| 1 | |
| 00:00:00,420 --> 00:00:04,760 | |
| بسم الله الرحمن الرحيم والصلاة والسلام علي سيد | |
| 2 | |
| 00:00:04,760 --> 00:00:09,560 | |
| الخلق الأجمعي نلتقى اليوم في محاضرة جديدة بعنوان | |
| 3 | |
| 00:00:09,560 --> 00:00:13,700 | |
| tolerance واكتشاف | |
| 4 | |
| 00:00:13,700 --> 00:00:17,800 | |
| هذه العملية بدت | |
| 5 | |
| 00:00:17,800 --> 00:00:26,610 | |
| في 1945 يوم ما Ray Owensبين ان الدايزا يبقى كتل | |
| 6 | |
| 00:00:26,610 --> 00:00:33,510 | |
| توانز اللي share the same or common vascular | |
| 7 | |
| 00:00:33,510 --> 00:00:40,120 | |
| system يعني اللي هم نفس الاشالبلاسنتا كانت متعارفه | |
| 8 | |
| 00:00:40,120 --> 00:00:46,420 | |
| من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من | |
| 9 | |
| 00:00:46,420 --> 00:00:47,620 | |
| بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها | |
| 10 | |
| 00:00:47,620 --> 00:00:48,100 | |
| البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض | |
| 11 | |
| 00:00:48,100 --> 00:00:48,840 | |
| من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من | |
| 12 | |
| 00:00:48,840 --> 00:00:52,160 | |
| البعض من بعضها البعض من | |
| 13 | |
| 00:00:52,160 --> 00:00:59,740 | |
| بعضها البعض من بعضها البعض | |
| 14 | |
| 00:00:59,740 --> 00:01:01,640 | |
| من | |
| 15 | |
| 00:01:13,470 --> 00:01:21,850 | |
| الـ Peter Medwar و شركاه ايضا اظهر على انه Adult | |
| 16 | |
| 00:01:21,850 --> 00:01:22,390 | |
| mice | |
| 17 | |
| 00:01:27,280 --> 00:01:35,240 | |
| على اللي هو الـ Neonatal Mice لأ أنا مدور حكى على | |
| 18 | |
| 00:01:35,240 --> 00:01:40,980 | |
| ال Adult Mice من Strain معينة Strain A و لا جاب | |
| 19 | |
| 00:01:40,980 --> 00:01:45,840 | |
| بعمل rejection ل skin graft from Strain B ليش؟ | |
| 20 | |
| 00:01:45,840 --> 00:01:49,020 | |
| لأنه both they have different expression of MSC | |
| 21 | |
| 00:01:49,020 --> 00:01:54,360 | |
| molecule كل واحد له MSC molecule الخاص بهم بينما | |
| 22 | |
| 00:01:55,790 --> 00:02:02,190 | |
| إذا قمنا بإستجابة ميزة من أسطرين A في | |
| 23 | |
| 00:02:02,190 --> 00:02:10,730 | |
| أول 24 ساعة من الولادة من أسطرين B ، فلن يقوموا | |
| 24 | |
| 00:02:10,730 --> 00:02:20,970 | |
| بإستجابة Skin graft من أسطرين Bحتى بعد ما يكبر | |
| 25 | |
| 00:02:20,970 --> 00:02:26,190 | |
| يعني even when they grow to adulthood بيسموا هذه | |
| 26 | |
| 00:02:26,190 --> 00:02:36,170 | |
| الظاهرة neonatal tolerance neonatal tolerance ال | |
| 27 | |
| 00:02:36,170 --> 00:02:40,290 | |
| basis of neonatal tolerance بيعتمد على ان ال | |
| 28 | |
| 00:02:40,290 --> 00:02:46,110 | |
| recipient ماعيشor mouse would become chimeric شو | |
| 29 | |
| 00:02:46,110 --> 00:02:50,370 | |
| يعني chimeric يعني بيحتوي على two pool of two | |
| 30 | |
| 00:02:50,370 --> 00:02:55,830 | |
| population of cell cells ال cells تبعته والcell | |
| 31 | |
| 00:02:55,830 --> 00:03:01,910 | |
| اللي أخدناها وعطيناها ليها during اللي هو new | |
| 32 | |
| 00:03:01,910 --> 00:03:08,610 | |
| natal life بيحتوي على cells from genetically | |
| 33 | |
| 00:03:08,610 --> 00:03:14,140 | |
| different individual موجودة وين في جسمهطبعا هذه | |
| 34 | |
| 00:03:14,140 --> 00:03:17,720 | |
| الخلايا ممكن تكون T-cell انتجين presenting cell | |
| 35 | |
| 00:03:17,720 --> 00:03:20,600 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 36 | |
| 00:03:20,600 --> 00:03:20,980 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 37 | |
| 00:03:20,980 --> 00:03:22,200 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 38 | |
| 00:03:22,200 --> 00:03:24,880 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 39 | |
| 00:03:24,880 --> 00:03:25,180 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 40 | |
| 00:03:25,180 --> 00:03:25,200 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 41 | |
| 00:03:25,200 --> 00:03:26,020 | |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell | |
| 42 | |
| 00:03:26,020 --> 00:03:34,500 | |
| انتجين presenting cell انتجين | |
| 43 | |
| 00:03:34,500 --> 00:03:35,160 | |
| presenting | |
| 44 | |
| 00:03:37,820 --> 00:03:43,200 | |
| بسبب تطبيق T-cell في هذه الحيوانات سيكون نقاطًا | |
| 45 | |
| 00:03:43,200 --> 00:03:45,720 | |
| نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا | |
| 46 | |
| 00:03:45,720 --> 00:03:49,260 | |
| نقاط | |
| 47 | |
| 00:03:49,260 --> 00:03:53,660 | |
| نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط | |
| 48 | |
| 00:03:53,660 --> 00:03:54,000 | |
| نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط | |
| 49 | |
| 00:03:54,000 --> 00:03:55,120 | |
| نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط | |
| 50 | |
| 00:03:55,120 --> 00:03:59,840 | |
| نقاط نقاط نقاط | |
| 51 | |
| 00:03:59,840 --> 00:04:05,270 | |
| نقفي التدريب التاني يقول بصير في أولاني في | |
| 52 | |
| 00:04:05,270 --> 00:04:07,790 | |
| الأولاني positive selection في التاني في negative | |
| 53 | |
| 00:04:07,790 --> 00:04:11,150 | |
| selection و negative selection يعني ان احنا بنعرض | |
| 54 | |
| 00:04:11,150 --> 00:04:17,590 | |
| عليها ال antigen self-antigen لكن لا تتعامل مع او | |
| 55 | |
| 00:04:17,590 --> 00:04:27,750 | |
| do not يعني bind with it central | |
