أربعة ‏so far ‏طيب احنا المحاضرة بتتسجل ‏وإن شاء
الله يعني بالنسبة
لكم نبدأ ‏وبالنسبة لزي ما حكينا كل مرة ‏أول شيء ده
حد عنده أي أسئلة يعنيمراجعات كيف صلّح الكمبيوتر
وإن أنا غلطت وإن كان قصدي هيك أو مش قصدي هيك، فما
تتراجعي، فبتجننوك الطلاب وبرضوش وبتضيع الوقت أحنا
المهم أن الواحد يستفيد ويكون يعني حتى بالنسبة
للسؤال فاهم ليش هي صح ليش هي غلط المهم الفهم، بغض
النظر عن العلامة يعني العلامة مش مهم كتير، الله
أعينفي أسئلة يا دكتور أحمد؟ لأ، بخصوص المادة لا
لسه طيب إن شاء الله اليوم راح نتكلم عن موضوع
السرطانات أو الـ Cancer Genetics وGenomics بصراحة
يعني فيه ثلاث سلايدات مهمات جداً عشان يعني تبين
مفاهيم معينة
والدراسة أو يعني محاولة الدراسة هتكون على نوعين
اللي هم الـ Genetics والـ Genomics يعني لنشوف شو
دور هاي وهاي وكيف نشتغل فيها وشو اللي بيكون موجود
الـ Cancer اللي هي الأورام أو الورم يعني is a big
concept مفهوم كبير في الطبوحالات كثيرة ومن أهم
الأمراض اللي بتسبب وفيات ومن أهم الأمراض اللي يعني
بتتم دراستها وفي صعوبة في معالجتها والميزة
الأساسية فيها أن التسبب فيها معقد جداًوإن المناعة
اللي أنا من نفس خلايا الجسم ما بتقدر تقاومها يعني
it is highly complex in etiology الـ etiology
تبعتها تسبب فيها عادة multifactorial with so many
other components وأكثر من خلل معين بيصير بس واضح
إن الجينات والوراثة اللي دخل فيها والمناعة اللي
دخل فيها وفيه يعني مفاهيم كثيرةالورم هي يعني اللي
هي الـ Abnormal cells is like a mass يعني بالأخير
ورم يعني كتلة هيكي فحتى تصير كتلة يعني الواحد لازم
يتذكر إنه راح يكون في الغالب نمو غير طبيعي يعني
خلايا تتكاثر بشكل غير طبيعي زيادة عن اللزومفهذا قد
يكون إيتيولوجيا ويكون سبب بس كمان في أحيانا بتكون
إن الخلايا بتموتش بالشكل السريع يعني زي ما ممكن
تكون increased cell division as a cause of the
tumor formation ممكن decreased apoptosisبالعكس من
الجهة التانية بيكون أحيانًا هو السبب يعني بس
بالأخير يعني بنعتبر abnormal cell cycle الـ
cancers اللي هم two other major behavior problems
الخلايا الطبيعية لما تشوف خلية مش شابهة لها يعني
لو جبت بتري دش وحطيت شوية خلايا
الخلايا اللي من نفس النوع لما انتصل جنب بعض بتوقف
و الـ cell membrane تبعها بيبطل يتحرك و هذا بيسموه
contact inhibition فالـ cancer cells they don't
have contact inhibition they keep movingيعني
الوصول إلى موقع مستقبل المعانات يعني كثير من
الخلايا الثانية اللي بتكون محترمة هيكي و بس تصل
مكان معين بتوقف عنده، ما عدا الخلايا السرطانية
الخلايا السرطانية، هم يفقدون انهيبشتهم بالتواصل
وهم لديهم تندنسية لـMetastasis لـMetastasize نتيجة
الانتشار هذا، بتلاقيها بتروح لماكن بعيدةفالـ
«سلايد» الأول اللي حاطيه لكم إياه بيبين فيها كيف
مراحل النشوء
وحدوث مشكلة السرطان طبعاً المشكلة حتى لو ظهرت في
لحظة معينة عند إنسان بتكون صالة زمان وهي ماشية
وبتتكون وبتمر بـ stages كتير قبل حتى ما نشوفهاهذه
مثلًا الـ Normal Epithelium سواء بالـ GI Tract أو
في أي محل نجد أن هناك الـ Normal Epithelium اللي
موجود والـ Sub-epithelial areas اللي من الـ
Appropriate ويكون مثلًا فيه Lymphatic vessels
وBlood vessels والأشياء عادية هناالمشكلة الحرارية
تبدأ بـExcessive proliferation of abnormal cells
بيبدأ في المنطقة الميكوزالية وبتكون في الـ Stage
الأولى بهذا الشكل لأنهم فقدوا انهياب الاتصال
وبدأوا بالـMetastasizeتتخرج من
محيطها، تتخرج من مكانها، تتدخل إلى الـsub-mucosal
area يعني احنا كثير مثلا في أشياء في الجلد أو في
الـGI tract لوين خازقة ولوين واصلة، هذا إشي مهم
للـstage وشو اللي نحتاج نعمله للـtreatment
والـmanagement ولكذافتبدأ بتخرق بالـ Surrounding
Tissues، وبعدين They Extend Into Localالـ lymph
nodes وبعدين بيصير إذا بينتشر بالدم بيصير يقدر
يروح على distant metastases مثل الـ liver، الـ
kidneys، الـ lungs يعني الـ lungs number one لأن
كل الـ circulation بالأخير لازم تمر بالـ lungs at
some stage to oxygenate the hemoglobin فالـ lung
metastases، الـ liver، but any other organ they
can have metastasesهذه مرحلة عادية
في
الـ «تيومر»
أو الـ «كانسيروم» أو الـ «تيولوجيا» أو الـ
«جينيسيا» أو الـ «تيومر»الـ Stage الأولى يعني مرات
ممكن يسموها «Carcinoma in Situ» يعني لسه محصورة
ومش منتشرة وبعدين «Local Invasion» وبعدين «Frank
Invasion» و«Reaching the Regional Lymph Nodes»
وبعدين بيصير «Distant Metastasis» وهنا بيكون
الأمور يعني تقريبًا في الغالب انتهت يعنيالحالة
متقدمة والوضع سيء لما نأتي نشوف هذا الموضوع الآن
ستكون عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية
في النهاية، يعني فيه table أو فيه paragraph في box
حاطين فيه الـ biggest points بالنسبة
للـ cancer، their behavior is differentسيل سايكلهم
مختلفة إنهم يكتشفوا بروتينات جديدة ما نسميه مرات
تمور أنتيجين بيكونوا بروتينات جديدة أو شيء مختلف
فالـ tumor أو الـ driver genes
يعني وين الواحد إذا بده يروح يدور أو شوهي أنواع
الجينات اللي بتكون mutated in cancer بالاخر واحد
إنه it's mainly really about cell
cycle regulation
الـ….الـ….الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
الـ…
الخلية تبدأ تدخل الـ Cell Cycle
أو الـ Apoptosis تبدأ تدخل الـ Cell Cycle أو الـ
الـG1 والـG2 والـS-Phase والـM والكذا كلهم بيكونوا
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
بيكونوا بي
بالنسبة للـ Cell Cycle وفيه Cell Proliferation
لانقسام الخلايا أو تكاثر الخلايا فيه لـSignal معين
إذا صار فيها mutation هنا ويكون فيها نوع من
الـSpecific effect on cellular proliferation فإذا
فيه Transcription factors إشي بيخلي certain gene
become transcribedممكن الـ Receptors for الـ
Transcription Factors اللي هم الـ Main Group هم
الـ Tyrosine Kinases الـ Tyrosine هو الـ Amino
Acid والـ Kinase هو اللي بيحط الفسفات على الـ
Tyrosineأو بيقعوا بيشيلوا منها الفوسفات مرات أخرى
فـTyrosine kinase هم مجموعات من طرابات إتصالية
لعديد من الهرمونات أو إتصالات من خارج الجسم لتصل
إلى الـNucleus ويسبب فيه الأفعالفيه الـ Growth
Factors، الـ Changes أو الـ Mutations الـ
