PL9fwy3NUQKwYULQ2HRftIaOGdR-auLd9b/J6cZgtP3lRU.srt

1
00:00:00,000 --> 00:00:08,060
أربعة so far طيب احنا المحاضرة بتتسجل وإن شاء

2
00:00:08,060 --> 00:00:13,520
الله يعني بالنسبة

3
00:00:13,520 --> 00:00:21,540
لكم نبدأ وبالنسبة لزي ما حكينا كل مرة أول شيء ده

4
00:00:21,540 --> 00:00:28,220
حد عنده أي أسئلة يعني مراجعات كيف صلّح الكمبيوتر

5
00:00:28,220 --> 00:00:31,440
وإن أنا غلطت وإن كان قصدي هيك أو مش قصدي هيك، فما

6
00:00:31,440 --> 00:00:38,880
تتراجعي، فبتجننوك الطلاب وبرضوش وبتضيع الوقت احنا

7
00:00:38,880 --> 00:00:44,000
المهم أن الواحد يستفيد ويكون يعني حتى بالنسبة

8
00:00:44,000 --> 00:00:49,220
للسؤال فاهم ليش هي صح ليش هي غلط المهم الفهم، بغض

9
00:00:49,220 --> 00:00:53,200
النظر عن العلامة يعني العلامة مش مهم كتير، الله

10
00:00:53,200 --> 00:01:01,100
أعين في أسئلة يا دكتور أحمد؟ لأ، بخصوص المادة لا

11
00:01:01,100 --> 00:01:09,000
لسه طيب إن شاء الله اليوم راح نتكلم عن موضوع

12
00:01:09,000 --> 00:01:14,200
السرطانات أو الـ Cancer Genetics  و Genomics بصراحة

13
00:01:14,200 --> 00:01:21,140
يعني فيه ثلاث سلايدات مهمات جداً عشان يعني تبين

14
00:01:21,140 --> 00:01:22,720
مفاهيم معينة

15
00:01:27,780 --> 00:01:33,160
والدراسة أو يعني محاولة الدراسة هتكون على نوعين

16
00:01:33,160 --> 00:01:37,360
اللي هم الـ Genetics والـ Genomics يعني لنشوف شو

17
00:01:37,360 --> 00:01:41,900
دور هاي وهاي وكيف نشتغل فيها وشو اللي بيكون موجود

18
00:01:41,900 --> 00:01:50,100
الـ Cancer اللي هي الأورام أو الورم يعني is a big

19
00:01:50,100 --> 00:01:56,280
concept مفهوم كبير في الطب حالات كثيرة ومن أهم

20
00:01:56,280 --> 00:02:03,120
الأمراض اللي بتسبب وفيات ومن أهم الأمراض اللي يعني

21
00:02:03,120 --> 00:02:09,880
بتتم دراستها وفي صعوبة في معالجتها والميزة

22
00:02:09,880 --> 00:02:16,100
الأساسية فيها أن التسبب فيها معقد جداً وإن المناعة

23
00:02:16,100 --> 00:02:19,720
اللي أنا من نفس خلايا الجسم ما بتقدر تقاومها يعني

24
00:02:19,720 --> 00:02:23,560
it is highly complex in etiology الـ etiology

25
00:02:23,560 --> 00:02:29,160
تبعها تسبب فيها عادة multifactorial with so many

26
00:02:29,160 --> 00:02:34,420
other components وأكثر من خلل معين بيصير بس واضح

27
00:02:34,420 --> 00:02:38,060
أن الجينات والوراثة اللي دخل فيها والمناعة اللي

28
00:02:38,060 --> 00:02:47,050
دخل فيها وفيه يعني مفاهيم كثيرة الورم هي يعني اللي

29
00:02:47,050 --> 00:02:50,910
هي الـ Abnormal cells is like a mass يعني بالأخير

30
00:02:50,910 --> 00:02:56,590
ورم يعني كتلة هيكي فحتى تصير كتلة يعني الواحد لازم

31
00:02:56,590 --> 00:03:01,730
يتذكر إنه راح يكون في الغالب نمو غير طبيعي يعني

32
00:03:01,730 --> 00:03:09,020
خلايا تتكاثر بشكل غير طبيعي زيادة عن اللزوم فهذا قد

33
00:03:09,020 --> 00:03:13,700
يكون إيتيولوجيا ويكون سبب بس كمان في أحياناً بتكون

34
00:03:13,700 --> 00:03:18,160
أن الخلايا بتموتش بالشكل السريع يعني زي ما ممكن

35
00:03:18,160 --> 00:03:22,700
تكون increased cell division as a cause of the

36
00:03:22,700 --> 00:03:31,180
tumor formation ممكن decreased apoptosis بالعكس من

37
00:03:31,180 --> 00:03:35,600
الجهة التانية بيكون أحياناً هو السبب يعني بس

38
00:03:35,600 --> 00:03:41,880
بالأخير يعني بنعتبر abnormal cell cycle الـ

39
00:03:41,880 --> 00:03:47,680
cancers اللي هم two other major behavior problems

40
00:03:47,680 --> 00:03:56,560
الخلايا الطبيعية لما تشوف خلية مش شابهة لها يعني

41
00:03:56,560 --> 00:03:59,960
لو جبت بتري دش وحطيت شوية خلايا

42
00:04:11,660 --> 00:04:17,440
الخلايا اللي من نفس النوع لما تنتصل جنب بعض بتوقف

43
00:04:17,440 --> 00:04:21,140
والـ cell membrane تبعها بيبطل يتحرك وهذا بيسموه

44
00:04:21,140 --> 00:04:25,140
contact inhibition فالـ cancer cells they don't

45
00:04:25,140 --> 00:04:32,470
have contact inhibition they keep moving يعني

46
00:04:32,470 --> 00:04:38,490
الوصول إلى موقع مستقبل المعانات يعني كثير من

47
00:04:38,490 --> 00:04:42,810
الخلايا الثانية اللي بتكون محترمة هيك و بس تصل

48
00:04:42,810 --> 00:04:46,030
مكان معين بتوقف عنده، ما عدا الخلايا السرطانية

49
00:04:46,030 --> 00:04:50,110
الخلايا السرطانية، هم يفقدون الإنهيبيشن تبعهم بالتواصل

50
00:04:50,110 --> 00:04:56,350
وهم لديهم تندنسية لـ Metastasis لـ Metastasize نتيجة

51
00:04:56,350 --> 00:05:01,320
الانتشار هذا، بتلاقيها بتروح لأماكن بعيدة فالـ

52
00:05:01,320 --> 00:05:06,320
«سلايد» الأول اللي حاطيه لكم إياه بيبين فيها كيف

53
00:05:06,320 --> 00:05:11,660
مراحل النشوء

54
00:05:11,660 --> 00:05:16,540
وحدوث مشكلة السرطان طبعاً المشكلة حتى لو ظهرت في

55
00:05:16,540 --> 00:05:20,860
لحظة معينة عند إنسان بتكون صالة زمان وهي ماشية

56
00:05:20,860 --> 00:05:27,220
وبتتكون وبتمر بـ stages كثيرة قبل حتى ما نشوفها هذه

57
00:05:27,220 --> 00:05:30,900
مثلاً الـ Normal Epithelium سواء بالـ GI Tract أو

58
00:05:30,900 --> 00:05:36,900
في أي محل نجد أن هناك الـ Normal Epithelium اللي

59
00:05:36,900 --> 00:05:41,160
موجود والـ Sub-epithelial areas اللي من الـ

60
00:05:41,160 --> 00:05:45,120
Appropriate ويكون مثلاً فيه Lymphatic vessels

61
00:05:45,120 --> 00:05:50,300
و Blood vessels والأشياء عادية هنا المشكلة الحرارية

62
00:05:50,300 --> 00:05:55,760
تبدأ بـ Excessive proliferation of abnormal cells

63
00:05:55,760 --> 00:06:00,940
بيبدأ في المنطقة الميكوزالية وبتكون في الـ Stage

64
00:06:00,940 --> 00:06:06,480
الأولى بهذا الشكل لأنهم فقدوا انهياب الاتصال

65
00:06:06,480 --> 00:06:15,410
وبدأوا بالـ Metastasize تتخرج من

66
00:06:15,410 --> 00:06:19,770
محيطها، تتخرج من مكانها، تتدخل إلى الـ sub-mucosal

67
00:06:19,770 --> 00:06:23,350
area يعني احنا كثير مثلاً في أشياء في الجلد أو في

68
00:06:23,350 --> 00:06:27,650
الـ GI tract لوين خازقة ولوين واصلة، هذا شيء مهم

69
00:06:27,650 --> 00:06:31,830
للـ stage وشو اللي نحتاج نعمله للـ treatment

70
00:06:31,830 --> 00:06:36,590
والـ management ولكذا فتبدأ بتخرق بالـ Surrounding

71
00:06:36,590 --> 00:06:41,200
Tissues، وبعدين They Extend Into Local الـ lymph

72
00:06:41,200 --> 00:06:46,700
nodes وبعدين بيصير إذا بينتشر بالدم بيصير يقدر

73
00:06:46,700 --> 00:06:49,760
يروح على distant metastases مثل الـ liver، الـ

74
00:06:49,760 --> 00:06:53,360
kidneys، الـ lungs يعني الـ lungs number one لأن

75
00:06:53,360 --> 00:06:57,640
كل الـ circulation بالأخير لازم تمر بالـ lungs at

76
00:06:57,640 --> 00:07:01,880
some stage to oxygenate the hemoglobin فالـ lung

77
00:07:01,880 --> 00:07:05,940
metastases، الـ liver، but any other organ they

78
00:07:05,940 --> 00:07:12,390
can have metastases هذه مرحلة عادية

79
00:07:12,390 --> 00:07:15,430
في

80
00:07:15,430 --> 00:07:22,490
الـ «تيومر»

81
00:07:22,490 --> 00:07:27,810
أو الـ «كانسيروم» أو الـ «تيولوجيا» أو الـ

82
00:07:27,810 --> 00:07:33,350
«جينيسيا» أو الـ «تيومر» الـ Stage الأولى يعني مرات

83
00:07:33,350 --> 00:07:39,730
ممكن يسموها «Carcinoma in Situ» يعني لسه محصورة

84
00:07:39,730 --> 00:07:46,590
ومش منتشرة وبعدين «Local Invasion» وبعدين «Frank

85
00:07:46,590 --> 00:07:50,250
Invasion» و«Reaching the Regional Lymph Nodes»

86
00:07:50,250 --> 00:07:53,870
وبعدين بيصير «Distant Metastasis» وهنا بيكون

87
00:07:53,870 --> 00:07:59,710
الأمور يعني تقريباً في الغالب انتهت يعني الحالة

88
00:07:59,710 --> 00:08:10,390
متقدمة والوضع سيء لما نأتي نشوف هذا الموضوع الآن

89
00:08:10,390 --> 00:08:13,290
ستكون عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

90
00:08:13,290 --> 00:08:14,050
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

91
00:08:14,050 --> 00:08:17,450
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

92
00:08:17,450 --> 00:08:17,470
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

93
00:08:17,470 --> 00:08:17,730
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

94
00:08:17,730 --> 00:08:19,150
عملية

95
00:08:29,880 --> 00:08:40,360
في النهاية، يعني فيه table أو فيه paragraph في box

96
00:08:40,360 --> 00:08:51,100
حاطين فيه الـ biggest points بالنسبة

97
00:08:51,100 --> 00:08:58,920
للـ cancer، their behavior is different سيل سايكلهم

98
00:08:58,920 --> 00:09:06,820
مختلفة إنهم يكتشفوا بروتينات جديدة ما نسميه مرات

99
00:09:06,820 --> 00:09:12,900
تمور أنتيجين بيكونوا بروتينات جديدة أو شيء مختلف

100
00:09:12,900 --> 00:09:21,380
فالـ tumor أو الـ driver genes

101
00:09:25,240 --> 00:09:29,640
يعني وين الواحد إذا بده يروح يدور أو شو هي أنواع

