 있다. 17일 소지섭의 소속사 관계자는 한 매체에 "소지섭과 조은정 아나운서가 좋은 만남 중"이라며 "방송을 통해 만나 1년 정도 만남을 이어오고 있는 것으로 안다"고 밝혔다. 소지섭과 조은정 아나운서는 지난해 3월 '지금 만나러 갑니다' 홍보를 위해 SBS '본격연예 한밤'에 출연할 당시 처음 만난 것으로 전해졌다. 당시 조은정 아나운서는 '본격연예 한밤' 리포터로 활동했다. 한편 조은정 아나운서는 1994년생으로 소지섭보다 17세 연하다. 국내 명문 예술학교인 예원학교와 서울예술고등학교 한국무용과를 거쳤다. 이후 이화여자대학교에서도 한국무용학과를 전공한 재원이다. 이후 지난 2014년 게임 전문 채널 OGN을 통해 아나운서로 데뷔, 이후 '롤여신'으로 큰 인기를 끌었다. 또 2016년 연말부터 지난해 6월 말까지 SBS '본격연예-한밤'에서 리포터로 활동했다.

요약

제목: 제주, 젊은 층 늘지만 출생아수 5000명 붕괴 15일 호남지방 통계청의 2018년 호남, 제주 출생 현황 및 분석 자료 발표에 의하면 최근 제주지역의 젊은 층은 증가 추세에 있는데 반해 신생아수는 작년 4781명으로 지난 10년 동안 처음으로 5000명선이 붕괴되어 저출산 상황의 심각성을 말해주고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 제주지역 인구는 최근 젊은 층을 중심으로 꾸준하게 늘고 있지만 출생아수는 줄며 지난해 5000명대가 붕괴, 사회적 관심과 지원이 요구된다. 15일 호남지방통계청이 발표한 '통계로 본 2018년 호남·제주 출생 현황 및 분석' 자료에 따르면 지난해 제주에서 태어난 출생아 수는 4781명(제주시 3745, 서귀포시 1036)으로 1일 평균 13명꼴이다. 이는 지난 10년간 5000명을 상회한 것과는 달리 저출산의 심각성을 보여주는 수치다. 최근 10년 제주지역 출생아 수는 2008년 5593명, 2009년 5433명, 2010년 5657명, 2011년 5628명, 2012년 5992명, 2013년 5328명, 2014년 5526명, 2015년 5600명, 2016년 5494명, 2017년 5037명 등이다. 작년 출생아 수는 최고점인 2012년에 견줘서는 1211명 차이다. 제주의 조출생률(1000명 기준)도 2008년 10.0명(전국평균 9.4)에서 2012년 10.4(전국평균 9.6)까지 올랐지만 이후 내리막길을 걸으며 지난해 7.3명(전국평균 6.4)을 기록했다. 지난해 제주지역 산모의 평균 출산 연령은 32.76세(전국평균 32.80)이며 10년 전 31.15세(전국평균 30.79)보다 1.61세가 높다. 첫째아 출산까지의 기간은 제주의 경우 1.93년(전국평균 2.16년)이 소요됐다. 셋째아 이상의 구성비는 13.8%(전국평균 8.7)로 전국에서 가장 높다. 첫째아는 49.6%(전국평균 54.5), 둘째아는 36.6%(전국평균 36.9) 등이다. 출생성비는 여아 100명당 남아 104.5명이다. 최근 9년간 제주지역의 순유입 인구는 2010년 437명, 2011년 2343명, 2012년 4876명, 2013년 7823명, 2014명 1만1112명, 2015년 1만4257명, 2016년 1만4632명, 2017년 1만4005명, 2018년 8110명이다. 연령대별로는 30대·40대·20대 순으로 많다.

제목생성_및_요약

경남 진주 연암공과대 창업동아리 출신 ㈜텔레비트가 원격지에 설치된 시스템의 상태를 실시간으로 점검하는 ‘IoT(사물인터넷) 스마트 모뎀’을 개발, 무선네트워크 기술을 활용하여 시스템 고장 발생 전에 미리 데이터를 분석 사전 조치해 고객의 불만을 해결해 주는 '비포 서비스'를 실시한다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 경남 진주 연암공과대 창업동아리 출신 ㈜텔레비트가 원격지에 설치된 시스템의 상태를 실시간으로 점검하는 ‘IoT(사물인터넷) 스마트 모뎀’을 개발, 국내 처음으로 ‘비포 서비스’를 실시한다고 26일 밝혔다 ‘비포 서비스’란 기존의 서비스는 시스템 고장이 발생한 후 사후 조치하는 애프터 서비스라면, 비포 서비스는 시스템 고장 발생 전에 미리 데이터를 분석 사전 조치해 고객의 불만을 해결해 주는 서비스다. 사물인터넷 무선네트워크 기술을 활용한 ‘IoT 스마트 모뎀’은 저비용, 저전력, 장거리 양방향 무선통신방식으로 원격지에 있는 시스템의 동작 상태를 빅 데이터로 저장한다. 이어 관리자 PC나 관리담당자 스마트폰으로 시스템이 고장이 나기 전에 미리 데이터를 분석 조치할 수 있다 ‘이동식 CCTV’에 적용된 이 시스템은 설치 위치, 동작 상태, 배터리 잔량, 무단투기자 수, 음량조절, 음원 선택, 소모품 수명 등을 지자체 담당자 스마트 폰으로 알려 주어 원활한 업무가 이루어질 수 있도록 지원하는 4세대 서비스다. 원격제어도 가능한 이 시스템은 3G, LTE 등 기존 통신망의 통신료에 비해 10분의 1 이하로 저렴해 통신비용 때문에 관리하지 못했던 시스템에도 적용할 수 있다. ㈜텔레비트 담당자는 “IoT 스마트 모뎀은 스마트시티, 원격검침, 환경측정, 도난방지, 등 다양한 분야에 활용될 수 있다“며 “공공기관에서 설치한 원격지 시스템에 적용하면 관리도 편리하지만 예산 절감 효과도 클 것으로 예상된다”고 말했다. 김인수 기자 iskim@kookje.co.kr ㈜텔레비트에서 최근 개발한 ‘IoT스마트’ 모뎀.

요약

제목: 하나부터 열까지 안 되는 삼성, 소득조차 없던 완패 삼성은 17일 고척 키움전에서 6-10으로 지면서 사자 군단의 총체적인 난맥상 드러냈는데 7월 5경기 연속 무승(1무 4패) 뒤 4연승을 질주하더니 다시 4연패 수렁에 빠졌다

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 사자 군단의 총체적인 난국이다. 몸값만 10억원이 넘는 외국인투수는 기량 미달이며 경험 부족한 야수는 잦은 미스플레이로 찬물을 끼얹었다. 최근 3경기 1득점 13안타 타율 0.140에 타격코치를 교체했다. 두 자릿수 안타를 쳤지만 무의미했다. 마땅한 카드가 없던 벤치도 두 손을 들었다. 한계가 뚜렷했다. 17일 고척 키움전, 어느 때보다 삼성의 득점력은 좋았다. 2회 박해민의 밀어내기 사구로 20이닝 연속 무득점이 끝났다. 3회와 4회에도 1점씩을 뽑았으며 8회에도 좌익수 김규민의 포구 실책으로 추가 득점에 성공했다. 삼성은 17일 고척 키움전에서 6-10으로 졌다. 시즌 4연패다. 사진(서울 고척)=김재현 기자 그렇지만 삼성은 키움에게 6-10으로 졌다. 마운드가 일찍 무너졌다. 1회부터 4회까지 매 이닝 2~3점을 내주며 흐름을 빼앗겼다. 선발투수 헤일리는 2이닝 5실점으로 강판했다. 투구수는 42개. 김한수 감독의 인내심은 오래가지 않았다. 최악의 투구였다. 속구 최고 구속은 143km. 평균 140km 속구는 위력조차 없었다. 키움 타자은 어렵지 않게 헤일리의 공을 때렸다. 2회 2사 3루, 샌즈에게 던진 높은 141km 속구는 배팅볼 수준이었다. 헤일리는 최고 150km의 속구를 던진다. 평균 속구 구속도 140km 중반이다. 5km 이상 줄면서 별거 없는 공이 됐다. 6월 11일 광주 KIA전 이후 7경기에서 호투를 펼친 건 딱 한 번(11일 대구 KIA전 6이닝 1실점 비자책)뿐이었다. 삼성은 불펜을 일찍 가동했다. 키움 선발투수(신재영 2⅓이닝 2실점 1자책)도 부진한 만큼 승부수를 띄웠다. 안타도 12-14, 4사구 4-2로 생산 능력도 크게 차이가 없었다. 키움도 수비 실수가 적지 않았다. 그러나 삼성은 득점권에 주자를 내보내고도 찬스를 살리지 못했다. 이닝마다 홈을 밟을 수 있는 주자는 많지 않았다. 응집력 부족이었다. 어이없는 베이스러닝으로 흐름을 끊기도 했다. 8회 좌익수 김규민의 실책과 9회 러프의 홈런(시즌 14호)으로 추격했지만 힘이 딸렸다. 승부의 추는 일찌감치 기울었다. 삼성 야수의 수비 미스플레이는 반복됐다. 3회 김혜성의 안타는 3루타가 됐으며 4회 샌즈의 평범한 뜬공은 2루까지 안내했다. 모두 실점으로 이어졌다. 승부수를 띄웠던 삼성으로선 허탈했다. 롤러코스터다. 7월 5경기 연속 무승(1무 4패) 뒤 4연승의 신바람을 내더니 다시 4연패 수렁에 빠졌다. 하나부터 열까지 안 됐다. 소득조차 찾기 어려웠던 무기력한 경기였다.

제목생성_및_요약

본 발명은 이산화탄소 선택적 환원용 전기촉매의 제조방법에 관한 것으로 (A) 금속 전구체를 유기 용매에 용해한 후 제1 열처리하여 금속 전구체 용액을 제조하는 단계; (B) 탄소 지지체를 고정제와 유기 용매가 혼합된 혼합액에 초음파로 분산시켜 탄소 지지체 용액을 제조하는 단계; (C) 탄소 지지체 용액을 금속 전구체 용액에 첨가하여 1 내지 3시간 동안 제2 열처리하는 단계;를 포함함으로써, CO2에서 CO로의 선택적 환원 시 페러데이 효율이 향상되고 낮은 과전위를 나타낸다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 이산화탄소 선택적 환원용 전기촉매의 제조방법A method for preparing electrocatalyst for carbon dioxide selective reduction [ 기술분야 ] 본 발명은 수성 용액 중에서 CO2에서 CO로의 선택적 환원 시 페러데이 효율이 향상되고 낮은 과전위를 나타내는 전기촉매의 제조방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 온실가스인 CO2의 대기 농도는 전통적인 화석 연료의 계속된 사용으로 인해 계속 증가하고 있으며, 전세계 기후에 악영향을 초래하고 있다. 화석 연료에 대한 전세계적 의존도와 CO2배출을 완화시키려는 노력으로 재생 가능한 에너지원의 개발이 점점 강조되고 있고, 더 능동적인 대응으로서 CO2 재사용이 가능한 탄소 형태로의 전환, 즉 지속 가능한 탄소 리사이클링 시스템이 제안되었다. CO2전환을 위한 다양한 방법들 중 수용액 중에서의 전기화학적 CO2환원은 환경적으로 깨끗하고, 화학 에너지 형태로 저장하기 위해 태양 에너지 및 풍력 에너지와 같은 재생 가능한 에너지 자원과 조합될 수 있다. 그러나, 전기화학적 CO2환원 반응은 필요한 과전압이 큰 점, 여러 가지 환원 생성물 간의 선택성을 제어가 어려운 점, 그리고 수용액 상에서 수소 생성 반응이 경쟁적으로 일어나기 때문에 높은 효율을 얻기가 어렵다. 그러므로, 효율 및 선택성이 높은 새로운 촉매의 개발이 요구되고 있다.백금과 같은 좋은 수소 생성 전기촉매에 비해, 금, 은, 및 구리는 CO가 비교적 약하게 그 표면에서 결합하기 때문에 유망한 CO2환원 반응 전기촉매이다. 특히, Au와 Ag은 전기화학적 CO2환원 반응에서 CO를 선택적으로 생성할 수 있는 좋은 촉매로 보고되었고, Cu는 CH4, C2H4, 에탄올 등과 같은 더 환원된 형태의 탄화수소 생성물들의 혼합물을 생성하는 것으로 알려졌다. 상기 Ag은 Au만큼 큰 선택성을 나타내고 가격도 저렴하지만 Ag은 필요한 과전위가 크기 때문에 Au에 비해 상대적으로 널리 연구되지 않았다. Ag 기반 CO2 환원 촉매는 이온성 액체와 같은 비수용액 전해질에서 연구되었다.최근에는, 벌크 다결정질 금속의 표면이 CO2환원 반응에 대한 촉매 활성을 개선하기 위해 나노구조를 형성하도록 변형 개발되었다. 예를 들어, 산화물-유래 Au 나노입자 또는 Ag 나노포러스는 CO 생성에 대해 낮은 과전위와 높은 안정성을 나타냈으며, 이때 곡선형 표면의 고지수 결정면이 높은 활성과 관련된다고 제안되었다. 게다가, 엣지와 코너 부위 간 비율의 변화와 관련된 나노입자의 크기 효과가 수용액 전해질 중에서의 Au 및 Cu 등과 같은 금속과 관련하여 증명되었다. Au 나노입자의 엣지 부위는 CO 생성을 선호하지만, 코너 부위는 경쟁반응인 H2생성을 선호하는 것으로 제안됨에 따라, 높은 CO2 환원 활성 및 선택성을 가지기 위해서는 최적의 입자 크기가 있음이 제안되었다. 고지수 결정면 또는 엣지 부위의 양은 나노입자 형태 및 크기 변화에 따라 바뀔 수 있기 때문에 CO2환원 반응 활성에 대한 나노-형태의 영향을 이해하려면 균일한 합성이 중요하다.습식 화학 합성은 균일하게 제어된 크기와 모양을 가진 금속 나노입자를 다량으로 합성할 수 있다는 장점을 가진다. 나노입자 크기 및 모양은 전형적으로 습식 화학에서 표면봉쇄제를 사용하여 제어되며, 상기 표면봉쇄제는 콜로이드상 나노입자의 분산을 도울 수 있는 안정제 및 용액 중에서의 금속의 성장 방향을 결정할 수 있는 제어제로서 작용한다. 그러나, 금속 표면에서의 강한 결합으로 인하여 촉매 활성 부위가 표면봉쇄제에 의해 차단될 수 있으므로, 활성 부위를 노출시키기 위해서 유기 표면봉쇄제가 촉매반응 전에 제거되어왔다. 더 바람직하게는 표면봉쇄제 없이 탄소 지지체 상에서 나노입자를 직접 성장시키는 것이 전기촉매 용도를 위한 비균질 촉매로서 바람직하다. [ 선행기술문헌 ] [ 특허문헌 ] 대한민국 등록특허 제0139635호대한민국 등록특허 제0330143호 [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명의 목적은 수용액 중에서 CO2에서 CO로의 선택적 환원 시 페러데이 효율이 향상되고 낮은 과전위를 나타내는 전기촉매를 제조하는 방법을 제공하는데 있다.또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 제조방법에 따라 제조된 전기촉매를 제공하는데 있다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 (A) 금속 전구체를 유기 용매에 용해한 후 제1 열처리하여 금속 전구체 용액을 제조하는 단계;(B) 탄소 지지체를 고정제와 유기 용매가 혼합된 혼합액에 초음파로 분산시켜 탄소 지지체 용액을 제조하는 단계; 및(C) 상기 탄소 지지체 용액을 상기 금속 전구체 용액에 첨가하여 1 내지 3시간 동안 제2 열처리하는 단계;를 포함할 수 있다.상기 (A)단계에서 제1 열처리는 상온에서 T1까지 승온시켜 수행되고, 상기 T1은 40 내지 60 ℃ 사이의 어느 한 온도일 수 있다.상기 (A)단계에서 금속 전구체의 금속은 은, 금 또는 아연일 수 있다.상기 (A) 및 (B)단계에서 유기 용매는 에틸렌글리콜, 펜탄다이올, 1-옥타데신, 벤질에테르 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.상기 (B)단계에서 고정제는 시스테아민 또는 아세틸시스테일 수 있으며, 고정제와 탄소 지지체는 1 : 10 내지 30의 중량비로 혼합될 수 있다.상기 (B)단계에서 탄소 지지체는 카본 블랙, 아세틸렌 블랙, 탄소 나노튜브(CNT; Carbon Nanotube), 흑연, 그라핀(graphene), 흑연 나노 섬유(GNF; Graphite Nanofiber) 및 플러렌으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.상기 (C)단계에서 제2 열처리는 T1에서 T2까지 승온시켜 수행되고, 상기 T1은 제1 열처리 온도이며, 상기 T2는 150 내지 250 ℃ 사이의 어느 한 온도일 수 있다.상기 제2 열처리 전에 T1에서 5 내지 30분 동안 온도를 유지하는 단계를 더 포함할 수 있다.상기 제1 및 제2 열처리는 1 내지 5 ℃/분의 승온속도로 수행될 수 있다.상기 금속 전구체의 금속은 은이며, 고정제는 시스테아민인 것이 바람직하다.또한, 상기한 다른 목적을 달성하기 위한 본 발명의 CO2 선택적 환원용 전기촉매는 상기 제조방법에 따라 제조될 수 있다. [ 발명의 효과 ] 일반적으로 촉매는 입자의 크기가 작을수록 우수한 효과를 보이는데, 본 발명의 CO2 선택적 환원용 전기촉매는 평균입경 2 내지 15 nm로 제조될 수 있으며, 이 중에서 평균입경이 4 내지 8 nm일 때 수용액 중에서 CO2에서 CO로의 선택적 환원 시 가장 낮은 과전위, 가장 높은 질량 활성, 가장 높은 CO 페러데이 효율 및 향상된 내구성을 나타낸다. 구체적으로, 평균입경이 4 내지 8 nm일 때 일반 은 호일과 비교하여 교환 전류 밀도가 60배 이상 증가하고, 페러데이 효율은 4배 향상되었다. 또한, 본 발명의 CO2 선택적 환원용 전기촉매는 쉽게 크기를 제어할 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1A 내지 1C는 각각 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 촉매를 투과전자현미경(TEM)으로 촬영한 사진이다.도 1D는 본 발명의 실시예 2에 따라 제조된 촉매를 고해상도 투과전자현미경(HR-TEM)으로 촬영한 사진이다.도 1E는 대조군, 실시예 2 및 비교예 1에 따라 제조된 촉매를 N 1s 및 S 2p에 대하여 엑스선광전자분광기(XPS)로 측정한 그래프이다.도 2는 본 발명의 실시예 2에 따라 제조된 촉매를 엑스선회절(XRD)로 측정한 그래프이다.도 3은 비교예 2에 따라 제조된 촉매를 TEM으로 촬영한 사진이다.도 4A는 본 발명의 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 CO 부분 전류 밀도 그래프이다.도 4B는 본 발명의 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 고정 전류 밀도에서의 과전위 그래프이다.도 4C는 본 발명의 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 CO 페러데이 효율이다.도 4D는 본 발명의 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 -0.75 V(vs. RHE)의 고정 전위에서 CO 페러데이 효율 그래프이다. 도 5는 CO2환원 후 본 발명의 실시예 2에 따라 제조된 촉매의 (A) TEM 이미지 및 (B) HR-TEM 이미지이다.도 6A는 본 발명의 실시예 및 비교예에 따라 제조된 촉매의 과전위에 따른 CO 부분 전류 밀도 그래프이다.도 6B는 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 질량 활성 그래프이다.도 7은 본 발명의 실시예 및 비교예에 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 총 전류 밀도 그래프이다.도 8은 인가 전위에 따른 실시예 2에 따라 제조된 촉매의 H2 및 CO 페러데이 효율 그래프이다.도 9는 (A) 은 호일 및 (B) 본 발명의 실시예 2에 따라 제조된 촉매의 내구성 그래프이다.도 10은 본 발명의 실시예 2에 따라 제조된 촉매에 대한 (A) 정상 CO2환원 생성물 및 (B) 13CO2동위원소 생성물의 질량 GC 크로마토그램이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 수용액 중에서 CO2에서 CO로의 선택적 환원 시 페러데이 효율이 향상되고 낮은 과전위를 나타내는 전기촉매의 제조방법 및 이에 따라 제조된 전기촉매에 관한 것이다.본 발명의 전기촉매는 금속/C 구조의 촉매로서, 고정제를 이용한 원-포트 방법(one-pot reaction)에 의해 탄소 지지체 상에서 직접 합성을 수행하여 금속/C 구조의 촉매를 수득한다.이하, 본 발명을 상세하게 설명한다. 본 발명의 CO2 선택적 환원용 전기촉매를 제조하는 방법은 (A) 금속 전구체를 유기 용매에 용해시킨 후 제1 열처리하여 금속 전구체 용액을 제조하는 단계; (B) 탄소 지지체를 고정제와 유기 용매가 혼합된 혼합액에 초음파로 분산시켜 탄소 지지체 용액을 제조하는 단계; 및 (C) 상기 탄소 지지체 용액을 상기 금속 전구체 용액에 첨가하여 1 내지 3시간 동안 제2 열처리하는 단계;를 포함한다.상기 (A)단계에서는 금속 전구체를 유기 용매에 용해시킨 후 제1 열처리하여 금속 전구체 용액을 제조한다.상기 제1 열처리는 1 내지 5 ℃/분, 바람직하게는 1 내지 2 ℃/분의 승온속도로 상온에서 T1까지 승온시켜 수행된다. 이때 상기 상온은 23 내지 25 ℃이고, 상기 T1은 40 내지 60 ℃ 사이의 어느 한 온도로서, 상온에서 상기 T1까지 15 내지 20분 동안 천천히 상승되는 것이 바람직하다.상기 T1의 온도가 상기 하한치 미만인 경우에는 탄소 지지체 상에 금속 전구체가 녹지 않아 입자의 크기가 일정하지 않을 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 이후 (C)단계에서 이 온도를 유지하면서 탄소 지지체 용액과 금속 전구체 용액을 혼합해야 하는데 온도가 높아 탄소 지지체 상에 금속 전구체가 직접 담지(성장)되기 어렵고 따로 은나노 임자가 존재할 가능성이 크다.또한, 승온속도가 상기 하한치 미만인 경우에는 목표 온도까지 도달하기 위하여 오랜 시간이 소요되며, 상기 상한치 초과인 경우에는 CO2 선택적 환원용 전기촉매의 수율이 저하될 수 있다.상기 금속 전구체의 금속은 은, 금 또는 아연을 들 수 있으며, 바람직하게는 AgNO3, Ag(acac) 및 Ag2SO4로 이루어진 은 전구체; KAuCl4, NaAuCl4, NH4AuCl4, HAuCl4, LiAuCl4, KAuBr4, NaAuBr4 및 HAuBr4로 이루어진 금 전구체; Zn(NO3)2 및 (Zn(CH3COO)22H2O)로 이루어진 아연 전구체;로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는 과전위가 높아 촉매 분야에 사용되지 않던 것을 과전위를 낮추어 촉매로 사용할 수 있다는 면에서 은 전구체를 사용하는 것이 바람직하다.또한, 상기 유기 용매는 금속 전구체를 용해시키면서 고정제에 의해 탄소 지지체 상에 금속이 직접 담지될 수 있도록 도와주는 물질로서, 구체적으로 에틸렌글리콜, 펜탄다이올, 1-옥타데신, 벤질에테르로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 들 수 있다. 용매로 알코올 또는 물을 사용하는 경우에는 탄소 지지체 상에 금속이 직접 담지되지 않을 수 있다. 다음으로, 상기 (B)단계에서는 고정제와 유기 용매가 혼합된 혼합액에 탄소 지지체를 초음파로 분산시켜 탄소 지지체 용액을 제조한다.상기 고정제는 고정제에 함유된 싸이올기(-SH) 및 아민기(-NH2)에 의해 탄소 지지체 상에 금속 전구체가 바로 담지되도록 하는 것으로서, 탄소 지지체와 혼합되어 탄소 지지체 표면에 전착된 후 금속 전구체와 반응하여 상기 금속을 탄소 지지체에 담지시킨다. 이때, 고정제가 금속 전구체와 먼저 혼합되고 탄소 지지체와 나중에 반응하는 경우에는 탄소 지지체 상에 금속 전구체가 직접 성장되지 않고, 탄소 지지체 상에 금속이 소량 담지되더라도 균일한 크기의 촉매를 얻을 수 없을 뿐만 아니라, 촉매의 크기를 조절할 수 없다. 상기 고정제로는 시스테아민 또는 아세틸시스테인을 들 수 있으며, 바람직하게는 시스테아민이다.상기 고정제와 탄소 지지체는 1 : 10 내지 30의 중량비, 바람직하게는 1 : 15 내지 20 중량비로 혼합된다. 고정제를 기준으로 상기 탄소 지지체의 함량이 상기 하한치 미만인 경우에는 촉매를 균일한 입자 크기로 제조할 수 없으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 금속이 담지되지 않은 탄소 지지체가 많아 전기촉매로 사용되지 못할 수 있다.상기 탄소 지지체로는 카본 블랙, 아세틸렌 블랙, 탄소 나노튜브(CNT; Carbon Nanotube), 흑연, 그라핀(graphene), 흑연 나노 섬유(GNF; Graphite Nanofiber) 및 플러렌으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 들 수 있다.또한, 상기 유기용매는 상기 (A)단계에서의 유기 용매와 동일하거나 다른 종류로 사용될 수 있다.상기 초음파 조건은 세기가 75 내지 400 w, 바람직하게는 100 내지 200 w이며; 진동수는 5,000 내지 30,000 회/초, 바람직하게는 10,000 내지 15,000 회/초이다. 초음파 세기 및/또는 진동수가 상기 하한치 미만인 경우에는 촉매를 균일한 입자 크기로 제조할 수 없으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 탄소 지지체가 손상되어 원하는 촉매를 얻을 수 없다. 다음으로, 상기 (C)단계에서는 상기 (B)단계에서 제조된 탄소 지지체 용액을 상기 (A)단계에서 제조된 금속 전구체 용액에 첨가하여 1 내지 3시간 동안 제2 열처리한다.상기 제2 열처리는 1 내지 5 ℃/분의 승온속도, 바람직하게는 3 내지 4 ℃/분의 승온속도로 T1에서 T2까지 승온시켜 1 내지 3시간 동안 수행된다. 이때 상기 T1은 (A)단계의 제1 열처리 온도와 동일한 온도이며, 상기 T2는 150 내지 250 ℃ 사이의 어느 한 온도이다. 상기 T2의 온도가 상기 하한치 미만인 경우에는 매우 작은 입자크기를 갖는 촉매가 제조되어 페러데이 효율이 증진되지 않고 낮은 과전위를 얻을 수 없으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 불균일한 입자 크기를 갖는 촉매가 제조되어 페러데이 효율이 증진되지 않고 낮은 과전위를 얻을 수 없다. 또한, 승온속도가 상기 하한치 미만인 경우에는 균일한 크기의 촉매를 얻을 수 없으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 CO2 선택적 환원용 전기촉매의 수율이 저하될 수 있다.구체적으로, 150 내지 170 ℃에서 50 내지 80분 동안 제2 열처리를 수행하면 평균입경이 3 nm인 촉매가 생성되며; 150 내지 170 ℃에서 150 내지 200분 동안 제2 열처리를 수행하면 평균입경이 5 nm인 촉매가 생성되고, 190 내지 210 ℃에서 50 내지 80분 동안 제2 열처리를 수행하면 평균입경이 10 nm인 촉매가 생성된다. 이와 같이 본 발명에 따르면 온도 및 시간을 조절하면 원하는 균일한 크기의 촉매를 얻을 수 있다.상기 제2 열처리 전에 더욱 균일한 크기 촉매를 얻기 위하여 T1에서 5 내지 30분 동안 온도를 유지하는 단계를 더 포함할 수 있다. 온도 유지시간이 상기 하한치 미만인 경우에는 더욱 균일한 크기 촉매를 얻는 효과가 미미할 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 더 이상의 효과를 기대하기 어렵다.이와 같이 제조된 전기촉매는 평균입경 2 내지 15 nm로 제조될 수 있으며, 이 중에서 평균입경이 4 내지 8 nm, 바람직하게는 5 내지 6 nm일 때 CO2에서 CO로의 선택적 환원 시 가장 낮은 과전위, 가장 높은 질량 활성, 가장 높은 CO 페러데이 효율 및 가장 증진된 내구성을 나타낸다. 이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.대조군.카본블랙(Ketjen black)을 사용하였다.실시예 1. 평균입경 3 nm Ag/C촉매 제조질산은(AgNO3; Aldrich, 99.9999%) 20 mg을 세게 교반하면서 에틸렌글리콜(EG; Aldrich, 99.8%) 10 mL에 용해하고, 이 용액을 20분간 50 ℃까지 서서히 가열하여 질산은 용액을 제조하였다. 한편, 카본블랙(Ketjen black) 20 mg을 30분간 초음파처리하여 10 mL 에틸렌글리콜과 1 mg 시스테아민 용액(Aldrich)이 혼합된 용액에 분산되시켜 카본블랙 용액을 제조하였다. 준비된 카본블랙 용액을 50 ℃에서 상기 질산은 용액에 첨가하고, 10분간 50 ℃를 유지한 후 3~4 ℃/분의 상승 속도로 160 ℃에서 1시간 동안 가열하여 평균입경이 3 nm인 Ag/C를 제조하였다.실시예 2. 평균입경 5 nm Ag/C촉매 제조상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 160 ℃까지 3시간 동안 가열하여 평균입경이 5 nm인 Ag/C를 제조하였다.실시예 3. 평균입경 10 nm Ag/C촉매 제조상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 유기 용매로 1-옥타데신, 은 전구체로 은아세틸아세토네이트(Ag(acac); Aldrich, 98%)을 사용하고, 제2 열처리 시 200 ℃에서 1시간 동안 가열하여 평균입경이 10 nm인 Ag/C를 제조하였다.비교예 1. 시스테아민-C금속 전구체를 사용하지 않고, 카본블랙(Ketjen black) 20 mg을 30분간 초음파처리하여 10 mL 에틸렌글리콜과 1 mg 시스테아민 용액(Aldrich)이 혼합된 용액에 분산되시켜 카본블랙 용액을 제조한 후 10분간 50 ℃를 유지한 다음 3~4 ℃/분의 상승 속도로 160 ℃에서 1시간 동안 가열하여 시스테아민-C를 제조하였다.비교예 2. 시스테아민 사용 안함 상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 시스테아민을 사용하지 않고 촉매를 제조하였다.비교예 3. 은 호일두께가 0.5 mm인 은 호일을 사용하였다.003c#시험예003e#실시예 및 비교예에 따라 제조된 생성물을 실온으로 냉각하고 이소프로판올로 세척하고 여과하여 건조시켰다. 시험예 1. TEM, XRD 및 XPS 측정도 1A 내지 1C는 각각 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 촉매를 투과전자현미경(TEM; TECNAI F20 G2, 200 kV)으로 촬영한 사진이며; 도 1D는 실시예 2에 따라 제조된 촉매를 고해상도 투과전자현미경(HR-TEM; JEM-ARM200F, 200k V)으로 촬영한 시진이고; 도 1E는 대조군, 실시예 2 및 비교예 1에 따라 제조된 촉매를 N 1s 및 S 2p에 대하여 엑스선광전자분광기(XPS; Thermo Scientific K-Alpha)로 측정한 그래프이다.도 2는 실시예 2에 따라 제조된 촉매를 엑스선회절(XRD; Shimadzu XRD-6000)로 측정한 그래프이며; 도 3은 비교예 2에 따라 제조된 촉매를 TEM으로 촬영한 사진이다.도 1에 도시된 바와 같이, 실시예 1은 3.4±0.6 nm로, 실시예 2는 5.0±0.9 nm로, 실시예 3은 10.6±2.8 nm로 제조된 것을 확인하였다(도 1A 내지 1C). 또한, HR-TEM 이미지로 0.23 nm의 d-이격을 가진 단결정 Ag 나노입자를 확인하였으며, 이는 면-중심 입방체 은의 (111) 결정면에 상응한다(도 1D). 또한, 도 2에 도시된 바와 같이, XRD 데이터는 Ag 나노입자가 면-중심 입방체 Ag 결정 구조임을 확인하였다.또한, 도 3에 도시된 바와 같이, TEM 이미지로부터 시스테아민이 없는 경우(비교예 2) Ag 입자들이 탄소 지지체 상에서 직접 성장될 수 없으며, 나노입자의 크기가 제어되지 않았다는 것을 발견하였는데, 이는 시스테아민 분자가 초기 핵화 단계에서 나노입자의 고정을 돕기 때문인 것으로 보인다. 또한, 도 1E에 도시된 바와 같이, 시스테아민-C(비교예 1)와 5 nm Ag/C(실시예 2)의 경우 깨끗한 N 1s 피크를 나타내지만, 카본블랙(대조군)의 경우 상기 피크가 부재하는데, 이는 시스테아민이 탄소 지지체 상에 고정되었음을 의미한다(도 1E). 한편, 5 nm Ag/C(실시예 2)는 카본블랙(대조군) 및 시스테아민-C(비교예 1)와는 달리 상이한 S 2p 피크(도 1E에서 화살표)를 나타내는데, 이는 Ag-S 결합을 형성한 시스테아민과 Ag 표면의 상호작용의 결과이다(도 1E). 카본블랙(대조군)은 생성 과정에서 남은 S 2p 피크를 나타내었다.시험예 2. 전기화학적 활성 측정도 4A는 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 CO 부분 전류 밀도 그래프이며, 도 4B는 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 고정 전류 밀도에서의 과전위 그래프이고, 도 4C는 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 CO 페러데이 효율이며, 도 4D는 실시예 및 비교예 따라 제조된 촉매의 -0.75 V(vs. RHE)의 고정 전위에서 CO 페러데이 효율 그래프이다. CO2 전기화학적 환원은 CO2-포화 0.5 M KHCO3에서 수행되었다. 도 5는 CO2 환원 후 실시예 2에 따라 제조된 촉매의 TEM 이미지(도 5A) 및 HR-TEM(도 5B) 이미지이다.도 6A는 실시예 및 비교예에 따라 제조된 촉매의 과전위에 따른 CO 부분 전류 밀도 그래프이며; 도 6B는 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 질량 활성 그래프이다.도 7은 실시예 및 비교예에 따라 제조된 촉매의 인가 전위에 따른 총 전류 밀도 그래프이고; 도 8은 인가 전위에 따른 실시예 2에 따라 제조된 촉매의 H2 및 CO 페러데이 효율 그래프이다.도 4 및 6에 도시된 바와 같이, 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 촉매는 비교예 3의 다결정질 은 호일과 비교하여 CO 생성에 대해 증진된 촉매 활성을 나타냈다(도 4A). 도 4A는 iR-보정된 전위 의존적 CO 부분 전류 밀도를 나타내는데, 이는 크로노암페로메트리로부터 정류상태 전류 밀도에서 측정되었다. 실시예 2 촉매의 CO 부분 전류 밀도는 낮은 캐소드 전위 영역(-0.3 내지 -0.9 V vs. RHE)에서 최고값을 나타냈다. 한편, 실시예 1 및 실시예 3의 촉매는 실시예 2의 촉매보다 더 높은 편향된 전위 영역에서 CO 부분 전류 밀도를 나타내기 시작했고, 은 호일은 좀 더 큰 캐소드 개시 전위를 가지는데, 이는 CO2환원 반응에 대해 요구된 과전위가 더 크다는 것을 의미한다.과전위를 더 비교하기 위해서, 우리는 고정된 전류 밀도에서의 과전위와 과전위 의존적 CO 부분 전류 밀도를 얻었다(도 4B 및 도 6A). CO2의 CO로의 열역학적 환원 전위는 RHE에 대해서 -0.11 V이다. 상기 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 촉매는 모두 과전위의 뚜렷한 감소를 나타냈고, 그 중에서 실시예 2의 촉매가 가장 큰 감쇠를 나타냈다. 구체적으로, 실시예 2의 촉매는 Ag 호일과 비교했을 때 1 mA/cm2에서 과전위의 약 300 mV 애노드쪽 이동을 나타냈다. 더욱이, 도 6B에 나타낸 대로, 다양한 전위에서 실시예 1 내지 3의 세 촉매의 질량 활성은 전극 면적으로 정규화된 CO 전류 밀도와 유사한 경향을 따랐는데, 이는 Ag 금속 함량의 양이 제작된 전극 모두에서 유도결합플라즈마(ICP) 결과를 사용하여 제어되었기 때문이다.Ag/C 촉매(실시예 1 내지 3)의 CO2 환원 활성이 탄소 지지체 자체 또는 시스테아민에 의해서가 아니라 Ag 나노입자 덕분이었음을 확인하기 위해서, CO2 환원 반응이 동일한 조건하에 실험이 수행되었다. 적은 CO 부분 전류 밀도가 카본블랙과 시스테아민-C에서 검출되었고(도 4A), 이들의 총 전류 밀도는 인가 전위가 RHE에 대해 -0.8 V를 초과함에 따라 급격히 증가했다(도 7). 이러한 결과는 탄소 지지체와 시스테아민-C가 둘 다 CO2 환원 반응 대신 대부분 수소 생성 반응으로의 전환이 이루어진 것을 의미한다. 또한, 기체 크로마토그래피(GC) 측정에 의한 가스 생성물의 확인은 Ag가 탄소 지지체 상에 담지되지 않았을 때 주 생성물로서 많은 양의 수소가 생성되었음을 확인 시켜주었다.뿐만 아니라, 인가 전위를 변화시킴으로써 제조된 Ag/C 촉매 전극에서의 CO로의 CO2환원 반응의 선택성이 연구되었다(도 4C). 수소 생성 반응(HER)에 비해 증진된 CO 생성 선택성은 Ag 호일과 비교해서 실시예 1 내지 3의 Ag/C 촉매에서 낮은 캐소드 전위 영역에서 공통적으로 두드러졌다. 구체적으로, 실시예 2의 촉매가 최상의 CO2 환원 반응 성능을 나타내면서 최소 과전위(635 mV)에서 최대 CO 페러데이 효율에 도달했고, 실시예 3 및 실시예 1의 Ag/C 촉매와 Ag 호일이 차례로 그 뒤를 따랐다. 최대 CO 페러데이 효율은 실시예 1 내지 3의 Ag/C 촉매 및 Ag 호일에 대해 각각 76.8%, 84.4%, 72.6%, 및 70.5%이며, 실시예 2의 Ag/C 촉매는 최고의 CO 페러데이 효율을 달성하였다. 모든 샘플의 CO 페러데이 효율을 실시예 2의 Ag/C 촉매에 대한 최대 선택성 전위인 RHE에 대해 -0.75 V의 고정된 전위에서 비교한 결과(도 4D), 실시예 2의 Ag/C 촉매의 페러데이 효율은 Ag 호일과 비교해서 4배 증진되었음을 확인하였다(F.E.CO=21.3%). 질량 활성, 과전위 및 CO 페러데이 효율 분석 결과, 실시예 2의 Ag/C 촉매가 수성 용액 중에서의 CO2환원 반응 적용을 위한 최적의 Ag 나노입자 크기였음이 증명되었다.도 8에 도시된 바와 같이, 도 8은 H2 및 CO 생성물에 대한 실시예 2의 Ag/C 촉매의 페러데이 효율을 상세히 나타낸다. 메탄(CH4)도 가스상 생성물 중 하나이지만, 작동 전극의 종류와 무관하게 모든 전위에서 1% 미만의 페러데이 효율이 검출되었다. 주 생성물은 H2와 CO이고, 이들의 페러데이 효율의 합계는 GC 측정 결과 각 샘플에 대해 100%에 근접했는데, 이는 포름산과 같은 액체 생성물은 무시할 만 했음을 의미하며, 이는 Ag 호일에 대한 선행 연구 결과와 일치한다. 추가로, CO2 환원 반응 후 TEM과 HR-TEM 이미지는 실시예 2의 Ag/C 촉매의 크기 변화를 나타내지 않았고, 5.0±1.0 nm의 평균입경을 가지는 것을 보여주었다(도 5).일반적으로, 나노 구조화된 금속의 넓은 표면적은 촉매 부위의 증가로 인하여 촉매 용도에 유리할 수 있고, 그러므로 매우 활성인 촉매를 위해 나노입자의 크기가 작은 것이 바람직하다. 그러나, 본 발명에 따른 Ag/C 촉매의 경우는 평균입경이 5 nm인 실시예 2의 촉매가 CO2의 CO 전환에 대해 평균입경이 3 nm인 실시예 1의 촉매보다 더 높은 전류 밀도와 선택성을 가지는 것으로 나타났고, 실시예 2의 촉매가 세 상이한 크기 촉매 중에서 최적의 크기인 것을 확인하였다. 선택성에 대한 이러한 크기 의존성은 촉매 활성 부위의 경쟁에 의해서 이해될 수 있다. Au 나노입자의 경우, 선행 연구는 엣지 부위가 코너 부위보다 CO2 환원 반응의 중간체 종들을 더욱 효과적으로 안정화하여 CO 생성에 유리할 수 있지만, 작은 나노입자에서는 더 많은 부분으로 존재하는 코너 부위가 HER에 대해 더 활성임을 보고하였다. 본 발명에 따른 촉매에서, CO2-CO 환원 반응의 선택성을 최대화할 수 있는 Ag 나노입자의 최적 크기는 5 nm이다. 이러한 결과는 유기 전해질에서 수행된 선행 연구 결과와 일치하는데, 이는 평균입경이 5 nm인 실시예 2의 촉매가 주어진 편향 전위에서 최고의 CO 부분 전류 밀도를 가졌음을 제시하였다.또한, 본 발명에 따른 Ag/C 촉매에서의 과전위 감소는 주목할 만하다. 실시예 2의 Ag/C 촉매에서의 질량 활성뿐만 아니라 CO 페러데이 효율의 증가 외에도, CO2 환원 반응에 대한 개시 전위(도 4)와 최대 CO 페러데이 효율에서의 과전위(도 4)가 애노드 방향으로 이동했음을 발견하였으며, 이는 둘 다 CO 생성의 과전위가 Ag/C 촉매에서 감소한 것을 의미한다. 본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 Ag/C 촉매에서의 낮은 과전위는 고정제인 시스테아민에 있는 -SH의 말단기와 관련될 것으로 예상되며, 이것이 XPS에서 확인된 대로 Ag 표면에서 전자 구조를 변화시킨다.도 9는 (A) 은 호일 및 (B) 실시예 2에 따라 제조된 촉매의 내구성 그래프이며; 도 10은 실시예 2에 따라 제조된 촉매에 대한 (A) 정상 CO2환원 생성물 및 (B) 13CO2동위원소 생성물의 질량 GC 크로마토그램이다.도 9에 도시된 바와 같이, 실시예 2의 Ag/C 촉매는 다결정질 Ag 호일과 비교해서 증진된 내구성을 나타냈다. 내구성 시험은 5시간 동안 특정된 전위(Ag 호일의 경우 -1.1 V vs. RHE; 실시예 2의 Ag/C 촉매의 경우 -0.8 V vs. RHE)에서 Ag 호일 및 실시예 2의 Ag/C 촉매를 가지고 수행되었다. 5시간의 내구성 시험 동안 Ag 호일과 실시예 2의 Ag/C 촉매 둘 다 전류 밀도는 안정했지만, CO 페러데이 효율의 감소는 매우 상이했다. 5시간 후 Ag 호일에서의 CO 페러데이 효율의 감소는 58.2%였다(70.1%에서 29.3%로). 반면, 5시간 후 실시예 2의 Ag/C 촉매에서의 CO 페러데이 효율은 단지 18.9%만 감소했다(78.3%에서 63.5%로). Ag 호일의 내구성 시험이 실시예 2의 Ag/C 촉매에 적용된 전위와 동일하게 RHE에 대해 -0.8 V에서 수행되었을 때는 1시간 이내에 CO 페러데이 효율이 19.2%에서 7.7%까지 감소했고, HER 촉매가 되었다. 두 샘플 모두 CO 페러데이 효율 손실은 H2페러데이 효율로 전이되었다. 마지막으로, 13CO2동위원소 실험 결과 C의 출처는 전적으로 수성 용액 중에 용해된 CO2로부터 유래되었고(도 10), 탄소 지지체나 시스테아민 분자로부터의 C는 환원 반응에 수반되지 않았다는 것이 확인되었다.구분크기(nm)과전위-0.8 V에서 질량 활성(mA/mg)0.1 mA/cm2(mV)1.0 mA/cm2(mV)실시예 13.40.650864026.0실시예 25.00.937251355.8실시예 310.62.844864317.7비교예 3n/a676812n/a세 가지 상이한 크기를 가진 Ag/C 촉매들은 탄소 지지체 상에서 핵화를 개시하는 시스테아민을 사용하여 원-포트 방법에 의해 직접 탄소 지지체 상에서 성공적으로 나노입자들이 담지되었다. 또한, 실시예에 따라 제조된 Ag/C 촉매는 어떤 추가의 유기물 제거 과정 없이 수성 시스템 중에서 CO2 환원 반응을 위한 전기촉매로서 적용되었고, 13CO2동위원소 실험 결과 CO2가 CO를 생성하는 탄소원이었음을 확인하였다. 3 nm, 5 nm 및 10 nm Ag/C 촉매와 Ag 호일에서의 CO2환원 반응 활성의 비교 결과 5 nm Ag/C 촉매(실시예 2)가 낮은 과전위, 높은 질량 활성, 높은 CO 페러데이 효율 및 증진된 내구성의 측면에서 최고의 CO2환원 반응 활성을 달성했음을 확인하였다. 탄소 지지체 상에서 직접 성장된 Ag 나노입자의 경우 과전위의 유의한 감소는 Ag-S 상호작용을 강화시킨 시스테아민 고정제와 관련되었다. 습식 화학 합성된 Ag/C 촉매가 CO 생성에 대해 높은 질량 활성과 낮은 과전위를 갖는 유망한 CO2환원 반응 촉매임을 제안하였다.-작동 전극 제조-촉매를 이소프로판올과 Nafion 용액(5 wt%, Dupont)의 혼합물에 분산시키고 30분간의 음파처리에 의해서 촉매 잉크를 제조하였다. 용액 중 실제 금속의 양을 유도결합플라즈마(ICP) 원소 분석에 의해서 측정하였다. 거울상 탄소 플레이트(Alfa Aesar)를 기계 폴리싱 및 탈이온수로 충분히 세정한 후 전극 기판으로 사용하였으며, 촉매 잉크 용액을 거울상 탄소 플레이트 위에 분무했다. 전극의 활성 면적은 0.5 cm2이고, 금속 촉매의 분무된 양은 0.045±0.005 mgAg/cm2이다.탄소와 시스테아민-C 잉크 용액을 동일한 과정에 의해서 제조하고, 거울상 탄소 플레이트 위에 분무하고, 비교를 위해서 Ag 호일을 표면 기계 폴리싱 후 작동 전극으로 사용했는데, 이 전극의 활성 면적도 0.5 cm2이다.-전기화학적 측정- 백금과 Ag/AgCl(포화 KCl)을 각각 카운터 전극 및 기준 전극으로 사용했다. 전기화학적 측정은 2실 전기화학 셀에서 Ivium 포텐시오스탓(Iviumtechnology)을 사용하여 수행했고, 양성자 교환막 Nafion 117을 사용하여 캐소드액과 애노드액을 분리하였다. 전해질 용액(0.5 M KHCO3)을 적어도 1시간 동안 고순도 CO2가스로 퍼지했으며, 포화 후 pH는 7.0이었다. 안정한 전기화학 신호를 얻기 위해서 CO2 환원 반응 측정 전에 10분간 -2.0 V(vs. Ag/AgCl)에서 크로노암페로메트리를 수행했다. 각 고정 전위에서 크로노암페로메트리를 사용하여 CO2 환원 반응을 측정했고, 가스상 생성물(즉, H2 및 CO)을 펄스식 방전 검출기(PDD)가 장착된 기체 크로마토그래피(GC; Younglin 6500 GC)로 정량하였다. 초고순도 헬륨(He; 99.9999%)을 캐리어 가스로 사용하였다. CO2평균 유속은 전기화학 셀의 출구에서 범용유량계(Agilent technologies ADM 2000)로 측정한 바 120 cc/분이었다. H2 또는 CO 생성의 부분 전류 및 페러데이 효율(iH2 or CO 및 F.E.H2 or CO)을 GC 크로마토그램의 피크 면적으로부터 계산했는데, 여기서 VH2 or CO는 GC의 캘리브레이션에 기초한 H2 또는 CO의 체적 농도이고, itotal은 측정된 전류이고, F는 페러데이 상수이고, p0는 압력, T는 온도, R은 이상적 기체 상수 8.314 J·mol·K-1(11, 28)이다. 최고의 페러데이 효율을 야기했던 고정 전위에서의 크로노암페로메트리에 의해서 CO2-포화된 0.5 M KHCO3용액 중에서 5시간 동안 내구성 시험을 수행하였다.다양한 전위에서 전기화학적 임피던스분광법(EIS)으로 측정함으로써 용액 저항성을 얻었으며, CO2환원 반응에서 측정된 전위는 iR 손실에 대해 보상되었고, 다음의 식을 사용하여 가역적 수소 전극(RHE)에 대해 기록되었다.E (vs. RHE) = E (vs. Ag/AgCl) + 0.197 V + 0.0591 V X pH

요약

2018년도에도 다양한 기본연구과제, 수시연구과제, 수탁연구과제를 발굴·수행하여 국토분야의 국가정책을 선도하는 으뜸 연구기관으로 거듭나고자 한다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 대내외 연구환경 변화와 기관의 운영목표를 종합적으로 고려하여 2018년도 연구사업 목표를 ‘함께 누리는 혁신적 국토정책 연구’로 선정하였다. 연구사업 목표 달성을 위해 ‘일자리 창출을 선도하는 혁신적 국토정책 개발’, ‘지역·세대·계층을 아우르는 포용적 국토정책 추진’, ‘융·복합 기술 기반의 스마트 국토정책 추진’ 등 세부목표를 설정하였다. 더불어 연구본부별 특성을 고려하여 분권화시대 국가균형 발전 및 지역경제 활력 증진(국토계획·지역연구본부), 스마트한 도시환경 조성을 통한 도시경쟁력 제고(도시연구본부), 지역·세대·계층을 고려한 주택정책 및 부동산산업 기반 강화(주택·토지연구본부), 국토인프라의 공공성 제고와 미래 환경변화 대응(국토인프라연구본부), 스마트 국토 구현을 위한 공간 정보 활용 기반 강화(국토정보연구본부), 환경변화에 대응하는 글로벌 개발협력체계 구축(글로벌개발 협력센터) 등 6대 주요 연구테마를 선정하였다.

마지막_문장예측

이러한 프로파일링을 통한 제한적 훈련 조치, 제한적 일자리창출 조치, 각종 고용서비스 제공기간의 단축은 각종 조치에 참가하는 실업자의 수를 줄이고 사업비를 절감하도록 하여 고용서비스의 효율을 높이는 성과를 거두었다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 하르츠 개혁 이후 본격적으로 실시된 구직자 프로파일링 제도는 일 자리 알선뿐만 아니라 고용서비스 자원의 효율적인 활용을 꾀한다. 프로파일링에 의한 개인맞춤형 고용서비스는 고용촉진서비스의 전술적 다양성을 강화한다. 이러한 유형 분류와 고객군별 고용서비스의 차별화는 하르츠 개혁 이후 적극적 노동시장정책을 중심으로 이를 현대적으로 재설계하는 주요한 내용이다.

마지막_문장예측

송환추진위원회는 지난 11일 광주지역 마지막 비전향 장기수인 서옥렬씨가 고문 후유증으로 투병 생활 중 “기회가 닿으면 유해를 북녘의 가족에게 전해달라.”라는 말을 남기며, 영면에 들었음을 전했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 서옥렬씨 생전 모습. 뉴시스 뉴시스 “기회가 닿으면 유해를 북녘의 가족에게 전해달라.” 광주지역 마지막 비전향 장기수인 서옥렬씨가 생전에 거듭 당부했던 말이다. 15일 장기 구금 양심수 서옥렬 선생 송환추진위원회에 따르면, 고문 후유증으로 투병 생활 중이던 서씨가 지난 11일 오전 9시42분 광주병원 중환자실에서 향년 92세로 영면에 들었다. 신안 태생인 서씨는 고려대 경제학과에 재학 중이던 1950년 6·25 한국전쟁 때 인민군에 입대했다. 1955년 북녘에서 교원 생활 도중 결혼했다. 1961년 8월9일 아내와 두 아들(당시 5살·3살)에게 인사도 하지 못한 채 안내원들과 함께 공작원으로 남파됐다. 고향에서 동생들을 만나고 한 달 뒤 월북하다 반공법 위반 혐의로 체포됐다. 무기징역형을 받아 1990년 9월까지 29년간 옥살이를 했다. 사상 전향을 강요당한 고문 후유증으로 왼쪽 눈의 시력을 잃었다. 그는 ‘정치에 관여하지 않겠다. 민주질서에 어긋나지 않게 살겠다’는 준법 서약서를 썼다는 이유로 2000년 비전향 장기수 63명이 북한으로 송환될 때 가지 못했다. 서약서가 전향서처럼 왜곡된 것. 사상전향제도와 준법서약서는 1989년과 2003년에 폐기됐다. 출소 이후 전국의 민주화·통일·인권 운동 현장을 다니며 기록·연구했고, 통일·경제·정치·지리·역사 관련 교육·저술 활동을 해왔다. 지난 2015년까지 25년 동안 보호 감찰법에 따라 일거수일투족을 감시당했고, 연좌제로 가족까지 징역을 살거나 취업을 할 수 없었다. 광주·전남지역 시민사회·통일·민주화·종교·오월 등 각계 60여 단체로 꾸려진 장례위원회는 지난 14일 광주 동구 문빈정사 극락전 앞마당에서 ‘서옥렬 선생 민족통일장 영결식’을 열었다. 영결식은 민중 의례, 연보 낭독, 조사, 호상 인사, 조가, 헌화 순으로 진행됐다. 권오헌 양심수후원회 명예회장은 조사를 통해 “선생님께서는 분단시대를 겪으며 모진 수모를 당했다. 통일되는 그 순간 ‘당신을 부둥켜안고 덩실 덩실 춤추는 희망’을 간직하다 가셨다”면서 “청빈·정의·공정의 사표였던 그의 뜻을 기리겠다. 민족적 과제를 반드시 해낼 것을 말씀드린다”고 밝혔다. 김정대 기자

요약

제목: [특별기획] 세계 40대 연령층의 건축가 중 선두주자 조민석 건축가 - “창조적인 삶을 사는 게 내 직업” 지난해 6월 이탈리아 베네치아 비엔날레 건축전에서 한국 건축계 사상 최초로 조민석 건축가(매스스터디스 대표)가 황금사자상을 받는 낭보를 전해오는 가운데, 조 건축가는 현재 한국뿐 아니라 전 세계 40대 연령층의 건축가 가운데 선두주자로 인정받고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지난해 6월 이탈리아에서 낭보가 전해졌다. 베네치아 비엔날레 건축전에서 한국 건축계 사상 최초로 조민석 건축가(매스스터디스 대표)가 황금사자상을 받았다. 조 건축가는 현재 한국에서 가장 돋보이는 건축가일 뿐 아니라 전 세계 40대 연령층의 건축가 가운데 선두주자로 각광받는다. 그는 새로운 공간프로그램을 구상해 이를 실제 건축으로 구현하는 아이디어가 탁월하다는 평가를 듣는다. 독특하면서도 상상력이 넘치는 작품 세계는 그 누구도 흉내내기 어렵다. 조 건축가의 집안은 '건축가문'이다. 그의 부친은 여의도 순복음교회, 임진각 등을 설계한 조행우 씨이고, 형은 건축을 전공한 뒤 1세대 인디그룹 '황신혜 밴드'의 멤버로 활동한 조윤석 씨다. 조 건축가는 부친이 하는 일을 어깨 너머로 보면서 건축에 흥미를 가졌다. 그렇지만 초·중·고교 시절에는 오히려 미술에 더 관심이 많았다. 그러다 건축이 미술 못지않게 창의성이 필요하고 스케일이 큰 종합적인 예술이라는 매력에 끌려 방향을 틀었다. 연세대 건축공학과를 졸업한 뒤 미국 컬럼비아 대학에서 유학한 그는 세계적인 건축가 렘 콜하스의 설계사무실인 OMA에서 일했다. 한동안 해외에서 활동하던 조 작가는 2003년 귀국 후 설계사무소 매스스터디스를 열었다. 그는 경기 파주 헤이리의 '픽셀하우스'와 '딸기가 좋아', 서울 강남역 '부티크 모나코' 등 주목받는 작품으로 단숨에 한국을 대표하는 건축가로 떠올랐다. 이어 2010년 상하이 엑스포 한국관(館), 포털사이트 '다음'의 제주 사옥 '스페이스닷원' 등 화제작을 잇따라 선보였다. 분단 이야기로 강렬한 인상 남겨 비엔날레 한국관 전시를 주관하는 한국문화예술위원회(위원장 권영빈)는 2012년 문호를 넓혀 공모와 추천으로 한국관의 커미셔너(Commissioner)를 선발하기로 했다. 그 결과 조 건축가가 커미셔너에 선정됐다. 국내 건축가 중 세계 건축계의 흐름에 가장 밝고, 탄탄한 해외 네트워크를 쌓아왔다는 점에서 최적임자를 뽑은 것으로 평가됐다. 건축계에서는 조 작가가 커미셔너에 선정된 것만으로도 한국관의 수상 가능성을 높게 보았다. 조 건축가는 건축 비엔날레가 건축의 역사에 관한 주제라는 점에서 '분단'을 지난 100년 한국 역사의 핵심으로 파악해 이를 남북한 건축으로 보여주기로 했다. 그는 주제에 맞게 근대 건축 전문가인 안창모 경기대 교수(건축대학원)와 베네치아 비엔날레에서 전시를 진행한 경험이 풍부한 배형민 서울시립대 교수(건축학과)를 큐레이터로 선임하는 등 탄탄한 팀워크로 만반의 준비를 마쳤다. 당초 추진해왔던 남북한 공동 전시는 이뤄지지 못했다. 결국 남한 단독으로 열게 됐지만 북한 건축을 희화화하거나 과장되게 묘사하지 않도록 하는 데 많은 신경을 썼다고 그는 강조했다. 당시 귀국 기자회견에서 조 건축가는 "누군가 볼만한 국가관(館)을 물어보면 한국관부터 언급하고 심사위원단도 오래 한국관에 머물러 상을 탈 것으로 기대했다"고 말했다. 조 건축가가 제6회 홍진기 창조인상을 수상한 바로 다음날, 그의 모친인 황봉선 씨가 문화체육관광부로부터 '2015 예술가의 장한 어머니상'을 받는 겹경사를 맞았다. 황씨는 조 작가를 비롯해 2남 2녀의 자녀가 모두 각자의 재능을 마음껏 발휘하도록 잘 양육했다.

제목생성_및_요약

정책집행에서 가장 두드러지게 나타나는 문제점은 성과에 대한 측정과 결과의 처리가 여전히 단일 조직 혹은 단일 기능에 초점이 맞추어져 있다는 것이다. 최근에 보고된 140개 국정과제에 대한 정부업무평가위원회의 평가를 보면, 다부처 관련 핵심 정책을 중심으로 부처 간 협업이 얼마나 이루어졌는가가 중요한 평가항목의 하나로 포함되어 있지만, 정책집행의 초기단계에서부터 완결에 이르기까지 누가, 무엇을, 어떻게 함으로써 정책간, 부처 간 협조와 조정이 효과적으로 이뤄질 수 있을 것인가를 처방하고, 집행의 전 과정에서 이러한 활동이 원활히 수행되고 있는지를 점검하며, 그결과 애초에 의도한 정책의 효과가 구현되었는지를 일관되게 관리할 역할이 누구에게 있는지는 여전히 모호하다. 2013년도 국정과제 시행평가계획에 따르면, 국정과제의 집행 이해도를 관리하기 위해 국무조정실에 국정과제상황실을 설치하여 국정과제의 추진상황을 지속적으로 모니터링하도록 하였다. 이러한 시도는 과거 정부업무평가가 사후적 평가에 그친 한계를 극복하는 데는 기여할 수 있으나, 집행의 총괄기능이라기보다는 애초에 설정된 집행일정에 따른 진도관리의 역할에 그치고 있다고 볼 수 있다. 또한 협업과 정책 개선의 적정성 여부가 주요 평가지표로 포함되어 있으나 여전히 사후적 평가에 그치기 때문에 집행과정에서 조직 간 협업과 지속적인 학습을 촉진하는 기능은 미비하다. 더욱이 140개 과제 단위의 국정과제평가와 기관 공통의 국정과제 추진노력을 심사하는 국정과제지원평가가 분리되어 운용되고 있지만, 최종적으로는 두 가지를 합산하여 기관 수준의 평가를 함으로써 국정과제가 애초에 의도한 과제 중심의 성과관리에서도 멀어지는 결과를 가져오는 것으로 보인다. 따라서 성과는 측정되고 보고되지만, 여전히 개별 조직 혹은 개별 정책 수준에 머물러 있으며, 이는 곧 정책집행의 한계를 더욱 공고화시키게 된다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 정책효과성 증대를 위한 집행과학에 관한 연구 요약문: 정과제지원평가가 분리되어 운용되고 있지만, 최종적으로는 두 가지를 합산하여 기관 수준의 평가를 함으로써 국정과제가 애초에 의도한 과제 중심의 성과관리에서도 멀어지는 결과를 가져오는 것으로 보인다. 따라서 성과는 측정되고 보고되지만, 여전히 개별 조직 혹은 개별 정책 수준에 머물러 있으며, 이는 곧 정책집행의 한계를 더욱 공고화시키게 된다.

요약전_문장예측

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충전 에너지를 공급받은 온보드 충전기(OBC)는 AC전원을 전기자동차의 구동에 적접한 DC전원으로 변환하여 전기자동차 내부 배터리를 충전시킨다.하지만, 상기와 같은 전기자동차 충전 시스템은 전기자동차를 충전하기 위해충전 커넥터와 충전 케이블을 통해서 충전 장치와 전기자동차가 접속되어야하므로, 신속한 배터리 충전이 요구되거나 또는 전기자동차의 내부 배터리가 완전히 소모되어서 충전소까지 도달하기 어려운 경우에 불편을 초래하는 문제가 있다.또한, 종래의 전기자동차 충전장치로서, 특허 제1477373호의 "조작이 편리한 전기자동차 충전장치"가 등록특허공보에 개시되어 있다(특허문헌 1 참조).상기 특허 제1477373호의 "조작이 편리한 전기자동차 충전장치"는 도 2 및 도 3에 도시한 바와 같이 전기자동차 충전을 위해 충전 플러그가 구성되는 전기자동차 충전 장치에 있어서, 상기 충전장치(100)는 외부 구조물에 빌트인(built-in)으로 설치되기 위하여 설치 장소의 벽면 또는 바닥면으로 소정 크기의 공간부(200)가 마련되고, 상기 공간부(200)에 삽입되고, 소정크기의 수용부가 마련되며 한쪽으로만 개방부가 마련된 하우징(110)이 상기 공간부(200)에 고정부재(220)를 통해 고정되며, 상기 하우징(110)의 수용부에 위치하며, 전기자동차 충전을 위한 일단에 플러그(131)를 갖는 충전 케이블(130)을 회전 구동에 의해 권취하는 것으로, 상기 하우징(110)의 개방부 방향에 대해 수직하게 케이블 권취 방향이 위치하며, 케이블의 권취 반대방향에 대해 탄성력을 갖도록 구성되는 권취부(120); 상기 권취부(120)를 상기 하우징(110)의 내측면에 고정하기 위한 고정부(121); 상기 하우징(110)의 개방부를 사용자의 조작을 통해 선택적으로 개방되는 커버(140); 및 상기 공간부(200)의 일측에 마련되며, 상기 충전 장치(100)로 전기자동차 충전에 필요한 전원을 외부로부터 인가받아 상기 케이블(130)에 전달하기 위해 상기 케이블(130)에 구비된 공급플러그(132)와 연결되는 외부플러그(210) 와 충전 케이블(130)의 권취부(120)에의 감김을 조작하는 버튼(150)으로 구성되어 주차 공간이 협소한 일반 주택가나 빌라와 같은 주차공간에 설치 공간의 제약을 최소화시켜 설치할 수 있는 것이다.그러나 상기한 특허 제1477373호의 "조작이 편리한 전기자동차 충전장치"는 충전시마다 사용자가 권취부(120)에 충전 케이블(130)을 풀어 전기자동차의 충전위치까지 가져간 후 전기자동차의 소켓에 플러그(131)를 꽂은 도시하지 않은 전원공급 스위치를 온시켜 충전을 하게 되고, 충전이 완료된 후에는 충전시와는 역으로 전원공급 스위치를 오프하고, 전기자동차의 소켓에서 플러그(131)를 뽑은 다음 조작하는 버튼(150)을 조작하여 충전 케이블(130)을 권취부(120)에 감아주게 된다.이와 같이 그 충전과정이 매우 번거롭다고 하는 문제점이 있었고, 장기간 사용시 권취부(120)의 고장으로 충전 케이블(130)을 권취부(120)에 감을 수 없는 일도 빈번하게 발생할 뿐만 아니라 감전의 위험성도 있다고 하는 문제점이 있었다.한편 최근에는 전기자동차를 무선으로 충전하는 충전장치도 개발되어 현재 개발되어 있는 무선 충전장치로는 전송방식으로 자기유도방식을 채용한 것이어서 수 mm 내외로 인접한 두 개의 코일에 유도전류를 일으켜 전력을 전달하는 방식으로 높은 충전 효율은 나타내지만, 충전기와 수신기(피충전기) 간 거리가 수 mm로 매우 짧아야 하고 발열이 많으며 위치에 따라 충전 효율이 변화하는 문제점이 있고, 인체 유해성 전자파의 문제로 인해 상용화가 힘들뿐만 아니라 이로인한 다른 주변 기기에 방해를 일으켜 해결해야할 문제점들이 산재하고 있는 실정이다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 환경 보호 요구에 부응하여 전기자동차에 대한 수요 또한 급속으로 증가할 것이 예상된다. 이러한 전기자동차는 충방전이 가능한 다수의 2차 전지(cell)가 하나의 팩(pack)으로 형성된 배터리를 주동력원으로 이용하기 때문에 배기가스가 거의 없고 소음이 아주 작은 장점이 있다. 현재는 내연 엔진과 수소와 산소를 연속적으로 공급하면서 화학반응을 일으켜 직접 전기 에너지를 얻는 연료 전지를 이용하거나, 배터리와 연료 전지를 이용하는 등 혼합된 형태의 하이브리드 자동차가 개발되고 있는 실정이다.이러한 전기자동차는 크게 전기에 의해 구동되어 전기자동차를 운행시키기 위한 전기 모터와, 그 전기 모터에 전기를 공급하는 배터리로 구성된다. 즉, 전기 모터와 배터리가 일반 자동차의 엔진과 연료를 대체하는 것이다.이러한 전기자동차의 배터리를 충전하기 위한 충전 시스템의 예시를 도 1에 나타냈다. 도시된 바와 같이, 전기자동차는 내부에 온보드 충전기(On-Board Charg er; OBC)를 구비하고, 유연성 케이블과 충전 커넥터를 이용하여 약 220V의 AC전원을 공급받는다. 이때 충전기 또는 계통의 충전 에너지는 구비된 소켓-아울렛에 플러그전원을 꼽고 케이블의 타단에 설치된 충전 커넥터를 전기자동차의 충전 인렛에 접속하게 되면, 접속된 케이블을 통해 전기자동차쪽으로 흘러들어간다. 여기서, 충전 커넥터에는 예컨대 리미트 스위치(미도시)가 설치되어서 충전 인렛이 접속되면 그에 따라 작동된다.