Intracellular Other Type of كيناز اللي هم الـ
Serine، الـ Theriorinine اللي هم أنواع من الـ
Amino Acids كينازيز الـ PI-3 كينازيز اللي هم الـ
Phosphatidyl-Inostol-3 كيناز يعني إحنا في المناعة
في إذا بتنتبهوا أو انتبهتوا عليه فيه إيش اسمه في
الـSignal Transduction Topic فيه إيش بيسموه
الـJack والستاد الـJack اللي هو يعني إله اسم
«Genus Associated Kinase» إله اسم غريب بس بالنسبة
ل… يعني أستاد إلي كان يقول لي «Just another
kinase» ففي عندنا أنواع كثيرة من الـMoleculesالتي
تعمل على عملية عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عنففيه كمان الـ G-Proteins والـ «G-Protein Coupled
Receptors» كمان هدولة اللي مدخل بالـ Signal
Transduction فيه هنا «M mammalian target of
rapamycin» هدولة الـ Signal Pathway كمان «Winet»
«B» «Beta» «Catenin signaling transcription
factors»حاطينهم مكررينها مرتين، هذا غلط إملائي أو
عدم انتباه من اللي حاطط، بس إن هناك أمثلة كثيرة
Differentiation and Lineage Survivalحكينا إحنا
هذولة يمكن الـ Jack و الـ Stat و هذولة مشتركات من
أكتر من نوع من الخلايا بس لازم يكون لكل نوع خلية
فيه specific transcription factor أو regulator for
each type of cell وفيه regulators of apoptosis الـ
other group of genes اللي هم global effects on the
genome and DNA integrity أوGene Expressionالمطلوب
أنه الـGenome Integrity اللي فيه DNA Repair
الـChromosomal
Segregation الـGenome and Gene Mutation Inhibition
يعني الـRegulation الـGene Expression with
Abnormal Metabolizing Effect يعني التأثيرات على
الـGene Expression اللي فيه Certain Epigenetic
Mutationفنتكلم عنهم بما فيه الـ «DNA Methylation»
أو «Hydroxyl Methylation» و«Histone Methylation»
أو «Demethylation» أو «Acetylation» «Nucleosome
Remodeling» «Chromatin Accessibility»
يعني سهولة الوصول لقطع معينة و«Compaction» لما
ينضغطوبالتالي ما يقدرش أي شيء يقرأ منها
الـDifferent levels of gene expression with
certain post-transcriptional alterations زي
التأثيرات على الـApparent RNA والـMicro-RNAs
وهدولة يعتبروا كمان من الـEpigenetic Control واللي
على الـGene Expression أو الـProtein Stability أو
Turnover هدولة
أمثلة على الـ «جينات» وأشياء اللي دخلت بالـ
«كانسورز» ويعني الحابين
هنا يفرقوهم لـ «جينات» بأفعال محددة على الـ
Cellular Proliferation أو الـ Apoptosis وعلى الـ
«جينوم» أو الـ DNA Integrity أو الـ Gene
Expression بالنوع الثاني في حد عنده سؤال؟
إذا كان هناك أي سؤال، يا دكتور أحمد، واقفني
وأخبرهم أن يسألوا ونرى إذا كان هناك أي شيء غير
واضح. الآن، عندما نأتي ونرى
كيف الوضع، لكي نرى أي أماكن في الغالب،في
الـCancers، أين هي الـAnomalies؟ أين هي التغييرات
المحددة؟ وحكينا
الملاحظة عن الموضوع هذا كما حكيت بالأول، إنه عادةً
كمplex، إنه عادةً أكتر من واحد فاكتورأكيد فيه الـ
Environmental Factors كثيرة زي مثلًا الـ
Radiation، الـ Chemicals زي الـ Smoking، الـ
Asbestos، الـ Drugs، الـ Viral Infections أو الـ
Infections in general ممكن يكون إليها دخل ففيها
أشياء كثيرة بتتدخل إنه بالأخير بيصير عندي الورم
اللي أنا بشوفه وبشوف الخلايا اللي بتشتغل بشكل غير
طبيعيالآن إذا شُفت أنا إيش الوضع بالنسبة لـ الـ
بالنسبة لو أطلع على إيش بيصير بالنسبة للـ Normal
Cell Behavior وكيف تشتغل، فأقول أنا بالأول عندي
The Whole Genome والـ Genome هذا Controlled، يعني
كل الخلايا لما تنقسمالـ DNA Replication لازم يكون
Perfect لازم يكون مية بالمية، مافيش نسبة خطأ وإذا
صار خطأ لازم فيه Mechanisms أو There are
Mechanisms for Repairوفي ND لازم عشان أعرف أنا
أسوي الـ Transcription لازم الـ Chromosome هتكون
Stable و able to segregate يعني لما تنقسم الخلية،
الانقسام يكون متساوي ونفس الـ Copy of the whole
genome is transferred to the daughter cells فلما
أنا أجي أعمل Gene Expressionأفتح الـ Transcription
و Translation لازم أفتح الـ Two Strands of DNA
يعني هو أصلا الـ DNA ملفوف، لف شديد زي طبّة إحبال
مربوطة كثير في شكل كرة و اللي بيخلّيه ثابت في هذا
الـ EC Structures حكينا هم الـ Histones الـ
Histones have to beعلى مجموعة جينات مستخدمة
للتواصل مع بعضها لازم الـ Histone في المنطقة اللي
فيها الجين المطلوب يتم تغييره بشكل بحيث أنه الـ
Chromatin والـ DNA يكون accessible للـ RNA
بوليماريز اللي راح من الـ DNA يعني يعمل عملية الـ
Transcription للـ DNAويعطيني الـ Gene Expression
اللي هو الـ Messenger RNA وبعدين الـ Messenger RNA
طبعاً بالأول RNA عادي كامل أو أولي، وبعدين بتصير
Splicing وبتكون الـ Messenger RNA المطلوب حتى يصير
الـ Gene Protein Expression فهذه هنا، بيصير عندي
Variation أنهالـ Copy Number وبكلها بتأثر على الـ
Translation و Transcription وبعدين Translation بعد
هيك الخلايا هذه بحاجة أن تصير أنها لها Cell Cycle
Control وControlled Proliferation يعني إشي قريب من
هذا الموضوعيعني الـ Cell Cycle Control يعني اللي
هي الـ Checkpoints البروتينز عبارة عن Signal
وجزيئات داخل الخلية إذا تنشطت بتطلب من الخلية
تسوّي الاشي المطلوب اللي هو تنقسم في عندي Growth
Factors ودولة راح يكونوا الـ Stimuli from the
outside الـ Growth Factors ودولة specific لكل نوع
من الخلايا يعني الـ Hemoglobin أو الـ Red Blood
Cellsالـ Erythropoietin هو الـ Growth Factor تبعه
أو مثلا نقول الـ Azenophils هم الـ Interleukin-5
هو اللي بيخليهم يكونوا يتنشطوا مثلا، ففي Growth
Factors بس الـ Growth Factor حتى يشتغل و هو برا
لازم يكون له Receptor على الـ Cell Surface فدولة
في عندي Growth Factors بس خلولي يصير عندي الـ
Controlled Proliferation اللي بيعطيني الـ Function
المطلوبةوبعدين لما تصير مثلًا بالـ Hematopoiesis
للـ White والـ Red والـ Platelets of the blood
cells الـ Terminal Differentiation لأنه فيه أنه
Transcription Factors وفيه أنه Apoptosis زي أخدته
عن الـ Fast Fast Ligand Interaction This is one of
the mainStimuli أو Direct Orders for Cells to Die
in Programmed Cell Death اللي هو الـ Apoptosis الـ
Apoptosis مختلف عن الـ Necrosis الـ Necrosis اللي