102
00:09:29,640 --> 00:09:34,280
الجينات اللي بتكون mutated in cancer بالأخير واحد

103
00:09:34,280 --> 00:09:41,360
أنه it's mainly really about cell

104
00:09:41,360 --> 00:09:43,160
cycle regulation

105
00:09:45,670 --> 00:09:48,310
الـ….الـ….الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

106
00:09:48,310 --> 00:09:48,730
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

107
00:09:48,730 --> 00:09:49,370
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

108
00:09:49,370 --> 00:09:54,030
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

109
00:09:54,030 --> 00:10:06,730
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……

110
00:10:06,730 --> 00:10:09,310
الـ…

111
00:10:11,820 --> 00:10:19,880
الخلية تبدأ تدخل الـ Cell Cycle

112
00:10:19,880 --> 00:10:23,280
أو الـ Apoptosis تبدأ تدخل الـ Cell Cycle أو الـ

113
00:10:27,210 --> 00:10:34,010
الـ G1 والـ G2 والـ S-Phase والـ M والكذا كلهم بيكونوا

114
00:10:34,010 --> 00:10:37,990
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

115
00:10:37,990 --> 00:10:38,850
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

116
00:10:38,850 --> 00:10:38,930
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

117
00:10:38,930 --> 00:10:38,990
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

118
00:10:38,990 --> 00:10:39,050
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا

119
00:10:39,050 --> 00:10:56,470
بيكونوا بي

120
00:11:02,000 --> 00:11:06,260
بالنسبة للـ Cell Cycle وفيه Cell Proliferation

121
00:11:07,560 --> 00:11:12,500
لانقسام الخلايا أو تكاثر الخلايا فيه لـ Signal معين

122
00:11:12,500 --> 00:11:17,600
إذا صار فيها mutation هنا ويكون فيها نوع من

123
00:11:17,600 --> 00:11:21,600
الـ Specific effect on cellular proliferation فإذا

124
00:11:21,600 --> 00:11:26,880
فيه Transcription factors شيء بيخلي certain gene

125
00:11:26,880 --> 00:11:33,220
become transcribed ممكن الـ Receptors for الـ

126
00:11:33,220 --> 00:11:36,900
Transcription Factors اللي هم الـ Main Group هم

127
00:11:36,900 --> 00:11:40,160
الـ Tyrosine Kinases الـ Tyrosine هو الـ Amino

128
00:11:40,160 --> 00:11:43,880
Acid والـ Kinase هو اللي بيحط الفسفات على الـ

129
00:11:43,880 --> 00:11:48,440
Tyrosine أو بيقعوا بيشيلوا منها الفوسفات مرات أخرى

130
00:11:48,440 --> 00:11:55,680
فـ Tyrosine kinase هم مجموعات من إنزيمات إتصالية

131
00:11:55,680 --> 00:12:05,240
لعديد من الهرمونات أو إشارات من خارج الجسم لتصل

132
00:12:05,240 --> 00:12:08,410
إلى الـ Nucleus ويسبب فيه التأثير فيه الـ Growth

133
00:12:08,410 --> 00:12:12,030
Factors، الـ Changes أو الـ Mutations الـ

134
00:12:12,030 --> 00:12:15,190
Intracellular Other Type of كيناز اللي هم الـ

135
00:12:15,190 --> 00:12:18,590
Serine، الـ Threonine اللي هم أنواع من الـ

136
00:12:18,590 --> 00:12:25,270
Amino Acids كينازيز الـ PI-3 كينازيز اللي هم الـ

137
00:12:25,270 --> 00:12:33,470
Phosphatidyl-Inositol-3 كيناز يعني احنا في المناعة

138
00:12:34,130 --> 00:12:39,390
في إذا بتنتبهوا أو انتبهتوا عليه فيه إيش اسمه في

139
00:12:39,390 --> 00:12:43,110
الـ Signal Transduction Topic فيه إيش بيسموه

140
00:12:43,110 --> 00:12:48,550
الـ Jack والستات الـ Jack اللي هو يعني إله اسم

141
00:12:48,550 --> 00:12:54,390
«Just another Kinase» إله اسم غريب بس بالنسبة

142
00:12:54,390 --> 00:12:57,910
ل… يعني أستاذ إلي كان يقول لي «Just another

143
00:12:57,910 --> 00:13:04,140
kinase» ففي عندنا أنواع كثيرة من الـ Molecules التي

144
00:13:04,140 --> 00:13:06,280
تعمل على عملية عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

145
00:13:06,280 --> 00:13:08,840
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

146
00:13:08,840 --> 00:13:09,980
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

147
00:13:09,980 --> 00:13:13,680
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

148
00:13:13,680 --> 00:13:15,920
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

149
00:13:15,920 --> 00:13:16,700
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

150
00:13:16,700 --> 00:13:17,480
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن

151
00:13:17,480 --> 00:13:24,520
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة

152
00:13:24,520 --> 00:13:29,510
عن فيه كمان الـ G-Proteins والـ «G-Protein Coupled

153
00:13:29,510 --> 00:13:32,290
Receptors» كمان هدولة اللي مدخل بالـ Signal

154
00:13:32,290 --> 00:13:38,710
Transduction فيه هنا «mammalian target of

155
00:13:38,710 --> 00:13:46,090
rapamycin» هدولة الـ Signal Pathway كمان «Wnt»

156
00:13:46,090 --> 00:13:50,510
«β» «Beta» «Catenin signaling transcription

157
00:13:50,510 --> 00:13:57,760
factors» حاطينهم مكررينها مرتين، هذا خطأ إملائي أو

158
00:13:57,760 --> 00:14:01,700
عدم انتباه من اللي حاطط، بس إن هناك أمثلة كثيرة

159
00:14:01,700 --> 00:14:07,080
Differentiation and Lineage Survival حكينا احنا

160
00:14:07,080 --> 00:14:11,280
هذولة يمكن الـ Jack والـ Stat وهذولة مشتركات من

161
00:14:11,280 --> 00:14:16,060
أكثر من نوع من الخلايا بس لازم يكون لكل نوع خلية

162
00:14:16,060 --> 00:14:21,040
فيه specific transcription factor أو regulator for

163
00:14:21,040 --> 00:14:27,480
each type of cell وفيه regulators of apoptosis الـ

164
00:14:27,480 --> 00:14:32,280
other group of genes اللي هم global effects on the

165
00:14:32,280 --> 00:14:40,170
genome and DNA integrity أو Gene Expression المطلوب

166
00:14:40,170 --> 00:14:45,490
أن الـ Genome Integrity اللي فيه DNA Repair

167
00:14:45,490 --> 00:14:48,550
الـ Chromosomal

168
00:14:48,550 --> 00:14:51,670
Segregation الـ Genome and Gene Mutation Inhibition

169
00:14:51,670 --> 00:14:56,650
يعني الـ Regulation الـ Gene Expression with

170
00:14:56,650 --> 00:15:01,950
Abnormal Metabolizing Effect يعني التأثيرات على

171
00:15:01,950 --> 00:15:06,630
الـ Gene Expression اللي فيه Certain Epigenetic

172
00:15:06,630 --> 00:15:11,560
Mutations فنتكلم عنهم بما فيه الـ «DNA Methylation»

173
00:15:11,560 --> 00:15:16,460
أو «Hydroxymethylation» و«Histone Methylation»

174
00:15:16,460 --> 00:15:20,480
أو «Demethylation» أو «Acetylation» «Nucleosome

175
00:15:20,480 --> 00:15:26,360
Remodeling» «Chromatin Accessibility»

176
00:15:26,360 --> 00:15:30,360
يعني سهولة الوصول لقطع معينة و«Compaction» لما

177
00:15:30,360 --> 00:15:34,120
ينضغط وبالتالي ما يقدرش أي شيء يقرأ منها

178
00:15:34,120 --> 00:15:37,820
الـ Different levels of gene expression with

179
00:15:37,820 --> 00:15:41,980
certain post-transcriptional alterations زي

180
00:15:41,980 --> 00:15:47,580
التأثيرات على الـ mRNA والـ Micro-RNAs

181
00:15:47,580 --> 00:15:53,080
وهذولة يعتبروا كمان من الـ Epigenetic Control واللي

182
00:15:53,080 --> 00:15:56,300
على

223
00:19:27,100 --> 00:19:33,480
فيها الجين المطلوب يتم تغييره بشكل بحيث أنه الـ

224
00:19:33,480 --> 00:19:37,600
Chromatin والـ DNA يكون accessible للـ RNA

225
00:19:37,600 --> 00:19:41,640
بوليماريز اللي راح من الـ DNA يعني يعمل عملية الـ

226
00:19:41,640 --> 00:19:46,520
Transcription للـ DNA ويعطيني الـ Gene Expression

227
00:19:46,520 --> 00:19:51,660
اللي هو الـ Messenger RNA وبعدين الـ Messenger RNA

228
00:19:51,660 --> 00:19:57,500
طبعاً بالأول RNA عادي كامل أو أولي، وبعدين بتصير

229
00:19:57,500 --> 00:20:05,940
Splicing وبتكون الـ Messenger RNA المطلوب حتى يصير

230
00:20:05,940 --> 00:20:11,740
الـ Gene Protein Expression فهذه هنا، بيصير عندي

231
00:20:11,740 --> 00:20:15,760
Variation أنه الـ Copy Number وبكلها بتأثر على الـ

232
00:20:15,760 --> 00:20:24,360
Translation و Transcription وبعدين Translation بعد

233
00:20:24,360 --> 00:20:30,660
هيك الخلايا هذه بحاجة أن تصير أنها لها Cell Cycle

234
00:20:30,660 --> 00:20:35,560
Control وControlled Proliferation يعني إشي قريب من

235
00:20:35,560 --> 00:20:39,380
هذا الموضوع يعني الـ Cell Cycle Control يعني اللي

236
00:20:39,380 --> 00:20:43,660
هي الـ Checkpoints البروتينز عبارة عن Signal

237
00:20:43,660 --> 00:20:49,180
وجزيئات داخل الخلية إذا تنشطت بتطلب من الخلية

238
00:20:49,180 --> 00:20:52,740
تسوّي الشي المطلوب اللي هو تنقسم في عندي Growth

239
00:20:52,740 --> 00:20:56,640
Factors ودولة راح يكونوا الـ Stimuli from the

240
00:20:56,640 --> 00:21:00,480
outside الـ Growth Factors ودولة specific لكل نوع

241
00:21:00,480 --> 00:21:04,580
من الخلايا يعني الـ Hemoglobin أو الـ Red Blood

242
00:21:04,580 --> 00:21:08,190
Cells، الـ Erythropoietin هو الـ Growth Factor تبعه

243
00:21:08,190 --> 00:21:13,230
أو مثلاً نقول الـ Azenophils هم الـ Interleukin-5

244
00:21:13,230 --> 00:21:17,970
هو اللي بيخليهم يكونوا يتنشطوا مثلاً، ففي Growth

245
00:21:17,970 --> 00:21:20,910
Factors بس الـ Growth Factor حتى يشتغل وهو برا

246
00:21:20,910 --> 00:21:26,450
لازم يكون له Receptor على الـ Cell Surface فدولة

247
00:21:26,450 --> 00:21:29,790
في عندي Growth Factors بس خلوني يصير عندي الـ

248
00:21:29,790 --> 00:21:32,950
Controlled Proliferation اللي بيعطيني الـ Function

249
00:21:32,950 --> 00:21:38,780
المطلوبة وبعدين لما تصير مثلاً بالـ Hematopoiesis

250
00:21:38,780 --> 00:21:45,020
للـ White والـ Red والـ Platelets of the blood

251
00:21:45,020 --> 00:21:49,420
cells، الـ Terminal Differentiation لأنه فيه أنه

252
00:21:49,420 --> 00:21:54,020
Transcription Factors وفيه أنه Apoptosis زي أخدته

253
00:21:54,020 --> 00:21:57,760
عن الـ Fast Fast Ligand Interaction. This is one of