마지막_문장예측

제목: [사설] 주요부처 개각, '국면 전환' 아닌 '정책 전환' 계기 돼야 문 대통령이 단행한 주요부처 개각의 의미는 '국민 전환'에 그칠 것이 아니라 실제적인 '정책 전환'으로 이어지는 계기가 되어야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 문재인 대통령이 2 기 내각을 위한 중폭의 개각을 단행했다. 교육·국방·산업통상자원·고용노동·여성가족부 등 그동안 논란이 많았던 부처가 개각 대상이 됐다. 청와대는 이번 개각으로 분위기 쇄신을 기대하는 눈치다. 하지만 개각이 정치적인 '국면 전환용'으로 그친다면 큰 의미를 부여하기 어렵다. 국민의 관심은 몇몇 부처 얼굴의 교체가 아니라 정책이 실질적으로 달라질 수 있느냐에 있기 때문이다. 이번 개각 대상이 된 부처들이 정책 수립 및 집행 과정에서 적지 않은 논란을 빚어왔기에 더욱 그렇다. 교육부의 경우 최근 확정지은 2022 년 대입제도를 놓고 야당은 물론 정부 지지세력인 전교조 등으로부터도 거센 비판을 받아왔다. 고용부 산업부 등 경제부처들에서 어떤 정책 변화가 뒤따를지 더욱 관심을 모은다. 이들 부처 장관을 관료 출신으로 교체한 것은 고용노동 산업 에너지 등 분야의 현실을 반영한 정책 변화 가능성에 대한 일말의 기대감을 갖게 한다. 고용부는 최저임금의 급격한 인상, 획일적인 근로시간 단축 등으로 인한 혼란이 극에 달한 가운데 장관의 경직된 자세가 문제 해결을 어렵게 한다는 지적이 잇따랐다. 최근에는 정부가 '보호 대상'으로 삼고 있는 영세소상공인들이 최저임금제도 개선을 요구하는 실력행사에까지 나서면서 정부에 적지 않은 부담을 안겼다. 때마침 정부 여당 일각에서 최저임금 속도 조절론, 유연한 근로시간 적용 등의 얘기가 흘러나오고 있다. 이런 움직임이 '군불 때기'로만 끝나지 않고 개각을 계기로 실제 정책 전환으로 이어질지 국민들은 지켜볼 것이다. 산업부도 마찬가지다. 이번 여름철 폭염 속에 국민을 더욱 불안하게 만들었던 '탈(脫)원전'을 둘러싼 논란을 언제까지 계속할 수는 없다. 교체된 백운규 산업부 장관은 "산업 정책을 펴려고 해도 모든 걸 탈원전으로 몰고 가 어렵다"고 했지만 그렇게 만든 건 첫 단추를 잘못 끼운 정부다. 산업부가 본연의 업무인 산업구조 재편에 착수하려면 지금이라도 탈원전의 퇴로를 모색하지 않으면 안 된다. 문 대통령이 '경제는 실사구시(實事求是)'라고 믿는다면 이번 개각이 현실과 동떨어진 경제 정책으로 인한 재앙에서 탈출하는 '대(大)전환'의 출발점이 돼야 할 것이다. 관련기사"한 달 남았는데…" 강남 아파트 사놓고 '안절부절'"9 년간 잘 팔렸는데…" 현대차에 무슨 일이"동남아서 인기폭발·유럽서도 돌풍"… 韓제품 뭐길래왕정홍 방위사업청장 ... 감사원서 29 년 … 방산비리 척결靑 "2 기 내각 키워드는 심기일전·체감구현"

제목생성_및_요약

지난 2015년 상반기 독일을 비롯한 유럽 경제의 최대 이슈는 그리스의 경제 위기를 둘러싼 것이었다. 그리스는 지난달 국민투표까지 강행하는 등 유럽중앙은행 및 IMF를 비롯하여 EU 회원국들에 대해 더 이상의 채무 상환 능력과 의지가 없음을 명시적으로 드러내며 유럽을 넘어 세계경제를 흔들고 있는 상황이다. 그리스의 구제금융 과정에서 최대 채권국인 독일의 경우에는 그리스가 디폴트 선언과 함께 EU 회원국에서 탈퇴하는 경우 가장 큰 경제적인 타격을 입을 수밖에 없는 상황에 놓여 있다. 결론적으로는 이와 같은 불안한 유럽 및 세계 경제의 흐름 속에서도 2015년 상반기 독일 경기와 노동시장은 비교적 견조한 흐름을 유지하였던 것으로 평가되고 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제노동브리프 2015년 9월호(Vol.13. No.9) 요약문: 그리스 경제 위기로 인한 구제금융 과정에서 최대 채권국인 독일은 큰 경제적 타격을 입을 상황에 놓였다. 그럼에도 불구하고 2015 상반기 독일의 경기와 노동시장 흐름은 비교적 양호하였다.

요약전_문장예측

부산도시철도 2호선 양산선 증산역을 이용하는 승객이 올해 1월 기준 하루 평균 이용객이 9030명으로 3년 전보다 2배 이상 늘어나며 급증하고 있지만, 공영주차장과 택시 승강장 등 편의 시설이 없어 주민들이 불평하고 있어, 양산시 관계자는 부산교통공사 등 관련기관과 편의시설 확중 문제를 협의하고 있다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 2016년 하루평균 4206명 이용, 올해 1월엔 9030명으로 급증 - 공영주차장도 없어 인근 8면뿐 - 쇼핑몰 개장 앞 편의시설 태부족 부산도시철도 2호선 양산선 증산역을 이용하는 승객이 급증하고 있지만, 공영주차장과 택시 승강장 등 편의 시설이 없어 주민의 불만을 사고 있다. 12일 부산도시철도 2호선 양산선 증산역 인근 공원 주차장에 주차선이 없는 곳까지 차량이 마구 주차돼 있다. 김성룡 기자 12일 양산시에 따르면 증산역은 2015년 9월 준공됐고, 이듬해 하루 평균 4206명이 이용했다. 올해 1월 기준 하루 평균 이용객은 9030명으로 3년 전보다 2배 이상 늘어났다. 개장 초에는 물금신도시 내 4개 도시철도 역사 중 이용객이 가장 적은 곳이었지만, 지금은 양산역 다음으로 많은 승객이 타고 내린다. 이는 지난해 증산신도시 아파트 입주가 완료됐고, 역사 주변에 상가가 밀집해 유동인구가 크게 늘어났기 때문이다. 그런데도 편의시설은 빈약하기 짝이 없어 역사를 이용하는 승객과 인근 지역 주민 사이에서 불만이 터져나온다. 물금신도시 내 도시철도 역사인 양산역과 남양산역, 부산대양산캠퍼스역은 72~396대를 주차할 수 있는 무료 공영주차장을 갖추고 있지만, 증산역에는 공영주차장이 없다. 역 인근 철로변에 공원 주차장이 있는데 주차 면은 고작 8면이다. 이 탓에 증산역까지 승용차를 타고 온 다음 도시철도를 이용해 부산 등지로 출퇴근하는 승객은 인근 사설 유료주차장에 차를 댄다. 일부 승객은 역사 건너편 상가나 인근 주택지 도로변에 불법 주정차하기도 한다. 가뜩이나 심각한 증산상업지 내 불법 주정차 문제를 심화시킨다는 상인들의 원성이 자자하다. 증산역에 택시승강장이 없는 것도 문제다. 승강장이 없어서 역사 앞에서 대기하는 택시가 없기 때문에 승객들은 상가 쪽으로 걸어가서 택시를 잡는다. 외국인이나 다른 도시에서 온 방문자 등이 특히 불편함을 호소한다. 게다가 다음 달 중 증산역 맞은편에 영화관, 대형마트를 비롯해 600여 개 점포를 갖춘 경남 최대 복합쇼핑몰인 라피에스타가 개장하면 증산역 편의 시설 부족에 따른 불편이 더 심해질 전망이다. 자유한국당 정숙남(비례) 양산시의원도 12일 임시회 본회의에서 5분 자유발언에 나서 이런 문제를 지적했다. 정 의원은 “증산역 상권에 기대를 걸고 있는 상인들이 증산역 편의시설 부재에 따른 상가 주변 불법 주차 등의 피해를 보고 있다며 대책을 마련해달라고 호소한다”며 “시가 대책을 마련해야 한다”고 촉구했다. 양산시 관계자는 “부산교통공사 등 관련기관과 편의시설 확충 문제를 협의하고 있다. 조만간 구체적인 대책을 내놓겠다”고 밝혔다. 김성룡 기자 srkim@kookje.co.kr .

요약

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밀가루

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 거품형 케이크(Foam type cake)란 혼합(mixing)에 의해 주원료인 계란 단백질의 변성과 신장이 이루어지면서 공기가 포집되고 반죽이 적정 부피로 팽창됨으로써 제조되는 케이크이다. 전란을 사용하는 스펀지 케이크와 난백만을 사용하는 엔젤 푸드 케이크가 이에 해당되며, 부재료의 선택에 따라 여러 종류의 제품을 만들 수 있다. 계란(주로 난백)과 설탕이 거품을 형성하고, 그 속에 공기가 포집되며, 여기에 <MASK>를 혼합한 다음 굽는 과정을 통하여 오븐의 열에 의해 기포가 팽창됨으로써 반죽이 부푼다.난백은 거품 형성이나 겔 형성 또는 결착 능력을 향상시키는데 다양한 역할을 하는 단백질 소재로서, 제과, 제빵 및 육류제품 등의 가공식품에 원재료 또는 부재료로 널리 사용되고 있다. 특히 거품 형성 능력은 제품에 부피감을 부여하고 부드러움을 제공하며 향미성분 분산에 도움을 준다. 특히 난백을 혼합할 때 거품이 일어나는 것은 난백 안에 함유되어 있는 단백질의 기포성 때문이고, 이 기포성은 머랭이나 스펀지 케이크 제조의 기본이 된다. 난백의 경우, 혼합 후 부피는 약 7배가 되고, 계란 단백질의 열적 변성이 케이크 조직 형성에 기여하는 주요 인자라는 것이 밝혀져 있다. 단백질 거품은 머랭, 누가, 엔젤 푸드 케이크와 같은 다양한 식품의 제조 과정에서 반드시 필요하다. 단백질 거품은 식품의 제조 과정에서 각각의 제품 특성에 맞게 형성되어야 하며, 형성된 거품은 다른 재료를 혼합하여 열을 가하는 등의 여러 공정 처리에도 안정하게 유지되어야 한다.거품형 케이크의 반죽 제조시 일반적으로 전란 또는 난백을 설탕과 함께 사용하여 거품을 내고 1차 반죽을 제조한다. 이때, 설탕이 용해되는 시간으로 인해 1차 반죽의 기포화(aeration)가 지연되고, 설탕이 결정 상태에서 전란에 함유된 난황과 결합할 때 갈색 반점이 생겨 최종 제품의 품질이 저하될 염려가 있고 전란의 사용이 제한될 수 있다. 이와 관련하여 대한민국 등록특허공보 제10-1435643호에는 조성물 총 중량 100 중량부를 기준으로, <MASK> 20 내지 60 중량부, 설탕 20 내지 60 중량부, 난백분말 5 내지 15 중량부, 변성전분 3 내지 15 중량부, 식용유지 5 내지 25 중량부, 유화제 3 내지 20 중량부, 팽창제 0.5 내지 10 중량부, 검류 0.005 내지 1 중량부, 난황분말 1 내지 5 중량부, 덱스트린 1 내지 5 중량부 및 정제소금 0.1 내지 1 중량부를 포함하며, 생란을 사용하지 않는, 거품형 케이크용 프리믹스 조성물이 개시되어 있다. 또한, 대한민국 등록특허공보 제10-0711696호에는 볼에 <MASK> 500g 당 계란 800g, 설탕 600g, 소금 10g로 구성되는 재료를 넣고 물의 온도가 60℃가 되게 하고, 재료를 온도가 40℃ 될 때까지 잘 저어 중탕하는 중탕단계와; 상기 중탕단계에서 중탕된 상기 재료를 15~18분 휘핑하는 휘핑단계와; 상기 휘핑된 재료를 체에 거른 <MASK> 490~514g, 베이킹파우더 10g, 물 50g 및 럼 50g과 함께 반죽하는 반죽단계와; 상기 반죽단계에서 반죽된 반죽을 찜기에 넣고 찌는 찜단계로 구성된 것을 특징으로 하는 거품형찜케이크 제조방법이 개시되어 있다.

MASK_예측

인터넷은행을 '은행'으로 묶어두는 현 전략은 자율과 혁신을 이념으로 삼는 IT기업의 본성과 어울리지 않기 때문에 네이버의 자회사 라인을 통한 금융서비슷 확장 계획을 정부는 곰곰히 따져봐야 한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 은행법상 그물 규제 여전 일본·동남아 진출은 확대 국내 최대 정보기술(IT) 기업인 네이버가 인터넷전문은행 진출의 꿈을 접었다. 네이버는 21 일 "검토했지만 참여하지 않기로 했다"며 "23 일 열리는 (금융감독원의) 인터넷은행 인가 심사 설명회에도 참석하지 않을 것"이라고 말했다. 앞서 온라인 쇼핑몰의 강자 인터파크도 설명회 불참을 밝혔다. 네이버와 인터파크는 인터넷은행 신규 라이선스를 노리는 유력한 후보로 꼽혔다. 인터넷은행 흥행몰이가 초반부터 벽에 부닥친 셈이다. 당초 정부는 흥행에 기대를 걸었다. 그럴 만도 하다. 지난해 문재인 대통령은 여권 내 일부 지지층의 반발을 무릅쓰고 인터넷전문은행특례법 제정을 주도했다. 이 법은 지난해 9 월 국회를 통과했고, 지난 17 일부터 본격 시행에 들어갔다. 특례법은 정보통신기술(ICT) 기업에 한해 인터넷은행의 의결권 지분을 4%에서 34%로 높였다. 그러나 뚜껑을 열어보니 반응이 시들하다. 왜 그럴까. 먼저 기존 인터넷은행 2 개사의 실적이 신통찮다. 케이뱅크와 카카오뱅크는 2017 년에 영업을 시작했다. 하지만 아직 이익을 내지 못한다. 세상에 손해나는 장사를 하고 싶어하는 기업은 없다. 두 회사의 실적을 좀 더 지켜보자는 게 시장의 분위기인 듯하다. 더 큰 걸림돌은 규제다. 의결권 지분만 높였지 다른 규제는 그대로 살아 있다. 사실 인터넷은행특례법은 은행법의 하위법이나 마찬가지다. 특례법이 따로 정하지 않는 한 인터넷은행은 은행법의 강력한 규제망을 피할 수 없다. 은행은 라이선스를 통해 국가가 영업을 허용하는 특혜산업이다. 따라서 규제가 어느 업종보다 세다. 자칫 자회사(인터넷은행) 때문에 모기업까지 곤욕을 치르면 어쩌나 하는 우려도 있다. 케이뱅크와 카카오뱅크는 전국은행연합회에 소속된 정사원은행(정회원)이다. 한국은행 총재가 주재하는 은행장 간담회에도 참석한다. 엄숙한 시중은행과 튀는 인터넷은행이 뒤섞인 모습은 어색하기 짝이 없다. 이러다 금융혁신의 메기가 되라고 만든 인터넷은행이 은행 시장의 온순한 양으로 길들여질 판이다. 네이버는 국내와 달리 일본, 대만, 동남아에선 자회사 라인을 통해 금융서비스를 확장할 계획이다. 정부는 네이버가 왜 이런 결정을 내렸는지 곰곰 따져봐야 한다. 23 일 금감원 설명회가 실패로 끝나면 인터넷은행 전략을 크게 손봐야 할지도 모른다. 인터넷은행을 '은행'으로 묶어두는 현 전략은 자율과 혁신을 먹고 사는 IT기업의 본성과 어울리지 않는다.

요약

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

두 번째는 발정이 시작된 한우가 고성을 지르는 것으로 판단할 수 있었으나, 최근에는 고성을 지르는 한우는 5% 내외에 불과하고 고성은 발정초기에 국한하여 나타난다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 축산 스마트팜은 축종별 ICT를 접목한 스마트 축사 모델 개발과 동시에 가축의 행동, 호흡, 맥박, 기침 등 생체 지표를 수집·분석하는 기술을 의미한다. 축산업에 ICT기술이 적용되면 1차적으로 축산업 종사자에게 축사 운영의 편의성을 제공하고 더 나아가 축산물의 가치를 상승시킬 수 있으며, 2차적으로 축산물을 소비하는 고객은 안전 축산물을 구매함으로써 삶의 질이 향상될 수 있다. 국내 축산업은 지난 10년 동안 가축 사육 농가는 줄어들고 있지만 사육규모와 개체 수가 증가하여 양적인 측면에서 크게 성장하였다. 하지만 구제역, 조류 인플레인자(AI) 등 가축 전염병이 발생하여 축산업 기반은 큰 타격을 입었으며, FTA 체결로 인해 축산 선진국과의 정면승부가 불가피한 실정이다. 이러한 문제를 해결하기 위해 축산분야에 IoT기술을 접목하여 축사 환경 모니터링과 시설 제어에 대한 연구가 활발히 진행 중이다. 이를 통해 최적의 가축 사육환경을 제공함으로써 축산 농가의 생산성 향상을 증대하고 축사 운영을 편리하게 한다. 하지만 한우 발정 감지에 대한 연구는 미비한 실정이다. 한우 발정 감지는 농가의 생산성 및 소득과 즉결되는 부분이기 때문에 번식우를 사육하는 농가에게 가장 중요한 기술이다. 한우 발정 증상은 다음과 같다. 첫 번째는 발정이 왔을 때 다소 신경질적으로 흥분해 있고 배뇨수가 증가한다.

마지막_문장예측

만약 타 학과 학생이 이수할 경우 계절 학기를 이용하여 수강이 가능하도록 하고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 구체적인 교육 운영 내용을 살펴보면, IBM 특화트랙을 신청한 학생들은 3학년부터 특화 트랙에 참여하게 되며 다음 [그림 Ⅳ-9]에서 보는 바와 같이 약 15~21학점을 이수해야 한다. 따라서 10개 학기, 약 1. 5년의 이수를 통해 취득이 가능하다. 기존 커리큘럼과 유사한 모듈은 IBM 특화 모듈을 공통모듈로 운영한다. 모든 모듈의 학습과정에서 IBM은 실제로 수행했던 프로젝트 사례를 제공하여 팀 활동이나 집중학기제 프로젝트나 실습을 실시한다. 2014년 상반기에 융합 IT학부 3학년을 대상으로 첫 번째 모듈을 개설할 계획이며 이 트랙은 단지 창의융합대학뿐 아니라 학교 전체에 공개하여 경쟁을 통한 선발을 지향하고 있다.

마지막_문장예측

13일 충남도의회 농업경제환경위원회 소속 도의원들이 농업기술원 산업곤충연구소를 방문하고 같은 날 열린 산림자원연구소 소관 행정사무감사에서 산림자원연구소와 세종시 대표 명소로 알려진 금강휴양림의 도내 이전에 관해 미온적인 충남도의 대응을 질타했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 충남도의회 농업경제환경위원회(위원장 김득응)는 13일 열린 산림자원연구소 소관 행정사무감사에서 도민 세금으로 운영되는 산림자원연구소와 금강휴양림의 도내 이전을 촉구했다. 김명숙 위원(청양)은 "충남 소유인 금강자연휴양림을 인터넷에서 검색하면 세종시 대표 명소로 나오고 있다. 도민 혈세로 운영되고 있는 금강자연휴양림은 세종시를 위한 휴양림이냐"며 "작년 행감에서 이전을 요구했음에도 충남도는 미온적으로 대응하고 있다"고 질타했다. 김 위원은 "우선 사무소부터 도내로 이전하고 휴양림도 지금부터 조성을 시작해야 몇십년 후에라도 도민이 편하게 이용할 수 있을 것"이라며 "휴양림 조성은 단시간에 이룰수 없는 문제이니 만큼 하루빨리 산림청 및 세종시와 협의를 완료하라"고 촉구했다. 양금봉 위원(서천2)은 "급격한 기후변화로 이상고온 현상이 매년 반복되면서 산림분야 임업인들의 피해가 지속적으로 나타나고 있다"며 "기후변화에 대응하기 위한 임업인 소득보전 및 증대를 위한 연구에 집중해야 한다"고 제안했다. 김영권 위원(아산1)은 "산림자원연구소 직원들의 보직일 현황을 보면 부서별로 직원 이동이 1년 이내 짧은 경우가 많다"며 "업무 전문성과 부서의 업무 추진 성과가 잘 나오려면 잦은 보직 이동은 지양해야 한다"고 지적했다. 이날 위원들은 산림자원연구소 행감 전 농업기술원 산업곤충연구소를 방문해 운영상황을 점검했다. 김득응 위원장(천안1)은 "산업곤충연구소는 타 시도와 구별되는 충남도만의 특색있는 조직"이라며 "곤충산업 분야에서 국비확보에 실적이 나타나도록 노력해 주길 바란다"고 주문했다. 김복만 부위원장(금산2)은 "토종벌이 낭충봉아부패병으로 피해가 심각한 상황인 만큼 우리의 고유 종자를 보전하고 농민의 피해 방지를 위한 연구에 노력해 달라"고 말했다.

요약

이러한 사회적 흐름에 비추어 볼 때 우리나라에서도 수업과정 및 수업내용 안에 사회정서 능력의 증진을 목표로 하는 사회정서학습 커리큘럼을 포함할 필요가 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 넷째, 학생들의 사회정서 능력을 신장시킬 수 있는 교과과정을 개발한다. 사회정서학습(Social and Emotional Learning)은 자신의 정서와 장·단점을 이해하고 정서의 경험과 표현을 조절하며, 타인의 입장과 정서를 이해하고 원만한 대인관계를 유지하며 책임 있는 의사결정을 내리는 능력을 발달시키고 긍정적이고 안전한 학교 환경을 조성하는 과정을 의미한다(한국 교육심리학회, 2000). 미국을 비롯한 여러 나라에서는 전체 학교 차원에서 실시하는 보편적 예방 또는 1차 예방의 시도를 통합하는 개념틀로 ‘사회정서학습’을 제안하고 있다. 사회정서적 능력은 대체로 자기 인식, 자기 관리, 사회적 인식, 관계 기술, 책임 있는 의사결정으로 구성되며, 이를 향상하는 것은 학생들의 일상생활에서 필수적인 기술이며, 학업 수행과 효과적인 문제 해결에도 기여한다. 따라서 사회정서적 능력을 교과학습과 같이 수업, 연습, 평가와 피드백을 통해 공식적으로 실시할 필요가 있다. 사회정서학습 프로그램의 예를 살펴보면, 영국의 ‘사회정서학습’(Social and Emotional Aspects of Learning) 프로그램, 스코틀랜드의 ‘사회적 능력 함양 프로젝트’(Promoting Social Competence Project), 캐나다의 ‘사회적 책임 수행 스탠더드’(Performance Standards for Social Responsibility), 콜롬비아의 ‘시민의식 역량’(Citizenship Competence) 프로젝트 등을 들 수 있다. 미국은 ‘2013년 학업 및 사회 정서 학습 법안’을 제정하여 증거 기반의 사회 정서 학습 프로그래밍을 지원하고 있다.

마지막_문장예측

제목: 법인세부과처분취소 구 조세감면규제법 부칙 규정에 따르면 증자소득공제혜택 대상은 1978.3.25 이전에 설립된 법인에 한하고, 소외 계룡건설합자회사와 목적 등이 동일한 주식회사를 설립하여 소외 회사를 흡수 합병하였다고 하더라도 이를 법률상 회사조직변경으로 볼 수 없다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가. 면세소득의 범위는 과세의 공평과 세수의 확보를 위하여 엄격히 해석하여야 할 것이므로 구 조세감면규제법 부칙(1978.3.25. 자 법률 제3096호 부칙 제3조 및 1979.12.28자 법률 제3196호 부칙 제6조) 규정의 해석상 위 법률 제3196호에 따른 증자소득공제혜택 대상은 종전과 같이 법률 제3096호의 시행일인 1978.3.25 이전에 설립된 법인에 한하고 법률 제3196호의 시행전인 1978.12.31 이전에 설립된 법인까지 포함한다고 확장해석할 수 없다. 나. 회사의 조직변경은 회사가 그의 인격의 동일성을 보유하면서 법률상의 조직을 변경하여 다른 종류의 회사로 되는 것을 일컫는다 할 것이고 상법상 합명, 합자회사 상호간 또는 주식, 유한회사 상호간에만 회사의 조직변경이 인정되고 있을 뿐이므로 소외 계룡건설합자회사가 그 목적, 주소, 대표자등이 동일한 주식회사인 원고 회사를 설립한 다음 동 소외 회사를 흡수 합병하는 형식을 밟아 사실상 합자회사를 주식회사로 변경하는 효과를 꾀하였다 하더라도 이를 법률상의 회사조직변경으로 볼 수는 없다.

제목생성_및_요약

이디썬코리아의 장민기(62) 대표는 호텔리어 출신으로 호텔에 유명 브랜드를 연결시켜주는 MK컨설팅을 운영하다 불황 속의 부동산 시장에서 틈새시장을 공략한 색다른 부동산 전략으로 분양 '완판(완전 판매)을 이루어 내고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정부의 잇단 대책에도 부동산 경기가 침체의 늪에서 헤어날 줄 모른다. 전세값만 오르고 매매는 잘 이뤄지지 않는다. 하지만 색다른 부동산 전략으로 분양 '완판(완전 판매)'을 달성한 곳이 있다. 경기도 동탄 신도시의 타운하우스 '세인트캐슬'이다. 주인공은 이디썬코리아의 장민기(62) 대표다. 장 대표는 건설 업계나 부동산 업계 출신이 아니다. 밀레니엄 서울 힐튼 호텔에서 28년 간 근무한 전형적인 호텔리어다. 호텔리어로 전무까지 오른 후 은퇴하고 딜럭스급 호텔에 유명 브랜드를 연결시켜주는 MK컨설팅을 운영하다 부동산 사업에서 틈새를 읽었다. 그는 아파트로 개발하기에는 사업성이 떨어진다는 경기 화성 동탄신도시의 블록형 단독주택 용지에 타운하우스를 건설했다. 보통 타운하우스는 15억~20억원 내외의 중대형 크기다. 구매자도 고액자산가가 대부분이다. 부동산 경기가 나빠지면서 이들 큰 평형의 타운하우스는 인기를 끌기 어렵다. 장 대표는 다른 시각으로 타운하우스를 봤다. 30~40대 실거주 목적의 구매자를 타깃으로 정했다. 아파트처럼 편리한 공간에서 전원생활을 만끽하려는 젊은 부부들을 위한 보금자리를 만들기로 했다. 국민주택 규모로 크기를 줄인 소형 평형대로 한 집에 3~4개 층을 넣은 타운하우스를 만든 것이다. 좁은 땅을 십분 활용하기 위해 여러 층의 두 집을 이어 붙이는 '땅콩주택'에 더해 여러 채를 길게 연결한 '완두콩주택'을 만들었다. 이렇게 만들면 76㎡(23평형)을 기준으로 실사용 공간이 122㎡(37평 내외)까지 넓어진다. 그럼에도 가격은 3억5000만~3억7000만원 정도로 떨어뜨릴 수 있다. 도심 인프라를 누릴 수 있도록 수도권 주변에 자리를 잡고 있어 장 대표의 타운하우스는 젊은 부부들에게 인기를 끌고 있다. 그는 2013년 5월부터 동탄 세인트캐슬 타운하우스로 108가구를 공급했다. 올해 6월에는 용인 서천지구 '신영통 세인트캐슬 빌리지' 타운하우스 324가구 중 1차분 112가구 공급을 완료했다. 2차 분양 가구도 용인시 기흥과 경희대 수원캠퍼스, 서천동에 걸쳐 있는 등 입지가 좋아 분양 전망이 밝다. 타운하우스 분양에 성공한 장 대표는 새로운 사업을 준비 중이다. 신영통 세인트캐슬 빌리지 부근이 서울에 버금가는 호텔 수요가 있다고 본 것이다. 삼성전자 인재개발원에서 200~300m 밖에 떨어져 있지 않고 삼성전자 기흥사업장과 연구센터인 DSR과도 가까워 각종 협력사와 외국계 회사들이 밀집된 곳이다. 비즈니스 목적으로 이 지역을 찾는 사람들이 많다. 비즈니스호텔 사업은 올해 말 시작해 내년에 본격 진행한다. 용인 서천지구에 비즈니스호텔 'M-STAY 기흥' 257실을 시행한다. 이 호텔은 장 대표가 호텔리어로서의 전문성을 살려 운영까지 맡을 예정이다. 장 대표는 호텔을 분양해 연 7%대 안정적인 수익구조를 만들 계획이다. 해외 호텔 브랜드를 빌리면 매출의 4~5%를 로열티로 지급해야 한다. 장 대표는 그 대신 'M-STAY'라는 토종브랜드를 사용해 새는 비용을 줄일 계획이다. 여러 부대시설 운영 경비를 줄이는 대신 대실료를 합리적으로 낮추면 충분히 경쟁력이 있다고 본다. 대신 최고급 호텔에서 익힌 인사교육 경험을 살려 인적 서비스를 고급화한다는 전략이다.

요약

제목: '문재인·박원순 운동화' 라오스 간다...서울시, 2000켤레 희망 운동화 전달 오는 8~9일 양일간 광화문광장에서 '2019 희망의 운동화 나눔축제'가 열려 문재인 대통령과 박원순 서울시장, 이세돌 바둑 9단, 김연아 전 피켜스케이팅 국가대표 등 유명인사들의 응원 문구가 새겨진 운동화 20켤레를 포함한 운동화 2000켤레가 라오스에 전달될 예정이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 서울시민의 희망 메시지가 담긴 운동화 2000켤레가 라오스에 전달된다. 이 가운데는 문재인 대통령과 박원순 서울시장, 이세돌 바둑 9단, 김연아 전 피켜스케이팅 국가대표 등 유명인사들의 응원 문구가 새겨진 운동화 20켤레도 포함됐다. 서울시는 이를 위해 오는 8~9일 양일간 광화문광장에서 '2019 희망의 운동화 나눔축제'를 연다고 5일 밝혔다. 이번 축제에선 청소년들이 세상에서 단 하나뿐인 운동화를 만드는 이벤트가 마련됐다. 참여 청소년들이 운동화에 마음을 담아 직접 그림을 그리는 행사다. 어려운 환경 속에서 생계를 꾸리는 라오스의 빈곤 청소년들을 위해 희망 메시지를 담은 운동화를 만드는 것이다. 아울러 현장에선 디자인고등학교와 미술고등학교에 재학 중인 청소년들이 만든 500켤레의 운동화와 문 대통령, 박 시장, 이세돌 9단, 김연아 전 국가대표 등이 만든 20켤레 운동화가 전시된다. 부대행사로 라오스 전통의상 체험, 전통물품 전시, 라오스 전통 차 시음 등도 마련됐다. 라오스는 수려한 문화유산을 갖췄지만 2018년 댐 붕괴사고와 올해 홍수 피해 등으로 아픔을 겪었다. 서울시는 2007년 내전 후유증으로 고통받는 우간다의 소년병들에게 5000켤레의 희망 운동화를 전달한 것을 시작으로 방글라데시, 캄보디아, 네팔, 라오스, 베트남 등의 빈곤 청소년에게 지금까지 6만9000여 켤레의 운동화를 전달했다.

제목생성_및_요약

안산그리너스FC는 공격수로서 일찍이 인정받은 선수이며, 안산경찰청 시절 U-18 선수 출신으로 클럽우선지명을 통해 영입되는 심재민(21) 선수 등을 비롯해 2019 신인선수 9명을 영입했다고 21일 말했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 안병선 안산그리너스FC는 클럽우선지명 선수 심재민(21) 등을 포함해 2019 신인선수 9명을 영입했다고 21일 밝혔다. 심재민은 안산경찰청 시절 U-18 선수 출신으로 우선지명을 통해 영입되는 안산 구단 최초의 선수다. 공격수로서 일찌감치 기술적인 부분과 남다른 스피드를 인정받은 선수다. 미국 MLS 출신의 곽호승(19)은 지난 2018년 포틀랜드 팀버스 19세 이하 팀에 입단해 값진 경험을 쌓았다. 양발잡이로 볼 간수 능력이 뛰어나며 경기 기복이 적다. 김진욱(21)은 대학 시절 여러 대회 우승과 입상 경력이 있다. 중앙과 사이드 포지션까지 가능한 미드필더로 슈팅력이 좋고 찬스를 잘 만들어주는 플레이 메이킹에 능한 선수다. 수원대학교 주장 출신의 홍영기(22)는 크로스와 킥력이 좋아 주로 코너킥과 프리킥 등의 세트피스를 담담했던 측면 수비수다. 장준수(22)는 중앙 수비수로 2018 btv-cup 국제대회 대학선발대표팀, 풋볼아시아 대학축구 선수권대회 등 두 대회 모두 주장으로서 팀을 이끌며 리더십이 강한 면모를 보여줬고, 빌드업과 스피드가 뛰어난 수비수다. 하준호(20)는 193cm, 82kg의 우수한 신체조건을 가진 골키퍼로, 충북대학교 출신으로 2016 주말리그 후반기 우승 경험을 가지고 있다. 정철(21)은 좌·우 윙 포워드와 스트라이커 포지션까지 소화 가능한 멀티 공격자원이다. 경기 국제사이버대학교 출신으로 1대1 개인돌파에 능하며 빠른 스피드를 자랑하는 선수다. 김경호(22)는 선문대학교 주장 출신으로 센터백과 수비 미드필더 포지션이 가능한 선수다. 지난해 안산 그리너스 FC U18의 주장을 맡았던 서현우(18)는 올 시즌 프로로 콜업됐다. /안산 = 안병선기자 bsan@incheonilbo.com

요약

회생절차개시결정 후 물품대금 이행이나 회생채권 확정을 구하는 소를 제기하는 것은 부적법하다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [1] 채무자 회생 및 파산에 관한 법률(이하 '법'이라 한다)에 의한 회생절차에 참가하고자 하는 회생채권자는 회생채권 신고를 하여야 하고( 법 제148조 제1항), 신고된 회생채권에 대하여 이의가 제기된 때에는 이의자 전원을 상대방으로 하여 법원에 채권조사확정재판을 신청할 수 있으며( 법 제170조 제1항), 그 재판에 불복하는 자는 채권조사확정재판에 대한 이의의 소를 제기할 수 있다( 법 제171조 제1항). 다만 회생절차개시 당시 회생채권에 관한 소송이 계속 중인 경우 회생채권자는 회생채권 신고를 하고, 신고된 회생채권에 대하여 이의가 제기된 때에는 이의자 전원을 소송 상대방으로 하여 소송절차를 수계하여야 한다( 법 제172조 제1항). 따라서 회생절차가 개시된 후 회생채권자가 회생채권 이의자를 상대로 회생채권 이행을 구하는 소를 제기하거나, 회생절차개시 당시 회생채권에 관한 소송이 계속 중이지 않은 회생채권자가 법 제170조와 제171조에 규정된 절차를 거치는 대신에 회생채권확정을 구하는 소를 제기하는 것은 부적법하다. [2] 甲이 乙 회사에 대한 회생절차개시 결정 이후 관리인 丙을 상대로 물품대금 이행과 회생채권 확정을 구하는 소를 제기한 것이 적법한지가 문제된 사안에서, 회생절차에서 甲이 신고한 회생채권에 대하여 丙이 이의를 하였으므로, 甲은 丙을 상대방으로 하여 법원에 채권조사확정의 재판을 신청하고 그 재판 결과에 따라 채권조사확정재판에 대한 이의의 소를 제기하여 채권의 존부나 범위를 다투어야 하며, 회생절차개시결정 후 丙을 상대로 물품대금 이행이나 회생채권 확정을 구하는 소를 제기한 것은 부적법하다고 한 사례.

요약

제목: "배우 한지선, 폭행에 폭언... 8개월 동안 사과 한마디 없었다" 23일 채널A는 지난해 9월 서울 강남의 한 영화관 앞에서 여성 승객을 태우고 지나가던 택시기사 61살 A씨는 술에 취한 승객이 자신이 원하는 곳으로 가지 않는다며 다짜고짜 뺨을 때리고 보온병으로 머리 등을 때렸으며 8개월 동안 사과 한마디 듣지 못했다고 단독 보도하였으며, 이 여성은 배우 한지선으로 드러나 파문이 예상되고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정영식 사진=채널A 뉴스 캡처 배우 한지선이 택시기사를 폭행하고 파출소에서 행패를 부린 것으로 드러나 파문이 예상된다. 23일 채널A는 한 여성이 이와 같은 행동으로 벌금형 집행유예를 선고받았다면서 "해당 여성이 알고보니 지상파 방송 드라마에 출연하는 한지선으로, 피해자인 환갑의 택시기사는 8개월 동안 사과 한마디 듣지 못했다"고 단독 보도했다. 보도에 따르면 지난해 9월 서울 강남의 한 영화관 앞에서 여성 승객을 태우고 지나가던 택시기사 61살 A씨는 신호에 멈춰섰다가 택시 조수석으로 술에 취한 20대 여성이 올라타더니 자신이 원하는 곳으로 가지 않는다며 다짜고짜 뺨을 때리고 보온병으로 머리 등을 맞은 것으로 전해졌다. 한지선은 차에서 내린 뒷좌석 승객을 밀치고 팔을 할퀴기도 했으며, 파출소로 연행된 뒤에도 자신을 연행한 경찰관의 뺨을 수차례 때리고, 다른 경찰관의 팔을 물고, 다리를 걷어차는 등 폭행을 휘둘렀다. 폭행에 공무집행방해 혐의까지 더해져 기소를 받은 한지선은 초범이고 깊이 반성한 점 등이 참작돼 벌금 500만 원에 집행유예 1년을 선고받았지만, A씨는 해당 매체에 사과 한 마디 듣지 못했다며 "아예 연락도 안 왔다. 제 입장에서는 억울하다"는 입장을 전했다. 한편 한지선의 소속사는 "한지선이 깊이 반성하고 있으며 택시기사에게는 연락하려 했지만 연락처를 알 수 없었다"는 입장을 이 매체에 전달했다.

제목생성_및_요약

구 농지개혁법 제3조에 따라 분배농지를 양수나 전매할 수 있는 자는 농가여야 하므로 농가 아닌 자의 명의로 등기된 것은 부적법한 등기로서 등기 추정력이 깨어진 것으로 보아야 하고, 구 농지개혁사업 정리에 관한 특별조치법 제9조에서 말하는 농가는 자연인이기 때문에 농지의 수분배자로부터 농지를 양수하거나 전하였더라도 종중 명의로 등기한 것은 무효이다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [1] 구 농지개혁사업 정리에 관한 특별조치법(1994. 12. 22. 법률 제4817호 농지법 부칙 제2조 제2호로 폐지) 제9조는 농지 수분배자가 상환완료 전에 분배농지를 양도하거나 전매한 경우 상환을 완료한 양수자 또는 전매수자로 하여금 간이한 방법에 의하여 소유권이전등기를 할 수 있도록 하는 절차를 마련한 것이므로, 이와 같은 방법에 의한 등기도 일단 등기가 된 바에는, 그 명의자는 특별조치법 제9조의 소정 절차에 따른 소유자라는 추정을 받게 된다. [2] 구 농지개혁사업 정리에 관한 특별조치법(1994. 12. 22. 법률 제4817호 농지법 부칙 제2조 제2호로 폐지) 제9조 제2항에 의하면 분배농지의 권리를 양수 또는 전매할 수 있는 자는 구 농지개혁법(1994. 12. 22. 법률 제4817호 농지법 부칙 제2조 제1호로 폐지) 제3조의 규정에 의한 농가이어야 하고 동법에서 말하는 농가는 자연인에 한하는 것으로 해석되므로, 법인이나 법인격이 없는 사단으로서는 구 농지개혁사업 정리에 관한 특별조치법 소정의 절차에 따른 소유권이전등기를 경료할 수 없었던 것이 명백하다. 따라서 농가가 아닌 법인이나 법인격 없는 사단의 명의로 경료된 특별조치법에 기한 소유권이전등기는 적법한 절차에 의하여 마쳐진 것이라고 볼 수 없으므로 실체법상 권리관계에 부합하는 등기라는 추정력은 깨지는 것으로 보아야 할 것이다. [3] 선행보존등기로부터 경료된 원고 명의의 소유권이전등기가 원인무효의 등기인 이상 특단의 사정이 없는 한 원고로서는 피고 명의의 후행보존등기에 대하여 그 말소를 청구할 권원이 없다고 할 것이므로, 아무리 후행보존등기가 무효라고 하여도 아무런 권원이 없는 원고의 말소등기청구를 받아들여 그 말소를 명할 수는 없다. [4] 농지의 수분배자로부터 농지를 양수 또는 전득한 종중이 구 농지개혁사업 정리에 관한 특별조치법(1994. 12. 22. 법률 제4817호 농지법 부칙 제2조 제2호로 폐지) 제9조에 기하여 소유권이전등기를 경료한 경우, 농지의 수분배자에 대한 분배처분이 유효하다고 하여 곧바로 그 수분배자로부터 농지를 양수한 종중 명의의 소유권이전등기가 유효하게 되는 것은 아니고, 위 법에서 말하는 농가는 자연인에 한하는 것으로 해석되므로 종중 명의의 소유권이전등기는 원인무효라고 한 사례.

요약

미국의 기초연구정책은 개별부처나 기관에서 만들어지지는 않는다. 즉, 단일부처나 기관에서 기초연구정책과 지원을 전담하는 체제가 아니기 때문에 기초연구에 대한 연방정부의 지원은 연방정부 산하의 각 부처와 기관들을 통해 이루어진다. 그러나 대통령과 과학기술정책국 등을 통해 연방정부의 기초연구정책 및 지원들에 대한 방향이 설정되고 개별 기관에 대한 지원 규모도 조정된다. 그리고 이러한 연방정부의 지원방향에 대해 입법부의 견제와 균형이 이루어지게 된다. 즉, 기초연구정책 및 지원의 규모와 형태는 미 행정부와 입법부간 서로 견제와 균형 속에서 결정된다. 먼저 대통령은 과학기술자문위원회의 자문과 과학기술정책국(OSTP), 예산국(OMB)의 지원 속에서 기초연구정책과 지원안을 확정하며, 의회에서도 정부정책을 지원 및 보완하는 정책적 방향과 예산지원을 설정하고 NSF, NIH, DOE 등 각 부처와 기관의 업무범위와 예산규모를 조정하는 역할을 맡는다. 기초연구가 수행되는 장소는 대학 연구소 그리고 정부부처 산하의 연구소 등이지만 2013년 기준 기초연구의 51%가 대학에서 진행되었을 정도로 대학이 기초연구에서 차지하는 역할이 크다고 할 수 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 글로벌 기초연구정책 이슈 분석 및 플랫폼 구축 방안 요약문: 미국의 기초연구정책은 미 행정부와 입법부의 경제와 균형 속에 결정된다. 대통령은 과학기술자문위원회의 도움으로 지원안을 확정하고, 외회는 정책 방향·예산지원 설정과 업무범위·예산규모를 조정한다. 지원은 연방정부 산하의 각 부처·기관을 통해 이뤄지며, 대학 연구소, 정부부처 산하 연구소에서 연구가 수행된다.

요약전_문장예측

제목: 군산시, 에너지 자립도시 조성 ‘청신호’ 군산시가 산업통상자원부가 주관하고 한국에너지공단이 추진하는 사업으로 2020년 신재생에너지 융복합지원 공모사업에 응모해 최종 선정되어 에너지 자립도시 조성을 위한 첫 단추를 끼웠다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 정부 신재생에너지 융복합지원 공모 국비 23억원 확보 군산시가 시민 모두가 골고루 누리는 에너지 자립도시 조성을 위한 첫 단추를 끼웠다. 군산시는 최근 정부의 2020년 신재생에너지 융복합지원 공모사업에 응모해 공개 및 현장 평가를 거쳐 최종 선정됐다고 밝혔다. 신재생에너지 융복합지원사업은 산업통상자원부가 주관하고 한국에너지공단이 추진하는 사업으로 동일한 장소에 태양광, 태양열 등 2종 이상의 신재생에너지 설비를 동시에 설치해 에너지원간 융합을 통해 에너지 효율을 높이고 요금을 줄이는 등 에너지 이용 만족도를 높이는 국비 공모사업이다. 시는 지난 4월 참여업체와 컨소시엄을 구성해 주민설명회, 수요조사, 사업제안 발표, 평가를 거친 후 최종 사업에 선정됐다. 총 사업비 46억원 규모로 국비 23억원을 지원받아 서남부지역(옥구읍, 옥산면, 회현면, 옥도면, 옥서면, 소룡동, 미성동)의 537세대가 전기요금 절감 등 에너지 복지 혜택을 누릴 수 있게 됐다. 이번 공모사업에는 전국 120개 지자체가 공모를 신청했으며, 군산시는 지자체장의 에너지자립도시 조성에 대한 확고한 의지와 새만금 신재생에너지 정부 정책을 전략적으로 어필해 우수한 성적으로 공모사업에 선정될 수 있었다. 서광순 군산시 에너지담당관은 “이번 공모사업은 중장기 계획에 의해 군산시 전체 시민을 대상으로 하는 에너지 복지혜택 사업이니만큼 파급효과가 클 것”이라며 “앞으로도 시민들이 참여하는 에너지 복지정책을 적극적으로 추진해 모두가 행복한 군산시를 만들도록 노력하겠다”고 말했다. /군산=박금석 기자 nogusu@

제목생성_및_요약

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이와

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 도 1에 도시된 종래 기술에 의한 건설기계용 유량 제어밸브는,유압펌프(미도시됨)로부터 작동유가 공급되는 펌프통로(pump passage)(1)와, 펌프통로(1)에 병렬연결되는 공급통로(supply passage)(2)와, 유압실린더 등의 액츄에이터(미도시됨)에 연결되는 액츄에이터 포트(3,4)가 형성되는 밸브바디(valve body)(5)와,밸브바디(5)에 절환가능하게 내설되며, 파일럿 신호압의 공급으로 절환시 공급통로(2)와 액츄에이터 포트(3,4)를 연통시켜, 유압펌프로부터의 작동유를 일측 액츄에이터 포트(3)를 통해 액츄에이터(일 예로서 붐실린더 등을 말함)에 공급하고, 동시에 액츄에이터로부터 귀환되는 작동유를 타측 액츄에이터 포트(4)와 탱크통로(6)를 통하여 유압탱크로 리턴시키는 스풀(spool)(7)을 포함한다.도면상 미 설명부호 10은 액츄에이터에 공급되는 작동유 압력이 설정값을 초과할 경우 작동유 일부를 탱크통로(6)를 통하여 유압탱크로 리턴시키는 릴리프밸브이다.전술한 바와 같이 구성되는 유량 제어밸브에서, 밸브바디(5)의 우측 신호압포트에 파일럿 신호압이 공급되어 스풀(7)을 도면상, 좌측 방향으로 절환시킬 경우, 유압펌프로부터의 작동유는 펌프통로(1) - 공급통로(2) - 스풀(7)의 노치(notch)(8) - 일측 액츄에이터 포트(3)를 차례로 경유하여 액츄에이터에 공급되므로, 액츄에이터를 구동시킨다.<MASK> 동시에, 액츄에이터로부터의 귀환유는 타측 액츄에이터 포트(4) - 스풀(7)의 노치(9) - 탱크통로(6)를 차례로 경유하여 유압탱크로 리턴된다.전술한 바와 같은 종래 기술의 유량 제어밸브에서는, 스풀(7)의 절환으로 인해 유압펌프로부터의 작동유를 펌프통로(1) - 공급통로(2) - 액츄에이터 포트(3)를 차례로 통과시켜 액츄에이터에 공급되도록 유량을 제어할 경우, 유압펌프 및 액츄에이터에 발생되는 압력과, 유압펌프의 공급유량 변화에 따라, 스풀(7)의 노치(8)를 경유하여 액츄에이터에 공급되는 유량이 상이하게 되는 문제점을 갖는다.

MASK_예측

현재 민주당의 의석이 2석 밖에 안되는 상황에서 전북이 발전하려면 촛불혁명을 통해 무능한 박근혜 전 대통령을 탄핵 했던 도민의 촛불정신을 살려 21대 총선에는 유권자들의 연고주의에 현혹되지 않고 유능한 인재를 뽑아야한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 백성일 지금도 선출직에 나서려면 능력에 상관없이 돈부터 걱정한다. 아직도 돈선거가 이뤄지고 있다는 생각 때문에 이 같은 생각을 한다. 능력이 출중하면 돈 걱정 안해도 될 것 같지만 현실은 그렇지가 않다. 법정선거비용이 한정돼 있지만 알게 모르게 영수증 처리도 못하고 쓰는 돈이 꽤 많다. 5만원짜리 고액권이 나온 후로는 그 만큼 돈가치가 하락해 예전보다 돈을 많이 쓴다. 선거가 잦아지면서 선거브로커들이 각 지역별로 활개쳐 돈선거의 유혹이 상존한다. 21대 총선이 다가오면서 예상 출마자들의 윤곽이 드러난다. 선거법이 확정되지 않아 선거구가 어떻게 획정될지가 미지수지만 일단은 지역구가 줄고 비례대표가 늘 전망이어서 전북은 의원축소를 걱정해야 할 상황이다. 현재 10석의 의석수가 1~2석 정도 준다면 전북은 완전히 분대급 정치권으로 전락하면서 지역구 경쟁만 치열할 전망이다. 2석 밖에 안된 민주당은 지역구별로 후보경선이 치열할 것으로 보인다. 20대 총선 때 국민의당이 녹색 돌풍을 일으켜 7석을 석권 압승하는 바람에 민주당 후보들이 추풍낙엽처럼 돼버렸다. 하지만 그간 와신상담하면서 재기를 넘보지만 그 어느때보다 당내 공천경쟁이 녹록치 않을 것 같다. 지난 장미대선 때 민주당이 압승해 그 여파가 21대 총선으로 이어질 것으로 보기 때문이다. 문재인 정부 들어서면서 3선의 이강래 한국도로공사사장, 김성주 국민연금공단 이사장, 이상직 중소기업진흥공단이사장이 절치부심하고 있고 한국여성단체연합 대표였던 김금옥씨가 청와대 시민사회비서관을 지내 비례대표로 안전하게 국회에 진출할 수도 있었지만 전주 완산갑으로 출사표를 던져 눈길을 끌었다. 눈여겨볼 대목은 DJ가 낙선한 후 영국에 가 있을 때부터 그림자처럼 보좌하며 DJP연합의 밑그림을 그렸던 이강래 사장이 최근들어 내년 총선 출마의지를 강하게 불태운다는 것. 민주당 복당이 좌절된 무소속 이용호 의원이 계속해서 민주당 복당을 노리지만 이 사장은 이에 개의치 않고 당내 경선을 통해 4선고지를 점하겠다는 의지를 내보였다는 것. 민주당 실세들과 끈끈한 맥을 갖고 있는 이 사장이 한때 국정원장 발탁설이 나돌 정도로 조용한 실력자로 알려졌는데 그가 총선에서 성공하면 후반부에 들어간 문재인 정부나 국회에서 부의장 이상 요직을 맡을 것으로 점쳐진다. 그간 보수정권이 전북 출신들을 소외시켜 전북인재 풀이 제한됐지만 문재인 정부 때부터 장차관 기용이 많아져 민주당쪽의 지역구 경쟁이 치열할 전망이다. 대표적으로 라승용 전 농진청장(김제) 행정부지사를 역임했던 심덕섭 보훈처차장(고창) 심보균 행안부차관(김제) 등이 눈에 띤다. 문제는 누가 더 많은 권리당원을 확보하느냐가 관심사다. 촛불혁명을 통해 무능한 박근혜 전대통령을 탄핵시켰던 도민들이 촛불정신을 되살려 나갈 사람을 국회의원으로 뽑아야 한다. 21대 총선은 물갈이냐 아니면 인물키우기냐로 여론이 갈리겠지만 유권자들이 연고주의에 현혹되지 않고 인물을 잘 뽑아야 전북발전도 가능하다.

요약

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본 연구에서는 전력시스템 특성을 파악하기 위하여 LabVIEW프로그램을 이용하여 시뮬레이션을 수행하고, 시뮬레이션 결과를 기반으로 수정 및 보완을 거쳐 해양시설물에 적합한 연료전지 기반의 전력시스템을 제안하고자 한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 해상에서 운용되는 다양한 구조물은 상용전원을 사용할 수 없는 환경을 가진 것이 많다. 대부분 해상에서 사용하는 전력은 해양에너지 발전시스템을 이용한다. 해상에서 얻는 전력은 육상에서보다 저장에 어려움이 많기 때문에 충전효율이 좋은 다양한 축전지를 개발하기 위해 많은 연구가 이루어지고 있다. 또한, 축전지보다 저장능력이 우수한 저장장치에 대한 연구가 진행 중에 있으며, 해상에서 활용할 수 있는 연료전지 기반의 전력체계 개발이 대표적이다. 해상 시설물의 전력요구에 적합하도록 하이브리드 발전과 연료전지 기반의 전력체계를 연계한 시스템에 대하여 기술하고자 한다. 해양에너지를 이용한 발전전력은 기상의 영향을 많이 받는다. 그러므로 상호 보완성을 가지고 있는 해양에너지원의 특성을 효과적으로 활용할 수 있도록 하이브리드형 발전시스템과 연료전지를 연동하여 해양시설물용 전력체계를 구축하는 것이 바람직하다. 복합전력시스템은 태양광, 파력, 풍력을 연동한 하이브리드 발전시스템으로 설계하고, 이러한 하이브리드 발전체계와 연동한 연료전지로 전체 전력시스템을 구축한다.

마지막_문장예측

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본 연구를 통하여 현재 우리나라 여성들의 모유 수유율을 저해하는 요인을 살펴보고, 이 결과를 토대로 대상자 계층별로 적합한 모유수유 교육 프로그램이 개발되어 시행될 수 있기를 간절히 희망한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이상에서 살펴 본 바와 같이 우리나라 여성들의 수유양상은 모유수유율은 매우 낮고, 인공수유와 혼합수유 비율은 증가하고 있으므로 영아와 산모들의 건강을 위해서 하루 빨리 개선되어야 할 시점에 이르렀다. 그동안 모유수유에 대한 선행연구들이 여러 편 보고된 바 있으나, 조사시기나 지역면에서 볼 때 지난 10년간의 자료 중에는 1990년 중반까지 보고된 자료들이 대부분이었고, 최근의 연구로는 포항시 남구 보건소(1999), Choi (2000), Park 등(2001) 및 Park (2002)의 보고 자료가 있으나, 이들 연구에서는 모유수유자만을 대상으로 자료수집을 하였다. 따라서 본 연구에서는 서울과 충북지역을 대상으로, 모유수유 뿐만 아니라 인공수유와 혼합수유에 대한 양상을 모두 조사하였고, 각각의 수유방식과 관련 있는 조사 대상자들의 특성을 살펴보았으며, 이러한 수유방식의 선택에 영향 주는 요인들이 무엇인가를 알아보기 위하여 로짓(logistic regression) 분석을 하였다. 조사대상지역을 충북으로 한 이유는, 그동안 충북지역에 관하여 보고된 자료들이 미흡하였기 때문이고, 충북에 있는 중소 도시와 대도시 결과를 비교해 보기 위하여 서울지역을 동시에 조사한 것이다.

마지막_문장예측

한편, 1인 가구인 사람의 가족관계, 연령, 성별, 주거지역 등에 따라 발생 가능한 법·정책적 과제가 다르다. 연령별로 구분하면, 연령층이 낮은 경우에는 혼인으로 1인 가구에서 벗어날 가능성이 높지만, 고령으로 갈수록 입양하는 경우를 제외하고는 1인 가구에서 벗어나는 경우는 없게 된다. 고령의 1인 가구는 건강이 취약하고 취업 비중과 근로 안정성이 모두 낮기 때문에 저소득층인 경우가 많고, 필수재적 소비지출의 비중이 높아 식료품 가격 및 주거비 상승에 따른 경제적 고통이 크고 부담을 더욱 크게 체감하기 때문에 사회보장의 문제가 중요한 비중을 차지하는 한편, 젊은 층의 1인 가구는 경제적 활동 및 사회안전망과 관련한 문제가 중요한 부문을 차지한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 젠더리뷰 2016년 가을호 제42호 요약문: 1인 가구의 연령, 주거지역 등에 따라 요구되는 법·정책적 과제가 다르다. 고령 1인 가구는 사회보장 문제가 중요하지만 젊은 1인 가구는 경제 활동 및 사회안전망 문제가 더 중요하다.

요약전_문장예측

3·1운동 100주년 기념사업의 일환으로 8억원의 사업비를 투입하여 내포신도시에 '독립운동가 거리'를 추진하기로 하였으며 이를 위해 공원 조성 및 조형물, 디자인, 사업 방법 등을 위한 자문위원회도 구성·운영한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 충남도, 보훈·홍예공원에 조성 8억 들여 조형물·어록 형상화 유공자 의료비 지원 확대도 [내포=충청일보 박보성기자] 충남도가 도내 독립유공자에 대한 의료비 지원 범위를 확대했다. 또 3.1운동 100주년 기념사업의 일환으로 '독립운동가의 거리'조성 사업을 본격 추진한다. 양승조 지사는 2일 도청 중회의실에서 개최한 실국원장회의에서 "독립유공자 의료비 지원 범위 확대, 독립운동가의 거리 조성 추진 등 독립유공자의 희생을 기억하고 그 명예를 드높여 나아가는 일에 앞장서겠다"고 밝혔다. 독립유공자 의료비 지원 범위는 기존 생존 애국지사와 배우자, 유족 등 336명에서 유족의 배우자 164명을 포함, 지난 1일부터 총 500명으로 넓혔다. 또한 독립유공자들의 진료 편의를 위해 도내 55개소 지정의료 기관을 내년부터 충남·대전 지역으로 확대 지정키로 했다. 독립운동가의 거리는 8억원의 사업비를 투입, 내포신도시 보훈공원과 홍예공원 일원에 연내 조성한다. 충남의 3.1운동사를 한 눈에 볼 수 있도록 항일독립운동에 공헌한 인물을 선정해 조형물을 만들고, 독립운동 일지와 기록, 순국선열 어록 등도 형상화 한다는 계획이다. 이를 위해 도는 공원 조성 및 조형물, 디자인, 역사학자 등으로 자문위원회를 구성해 사업 위치와 조형물 종류, 사업 가능 수량, 사업 방법 등에 대한 자문을 받고, 대상 인물 선정을 위한 인물선정위원회도 구성·운영한다. 이밖에 보훈공원 품격 제고를 위해 무궁화동산을 조성하고, 소나무도 추가 식재키로 했다. 양 지사는 "고귀한 희생에 대한 보훈에는 한계가 없어야 한다"며 "독립유공자 의료비 지원 대상을 유족의 배우자까지 확대하고, 보훈공원 일원에 독립운동가의 모습을 상징화 한 조형물 등을 설치해 3.1운동의 역사적 의미를 재조명하고, 청소년들의 역사교육 및 학습 공간으로 활용해 나아갈 것"이라고 말했다.

요약

포항문화재단이 준비한 문화경작소-청포도다방의 운영에 앞서 청보도 다방 오픈 토크를 27일 오후 7시에 여는데 오픈토크 외에도 감상실 운영 등 다양한 프로그램을 준비해 옛 청포도 다방의 추억과 낭만을 선사할 예정이다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 27일 오후 7시 청포도다방에서27일 오후 7시 청포도다방에서 [이상원 기자 seagull@imaeil.com] 포항문화재단은 1960년대 지역의 근대 문화예술사 태동을 이끈 문화사랑방 '청포도 다방'을 현대적 관점에서 재해석해 새로운 문화공간으로 조성한 '문화경작소-청포도다방'의 본격적인 운영에 앞서 청포도 다방 오픈 토크를 연다. 문화경작소 청포도 다방 외부 모습. 포항시 제공 청포도 다방 은 1960년대 초 사진작가 박영달 선생이 음악에 대한 열정과 시인 이육사가 포항에서 '청포도' 시를 탄생시킨 것을 기념하기 위해 '청포도 다방'이라 이름 짓고, 오픈한 음악감상실로 근대기 포항 문화운동 태동의 계기를 마련했던 곳이다. 문화경작소-청포도 다방은 이러한 기존 청포도 다방이 가진 공간적 서사와 의미를 재현하고 동시대 지역문화예술의 담론의 장과 시민 일상적 문화공간으로의 활용을 위해 2018년 문화적 도시재생사업의 일환으로 조성됐다. 27일 오후 7시 열리는 '청포도 다방 오픈 토크'는 문화경작소-청포도 다방의 조성의 대미를 장식하는 성격의 행사로 다양한 프로그램들이 마련돼 있다. 이날 토크쇼에는 '청포도 살롱시대를 연 사람들'이라는 주제로 원로 예술인 박이득 전 예총회장과 김삼일 초대문화원 사무국장, 김일광 동화작가, 박경숙 전 시립미술관 학예사를 초대해 1960년대 청포도 다방 당시 지역예술 환경과 예술가의 삶, 활동들에 대한 기억을 함께 나누고 청포도 다방 의 공간적 의미를 되새겨 본다. 또 오늘날 청포도 다방 이 그 의미와 서사를 어떻게 이어나갈지 함께 모색해 보는 시간으로도 꾸며진다. 오픈 토크에 이어서 현직 방송 진행자가 사연을 담은 음악과 이야기가 담긴 감상실 운영과 청포도 살롱시대를 엿볼 수 있는 '기억, 공감 청포도살롱전'도 함께 진행돼 옛 청포도 다방의 추억과 낭만을 선사할 예정이다.