هو بيكون الخلية بتموت بانفجار وبكون يعني فيه
Inflammatory Response الـ Apoptosis الخلية بتتحلل
بتتحول إلى كتل صغير من الأكل والـوالـ Proteins
والـ Amino Acids والـ Sugars والـ Lipids وبتلتحك
بالخلايا اللي حواليها يعني الـ Apoptosis عادة في
تحت الميكروسكوب ما بنشوفه ممكن نشوف الخلايا وهي
تمقسم بس لما نتموت عادة ما بنشوفهاش كثير فهذه
الخطوات الرئيسية والسطحيات لعمل
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية ععن طريق الـDNA Repair
Proteins فيه Certain Enzymes وCertain Molecules
اللي يعني تحفظ جودة الـReplication من الـDNA لكي
لا يحصل أي خطأ في القراءة وبالنسبة لفيه الـProcess
of CBG DNA Methylation بـCertain Sites أو
Hydroxymethylation
وDNA Modification Enzymes هاي بتمثل الـ Epigenetic
Control اللي هو بتحكم أي جروب من الجينات هم اللي
بيصير اللي لهم الـ Gene Expression مش كل الجينات
في كل الخلايا كلهم بيشتغلوا لأ في كل نوع من
الخلايا في certain genes that are activated others
are suppressed فهذا كله من خلال الـ Epigenetic
ControlControl ويله الـ Many Mechanisms زي الـ DNA
Methylation، DX Methylation الـ Stone Modification
والـ mRNA Control، الـ Micro RNA Control هدولة
كلهم Epigenetic Control فكل هما دولة في
Interaction بينهم وبين بعض حتى يتم لما نيجي نتطلع
على الـ Cancer Cellsفي عدة ملاحظات، هناك خسارة من
الـ Genomic Integrity يعني ممكن أنا حكيتها مرة
كلمة إنه في certain cancers نلاقي بعض اللي لما
تاخد يعني هنا أنت أخدت نفس الخلايا السرطانيةحاولت
تدرس شو فارقة بالـ «DNA» والـ «Genetics» أو الـ
«Genomics» عن الخلايا الطبيعية ففيه «Loss of
Genomic Integrity» «Replication» «Segregation» مش
مظبوط، احنا غلطنا فـ «DNA Replication Repair»
«Chromosome Stability and Segregation» «Abnormal
Epigenetic Control» طبعا يعني هنا الـ «DNA Repair
Protein»يعني لما يكون هذا موجود، هي كارثة بتخلي
هذا الإنسان معرض جداً يكون عنده سرطان في إيمان
بدأت تتكلم، احكي ماشي،
فبالنسبة لكل الـ Normal steps if anomalies occur
أو if problems occurسيسببون في نهاية الحصول على
الـCancer عدد المعاملات أو عدد المصطلحات أو عدد
المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد المصطلحات أو عدد
المصطلح
متحكمين ممتازين من التحكم الطبيعي
‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏
اللي بوحدهم كلهم، Radiation وChemicals وViral
Infection وDrugs وغيره وغيره وغيره، بالأخير كلهم
بيخربوا الـDNA كلهم بيخربوا، بيشتغلوا على الـ…
الـ… الـGene Axis تبع الـCell Division من جهة
والـCell Proliferation والـApoptosis والنقاط هذه
فهي الـGeneral View of the Lectureمنعقد الموضوع
أكثر ونحكي بعض الأمثلة أيها الكريم أحكي الله عفوك
يا دكتور الله عفوك، فضل بالنسبة لخلايا السرطان
اللي نزلت عنها في الـStudy اللي حدثت مش هارد أن
تكون الخلال في كل مراحل الـcycle أو في كل مراحل
الـkill على طول حياتك عشان تكون في الخلال في مرحلة
واحدةنعم، عيد السؤال وعلي صوتك، قريبًا أنا رافع
صوت عندي على خير، مش سامعك كثير، كله إن الخلايا
السرطانية كمان عندها cell cycle، طبعًا، بس هذا فيه
abnormality عادة ال cycle، ولكن عشان يصير مثلًا،
يصير lung cancer أو أي سرطان مثلًا في أي خلية،
لازم يصير خلل، مش شرط كل ال cycle فيه خلل، بس كيف
مرحلة واحدة يصير خلل، بدلة سرطانلأ، لأ، لأ، لأ،
اسمع عليه إحنا بالأخير مثلًا مثلًا الـ Tissue زي
الـ Lung في مثلًا نفترض مليون سلب مثلًا نفترض هيكي
هذولة الأصل إنه مثلًا يعني تقريبًا واحدة بالألف من
كل خلية بتنقسم مرة باليوم فإنت المتوقع إنهمنها
المليون فيه ألف كل يوم بنقسمه بس حتى تكون الأمور
stable وتشوف الـ tissue زي ما هو يعني أنا مثلا
الجلد عندي أنا شايفه نفس الحجم، مااختلفش فاللي
بيصير أن هالألف اللي انقسموا وصاروا ألفين مقابلهم
فيه ألف راح يموتبحيث إنه يظل الرقم مليون ويظل كل
يوم ألف يولدوا جديد يعني تكون ألفين اجداد ونخسر
ألف بالـ Apoptosis ويظل العدد زي ما هو لما تقول
سرطان أنت هذا المليون في مكان صار مليون وربع،
مليون ونص، مليونين، تلات ملايين، أربع ملايين فعدد
الخلايا عادة بزيدممكن هذا لأن الإنقسام صار أسرع أو
إن الخلايا بطلة تموت يعني إنت كان عندك ألف صاروا
ألفين لأن ألف خلية انقسمت بس بدل ما يموت ألف مات
خمسمية فبتصير أنت بالمحصلة عندك بدل ما هو ألف صار
ألف وخمسمية زيادة فلما تشوف أنت tumor معناته يا
إما increased cell divisionأو Decreased Apoptosis
وبالأخير، حتى يصير ورم، يعني كتلة إضافية مش الكتلة
النمو الطبيعي اللي بدك إياها أو اللي موجود أو الـ
Control فحتى يكون هذا، عدد الخلايا لازم يزيد يعني
هي فيها تلقائي راح تكون، إن شاء الله واضح يا كريم
عرفت، دعوني أسألك دعوني أسألك دعوني أسألك دعوني
أسألك دعوني أسألك دعوني أسألك
أه مالك؟ هل جيتها أنت قولت اللي بقى اللي فيها ال
cancer؟ أه الأولى؟ لأ ال fourth، ال رابعة تصبح ال
رابعة فيها ال .. في ال رابعة أه هل جيتها عشان فيه
رفلية فيها cancer أو فيه فيها normal growth؟ لازم
في خلال في مرحلة واحدة من المراحل؟ ولا كل مراحل
هذه لازم فيها خلال؟ يا دكتورفي كل نوع من السرطانات
فيه بشكل أوضح وأكبر يمكن إنه نوع معين من الـ
Anomalies مش كلهم راح تلاقيهم في كل أنواع
السرطانات أو لازم كلهم يكونوا وفي الغالب ما بيكون
في أي سرطان بس واحدة هي اللي فيها خلال لازم يكون،
حكيتلك Multifactorial يعني فيها أكثر من جانببس
اللي، اللي، اللي راح نحكي عنه دلوقتي كأمثلة أكتر
يعني هاي لكل أنواع السرطانات بشكل عام ماشي، هسة
لما نيجي ناخذ سرطان معين كمثال يمكن الآن اللي
اكتشفناه مثلا جانب معين بشكل أوضح بس هو في الأخير
حتى يسير السرطان لازم يكون في عندي مشكلة في أحد
هذه الجوانبفيه تفاوت يمكن في حسب ما هو حسب انت شو
درسته ودراسة هذه المواضيع للأسف صعبة جدا يعني انك
انت تكون عندك قدرة مثلا واللهأشوف الـ «DNA repair»
أو «replication» في السرطان اللي فلاني بدي أخد
السخلايا و بدي أعيشهم في المختبر و بدي أخليهم
ينقسموا و بدي أدرس الـ«repair» ولا
الـ«replication» ولا بدي كذا، يعني هي أمر بيستهل،
بس الفكرة أن هذا اللي موجود في كل عموم السرطانةهي
ملخص لكل أنواع السرطانات يكون فيه لازم يكون أكتر
من مشكلة واحدة يعني في الغالب مش مشكلة وحيدة فقط