254
00:21:57,760 --> 00:22:04,950
the main Stimuli أو Direct Orders for Cells to Die

255
00:22:04,950 --> 00:22:09,450
in Programmed Cell Death اللي هو الـ Apoptosis، الـ

256
00:22:09,450 --> 00:22:13,590
Apoptosis مختلف عن الـ Necrosis، الـ Necrosis اللي

257
00:22:13,590 --> 00:22:20,130
هو بيكون الخلية بتموت بانفجار وبكون يعني فيه

258
00:22:20,130 --> 00:22:24,270
Inflammatory Response، الـ Apoptosis الخلية بتتحلل

259
00:22:24,270 --> 00:22:31,730
بتتحول إلى كتل صغيرة من الأكل والـ والـ Proteins

260
00:22:31,730 --> 00:22:35,490
والـ Amino Acids والـ Sugars والـ Lipids وبتلتَحَم

261
00:22:35,490 --> 00:22:39,270
بالخلايا اللي حواليها، يعني الـ Apoptosis عادة في

262
00:22:39,270 --> 00:22:42,870
تحت الميكروسكوب ما بنشوفه، ممكن نشوف الخلايا وهي

263
00:22:42,870 --> 00:22:50,510
متقسمة، بس لما نِمُوت عادة ما بنشوفهاش كثير، فهذه

264
00:22:53,500 --> 00:22:58,560
الخطوات الرئيسية والأساسية لعملية

265
00:22:58,560 --> 00:23:01,180
(Repeated word "عملية" removed)

266-271
(Repeated word "عملية" removed)

272
00:23:06,800 --> 00:23:13,860
عن طريق الـ DNA Repair

273
00:23:13,860 --> 00:23:18,560
Proteins، فيه Certain Enzymes وCertain Molecules

274
00:23:18,560 --> 00:23:26,440
اللي يعني تحفظ جودة الـ Replication من الـ DNA لكي

275
00:23:26,440 --> 00:23:31,280
لا يحصل أي خطأ في القراءة، وبالنسبة لفيه الـ Process

276
00:23:31,280 --> 00:23:39,460
of CBG DNA Methylation في Certain Sites أو

277
00:23:39,460 --> 00:23:40,920
Hydroxymethylation

278
00:23:43,950 --> 00:23:48,830
و DNA Modification Enzymes هاي بتمثل الـ Epigenetic

279
00:23:48,830 --> 00:23:53,030
Control اللي هو بتحكم أي جروب من الجينات هم اللي

280
00:23:53,030 --> 00:23:55,810
بيصير لهم الـ Gene Expression، مش كل الجينات

281
00:23:55,810 --> 00:23:59,210
في كل الخلايا كلهم بيشتغلوا، لأ، في كل نوع من

282
00:23:59,210 --> 00:24:04,150
الخلايا في certain genes that are activated، others

283
00:24:04,150 --> 00:24:08,090
are suppressed، فهذا كله من خلال الـ Epigenetic

284
00:24:08,090 --> 00:24:13,340
Control  (Repeated word "Control" removed) ويله الـ Many Mechanisms زي الـ DNA

285
00:24:13,340 --> 00:24:16,920
Methylation، DNA Methylation، الـ Histone Modification

286
00:24:16,920 --> 00:24:22,600
والـ mRNA Control، الـ Micro RNA Control، هدولة

287
00:24:22,600 --> 00:24:27,160
كلهم Epigenetic Control، فكل هما دولة في

288
00:24:27,160 --> 00:24:33,540
Interaction بينهم وبين بعض حتى يتم، لما نيجي نتطلع

289
00:24:33,540 --> 00:24:40,660
على الـ Cancer Cells في عدة ملاحظات، هناك خسارة من

290
00:24:40,660 --> 00:24:45,900
الـ Genomic Integrity، يعني ممكن أنا حكيتها مرة

291
00:24:45,900 --> 00:24:49,580
قبل، إنه في certain cancers نلاقي بعض اللي لما

292
00:24:49,580 --> 00:24:56,480
تاخد يعني هنا أنت أخذت نفس الخلايا السرطانية حاولت

293
00:24:56,480 --> 00:24:59,740
تدرس شو فارقة بالـ DNA والـ Genetics أو الـ

294
00:24:59,740 --> 00:25:04,200
Genomics عن الخلايا الطبيعية، ففيه Loss of

295
00:25:04,200 --> 00:25:11,600
Genomic Integrity، Replication، Segregation مش

296
00:25:11,600 --> 00:25:16,540
مظبوط، إحنا غلطنا، فـ DNA Replication Repair

297
00:25:16,540 --> 00:25:20,940
Chromosome Stability and Segregation، Abnormal

298
00:25:20,940 --> 00:25:24,300
Epigenetic Control، طبعاً يعني هنا الـ DNA Repair

299
00:25:24,300 --> 00:25:29,780
Proteins يعني لما يكون هذا موجود، هي كارثة بتخلي

300
00:25:29,780 --> 00:25:36,520
هذا الإنسان معرض جداً يكون عنده سرطان، في إيمان

301
00:25:36,520 --> 00:25:44,520
بدأت تتكلم، احكي ماشي،

302
00:25:44,520 --> 00:25:52,540
فبالنسبة لكل الـ Normal steps، if anomalies occur

303
00:25:52,540 --> 00:25:56,060
أو if problems occur، سيسببون في النهاية الحصول على

304
00:25:56,060 --> 00:26:01,900
الـ Cancer، (Repeated word "المصطلحات" removed)

305-311
(Repeated word "المصطلحات" removed)

312
00:26:26,440 --> 00:26:29,140
متحكمين ممتازين من التحكم الطبيعي

313
00:26:29,140 --> 00:26:50,720
(blank line removed)

314
00:26:54,380 --> 00:26:58,620
اللي بوحدهم كلهم، Radiation، Chemicals، و Viral

315
00:26:58,620 --> 00:27:03,240
Infection، و Drugs وغيره وغيره وغيره، بالأخير كلهم

316
00:27:03,240 --> 00:27:07,700
بيخربوا الـ DNA، كلهم بيخربوا، بيشتغلوا على الـ…

317
00:27:07,700 --> 00:27:13,060
الـ… الـ Gene Axis تبع الـ Cell Division من جهة

318
00:27:13,060 --> 00:27:17,880
والـ Cell Proliferation والـ Apoptosis والنقاط هذه

319
00:27:17,880 --> 00:27:24,510
فهي الـ General View of the Lecture، منعقد الموضوع

320
00:27:24,510 --> 00:27:32,810
أكثر ونحكي بعض الأمثلة، أيها الكريم، احكي الله عفوك

321
00:27:32,810 --> 00:27:37,350
يا دكتور، الله عفوك، فضل، بالنسبة لخلايا السرطان

322
00:27:37,350 --> 00:27:40,370
اللي نزلت عنها في الـ Study اللي حدثت، مش هارد أن

323
00:27:40,370 --> 00:27:42,990
تكون الخلل في كل مراحل الـ cycle أو في كل مراحل

324
00:27:42,990 --> 00:27:47,050
الـ kill على طول حياتها عشان تكون في الخلل في مرحلة

325
00:27:47,050 --> 00:27:52,590
واحدة، نعم، عيد السؤال وعلي صوتك، قريباً أنا رافع

326
00:27:52,590 --> 00:27:56,890
صوتي، عندي على خير، مش سامعك كثير، كله إن الخلايا

327
00:27:56,890 --> 00:28:01,230
السرطانية كمان عندها cell cycle، طبعاً، بس هذا فيه

328
00:28:01,230 --> 00:28:06,810
abnormality، عادة الـ cycle، ولكن عشان يصير مثلاً،

329
00:28:06,810 --> 00:28:11,270
يصير lung cancer أو أي سرطان مثلاً في أي خلية،

330
00:28:11,270 --> 00:28:14,390
لازم يصير خلل، مش شرط كل الـ cycle فيه خلل، بس كيف

331
00:28:14,390 --> 00:28:19,060
مرحلة واحدة يصير خلل، بدلة سرطان؟ لأ، لأ، لأ، لأ،

332
00:28:19,060 --> 00:28:26,780
اسمع علي، إحنا بالأخير مثلاً مثلاً الـ Tissue زي

333
00:28:26,780 --> 00:28:34,680
الـ Lung في مثلاً نفترض مليون خلية، مثلاً نفترض هيك

334
00:28:34,680 --> 00:28:40,700
هذول، الأصل إنه مثلاً يعني تقريباً واحدة بالألف من

335
00:28:40,700 --> 00:28:46,480
كل خلية بتنقسم مرة باليوم، فإنت المتوقع إنه منها

336
00:28:46,480 --> 00:28:52,080
المليون فيه ألف كل يوم بنقسمه، بس حتى تكون الأمور

337
00:28:52,080 --> 00:28:54,880
stable وتشوف الـ tissue زي ما هو، يعني أنا مثلاً

338
00:28:54,880 --> 00:29:02,720
الجلد عندي أنا شايفه نفس الحجم، ما اختلفش، فاللي

339
00:29:02,720 --> 00:29:09,960
بيصير أن هالألف اللي انقسموا وصاروا ألفين، مقابلهم

340
00:29:09,960 --> 00:29:16,310
فيه ألف راح يموت، بحيث إنه يظل الرقم مليون ويظل كل

341
00:29:16,310 --> 00:29:22,130
يوم ألف يولدوا جديد، يعني تكون ألفين جديد ونخسر

342
00:29:22,130 --> 00:29:26,590
ألف بالـ Apoptosis ويظل العدد زي ما هو، لما تقول

343
00:29:26,590 --> 00:29:33,010
سرطان، أنت هذا المليون في مكان صار مليون وربع،

344
00:29:33,010 --> 00:29:38,090
مليون ونصف، مليونين، ثلاثة ملايين، أربعة ملايين، فعدد

345
00:29:38,090 --> 00:29:43,990
الخلايا عادة بيزيد، ممكن هذا لأن الانقسام صار أسرع أو

346
00:29:43,990 --> 00:29:50,150
إن الخلايا بطّلت تموت، يعني إنت كان عندك ألف صاروا

347
00:29:50,150 --> 00:29:54,270
ألفين لأن ألف خلية انقسمت، بس بدل ما يموت ألف مات

348
00:29:54,270 --> 00:30:00,430
خمسمئة، فبتصير أنت بالمحصلة عندك بدل ما هو ألف صار

349
00:30:00,430 --> 00:30:05,930
ألف وخمسماية زيادة، فلما تشوف أنت tumor معناته يا

350
00:30:05,930 --> 00:30:13,570
إما increased cell division أو Decreased Apoptosis

351
00:30:13,570 --> 00:30:19,010
وبالأخير، حتى يصير ورم، يعني كتلة إضافية مش الكتلة

352
00:30:19,010 --> 00:30:22,030
النمو الطبيعي اللي بدك إياه أو اللي موجود أو الـ

353
00:30:22,030 --> 00:30:27,470
Control، فحتى يكون هذا، عدد الخلايا لازم يزيد، يعني

354
00:30:27,470 --> 00:30:31,450
هي فيها تلقائي راح تكون، إن شاء الله واضح يا كريم

355-356
(Repeated word "دعوني أسألك" removed)

357
00:30:42,810 --> 00:30:47,530
أه، مالك؟ هل جيت أنت قُلت اللي بقى اللي فيها الـ

358
00:30:47,530 --> 00:30:53,790
cancer؟ أه الأولى؟ لأ، الرابعة، الرابعة تصبح الـ

359
00:30:53,790 --> 00:30:58,610
رابعة فيها الـ… في الرابعة، أه، هل جيتها عشان فيه

360
00:30:58,610 --> 00:31:02,970
خلل فيها cancer أو فيه فيها normal growth؟ لازم

361
00:31:02,970 --> 00:31:05,410
في خلال في مرحلة واحدة من المراحل؟ ولا كل مراحل