요약

본 발명은 개시된 화합물, 상기 화합물의 호변이성질체 및 제약상 허용되는 염에 관한 것이며, 상기 화합물은 화학식 I의 구조를 갖고, 가변기 R1은 명세서에 정의된 바와 같다. 상응하는 제약 조성물, 치료 방법, 합성 방법 및 중간체가 또한 개시된다. 003c#화학식 I003e#

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일-1,3-티아졸-4-일 아미드 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES [ 기술분야 ] 본 발명은 β-부위 아밀로이드 전구체 단백질 (APP) 절단 효소 1 (BACE1)의 억제제 및 BACE2의 억제제인 소분자 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 아밀로이드 단백질의 신경계 침전물의 형성에 기여할 수 있는 A-베타 펩티드의 생산을 억제하는 것에 관한 것이다. 본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알츠하이머병 (AD) 및 다른 신경변성 및/또는 신경계 장애의 치료, 뿐만 아니라 당뇨병의 치료에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 신경변성 및/또는 신경계 장애, 예컨대 A-베타 펩티드 생산 관련 AD 및 다운 증후군의 치료에 유용한 티오아미딘 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 치매는 매우 다양한 독특한 병리학적 과정으로부터 유래한다. 치매를 유발하는 가장 통상의 병리학적 과정은 알츠하이머병 ("AD"), 뇌 아밀로이드 혈관병증 ("CM") 및 프리온-매개 질환 (예를 들어, 문헌 [Haan et al., Clin. Neurol. Neurosurg., 1990, 92(4):305-310; Glenner et al., J. Neurol. Sci., 1989, 94:1-28] 참조)이다. AD는 기억 장애 및 인지 기능장애를 특징으로 하는 진행성, 신경변성 장애이다. AD는 85세가 넘은 모든 사람들 중 거의 절반에 영향을 미치고, 미국 인구의 일부에서 가장 급속하게 성장한다. 이에 따라, 미국에서 AD 환자의 수는 2050년까지 약 4백만명에서 약 1천4백만명까지 증가할 것으로 예상된다.아밀로이드-β (Aβ 펩티드)의 축적은 고령에서의 인지 저하의 가장 통상의 원인인 알츠하이머병 (AD)의 기저 원인들 중 1종인 것으로 여겨진다 (Hardy 0026# Allsop, Trends Pharmacol Sci., 1991;12(10):383-8; Selkoe, Behav. Brain Res., 2008; 192(1):106-13). 아밀로이드 플라크의 주요 단백질 구성성분인 Aβ는 2종의 프로테아제, β- 및 γ-세크레타제에 의한 제I형 내재성 막 단백질인 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)의 순차적 절단으로부터 유래된다. β-부위 APP 절단 효소 (BACE1 및 BACE2)에 의한 APP의 단백질분해적 절단은 APP의 가용성 N-말단 엑토도메인 (sAPPβ) 및 C-말단 단편 C99를 생성한다. γ-세크레타제에 의한 막-결합 C99 단편의 후속 절단은 다양한 Aβ 펩티드 종을 유리시키며, 그 중 Aβ40 및 Aβ42가 가장 우세한 형태이다 (Vassar et al., J. Neurosci., 2009; 29(41):12787-94; Marks 0026# Berg, Neurochem. Res., 2010; 35:181-210). 따라서, BACE1의 억제를 통해 직접 Aβ의 생성을 제한하는 것은 AD의 치료를 위한 가장 매력적인 접근법 중 1종이며, 이는 BACE1 억제제가 모든 우세한 Aβ 펩티드의 형성을 효과적으로 억제할 수 있기 때문이다.또한, BACE1 녹-아웃 마우스는 한배새끼 대조군과 비교하여, 축퇴된 섬유로부터의 축삭 및 미엘린 파편의 현저히 증진된 클리어런스, 가속성 축삭 재생, 및 신경근 접합부의 보다 이른 재신경지배를 갖는 것으로 결정된 바 있다. 이들 데이터는 치료 접근법으로서의 BACE1 억제가 말초 신경 손상 후 재생 및 복구를 가속화한다는 것을 시사한다. (문헌 [Farah et al., J. Neurosci., 2011, 31(15): 5744-5754] 참조).인슐린 저항성 및 글루코스 항상성 장애는 제2형 당뇨병의 중요한 지시자이며, AD의 초기 위험 인자이다. 특히, 제2형 당뇨병을 갖는 환자에서 산발성 AD의 보다 높은 위험이 존재하고, AD 환자는 제2형 당뇨병에 더 걸리기 쉽다 (Butler, Diabetes, 53:474-481, 2004.). 최근에, AD가 제3형 당뇨병으로서 재고려되어야 한다는 것이 또한 제안된 바 있다 (de la Monte, J. Diabetes Sci. Technol., 2008; 2(6):1101-1113). AD 및 제2형 당뇨병이 통상의 병원성 메카니즘 및 가능하게는 치료법을 공유한다는 사실은 특히 흥미롭다 (Park S. A., J. Clin. Neurol., 2011; 7:10-18; Raffa, Br. J. Clin. Pharmacol 2011, 71(3):365-376). BACE 활성의 산물인 Aβ의 상승된 혈장 수준은 최근에 인간에서 고혈당증 및 비만과 연관지어졌다 (문헌 [Meakin et al., Biochem J., 2012, 441(1):285-96.; Martins, Journal of Alzheimer's Disease, 8 (2005) 269-282] 참조). 더욱이, 증가된 Aβ생산은 마우스에서 글루코스 불내성 및 인슐린 저항성의 발병을 촉발한다 (Cozar-Castellano, Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 302:E1373-E1380, 2012; Delibegovic, Diabetologia (2011) 54:2143-2151). 최종적으로, 순환 Aβ는 인간 및 마우스 둘 다에서 아테롬성동맥경화증의 발생에 참여할 수 있음이 또한 시사된다 (De Meyer, Atherosclerosis 216 (2011) 54-58; Catapano, Atherosclerosis 210 (2010) 78-87; Roher, Biochimica et Biophysica Acta 1812 (2011) 1508-1514).따라서, BACE1 수준이 만성 영양 과잉의 상태에서 글루코스 및 지질 항상성에서 결정적인 역할을 할 수 있는 것으로 여겨진다. 구체적으로, BACE1에서의 감소가 마우스에서 체중을 감소시키고, 식이-유발 비만에 대해 보호하고, 인슐린 감수성을 증진시킨다는 사실에 의해 예시된 바와 같이, BACE1 억제제는 잠재적으로 골격근 및 간에서 인슐린 감수성을 증가시키는데 유용할 수 있다 (문헌 [Meakin et al., Biochem. J. 2012, 441(1):285-96] 참조). BACE1 기질로서의 LRP1의 확인 및 아테롬성동맥경화증에 대한 잠재적 연관성은 동등한 관심사이다 (Strickland, Physiol. Rev., 88: 887-918, 2008; Hyman, J. Biol. Chem., Vol. 280, No. 18, 17777-17785, 2005).마찬가지로, BACE2의 억제는 당뇨병전증 및 당뇨병 환자에서 β-세포 질량을 보존 및 회복하고 인슐린 분비를 자극하는 잠재성을 갖는 제2형 당뇨병의 치료로서 제안된다 (WO2011/020806). BACE2는 췌장 β 세포 기능 및 질량을 조절하며, BACE1의 근접 상동체인 β-세포 풍부 프로테아제이다. BACE2의 약리학적 억제는 β-세포 질량 및 기능을 증가시켜, Tmem27의 안정화를 초래한다. (문헌 [Esterhazy et al., Cell Metabolism 2011, 14(3): 365-377] 참조). BACE2 억제제는 BACE2의 억제와 연관된 질환 (예를 들어, 당뇨병전증 및 당뇨병 환자에서 β-세포 질량을 보존 및 회복하고 인슐린 분비를 자극하는 잠재성을 갖는 제2형 당뇨병)의 치료 및/또는 예방에 유용하다는 것이 제안된다 (WO2011/020806).아미노디히드로티아진 또는 티오아미딘 화합물은 β-세크레타제 효소의 유용한 억제제로서 US2009/0082560, WO 2009/091016 및 WO 2010/038686에 기재되어 있다. 화이자 인크.(Pfizer Inc.)에 의해 2012년 8월 17일에 출원된 공동-계류중인 PCT 출원, PCT/IB2012/054198은 또한 β-세크레타제 효소의 유용한 억제제인 아미노디히드로티아진 화합물을 기재하고 있다. 본 발명은 신규 티오아미딘 화합물 및 AD를 포함한 신경변성 질환의 치료, 뿐만 아니라 대사 질환 및 상태 예컨대 당뇨병 및 비만의 치료에서의 그의 용도에 관한 것이다. [ 발명의 개요 ] 본 발명의 제1 측면의 제1 실시양태는 화학식 I의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.003c#화학식 I003e#여기서R1은1 내지 3개의 R2로 임의로 치환된 페닐;1 내지 3개의 R2로 임의로 치환된 C3-9시클로알킬; 및N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 여기서 헤테로원자 중 적어도 1개는 N이고 여기서 상기 N은 R3으로 임의로 치환된 것인 5- 내지 10-원 헤테로아릴 (여기서 상기 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 탄소 상에서 1 내지 3개의 R2로 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 각 경우에 독립적으로 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐, C3-6알키닐옥시, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알콕시, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알콕시, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐, C3-6알키닐옥시, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알콕시, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알콕시, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬은 플루오로, 클로로, 히드록시, 시아노, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R2 기는 함께 C3-5알킬렌일 수 있고;R3은 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬이고; 여기서 상기 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬은 플루오로, 클로로, 히드록시, 시아노, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환되거나; 또는 R3 및 R2는 함께 C3-5알킬렌일 수 있다.본 발명의 또 다른 실시양태는 화학식 I의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 비히클, 희석제 또는 담체를 포함하는 제약 조성물이다. 본원에 기재된 제약 조성물은 아밀로이드-β 단백질의 생산을 억제하고 베타-부위 아밀로이드 전구체 단백질 절단 효소 1 (BACE1)을 억제하기 위해; 신경변성 질환 및 특히, 알츠하이머병을 치료하기 위해; 당뇨병 또는 제2형 당뇨병을 포함한 상승된 β-아밀로이드 수준을 특징으로 하는 질환 및 장애의 치료적 및/또는 예방적 치료를 위해 BACE1 및/또는 BACE2 활성을 억제하기 위해; 인간을 포함한 포유동물에서의 골격근 및 간에서 인슐린 감수성을 증가시키기 위해; 및 비만을 치료 및/또는 예방하기 위해 사용될 수 있다.본 발명은 또한 하기와 같이 화학식 I의 화합물을 이용하는 치료 방법에 관한 것이다:(1) BACE 효소 활성의 억제를 필요로 하는 포유동물 또는 환자에게 치료 유효량의 화학식 I의 임의의 실시양태의 티오아미딘 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 담체를 투여함으로써, BACE 효소 활성을 억제하는 방법.(2) 포유동물, 바람직하게는 인간에게 치료 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 β-세크레타제 효소가 수반된 중추 신경계의 상태 또는 질환 및 신경계 장애 (예컨대 편두통; 간질; 알츠하이머병; 파킨슨병; 뇌 손상; 졸중; 뇌혈관 질환 (뇌 동맥경화증, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 유전성 뇌출혈, 및 뇌 저산소증-허혈 포함); 인지 장애 (기억상실, 노인성 치매, HIV-연관 치매, 알츠하이머병, 헌팅톤병, 루이 소체 치매, 혈관성 치매, 약물-관련 치매, 지연성 이상운동증, 근간대성경련, 이상긴장증, 섬망, 픽병, 크로이츠펠트-야콥병, HIV 질환, 질 드 라 투렛 증후군, 간질, 근육 연축 및 근육 경직 또는 약화와 연관된 장애 예컨대 진전 포함), 및 경도 인지 장애 ("MCI"); 정신 박약 (경직, 다운 증후군 및 유약 X 증후군 포함); 수면 장애 (과다수면, 일주기 리듬 수면 장애, 불면증, 사건수면, 및 수면 박탈 포함) 및 정신 장애 예컨대 불안 (급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 사회 불안 장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애, 광장공포증, 및 강박 장애 포함); 인위성 장애 (급성 환각성 조증 포함); 충동 조절 장애 (강박 도박 및 간헐성 폭발 장애 포함); 기분 장애 (제I형 양극성 장애, 제II형 양극성 장애, 조증, 혼합형 정동 상태, 주요 우울증, 만성 우울증, 계절성 우울증, 정신병적 우울증, 계절성 우울증, 월경전 증후군 (PMS), 월경전 불쾌 장애 (PDD), 및 산후 우울증 포함); 정신운동 장애; 정신병적 장애 (정신분열증, 분열정동 장애, 정신분열형, 및 망상 장애 포함); 약물 의존 (마약 의존, 알콜중독, 암페타민 의존, 코카인 중독, 니코틴 의존, 및 약물 금단 증후군 포함); 섭식 장애 (식욕부진, 폭식증, 폭식 장애, 과식증, 비만, 강박 섭식 장애 및 냉식증 포함); 성 기능장애 장애; 요실금; 뉴런 손상 장애 (안구 손상, 망막병증 또는 안구의 황반 변성, 이명, 청각 장애 및 손실, 및 뇌 부종 포함), 신경 손상 치료 (말초 신경 손상 후의 가속 재생 및 회복 포함) 및 소아 정신 장애 (주의력 결핍 장애, 주의력 결핍/과잉행동 장애, 행동 장애, 및 자폐증 포함)를 치료하는 방법. 화학식 I의 화합물은 또한 기억 (단기간 및 장기간 둘 다) 및 학습 능력을 개선시키는데 유용할 수 있음. 문헌 [fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) (2000, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)]의 텍스트 검토는 본원에 기재된 많은 장애를 확인하기 위한 진단 도구를 제공함. 통상의 기술자는 본원에 기재된 장애에 대한 대안적 명명법, 질병분류학 및 분류 시스템, 예컨대 DMS-IV-TR에 기재된 바와 같은 것들이 존재하며, 용어학 및 분류 시스템이 의학 과학적 진보와 함께 진화한다는 것을 인지할 것임;(3) 포유동물, 바람직하게는 인간에게 치료 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 신경계 장애 (예컨대 편두통; 간질; 알츠하이머병; 파킨슨병; 니만-픽 유형 C; 뇌 손상; 졸중; 뇌혈관 질환; 인지 장애; 수면 장애) 또는 정신 장애 (예컨대 불안; 인위성 장애; 충동 조절 장애; 기분 장애; 정신운동 장애; 정신병적 장애; 약물 의존; 섭식 장애; 및 소아 정신 장애)를 치료하는 방법;(4) 당뇨병 또는 당뇨병-관련 장애 예컨대 제1형 및 제2형 당뇨병, 글루코스 내성 장애, 인슐린 저항성, 고혈당증 및 당뇨병성 합병증 예컨대 아테롬성동맥경화증, 관상동맥 심장 질환, 졸중, 말초 혈관 질환, 신병증, 고혈압, 신경병증, 및 망막병증의 치료 방법;(5) 비만 동반-이환, 예컨대 대사 증후군의 치료 방법. 대사 증후군은 이상지혈증, 고혈압, 인슐린 저항성, 당뇨병 (예를 들어, 제2형 당뇨병), 관상 동맥 질환 및 심부전과 같은 질환, 상태 또는 장애를 포함함. 대사 증후군에 대한 보다 상세한 정보에 대해, 예를 들어, 문헌 [Zimmet, P.Z. et al., "The Metabolic Syndrome: Perhaps an Etiologic Mystery but Far From a Myth - Where Does the International Diabetes Federation Stand?," Medscape Diabetes 0026# Endocrinology, 7(2), (2005); 및 Alberti, K.G. et al., "The Metabolic Syndrome - A New Worldwide Definition," Lancet, 366, 1059-62 (2005)]을 참조함 및(6) 비알콜성 지방간 질환 (NAFLD) 및 간 인슐린 저항성의 치료 방법.본 발명은 또한 조합 요법에 관한 것이고, 여기서 본 발명의 화합물은 본원에 기재된 질환, 상태 및/또는 장애의 치료를 위한 다른 제약 작용제와 함께 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물을 다른 제약 작용제와 조합하여 투여하는 것을 포함하는 치료 방법이 또한 제공되고;본원에 언급된 모든 특허, 특허 출원 및 참고문헌은 본원에 그 전문이 참조로 포함된다.본 발명의 다른 특색 및 이점은 본 명세서 및 본 발명을 기재하는 첨부 청구범위로부터 명백할 것이다. 상기 및 하기 상세한 설명 둘 다는 단지 예시적이며, 청구된 바와 같이 본 발명을 제한하는 것은 아닌 것으로 이해되어야 한다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 본 발명의 예시적 실시양태의 하기 상세한 설명 및 그 안에 포함된 실시예를 참조로 하여 보다 용이하게 이해될 수 있다. 본 발명은 합성의 구체적 방법으로 제한되지 않으며, 이는 물론 달라질 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 본원에 사용된 용어학은 단지 특정한 실시양태를 기재하기 위한 목적이며, 제한하고자 의도되는 것이 아니라는 것이 또한 이해되어야 한다.본 명세서 및 하기 청구범위에서, 하기 의미를 갖는 것으로 정의될 수 있는 다수의 용어를 참고로 할 것이다:본원에 사용된 "섭식 장애"는 환자가 그의/그녀의 섭식 행동 및 관련 생각 및 감정에서의 장애를 앓는 질병을 지칭한다. 비만-관련 섭식 장애의 대표적인 예는 과식, 폭식증, 폭식-섭식 장애, 강박 식이요법, 야간 수면-관련 섭식 장애, 이식증, 프라더-윌리 증후군, 및 밤-섭식 증후군을 포함한다."환자"는 온혈 동물 예컨대, 예를 들어, 기니 피그, 마우스, 래트, 저빌, 고양이, 토끼, 개, 소, 염소, 양, 말, 원숭이, 침팬지 및 인간을 지칭한다.용어 "제약상 허용되는"은 물질 또는 조성물이 제제를 포함하는 다른 성분들, 및/또는 그를 사용하여 치료될 포유동물과 화학적으로 및/또는 독성학적으로 상용성이어야 함을 의미한다.용어 "치료 유효량"은 (i) 특정한 질환, 상태, 또는 장애를 치료 또는 예방하거나, (ii) 특정한 질환, 상태, 또는 장애의 1종 이상의 증상을 약화, 호전 또는 제거하거나, 또는 (iii) 본원에 기재된 특정한 질환, 상태, 또는 장애의 1종 이상의 증상의 발병을 예방 또는 지연시키는 본 발명의 화합물의 양을 의미한다.본원에 사용된 용어 "치료하는"은, 달리 나타내지 않는 한, 이러한 용어가 적용되는 장애 또는 상태, 또는 이러한 장애 또는 상태의 1종 이상의 증상을 반전시키거나, 완화하거나, 진행을 억제하거나, 진행을 지연시키거나, 발병을 지연시키거나, 또는 예방하는 것을 의미한다. 본원에 사용된 용어 "치료"는, 달리 나타내지 않는 한, "치료하는"이 바로 상기에 정의된 바와 같은 치료하는 행위를 지칭한다. 용어 "치료하는"은 또한 대상체의 아주반트 및 네오-아주반트 치료를 포함한다. 의심을 피하기 위해, "치료"에 대한 본원에서의 언급은 치유적, 완화적 및 예방적 치료, 및 이러한 치료에 사용하기 위한 의약의 투여에 대한 언급을 포함한다.용어 "알킬"은 한 실시양태에서 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는; 선형 또는 분지쇄 포화 히드로카르빌 치환기 (즉, 수소의 제거에 의해 탄화수소로부터 수득된 치환기)를 지칭한다. 이러한 치환기의 비제한적 예는 메틸, 에틸, 프로필 (n-프로필 및 이소프로필 포함), 부틸 (n-부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸 포함), 펜틸, 이소아밀, 헥실 등을 포함한다.용어 "알콕시"는 한 실시양태에서 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는; 산소 라디칼에 부착된 선형 또는 분지쇄 포화 히드로카르빌 치환기 (즉, OH로부터의 수소의 제거에 의해 탄화수소 알콜로부터 수득된 치환기)를 지칭한다. 이러한 치환기의 비제한적 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시 (n-프로폭시 및 이소프로폭시 포함), 부톡시 (n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시 포함), 펜톡시, 헥속시 등을 포함한다.용어 "알케닐"은 한 실시양태에서 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는; 적어도 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 선형 또는 분지쇄 히드로카르빌 치환기 (즉, 수소의 제거에 의해 탄화수소로부터 수득된 치환기)를 지칭한다. 이러한 치환기의 비제한적 예는 알릴, 프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 부타디에닐, 펜테닐, 펜타디에닐, 헥세닐, 헥사디에닐 등을 포함한다. 용어 "알케닐옥시"는 산소 라디칼에 부착된 알케닐 기를 지칭한다.용어 "알키닐"은 한 실시양태에서 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는; 적어도 1개의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하는 선형 또는 분지쇄 히드로카르빌 치환기 (즉, 수소의 제거에 의해 탄화수소로부터 수득된 치환기)를 지칭한다. 이러한 치환기의 비제한적 예는 프로피닐, 부티닐, 이소부티닐, 펜티닐, 헥시닐 등을 포함한다. 용어 "알키닐옥시"는 산소 라디칼에 부착된 알키닐 기를 지칭한다.용어 "알킬렌"은 한 실시양태에서 3 내지 5개의 탄소 원자를 함유하는; 알칸디일 기 (즉 2개의 수소의 제거에 의해 탄화수소로부터 수득된 치환기)를 지칭한다. 이러한 기의 비제한적 예는 프로필렌, 부틸렌 및 펜틸렌을 포함한다.일부 경우에, 히드로카르빌 치환기 (즉, 알킬, 시클로알킬 등)에서 탄소 원자의 개수는 접두어 "Cx-Cy-" 또는 "Cx-y"에 의해 나타내어지며, 여기서 x는 치환기 내의 탄소 원자의 최소 개수이고, y는 최대 개수이다. 따라서, 예를 들어, "C1-C6-알킬" 또는 "C1-6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 치환기를 지칭한다. 추가로 예시하여, C3-C6시클로알킬 또는 C3-6-시클로알킬은 3 내지 6개의 탄소 고리 원자를 함유하는 포화 시클로알킬 기를 지칭한다.용어 "시클로알킬"은 포화 카르보시클릭 분자로부터 수소를 제거함으로써 수득된 카르보시클릭 치환기, 예를 들어 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖거나 또는 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 것을 지칭한다. 용어 "시클로알킬"은 모노-, 비- 및 트리시클릭 포화 카르보사이클, 뿐만 아니라 가교 및 융합된 고리 카르보사이클 및 또한 스피로-융합된 카르보시클릭 고리계를 지칭한다. 용어 "C3-9시클로알킬"은 3 내지 9원 고리계의 라디칼을 의미하며, 이는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로노닐, 비시클로펜틸, 비시클로헥실, 비시클로헵틸, 비시클로옥틸, 비시클로노닐, 스피로펜틸, 스피로헥실, 스피로헵틸, 스피로옥틸 및 스파이로노닐을 포함한다. 용어 "C3-6시클로알킬"은 3 내지 6원 고리계의 라디칼을 의미하며, 이는 기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 비시클로펜틸, 비시클로헥실, 스피로펜틸 및 스피로헥실을 포함한다. 용어 "C3-6시클로알콕시"는 산소 라디칼에 부착된 3 내지 6원 시클로알킬 기를 지칭한다. 예는 시클로프로폭시, 시클로부톡시, 시클로펜톡시 및 시클로헥속시를 포함한다.일부 경우에, 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 시클릭 치환기 (즉, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬) 내의 원자의 개수는 접두어 "x- 내지 y-원"으로 나타내어지며, 여기서 x는 치환기의 시클릭 모이어티를 형성하는 원자의 최소 개수이고, y는 최대 개수이다. 따라서, 예를 들어, "4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬"은 헤테로시클로알킬의 시클릭 모이어티에서 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함한 4 내지 6개의 원자를 함유하는 헤테로시클로알킬을 지칭한다. 마찬가지로 어구 "5- 내지 6-원 헤테로아릴"은 5 내지 6개의 원자를 함유하는 헤테로아릴을 지칭하고, "5- 내지 10-원 헤테로아릴"은 5 내지 10개의 원자를 함유하는 헤테로아릴을 지칭하며, 각각은 헤테로아릴의 시클릭 모이어티에서 1개 이상의 헤테로원자를 포함한다. 게다가 어구 "5-원 헤테로아릴" 및 "6-원 헤테로아릴"은 각각 5원 헤테로방향족 고리계 및 6원 헤테로방향족 고리계를 지칭한다. 이들 고리계에 존재하는 헤테로원자는 N, O 및 S로부터 선택된다.용어 "히드록시" 또는 "히드록실"은 -OH를 지칭한다. 또 다른 용어(들)와 조합되어 사용되는 경우에, 접두어 "히드록시"는 상기 접두어가 부착되어 있는 치환기가 1개 이상의 히드록시 치환기로 치환된 것을 나타낸다. 1개 이상의 히드록시 치환기가 부착되는 탄소를 보유하는 화합물은, 예를 들어, 알콜, 엔올 및 페놀을 포함한다.용어 "할로" 또는 "할로겐"은 플루오린 (이는 -F로서 표시될 수 있음), 염소 (이는 -Cl로서 표시될 수 있음), 브로민 (이는 -Br로서 표시될 수 있음), 또는 아이오딘 (이는 -I로서 표시될 수 있음)을 지칭한다.용어 "헤테로시클로알킬"은 총 명시된 개수의 원자, 예컨대 4 내지 6개의 고리 원자를 함유하는 포화 또는 부분 포화 고리 구조로부터 수소를 제거함으로써 수득된 치환기를 지칭하며, 여기서 고리 원자 중 적어도 1개는 헤테로원자 (즉, 산소, 질소, 또는 황)이며, 나머지 고리 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다. 헤테로시클로알킬 치환기를 갖는 기에서, 상기 기에 결합된 헤테로시클로알킬 치환기의 고리 원자는 질소 헤테로원자일 수 있거나, 또는 이는 고리 탄소 원자일 수 있다. 유사하게, 헤테로시클로알킬 치환기가 또한 기 또는 치환기로 치환되는 경우에, 상기 기 또는 치환기는 질소 헤테로원자에 결합될 수 있거나, 또는 고리 탄소 원자에 결합될 수 있다.용어 "헤테로아릴"은 명시된 개수의 고리 원자를 함유하는 방향족 고리 구조를 지칭하며, 여기서 고리 원자 중 적어도 1개는 헤테로원자 (즉, 산소, 질소, 또는 황)이며, 나머지 고리 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다. 헤테로아릴 치환기의 예는 6-원 헤테로아릴 치환기 예컨대 피리딜, 피라질, 피리미디닐, 및 피리다지닐; 및 5-원 헤테로아릴 치환기 예컨대 트리아졸릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 피라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5-, 또는 1,3,4-옥사디아졸릴 및 이소티아졸릴을 포함한다. 헤테로아릴 기는 또한 비시클릭 헤테로방향족 기 예컨대 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조이속사졸릴, 옥사졸로피리디닐, 이미다조피리디닐, 이미다조피리미디닐 등일 수 있다. 헤테로아릴 치환기를 갖는 기에서, 상기 기에 결합된 헤테로아릴 치환기의 고리 원자는 헤테로원자 중 1종일 수 있거나, 또는 이는 고리 탄소 원자일 수 있다. 유사하게, 헤테로아릴 치환기가 또한 기 또는 치환기로 치환되는 경우에, 상기 기 도는 치환기는 헤테로원자 중 1종에 결합될 수 있거나, 또는 이는 고리 탄소 원자에 결합될 수 있다. 용어 "헤테로아릴"은 또한 피리딜 N-옥시드, 및 피리딘 N-옥시드 고리를 함유하는 기를 포함한다. 또한, 헤테로아릴 기는 옥소 기 예컨대 피리돈 기에 존재하는 것을 함유할 수 있다. 추가의 예는 푸릴, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리딘-2(1H)-오닐, 피리다진-2(1H)-오닐, 피리미딘-2(1H)-오닐, 피라진-2(1H)-오닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐 및 피라졸로[1,5-a]피리디닐을 포함한다. 헤테로아릴은 본원에 정의된 바와 같이 추가로 치환될 수 있다.단일-고리 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬의 예는 푸라닐, 디히드로푸라닐, 테트라히드로푸라닐, 티오페닐, 디히드로티오페닐, 테트라히드로티오페닐, 피롤릴, 이소피롤릴, 피롤리닐, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 이소이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 디티올릴, 옥사티올릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸리닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 티아옥사디아졸릴, 옥사티아졸릴, 옥사디아졸릴 (옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴 또는 1,3,4-옥사디아졸릴 포함), 피라닐 (1,2-피라닐 또는 1,4-피라닐 포함), 디히드로피라닐, 피리디닐, 피페리디닐, 디아지닐 (피리다지닐 포함), 피리미디닐, 피페라지닐, 트리아지닐 (s-트리아지닐, as-트리아지닐 및 v-트리아지닐 포함), 옥사지닐 (2H-1,2-옥사지닐, 6H-1,3-옥사지닐, 또는 2H-1,4-옥사지닐 포함), 이속사지닐 (o-이속사지닐 또는 p-이속사지닐 포함), 옥사졸리디닐, 이속사졸리디닐, 옥사티아지닐 (1,2,5-옥사티아지닐 또는 1,2,6-옥사티아지닐 포함), 옥사디아지닐 (2H-1,2,4-옥사디아지닐 또는 2H-1,2,5-옥사디아지닐 포함), 모르폴리닐을 포함한다.용어 "헤테로아릴"은 또한, 명시된 경우에, 2개의 고리를 갖는 고리계를 포함할 수 있고, 여기서 이러한 고리는 융합될 수 있으며, 여기서 1개의 고리는 방향족이고, 다른 고리는 공액 방향족계의 완전히 부분은 아니다 (즉, 헤테로방향족 고리가 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리에 융합될 수 있음). 이러한 고리계의 비제한적 예는 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀리닐, 5,6,7,8-테트라히드로- 퀴놀리닐, 6,7-디히드로-5H-시클로펜타[b]피리디닐, 6,7-디히드로-5H-시클로펜타[c]피리디닐, 1,4,5,6-테트라히드로시클로펜타[c]피라졸릴, 2,4,5,6-테트라히드로시클로펜타[c]피라졸릴, 5,6-디히드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸릴, 6,7-디히드로-5H-피롤로[1,2-b][1,2,4]트리아졸릴, 5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 4,5,6,7-테트라히드로피라졸로[1,5-a]피리디닐, 4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸릴 및 4,5,6,7-테트라히드로-2H-인다졸릴을 포함한다. 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 모이어티가 결합되거나 또는 다르게는 지정된 기질에 상이한 고리 원자를 통해 구체적 부착 지점의 언급 없이 부착되는 경우에, 모든 가능한 지점은 탄소 원자를 통한 것인지 또는, 예를 들어 3가 질소 원자를 통한 것인지의 여부가 의도된다. 예를 들어, 용어 "피리딜"은 2-, 3- 또는 4-피리딜을 의미하고, 용어 "티에닐"은 2- 또는 3-티에닐 등을 의미한다.치환기가 "독립적으로" 1개 초과의 가변기를 갖는 것으로서 기재되는 경우에, 치환기의 각각의 경우는 이용가능한 가변기의 목록으로부터의 다른 것(들)과 독립적으로 선택된다. 각각의 치환기는 따라서 다른 치환기(들)와 동일하거나 상이할 수 있다.치환기가 군으로부터 "독립적으로 선택되는" 것으로서 기재되는 경우에, 치환기의 각각의 경우는 다른 것(들)과 독립적으로 선택된다. 각각의 치환기는 따라서 다른 치환기(들)와 동일하거나 상이할 수 있다.본원에 사용된 용어 "화학식 I"은 이하에 "본 발명의 화합물(들)", "본 발명의 화합물" 및 "화학식 I의 화합물"로서 지칭될 수 있다. 이러한 용어는 또한 그의 수화물, 용매화물, 이성질체, 결정질 및 비-결정질 형태, 동형체, 다형체 및 대사물을 포함한, 화학식 I의 화합물의 모든 형태를 포함하는 것으로 정의된다. 예를 들어, 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염은 비용매화 및 용매화 형태로 존재할 수 있다. 용매 또는 물이 단단히 결합된 경우에, 복합체는 습도와 관계없이 잘 정의된 화학량론을 가질 것이다. 그러나, 채널 용매화물 및 흡습성 화합물에서와 같이, 용매 또는 물이 약하게 결합된 경우에, 물/용매 함량은 습도 및 건조 상태에 따라 달라질 것이다. 이러한 경우에, 비-화학량론이 규준일 것이다.본 발명의 화합물은 클라트레이트 또는 다른 복합체로 존재할 수 있다. 클라트레이트, 약물 및 숙주가 화학량론 또는 비-화학량론적 양으로 존재하는 약물-숙주 포접 복합체와 같은 복합체가 본 발명의 범주 내에 포함된다. 또한 화학량론 또는 비-화학량론적 양일 수 있는, 2종 이상의 유기 및/또는 무기 성분을 함유하는 본 발명의 화합물의 복합체가 포함된다. 생성된 복합체는 이온화되거나, 부분적으로 이온화되거나, 또는 비-이온화될 수 있다. 이러한 복합체의 검토를 위해, 문헌 [J. Pharm. Sci., 64 (8), 1269-1288 by Haleblian (August 1975)]을 참조한다.본 발명의 화합물은 비대칭 탄소 원자를 갖는다. 본 발명의 화합물의 탄소-탄소 결합은 실선 (), 쐐기형 실선 () 또는 쐐기형 점선 ()을 사용하여 본원에 도시될 수 있다. 비대칭 탄소 원자에 대한 결합을 도시하기 위한 실선의 사용은 상기 탄소 원자에서의 모든 가능한 입체이성질체 (예를 들어, 구체적 거울상이성질체, 라세미 혼합물 등)가 포함되는 것을 나타내는 것으로 의도된다. 비대칭 탄소 원자에 대한 결합을 도시하기 위한 쐐기형 실선 또는 쐐기형 점선의 사용은 오직 제시된 입체이성질체만이 포함되는 것을 나타내는 것으로 의도된다. 화학식 I의 화합물이 1개 초과의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있는 것이 가능하다. 상기 화합물에서, 비대칭 탄소 원자에 대한 결합을 도시하기 위한 실선의 사용은 모든 가능한 입체이성질체가 포함되는 것을 나타내는 것으로 의도된다. 예를 들어, 달리 언급되지 않는 한, 화학식 I의 화합물은 거울상이성질체 및 부분입체이성질체로서, 또는 라세미체 및 그의 혼합물로서 존재할 수 있는 것으로 의도된다. 화학식 I의 화합물 내의 1개 이상의 비대칭 탄소 원자에 대한 결합을 도시하기 위한 실선의 사용, 및 동일한 화합물 내의 다른 비대칭 탄소 원자에 대한 결합을 도시하기 위한 쐐기형 실선 또는 쐐기형 점선의 사용은 부분입체이성질체의 혼합물이 존재함을 나타내는 것으로 의도된다.화학식 I의 입체이성질체는 1종 초과 유형의 이성질현상을 나타내는 화합물을 포함한, 본 발명의 화합물의 시스 및 트랜스 이성질체, 광학 이성질체 예컨대 R 및 S 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 기하 이성질체, 회전 이성질체, 형태 이성질체 및 호변이성질체; 및 그의 혼합물 (예컨대 라세미체 및 부분입체이성질체 쌍)을 포함한다. 반대이온이 D-락테이트 또는 L-리신과 같이 광학 활성인, 또는 DL-타르트레이트 또는 DL-아르기닌과 같이 라세미인 산 부가염 또는 염기 부가염이 또한 포함된다.임의의 라세미체가 결정화되는 경우에, 2종의 상이한 유형의 결정이 가능하다. 제1 유형은 1종의 균질한 형태의 결정이 생성된, 거울상이성질체 둘 다를 등몰량으로 함유하는 상기 지칭된 라세미 화합물 (진성 라세미체)이다. 제2 유형은 각각 단일 거울상이성질체를 포함하는 2종의 형태의 결정이 등몰량으로 생성된, 라세미 혼합물 또는 집성체이다.화학식 I의 화합물은 호변이성질현상의 현상을 나타낼 수 있고; 이러한 호변이성질체는 또한 본 발명의 화합물로서 간주된다. 예를 들어, 화학식 I의 화합물은 2-아미노-디히드로티아진 형태, I, 및 2-이미노-테트라히드로티아진, Ia 형태를 포함한 여러 호변이성질체 형태로 존재할 수있다. 모든 이러한 호변이성질체 형태, 및 그의 혼합물은 화학식 I의 화합물의 범주 내에 포함된다. 호변이성질체는 용액 중에 호변이성질체 세트의 혼합물로서 존재한다. 고체 형태에서, 통상적으로 1종의 호변이성질체가 우세하다. 1종의 호변이성질체가 기재될 수 있을지라도, 본 발명의 화합물은 화학식 I의 화합물의 모든 호변이성질체 및 그의 염을 포함한다. 호변이성질체의 예는 화학식 I 및 Ia의 화합물에 의해 기재되고, 집합적으로 및 일반적으로, 화학식 I의 화합물로서 지칭된다.003c#화학식 I003e#003c#화학식 Ia003e#본 발명의 화합물은 무기 또는 유기 산으로부터 유도된 염의 형태로 사용될 수 있다. 특정한 화합물에 따라, 화합물의 염은 염의 물리적 특성, 예컨대 상이한 온도 및 습도에서의 증진된 제약 안정성, 또는 물 또는 오일 중에서의 바람직한 용해도 중 하나 이상으로 인해 유리할 수 있다. 일부 경우에, 화합물의 염은 또한 화합물의 단리, 정제 및/또는 분해에서 보조제로서 사용될 수 있다.염이 (예를 들어, 시험관내 문맥에서 사용되는 것과 대조적으로) 환자에게 투여되는 것으로 의도되는 경우에, 염은 바람직하게는 제약상 허용되는 것이다. 용어 "제약상 허용되는 염"은 화학식 I의 화합물을 산 (그의 음이온이 일반적으로 인간 소모에 적합한 것으로 간주됨) 또는 염기 (그의 양이온이 일반적으로 인간 소모에 적합한 것으로 간주됨)와 조합함으로써 제조된 염을 지칭한다. 제약상 허용되는 염은 모 화합물에 비해 더 큰 그의 수용해도 때문에 본 발명의 방법의 생성물로서 특히 유용하다. 의약에서의 용도를 위해, 본 발명의 화합물의 염은 비-독성 "제약상 허용되는 염"이다. 용어 "제약상 허용되는 염"에 포괄되는 염은, 일반적으로 유리 염기를 적합한 유기 또는 무기 산과 반응시킴으로써 제조되는 본 발명의 화합물의 비-독성 염을 지칭한다.가능한 경우에 본 발명의 화합물의 적합한 제약상 허용되는 산 부가염은 무기 산, 예컨대 염산, 브로민화수소산, 플루오린화수소산, 붕산, 플루오로붕산, 인산, 메타인산, 질산, 탄산, 술폰산 및 황산 및 유기 산 예컨대 아세트산, 벤젠술폰산, 벤조산, 시트르산, 에탄술폰산, 푸마르산, 글루콘산, 글리콜산, 이소티온산, 락트산, 락토비온산, 말레산, 말산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 숙신산, 톨루엔술폰산, 타르타르산, 및 트리플루오로아세트산으로부터 유래된 것들을 포함한다. 적합한 유기 산은 일반적으로 예를 들어 유기 산의 지방족, 시클로지방족, 방향족, 아르지방족, 헤테로시클릭, 카르복실산 및 술폰산 부류를 포함한다.적합한 유기 산의 구체적 예는 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 포르메이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 글리콜레이트, 글루코네이트, 디글루코네이트, 락테이트, 말레이트, 타르타르산, 시트레이트, 아스코르베이트, 글루쿠로네이트, 말레에이트, 푸마레이트, 피루베이트, 아스파르테이트, 글루타메이트, 벤조에이트, 안트라닐레이트, 스테아레이트, 살리실레이트, p-히드록시벤조에이트, 페닐아세테이트, 만델레이트, 엠보네이트 (파모에이트), 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, 판토테네이트, 톨루엔술포네이트, 2-히드록시에탄술포네이트, 술파닐레이트, 시클로헥실아미노술포네이트, 알겐산, β-히드록시부티르산, 갈락타레이트, 갈락투로네이트, 아디페이트, 알기네이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 글리코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 티오시아네이트 및 운데카노에이트를 포함한다.게다가, 본 발명의 화합물이 산성 모이어티를 보유하는 경우에, 그의 적합한 제약상 허용되는 염은 보다 가벼운 알칼리 금속 염, 즉, 나트륨 또는 칼륨 염; 알칼리 토금속 염, 예를 들어, 칼슘 또는 마그네슘 염; 및 적합한 유기 리간드와 함께 형성된 염, 예를 들어, 4급 암모늄 염을 포함할 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 염기 염은 알루미늄, 아르기닌, 벤자틴, 콜린, 디에틸아민, 디올아민, 글리신, 리신, 메글루민, 올라민, 트로메타민 및 아연 염을 포함한 비-독성 염을 형성하는 염기로부터 형성된다.유기 염은 2급, 3급 또는 4급 아민 염, 예컨대 트로메타민, 디에틸아민, N,N'-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글루민 (N-메틸글루카민) 및 프로카인으로부터 제조될 수 있다. 염기성 질소-함유 기는 저급 알킬 (C1-C6) 할라이드 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 디알킬 술페이트 (예를 들어, 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 술페이트), 장쇄 할라이드 (예를 들어, 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 아릴알킬 할라이드 (예를 들어, 벤질 및 페네틸 브로마이드) 등과 같은 작용제에 의해 4급화될 수 있다.한 실시양태에서, 산 및 염기의 헤미염, 예를 들어 헤미술페이트 및 헤미칼슘 염이 또한 형성될 수 있다.또한 본 발명의 화합물의 소위 "전구약물"은 본 발명의 범주 내에 있다. 따라서, 그 자체로는 약리 활성이 거의 또는 전혀 없을 수 있는 본 발명의 화합물의 특정 유도체가 신체 내로 또는 상에 투여 시, 예를 들어, 가수분해성 절단에 의해 원하는 활성을 갖는 본 발명의 화합물로 전환될 수 있다. 이러한 유도체는 "전구약물"로서 지칭된다. 전구약물의 사용에 대한 추가의 정보는 문헌 "Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and V. Stella) 및 "Bioreversible Carriers in Drug Design," Pergamon Press, 1987 (ed. E. B. Roche, American Pharmaceutical Association)]에서 찾아볼 수 있다. 본 발명에 따른 전구약물은, 예를 들어 화학식 I의 임의의 화합물에 존재하는 적절한 관능기를, 예를 들어, 문헌 ["Design of Prodrugs" by H. Bundgaard (Elsevier, 1985)]에 기재된 바와 같은 "전구-모이어티"로서 관련 기술분야의 통상의 기술자에 공지된 특정 모이어티로 대체함으로써 생성될 수 있다.본 발명은 또한 화학식 I에 언급된 것과 동일하지만, 1개 이상의 원자가 자연에서 통상적으로 발견되는 원자 질량 또는 질량수와 상이한 원자 질량 또는 질량수를 갖는 원자로 대체된, 동위원소 표지된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 수소, 탄소, 질소, 산소, 황, 및 염소의 동위원소, 예컨대 각각 2H, 3H, 13C, 11C, 14C, 15N, 18O, 17O, 32P, 35S, 18F, 및 36Cl을 포함한다. 상기 언급된 동위원소 및/또는 다른 원자의 다른 동위원소를 함유하는 본 발명의 화합물, 그의 전구약물, 및 상기 화합물 또는 상기 전구약물의 제약상 허용되는 염은 본 발명의 범주 내에 있다. 본 발명의 특정한 동위원소 표지된 화합물, 예를 들어 방사성 동위원소 예컨대 3H 및 14C가 혼입되는 것들이 약물 및/또는 기질 조직 분포 검정에 유용하다. 삼중수소, 즉 3H 및 탄소-14, 즉, 14C 동위원소는 제조의 용이성 및 검출감도에 있어서 특히 바람직하다. 추가로, 보다 무거운 동위원소 예컨대 중수소, 즉, 2H로의 치환은 보다 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체내 반감기 또는 감소된 투여량 요건으로부터 발생된 특정의 치료 이점을 제공할 수 있고, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있다. 동위원소 표지된 본 발명의 화학식 I의 화합물 및 그의 전구약물은, 비-동위원소 표지된 시약을 용이하게 입수가능한 동위원소 표지된 시약으로 대체하여 하기 반응식 및/또는 실시예 및 제조예에 개시된 절차를 수행함으로써 일반적으로 제조될 수 있다.본 발명의 제1 측면의 제2 실시양태는 화학식 I의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.여기서R1은1 내지 3개의 R2로 임의로 치환된 페닐;1 내지 3개의 R2로 임의로 치환된 C3-6시클로알킬; 및N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 여기서 헤테로원자 중 적어도 1개는 N이고 여기서 상기 N은 R3으로 임의로 치환된 것인 5- 내지 10-원 헤테로아릴 (여기서 상기 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 탄소 상에서 1 내지 3개의 R2로 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 각 경우에 독립적으로 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐, C3-6알키닐옥시, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알콕시, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알콕시, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐, C3-6알키닐옥시, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알콕시, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알콕시, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬은 플루오로, 클로로, 히드록시, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R2 기는 함께 C3-5알킬렌일 수 있고;R3은 수소, C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬이고; 여기서 상기 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-6알킬, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬은 플루오로, 클로로, 히드록시, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환되거나; 또는 R3 및 R2는 함께 C3-5알킬렌일 수 있다.본 발명의 제1 측면의 제3 실시양태는 R1이 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴 및 트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택된 5-원 헤테로아릴이며; 각각이 탄소 상에서 1 내지 2개의 R2로 임의로 치환되고; 여기서 상기 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴이 N 상에서 R3으로 치환되고; R2가 각 경우에 독립적으로 할로겐, C1-3알킬, C3-6시클로알킬, 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-3알킬이 1 내지 3개의 플루오로로 임의로 치환되고; R3이 C1-3알킬 또는 C3-6시클로알킬이고, 여기서 상기 C1-3알킬이 1 내지 3개의 플루오로로 임의로 치환된 것인 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제4 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2가 각 경우에 독립적으로 클로로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 시클로프로필, 시클로부틸 및 메톡시메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3이 메틸, 에틸, 이소프로필, 디플루오로메틸, 시클로프로필 또는 시클로부틸인제1 측면의 제3 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제5 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택된 것인제1 측면의 제4 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제6 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택된 것인제1 측면의 제4 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제7 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택된 것인제1 측면의 제4 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제8 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택된 것인제1 측면의 제4 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제9 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택된 것인제1 측면의 제4 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제10 실시양태는 R1이 피리디닐, 피리도닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라지닐로 이루어진 군으로부터 선택된 6-원 헤테로아릴이며; 각각이 탄소 상에서 1 내지 2개의 R2로 임의로 치환되고; 여기서 상기 피리도닐이 N 상에서 R3으로 치환되고; R2가 각 경우에 독립적으로 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6알키닐옥시, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알콕시-C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6알키닐옥시, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 및 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬-C1-6알킬이 1 내지 3개의 플루오로 또는 히드록시로 임의로 치환되고; R3이 C1-3알킬인 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제11 실시양태는R1이로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2가 각 경우에 독립적으로 플루오로, 클로로, 시아노, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 히드록시메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로에톡시, 메톡시디플루오로에틸, 디플루오로프로폭시, 부티닐옥시 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3이 메틸인제1 측면의 제10 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제12 실시양태는R1이인제1 측면의 제11 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제13 실시양태는R1이인제1 측면의 제11 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제14 실시양태는 R1이 1 내지 2개의 R2로 임의로 치환된 페닐, 또는 1 내지 2개의 R2로 임의로 치환된 C3-6시클로알킬인 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제15 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-시아노피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-플루오로피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메톡시피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(플루오로메틸)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(2,2-디플루오로에톡시)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-플루오로-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메틸)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(트리플루오로메틸)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3,5-디플루오로피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메톡시피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(부트-2-인-1-일옥시)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메틸)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일피리다진-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(1,1-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메톡시-3-메틸피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메톡시-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일피리미딘-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메틸피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일피리미딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-시클로프로필피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일피라졸로[1,5-a]피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-6-(디플루오로메톡시)피리딘-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(시클로프로필메톡시)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(시클로프로필옥시)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-[(2R)-2-플루오로프로필]옥시피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-[(2S)-2-플루오로프로필]옥시피라진-2-카르복스아미드; 및N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(2,2-디플루오로프로폭시)피라진-2-카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제16 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-클로로-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-시클로부틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-에틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-5-(2-메틸프로필)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5,6-디히드로-4H-피롤로[1,2-b]피라졸-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-3-(프로판-2-일)-1H-피라졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-에틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-시클로프로필-1H-피라졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-시클로프로필-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-시클로프로필-1H-피라졸-5-카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제17 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-시클로프로필-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-에틸-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2,4-디메틸-1,3-옥사졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-메틸-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(트리플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드; 및N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2,5-디메틸-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제18 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-시클로프로필-1,2-옥사졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(트리플루오로메틸)-1,2-옥사졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(메톡시메틸)-1,2-옥사졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(2-메틸프로필)-1,2-옥사졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-메틸-1,2-옥사졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-메틸-1,2-옥사졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-에틸-1,2-옥사졸-5-카르복스아미드 및;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1,2-옥사졸-3-카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제19 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-플루오로벤즈아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-(디플루오로메톡시)벤즈아미드; 및N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3,3-디플루오로시클로부탄카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제20 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제2 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-시클로부틸-1H-이미다졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(프로판-2-일)-1H-이미다졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-1H-이미다졸-4-카르복스아미드; 및N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제21 실시양태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 제1 측면의 제1 실시양태의 화합물이다:N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(2,2-디플루오로에틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(프로프-2-인-1-일)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(메톡시메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(부트-2-인-1-일)-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일시클로부탄카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(부트-2-인-1-일옥시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(디플루오로메틸)-4-메틸-1H-피라졸-3-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리미딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-클로로-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(1,1-디플루오로-2-메톡시에틸)피라진-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(시아노메톡시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(플루오로메틸)-5-메틸-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(1,1-디플루오로-2-메톡시에틸)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(1,1-디플루오로프로폭시)피리딘-2-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일비시클로[1.1.1]펜탄-1-카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-시아노시클로프로판카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일시클로프로판카르복스아미드;N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-시아노시클로부탄카르복스아미드; 및N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-메틸시클로부탄카르복스아미드;또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.본 발명의 제1 측면의 제22 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노 [3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제1 측면의 제23 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다. 본 발명의 제1 측면의 제24 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다. 본 발명의 제1 측면의 제25 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-플루오로피리딘-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다. 본 발명의 제1 측면의 제26 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다. 본 발명의 제1 측면의 제27 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피라진-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다. 본 발명의 제1 측면의 제28 실시양태는 화합물 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-3-클로로-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드; 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염이다.본 발명의 제2 측면의 제1 실시양태는 치료 유효량의 본 발명의 제1 측면의 제1 내지 제28 실시양태 중 어느 한 실시양태의 화합물, 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 비히클, 희석제 또는 담체를 포함하는 제약 조성물이다.본 발명의 추가 실시양태는 본 발명의 화합물을 이용하는 치료 방법을 포함한다.본 발명의 제3 측면의 제1 실시양태는 아밀로이드-β 단백질의 생산의 억제를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 제1 측면의 제1 내지 제28 실시양태 중 어느 한 실시양태에 따른 화합물, 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 아밀로이드-β 단백질의 생산을 억제하는 방법이다.본 발명의 제3 측면의 제2 실시양태는 베타-부위 아밀로이드 전구체 단백질 절단 효소 1 (BACE1)의 억제를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 제1 측면의 제1 내지 제28 실시양태 중 어느 한 실시양태에 따른 화합물, 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 베타-부위 아밀로이드 전구체 단백질 절단 효소 1 (BACE1)을 억제하는 방법이다.본 발명의 제3 측면의 제3 실시양태는 신경변성 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 제1 측면의 제1 내지 제28 실시양태 중 어느 한 실시양태에 따른 화합물, 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 신경변성 질환을 치료하는 방법이다.본 발명의 제3 측면의 제4 실시양태는 신경변성 질환이 알츠하이머병인 제3 측면의 제3 실시양태의 방법이다.본 발명의 제3 측면의 제5 실시양태는 당뇨병의 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 제1 측면의 제1 내지 제28 실시양태 중 어느 한 실시양태에 따른 화합물, 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 당뇨병을 치료 또는 예방하는 방법이다.본 발명의 제3 측면의 제6 실시양태는 당뇨병이 제2형 당뇨병인 제3 측면의 제5 실시양태의 방법이다.본 발명의 추가 실시양태는 본원에 기재된 바와 같은 상태, 질환 및 장애를 치료하는데 유용한 의약의 제조에서의 본 발명의 제1 측면의 제1 내지 제28 실시양태 중 어느 한 실시양태에 따른 화합물의 용도를 포함한다.전형적으로, 본 발명의 화합물은 본원에 기재된 바와 같은 상태를 치료하기에 효과적인 양으로 투여된다. 본 발명의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의해 이러한 경로에 적합화된 제약 조성물의 형태로, 및 의도된 치료에 효과적인 용량으로 투여된다. 의학적 상태의 진행을 치료하기 위해 필요한 화합물의 치료 유효 용량은 의약 기술분야에서 익숙한 전임상 및 임상 접근법을 사용하여 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 확인된다.본 발명의 화합물은 경구로 투여될 수 있다. 경구 투여는 화합물이 위장관으로 들어가도록 삼키는 것을 수반할 수 있거나, 또는 협측 또는 설하 투여는 화합물이 구강으로부터 혈류에 직접 들어가게 함으로써 이용될 수 있다.또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 또한 혈류 내로, 근육 내로 또는 내부 기관 내로 직접 투여될 수 있다. 비경구 투여에 적합한 수단은 정맥내, 동맥내, 복강내, 척수강내, 뇌실내, 요도내, 흉골내, 두개내, 근육내 및 피하를 포함한다. 비경구 투여에 적합한 장치는 바늘 (미세바늘 포함) 주사기, 바늘-무함유 주사기 및 주입 기술을 포함한다.또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 또한 피부 또는 점막에 국소적으로, 즉, 피부로 또는 경피로 투여될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 또한 비강내로 또는 흡입에 의해 투여될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 직장으로 또는 질로 투여될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 또한 눈 또는 귀에 직접 투여될 수 있다.화합물 및/또는 화합물을 함유하는 조성물에 대한 투여 요법은 환자의 유형, 연령, 체중, 성별 및 의학적 상태; 상태의 중증도; 투여 경로; 및 이용되는 특정한 화합물의 활성을 포함한 다양한 인자를 기준으로 한다. 따라서, 투여 요법은 광범위하게 달라질 수 있다. 약 0.01 mg 내지 약 100 mg/체중 kg/일 정도의 투여량 수준이 상기 나타낸 상태의 치료에 유용하다. 한 실시양태에서, (단일 또는 분할 용량으로 투여되는) 본 발명의 화합물의 총 1일 용량은 전형적으로 약 0.01 내지 약 100 mg/kg이다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물의 총 1일 용량은 약 0.1 내지 약 50 mg/kg이고, 또 다른 실시양태에서, 약 0.5 내지 약 30 mg/kg (즉, mg 본 발명의 화합물/kg 체중)이다. 한 실시양태에서, 용량은 0.01 내지 10 mg/kg/일이다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 0.1 내지 1.0 mg/kg/일이다. 투여 단위 조성물은 1일 용량을 구성하도록 하는 양 또는 그의 약수를 함유할 수 있다. 많은 경우에, 화합물의 투여는 하루에 수회 (전형적으로 4회 이하) 반복될 것이다. 1일당 다중 용량은 원하는 경우에 총 1일 용량을 증가시키기 위해 사용될 수 있다.경구 투여를 위해, 조성물은 약 0.01 mg 내지 약 500 mg의 활성 성분, 또는 또 다른 실시양태에서, 약 1 mg 내지 약 100 mg의 활성 성분을 함유하는 정제의 형태로 제공될 수 있다. 정맥내로, 용량은 일정한 속도의 주입 동안 약 0.1 내지 약 10 mg/kg/분의 범위일 수 있다.본 발명에 따른 적합한 대상체는 포유동물 대상체를 포함한다. 본 발명에 따른 포유동물은 개, 고양이, 소, 염소, 말, 양, 돼지, 설치류, 토끼류, 영장류 등을 포함하고, 자궁내 포유동물을 포괄하나, 이에 제한되지는 않는다. 한 실시양태에서, 인간이 적합한 대상체이다. 인간 대상체는 어느 한 성별을 가질 수 있고, 임의의 발달 단계에 있을 수 있다.또 다른 실시양태에서, 본 발명은 본원에 언급된 상태의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본 발명의 1종 이상의 화합물의 용도를 포함한다.상기 언급된 상태의 치료를 위해, 본 발명의 화합물은 화합물 자체로서 투여될 수 있다. 대안적으로, 제약상 허용되는 염은 모 화합물에 비해 그의 수용해도가 더 크기 때문에 의학적 용도에 적합하다.또 다른 실시양태에서, 본 발명은 제약 조성물을 포함한다. 이러한 제약 조성물은 제약상 허용되는 담체가 제공된 본 발명의 화합물을 포함한다. 담체는 고체, 액체 또는 이들 둘 다일 수 있고, 단위-용량 조성물로서, 예를 들어 0.05 중량% 내지 95 중량%의 활성 화합물을 함유할 수 있는 정제로서 화합물과 함께 제제화될 수 있다. 본 발명의 화합물은 표적화가능한 약물 담체로서 적합한 중합체와 커플링될 수 있다. 다른 약리학적 활성 물질이 또한 존재할 수 있다.본 발명의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의해, 바람직하게는 이러한 경로에 적합화된 제약 조성물의 형태로, 및 의도된 치료에 유효한 용량으로 투여될 수 있다. 활성 화합물 및 조성물은, 예를 들어, 경구로, 직장으로, 비경구로 또는 국소적으로 투여될 수 있다.고체 투여 형태의 경구 투여는, 예를 들어 각각이 미리 결정된 양의 본 발명의 적어도 1종의 화합물을 함유하는 이산 단위, 예컨대 경질 또는 연질 캡슐, 환제, 카쉐, 로젠지 또는 정제로 제공될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 경구 투여는 분말 또는 과립 형태일 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 경구 투여 형태는 설하, 예컨대, 예를 들어 로젠지이다. 이러한 고체 투여 형태에서, 화학식 I의 화합물은 통상적으로 1종 이상의 아주반트와 조합된다. 이러한 캡슐 또는 정제는 제어-방출 제제를 함유할 수 있다. 캡슐, 정제 및 환제의 경우에, 투여 형태는 또한 완충제를 포함할 수 있거나 또는 장용 코팅과 함께 제조될 수 있다.또 다른 실시양태에서, 경구 투여는 액체 투여 형태일 수 있다. 경구 투여를 위한 액체 투여 형태는, 예를 들어, 관련 기술분야에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제 (예를 들어, 물)를 함유하는 제약상 허용되는 에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 이러한 조성물은 또한 아주반트, 예컨대 습윤제, 유화제, 현탁화제, 향미제 (예를 들어, 감미제) 및/또는 퍼퓸제를 포함할 수 있다.또 다른 실시양태에서, 본 발명은 비경구 투여 형태를 포함한다. "비경구 투여"는, 예를 들어, 피하 주사, 정맥내 주사, 복강내 주사, 근육내 주사, 흉골내 주사 및 주입을 포함한다. 주사가능한 제제 (예를 들어, 멸균 주사가능한 수성 또는 유질 현탁액)는 적합한 분산제, 습윤제, 및/또는 현탁화제를 사용하여 공지된 기술분야에 따라 제제화될 수 있다.또 다른 실시양태에서, 본 발명은 국소 투여 형태를 포함한다. "국소 투여"는, 예를 들어, 경피 투여, 예컨대 경피 패치 또는 이온영동 장치, 안내 투여, 또는 비강내 또는 흡입 투여를 포함한다. 국소 투여용 조성물은 또한, 예를 들어, 국소 겔, 스프레이, 연고, 및 크림을 포함한다. 국소 제제는 피부 또는 다른 이환 부위를 통한 활성 성분의 흡수 또는 침투를 증진시키는 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물이 경피 장치에 의해 투여되는 경우에, 투여는 저장소 및 다공성 막 유형의 또는 고체 매트릭스 종류의 패치를 사용하여 달성될 것이다. 이러한 목적을 위한 전형적인 제제는 겔, 히드로겔, 로션, 용액, 크림, 연고, 분진화 분말, 드레싱, 발포체, 필름, 피부 패치, 웨이퍼, 임플란트, 스폰지, 섬유, 붕대 및 마이크로에멀젼을 포함한다. 리포솜이 또한 사용될 수 있다. 전형적인 담체는 알콜, 물, 미네랄 오일, 액체 페트롤라툼, 백색 페트롤라툼, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜을 포함한다. 침투 증진제가 혼입될 수 있으며; 예를 들어 문헌 [J. Pharm. Sci., 88 (10), 955-958, by Finnin and Morgan (October 1999)]을 참조한다.눈으로의 국소 투여에 적합한 제제는, 예를 들어 본 발명의 화합물이 적합한 담체에 용해 또는 현탁되어 있는 점안제를 포함한다. 안구 또는 귀 투여에 적합한 전형적인 제제는 등장성의 pH-조정된 멸균 염수 중의 마이크로화 현탁액 또는 용액의 액적 형태일 수 있다. 안구 및 귀 투여에 적합한 다른 제제는 연고, 생분해성 (예를 들어, 흡수가능한 겔 스폰지, 콜라겐) 및 비-생분해성 (예를 들어, 실리콘) 임플란트, 웨이퍼, 렌즈 및 미립자 또는 소포성 시스템, 예컨대 니오솜 또는 리포솜을 포함한다. 중합체 예컨대 가교 폴리아크릴산, 폴리비닐 알콜, 히알루론산, 셀룰로스 중합체, 예를 들어, 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스, 또는 헤테로폴리사카라이드 중합체, 예를 들어, 겔란 검은 보존제, 예컨대 벤즈알코늄 클로라이드와 함께 혼입될 수 있다. 이러한 제제는 또한 이온영동에 의해 전달될 수 있다.비강내 투여 또는 흡입에 의한 투여를 위해, 본 발명의 활성 화합물은 편리하게는 환자에 의해 스퀴즈 또는 펌핑되는 펌프 스프레이 용기로부터의 용액 또는 현탁액의 형태로, 또는 적합한 추진제의 사용에 의해 가압 용기 또는 네뷸라이저로부터의 에어로졸 스프레이 제공물로서 전달된다. 비강내 투여에 적합한 제제는 전형적으로 건조 분말 흡입기로부터의 건조 분말의 형태로 (단독으로, 예를 들어 락토스와의 건조 블렌드의 혼합물로서, 또는 예를 들어 인지질, 예컨대 포스파티딜콜린과 혼합된 혼합 성분 입자로서), 또는 적합한 추진제, 예컨대 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 또는 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판의 사용의 존재 또는 부재 하에 가압 용기, 펌프, 스프레이, 아토마이저 (바람직하게는 미세 연무를 생성하기 위해 전기유체역학을 사용하는 아토마이저) 또는 네뷸라이저로부터의 에어로졸 스프레이로서 투여된다. 비강내 사용을 위해, 분말은 생체접착제, 예를 들어 키토산 또는 시클로덱스트린을 포함할 수 있다.또 다른 실시양태에서, 본 발명은 직장 투여 형태를 포함한다. 이러한 직장 투여 형태는, 예를 들어 좌제 형태일 수 있다. 코코아 버터가 전통적인 좌제 베이스이지만, 적절한 경우에 다양한 대체물이 사용될 수 있다.제약 기술분야에 공지된 다른 담체 물질 및 투여 방식이 또한 사용될 수 있다. 본 발명의 제약 조성물은 효과적인 제제화 및 투여 절차와 같은 임의의 널리 공지된 제약 기술에 의해 제조될 수 있다. 효과적인 제제화 및 투여 절차와 관련한 상기 고려사항은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 표준 참고서에 기재되어 있다. 약물의 제제화는, 예를 들어, 문헌 [Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 1975; Liberman et al., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980; 및 Kibbe et al., Eds., Handbook of Pharmaceutical Excipients (3rd Ed.), American Pharmaceutical Association, Washington, 1999]에 논의되어 있다.본 발명의 화합물은 다양한 상태 또는 질환 상태의 치료에서 단독으로 또는 다른 치료제와 조합되어 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물(들) 및 다른 치료제(들)는 동시에 (동일한 투여 형태로 또는 개별 투여 형태로) 또는 순차적으로 투여될 수 있다.2종 이상의 화합물은 동시에, 공동으로 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 추가적으로, 동시 투여는 투여 전에 화합물을 혼합함으로써, 또는 동일한 시점이지만 상이한 해부 부위에 또는 상이한 투여 경로를 사용하여 화합물을 투여함으로써 수행될 수 있다.어구 "공동 투여", "공-투여", "동시 투여" 및 "동시에 투여된"은 화합물이 조합되어 투여됨을 의미한다.본 발명은 화학식 I 및 1종 이상의 추가의 제약 활성제(들)로 제공된 바와 같은 BACE 억제제 화합물의 조합의 용도를 포함한다. 활성제의 조합이 투여되는 경우에, 이들은 순차적으로 또는 동시에, 개별 투여 형태로, 또는 단일 투여 형태로 조합되어 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 (a) 화학식 I의 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염을 포함하는 제1 작용제; (b) 제2 제약 활성제; 및 (c) 제약상 허용되는 담체, 비히클 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 포함한다.본 발명의 화합물은 또한 본원에 기재된 질환, 상태 및/또는 장애의 치료를 위한 다른 제약 작용제와 함께 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물을 다른 제약 작용제와 조합하여 투여하는 것을 포함하는 치료 방법이 또한 제공된다. 본 발명의 화합물과 조합되어 사용될 수 있는 적합한 제약 작용제는 하기를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다:(i) 항비만제 (식욕 억제제 포함)는 장-선택적 MTP 억제제 (예를 들어, 디를로타피드, 미트라타피드 및 임플리타피드, CCKa 효능제 (예를 들어, PCT 공개 번호 WO　2005/116034 또는 미국 공개 번호 2005-267100 A1에 기재된 N-벤질-2-[4-(1H-인돌-3-일메틸)-5-옥소-1-페닐-4,5-디히드로-2,3,6,10b-테트라아자-벤조[e]아줄렌-6-일]-N-이소프로필-아세트아미드), 5HT2c 효능제 (예를 들어, 로르카세린), MCR4 효능제 (예를 들어, US 6,818,658에 기재된 화합물), 리파제 억제제 (예를 들어, 세틸리스타트), PYY3-36 (본원에 사용된 “PYY3-36”은 유사체, 예컨대 peg화 PYY3-36, 예를 들어, 미국 공개 2006/0178501에 기재된 것들), 오피오이드 길항제 (예를 들어, 날트렉손), 올레오일-에스트론 (CAS 번호 180003-17-2), 오비네피티드 (TM30338), 프람린티드 (심린(Symlin)��), 테소펜신 (NS2330), 렙틴, 브로모크립틴, 오를리스타트, AOD-9604 (CAS 번호 221231-10-3) 및 시부트라민을 포함한다.(ii) 항당뇨병제, 예컨대 WO2009144554, WO2003072197, WO2009144555 및 WO2008065508에 기재된 바와 같은 아세틸-CoA 카르복실라제 (ACC) 억제제, 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (DGAT-1) 억제제, 예컨대 WO09016462 또는 WO2010086820, AZD7687 또는 LCQ908에 기재된 것들, 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 2 (DGAT-2) 억제제, 모노아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 억제제, 포스포디에스테라제 (PDE)-10 억제제, AMPK 활성화제, 술포닐우레아 (예를 들어, 아세토헥사미드, 클로르프로파미드, 다이아비네스, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리부리드, 글리메피리드, 글리클라지드, 글리펜티드, 글리퀴돈, 글리솔라미드, 톨라자미드, 및 톨부타미드), 메글리티니드, α-아밀라제 억제제 (예를 들어, 텐다미스타트, 트레스타틴 및 AL-3688), α-글루코시드 히드롤라제 억제제 (예를 들어, 아카르보스), α-글루코시다제 억제제 (예를 들어, 아디포신, 카미글리보스, 에미글리테이트, 미글리톨, 보글리보스, 프라디미신-Q, 및 살보스타틴), PPAR γ 효능제 (예를 들어, 발라글리타존, 시글리타존, 다르글리타존, 엔글리타존, 이사글리타존, 피오글리타존 및 로시글리타존), PPAR α/γ 효능제 (예를 들어, CLX-0940, GW-1536, GW-1929, GW-2433, KRP-297, L-796449, LR-90, MK-0767 및 SB-219994), 비구아니드 (예를 들어, 메트포르민), 글루카곤-유사 펩티드 1 (GLP-1) 조정제 예컨대 효능제 (예를 들어, 엑센딘-3 및 엑센딘-4), 리라글루티드, 알비글루티드, 엑세나티드 (바이에타(Byetta)��), 알비글루티드, 타스포글루티드, 릭시세나티드, 둘라글루티드, 세마글루티드, NN-9924, TTP-054, 단백질 티로신 포스파타제-1B (PTP-1B) 억제제 (예를 들어, 트로두스퀘민, 히르티오살 추출물, 및 문헌 [Zhang, S. et al., Drug Discovery Today, 12(9/10), 373-381 (2007)]에 의해 개시된 화합물), SIRT-1 억제제 (예를 들어, 레스베라트롤, GSK2245840 또는 GSK184072), 디펩티딜 펩티다제 IV (DPP-IV) 억제제 (예를 들어, WO2005116014에서의 것들, 시타글립틴, 빌다글립틴, 알로글립틴, 두토글립틴, 리나글립틴 및 삭사글립틴), 인슐린 분비촉진제, 지방산화 억제제, A2 길항제, c-jun 아미노-말단 키나제 (JNK) 억제제, 글루코키나제 활성화제 (GKa) 예컨대 WO2010103437, WO2010103438, WO2010013161, WO2007122482에 기재된 것들, TTP-399, TTP-355, TTP-547, AZD1656, ARRY403, MK-0599, TAK-329, AZD5658 또는 GKM-001, 인슐린, 인슐린 모방체, 글리코겐 포스포릴라제 억제제 (예를 들어, GSK1362885), VPAC2 수용체 효능제, SGLT2 억제제, 예컨대 문헌 [E.C. Chao et al., Nature Reviews Drug Discovery 9, 551-559 (July 2010)]에 기재된 것들 예컨대 다파글리플로진, 카나글리플로진, BI-10733, 토포글리플로진 (CSG452), ASP-1941, THR1474, TS-071, ISIS388626 및 LX4211 뿐만 아니라 WO2010023594에 기재된 것들, 글루카곤 수용체 조정제 예컨대 문헌 [Demong, D.E. et al., Annual Reports in Medicinal Chemistry 2008, 43, 119-137]에 기재된 것들, GPR119 조정제, 특히 효능제, 예컨대 WO2010140092, WO2010128425, WO2010128414, WO2010106457, 문헌 [Jones, R.M. et al., in Medicinal Chemistry 2009, 44, 149-170]에 기재된 것들 (예를 들어, MBX-2982, GSK1292263, APD597 및 PSN821), FGF21 유도체 또는 유사체 예컨대 문헌 [Kharitonenkov, A. et al., Current Opinion in Investigational Drugs 2009, 10(4), 359-364]에 기재된 것들, TGR5 (또한 GPBAR1 명명됨) 수용체 조정제, 특히 효능제, 예컨대 문헌 [Zhong, M., Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10(4), 386-396]에 기재된 것들 및 INT777, GPR40 효능제, 예컨대 문헌 [Medina, J.C., Annual Reports in Medicinal Chemistry, 2008, 43, 75-85]에 기재된 것들, 예컨대 비제한적으로 TAK-875, GPR120 조정제, 특히 효능제, 높은-친화도 니코틴산 수용체 (HM74A) 활성화제, 및 SGLT1 억제제, 예컨대 GSK1614235. 