يعني دايماً السرطانات والـ Autoimmune Diseases
بيقولوا عنها إن فيها Multifactorial Pathology يعني
تسبب فيها خلل من أكتر من جهة ماشي، هذه ناحية،
الناحية الثانيةيعني قيمة الدراسة هذه وفهم هذا
المواضيع زي ما راح نحكي في جزء منه في الأخير قضية
إنه إذا اكتشفت إنه لنوع سرطان معين a certain
pathology is the most important واستطعت to develop
a certain type of drug or treatment to counteract
it، to change itربما يكون لديك إجابة أو إجابة يعني
زي راح ناخد بعدين الـ Transcription Factor
Inhibitor الـ Tyrosine Kinase Inhibitor هدولة في
بعض أنواع السرطانات ممتازة جدا ويعني فتح وطيور
علاج خيالي يعني بتعتبره فالفهم المواضيع هذه
المقصود الآن في المرحلة هذه إنه إحنا لازم يكون
عندنا استيعاب لشو هيالخطوات المسببة للسرطان
وبالتالي هي نوع من الاحتماليات أو تعطينا أفكار على
كيفية علاجه، ورح ناخد أمثلة عليه، الآن ما بتكلم عن
سرطان محدد، وكل أنواع خلايا الجسم ممكن تتحول
للسرطانيعني المكان الوحيد اللي ما عمري سمعت إنه
بتتكون فيه سرطان هو الجزء الأول أو الثاني من الـ12
يعني
هذا النوع، هذا المكان في الجسم من النادر أو عمري
ما سمعت إنه فيه سرطان في الـDeudenum في هذا
المكان، سرطان في الصمم، في الـOesophagus، في
الـSmall Intestine، بالـLarge Intestine، مش عارف
إيشبتلاقي كل أنواع الجسم بتلاقي فيه سرطانات جلد،
دم، عصاب، عظام أي نوع خلايا بيمكن تتحول للسرطان
وهي كله بيكون في الـ… شو اسمه؟ بيكون من الـ…
الـAbnormality البطارية كانت تتضعف فهي كلها بيشير
Abnormality بالنسبة للـCell Cycle Regulationبالـ
«DNA»، يعني بالأخير في مشكلة في الـ «DNA» أتأمل
النقطة واضحة يا كريم أهلا و شكرا يا دكتور أهلا
وسهلا فالآن العلماء
أو التدارسين للمواضيع هذه لكل نوع من السلطنات
أحيانًا بينجحواإنه يتعرفوا أو يعرفوا الـ «site»
حسب ما راح نتفرج بعدين كيف درسوها وكيف اكتشفوها
إنه السرطان اللي فلاني في المكان اللي فلاني فيه
جين محدد هو اللي بيكون فيه certain mutations،
anomalies، changes فيحيث إنه بيعطينا بالأخير
السرطان هذا فالـ «جين» المسؤول عن تكوين أحيانًا
الـ «بروتين» related to that type of cancer أو
للكترول في نوع معين من الـ «كانسر» بيسموه «proto
-oncogene» «onco» for cancer «oncology» يعني علم
السرطان هذا المحفز
لنمو السرطان المعين هذالكل نوع ورح نشوف أمثل عليهم
بدنا نسميه هيك بشكل عام «Proto-Oncogene» فإذا كان
هذا الجين المطلوب منه ينتج بروتين معين الأصل كان
كمية قليلة أو كمية معينة وكذا الـ… الـ…
الـAnomalies that you can expect and try to find
what type of problem there isبإمكانها أن يكون هناك
ميوتيشنات كودية يعني بيعطيك البروتين الهوانة الـ
Regulatory mutations الـ الـ ميوتيشن اللي حاطينها
يعني تطلع في المنطقة اللي هي جزء من التركيب
لبروتين نفسه اللي موجود أكتر في الـ Cancer ماشي
فهذه بعض الـ mutations بتكون بهذا الشكل أحياناًحتى
يصير الـ Extraction لأي جين في الـ Regulatory يعني
الـ Promoter Area، الـ Initiator Area المنطقة اللي
قبل اللي راح تخلي البروتين هذا ينقرة فهذه
Regulatory Mutations في مرات معينة، هناك مشكلة قبل
ذلكيعني البروتين الأخير بالأخير راح يطلع نفس
البروتين اللي بيكون بالخلية العادية بس هنا كميته
أكبر وهذا الاختلاف أحيانًا الـ Translocation مثلًا
من قطعة ثانية راح ناخد مثال عليها الـ Philadelphia
chromosome نسميه بيكون اللي بيطلع عندي بروتين
مختلف تمامًا وظيفته أحيانًا مختلفةوأحيانًا في عندي
gene amplification هنا نفس الـ gene ككمية بس
الوظيفة صارت أقوى بكتير وأحيانًا بيكون أنه بيصير
عندي amplification بدل ما يكون عندي one copy of
that gene بيصير عندي multiple copies ويكون بالتالي
إذا كلهم صارلهم transcription فهيصير برضه عندي
excessive amount of the protein which is normal أو
similar to the original proteinهذه كلها ميكانيزمات
ميوتيشيالية تؤدي إلى اكتفاء البروتو-أنكوجين
أحياناً تحصل عندها اكتفاء كبير في أماكن معينة
وتكون نتيجة أنواع الاختلالات هذه سواء في الـCoding
Mutation أو الـRegulatory Mutation أو التغيير أو
التعيين من مجموعة أخرى مع مفعولة بروتين جديد أو
بروتين جديد تعمل أكتر أو أقلأو على الـGene
Amplification فهذه ميكانيزات مختلفة أحنا عادةً
الـNormal Cell نتوقعها
تظلها بشكل معيّر الـStages بيحصل أولاً بـIncreased
Proliferation وبتكون إنه صارت أندي خلل في مكان A
وبعدين صار عندى mutation in site B وبعدين عندي
mutation في الـthird place يعني اللي بدى واحد
يتذكره إنه إحنا في الغالب ما بنتكلم عن إنه single
thing that will lead to the cancer it has to be at
multiple sites وبالتالي بعد ال increase
proliferation مثلا في الـGIبيعطينا مثلًا الـ
Benign Adenoma الـ Adenoma بتكون إنه إزالة الـ
proliferation وبتكون it's a benign looking thing
هذه بتصير Early Neoplasia، Progressive Neoplasia،
مع ال progression أكتر، بيصير عندي بالأخير الـ
Carcinoma، والأسوأ نوع اللي هو بيروح بالوطن، يعني
بتطور أكتر لإنه يصير Endometastasis، and this is
way different than the normal cell.غير الـ
Mutations في Multiple Genes الـ Chromosomal
Unemployment يعني أنا إذا الـ Normal Tissue بشوف
الخلايا 2N doing their work و Stable و بتكون
حالياً بتكونفنشينال وكويسة الـ cancer cells
وبالذات لما نكون كل ما هو more advanced more
metastatic more aggressive ماشي بنلاقي increased
genetic anomalies including chromosomal aneuplosis
يعني الـ DNA repair و modification و الـ chromatin
modification الـ genes هذا بالأولبس كل ما هذه
الخلايا بتتكثروا بسرعة كتير السرعة بتخلي احتمالية
الأخطاء تصير أكبر وهنا بتصير الأخطاء أكتر على
مستوى الـChromosomes كلها مش بس Single Gene أو الـ
Proto Oncogene الأول بس فبالتالي لما واحد يشوفالـ
Advanced Cancer مثلًا اللي موجود في الـ Metastasis
بسهولة بيلاقي 3N، 4N، 8N of Genetic Material
Highly Abnormal ويكون هذا جزء من الـ
Aggressiveness يعني ليش السرطان هذا سيء وشرس
وبيهاجم بسرعة وبينتشر بسرعة؟ فبيكون لأن الـ
Control على الجينات سبعته سيء
فا I think this يعني slide أو يعني الفكرة تبعته
إنه regardless of whatever cancer wherever the
cancer occurs sporadically أو individual أو نتيجة