362
00:31:05,410 --> 00:31:12,420
هذه لازم فيها خلل؟ يا دكتور، في كل نوع من السرطانات

363
00:31:12,420 --> 00:31:18,000
فيه بشكل أو أوضح وأكبر يمكن إنه نوع معين من الـ

364
00:31:18,000 --> 00:31:21,620
Anomalies مش كلهم راح تلاقيهم في كل أنواع

365
00:31:21,620 --> 00:31:26,300
السرطانات، أو لازم كلهم يكونوا، وفي الغالب ما بيكون

366
00:31:26,300 --> 00:31:30,520
في أي سرطان بس واحدة هي اللي فيها خلل، لازم يكون،

367
00:31:30,520 --> 00:31:36,010
حكيت لك Multifactorial يعني فيها أكثر من جانب، بس

368
00:31:36,010 --> 00:31:39,770
اللي، اللي، اللي راح نحكي عنه دلوقتي كأمثلة أكثر

369
00:31:39,770 --> 00:31:46,190
يعني هاي لكل أنواع السرطانات بشكل عام، ماشي، هسه

370
00:31:46,190 --> 00:31:51,110
لما نيجي ناخذ سرطان معين كمثال يمكن الآن اللي

371
00:31:51,110 --> 00:31:56,250
اكتشفناه مثلاً جانب معين بشكل أو أوضح، بس هو في الأخير

372
00:31:56,250 --> 00:32:02,550
حتى يصير السرطان لازم يكون في عندي مشكلة في أحد

373
00:32:02,550 --> 00:32:08,250
هذه الجوانب، فيه تفاوت يمكن في حسب ما هو حسب أنت شو

374
00:32:08,250 --> 00:32:15,290
درسته، ودراسة هذه المواضيع للأسف صعبة جداً، يعني إنك

375
00:32:15,290 --> 00:32:22,880
أنت تكون عندك قدرة مثلاً والله أشوف الـ DNA repair

376
00:32:22,880 --> 00:32:26,680
أو replication في السرطان اللي فلان بدي أخد

377
00:32:26,680 --> 00:32:30,680
الخلايا وبدي أعيشهم في المختبر وبدي أخليهم

378
00:32:30,680 --> 00:32:33,880
ينقسموا وبدي أدرس الـ repair ولا

379
00:32:33,880 --> 00:32:38,540
الـ replication ولا بدي كذا، يعني هي أمر بيستهلك،

380
00:32:38,540 --> 00:32:46,450
بس الفكرة أن هذا اللي موجود في كل عموم السرطانات، هي

381
00:32:46,450 --> 00:32:50,850
ملخص لكل أنواع السرطانات يكون فيه لازم يكون أكثر

382
00:32:50,850 --> 00:32:56,950
من مشكلة واحدة، يعني في الغالب مش مشكلة وحيدة فقط

383
00:32:56,950 --> 00:33:00,830
يعني دائماً السرطانات والـ Autoimmune Diseases

384
00:33:00,830 --> 00:33:06,530
بيقولوا عنها إن فيها Multifactorial Pathology يعني

385
00:33:06,530 --> 00:33:13,330
تسبب فيها خلل من أكثر من جهة، ماشي، هذه ناحية،

386
00:33:13,330 --> 00:33:18,630
الناحية الثانية يعني قيمة الدراسة هذه وفهم هذا

387
00:33:18,630 --> 00:33:23,470
المواضيع زي ما راح نحكي في جزء منه في الأخير، قضية

388
00:33:23,470 --> 00:33:30,150
إنه إذا اكتشفت إنه لنوع سرطان معين، a certain

389
00:33:30,150 --> 00:33:36,790
pathology is the most important، واستطعت to develop

390
00:33:36,790 --> 00:33:41,050
a certain type of drug or treatment to counteract

391
00:33:41,050 --> 00:33:48,060
it، to change it، ربما يكون لديك إجابة أو إجابة يعني

392
00:33:48,060 --> 00:33:51,000
زي راح ناخد بعدين الـ Transcription Factor

393
00:33:51,000 --> 00:33:55,640
Inhibitor، الـ Tyrosine Kinase Inhibitor، هدولة في

394
00:33:55,640 --> 00:34:00,840
بعض أنواع السرطانات ممتازة جداً ويعني فتح وطيور

395
00:34:00,840 --> 00:34:06,300
علاج خيالي، يعني بتعتبره، فالفهم المواضيع هذه

396
00:34:06,300 --> 00:34:11,340
المقصود الآن في المرحلة هذه إنه إحنا لازم يكون

397
00:34:11,340 --> 00:34:16,510
عندنا استيعاب لشو هي الخطوات المسببة للسرطان

398
00:34:16,510 --> 00:34:23,830
وبالتالي هي نوع من الاحتماليات أو تعطينا أفكار على

399
00:34:23,830 --> 00:34:29,410
كيفية علاجه، ورح ناخذ أمثلة عليه، الآن ما بتكلم عن

400
00:34:29,410 --> 00:34:34,490
سرطان محدد، وكل أنواع خلايا الجسم ممكن تتحول

401
00:34:34,490 --> 00:34:39,350
للسرطانية، يعني المكان الوحيد اللي ما عمري سمعت إنه

402
00:34:39,350 --> 00:34:44,730
بتتكون فيه سرطان هو الجزء الأول أو الثاني من الـ 12

403
00:34:44,730 --> 00:34:47,970
(word removed)

404
00:34:47,970 --> 00:34:52,870
هذا النوع، هذا المكان في الجسم من النادر أو عمري

405
00:34:52,870 --> 00:34:56,270
ما سمعت إنه فيه سرطان في الـ Duodenum في هذا

406
00:34:56,270 --> 00:34:59,190
المكان، سرطان في المريء، في الـ Oesophagus، في

407
00:34:59,190 --> 00:35:02,350
الـ Small Intestine، بالـ Large Intestine، مش عارف

408
00:35:02,350 --> 00:35:07,330
إيش، بتلاقي كل أنواع الجسم بتلاقي فيه سرطانات، جلد،

409
00:35:07,330 --> 00:35:12,850
دم، أعصاب، عظام، أي نوع خلايا بيمكن تتحول للسرطان

410
00:35:12,850 --> 00:35:21,910
وهي كله بيكون في الـ… شو اسمه؟ بيكون من الـ…

411
00:35:21,910 --> 00:35:27,250
الـ

445
00:38:29,420 --> 00:38:33,860
من قطعة ثانية راح نأخذ مثال عليها، الـPhiladelphia

446
00:38:33,860 --> 00:38:38,700
chromosome نسميه، بيكون اللي بيطلع عندي بروتين

447
00:38:38,700 --> 00:38:43,340
مختلف تمامًا، وظيفته أحيانًا مختلفة، وأحيانًا في عندي

448
00:38:43,340 --> 00:38:47,980
gene amplification هنا نفس الـgene ككمية بس

449
00:38:47,980 --> 00:38:52,380
الوظيفة صارت أقوى بكثير، وأحيانًا بيكون أنه بيصير

450
00:38:52,380 --> 00:38:57,420
عندي amplification بدل ما يكون عندي one copy of

451
00:38:57,420 --> 00:39:01,600
that gene بيصير عندي multiple copies، ويكون بالتالي

452
00:39:01,600 --> 00:39:05,420
إذا كلهم صار لهم transcription، فهيصير برضه عندي

453
00:39:05,420 --> 00:39:08,560
excessive amount of the protein، which is normal أو

454
00:39:08,560 --> 00:39:13,790
similar to the original protein. هذه كلها ميكانيزمات

455
00:39:13,790 --> 00:39:17,130
ميوتيشيالية تؤدي إلى اكتفاء البروتو-أونكوجين

456
00:39:17,130 --> 00:39:21,550
أحيانًا تحصل عندها اكتفاء كبير في أماكن معينة،

457
00:39:21,550 --> 00:39:27,890
وتكون نتيجة أنواع الاختلالات هذه سواء في الـCoding

458
00:39:27,890 --> 00:39:32,250
Mutation أو الـRegulatory Mutation أو التغيير أو

459
00:39:32,250 --> 00:39:36,230
التعيين من مجموعة أخرى مع مفعول بروتين جديد أو

460
00:39:36,230 --> 00:39:40,780
بروتين جديد يعمل أكثر أو أقل أو على الـGene

461
00:39:40,780 --> 00:39:47,740
Amplification. فهذه ميكانيزمات مختلفة، إحنا عادةً

462
00:39:47,740 --> 00:39:52,360
الـNormal Cell نتوقعها

463
00:39:52,360 --> 00:39:58,260
تظل بشكل معيّار. الـStages بيحصل أولاً بـIncreased

464
00:39:58,260 --> 00:40:02,760
Proliferation، وبتكون إنه صار عندي خلل في مكان A

465
00:40:04,210 --> 00:40:08,950
وبعدين صار عندي mutation in site B، وبعدين عندي

466
00:40:08,950 --> 00:40:13,410
mutation في الـthird place. يعني اللي بدنا واحد

467
00:40:13,410 --> 00:40:20,390
يتذكره إنه إحنا في الغالب ما بنتكلم عن إنه single

468
00:40:20,390 --> 00:40:24,230
thing that will lead to the cancer، it has to be at

469
00:40:24,230 --> 00:40:28,670
multiple sites. وبالتالي بعد الـincrease

470
00:40:28,670 --> 00:40:33,140
proliferation مثلًا في الـGI بيعطينا مثلًا الـ

471
00:40:33,140 --> 00:40:37,200
Benign Adenoma. الـAdenoma بتكون إنه إزالة الـ

472
00:40:37,200 --> 00:40:39,900
proliferation، وبتكون it's a benign looking thing.

473
00:40:39,900 --> 00:40:44,880
هذه بتصير Early Neoplasia، Progressive Neoplasia،

474
00:40:44,880 --> 00:40:48,600
مع الـprogression أكثر، بيصير عندي بالأخير الـ

475
00:40:48,600 --> 00:40:53,360
Carcinoma، والأسوأ نوع اللي هو بيروح بالـmetastasis، يعني

476
00:40:53,360 --> 00:40:56,940
بتطور أكثر لأنه يصير Endometastasis، and this is

477
00:40:56,940 --> 00:41:04,400
way different than the normal cell. غير الـ

478
00:41:04,400 --> 00:41:09,380
Mutations في Multiple Genes، الـChromosomal

479
00:41:09,380 --> 00:41:17,000
Aneuploidy. يعني أنا إذا الـNormal Tissue بشوف

480
00:41:17,000 --> 00:41:24,060
الخلايا 2N doing their work، وStable، وبتكون

481
00:41:24,060 --> 00:41:30,630
حالياً بتكون  Functional وكويسة. الـcancer cells

482
00:41:30,630 --> 00:41:34,670
وبالذات لما نكون كل ما هو more advanced، more

483
00:41:34,670 --> 00:41:42,810
metastatic، more aggressive، ماشي، بنلاقي increased

484
00:41:42,810 --> 00:41:46,910
genetic anomalies including chromosomal aneuploidy.

485
00:41:46,910 --> 00:41:53,590
يعني الـDNA repair و modification والـchromatin

486
00:41:53,590 --> 00:41:57,620
modification، الـgenes. هذا بالأول، بس كل ما هذه

487
00:41:57,620 --> 00:42:02,320
الخلايا بتتكاثروا بسرعة كبيرة، السرعة بتخلي احتمالية

488
00:42:02,320 --> 00:42:06,620
الأخطاء تصير أكبر، وهنا بتصير الأخطاء أكثر على

489
00:42:06,620 --> 00:42:11,360
مستوى الـChromosomes كلها، مش بس Single Gene أو الـ

490
00:42:11,360 --> 00:42:16,950
Proto-Oncogene الأول بس. فبالتالي لما واحد يشوف الـ

491
00:42:16,950 --> 00:42:20,590
Advanced Cancer مثلًا اللي موجود في الـMetastasis

492
00:42:20,590 --> 00:42:26,550
بسهولة بيلاقي 3N، 4N، 8N of Genetic Material.