| 56 | |
| 00:04:27,750 --> 00:04:31,180 | |
| toleranceيعني الـ Tolerance هو مصطلح انتجن بشكل | |
| 57 | |
| 00:04:31,180 --> 00:04:32,760 | |
| مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون | |
| 58 | |
| 00:04:32,760 --> 00:04:33,580 | |
| بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل | |
| 59 | |
| 00:04:33,580 --> 00:04:35,820 | |
| للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل | |
| 60 | |
| 00:04:35,820 --> 00:04:36,380 | |
| مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون | |
| 61 | |
| 00:04:36,380 --> 00:04:40,900 | |
| بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل | |
| 62 | |
| 00:04:40,900 --> 00:04:46,600 | |
| للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل | |
| 63 | |
| 00:04:46,600 --> 00:04:54,580 | |
| مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للع | |
| 64 | |
| 00:04:56,950 --> 00:05:14,570 | |
| يقومون بتنشيط الخلية | |
| 65 | |
| 00:05:14,570 --> 00:05:19,770 | |
| أو يقومون بتنشيط الخلية | |
| 66 | |
| 00:05:28,050 --> 00:05:34,070 | |
| أو انه يصبح غير نشط بمعنى انه يصبح غير غير نشط | |
| 67 | |
| 00:05:34,070 --> 00:05:39,750 | |
| only cells with antigen specific receptor تبعي جدا | |
| 68 | |
| 00:05:39,750 --> 00:05:44,940 | |
| احنا في هذه الحالة ما بنعملتوليرانس لكل الخلايا | |
| 69 | |
| 00:05:44,940 --> 00:05:49,400 | |
| وانما الخلية التي هي specific for self-antigen او | |
| 70 | |
| 00:05:49,400 --> 00:05:52,800 | |
| الانتجن اللي احنا دخلناها اللي هي اللي بيصير | |
| 71 | |
| 00:05:52,800 --> 00:05:58,300 | |
| tolerized يبقى specific tolerance induced during | |
| 72 | |
| 00:05:58,300 --> 00:06:02,680 | |
| the early stage of lymphocyte development بيسموه | |
| 73 | |
| 00:06:02,680 --> 00:06:06,220 | |
| central tolerance بينما ال tolerance اللي بيصير in | |
| 74 | |
| 00:06:06,220 --> 00:06:09,940 | |
| mature lymphocyte بيسموه peripheral tolerance يعني | |
| 75 | |
| 00:06:09,940 --> 00:06:14,120 | |
| واحدة بيصيرهذا هو الـ Central Tolerance يحدث في | |
| 76 | |
| 00:06:14,120 --> 00:06:16,820 | |
| الـ Primary Lymphoid Organs والتانية الـ | |
| 77 | |
| 00:06:16,820 --> 00:06:19,920 | |
| Peripheral Tolerance تظهر خارج الـ In Vitro الـ | |
| 78 | |
| 00:06:19,920 --> 00:06:26,180 | |
| Secondary Over Blood كيف | |
| 79 | |
| 00:06:26,180 --> 00:06:31,480 | |
| يحدث التولرانس؟ يوجد أكتر من ميكانيزم نمرا واحد | |
| 80 | |
| 00:06:31,480 --> 00:06:36,480 | |
| Energy نمرا اتنين Receptor Editing نمرا تلاتة | |
| 81 | |
| 00:06:36,480 --> 00:06:40,300 | |
| Deletion نمرا أربع Clonal Ignorance | |
| 82 | |
| 00:06:42,770 --> 00:06:47,670 | |
| ماشي ونشوف واحدة واحدة طبعا زي ما انتوا شايفين هذا | |
| 83 | |
| 00:06:47,670 --> 00:06:54,950 | |
| ال figure بتوضع ذلك يومها بيلمفوسايته | |
| 84 | |
| 00:06:54,950 --> 00:07:03,850 | |
| دي على سطحها PCR ماشي تقدملها ال antigen من خلية | |
| 85 | |
| 00:07:03,850 --> 00:07:08,250 | |
| اللي هو self-bound antigen ماشي | |
| 86 | |
| 00:07:09,820 --> 00:07:14,440 | |
| يعني خلية دنتريتك سيل او اي سيل ماسكة self-antigen | |
| 87 | |
| 00:07:14,440 --> 00:07:19,120 | |
| تقدمت من صادفة بي لينفوسايت على سطح بي سي ار او | |
| 88 | |
| 00:07:19,120 --> 00:07:24,260 | |
| حتى ال self-antigen as a soluble antigen ارتقى | |
| 89 | |
| 00:07:24,260 --> 00:07:29,320 | |
| بالبي لينفوسايت ماشي و لجأ خلية على سطح بي سي ار | |
| 90 | |
| 00:07:29,320 --> 00:07:33,960 | |
| which is specific to that antigenاللي هو مين اللي | |
| 91 | |
| 00:07:33,960 --> 00:07:38,800 | |
| هو ال auto antigen شو بيحصل في الخلية هذه يعني | |
| 92 | |
| 00:07:38,800 --> 00:07:43,040 | |
| بيحصل واحد من تلات احتمالات الاحتمال الاولاني انه | |
| 93 | |
| 00:07:43,040 --> 00:07:49,400 | |
| يحصل في انيارجين يعني inactivation للخلية الاحتمال | |
| 94 | |
| 00:07:49,400 --> 00:07:54,700 | |
| التاني انه يحصل deletion by apoptosisلكن قبل ما | |
| 95 | |
| 00:07:54,700 --> 00:07:58,180 | |
| يحصل هذا بيحصل فيه احتمال تالت اللي هو هذا اللي | |
| 96 | |
| 00:07:58,180 --> 00:08:01,240 | |
| بيسموه Receptor Editing الان حد يعرفش يعني | |
| 97 | |
| 00:08:01,240 --> 00:08:07,280 | |
| Receptor Editing بمعنى ان هي بتغير بتعيد طباعة ال | |
| 98 | |
| 00:08:07,280 --> 00:08:15,200 | |
| PCR اللي على سطحها ال | |
| 99 | |
| 00:08:15,200 --> 00:08:23,780 | |
| energy كلنا ال energy ببساطة هي عبارة عنfunctional | |
| 100 | |
| 00:08:23,780 --> 00:08:28,740 | |
| inactivation of cells بتبطل الخلية تشتغل بتبطل | |
| 101 | |
| 00:08:28,740 --> 00:08:32,960 | |
| الخلية has function وهذا بيأدى الى non | |
| 102 | |
| 00:08:32,960 --> 00:08:37,520 | |
| responsiveness upon contact with self antigen | |
| 103 | |
| 00:08:37,520 --> 00:08:42,160 | |
| طبيعى جدا الخلية لا تستجيب ولا تحدث immune | |
| 104 | |
| 00:08:42,160 --> 00:08:45,560 | |
| response طبعا فى دل الحالة ال B lymphocyte cannot | |
| 105 | |
| 00:08:45,560 --> 00:08:49,120 | |
| differentiate into antibody secreting cellوالـ T | |
| 106 | |
| 00:08:49,120 --> 00:08:51,620 | |
| lymphocyte do not proliferate and unable to | |
| 107 | |
| 00:08:51,620 --> 00:08:55,000 | |
| produce cytokine خلاص بيحصل فيه unresponsiveness | |
| 108 | |
| 00:08:55,000 --> 00:08:59,960 | |