من ميوسماتيكية أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
مستلزمة أو مستلزمة أو مستيعني حكينا أو يمكن راح
نحكي بعد شوية إنه السرطان أحيانًا فيه أشياء منه
genetic و inherited يعني راح ناخد أمثلة عليها وبعض
الأشياء الموجودة ومعروفة ممكن واحد يدرسها في
certain families فسواء هو individual أو سواء هو في
family أوكـ Hereditary trait بالأخير السرطان هو
Genetic Phenomenon Genetic Disease لأنه سواء الـ
Oncogene بالاندويدوال أو إذا بالـ Family ويكون
أحياناً فيه tumor suppressor gene على عكس الـ
Oncogenes يعني الـ Genes involved in cancerتكون من
نوعين مختلفة في الـ Oncogenes اللي بيزودوا السرطان
وفي الـ Tumor Suppressor Genes وكثير من الـ Genes
ومهمتهم هو تقليل الـ Cancer فإذا هذا النوع من الـ
Genes صار له Suppression صار له Inhibition
وSuppression لـ Tumor Suppressor Genes فنفي النفي
اتباع، وبالتالي بيصير عندي السرطانفهي يعني أنا بظن
اقرأوا الجزء هذا ويعني هاي مفاهيم مهمة تداخل بين
الـ الـ genes وبالنسبة للـ يعني different types of
problems with different types of cancer
من الأشياء اللي حكينا عنهم أحيانًا في certain،
many types of genes and for different types of
cells أنه for any type of cell to either divide أو
أحيانًا أبكتوث أو do anything it starts with a
certain stimulus اللي هو الـHormone اللي بدنا
نسميه الـLigam هناالـ L for Ligand فالـ Ligand حتى
يشتغل بذات الـ protein hormones إذا كربوهيرد، إذا
lipid كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد، كربوهيرد،
كربوهيرد، كربوهيرد،
كربالـ Cell Surface Receptor مرات كتير بيكون يعني
شوي متبعد عن بعضه لما يصير Interaction بين الـ
Cell Surface Receptor مع الـ Ligand تبعه بيصير
بيقولوله «confirmational change» يعني شكل البروتين
بتغيربنضب على بعض وبتغير فهنا المثال اللي حاطينه
إنه بعد ما كانت الـ two chains بعاد عن بعض صار
نقراب و became activated مرات كتيرة بكون الـ
enzyme which is a kinase اللي هو يعني وظيفة وظيفة
phosphate على الـ group بكون incorporatedإلى الـ
Cell Surface Receptor يعني يكون جزء منه فلما نكون
بعيد، بيكون هذا مش شرذان لما هدول القطعة تانية
بعادة عن بعض بعد ما يشوف الـ Cell Surface Receptor
يشوف الـLigand أو الهرمون أو الـ Stimulus بيصير
اندياaktivation للفعلين بضيف الـ unit of phosphate
on itهذه نسميها steps of signal transduction وهنا
حاطيني على مثال الـ Retinoplastoma أو الـ
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma أو الـ
Retinoplastoma أو الـ Retinoplastoma
أو الـ Retinالتغيير في تغيير الوصول للإشعار الهاتف
بيصير عندي ركوots of multiple proteins and
activate other kinases and small g-proteins that
in turn activate various transcription factors
يعني بالأخير أنا لما مثلا ييجي هرمون على الـ cell
surface وتشوف الخلية يتفاعل مع الـ receptor تبعه
بالأخير إذا بقى بيصير عندي Cell Division أو New
Protein Function لازم الـ Stimulus تصل الـ Nucleus
فتبدأ في الغالب بـ Kinases زي الـ Jax الـ Jax Just
Another Kinase زي ما يقول وضيفته إنه يعمل
Phosphorylation فالـ Phosphorylation هنا بعدين
بيكون خطوة أو أكتر هنابالأخير بيصير عندي
Transcription Factor Transcription اللي هو Change
of DNA to RNA يعني بيفتح الـ DNA في محل معين بيصير
له Transcription لـ Messenger RNA فالـ Changes هذه
بالأخير حتى يصير عندي cancer الـ end result should
be to stimulate proliferation to suppress
apoptosis واحدة منها، يعني ياها يا هي، بطريقتين
هدولة، فبالأخير احنا بكل السلطنات لازم نحاول نفهم
ال steps هذهوأحيانًا هذه تعطينا بالأول رؤية ونظرة
وفهم لليش السرطان اتكوّن بس ممكن تعطينا حلول في
بعض أنواع السرطانات زي ما راح نشوف كمان بعد شوية
في أسئلة؟
الآن في أمثلة على الـTumour Suppressor Genes يعني
الصراحةالأمثلة هذولة والجينات اللي راح نحكي عنهم
ونلاحظ عليهم أنه صرنا نعرف عنهم من دراسة خلايا
السرطانات وتبعات المرضى يعني هنا حاطين في حالات
الـSporadic Cases الـRetinoplastoma مثلا لهذا
الأشيأنا بدي يعني اتطلع على كل الجدول هذا ماشي بدي
بس تحفظوا Bracket 1 و Bracket 2 ماشي الـ Bracket 1
يعني حتى زي ما بقول الواحد يتذكرها يعني بدنا نطلع
شوية يعني هي في الطب يعني بس بدنا ندخل على التمثيل
شويةمن الممثلات المشهورات «واجونة على الأردن»
«زاروا مخيمات اللاجئين» «ولها نشاط إنساني»
«أنجلينا جولي» تسمعوا فيها صح؟ ممثلة مشهورة اللي
حدا بيشوف أفلام بيلاقيها يعني معروفة هاي الممثلة
عندها «very strong family history of bilateral
breast cancer»
والـ Braca 1 طلع Positive عندها و Two Doses فعملت
Breast يعني Mastectomy Bilateral وهي ما عندهاش
سرطانات فالـ ال .. ال .. بالذات الـ Braca 1 و
Braca 2 إذا بدك تنسى بقية الأشياء ماشي انساهن بس
هدولة احفظهن كمثال على هذا الأمر ماشي
فالـ يعني راح نشوف بعدين كيف تم عملية اكتشاف إن
هذا الـ gene هو المسؤول أو إشي قريب من هذا المكان
هو المسؤول عن السرطان هذا
فالأنواع يعني Retinoblastoma I ولقوا بعدين الـ
Protein تبعه ثواني يا كريم أخلص الجملة وبعدين
بخليك تسأل الـ TP53 يعني لاحظوا الشغل الـ Gene
دائماً كبتة Letter الـ Gene Product والبروتين
بيحطوه Small Letter أحياناًإحنا على الـMolecular
Weight يعني مثلًا مرات بيسموه Protein بيه 110 وزنه
110 بيه Protein بيه GP 160، GP 120، GP 41 تبعين
الـHIV وغيره وغيره فهي لها معاني بالنسبة لكيف على
شو بندور فالـ…
فيه a lot of cancersWe said they can be familial
ويكون يعني strong association with certain types
of genes و الـ BRCA1 و BRCA2 بالـ breast cancer و
الـ ovarian cancer والأنواع الثانية في الأنواع
الثانية أنا مش عارفهم كتير يعني بده الواحد لما
ييجي يتعامل مع حاله يحاول عشان يفهم ليش الـالمرض
الإفلاني، الدواء الإفلاني بيفيدني، اتفضل يا كريم
كريم
كيف تواجد الجين هذا الأول في جسم الإنسان حد ما
ممكن يؤدي لتحرى ويهدى السلطان؟ إيش هو؟ مرة ثانية
تواجد الجين الأول، لو يتواجد هي في جسم الإنسان،
هذا بلقى …ما فهمتش قانون الجين الأول، مافهمتش،
فهمني السؤال
في العمول الأول، اللي فيه الجينات، لو أي جين يهدف