493
00:42:26,550 --> 00:42:31,870
Highly Abnormal، ويكون هذا جزء من الـ

494
00:42:31,870 --> 00:42:38,230
Aggressiveness. يعني ليش السرطان هذا سيء وشرس

495
00:42:38,230 --> 00:42:42,230
وبيهاجم بسرعة وبينتشر بسرعة؟ فبيكون لأن الـ

496
00:42:42,230 --> 00:42:44,770
Control على الجينات ضعيف جدًا.

497
00:42:47,210 --> 00:42:57,950
فـI think this يعني slide أو يعني الفكرة تبعته

498
00:42:57,950 --> 00:43:05,730
إنه regardless of whatever cancer، wherever the

499
00:43:05,730 --> 00:43:10,170
cancer occurs، sporadically أو individually أو نتيجة

500
00:43:10,170 --> 00:43:12,770
من ميوتاشين أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

501
00:43:12,770 --> 00:43:13,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

502
00:43:13,030 --> 00:43:14,650
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

503
00:43:14,650 --> 00:43:15,030
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو

504
00:43:15,030 --> 00:43:16,660
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة، يعني حكينا أو يمكن راح

505
00:43:16,660 --> 00:43:22,580
نحكي بعد شوية، إنه السرطان أحيانًا فيه أشياء منه

506
00:43:22,580 --> 00:43:27,920
genetic وinherited. يعني راح نأخذ أمثلة عليها، وبعض

507
00:43:27,920 --> 00:43:32,880
الأشياء الموجودة ومعروفة، ممكن واحد يدرسها في

508
00:43:32,880 --> 00:43:39,920
certain families. فسواء هو individually أو سواء هو في

509
00:43:39,920 --> 00:43:48,660
family أو كـHereditary trait، بالأخير السرطان هو

510
00:43:48,660 --> 00:43:54,700
Genetic Phenomenon، Genetic Disease، لأنه سواء الـ

511
00:43:54,700 --> 00:43:59,480
Oncogene بالـindividual أو إذا بالـFamily ويكون

512
00:43:59,480 --> 00:44:03,840
أحيانًا فيه tumor suppressor gene على عكس الـ

513
00:44:03,840 --> 00:44:11,280
Oncogenes. يعني الـGenes involved in cancer تكون من

514
00:44:11,280 --> 00:44:15,420
نوعين مختلفين: في الـOncogenes اللي بيزيدوا السرطان

515
00:44:15,420 --> 00:44:19,200
وفي الـTumor Suppressor Genes، وكثير من الـGenes

516
00:44:19,200 --> 00:44:25,260
ومهمتهم هو تقليل الـCancer. فإذا هذا النوع من الـ

517
00:44:25,260 --> 00:44:30,000
Genes صار له Suppression، صار له Inhibition

518
00:44:30,000 --> 00:44:34,680
وSuppression لـTumor Suppressor Genes، فنفي النفي

519
00:44:34,680 --> 00:44:41,700
إيجاب، وبالتالي بيصير عندي السرطان. فهي يعني أنا بظن

520
00:44:41,700 --> 00:44:50,140
اقرأوا الجزء هذا، ويعني هذه مفاهيم مهمة، تداخل بين

521
00:44:50,140 --> 00:44:57,800
الـgenes وبالنسبة للـ يعني different types of

522
00:44:57,800 --> 00:45:03,720
problems with different types of cancer.

523
00:45:06,060 --> 00:45:10,820
من الأشياء اللي حكينا عنها، أحيانًا في certain،

524
00:45:10,820 --> 00:45:15,300
many types of genes and for different types of

525
00:45:15,300 --> 00:45:22,520
cells، أنه for any type of cell to either divide أو

526
00:45:22,520 --> 00:45:28,340
أحيانًا  Apoptosis أو do anything، it starts with a

527
00:45:28,340 --> 00:45:31,740
certain stimulus اللي هو الـHormone اللي بدنا

528
00:45:31,740 --> 00:45:38,140
نسميه الـLigand. هنا الـL for Ligand. فالـLigand حتى

529
00:45:38,140 --> 00:45:44,220
يشتغل بذاته، الـprotein hormones، إذا كربوهيدرات، إذا

530
00:45:44,220 --> 00:45:46,460
lipid، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،

531
00:45:46,460 --> 00:45:47,300
كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،

532
00:45:47,300 --> 00:45:48,060
كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،

533
00:45:48,060 --> 00:45:50,900
كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،

534
00:45:50,900 --> 00:45:54,080
كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،

535
00:45:54,080 --> 00:45:58,840
كربوهيدرات، كربوهيدرات،

536
00:45:58,840 --> 00:46:08,950
كربو... الـCell Surface Receptor مرات كثيرة بيكون يعني

537
00:46:08,950 --> 00:46:15,230
شوي متباعد عن بعضه. لما يصير Interaction بين الـ

538
00:46:15,230 --> 00:46:21,910
Cell Surface Receptor مع الـLigand تبعه، بيصير

539
00:46:21,910 --> 00:46:27,730
بيقولوا له "conformational change"، يعني شكل البروتين

540
00:46:27,730 --> 00:46:33,200
بيَتغير، بنضبط على بعض، وبيَتغير. فهنا المثال اللي حاطينه

541
00:46:33,200 --> 00:46:37,440
إنه بعد ما كانت الـtwo chains بعيد عن بعض، صار

542
00:46:37,440 --> 00:46:44,580
قريبين و became activated. مرات كثيرة بيكون الـ

543
00:46:44,580 --> 00:46:48,640
enzyme which is a kinase، اللي هو يعني وظيفة، وظيفة

544
00:46:48,640 --> 00:46:58,810
phosphate على الـgroup بيكون incorporated إلى الـ

545
00:46:58,810 --> 00:47:05,550
Cell Surface Receptor، يعني يكون جزء منه. فلما نكون

546
00:47:05,550 --> 00:47:08,770
بعيد، بيكون هذا مش شغال. لما هدول القطعتين

547
00:47:08,770 --> 00:47:15,110
بعيد عن بعض، بعد ما يشوف الـCell Surface Receptor

548
00:47:15,110 --> 00:47:19,370
يشوف الـLigand أو الهرمون أو الـStimulus، بيصير

549
00:47:19,370 --> 00:47:24,210
في Activation للفعلين، بنضيف الـunit of phosphate

550
00:47:24,210 --> 00:47:34,910
on it. هذه نسميها steps of signal transduction. وهنا

551
00:47:34,910 --> 00:47:38,610
حاطين مثال الـRetinoblastoma أو الـ

552
00:47:38,610 --> 00:47:39,550
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

553
00:47:39,550 --> 00:47:39,990
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

554
00:47:39,990 --> 00:47:41,070
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

555
00:47:41,070 --> 00:47:42,990
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

556
00:47:42,990 --> 00:47:44,410
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

557
00:47:44,410 --> 00:47:44,550
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

558
00:47:44,550 --> 00:47:47,310
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

559
00:47:47,310 --> 00:47:49,870
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ

560
00:47:49,870 --> 00:47:56,010
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma

561
00:47:56,010 --> 00:47:59,420
أو الـRetino... التغيير في الوصول للإشارة بيصير

562
00:47:59,420 --> 00:48:04,520
عندي recruitment of multiple proteins and

563
00:48:04,520 --> 00:48:08,600
activate other kinases and small g-proteins that

564
00:48:08,600 --> 00:48:12,500
in turn activate various transcription factors.

565
00:48:12,500 --> 00:48:20,360
يعني بالأخير أنا لما مثلًا يجي هرمون على الـcell

566
00:48:20,360 --> 00:48:24,740
surface وتشوف الخلية، بيتفاعل مع الـreceptor تبعه،

567
00:48:25,650 --> 00:48:29,110
بالأخير إذا، بيصير عندي Cell Division أو New

568
00:48:29,110 --> 00:48:33,470
Protein Function. لازم الـStimulus تصل الـNucleus

569
00:48:33,470 --> 00:48:41,630
فتبدأ في الغالب بـKinases زي الـJak، الـJak Just

570
00:48:41,630 --> 00:48:45,830
Another Kinase، زي ما بيقولوا، وظيفته إنه يعمل

571
00:48:45,830 --> 00:48:50,770
Phosphorylation. فالـPhosphorylation هنا بعدين

572
00:48:50,770 --> 00:48:55,730
بيكون خطوة أو أكثر هنا. بالأخير بيصير عندي

573
00:48:55,730 --> 00:48:59,790
Transcription Factor، Transcription اللي هو Change

574
00:48:59,790 --> 00:49:07,950
of DNA to RNA. يعني بيفتح الـDNA في محل معين بيصير

575
00:49:07,950 --> 00:49:14,750
له Transcription لـMessenger RNA. فالـChanges هذه

576
00:49:15,600 --> 00:49:19,580
بالأخير حتى يصير عندي Cancer، الـend result should

577
00:49:19,580 --> 00:49:23,000
be to stimulate proliferation، to suppress

578
00:49:23,000 --> 00:49:27,620
Apoptosis. واحدة منها، يعني يا هذه يا هذه، بطريقتين

579
00:49:27,620 --> 00:49:33,800
هذول. فبالأخير إحنا بكل الحالات لازم نحاول نفهم

580
00:49:33,800 --> 00:49:41,370
الـsteps هذه، وأحيانًا هذه بتعطينا بالأول رؤية ونظرة

581
00:49:41,370 --> 00:49:46,470
وفهم ليش السرطان تكون، بس ممكن تعطينا حلول في

582
00:49:46,470 --> 00:49:50,050
بعض أنواع السرطانات، زي ما راح نشوف كمان بعد شوية.

583
00:49:50,050 --> 00:49:54,110
في أسئلة؟

584
00:49:54,110 --> 00:50:04,610
الآن في أمثلة على الـTumor Suppressor Genes، يعني

585
00:50:04,610 --> 00:50:10,690
الصراحة الأمثلة هذول والجينات اللي راح نحكي عنهم

586
00:50:10,690 --> 00:50:18,250
ونلاحظ عليهم، أنه صرنا نعرف عنهم من دراسة خلايا

587
00:50:18,250 --> 00:50:27,390
السرطانات وتبعات المرضى. يعني هنا حاطين في حالات

588
00:50:27,390 --> 00:50:32,390
الـSporadic Cases، الـRetinoblastoma مثلًا لهذا

589
00:50:32,390 --> 00:50:40,740
الأشياء. أنا بدي يعني أطلع على كل الجدول هذا، ماشي، بدي

590
00:50:40,740 --> 00:50:47,040
بس تحفظوا Bracket 1 وBracket 2، ماشي، الـBracket 1

591
00:50:47,040 --> 00:50:55,080
يعني حتى زي ما بيقول الواحد، يتذكرها يعني بدنا نطلع

592
00:50:55,080 --> 00:50:58,380
شوية يعني هي في الطب يعني بس بدنا ندخل على التمثيل

593
00:50:58,380 --> 00:51:03,340
شوية من الممثلات المشهورات، "واجهة على الأردن"

594
00:51:03,340 --> 00:51:07,280
"زاروا مخيمات اللاجئين"، "ولها نشاط إنساني"

595
00:51:07,280 --> 00:51:15,140
"أنجلينا جولي"، تسمعوا فيها صح؟ ممثلة مشهورة، اللي

596
00:51:15,140 --> 00:51:22,700
حدا بيشوف أفلام بيلاقيها، يعني معروفة هذه الممثلة.

597
00:51:22,700 --> 00:51:26,380
عندها "very strong family history of bilateral

598
00:51:26,380 --> 00:51:28,320
breast cancer".

599
00:51:30,430 --> 00:51:35,730
والـBRCA1 طلع Positive عندها، وTwo Doses، فعملت

600
00:51:35,730 --> 00:51:40,230
Breast يعني Mastectomy Bilateral، وهي ما عندهاش

601
00:51:40,230 --> 00:51:46,470
سرطانات. فالـ... الـ... بالذات الـBRCA1 و

602
00:51:46,470 --> 00:51:52,370
BRCA2، إذا بدك تنسى بقية الأشياء ماشي، انساهن، بس

603
00:51:52,370 --> 00:51:57,590
هدول احفظهن كمثال على هذا الأمر، ماشي.