| ال B cell specific لل T dependent antigen بيدها | |
| 109 | |
| 00:08:59,960 --> 00:09:04,100 | |
| two signal عشان تتنشط واحدة بيوفرها ال antigen | |
| 110 | |
| 00:09:04,100 --> 00:09:11,440 | |
| والتانية بتاخدها من ال T cell في غياب ال second | |
| 111 | |
| 00:09:11,440 --> 00:09:16,720 | |
| signal ال B lymphocyte would not response يعني | |
| 112 | |
| 00:09:16,720 --> 00:09:18,080 | |
| بيصير unresponsive | |
| 113 | |
| 00:09:20,450 --> 00:09:26,990 | |
| السيجنال الثاني يتم إعطائه بواسطة الـ CD4T لجند | |
| 114 | |
| 00:09:26,990 --> 00:09:30,830 | |
| الموجود على الـ T-Lymphocyte بخلال ارتباطه بالـ | |
| 115 | |
| 00:09:30,830 --> 00:09:38,630 | |
| CD4T الموجود على سطح الـ T-Lymphocyte T-cell أيضًا | |
| 116 | |
| 00:09:38,630 --> 00:09:42,050 | |
| يتطلبون اتصالين واثنين لكي يتم إعطائها واحدة | |
| 117 | |
| 00:09:42,050 --> 00:09:46,350 | |
| بوفرها الـ MSC-Beptide Complex والتانية | |
| 118 | |
| 00:09:47,840 --> 00:09:51,480 | |
| من خلال التعامل مع كوستيوميلاتريا ميليكيول بسبب | |
| 119 | |
| 00:09:51,480 --> 00:09:56,480 | |
| الـ B7 الموجود على الانتجم الذاتية والـ CD28 | |
| 120 | |
| 00:09:56,480 --> 00:10:04,240 | |
| الموجود على سطح الـ T الميفوسايتس الـ delivery of | |
| 121 | |
| 00:10:04,240 --> 00:10:07,760 | |
| the first signal ممكن تؤدي إلى transcriptional | |
| 122 | |
| 00:10:07,760 --> 00:10:14,540 | |
| factor زي اللي | |
| 123 | |
| 00:10:14,540 --> 00:10:19,300 | |
| بيرتبط من ال promoter region of IL2طبعا هذا بيقدي | |
| 124 | |
| 00:10:19,300 --> 00:10:24,040 | |
| الى transcription of vial 2 الا اذا كان ال first | |
| 125 | |
| 00:10:24,040 --> 00:10:27,980 | |
| signal اللي هي الأمشي بتاعت ال complex | |
| 126 | |
| 00:10:48,210 --> 00:10:59,610 | |
| الخلية لا تستطيع تكوين الـ IL-2-cytokineوالتالي لا | |
| 127 | |
| 00:10:59,610 --> 00:11:06,130 | |
| يوجد اكتفاش وهذا المظهر يورجنا ايه هو ال two | |
| 128 | |
| 00:11:06,130 --> 00:11:14,370 | |
| signal هذه الأولانية MHC bind انتجن مرتبط بال TCR | |
| 129 | |
| 00:11:14,370 --> 00:11:24,290 | |
| او ال BCRN والتانية CD40 40-ligand interaction صار | |
| 130 | |
| 00:11:24,290 --> 00:11:29,740 | |
| في بيسل اكتفاش وصار في antibody secretionبينما هنا | |
| 131 | |
| 00:11:29,740 --> 00:11:35,600 | |
| صار فيه ارتباط ما بين الانتجر لكن مافيه second | |
| 132 | |
| 00:11:35,600 --> 00:11:39,800 | |
| signal اللي هي CD40 40 legend interaction وبالتالي | |
| 133 | |
| 00:11:39,800 --> 00:11:48,820 | |
| الخدية صارت لا صار انيرجية نفس | |
| 134 | |
| 00:11:48,820 --> 00:11:55,080 | |
| الحكاية ده هي دنتر تكسلقدمت لـ T lymphocytes من | |
| 135 | |
| 00:11:55,080 --> 00:11:58,640 | |
| خلال MSC Class II موليكيول الانتجين اتصار فيه فرش | |
| 136 | |
| 00:11:58,640 --> 00:12:06,540 | |
| Signal و هي CD28 مع B7 قدت ال Second Signal اتنشطت | |
| 137 | |
| 00:12:06,540 --> 00:12:11,660 | |
| الـ T lymphocyte وكوّلت aisle 2 cytokine وبالتالي | |
| 138 | |
| 00:12:11,660 --> 00:12:18,930 | |
| صلّها ال activation فييوم يكون الـ T-Lymphocytes | |
| 139 | |
| 00:12:18,930 --> 00:12:22,490 | |
| يوم ترتبط بالـ Antigen ويحصل فيه الـ First Signal | |
| 140 | |
| 00:12:22,490 --> 00:12:26,050 | |
| لكن الـ Second Signal مفقود، معناته تبتسل | |
| 141 | |
| 00:12:26,050 --> 00:12:31,330 | |
| Energized الـ | |
| 142 | |
| 00:12:31,330 --> 00:12:36,450 | |
| Receptor Editing يقول بأنه الـ T-Lymphocytes تعيد | |
| 143 | |
| 00:12:36,450 --> 00:12:39,870 | |
| تصفية | |
| 144 | |
| 00:12:39,870 --> 00:12:44,130 | |
| الجينة المسؤولة عن الـ Light Chain Variable Gene | |
| 145 | |
| 00:12:44,130 --> 00:12:53,590 | |
| Segmentبعد ما اتكونت الـ VG Unit وبتختار | |
| 146 | |
| 00:12:53,590 --> 00:13:00,630 | |
| Unarranged Element على سبيل المثال V1G5 بدل اللي | |
| 147 | |
| 00:13:00,630 --> 00:13:07,150 | |
| already اترتب سابقا وبتعمل Secondary Arrangement | |
| 148 | |
| 00:13:07,150 --> 00:13:12,820 | |
| وبالتالي ال diversity بتزيدوبيسموها عملية نسخ | |
| 149 | |
| 00:13:12,820 --> 00:13:18,200 | |
| جديدة للريسبتور للريسبتور وبالتالي صار في ريسبتور | |
| 150 | |
| 00:13:18,200 --> 00:13:23,900 | |
| specificity جديدة وطبعا في هذه الحالة ممكن تكون | |
| 151 | |
| 00:13:23,900 --> 00:13:28,640 | |
| الريسبتور اللي طلع is not specific like auto | |
| 152 | |
| 00:13:28,640 --> 00:13:33,500 | |
| reactivity is not specific to auto antigen | |
| 153 | |
| 00:13:35,630 --> 00:13:40,410 | |
| هل يبدأ بإعادة على السريع و لا إذا كان طلع PCR على | |
| 154 | |
| 00:13:40,410 --> 00:13:44,250 | |
| سطح الـ B-cell which is specific for autoantigen | |
| 155 | |
| 00:13:44,250 --> 00:13:48,970 | |
| على طول الـ B-lymphocyte بتعمل editing، شو يعني؟ | |
| 156 | |
| 00:13:48,970 --> 00:13:52,430 | |
| بتروح وهي عادة تصفيت الجينات المسؤولة عن ال | |
| 157 | |
| 00:13:52,430 --> 00:13:57,330 | |
| variable gene variable segment تبعت ال lighted | |
| 158 | |
| 00:13:57,330 --> 00:13:57,550 | |
| chain | |
| 159 | |
| 00:14:00,860 --> 00:14:05,420 | |
| كذا تجهز تصفيتها وتعمل تصفيتها جديدة على سبيل | |
| 160 | |
| 00:14:05,420 --> 00:14:11,200 | |
| المثال تختار أي نوع تاني V1 V5 V1 V5 V1 V1 V1 V1 | |
| 161 | |
| 00:14:11,200 --> 00:14:12,120 | |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 | |