본 발명의 화합물과 조합될 수 있는 항당뇨병제의 추가의 대표적인 목록은, 예를 들어, WO2011005611의 28페이지, 35번째 줄 내지 30페이지, 19번째 줄에서 찾아볼 수 있다. 바람직한 항당뇨병제는 메트포르민 및 DPP-IV 억제제 (예를 들어, 시타글립틴, 빌다글립틴, 알로글립틴, 두토글립틴, 리나글립틴 및 삭사글립틴)이다. 다른 항당뇨병제는 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 효소의 억제제 또는 조정제, 프룩토스 1,6-디포스파타제의 억제제, 알도스 리덕타제의 억제제, 미네랄로코르티코이드 수용체 억제제, TORC2의 억제제, CCR2 및/또는 CCR5의 억제제, PKC 이소형 (예를 들어, PKCa, PKCb, PKCg)의 억제제, 지방산 신테타제의 억제제, 세린 팔미토일 트랜스퍼라제의 억제제, GPR81, GPR39, GPR43, GPR41, GPR105, Kv1.3, 레티놀 결합 단백질 4, 글루코코르티코이드 수용체, 소마토스테인 수용체 (예를 들어, SSTR1, SSTR2, SSTR3 및 SSTR5)의 조정제, PDHK2 또는 PDHK4의 억제제 또는 조정제, MAP4K4의 억제제, IL1베타를 포함한 IL1 패밀리의 조정제, 및 RXR알파의 조정제를 포함할 수 있다. 또한, 적합한 항당뇨병제는 문헌 [Carpino, P.A., Goodwin, B. Expert Opin. Ther. Pat, 2010, 20(12), 1627-51]에 의해 열거된 메카니즘을 포함한다.(iii) 항고혈당제, 예를 들어, WO 2011005611의 31페이지, 31번째 줄 내지 32페이지 18번째 줄에 기재된 것들;(iv) 지질 강하제 (예를 들어, WO 2011005611의 30페이지 20번째 줄 내지 31페이지 30번째 줄에 기재된 것들), 및 항고혈압제 (예를 들어, WO 2011005611의 31페이지 31번째 줄 내지 32페이지 18번째 줄에 기재된 것들);(v) 글루타메이트 길항제, 예컨대 도네페질 히드로클로라이드 (아리셉트(ARICEPT)��, 메막), 피소스티그민 살리실레이트 (안틸리리움(ARICEPT)��), 피소스티그민 술페이트 (에세린), 간스티그민, 리바스티그민 (엑셀론(EXELON)��), 라도스티길, NP-0361, 갈란타민 히드로브로마이드 (라자다인(RAZADYNE)��, 레미닐(REMINYL)��, 니발린(NIVALIN)��), 타크린 (코그넥스(COGNEX)��), 톨세린, 메모퀸, 후페르진 A (HUP-A; 뉴로-하이텍), 펜세린, 비스노르심세린 (또한 BNC로서 공지됨), 및 INM-176;(vi) 아밀로이드-β (또는 그의 단편), 예컨대 범 HLA DR-결합 에피토프 (파드레(PADRE)��)에 접합된 Aβ1-15, ACC-001 (엘란/와이어쓰), 및 아피토프;(vii) 아밀로이드-β (또는 그의 단편)에 대한 항체, 예컨대 포네주맙, 솔라네주맙, 바피뉴주맙 (또한 AAB-001로서 공지됨), AAB-002 (와이어쓰/엘란), 간테네루맙, 정맥내 Ig (감마가드(GAMMAGARD)��), LY2062430 (인간화 m266; 릴리), 및 국제 특허 공개 번호 WO04/032868, WO05/025616, WO06/036291, WO06/069081, WO06/118959, 미국 특허 공개 번호 US2003/0073655, US2004/0192898, US2005/0048049, US2005/0019328, 유럽 특허 공개 번호 EP0994728 및 1257584, 및 미국 특허 번호 5,750,349에 기재된 것들;(viii) 아밀로이드-저하 또는 -억제제 (아밀로이드 생산, 축적 및 원섬유화를 감소시키는 것들 포함) 예컨대 에프로디세이트 (키악타(KIACTA)��), 셀레콕시브, 로바스타틴, 아나프소스, 콜로스트리닌, 피오글리타존, 클리오퀴놀 (또한 PBT1로서 공지됨), PBT2 (프라나 바이오테크놀로지), 플루르비프로펜 (안사이드(ANSAID)��, 프로벤(FROBEN)��) 및 그의 R-거울상이성질체 타렌플루르빌 (플루리잔(FLURIZAN)��), 니트로플루르비프로펜, 페노프로펜 (페노프론, 날폰(NALFON)��), 이부프로펜 (애드빌(ADVIL)��, 모트린(MOTRIN)��, 뉴로펜(NUROFEN)��), 이부프로펜 리시네이트, 메클로페남산, 메클로페나메이트 소듐 (메클로멘(MECLOMEN)��), 인도메타신 (인도신(INDOCIN)��), 디클로페낙 소듐 (볼타렌(VOLTAREN��), 디클로페낙 포타슘, 술린닥 (클리노릴(CLINORIL)��), 술린닥 술피드, 디플루니살 (돌로비드(DOLOBID��), 나프록센 (나프로신(NAPROSYN)��), 나프록센 소듐 (아나프록스(ANAPROX)��, 알레브(ALEVE)��), 인슐린-분해 효소 (또한 인슐리신으로서 공지됨), 은행 빌로바 추출물 EGb-761 (로칸(ROKAN)��, 테보닌(TEBONIN)��), 트라미노프로세이트 (세레브릴(CEREBRIL)��, 알츠히메드(ALZHEMED)��), 네프릴리신 (또한 중성 엔도펩티다제 (NEP)로서 공지됨), 실로-이노시톨 (또한 실리톨로서 공지됨), 아토르바스타틴 (리피토르(LIPITOR)��), 심바스타틴 (조코르(ZOCOR)��), 이부타모렌 메실레이트, BACE 억제제 예컨대 LY450139 (릴리), BMS-782450, 및 GSK-188909; 감마 세크레타제 조정제 및 억제제 예컨대 ELND-007, BMS-708163 (아바가세스탯), 및 DSP8658 (다이니폰); 및 RAGE (진행성 당화 최종 산물에 대한 수용체) 억제제, 예컨대 TTP488 (트랜스테크) 및 TTP4000 (트랜스테크), 및 미국 특허 번호 7,285,293에 개시된 것들, 예컨대 PTI-777;(ix) 알파-아드레날린성 수용체 효능제, 및 베타-아드레날린성 수용체 블로킹제 (베타 차단제); 항콜린제; 항경련제; 항정신병제; 칼슘 채널 차단제; 카테콜 O-메틸트랜스퍼라제 (COMT) 억제제; 중추 신경계 자극제; 코르티코스테로이드; 도파민 수용체 효능제 및 길항제; 도파민 재흡수 억제제; 감마-아미노부티르산 (GABA) 수용체 효능제; 면역억제제; 인터페론; 무스카린성 수용체 효능제; 신경보호 약물; 니코틴성 수용체 효능제; 노르에피네프린 (노르아드레날린) 재흡수 억제제; 퀴놀린; 및 영양 인자;(x) 히스타민 3 (H3) 길항제, 예컨대 PF-3654746 및 미국 특허 공개 번호 US2005-0043354, US2005-0267095, US2005-0256135, US2008-0096955, US2007-1079175, 및 US2008-0176925; 국제 특허 공개 번호 WO2006/136924, WO2007/063385, WO2007/069053, WO2007/088450, WO2007/099423, WO2007/105053, WO2007/138431, 및 WO2007/088462; 및 미국 특허 번호 7,115,600에 개시된 것들;(xi) N-메틸-D-아스파르테이트 (NMDA) 수용체 길항제, 예컨대 메만틴 (나멘다, 악수라, 에빅사), 아만타딘 (시메트렐), 아캄프로세이트 (캄프랄), 베손프로딜, 케타민 (케탈라), 델루세민, 덱사나비놀, 덱세파록산, 덱스트로메토르판, 덱스트로판, 트락소프로딜, CP-283097, 히만탄, 이단타돌, 이페녹사존, L-701252 (머크), 란시세민, 레보르파놀 (드로모란), 메타돈, (돌로핀), 네라멕산, 페르진포텔, 펜시클리딘, 티아넵틴 (스타블론), 디조실핀 (또한 MK-801로서 공지됨), 이보가인, 보아칸진, 틸레타민, 릴루졸 (릴루텍), 압티가넬 (세레스타트), 가베스티넬, 및 레마시미드;(xii) 모노아민 옥시다제 (MAO) 억제제, 예컨대 셀레길린 (엠삼), 셀레길린 히드로클로라이드 (l-데프레닐, 엘데프릴, 젤라파르), 디메틸셀레길린, 브로파로민, 페넬진 (나르딜), 트라닐시프로민 (파르네이트), 모클로베미드 (오로릭스, 마네릭스), 베플록사톤, 사피나미드, 이소카르복스아지드 (마르플란), 니알아미드 (니아미드), 라사길린 (아질렉트), 이프로니아지드 (마르실리드, 이프로지드, 이프로니드), 이프로클로지드, 톨록사톤 (휴모릴, 페레눔), 비페멜란, 데스옥시페가닌, 하르민 (또한 텔레파틴 또는 바나스테린으로서 공지됨), 하르말린, 리네졸리드 (지복스, 지복시드), 및 파르길린 (유다틴, 수피르딜);(xiii) 포스포디에스테라제 (PDE) 억제제, 예컨대 (a) PDE1 억제제 (b) PDE2 억제제 (c) PDE3 억제제 (d) PDE4 억제제 (e) PDE5 억제제 (f) PDE9 억제제 (예를 들어, PF-04447943, BAY 73-6691 (바이엘 아게(Bayer AG)) 및 미국 특허 공개 번호 US2003/0195205, US2004/0220186, US2006/0111372, US2006/0106035, 및 USSN 12/118,062 (2008년 5월 9일 출원됨)에 개시된 것들), 및 (g) PDE10 억제제 예컨대 2-(4-[1-메틸-4-(피리딘-4-일)-1H-피라졸-3-일]페녹시메틸)퀴놀린 (PF-2545920);(xiv) 세로토닌 (5-히드록시트립타민) 1A (5-HT1A) 수용체 길항제, 예컨대 스피페론, 레보-핀돌롤, 레코조탄;(xv) 세로토닌 (5-히드록시트립타민) 2C (5-HT2c) 수용체 효능제, 예컨대 바비카세린, 및 지크로나핀; 세로토닌 (5-히드록시트립타민) 4 (5-HT4) 수용체 효능제/길항제, 예컨대 PRX-03140 (에픽스) 및 PF-04995274;(xvi) 세로토닌 (5-히드록시트립타민) 3C (5-HT3c) 수용체 길항제, 예컨대 온단세트론 (조프란);(xvii) 세로토닌 (5-히드록시트립타민) 6 (5-HT6) 수용체 길항제, 예컨대 미안세린 (톨본, 볼비돈, 노르발), 메티오테핀 (또한 메티테핀으로서 공지됨), 리탄세린, SB-271046, SB-742457 (글락소스미스클라인), Lu AE58054 (룬드벡 에이/에스), SAM-760, 및 PRX-07034 (에픽스);(xviii) 세로토닌 (5-HT) 재흡수 억제제 예컨대 알라프로클레이트, 시탈로프람 (셀렉사, 시프라밀), 에스시탈로프람 (렉사프로, 시프랄렉스), 클로미프라민 (아나프라닐), 둘록세틴 (심발타), 페목세틴 (말렉실), 펜플루라민 (폰디민), 노르펜플루라민, 플루옥세틴 (프로작), 플루복사민 (루복스), 인달핀, 밀나시프란 (익셀), 파록세틴 (팍실, 세록사트), 세르트랄린 (졸로프트, 루스트랄), 트라조돈 (데시렐, 몰리팍신), 벤라팍신 (에펙소르), 지멜리딘 (노르무드, 젤미드), 비시파딘, 데스벤라팍신 (프리스티크), 브라소펜신, 빌라조돈, 카리프라진 및 테소펜신;(xix) 글리신 수송체-1 억제제 예컨대 팔리플루틴, ORG-25935, 및 ORG-26041; 및 mGluR 조정제 예컨대 AFQ-059 및 아만티딘;(xx) AMPA-유형 글루타메이트 수용체 조정제 예컨대 페람파넬, 미밤파토르, 셀루람파넬,　GSK-729327, 및 N-(3S,4S)-4-[4-(5-시아노티오펜-2-일)페녹시]테트라히드로푸란-3-일프로판-2-술폰아미드;(xxi) P450 억제제, 예컨대 리토나비르;(xxii) 타우 요법 표적, 예컨대 다부네티드기타 등등.본 발명은 상기 기재된 치료 방법을 수행하는데 사용하기에 적합한 키트를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 키트는 본 발명의 화합물 중 1종 이상을 포함하는 제1 투여 형태 및 투여를 위한 용기를 본 발명의 방법을 수행하기에 충분한 양으로 함유한다.또 다른 실시양태에서, 본 발명의 키트는 본 발명의 1종 이상의 화합물을 포함한다.일반적 합성 반응식화학식 I의 화합물은 유기 화학 기술분야에 공지된 합성 방법 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 친숙한 변형 및 변환과 함께 하기 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다. 본원에 사용되는 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나, 또는 관련 기술분야에 공지된 통상의 방법 [예컨대 문헌 [Compendium of Organic Synthetic Methods, Vol. I-XII (published by Wiley-Interscience)]과 같은 표준 참고문헌에 개시된 방법들]에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 것들을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.임의의 하기 합성 순서 동안, 임의의 관련 분자 상의 감수성 또는 반응성 기를 보호하는 것이 필요하고/거나 바람직할 수 있다. 이는 통상적인 보호기, 예컨대 본원에 참조로 포함된 문헌 [T. W. Greene, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley 0026# Sons, 1981; T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley 0026# Sons, 1991; 및 T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley 0026# Sons, 1999]에 기재된 것들의 수단에 의해 달성될 수 있다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염은 하기 본원에 논의된 반응식에 따라 제조될 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 반응식에서의 치환기는 상기 정의된 바와 같다. 생성물의 단리 및 정제는 통상의 기술을 갖는 화학자에게 공지되어 있는 표준 절차에 의해 달성된다.반응식, 방법 및 실시예에 사용된 다양한 기호, 위첨자 및 아래첨자는 표현의 편의를 위해 및/또는 반응식에 도입된 순서를 반영하기 위해 사용되며, 첨부된 청구범위에서의 기호, 위첨자 또는 아래첨자에 반드시 상응하는 것으로 의도되지 않음이 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 이해될 것이다. 추가적으로, 관련 기술분야의 통상의 기술자는 많은 경우에서, 이들 화합물이 통상적인 기술, 예컨대, 비제한적으로, 결정화, 정상-상 크로마토그래피, 역상 크로마토그래피 및 키랄 크로마토그래피를 사용하여 합성 반응식의 다양한 스테이지에서 분리되어 단일 거울상이성질체를 제공할 수 있는 혼합물 및 거울상이성질체일 것임이 인지할 것이다. 반응식은 본 발명의 화합물을 합성하는데 유용한 대표적인 방법이다. 이들은 본 발명의 범주를 어떠한 방식으로도 제한하지 않는다.반응식 1은 화학식 I의 화합물의 제조를 지칭한다. 반응식 1에 관하여, 화학식 III의 화합물은 화학식 II의 화합물로부터 카르복실산 및 적합한 커플링 시약, 예를 들어 비제한적으로, O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU)와의 표준 펩티드 커플링을 통해 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 보호기 P1의 제거를 통해 제조될 수 있다. 이 경우에 P1은 아민 보호를 위해 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지된 기를 지칭한다. 예를 들어, P1은 벤조일 기 (Bz)일 수 있으며, 이는 염기성 조건, 에컨대 비제한적으로, 에탄올 중 메톡실아민 히드로클로라이드 및 피리딘으로의 처리를 통해 절단될 수 있다. 대안적으로 P1은 9-플루오레닐메톡시카르보닐 (Fmoc) 또는 tert-부톡시카르보닐 (BOC)을 포함한 아민에 적합한 많은 다른 보호기 중 1종일 수 있고, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 표준 조건 하에 절단될 수 있다.003c#반응식 1003e#반응식 2는 P1이 Bz 또는 Boc인 화합물 II의 제조를 지칭한다. 화학식 IV의 옥사졸린은 적절히 금속화된 2,4-디브로모-1,3-티아졸 (예를 들어, n-부틸리튬과의 처리를 통해 생성됨) 및 삼플루오린화붕소 디에테르에이트의 첨가를 통해 화학식 V의 옥사졸리딘으로 변형된다. 화학식 VI의 아미노알콜은 화합물 V와 환원제, 예컨대, 비제한적으로, 몰리브데넘 헥사카르보닐 및 수소화붕소나트륨의 환원을 통해 제조된다. 이어서, 화학식 VIII의 화합물은 적절한 이소티오시아네이트 (예컨대 벤질 이소티오시아네이트)로의 처리, 및 1-클로로-N,N,2-트리메틸프로프-1-엔-1-아민 (고세즈(Ghosez) 시약)을 사용하는 후속 폐환을 통해 제조된다. 상응하는 아민으로의 브로모티아졸의 전환은 전이 금속-촉매화 커플링 반응, 예컨대 팔라듐 매개 아미노화를 통해 실시될 수 있다. 예는 보호된 암모니아 공급원, 예컨대, 비제한적으로 1-(2,4-디메톡시페닐)메탄아민 및 적합한 촉매 및 리간드 선택, 예를 들어, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 및 디-tert-부틸[2'4'6'-트리(프로판-2-일)비페닐-2-일]포스판을 사용하는 것을 포함한다. 대안적으로 구리-매개 아지드 커플링 방법을 이용할 수 있다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 필요한 보호된 암모니아 공급원이 탈보호되어 화학식 II의 화합물을 제공할 수 있음을 인지할 것이다. 1-(2,4-디메톡시페닐)메탄아민을 이용하는 예에서, 상기 탈보호는 산성 가수분해, 예컨대 진한 염산으로의 처리를 통해 실시될 수 있다. 화합물 II는 반응식 1의 방법에 따라 화학식 I의 화합물로 전환될 수 있다.003c#반응식 2003e#반응식 3은 화합물 IV의 제조를 지칭한다. 화학식 IX의 화합물의 알킬화는 테트라히드로푸란에서 2-브로모-1,1-디에톡시에탄 및 수소화나트륨을 사용하여 실시된다. 화학식 X의 화합물의 디에틸아세탈의 탈보호는 산성 조건을 사용하여 발생하고, 후속 옥심 형성은 히드록실아민 히드로클로라이드로의 처리를 통해 발생하여 화학식 XI의 화합물을 제공한다. 차아염소산나트륨 및 트리에틸아민으로의 처리는 이속사졸린 IV를 제공한다. 화학식 IV의 화합물은 반응식 2 및 1의 방법에 따라 화학식 I의 화합물로 전환될 수 있다.003c#반응식 3003e#실험 절차하기는 본 발명의 다양한 화합물의 합성을 예시한다. 본 발명의 범주 내의 추가의 화합물은 이들 실시예에 예시된 방법을 단독으로 또는 관련 기술분야에 일반적으로 공지된 기술과 함께 사용하여 제조될 수 있다.실험은 특히 산소- 또는 수분-감수성 시약 또는 중간체를 이용하는 경우에, 일반적으로 불활성 분위기 (질소 또는 아르곤) 하에 수행하였다. 상업용 용매 및 시약은 일반적으로 추가 정제 없이 사용하였다. 무수 용매는 적절한 경우에, 일반적으로 아크로스 오가닉스(Acros Organics)로부터의 아크로실(AcroSeal)�� 제품 또는 이엠디 케미칼스(EMD Chemicals)로부터의 드리솔브(DriSolv)�� 제품을 이용하였다. 제품은 일반적으로 추가의 반응을 수행하거나 또는 생물학적 시험에 적용시키기 전에 진공 하에 건조시켰다. 질량 분광측정법 데이터는 액체 크로마토그래피-질량 분광측정법 (LCMS), 대기압 화학적 이온화 (APCI) 또는 기체 크로마토그래피-질량 분광측정법 (GCMS) 기기로부터 보고된다. 핵 자기 공명 (NMR) 데이터에 대한 화학적 이동은 이용된 중수소화 용매로부터 잔류 피크를 참고하여 백만분율 (ppm, δ)로 표현된다. 일부 예에서 적용가능한 경우에, 키랄 분리는 본 발명의 특정 화합물의 개별 거울상이성질체 (이러한 예에서, 적용가능한 경우에, 분리된 거울상이성질체는 용리 순서에 따라 ENT-1 및 ENT-2로서 지정될 수 있음)로 수행될 수 있다. 일부 예에서, 거울상이성질체의 광회전은 편광계를 사용하여 측정될 수 있다. 그의 보고된 회전 데이터 (또는 그의 구체적 회전 데이터)에 따라, 시계방향 회전을 갖는 거울상이성질체는 (+)-거울상이성질체로서 지정되고, 반시계방향 회전을 갖는 거울상이성질체는 (-)-거울상이성질체로서 지정된다.검출가능한 중간체를 통해 진행되는 반응은 일반적으로 LCMS가 후속되고, 후속 시약의 첨가 전에 완전 전환이 진행되도록 하였다. 다른 실시예 또는 방법에서의 합성 관련 절차에 대해, 반응 조건 (반응 시간 및 속도)은 달라질 수 있다. 일반적으로, 반응은 박층 크로마토그래피 또는 질량 분광측정법이 후속되고, 적절한 경우에 후처리에 적용하였다. 정제는 실험 사이에서 달라질 수 있다: 일반적으로, 용리액/구배에 사용된 용매 및 용매비는 적절한 Rf 또는 체류 시간이 제공되도록 선택되었다.제조예 P1(3aR,5S)-5-메틸-3,3a,4,5-테트라히드로-7H-피라노[3,4-c][1,2]옥사졸 (P1)단계 1. (4S)-4-(2,2-디에톡시에톡시)펜트-1-엔 (C1)의 합성.테트라히드로푸란 (350 mL) 중 수소화나트륨 (미네랄 오일 중 60%, 13.9 g, 0.348 mol)의 현탁액에 0℃에서 테트라히드로푸란 (50 mL) 중 (S)-펜트-4-엔-2-올 (10.0 g, 0.116 mol)의 용액을 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온하고, 30분 동안 교반한 뒤, 2-브로모-1,1-디에톡시에탄 (68.6 g, 0.348 mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 18시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 물 (50 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 (300 mL)와 물 (200 mL) 사이에 분배하였다. 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (2 x 100 mL)으로 세척하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액: 30:1 석유 에테르 / 에틸 아세테이트)하여 생성물을 황색 오일로서 수득하였다. 수율: 17.4 g, 86.0 mmol, 74%.1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ 5.76-5.85 (m, 1H), 5.02-5.09 (m, 2H), 4.58-4.60 (m, 1H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.43-3.61 (m, 5H), 2.29-2.36 (m, 1H), 2.13-2.20 (m, 1H), 1.21 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.14 (d, J=6.4 Hz, 3H).단계 2. (1E)-N-히드록시-2-[(2S)-펜트-4-엔-2-일옥시]에탄이민 (C2)의 합성.테트라히드로푸란 (100 mL) 중 C1 (17.4 g, 86.0 mmol)의 용액에 수성 염산 (2 M, 51.0 mL, 0.102 mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 75℃로 1시간 동안 가열하였다. 진공 하에 용매를 제거한 후, 에탄올 (100 mL) 및 물 (20 mL)을 첨가하고, 이어서 아세트산나트륨 (35.17 g, 0.429 mol) 및 히드록실아민 히드로클로라이드 (17.9 g, 0.257 mol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 18시간 동안 교반한 뒤, 이것을 진공 하에 농축시킨 다음; 잔류물을 물과 디클로로메탄 사이에 분배하였다. 수성 층을 디클로로메탄 (3 x 200 mL)으로 추출하고, 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액: 10:1 석유 에테르 / 에틸 아세테이트)하여 생성물을 황색 오일로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다. 수율: 8.6 g, 60 mmol, 70%.단계 3. (3aR,5S)-5-메틸-3,3a,4,5-테트라히드로-7H-피라노[3,4-c][1,2]옥사졸 (P1)의 합성.실온에서 디클로로메탄 (150 mL) 중 C2 (8.6 g, 60 mmol) 및 트리에틸아민 (0.455 g, 4.50 mmol)의 용액에 차아염소산나트륨의 수용액 (6%, 90 mL)을 내부 반응 온도가 20℃ 내지 25℃로 유지되도록 하는 속도로 천천히 첨가하였다. 첨가의 완결 후, 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액: 10:1 석유 에테르 / 에틸 아세테이트)하여 생성물을 황색 오일로서 수득하였다. 수율: 5.70 g, 40.4 mmol, 67%. LCMS m/z 142.1 [M+H+],1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ 4.68 (d, J=13.2 Hz, 1H), 4.59 (dd, J=10, 8 Hz, 1H), 4.18 (d, J=13.2 Hz, 1H), 3.76 (dd, J=12, 8 Hz, 1H), 3.59-3.66 (m, 1H), 3.39-3.50 (m, 1H), 2.14-2.19 (m, 1H), 1.42-1.51 (m, 1H), 1.25 (d, J=6 Hz, 3H).제조예 P2N-[(4aR,6S,8aR)-8a-(4-아미노-1,3-티아졸-2-일)-6-메틸-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-일]벤즈아미드 (P2)단계 1. (3aR,5S,7aR)-7a-(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)-5-메틸헥사히드로-1H-피라노[3,4-c][1,2]옥사졸 (C3)의 합성.2,4-디브로모-1,3-티아졸 (44.7 g, 184 mmol)을 톨루엔 및 테트라히드로푸란의 혼합물 (10:1, 900 mL) 중에 용해시키고, -78℃로 냉각시켰다. 이 용액에 삼플루오린화붕소 디에틸 에테레이트 (21.9 mL, 177 mmol)를 첨가하고, 이어서 n-부틸리튬 (헥산 중 2.5 M 용액, 68.0 mL, 170 mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 이어서, 톨루엔 및 테트라히드로푸란의 혼합물 (10:1, 22 mL) 중 P1 (20 g, 140 mmol)의 용액을 적가하고; 반응 혼합물을 상기 두 첨가 과정 동안 -72℃ 미만으로 유지하였다. 교반을 -78℃에서 1시간 동안 계속한 뒤, 반응을 포화 수성 염화암모늄 용액의 첨가를 통해 켄칭하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 층을 물 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 호박색 오일로서 수득하였다. 수율: 36.34 g, 119.1 mmol, 85%. LCMS m/z 305.0, 307.0 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 3.97 (AB 사중선, 업필드 이중선이 넓어짐, JAB=12.6 Hz, ΔνAB=13.4 Hz, 2H), 3.67-3.76 (m, 3H), 3.38 (br ddd, J=11.8, 6.9, 4.6 Hz, 1H), 1.90 (ddd, J=14.1, 6.9, 2.1 Hz, 1H), 1.42 (ddd, J=14.1, 11.7, 11.7 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.2 Hz, 3H).단계 2. [(2S,4R,5R)-5-아미노-5-(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)-2-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일]메탄올 (C4)의 합성.몰리브데넘 헥사카르보닐 (98%, 6.67 g, 24.8 mmol)을 아세토니트릴 (390 mL) 및 물 (20 mL)의 혼합물 중 C3 (15.12 g, 49.54 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 빙조에서 냉각시키고, 수소화붕소나트륨 (7.50 g, 198 mmol)으로 조금씩 처리하고, 0℃에서 1시간 동안 교반되도록 하였다. 이어서, 혼합물을 규조토의 패드를 통해 여과하고, 패드를 디클로로메탄으로 3회 세척하고; 합한 여과물 및 세척물의 유기부를 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 메탄올을 잔류물에 첨가한 다음, 감압 하의 농축에 의해 제거하였다. 이 메탄올 처리를 반복하고, 생성된 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 1 M 수성 수산화나트륨 용액으로 2회 세척하고, 포화 수성 염화나트륨 용액으로 1회 세척하고, 진공 하에 농축시켜, 생성물을 갈색 고체로서 수득하였다. 수율: 14.48 g, 47.13 mmol, 95%. LCMS m/z 307.0, 309.0 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 3.79 (d, AB 사중선의 절반, J=11.5 Hz, 1H), 3.64-3.75 (m, 3H), 3.54 (dd, ABX 패턴의 절반, J=11.5, 4.1 Hz, 1H), 2.46-2.54 (m, 1H), 1.82-1.94 (m, 1H), 1.67-1.74 (m, 1H), 1.32 (d, J=6.2 Hz, 3H).단계 3. N-[(3R,4R,6S)-3-(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)-4-(히드록시메틸)-6-메틸테트라히드로-2H-피란-3-일]카르바모티오일벤즈아미드 (C5)의 합성.벤조일 이소티오시아네이트 (6.92 g, 42.4 mmol)를 디클로로메탄 (420 mL) 중 C4 (14.48 g, 47.13 mmol)의 용액에 적가 방식으로 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 진공 하에 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 50% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 14.7 g, 31.2 mmol, 66%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.70 (br s, 1H), 8.93 (br s, 1H), 7.86-7.90 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 5.47 (d, J=11.9 Hz, 1H), 3.91 (d, J=12.0 Hz, 1H), 3.83 (d, J=4.4 Hz, 2H), 3.74-3.81 (m, 1H), 2.44-2.52 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 2H), 1.33 (d, J=6.2 Hz, 3H).단계 4. N-[(4aR,6S,8aR)-8a-(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)-6-메틸-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-일]벤즈아미드 (C6)의 합성.1-클로로-N,N,2-트리메틸프로프-1-엔-1-아민 (고세즈 시약, 7.85 mL, 59.3 mmol)을 디클로로메탄 (200 mL) 중 C5 (9.30 g, 19.8 mmol)의 용액에 적가하였다. 실온에서 1시간 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄과 포화 수성 중탄산나트륨 용액 사이에 분배하였다. 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 6.90 g, 15.2 mmol, 77%. LCMS m/z 452.1, 454.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.69 (br s, 1H), 8.38-8.43 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 1H), 7.54-7.60 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 4.45 (d, J=12.5 Hz, 1H), 3.93 (d, J=12.5 Hz, 1H), 3.74-3.83 (m, 1H), 3.28-3.36 (m, 1H), 3.23 (dd, J=13.5, 4.0 Hz, 1H), 2.77 (dd, J=13.5, 2.8 Hz, 1H), 1.66-1.82 (m, 2H), 1.32 (d, J=6.2 Hz, 3H).단계 5. N-[(4aR,6S,8aR)-8a-(4-아미노-1,3-티아졸-2-일)-6-메틸-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-일]벤즈아미드 (P2)의 합성.소듐 tert-부톡시드 (530 mg, 5.51 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (102 mg, 0.111 mmol), 및 디-tert-부틸[2',4',6'-트리(프로판-2-일)비페닐-2-일]포스판 (141 mg, 0.332 mmol)을 탈기된 1,4-디옥산 (5 mL) 중에 용해시키고, 반응 플라스크를 질소로 퍼징하고, 65℃로 3분 동안 가열하였다. 여기에 1,4-디옥산 (5 mL) 중 1-(2,4-디메톡시페닐)메탄아민 (0.564 mL, 3.75 mmol) 및 C6 (1.00 g, 2.21 mmol)의 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 95℃에서 80분 동안 가열하였다. 이어서, 이것을 실온으로 냉각되도록 하고, 진한 염산 (10 mL)으로 처리한 뒤, 이것을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 추가의 진한 염산 (10 mL)을 도입하고, 출발 물질이 소모될 때까지 반응을 모니터링하였다. 물 (50 mL)을 첨가하고, 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 세척하였다. 수성 층을 수성 수산화나트륨 (5 M, 100 mL) 및 얼음의 1:1 혼합물에 붓고, pH를 조사하여 이것이 003e#12이도록 보장하였다. 이 혼합물을 고체 염화나트륨으로 포화시키고, 디클로로메탄 (4 x 100 mL)으로 추출하고; 합한 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하였다. 초기 디클로로메탄 세척물 (3 x 50 mL)이 추가의 물질을 함유하는 것으로 발견되었기 때문에, 이들을 대략 50 mL의 부피로 농축시키고, 수성 염산 (5 M, 50 mL)과 혼합하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 수성 층을 분리하고, 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 세척하였다. 이어서, 수성 층을 수성 수산화나트륨 (5 M, 75 mL) 및 얼음의 1:1 혼합물에 붓고, 생성된 혼합물을 고체 염화나트륨으로 포화시키고, 디클로로메탄 (3 x 60 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 상기 수득된 유기 층에 첨가하였다. 이 합한 용액을 대략 70 mL의 부피로 농축시키고, 5% 수성 시트르산 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하였다. 생성된 여과물을 0.45 μm 나일론 아크로디스크(Acrodisc)�潁� 통해 통과시켜 미세 미립자를 제거하고, 후속적으로 진공 하에 농축시켜 생성물을 오렌지색 고체로서 수득하였다. 수율: 608 mg, 1.56 mmol, 71%. LCMS m/z 389.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-8.19 (br m, 2H), 7.49-7.55 (m, 1H), 7.42-7.48 (m, 2H), 5.94 (s, 1H), 3.95 (AB 사중선, JAB=12.1 Hz, ΔνAB=6.2 Hz, 2H), 3.77 (dqd, J=11.2, 6.1, 2.3 Hz, 1H), 3.22 (dd, J=12.9, 4.1 Hz, 1H), 2.97-3.05 (m, 1H), 2.59 (dd, J=12.9, 2.8 Hz, 1H), 1.83-1.95 (m, 1H), 1.65 (ddd, J=13.7, 4.3, 2.4 Hz, 1H), 1.29 (d, J=6.2 Hz, 3H).P2의 대안적 제조N-[(4aR,6S,8aR)-8a-(4-아미노-1,3-티아졸-2-일)-6-메틸-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-일]벤즈아미드 (P2)단계 1. (3aR,5S,7aR)-7a-(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)-5-메틸헥사히드로-1H-피라노[3,4-c][1,2]옥사졸 (C3)의 합성.2,4-디브로모-1,3-티아졸 (44.8 g, 184 mmol)을 기계식 교반기가 구비된 플라스크에서 톨루엔 (750 mL) 및 테트라히드로푸란 (75 mL)의 혼합물 중에 용해시켰다. 용액을 -74℃ (내부 온도)로 냉각시키고, 삼플루오린화붕소 디에틸 에테레이트 (22 mL, 178 mmol)로 천천히 처리하고, 이어서 n-부틸리튬 (헥산 중 2.5 M 용액, 68 mL, 170 mmol)을 반응 혼합물의 내부 온도가 -70℃를 초과하지 않는 속도로 적가하였다. 첨가가 완료된 후, 반응 혼합물을 -73℃ (내부 온도)에서 30분 동안 교반되도록 하였다. 이어서, 톨루엔 (15 mL) 및 테트라히드로푸란 (1.5 mL)의 혼합물 중 P1 (20.0 g, 142 mmol)의 용액을 캐뉼라를 통해 첨가하고; 온도를 첨가 동안 모니터링하였으며, 이것이 단지 2℃까지 증가되었음을 관찰하였다. P1을 함유하는 플라스크를 톨루엔 (11 mL) 및 테트라히드로푸란 (1.1 mL)의 혼합물로 세척하고, 이 헹군 액을 반응 혼합물에 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 반응 혼합물을 -74℃ (내부 온도)에서 대략 500 - 600 rpm에서 교반하고; 30분 내에 이것은 농후한 겔이 되었다. 1.5시간 동안 교반한 후, 반응물을 포화 수성 염화암모늄 용액 (300 mL)의 첨가에 의해 켄칭하고, 후속적으로 실온으로 가온되도록 하였다. 혼합물을 물 (400 mL)과 에틸 아세테이트 (300 mL) 사이에 분배하고; 수성 층을 에틸 아세테이트 (200 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 점성 갈색 오일 (54 g)을 수득하였다. 이 물질의 일부 (25.5 g)를 실리카 겔 상에서 자동화 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 5%에서 70% 에틸 아세테이트)에 적용하여 유성 고체를 수득하였다. 이 물질을 최소량의 에틸 아세테이트 (~20 mL) 중에 용해시키고, 헵탄 (~400 mL)으로 처리하고; 용매를 진공 하에 제거하고, 헵탄 (~400 mL)을 잔류물에 첨가하였다. 감압 하에 농축시켜 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 17.3 g, 56.7 mmol, 85% (조 생성물의 단지 일부만을 크로마토그래피하였다는 사실에 대해 조정함). LCMS m/z 305.1, 307.1 [M+H]+.1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 6.1-6.8 (v br s, 1H), 3.97 (AB 사중선, 업필드 이중선이 넓어짐, JAB=12.7 Hz, ΔνAB=16.1 Hz, 2H), 3.74 (br d, AB 사중선의 절반, J=7.5 Hz, 1H), 3.69 (dd, ABX 패턴의 절반, J=7.5, 4.9 Hz, 1H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.37 (ddd, J=11.8, 6.8, 4.7 Hz, 1H), 1.89 (ddd, J=14.1, 6.9, 2.1 Hz, 1H), 1.42 (ddd, J=14.1, 11.7, 11.7 Hz, 1H), 1.26 (d, J=6.1 Hz, 3H).단계 1. (3aR,5S,7aR)-7a-(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)-5-메틸헥사히드로-1H-피라노[3,4-c][1,2]옥사졸 (C3)의 합성에 대한 대안적 조건톨루엔 (90 mL) 및 클로로벤젠 (90 mL) 중 2,4-디브로모-1,3-티아졸 (11.85 g, 48.78 mmol)의 혼합물을 -58℃ (내부 온도)로 냉각시키고, n-부틸리튬 (헥산 중 1.6 M 용액, 29 mL, 46 mmol)으로 적가 방식으로 처리하면서, 내부 반응 온도를 -55℃에서 유지하였다. 개별 플라스크에서, 톨루엔 (25 mL) 중 P1 (5.00 g, 35.4 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 삼플루오린화붕소 디부틸 에테레이트 (11.0 mL, 53.2 mmol)로 천천히 처리하면서, 용액의 온도를 5℃ 미만으로 유지하였다. 이어서, P1의 용액을 리튬화 티아졸 용액에 적가 방식으로 첨가하면서, 내부 반응 온도를 -54℃ 내지 -58℃로 유지하였다. 10분 후, 이산화탄소 증기 (50 g의 드라이 아이스 펠릿으로부터, 강한 질소 스트림으로 사전에 블라스팅하여 펠릿을 코팅하는 임의의 서리를 제거함)를 액체의 표면 하에 버블링함으로써 이를 반응물에 도입하였다. 20분의 버블링 후, 반응 혼합물을 물 (5 부피)로 처리하였다. 유기 층을 수성 탄산나트륨 용액 (10%, 5 부피) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (5 부피)으로 2회 세척하였다. 용매를 감압 (50 mm 수은, 조 온도 60℃; 이어서 35 mm 수은, 조 온도 80℃) 하에 제거하고, 생성된 오일을 헵탄 중 에틸 아세테이트의 용액 (10%, 80 mL)으로 처리하였다. 실리카 겔 (15 g)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반한 뒤, 이것을 여과하고; 필터 케이크를 헵탄 중 에틸 아세테이트의 용액 (25%, 4 x 30 mL)으로 세척하고, 합한 여과물을 진공 하에 ~30 mL의 부피로 농축시켰다. 이 물질을 실온에서 4시간 동안 과립화하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 헵탄으로 세척하여 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 8.16 g, 26.7 mmol, 75%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 6.43 (br s, 1H), 3.97 (AB 사중선, 업필드 이중선이 넓어짐, JAB=12.6 Hz, ΔνAB=13.6 Hz, 2H), 3.75 (br d, AB 사중선의 절반, J=7.5 Hz, 1H), 3.69 (dd, ABX 패턴의 절반, J=7.4, 4.8 Hz, 1H), 3.66-3.75 (m, 1H), 3.38 (ddd, J=11.8, 6.7, 4.8 Hz, 1H), 1.89 (ddd, J=14.1, 6.9, 2.1 Hz, 1H), 1.42 (ddd, J=14.1, 11.8, 11.7 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.2 Hz, 3H).단계 2. tert-부틸 2-[(3aR,5S,7aR)-5-메틸테트라히드로-1H-피라노[3,4-c][1,2]옥사졸-7a(7H)-일]-1,3-티아졸-4-일카르바메이트 (C31)의 합성.탈기된 톨루엔 (48 mL)을 C3 (6.01 g, 19.7 mmol), tert-부틸 카르바메이트 (3.45 g, 29.4 mmol), 및 분말 인산칼륨 (12.6 g, 59.4 mmol)의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 질소의 스트림으로 탈기하였다. 분리형 용기에서, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (97%, 1.86 g, 1.97 mmol) 및 디-tert-부틸[2',4',6'-트리(프로판-2-일)비페닐-2-일]포스판 (98%, 428 mg, 0.99 mmol)을 탈기된 톨루엔 (6 mL)과 합하고, 100℃에서 2분 동안 가열하면서 교반하고; 이러한 활성화 동안 암자색 혼합물이 암고동색으로 변하였다. Pd-리간드 착물을 시린지를 통해 C3을 함유하는 혼합물에 첨가하고, 용기를 탈기된 톨루엔 (6 mL)으로 헹구고, 이를 또한 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 20시간 동안 가열한 뒤, 이것을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 규조토를 통해 여과하였다. 필터 패드를 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL)로 세척하고, 합한 여과물을 진공 하에 농축시켰다. 생성된 오일을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 5%에서 80% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물을 솜털모양의 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 5.16 g, 15.1 mmol, 77%.1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.30 (br s, 1H, 가정됨; 용매 피크에 의해 부분적으로 가려짐), 7.12-7.21 (br s, 1H), 4.3-4.5 (v br s, 1H), 3.93 (AB 사중선, 다운필드 이중선이 넓어짐, JAB=12.7 Hz, ΔνAB=27.2 Hz, 2H), 3.73 (br d, AB 사중선의 절반, J=7.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, ABX 패턴의 절반, J=7.3, 4.7 Hz, 1H), 3.63-3.7 (m, 1H), 3.24 (ddd, J=11.6, 6.8, 4.9 Hz, 1H), 1.88 (ddd, J=14.2, 6.8, 2.0 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (ddd, J=14.1, 11.7, 11.7 Hz, 1H), 1.27 (d, J=6.1 Hz, 3H).단계 3. tert-부틸 2-[(3R,4R,6S)-3-아미노-4-(히드록시메틸)-6-메틸테트라히드로-2H-피란-3-일]-1,3-티아졸-4-일카르바메이트 (C32)의 합성.화합물 C31 (5.0 g, 15 mmol), 라니 니켈 (존슨 매티 스폰지(Johnson Matthey Sponge) 촉매 A5000, 1.5 g, ~25 mmol), 및 2-프로판올 (150 mL)을 수소화 반응기 중에서 합하였다. 반응기를 질소로 3회, 및 수소로 3회 퍼징한 뒤, 반응 혼합물을 50 psi에서 50℃에서 12시간 동안 수소화시켰다. 이어서, 반응기를 질소로 퍼징하고, 반응 혼합물을 여과하였다. 반응기 및 필터 케이크를 2-프로판올 (2 x 10 mL)로 세척하고, 촉매 층을 통해 여과하였다. 합한 여과물을 진공 하에 농축시켜 생성물을 오일 (5.11 g)로서 수득하였다. 이러한 물질을 톨루엔 (3 mL/g)으로부터 재결정화하여 생성물을 백색의 당-유사 결정으로서 수득할 수 있으나, 이것은 후속 화학에 대해 불필요하다. 수율: 5.11 g, 14.9 mmol, 99%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.43 (br s, 1H), 7.11-7.23 (br s, 1H), 3.70 (d, J=11.4 Hz, 1H), 3.69 (dd, J=11.4, 3.3 Hz, 1H), 3.62-3.7 (m, 1H), 3.50 (d, J=11.4 Hz, 1H), 3.45 (br dd, J=11.4, 3.5 Hz, 1H), 2.24-2.37 (br s, 1H), 2.16-2.24 (m, 1H), 1.82 (ddd, J=14, 13, 11 Hz, 1H), 1.70 (ddd, ABX 패턴의 절반, J=14.1, 4.3, 2.7 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.31 (d, J=6.2 Hz, 3H).대안적으로, 단계 2 및 3을 C31의 단리 / 정제 없이 수행하였다. 단계 2로부터의 여과물을 진공 하에 증발시켜 톨루엔 중 조 C31의 농축 용액을 수득할 수 있다. 2-프로판올의 첨가 후, 단계 3에 기재된 바와 같이 라니 니켈 환원을 수행하고, 후처리하였다. 생성물에의 디클로로메탄의 첨가 후, 혼합물을 시트르산의 수용액을 사용하여 2 - 3의 pH로 조정하였다. 유기 층을 시트르산으로 추출하고, 합한 수성 층을 디클로로메탄으로 2회 세척하였다. 에틸 아세테이트를 수성 층에 첨가하고, 혼합물을 탄산칼륨의 수용액을 첨가하여 9 - 10의 pH로 조정하였다. 여과한 후, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 층을 진공 하에 농축시켜 C32를 수득하였다.단계 4. tert-부틸 2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일카르바메이트, 히드로클로라이드 염 (C33)의 합성.화합물 C32 (단계 3으로부터, 5.11 g, 14.9 mmol)를 에틸 아세테이트 (50 mL) 중에 용해시켰다. 벤조일 이소티오시아네이트 (4.0 mL, 30 mmol)를 시린지를 통해 5분에 걸쳐 적가하고, 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반되도록 한 뒤, 이것을 환류 하에 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 ~25 mL의 부피로 농축시킨 다음, 0℃로 냉각시키고, 진한 염산 (1.8 mL, 22 mmol)으로 5분에 걸쳐 적가 처리하였다. 생성된 슬러리를 30분 동안 교반한 다음, 여과하였다. 필터 케이크는 백색 고체로서의 생성물로 이루어졌다. 수율: 5.63 g, 10.7 mmol, 72% 수율.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.26 (br s, 1H), 8.12-8.17 (m, 2H), 7.64 (br dd, J=7.4, 7.3 Hz, 1H), 7.54 (br dd, J=7.8, 7.3 Hz, 2H), 7.25 (br s, 1H), 4.07 (d, J=11.9 Hz, 1H), 3.80 (d, J=11.9 Hz, 1H), 3.66-3.76 (m, 1H), 2.85-2.97 (m, 3H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.49-1.61 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.19 (d, J=6.1 Hz, 3H).단계 5. N-[(4aR,6S,8aR)-8a-(4-아미노-1,3-티아졸-2-일)-6-메틸-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-일]벤즈아미드 (P2)의 합성.C33 (5.0 g, 9.5 mmol) 및 톨루엔 (20 mL)의 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 진한 염산 (4.7 mL, 56 mmol)으로 2분에 걸쳐 적가 처리하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하면서 신속히 교반하였다. 1시간 후, 반응 혼합물의 보다 낮은 (수성) 상을 물 (100 mL) 및 에틸 아세테이트 (100 mL) 중 인산수소이나트륨 (13.5 g, 95.1 mmol)의 실온 혼합물에 첨가하고; 생성된 혼합물의 수성 상이 6 - 7의 pH임을 확인하였다. 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 낮은, 교반가능한, 부피로 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르 (15 mL)를 첨가하고, 혼합물을 교반하여 슬러리를 수득하였으며, 이것을 20분 동안 교반하고; 고체를 여과에 의해 수집하여 생성물을 회백색 고체 (2.98 g)로서 수득하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 추가의 생성물 (260 mg)을 수득하였다. 합한 수율: 3.24 g, 8.34 mmol, 88% 수율.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06-8.22 (m, 2H), 7.49-7.55 (m, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 5.94 (s, 1H), 4.03-4.13 (br s, 2H), 3.94 (AB 사중선, JAB=12.1 Hz, ΔνAB=6.9 Hz, 2H), 3.71-3.81 (m, 1H), 3.21 (dd, J=12.9, 4.0 Hz, 1H), 2.96-3.05 (m, 1H), 2.58 (dd, J=13.0, 2.8 Hz, 1H), 1.82-1.94 (m, 1H), 1.64 (ddd, J=13.7, 4.3, 2.3 Hz, 1H), 1.28 (d, J=6.2 Hz, 3H). P2의 입체화학을 하기 기재된 실시예 1의 히드로클로라이드 염의 X선 결정 구조 결정을 통해 확인하였다.실시예 1N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 (1)단계 1. 메틸 5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복실레이트 (C7)의 합성.탄산칼륨 (45.1 g, 326 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (500 mL) 중 메틸 5-히드록시피리딘-2-카르복실레이트 (20 g, 130 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 0.5시간 동안 교반하였다. 소듐 클로로(디플루오로)아세테이트 (63.7 g, 418 mmol)를 도입하고, 생성된 혼합물을 100℃에서 5시간 동안 가열한 뒤, 이것을 포화 수성 염화나트륨 용액 (300 mL)과 에틸 아세테이트 (300 mL) 사이에 분배하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트 (3 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (2 x 200 mL)으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (용리액: 5:1 석유 에테르 / 에틸 아세테이트)하여 생성물을 연황색 오일로서 수득하였다. 수율: 17 g, 84 mmol, 65%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (s, 1H), 8.17 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.59 (br d, J=8.7 Hz, 1H), 6.64 (t, JHF=71.9 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H).단계 2. 5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복실산 (C8)의 합성.테트라히드로푸란 (100 mL) 및 물 (50 mL) 중 C7 (17 g, 84 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 수산화리튬 (6.0 g, 250 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 이것을 1 M 수성 염산을 사용하여 3의 pH로 산성화시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트 (3 x 100 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (100 mL)으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 13 g, 69 mmol, 82%. LCMS m/z 189.8 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.52 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.29 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.68 (t, JHF=71.5 Hz, 1H).단계 3. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 (C9)의 합성.아세토니트릴 (9 mL) 중 P2 (350 mg, 0.901 mmol) 및 C8 (204 mg, 1.08 mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.314 mL, 1.80 mmol)에 이어서 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU, 97%, 424 mg, 1.08 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물 4시간 동안 교반한 후, 이것을 에틸 아세테이트 (10 mL)와 물 (10 mL) 사이에 분배하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 80% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 410 mg, 0.733 mmol, 81%. LCMS m/z 560.3 [M+H]+.단계 4. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 (1)의 합성.메탄올 (15 mL) 중 C9 (390 mg, 0.762 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (DBU, 95%, 132 μL, 0.838 mmol)의 용액을 70℃에서 90분 동안 가열하였다. 진공 하에 용매를 제거한 후, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 디클로로메탄 중 0%에서 8% 메탄올)에 의해 정제하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 191 mg, 0.419 mmol, 55%. LCMS m/z 456.2 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.40 (br s, 1H), 8.48 (br dd, J=2.7, 0.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.6, 0.6 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.68 (ddt, J=8.6, 2.7, 0.7 Hz, 1H), 6.65 (t, JHF=72.0 Hz, 1H), 3.93 (AB 사중선, 다운필드 이중선이 넓어짐, JAB=11.2 Hz, ΔνAB=45.8 Hz, 2H), 3.75 (dqd, J=11.2, 6.1, 2.3 Hz, 1H), 3.19 (dd, J=12.6, 4.0 Hz, 1H), 2.83-2.90 (m, 1H), 2.61 (dd, J=12.6, 2.8 Hz, 1H), 1.81 (ddd, J=13.2, 12.9, 11.4 Hz, 1H), 1.56 (ddd, J=13.4, 4.2, 2.3 Hz, 1H), 1.30 (d, J=6.1 Hz, 3H).실시예 1, 히드로클로라이드 염의 대안적 합성N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드, 히드로클로라이드 염 (1 HCl)단계 1. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드 (C9)의 합성.2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 (에틸 아세테이트 중 50 중량% 용액, 19.2 mL, 32.2 mmol)을 에틸 아세테이트 (28 mL) 중 C8 (2.51 g, 13.3 mmol), P2 (5.00 g, 12.9 mmol), 및 트리에틸아민 (7.2 mL, 52 mmol)의 얼음-냉각된 혼합물에 5분에 걸쳐 첨가하면서 반응 온도를 0℃ 내지 5℃로 유지하였다. 20℃ 내지 25℃에서 45분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄 (50 mL)으로 희석한 다음, 수성 염산 (1 M, 50 mL)의 첨가에 의해 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 트리에틸아민의 수용액 (1 M, 50 mL)으로 세척하였다. 유기 층을 대기중에서 2-프로판올로 대체하여 ~75 mL의 최종 부피로 만들었으며, 이는 생성물 및 2-프로판올로 이루어졌다. 이러한 슬러리를 0℃ 내지 5℃로 냉각시키고, 30분 동안 과립화하고; 고체를 여과에 의해 수집하고, 차가운 2-프로판올로 세척하여, 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 5.75 g, 10.3 mmol, 80%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (d, J=2.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.94-8.19 (v br m, 2H), 7.92 (dd, J=8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.73-7.79 (br s, 1H), 7.5-7.6 (br s, 1H), 7.49 (t, JHF=72.8 Hz, 1H), 7.45-7.51 (m, 2H), 4.06-4.21 (v br s, 1H), 3.82 (br d, J=11.6 Hz, 1H), 3.69-3.8 (v br m, 1H), 2.85-3.06 (br m, 2H), 2.69-2.80 (br m, 1H), 1.67-1.79 (br m, 1H), 1.53-1.66 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.0 Hz, 3H).단계 2. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카르복스아미드, 히드로클로라이드 염 (1·HCl)의 합성.실리사이클, 실리아메트에스�� 디아민 (4.72 g, 5.36 mmol)을 톨루엔 (10 mL) 중 C9 (1.00 g, 1.79 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 밤새 가열하였다. 35℃로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하고, 35℃에서 10분 동안 교반하고, 규조토를 통해 여과하여 실리사이클 시약을 제거하였다. 필터 패드를 디클로로메탄으로 헹구고, 합한 여과물을 환류 하에 가열하고, 이소프로필 아세테이트 (4 x 10 mL)로 대체하여 15 mL의 최종 부피를 만들었다. 이 혼합물을 50℃로 가열하고, 진한 염산 (0.17 mL, 2.0 mmol)으로 처리하고, 후속적으로 0℃ 내지 5℃로 냉각시키고, 1시간 동안 과립화되도록 하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 차가운 프로판-2-일 아세테이트로 세척하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 이 물질은 X선 회절 분석에 의해 결정질이었다. 수율: 0.67 g, 1.4 mmol, 78%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.30 (br s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.6-9.9 (v br s, 1H), 8.6-8.9 (v br s, 1H), 8.63 (d, J=2.7 Hz, 1H), 8.24 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J=8.7, 2.8 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.51 (t, JHF=72.8 Hz, 1H), 3.96 (AB 사중선, JAB=12.2 Hz, ΔνAB=62.6 Hz, 2H), 3.75-3.85 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 3H), 1.73-1.82 (m, 1H), 1.39-1.52 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3H).결정질 실시예 1, 히드로클로라이드 염의 대안적 생성실시예 1의 샘플 (224 mg, 0.492 mmol)을 60℃에서 에틸 아세테이트 (1 mL) 중에 용해시켰다. 염화수소 (디에틸 에테르 중 2 M, 0.49 mL, 0.98 mmol)를 첨가하고, 슬러리를 실온으로 냉각되도록 하면서 교반하였다. 용매화물을 진공 하에 제거하고, 잔류물을 뜨거운 에탄올 중에 용해시켰다. 생성된 용액을 실온으로 냉각되도록 하고, 3일 동안 정치하고; 단결정이 관찰되었으며, 그 중 1종은 하기 기재된 X선 결정 구조 결정에 적용하였다. 이와 같이 하여 실시예 1의 히드로클로라이드 염의 제시된 입체화학을 확인하였다. 에탄올을 최소량으로 배출하고, 고체를 여과에 의해 수집하였따. 이러한 샘플은 분말 X선 회절 분석에 의해 결정질이었다. 수율: 200 mg, 0.41 mmol, 83%.1·HCl의 단결정 X-선 분석데이터 수집은 브루커(Bruker) APEX 회절계 상에서 실온에서 수행하였다. 데이터 수집은 오메가 및 phi 스캔으로 이루어졌다.구조는 공간군 P212121 중 SHELX 소프트웨어 스위트를 사용하여 직접 방법에 의해 해결하였다. 구조는 전체-행렬 최소 제곱 방법에 의해 후속적으로 정밀화되었다. 모든 비-수소 원자가 이방성 대체 파라미터를 사용하여 밝혀지고 정밀화되었다.비대칭 단위는 실시예 1의 화합물의 1개의 이온화 분자 및 1개의 클로라이드 이온으로 구성된다.질소 및 산소 상에 위치한 수소 원자는 푸리에(Fourier) 차이 맵으로부터 밝혀지고, 자유롭게 정밀화되었다. 남은 수소 원자를 계산된 위치에 위치시키고, 그의 캐리어 원자 상에 놓이도록 하였다. 최종 정련은 모든 수소 원자에 대한 등방성 대체 파라미터를 포함하였다.최종 R-지수는 5.8%였다. 최종 차이 푸리에는 어떠한 누락 또는 잘못놓인 전자 밀도도 나타내지 않았다.적절한 결정, 데이터 수집 및 정련 정보는 표 XR4에 요약된다. 원자 좌표, 결합 길이, 결합각, 비틀림각 및 대체 파라미터는 표 XR5 - XR8에 열거된다.소프트웨어 및 참고문헌SHELXTL, Version 5.1, Bruker AXS, 1997.PLATON, A. L. Spek, J. Appl. Cryst. 2003, 36, 7-13.MERCURY, C. F. Macrae, P. R. Edington, P. McCabe, E. Pidcock, G. P. Shields, R. Taylor, M. Towler, and J. van de Streek, J. Appl. Cryst. 2006, 39, 453-457.R. W. W. Hooft, L. H. Straver, and A. L. Spek, J. Appl. Cryst. 2008, 41, 96-103.H. D. Flack, Acta Cryst. 1983, A39, 867-881.003c#표 XR4003e# 1·HCl에 대한 결정 데이터 및 구조 정련.003c#표 XR5003e# 1·HCl에 대한 원자 좌표 (x 104) 및 등가 등방성 변위 파라미터 (Å2 x 103). U (당량)는 직교된 Uij 텐서의 트레이스의 3분의 1로서 정의됨.003c#표 XR6003e# 1·HCl에 대한 결합 길이 [Å] 및 각 [°].대칭 변환을 사용하여 당량 원자를 생성하였음.003c#표 XR7003e# 1·HCl에 대한 이방성 대체 파라미터 (Å2 x 103). 이방성 대체 인자 지수는 하기 형태를 취한다: 2π2[h2 a*2U11 + ... + 2 h k a* b* U12 ].003c#표 XR8003e# 1·HCl에 대한 수소 좌표 (x 104) 및 등방성 대체 파라미터 (Å2 x 103).실시예 2N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복스아미드 (2)단계 1. 메틸 5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복실레이트 (C10)의 합성.N,N-디메틸포름아미드 (120 mL) 중 메틸 5-히드록시피라진-2-카르복실레이트 (9.25 g, 60.0 mmol)의 용액에 탄산칼륨 (24.8 g, 179 mmol) 및 소듐 클로로(디플루오로)아세테이트 (18.3 g, 120 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 100℃로 15분 동안 가열한 뒤, 이것을 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL)로 세척하였다. 합한 여과물을 포화 수성 염화암모늄 용액 (200 mL)에 붓고, 에틸 아세테이트 (3 x 200 mL)로 추출하고; 합한 유기 층을 포화 수성 중탄산나트륨 용액 (2 x 300 mL) 및, 포화 수성 염화나트륨 용액 (2 x 300 mL)으로 순차적으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 석유 에테르 중 0%에서 15% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 1.7 g, 8.3 mmol, 14%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.92 (d, J=1.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.49 (t, JHF=71.3 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).단계 2. 5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복실산 (C11)의 합성.수성 수산화나트륨 용액 (5 M, 4.10 mL, 20.5 mmol)을 테트라히드로푸란 (25 mL) 및 물 (12 mL) 중 C10 (2.10 g, 10.3 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반한 뒤, 이것을 수성 염산 (2 M, 11 mL)으로 처리하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 150 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (2 x 100 mL)으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 1.8 g, 9.5 mmol, 92%. LCMS m/z 189.0 [M-H+].1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.43 (d, J=1.4 Hz, 1H), 7.52 (t, JHF=71.0 Hz, 1H).단계 3. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복스아미드 (C12)의 합성.화합물 P2를 실시예 1에서의 C9의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 C11과 반응시켰다. 생성물을 고체로서 단리시켰다. 수율: 65 mg, 0.12 mmol, 52%. LCMS m/z 561.3 [M+H]+.단계 4. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)피라진-2-카르복스아미드 (2)의 합성.피리딘 (0.96 mL, 12 mmol) 및 메톡실아민 히드로클로라이드 (96.9 mg, 1.16 mmol)를 에탄올 (1.2 mL) 중 C12 (65 mg, 0.12 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 교반한 뒤, 이것을 실온으로 냉각시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄으로 희석하고, 수성 중탄산나트륨 용액 (3회), 물, 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 순차적으로 세척하였다. 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과한 후, 용액을 감압 하에 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 디클로로메탄 중 0%에서 4% 메탄올)에 의해 정제하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 41 mg, 90 μmol, 75%. LCMS m/z 457.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.09 (br s, 1H), 9.06 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.34 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (t, JHF=71.4 Hz, 1H), 3.89 (AB 사중선, JAB=11.1 Hz, ΔνAB=40.8 Hz, 2H), 3.73 (dqd, J=11.2, 6.1, 2.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J=12.5, 4.0 Hz, 1H), 2.77-2.84 (m, 1H), 2.58 (dd, J=12.5, 2.8 Hz, 1H), 1.80 (ddd, J=13.1, 12.9, 11.4 Hz, 1H), 1.53 (ddd, J=13.4, 4.2, 2.3 Hz, 1H), 1.28 (d, J=6.1 Hz, 3H).실시예 3N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드 (3)단계 1. 메틸 2-(디클로로메틸)-4,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C13)의 합성.메탄올 (200 mL) 중 디클로로아세토니트릴 (215 g, 1.96 mol)의 용액을 메탄올 (500 mL) 중 소듐 메톡시드 (15.4 g, 0.285 mol)의 -5℃ 용액에 적가하였다. 이어서, 메탄올 (300 mL) 중 에틸 세리네이트, 히드로클로라이드 염 (382 g, 2.45 mol)의 용액을 -5℃ 반응 혼합물에 첨가하고, 이를 후속적으로 실온에서 16시간 동안 교반되도록 하였다. 디클로로메탄 (1 L) 및 물 (800 mL)을 첨가하고, 수성 층을 디클로로메탄 (1 L)으로 추출하고; 합한 유기 층을 진공 하에 농축시켜 생성물을 황색 오일로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다. 수율: 300 g, 1.4 mol, 71%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.29 (s, 1H), 4.90 (dd, J=10.8, 8.3 Hz, 1H), 4.74 (dd, J=8.8, 8.3 Hz, 1H), 4.66 (dd, J=10.8, 8.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H).단계 2. 메틸 2-(클로로메틸)-4-메톡시-4,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C14)의 합성.메탄올 (700 mL) 중 C13 (205 g, 0.967 mol)의 용액을 메탄올 (300 mL) 중 소듐 메톡시드 (52.2 g, 0.966 mol)의 냉각된 용액에 반응 혼합물을 10℃ 미만으로 유지하기에 충분한 속도로 적가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 뒤, 이것을 디클로로메탄 (1 L) 및 물 (800 mL)로 희석하였다. 수성 층을 디클로로메탄 (2 x 500 mL)으로 추출하고, 합한 유기 층을 진공 하에 농축시켜 생성물을 황색 오일로서 수득하였다. 이 물질을 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다. 수율: 200 g, 0.96 mol, 99%.단계 3. 메틸 2-(클로로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C15)의 합성.(7,7-디메틸-2-옥소비시클로[2.2.1]헵트-1-일)메탄술폰산 (캄포르술폰산, 45.9 g, 0.198 mol)을 톨루엔 (700 mL) 중 C14 (193 g, 0.930 mol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. 물 (1 L)을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 1 L)로 추출하고; 합한 유기 층을 순차적으로 수성 탄산칼륨 용액 (10%, 500 mL), 물 (800 mL), 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (0.8 L)으로 세척하고, 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 석유 에테르 중 5%에서 25% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 55 g, 0.31 mol, 33%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.93 (s, 3H).단계 4. 메틸 2-(플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C16)의 합성.아세토니트릴 (1 L) 중 C15 (40 g, 0.23 mol)의 현탁액에 테트라부틸암모늄 플루오라이드 (357 g, 1.36 mol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 진공 하에 용매를 제거한 후, 잔류물을 물 (1 L)로 희석하고, 에틸 아세테이트 (4 x 1 L)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 석유 에테르 중 17%에서 23% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 8.7 g, 55 mmol, 24%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J=1.2 Hz, 1H), 5.43 (d, JHF=47.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H).단계 5. 2-(플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복실산 (C17)의 합성.테트라히드로푸란 (150 mL) 중 C16 (18 g, 110 mmol)의 용액에 메탄올 및 물의 혼합물 (1:1, 500 mL) 중 수산화리튬 (5.42 g, 226 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 뒤, 이것을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 물 (500 mL) 중에 용해시킨 후, 이것을 2 M 수성 염산의 첨가에 의해 2의 pH로 산성화시켰다. 이어서, 수성 층을 에틸 아세테이트 (2 x 100 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 13 g, 90 mmol, 82%. LCMS m/z 144.0 [M-H+].1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1H), 5.47 (d, JHF=47 Hz, 2H).단계 6. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드 (C18)의 합성.에틸 아세테이트 (4 mL) 중 P2 (803 mg, 2.07 mmol) 및 C17 (300 mg, 2.07 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 피리딘 (0.67 mL, 8.3 mmol) 및 2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 (T3P, 에틸 아세테이트 중 50% 용액, 2.46 mL, 4.13 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 교반되도록 한 뒤, 이것을 에틸 아세테이트로 희석하고, 수성 염산 (1 M, 3회), 수성 중탄산나트륨 용액, 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 순차적으로 세척한 다음, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 100% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 650 mg, 1.26 mmol, 61%. LCMS m/z 516.1 [M+H]+.단계 7. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드 (3)의 합성.피리딘 (12.9 mL, 158 mmol) 및 메톡실아민 히드로클로라이드 (1.31 g, 15.7 mmol)를 에탄올 (16 mL) 중 C18 (0.81 g, 1.6 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 50℃에서 2.5시간 동안 교반한 뒤, 이것을 실온으로 냉각시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 (5 mL)으로 희석하고, 수성 중탄산나트륨 용액 (3회), 물, 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 순차적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 80% 에틸 아세테이트)하여 물질을 수득하였으며, 이것을 최소량의 아세토니트릴로 50℃에서 처리하였다. 생성된 슬러리를 실온으로 냉각시키면서 교반하고, 결정화되도록 하였다. 감압 하에 여과하여 생성물을 결정질 고체 (현미경 분석 및 복굴절에 의해 확인 시)로서 수득하였다. 수율: 360 mg, 0.875 mmol, 55%. LCMS m/z 412.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.37 (br s, 1H), 8.36 (d, J=1.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 5.44 (d, JHF=47.2 Hz, 2H), 4.47-4.64 (br s, 2H), 3.89 (AB 사중선, 다운필드 이중선이 넓어짐, JAB=11.0 Hz, ΔνAB=45.1 Hz, 2H), 3.69-3.78 (m, 1H), 3.16 (dd, J=12.5, 4.0 Hz, 1H), 2.77-2.85 (m, 1H), 2.59 (dd, J=12.5, 2.8 Hz, 1H), 1.81 (ddd, J=13, 13, 11 Hz, 1H), 1.54 (ddd, J=13, 4, 2 Hz, 1H), 1.30 (d, J=6.1 Hz, 3H).실시예 4N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드 (4)단계 1. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드 (C19)의 합성.N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중 1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산 (125 mg, 0.771 mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (416 mg, 3.22 mmol)을 실온에서 첨가하고, 이어서 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU, 734 mg, 1.93 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 후, N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중 P2 (250 mg, 0.644 mmol)의 용액을 시린지를 통해 첨가하고, 교반을 16시간 동안 계속하였다. 이어서, 반응 혼합물을 빙수 (150 mL)에 붓고, 에틸 아세테이트 (2 x 100 mL)로 추출하고; 합한 유기 층을 물 (2 x 100 mL) 및, 포화 수성 염화나트륨 용액 (2 x 100 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 정제용 박층 크로마토그래피 (용리액: 2:1 석유 에테르 / 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물을 황색 오일로서 수득하였다. 수율: 150 mg, 0.28 mmol, 43%. LCMS m/z 532.9 [M+H]+.단계 2. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드 (4)의 합성.메톡실아민 히드로클로라이드 (236 mg, 2.82 mmol) 및 피리딘 (2.19 g, 27.7 mmol)을 에탄올 (4 mL) 중 C19 (150 mg, 0.28 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 16시간 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 역상 HPLC (칼럼: 아겔라 듀라쉘(Agela Durashell) C18, 5 μm; 이동상 A: 수성 암모니아, pH 10; 이동상 B: 아세토니트릴; 구배: 15%에서 35% B)에 의해 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 54.7 mg, 0.128 mmol, 46%. LCMS m/z 428.8 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.35 (br s, 1H), 7.90 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.22 (t, JHF=60.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 4.50-4.62 (br s, 2H), 3.90 (AB 사중선, JAB=11 Hz, ΔνAB=43 Hz, 2H), 3.69-3.79 (m, 1H), 3.16 (dd, J=12, 4 Hz, 1H), 2.77-2.85 (m, 1H), 2.56-2.62 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 1H), 1.51-1.6 (m, 1H, 가정됨; 물 피크에 의해 부분적으로 가려짐), 1.29 (d, J=6.2 Hz, 3H).실시예 5N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-시아노피리딘-2-카르복스아미드 (5)단계 1. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-시아노피리딘-2-카르복스아미드 (C20)의 합성.P2와 5-시아노피리딘-2-카르복실산의 반응은 실시예 4에서의 C19의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 수행하였다. 생성물을 황색 오일로서 수득하였다. 수율: 300 mg, 0.58 mmol, 45%. LCMS m/z 519.1 [M+H]+.단계 2. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-시아노피리딘-2-카르복스아미드 (5)의 합성.메톡실아민 히드로클로라이드 (483 mg, 5.78 mmol) 및 피리딘 (4.58 g, 57.9 mmol)을 에탄올 (4 mL) 중 C20 (300 mg, 0.58 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 50℃에서 16시간 동안 교반하였다. 감압 하에 용매를 제거한 후, 잔류물을 역상 HPLC (칼럼: 크로마실 이터니티(Kromasil Eternity) XT C18, 10 μm; 이동상 A: 수성 암모니아, pH 10; 이동상 B: 아세토니트릴; 구배: 22%에서 42% B)에 의해 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 69 mg, 0.17 mmol, 29%. LCMS m/z 414.8 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.44 (br s, 1H), 8.90-8.94 (m, 1H), 8.43 (br d, J=8.3 Hz, 1H), 8.22 (dd, J=8, 2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 4.5-4.9 (br s, 2H), 3.92 (AB 사중선, JAB=11 Hz, ΔνAB=44 Hz, 2H), 3.70-3.80 (m, 1H), 3.17 (dd, J=12, 4 Hz, 1H), 2.81-2.89 (m, 1H), 2.61 (dd, J=13, 3 Hz, 1H), 1.75-1.87 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 1H), 1.30 (d, J=6.2 Hz, 3H).