604
00:51:59,870 --> 00:52:08,270
فالـ... يعني راح نشوف بعدين كيف تم عملية اكتشاف إن

605
00:52:08,270 --> 00:52:12,050
هذا الـgene هو المسؤول، أو شيء قريب من هذا المكان

606
00:52:12,050 --> 00:52:14,430
هو المسؤول عن السرطان هذا.

607
00:52:18,220 --> 00:52:24,080
فالأنواع يعني Retinoblastoma I، ولقوا بعدين الـ

608
00:52:24,080 --> 00:52:27,960
protein تبعه. ثواني يا كريم، أخلص الجملة، وبعدين

609
00:52:27,960 --> 00:52:34,920
بخليك تسأل. الـTP53 يعني لاحظوا الشغل، الـGene

610
00:52:34,920 --> 00:52:41,740
دائمًا بحرف كبير، الـGene Product والبروتين

611
00:52:41,740 --> 00:52:46,860
بيحطوه بحرف صغير أحيانًا. إحنا على الـMolecular

612
00:52:46,860 --> 00:52:53,220
Weight يعني مثلًا مرات بيسموه protein بـ110 وزنه

613
00:52:53,220 --> 00:53:01,100
110 kDa، protein بـGP 160، GP 120، GP 41 تبعين

614
00:53:01,100 --> 00:53:07,460
الـHIV وغيره وغيره. فهي لها معاني بالنسبة لكيف على

615
00:53:07,460 --> 00:53:11,340
شو بندور في الـ...

616
00:53:11,340 --> 00:53:16,220
فيه a lot of cancers. We said they can be familial

617
00:53:16,220 --> 00:53:19,980
ويكون يعني strong association with certain types

618
00:53:19,980 --> 00:53:26,060
of genes، والـBRCA1 وBRCA2 بالـbreast cancer و

619
00:53:26,06

667
00:57:32,760 --> 00:57:38,280
غيّرت الشكل أو الجسم خوفاً من السرطان لأنه فيه

668
00:57:38,280 --> 00:57:44,780
familial incidents بشكل قويّ كتير، واضح؟

669
00:57:44,780 --> 00:57:47,980
نعم، كنت أقول إنّ بقيت أملك الـ mastectomy جاب ما

670
00:57:47,980 --> 00:57:53,270
يكون سرطان كنت بتبقى أعرف أن الـ «أندوطفرا» هذا كنت

671
00:57:53,270 --> 00:57:57,410
طفرة أو استعمال كبير من الـGangster Cancer أه لأ،

672
00:57:57,410 --> 00:58:02,190
بالذات الأنواع الـFamilial هي الطفرة موجودة

673
00:58:02,190 --> 00:58:07,570
بالعائلة كلها، ماشي، في تفاوت أحياناً very

674
00:58:07,570 --> 00:58:10,610
aggressive أحياناً very late، حسب إذا في أشياء

675
00:58:10,610 --> 00:58:16,110
ثانية، بس النقطة كمان أتذكر أنّهمش بس واحدة كافية

676
00:58:16,110 --> 00:58:19,750
حتّى يتكون سرطان لازم يكون أكثر من محل وأكثر من

677
00:58:19,750 --> 00:58:24,550
مكانه، بس وجود شيء معيّن أحياناً إذا فيه سهولة أننا

678
00:58:24,550 --> 00:58:29,950
ندرسها راح يكون very suggestive وممكن على ضوئها

679
00:58:29,950 --> 00:58:34,470
الواحد يقرّر يعمل شيء preventive يعني زي ما حكينا

680
00:58:34,470 --> 00:58:37,770
عن هذه الممثلة، وشو عندنا؟  ناشيء؟

681
00:58:40,910 --> 00:58:51,650
الـ الـ فيه concept يعني أنا أظنّ كمان مهمّ بالنسبة

682
00:58:51,650 --> 00:58:56,790
الـ Mendelian أو يعني الـ familial والـ inherited

683
00:58:56,790 --> 00:59:03,330
forms of tumors وcancer، وأحياناً Sporadic المثال

684
00:59:03,330 --> 00:59:07,950
يعني Retinoblastomas، الـ Retinoblastomas أحياناً

685
00:59:07,950 --> 00:59:13,060
بيكون Familial، يعني تلاقيه موجودة في العائلة،

686
00:59:13,060 --> 00:59:32,620
و…

687
00:59:35,280 --> 00:59:41,100
بالنسبة لـ Mendelian type of inheritance بتكون الـ

688
00:59:41,100 --> 00:59:44,760
suggestive أو الـ very clear single mutation

689
00:59:44,760 --> 00:59:49,280
وبالتالي هنا مثلاً autosomal dominant males و

690
00:59:49,280 --> 00:59:52,960
females وكل الـgeneration مصابين، فبالتالي هذه

691
00:59:52,960 --> 00:59:57,200
autosomal dominant mutation

692
00:59:57,200 --> 01:00:04,980
والنتيجة أنّ الـ tumors usually are multiple، يعني في

693
01:00:04,980 --> 01:00:10,500
حالة الـDNA repair برضه mutation بيكون فيه skin

694
01:00:10,500 --> 01:00:14,760
cancer وبيكون muscle cancer وبيكون كده بتلاقي

695
01:00:14,760 --> 01:00:19,060
الـTumor في أكثر من محل وتكون bilateral وتكون

696
01:00:19,060 --> 01:00:26,460
early onset طبعاً، إذا early onset و affects life

697
01:00:26,460 --> 01:00:31,730
بشكل واضح، في الغالب ما راح تقدر العائلة تكمل

698
01:00:31,730 --> 01:00:37,390
ويتكونوا هيك، يعني المصاب ما vintage يعني بس يعني

699
01:00:37,390 --> 01:00:42,510
هاي الـ الـ الـ characteristics that tells you

700
01:00:42,510 --> 01:00:48,030
that this mutation in the germ line أو in in يعني

701
01:00:48,030 --> 01:00:52,230
is a Mendelian type of inheritance type of cancer

702
01:00:52,230 --> 01:00:58,660
causation، في الـ sporadic في الغالب Single Tumors،

703
01:00:58,660 --> 01:01:03,280
Unilateral، Later Onset ويكون Somatic Mutation

704
01:01:03,280 --> 01:01:08,280
Multiple وبتيجي بعدين في الحياة لحيث إنّه شخص واحد

705
01:01:08,280 --> 01:01:12,740
هو المصاب والبقية مش مصابة، فأحياناً بعض السرطانات

706
01:01:12,740 --> 01:01:17,740
بتلاقيها إمّا Sporadic أو Familial أو Inherited

707
01:01:17,740 --> 01:01:22,660
ويكون يعني اللي بدّي أستنتجه الواحد من هذا الكلام

708
01:01:22,660 --> 01:01:28,240
إنّه في هذه الحالة المندليانية، الـ effect of that

709
01:01:28,240 --> 01:01:31,800
single mutation is very powerful، is much stronger

710
01:01:31,800 --> 01:01:38,420
من المطلوب، وبتكون هنا من الـ germline mutation

711
01:01:38,420 --> 01:01:42,660
وهنا بدأنا بـ normal gene وصار عندي somatic

712
01:01:42,660 --> 01:01:46,880
mutation، بدأنا هنا germline mutation و أدّتني شيء

713
01:01:46,880 --> 01:01:53,120
ثاني، صوتها بزيادة وخبّصت المعضلة، هذول يعني برضه من

714
01:01:53,120 --> 01:01:59,720
الطُّرق اللي بتحدث وبتكون موجودة، الـ two slides

715
01:01:59,720 --> 01:02:06,580
هذول بيعطونا فكرة وهو دليل على إنّه السرطانات is

716
01:02:06,580 --> 01:02:15,560
in part is familial أو is genetic، فيه variation في

717
01:02:15,560 --> 01:02:24,970
الـ risk على كل نوع من السرطان في عائلة معيّنة، يعني

718
01:02:24,970 --> 01:03:02,820
هنا بالأول، هنا one parent اللي affected بـ certain cancer، يعني if one parent is affected مثلاً cancer of the testicles، almost five times، الإنسان إذا واحد أبوه صار عنده سرطان الخصية، يصير هو عنده سرطان الخصية كمان five times more than the average population،

723
01:03:02,820 --> 01:03:08,000
البقية برضه فيها نسبة أقل بالنسبة

724
01:03:08,000 --> 01:03:11,780
إلى إذا فيه sibling، يعني أخ أو أخت، أقوى سرطان ممكن

725
01:03:11,780 --> 01:03:17,010
الإنسان يصيبه هو thyroid gland cancer، يعني تقريباً 15 مرّة أكثر من

726
01:03:17,010 --> 01:03:22,210
عادة، اللي هو الـ Standardized Incidence Ratio for

727
01:03:22,210 --> 01:03:29,450
cancer، فالفكرة إذا الإنسان عنده Relatives أو

728
01:03:29,450 --> 01:03:33,050
Relatives with certain types of cancer، you can

729
01:03:33,050 --> 01:03:37,590
appreciate that they can have increased risk for

730
01:03:37,590 --> 01:03:40,850
cancer، and part of this is because of shared

731
01:03:40,850 --> 01:03:46,700
genetics، بس كمان بيظل عندي مبدأ إنّه ممكن الـ

732
01:03:46,700 --> 01:03:48,180
«increased risk» «increased risk» «increased risk»

733
01:03:48,180 --> 01:03:48,740
«increased risk» «increased risk» «increased risk»

734
01:03:48,740 --> 01:03:49,500
«increased risk» «increased risk» «increased risk»

735
01:03:49,500 --> 01:03:52,980
«increased risk» «increased risk» «increased risk»

736
01:03:52,980 --> 01:03:53,880
«increased risk» «increased risk» «increased risk»

737
01:03:53,880 --> 01:04:05,360
«increased risk» «increased risk»

738
01:04:05,360 --> 01:04:12,920
ريسك

739
01:04:13,420 --> 01:04:20,600
يعني يمكن تقريباً أربعين أو خمسين سنة، فيه بالذات

740
01:04:20,600 --> 01:04:26,360
مرض أو سرطان الدم اللي هو «CML» اللي بيسمّوه

741
01:04:26,360 --> 01:04:32,520
«Chronic Myeloid Leukemia»، سرطان الدم من نوع معيّن

742
01:04:32,520 --> 01:04:38,520
وهو سرطان بطيء ومزمن، فهو «Chronic Myeloid

743
01:04:38,520 --> 01:04:45,740
Leukemia» «CML»، لاحظنا فيهم هذول كمثال على الـ

744
01:04:45,740 --> 01:04:51,980
كمثال على الـ Genetic Anomaly إنّه فيه عندهم شيء

745
01:04:51,980 --> 01:04:55,960
اسمه Philadelphia chromosome، بالذات هذا السرطان

746
01:04:55,960 --> 01:05:00,580
يعني راح نتكلم عنه، لأنه فيه أشياء specific له

747
01:05:00,580 --> 01:05:15,710
أكثر، يعني محدّدة أكثر وبتكون يعني اللي بتكون ال…

748
01:05:15,710 --> 01:05:21,790
يعني راح نحكي عنه نوع من العلاج له، نتيجة فهمنا

749
01:05:21,790 --> 01:05:29,870
للـ Pathogenesis تبع الـ Disease فيه

750
01:05:29,870 --> 01:05:37,520
Two Genes، واحد اسمه الـ B-cell receptor اللي هو PCR

751
01:05:37,520 --> 01:05:40,940
يعني الـ Associated Protein with the B-cell

752
01:05:40,940 --> 01:05:43,460
receptor، اللي تبع الـ Immunoglobulin بس هو مش الـ

753
01:05:43,460 --> 01:05:49,000
Immunoglobulin، هو أنا في إيش ذوب PCR، فالـ PCR هذا