| 162 | |
| 00:14:12,120 --> 00:14:14,100 | |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 | |
| 163 | |
| 00:14:14,100 --> 00:14:14,160 | |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 | |
| 164 | |
| 00:14:14,160 --> 00:14:15,400 | |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 | |
| 165 | |
| 00:14:28,230 --> 00:14:33,150 | |
| بالعكس من الـ Vα لوكاس Vα لوكاس Vα لوكاس Vا لوكاس | |
| 166 | |
| 00:14:33,150 --> 00:14:37,430 | |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس | |
| 167 | |
| 00:14:37,430 --> 00:14:38,290 | |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا | |
| 168 | |
| 00:14:38,290 --> 00:14:42,330 | |
| لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس | |
| 169 | |
| 00:14:42,330 --> 00:14:42,430 | |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا | |
| 170 | |
| 00:14:42,430 --> 00:14:42,690 | |
| لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس | |
| 171 | |
| 00:14:42,690 --> 00:14:47,910 | |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا | |
| 172 | |
| 00:14:47,910 --> 00:14:52,750 | |
| لوكاس Vا لوكاس | |
| 173 | |
| 00:14:58,760 --> 00:15:01,620 | |
| يوم ما تتعرض لـ Negative Selection Negative | |
| 174 | |
| 00:15:01,620 --> 00:15:05,200 | |
| Selection طبعا الاحتمال في هذه الحالة انه يصير | |
| 175 | |
| 00:15:05,200 --> 00:15:08,840 | |
| Apoptosis لكن ايضا الاحتمال انه يصير Receptor | |
| 176 | |
| 00:15:08,840 --> 00:15:13,460 | |
| Editing Deletion | |
| 177 | |
| 00:15:13,460 --> 00:15:18,060 | |
| Autoreactive B-cell and T-cell are eliminated | |
| 178 | |
| 00:15:18,060 --> 00:15:24,920 | |
| Apoptosis is the basic mechanism وبصير | |
| 179 | |
| 00:15:26,990 --> 00:15:32,350 | |
| في الـ negative selection وطبعا هذا الكلام بيصير | |
| 180 | |
| 00:15:32,350 --> 00:15:35,530 | |
| في ال primary lymphoid organs في الthymus لل T | |
| 181 | |
| 00:15:35,530 --> 00:15:40,810 | |
| lymphocyte و ال bone marrow لل B lymphocyte في ال | |
| 182 | |
| 00:15:40,810 --> 00:15:45,950 | |
| thymus ال double positive T lymphocyte اللي بتثبت | |
| 183 | |
| 00:15:45,950 --> 00:15:52,330 | |
| بhigh affinity with antigen plus MHC molecule in | |
| 184 | |
| 00:15:52,330 --> 00:15:59,470 | |
| the thymus have been undergoneRapid Deletion وطبعا | |
| 185 | |
| 00:15:59,470 --> 00:16:03,450 | |
| ما يحصل في الـ T-Lymphocyte يحصل للـ B-Lymphocytes | |
| 186 | |
| 00:16:03,450 --> 00:16:07,270 | |
| لكن بيحصل في الـ Bone marrow الـ B-Lymphocyte في | |
| 187 | |
| 00:16:07,270 --> 00:16:10,310 | |
| الـ Bone marrow و T-Lymphocyte في الـ Thymus | |
| 188 | |
| 00:16:10,310 --> 00:16:18,950 | |
| Criminal Ignorance انتجن دخل لكن مافي استجابة لهذا | |
| 189 | |
| 00:16:18,950 --> 00:16:25,430 | |
| الانتجن شو الدعوة؟ قالوا والله الانتجن بيكون اما | |
| 190 | |
| 00:16:25,430 --> 00:16:34,510 | |
| قليلوإما الخلية على سطح الـ Receptor لديها أفينيتي | |
| 191 | |
| 00:16:34,510 --> 00:16:39,490 | |
| عالية لـ Antigen لذلك لا يحدث ارتباط يعني الـ | |
| 192 | |
| 00:16:39,490 --> 00:16:46,910 | |
| Antigen و الخلية الفاعلة يكونوا موجودين وهذا بشكل | |
| 193 | |
| 00:16:46,910 --> 00:16:52,330 | |
| خطر كبير في الجسم في أي لحظة ممكن تتنشط هذه الخلية | |
| 194 | |
| 00:16:52,330 --> 00:17:00,740 | |
| وتعمل autoimmune diseaseوبالتالي وجودها خطر وجودها | |
| 195 | |
| 00:17:00,740 --> 00:17:08,920 | |
| خطر و .. if the B cell with low affinity for self | |
| 196 | |
| 00:17:08,920 --> 00:17:14,080 | |
| antigen undergone undergo sematic mutation و بدت و | |
| 197 | |
| 00:17:14,080 --> 00:17:17,200 | |
| اتحولت ل high affinity اللي هو affinity تبعتها | |
| 198 | |
| 00:17:17,200 --> 00:17:21,020 | |
| صارت high affinity to self antigen ممكن تتمشر | |
| 199 | |
| 00:17:21,020 --> 00:17:30,220 | |
| بسهولةوتفس الكلام ينطبق على الـT-lymphocyte which | |
| 200 | |
| 00:17:30,220 --> 00:17:33,460 | |
| can also be activated if the concentration of self | |
| 201 | |
| 00:17:33,460 --> 00:17:39,580 | |
| -peptide is increased يجاها وجود الـantigen المهمل | |
| 202 | |
| 00:17:39,580 --> 00:17:45,540 | |
| اللي ignored antigen وقلنا مهمل لأنه either it has | |
| 203 | |
| 00:17:45,540 --> 00:17:52,060 | |
| low concentration orالرسيبتور على السلسلة المشغولة | |
| 204 | |
| 00:17:52,060 --> 00:17:56,040 | |
| لديها افينيتي قصيرة لتعامل مع ذلك الانتجن فبالتالي | |
| 205 | |
| 00:17:56,040 --> 00:18:00,340 | |
| بيحصل فيه اكتشاف لهذا الانتجن لكن قلنا في اي لحظة | |
| 206 | |
| 00:18:00,340 --> 00:18:04,120 | |
| من اللحظات ممكن يزيد ال concentration of انتجن و | |
| 207 | |
| 00:18:04,120 --> 00:18:08,680 | |
| اما يزيد ال affinity of الرسيبتور ويحصل على اوتو | |
| 208 | |
| 00:18:08,680 --> 00:18:09,200 | |
| اميون | |
| 209 | |
| 00:18:11,730 --> 00:18:14,730 | |
| الـ Peripheral Tolerance طبعاً الكلام اللي قلناه | |
| 210 | |
| 00:18:14,730 --> 00:18:17,370 | |
| هذا طوي كنا بنحكي على الـ Central Tolerance وين | |
| 211 | |
| 00:18:17,370 --> 00:18:21,090 | |
| بيصير في ال primary lymphoid organs وين في ال bone | |
| 212 | |
| 00:18:21,090 --> 00:18:24,130 | |
| marrow and thymus بالنسبالي الـ B وT الينفوسايت | |
| 213 | |
| 00:18:24,130 --> 00:18:26,770 | |