실시예 6N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-클로로-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드 (6)단계 1. 메틸 1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 (C21)의 합성.메탄올 (9 mL) 중 1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산 (238 mg, 1.47 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 진한 황산 (98%, 0.10 mL, 1.8 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 환류 하에 2시간 동안 가열한 뒤, 이것을 냉각시키고, 진공 하에 농축시키고, 에틸 아세테이트 (15 mL)와 물 (15 mL) 사이에 분배하였다. 물 세척물이 pH 4-5에 도달할 때까지 유기 층을 물 (3 x 10 mL)로 세척한 다음, 포화 수성 중탄산나트륨 용액 (10 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성물을 투명한 무색 오일로서 수득하였다. 수율: 241 mg, 1.37 mmol, 93%. LCMS m/z 177.0 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) ( 7.89 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.28 (t, JHF=60.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J=2.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H).단계 2. 메틸 4-클로로-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복실레이트 (C22)의 합성.N,N-디메틸포름아미드 (2.5 mL) 중 C21 (235 mg, 1.33 mmol) 및 N-클로로숙신이미드 (600 mg, 4.5 mmol)의 용액을 50℃에서 16시간 동안 가열하였다. N-클로로숙신이미드 (0.40 g, 3.0 mmol)를 다시 첨가하고, 가열을 5시간 동안 계속하였다. 이어서, 반응 혼합물을 냉각시키고, 물 (20 mL)에 붓고, 에틸 아세테이트 (4 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (20 mL)으로 세척하고, 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 50% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 158 mg, 0.750 mmol, 56%. GCMS m/z 210, 212 (M+).1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ( 8.79 (s, 1H), 7.89 (t, JHF=58.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H).단계 3. 4-클로로-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산 (C23)의 합성.화합물 C22를 실시예 3에서의 C17의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 가수분해하였다. 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 138 mg, 0.702 mmol, 95%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.62 (br s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.87 (t, JHF=58.6 Hz, 1H).단계 4. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-클로로-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드 (C24)의 합성.P2와 C23의 반응은 실시예 3에서의 C18의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 수행하여, 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 63 mg, 0.11 mmol, 71%. LCMS m/z 567.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) ( 9.31 (s, 1H), 7.98-8.24 (br s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.70-7.83 (br s, 1H), 7.39-7.65 (m, 3H), 7.16 (t, JHF=60 Hz, 1H), 3.86-4.05 (m, 2H), 3.70-3.82 (m, 1H), 3.12-3.25 (m, 1H), 2.92-3.07 (m, 1H), 2.54-2.69 (m, 1H), 1.77-1.98 (m, 1H), 1.53-1.74 (m, 2H), 1.27-1.35 (m, 3H).단계 5. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-4-클로로-1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-카르복스아미드 (6)의 합성.화합물 C24를 실시예 2에서의 2의 합성에 대해 기재된 방법에 따라 생성물로 전환시켰다. 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 41.9 mg, 90.5 μmol, 85%. LCMS m/z 463.0, 465.0 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) ( 9.27 (br s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.15 (t, JHF=60 Hz, 1H), 4.46-4.66 (br s, 2H), 3.89 (AB 사중선, JAB=11 Hz, ΔνAB=44 Hz, 2H), 3.68-3.78 (m, 1H), 3.12-3.19 (m, 1H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.58 (br d, J=12 Hz, 1H), 1.75-1.87 (m, 1H), 1.49-1.57 (m, 1H), 1.29 (d, J=6 Hz, 3H).실시예 7N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드 (7)단계 1. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드 (C25)의 합성.5-클로로피리딘-2-카르복실산을 실시예 4에서의 C19의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 P2와 반응시켰다. 생성물을 무색 오일로서 수득하였다. 수율: 80 mg, 0.15 mmol, 71%. LCMS m/z 527.9 [M+H]+.단계 2. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드 (7)의 합성.메톡실아민 히드로클로라이드 (94.9 mg, 1.14 mmol) 및 피리딘 (899 mg, 11.4 mmol)을 에탄올 (5 mL) 중 C25 (60 mg, 0.11 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 72시간 동안 가열하였다. 휘발성 물질을 감압 하에 제거하고, 잔류물을 역상 HPLC (칼럼: 페노메넥스 제미니(Phenomenex Gemini) C18, 8 μm; 이동상 A: 수성 암모니아, pH 10; 이동상 B: 아세토니트릴; 구배: 45%에서 65% B)에 의해 정제하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 12.7 mg, 30.0 μmol, 27%. LCMS m/z 423.8 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.40 (br s, 1H), 8.58 (d, J=2.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 4.5-4.8 (br s, 2H), 3.92 (AB 사중선, JAB=11.1 Hz, ΔνAB=40.2 Hz, 2H), 3.71-3.80 (m, 1H), 3.18 (dd, J=12.6, 4.2 Hz, 1H), 2.81-2.89 (m, 1H), 2.60 (dd, J=12, 3 Hz, 1H), 1.75-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.30 (d J=6.2 Hz, 3H).실시예 7, 히드로클로라이드 염의 대안적 합성N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드, 히드로클로라이드 염 (7·HCl)단계 1. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드 (C25)의 합성.2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 (에틸 아세테이트 중 50 중량% 용액, 732 mL, 1.23 mol)를 에틸 아세테이트 (1.05 L) 중 P2 (191.0 g, 491.6 mmol), 5-클로로피리딘-2-카르복실산 (79.8 g, 506 mmol), 및 트리에틸아민 (274 mL, 1.97 mol)의 0℃ 내지 5℃ 혼합물에 25분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 1시간 동안 교반한 뒤, 이것을 디클로로메탄 (1.9 L)으로 희석하고, 수성 염산 (1 M, 1.9 L)으로 켄칭하였다. 유기 층을 포화 수성 중탄산나트륨 용액 (1.9 L)으로 세척한 다음, 2-프로판올로 대체하여 80℃의 온도에서 2.8 L의 부피로 만들었다. 생성된 슬러리를 0℃ 내지 5℃로 냉각시키고, 30분 동안 과립하하고; 고체를 여과에 의해 수집하고, 차가운 2-프로판올로 세척하여, 생성물을 담분홍색 고체로서 수득하였다. 수율: 226.3 g, 428.6 mmol, 87%.단계 2. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피리딘-2-카르복스아미드, 히드로클로라이드 염 (7·HCl)의 합성.실리사이클, 실리아메트에스�� 디아민 (1.13 kg, 1.28 mol)을 톨루엔 (2.26 L) 중 C25 (226.3 g, 428.6 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 밤새 가열하였다. 이어서, 이것을 50℃로 냉각시키고, 테트라히드로푸란 (2.26 L)으로 희석하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 규조토를 통해 여과하여 실리사이클 시약을 제거하고, 필터 패드를 테트라히드로푸란 (1 L)으로 세척하였다. 합한 여과물을 진공 하에 대략 2.5 L의 부피로 농축시킨 뒤, 진한 염산 (73.6 mL, 884 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 진공 하에 2-프로판올 (3 x 2.3 L)과 함께 반복적으로 2.3 L의 최종 부피로 농축시킨 다음, 0℃ 내지 5℃로 냉각시키고, 30분 동안 과립화하였다. 여과에 이어서 수집된 고체를 차가운 2-프로판올로 세척하여, 생성물을 고체 (135.4 g)로서 수득하였다. 추가의 생성물을 하기와 같이 폐실리사이클 시약으로부터 수득하였다: 폐물질을 슬러리화하고, 테트라히드로푸란 (1.5 L) 중에서 교반한 다음, 규조토를 통해 여과하였다. 필터 패드를 테트라히드로푸란 (500 mL)으로 세척하고, 합한 여과물을 진공 하에 농축시켜 대략 55 g의 물질을 수득하였다. 이를 2-프로판올 (550 mL)과 혼합하고, 진한 염산 (18.5 mL, 222 mmol)으로 처리하고, 실온에서 30분 동안 과립화하였다. 여과하고, 수집된 고체를 차가운 2-프로판올로 세척하여 추가의 생성물을 고체 (42.1 g)로서 수득하였다. 생성물의 이들 두 배치를 합하고, 메탄올 (1.8 L) 및 디클로로메탄 (2.2 L)으로 처리하고, 환류 하에 가열하였다. 생성된 용액을 대략 1.5 L의 부피로 농축시킨 다음, 2-프로판올로 대체하여 대략 1.8 L의 부피가 되도록 하였다. 이러한 혼합물을 0℃ 내지 5℃로 냉각시키고, 30분 동안 과립화하고; 고체를 여과에 의해 수집하고, 차가운 2-프로판올로 세척하여, 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 165.8 g, 360.1 mmol, 84% LCMS m/z 424.3, 426.3 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.71 (dd, J=2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.22 (dd, ABX 패턴의 절반, J=8.4, 0.7 Hz, 1H), 8.09 (dd, ABX 패턴의 절반, J=8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.82-3.92 (m, 1H), 3.19-3.26 (m, 2H), 2.97-3.04 (m, 1H), 1.83 (ddd, J=14, 4, 2.5 Hz, 1H), 1.62 (ddd, J=14, 11.5, 11.5 Hz, 1H), 1.29 (d, J=6.2 Hz, 3H).결정질 실시예 7, 히드로클로라이드 염의 생성실시예 7의 샘플 (150 mg, 0.35 mmol)을 60℃에서 에탄올 (10 mL) 중에 용해시켰다. 진한 염산 (59.0 μL, 0.708 mmol)을 첨가하고, 슬러리를 실온으로 천천히 냉각되도록 하면서 교반하였다. 생성된 결정을 여과에 의해 수집하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였으며, 이는 분말 X선 회절 분석에 의해 결정질이었다. 수율: 147 mg, 0.319 mmol, 91%. LCMS m/z 424.1, 426.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (br s, 1H), 10.78 (s, 1H), 9.5-9.9 (v br s, 1H), 8.81 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.5-8.85 (v br s, 1H), 8.23 (dd, ABX 패턴의 절반, J=8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.16 (d, AB 사중선의 절반, J=8.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 4.04 (d, J=12.2 Hz, 1H), 3.88 (d, J=12.0 Hz, 1H), 3.75-3.85 (m, 1H), 3.01-3.12 (m, 3H), 1.73-1.82 (m, 1H), 1.39-1.51 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3H).실시예 8N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d] [1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드 (8)단계 1. 에틸 2-[(E)-2-페닐에테닐]-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C26)의 합성.테트라히드로푸란 (48 mL) 중 (2E)-3-페닐프로프-2-엔아미드 (2.00 g, 13.6 mmol) 및 중탄산나트륨 (4.57 g, 54.4 mmol)의 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 에틸 3-브로모-2-옥소프로파노에이트 (3.16 mL, 25.2 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 4시간 동안 가열한 뒤, 이것을 규조토를 통해 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 테트라히드로푸란 (33 mL) 중에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 트리플루오로아세트산 무수물 (14.8 mL, 105 mmol)로 적가 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10시간 동안 교반한 다음, 0℃로 냉각시키고, 포화 수성 중탄산나트륨 용액을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 30% 에틸 아세테이트)하여 부분적으로 정제된 생성물을 수득하였고; 이를 헵탄 / 에틸 아세테이트로부터 결정화하여 생성물을 연황색 침상물로서 수득하였다. 수율: 1.52 g, 6.25 mmol, 46%. LCMS m/z 244.1 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.63 (d, J=16.4 Hz, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 3H), 6.97 (d, J=16.5 Hz, 1H), 4.42 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.41 (t, J=7.1 Hz, 3H).단계 2. 에틸 2-포르밀-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C27)의 합성.1,4-디옥산 및 물의 혼합물 (3:1, 16 mL) 중 C26 (394 mg, 1.62 mmol)의 용액에 2,6-디메틸피리딘 (375 μL, 3.24 mmol), 사산화오스뮴 (8.1 mg, 32 μmol, tert-부탄올 중 2.5 중량% 용액으로서) 및 과아이오딘산나트륨 (1.39 g, 6.50 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 23시간 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄과 물 사이에 분배하고; 수성 층을 디클로로메탄으로 3회 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 80% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 102 mg, 0.603 mmol, 37%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.83 (d, J=0.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J=0.8 Hz, 1H), 4.46 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.2 Hz, 3H).단계 3. 에틸 2-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트 (C28)의 합성.(디에틸아미노)황 트리플루오라이드 (126 μL, 0.954 mmol)를 디클로로메탄 (4 mL) 중 C27 (102 mg, 0.603 mmol)의 0℃ 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하였다. 72시간 후, 반응 혼합물을 물과 디클로로메탄 사이에 분배하였다. 유기 층을 1 M 수성 염산, 물, 포화 수성 중탄산나트륨 용액, 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 순차적으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 헵탄 중 0%에서 30% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 백색 솜털모양 고체로서 수득하였다. 수율: 72.5 mg, 0.379 mmol, 63%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.34 (td, J=0.8, 0.3 Hz, 1H), 6.70 (td, J=52.1, 0.3 Hz, 1H), 4.42 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.40 (t, J=7.1 Hz, 3H).단계 4. 2-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복실산 (C29)의 합성.수산화리튬 (27.2 mg, 1.14 mmol)을 테트라히드로푸란, 물, 및 메탄올의 혼합물 (1:1:1, 3 mL) 중 C28 (72.5 mg, 0.379 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 감압 하에 휘발성 물질을 제거한 후, 잔류물을 디에틸 에테르 (25 mL)와 물 (25 ml) 사이에 분배하였다. 수성 층을 디에틸 에테르로 2회 추출하고, 1 M 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 30.3 mg, 0.186 mmol, 49%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.44 (br s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.28 (t, JHF=52 Hz, 1H).단계 5. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드 (C30)의 합성.C29와 P2의 반응을 실시예 1에서의 C9의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 수행하였다. 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 50.4 mg, 94.4 μmol, 79%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.37 (br s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.9-8.3 (br s, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.51-7.59 (m, 1H), 7.43-7.51 (m, 2H), 6.71 (t, JHF=52.4 Hz, 1H), 3.95 (AB 사중선, 업필드 이중선이 넓어짐, JAB=12 Hz, ΔνAB=23 Hz, 2H), 3.72-3.82 (m, 1H), 3.17 (br dd, J=13, 4 Hz, 1H), 2.95-3.06 (m, 1H), 2.61 (dd, J=13, 2 Hz, 1H), 1.83-1.97 (m, 1H), 1.64-1.72 (m, 1H), 1.31 (d, J=6.2 Hz, 3H).단계 6. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-2-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-4-카르복스아미드 (8)의 합성.화합물 C30을 실시예 5에서의 5의 합성에 대해 기재된 방법을 사용하여 생성물로 전환시켰다. 이 경우에, 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 디클로로메탄 중 메탄올)에 적용하였다. 크로마토그래피한 물질의 듀테로클로로포름 용액에의 디클로로메탄의 첨가로 고체를 수득하였으며, 이것을 여과에 의해 단리시켜 생성물을 고체로서 수득하였다. 수율: 7.9 mg, 18 μmol, 19%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.33 (t, JHF=52 Hz, 1H), 3.95 (AB 사중선, JAB=12 Hz, ΔνAB=82 Hz, 2H), 3.70-3.81 (m, 1H), 2.96-3.10 (m, 3H), 1.79 (br d, J=13 Hz, 1H), 1.39-1.52 (m, 1H), 1.21 (br d, J=5 Hz, 3H).실시예 45의 대안적 합성N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드단계 1. 3-메틸-5-니트로피리딘-2-카르보니트릴 (C34)의 합성.tert-부틸 메틸 에테르 (1.3 L) 중 3-메틸피리딘-2-카르보니트릴 (128 g, 1.08 mol) 및 테트라부틸암모늄 니트레이트 (363 g, 1.19 mol)의 혼합물을 4℃로 냉각시켰다. 트리플루오로아세트산 무수물 (171 mL, 1.21 mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 60시간 동안 교반되도록 하였다. 이어서, 이것을 20% 수성 수산화나트륨 용액의 첨가에 의해 대략 7의 pH로 조정하고, 디클로로메탄 (3 x 1 L)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시키고; 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 석유 에테르 중 0%에서 10% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 70 g, 0.43 mmol, 40%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.31-9.36 (m, 1H), 8.47-8.52 (m, 1H), 2.74 (s, 3H).단계 2. 5-아미노-3-메틸피리딘-2-카르보니트릴 (C35)의 합성.에탄올 (630 mL) 및 물 (70 mL) 중 C34 (40.0 g, 245 mmol)의 용액에 염화칼슘 (13.6 g, 123 mmol)에 이어서 철 분말 (123 g, 2.20 mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 여과한 후, 여과물을 진공 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 석유 에테르 중 10%에서 50% 에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 20.0 g, 150 mmol, 61%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.5 Hz, 1H), 4.07-4.19 (br s, 2H), 2.45 (s, 3H).단계 3. 5-히드록시-3-메틸피리딘-2-카르보니트릴 (C36)의 합성.아질산나트륨 (10.3 g의 아질산나트륨을 함유하는 1.6 M 수용액, 149 mmol)을 물 (243 mL) 및 진한 황산 (67.5 mL) 중 C35 (18.0 g, 135 mmol)의 0℃ 용액에 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온한 다음, 100℃에서 3시간 동안 교반한 뒤, 이것을 냉각시키고, 에틸 아세테이트 (3 x 75 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 물 (2 x 75 mL) 및, 포화 수성 염화나트륨 용액 (2 x 75 mL)으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 수율: 16 g, 120 mmol, 89%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07 (br s, 1H), 8.08 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J=2.3 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H).단계 4. 5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르보니트릴 (C37)의 합성.N,N-디메틸포름아미드 (175 mL) 중 C36 (5.70 g, 42.5 mmol), 소듐 클로로디플루오로아세테이트 (13.0 g, 85.3 mmol), 및 탄산칼륨 (17.6 g, 127 mmol)의 혼합물을 100℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (400 mL)로 희석하고, 포화 수성 염화암모늄 용액 (3 x 200 mL) 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (3 x 200 mL)으로 순차적으로 세척하였다. 합한 수성 층을 에틸 아세테이트 (200 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (구배: 석유 에테르 중 5%에서 15% 에틸 아세테이트)하여 생성물을 무색 오일로서 수득하였다. 수율: 3.9 g, 21 mmol, 49%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (br d, J=2.1 Hz, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H), 6.64 (t, JHF=71.5 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H).단계 5. 5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르복실산 (C38)의 합성.수성 수산화나트륨 용액 (1 M, 124 mL, 124 mmol)을 에탄올 (200 mL) 중 C37 (7.60 g, 41.3 mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이것을 tert-부틸 메틸 에테르 (200 mL)로 희석하고, 물 (2 x 100 mL)로 추출하였다. 합한 수성 층을 tert-부틸 메틸 에테르 (100 mL)로 세척하고, 1 M 수성 염산을 사용하여 pH 2로 산성화시키고, tert-부틸 메틸 에테르 (2 x 200 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율: 6.6 g, 32 mmol, 77%. LCMS m/z 203.7 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.32 (br d, J=2.1 Hz, 1H), 7.58-7.62 (m, 1H), 7.06 (t, JHF=72.7 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).단계 6. N-[(4aR,6S,8aR)-8a-4-[(2,4-디메톡시벤질)아미노]-1,3-티아졸-2-일-6-메틸-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-일]벤즈아미드 (C39)의 합성.트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (3.54 g, 3.87 mmol), 디-tert-부틸[2',4',6'-트리(프로판-2-일)비페닐-2-일]포스판 (4.93 g, 11.6 mmol), 및 소듐 tert-부톡시드 (18.6 g, 194 mmol)로 채워진 플라스크를 질소로 2회 퍼징하였다. 1,4-디옥산 (145 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 85℃ (내부 반응 온도)에서 5분 동안 가열한 뒤, 1,4-디옥산 (140 mL) 중 C6 (35.0 g, 77.4 mmol) 및 1-(2,4-디메톡시페닐)메탄아민 (19.8 mL, 132 mmol)의 용액을 5개의 시린지를 통해 공동 첨가하였다. 첨가가 완결된 후, 교반을 85℃ (내부 반응 온도)에서 15분 동안 계속한 다음; 반응 혼합물을 오일 조로부터 제거하고, 수조 중 침지를 통해 실온으로 신속히 냉각시켰다. 규조토 및 물 (600 mL)을 첨가하고, 혼합물을 규조토의 패드를 통해 여과하였다. 패드를 디클로로메탄 (3 x 300 mL)으로 세척하였다. 합한 여과물의 유기 층을 생성된 수성 층의 pH가 중성인 것으로 밝혀질 때까지 물 (3 x 300 mL)로 세척하였다. 이어서, 유기 층을 시트르산의 수용액 (5%, 2 x 500 mL), 포화 수성 중탄산나트륨 용액 (2 x 300 mL), 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (500 mL)으로 순차적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 실리카 겔 상에 흡착시키고, 크로마토그래피 [구배: 헵탄 중 10%에서 100% (에틸 아세테이트 중 5% 트리에틸아민)]하고; 크로마토그래피로부터 수득된 오렌지색 고체를 디에틸 에테르 (100 mL)로 연화처리하여 생성물을 백색 고체 (17.8 g)로서 수득하였다. 연화처리로부터의 여과물을 진공 하에 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르 (50 mL)로 연화처리하여 추가의 생성물을 갈색 고체 (11.5 g)로서 수득하였다. 합한 수율: 29.3 g, 54.4 mmol, 70%. LCMS m/z 539.2 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04-8.27 (br s, 2H), 7.39-7.58 (m, 3H), 7.20 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.48 (d, AB 사중선의 절반, J=2.4 Hz, 1H), 6.44 (dd, ABX 패턴의 절반, J=8.3, 2.4 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.21 (br s, 2H), 3.94 (br s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.7-3.8 (m, 1H), 3.23 (dd, J=13, 4 Hz, 1H), 2.95-3.06 (m, 1H), 2.52-2.62 (m, 1H), 1.80-1.95 (m, 1H), 1.6-1.69 (m, 1H, 가정됨; 물 피크에 의해 부분적으로 가려짐), 1.28 (d, J=6.0 Hz, 3H).단계 7. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드 (C40)의 합성.2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 (에틸 아세테이트 중 50 중량% 용액, 88.4 mL, 148 mmol)를 에틸 아세테이트 (80 mL) 중 C38 (12.1 g, 59.6 mmol) 및 트리에틸아민 (20.6 mL, 148 mmol)의 혼합물에 첨가하고, 반응 혼합물을 65℃에서 20분 동안 가열하였다. 화합물 C39 (20.0 g, 37.1 mmol)를 도입하고, 교반을 65℃에서 1시간 동안 계속하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고; 생성된 용액을 물 (2 x 150 mL), 포화 수성 중탄산나트륨 용액 (250 mL), 및 포화 수성 염화나트륨 용액 (250 mL)으로 순차적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 고체를 디클로로메탄 (1.5 L) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (140 mL)으로 처리하고; 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반되도록 한 뒤, 이것을 포화 수성 중탄산나트륨 용액 (~1 L)을 사용하여 pH 8로 염기성화시켰다. 수성 층을 디클로로메탄 (2 x 250 mL)으로 추출하고, 합한 유기 층을 포화 수성 염화나트륨 용액 (1 L)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (구배: 디클로로메탄 중 0%에서 5% 메탄올)를 사용하여 정제하여 고체 (24 g)를 수득하였으며, 이것을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 연화처리하여 생성물을 백색 고체 (21.3 g)로서 수득하였다. 1H NMR 분석에 의해, 이 물질은 에틸 아세테이트를 함유하였다. 수율, 용매에 대해 보정됨: 19.3 g, 33.6 mmol, 91%.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.62 (s, 1H), 8.34 (br d, J=2.6 Hz, 1H), 8.00-8.26 (v br s, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.51-7.58 (m, 1H), 7.41-7.51 (m, 3H), 6.64 (t, JHF=72.1 Hz, 1H), 3.93-4.02 (m, 2H), 3.74-3.84 (m, 1H), 3.20 (br dd, J=13, 4 Hz, 1H), 3.00-3.10 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.61 (br dd, J=13, 2.6 Hz, 1H), 1.84-1.98 (m, 1H), 1.64-1.72 (m, 1H), 1.31 (d, J=6.1 Hz, 3H).단계 8. N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피리딘-2-카르복스아미드 (45)의 합성.크실렌 (110 mL) 중 C40 (21.0 g, 36.6 mmol)의 용액을 압력 튜브에 두고, 실리사이클, 실리아메트에스�� 디아민 (70.0 g, 110 mmol)으로 처리하고; 튜브를 밀봉하고, 실온에서 5분 동안 교반한 다음, 135℃ 오일 조에 두었다. 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 20분에 걸쳐 실온으로 냉각시켰다. 디클로로메탄 (10 mL)을 첨가하고, 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 이어서 디클로로메탄 (3 x 100 mL)으로 필터 패드를 헹구었다. 합한 여과물을 감압 하에 농축시켜 투명한 오일을 수득하였으며, 이를 생성물의 결정과 함께 시딩하였다. 혼합물은 즉시 불균질해졌으며, 고체를 여과에 의해 수집하고, 톨루엔 (2 x 25 mL)으로 세척하고, 디에틸 에테르 (100 mL) 중에서 30분 동안 교반하였다. 여과하고, 수집된 고체를 차가운 디에틸 에테르 (2 x 100 mL)로 세척하여 생성물을 백색 고체 (12.8 g)로서 수득하였따. 합한 여과물을 진공 하에 농축시키고, 잔류물을 여과하고; 단리된 고체를 디에틸 에테르 (50 mL)와 함께 30분 동안 교반한 다음, 여과하고, 차가운 디에틸 에테르 (2 x 100 mL)로 세척하였다. 이와 같이 하여 추가의 생성물을 회백색 고체 (3.3 g)로서 수득하였다. 합한 수율: 16.1 g, 34.3 mmol, 94%. LCMS m/z 470.5 [M+H]+.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.57 (br s, 1H), 8.32 (br d, J=2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.42 (br d, J=2 Hz, 1H), 6.63 (t, JHF=72.2 Hz, 1H), 4.51-4.59 (br s, 2H), 3.91 (AB 사중선, JAB=11.0 Hz, ΔνAB=32.5 Hz, 2H), 3.70-3.80 (m, 1H), 3.18 (dd, J=12.5, 4.0 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.80-2.88 (m, 1H), 2.59 (dd, J=12.6, 2.8 Hz, 1H), 1.75-1.86 (m, 1H), 1.54 (ddd, J=13, 4, 2 Hz, 1H), 1.29 (d, J=6.2 Hz, 3H).결정질 실시예 45의 생성실시예 45의 샘플 (94.0 mg, 0.200 mmol)을 프로판-2-일 아세테이트 (1.0 mL)와 혼합하고, 55℃로 가열하였다. 미세 현탁액을 55℃ 내지 60℃에서 2시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 1시간 동안 교반하였다. 여과에 이어서 필터 케이크를 프로판-2-일 아세테이트로 세척하여 실시예 45를 회백색 고체로서 수득하였다. 이러한 물질은 분말 X선 회절 분석에 의해 결정질이었다. 수율: 60 mg, 0.13 mmol, 64%.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.81 (s, 1H), 8.42 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J=2 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.44 (t, JHF=73.0 Hz, 1H), 6.25 (br s, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.57-3.66 (m, 1H), 2.85-2.94 (m, 1H), 2.60-2.70 (m, 5H), 1.49-1.66 (m, 2H), 1.14 (d, J=6.0 Hz, 3H).방법 AP2의 N-아실화에 이은 선택적 가수분해에 의한 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일아미드의 합성에틸 아세테이트 (0.5 mL) 중 P2 (25.2 mg, 64.9 μmol)의 용액을 적절한 카르복실산 (78 μmol)에 첨가하였다. 2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 (에틸 아세테이트 중 50wt% 용액, 0.26 mL, 0.13 mmol) 및 피리딘 (21 uL, 0.26 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 진탕시켰다. 이어서, 이것을 물 (1.5 mL)과 에틸 아세테이트 (2.4 mL) 사이에 분배하면서 볼텍싱하였다. 유기 층을 황산나트륨 (~1 g)이 채워진 고체-상 추출 카트리지 (6 mL)를 통해 통과시키고; 이 추출 절차를 2회 반복하였다. 합한 용리액을 진공 하에 농축시키고, 에탄올 (0.75 mL) 중에 용해시키고, 히드라진 1수화물 (51 μL, 1.0 mmol)로 처리하고, 실온에서 6시간 동안 진탕시켰다. 진공 하에 용매의 제거 후, 생성물을 역상 HPLC에 의해 하기 방법 중 1종을 사용하여 정제하였다: 1) 칼럼: 워터스 엑스브리지(Waters　XBridge) C18, 5 μm; 이동상 A: 물 중 0.03% 수산화암모늄 (v/v); 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.03% 수산화암모늄 (v/v); 구배: [5% 또는 10%]에서 100% B. 2) 워터스 선파이어(Waters　Sunfire) C18, 5 μm; 이동상 A: 물 중 0.05% 트리플루오로아세트산 (v/v); 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.05% 트리플루오로아세트산 (v/v); 구배: 5%에서 100% B.방법 BP2의 N-아실화에 이은 선택적 가수분해에 의한 N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-아미노-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일아미드의 합성에틸 아세테이트 (1.5 mL) 중 P2 (46.6 mg, 0.120 mmol)의 용액을 적절한 카르복실산 (0.12 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 드라이 아이스 박스에서 냉각시켰다. 트리에틸아민 (70 μL, 0.50 mmol) 및 2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 (에틸 아세테이트 중 50wt% 용액, 0.14 mL, 0.24 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온되도록 한 다음, 실온에서 3 내지 6시간 동안 진탕시켰다. 이어서, 이것을 반포화 수성 중탄산나트륨 용액 (1.5 mL)과 에틸 아세테이트 (2.4 mL) 사이에 분배하면서 볼텍싱하였다. 유기 층을 황산나트륨 (~1 g)으로 채워진 고체-상 추출 카트리지 (6 mL)를 통해 통과시키고; 이 추출 절차를 2회 반복하였다. 합한 용리액을 진공 하에 농축시키고, 에탄올 (0.5 mL) 중에 용해시키고, 에탄올 중 메틸아민의 용액 (33wt%, 0.5 mL, 4 mmol)으로 처리하고, 실온에서 3시간 동안 진탕시켰다. 용매를 진공 하에 제거한 후, 생성물을 역상 HPLC (칼럼: 워터스 엑스브리지 C18, 5 μm; 이동상 A: 물 중 0.03% 수산화암모늄 (v/v); 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.03% 수산화암모늄 (v/v); 구배: 5%에서 [40% 또는 100%] B)에 의해 정제하였다.003c#표 1003e# 실시예 9 - 58 및 87 - 109에 대한 제조 방법, 구조, 및 물리화학적 데이터1. 이 경우에, 아미드 커플링은 P2를 산 클로라이드와 반응시킴으로써 수행하였으며, 이를 상응하는 카르복실산과 옥살릴 클로라이드 및 N,N-디메틸포름아미드의 반응을 통해 생성하였다.2. N,N-디메틸포름아미드 중 메틸 5-(플루오로메톡시)피리딘-2-카르복실레이트와 브로모(플루오로)메탄 및 탄산세슘의 반응은 메틸 5-히드록시피리딘-2-카르복실레이트를 제공하고; 수산화리튬과의 에스테르 가수분해는 필요한 5-(플루오로메톡시)피리딘-2-카르복실산을 제공하였다.3. 분석용 HPLC에 대한 조건. 칼럼: 워터스 아틀란티스 dC18, 4.6 x 50 mm, 5 μm; 이동상 A: 물 중 0.05% 트리플루오로아세트산 (v/v); 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.05% 트리플루오로아세트산 (v/v); 구배: 5.0%에서 95% B, 4.0분에 걸쳐 선형; 유량: 2 mL/분.4. 필요한 5-(트리플루오로메틸)-1,2-옥사졸-3-카르복실산은 디. 더블유. 피오트로우스키(D. W. Piotrowski) 등, PCT 국제 출원, WO 2003093250 A2, 2003년 11월 13일의 방법을 사용하여 제조될 수 있다.5. 1-시클로부틸에타논과 디에틸 옥살레이트 및 소듐 에톡시드의 반응은 에틸 3-시클로부틸-1H-피라졸-5-카르복실레이트를 제공하였으며, 이는 히드라진 수화물과 응축되어 에틸 4-시클로부틸-2,4-디옥소부타노에이트를 제공한다. 디메틸 술페이트에 대한 적용은 에틸 3-시클로부틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실레이트를 제공하였으며, 이것은 에탄올 중 수산화나트륨으로 가수분해되어 필요한 3-시클로부틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산을 제공하였다.6. 메틸 5-히드록시피리딘-2-카르복실레이트와 2-브로모-1,1-디플루오로에탄 및 탄산칼륨의 반응은 메틸 5-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르복실레이트를 제공하고; 리튬 히드록시드-매개 에스테르 가수분해는 필요한 5-(2,2-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르복실산을 제공하였다.7. 아지드화나트륨으로의 1-(클로로메틸)-4-메톡시벤젠의 처리는 에틸 프로프-2-이노에이트 및 황산구리 (II)와의 반응에 의해 후속되어 에틸 2-(4-메톡시벤질)에게-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트를 제공하였으며; 이러한 물질은 트리플루오로아세트산을 사용하여 탈보호되고, 탄산칼륨의 존재 하에 아이오도메탄을 사용하여 메틸화되어 에틸 2-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트를 제공하였다. 수산화나트륨을 사용한 에스테르 가수분해는 필요한 2-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실산을 제공하였다.8. 이 경우에, 최종 탈보호는 에탄올 중에서 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔보다는 히드라진을 사용하여 수행하하였다.9. 5-히드록시피리딘-2-카르보니트릴 및 2-브로모-1,1-디플루오로에텐의 수산화칼륨-매개 반응은 5-(2-브로모-1,1-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르보니트릴을 제공하였으며, 이것은 메탄올 중 염화수소에의 노출에 의해 메틸 에스테르로 전환되고, 후속적으로 수소화되어 메틸 5-(1,1-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르복실레이트를 제공하였다. 수산화리튬을 사용한 에스테르 가수분해는 필요한 5-(1,1-디플루오로에톡시)피리딘-2-카르복실산을 제공하였다.10. 이 경우에, 최종 탈보호는 에탄올 중에서 메톡실아민 히드로클로라이드 보다는 히드라진을 사용하여 수행하였다.11. 이 경우에, 최종 탈보호는 메톡실아민 히드로클로라이드보다는 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔을 사용하여 수행하였다.12. 화합물 P2는 2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스피난 2,4,6-트리옥시드 및 트리에틸아민을 사용하여 5-클로로피라진-2-카르복실산과 반응하여, N-2-[(4aR,6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-클로로피라진-2-카르복스아미드를 생성하였다. 이것은 N,N-디메틸포름아미드 중에서 필요한 알콜 및 탄산세슘과의 반응에 적용되고, 이어서 승온에서 에탄올 중 벤질옥실아민 히드로클로라이드 및 피리딘과의 탈보호로 실시예의 화합물을 제공하였다.13. P2와 1H-피라졸-3-카르복실산의 커플링 후, 생성된 N-2-[(4aR, 6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1H-피라졸-3-카르복스아미드는 N,N-디메틸포름아미드 중 3-브로모프로프-1-인 및 탄산칼륨과 반응하여 N-2-[(4aR, 6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-1-(프로프-2-인-1-일)-1H-피라졸-3-카르복스아미드를 제공하였다. 탈보호는 실시예 89를 제공하였다.14. 상응하는 알데히드로의 에스테르 C26의 전환은 디이소부틸알루미늄 히드라이드와의 환원에 이어서 데스-마르틴 시약을 사용한 산화를 통해 수행하였다. (디에틸아미노)황 트리플루오라이드로의 후속 반응은 4-(디플루오로메틸)-2-[(E)-2-페닐에테닐]-1,3-옥사졸을 제공하였고, 이것을 사산화오스뮴 및 4-메틸모르폴린 N-옥시드, 이어서 과아이오딘산나트륨에 적용하여, 4-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-2-카르브알데히드를 제공하였다. 아염소산나트륨 / 2-메틸부트-2-엔을 사용한 산화는 필요한 4-(디플루오로메틸)-1,3-옥사졸-2-카르복실산을 제공하였다.15. 에틸 4-메틸-1H-피라졸-3-카르복실레이트는 수소화나트륨 및 클로로(디플루오로)메탄과 반응하여 에틸 1-(디플루오로메틸)에게-4-메틸-1H-피라졸-3-카르복실레이트를 제공하였다. 수성 테트라히드로푸란 중 수산화리튬을 사용한 에스테르 가수분해는 필요한 1-(디플루오로메틸)-4-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산을 제공하였다.16. 승온에서 N,N-디메틸아세트아미드 중 2-클로로-5-(디플루오로메톡시)피리미딘과 시안화아연, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센, 및 아연 분진의 반응은 5-(디플루오로메톡시)피리미딘-2-카르보니트릴을 제공하였다. 이 물질은 수성 수산화나트륨 용액을 사용하여 가수분해되어 필요한 5-(디플루오로메톡시)피리미딘-2-카르복실산을 제공하였다.17. 메틸 5-메톡시-3-메틸피라진-2-카르복실레이트와 트리메틸실릴 클로라이드 및 아이오딘화칼륨의 처리는 메틸 5-(디플루오로메톡시)에게-3-메틸피라진-2-카르복실레이트를 제공하였으며, 이것을 소듐 클로로(디플루오로)아세테이트 및 탄산세슘과의 반응에 적용하여 메틸 3-메틸-5-옥소-4,5-디히드로피라진-2-카르복실레이트를 제공하였다. 수성 테트라히드로푸란 중 수산화리튬을 사용한 에스테르 가수분해는 필요한 5-(디플루오로메톡시)-3-메틸피라진-2-카르복실산을 제공하였다.18. 아미드 커플링 단계는 이 경우에 피리딘보다는 트리에틸아민을 이용하였다.19. 이 경우에, 최종 탈보호는 메톡실아민 히드로클로라이드보다는 메틸아민을 사용하여 수행하였다.20. 디메틸 술폭시드 중 2-브로모-5-클로로피라진과 구리 분말 및 에틸 브로모(디플루오로)아세테이트의 반응은 에틸 (5-클로로피라진-2-일)(디플루오로)아세테이트를 제공하였다. 에탄올 중 수소화붕소나트륨을 사용한 알콜의 환원에 이어서 아이오도메탄 및 산화은 (I)을 사용한 메틸 에테르 형성이 후속되었다. 생성된 2-클로로-5-(1,1-디플루오로-2-메톡시에틸)피라진은 일산화탄소, 1-프로판올, [(R)-(+)-1,1'-비나프탈렌-2,2'-디일비스(디페닐포스판)]염화팔라듐 (II) 및 트리에틸아민과 반응하고, 이어서 수성 테트라히드로푸란 중 수산화나트륨을 사용한 에스테르 가수분해로 필요한 5-(1,1-디플루오로-2-메톡시에틸)피라진-2-카르복실산을 제공하였다.21. P2와 5-히드록시피리딘-2-카르복실산의 아미드 커플링은 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드, 1H-벤조트리아졸-1-올, 및 트리에틸아민으로 실시하였다. 생성된 N-2-[(4aR, 6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-히드록시피리딘-2-카르복스아미드는 브로모아세토니트릴 및 탄산칼륨과 반응하여 N-2-[(4aR, 6S,8aR)-2-(벤조일아미노)-6-메틸-4,4a,5,6-테트라히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-8a(8H)-일]-1,3-티아졸-4-일-5-(시아노메톡시)피리딘-2-카르복스아미드를 제공하였으며; 이어서 히드라진을 사용한 탈보호는 실시예 101을 제공하였다.22. 이 경우에, 메틸 2-아미노-3-히드록시부타노에이트의 히드로클로라이드 염은 출발 물질로서 사용되어, 메틸 2-(디클로로메틸)-5-메틸-4,5-디히드로-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트를 제공하였다. 소듐 메톡시드로의 처리는 메틸 2-(클로로메틸)-5-메틸-1,3-옥사졸-4-카르복실레이트를 제공하였으며, 이것을 실시예 3의 일반적 방법을 사용하여 수행하여 필요한 2-(플루오로메틸)-5-메틸-1,3-옥사졸-4-카르복실산을 제공하였다.23. 이 경우에, 최종 탈보호는 메톡실아민 히드로클로라이드보다는 O-벤질히드록실아민 히드로클로라이드를 사용하여 수행하였다.24. 에틸 브로모(디플루오로)아세테이트 및 tert-부틸 5-브로모피리딘-2-카르복실레이트를 디메틸 술폭시 중 구리 분말에 적용하여 tert-부틸 5-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에틸)피리딘-2-카르복실레이트를 제공하였다. 1급 알콜로의 에틸 에스테르의 환원은 에탄올 중 수소화붕소나트륨으로 수행하였고; 아이오도메탄 및 산화은 (I)을 사용한 후속 메틸 에테르 형성은 tert-부틸 5-(1,1-디플루오로-2-메톡시에틸)피리딘-2-카르복실레이트를 제공하였다. 이어서, 트리플루오로아세트산으로의 처리는 필요한 5-(1,1-디플루오로-2-메톡시에틸)피리딘-2-카르복실산을 생성하였다.25. 메틸 5-히드록시피리딘-2-카르복실레이트와 3-브로모-3,3-디플루오로프로프-1-엔의 산화은 (I)-매개 반응은 메틸 5-[(1,1-디플루오로프로프-2-엔-1-일)옥시]피리딘-2-카르복실레이트를 제공하였다. 탄소 상 팔라듐 및 트리에틸실란을 사용한 올레핀 환원, 이어서 수성 테트라히드로푸란 중 수산화리튬을 사용한 에스테르 가수분해는 필요한 5-(1,1-디플루오로프로폭시)피리딘-2-카르복실산을 제공하였다.003c#표 2003e# 실시예 59 - 86에 대한 제조 방법, 구조, 및 물리화학적 데이터1. 이 경우에, 최종 탈보호는 메톡실아민 히드로클로라이드보다는 에탄올 중 히드라진을 사용하여 수행하였다.2. 메틸 1H-피라졸-4-카르복실레이트는 시클로프로필보론산 및 아세트산구리 (II)와 반응하여 메틸 1-시클로프로필-1H-피라졸-4-카르복실레이트를 생성하였으며, 이것은 수산화리튬으로 가수분해되어 1-시클로프로필-1H-피라졸-4-카르복실산을 제공하였다.3. 메틸 1H-피라졸-3-카르복실레이트와 포타슘 시클로프로필(트리플루오로)보레이트 및 아세트산구리 (II)의 반응은 메틸 1H-피라졸-3-카르복실레이트를 제공하였으며, 이것은 수산화리튬으로 가수분해되어 필요한 1-시클로프로필-1H-피라졸-3-카르복실산을 제공하였다.생물학적 검정BACE1 무세포 검정: 베타-세크레타제 (BACE)는 알츠하이머병 환자의 아밀로이드 플라크에서 발견된 아밀로이드 베타 펩티드의 생성에 수반된 효소 중 1종이다. 본 검정은 베타-세크레타제 효소가 비-천연 펩티드를 절단하기 때문에 그의 억제를 측정한다.N-말단 비오틴을 갖는 베타-세크레타제에 의해 절단되며 Cys 잔기에서 오레곤 그린(Oregon Green)의 공유 부착에 의해 형광을 만들 수 있는 합성 APP 기질은 억제 화합물의 존재 또는 부재 하에 베타-세크레타제 활성을 검정하는데 사용된다. 기질은 비오틴-GLTNIKTEEISEISY^EVEFR-C[오레곤 그린]KK-OH이다. BACE1 효소는 가용성 BACE 구축물 (BACE1델타TM96His)로 형질감염된 바 있는 CHO-K1 세포의 조건화 배지로부터의 친화도 정제된 물질이다. 화합물을 384-웰 흑색 플레이트 (써모 사이언티픽(Thermo Scientific) #4318)에서 BACE1 효소 및 비오티닐화 형광 펩티드를 함유한 100 μM의 최상 농도로부터의 ½ 로그 용량 반응 곡선에서 인큐베이션한다. BACE1은 30 μL 검정 완충제 [100 mM 아세트산나트륨, pH 4.5 (아세트산을 사용하여 pH를 이동하였음), 및 0.001% 트윈(Tween)-20]의 반응 부피 중에 150 nM의 펩티드 기질의 최종 농도를 갖는 0.1 nM의 최종 농도이다. 플레이트를 덮고, 37℃에서 3시간 동안 인큐베이션한다. 반응을 1.5 μM 스트렙타비딘(Streptavidin) (피어스(Pierce), #21125) 30 μL의 첨가로 정지시킨다. 실온에서 10분 인큐베이션 후, 플레이트를 형광 편광 (Ex485 nm/ Em530 nm)에 대해 퍼킨엘머 엔비전(PerkinElmer EnVision) 상에서 판독한다. 베타-세크레타제 효소의 활성은 기질이 효소에 의해 절단되는 경우에 발생하는 형광 편광에서의 변화에 의해 검출된다. 화합물 억제제의 존재 하의 인큐베이션은 합성 APP 기질의 베타-세크레타제 효소적 절단의 특이적 억제를 입증한다.003c#표 3003e# 실시예 1 - 109에 대한 생물학적 데이터 및 IUPAC 명칭a. 보고된 IC50 값은 달리 나타내지 않는 한 2 - 4회 결정치의 기하 평균이다.b. 보고된 IC50 값은 ≥5회 결정치의 기하 평균이다.c. IC50 값은 단일 결정으로부터의 것이다.하기 생물학적 검정은 하기 본원에 제공된 표 4-6에 제공된 바와 같은 생물학적 데이터를 생성하기 위해 사용되었다.BACE1 무세포 검정: 베타-세크레타제 (BACE)는 알츠하이머병 환자의 아밀로이드 플라크에서 발견된 아밀로이드 베타 펩티드의 생성에 수반된 효소 중 1종이다. 본 검정은 베타-세크레타제 효소가 비-천연 펩티드를 절단하기 때문에 그의 억제를 측정한다.N-말단 비오틴을 갖는 베타-세크레타제에 의해 절단되며 Cys 잔기에서 오레곤 그린의 공유 부착에 의해 형광을 만들 수 있는 합성 APP 기질은 억제 화합물의 존재 또는 부재 하에 베타-세크레타제 활성을 검정하는데 사용된다. 기질은 비오틴-GLTNIKTEEISEISY^EVEFR-C[오레곤 그린]KK-OH이다. BACE1 효소는 가용성 BACE 구축물 (BACE1델타TM96His)로 형질감염된 바 있는 CHO-K1 세포의 조건화 배지로부터의 친화도 정제된 물질이다. 화합물을 384-웰 흑색 플레이트 (써모 사이언티픽 #4318)에서 BACE1 효소 및 비오티닐화 형광 펩티드를 함유한 100 μM의 최상 농도로부터의 ½ 로그 용량 반응 곡선에서 인큐베이션한다. BACE1은 30 μL 검정 완충제 [100 mM 아세트산나트륨, pH 4.5 (아세트산을 사용하여 pH를 이동하였음), 및 0.001% 트윈-20]의 반응 부피 중에 150 nM의 펩티드 기질의 최종 농도를 갖는 0.1 nM의 최종 농도이다. 플레이트를 덮고, 37℃에서 3시간 동안 인큐베이션한다. 반응을 1.5 μM 스트렙타비딘 (피어스, #21125) 30 μL의 첨가로 정지시킨다. 실온에서 10분 인큐베이션 후, 플레이트를 형광 편광 (Ex485 nm/ Em530 nm)에 대해 퍼킨엘머 엔비전 상에서 판독한다. 베타-세크레타제 효소의 활성은 기질이 효소에 의해 절단되는 경우에 발생하는 형광 편광에서의 변화에 의해 검출된다. 화합물 억제제의 존재 하의 인큐베이션은 합성 APP 기질의 베타-세크레타제 효소적 절단의 특이적 억제를 입증한다.sAPPβ 전세포 검정 (WCA): BACE1의 주요 절단 생성물인 sAPPβ는 야생형 인간 APP695를 과다-발현하는 H4 인간 신경교종 세포에서 결정하였다. 세포를 1% DMSO의 최종 농도에서의 화합물로 18시간 동안 처리하였다. 포획 APP N-말단 항체 (친화도 생체시약, OMA1-03132), 야생형 sAPPβ-특이적 리포터 항체 p192 (엘란), 및 3급 항-토끼-HRP (지이 헬스케어(GE Healthcare))를 사용하는 ELISA에 의해 sAPPβ 수준을 측정하였다. 비색 반응을 엔비전 (퍼킨엘머) 플레이트-판독기에 의해 판독하였다.BACE2/BACE1 결합 비: BACE1 및 BACE2 결합 검정은 섬광 근접 검정 (SPA)에서 결합된 방사성리간드의 카운트에서의 감소로서 베타-부위 아밀로이드 전구체 단백질-절단 효소 (BACE) 결합을 측정하였다. 방사성표지된 소분자 BACE 활성 부위 결합 억제제 및 전장 BACE1 또는 BACE2를 과다-발현하는 조 HEK 세포 막 제제를 이용하여, 시험 화합물에 의한 효소의 결합을 pH 6.0에서 결합된 구체적 카운트의 감소로서 모니터링하였다. HEK 세포에서 과다-발현된 전장 인간 BACE1 또는 BACE2는 화이자 과학자에 의해 제조되었다. 동결된 스톡 세포 페이스트를 3H-(4aR, 6R,8aS)-8a-(2,4-디플루오로페닐)-6-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-4,4a,5,6,8,8a-헥사히드로피라노[3,4-d][1,3]티아진-2-아민 리간드, SPA 비드 및 60 μM에서 600 pM의 시험 화합물을 27 uL의 검정 부피 중에 함유하는 50 mM 아세트산나트륨 완충제 (pH = 6.0) 중에서 반응시켰다. 화합물 플레이트는 또한 양성 (BACE 억제제) 및 음성 (DMSO) 대조군 웰을 함유하였다. 결합은 실온에서 30분 동안 수행한 다음, 플레이트를 트리룩스 마이크로베타(TriLux Microbeta) 판독기 상에서 판독하여 카운트 결합의 수를 결정하였다. 미가공 데이터를 양성 및 음성 대조군 웰과 비교된 퍼센트 효과로 전환시키고, 화합물 농도 및 시험 화합물에 대한 % 효과 값을 플롯팅하여 50% 효과 (IC50)를 4-파라미터 로지스틱 용량 반응 방정식으로 결정하였다.일반적 다중-포인트 칵테일 DDI IC50 검정 조건: 표준 마커 활성 기질을 3.3 mM MgCl2를 함유하는 100 mM KH2PO4, pH 7.4 중 NADPH (1.2 mM)의 존재 하에 37℃에서 풀링된 인간 간 마이크로솜 (HL-MIX-102)과 함께 인큐베이션한다. 인큐베이션 부피는 0.1 mL이고, 384-웰 플레이트 포맷을 이용한다. 마이크로솜 단백질 농도 (0.1 mg/mL) 및 P450 농도 (0.035 μM)를 하기 농도 [타크린 (1A2) 2 uM; 디클로페낙 (2C9) 5 μM; 덱스트로메토르판 (2D6) 5 μM; 미다졸람 (3A4) 2 μM; 탁솔 (2C8) 5 μM; S-메페니토인 (2C19) 40 μM]에서의 각각의 프로브 기질에 대해 사용하였다. 기질 농도는 이전에 결정된 바 있는 Km 값에 근사하고, 인큐베이션 시간은 반응 속도 선형성의 결정을 기준으로 하여 선택된다. 각각의 시험 화합물/원형 억제제를 0.9% 아세토니크릴 및 0.1% DMSO의 최종 비히클 용매 농도 중 0-30 μM의 농도 범위에서 삼중으로 시험한다. 인큐베이션을 NADPH의 첨가로 개시한다. 인큐베이션 기간의 종료 시, 내부 표준물을 함유하는 종결 용매를 첨가하고, 종결된 인큐베이션 혼합물을 원심분리하여 마이크로솜 단백질을 침전시켰다. 샘플을 HPLC/MS/MS 시스템 상에 직접 주입하였다. 바이오멕 FX(Biomek FX) 워크스테이션은 액체 취급 및 샘플 인큐베이션에 대해 사용된다.Pgp 기질 MDR1 Er: MDR1-형질감염된 MDCK 라인 세포주로부터의 MDR1 유출 비 (MDR Er)는 투과성의 비인 Papp BA/AB를 나타낸다. 문헌 [Feng, B.; Mills, J.B.; Davidson, R. E.; Mireles, R. J.; Janiszewski, J. S.; Troutman, M. D.; de Morais, S. M. In vitro P-glycoprotein assays to predict the in vivo interactions of P-glycoprotein with drugs in the central nervous system. Drug Metab. Dispos. 2008, 36, 268-275]으로부터의 절차를 이용하였다.hERG 패치 클램프 검정: 모든 시험은 밀리포어 (프레시스이온(PrecisION) hERG-CHO 재조합 세포주 CYL3038)로부터 구입한 hERG 유전자로 형질감염된 CHO 세포에서 수행하였다. 세포주를 10% 태아 소 혈청, 1% 페니실린-스트렙토마이신, 1% 제네티신 및 1%의 1M HEPES 완충제 용액을 함유하는 DMEM/F-12, 글루타맥스(GlutaMAX)™ 중에서 성장시키고, 5% 이산화탄소를 함유하는 가습 분위기에서 대략 37℃로 유지하였다. 세포를 전면생장률을 기준으로 하여 3-5일마다 계대배양하였다. 실험일에, 50%-80% 융합성 세포를 데타친(Detachin)™을 사용하여 175 cm2 배양 플라스크로부터 수확하였다. 37℃에서 데타친™에의 10분 노출 후, 세포를 1000 RPM에서 1분 동안 원심분리하였다. 상청액을 제거하고, 세포 펠릿을 2.5%의 1M HEPES를 함유하는 혈청 무함유 배지 5-8 mL 중에 재구성하고, 큐스터러(Qstirrer)™ 상에 두고, 회수되도록 하였다. ~ 30분 회수 기간 후, 실험을 개시하였다.hERG 칼륨 채널 전류 기록 및 데이터 분석: hERG 전류는 자동화 큐패치(Qpatch) HT™ 시스템을 사용하여 도출 및 기록하였다.14 큐스터러™에서의 현탁된 세포를 132 NaCl, 4 KCl, 1.8 CaCl2, 1.2 MgCl2, 10 HEPES, 11.1 글루코스 (μM 단위)로 구성되며 NaOH를 사용하여 pH 7.35 ± 0.1로 조정된 세포외 기록 염수를 함유하는 큐플레이트(Qplate) 48™ 상의 48개의 개별 기록 챔버로 옮겼다. 세포외 기록 염수는 70 KF, 60 KCl, 15 NaCl, 5 EGTA, 5 HEPES (μM 단위)로 구성되며 KOH를 사용하여 pH 7.2 ± 0.1로 조정되었다. 막 전류를 실온에서 기록하였다. hERG 전류를 -80 mV의 유지 전위와 1초에 대해 +30 mV로의 전압 스텝, 이어서 0.55 mV/ms에서 -80 mV로의 역램프로부터 도출하였다. 시험 펄스를 0.25 Hz의 주파수에서 전달하였다. 최대 4종의 상이한 농도를 각각의 세포 상에서 연구하였으며, 각각의 노출은 5분 지속되거나 또는 정상-상태 효과가 관찰될 때까지 지속되었다. 실험의 개별 세트에서, 완전 농도-반응 관계를 양성 대조군, 시사프리드에 대해 결정하였고, IC50을 이 연구에서 보고하였다. 소피온 큐패치 검정 소프트웨어를 사용하여, 재편광화 램프 시 외향 hERG 전류의 피크의 진폭을 측정하였다. 전류 진폭은 각각의 처리 조건 하에 마지막 5개의 전류 피크의 평균을 취함으로써 결정하였다. 퍼센트 억제는 시험 물품 (I시험 물품)의 존재 하에 정상 상태에서 측정된 전류 대 대조군 전류 (I대조군)의 비를 취함으로써 결정하였고, % 억제 = 100 - (I시험 물품/I대조군)*100으로서 표현하였다. 가능한 경우에, 농도-반응 곡선을 플롯팅하고, 데이터를 큐패치 소프트웨어를 사용하여 피팅하여 IC50을 결정하였다. P 003c#0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었다.GSH 인큐베이션 검정: 시험 화합물 (DMSO 중 10 μM)을 L-글루타티온 (50 mM, 100 mM 인산칼륨 완충제 중에 제조됨)과 함께 37℃에서 4시간 동안 인큐베이션한 다음, 후처리 없이 HPLC-UV/MS/MS에 의해 분석하였다. 양성 모드로 작동하는 3.5 kV의 소스 전압을 갖는 데이터 의존성 프로세싱하는 써모 액셀라(Thermo Accela) HPLC 및 벨로스 프로 오비트랩 엘리트(Velos Pro Orbitrap Elite) (S/N: SN05189B). 페노메넥스 킨텍스 C18, 1.7 μM, 2.1 x 100 mm를 갖는 HPLC. 칼럼 P/N: 00D-4475-AN), 0.5분 동안 5% 아세토니트릴 / 95% 0.1% 포름산, 이어서 40% 아세토니트릴 / 60% 0.1% 포름산으로의 7.0분 선형 구배, 400 μL/분, 칼럼 온도 45℃. 생성물 할당은 고해상도 질량 분광계 단편화를 기초로 하였다.대안적으로, GSH 부가물의 형성은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 절차를 사용하여 인간 간세포에서의 대사물 확인 실험을 기초로 하였다.하기 표 4-6은 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물 뿐만 아니라 비교 화합물 1-7에 대한 생물학적 데이터를 제공한다. 비교 화합물 1-3은 신규 화합물인 반면, 비교 화합물 4-7은 미국 특허 8,198,269의 실시예 58, 64, 42 및 6의 화합물이고, 그 안에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다.하기 표 4는 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물 및 비교물 1-7에 대한 BACE1 무세포 IC50, sAPPβ전세포 IC50 및 BACE2/BACE1 결합 비 데이터를 제공하며, 그의 구조는 하기 제공된다. 데이터는 상기 본원에 기재된 바와 같은 BACE1 무세포, sAPPβ 전세포 및 BACE2/BACE1 비 검정을 사용하여 얻었다.삭제003c#표 4003e#아밀로이드-β (Aβ) 펩티드의 축적 및 응집은 고령에서의 인지 저하에 대한 가장 통상의 원인인 알츠하이머병 (AD)의 기저 원인들 중 1종인 것으로 여겨진다.1 AD 병리상태는 뇌의 해마 및 피질 영역에서의 세포외 플라크의 존재를 특징으로 하며, 뉴런내 신경원섬유 엉킴 및 광범위한 뉴런 손실을 동반한다.2 아밀로이드 플라크의 주요 단백질 구성성분인 Aβ는 2종의 프로테아제 BACE1 및 γ-세크레타제에 의한 제I형 내재성 막 단백질인 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)의 순차적 절단으로부터 유래된다.3 효소의 아스파르틸 프로테아제 패밀리의 구성원인 BACE1에 의한 APP의 단백질분해적 절단은 낮은 pH에서의 엔도솜 내에서 발생하여, APP의 가용성 N-말단 엑토도메인 (sAPPβ) 및 C-말단 단편 (C99)을 생성한다.4 γ-세크레타제에 의한 막-결합 C99 단편의 후속 절단은 다양한 Aβ 펩티드 종을 유리시키며, 그 중 Aβ40 및 Aβ42가 우세한 형태이다.5 무세포 형광 편광 검정 (BACE1 무세포), 및 sAPPβ를 측정하는 H4 인간 신경교종 세포에서의 전세포 검정 (BACE1 WCA)에서의 BACE1 효력의 결정은 표4에 제시된다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 상이한 검정 포맷이 BACE1의 억제를 측정하는데 이용가능함을 인지할 것이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 실행가능한 약물 후보에 대해 BACE1을 억제하는 허용가능한 효력이 전형적으로 무세포 및 전혈 검정 둘 다에서 100 nM 미만임을 인지할 것이다. 놀랍게도, 아미드 링커의 위치이성질체 위치와 관련하여 티아졸 함유 화합물들 사이에 유의한 차이가 존재하였다. 예를 들어, 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물은 강력한 BACE1 억제를 나타낸 반면, 비교물 1은 놀랍게도 및 예상외로 BACE1에서 003e#1000배 덜 활성이었으며, 이는 티아졸 상의 아미드 치환의 위치가 화합물의 BACE1 효력에 대해 중요성을 갖는다는 것을 제시하였다.관련 아스파르틸 프로테아제에 대한 BACE1 억제제에 대한 선택성은 실행가능한 약물 후보에 대한 잠재적 안정성을 결정하기 위한 중요한 인자이다.6 관련 아스파르틸 프로테아제 BACE2는 세포 및 생체내 모델에서 색소침착에 영향을 미치는 것으로 최근에 보고된 바 있다. 예를 들어, BACE2는, 멜라닌생성에 역할을 하는 것으로 여겨지는 색소 세포-특이적 멜라닌세포 단백질 (PMEL)을 프로세싱한다.7 BACE1 대비 BACE2 억제에 대한 선택성 비는 표 4에 제시된 바와 같은 개별 결합 검정으로부터의 IC50 비를 사용하여 결정하였다. 놀랍게도, BACE2 대비 BACE1에 대한, 예를 들어, 비교 화합물 4 내지 7 (이는 미국 특허 번호 8,198,269의 실시예 58, 64, 42, 및 6의 화합물임) 대비 1, 2, 및 45에 대한 선택성에서의 유의한 개선이 존재하였다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 인간 임상 시험에서의 피부 색소침착 변화에 관해 BACE2에 대한 선택성의 잠재적 영향력을 인지할 것이다.하기 표 5는 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물 및 비교물 1-7에 대한 HLM Clint, CYP2D6 IC50 및 관찰된 글루타티온 (GSH) 부가물 데이터를 제공하며, 그의 구조는 하기 제공된다. 데이터는 상기 본원에 기재된 바와 같은 일반적 다중-포인트 칵테일 DDI IC50 및 GSH 인큐베이션 검정을 사용하여 얻었다.삭제003c#표 5003e#aCYP2D6 억제는 풀링된 HLM (HL-MIX-102) 중 5 μM 덱스트로메토르판 대사의 억제를 측정함으로써 얻었음; 완충제 중 37℃에서의 글루타티온 (50 mM)과의 4시간 동안의 인큐베이션 또는 인간 간세포에서의 대사물 확인 실험.BACE1 억제제의 간 클리어런스는 실행가능한 약물 후보의 선택을 위해 중요한 고려사항이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 인간에서 인간 용량 및 투여 요법에 대한 보다 높은 클리어런스 화합물의 부정적 영향력을 인지할 것이다. 일반적으로, 인간 간 마이크로솜에서의 낮은 클리어런스를 갖는 화합물 (CLint 003c# 8 mL/분/Kg)은 보다 높은 클리어런스 화합물 (CLint 003e# 15 mL/분/kg)인 것 보다 더 바람직하다. 상기 제시된 데이터로부터, 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물 각각은 Clint 003c# 8mL/분/Kg을 갖는 유리하게 낮은 간 클리어런스 프로파일을 보유한다는 것이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물에 의해 나타내어진 낮은 간 클리어런스 값은 인간에서 이들 화합물의 용도를 위한 허용가능한 투여량 및 투여 요법을 가능하게 해야한다.CYP-P450의 억제는 임상 약물-약물 상호작용 (DDI)에 대한 위험을 증가시킨다. 예를 들어, CYP2D6의 억제는 수행자 기반 DDI에 대한 잠재성으로 인해 특히 중요하다.8 관련 기술분야의 통상의 기술자는 실행가능한 임상 후보에서 CYP2D6을 억제하는 잠재성을 제거하고자 하는 욕구를 인지할 것이다. 표 5에 제시된 바와 같이, 실시예 1, 2, 7, 및 45는, IC50 003c# 100 nM을 나타내는 비교물 2, 3, 및 비교물 4, 6 및 7 (US 8,198,269로부터의 실시예 58, 42, 및 6의 화합물)과 비교하여 CYP2D6을 억제하기 위한 IC50 003e# 30 μM을 나타낸다. 상기 제시된 데이터로부터 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물 각각은 유리하게는 낮은 CYP2D6 억제제 프로파일을 보유하며, 따라서 이들 화합물은 환자에서 CYP-P450 동종효소의 억제로부터 발생할 수 있는 DDI의 위험을 최소화시킬 수 있음이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다.잠재적 임상 간독성 또는 약물 유발 간 손상 (DILI)은 마켓으로부터의 화합물의 금단에 대한 주요 원인 중 1종이다.9 관련 기술분야의 통상의 기술자는 단백질에 대한 화합물의 생물활성 또는 공유 결합이 간독성에 대한 잠재적 메카니즘이라는 것을 인지할 것이다. 공유 결합의 영향력을 이해하기 위한 통상의 검정은 글루타티온 (GSH) 부가물의 형성을 모니터링하는 것이다. 표 5 내의 실시예 1, 2, 7, 및 45에 대해, GSH 부가물의 형성은 인간 간세포에서 대사물 확인에 후속되어 검출되지 않았다. 이는 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물이 간독성의 글루타티온-부가물 유발 메카니즘에 대한 잠재성을 초래하는 화합물이 아님을 나타내기 때문에 유리하다. 그러나, 인간 간 마이크로솜에서 GSH의 존재 하에 비교물 5의 인큐베이션 (US 8,198,269로부터의 실시예 64)은 DILI를 초래하는 잠재성을 갖는 화학적 부가물의 형성을 나타내었다.하기 표 6은 실시예 1, 2, 7 및 45의 화합물 및 비교물 1-7의 화합물에 대한 hERG IC50, Pgp 기질 MDR1 Er 및 pKa 데이터 뿐만 아니라 아닐린 구조적 경보의 지표를 제공하며, 그의 구조는 하기 제시된다. hERG IC50 및 Pgp 기질 MDR1 Er 데이터는 상기 본원에 기재된 바와 같은 hERG 및 Pgp 기질 MDR1 Er 검정을 사용하여 얻었다.삭제003c#표 6003e#ahERG 시험은 hERG 유전자로 형질감염된 CHO 세포에서 수행하고, 전류는 자동화 큐패치 HT™ 시스템을 사용하여 도출 및 기록하였다. ND는 결정되지 않았음을 의미한다. bMDR1-형질감염된 MDCK 라인 세포주로부터의 MDR1 유출 비 (MDR Er)는 투과성의 비, Papp BA/AB를 나타낸다. 문헌 [Feng, B.; Mills, J.B.; Davidson, R. E.; Mireles, R. J.; Janiszewski, J. S.; Troutman, M. D.; de Morais, S. M. In vitro P-gycloprotein assays to predict the in vivo interactions of P-gylcoprotein with drugs in the central nervous system. Drug Metab. Dispos. 2008, 36, 268-275]으로부터의 절차를 이용하였다. a측정은 애널라이자(Analyza)에서 결정하였다.잠재적 심혈관 위험 예컨대 hERG (인간 에테르 에이 고-고(human ether a go-go))의 억제의 결과로서의 QT 연장을 이해하는 것은 임상 개발을 위한 화합물을 선택하는데 있어서 중요한 인자이다.10 관련 기술분야의 통상의 기술자는 적절한 심혈관 안전역을 갖는 화합물이 인간에서 표적화 혈장 농도에 비례한다는 것을 인지할 것이다. 또한, 표적화 혈장 농도를 감소시키는데 있어서 중요한 인자는 혈액 뇌 장벽에 위치한 유출 수송체 예컨대 P-당단백질 (Pgp)에 대한 활성을 감소시킴으로써 뇌 투과를 최적화하는 것이다.11 관련 기술분야의 통상의 기술자는 CNS 침투에 대한 잠재성이 화합물이 Pgp 유출에 적용될 수 있는지의 여부를 결정함으로써 시험관내 평가될 수 있으며, 상기 화합물이 시험관내 Pgp 검정에서 다양한 공지사항을 사용하여 평가될 수 있음을 인지할 것이다. 1종의 그러한 시험관내 검정은 상기 기재된 Pgp 기질 MDR1 Er 검정이다. 일반적으로, MDR1 검정에서 측정 시 낮은 유출 잠재력 (Er 003c# 2.5)을 갖는 화합물은 hERG 채널의 약한 억제 (hERG IC50 003e# 5 μM)와 조합된 경우에 고도로 바람직하다. 표 6 내의 실시예 1, 2, 7, 및 45는 유리하게는 hERG 채널의 약한 억제 (hERG IC50 003e# 5 μM) 뿐만 아니라 낮은 Pgp 유출 잠재력 (MDR1 Er 003c# 2.5) 둘 다를 나타낸다.관련 기술분야의 통상의 기술자는 hERG 채널, P-gp 수송체, 및 CYP2D6의 억제에서의 활성에 대한 고도의 염기성 pKa의 영향력을 인지할 것이다.12 놀랍게도, 실시예 1, 2, 7 및 45에 존재하는 티아졸 기는 표 6에 제시된 바와 같이 비교물 2-7에 비해 이들 화합물의 pKa를 유의하게 저하시킨다. 이 결과는 피리딘 함유 화합물 비교물 2에 대해 pKa (8.7)에서의 증가를 기초로 하여 예상외였다.관련 기술분야의 통상의 기술자는 또한 구조적 경보가 특이 유해 약물 반응 (IADR)과 연관될 수 있음을 인지할 것이다. 예를 들어, 아닐린 구조적 경보를 함유하는 화합물은 상업적 용도로부터 금단된 바 있거나 또는 IADR에 대한 블랙 박스 경고문을 수신한 바 있다.13 관련 기술분야의 통상의 기술자는 IADR을 예상하는 것은 도전적이지만 잠재적 IADR을 회피하기 위한 주요 고려사항은 실행가능한 임상 후보로부터 구조적 경보를 제거하는 것임을 인지할 것이다. US 8,198,269로부터의 실시예 58, 42, 및 6 각각은 아닐린 구조적 경보를 갖는다.1. (a) Hardy, J.; Allsop, D., Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease. Trends Pharmacol. Sci. 1991, 12 (10), 383; (b) Walsh, D. M.; Minogue, A. M.; Sala Frigerio, C.; Fadeeva, J. V.; Wasco, W.; Selkoe, D. J., The APP family of proteins: similarities and differences. Biochem. Soc. Trans. 2007, 35 (2), 416-420.2. Tanzi, R. E.; Bertram, L., Twenty years of the Alzheimer's disease amyloid hypothesis: a genetic perspective. Cell 2005, 120 (4), 545-55.3. De Strooper, B., Proteases and proteolysis in Alzheimer disease: a multifactorial view on the disease process. Physiol Rev 2010, 90 (2), 465-94.4. Vassar, R.; Kovacs, D. M.; Yan, R.; Wong, P. C., The beta-secretase enzyme BACE in health and Alzheimer's disease: regulation, cell biology, function, and therapeutic potential. J. Neurosci. 2009, 29 (41), 12787-94.5. Marks, N.; Berg, M. J., Neurochem. Res. 2010, 35 (2), 181.6. Vassar, R.; Kuhn, P.-H.; Haass, C.; Kennedy, M. E.; Rajendran, L.; Wong, P. C.; Lichtenthaler, S. F., Function, therapeutic potential and cell biology of BACE proteases: current status and future prospects. J. Neurochem. 2014, 130 (1), 4-28.7. Rochin, L.; Hurbain, I.; Serneels, L.; Fort, C.; Watt, B.; Leblanc, P.; Marks, M. S.; De Strooper, B.; Raposo, G.; van Niel, G., BACE2 processes PMEL to form the melanosome amyloid matrix in pigment cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2013, 110 (26), 10658-10663,S10658/1-S10658/7.8. (a) Rendic, S.; Di Carlo, F. J., Human cytochrome P450 enzymes: a status report summarizing their reactions, substrates, inducers, and inhibitors. Drug Metab. Rev. 1997, 29 (1 0026# 2), 413-580; (b) Teh, L. K.; Bertilsson, L., Pharmacogenomics of CYP2D6: molecular genetics, interethnic differences and clinical importance. Drug Metab. Pharmacokinet. 2012, 27 (1), 55-67; (c) Bertilsson, L.; Dahl, M.-L.; Dalen, P.; Al-Shurbaji, A., Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002, 53 (2), 111-122.9. Sakatis, M. Z.; Reese, M. J.; Harrell, A. W.; Taylor, M. A.; Baines, I. A.; Chen, L.; Bloomer, J. C.; Yang, E. Y.; Ellens, H. M.; Ambroso, J. L.; Lovatt, C. A.; Ayrton, A. D.; Clarke, S. E., Preclinical Strategy to Reduce Clinical Hepatotoxicity Using in Vitro Bioactivation Data for 003e#200 Compounds. Chem. Res. Toxicol. 2012, 25 (10), 2067-2082.10. (a) Sanguinetti, M. C.; Tristani-Firouzi, M., hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature (London, U. K.) 2006, 440 (7083), 463-469; (b) Sanguinetti, M. C.; Jiang, C.; Curran, M. E.; Keating, M. T., A mechanistic link between an inherited and an acquired cardiac arrhythmia: HERG encodes the IKr potassium channel. Cell 1995, 81 (2), 299-307; (c) Roden, D. M., Drug-induced prolongation of the QT interval. 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Lett. 2007, 17 (6), 1759-1764; (d) Ginman, T.; Viklund, J.; Malmstroem, J.; Blid, J.; Emond, R.; Forsblom, R.; Johansson, A.; Kers, A.; Lake, F.; Sehgelmeble, F.; Sterky, K. J.; Bergh, M.; Lindgren, A.; Johansson, P.; Jeppsson, F.; Faelting, J.; Gravenfors, Y.; Rahm, F., Core Refinement toward Permeable β-Secretase (BACE-1) Inhibitors with Low hERG Activity. J. Med. Chem. 2013, 56 (11), 4181-4205.13. Kalgutkar, A. S., Should the Incorporation of Structural Alerts be Restricted in Drug Design? An Analysis of Structure-Toxicity Trends with Aniline-Based Drugs. Curr Med Chem 2015, 22 (4), 438-64.14. Kutchinsky, J.; Friis, S.; Asmild, M.; Taboryski, R.; Pedersen, S.; Vestergaard, R. K.; Jacobsen, R. B.; Krzywkowski, K.; Schroder, R. L.; Ljungstrom, T.; Helix, N.; Sorensen, C. B.; Bech, M.; Willumsen, N. J., Characterization of Potassium Channel Modulators with QPatch Automated Patch-Clamp Technology: System Characteristics and Performance. Assay Drug Dev. Technol. 2003, 1 (5), 685-693.