754
01:05:49,000 --> 01:05:55,560
موجود على كروموزوم 22، وفي another gene برضه related

755
01:05:55,560 --> 01:06:03,170
to the Hematologic Series أو الـ Blood Cell، الـ

756
01:06:03,170 --> 01:06:10,550
White وحتّى الـ Red Blood Cell على كروموزوم 9، اسمه

757
01:06:10,550 --> 01:06:15,430
ABL-1، فالّذين

758
01:06:15,430 --> 01:06:19,970
لاحظوا من الأول وحتّى قبل ما يفهموا ليش الأمر بتمّ

759
01:06:19,970 --> 01:06:27,340
في الـCML بهذا الشكل، إنّه لديهم لقوا Translocation

760
01:06:27,340 --> 01:06:36,640
يعني فيه segment من كروموزوم 22، هذه الـ long arm

761
01:06:36,640 --> 01:06:43,820
بتيجي وبتشبك على كروموزوم 9، قريبة بين هذه

762
01:06:43,820 --> 01:06:47,580
بحيث اللي لقوا إنّ اللي عندهم هذا النوع من السرطان

763
01:06:47,580 --> 01:06:55,100
الـ mutation عندهم إنّه بيصير عندي Translocation زي

764
01:06:55,100 --> 01:07:00,600
الـ Chromosome 22 على الـ Chromosome 9، وبتصير عندي

765
01:07:00,600 --> 01:07:10,720
بيقرب الـ VCR على الـ AVL1، فالـ VCR AVL1 هو

766
01:07:10,720 --> 01:07:16,820
البروتين الجديد، الـ Product تبعه، ولأنه دخل بالـ

767
01:07:16,820 --> 01:07:21,900
VCR يعني بالـ B Cell Surface Receptor، بيخلّي أنّه

768
01:07:21,900 --> 01:07:28,480
بيخرّب الخلايا الدم بحيث إنّه بيكون نوع من السرطانات

769
01:07:28,480 --> 01:07:33,380
محدّد أو بشكل معيّن، اسمه الـCML، ويكون عندي

770
01:07:33,380 --> 01:07:37,780
Translocation بين هذول الـTwo Points، والنتيجة إنّ

771
01:07:37,780 --> 01:07:45,720
الـABL1 جين والبروتين تبعه يصير يشبك مع الـPCR

772
01:07:48,160 --> 01:07:53,660
جين وبروتين، حيث تصير عندك ناتج جين أو ناتج

773
01:07:53,660 --> 01:07:57,980
بروتين بتطلع وهو اللي بيظنّ إنّه بيخلّي الخلايا ما

774
01:07:57,980 --> 01:08:02,720
تموت وبيخلّي السرطان يتشوّر، فهذا هو

775
01:08:02,720 --> 01:08:08,140
الـPhiladelphia Chromosome هو لـ«ماليقننسيّة

776
01:08:08,140 --> 01:08:12,540
كينيطولوجية» من نوع معيّن، أحياناً حتّى بيساعدنا إنّه

777
01:08:12,540 --> 01:08:18,900
نتشخّص شو نوعية الخلية اللي عاملة المشكلة، وفي عندها

778
01:08:18,900 --> 01:08:22,820
هذه الأشياء، وهذه كمان ملاحظة في كثير من الـ

779
01:08:22,820 --> 01:08:27,640
hematologic malignancies، أحنا هاي اللمفومة، الـ

780
01:08:27,640 --> 01:08:31,280
acute lymphoplastic leukemia، acute lymphoplasty

781
01:08:31,280 --> 01:08:36,640
اللي فيه more than for acute lymphoplastic، acute

782
01:08:36,640 --> 01:08:42,120
promyelocytic اللي قابلني ALL7A3

783
01:08:42,120 --> 01:08:46,640
لـpromyelocytic أو chronic lymphocytic leukemia أو

784
01:08:46,640 --> 01:08:50,360
Follicular lymphoma أو Burkitt lymphoma، طبعاً يعني

785
01:08:50,360 --> 01:08:53,580
المبدأ

786
01:08:53,580 --> 01:08:57,860
الأساسي يجب أن تتذكروا كلمة leukemia يعني سرطان في

787
01:08:57,860 --> 01:09:02,700
الدم، لما نفس الخلايا بتكون لسه بالـ lymph node

788
01:09:02,700 --> 01:09:07,840
وما وصلت الدم نسمّيها lymphoma، ففي Burkitt، Hodgkin،

789
01:09:07,840 --> 01:09:11,220
Non-Hodgkin، الـBurkitt هو من نوع من الـNon-Hodgkin

790
01:09:11,220 --> 01:09:15,630
lymphoma، فسِهم كلّهم نفس الخلايا، وهذول بيكون عندي

791
01:09:15,630 --> 01:09:23,030
Translocation، وفي تفاوت بالـ percentages، الـ cases

792
01:09:23,030 --> 01:09:29,670
والـ affected proto-oncogene، affected الـ PCR

793
01:09:29,670 --> 01:09:33,150
ABL1 اللي هو الفلادلفيا كروموزوم، وموجود في أكثر

794
01:09:33,150 --> 01:09:40,730
منها، اللي بدّي أيّاكم تتذكّروا منه هو تبع الـ CML هذا

795
01:09:40,730 --> 01:09:50,000
موجود 95% من الـ «CML»، وبيكون بالشكل اللي حكيناه

796
01:09:50,000 --> 01:09:53,300
طبعاً يعني كمان النقطة الثانية اللي واحد ينتبه

797
01:09:53,300 --> 01:09:59,600
إليها، لما هم يرسموا لكم إياها هنا، إنّه «Which test I

798
01:09:59,600 --> 01:10:04,300
should use to diagnose this translocation»

799
01:10:04,300 --> 01:10:07,500
«translocation» يعني قطعة كبيرة، أحنا ما بنتكلّم عن

800
01:10:07,500 --> 01:10:11,530
الـ mutation زي single nucleotide polymorphism، الـ

801
01:10:11,530 --> 01:10:15,050
«SNP» أو الـ «microsatellite» أو الأشياء الصغيرة

802
01:10:15,050 --> 01:10:19,790
هذه قطعة، شُنقة كويسة، كبيرة، فبالتالي أنا لازم أعمل

803
01:10:19,790 --> 01:10:24,510
«Karyotype»، هنا بنعمل الـ «Chromosome

804
01:10:24,510 --> 01:10:29,230
Translocation»، نعملها Translocation حتّى نفحصها

805
01:10:29,230 --> 01:10:33,890
نفحصها من خلال الـ «Karyotype»، وبلّغي هذه الأنواع

806
01:10:33,890 --> 01:10:39,030
نتذكّر الـ «CML» والفلادلفيا Chromosome اللي

807
01:10:39,030 --> 01:10:48,530
بيصير عندي Translocation بين كروموزوم 9 و22، بالـ9،

808
01:10:48,530 --> 01:10:55,790
الـQ هو 34، وبالـ22، الـQ هو 11، الـSegment بتبعات

809
01:10:55,790 --> 01:11:02,030
الـDNA أو بتبعات الكروموزوم، حتّى يصير هذه المشكلة

810
01:11:02,030 --> 01:11:10,290
واكتشفنا بعدين إنّ الـPCR-ABL-1 Joining هو اللي له

811
01:11:10,290 --> 01:11:16,980
مشكلة، وعامل المشكلة، باقي الأشياء ما حصلوا، آخر

812
01:11:16,980 --> 01:11:30,440
سلايدين يعني، بتكلّم عن أو آخر موضوعين بدنا

813
01:11:30,440 --> 01:11:37,880
نحاول نفهم كيف باكتشف أنّ جين هو اللي عمل المشكلة

814
01:11:37,880 --> 01:11:47,210
الموضوع هذا بيكون من خلال دراسة عدد كبير من الجينات

815
01:11:47,210 --> 01:11:54,830
والدراسة ممكن يكون لها أكثر من طريقة، الـSNP

816
01:11:54,830 --> 01:12:01,190
والـSequencing، بالـPCR وغيره، بيكون من خلال

817
01:12:01,190 --> 01:12:07,670
Sequencing وأقرأ الـNucleotides وأحاول أشوف

818
01:12:07,670 --> 01:12:12,580
الـVariation فيها، أحياناً في الطريقة الثانية حتّى

819
01:12:12,580 --> 01:12:21,080
أستنتج إنّ صار في خلل الجين، إنّ أشوف أنّ جينات صار

820
01:12:21,080 --> 01:12:24,660
إلها activation أكثر، وإنّ جينات صار إلها

821
01:12:24,660 --> 01:12:29,220
activation أقل، يعني أنا بدرسها بطريقة مختلفة، أنا

822
01:12:29,220 --> 01:12:35,600
هنا ما بدرس نفس تركيب الـCoding Gene وشو فيه

823
01:12:35,600 --> 01:12:40,710
مشكلة، أنا بحاول أدرس كم هذا الـ gene اشتغل وكم

824
01:12:40,710 --> 01:12:48,270
النسخ تبعته، فالـ الـ الـ الـ حتّى ينجح بهذا الأمر

825
01:12:48,270 --> 01:12:55,990
أول شيء لازم يكون عندي good sample from، يعني

826
01:12:55,990 --> 01:13:01,950
controls and affected people، يعني في الغالب هذه

827
01:13:01,950 --> 01:13:06,590
الشيء بقدر أعمله على عائلة، عندي مجموعة أفراد فيها

828
01:13:07,040 --> 01:13:11,020
زي مثلًا حكينا ثُمنياً للـ Retinoplastoma أو لا شيء

829
01:13:11,020 --> 01:13:16,300
أو أنا أجيب مجموعة مصابين بسرطان معيّن، مثلًا

830
01:13:16,300 --> 01:13:20,940
Thyroid Cancer أو CML أو أي نوع Cancer وأجيب

831
01:13:20,940 --> 01:13:25,180
مجموعة مصابين وأكون أنا عارف الـStandard

832
01:13:27,610 --> 01:13:35,170
شو اسمه؟ عارف الـ Standard Result تبع الأشخاص

833
01:13:35,170 --> 01:13:40,230
العاديين، مجموعة أخرى طبيعية مش مصابة، طريقة

834
01:13:40,230 --> 01:13:45,610
الدراسة هنا اللي بيسمّوها Expression Profiling، يعني

835
01:13:45,610 --> 01:13:52,810
بالأخير أنا بقيس كم نسخة الـ RNA على مستوى الـ RNA

836
01:13:52,810 --> 01:14:00,830
أحياناً أو مستوى البروتين، كده اندي بروتين ناتج في

837
01:14:00,830 --> 01:14:08,770
هذه الخلايا تبع هذه المجموعة وهذه المجموعة، طريقة

838
01:14:08,770 --> 01:14:17,350
القراءة، فإنتَ هنا الجهاز هذا، الدراسة هذه في هذه

839
01:14:17,350 --> 01:14:22,710
الـStudies Specifically، درسوا عن حوالي 100 جين

840
01:14:23,590 --> 01:14:31,970
طبعاً هذه الصفات اللي يعني نعتبرها الـ «جديدة

841
01:14:31,970 --> 01:14:38,290
التكنولوجيا» لتعمل الدراسات اللي هي إنّه أنا عند

842
01:14:38,290 --> 01:14:42,070
الآلة قوية جداً زي كمبيوتر سريع جداً زي جوجل هيك،

843
01:14:42,070 --> 01:14:47,770
بتحطّ له كلمتين بتجيب لك البحث خلال واحد بالمئة من

844
01:14:4

889
01:18:43,570 --> 01:18:43,590
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

890
01:18:43,590 --> 01:18:43,750
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

891
01:18:43,750 --> 01:18:44,010
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

892
01:18:44,010 --> 01:18:44,770
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب

893
01:18:58,620 --> 01:19:03,060
واللي مثلًا كله أصفر بالباقية معناته لأ ما كان له