إلى جسد الجسم، هذا بقدر لنسبة كبيرة، يعني إن الناس
بيتسرطر… –لو أي جين من الجسم، من هدول الجينات،
ماله؟ –مثلا، عليك تقولي مدرسة، ده سهل، لو هدفت
واحدة لجسم الإنسان، يعني لنسبة كبيرة إنه هيكي
يتسرط أو يتسرط كذا؟ –لأ، لأ، هم هدول الجينات، كل
غالب، لأ، وهن الأصل إنهم موجودات، بس certain قليل،
certain mutationبشكل معين هي اللي بتعطينا إنه
الارتباط مع السرطان يعني الـ RB1 هذا بالـ
Retinoblastoma اللي هي نوع من السرطان، وهنا بتكون
familial بالأخر هو Cell Cycle Regulator، ماشي؟
وإله دخل في أكتر من شغل يعني بالـ Retinoblastoma،
بالـSmall Cell Cancer، بالـBreast Cancer لأخو مثل
هذا البروتين، إله دخلفاهم عليك كيف؟ هدولة الجينات
الأصل إن هما موجودين وطبيعية بس هنا إحنا بنحطهم
كمثال على جين هو بالأصل وظيفته إنه يكون suppressor
gene tumor suppressor gene بحيث إنه هاي الـnormal
function تبعه فلما يكون فيصير disorderماشي أو
mutation أو anomaly بشكل معين بنتج عنه سرطان معين
زي هذه الأنواع لكل نوع عشان الممثل هذه احفظ الـ
Brachia 1 و Brachia 2 ماشي يعني الصراحة يا كريم
أسماء الجينات وشو المرض اللي بتسوي ما أظن حد بيقدر
يحفظهبس RB يعني Retinoblastoma يمكن واضحة شوية
المقال البقية، ليش علاقتها بهذا السرطان، شو دخلها
و ليش هيك و ليش هيك، مابعرف وما أظن يعني إذا أنت
ماكنت متخصص إنك بدك تدرس هذا الجانب إنه إيه له
قيمة عندك يعني، ماشي؟فاحنا بس خلّينا يعني نفهم الـ
Concept إنه يعني الـ Mutation في هذا الـ Site can
be tested وبالتالي أحيانًا نستفيد منها إنه مثلًا
والله يعني راح نشوف بعدين إنه اللي بيكون عنده هذا
النوع ممكن فيه دوة معينة بيفيدهشايف علي؟ ممكن إذا
شُكت كتير من هذه الأشكال أنا بدي أفرّق هل هي
cancerous ولا pre-cancerous اللي هي يعني لسه
benign فوجود الـ الـ الـ mutations بشكل معين في
أشياء معينة يخليني أشك أكتر إنه سرطان أو
aggressive أو يفيدوا إشي أو كده يعني أنا ضربتلك
مثال على الـ BRCA1 و BRCA2للممثلة عملت major
procedure bilateral mastectomy حطت implants ويعني
غيرت الشكل أو الجسم خوفاً من السرطان لأنه فيه
familial incidents بشكل قوي كتير، واضح؟
نعم، كنت أقول إن بقيت أملك الـ mastectomy جاب ما
يكون سرطانكنت بتبقى أعرف أن الـ «أندوطفرا» هذا كنت
تفيرة أو إستمال كبير من الـGangster Cancer أه لأ،
بالذات الأنواع الـFamilial هي الطفرة موجودة
بالعائلة كلها، ماشي، في تفاوت أحيانًا very
aggressive أحيانًا very late، حسب إذا في أشياء
تانية، بس النقطة كمان اتذكر أنهمش بس واحدة كافية
حتى يتكون سرطان لازم يكون أكتر من محله وأكتر من
مكانه بس وجود إشي معين أحياناً إذا فيه سهولة أننا
ندرسها راح يكون very suggestive وممكن على ضوءها
الواحد يقرر يعمل إشي preventive يعني زي ما حكينا
عن هذه الممثلة، وشو عندنا؟ ناشي؟
الـ الـ فيه concept يعني أنا أظن كمان مهم بالنسبة
الـ Mendelian أو يعني الـ familial و الـ inherited
forms of tumors و cancer وأحياناً Sporadic المثال
يعني Retinoblastomas الـ Retinoblastomas أحياناً
بيكونفاميليا، يعني تلاقيه موجودة في العائلة،
وفـ’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’
بالنسبة لـ Mendelian type of inheritance بتكون الـ
suggestive أو الـ very clear single mutation
وبالتالي هنا مثلا autosomal dominant males و
females و كل ال generation مصابين فبالتالي هذه
autosomal dominant mutation
والنتيجة أن الـ tumors usually are multipleيعني في
حالة الـDNA repair برضه mutation بيكون فيه skin
cancer وبيكون muscle cancer وبيكون كده بتلاقي
الـTumor في أكثر من محل وتكون bilateral وتكون
early onset طبعاً إذا early onset وaffects life
بشكل واضحفي الغالب ما راح تقدر العائلة تكمل
ويتكونوا هيك يعني المصاب ما vintage يعني بس يعني
هاي الـ الـ الـ characteristics that tells you
that this mutation in the germ line أو in in يعني
is a Mendelian type of inheritance type of cancer
causation في الـ sporadicفي الغالب Single Tumors،
Unilateral، Later Onset ويكون Somatic Mutation
Multiple وبتيجي بعدين في الحياة لحيث إنه شخص واحد
هو المصاب والبقية مش مصابة فأحياناً بعض السرطانات
بتلاقيها إما Sporadic أو Familial أو Inherited
ويكون يعني اللي بدي استنتج الواحد من هذا الكلام
إنه في هذه الحالة المندليانالـ effect of that
single mutation is very powerful is much stronger
than المطلوب وبتكون هنا من الـ germline mutation
وهنا بدأنا بـ normal gene وصار عندي somatic
mutation بدأنا هنا germline mutation وادتني إشي
تاني صوتها بزيادة وخبصت المعضلةهدولة يعني برضه من
الطواهر اللي بتحدث وبتكون موجودة الـ two slides
هدولة بيعطونا فكرة وهو دليل على إنه السرطانات is
in part is familial أو is genetic فيه variation في
الـ riskعلى كل نوع من الحرارة في عائلة معينة يعني
هنا بالأول هنا one parent اللي affected ب certain
cancer يعني if one parent is affected مثلا cancer
of the testicles almost five timesالإنسان إذا واحد
أبوه صار عنده سرطان الخصية يصير هو عنده سرطان
الخصي كمان five times more than the average
population البقية برضه فيها نسبة أقل بالنسبة
إلى إذا فيه sibling يعني أخ أو أخت أقوى سرطان ممكن
الإنسان يصيبه
هو thyroid gland cancerيعني تقريبًا 15 مرة أكتر من
عادة اللي هو الـ Standardized Incidence Ratio ‏for
cancer فالفكرة إذا الإنسان عنده Relatives أو
Relatives with certain types of cancer you can
appreciate that they can have increased risk for
cancer and part of this is because of shared
genetics بس كمان بيظل عنديمبدأ إنه ممكن الـ
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك»
«إنكريزد ريسك» «إنكريزد ريسك» «إنكريزد
ريسك
يعني يمكن تقريبًا أربعين أو خمسين سنة فيه بالذات
مرض أو سرطان الدم اللي هو «CML» اللي بيسموه
«Chronic Myeloid Leukemia» سرطان الدم من نوعي معين
وهو سرطان بطيء ومزمن فهو «Chronic Myeloid
Leukemia» «CML»لاحظنا فيهم هدولة كمثال على الـ
كمثال على الـ Genetic Anomaly أنه فيه عندهم إشي
اسمه Philadelphia chromosome بالذات هذا السرطان
يعني راح نتكلم عنه لأنه فيه أشياء specific إله
أكتر يعني محددة أكتر وبتكون يعنياللي بتكون ال ..