요약

지역 내의 교육자원을 적절하게 전환 및 배치하고 최대한 활용하여 학생은 물론 지역 주민의 교육권을 최대 보장하는 일이 지역 교육청의 과제가 된다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 지역교육청의 가장 중요한 과제는 지역의 학교 체제를 재구조화하는 일이 되어야 한다. 팽창기에서 수축기로 접어들면서 팽창기에 형성된 학교 배치와 현재의 학생 구성 및 학생의 교 육 요구 사이에 부조화가 심각한 지역이 나타나고 있다. 또 기존 학교가 새로운 학습 요구와 학습 양식을 신속하고 유연하게 수용하지 못하는 것도 현실이다. 지역에 따라서는 초등학교와 중학교를 명실상부하게 통합 운영할 수 있어야 하며, 지역 내의 특성화고등학교나 특수목적고 등학교를 일종의 공유 학교 개념으로 전환하여 여러 학교급 학생들이 함께 배울 수 있는 곳으 로 만들어야 한다. 경우에 따라서는 지역 주민의 평생직업교육의 장으로 초중등학교를 활용할 수도 있어야 한다. 또 지역 내 대학과 초중등교육기관 사이의 연계도 적극적으로 추진할 수 있다.

마지막_문장예측

본 발명은 바이오매스로부터 리그닌을 정제하는 방법 및 이에 따라 수득된 리그닌을 포함하는 고강도 친환경적인 플라스틱 소재에 관한 것으로, 황산 또는 염산과 같은 강산을 이용하여 바이오매스로부터 리그닌을 고수율로 정제하는 본 발명에 따라 바이오매스로부터 수득된 리그닌을 이용한 플라스틱 복합소재는 기존 탈크, 탄산칼슘 등의 광물계 충진재료를 포함하는 플라스틱 복합소재에 비하여 현저히 중량이 감소되는 소위 경량화 소재를 만들 수 있다. 단순 플라스틱 소재에 비하여 본 발명을 통하여 생산된 리그닌을 포함하는 플라스틱 복합소재는 기계적, 화학적 물성 등이 크게 개량되어 자동차용, 건축용, 포장용, 전자용 내장재에 사용되기가 용이하다. 또한 기존 석유계 플라스틱 소재에 비하여 폐기 후 소각시 지구온난화 가스인 화석연료 유래 이산화탄소를 현저하게 덜 배출함으로써 친환경적인 특성을 가지는 친환경 소재이다. 뿐만 아니라 본 발명에 따라 제조된 리그닌을 포함하는 플라스틱 복합소재는 경제적으로도 유리하여 기존 플라스티 소재를 대체하여 자동차용, 건축용 등 다양한 산업에 대량으로 적용되고 이용될 수 있다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 바이오매스로부터 리그닌을 정제하는 방법 및 이에 따라 수득된 리그닌을 포함하는 고강도 친환경적인 플라스틱 소재 A method for purifying lignin from the biomass and the plastic materials comprising lignin prepared therefrom [ 기술분야 ] 본 발명은 바이오매스로부터 리그닌(lignin)을 정제하는 방법 및 이에 따라 수득된 리그닌을 포함하는 고강도 친환경적인 플라스틱 소재에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 강산을 이용하여 바이오매스로부터 리그린을 고수율로 정제하는 방법 및 이에 따라 수득된 리그닌을 포함하는 고강도 친환경적인 플라스틱 소재에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 최근 에너지원의 고갈과 환경오염 문제가 심각하게 대두되면서 대체에너지 및 환경오염문제의 해결책이 시급함에 따라 석유자원의 대체와 온실가스의 저감효과를 동시에 창출할 수 있는 바이오소재에 대한 관심이 커지고 있다. 그 중 심각한 기후변화를 야기시키는 이산화탄소 때문에 전 세계의 이목이 집중되고 있으며, 이러한 이산화탄소 감축문제를 놓고 단순히 산업분야뿐만이 아닌 에너지와 경제 분야 등 사회 여러 분야에서 관심이 커져가고 있다. 플라스틱 소재는 대부분 석유계 화석연료에서 유래하는 것으로 상당히 많은 양이 자동차 내장재, 건축용 내장재 등에 사용된다. 플라스틱의 기계적, 화학적 물성을 개량하려는 목적으로 댜량의 탈크와 같은 광물유래 분말이 충진재료로 혼합하여 사용되고 있다. 그러나 이러한 탈크와 같은 광물유래 분말은 플라스틱 소재에 비하여 비중이 상당히 크기 때문에 결과적으로 플라스틱 소재의 중량이 증가하는 경향이 있다. 최근 자동차 산업을 중심으로 연비에 대한 관심이 크게 증가하고 있어, 특히 자동차 내장재에 사용되고 있는 플라스틱에 대해서는 동일한 기계적, 화학적 물성을 유지하면서도 동시에 중량을 감소하려는 시도가 활발히 이루어지고 있다. 경량화된 플라스틱 소재는 차량에 적용할 경우 결과적으로 연비를 개선할 수 있으며, 이를 통하여 지구온난화 물질인 이산화탄소 배출량을 감소시킬 수 있다. 이러한 플라스틱 소재는 폐기 후 소각 시 대량의 이산화탄소를 배출한다. 최근 자동차산업, 건설산업, 포장산업, 전자산업 등에서는 사용 후 폐기되는 플라스틱 소재에서 유래하는 지구온난화 물질인 이산화탄소 배출량을 억제하려는 시도가 활발히 이루어지고 있다. 만약 소각시에 화석연료에서 기인하는 이산화탄소를 배출하지 않는 재료를 대량으로 포함하는 플라스틱 소재를 생산하고 이를 자동차산업, 건설산업, 포장산업, 전자산업 등에 적용한다면 폐기 후에 발생하는 이산화탄소의 배출량을 획기적으로 저감하여 결과적으로 친환경적 플라스틱 소재 산업을 만드는데 기여할 수 있을 것이다.21세기를 살아가는 인류는 화석연료 대체자원 개발이라는 숙제를 안고 있으며, 이산화탄소 방출저감 등 국제 환경규제에 대응하기 위하여 태양에너지, 풍력, 수력, 원자력 및 바이오매스 등을 주요 대상으로 연구하고 있다.리그닌은 통상적으로 펄프의 제조 공정에서 발생하는 흑액(Black Liquor) 폐수로부터 회수되어 제품화된다. 펄프를 제조하는 공정은, 사용하는 펄핑 약제에 따라 분류하는데, 최근에는 크래프트(Kraft) 펄프 제조 공정이 보편화되어 있다. 리그닌의 종류는 유래된 펄프 공정과 공정 원료에 따라 서로 다르게 분류된다. 펄프 공정에서 부생되어 정제된 리그닌 또는 리그닌 유도체 제품들의 종류는 대표적으로 하드우드 크래프트 리그닌(Hardwood Kraft Lignin)과 소프트우드 크래프트 리그닌(Softwood Kraft Lignin), 아세틸화 리그닌(Acetylated Lignin) 그리고 리그닌 설포네이트(Lignin Sulfonate) 등이 있다.리그닌 계열의 물질들은 시멘트 첨가제, 사료 첨가제, 페놀계 수지 원료, 탄소섬유 전구체 원료, 탄소판 전구체 원료, 내장재용 수지의 제조 원료 등으로 사용되고 있다. 상기와 같은 용도로 활용될 때, 리그닌 소재의 고유한 취성(brittleness)을 극복하는 것이 필요하다. 상기 취성은 최종 제품의 물성에 부정적인 영향을 미치거나 최종제품으로의 가공 과정을 어렵게 만들고, 최종 제품의 불량률을 높여 전체적인 제조 공정 측면에서 손실을 일으킬 수 있다.상기와 같은 이유로 리그닌의 취성해소를 위한 많은 물리, 화학적인 방법들이 개발되고 있다. 구체적으로 리그닌 사슬의 운동성을 향상시키기 위하여 리그닌 사슬 간의 수소결합에 의한 상호작용을 약화시키기 위한 화학적인 방법으로 아세틸화 방법, 메틸화 방법, 그리고 수소화 방법들이 시도된 바 있다. 물리적인 방법으로는 유연성이 좋은 고분자 종류와 혼합하는 방법이 있고, 종래의 기술로서 폴리올레핀과 폴리에스테르, 폴리에틸렌옥사이드(PEO) 등의 합성 고분자들을 여러 종류의 리그닌과 혼합하여 응용하는 방법에 대하여 연구된 바 있다. 그러나 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 등의 폴리올레핀의 경우에는 블렌드에서의 상분리 현상이 일어나 리그닌과 혼합하여 사용하는 것이 거의 어려운 것으로 알려져 있다. 폴리에틸렌옥사이드 수지를 리그닌과 섞어 사용하는 것은 사슬의 운동성이 결핍된 리그닌의 연화를 위한 것으로서, 리그닌의 연화를 위하여 많은 양을 혼합하는 것이 필요하나, 이를 이용하여 탄화시켜 만든 탄소 소재의 물성이 취약해져 그 사용이 제약을 받고 있다. 반면, 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET)와 폴리부틸렌테레프탈레이트(PBT) 등의 범용 폴리에스테르를 리그닌과 혼합하는 연구에 대해서는 상분리 현상에 의한 문제점이 없는 것으로 보고되고 있다.종래의 기술은 리그닌 고분자와 폴리에스테르 고분자를 혼합한 가공용 혼합 원료를 얻기 위해, 리그닌과 폴리에스테르를 싱글 스크류 익스트루더 또는 트윈 스큐류 익스트루더를 사용하여 용융하고 혼합하는 방법을 사용한다. 그런데 이러한 고온 혼합 조건은 대부분의 리그닌이 열분해하는 온도에 매우 근접한 조건에서 진행되어 리그닌이 화학적으로 분해되고 변성되게 된다. 또 친수성이 매우 강한 리그닌은 많은 양의 수분을 포함하고 있으며, 건조된 리그닌조차도 공기 중에서 쉽게 수분을 흡수하여, 적지 않은 양의 수분을 포함하게 된다.또한 폴리에스테르 칩(chip) 등의 경우에는 용융, 혼합 및 가공하기 전에 분말 상태인 리그닌과 거시적으로 잘 혼합되기 위하여 분말화 가공이 필요하다. 이 경우 매우 비효율적인 액체 질소를 사용하는 냉동 분쇄의 방법이 필요한 것으로 알려져 있다. 상기 과정에서 기화되는 질소에 의한 분쇄된 폴리에스테르 시료의 손실이 발생하고, 또 폴리에스테르의 분자량도 영향을 받아 점도지수가 낮아지는 변화가 초래된다. 그 결과로 리그닌과 혼합되었을 때, 리그닌의 취성을 개선시키려는 본래 목적의 달성이 더 어려워진다. 리그닌과 폴리에스테르 분말을 혼합하여 위에 설명한 익스트루더를 사용하여 용융 혼합하여 균일하게 혼합된 칩을 제조할 때, 그 가공 조건에서 리그닌으로부터 혼입된 수분에 의하여 폴리에스테르의 가수분해 반응이 상당히 진행된다. 그 해중합의 결과로 폴리에스테르 고분자 사슬이 와해되어 저분자량의 폴리에스테르 또는 구성하는 모노머 형태로까지 분자량이 낮아지게 된다. 이렇게 해중합된 저분자량 물질들은 휘발성 물질로 간주되는데, 통상적으로 리그닌과 폴리에스테르 수지 혼합물에서 제거되어야 할 대상 물질로 간주되고 있다. 또 저분자량의 물질이 존재하면, 리그닌과 폴리에스테르 수지 혼합물의 점도가 낮아져서 저분자량의 액체처럼 흐르는 현상이 일어나며, 이 경우에도 수지 혼합물 칩으로 가공이 어렵다. 그러므로, 리그닌과 폴리에스테르가 균질하게 혼합되어 가공 원료로 사용될 수 있는 칩을 제조하기 위해서는 위에 열거한 비효율적인 냉동 분쇄의 문제, 물의 혼입 문제, 리그닌의 열분해 문제, 가수분해 반응에 의한 폴리에스테르의 해중합 문제, 저분자량의 휘발성 물질들의 생성 문제, 혼합 용융물의 점도 저하 문제 등이 해결되어야 한다.종래의 기술로서 예를 들면 [대한민국 공개특허 10-2011-0052242]에서는 리그닌 중합체, 이를 이용한 친환경 자동차 내장재용 복합재 및 이들의 제조방법을 제공하고 있다. 구체적으로 리그닌과 세바코일 클로라이드를 수산기와 카르복실클로라이드기가 1 : 1 ~ 3 몰비가 되도록 혼합하여 100 ~ 130 ℃의 온도에서 에스테르 중합반응을 시켜서 중합한 리그닌 중합체 및 이의 제조방법을 제공한다. 상기의 제조방법에 따라 리그닌 중합체를 생성할 경우, 환경친화적이고 기계적 물성이 뛰어난 자동차 내장재용 복합재의 제조가 가능하나 에스테르 중합반응시 저분자량 물질들이 생성되는 단점이 있다.한편, 식물 세포벽은 리그노셀룰로오스 물질로 구성되어 있고, 상기 물질의 구조는 간략히 셀룰로오스(선형 글루코오스 폴리머), 헤미셀룰로오스(고 분지된 헤테로폴리머) 및 리그닌(가교-결합된 방향족 폴리머)에 의해 대표된다.다당류(셀룰로오스 및 헤미셀룰로오스) 및 비-다당류(리그닌) 성분의 결합은 기계적 및 생물학적 저항성의 주된 원인이 된다. 지구상에서 가장 풍부한 다당류인 셀룰로오스는, 목재 중량의 50% 이상을 차지하는, 셀로바이오스(D-글루코피라노실-β-1,4-D-글루코피라노오스)가 매우 질서정연하게 배열된 폴리머이다.분자의 긴 번들(bundle)인 마이크로피브릴(microfibril)을 형성하는 셀룰로오스 사슬에 있어, 목재 셀룰로오스는 약 10,000 글루코오스 유닛을 가진다. 셀룰로오스 물질은 화학적 및 생화학적 반응이 쉽고 마이크로피브릴 배열이 불규칙하게 배열된 비결정영역과 상대적으로 반응이 어려운 마이크로피브릴 배열이 질서정연하게 배열된 결정영역으로 구성된다.셀룰로오스 분해 효소는 셀룰로오스 폴리머를 모노머인 글루코오스로 가수분해할 수 있고, 이렇게 생산된 글루코오스는 자연적으로 6탄당 발효 효모인 사카로마이시스 세레비시애에 의해 에탄올로 발효된다. 따라서, 이러한 생촉매(효소)는 바이오매스 에탄올 기술의 중심이다.헤미셀룰로오스는 셀룰로오스 및 리그닌의 결합 물질이다. 목재 헤미셀룰로오스는 높은 함량의 크실로오스와 아울러 글루코오스, 만노스, 갈락토오스 및 아라비노스 뿐만아니라 우론산(uronic acid)으로 구성되어 있으며, 사슬이 짧고(중합도 100 내지 200), 고분지된 헤테로폴리머이다. 헤미셀룰로오스는 1,3, 1,6 및 1,4 글루코시딕 결합을 통해 연결되고 종종 아세틸화되어 있다.또한, 리그닌은 p-하이드록시시나밀 알코올으로부터 유래된, 0-2개의 메톡시기 붙어있는 페닐프로파노이드 유닛의 3-차원 폴리페놀릭 구조이다. 리그닌은 소수성이고 화학적 및 생물학적 분해에 대한 저항성이 매우 높다. 리그닌은 구조적으로 헤미셀룰로오스와 셀룰로오스 피브릴 주위를 둘러싸고 있기 때문에 이러한 물질의 생분해에 대한 저항성을 제공하며, 비결정 물질로 식물 세포사이에 접합제로서 작용한다. 식물 조직의 비-구조적 성분(페놀, 탄닌, 지방, 스테롤, 당, 전분, 단백질 및 재(ashes))은 일반적으로 목재 건조 중량의 5% 이하를 차지한다.친환경적 플라스틱 소재를 생산하기 위하여 기존 석유계 플라스틱인 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, PVC 등에 추가적인 이산화탄소를 배출하지 않는 바이오매스 분말을 혼합하여 사용하려는 시도가 상당히 많이 이루어졌다. 이때 바이오매스로는 목재분말, 종이분말, 셀룰로오즈분말 등이 사용되어졌다. "폴리올레핀-식물섬유계 성형용 수지 조성물(한국 등록특허 제0105629호)", 및 "압출사출성형용 생분해성수지 조성물(한국 등록특허 제10-0443275호)" 등에는 생분해성 플라스틱, 바이오베이스 플라스틱 등 친환경 플라스틱에 대하여 기술하고 있다. 그러나 이러한 바이모매스 분말을 플라스틱 소재와 혼합할 경우 기계적, 화학적 물성이 증가하는 대신에 경량성이 상당히 저하되는 결과를 가져왔다. 이에 본 발명에서는 플라스틱의 물성이 증가되고 경량화가 달성될 수 있는 플라스틱 복합소재를 개발하고자 하는 궁극적인 목적을 달성하기 위해 계속 연구를 진행하던 중 물성의 감소를 가져오는 PLA, 전분, 변성 전분 등을 사용하는 대신에 바이오매스로부터 강산을 이용하여 소수성 리그닌 분말을 획득하고, 이를 플라스틱 소재의 충전재료로 이용함으로써 결과적으로 경제적으로 유리할 뿐만 아니라 플라스틱의 물성이 증가되고, 경량화를 달성할 수 있는 획기적인 리그닌 플라스틱 복합소재를 개발함으로써 본 발명을 완성하였다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 바이오매스로부터 리그닌을 고수율로 정제하는 방법을 제공하기 위한 것이다.또한, 본 발명에서 해결하고자 하는 다른 기술적 과제는 상기 수득된 리그닌을 이용하여 플라스틱 소재를 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다.또한, 본 발명에서 해결하고자 하는 또다른 기술적 과제는 상기 제조방법에 따라 제조된 리그닌이 포함된 고강도 친환경적인 플라스틱 소재를 제공하기 위한 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 강산을 이용하여 바이오매스로부터 리그닌을 고수율로 정제하는 방법을 제공한다.상기한 다른 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 상기 수득된 리그닌을 이용하여 플라스틱 소재를 제조하는 방법을 제공한다.상기한 또다른 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 상기 제조방법에 따라 제조된 리그닌이 포함된 고강도 친환경적인 플라스틱 소재를 제공한다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 따라 바이오매스로부터 수득된 리그닌을 이용한 플라스틱 복합소재는 기존 탈크, 탄산칼슘 등의 광물계 충진재료를 포함하는 플라스틱 복합소재에 비하여 현저히 중량이 감소되는 소위 경량화 소재를 만들 수 있다. 단순 플라스틱 소재에 비하여 본 발명을 통하여 생산된 리그닌을 포함하는 플라스틱 복합소재는 기계적, 화학적 물성 등이 크게 개량되어 자동차용, 건축용, 포장용, 전자용 내장재에 사용되기가 용이하다. 또한 기존 석유계 플라스틱 소재에 비하여 폐기 후 소각시 지구온난화 가스인 화석연료 유래 이산화탄소를 현저하게 덜 배출함으로써 친환경적인 특성을 가지는 친환경 소재이다. 뿐만 아니라 본 발명에 따라 제조된 리그닌을 포함하는 플라스틱 복합소재는 경제적으로도 유리하여 기존 플라스티 소재를 대체하여 자동차용, 건축용 등 다양한 산업에 대량으로 적용되고 이용될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.도 1은 다이메틸카보네이트 처리에 따른 리그닌의 메틸화 (FT-IR 이용 분석)를 측정하여 나타낸 그래프로서, 여기에서 붉은색은 메틸화 반응 전 리그닌 분말을 나타내고, 검은색은 메틸화 반응후 리그닌 분말을 나타낸다.도 2는 다이메틸카보네이트 처리에 따른 리그닌의 메틸화 (31P-NMR 이용 분석)를 측정하여 나타낸 그래프로서, 여기에서 붉은색은 메틸화 반응 전 리그닌 분말을 나타내고, 검은색은 메틸화 반응후 리그닌 분말을 나타낸다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명의 바이오매스로부터 리그닌을 정제하는 방법은 강산을 이용하는 것을 특징으로 한다.본 명세서에서, 용어‘바이오매스’는 재생가능한 에너지원으로서 살아있거나 최근에 죽은 생물로부터 얻는다. 바이오매스는 탄소, 수소 및 산소를 기본으로 구성하고, 직접 이용하거나 바이오연료(biofuel)와 같은 다른 에너지 산물로 전환하여 이용할 수 있다. 쓰레기, 목재, 폐기물, 매립지가스 및 알코올연료의 5 가지 에너지원으로부터 바이오매스 에너지를 얻을 수 있다. 목재 에너지는 목재를 수확하거나 폐목재를 이용한다. 본 발명에서는 초본계, 목질계 유래 바이오매스 등 다양한 리그닌 함유 바이오매스가 사용될 수 있다. 초본계 바이오매스에 비하여 목질계 바이오매스는 리그닌의 함량이 많아 강산에 추출될 수 있는 리그닌의 양이 많아 유리하다. 목질계 바이오매스는 침엽수, 활엽수 등 수종에 크게 관계하지 않고 모두 사용이 가능하다. 본 발명에서 바이오매스로부터 리그닌을 추출하기 위하여 사용되는 강산으로는 황산, 염산 또는 이들의 혼합물을 예로 들 수 있으며, 특히 염산이 바람직하다. 한편, 초산, 숙신산 등의 약산은 리그닌을 추출하는데 효율이 상당히 낮기에 적당하지 않다. 본 발명의 하나의 구체적인 실시양태에 따르면, 강산을 이용하여 리그닌을 추출하는 방법은 하기 단계로 이루어질 수 있다:(S1) 강산을 이용하여 리그닌을 포함하는 바이오매스의 분자구조를 해체 및 해리시키는 단계; (S2) 상기 단계 (S1)에서 해리된 리그닌을 알칼리를 이용하여 중화시킴으로써 리그닌 고형입자를 수득하는 단계; 및 (S3) 상기 단계 (S2)에서 수득된 리그닌 고형입자를 건조 및 분말화하는 단계.본 발명의 바람직한 하나의 구체적인 실시양태에 따르면, 상기 (S1) 단계는 (1) 70% 이상의 고농도 강산을 이용하여 리그닌을 포함하는 바이오매스의 분자구조를 해체하는 단계; 및 (2) 상기에서 분자구조가 해체된 바이오매스에 10 내지 15% 농도의 강산을 이용하여 리그닌을 감싸고 있는 다당류를 가수분해하여 액화시킴으로써 리그린으로부터 해리시키는 단계를 포함한다. 상기 (1)은 바이오매스의 분자구조, 즉, 결정화구조를 해체하는 단계이다. 이 때 사용되는 강산은 70% 이상의 고농도 강산으로서 특히 염산이 바람직하다. 상기 (2)에서는 산에 의해 가수분해되는 5 % 미만의 소량의 리그닌을 제외하고 대부분의 리그닌은 산에 용해되지 않고 고형물로 추출될 수 있다. 본 발명의 바람직한 하나의 구체적인 실시양태에 따르면, 상기 (S1) 단계에서 강산으로 염산을 사용할 경우에는 20 내지 40℃에서 20 내지 40 시간 동안 가수분해를 수행하는 것이 바람직하다.본 발명의 바람직한 하나의 구체적인 실시양태에 따르면, 상기 (S1) 단계에서 강산으로 황산을 이용할 경우 상기 (1) 및 (2)의 2단계로 수행하는 것이 바람직하며, 1차 가수분해는 20 내지 40℃에서 1 내지 6 시간 동안 수행하고, 2차 가수분해는 90 내지 115℃에서 1 내지 3 시간 동안 수행하는 것이 바람직하다.상기 단계 (S3)의 리그닌 고형입자를 건조 및 분말화하는 단계는, 상기 단계 (S2)에서의 NaOH 및 Ca(OH)2와 같은 알칼리를 이용하여 해리된 리그닌을 중화한 후 세척수로 세척하여 중화된 형태의 리그닌 고형입자를 획득하여 이를 건조 및 분말화하는 단계이다. 이 때 중화를 하지 않고 세척만 할 경우 획득된 리그닌은 상당한 산도를 가지기 때문에 나중에 석유계 플라스틱과 혼합시 기계적, 화학적 물성을 감소시키는 원인이 된다. 상기 단계 (S3)는 획득된 리그닌을 건조 및 분말화하는 단계로서, 95 내지 105℃에서 수득된 리그닌 고형입자를 건조한 다음 분쇄기로 미분화하여 1 내지 50 ㎛의 평균입경을 가지는 리그닌 분말을 수득할 수 있다. 이 때 리그닌 분말의 입경이 10 ㎛ 이하일 경우 더 좋은 기계적 물성을 가질 수는 있으나 분쇄 시에 상당한 수율감소가 동반되는 어려움이 있다.본 발명에 따라 수득된 리그닌 분말의 표면을 FT-IR과 같은 분석장비를 이용하여 분석하면 표면에 존재하는 수산화기 등의 화학종의 양을 추정할 수 있다. 다른 리그닌에 비하여 강산, 특히 진한 황산을 이용하여 추출한 리그닌은 황산의 탈수 축합작용에 의하여 수산화기, 카르복실기 등이 상호 탈수축합되어 에스테르기를 형성하기 때문에 FT-IR로 분석 시 수산화기, 카르복실기의 화학종의 양이 크게 감소하는 것을 알수 있다. 이러한 수산화기, 카르복실기의 감소는 결과적으로 리그닌의 소수성을 증가시켜 이후 석유계 플라스틱과 혼합할 때, 석유계 플라스틱 고분자와 더 밀접하게 혼합되는 결과를 가져온다. 이러한 밀접한 혼합은 리그닌 플라스틱 복합재료의 기계적 물성의 증가를 가져온다. 강산 처리를 통하여 분리 획득한 리그닌의 소수성을 증가시키기 위하여 실란, 할로겐화 알칸 등의 물질을 이용하여 리그닌의 수산화기를 화학적으로 변화시킬 수 있다. 그러나 이러한 처리방법은 상당히 고가의 물질인 실란화 물질, 할로겐화 알칸 등의 물질이 필요하며, 반응 후 친수성 화합물인 메탄올, 할로겐화 화합물이 잔류되는 문제가 발생하고 이것이 향후 석유계 플라스틱과 혼합할 때, 물성 저하로 이어질 수 있는 문제가 있다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 본 발명에서는 저가이면서 매우 반응성이 좋은 다이메틸카보네이트 (dimethylcarbonate)를 이용하여 추가로 수산화기, 페놀계 수산화기에 메틸기를 전이하여 메톡시로 전환하고 이를 통하여 리그닌 분말의 소수성을 극대화하는 방안을 제시한다. 본 발명의 바람직한 하나의 구체적인 실시양태에 따르면, 본 발명에서는 다이메틸카보네이트 (dimethylcarbonate)를 이용하여 리그닌을 메틸화시킴으로써 리그닌의 소수성을 증가시키는 것을 특징으로 한다.한편, 본 발명에서는 상기 수득된 리그닌을 이용하여 플라스틱 소재를 제조하는 방법을 제공한다.본 발명에 따라 강산 처리에 의하여 획득된 리그닌 분말 또는 다이메틸카보네이트 처리를 통하여 좀더 소수성이 극대화된 리그닌 분말 1 내지 30 중량%를 석유계 플라스틱 수지, 예를 들어 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, PVC 등의 열가소성 수지와 혼합한 후 일정한 형태로 만들고 식히면 원하는 모양의 리그닌 함유 복합 플라스틱 제품을 만들 수 있다. 리그닌 분말이 1 중량%에 비하여 너무 적게 함유되면 리그닌 분말 혼합에 따른 경량화 효과가 미미해지며, 역시 기계적 물성, 특히 충격강도의 개선이 이루어지는 것을 기대하기가 어렵다. 반면 30 중량% 초과의 리그닌 분말이 혼입될 경우 경량화 효과는 증가하는 리그닌 분말의 완전한 분산이 어려워져 결과적으로 기계적 물성, 특히 굴곡강도의 저하가 뚜렷해질 가능성이 높아진다. 본 발명의 바람직한 하나의 구체적인 실시양태에 따르면, 본 발명에서는 플라스틱 소재의 물성을 향상시키기 위하여 말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌을 플라스틱 소재의 총 중량을 기준으로 하여 1 내지 10 중량%의 양으로 추가로 첨가하는 것을 특징으로 한다.한편, 본 발명에서는 상기 제조방법에 따라 제조된 리그닌이 포함된 고강도 친환경적인 플라스틱 소재를 제공한다.이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. 003c#실시예 1003e# 산 처리 조건에 따른 바이오매스로부터 리그닌의 분리 강산을 이용하여 리그닌을 추출하기 위하여 사용된 바이오매스는 소나무, 전나무, 리키다소나무, 참나무, 아카시아 및 팜공과방 (Palm empty fruit bunch)을 각각 동일한 비율로 혼합한 다음 마쇄하여 분말크기 20-40 mesh 부분을 선별하여 산 가수분해 재료로 사용하였다. 마쇄된 목분과 황산의 부피 비율을 1:1.5로 하여 24.0 N의 황산을 가해 30℃에서 1시간 반응하는 1차 가수분해 후 1차 황산 첨가량의 4배에 해당하는 끓는 물을 첨가하여 105 ℃에서 1시간 동안 2차 가수분해를 실시하였다. 또한, 산으로 염산을 사용하여 1차 가수분해를 수행하였다.상기 황산을 이용한 2단계의 가수분해 및 염산을 이용한 1단계 가수분해가 끝난 후 반응물을 냉각하고 여과하여 액상의 당화액을 수집하고, 고형물로 남은 리그닌을 알카리 물로 3회 이상 세척하였으며, 최종 pH를 7.0으로 조정하였다. 세척된 리그닌 고형물을 100℃ 건조기에서 24시간 이상 방치하여 건조하였다. 하기 표 1에는 산을 이용한 리그닌의 분리 효율을 나타낸 것이다. 1차 가수분해 산처리 조건2차 가수분해 산처리 조건리그닌 회수율 (%)24 N 황산, 30℃ 1시간6.0 N 황산, 105 ℃, 1시간9024 N 황산, 30℃ 1시간6.0 N 황산, 105 ℃, 2시간9224 N 황산, 30℃ 1시간6.0 N 황산, 105 ℃, 3시간9524 N 황산, 30℃ 2시간6.0 N 황산, 105 ℃, 1시간8024 N 황산, 30℃ 4시간6.0 N 황산, 105 ℃, 1시간8224 N 황산, 30℃ 6시간6.0 N 황산, 105 ℃, 1시간8520 % (w/w) 염산, 30℃ 0.5시간-7525 % (w/w) 염산, 30℃ 0.5시간-8035 % (w/w) 염산, 30℃ 0.5시간-92상기 표 1에서 보듯이, 산으로서 황산을 처리할 경우는 1차, 2차 가수분해 모두 시간을 길게 처리할 경우 리그닌 회수율이 증가하는 경향을 볼 수 있다. 이는 가수분해 사용되는 황산의 처리 시간이 길면 리그닌과 결합되어 있거나 주변에 위치하는 다당류를 가수분해하면서 다당류가 액상의 형태로 제거되기가 용이하기 때문이다. 염산을 처리하는 경우는 2단계 가수분해가 필요없이 1단계 처리만으로 리그닌을 회수할 수 있는 장점이 있다. 다만 황산에 비하여 염산은 금속에 대한 부식성이 크며, 낮은 온도에서도 기화되는 등 실험상의 어려움이 있으나, 염산에 내부식 재료를 이용하여 실험할 경우 표 1과 같이 높은 효율로 리그닌을 회수할 수 있다. 003c#실시예 1003e# 다이메틸카보네이트 처리에 따른 리그닌의 소수성 증가 측정800 g 미분화된 리그닌 분말을 15 L의 DMSO (dimethyl sulfoxide) 용매에 넣고 용해시켰다. 가성소다 373 g 과 DMC (dimethyl carbonate)의 양을 변화시켜 가면서 DMSO 용해액에 투입하였다. 이 후 120 ℃에서 15시간정도 반응을 수행하였으며, 반응 종료 후에 상온으로 반응용액을 냉각시킨 후 2 N HCl을 가하여 침전시켜, 메틸기가 전이된 리그닌을 회수하였다. 회수된 리그닌의 메틸화 정도를 31P NMR을 이용하여 정량화하였다. 하기 표 2는 DMC 투입 조건 변화에 따른 반응조건에 따른 리그닌의 메틸화 정도를 나타낸 것이다.DMC 투여량 (g) 반응온도 (℃)반응시간 (hrs)리그닌 메틸화 전환율 (%)103 120 1520206120 1524412120 15761,236120 15902,472120 1592상기 표 2에서 볼 수 있듯이, DMC 투여량을 증가시키면 리그닌의 메틸화 전환율이 증가하며, 90% 이상 전환율에 도달하는 것을 볼 수 있다. 이렇게 전환율이 90 % 이상되는 리그닌 분말을 대상으로 FT-IR 기기를 이용하여 반응 전후의 페놀계 수산화기의 존재와 전환여부를 관찰하여 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1은 다이메틸카보네이트 처리에 따른 리그닌의 메틸화 (FT-IR 이용 분석)를 측정하여 나타낸 그래프로서, 여기에서 붉은색은 메틸화 반응 전 리그닌 분말을 나타내고, 검은색은 메틸화 반응후 리그닌 분말을 나타낸다. 도 1에서 보듯이, 다이메틸카보네이트 처리에 따라 리그닌 표면에 존재하는 페놀계 수산화기가 메틸화되어 wavelength 3,500 nm 전후의 피크가 크게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과로부터 DMC의 처리에 의하여 수산화기가 메틸화되어 결과적으로 소수성이 크게 증가할 것으로 기대된다. 도 2는 다이메틸카보네이트 처리에 따른 리그닌의 메틸화 (31P-NMR 이용 분석)를 측정하여 나타낸 그래프로서, 여기에서 붉은색은 메틸화 반응 전 리그닌 분말을 나타내고, 검은색은 메틸화 반응후 리그닌 분말을 나타낸다. 도 2에서 보듯이, 다이메틸카보네이트 처리에 따라 리그닌 표면에 존재하는 다양한 종류의 수산화기가 메틸화되어 수산화기에 해당하는 특성 피크가 크게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과로부터 DMC의 처리에 의하여 리그닌에 존재하는 수산화기가 메틸화되어 결과적으로 소수성이 크게 증가할 것으로 추측된다. 003c#실시예 3003e# 실란커플링 화합물 처리에 따른 리그닌의 소수성 증가 측정다양한 실란커플링 화합물을 이용하여 리그닌 표면에 존재하는 수산화기와 반응시켜 실란화를 시킴으로써 결과적으로 리그닌의 소수성을 증가시킬 수 있다. 본 실험에서는 3가지의 대표적인 실란커플링 화합물 (3-aminopropyltriethoxysilane, glycidoxypropyltrimethoxysilane, methylacryloxypropyltrimethoxysilane)을 이용하여 리그닌의 표면을 개질하였다. 일정 농도의 실란커플링 화합물 용해액에 리그닌 분말을 가한 후 90 ℃에서 12시간 반응을 진행하였다. 이후 여과 및 세척, 건조 과정을 거친 후 반응된 리그닌 분말을 획득하였다. 리그닌의 분말의 실란 반응 정도는 Si의 원소분석을 통하여 추정이 되었다. 실란커플링 화합물반응조건실란 반응 전환율(%)3-aminopropyltriethoxysilane2 % 실란커플링 화합물 (w/w)35glycidoxypropyltrimethoxysilane2 % 실란커플링 화합물 (w/w)20methylacryloxypropyltrimethoxysilane2 % 실란커플링 화합물 (w/w)23상기 표 3에서 볼 수 있듯이, 가장 좋은 실란 커플링 화합물은 3-aminopropyltriethoxysilane으로 나타났으나 전환율은 35 % 미만이었다. 003c#실시예 4003e# 리그닌을 포함하는 석유계 플라스틱 수지 (폴리프로필렌) 제조상기 실시예 1에서 수득한 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 5 % 리그닌 분말을 폴리프로필렌(PP; polypropylene), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 4에는 리그닌 분말 입경에 따른 석유계 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.리그닌 분말 평균 입경 (㎛)인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 20 이하40450.9820 ~ 5038420.9850 ~ 10036350.99100 이상32300.99상기 표 4에서 보듯이, 리그닌 분말 사이즈가 작을수록 인장강도, 충격강도 등의 물성이 증가하고 비중이 감소하는 경향을 나타내어 우수한 리그닌 함유 복합플라스틱 수지 제조에 적합하다.003c#실시예 5003e# 메틸화된 소수성 리그닌과 석유계 플라스틱 수지 (폴리프로필렌) 혼합물 제조 상기 실시예 2에서 수득한 메틸화된 소수성 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 5 % 리그닌 분말을 폴리프로필렌(PP; polypropylene), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 5에는 메틸화된 소수성 리그닌 분말 입경에 따른 석유게 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.리그닌 분말 평균 입경 (㎛)인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 20 이하50550.9720 ~ 5042510.9750 ~ 10040470.98100 이상36420.99상기 표 5에서 알 수 있듯이, 메틸화된 소수성 리그닌 분말 입경이 작을수록 인장강도, 충격강도 등의 물성이 증가하고 비중이 감소하는 경향을 나타내어 우수한 리그닌 함유 복합플라스틱 수지 제조에 적합하다.003c#실시예 6003e# 실링커플링으로 실란화된 리그닌과 석유계 플라스틱 수지 (폴리프로필렌) 혼합물 제조 상기 실시예 3에서 3-aminopropyltriethoxysilane을 이용하여 실란화된 소수성 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 5 % 리그닌 분말을 폴리프로필렌(PP; polypropylene), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 6에는 실링커플링으로 실란화된 리그닌 분말 입경에 따른 석유계 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.리그닌 분말 평균 사이즈 (㎛)인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 20 이하41460.9820 ~ 5039430.9850 ~ 10036360.99100 이상34310.99상기 표 6에서 알 수 있듯이, 실링커플링으로 실란화된 리그닌 분말 사이즈가 작을수록 인장강도, 충격강도 등의 물성이 증가하고 감소하는 경향을 나타내어 우수한 리그닌 함유 복합플라스틱 수지 제조에 적합하다.003c#실시예 7003e# 메틸화된 소수성 리그닌의 혼합량 조절을 변화를 통한 석유계 플라스틱 수지 (폴리프로필렌) 혼합물 제조상기 실시예 2에서 획득한 메틸화된 소수성 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 다양한 양의 리그닌 분말을 폴리프로필렌(PP; polypropylene), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 7에는 메틸화된 소수성 리그닌 분말의 혼합비에 따른 석유계 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.리그닌 혼합 비율 (%) 인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 051531.02550550.981047520.953040430.92상기 표 7에서 알 수 있듯이, 메틸화된 소수성 리그닌 혼합비가 5 % 정도가 될 경우는 도리어 기계적 물성이 증가하고, 비중 또한 크게 감소하는 유리한 효과가 나타난다. 그러나 일정량 이상의 과도한 리그닌 혼합은 비중의 감소는 뚜렷하게 감소되는 효과를 가져오나, 결과적으로 인장강도 및 충격강도의 감소로 나타나는 것을 알 수 있었다. 003c#실시예 8003e# 리그닌을 포함하는 석유계 플라스틱 수지 (폴리에틸렌) 혼합물 제조상기 실시예 1에서 수득한 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 5 % 리그닌 분말을 폴리에틸렌(PE; polyethylene), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 8에는 리그닌 분말 입경에 따른 석유계 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.리그닌 분말 평균 입경 (㎛)인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 20 이하17270.9820 ~ 5015220.9850 ~ 10013180.99100 이상11140.99상기 표 8에서 보듯이, 리그닌 분말 사이즈가 작을수록 인장강도, 충격강도 등의 물성이 증가하고 비중이 감소하는 경향을 나타내어 우수한 리그닌 함유 복합플라스틱 수지 제조에 적합하다.003c#실시예 9003e# 리그닌을 포함하는 석유계 플라스틱 수지 (폴리비닐클로라이드) 혼합물 제조 실시예 1에서 수득한 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 5 % 리그닌 분말을 폴리비닐클로라이드(PVC; polyvinylchloride), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 9에는 리그닌 분말 입경에 따른 석유계 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.리그닌 분말 평균 입경 (㎛)인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 20 이하25260.9820 ~ 5021210.9850 ~ 10018170.99100 이상17130.99상기 표 9에서 보듯이, 리그닌 분말 사이즈가 작을수록 인장강도, 충격강도 등의 물성이 증가하고 비중이 감소하는 경향을 나타내어 우수한 리그닌 함유 복합플라스틱 수지 제조에 적합하다.003c#실시예 10003e# 리그닌과 말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌을 포함하는 석유계 플라스틱 수지 (폴리프로필렌) 제조실시예 1에서 수득한 리그닌 분말을 미립화시킨 후, 5 % 리그닌 분말 (평균 입경 20 ~ 50 마이크로메터), 말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌 (maleic anhydride grafted polypropylene), 폴리프로필렌(PP; polypropylene), 스테아르산칼슘(calcium stearate) 1.0wt%, 산화방지제 0.5 wt%, 및 산화티타늄(titanium oxide) 5.0wt%를 투입하여 제조된 복합수지를 사출성형하여 자동차용 플라스틱 조성물을 제조하였다. 하기 표 10에는 말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌의 함량에 따른 에 따른 석유계 플라스틱 수지의 물성을 나타내었다.말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌 (%)인장강도 (MPa)아이조드 충격강도(J/m)비중 038420.98149510.98255560.991043430.99상기 표 9에서 알 수 있듯이, 말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌을 첨가할 경우 상당히 큰 폭으로 인장강도, 충격강도 등의 물성이 증가하고 비중이 감소하는 등 바람직한 리그닌 함유 복합플라스틱 수지가 된다. 이는 말레익 안하이드라이드기로 그래프팅된 폴리프로필렌과 리그닌 사이의 공유결합이 형성되어 리그닌과 석유계 수지간의 계면사이에 종전에 존재하지 않았던 화학적 결합을 형성하였기 때문으로 추정된다. [ 산업상 이용가능성 ] 본 발명에 따라 바이오매스로부터 수득된 리그닌을 이용한 플라스틱 복합소재는 기존 탈크, 탄산칼슘 등의 광물계 충진재료를 포함하는 플라스틱 복합소재에 비하여 현저히 중량이 감소되는 소위 경량화 소재를 만들 수 있다. 단순 플라스틱 소재에 비하여 본 발명을 통하여 생산된 리그닌을 포함하는 플라스틱 복합소재는 기계적, 화학적 물성 등이 크게 개량되어 자동차용, 건축용, 포장용, 전자용 내장재에 사용되기가 용이하다. 또한 기존 석유계 플라스틱 소재에 비하여 폐기 후 소각시 지구온난화 가스인 화석연료 유래 이산화탄소를 현저하게 덜 배출함으로써 친환경적인 특성을 가지는 친환경 소재이다. 뿐만 아니라 본 발명에 따라 제조된 리그닌을 포함하는 플라스틱 복합소재는 경제적으로도 유리하여 기존 플라스티 소재를 대체하여 자동차용, 건축용 등 다양한 산업에 대량으로 적용되고 이용될 수 있다.

요약

근로자가 사망할 당시 산업재해보상보험법 제3조 제3항 소정의 유족이 없었고 위 망인이 유언으로 가장 가까운 친족인 조카를 유족급여의 수급권자로 지정한 경우, 산업재해보상보험법 소정의 유족급여를 받을 수급권자는 같은 법 제3조 제3항 소정의 유족에 한정되고, 같은법시행령 제25조 제5항은 당해 근로자가 위 법조항에 수급권자로 규정된 유족들의 순위에 관하여 같은법시행령에 규정된 순위와 달리 수급권자를 유언으로써 지정할 수 있음을 규정한 것에 불과하며, 유족급여의 수급권자의 범위에 관하여는 민법 제1001조의 대습상속에 관한 규정이 준용될 여지도 없으므로, 사망한 근로자의 조카가 유족급여의 수급권자로 될 수는 없다

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 산업재해보상보험법 소정의 유족급여를 받을 수급권자는 같은 법 제3조 제3항 소정의 유족에 한정되고, 같은법시행령 제25조 제5항은 당해 근로자가 위 법조항에 수급권자로 규정된 유족들의 순위에 관하여 같은법시행령에 규정된 순위와 달리 수급권자를 유언으로써 지정할 수 있음을 규정한 것에 불과하며, 유족급여의 수급권자의 범위에 관하여는 민법 제1001조의 대습상속에 관한 규정이 준용될 여지도 없으므로, 근로자가 사망할 당시 같은 법 제3조 제3항 소정의 유족이 없었고 위 망인이 유언으로 가장 가까운 친족인 조카를 유족급여의 수급권자로 지정하였다고 하더라도, 사망한 근로자의 조카가 유족급여의 수급권자로 될 수는 없는 것이다.

요약

3일 부산시교육청은 사립 유치원 개학 연기에 관한 긴급 대책회의를 열고 개학을 연기하는 유치원에 '교육과정 정상 운영을 촉구하는 시정 명령'을 내리고 4일부터 개학을 연기한 유치원이 개학할 때까지 긴급돌봄 운영기관을 운영한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: “정상적으로 수업하도록 촉구…거부 땐 정원 감축 등 조치할 것, 무작위 특감·수사 의뢰 실시도” - 돌봄기관 이메일·방문접수 가능 한국유치원총연합회(한유총)이 사립 유치원 개학 연기를 강행하자 부산시교육청과 부산시가 대책 마련에 나섰다. 3일 부산시교육청에서 김석준 교육감 주재로 사립 유치원 개학 연기에 따른 긴급 대책회의가 열리고 있다. 박수현 선임기자 시교육청은 개학 연기를 통보한 유치원에 교육과정 정상 운영을 촉구하는 시정 명령을 내려 5일부터 수업을 시작할 것을 독려하고 있다고 3일 밝혔다. 시교육청은 이날 오후 3시 부산시청에서 김진수 부교육감과 유·초등교육과장 등이 각 구·군 부구청장과 긴급 회의를 가진 데 이어 오후 5시에는 김석준 교육감 주재로 다시 회의를 열고 대책 마련을 논의했다. 시교육청은 설득 및 독려와는 별도로 개학 연기 유치원과 개학일 변경 여부에 응답하지 않은 유치원 중 몇 곳을 골라 특정감사를 실시할 예정이다. 5일까지 개학 연기를 철회하지 않거나 무응답으로 일관하는 유치원은 사실 확인 뒤 수사를 의뢰하는 등 강력하게 대처하기로 했다. 시교육청은 또 교육기관인 유치원이 정해진 수업을 이행하지 않으면 유아교육법에 따라 정원 감축 등의 조치를 한다는 방침이다. 한유총의 집단적인 개학 연기가 공정거래법을 위반하는지에 대해서도 따져볼 계획이다. 시교육청은 학부모의 대응 요령도 설명했다. 우선 아이가 다니는 유치원이 개학 연기를 통보했다면 학부모는 시교육청이나 해당 교육지원청에 전화로 신고하거나 유치원에서 보낸 문자 메시지를 캡처해 메일을 보내야 한다. 집에서 가까운 공립 유치원이나 초등학교 돌봄교실을 알아볼 때는 시교육청 홈페이지(www.pen.go.kr) 내 ‘긴급 돌봄 대책 안내’를 참고하면 된다. 긴급돌봄 운영기관은 거주지 인근 공립 유치원, 유아교육진흥원, 초등학교 돌봄교실 등으로 4일부터 개학 연기를 한 유치원이 개학할 때까지 이용할 수 있다. 긴급돌봄 운영기관을 이용하려면 시교육청 및 각 교육지원청, 유아교육진흥원, 공립 유치원 홈페이지에서 신청서를 내려받아 작성한 뒤 담당자에게 이메일을 보내거나 신청 기관에 방문해 제출해야 한다. 아이가 다닐 긴급돌봄 운영기관이 정해지면 원래 소속된 유치원의 원복을 입혀 이름표와 가방을 착용한 뒤 보내면 된다. 긴급돌봄 운영기관에 가는 유아의 급식과 간식은 해당 돌봄기관에서 제공하지만 등하원은 보호자가 직접 챙겨야 한다. 최영지 기자 jadore@kookje.co.kr .

요약

시리아 정보당국의 발표에 의하면 지난 4년간 해외에서 시리아 내로 유입된 지하디스트들도 102개국 6만 5천여 명에 이르는 것으로 전해졌다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 국가가 아닌 극단주의 집단인 ISIL은 특정 국가와의 연대 및 협력을 추구하지 않는다. 이들이 목표로 하는 연대 파트너는 전 세계에 흩어진 잠재적 지하디스트, 이른바 ‘외로운 늑대(lone wolves)’들이다. 이들을 포섭, 전장에 참가시키면서 국제사회에 공포감을 조성하는 전략을 펼치고 있고, 현재까지 국제사회에 매우 큰 반향을 일으켰다. 2015년 9월 기준, 최소 100여개국 3만 명 정도의 외국 출신 ‘자생적 지하디스트(Homegrown Jihadist)’가 시리아 내에 들어와 있는 것으로 알려지고 있다.

마지막_문장예측

이상에서 살펴본 바와 같이, 헤이그 비스비 규칙은 계약당사자로서 운송인의 책임만을 규율하고 있는 반면에, 최근의 국제운송관련 협약들은 송하인과 계약관계가 없는 실제운송인의 책임을 확립하고 있으며 규칙은 ‘이행당사자(performing party)라고 하는 개념을 신설하여 운송인 이외에 운송에 관계하는 제3자에게까지 인적 규율범위를 확장하고 있다. 즉 이행당사자는 기존의 실제운송인보다 넓은 개념으로 실제로 운송을 이행하는 하청운송인 뿐만 아니라 하역작업이나 터미널의 운영(terminal operation)과 같은 운송의 이행에 수반되는 기타 당사자로 독립계약자를 포함한다. 독립계약자들도 선하증권 등에 약정이 없더라도 규칙의 규정에 의하여 당연히 책임제한 등의 이익을 누릴 수 있게 되었다

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 통상법률 (통권 제114호) 요약문: 헤이그 비스비 규칙은 운송인의 책임만을, 최근의 국제운송관련 협약들은 실제운송인의 책임을 확립하며, 규칙은 이행당사자라고 하는 개념을 신설해 운송에 관계하는 제3자에게까지 인적 규율범위를 확장하고 있다.

요약전_문장예측

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장신구의 종류로는 관모, 과대, 노리개, 목걸이, 귀고리, 가락지, 비녀, 첩지와 떨잠, 동곳, 뒤꽂이, 주머니 등이 있으며 장도, 침통, 바늘집, 빗치개 등 실용성을 겸한 것도 있다.상기한 장신구는 과거에 비해 사람들의 삶이 풍요로워 짐에 따라 희소성이 높은 이유로 아무나 가질 수 없어 높은 시세를 형성하던 탓에, 의식주 외에 부가적인 자신만의 아름다움을 추구하는 사람들이 기하급수적으로 증가하여 팔찌, 반지, 귀걸이, 목걸이 등의 다양한 금속 및 비금속을 이용한 악세사리 산업이 활성화되어 큰 시장을 형성하고 있는 추세이다.최근에는 보석, 큐빅 등의 장식보석을 부착하여 추가적인 아름다움을 나타내기에 이르렀으며, 장신구에 장식보석이 붙여지는 곳을 난집이라 하고, 보석이나 큐빅등의 장식부를 고정하는 역할을 하는 부분을 난집발이라 일컫는다.난집이란 '란(卵)'자와 그것을 보관하는 '집(housing)'이라는 라는 용어로써 팔찌, 반지, 귀걸이, 목걸이 등의 귀금속을 가공하거나 제조하는 것을 당업으로 삼는 사람들 사이에서 흔히 사용하는 관용어로써, '란'은 보석이나 큐빅 등의 장식부를 지칭하는 것이며 '집'은 하우징의 의미로 사용된다.많은 사람들이 난집이 결합된 반지, 팔찌 및 목걸이와 같은 장신구를 사용하여 보석으로 인한 추가적인 심미감을 돋보이게 한다.이에, 대한민국등록특허공보 제10-1254175호(등록일: 2013.04.08.)에 기재된 바와 같이 다양한 형태의 스프링을 통해 장신구와 난집을 결합하여 동적 심미감을 가미하는 형태의 발명이 있었다.하지만, 크기가 작은 장식보석 고유의 심미감을 더욱 가미시키기 위해서 고가의 비용을 지불하고 더욱 큰 장식보석을 구매해야 하는 문제점이 있었다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 과거 신석기 시대의 유적에서 옥석을 갈아 만든 관옥이나 짐승뼈로 만든 목걸이 장식이 발견되며, 청동기 시대에 이르러서 한층 더 다양해졌다. 삼국시대에는 공예기술이 고도로 발달하여 화려한 금, 은, 금동제의 장신구가 제작되어 널리 쓰이게 되었는데, 특히 신라에서는 금속 세공 기술이 크게 발달하여 가락지, 귀고리, 목걸이 등이 훌륭한 예술품을 창조해 냈다. 조선시대에도 금은, 보석류의 세공 기술이 장신구를 중심으로 발달했다.

마지막_문장예측

제목: [사설] 청년점포 지원, 지속가능에 초점 맞춰야 전통시장의 상권을 살리고 청년 취업률을 높이기 위해 빈 점포를 빌려주는 사업인 청년상인 창업지원에 대해 실적 올리기가 아닌 지속적인 지원이 필요하다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 전통시장의 빈 점포를 청년들의 창업에 활용하는 청년상인 창업지원 사업이 용두사미격으로 흐르고 있다고 한다. 전통시장의 상권을 살리고 청년 취업률을 높이자는 취지지만 지속가능성을 결여하고 있어서다. 창업 지원금이 지원되는 기간이 종료하면 청년상인들은 생존에 어려움을 겪다가는 종국에는 다시 빈 가게로 돌아가는 패턴이 다반사다. 홀로서기에 나선 청년점포들이 1∼2 년 새 하나둘 경영난에 지쳐 폐점하지 않을 수 없게 되면 또 한번의 좌절만 안겨주는 셈이 된다. 인천지역의 청년상인 창업지원 사업으로 남아있는 청년점포는 모두 29 곳이다. 이 중 현재 제대로 운영되는 곳은 서구 강남시장 10 곳과 동구 중앙시장 9 곳에 불과하다고 한다. 지난해까지 41 곳이 입점해 있던 부평시장의 경우 현재 약 75% 가량이 줄어들어 현재 10 곳만 남아있다. 중앙시장 역시 청년상인이 처음 들어선 2015 년부터 지금까지 남아있는 점포는 단 1 곳에 불과하다. 2015 년 용현시장에 생긴 청년점포 10 곳은 시작한 지 1 년여 만에 9 곳이 문을 닫았다. 서구 가좌시장에 들어선 청년점포 9 곳도 지난해 12 월을 기준으로 모두 문을 닫았다고 한다. 전통시장을 찾는 손님들은 갈수록 줄어드는 데다 지원금이 끊기면 생계가 어려워지기 때문이다. 전통시장을 찾는 사람들은 대부분 1 층에서 모든 걸 해결하지 2 층까지 올라오지 않는 습성도 청년점포의 고사에 한몫하고 있다. 이때문에 비슷한 취지로 시작된 청년몰 조성사업도 청년점포의 전철을 밟지 않느냐는 우려가 나오고 있다. 청년몰은 한 공간에 청년점포를 몰아넣은 몰(Mall)형태를 말한다. 지난 달 말 신포국제시장에 들어선 '눈꽃마을 청년몰'은 일단 개점 초기의 활성화를 보이고 있다. 그러나 지속적인 지원과 청년상인들의 상권 살리기 노력이 결실을 거두어야만 하는 숙제를 안고 있다. 청년 일자리 문제는 보여주기식 처방만으로는 안된다. 행정관청의 책상머리에서 나오는 정책들은 늘 현실성이나 지속가능성을 담보하지 못하기가 쉽다. 이제라도 양적인 실적 올리기를 지양하고 지속가능성을 맨 앞에 두는 내실있는 청년지원 사업으로 탈바꿈해야 할 것이다.

제목생성_및_요약

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이러한 문제는 제품의 신뢰성에 악영향을 미치게 된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 종래의 반도체 광 검출 소자는, 특정 파장을 검출하기 위해 반도체 광 검출 소자를 패키지에 장착시키고, 반도체 광 검출 소자를 보호하기 위한 커버에 일정 파장만이 투과될 수 있는 밴드패스 필터를 코팅하여 사용하고 있다.여기서, 커버로는 투과도가 좋고 파손의 우려가 없는 사파이어, 수정, 강화유리 등이 사용되며, 필터는 원형 또는 사각형의 형태로 석영 등 광 투과성이 좋은 소재를 코팅 재료로 사용하고 있다.이때, 예컨대 자외선 투과율을 높이기 위해, 필터의 일면에는 MgF2, TiO2 또는 SiO2 등이 다층으로 코팅되고, 반대면에는 고굴절 또는 저굴절 자외선 코팅재료를 다층으로 구성하게 된다.이때, 고굴절 자외선 코팅재료로는 HfO2, Sc2O3, YbF3, Y2O3, ZrO2, NaF3, Al2O3, Sb2O3 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있고, 저굴절 자외선 코팅재료로는 SiO2, ZnSe, Sc2O3, ZnS 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다.이와 같이 제조된 필터가 증착된 커버는 특정 파장 대역의 광만을 투과시키게 되는데, 이처럼 밴드패스 필터가 증착된 커버는 필터 제조 공정이 수반됨으로 인해 일반적으로 고가이며, 앞면과 뒷면의 코팅이 다르기 때문에, 조립시 장착면의 방향을 엄격히 구분해야 할 필요가 있어 생산성이 저하되는 문제가 있다.또한, 표면의 긁힘 현상 발생시, 특정 파장 영역 이외의 파장에서도 반응하게 되는 문제점을 가지고 있어 신뢰성을 확보하기 어렵다.이에 따라 최근에는, 커버에 별도의 코팅을 하지 않고서도 특정 파장 영역의 광을 검출할 수 있는 패키지가 고안되고 있다.일 예로서, 광 검출 소자의 상부에 커버를 설치하는 대신, 특정 파장 영역만을 투과하는 수지를 패키지 내에 충진하여 사용하기도 한다.이러한 수지로는 예컨대 에폭시 수지를 들 수 있으며, 일반적으로 주제와 경화제의 2종류 액체 성분으로 구성되는데, 이때 주제의 물질과 혼합비에 따라 투과 파장의 특성이 차이를 보이게 된다. 이러한 제품들은 상업적으로 시판되고 있는 제품들이 있으며, 예를 들어 Shin-etsu Chemical사의 Phenyl Si 에폭시 계열의 경우 컷-오프 파장이 300nm 근처이다.그런데, 이와 같이 특정 파장 영역의 밴드패스 필터 역할을 할 수 있도록, 특정 물질을 혼합하여 사용되는 에폭시 수지의 경우, 강한 자외선에 의해 황변현상을 일으키므로, 장시간 노출되는 경우에는 패키지의 자외선 반응도가 떨어지는 문제가 있다.또한, 에폭시 수지가 형성된 표면의 평탄도는 광 검출 효율과도 직접적인 연관성을 가지는데, 패키지에 주제와 경화제를 넣어 경화시킬 때 일부 표면이나 패키지 계면 등에서 전체적인 평탄도를 떨어뜨리는 현상이 발생하여, 미세 광 검출 특성이 변화되는 문제가 있다.