| قلنا الـ Peripheral Tolerance بيصير in the | |
| 214 | |
| 00:18:26,770 --> 00:18:33,650 | |
| periphery خلايا هربت من ال primary lymphoid organs | |
| 215 | |
| 00:18:33,650 --> 00:18:38,970 | |
| as autoreactive cell ماشي و نزلت على ال periphery | |
| 216 | |
| 00:18:38,970 --> 00:18:43,530 | |
| لكن في ال peripheryThis will undergo somatic | |
| 217 | |
| 00:18:43,530 --> 00:18:47,850 | |
| mutation in the periphery ومرّات ال mutation بتؤدي | |
| 218 | |
| 00:18:47,850 --> 00:18:53,950 | |
| إلى auto reactive specificity فشو اللي بيصير؟ | |
| 219 | |
| 00:18:53,950 --> 00:18:58,690 | |
| بيصيرها peripheral tolerance وبالتالي ال | |
| 220 | |
| 00:18:58,690 --> 00:19:03,810 | |
| peripheral tolerance بشكل يعني شبكة | |
| 221 | |
| 00:19:10,390 --> 00:19:15,630 | |
| اللي شردت من البريفرال | |
| 222 | |
| 00:19:15,630 --> 00:19:22,430 | |
| الانفويدي الأولي على البريفري عاشر ميكانيزمات اللي | |
| 223 | |
| 00:19:22,430 --> 00:19:27,490 | |
| بتعمل البرفلر تجنس جاله إما energy وإما deletion | |
| 224 | |
| 00:19:27,490 --> 00:19:32,800 | |
| وإما activation induced cell deathوInduction of | |
| 225 | |
| 00:19:32,800 --> 00:19:37,940 | |
| Regulatory T Cell وT | |
| 226 | |
| 00:19:37,940 --> 00:19:43,500 | |
| Cell Energy بيعتبر هو الـ Major Mechanism for | |
| 227 | |
| 00:19:43,500 --> 00:19:49,240 | |
| Induction of Unresponsiveness States للـ Self | |
| 228 | |
| 00:19:49,240 --> 00:19:51,680 | |
| Antigen في البريفيري | |
| 229 | |
| 00:19:54,500 --> 00:19:58,640 | |
| نقطة تانية كمان خلايا جاية من البنكريا اسم ال | |
| 230 | |
| 00:19:58,640 --> 00:20:02,540 | |
| kidney من ال liver و بعض الأعضاء الأخرى do not | |
| 231 | |
| 00:20:02,540 --> 00:20:06,640 | |
| express co-stimulatory موليكيولو وبالتالي ال | |
| 232 | |
| 00:20:06,640 --> 00:20:11,640 | |
| أنتجين presented by these cell are likely induce | |
| 233 | |
| 00:20:11,640 --> 00:20:16,460 | |
| energy مدى مافيش second signal اللي هو ال co | |
| 234 | |
| 00:20:16,460 --> 00:20:22,800 | |
| -stimulatory signal بلده برضه فيه energyT-cells | |
| 235 | |
| 00:20:22,800 --> 00:20:28,360 | |
| encountered antigen in the periphery لكن يعني مسكت | |
| 236 | |
| 00:20:28,360 --> 00:20:33,680 | |
| بالانتجن في البريفري لكن مافيش T-cell اتزودها بال | |
| 237 | |
| 00:20:33,680 --> 00:20:38,960 | |
| second signal ايضا will undergo energy deletion | |
| 238 | |
| 00:20:38,960 --> 00:20:45,680 | |
| also occur in the periphery طبعا ال deletion بتتم | |
| 239 | |
| 00:20:45,680 --> 00:20:51,060 | |
| من خلال الفاس فاس legend interactionوالـ Fas مدينة | |
| 240 | |
| 00:20:51,060 --> 00:20:56,520 | |
| أبوبتوسيد من خلال اللي هو الـ ligation of Fas | |
| 241 | |
| 00:20:56,520 --> 00:21:00,540 | |
| ligand بعد .. طبعا مصير فيه removal of the mature | |
| 242 | |
| 00:21:00,540 --> 00:21:04,300 | |
| autoreactive B-lymphocytes بعد الارتباط بين الفاس | |
| 243 | |
| 00:21:04,300 --> 00:21:07,740 | |
| و الفاس ليجند الفاس بحيث ذاته عبارة عن monomer | |
| 244 | |
| 00:21:07,740 --> 00:21:12,360 | |
| expressed | |
| 245 | |
| 00:21:12,360 --> 00:21:18,540 | |
| by activated lymphocytes وهو عبارة عن عضو فيhuman | |
| 246 | |
| 00:21:18,540 --> 00:21:24,300 | |
| cross factor family receptor ارتباط الفاس بالفاس | |
| 247 | |
| 00:21:24,300 --> 00:21:29,460 | |
| لجنت بينقل | |
| 248 | |
| 00:21:29,460 --> 00:21:36,840 | |
| اشارة اسمها apoptic signal للخلية اللي على سطح | |
| 249 | |
| 00:21:36,840 --> 00:21:42,770 | |
| الفاسوطبعا فاز ليجند يتم إدراك بشكل عام بشكل عام | |
| 250 | |
| 00:21:42,770 --> 00:21:43,990 | |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل | |
| 251 | |
| 00:21:43,990 --> 00:21:46,230 | |
| عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام | |
| 252 | |
| 00:21:46,230 --> 00:21:48,310 | |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل | |
| 253 | |
| 00:21:48,310 --> 00:21:50,670 | |
| عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام | |
| 254 | |
| 00:21:50,670 --> 00:21:51,870 | |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل | |
| 255 | |
| 00:21:51,870 --> 00:21:52,210 | |
| عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام | |
| 256 | |
| 00:21:52,210 --> 00:22:02,270 | |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل | |
| 257 | |
| 00:22:02,270 --> 00:22:04,790 | |
| عام ب | |
| 258 | |
| 00:22:09,280 --> 00:22:15,660 | |
| في الـ FAD حيث انتشرت بـ Death Domain of several | |
| 259 | |
| 00:22:15,660 --> 00:22:21,500 | |
| cytosolic adaptor proteins أشهرها هو الـ FAD اللي | |
| 260 | |
| 00:22:21,500 --> 00:22:27,580 | |
| هو الـ FAD Associated Death Domain وطبعاً متى ما | |
| 261 | |
| 00:22:27,580 --> 00:22:33,200 | |
| صار الارتباط بيصير فيه تكوين لمجموعة من الـ | |
| 262 | |
| 00:22:33,200 --> 00:22:38,710 | |
| cysteine بروتييز بيسموها ك Spaces Enzymeوهذا بتؤدي | |
| 263 | |
| 00:22:38,710 --> 00:22:46,870 | |
| الى aboptosis of cell الناس اللي ما عندهمش طبعا | |
| 264 | |
| 00:22:46,870 --> 00:22:51,350 | |
| فاز ممكن يصير عندهم auto lymph proliferative | |
| 265 | |
| 00:22:51,350 --> 00:22:55,090 | |
| syndrome والفاز فاز legend | |
| 266 | |
| 00:22:57,910 --> 00:23:03,430 | |