894
01:19:03,060 --> 01:19:08,260
دخله ما له كان له دور يعني هاي الأشياء بتكون

895
01:19:08,260 --> 01:19:16,280
بأذا الشكل هنا بنفس الطريقة يعني هاي على نفس

896
01:19:16,280 --> 01:19:21,740
المبدأ اللي شفناها قبل شوية

897
01:19:29,310 --> 01:19:35,570
هذه الأنواع من الدراسات صراحةً يعني معقدة جدًا

898
01:19:35,570 --> 01:19:40,990
وللأسف يعني أحيانًا كثيرة حتى لو بحاول أقراها في

899
01:19:40,990 --> 01:19:46,150
مجلات علمية وبحاول أرجع إلى الـ Original Data مرات

900
01:19:46,150 --> 01:19:51,110
كثير بتكون غير مفهومة بشكل قوي وبالتالي يعني

901
01:19:51,110 --> 01:19:58,250
بتخربط الواحد اللي بده يحكي هنا أنه حتى يثبتوا

902
01:19:58,250 --> 01:20:06,490
أنه والله الجين الفلاني هو المهم وهو اللي يعني

903
01:20:06,490 --> 01:20:09,690
اللي

904
01:20:09,690 --> 01:20:18,890
له دور أكبر أحيانًا من يعني طريقة المتابعة للمرضى

905
01:20:21,460 --> 01:20:24,820
أنه أنا أربط الموضوع هذا بالنسبة للـ Gene

906
01:20:24,820 --> 01:20:32,140
Expression مع الـ Survivor يعني أنا عندي الآن مثلًا

907
01:20:32,140 --> 01:20:38,720
مئة مريض lung cancer نفترض هيك وأخذت بالـ Diagnosis

908
01:20:38,720 --> 01:20:44,820
lung cancer وجئت بعدين عملت نوع من الدراسة زي هذه

909
01:20:45,490 --> 01:20:51,670
وبحاول أشوف أقدر بطريقة معينة أن أخليهم cluster

910
01:20:51,670 --> 01:21:00,850
يعني يكونوا مجموعة يعني ممكن نوعية معينة مثلًا شيء

911
01:21:00,850 --> 01:21:05,070
مميز له أهمية

912
01:21:05,070 --> 01:21:10,310
الـ Gene بالذات على الـ pathogenesis على الـ

913
01:21:10,310 --> 01:21:15,390
Prognosis على إذا أحيانًا Treatment Modality أنه

914
01:21:15,390 --> 01:21:20,490
أنا يعني هنا نوع دراسي آخر مختلف أنه بعد ما عرفت

915
01:21:20,490 --> 01:21:25,690
أنه أنا قسمت الخلايا أو قسمت الـ Sample أنه هؤلاء

916
01:21:25,690 --> 01:21:30,210
مجموعة عندهم certain genes هم اللي مش شغالين و

917
01:21:30,210 --> 01:21:33,070
certain genes هم الشغالين على العكس الـ Cluster B

918
01:21:33,820 --> 01:21:40,060
بلاقي أنه بعدين تابعت المرضى هؤلاء وخصوصًا هنا

919
01:21:40,060 --> 01:21:43,140
الحالة بقاعي بالـ months على كلامهم يعني هنا

920
01:21:43,140 --> 01:21:47,360
تابعوا المرضى عشر سنين زي الـ CML أو الـ prostate

921
01:21:47,360 --> 01:21:51,960
cancer هذولة cancer ولو أنهم cancer بس بطيء وبعض

922
01:21:51,960 --> 01:21:56,100
أنواع السرطانات هكذا فنتج عن الأمر هذا أنه أنا

923
01:21:56,100 --> 01:22:01,400
لاحظت أن اللي عندهم بهذا الشكل لأ والله شغلهم أحسن

924
01:22:01,400 --> 01:22:05,580
يعني أنا هنا ما بكون aggressive ما بكون هذا هذا

925
01:22:05,580 --> 01:22:10,440
المريض بروستات كانسر والله مرات كثيرة بحكي وبقول

926
01:22:10,440 --> 01:22:14,580
للأهل المرضى هو مرضى إذا ذات كبير بالعمر وعنده

927
01:22:14,580 --> 01:22:19,860
نوعية بطيئة بقوله يمكن لو علاجناه نذبحه أسرع نقتل

928
01:22:19,860 --> 01:22:27,340
المريض أسرع من أن نتركه لحاله هنا يثبتوا أنها

929
01:22:27,340 --> 01:22:34,340
Two clusters by the gene expression واستفدت منها

930
01:22:34,340 --> 01:22:38,480
أن اللي عنده الـ Cluster A لازم يكون Aggressive

931
01:22:38,480 --> 01:22:42,740
لأن هذا الإنسان راح يكون الـ Prognosis تبعه Bad،

932
01:22:42,740 --> 01:22:46,460
Poor، على العكس لو كان على الـ Cluster B وهي فائدة

933
01:22:46,460 --> 01:22:49,960
لهذا النوع من الدراسات الـ Long Term Survival

934
01:22:49,960 --> 01:22:57,730
النقطة الأخيرة أنه يعني حتى في مفهوم قضية أن كل

935
01:22:57,730 --> 01:23:01,510
خلية لازم يكون لها كل نوع من الخلايا لازم يكون لها

936
01:23:01,510 --> 01:23:05,430
نوع معين من الـ Transcription Factor من Certain

937
01:23:05,430 --> 01:23:12,370
Signals Signal Transduction فهذه أنتجت أنه صار

938
01:23:12,370 --> 01:23:17,210
عندي أنواع كثيرة من الأدوية اللي بتحاول تخرّب أو

939
01:23:17,210 --> 01:23:25,940
تنشط مرات Certain Signal Transduction فهذه يعني

940
01:23:25,940 --> 01:23:30,140
نسميهم «Tyrosine Kinase Inhibitor» أحيانًا

941
01:23:30,140 --> 01:23:36,620
«Activator» بس يعني «Tyrosine Kinase» يعني

942
01:23:36,620 --> 01:23:46,120
«Inhibitor» أو أحيانًا «Modifier» أو هكذا ففيه

943
01:23:46,120 --> 01:23:49,580
الآن طالع عندي مجموعة «Cancer Treatments Targeted

944
01:23:49,580 --> 01:23:53,140
to Specific Activated Driver Oncogenes»

945
01:23:56,310 --> 01:24:04,410
الأدوية أسماؤها كثيرة فإحنا بدي منكم اثنين الـ

946
01:24:04,410 --> 01:24:14,350
Imatinib اللي هو نسيت اسمه نسيت Imatinib في ليس

947
01:24:14,350 --> 01:24:21,870
تجاري مشهور جدًا بس راح أتكلم هذا عبارة عن يعني

948
01:24:21,870 --> 01:24:27,350
بالذات للـ CML يعني قريب بدخل في زي ما حكينا

949
01:24:27,350 --> 01:24:35,850
الـ Philadelphia chromosome هذا عبارة عن يعني drug very

950
01:24:35,850 --> 01:24:43,850
specific to the myeloid series ونتيجته أنه كأنه

951
01:24:43,850 --> 01:24:49,170
الـ Apoptosis تبع الخلايا بوقّت الـ CML هو بتجبر

952
01:24:49,170 --> 01:24:54,570
الخلايا تظل تنقسم وتكمل هو Specific Inhibitor of

953
01:24:54,570 --> 01:25:00,550
Tyrosine Kinase الـ NIP إذا بتنتبهوا عليها بالأخير

954
01:25:00,550 --> 01:25:07,710
هاي اللي هما الأسماء تبعات الـ Inhibitors of

955
01:25:07,710 --> 01:25:13,530
Tyrosine Kinase الـ NIPS دولة فـ Gifety-NIP، Matty

956
01:25:13,530 --> 01:25:17,810
-NIP، Milton-NIP ومش عارف دستاني-NIP هذول إذا

957
01:25:17,810 --> 01:25:22,250
بتشوفوا شيء زي هيك اسمه بالأخير هذا Inhibitor of a

958
01:25:22,250 --> 01:25:26,970
Certain Tyrosine Kinase وبصير يعني نتيجة بدأ الأمر

959
01:25:26,970 --> 01:25:30,950
أنه أنا أول شيء درست الـ Gene ودرست الـ… هو

960
01:25:30,950 --> 01:25:34,890
الـ Oncogene أو Driver Oncogene وشفت الـ Signal

961
01:25:34,890 --> 01:25:39,450
Transduction تبعه أنه Tyrosine Kinase صرت أجيب أدوية

962
01:25:39,450 --> 01:25:43,030
ومركبات وأشياء أشوف مين اللي بيطبطب هذا الـ Tyrosine

963
01:25:43,030 --> 01:25:48,660
Kinase وطلعوا مجموعة أدوية كبيرة فهذه الآن يعني هي

964
01:25:48,660 --> 01:25:54,040
دراسة Targeted وهذه كلها من شركات أجرت دراسات

965
01:25:54,040 --> 01:25:59,640
على السرطانات بهذا الشكل بتأخذ السرطان، بتعزل الـ

966
01:25:59,640 --> 01:26:04,360
Tyrosinkinase تبعه بتحاول أن تتألف دواء ضد الـ

967
01:26:04,360 --> 01:26:09,380
Tyrosinkinase فهذه مجموعة أدوية في أشياء كثيرة

968
01:26:09,380 --> 01:26:15,970
أنا بس أطلب منكم الـ Imatinib اللي هو بالـ CML لأنه

969
01:26:15,970 --> 01:26:20,210
فعّال جدًا وكويس والـ side effects تبعه قليل يعني

970
01:26:20,210 --> 01:26:24,070
له major side effects بس نسبيًا مش زي الكيموتراب

971
01:26:24,070 --> 01:26:28,290
التاني والـ… والـ… يعني والـ much better

972
01:26:28,290 --> 01:26:35,270
tolerated أحسن من الجروب الثانية اللي هي بالأخير MAP

973
01:26:35,270 --> 01:26:42,830
مثلًا Herceptin وغيرها اللي هو Trastuzumab اللي هو

974
01:26:42,830 --> 01:26:50,150
Amplified HER2-Gene في الـ Breast Cancer فالـ

975
01:26:50,150 --> 01:26:53,450
Breast Cancer الآن إحنا عندنا حتى في مستشفى الملك

976
01:26:53,450 --> 01:26:58,390
المؤسس أي امرأة أو إنسان حتى ما يمكن نصيب الذكور

977
01:26:58,390 --> 01:27:04,390
الـ Breast Cancer إذا في حالة عندي HER2-Receptor

978
01:27:04,390 --> 01:27:09,630
Positive نعطيه هذا الدواء، طبعًا مشكلته الأنبوبة

979
01:27:09,630 --> 01:27:13,620
الواحدة يبدو المريض مثلًا في كل جرعة، أنبوبتين،

980
01:27:13,620 --> 01:27:19,380
ثلاث، أربع أحيانًا بالألوف يعني all these drugs

981
01:27:19,380 --> 01:27:24,380
are very extensive، very recent وفي شغل كثير عليهم

982
01:27:24,380 --> 01:27:30,000
الـ MABs اللي هم الـ Monoclonal Antibody ناشي، وله

983
01:27:30,000 --> 01:27:33,920
أنواعه المفروض تكونوا تعرفوا عنه من الـ Immunology

984
01:27:33,920 --> 01:27:37,540
في أحد عنده أسئلة؟ أي آخر slide؟

985
01:27:42,970 --> 01:27:47,890
الله يعطيكم العافية وإن شاء الله إذا في أسئلة

986
01:27:47,890 --> 01:27:52,750
للأسبوع القادم وبنكمل إن شاء الله الله يعطيكم

987
01:27:52,750 --> 01:27:57,370
العافية ويرزقكم الخير ونشوفكم الأسبوع اللي جاي

988
01:27:57,370 --> 01:28:01,390
يعطيك ألف عافية دكتور الله يرضى عليك الله حييك

989
01:28:01,390 --> 01:28:03,950
الله يكرمك سلام عليك برعاية الله