마지막_문장예측

본 연구는 과거사 사건 피해자들의 처절한 호소에도 불구하고 역행하고 있는 과거사를 신속히 바로잡아야 한다는 고민에서 출발하였다. 지구촌 역사상 국민의 인권을 보호할 의무를 지는 국가는 아이러니하게도 비극적 인권침해 사건에서의 가해자였다. 인류는 인권 없는 역사를 겪어오며, 그 야만적 시간 속에서 역설적으로 인권의 소중함을 발견해 왔는바, 처참하게 인권이 짓밟힌 극단적 과거를 청산하는 일은 우리 모두에게 맡겨진 시대적 소명이자 당위적 과제이다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: 이 연구는 과거사 사건 피해자들의 처절한 호소에도 불구하고 역행하고 있는 과거사를 속히 바로잡아야 한다는 고민에서 시작되었다. 지구촌 역사상 국민의 인권을 보호할 의무를 지는 국가는 아이러니하게도 비극적 인권침해 사건에서의 가해자였다. 인류는 인권 없는 역사를 겪어오며, 그 야만적 시간 속에서 역설적으로 인권의 소중함을 발견해 왔는바, 처참하게 인권이 짓밟힌 극단적 과거를 청산하는 일은 우리 모두에게 맡겨진 시대적 소명이자 당위적 과제라 할 수 있다. 주지하다시피 우리에게는 청산되어야 할 역사적 과제가 산적해 있는데, 필자는 부마민주항쟁 관련 사안을 중심으로 과거사 사건과 소멸시효 문제를 검토해 보았다. 다행스럽게도 최근 헌법재판소는 2018. 8. 30. 2014헌바148 등(병합) 결정을 내림으로써 국가의 시효완성 항변에 대한 ‘합리적 기산점 설정에 의한 보호’의 새 지평을 열었다 할 수 있다. 헌법재판소가 지적한 바와 같이, 과거사 사건과 소멸시효 문제의 민사적 해결에 있어서는 근본적으로 과거사 사건의 특수성에 대한 이해가 전제되어야 하며, 헌법재판소가 우회적으로 비판한 민법 제166조 제1항에 대한 법원 해석의 위헌성을 제거한 주관적 기산점 판단이 요청된다고 할 수 있다. 이에 이 글에서는 국가의 반인권적 불법행위를 원인으로 하는 경우 소멸시효의 주관적 기산점인 민법 제766조 제1항 ‘손해 및 가해자를 안 날’의 의미를 파악해 보았고, 과거사 사건에 대하여는 민법 제166조 제1항 ‘권리를 행사할 수 있는 때’에 관한 이른바 법률상 장애론에 의한 규율이 부적절하며, 권리행사에 있어 사실상 장애사유는 판례의 소멸시효남용론에 포섭할 것이 아니라 기산점 판단의 척도로서 고려해야 한다고 보고 있다. 이러한 관점에서 [대상판결 A~C] 원고들이 국가에 대하여 가지는 손해배상청구권의 기산점은 ‘부마민주항쟁 관련자의 명예회복 및 보상 등에 관한 법률’에 따라 ‘부마민주항쟁 관련자로 인정받고 이를 알게 된 날’로 설정하여야 한다고 설명하고 있다.

요약

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ZigBee 기반 저가형 기기들은 병원 내에서의 환자모니터링, 가정 내에서의 원격 제어 분야 등 다양한 종류의 성능에 민감한 응용에 적용되고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 사물인터넷 시대에는 저전력 소프트웨어로 구동되는 소형 전자 기기에 센서, 액츄에이터, 무선 통신 기술이 융합되어 사물을 구성하고 해당 사물들이 인터넷을 통해 상호 연결되어 정보를 교환하는 다양한 서비스들이 활발히 연구되고 있다. 스마트 홈/빌딩/씨티 및 의료, 건강 관리 등 다양한 분야에서 사물인터넷을 활용하고있으며, 이 때 다양한 사물인터넷 기기들은 Wi-Fi 액세스 포인트, 사물인터넷 게이트웨이, 매크로 베이스스테이션 등을 통해 중앙 시스템에 정보를 전달한다. 또한, 사물인터넷 기기들 간의 정보 교환을 위해서는 근접 필드 통신(NFC), Bluetooth, ZigBee, Lora, NB-IoT 등의 통신 기술을 활용하고 있다. 특히, 사물인터넷 기기의 주요 통신 기법인 Wi-Fi, Bluetooth, ZigBee 기술의 경우 동일한 2.4GHz ISM 대역에서 동작함으로 인해 기술 상호 간섭 문제가 발생하여 채널 이용률이 저하되는 문제가 심각하게 발생한다.

마지막_문장예측

첫째, 우리나라가 농수산물을 활용한 융합기업 육성으로 국가 신성장동력 창출을 도모하고 있으나, 이를 체계적으로 지원하기 위한 법적 근거를 갖추지 못하고 있다. 즉, 2010년 제65차 비상경제대책회의에 ‘농공상 융합형 중소기업 육성전략’을 상정하여 ‘농공상 융합형 중소기업 지원사업’을 추진해 오고 있으나, 법적 근거 없이 사업이 추진됨에 따라 지원사업이 제대로 추진되지 못하는 실정이다. 이에 비해 일본은 2008년 「농상공 등 제휴 촉진법」 제정을 통해 농상공 융합 사업계획 인정에서부터 금융, 세제, 판로 개척까지 체계적으로 지원하고 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 일본의 농상공 제휴 촉진 지원제도와 시사점 - 중소기업자와 농림어업자 간 제휴(융합) 촉진을 중심으로 - 요약문: 한국은 농수산물 활용 융합기업 육성으로 신성장동력 창출을 꾀하지만 체계적 지원을 위한 법 근거가 없다. 일본은 농상공 융합 사업계획 인정 등을 체계적으로 지원한다.

요약전_문장예측

제목: 영동군 합동설계팀 가동, 주민생활편익 올리고 지역경기 살리고 영동군은 주민생활편익과 침체된 지역 경기 활성화를 위해 매년 초 운영해온 합동설계팀을 가동해, 공무원들의 전반적인 설계·관리역량이 강화되는 계기를 만들고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [영동]영동군이 소규모 지역개발사업 합동설계로 예산 절감과 주민생활편익 향상에 집중하고 있다. 9일 군에 따르면 농로포장과 마을안길정비 등 주민 불편을 해소하고 침체된 건설경기 활성화와 영농편의 제공을 위해 매년 초 합동설계팀을 운영하고 있다. 공동설계 작업 과정에서 습득하는 실무지식과 선배와 동료 공무원의 상호간 기술 전수, 경험공유로 읍·면 시설직 공무원들의 전반적인 설계·관리역량이 강화되는 계기를 만들고 있다. 또 외주발주시 소요되는 설계 용역비 2억여 원의 예산절감 효과를 가져와 주민숙원사업과 공공시설에 재투자할 수 있는 재원이 마련되고 있다. 현재 농협은행 영동군청출장소 2층에 마련된 설계작업실에서는 11개 읍·면 시설직(토목) 공무원 12명이 참여해 3개조로 나눠 조사측량과 설계 합동작업 등 주민숙원사업 조기 발주를 위한 준비작업으로 분주하다. 합동설계팀은 올해 예정된 소규모 주민숙원사업 등에 대해 올해 2월 말까지 설계 작업을 완료하고 3월 초부터 공사를 발주시킬 계획이다. 주민생활편익사업 170건, 취약지역영농기반시설 21건, 마을쉼터조성 6건 등이다. 대부분 주민들의 영농활동과 생활편익과 직결되는 사업들로 사업의 효율성과 공무원들의 설계능력 배양에 중점을 두고 설계가 진행되고 있다. 철저한 현장조사를 실시하고 설계 추진사항과 문제점 등에 대해서는 매주 정기적인 회의를 통해 고민하면서 측량과 설계에 최선을 다하기로 했다. 아울러 사업대상지의 철저한 조사측량과 현장의 적극적인·주민의견 수렴과 검토로, 착공이후 발생되는 주민불편과 설계변경 등을 최소화할 방침이다. 군 관계자는 "합동 설계팀 운영으로 자체 설계노하우·기술공유로 담당 공무원의 직무능력이 향상되고 있다"며 "조기발주로 지역 경기에 활력을 불어넣으며 주민의 안정적 생활 기반 조성에 노력하겠다"고 말했다. 손동균 기자

제목생성_및_요약

인도적 간섭을 지지하는 견해로는 인권 규범은 강행규범이고 대세적 의무이기 때문에 병렬적 국제사회에서 국민을 급박한 생명의 위험으로부터 구출하는 목적 하에 행해진 개입은 정당화될 수 있다는 인권 우위적 시각과 심대한 인권 침해를 억제하기 위해 행하는 인도적 간섭은 유엔의 목적과 헌장의 정신에 기초하기 때문에 용인된다는 견해, 또한 관습국제법적 측면에서 볼 때 어느 정도 법적 근거가 있다는 의견 등이 있다. 이에 반대하는 입장에서는 유엔 헌장을 중심으로하는 현대 국제법 체계는 인도적 간섭권을 명시적으로 언급하고 있지 않다는 의견, 국제관습법적 측면에서도 엄밀한 의미에서의 인도적 간섭의 관행이 부재하다는 의견, 또한 법이 신중하게 적용되어야 한다는 점에서 인도적 간섭은 남용에의 우려가 크다는 의견 등이 활발하게 제시되었다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제법 동향과 실무 Vol. 14, No. 1 (통권 제36호) 요약문: 인도적 간섭에 대한 찬성 입장은 국민의 생명 보호를 위한 개입은 정당하며, 인권보호를 위한 간섭은 유엔의 생각과 부합함을 주장한다. 반대 입장은 인도적 간섭이 법적으로 명시되어 있지 않은 점과 남용의 위험성을 말한다.

요약전_문장예측

제목: 경기도, 서수원~의왕 고속화도로 의왕휴게소 확장 준공 경기도는 서수원~의왕 간 고속화도로 내 의왕휴게소 이용객 수요가 증가함에 따라 편의시설 확충과 서비스의 질적 향상을 위해 확장공사를 추진했고, 6일 공사를 마쳤다고 밝혔다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 서수원~의왕간 고속화도로 이용객들의 휴식처인 ‘의왕휴게소’가 더 넓고 편리해진 모습으로 손님들을 맞게 된다. 경기도는 지난 2017년 4월부터 추진해 온 서수원~의왕 간 고속화도로 내 의왕휴게소 확장 공사를 마쳤다고 6일 밝혔다. 의왕휴게소 확장 공사는 지난 2012년 운영을 시작한 이후 지속적으로 증가하는 이용객 수요에 맞춰, 화장실이나 식음공간 등 편의시설 확충과 서비스의 질적 향상을 위해 추진됐다. 이번 확장 공사로 주차장과 화장실은 기존 대비 약 2배가량 넓어졌다. 이중 주차장의 경우 기존 123면(상행 68면·하행 55면)에서 88면(상행 48면·하행 40면)을 증가해 211면(상행 116면·하행 95면)을 확보하게 됐다. 또한 고객들의 다양한 요구를 반영해 전문 푸드코트, 스낵 전문점, 푸드트럭존, 수유실까지 새로 설치했다. 이 밖에도 미세먼지 저감을 위한 전기차 보급·확대 정책 기조에 맞춰 전기차 충전소도 설치했다. 특히, 이번 휴게소 확장은 도의 별도 예산지원 없이 사업비 약 47억 원을 민간자본으로 유치했다. 이를 통해 예산 절감은 물론, 휴게소 운영에 따른 임대수익을 통행료 인하에 사용, 이용자의 부담을 완화하는 효과도 기대된다. 류재환 도 도로정책과장은 "이번 휴게소 확장으로 서수원~의왕 고속화도로 이용자들의 편의 증진에 기여하게 될 것"이라며 "앞으로도 이용객들의 불편사항을 꾸준히 수렴해 안전하고 편리한 도로가 될 수 있도록 노력하겠다"고 말했다. 신기호 기자 skh@kihoilbo.co.kr 기호일보, KIHOILBO

제목생성_및_요약

SNS상에서 테이블웨어에 대한 관심이 늘자 롯데마트는 PB 브랜드인 룸바이홈과 광주요와 협업하여 이색 식기 선물세트를 런칭해 실제 고객들의 구매량이 늘었다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [이데일리 이윤화 기자] 롯데마트는 설 명절을 맞아 소셜네트워크서비스(SNS) 업로드에 최적화 된 이색 식기 선물세트를 선보인다고 21일 밝혔다. 롯데마트는 단독 기획 상품으로 리빙 자체브랜드(PB)인 '룸바이홈(RoomxHome)', 청와대·호텔 등에 식기를 공급해 이슈가 된 명품 한식기 브랜드 '광주요'와 협업해 이색 식기 선물세트 2종을 선보인다. 한정수량으로 출시한 한식기 설 선물세트 2종은 아침과 밤이 교차하는 하루의 일상을 나타낸 미각시리즈로 디자인 됐다. 24개의 각을 따라 빛과 그림자가 주는 연속성으로 하루 24시간의 아름다움을 표현한 도자기 형태다. '술잔세트(3P)'와 명절 수요가 높은 '면기세트(2P)'를 선물용 패키지로 구성했다. 기존 '광주요'의 미각시리즈 대표 색상은 포근히 내려앉은 눈과 같은 백색이지만, 룸바이홈에서 선정한 색상은 밤의 어두움을 빛깔로 담은 먹색으로 표현했다. 현대적인 형태와 은은한 색감이 다른 식기와도 자연스럽게 어우러져 최근 테이블 웨어의 트렌드인 전혀 다른 디자인과 색감을 조화롭게 구성하는 '믹스 앤 매치(Mix and Match)'에도 적합한 제품이다. 최근 사진과 영상으로 자신의 일상생활을 SNS에 공유하고자 하는 '인스타그래머블(Instagramable)' 트렌드가 확산하면서 '멋'을 중시하는 수요가 늘고 식기, 식탁보 등 테이블웨어에 대한 관심이 급증하고 있다고 롯데백화점 측은 설명했다. 실제로 지난해 설 명절을 맞아 첫 선을 보인 '광주요' 선물세트는 이색 선물세트를 원하는 고객들이 많이 찾았다. 2018년 2월 한 달 동안 '테이블·저장용품' 카테고리 매출은 2017년 대비 10.7% 증가한 것으로 나타났다. 백소민 롯데마트 키친스타일 상품기획자(MD)는 "최근 멋스러운 테이블웨어와 식기에 대한 수요가 증가하고 있다"며 "명품 한식기 브랜드와 협업한 이번 단독 상품은 설 명절을 맞아 소중한 이들에게 마음을 전하는 선물로 적합하다"고 말했다.

요약

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정지용의 초기 시에서 일련의 바다 연작시와 고향과 유년시절을 그리워하는 시작품들이 근대 도시문화를 소재로 한 일련의 시작품들과 병행 창작되었던 이유를 이런 맥락에서도 찾을 수 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이 시의 6연은 시적 자아의 불안의식과 공포감에 따른 왜소화된 자아의 모습을 집중 조명하고 있다. “구두가 어찌나 크던동”이라는 표현은 상대적으로 왜소화된 자아의 위축감을 드러내고, “진흙에 챡 붙어버릴 듯하오”란 구절은 상대적인 위축감에서 벗어날 수 없는 자아의 불안의식을 거듭 표명한 것이다. 여기서 시적 자아의 위축감과 불안을 해소해줄 수 있는 대상을 꿈꾼다. 그 대상은 자아가 기대어 위로를 받을 수 있는 어깨가 동그스레한 ‘당신’이다. 그러나 ‘당신’은 곧 “아모리 기다려도 못 오실 니”이다. 결국 시간은 흘러가고 잠까지 오는 몽환적 상태에서 “꼬옥 당신처럼 참한 幌馬車”를 기다리는 꿈을 꾸게 된다는 것이 이 시의 결구이다. 여기서 ‘황마차’는 시적 자아를 불안의식과 공포감을 가중시키는 도시에서 탈주하도록 하는 유일한 방책인 것이다. 시 <황마차>는 일본의 근대 도시를 배경으로 하면서도 그 근대 도시의 한가운데서 겪는 불안의식과 위압감에서 벗어나고자 ‘황마차’를 꿈꾼다. 도시 탈주의 욕망이 상상속에서 ‘황마차’를 불러들인 것이다. 정지용이 황마차를 타고 가고자 하는 것은 어디일까? 그곳은 이 시에서처럼 “머언 따듯한 바다”일 수도 있고, “동그스레한 당신의 어깨”가 그리운 향수의 고향일 수도 있을 것이다.

마지막_문장예측

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이 연구에서는 첫째가슴신경이 50.0%에서 참여하지 않았고 다섯째목신경도 12.6%에서 참여하지 않는 것으로 나타났다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 자신경의 척수신경 구성에 관해 해부학교과서에서는 여덟째목신경과 첫째가슴신경 그리고 간혹 일곱째목신경이 참여한다고 기술한 경우가 대부분이다. 이 연구의 결과에서는 일곱째목신경은 22.0%에서, 첫째가슴신경은 6.4%에서 참여하지 않은 것으로 나타나 첫째가슴신경도 낮은 빈도지만 간혹 참여하지 않았다. 계측결과에서 첫째가슴신경의 참여량이 가장 적은 것으로 나타났다. 한편 Gu는 전기생리학적 연구를 통해 자신경의 운동성분이 주로 첫째가슴신경에 포함되어 있다고 하였는데, 이 연구결과 첫째가슴신경은 참여량이 가장 적고 또 간혹 참여하지 않는 경우도 있어 운동성분을 가장 많이 포함하기는 어렵다고 보인다. 따라서 전기생리학적 측정에 오류가 있었던 것으로 판단된다. 노신경의 척수신경 구성에 있어 해부학교과서의 기술을 보면 다섯째목신경에서 첫째가슴신경에 이르는 팔신경얼기를 구성하는 모든 척수신경이 참여하는 것으로 되어 있다. 그렇지만 Standling은 첫째가슴신경이 간혹 참여하는 것으로 기술하고 있다.

마지막_문장예측

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그 결과 TNF-α (tumor necrosis factor), interleukin, γ-interferon 등과 같은 싸이토카인이 다량 만들어지고 이로 인해 극도로 면역 반응이 활성화되어 전체 장기에 영향을 미치게 된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: TSS는 독소 매개 질환으로 주로 황색 포도알균이 생성하는 외독소(exotoxin)나 장독소(enterotoxin)가 원인이 되며 이외 Streptococcus, Pseudomonas 등에 의한 독소도 원인이 된다. TSS는 1978년 Todd J. 등에 의해, 8-17세 환자들이 황색 포도알균에 의한 국소 감염 이후 고열과 발진, 의식 혼란 및 설사, 쇼크로 인한 다장기부전의 임상 경과를 보이는 증후군으로 처음 보고되었다. 이후 TSS는 탐폰을 사용하는 월경 주기에 있는 여성에서 주로 보고되었고, 외과, 부인과, 이비인후과적 수술이나 시술 후 또는 바이러스 감염 후 발병하는 사례도 보고되고 있다. TSS는 일반적인 항원 매개 면역 반응이 아닌 초항원(superantigen)에 의한 면역 반응에 의해 일어나게 된다. TSST-1 (toxic shock syndrome toxin-1)과 같은 초항원은 일련의 processing 과정을 거치지 않고 MHC (major histocompatability complex)에 결합한 뒤 T-cell receptor의 β chain과 결합하게 되어 많게는 전체 T 세포의 30%까지 자극하게 된다.

마지막_문장예측

대구시 신청사 유치전에 뛰어든 3개 구·군이 공론화위원 확대와 용역기관 교체를 요구하는 등 신청사건립추진공론화위원회와 의견 충돌로 시 신청사 유치를 희망한 중·달서구청과 달성군청은 28일 달서구 두류동 83타워에서 간담회를 가졌으며 대구시와 공론화위는 이미 조례로 제정돼 변경이 불가능하단 입장을 확고히 했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 28일 대구시 신청사 건립 관련 간담회에 참석한 중·달서구와 달성군의 단체장, 기초의회 의장, 민간추진위원장이 의견문을 채택한 뒤 손을 잡고 결의를 다지고 있다. <중구청 제공> 대구시 신청사 유치전에 뛰어든 3개 구·군이 ‘공론화위원 확대’와 ‘용역기관 교체’를 요구하는 등 신청사건립추진공론화위원회와 정면 충돌하고 있다. 대구시가 이들 기초단체의 행보에 대해 ‘논의할 가치가 없다’는 입장을 보이고 있지만, 본격적인 공론절차에 들어가기도 전에 집단적으로 반발하는 모양새여서 공론화 과정이 순탄치 않을 것이란 전망이 나온다. 시 신청사 유치를 희망한 중·달서구청과 달성군청은 28일 달서구 두류동 83타워에서 단체장을 비롯해 의장, 민간추진위원장 등이 참석한 가운데 비공개 간담회를 가졌다. 이날 간담회에는 배광식 북구청장 등 북구 측 인사는 모두 불참했다. 3개 지자체는 2시간여의 간담회를 마친 뒤 3개 구·군 공동의견문을 발표했다. 중구·달서구·달성군 간담회…북구는 불참 공동의견문 발표…공론화委와 정면 충돌 市 “시의회 조례로 만들어” 변경불가 입장 의견문에는 △현 위치(중구 동인동) 타당성 조사 우선 시행 △대구경북연구원 연구기관 배제 △공론화위원 8개 구·군 추천인사 2명씩 추가 선발 △회의내용을 포함한 과정 즉시 공개 △시민참여단 인원 1천명 확대 △과열유치행위 감점 규정 폐지 △추후 회의 때 북구 참여 촉구 등을 담았다. 회의에 참석한 한 관계자는 “화기애애한 분위기 속에서 간담회가 열렸다. 구·군 단체장과 의장, 추진위원장 등 총 11명이 의견문에 합의한 뒤 서명했다”며 “이번 간담회를 통해 3개 지자체의 입장이 어느 정도 반영된 것으로 보인다”고 전했다. 북구 측 관계자들이 빠졌지만 공론화위가 과열 유치경쟁 감점 기준 등을 발표한 이후 처음 가진 기초단체 간 회동이란 점에서 파장이 예상된다. 특히 연구용역기관 교체 등 시와 공론화위를 압박하는 의견을 도출한 만큼 양측 간 신경전도 본격화할 전망이다. 하지만 대구시와 공론화위는 신청사 건립 추진 공론화 과정이 지난해 말 대구시의회에서 조례로 제정됐기 때문에 지금 상황에서는 변경 등이 불가능하다는 입장을 분명히 했다. 공론화위 한 관계자는 “시민평가단 구성, 공론화위원 선발 등 신청사 공론화 조례는 시의회에서 만장일치로 통과됐다. 구·군 단체장과 의장이 시민의 민의를 거스르려는 의도를 알 수 없다”며 “대경연구원도 연구용역의 주기관이 아닌 보조기관이다. 지역경제 활성화를 위해서 대경연구원을 선정했을 뿐”이라며 기초단체의 움직임에 불쾌한 감정을 숨기지 않았다. 이 관계자는 또 “현 위치 타당성을 검토한 뒤 신청사 건립을 추진한 사례는 타 시·도에 없다. 이는 형평성에 어긋난다”며 “3개 구·군의 의견문은 받아들일 수 없다. 이들 지자체는 신청사 건립 공론화 절차에 대해서 시민들이 지켜보고 있음을 명심해야 한다”고 경고성 발언을 덧붙였다. 양승진기자 promotion7@yeongnam.com

요약

이러한 기준에 따라 생활시간조사 자료에서 제공하는 여가시간 행태를 분류하면 다음과 같다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 여가활동의 형태는 Hooyman & Kiyak(1996)가 제시한 기준에 근거하여 능동적 여가활동, 수동적 여가활동 그리고 사회문화적 여가활동으로 나누었다. 앞에서 언급했듯이 능동적 여가는 자신이 직접 몸으로 참여하여 특정 활동을 하는 것으로 해당 시간 내 공간상의 이동이나 육체적인 활동을 하는 경우를 말한다. 수동적 여가는 특정 계획이나 육체적인 활동 없이 할 수 있는 형태로 일반적으로 미디어를 활용하여 특정 콘텐츠를 찾아보는 것을 말한다. 끝으로 사회문화적 여가는 대부분 관람활동으로 이루어지는데 특정 장소에서 집단적으로 여가활동을 하는 것을 의미한다.

마지막_문장예측

제목: 권리범위확인(실) 실용신안권은 명세서상 여러 기재 사항 중 실용신안등록청구의 범위에 기입된 내용에 의하여 본 권의 권리범위 또는 보호범위를 정하는 것을 본칙으로 하며, 실용신안등록청구의 범위를 명세서의 다른 보충 기재에 의해 확장해석하여서는 안 되므로, 등록실용신안과 대조되는 (가)호 고안이 등록실용신안의 청구항에 기재되어야 하는 필수 구성요소 중 일부가 없는 때에는, 원칙적으로 그 (가)호 고안은 등록실용신안의 권리범위에 해당하지 않는다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1] 구 실용신안법(1998. 9. 23. 법률 제5577호로 개정되기 전의 것) 제8조 제4항, 제29조, 특허법 제97조의 규정에 의하면, 등록된 실용신안의 보호범위는 실용신안등록청구의 범위에 기재된 사항에 의하여 정하여지고, 실용신안등록청구의 범위에는 보호를 받고자 하는 사항을 기재한 청구항이 1 이상 있어야 하며, 그 청구항은 고안의 구성에 없어서는 아니되는 사항만으로 기재되어야 하는 것이므로, 실용신안권의 권리범위 내지 보호범위는 명세서의 여러 기재 내용 중 실용신안등록청구의 범위에 기재된 사항에 의하여 정하여지는 것이 원칙이고, 그 기재만으로는 등록실용신안의 기술구성을 알 수 없거나 알 수는 있더라도 그 기술적 범위를 확정할 수 없는 경우에는 실용신안등록청구의 범위에 고안의 상세한 설명이나 도면 등 명세서의 다른 기재부분을 보충하여 명세서 전체로서 등록실용신안의 기술적 범위 내지 권리범위를 확정하여야 하는 것이지만, 그 경우에도 명세서 중의 다른 기재에 의하여 실용신안등록청구의 범위를 확장해석하는 것은 허용될 수 없다. [2] 등록실용신안의 청구항이 복수의 구성요소로 구성되어 있는 경우에는 그 각 구성요소가 유기적으로 결합된 전체로서의 기술사상이 보호되는 것이지 각 구성요소가 독립하여 보호되는 것은 아니라고 할 것이므로, 등록실용신안과 대비되는 (가)호 고안이 등록실용신안의 청구항에 기재된 필수적 구성요소들 중의 일부만을 갖추고 있고 나머지 구성요소가 결여된 경우에는 원칙적으로 그 (가)호 고안은 등록실용신안의 권리범위에 속하지 아니한다.

제목생성_및_요약

24일 전남도에 따르면 'e-모빌리티 산업'이 중소벤처기업부의 규제자유특구로 최종 지정되었으며 제약없는 투자 발판을 마련함에 따라 '블루이코노미' 육성에 가속도가 붙을 전망이다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정부 최종 확정…영광·신안·목포 일대 273만㎡ 자동차산업 규격제한 완화…블루이코노미 탄력 민선7기 전남의 신성장동력분야인 ‘e-모빌리티 산업’이 중소벤처기업부의 규제자유특구로 최종 지정됐다. 관련 기업의 제약없는 투자 발판을 마련함에 따라 전남도의 미래 비전인 ‘블루이코노미’ 육성에 가속도가 붙을 전망이다. 24일 전남도에 따르면 e-모빌리티 규제자유특구는 지난 17일 중소벤처기업부 1차 심의에 이어, 23일 국무총리 주재 규제자유특구위원회 심의를 거쳐 최종 확정됐다. 중소벤처기업부는 지난 4월17일 ‘규제자유특구 및 지역특화발전특구에 관한 특례법’(약칭:지역특구법)이 시행됨에 따라 수도권을 제외한 14개 시·도를 대상으로 규제자유특구 지정 사업을 추진해 왔다. 전남도는 지난해부터 TF팀을 만들어 선제적으로 대응해 왔으며, 중기벤처기업부의 분과위원회(3회)와 심의위원회(2회)를 거쳐 규제자유특구위원회(위원장 국무총리)에서 최종 확정되는 쾌거를 이뤘다. 규제자유특구는 제4차 산업혁명 등 급변하는 기술여건 속에 새로운 기술을 규제없이 연구하고 사업화할 수 있는 환경조성으로 실증을 통해 검증하고 관련법을 개정해 산업이 활성화할 수 있도록 지원하는 제도다. e-모빌리티산업은 미래형 이동수단으로 급성장하고 있음에도 불구하고 기존 자동차산업에 기반한 법과 제도, 도로상황 등 규제에 막혀 산업 육성에 한계가 있었으나, 이번 특구지정으로 운행범위 및 규격 제한 등이 완화돼 전남을 중심으로 기업집적화와 산업생태계 조성이 가속화할 것으로 기대된다. 이번에 확정된 전남 e-모빌리티 규제자유특구는 영광군 대마산단을 중심으로 영광군, 목포시, 신안군 일대 7개 구역(면적 272만9천㎡, 도로 37㎞)에서 2년간(2019년 8월-2021년 7월) 총 407억원(국비 261억원, 지방비 106억원, 민자 40억원)을 투입할 계획이다. 도내 초소형전기차 생산기업인 캠시스 등 25개 중소 ·중견기업과 자동차부품연구원, 한국교통안전공단 등 7개 유관기관이 함께 참여해 초소형전기차, 4륜형전기이륜차, 농업용동력운반차, 전기자전거,개인이동수단(PM) 등 5개 분야 10개 과제에 대한 실증특례를 진행한다. 전남도는 규제자유특구 지정을 계기로 택배, 관광, 사회복지, 대중교통 등 다양한 분야에서 e-모빌리티를 활용한 사업모델이 만들어져 새로운 시장 창출과 함께 산업규모가 큰 폭으로 성장할 것으로 내다봤다. 특히, 주요 부품 국산화를 위한 R&D 지원에 국비 포함 325억원을 투자해 현재 40% 이하인 부품 국산화율을 20년까지 80% 이상으로 확대해 제조업 연관산업 상승효과도 거둘 전망이다. 윤병태 도 정무부지사는 “산업화에 뒤처졌던 전남이 틈새시장을 찾아 새로운 성장동력을 발굴하고 국내 산업을 선도하는 첫 사례라는 점에서 이번 특구 지정은 큰 의미를 갖는다”면서 “중소 중견기업 중심의 강소기업을 육성해 전남을 글로벌 e-모빌리티산업의 중심지로 육성해 나가겠다”고 밝혔다. /임채만 기자 임채만 기자

요약

제목: 미국 국무부, 미국인 북한 여행금지 다시 1년 더 연장 미국 국무부가 자국 대학생 오토 웜비어의 사망 이후로 취했던 미국인의 북한 여행 금지 조치가 내년 8월까지 유지되며, 이는 폼페이오 국무부 장관의 특별한 조치가 없는 한 내년 8월 말까지 유효하다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 미국 정부가 지난 2017년 자국 대학생 오토 웜비어 사망 사건을 계기로 취했던 미국인의 북한 여행금지 조치를 다시 1년 연장한다. 19일(현지시간) 미 국무부가 연방 관보에 올린 공고문에 따르면 국무부는 미국인의 북한 여행금지 조치가 내년 8월 31일까지 유지된다고 밝혔다. 이 조치는 마이크 폼페이오 국무부 장관이 연장 또는 취소하지 않는 한 내년 8월 말까지 유효하다. 이 내용이 게재된 연방 관보는 20일 발행된다. 앞서 미 정부는 북한에 17개월간 억류됐다가 혼수상태로 귀환한 뒤 숨진 대학생 웜비어 사건을 계기로 지난 2017년 9월 1일부로 북한 여행금지 조치를 내렸으며 지난해 이 조치를 1년 연장했다. 국무부는 연장 배경과 관련해 "북한으로, 북한 내에서 여행하는 미국 국민의 신체적 안전에 대한 즉각적인 위험을 나타내는 체포와 장기 구금의 심각한 위험이 계속 존재한다고 결정했다"고 밝혔다. 국무부는 "따라서 국무장관의 관할 하에 특별히 검증되지 않은 북한으로의 여행 또는 북한 내 및 북한을 통한 여행을 위한 모든 미국 여권은 효력이 없다"고 설명했다. 이 조치는 구호 요원이나 언론인과 같은 특정 범주의 미국 시민이 북한으로의 1회 여행에 유효한 특별 여권을 발급받는 것은 허용한다고 AP통신은 전했다. 웜비어는 2016년 1월 관광차 방문한 북한에서 선전물을 훔치려 한 혐의로 체포돼 같은 해 3월 15년의 노동교화형을 선고받았다. 17개월간 억류됐다가 2017년 6월 13일 석방돼 고향으로 돌아왔지만, 의식불명 상태로 있다가 엿새 만에 사망했다.

제목생성_및_요약

이는 1990년대 말 모라토 리엄을 거쳐 보다 공식적인 법적·제도적 기반이 마련되었다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 사전예방의 원칙과 카르타헤나의정서를 바탕으로 GMO에 대한 유럽의 규제 정 책은 발전하였다. 공식적인 지침은 Directive 90/220 으로, GMO에 대한 의도적인 환경방출에 관한 내용, 즉 GMO의 의도적 환경방출이 미칠 수 있는 인체와 환경 에 대한 부정적 영향에 대한 고려를 담고 있다. 또한 1997년에는 GMO를 함유한 식 품 생산물에 대한 승인 및 표시제에 관한 규제가 이루어졌으며, 생산자들로 하여금 위험평가에 필요한 모든 정보를 서면 제출하도록 하였다.

마지막_문장예측

본 발명에 따른 양안 디스플레이(binocular display) 시청 시 사시(squint)를 방지하기 위한 방법 및 장치는, 제1 디스플레이부에 제1 표시자를 표시하는 단계, 사용자로부터의 입력에 따라 상기 제1 표시자가 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 제1 렌즈부의 위치를 조정하는 단계, 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계, 및 사용자로부터의 입력에 따라 상기 제2 표시자의 잔상이 상기 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 제2 렌즈부의 위치를 조정하는 단계를 포함한다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법 및 장치METHOD AND APPARATUS FOR PREVENTING SQUINT IN VIEWING BINOCULAR DISPLAY [ 기술분야 ] 본 발명은, 양안 디스플레이(binocular display) 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법 및 장치에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 헤드 마운티드 디스플레이(Head Mounted Display) 장치와 같은 양안 디스플레이를 시청 시, 사용자의 비정상적인 안간 거리(inter-ocular distance)로 인해 발생하는 사시 문제를 방지하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다.[국가지원 연구개발에 대한 설명]본 연구는 한국과학기술연구원의 주관 하에 미래창조과학부의 글로벌프론티어사업(몰입형 VST Glasses 기반 공존현실 UI/UX 및 Human Factor 연구개발, 과제고유번호: 1715029849)의 지원에 의하여 이루어진 것이다. [ 배경기술 ] HMD(Head Mounted Display)는 가상현실, 증강현실을 제공하는 착용형 디스플레이 장치로서 최근 급속히 부각되고 있다. 종전의 HMD는 군사용, 훈련용 등의 특수한 목적으로 활용되었으나 최근 디스플레이 기술의 발달로 소형화, 경량화 되면서 저가의 HMD가 상용화 되고 있는 추세이다. 이러한 저가의 HMD는 최근까지 3D 영화감상 등의 용도로 주로 사용되었으나 고도의 몰입성을 제공할 수 있는 기술적 특성을 배가하여 가상현실, 증강현실의 시각화 장치로 활발한 연구개발이 진행되고 있다.HMD는 기존 모니터와는 달리 영상의 거리감이 느껴지도록 좌우의 영상이 다르게 표시된다. 우리의 두 눈은 좌우로 일정한 간격을 두고 떨어져 있는데, 이 간격 때문에 실세계의 사물을 볼 때 왼쪽 눈과 오른쪽 눈은 서로 다른 이미지를 보게 된다. 이렇게 두 눈의 간격 때문에 생기는 시각의 차이를 양안시차(binocular parallax)라고 부른다. 좌우 눈의 망막에 각각 맺힌 두 개의 이미지 정보는 시신경을 따라 전달되고, 우리의 뇌는 이 두 이미지를 융합시켜 입체적 이미지로 재해석하게 되는 것이다.HMD는 양안시차에 따른 입체감을 제공하기 위하여 통상 좌우의 영상이 다르게 출력된다. 이토록 사용자가 실제 사물을 볼 때와 마찬가지로 양안의 시각정보의 차이를 지각하게 함으로써 거리감 및 입체감을 느끼게 할 수 있다. 이러한 3D 입체영상을 시청할 때에는 두 시선이 주시하는 물체 쪽으로 모아지는 컨버전스(convergence)라는 과정이 일어난다. 가까운 물체를 볼 때에는 두 눈이 가운데로 몰리게 되는데, 이는 좌측의 눈으로 보는 사물은 정면 중앙시보다 우측에 놓이게 되고 반대로 우측 눈에서 보이는 그 사물은 정면 중앙시보다 좌측에 놓이게 되므로, 두 눈으로 보는 사물이 동일한 위치에 있는 것처럼 보이게 하기 위해서는 두 눈의 시선이 가운데로 모아져야 하기 때문이다. 반대로 무한대거리에 있는 물체를 볼 때에는 두 눈으로 보는 양안시차가 없으므로 바로 정면을 보게 된다. 이때의 양안 거리를 정상적인 안간 거리로 칭한다. 이렇게 멀리 있는 물체를 볼 때와 가까이 있는 물체를 볼 때 안간 거리가 계속 변하게 되므로 이러한 운동이 과다하게 계속되면 눈이 시각적 피로를 느낄 수 있다.이러한 안간 거리 조절은 일상 생활에서 수없이 일어나는 정상적인 현상이다. 그러나 HMD 착용시에는 비정상적인 안간 거리 문제가 발생한다. 본 명세서에서는 이것을 HMD 사시문제라 지칭한다. 안간 거리, 즉 실세계의 원거리에 있는 사물을 바라볼 때 양 눈 사이의 거리는 사람마다 제각각 다르다. 이를 정상적인 안간 거리라고 했을 때, HMD를 착용하는 순간 이 안간 거리가 순간적으로 변하게 된다. HMD 상에 사물이 디스플레이 되는 경우 그 사물은 HMD 디스플레이의 정 중앙에 양안시차 없이 표시되고, 사용자는 양 눈으로 그 사물을 주시하게 되는데, 이때의 안간 거리가 실세계에서 원거리에 있는 사물을 볼 때의 안간 거리와 차이가 나기 때문에 사용자는 HMD를 착용하자마자 즉각적으로 양안시차를 줄이기 위해 동공의 위치를 재조정하고 이로써 사물이 하나로 보이게 된다.그런데 이렇게 재조정된 안간 거리가 실제 안간 거리와 다르다는 것은 HMD를 착용한 상태에서 사용자는 계속해서 비정상적인 안간 거리를 유지하고 있다는 의미이다. 즉 사시상태임을 의미한다. HMD 착용 시, 착용 직후에 사물이 두 개로 보이다가 수 초 후 하나로 보이게 되는데 이 동안에 안간 거리가 본능적으로 재조정되는 것이다. HMD를 벗을 때도 마찬가지로 실세계 사물이 잠시 동안 두 개로 보이다가 하나로 보이게 되는데, 이는 실세계 안간 거리와 HMD 착용시 안간 거리가 다르기 때문에 나타나는 현상이다. 이러한 안간 거리 차이는 계속적으로 HMD를 사용할 경우 눈이 피로해지거나, 나아가 사시 증상이 나타나는 등 안구에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있다. 또한 이러한 비정상적인 안간 거리가 지속되는 상태에서는 양안시차에 따른 컨버전스가 원활하게 이루어지지 못해 눈의 피로가 심해진다. 예컨대 원거리의 사물을 볼 때 안간 거리가 너무 심하게 벌어져 눈이 아프거나, 반대로 근거리의 사물을 볼 때 안간 거리가 너무 심하게 좁아져 눈을 모으기 힘들게 되는 등의 문제가 발생할 수 있다. [ 선행기술문헌 ] [ 특허문헌 ] 대한민국 등록특허공보 제10-1218723호(2012.12.28.)대한민국 등록특허공보 제10-1272015호(2013.05.29.)대한민국 공개특허공보 제10-2007-0104960호(2007.10.30.)대한민국 등록특허공보 제10-0414629호(2003.12.26.) [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 이에, 본 발명의 기술적 과제는 이러한 점에서 착안된 것으로서, 사용자가 HMD와 같은 근접 거리의 양안 디스플레이(binocular display)를 시청하는 경우에도 실세계의 사물을 볼 때와 동일한 안간 거리를 유지할 수 있도록 하여 사시 문제를 방지하는 방법 및 장치를 제공한다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기한 본 발명의 목적을 실현하기 위한 일 실시예에 따른, 양쪽 눈에 각각 대응하여 영상을 표시하는 제1 디스플레이부 및 제2 디스플레이부를 포함하는 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법은, 상기 제1 디스플레이부에 제1 표시자를 표시하는 단계, 상기 제1 디스플레이부와 사용자의 한 쪽 눈 사이에 위치한 제1 렌즈부의 위치를 조정하여, 상기 제1 표시자를 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치시키는 단계, 상기 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계 및 상기 제2 디스플레이부와 사용자의 다른 쪽 눈 사이에 위치한 제2 렌즈부의 위치를 조정하여, 상기 제2 표시자의 잔상을 상기 제1 표시자와 오버랩(overlap) 시키는 단계를 포함한다.본 발명의 실시예에서, 상기 제1 렌즈부의 위치 및 상기 제2 렌즈부의 위치는 사용자로부터의 입력에 따라 조정될 수 있다.본 발명의 실시예에서, 상기 양안 디스플레이의 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계는, 미리 설정된 주기마다 반복될 수 있다.본 발명의 실시예에서, 상기 제1 렌즈부 및 상기 제2 렌즈부의 위치는 상하 방향, 좌우 방향 또는 전후 방향으로 조정될 수 있다.본 발명의 실시예에 따른 상기 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법은, 상기 조정된 제1 렌즈부 및 제2 렌즈부의 위치를 저장하는 단계를 더 포함할 수 있다.상기한 본 발명의 목적을 실현하기 위한 또 다른 실시예에 따른, 양쪽 눈에 각각 대응하여 영상을 표시하는 제1 디스플레이부 및 제2 디스플레이부를 포함하는 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법은, 상기 제1 디스플레이부에 제1 표시자를 표시하는 단계, 상기 제1 디스플레이부의 위치를 조정하여, 상기 제1 표시자를 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치시키는 단계, 상기 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계 및 상기 제2 디스플레이부의 위치를 조정하여, 상기 제2 표시자의 잔상을 상기 제1 표시자와 오버랩(overlap) 시키는 단계를 포함한다.상기한 본 발명의 목적을 실현하기 위한 실시예에 따른 컴퓨터 프로그램은, 상기 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법을 실행시킬 수 있다.상기한 본 발명의 목적을 실현하기 위한 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 장치는, 사용자의 한 쪽 눈과 대응하여, 제1 표시자를 표시하는 제1 디스플레이부, 사용자의 다른 쪽 눈과 대응하여, 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 제2 디스플레이부, 상기 제1 디스플레이부와 상기 한 쪽 눈 사이에 위치하는 제1 렌즈부, 상기 제2 디스플레이부와 상기 다른 쪽 눈 사이에 위치하는 제2 렌즈부, 상기 제1 표시자가 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 상기 제1 렌즈부의 위치를 조정하는 제1 렌즈 위치 조정부 및 상기 제2 표시자의 잔상이 상기 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 상기 제2 렌즈부의 위치를 조정하는 제2 렌즈 위치 조정부를 포함한다.본 발명의 실시예에서, 상기 제1 렌즈 위치 조정부 및 상기 제2 렌즈 위치 조정부는 사용자로부터의 입력에 따라 작동할 수 있다.본 발명의 실시예에서, 상기 제2 디스플레이부는 상기 제2 표시자를 미리 설정된 주기마다 반복적으로 점멸하여 표시할 수 있다.본 발명의 실시예에서, 상기 제1 렌즈부 및 상기 제2 렌즈부의 위치는, 상하 방향, 좌우 방향 또는 전후 방향으로 조정될 수 있다.본 발명의 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 장치는, 사용자로부터의 입력에 따라 상기 조정된 제1 렌즈부 및 제2 렌즈부의 위치를 저장하는 렌즈 위치 저장부를 더 포함할 수 있다.상기한 본 발명의 목적을 실현하기 위한 또 다른 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 장치는, 사용자의 한 쪽 눈과 대응하여, 제1 표시자를 표시하는 제1 디스플레이부, 사용자의 다른 쪽 눈과 대응하여, 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 제2 디스플레이부, 상기 제1 표시자가 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 상기 제1 디스플레이부의 위치를 조정하는 제1 디스플레이 위치 조정부 및 상기 제2 표시자의 잔상이 상기 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 상기 제2 디스플레이부의 위치를 조정하는 제2 디스플레이 위치 조정부를 포함한다.본 발명의 실시예에서, 상기 장치는 헤드 마운티드 디스플레이(Head Mounted Display) 장치일 수 있다. [ 발명의 효과 ] 이와 같은 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법 및 장치의 실시예들에 따르면, 사용자가 HMD와 같은 양안 디스플레이를 착용한 직후에는 한쪽 눈에만 제1 표시자가 보이고 반대쪽 눈에는 표시자가 보이지 않으므로 반대쪽 눈은 실세계의 무한대거리의 사물을 바라볼 때와 동일한 시선을 유지한다. 이후 반대쪽 눈에 순간적으로 점멸 표시된 제2 표시자의 잔상을 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 렌즈의 위치를 조정함으로써, 사용자의 양 눈이 실세계의 무한대거리의 사물을 바라볼 때와 동일한 안간 거리를 유지할 수 있도록 한다.이로써, 사용자가 HMD와 같은 근접 거리의 양안 디스플레이 장치를 착용한 경우에도 즉각적이고 본능적인 시선 컨버전스(convergence)를 억제할 수 있으므로, 양안 디스플레이를 지속적으로 시청함으로써 발생하는 사시 문제나 눈의 피로 현상을 방지할 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1a는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법을 도시한 플로차트이다.도 1b는 또 다른 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법을 도시한 플로차트이다.도 2a는 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용한 직후의 사용자의 안간 거리를 도시한 도면이다.도 2b는 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용하고 일정 시간 후 사용자의 안간 거리를 도시한 도면이다.도 3a는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용시, 제1 디스플레이부에만 제1 표시자가 표시되는 것을 나타낸 도면이다.도 3b는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용시, 제1 표시자가 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 안간 거리를 조절하는 것을 나타낸 도면이다.도 3c는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용시, 제2 디스플레이부에 제2 표시자가 순간적으로 점멸하여 표시됨으로써 사용자의 시야에 제2 표시자의 잔상이 남아있는 것을 나타낸 도면이다.도 3d는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용시, 제2 표시자의 잔상이 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 안간 거리를 조절하는 것을 나타낸 도면이다.도 4a는 실세계에서 무한대거리에 있는 사물을 바라볼 때의 안간 거리를 나타낸 도면이다.도 4b는 실세계에서 근거리에 있는 사물을 바라볼 때의 안간 거리를 나타낸 도면이다.도 5a는 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용 시, 사시 문제가 발생하는 것을 나타낸 도면이다.도 5b는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용 시, 렌즈부의 위치를 조정함으로써 정상적인 안간 거리를 유지하는 것을 나타낸 도면이다.도 6은 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 장치를 도식적으로 나타낸 블록도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 후술하는 본 발명에 대한 상세한 설명은, 본 발명이 실시될 수 있는 특정 실시예를 예시로서 도시하는 첨부 도면을 참조한다. 이들 실시예는 당업자가 본 발명을 실시할 수 있기에 충분하도록 상세히 설명된다. 본 발명의 다양한 실시예는 서로 다르지만 상호 배타적일 필요는 없음이 이해되어야 한다. 예를 들어, 여기에 기재되어 있는 특정 형상, 구조 및 특성은 일 실시예에 관련하여 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않으면서 다른 실시예로 구현될 수 있다. 또한, 각각의 개시된 실시예 내의 개별 구성요소의 위치 또는 배치는 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않으면서 변경될 수 있음이 이해되어야 한다. 따라서, 후술하는 상세한 설명은 한정적인 의미로서 취하려는 것이 아니며, 본 발명의 범위는, 적절하게 설명된다면, 그 청구항들이 주장하는 것과 균등한 모든 범위와 더불어 첨부된 청구항에 의해서만 한정된다. 도면에서 유사한 참조부호는 여러 측면에 걸쳐서 동일하거나 유사한 기능을 지칭한다.이하, 도면들을 참조하여 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법 및 장치의 바람직한 실시예들을 보다 상세하게 설명하기로 한다.양안 디스플레이(binocular display) 장치는 왼쪽 눈과 오른쪽 눈에 대하여 각각의 영상을 출력하여 양안시차(binocular parallax)에 의한 입체감을 제공하는 디스플레이 장치를 말한다. 예를 들어, 헤드 마운티드 디스플레이(Head Mounted Display; HMD), 헤드 업 디스플레이(Head Up Display; HUD), 또는 스마트 안경(smart glasses) 등의 장치일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 또한, 착용형 디스플레이 장치에 한정되지 않으며 양안시차에 의한 입체감을 제공할 수 있는 모든 형태의 디스플레이 장치를 포함할 수 있다.HMD와 같은 양안 디스플레이 장치는 예를 들어, 비디오 장치, TV, 컴퓨터와 같은 외부의 영상 출력 장치로부터 입력되는 영상을 표시할 수 있고, 사용자는 상기 영상을 눈으로 보면서 마치 일정한 거리에 대형의 스크린을 두고 영상을 보는 것과 같은 효과를 누릴 수 있다. 디스플레이부는 양안 디스플레이 장치 내부의 영상 출력부에서 출력하는 영상을 표시하거나 비디오 장치, TV 또는 컴퓨터 등과 같은 외부의 영상 출력 장치로부터 출력되는 영상을 표시한다.상기 디스플레이부는 LCD(Liquid Crystal Display), PDP(Plasma Display Panel), 프로젝터 디스플레이일 수도 있고, 셔터 글래스(shutter glass) 방식, 렌티큘라(Lenticular) 방식, 패러랙스 배리어(parallax barrier) 방식 등의 오토스테레오그래피(autostereography) 또는 홀로그램(hologram)을 이용한 3차원 디스플레이일 수도 있다. 또한, 발광다이오드(LED; Light Emitting Diode), 유기발광소자(OLED; Organic Light Emitting Display), 발광중합체(LEP; Light Emitting Polymer), 전자발광소자(EL Element; Electro-Luminescence Element), 전계방출소자(FED; Field Emission Display), 또는 중합체발광소자(PLED; Polymer Light Emitting Display) 등이 적용될 수도 있다.렌즈부는 디스플레이부의 일 측면, 예를 들어 디스플레이부와 사용자의 눈 사이에 위치하고, 디스플레이부에 출력된 영상을 확대하여 사용자의 눈에 상이 맺히도록 한다. 렌즈 위치 조정부는 각 렌즈부의 위치를 상하 방향, 좌우 방향 또는 전후 방향으로 이동시킴으로써 사용자의 시야에 보이는 영상의 위치 또는 초점거리를 조정할 수 있도록 한다. 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치에서, 사용자는 제1 렌즈 위치 조정부를 조작하여 제1 렌즈부의 위치를 조정함으로써 제1 디스플레이부를 통해 표시되는 영상의 위치를 조정하는 것이 가능하다. 마찬가지로, 사용자는 제2 렌즈 위치 조정부를 조작하여 제2 렌즈부의 위치를 조정함으로써 제2 디스플레이부를 통해 표시되는 영상의 위치를 조정하는 것이 가능하다.일 실시예에서, 상기 양안 디스플레이 장치는 렌즈부 또는 렌즈 위치 조정부를 포함하지 않을 수 있고, 그 대신에 디스플레이 위치 조정부를 포함할 수 있다. 전술한 바와 유사하게 사용자는 상기 디스플레이 위치 조정부를 상하 방향, 좌우 방향 또는 전후 방향으로 조작하여 각 디스플레이부의 위치를 조정함으로써 표시되는 영상의 위치 또는 초점거리를 조정하는 것이 가능하다.일 실시예에서, 상기 렌즈부 또는 디스플레이부의 위치 조정은 사용자에 의하여 수동으로 이루어지거나, 사용자로부터의 입력에 따른 유선/무선 작동에 의하여 자동으로 이루어질 수 있다. 이하의 실시예에서 편의를 위해 제1 디스플레이부 및 제2 디스플레이부는 각각 사용자의 왼쪽 눈 및 오른쪽 눈에 대한 영상을 출력하는 것으로 설명되지만, 이에 한정되지 않으며 상호 교차하여 표시될 수 있다.도 1a는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법을 도시한 플로차트이다.먼저, 양안 디스플레이 장치의 제1 디스플레이부에 제1 표시자를 표시하는 단계가 수행된다(S10). 일 실시예에 따른 단계(S10)에서 제1 디스플레이부는 사용자의 왼쪽 눈에 대하여 제1 표시자를 출력하는 반면, 제2 디스플레이부는 사용자의 오른쪽 눈에 대하여 어떠한 표시자도 출력하지 않는다.도 3a는 일 실시예에 따른 단계(S10)에서, 양안 디스플레이 장치를 착용시 제1 디스플레이부에만 제1 표시자가 출력되는 것을 나타내고, 이 경우의 사용자의 시야 및 안간 거리를 도식적으로 나타낸다. 사용자의 왼쪽 눈을 통해 보이는 제1 표시자(150)는 아직 디스플레이의 정 중앙에 위치하고 있지 않으며, 오른쪽 눈을 통해서는 아무것도 보이지 않는다. 도 3a 및 후술할 도면들에서는 표시자로서 스마일 모양을 이용하였으나 이에 한정되지 않는다. 일 실시예에서 상기 제1 표시자(150)는, 사용자로 하여금 표시자가 매우 먼 거리에 있다고 인식하게 함으로써 안간 거리 유지를 돕기 위해서, 원거리에 존재하는 것을 암시하는 풍경화 등일 수 있다. 또는 표시자가 점점 멀어지는 움직임효과를 이용해 아주 먼 거리에 위치해 있음을 암시할 수 있다.이어, 상기 제1 표시자가 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 제1 렌즈부의 위치를 조정하는 단계가 수행된다(S11). 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역은 사용자가 필요에 따라 미리 지정한 위치, 예를 들어 상기 제1 디스플레이부의 정 중앙으로 지정될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.도 3b는 일 실시예에 따른 단계(S11)에서, 상기 제1 표시자가 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 안간 거리를 조절하는 것을 나타내고, 이 경우의 사용자의 시야 및 안간 거리를 도식적으로 나타낸다. 사용자는 왼쪽 눈의 시야에서 제1 표시자(150)가 제1 디스플레이부의 정 중앙에 위치하도록 제1 렌즈부의 위치를 조정할 수 있고, 이로써 사용자의 왼쪽 눈이 정면을 바라볼 때 제1 표시자(150)가 상기 제1 디스플레이부의 정 중앙에 위치하게 할 수 있다.이어, 양안 디스플레이 장치의 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계가 수행된다(S12). 일 실시예에서 상기 제1 디스플레이부에는 제1 표시자가 지속적으로 출력되는 동시에, 제2 디스플레이부에는 제2 표시자가 순간적으로 출력되었다가 사라진다. 이 때, 사용자의 양 눈에서 제1 표시자와 제2 표시자의 양안시차로 인한 컨버전스가 미처 발생하기 전에 제2 표시자가 사라지므로 제 2표시자를 바라보던 눈은 움직일 시각적 여유가 없으므로 본능적인 컨버전스가 발생하지 않고, 따라서 사시 상태가 되지 않는다.도 3c는 일 실시예에 따른 단계(S12)에서, 상기 제2 디스플레이부에 제2 표시자가 순간적으로 점멸하여 표시됨으로써 사용자의 시야에 상기 제2 표시자의 잔상이 유지되는 것을 나타내고, 이 경우의 사용자의 시야 및 안간 거리를 도식적으로 나타낸다. 사용자의 왼쪽 눈에는 제1 표시자(150)가 지속적으로 보이는 상태에서 제2 표시자(250)가 점멸하여 표시되므로 사용자의 오른쪽 눈에는 제2 표시자(250)의 잔상이 기억속에 남아있게 된다. 일 실시예에서 상기 제2 표시자(250)는, 사용자로 하여금 표시자가 매우 먼 거리에 있다고 인식하게 함으로써 안간 거리 유지를 돕기 위해서, 원거리에 존재하는 것을 암시하는 풍경화이거나 점점 멀어지는 움직임효과를 더할 수 있다.일 실시예에서, 상기 제2 표시자(250)가 제2 디스플레이부에 표시되었다가 사라지는 지속 시간은 0.1초 이하의 짧은 순간일 수 있으나 이에 한정되지는 않는다. 일 실시예에서, 상기 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계(S12)는 사용자가 미리 지정한 주기마다 반복될 수 있다. 예를 들어, 상기 제2 디스플레이부는 3초에 한 번씩 반복적으로 상기 제2 표시자를 점멸 표시함으로써, 사용자가 안간 거리 조절을 최종적으로 완료할 때까지 제2 표시자의 잔상이 반복적으로 나타나 기억에 의존한 표시자의 위치를 계속해서 갱신해준다. 이와 같은 주기적인 점멸은 후술하는 단계(S13)에 의하여 안간 거리 조절이 완료될 때까지 반복될 수 있다.이어, 상기 제2 표시자의 잔상이 상기 제1 표시자와 완전하게 오버랩(overlap) 되도록 제2 렌즈부의 위치를 조정하는 단계가 수행된다(S13). 일 실시예에서, 사용자는 기억에 남아있는 상기 제2 표시자의 잔상의 위치가 상기 제1 표시자와 가능한 한 겹쳐지도록 상기 제2 렌즈부의 위치를 조정할 수 있다. 이 경우, 양 눈에서 컨버전스가 일어나지 않는 상태에서 렌즈부의 위치 이동을 통해 시야를 조정하므로 사용자의 눈은 사시상태가 되지 않는다.도 3d는 일 실시예에 따른 단계(S13)에서, 상기 제2 표시자의 잔상이 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 안간 거리를 조절하는 것을 나타내고, 이 경우의 사용자의 시야 및 안간 거리를 도식적으로 나타낸다. 상기 제1 표시자(150)와 제2 표시자(250)가 오버랩 될 때까지 제2 렌즈부의 위치를 조정함으로써 사용자의 오른쪽 눈 또한 정면을 바라보도록 유지될 수 있다. 전술한 바와 같이, 일정 시간이 지난 후에도 제2 표시자(250)의 잔상이 사라지지 않도록, 제2 디스플레이부는 제2 표시자를 미리 지정한 주기마다 반복하여 점멸 표시할 수 있다.상기 설명한 단계들(S10 내지 S13)을 수행함으로써 사용자의 양 눈은 실세계의 원거리의 사물을 바라볼 때와 동일한 안간 거리를 유지하면서 디스플레이 상에 표시되는 영상을 시청할 수 있으므로, 양안 디스플레이 시청 시 발생하는 사시문제를 방지할 수 있다. 도 5b는 이 경우의 안간 거리, 즉 렌즈부의 위치를 조정하여 사용자가 실세계의 무한대거리 사물을 볼 때와 동일한 안간 거리를 유지하는 것을 도식적으로 나타낸다.일 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법은, 사용자의 입력에 따라 조정된 제1 렌즈부 및 제2 렌즈부의 위치를 저장하는 단계를 더 포함할 수 있다. 일 실시예에서 조정된 각 렌즈부의 위치를 저장하는 단계는, 렌즈부 또는 렌즈 위치 조정부에 포함된 눈금 표시를 특정 위치에 맞춤으로써 수행될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 조정된 각 렌즈부의 위치 정보는 프로세서(도시되지 않음)에 의하여 메모리(도시되지 않음)에 저장될 수 있고, 상기 프로세서 또는 메모리는 상기 양안 디스플레이 장치 내부에 포함되거나 외부에 존재할 수 있다. 사용자는 본인의 안간 거리에 맞추어 조정된 각 렌즈부의 위치를 저장함으로써, 양안 디스플레이를 시청할 때마다 렌즈부의 위치를 조정해야 하는 번거로움을 피할 수 있다.도 1b는 또 다른 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 방법을 도시한 플로차트이다. 상기 방법은 양안 디스플레이 장치가 렌즈부 또는 렌즈 위치 조정부를 포함하지 않고, 대신에 디스플레이 위치 조정부를 포함하는 경우 사용자의 안간 거리를 조절하여 사시를 방지할 수 있다.먼저, 제1 디스플레이부에 제1 표시자를 표시하는 단계가 수행된다(S20). 단계(S20)는 전술한 단계(S10)와 유사하게 수행되므로 중복되는 설명은 생략한다.이어, 상기 제1 표시자가 상기 제1 디스플레이부의 소정의 영역에 위치하도록 제1 디스플레이부의 위치를 조정하는 단계가 수행된다(S21). 이 경우, 전술한 단계(S11)에서와 달리 제1 렌즈부 대신 제1 디스플레이부의 위치를 조정하여 제1 표시자(150)를 제1 디스플레이부의 미리 지정된 위치로 이동시킨다.이어, 양안 디스플레이 장치의 제2 디스플레이부에 제2 표시자를 점멸하여 표시하는 단계가 수행된다(S22). 단계(S22)는 전술한 단계(S12)와 유사하게 수행되므로 중복되는 설명은 생략한다.이어, 상기 제2 표시자의 잔상이 상기 제1 표시자와 오버랩(overlap) 되도록 제2 디스플레이부의 위치를 조정하는 단계가 수행된다(S23). 이 경우, 전술한 단계(S13)에서와 달리 제2 렌즈부 대신 제2 디스플레이부의 위치를 조정하여 제2 표시자(150)의 잔상이 상기 제1 표시자와 가능한 한 겹쳐지도록 한다. 이 경우, 양 눈에서 컨버전스가 일어나지 않는 상태에서 디스플레이부의 위치 이동을 통해 시야를 조정하므로 사용자의 눈은 사시상태가 되지 않는다. 그 외는 전술한 단계(S13)와 유사하게 수행되므로 중복되는 설명은 생략한다.도 2a 및 도 2b는 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용시 사시문제가 발생하는 과정을 나타낸 도면이다. 도 2a를 참조하면, 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용한 직후에는 양쪽 눈의 양안시차(binocular parallax)로 인해 제1 표시자(150) 및 제2 표시자(250)가 분리되어 보인다. 도 2b를 참조하면, 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용하고 일정 시간 후에는 본능적인 컨버전스로 인해 사용자의 안간 거리는 도시된 바와 같이 좁아지고 사시 상태가 된다.도 3a 내지 도 3d는, 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용시 안간 거리를 조절하는 과정을 나타낸 도면들이다. 전술한 바와 같이, 도 3a 내지 도 3d는 각각 도 1a의 단계들(S10 내지 S13) 또는 도 1b의 단계들(S20 내지 S23)에서의 사용자의 시야 및 안간 거리를 도식적으로 나타낸다.도 4a는 실세계에서 무한대거리에 있는 사물을 바라볼 때의 안간 거리를 나타낸 도면이다. 무한대의 거리에 있는 물체는 양안시차가 없이 동일한 위치에 있는 것으로 보인다. 따라서 두 눈동자의 시선은 평행을 유지하면서 전방을 향한다.도 4b는 실세계에서 근거리에 있는 사물을 바라볼 때의 안간 거리를 나타낸 도면이다. 이 경우 양안이 가운데로 몰리게 되는데 이를 컨버전스(convergence)라 한다. 사물이 놓인 거리에 따라 양안의 각도는 수시로 변하게 된다.도 5a는 종래의 양안 디스플레이 장치를 착용 시, 사시 문제가 발생하는 것을 나타낸 도면이다. 실세계가 아닌 양안 디스플레이상에서 원거리에 있는 사물이 표시되는 경우, 상기 사물은 제1 디스플레이부(100) 및 제2 디스플레이부(120)에서 동일한 위치에 표시된다. 그러나 디스플레이 간극이나 광학계에 위치에 따라 상기 제1 디스플레이부(100) 및 제2 디스플레이부(120)에 표시된 사물의 간격이 사용자의 안간 거리와 일치하지 않을 수 있다. 이러한 경우 양안 디스플레이 장치를 착용한 사용자는 사물이 두 개로 보이게 된다. 그러나 수 초 후 사용자는 즉각적이고 본능적으로 두 눈의 거리를 조절하여 사물이 하나로 보일 수 있게끔 안간 거리를 조절한다. 그러나 이렇게 조절된 안간 거리는 정상적인 안간 거리가 아니므로 장기간 HMD 착용시 눈의 피로와 사시현상 등의 부작용을 일으킬 수 있다.도 5b는 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 장치를 착용 시, 렌즈부의 위치를 조정함으로써 정상적인 안간 거리를 유지하는 것을 나타낸 도면이다. 앞서 도 1a 및 도 3a 내지 3d를 참조하여 설명하였듯이, 사용자는 제1 렌즈부(200) 및 제2 렌즈부(220)의 위치를 조정함으로써 실세계의 원거리 사물을 바라볼 때와 동일한 안간 거리를 유지하여 사시 문제를 방지할 수 있다.도 6은 일 실시예에 따른 양안 디스플레이 시청 시 사시를 방지하기 위한 장치를 도식적으로 나타낸 블록도이다. 일 실시예에서, 제1 디스플레이부(100)는 사용자의 왼쪽 눈에 대한 영상을 출력하고, 제2 디스플레이부(120)는 사용자의 오른쪽 눈에 대한 영상을 출력한다. 반대로 또 다른 실시예에서는, 제1 디스플레이부(100) 및 제2 디스플레이부(120)는 각각 사용자의 오른쪽 눈 및 왼쪽 눈에 대한 영상을 출력할 수 있다.제1 렌즈부(200)는 제1 디스플레이부(100)의 일 측면, 예를 들어 제1 디스플레이부(100)와 사용자의 왼쪽 눈 사이에 위치하고, 제1 디스플레이부(100)에서 출력된 영상을 확대하여 사용자의 왼쪽 눈으로 굴절시킨다. 유사하게, 제2 렌즈부(220)는 제2 디스플레이부(120)의 일 측면, 예를 들어 제2 디스플레이부(120)와 사용자의 오른쪽 눈 사이에 위치하고, 제2 디스플레이부(120)에서 출력된 영상을 확대하여 사용자의 왼쪽 눈으로 굴절시킨다.제1 렌즈 위치 조정부(300)는 제1 렌즈부(200)의 위치를 상하 방향, 좌우 방향 또는 전후 방향으로 이동시킴으로써 사용자의 시야에 보이는 영상의 위치 또는 초점거리를 조정할 수 있도록 하고, 제2 렌즈 위치 조정부(320)는 제2 렌즈부(220)의 위치를 상하 방향, 좌우 방향 또는 전후 방향으로 이동시킴으로써 사용자의 시야에 보이는 영상의 위치 또는 초점거리를 조정할 수 있도록 한다.렌즈 위치 저장부(400)는 사용자의 입력에 따라 조정된 제1 렌즈부(200) 및 제2 렌즈부(220)의 위치를 저장한다. 일 실시예에서, 사용자의 안간 거리에 맞추어 조정된 각 렌즈부(200, 220)의 위치는, 각 렌즈부(200, 220) 또는 각 렌즈 위치 조정부(300, 320)에 포함된 눈금 표시를 특정 위치에 맞춤으로써 저장할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 조정된 각 렌즈부(200, 220)의 위치 정보는 프로세서(도시되지 않음)에 의하여 메모리(도시되지 않음)에 저장될 수 있고, 상기 프로세서 또는 메모리는 상기 양안 디스플레이 장치 내부에 포함되거나 외부에 존재할 수 있다. 전술한 바와 같이, 사용자는 본인의 안간 거리에 맞추어 조정된 각 렌즈부의 위치를 저장함으로써, 양안 디스플레이를 시청할 때마다 렌즈부의 위치를 조정해야 하는 번거로움을 피할 수 있다.이상에서는 실시예들을 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. [ 산업상 이용가능성 ] HMD(Head Mounted Display)와 같은 양안 디스플레이(binocular display)는 가상현실, 증강현실을 제공하는 시각화 장치로 최근 급속히 부각되고 있다. 이러한 양안 디스플레이를 수시로 착용하는 경우, 본능적인 컨버전스에 의하여 사용자의 눈이 사시 상태로 지속된다거나 잦은 안간 거리 조절로 인하여 눈이 쉽게 피로해 진다는 문제가 있다.본 발명은 이와 같은 문제를 해결하기 위한 것으로서, 사용자가 HMD와 같은 근접 거리의 양안 디스플레이를 시청하는 경우에도 실세계의 사물을 볼 때와 동일한 안간 거리를 유지할 수 있도록 하여 사시 문제를 방지할 수 있다. 따라서 점차 발전하고 있는 착용형 디스플레이 시장에서 폭넓게 활용될 수 있다. [ 부호의 설명 ] 10: 양안 디스플레이 장치 100: 제1 디스플레이부120: 제2 디스플레이부150: 제1 표시자250: 제2 표시자200: 제1 렌즈부220: 제2 렌즈부300: 제1 렌즈 위치 조정부320: 제2 렌즈 위치 조정부400: 렌즈 위치 저장부

요약

제목: 11월 금감원 종합검사, KB 이어 신한...전방위 확대 금융감독원이 지난 4월 KB은행 종합검사에 이어 신한에 대해 현장조사에 나서 대규모 투자손실을 불러온 파생결합사태와 펀드 환매 연기 등 금융권 신뢰도 하락과 시장 불안감이 커진 데에 강도 높은 유동성 실태 점검이 관측 되며, 국회 김정훈 의원은 은행과 금감원이 적극적으로 관리해 나갈 필요성이 있다고 지적했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 금융감독원이 지난 4월 KB금융지주·KB국민은행에 대한 종합검사에 이어 신한금융지주·신한은행에 대해 내달 현장조사에 나설 전망이다. 금융당국은 최근 대규모 투자손실을 불러온 파생결합펀드(DLF) 사태와 라임자산운용의 펀드 환매 연기 등으로 금융권 신뢰도 하락과 시장 불안감이 커진 데 따라 한층 강도 높은 유동성 실태 점검에 나설 것으로 관측된다. 20일 금융당국에 따르면 금감원은 은행지주 종합검사의 두번째 대상으로 신한지주와 신한은행·신한카드를 확정하고, 부문별 자료 제출 요구서를 지난달 보낸 것으로 나타났다. 현재 금감원은 신한금융지주와 신한은행에서 소비자보호, 건전성 등 각 부문별로 순차적으로 자료를 받아 현장조사를 준비하고 있다. 특히 신한지주에 대해서는 경영실태평가 및 핵심부문과 경영 승계 과정의 지배구조 안정성에 대해 점검할 것으로 보인다. 조용병 신한금융지주 회장의 임기는 내년 3월까지다. 금감원은 통상 경영 승계 절차를 앞두고 있는 금융회사의 지배구조 전반에 대한 점검을 해왔다. 이번 종합검사는 수년 만에 부활했지만 해외금리 연계 파생결합상품(DLS·DLS)과 관련해 우리은행, KEB하나은행의 추가검사가 진행되며 일정이 늦어진 것으로 알려졌다. 이달에는 금감원의 삼성생명 종합검사(본검사)가 끝나게 된다. 삼성생명은 오는 25일 서울중앙지방법원에서는 만기환급형 즉시연금 4차 공판이 열린다. 이후 내달 중 DB손해보험도 종합검사에 들어간다. 손해보험사에 대한 금감원 종합검사는 메리츠화재에 이어 두 번째다. 업계에 따르면 금감원은 DB손보에 종합검사를 통보하는 정식 공문을 발송한 것으로 알려졌다. 금감원은 최근 불거지는 금융당국 책임론 속에 강도 높은 종합검사를 벌일 것으로 보인다. 국회 정무위원회 김정훈 의원은 "이번 DLF 사태에서 확인 할 수 있었듯이 (금융사에 대한)평판리스크 관리 실패는 은행 산업 전반에 지대한 영향을 미치므로 은행과 금감원이 적극적으로 관리해 나갈 필요성이 있다"고 지적했다. 김 위원은 "현재 고객과 주주 등 다양한 이해관계자들이 은행에 대한 부정적인 인식으로 인해 고객이탈, 수익 감소 등 경제적 손실을 유발할 수 있는 잠재적 리스크인 평판리스크에 대해 금융회사들은 별도의 관리시스템이 없다"면서 "금감원도 평판리스크 관리방안을 검토하고 있지 않은 것으로 확인됐다"고 지적했다. 한편 조국 전 장관이 최근 사퇴하면서 오는 21일 금융위원회와 금감원에 대한 국회 정무위원회 종합 국정감사에선 DLF 사태를 비롯한 금융당국에 대한 집중 질의가 예상된다. 금감원은 이르면 이번주부터 사모펀드 전반에 대한 전수조사에 착수한다.