يعني راح نحكي له عن نوع من العلاج له نتيجة فهمنا
للـ Pathogenesis تبع الـ Disease فيه
Two Genesواحد اسمه الـ B-cell receptor اللي هو PCR
يعني الـ Associated Protein with the B-cell
receptor اللي تبع الـ Immunoglobulin بس هو مش الـ
Immunoglobulin هو أنا في إيش ذبوب PCR فالـ PCR هذا
موجود على كرمزوم 22 وفي another gene برضه related
to theالـ Hematologic Series أو الـ Blood Cell الـ
White وحتى الـ Red Blood Cell على كرومزوم 9 اسمه
ABL-1 فالذين
لاحظوا من الأول وحتى قبل ما يفهموا ليش الأمر بتم
في الـCML بهذا الشكلإنه لدي لقوا Translocation
يعني فيه segment من كروموزوم 22 هذه الـ long arm
انتحار بتيجي وبتشبك على كروموزوم 9 قريبة بين هذه
بحيث اللي لقوا إن اللي عندهم هذا النوع من السرطان
الـ mutation عندهم إنه بيصير عندي Translocationزي
الـ Chromosome 22 على الـ Chromosome 9 وبتصير عندي
بيقرب الـ VCR على الـ AVL1 فالـ VCR AVL1 هو
البروتين الجديد الـ Product تبعه ولأنه دخل بالـ
VCR يعني بالـ B Cell Surface Receptor بيخلّي أنه
بيخرّبالخلايا الدم بحيث إنه بيكون نوع من السلطنات
محدد أو بشكل معين، اسمه الـCML ويكون عندي
Translocation بين أدولة الـTwo Points والنتيجة إن
الـABL1 جين والبروتين تبعه يصير يشبك مع الـPCR
جين وبروتين حيث تصير عندك نوتاتجين أو نوتاتج
بروتين بتطلع وهو اللي بيظن إنه بيخلّي الخلايا ما
تموت وبيخلّي السرطان يتشوّر فهذا هو
الـPhiladelphia Chromosome هو لـ«ماليقننسية
كينيطولوجية» من نوع معين أحياناً حتى بيساعدنا إنه
نتشخّص شو نوعية الخلية اللي عاملة المشكلةوفي عندها
هذه الاشياء وهذه كمان ملاحظة في كتير من الـ
hematologic malignancies أحنا هاي البركة الليمبومة
acute lymphoplastic leukemia acute lymphoplasty
اللي فيه more than for acute lymphoplastic acute
promyelocytic اللي قابلني ALL7A3
لـpromyelocytic أو chronic lymphocytic leukemiaأو
Follicular lymphoma أو Burkitt lymphoma طبعاً يعني
المبدأ
الأساسي يجب أن تتذكروا كلمة leukemia يعني سرطان في
الدم لما نفس الخلايا بتكون لسه بالـ lymph node
وموصة الدم نسميها lymphoma ففي Burkitt، Hodgkin،
Non-Hodgkin الـBurkitt هو من نوع من الـNon-Hodgkin
lymphoma فسهم كلهم نفس الخلاياودولة بيكون عندي
Translocation وفي تفاوت بالـ percentages الـ cases
و الـ affected proto-oncogene affected الـ PCR
ABL1 اللي هو الفلادلفيا البروميزوم وموجود في أكتر
منها اللي بدي أكم تتذكرون منه هو تبع الـ CML هذا
موجود 95% منالـ «CML» وبكون بالشكل اللي حكيناه
طبعاً يعني كمان النقطة التانية اللي واحد ينتبه
إلها لما هم يرسميكم إياها هنا إنه «Which test I
should use to diagnose this translocation»
«translocation» يعني قطعة كبيرة أحنا ما بنتكلم عن
الـ mutation زي single nucleotide polymorphismالـ
«سنب» أو الـ «مايكروسيتالايت» أو الأشياء الصغيرة
هذه قطعة، شنقة كويسة، كبيرة فبالتالي أنا لازم أعمل
«Caryotype» هنا بنعمل الـ «Chromosome
Translocation» نعملها Translocation حتى نفحصها
نفحص من خلال الـ «Caryotype» وبلاغي هذه الأنواع
نتذكر الـ «CML» والفرديل فيها Chromosome اللي
بيصير عنديTranslocation بين كرمزوم 9 و22 بالـ9،
الـQ هو 34 وبالـ22، الـQ هو 11 الـSegment بتبعات
الـDNA أو بتبعات الكرمزوم حتى يصير هذه المشكلة
وافتشفنا بعدين إن الـPCR-ABL-1 Joining هو اللي له
مشكلةوبعمل المشكلة باقية الأشياء ما تحصلوا آخر
سلايدين يعني بتكلم عن أو آخر موضوعين بدنا
نحاول نفهم كيف باكتشف أنه جين هو اللي عمل المشكلة
الموضوع هذابكون من خلال دراسة عدد كبير من الجينات
والدراسة ممكن يكون لها أكتر من طريقة الـSNP
والـSequencing بالـPCR وغيره بكون من خلال
Sequencing وأقرأ الـNucleotides وأحاول أشوف
الـVariation فيها أحيانًافي الطريقة الثانية حتى
أستنتج إن صار في خلل الجين إن أشوف أنه جينات صار
إلها activation أكتر وأنه جينات صار إلها
activation أقل يعني أنا بدرسها بطريقة مختلفة أنا
هنا ما بدرس نفس تركيب الـCoding Gene وشو هو فيه
مشكلة أنا بحاول أدرس كامهذا الـ gene اشتغل وكم
النسخ تبعته فالـ الـ الـ الـ حتى ينجح بهذا الأمر
أول شيء لازم يكون عندي good sample from يعني
controls and affected people يعني في الغالب هذه
الشيء بقدر أتحثها على عائلة عندي مجموعة أفراد فيها
زي مثلًا حكينا ثمين للـ Retinoplastoma أو لا إشي
أو أنا أجيب مجموعة مصابين بسرطان معين مثلًا
Thyroid Cancer أو CML أو أي نوع Cancer وأجيب
مجموعة مصابين وأكون أنا عارف الـStandard
شو اسمه؟ عارف الـ Standard Result تبع الفشر
العاديين مجموعة أخرى طبيعية مش مصابية طريقة
الدراسة هنا اللي بيسموها Expression Profiling يعني
بالأخير أنا بقيس كام نسخ الـ RNA على مستوى الـ RNA
أحياناًأو مستوى البروتين كده اندي بروتين ناتج في
هذه الخلايا تبع هذه المجموعة وهذه المجموعة طريقة
القراءة، فانت هنا الجهاز هذا، الدراسة هذه في هذه
الـStudies Specifically درسوا عن حوالي 100 جيون
طبعًا هذه الصفات اللي يعني نعتبرها الـ «جديدة
التكنولوجيا» لتعمل الدراسات اللي هي إنه أنا عند
الآلة قوي جدًا زي كمبيوتر سريق جدًا زي جوجل هيك،
بتحطله كلمتين بتجيبك البحث خلال واحد بالمئة من
التاني وكذا فهي أدوات قوية جدًاوهنا أنا بفحص سواء
على مستوى الـ RNA أو البروتين على الـ Gene
Expression فأنا هنا أخدت 100 جين بحاول أدرسهم
وأشوف درجة الـ Expression تبعت الجين هذا الـ
Expression تبعه بدي تكون RNA أو بروتين بالأخير راح
أحصل for individual sample نقط بدي تكون بهذا الشكل
لما يكون أصفر معناته هذا الـ gene الـ expression
تبعه زيه زي الـ normal person إذا حاطين أخضر أحمر
بالأول معناته إنه هذا الـ expression تبعه قلب بطل
يكون منه وبالنسبة لأخضر معناته الـ expression
level أكبر فهنا زي ما هم حاطينك هناto a reference
expression profile طبعاً يعني لو أنا جيت بدي أشوف
مثل هذه الأشياء ممكن لو أخد لنفس الإنسان وهيسووها
لنفس الإنسان tissues from different sites أو
organsأنا باخده من العضلات شوية من الجلد شوية من
الدم شوية من الـ GI tract من كده من كده و أشوف أيش
الدينات اللي بتشتغل أكتر و أيش الدينات اللي بتبطل
أكتر فأنا عندي ثماني individuals بصفهم بهذا الشكل
يعني أنا الـresult لكل واحد بتكون بهذا الشكل و
بعدين بصفهم هنا ثمان أفراد بالـMeat Gene اللي أنا
درستهموبعدين أنا بقسم بعدين النتائج ليعني بالأخير
بهمني شو المجموعة اللي مجموعة الجينات اللي يعني