| التي تخلصنا من الـ T-Lymphocytes في البريفيري. It | |
| 267 | |
| 00:23:03,430 --> 00:23:07,190 | |
| also may be involved in mediating negative | |
| 268 | |
| 00:23:07,190 --> 00:23:10,450 | |
| selection في الـThymus. كمان نفس الحكاية ممكن | |
| 269 | |
| 00:23:10,450 --> 00:23:13,710 | |
| تصير، نفس الميكانيزم هذا اللي بيصير في البريفيري | |
| 270 | |
| 00:23:13,710 --> 00:23:19,600 | |
| ممكن تصير في الـThymus. Energized B-Lymphocytesهي | |
| 271 | |
| 00:23:19,600 --> 00:23:23,760 | |
| مستحيلة أيضًا لـ Fas-mediated apoptosis يعني | |
| 272 | |
| 00:23:23,760 --> 00:23:27,000 | |
| الميكانيزم هذا اللي بيصير في الـ T-Lymphocyte ممكن | |
| 273 | |
| 00:23:27,000 --> 00:23:32,580 | |
| يصير في الـ B-Lymphocyte وهذا | |
| 274 | |
| 00:23:32,580 --> 00:23:38,140 | |
| هو الميكانيزم شايفين الـ Fas اللي هو عبارة عن CD | |
| 275 | |
| 00:23:38,140 --> 00:23:41,220 | |
| 95 | |
| 276 | |
| 00:23:41,220 --> 00:23:50,190 | |
| It has death domain يوم ما يرتبط الـ Fas-ligandهذا | |
| 277 | |
| 00:23:50,190 --> 00:23:59,670 | |
| هو الفاز اللي كان بالفاد شو بيصير قالوا الفاز الـ | |
| 278 | |
| 00:23:59,670 --> 00:24:05,190 | |
| domain will be activated وطبعا هي الـ primaries | |
| 279 | |
| 00:24:05,190 --> 00:24:10,870 | |
| will be activated و بيكون kasabase-8 اللي بنشط | |
| 280 | |
| 00:24:10,870 --> 00:24:17,210 | |
| kasabase-3 و ال kasabase-3 بعمل DNA fragmentation | |
| 281 | |
| 00:24:17,210 --> 00:24:22,580 | |
| وبالتالي تخليها بسلحة أوبتوسسبتعمل عملية تنشيط | |
| 282 | |
| 00:24:22,580 --> 00:24:27,860 | |
| Casase enzyme من خلال ارتباط الفاس بالفاس لجند أو | |
| 283 | |
| 00:24:27,860 --> 00:24:32,440 | |
| بالفاد اللى ماسك بالفاس لجند وبالتالي بيتكون | |
| 284 | |
| 00:24:32,440 --> 00:24:38,000 | |
| Casase 8 اللى بنشط Casase 3 أمر عن سلسلة من ال | |
| 285 | |
| 00:24:38,000 --> 00:24:42,760 | |
| Casase اللى بيعمل ال DNA Fragmentation of Cell | |
| 286 | |
| 00:24:42,760 --> 00:24:48,720 | |
| خلّيها باسم Apoptic Cell | |
| 287 | |
| 00:24:52,370 --> 00:24:55,370 | |
| regulatory or suppressor T cell يبدأ شوفنا ال | |
| 288 | |
| 00:24:55,370 --> 00:24:59,790 | |
| deletion شوفنا ال ال receptor editing وشوفنا ال | |
| 289 | |
| 00:24:59,790 --> 00:25:05,110 | |
| energy كمان بيصير في حال تكوين ل regulatory T | |
| 290 | |
| 00:25:05,110 --> 00:25:09,810 | |
| lymphocytes بسموها suppressor T cell وهي طبعا هذه | |
| 291 | |
| 00:25:09,810 --> 00:25:15,230 | |
| عبارة عن CD4 T cell اللي بتعمل عندها القدرة to | |
| 292 | |
| 00:25:15,230 --> 00:25:22,680 | |
| down regulate T cell functionبسموها تي ريج تي ريج | |
| 293 | |
| 00:25:22,680 --> 00:25:28,250 | |
| express CD 25وهي عبارة عن IL-2 ريسيبتور Alpha | |
| 294 | |
| 00:25:28,250 --> 00:25:36,690 | |
| Chain CD4-CD25 Subresource Cell بتشكل حوالي 10% من | |
| 295 | |
| 00:25:36,690 --> 00:25:44,010 | |
| الـ CD4 Positive Cell الميس اللي ما عنده CD4 | |
| 296 | |
| 00:25:44,010 --> 00:25:48,230 | |
| Positive CD25 Positive T Subresource Cell بيعمل | |
| 297 | |
| 00:25:48,230 --> 00:25:51,570 | |
| Autoimmune Disease زي Thyroiditis, Gastritis, | |
| 298 | |
| 00:25:51,710 --> 00:25:58,010 | |
| Insulitis, AngiomarynephritisوT suppressor cell | |
| 299 | |
| 00:25:58,010 --> 00:26:04,130 | |
| suppress graft versus host disease induced by CD4 | |
| 300 | |
| 00:26:04,130 --> 00:26:10,990 | |
| positive CD25 negative T lymphocytes هي أيضا T | |
| 301 | |
| 00:26:10,990 --> 00:26:15,370 | |
| suppressor cell اللي بتعمل تثبيت لجرافت versus | |
| 302 | |
| 00:26:15,370 --> 00:26:23,910 | |
| host disease rejection CD4 positive 25 positive T | |
| 303 | |
| 00:26:23,910 --> 00:26:29,480 | |
| suppressor cellقالوا إما Produce | |
| 304 | |
| 00:26:29,480 --> 00:26:37,760 | |
| either low or very low level of IL-2 لكن معظمهم | |
| 305 | |
| 00:26:37,760 --> 00:26:41,360 | |
| Produced | |
| 306 | |
| 00:26:41,360 --> 00:26:44,280 | |
| immunosuppressive drug اللي هو Transforming Growth | |
| 307 | |
| 00:26:44,280 --> 00:26:45,000 | |
| Factor Beta | |
| 308 | |
| 00:26:51,850 --> 00:26:56,490 | |
| يعني هي مابت بتكون IL-2 ريسبتور وهذا عبارة عن T | |
| 309 | |
| 00:26:56,490 --> 00:27:01,070 | |
| cell activator وبالتالي او بتكونه بكمية قليلة جدا | |
| 310 | |
| 00:27:01,070 --> 00:27:05,470 | |
| لكن ال cytokine الأساسي اللي يتكون هو transforming | |
| 311 | |
| 00:27:05,470 --> 00:27:10,050 | |
| growth factor بيتا وهذا inhibitory cytokine من | |
| 312 | |
| 00:27:10,050 --> 00:27:14,640 | |
| الحاجات المهمة كمان انهThey also express chemokine | |
| 313 | |
| 00:27:14,640 --> 00:27:24,480 | |
| receptor 48 ودولهم من يؤدوا الى كيموتاكتك cytokine | |
| 314 | |
| 00:27:24,480 --> 00:27:29,700 | |
| او chemokine بيؤدوا الى ال migration of cells to | |
| 315 | |
| 00:27:29,700 --> 00:27:35,460 | |
| inflamed organ او بيروحوا على ال lymph nodes ساحة | |
| 316 | |
| 00:27:35,460 --> 00:27:40,640 | |
| المعركة كيف بيعملوا ال suppression؟ قالوا they | |
| 317 | |
| 00:27:40,640 --> 00:27:45,930 | |
| induce suppressionمن خلال الـ cell to cell contact | |
| 318 | |
| 00:27:45,930 --> 00:27:50,510 | |
| لازم هو يحصل فيه cell to cell contact ومتى ما صار | |
| 319 | |