제목생성_및_요약

익산시가 오는 2020년 7월부터 시행되는 '일몰제' 로 해제되는 도시공원의 난개발 및 생활환경 파괴를 대비해 소라공원을 비롯한 주요 도시공원 7곳을 민간공원조성 사업으로 추진할 방침이다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 익산시가 오는 2020년 7월부터 시행되는 '일몰제'에 대비해 소라공원을 비롯한 주요 도시공원 7곳을 민간공원조성 사업으로 추진할 방침이다. 익산의 경우 일몰제가 적용될 경우 해제되는 도시공원은 19곳 390만㎡에 이르며, 토지매입비 3천700억원에 달해 이를 해결하지 못할 경우 난개발 및 생활환경 파괴로 인한 심각한 문제점이 예상 될 것으로, 익산시 재정만으로는 역부족인 상황이다. 이에 따라 익산시는 도시공원 및 녹지 등에 관한 법률에 따라 5만㎡ 이상의 도시공원에 대해 민간사업자가 대상부지 70% 이상을 공원으로 조성해 기부체납하고, 나머지 30% 이하에 대해서는 비 공원시설을 설치할 수 있는 민간공원조성 특례제도를 활용해 사업을 추진하고 있다. 우선 소라공원은 LH에서 공공지원 민간임대주택 공급촉진지구로 지정해 사업을 추진하고 있으며, 지구계획승인절차를 거쳐 올해 연말부터 토지보상과 사업을 시행할 계획이다. 이와 함께 1단계로 마동, 모인, 수도산, 팔봉공원(1지구)에 대한 민간공원조성 사업을 추진 중에 있으며, 행정절차를 거쳐 협약체결 및 사업시행자 지정 후 올해 연말부터 토지매입 절차에 들어간다. 2단계로 추진 중인 배산, 북일, 팔봉공원(2지구)은 올해 3월 우선협상대상자를 선정하고 현재 타당성검토(협상)를 진행하고 있으며, 1단계와 마찬가지로 행정 절차를 거쳐 사업을 조속히 추진할 계획이다. 이번 사업은 그동안 공원으로 묶여 장기간 재산권 행사를 하지 못했던 문제점을 해결하고 익산시의 재정부담을 최소화하면서 공원을 조성할 수 있는 최적의 방안이다. 또한, 공동주택 공급으로 분양가 안정 및 주변지역 인구 유입으로 인한 지역경제 활성화에 도움이 될 것으로 전망된다. 익산시 관계자는 "일몰제 시행이 1년여 남은 시점에서 민간공원조성사업이 차질 없이 진행돼 시민들에게 쾌적한 도시환경과 소중한 여가활동 공간을 제공할 수 있도록 최선을 다할 계획이다"고 말했다.

요약

제목: 불황 그늘 덮친 제주 원도심 상권 곳곳 빈 점포 찬바람 제주 중앙지하상가와 서문공설시장이 경기 침체 장기화와 소비심리 위축으로 폐·휴업이 속출, 유동인구 의존도가 높아 신규 상권이 조성되면서 유지하기도 힘든 상황이 되었다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 중앙로지하상가 휴·폐업 속출…영업력 전달 대비 17% 하락 서문공설시장 2층 점포 절반 비어 "문 열면 손해" 분위기 도 등에 주차빌딩 확보, 청년몰 등 유동인구 유인책 제안 올해로 제주시 중앙지하상가에서만 30년이라는 A씨(여·68)는 '요즘 어떠시냐'는 질물에 한숨부터 내쉬었다. "1989년부터 여기서 장사를 시작했는데 올해는 최악 중에 최악"이라며 "지하상가에 빈 점포가 이렇게 많은 것도 처음"이라고 사정 설명을 했다. A씨의 매장이 있는 3차 구역에만 빈 점포가 5~6곳 정도 눈에 띄었다. 중심인 1차 구역에도 중간 중간 셔터를 내린 점포가 있었다. 동문시장과 연결돼 그나마 사정이 좋다는 2차 구역 역시 불황 기운을 피하지 못했다. A씨는 "지난해는 사드 여파라고 위안이라도 했지만 지금은 어디가 말도 못 할 정도로 어렵다"며 "직원을 둔 곳도 몇 안 된다. 가족이 도와주지나 않으면 영업이 힘들 정도"라고 말했다. 제주 원도심 상권이 경기 둔화 충격에 흔들리고 있다. 경기 침체 장기화와 소비심리 위축으로 유동인구가 줄고 매출하락이 이어지면서 상인들의 시름도 깊어지고 있다. 대부분 점포들이 최근 1년 사이 매출이 급격히 줄어들면서 폐·휴업이 속출하고 있는 실정이다. 한 때 자리가 없어 장사를 못한다던 지하상가도 마찬가지다. 현재 문을 닫은 점포 상당수는 매달 관리비·임대료를 무는 휴업 상태다. 매출이 나오지 않는 상황에서 손실을 최소로 줄이기 위한 방책이다. 점포를 내놔도 팔리지 않는 사정까지 겹쳤다. 문을 열고 있는 점포들 중에도 권리금, 시설비용 등 많은 초기자본 부담에 선뜻 결정을 내리지 못한 경우도 적잖다. 서문공설시장도 사정은 비슷하다. '원조 정육식당'으로 퇴근 시간 직후인 오후6~7시면 사람들로 북적였던 사정은 오간데 없이 사라졌다. 평일 낮 시간은 아예 문을 닫고 있는 점포가 더 많을 정도인데다 현대화 사업으로 정비한 상가 2층은 절반 넘게 비어 있는 상태다. 소상공인정보시스템에 따르면 2개 상권 모두 상가종합입지 4등급 지역이다. 상권 형성이 사실상 완료된 지역으로 유동인구 의존도가 높지만 도심 확장 등의 영향으로 신규 상권이 조성되면서 유지도 힘든 상황이 됐다. 시스템상 중앙지하상가의 지난해 12월 월평균 유동인구는 1만643명이다. 2017년 12월은 1만3726명이었다. 지난해 1월 만해도 1만5614명이었다. 3월 기준 영업력은 전달과 비교해 17.62%나 떨어졌다. 서문공설시장도 지난해 12월 월평균 유동인구가 507명에 그쳤다. 폭염으로 전통시장이 고전하던 지난해 7·8월 516명·521명에도 못 미친다. 3월 영업력은 전달 대비 2.04% 하락했다. 김명철 서문공설시장 상인회장은 "점포를 내놔도 나가지 않는 상황이 이미 오래됐을 만큼 어렵다. 경기가 이렇게 안 좋을 수는 없다"며 "중앙지하상가는 주차빌딩과 에스컬레이터 같은 현대화시설을 제안했다고 들었다. 서문시장도 빈 점포를 활용한 청년몰과 특화거리 조성 방안을 요청한 상태"라고 말했다.

제목생성_및_요약

이에 대하여 대법원은 비 록 입법론적 조치의 필요성을 인식하면서도 달리 추가적 논증 없이 검사의 주장을 배척한 하급심 논리에 근거하여 원심 판단을 지지하고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 대상판례에서 검사는, 미국 등 비교법적 예와 함께 임신은 ㉠ 여성의 생리적 기능 및 감정 변화, 그에 따른 건강상태의 불량한 변경, 다양한 합병증의 발병 가능성을 수 반할 뿐만 아니라 피해 여성은 원하지 않는 임신으로 인한 극심한 정신적 고통을 겪게 된다. 한편 ㉡ 피해 여성은 종국적으로 낙태 아니면 출산(또는 유산)을 겪을 수밖에 없는데, 어느 경우나 신체적 손상과 정신적 고통을 경험하게 된다. 특히 이러한 현상은 피해 여성이 아동 등과 같이 나이 어린 여성의 경우는 더욱 극대화되는 점에 서 신체의 건강상태가 불량하게 변경되거나 생활기능 상의 장애가 초래되었다고 볼 수 있음을 이유로 (준) 강간치상죄로 피고인을 기소하였다.

마지막_문장예측

제목: 전남도, 8월 섬의 날 홍보 ‘섬 소환 이벤트’ 섬에 대한 인식을 개선하고 섬 여행 활성화에 기여하기 위하여 8월 8~10일 목포 삼학도 일원에서 진행하는 '섬 소환 이벤트'에 당첨된 사람에게 전남도는 다양한 경품을 지급할 계획이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 전남도는 오는 8월 8~10일 목포 삼학도 일원에서 열리는 제1회 섬의 날 사전 홍보를 위해 섬에서 인문학 엽서를 작성해 발송하는 ‘섬 소환 이벤트’를 진행한다. ‘섬 소환 이벤트’는 여수 낭도, 고흥 연홍도, 보성 장도, 강진 가우도, 완도 소안도와 생일도, 진도 관매도, 신안 반월박지도 등 전남의 ‘가고 싶은 섬’ 8곳에서 아름다운 풍경을 배경으로 섬 인문학 엽서를 작성한 뒤 인증 사진을 남기면 된다. 8개 섬 중에 1곳을 방문해 지정된 장소에 배치된 인문학 엽서를 작성해 미션을 수행하면 된다. 엽서 속 여행지에서 엽서를 들고 있는 사진과 함께 섬으로 떠나고 싶은 사람의 이름과 소식을 소환엽서에 적고 이를 들고 있는 사진 등 2장을 개인 SNS에 해시태그와 함께 올리면 된다. 이어 대한민국 썸 페스티벌 페이스북 이벤트 페이지에 인증사진을 올린 SNS 주소와 해시태그를 붙이면 자동 응모가 된다. 추첨은 8월 8~10일 대한민국 썸 페스티벌 기간 중 페이스북 라이브 방송을 통해 진행된다. 당첨자에게는 노트북 컴퓨터인 맥북, 무선 이어폰인 에어팟, 역동적 촬영이 가능한 액션캠 등 알찬 경품을 지급할 계획이다. 자세한 일정은 대한민국 썸 페스티벌 페이스북을 통해 알아볼 수 있다. 이상심 전남도 섬해양정책과장은 “제1회 섬의 날을 기념해 진행하는 사전 홍보활동을 통해 다양한 시선으로 섬을 보여주고 체험하도록 함으로써 섬에 대한 인식을 개선, 섬 여행 활성화에 기여해나가겠다”고 말했다. /윤현석 기자 chadol@kwangju.co.kr

제목생성_및_요약

제목: 권리행사방해·사문서위조·사문서위조행사 권리행사방해죄는 타인의 점유 또는 권리의 목적이 된 자기의 물건을 대상으로 이를 은닉 또는 손괴해 타인의 권리행사를 방해하면 성립되는 것으로 은닉 또는 손괴한 물건의 대상이 자신의 것이 아니면 이 죄가 성립할 수 없다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 권리행사방해죄는 타인의 점유 또는 권리의 목적이 된 자기의 물건을 취거, 은닉 또는 손괴하여 타인의 권리행사를 방해함으로써 성립하는 것이므로 그 취거, 은닉 또는 손괴한 물건이 자기의 물건이 아니라면 권리행사방해죄가 성립할 여지가 없다.

제목생성_및_요약

또한 경쟁력 강화와 관련하여 미국경쟁력강화법에 근거하여 에너지부(DOE) 산하에 연구기관인 ARPA-E (Advanced Research Projects Agency for Energy)가 신설되었으며, 장기적이고 고위험 연구를 수행하도록 하였다. 또한 산업계, 학계, 정부기관의 전문가들이 참여하는 National Science and Technology Summit과 대통령 직속으로 각 부처 장관 등이 참여하는 혁신경쟁력자문회의(Council on Innovation and Competitiveness)를 신설하는 등75) 신규로 추진되는 전략에 따라 관련 조직에 도 변화가 일어났다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 정부 R&D 전략과 추진체계 개선방안 요약문: 미국경쟁력강화법을 바탕으로 에너지부(DOE) 산하 연구기관 ARPA-E와 National Science and Technology Summit, 혁신경쟁력자문회의를 신설하였다.

요약전_문장예측

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이런 상황에서, 1960년대 이후 가장 먼저 한국 전통 차문화의 복원을 주창하고, 실제로 차문화의 대중화를 위해 발 벗고 나선 대표적인 인물이 효당(曉堂) 최범술(崔凡述, 1904-1979)이었다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 삼국시대부터 본격적으로 시작된 한국의 차문화는 고려에 이르러 전성기를 맞았고, 조선시대가 되면서 점차 쇠퇴하다가 임진왜란과 병자호란을 거치면서 일대 위기를 맞았다는 것이 일반적인 평가다. 이때 스러져가던 한국의 차문화를 다시 중흥시킨 인물이 초의선사(艸衣禪師,1786-1866)다. 다산(茶山) 정약용(丁若鏞, 1762-1836)과 추사(秋史) 김정희(金正喜, 1786-1856) 등의 지원에 힘입어 초의선사는 한국 차문화의 맥을 되살림으로써 이를 후대에 이어지도록 했다. 그러나 이런 초의선사의 노력에도 불구하고 곧이어 조선이 멸망하고 일제강점기가 시작되면서 한국의 차문화는 다시 고사의 위기를 맞았다. 산사의 승려들이 겨우 그 명맥을 유지하는 수준의 차문화만이 이 위기를 뚫고 살아남았다. 1945년의 해방은 한국의 차문화에도 서서히 소생의 기회를 만들어 주었지만, 이내 닥친 한국전쟁의 참화로 차문화의 소생은 다시 기약하기 어려운 상황이 이어졌다. 이렇게 사라져가던 한국의 차문화가 다시 대중들에게 인식되기 시작한 것은 1960년대 이후의 일이다. 당시 일상에서 차를 즐기고, 한국의 전통차문화에 대해 그나마 관심을 가진 것은 사찰의 승려들이 대부분이었다. 일제강점기에 활동한 차인으로는 백운옥판차(白雲玉板茶)를 만들어 판매한 이한영(李漢永, 1868-1956) 정도가 운위되고, 해방 직후 차문화와 차 산업에 본격적으로 종사한 이로는 의재(義齋) 허백련(許百鍊, 1891-1977) 정도가 논의될 수 있을 뿐이다.

마지막_문장예측

제목: 상속세부과처분취소 상속개시 당시 상속인이 환급 청구할 조합의 잔여재산이 있으면 피상속인의 조합 탈퇴 전 생긴 조합채무는 탈퇴로 인한 계산에 따라 상속재산가액에서 제외되지만 여전히 상속인은 피상속인의 지분만큼 조합 채무를 직접 부담하게 되며 이는 상속개시 피상속인이 종국적으로 이행해야할 채무가 아니어서 금융재산 상속공제에서 순금융재산의 가액을 산정할 때 차감될 금융채무가 되지 않는다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 상속개시 당시 상속인이 환급을 청구할 수 있는 조합의 잔여재산이 있는 경우 피상속인이 사망으로 인하여 조합을 탈퇴하기 이전에 생긴 조합의 채무는 탈퇴로 인한 계산에 따라 상속재산가액에서 제외된다. 그리고 상속인은 탈퇴로 인한 계산에도 불구하고 여전히 조합과 함께 조합의 채권자에게 위 채무 중 피상속인의 지분에 해당하는 부분을 직접 부담하기는 하지만, 이는 특별한 사정이 없는 한 상속개시 당시 피상속인이 종국적으로 부담하여 이행하여야 할 것이 확실하다고 인정되는 채무가 아니므로 금융재산 상속공제에서 순금융재산의 가액(상속재산가액 중 금융재산의 가액에서 금융채무를 뺀 가액)을 산정할 때 차감되어야 할 금융채무로 볼 수 없다.

제목생성_및_요약

동명대 재학생들 모임 '청깨구리'팀은 지난 6월 11일 3개 기관을 소개하는 홍보영상 및 카드뉴스의 '1차' 시연회에 이어 지난 9일 산학협력관에서 추가적으로 부산지역 3개 청소년시설의 홍보 영상과 카드뉴스 '2차' 시연회를 가졌다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 35명, 연내에 14개 청소년시설 SNS홍보 지원 청소년지도사가 되고자 하는 동명대(총장 정홍섭) 재학생들 모임 '청깨구리'팀(지도교수 박수영, 대표학생 상담심리학과 4학년 김선영)는 지난 9일 오후5시 산학협력관 304호에서 부산지역 3개 청소년시설의 홍보 영상과 카드뉴스 '2차' 시연회를 가졌다. '청깨구리'는 이날 하계 방학동안 제작한 ▲반송2동청소년문화의집, ▲양정청소년수련관, ▲기장군청소년상담복지센터 등 3개 청소년관련시설의 홍보 영상과 카드뉴스를 선보인 것이다. 이들은 보수나 학점 인정 등 혜택 없이도 지역사회 문제를 스스로 찾아내고 시민들과 함께 해결하기 위해 재능기부를 하고 있다는 높은 평가를 받고 있다. '청깨구리'는 앞서 지난 6월 11일 ▲금련산청소년수련원, ▲사상구청소년수련관, ▲부산진구청소년문화의집 등 3개 기관을 소개하는 홍보영상 및 카드뉴스의 '1차' 시연회를 가진바 있다. 오는 10월 31일에는 ▲사하구청소년문화의집, ▲수영구청소년문화의집, ▲부산광역시청소년활동진흥센터, ▲해운대청소년수련관의 홍보 영상과 카드뉴스를 제작해, '3차' 시연회를 가질 예정이다. 청깨구리는 개강 후, 약 1주일간 추가모집을 통해 활동멤버를 총 35명으로 확대 재구성해 4팀으로 재편성 했다. 김선영 대표학생은 "올해 총 4번의 시연회를 통해 14개의 청소년수련시설을 홍보할 것이며, 내년에는 남은 청소년수련시설과 상담복지센터를 홍보할 예정"이라고 말했다. 지난 5월 발대식을 가진 청깨구리팀은 최근 이 대학 LINC+사업단의 '리빙랩' 사업에도 선정된 바 있다. 리빙랩(Living Lab)이란 학생들이 클래스룸에서 벗어나 스스로 캠퍼스 밖의 사회문제를 찾아내고 설문조사 등 시민참여방식으로 해결방안을 마련해나가는 것을 말한다. 정순형 선임기자 junsh@busan.com - 지역의 빛으로 독자의 희망으로 - - Copyrights ⓒ 부산일보사. 무단 전재 및 재배포 금지 -

요약

자가소비는 소비자가 태양광 패널을 통해 생산한 전력을 자가소비하고 남는 전력에 대해서는 발전차액 또는 프리미엄을 제공하여 보상하는 방법으로서 유럽에서 시행된 사례이다. 유럽에서는 미국처럼 전력회사와의 상계거래보다 자가소비를 위한 태양광 발전이 증가하였으며, 잉여전력량에 대해서도 소매요금 이하로 보상하는 방식을 채택하였다. 그리고 전력회사에서 구입하는 전기의 요금이 높기 때문에 소비자에게 가장 좋은 전략은 필요한 전기를 모두 자가소비를 통하여 충족하는 것이다. 그러나 태양광 발전설비에 전력저장장치가 결합되면 가능성을 높일 수 있으나 아직 전력저장장치의 초기투자비가 높아서 경제성 문제 등으로 인해 널리 보급되기가 어려운 상황이다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 에너지 포커스 : 2016 겨울호 요약문: 소비자가 태양광 패널을 통해 생산한 전력을 자가소비하고 남는 전력에 대해서는 발전차액을 보상한다. 그러나 전력저장장치의 초기투자비가 높아서 경제성 문제 등으로 인해 널리 보급되기가 어렵다.

요약전_문장예측

이런 과정에서 전체 공정에 관한 기초지식과 현장 실무능력을 갖춘 숙련인력의 양성시스템 자체가 제대로 작동하지 않고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 도제식 교육은 금형산업을 포함한 뿌리 산업의 숙련기술을 보존하는데 많은 도움 이 될 것으로 기대된다. 해마다 많은 수의 금형관련 기능 인력이 고등학교에서 양성 되고 있지만 기업현장에서 바로 활용할 인력의 수는 많지 않다. 이러한 결과는 지금 까지 우리나라 학교에서의 직업훈련은 선진국의 현장맞춤형 인력 양성이 아닌 직업 현장과 동떨어진 범용형 인력을 양성하는데 초점이 맞춰져 있었기 때문에 비롯된 것 이다. 그리고 그나마 존재했던 현장실습도 실습훈련 내용이 부실해 노동력 착취라는 비판을 받아 왔다. 또한, 소기업들이 압도적인 금형업체들에서 사내교육도 매우 열악한 상태이다. 금형대기업이나 대기업의 금형부서들은 물론 중소금형업체들도 다른 중소금형업체들이 어렵게 양성해 놓은 인력을 빼내 오는데 급급했다.

마지막_문장예측

5월에도 6조원의 재정증권이 추가 발행될 예정인데 경기하강 국면에서 부정적인 상황이라고 볼 수 있으며 연중 지속적으로 차환 발행만한다 해도 비용부담이 예상된다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 5 월에도 6 조원의 재정증권이 발행된다. 올들어선 매달 정례화되다시피했다. 지난 4 월까지 발행된 것만 23 조원이었으니 이달분을 포함하면 29 조원에 달한다. 그나마 5 월 발행분은 전액 기발행분 상환용이다. 계속 불어나는 건 아니라니 천만 다행이다. 그럼에도 잔액은 13 조원에 달한다. 재정증권은 정부가 일시적으로 모자라는 돈을 시장에서 융통하는 초단기 채권이다. 만기도 한 두달 짜리다. 하지만 많아서 좋을게 없다. 연중 계속 차환 발행만한다 해도 비용부담을 무시할 수 없다. 눈덩이 재정증권은 시장금리 상승에도 영향을 미친다. 시장에서 정부가 돈을 끌어당기니 당연한 결과다. 물론 시장 규모에 비해 심각한 건 아니다. 하지만 하방경직성을 높이는데 심리적인 작용을 하게 된다. 경기하강 국면의 기준금리 인하 요구가 나오는 상황임을 감안하면 좋을게 없는 일인 건 분명하다. 문제는 앞으로도 정부 곳간이 비는 일은 계속되고 오히려 점점 더 늘어날 가능성이 높다는 점이다. 모든 상황이 그런 방향을 가리키고 있다. 일단 경기부양을 위한 재정의 역할이 강조되면서 정부는 예산의 조기집행에 박차를 가하고 있다. 올 상반기에 계획된 예산의 61%를 쓰겠다는게 정부의 계획이다. 계획과 실행간 시차로 빨리 돈을 풀지 못해 안달이다. 여기에다 비온 뒤 죽순처럼 집행액이 늘어나는 사업들이 많다. 일자리 안정자금은 4 월말 수급자가 217 만 명에 달한다. 올해 정부의 지원 목표가 238 만 명인데 벌써 90%를 넘는다. 지난달 말까지 집행액도 7253 억원으로 작년 같은 기간(2828 억원)의 2.6 배로 늘어났다. 하지만 세수는 예년과 다르다. 지난해 예상보다 25 조4000 억원이나 더 걷혔던 세수 호황은 이제 기대난망이다. 지난 1 분기 GDP 성장률이 전기 대비 마이너스였다는 감안하면 당분간 세수 여건이 좋아질 가능성은 거의 없다. 실제로 올해 2 월까지 국세수입은 49 조2000 억원이다. 지난해 같은 기간에 비해 8000 억 원 줄었다. 그 기간 국세수입 진도율(목표액 대비 실제 징수액의 비율)도 16.7%로 전년 동기보다 1.9%포인트 낮다. 이때문에 올해 2 월까지 통합재정수지는 11 조8000 억 원 적자다. 여기서 4 대 보장성 기금 등을 제외해 정부의 실질적인 재정 상태를 보여주는 관리재정수지를 따져보면 적자는 16 조2000 억원으로 더 커진다. 나라 가계부의 펑크는 당분간 이어지고 초단기 재정증권 발행은 계속될 수 밖에 없다는 얘기다. 그게 바로 재정 불안을 의미함은 물론이다.

요약

부산대 INNOSYS팀과 금오공대 DIAMOND팀이 2019 구조물 내진설계 경진대회에서 우승을 차지하며 9월 대만에서 열리는 국제대회에 한국대표로 출전하게 되었다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 부산대 2019 구조물 내진설계 경진대회 기념사진. 부산대학교 제공. 26일 부산대 지진방재연구센터서 본선… 건설 산업계 미래인재 육성 부산대학교 지진방재연구센터(센터장 이상호ㆍ건설융합학부 교수)가 지진에 대한 인식 제고와 건설 산업계의 미래인재를 육성하고자 지난 25일과 26일 개최한 '2019년 구조물 내진설계 경진대회'에서 부산대 INNOSYS(이노시스)팀과 금오공대 DIAMOND(다이아몬드)팀이 최우수상을 차지해 각각 행정안전부장관상(우승)과 국토교통부장관상을 받았다. '구조물의 성능기반 내진설계'를 주제로 열린 이번 대회는 전국 대학 33개팀이 참가해 열띤 관심 속에 개최됐다. 장관상 수상 2팀은 9월 대만에서 열리는 국제대학생 내진경진대회에 한국대표로 출전한다. 이와 함께 올해 처음으로 국립재난안전연구원과 공동 주최한 '스마트 지진대응 공모전'에서는 대상(행정안전부장관상)에 중앙대 센서가이팀이 수상했다. 이번 공모전은 '아두이노를 활용한 지진동 감지 센서 제작 및 지진대응 활용방안'을 주제로 열려 4차 산업혁명 기술을 활용한 대학생들의 아이디어 공유의 장이 됐다. 한편, 이번 대회는 행정안전부, 국토교통부, 국립재난안전연구원, 국토교통과학기술진흥원, (재)국토교통연구인프라운영원, (사)한국지진공학회, (사)한국면진제진협회, (사)한국건축구조기술사회 등이 후원하고, MTS Korea, DRB동일 등이 협찬했다. 디지털본부 news@busan.com

요약

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이러한 특징들은 자기유사성(self-similar), 장기간의존성(Long-Range Dependence, Joseph Effect), 무한 분산 증후군(Infinite Variance Syndrome, Noah Effect), 천천히 감소하는 분산(Slowly Decaying Variance) 등으로 대변된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 기존의 데이터 트래픽에 관련된 일반적인 가설은 많은 수의 독립적인 트래픽 스트림들을 멀티플렉싱하는 것이 Poisson 과정으로 귀착된다는 것이다. 기존의 이러한 가정과 결과적인 큐잉분석이 초창기의 ATM 스위치를 매우 적은 버퍼(10~100cell)를 가진 스위치를 생산하도록 하였고 현장에 배치되어 실제의 트래픽을 수용하였을 때 엄청난 cell 손실들이 발생되었고 그 스위치들을 다시 설계하는 결과를 초래하게 되었다. 그러므로 네트웍의 설계 및 성능평가에 앞서 그 네트웍의 트래픽 특성을 이해하는 것이 매우 중요하다 하겠다. 네트웍 트래픽에 관한 최근의 논문들은 LAN, WAN 및 VBR 비디오 트래픽이 통계학적으로 selfsimilar 과정에 의해 더욱 더 잘 모델링 된다는 것을 설득력 있게 주장해 왔다. 이것은 기존의 단기간 의존성만을 고려한 Poisson 과정에 비해 매우 다른 이론적 특성을 가진다. 즉, 광범위한 time-scale 상에서 aggregation의 정도가 변하더라도 통계학적으로 동일한 특성을 지니게 된다는 것이다.

마지막_문장예측

외경제 전문가들은 세계 경제의 성장을 끌어내리는 주요 요인으로 도널드 트럼프 미국 대통령의 취임 이후 시작된 미국과 중국의 통상분쟁 꼽고 있지만, 그럼에도 불구하고 트럼프 대통령이 미·중 통상분쟁의 '원인'이 아니라고 말하고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: ㆍ대외경제 전문가들, 저성장 국면 이어지면서 트럼프가 등장한 것으로 분석 "'트럼프'는 경기 둔화의 원인이 아니라 결과다. 금융위기 이후 시작된 저성장 국면이 장기간 이어지면서 '트럼프'가 등장한 것으로 볼 수 있다." 국책연구소 한 관계자는 저성장의 원인으로 지목된 보호무역주의가 저성장의 결과라고 강조하면서 이같이 지적했다. 대외경제 전문가들은 세계 경제의 성장을 끌어내리는 주요 요인으로 미국과 중국의 통상분쟁을 꼽고 있다. 대외경제정책연구원이 진행한 설문조사에서 경제전문가 60명 중 48명은 내년 세계 경제의 주요 하방요인으로 무역·통상 갈등을 지목했다. 그중 78%의 전문가는 미·중 통상분쟁이 가장 심각하다고 답했다. 도널드 트럼프 미국 대통령의 취임 이후, 미·중 통상분쟁은 본격화됐다. 그럼에도 트럼프 대통령이 미·중 통상분쟁의 '원인'이 아니라고 한 것이다. 2011년부터 교역증가율 둔화 '뚜렷' 트럼프 미 대통령이 저성장의 결과라고 주장한 이들은 2008년 금융위기 이후, 저성장 국면이 시작되면서 반세계화 흐름도 가속화됐다고 강조한다. 유승민 삼성증권 글로벌투자전략팀 이사는 "금융위기 직후 몇 년 동안 각 국가가 위기를 수습하는 데 바빴지만 그 이후에는 위기의 원인을 찾기 시작했다"며 "그에 대한 결과로 반덤핑, 상계관세 부과 등 수입규제 조치가 늘어났다"고 말했다. 실제 금융위기 이전까지 활발했던 교역은 최근 10년 동안 꾸준히 감소하고 있다. 2001년부터 2007년까지 전 세계 국내총생산(GDP) 성장률은 4.4%인 데 비해 교역증가율은 5.8%로 교역이 성장률을 견인하는 양상이었다. 그러나 2011년부터 2018년까지 GDP 평균 성장률은 3.6%인 반면 교역증가율은 2.8%에 불과했다. 국제통화기금(IMF)은 올해 전 세계 GDP 성장률은 3.0%로 예상하는 반면 교역량은 1.1% 늘어나는 데 그칠 것으로 보고 있다. 그동안 교역량 증가는 다국적 기업이 주도했다. 다국적 기업은 국내에서 이뤄지던 생산과정을 전 세계로 분산했다. 제조는 노동비용이 저렴한 곳으로, 부품이나 중간재는 본국에서 생산해 수출하거나 다른 국가나 생산지에서 조달하는 방식으로 생산체계를 재구축했다. 생산과정도 제조·조립, 연구개발(R&D), 디자인, 생산관리, 유통, 경영지원 등을 자회사에 분할하는 방식으로 세분화했다. 생산기지의 재편으로 대규모 자본이동이 발생했다. 유엔무역개발회의(UNCTAD)에 따르면 1990년대 초반 2000억 달러 남짓이던 외국인직접투자(FDI) 규모도 폭발적인 성장세를 이어가며 2000년에는 1조2710억 달러 규모로 불어났다. 투자 지역도 1990년대를 기점으로 선진국에서 아시아와 라틴아메리카 등 개발도상국으로 이동했다. 2000년대 연간 10% 넘게 증가율을 기록했던 FDI는 금융위기 이후 급속도로 위축됐다. 2007년에 3조1000억 달러로 정점을 기록한 뒤 지난해에는 1조2970억 달러까지 쪼그라들었다. 무히사 키투이 UNCTAD 사무총장은 "FDI가 금융위기 이후의 최저 수준에 갇혔다"고 평가했다. UNCTAD는 무역 긴장, 정책의 불확실성, 보호주의 확대 등으로 FDI 규모는 앞으로 더 감소할 것으로 내다봤다.

요약

하지만 이러한 임금체계 개혁은 근로자와 사용자 모두에게 부정적인 결과를 가져올 수도 있는 변화였다. 근로자들은 자신의 임금등급이 기존보다 더 낮게 책정되어 임금과 사회적 인지도가 하락할 수도 있는 위험이 존재하였다. 이러한 문제를 해결하기 위해 교섭 당사자들은 개혁 이후에도 근로자들의 임금 실수령액을 보장하고 향후 5년간 기존의 수당들도 보장하도록 조치하였다. 이에 반해 사용자들은 인건비 증가를 부담스러워하였다. 따라서 인건비 증가액을 충당하기 위해서 근로자 임금인상분을 총 3회에 걸쳐 근로자에게 지급하는 대신 운영기금(betriebliche Fond)으로 적립할 수 있도록 조치하였다. 이와 같은 방법들을 통해서 근로자들은 기존 임금수준을 보장 받았으며, 사용자들은 개혁으로 인하여 비용 부담이 증가하는 문제에 대비하여 비용을 미리 확보하였으며, 다른 항목의 비용을 줄여서 인건비 증가액을 충당할 수 있는 권리를 확보하였다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 격차축소를 위한 임금정책 : 노사정 연대임금정책 국제비교 요약문: 임금체계 개혁 이후, 근로자는 기존 임금 수준을 보장을, 사용자는 인건비 증가를 문제로 삼았다. 근로자에는 실수령액과 수당 보장을, 사용자에는 3회에 걸친 임금인상분 지급 등을 통해 이를 해결했다.

요약전_문장예측

첫째, 2012년부터 2015년 동안 분석대상 노인의 전반적인 자살생각 경험 비율은 시간이 지남에 따라 조금씩 증가하는 경향으로 나타났고 자살생각을 해본 경험이 있는 노인의 비율은 약 5% 수준 내외로 나타났다. 둘째, 중위소득 60% 기준 빈곤여부에 따른 노인의 자살생각 경험 비율을 분석한 결과, 빈곤노인의 자살생각 경험 비율(6.22%)이 일반노인(2.79%)에 비해 높았다. 또한 국민기초생활보장제도 수급자의 자살생각 경험 비율(12.14%)이 비수급자(4.06%)에 비해 높았고, 주거 점유형태가 비자가(8.15%)인 경우가 자가(3.36%)인 경우에 비해, 경제활동을 하지 않는 미취업자(6.08%)의 자살생각 경험 비율이 높게 나타났다. 이러한 결과는 한국 사회 노인의 빈곤과 자살문제 간 밀접한 관련성을 보여주는 실태라 할 수 있겠다. 셋째, 65세 전체 분석대상의 자살생각 경험에 영향을 미치는 요인에 대한 패널 로짓 분석 결과, 공공부조 수급노인이 비수급노인에 비해, 미취업 노인이 자영업을 하는 노인에 비해, 주거 점유형태가 비자가인 노인이 자가인 노인에 비해 자살생각을 할 확률이 높은 것으로 나타났다. 또한 심리적으로 우울하고 자존감 및 삶의 만족 수준이 낮을수록 자살생각 가능성이 높게 나타났다. 성별의 경우 남성노인이 여성노인에 비해, 연령이 젊은 노인일수록, 배우자가 있는 노인이 배우자가 없는 노인에 비해, 독거노인이 비독거노인에 비해 자살생각 경험이 높게 나타났다. 즉 경제적 심리적으로 불안정하고 가족 및 사회적 관계로부터 고립된 노인일수록 자살생각 위험이 높아질 수 있음을 알 수 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 빈곤노인과 비빈곤노인의 자살생각 영향요인에 관한 종단연구 : 패널 로짓 모형의 활용 요약문: 2012년부터 2015년 동안 노인들이 자살을 생각하는 것이 조금씩 늘어나는 것으로 나타났으며 자살 생각을 해본 노인의 비율은 5% 내외였다. 빈곤노인의 경우 자살을 생각하는 비율이 높아 노인들이 빈곤한 것과 자살문제 사이에 연관성이 있음을 알 수 있다. 또한 경제적 심리적으로 불안정하고 가족과 사회로부터 고립되어 있는 노인일 수록 자살 생각을 많이 한다.

요약전_문장예측

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이를 보완하기 위해 착용형 장갑이나 기타 장치를 이용하여 사용자가 VR 컨텐츠를 체감할 수 있도록 하는 장치가 고안되어 있으나, 이러한 착용형 장치는 현실성이 감소되고 피로도가 증가하는 문제점이 있었다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 가상 현실(Virtual Reality, 이하 VR) 산업은 세계적으로 차세대 미래 먹거리로 인식되고 있다. VR 산업은 세계적인 글로벌 회사들에 의해 추진되고 있으며, 국내 시장만 하더라도 2020년경 5조 수준의 시장이 예측되고 있다. 그러나, 아직은 VR 산업이 대중화되기 위해 VR 디바이스 및 VR 컨텐츠의 개발이 더 필요한 단계이다.관련하여, 최근 들어 VR 컨텐츠 개발이 활발히 이루어지고 있으나, 대부분은 시각적 VR 컨텐츠에 관한 개발이 주를 이루고 있다. 더불어, 사용자와의 인터렉션을 제공하거나 사용자게에 피드백을 주어 실감나는 컨텐츠 이용이 가능하도록 하는 방안이 모색되고 있으나, 가상 공간에서의 시각적 VR 컨텐츠 만으로는 사용자에게 풍부한 경험을 제공하지 못하는 한계가 있었다.

마지막_문장예측

제목: CBS “류현진, 지금 투표하면 사이영상 만장일치” 미국 방송 CBS는 류현진이 현재 평균자책점(ERA) 1.54로 내셔널리그를 포함한 MLB 전체에서 1위이며, 1947년 이후 ERA 1.65 미만은 6명에 불과하다는 근거를 들어 류현진은 현재 가장 유력한 내셔널리그 사이영상 후보이며 지금 투표한다면 만장일치로 수상할 것이라는 후한 평가를 내렸다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: LA다저스 투수 류현진(32·LA다저스)이 현지 유력언론으로부터 '현시점에선 누구도 부인할 수 없는 메이저리그(MLB) 사이영상 0순위'라는 극찬을 받았다. 미국 방송 CBS는 22일(한국시간) "류현진은 가장 유력한 내셔널리그 사이영상 후보다. 지금 투표하면 만장일치로 수상할 것"이라고 호평했다. 류현진은 평균자책점(ERA) 1.64로 내셔널리그, 나아가 MLB 전체 1위다. CBS는 "단일시즌 ERA 1.65 이하로 호투하고도 사이영상을 받지 못한 사례는 1968년 루이스 티안트(79)까지 거슬러 올라가야 한다"라고 설명했다. 류현진이 미국 전국 방송 CBS로부터 '지금 당장 투표하면 만장일치 사이영상'이라는 극찬을 받았다. 사진=MK스포츠DB CBS에 따르면 1947년 이후 ERA 1.65 미만은 6명에 불과하다. 이러한 역사적인 기록은 류현진이 사이영상을 받아야 한다는 당위성이 될 수 있다. 제이콥 디그롬(31·뉴욕 메츠), 스티븐 스트라스버그(31·워싱턴 내셔널스), 마이크 소로카(22·애틀랜타 브레이브스), 클레이튼 커쇼(31·LA다저스), 소니 그레이(30·신시내티 레즈)는 CBS에 의해 류현진 다음 가는 내셔널리그 사이영상 후부로 꼽혔다. 류현진은 24일 오전 11시10분 로스앤젤레스 다저스타디움에서 열리는 뉴욕 양키스와의 인터리그 홈경기에 선발 등판한다.

제목생성_및_요약

제목: 인천 서구, 연희동 등 안전한마을 사업 진행 인천 서구는 안전한 마을협의회를 열고 검암경서동과 연희동을 안전한 마을 사업대상자로 선정한 뒤 민관이 상호 협력해 주민 모두가 안전한 생활을 할 수 있도록 하는 사업을 추진하기로 했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 조현진 주민들이 인천 서구 일대에서 안전한마을 만들기 사업의 일환으로 담벼락 채색 작업을 하고 있는 모습. 사진=서구청 인천 서구 검암경서동과 연희동이 올해 안전한마을 사업대상지로 확정됐다. 서구는 최근 안전한마을협의회를 열고 이 지역을 사업대상지로 결정한 뒤 민관이 상호 협력해 안전한마을에 맞는 시설 인프라를 개선하기로 협의했다고 14일 밝혔다. 안전한마을 만들기 사업은 범죄와 재난, 생활안전문제 등으로부터 주민이 안전한 마을을 만들기 위해 지역 특성에 맞게 추진되는 사업이다. 주민참여형으로 진행되는 사업은 2015년 시작돼 총 13억 원으로 가좌동, 석남동, 검단지역에 동작감지형 폐쇄회로(CC)TV 설치, LED 보안등 교체, 골목길 채색사업, 로고라이트 설치 사업 등이 실시됐다. 구는 올해 2억 원을 들여 검암경서동 경서초등학교와 연희동 녹성공원 일대에서 사업을 진행한다. 이에 다음 달 내 안전한마을추진협의체를 구성해 주민의견을 사업에 반영한다는 계획이다. 사업 착수는 8월 중이며 완공 목표는 올해 말까지다. 구는 경찰서와 여성과 아동, 노약자를 위한 안전시설물을 설치하는 등 협업도 진행할 계획이다. 이재현 구청장은 "안전과 관련해서는 민관 구분이 없으며 주민 모두가 안전한 사회에서 생활할 수 있는 권리가 있는 만큼 안전한 마을을 조성하기 모든 노력을 다하겠다"고 말했다.

제목생성_및_요약

첫째, 한반도 ‘정체성 구축’ 사업의 연계이다. 이와 관련한 유럽연합의 경험을 통일 환경 조성방안에 연결해 보자. 하나의 문화공동체로 발전하기 위해서는 기본적 정치문화 질서로 다원성과 독립성을 보장하는 민주주의 질서가 공유되어야 한다. 그러나 이를 정치적 아젠다로 이루려하면 거의 불가능하다. 남북한의 정치적 대립과 긴장이 지속되는 상황에서 자칫하면 폭력과 갈등수위를 높일 수 있기 때문이다. 따라서 문화 사업을 중심으로 지역 내 사회적 결속을 증진시키면서 정치적 의도를 배제하려는 노력을 해야 한다. 더불어 사업수행 시 중요한 원칙으로 동북아지역내부 및 남북한 간에 지역균형이란 방향에서 상대적 약자에 대한 배려와 요구를 반영해야 한다.‘우리의식’은 공공의 부와 삶을 창출하기 위해, 일정한 수준에서의 부와 정보, 자원, 생활의 공유가 가능함이 현실화될 때, 결속력 증대와 함께 형성될 수 있기 때문이다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 통일환경 조성을 위한 동북아 문화공동체 형성 방안 (총괄보고서) 요약문: 유럽연합의 경험에 비추어 봤을 때 하나의 문화공동체로 발전하기 위해서는 독립성을 보장하는 민주주의 질서가 공유되어야 한다. 이는 정치적 아젠다가 아닌 문화사업을 중심으로 이뤄야 한다. 또한 남북간의 지역균형을 이뤄야 한다.

요약전_문장예측

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

충진재의 주입 완료 이후, 충진재가 경화되고, 그 결과 충진층(7)이 형성된다.이후 인젝션 주입장치(6) 및 체이스 몰드(4)가 충진층(7)으로부터 제거되는 몰드 제거 과정이 이루어진다.그 결과, 충진층(7)의 상면에는 와이어(2)의 팁(2a)이 다수로 돌출되게 되며, 이와 함께, 상기 주입구(4b)에 대응하는 충진층(7)의 다른 상면에는 경화된 충진재로 이루어진 일체형의 돌출물(7a)이 형성된다.종래 기술의 돌출물(7a)은 평면도(flatness) 품질을 저해하는 요소로서 절단에 의해 제거된다.마지막으로 종래 기술에서는 와이어(2)의 팁(2a)에 대하여 추가 서브플레이트 성형 과정을 진행함으로써, 각 와이어(2)의 팁(2a)의 둘레에는 일체형으로 팁 보강부(2b)가 형성되게 된다.여기서, 종래 기술의 와이어(2)의 팁(2a)은 충진층(7) 또는 팁 보강부(2b)의 외부로 표출되어 있고, 이후 반도체 테스트용 해당 제품에 직접 접촉되어 마모될 수 있고, 이러한 와이어(2)의 팁(2a)의 마모로 인하여 반도체 테스트 소켓의 수명을 단축시키는 문제점을 일으킨다.또한, 종래 기술의 반도체 테스트 소켓 제조 방법은 인젝션 주입을 통한 캡슐화 진행으로 이루어지기 때문에, 충진층의 표면의 평면도 품질을 시장 요구 규격에 맞추기 매우 힘들어서, 반도체 테스트 소켓 품질 요구 수준에 충족하지 못하는 단점이 있다.또한, 종래 기술은 체이스 몰드를 지지하기 위한 서브 플레이트를 성형한 후, 상기 서브 플레이트에 추가 서브 플레이트를 서로 접착하여서 캐비티를 완성하여야 하므로, 공정이 매우 복잡하고, 캡슐화 과정, 경화 진행 후 와이어의 팁을 보호해 주기 위한 추가 서브플레이트 성형 과정을 포함한 다공정으로 인해서 제조 비용도 상승하는 단점이 있다.특히, 종래 기술은 추가 서브플레이트 성형 과정을 통해 만들어지는 다수의 팁 보강부간 간섭을 고려하여, 리드피치(m)를 0.6mm 이상으로 형성하기 때문에, 소형 표면실장 제품, 예컨대 리드피치 0.6mm 이하의 협피치(finepitch) 제품을 검사하는 반도체 테스트 소켓을 제조할 수 없는 상황이다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로 반도체 소자와 같은 제품은 제조 과정을 거친 후 전기적 성능을 판단하기 위한 검사를 받게 된다. 제품의 검사는 제품의 단자와 전기적으로 접촉될 수 있도록 형성된 반도체 테스트 소켓(또는 콘텍터 또는 커넥터)을 제품과 검사 회로기판 사이에 삽입한 상태에서 검사가 수행된다.이러한 종래 기술의 반도체 테스트 소켓은 반도체 소자의 최종 양불 판단용 검사 외에도 제품의 제조 과정 중 번-인(Burn-In) 테스트 과정에서도 사용될 수 있다.반도체 소자와 같은 집적화 기술 제품의 발달과 소형화 추세에 따라 반도체 소자의 단자의 리드의 크기 및 리드피치(pitch)도 미세화되는 추세이고, 그에 따라 테스트 소켓의 도전 패턴 상호간의 리드피치도 미세하게 형성하는 방법이 요구되고 있다.종래 기술에 따른 반도체 테스트 소켓의 제조 방법은 캡슐화(encapsulation) 방식 성형으로서, 제품의 가공면에 대한 평면도(flatness) 조건을 만족하지 못하며, 서브플레이트 성형에 의한 공정 비용 상승 및 고정도의 평면도 조건을 요구하는 제품에는 사용불가 하기 때문에 제품 제조시 매우 제한적이다.예컨대, 캡슐화 방식 및 서브플레이트 성형을 이용한 종래 기술의 반도체 테스트 소켓의 제조 방법에서는 도 1에 도시된 바와 같은 구조로 기판(1)에 와이어(2)를 접착하는 와이어 본딩 과정이 포함된다. 여기서, 와이어(2)는 검사하려는 제품에 직접 접촉하여 통전될 수 있는 접촉단자를 의미한다. 종래 기술에서 와이어 본딩 과정 이후에는 개별 유니트(unit) 형식으로 서브 플레이트(3) 형성 및 경화(cure)의 과정이 이루어진다. 또한, 경화 이후에는 체이스 몰드(4)(chase mold)를 이용하여 캡슐화 과정이 이루어진다.종래 기술의 체이스 몰드(4)의 저부에는 와이어(2)의 팁(2a)이 몰딩되지 않게 각 팁(2a)별 홈형상의 리세스(4a)(recess)가 형성되어 있다. 여기서, 각 리세스(4a)는 팁(2a)을 여유 있게 수납할 수 있는 홈 형상으로 형성되어 있다.종래 기술의 체이스 몰드(4) 및 서브 플레이트(3)에 의해서 와이어(2)의 주변에는 캐비티(5)(cavity)가 형성된다.이후에는 주입 과정이 이루어진다. 예컨대 인젝션 주입장치(6)는 봉지재(encapsulating materials) 또는 몰딩 화합물과 같은 충진재를 캐비티(5)의 내부에 주입한다. 즉, 인젝션 주입장치(6)의 충진재는 체이스 몰드(4)의 복수개(도 1에서는 설명의 용이성을 위하여 1개만 도시함)의 주입구(4b)를 통해서 캐비티(5)의 내부에 유입된다. 여기서, 충진재는 캐비티(5)의 내부 공간에만 채워지고, 체이스 몰드(4)의 리세스(4a)에는 채워지지 않는다.

마지막_문장예측

용인시는 지역 문화재 체험 콘텐츠 제공의 일환으로 문화재청의 문화재활용사업 예산을 지원받아서 처인성,심곡서원에서 체험 프로그램을 운영할 예정이다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김종성 용인시는 처인성, 심곡서원 등에서 역사·문화를 체험하는 14개 프로그램을 이달부터 10월까지 운영한다. 이는 지역 문화재를 단순하게 관람하던 기존의 틀에서 벗어나 다양한 체험을 통해 생동감있는 문화콘텐츠로 즐기며 역사적 가치와 의미를 재조명할 수 있게 하려는 것이다. 이와 관련해 시는 지난해 문화재청의 문화재활용사업 공모를 통해 국비 6억3천여만원을 지원받았다. 구체적으로 심곡서원·충렬서원·양지향교·용인향교 등에서 전통문화를 체험하고 선비정신문화를 현대적으로 재해석하는 등 4가지 향교 체험 프로그램을 20회 진행한다. 오는 25일엔 심곡서원에서 시민 200여명을 대상으로 인문학 강좌, 전통음악 공연 등 선비문화를 체험할 수 있게 하는 '화조풍월! 新 풍류체험'이 진행된다. 향토문화재 활용사업의 하나로 할미산성, 보정동 고분군 등 문화유적 발굴 현장에서 고고학 체험을 하는 '삼국시대 시간여행 in 용인' 프로그램이 20일 진행된다. 이와 별도로 지역의 만세운동 및 독립운동사를 소재로 영상콘텐츠를 직접 제작해보는 프로그램과 정몽주선생 묘, 김세필 묘역 등 지역문화유산을 찾아 역사적 사건에 대해 토론수업을 하는 프로그램 등도 마련됐다. 생생문화재 사업으로는 처인성, 음애공파 고택에서 7개의 체험 프로그램을 24회 진행한다. 특히 지역주민이 참여해 문화재를 기획하는 강의를 듣고 이를 체험관광 아이디어로 공유하는 '처인성 다시 프로젝트'가 주목을 끈다. 이 밖에도 처인성 일원에서 1박2일동안 버스킨, 사회적 약자를 위한 영화제, 몽골문화 체험 등을 하는 '처인성 Day&Night'이 6월22일 진행된다. 또 음애공파 고택에선 6월7일 고건축에 대한 강의를 통해 전통 건축물의 이해를 돕고 소목장 등 전통 공예를 체험해보는 '음애고택 아뜰리에'를 연다. 각 사업별 다양한 프로그램 정보는 2019년 용인시 문화재 활용사업 카페(https://cafe.naver.com/2019thebom)에서 확인할 수 있다. 용인시민 누구나 무료로 참여할 수 있다. 문의 (010-3370-4030, 031-227-4043). /용인=김종성 기자 jskim@incheonilbo.com

요약

특히 산･학･연 연구자의 "대형 연구시설 이용자 협의회" 등 전문 연구그룹을 육성하여 활용의 효율성을 제고하고 있으며 연구결과 DB구축, 워크숍 개최 등을 통한 연구개발 결과의 공유 및 정보교류를 통하여 공동 활용의 시너지 효과를 유도하고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 대형 연구시설 공동이용 활성화를 통하여 첨단 연구장치 활용 전문 연구그룹 육성과 시설장비 육성의 활성화 기반을 조성하고 있다. 구축된 고가의 원자력 관련 특수장비 및 시설은 원자력 분야 연구개발과 함께 생명공학, 환경, 물리학, 재료 등 다양한 분야의 연구자에게 제공함으로써 학문 간 융합 연구를 유도하고 있다.

마지막_문장예측

미국 경제방송 CNBC는 투자은행 모건스탠리가 9월과 10월 FOMC에서 연속적인 금리 인하를 예상하며 내년에도 4차례 추가적인 인하가 전망됨으로써 이렇게 된다면 내년까지 총 6차례 금리 인하가 단행되어 글로벌 불확실성 대응을 위한 '제로 금리' 정책으로 회기할 수 있다고 12일 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 장용승 기자 미국 중앙은행인 연방준비제도(Fed·연준)가 글로벌 불확실성에 대응하기 위해 '제로 금리' 정책으로 회귀할 가능성이 커졌다는 전망이 미국 월가에서 제기됐다. 세계 경제 최대 리스크로 꼽히는 미·중 무역전쟁이 점차 격화하면서 연준이 2008년 불어닥친 금융위기에 대응하기 위해 꺼내 들었던 '제로 금리' 정책을 다시 도입할 수 있다는 전망이다. 연준이 지난달 30~31일 연방공개시장위원회(FOMC) 정례회의에서 10년7개월 만에 기준금리를 내린 이후 올해는 물론 내년까지 금리 인하 기조를 유지해 현 기준금리인 2.00~2.25%를 0%대로 낮출 수 있다는 전망이다. 이러한 금리 인하 분위기를 반영하듯 시장 '벤치마크'로 여겨지는 미국 10년 만기 국채 금리는 약 3년 만에 최저치로 떨어졌다. 12일(현지시간) 미국 경제방송 CNBC 보도에 따르면 투자은행(IB) 모건스탠리는 9월과 10월 FOMC에서 연속적인 금리 인하를 전망하면서 내년에도 4차례 추가 인하를 예상했다. 엘런 젠트너 모건스탠리 이코노미스트는 "제롬 파월 연준 의장이 통화 정책에서 검토하는 체크리스트를 따라가다 보면, 추가적인 금리 인하는 분명히 필요하다"며 "0.25%포인트 인하로 시작되겠지만 상황이 악화되면 인하 폭이 커질 가능성을 배제할 수 없다"고 전했다. 연준이 기존처럼 기준금리를 0.25%포인트씩 하향 조정한다면 내년까지 총 6차례, 1.50%포인트 금리 인하가 단행될 수 있다는 얘기다. 현재 2.00~2.25%인 기준금리가 0.5% 수준으로 낮아질 수 있다는 전망이다. 뱅크오브아메리카 메릴린치의 마크 카바나 투자전략가도 CNBC에 "미·중 무역갈등이 계속 고조된다면 제로 금리도 가능하다"고 예상했다. 파월 연준 의장은 지난달 FOMC 회의에서 금리를 내리면서도 "중간 사이클 조정"이라고 규정하며 "장기적인 연쇄 금리 인하의 시작은 아니다"고 강조했지만 그 이후 사태가 악화되면서 연준이 '통화 정책 완화' 기조로 전환할 수밖에 없을 것이라는 관측이 지배적인 분위기다. 세스 카펜터 UBS 이코노미스트는 "성장률 둔화, 리스크 고조 등으로 인해 연준이 금리를 추가로 내릴 것"이라며 "무역 관련 상황이 금리 인하의 명분을 제공할 것"이라고 말했다. 이와 관련해 미국 국채 금리는 급락세를 이어가고 있다. 이날 10년 만기 미국 국채 금리는 0.09%포인트 하락한 1.64%를 기록했다. 이는 2016년 10월 이후 약 3년 만에 가장 낮은 수준이다. 연준이 '제로 금리' 정책을 도입한다면 이는 2008년 금융위기 이후 처음이다. 연준은 2008년 12월 기준금리를 0.00~0.25%로 인하하면서 사실상 '제로 금리'로 떨어뜨렸다. 이후 2015년 12월에 처음 금리를 올린 것을 시작으로 긴축 기조로 돌아서 2016년 1차례, 2017년 3차례, 지난해에 4차례 등 총 9차례 금리 인상을 단행했다. 연준은 올해 들어 이러한 금리 인상 기조를 접고 지난달 기준금리를 내렸다. 이와 관련해 연준의 통화 정책에 핵심 변수로 작용하는 미·중 무역전쟁은 좀처럼 사태 해결을 실마리를 찾지 못하고 있다. 도널드 트럼프 미국 대통령은 다음달 예정된 양국 간 고위급 무역협상 취소 가능성까지 내비친 상태다. 이로 인해 골드만삭스는 미·중 무역전쟁이 내년 미국 대통령선거 전까지 타결되기 어려울 것이라고 전망하며 올해 미국 4분기 국내총생산(GDP) 성장률 전망치를 종전 2.0%에서 1.8%로 하향 조정한 바 있다. 앞서 지난 1일 트럼프 대통령이 '미·중 무역전쟁 휴전'을 파기하고 중국산 수입품 3000억달러에 대해 10% 관세를 9월부터 부과한다는 계획을 발표한 이후 미·중 갈등은 보다 격화됐다.

요약

2005년 12월의 UN총회결의로 채택된 ‘국제인권법과 국제인도법의 중대한 위반으로 인한 피해자를 위한 구제와 배상에 대한 기본원칙과 가이드라인’에서 국제인권법의 중대한 위반에 대해서 국가면제(statutes of limitations)에 대한 제한을 가하고 피해자에게 적절하고 실효적이며 즉각적인 배상(adequate, efffective and prompt reparation)을 제공할 것을 제시하고 있는 것을 볼 때 Vincent가 입은 강행규범 위반에 대해서는 Plato국이 마땅히 국가면제를 주장할 수 없으며, 더 나아가 배상을 해야함을 확인할 수 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이와 더불어 앞서 준비서면에서 밝힌 바와 같이 Vincent에 대한 행위는 ICCPR 제7조 및 고문방지협약에서 금지하고 있는 고문에 해당하며 이는 국제법상 강행규범 위반이다. 강행규범은 이와 모순되는 다른 국제법에 우선하는 상위법과 같은 효력을 지니므로 강행규범 위반행위로 발생한 민사청구권의 실현을 주권면제의 법리가 봉쇄시킬 수 없다. 이러한 판결은 최근 그리스와 이탈리아 등 국내법원 판결에서 점차 확산되고 있다. 비록 해당 국내판결에 대해 독일이 국제법 위반이라고 제소했던 Jurisdictional Immunities of the State 사건에서 ICJ의 최종판결이 국가면제를 인정하는 쪽으로 나타났지만 주권면제의 법리보다 강행규범의 실현이 우선되어야 한다는 의견이 지속적으로 나타나고 있음을 무시할 수 없다. 특히 동 사건은 제2차 세계대전이라는 전시상황에서 일어난 특수성을 무시할 수 없었던 데 비해 Vincent에 대한 강행규범 위반행위는 현 시점에서 일어났다는 점을 고려해야 한다.

마지막_문장예측

세종시 부강초등학교가 9일 오전 교내 강당에서 '100회 졸업식'을 진행한 가운데 국가보훈처가 작년 11월 17일 순국선열의 날(79회)을 맞아 반제국주의 활동으로 '건국훈장 애국장'을 추서한 일본인 여성 가네코 후미코(金子文子·1903~26)가 이 학교 전신인 부강공립심상소학교를 다니던 시절의 학적부가 현재 부강초등학교에 남아 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 건국훈장 받은 '가네코 후미코'도 전 학교 출신 9일 오전 세종시 부강초등학교 강당에서 열린 이 학교 '100회 졸업식' 모습. ⓒ 부강초등학교 [충북일보=세종] 세종시 부강초등학교(교장 김명숙)가 9일 오전 교내 강당에서 '100회 졸업식'을 했다. 이 자리에는 졸업생 41명을 비롯한 재학생·학부모·교직원 등 약 300여명이 참석했다. (좌)세종 부강초등학교 17회 졸업생인 고 김종오 장군, (우)세종시 부강초등학교 전신인 부강공립심상소학교 출신인 가네코 후미코(金子文子·1903~26). 이 학교는 일제 강점기인 1917년 10월 2일 충북 청주군 부강공립보통학교로 문을 연 뒤 세종시 출범에 따라 2012년 7월 1일 세종시로 편입됐다. 한국전쟁 당시 백마고지 전투의 영웅이었던 김종오 장군(1921~66·17회), 걸그룹 에이핑크의 박초롱(28·85회) 등 그 동안 1만1천600여명의 졸업생을 배출했다. 가네코 후미코의 부강공립심상소학교·부강공립고등소학교 시절 학적부. 현재 부강초등학교에 남아 있다. 부강초등학교 85회 졸업생인 에이핑크 박초롱. 특히 국가보훈처가 작년 11월 17일 순국선열의 날(79회)을 맞아 '건국훈장 애국장'을 추서한 일본인 여성 가네코 후미코(金子文子·1903~26)는 이 학교 전신인 부강공립심상소학교 출신이다. 일제 강점기 때 부강면에서 7년간 초·중학교를 다닌 뒤 일본에서 반제국주의 활동을 한 그녀의 학적부는 현재 부강초등학교에 남아 있다.

요약

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

따라서, 입력 영상에 따라 CU에서부터 LCU 단위까지 다양한 블록 크기에 양자화 파라미터 값을 할당 할 수 있고, 부호화하려는 블록의 주변에 위치하는 블록들의 문맥 정보를 이용하여 양자화 파라미터의 예측 방향을 최적화하는 것이 필요하다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: H.264/AVC는 매크로블록 단위로 부호화/복호화가 수행되며, 매크로블록 단위로 양자화/역양자화 값을 갖는다. 매크로블록 단위로 할당되는 양자화 파라미터 값은 프레임 내에서 왼쪽에 위치하는 매크로블록의 양자화 파라미터 값으로부터 예측된다. 양자화 파라미터의 값의 예측 과정 후에 발생하는 차분 값에 대하여 부호화하려는 매크로블록에서 해당 값을 적어줌으로써 부호화를 수행한다. 복호화기는 엔트로피 복호화 단계에서 복호된 양자화 파라미터 차분 값과 왼쪽에 위치하는 매크로블록의 양자화 파라미터 값을 더해줌으로써 양자화 파라미터 값을 복호한다.그러나 입력 영상의 크기에 비하여 상대적으로 큰 LCU가 할당되는 경우에는 LCU 단위로 기록되는 양자화 파라미터 값를 이용하여 효과적으로 비트레이트 컨트롤을 할 수 없다. 또한, CU 단위로 양자화 파라미터 값을 할당하는 경우에는 주변 CU와의 양자화 파라미터 값의 차이로 인한 주관적 화질이 저하 문제가 발생할 수 있다.

마지막_문장예측

한편, 게르하르트 슈뢰더 전(前) 독일 총리와 슈뢰더-김소연 독일 노르트라인베스트팔렌주 경제개발공사 한국 대표는 대한민국 청년들을 대상으로 특별 강연을 펼쳤다. ‘독일 통일과 경제, 한국의 미래 그리고 청년의 도전정신’이라는 주제로 진행된 본 강연은 우리나라 젊은이들에게 평화,통일의 중요성과 의미를 일깨우고, 미래의 전략적 파트너로서 독일이 한국에 주는 의미에 대해 생각하는 시간이었다. 오후에는 국책연구기관들이 모여 7개의 분과 세션을 진행했다. 주제별로 △정치·외교·안보(통일연구원, 한국행정연구원) △환경·농업(한국환경정책·평가연구원, 한국농촌경제연구원) △산업·과학기술(산업연구원, 과학기술정책연구원, 정보통신정책연구원) △교육·인적자 원(한국교육개발원) △국제협력·여성(KDI, KDI 국제정책대학원, 한국여성정책연구원) △법제·형사(한국법제연구원, 한국형사정책연구원) △동아시아연구기관장(대외경제정책연구원) 분과로 나뉘어 발표 및 토론을 이어갔다. 일본의 한국에 대한 수출규제 및 미·중 통상분쟁, 보호 무역주의, 지정학적 리스크 확대 등으로 국제질서의 불확 실성이 증대하고 있는 가운데 개최된 「DMZ 평화경제 국제포럼」은 한반도 평화와 번영의 구상을 실현할 수 있는 정책과 로드맵을 준비하고, 세계적인 공감대 확산에 기여하는 뜻깊은 시간이었다. 경제·인문사회연구회와 KIEP 를 포함한 소관 연구기관들은 향후 지속적인 교류, 협력을 통해 한반도 평화와 번영의 시대를 여는 발걸음을 내디딜 예정이다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 전환적 뉴딜 요약문: 슈뢰더 전 독일 총리와 슈뢰더-김소연 독일 노르트라인베스트팔렌주 경제개발공사 한국 대표는한국 청년들에게 '독일 통일과 경제, 한국의 미래 그리고 청년의 도전정신’이라는 주제로 강연했다. 오후에는7개의 분과 세션을 진행했다. 이번 'DMZ 평화경제 국제포럼'은 한반도 평화와 번영을 위한 정책과 로드맵을 준비하고, 국제적인 공감대 확산에 이바지하는 소중한 시간이었다.

요약전_문장예측