صار لها over expression ومجموعة الجينات اللي صار
لها under expression فهنا كمثال يعني hypothetical
افتراضيإنه أنا بس جيت درست الموضوع هذا كان عندي
مثلا tumor A من المجموعة الـ Individual اللي عندهم
كان tumor A و tumor B وقارنت بينهم أو ممكن حطوا
طبعاً بالأول بيكونوا حاطين الـ Background أو الأصل
اللي هو الـ Normal فأنا راح ألاقي إنه المجموعة هذه
certain genes هذه بالزاوية هذه بيكون much higher
in A than in Bويعني هنا دول المجموعة الـA
الـExpression تبعهم أخضر لهذه الجينات جين 1، جين
25 و27 بحدد أي جينات اللي هنا وهنا أقل مجموعة
بالنسبة للـTumor B أقل من إتريا هنا بتصير قل
وبعدين هنا مجموعة الجينات هذه شغالة أكتر كثير عند
اللي عندهم Type B tumorوأكتر من الـ Type A الجينات
هذه بشوف درجة اللي لو كان عندي عدد بشوف قوة
الارتباط بين expression over expression أو under
expression of certain gene to any type of cancer
هدولة يعني من الدراسات اللي ممكن تعمل تعتمد على
تقنيات حديثة تعتمد على إنه أنا أجيب عينات مناسبة
أقدر أقارن بينهم سواء الـ «تجارب مختلفة» «تجارب
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
واللي مثلًا كله أصفر بالباقية معناته لأ ما كان إله
دخله ما إله كان إله دور يعني هاي الأشياء بتكون
بأذا الشكل هنا بنفس الطريقة يعني هاي على نفس
المبدأ اللي شفناها قبل شوية
هذه الأنواع من الدراسات صراحة يعني معقدة جدا
وللأسف يعني أحياناً كتيرة حتى لو بحاول أقراها في
مجلات علمية وبحاول أرجع للـ Original Data مرات
كتير بتكون غير مفهومة بشكل قوي وبالتالي يعني
بتخربط الواحد اللي بدهم يحكوه هناإنه حتى يثبتوا
إنه والله الجين الإفلاني هو المهم وهو اللي يعني
اللي
له دور أكبر أحيانًا من يعني طريقة المتابعة للمرضى
إنه أنا أربط الموضوع هذا بالنسبة للـGene
Expression مع الـSurvivor يعني أنا عندي الآن مثلا
ميت مريض lung cancer نفترض هيك وأخدت بالـDiagnosis
lung cancer وجيت بعدين عملت نوع من الدراسة زي هذه
بتورت أشوف اجدرت بطريقة معينة أنه أخليهم cluster
يعني يكون مجموعة يعني ممكن نوعية معينة مثلا إشي
مميز لها فأهمية
الـ Gene بالذات على الـ pathogenesis على الـ
Prognosis على إذا أحيانًا Treatment Modalityإنه
أنا يعني هنا نوع دراسي تاني مختلفة إنه بعد ما عرفت
إنه أنا قسمت الخلايا أو قسمت الـ Sample إنه هدولة
مجموعة عندهم certain genes هم اللي مش شغلات و
certain genes هم الشغلات على العكس الـCluster B
بلاقي إنه بعدين تابعت المرضى هذولة وخصوصاً هنا
الحالة بقاعي بالـ months على كلامهم يعني هنا
تابعوا المرضى عشر سنين زي الـCML أو الـprostate
cancer هذولة cancer ولو إنهم cancer بس بطيل وبعض
أنواع السرطانات هيك فنتج عن الأمر هذا إنه أنا
لاحظتإن اللي عندهم بهذا الشكل لأ والله شغلهم أحسن
يعني أنا هنا ما بكون aggressive ما بكون هذا هذا
المريض بروستيت كانسر والله مرات كتير بحكي و بقول
الأهل المرضى هو مرضى إذ ذات كبير بالعمر و عنده
نوعية بطيقة بقوله يمكن لو علجناه نذبحه أسرع نقتل
المريض أسرع من إنسان تركناه لحالهفهنا بثبتوا إنها
Two clusters by the gene expression واستفدت منها
إنه اللي عنده الـCluster A لازم يكون Aggressive
لأن هذا الإنسان راح يكون الـPrognosis تبعه Bad،
Poor، على العكس لو كان على الـCluster B وهي فائدة
لهذا النوع من الدراسات الـLong Term Survival
النقطة الأخيرةإنه يعني حتى في مفهوم قضية إن كل
خلية لازم يكون لها كل نوع من الخلايا لازم يكون لها
نوع معدد من الـ Transcription Factor من Certain
Signals Signal Transduction فهذه أنتجت إنه صار
عندي أنواع كتير من الأدوية اللي بتحاول تخرّب أو
تنشط مرات Certain Signal Transductionفهدولة يعني
نسميهم «Tyrosine Kinase Inhibitor» أحيانًا
«Activator» بس يعني «Tyrosine Kinase» يعني
«Inhibitor» أو أحيانًا «Modifier» أو كده ففيه
الآن طالع عندي مجموعة «Cancer Treatments Targeted
to Specific Activated Driver Oncogenes»
الأدوية اسمها كتير فإحنا بس بدي منكم اثنين الـ
Imatinib اللي هو نسيت اسمه نسيت Imatinib في لسن
تجاري مشهور جدا بس راح انبالي هذا عبارة عن يعني
بالذات للـ CMLيعني قريب بدخل في زي ما حكينا
الفلاجينفيا chromosome هذا عبارة عن يعني drug very
specific to the myeloid series ونتيجته إنه كأنه
الـ Apoptosis تبع الخلايا بوقّط الـCMLهو بتجبر
الخلايا تظل تنقسم وتكمل هو Specific Inhibitor of
Tyrosine Kinase الـNIP إذا بتنتبهوا عليها بالأخير
هاي اللي هما الأسماء تبعات الـInhibitors of
Tyrosine Kinase الـNIPS دولة فـGifety-NIP، Matty
-NIP، Milton-NIP ومش عارف دستاني-NIPالذول إذا
بتشوف إشي زي هيك اسمه بالأخير هذا Inhibitor of a
Certain Tyrosine Kinase وبصير يعني نتيجة بدأ الأمر
إنه أنا أول شي درست الـGene ودرست الـ… هو
الـOncogene أو Driver Oncogene وشبت الـSignal
Transaction تبعه أنه Tyrosine Kinase صرت أجيب أدوي
ومركبات وأشياء أشوف مين اللي بيطبط هذا الـTyrosine
Kinase وطلعوا مجموعة أدوي كبيرةفهذه الآن يعني هي
دراسة Targeted وهدولة كلهم من شركات أجرت دراسات
على السرطانات بهذا الشكل بتأخذ السرطان، بتعزل الـ
Thyrosinkinase تبعه بتحاول أن تتألف دواء ضد الـ
Thyrosinkinase فهذا مجموعة أدوية في أشياء كتيرة
أنا بس بطلب منكم الـ Imatinibاللي هو بالـ CML لأنه
فقعات جداً وكويس والـ side effects تبعه قليل يعني
إله major side effects بس نسبياً مش جد الكيموتراب
التاني و ال .. و ال .. يعني و الـ much better
tolerated أحسن الجروب التانية اللي هي بالأخير MAP
مثلًا Mplexigmap وغيرها اللي هو Trajectomapاللي هو
Amplified HER2-Gene في الـ Breast Cancer فالـ
Breast Cancer، الآن إحنا عندنا حتى في مستشفى الملك
المؤسس أي إمرأة أو إنسان، حتى ما يمكن نصيب الذكور
الـ Breast Cancer بإذا في حالة عندي HER2-Receptor
Positive نعطيه هذا الدواء، طبعا مشكلته الأنبول
الواحدة يبدو المريض مثلافي كل جرعة، انبولتين،
تلاتي، أربعة أحياناً بالألاف يعني all these drugs
are very extensive، very recent وفي شغل كتير عليهم
الـMAPS اللي هم الـMonoclonal Antibody ناشي، ويله
أنواعه المفروض تكونوا تعرفوا عنه من الـImmunology
في أحد عنده أسئلة؟ أي آخر slide؟
الله يعطيكم العافية وإن شاء الله إذا في أسئلة
للأسبوع القادم وبنكمل إن شاء الله الله يعطيكم
العافية ويذريكم الخير ونشوفكم الأسبوع اللي جاي
يعطيك ألف عافية دكتور الله يرضى عليك الله حييك
الله يكرمك سلام عليك برعاية الله