| 00:27:50,510 --> 00:27:53,210 | |
| فيه content ي inhibit ال proliferation and | |
| 320 | |
| 00:27:53,210 --> 00:27:58,630 | |
| activation لإما CD4 أو CD8 cell وبالتالي يمنعه | |
| 321 | |
| 00:27:58,630 --> 00:28:04,870 | |
| اللي هو ال transcription of IL-2 في هذه الخلايا | |
| 322 | |
| 00:28:04,870 --> 00:28:10,960 | |
| ومتى ما صار مافيش IL-2 مافيش activationفي نوعين | |
| 323 | |
| 00:28:10,960 --> 00:28:18,200 | |
| تمين من الـ CD4 T-lymphocyte that have suppressive | |
| 324 | |
| 00:28:18,200 --> 00:28:23,480 | |
| activity have been identified واحدة بيسموها TR1 | |
| 325 | |
| 00:28:23,480 --> 00:28:28,500 | |
| والتانية بيسموها T-Helper 3 لأن TR1 بتطلع | |
| 326 | |
| 00:28:28,500 --> 00:28:32,860 | |
| inhibitory cytokine زي IL-10-transforming growth | |
| 327 | |
| 00:28:32,860 --> 00:28:42,930 | |
| factor beta و it has noأو قليل من الـ IL-2 و IL-4 | |
| 328 | |
| 00:28:42,930 --> 00:28:46,710 | |
| و الـCytokine يعني اللي بتنتجه هم عبارة عن | |
| 329 | |
| 00:28:46,710 --> 00:28:51,910 | |
| Inhibitory Cytokine بيقولوا | |
| 330 | |
| 00:28:51,910 --> 00:28:59,950 | |
| انه اتفضل ان الانتجام 80% و 86% على سطح الانتجام | |
| 331 | |
| 00:28:59,950 --> 00:29:05,630 | |
| presenting cell مع ال CTLA-4 اللي هو ريسبتور على | |
| 332 | |
| 00:29:05,630 --> 00:29:14,020 | |
| ال T Ringبيؤدي إلىCostimulatory Signal لكنها | |
| 333 | |
| 00:29:14,020 --> 00:29:18,240 | |
| Inhibitory Signal مش Stimulatory Signal وبالتالي | |
| 334 | |
| 00:29:18,240 --> 00:29:21,280 | |
| بيصير فيه Suppressive يوم بيوم ما الـ | |
| 335 | |
| 00:29:21,280 --> 00:29:25,680 | |
| Costimulation يصير بس من خلال الأرتباط بـ CTLA4 | |
| 336 | |
| 00:29:25,680 --> 00:29:30,500 | |
| بدل CD28 بيصير فيه إيش Inhibitory Signal وبالتالي | |
| 337 | |
| 00:29:30,500 --> 00:29:35,300 | |
| بيصير فيه Suppressive ل الخلايا ميكانيزم تاني أيضا | |
| 338 | |
| 00:29:35,300 --> 00:29:39,200 | |
| بيعمل Suppression وهو الـ Lymphocyte Activation | |
| 339 | |
| 00:29:39,200 --> 00:29:45,780 | |
| Gene 3اللي هو Lag ثلاثة يوم ما يرتبط Lag ثلاثة بال | |
| 340 | |
| 00:29:45,780 --> 00:29:50,860 | |
| MHC Class II موليكيول اللي ماسك الانتجن بيصير فيه | |
| 341 | |
| 00:29:50,860 --> 00:29:58,200 | |
| activation ل Treg وبالتالي Inhibition of T cell | |
| 342 | |
| 00:29:58,200 --> 00:30:03,620 | |
| activation Ileton Transforming Growth Factor Beta | |
| 343 | |
| 00:30:03,620 --> 00:30:07,520 | |
| مطلوبين for activation of Treg suppression | |
| 344 | |
| 00:30:07,520 --> 00:30:14,530 | |
| تيربرتلاتةأيضًا وجدوها لكن وجدوها شغلها الأساسي في | |
| 345 | |
| 00:30:14,530 --> 00:30:18,490 | |
| الـ Oral Tolerance ووجدوا أنها بتنتج | |
| 346 | |
| 00:30:18,490 --> 00:30:20,790 | |
| Transformation of the Birth Factor Beta يعني | |
| 347 | |
| 00:30:20,790 --> 00:30:26,130 | |
| انهيبش لـCytokine ومن خلال هذا الـCytokine بيصير | |
| 348 | |
| 00:30:26,130 --> 00:30:33,030 | |
| في انهيبش وهذا الميكانزم of over suppression هي | |
| 349 | |
| 00:30:33,030 --> 00:30:40,220 | |
| تيريج كيف اشتغلت تيريج ليه CD24 و CD25هذا هو | |
| 350 | |
| 00:30:40,220 --> 00:30:43,580 | |
| الارتباط | |
| 351 | |
| 00:30:43,580 --> 00:30:48,720 | |
| الأول MHC مع | |
| 352 | |
| 00:30:48,720 --> 00:30:53,100 | |
| TCR MHC ده جاي من Antigen Presenting Cell ماسكة | |
| 353 | |
| 00:30:53,100 --> 00:30:58,430 | |
| Antigen قدمته لهاالـ T-cell اللي هو T-rig أتت | |
| 354 | |
| 00:30:58,430 --> 00:31:04,010 | |
| ترتبط تعمل cost stimulation بس من خلال ايه؟ CD | |
| 355 | |
| 00:31:04,010 --> 00:31:09,830 | |
| ارتباط اللي هو CDA T86 اللي هم بي سبن مع CTLA4 | |
| 356 | |
| 00:31:09,830 --> 00:31:15,390 | |
| وقلنا هذا بيعمل inhibitory signal وبالتالي there | |
| 357 | |
| 00:31:15,390 --> 00:31:21,290 | |
| is no aisle to cytokine production وبالتالي مافيش | |
| 358 | |
| 00:31:21,290 --> 00:31:26,070 | |
| activationأو شو بيعمل هدوء طبعا هدوء صار في اكتئام | |
| 359 | |
| 00:31:26,070 --> 00:31:34,630 | |
| انهي بيشيل للخلية او انه لاج تلاتة gene lymphocyte | |
| 360 | |
| 00:31:34,630 --> 00:31:39,370 | |
| activating gene رقم تلاتة بيروحه مرتبط بال MHC | |
| 361 | |
| 00:31:39,370 --> 00:31:42,670 | |
| موليكيول وإذا صار فيه ارتباط بال MHC موليكيول برضه | |
| 362 | |
| 00:31:42,670 --> 00:31:46,690 | |
| نفس الحكاية بيصير فيه اللي هو Treg activation | |
| 363 | |
| 00:31:46,690 --> 00:31:51,200 | |
| وبيتم عملية ال Treg activation من خلالأفراز | |
| 364 | |
| 00:31:51,200 --> 00:31:53,420 | |
| Inhibitory cytokine اللي هي IL-10 | |
| 365 | |
| 00:31:53,420 --> 00:32:00,380 | |
| وترانسفورمينكروفاكتور بيتا oral tolerance كان ال | |
| 366 | |
| 00:32:00,380 --> 00:32:03,260 | |
| oral tolerance يعني الأكل اللي بناكله مليئ | |
| 367 | |
| 00:32:03,260 --> 00:32:06,500 | |
| بالأنتيجنات ليش ما بيصيرلوش إيه إيش immune | |
| 368 | |
| 00:32:06,500 --> 00:32:10,860 | |
| response؟وهذا يحدث في الـ Tolerance وبيسموه الـ | |
| 369 | |
| 00:32:10,860 --> 00:32:15,400 | |
| Tolerance هذا Oral Tolerance ماشي and it's defined | |
| 370 | |
| 00:32:15,400 --> 00:32:18,600 | |
| as the lack of humoral or cell-mediated immune | |
| 371 | |
| 00:32:18,600 --> 00:32:25,180 | |
| responses لمين to the ingested food antigen دي يجب | |
| 372 | |
| 00:32:25,180 --> 00:32:30,180 | |
| يكون بهذا العمل يتخيله T cell and the mechanism | |
| 373 | |
| 00:32:30,180 --> 00:32:34,520 | |
| for maintaining it بيعتمد على ال ingested antigen | |
| 374 | |
| 00:32:38,170 --> 00:32:42,230 | |
| قالوا ان الانجستد انتجن اما بيكون بلودوز او | |
| 375 | |
| 00:32:42,230 --> 00:32:46,070 | |
| هايدوز، اللودوز انتجن بنشط تهيلبرتلاتة، | |
| 376 | |
| 00:32:46,070 --> 00:32:52,650 | |
| suppressor، T cell، بينما الهايدوز انتجن induce T | |
| 377 | |
| 00:32:52,650 --> 00:32:54,250 | |
| cell energy or deletion | |
| 378 | |
| 00:32:57,230 --> 00:33:05,570 | |
| التولينات الاجتماعية ايضا هي اولا انشئت عندما | |
| 379 | |
| 00:33:05,570 --> 00:33:10,950 | |
| يصل الانتجن الاجتماعي الاجتماعي الاجتماعيالـ gut | |
| 380 | |
| 00:33:10,950 --> 00:33:13,990 | |
| -associated lymphoid tissue بيصير فيه oral | |
| 381 | |
| 00:33:13,990 --> 00:33:19,410 | |
| tolerance دي بتتكسل بتاخد الانتجين بتعمله | |
| 382 | |
| 00:33:19,410 --> 00:33:28,050 | |
| processing و بتقدمه لل T cell زي ما قولنا T cell | |
| 383 | |
| 00:33:28,050 --> 00:33:32,610 | |
| اما بتفرس T البرتلاتة او اما بيسلها deletion او | |
| 384 | |
| 00:33:32,610 --> 00:33:35,250 | |
| أبوبتوسس | |
| 385 | |
| 00:33:36,510 --> 00:33:40,810 | |
| ميكانيزم آخر يوم يكون فيه large dose للانتجين يقول | |
| 386 | |
| 00:33:40,810 --> 00:33:46,450 | |
| ان بعض الانتجين المشروع انتجت انتجت انتجت انتجت | |
| 387 | |
| 00:33:46,450 --> 00:33:47,150 | |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت | |
| 388 | |
| 00:33:47,150 --> 00:33:47,790 | |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت | |
| 389 | |
| 00:33:47,790 --> 00:33:49,230 | |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت | |
| 390 | |
| 00:33:49,230 --> 00:33:53,050 | |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت | |
| 391 | |
| 00:33:53,050 --> 00:33:53,110 | |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت | |
| 392 | |
| 00:33:53,110 --> 00:34:03,090 | |
| انتجت انتجت انتجت ان | |
| 393 | |
| 00:34:04,470 --> 00:34:09,630 | |
| is induced locally في المطرح شو بيصير؟ يتكوّن الـ | |
| 394 | |
| 00:34:09,630 --> 00:34:14,270 | |
| gut cytokine وين في الـ gut associated lymphoid | |
| 395 | |
| 00:34:14,270 --> 00:34:18,130 | |
| tissue و بتكون آية الأربعة، آية التن أو a | |
| 396 | |
| 00:34:18,130 --> 00:34:23,210 | |
| transforming growth factor ميتا وهذا بعمل | |
| 397 | |
| 00:34:23,210 --> 00:34:26,230 | |
| differentiation | |
| 398 | |
| 00:34:26,230 --> 00:34:30,830 | |
| to teleport two و تيلور تلاتة لكن بعمل انهيبش إلى | |
| 399 | |
| 00:34:30,830 --> 00:34:34,520 | |
| teleport oneالتي البرتلاتة زي ما قلنا بديت | |
| 400 | |
| 00:34:34,520 --> 00:34:37,220 | |
| suppression من خلال تكوين Transforming Birth | |
| 401 | |
| 00:34:37,220 --> 00:34:41,620 | |
| Factor Beta و Triggering T البرتلاتة is antigen | |
| 402 | |
| 00:34:41,620 --> 00:34:45,560 | |
| specific بس their suppression is antigen non | |
| 403 | |
| 00:34:45,560 --> 00:34:54,020 | |
| specific لما أصير suppression بصير فيهش للكل ال | |
| 404 | |
| 00:34:54,020 --> 00:34:59,420 | |
| Immune Privilege كانوا في بعض المناطق في الجسم not | |
| 405 | |
| 00:34:59,420 --> 00:35:04,560 | |
| developed immune responseاما لـ pathogen او tumour | |
| 406 | |
| 00:35:04,560 --> 00:35:10,020 | |
| cell او حتى لتشيو ترانسبلانت تشيو تشيو تشيو تشيو | |
| 407 | |
| 00:35:10,020 --> 00:35:11,040 | |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو | |
| 408 | |
| 00:35:11,040 --> 00:35:15,460 | |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو | |
| 409 | |
| 00:35:15,460 --> 00:35:17,960 | |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو | |
| 410 | |
| 00:35:17,960 --> 00:35:24,980 | |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو | |
| 411 | |
| 00:35:24,980 --> 00:35:28,380 | |
| تشيو تشيو | |
| 412 | |
| 00:35:28,380 --> 00:35:37,770 | |
| تشيو تشيو تشيو تماشي in the eye مابعملوش matching | |
| 413 | |
| 00:35:37,770 --> 00:35:43,850 | |
| tissue matching مش مبلوض ماشي اي حتى مابعته | |
| 414 | |
| 00:35:43,850 --> 00:35:50,130 | |
| immunosuppressive therapy immunosuppressive | |
| 415 | |
| 00:35:50,130 --> 00:35:54,880 | |
| cytokineوالـ Expression of Fasligand بيلعبوا دور | |
| 416 | |
| 00:35:54,880 --> 00:36:03,080 | |
| كبير في ال establishing ال immune privileged sites | |
| 417 | |
| 00:36:03,080 --> 00:36:09,640 | |
| ال reaction of Fasligand مع الفاس على سطح الانتيسل | |
| 418 | |
| 00:36:09,640 --> 00:36:14,800 | |
| بيؤدى الابوبتوسيت هنا ال retinal pigment | |
| 419 | |
| 00:36:14,800 --> 00:36:19,560 | |
| epithelial cell and corneal epithelial cell ايضا | |
| 420 | |
| 00:36:19,560 --> 00:36:24,380 | |
| ما بيعملوا expression لI've been observed to | |
| 421 | |
| 00:36:24,380 --> 00:36:28,600 | |
| express Fasligand and to induce apoptosis of | |
| 422 | |
| 00:36:28,600 --> 00:36:33,120 | |
| inflammatory T cell, أيضًا they express Fasligand | |
| 423 | |
| 00:36:33,120 --> 00:36:41,260 | |
| .وبهيك بنكون أن هنا المحاضرة أرجو أن تكونوا قد | |
| 424 | |
| 00:36:41,260 --> 00:36:43,480 | |
| استفدتم منها | |