الذين يتعاملون بـ Minor Trauma والذين والدته ليس
لديه مشكلة برده، طبعا يعني اللي لما نكون عندنا شيء
بنقوله يعني bleeding tendency فهي مشكلة في الـ
bleeding disorder، بنسميها أو problem with
الـ Hemostasis، يعني اللي هي طريقة
استجابة الجهاز الدوري، الـ Cardiovascular System
لموضوع الـ Injury، موضوع حدوث تمزق في الأوعية
الدموية، في حياته الدم بيصير يطلع، فعندنا نوعين من الـ
Hemostasis، فيه Primary Hemostasis وفيه Secondary
Hemostasis، الـ Primary اللي بيشتغل أولاً مباشرة، ماشي
وبكون واحدة من إثنتين: الـ platelets أو الـ blood
vessel response، فهدول بيسموها primary hemostasis
أما الـ secondary hemostasis اللي هم نتيجة شغل الـ
coagulation factor، في عندنا الـ Extrinsic Pathway و
Intrinsic Pathway وCommon Pathway في الأخير
الفيبرينوجين بتحول لفيبرين، بأعمل Clot، بسكر الـ
Blood، اللي انغلق، هدول الـ Primary وSecondary
Hemostasis، ليش حطيت لكم النقاط هذه؟ دائماً سامعيني؟
فاهميني معي الشباب والكل
- Hi كريم، معك؟ ‏- مرحبًا يا أختي، واصلِ ‏- طيب،
الآن كيف نفرق الـ Primary وSecondary Hemostasis؟ ‏
- هذه نقطة بالـ Hematology، المفروض تأخذوها بعدها
‏- لدينا أربع Characteristics نفرقها ‏- هل هي
Coagulation Factor Problem ‏- ولا الـ
Primary، يعني الـ Coagulation Factor ولا الـ Platelet
to Blood Vessel Response Problem، الـ Primary ولا
الـ Secondary، الـ Primary أول شيء بنقوله
Superficial، يعني علاجين على الإسنان لما واحد يفرش
أسنانه، لما يكون شيء بيكون سطحي، الـ Coagulation
Factor Problem بيكون Deep، يعني زي هيك في الـ Joint
لما يقول لك إنه في عنده Joint Problem، Joint Swelling
وBleeding in the joints، هذه بتقول Coagulation
Factor، هاي واحدة، الشغل الثاني، الـ Bleeding بعد الـ
trauma، في حالة الـ Primary Hemostasis بيكون
Immediate، لأنه Immediate، الـ Primary يعني لو واحد
يكون عنده Platelet ولا عنده Blood Vessel Response
Problem، بتلاقي مثلاً بنجرح على طول بينزل، إذا سكرنا
عليها ومنعنا النزف، وعطينا مجال للـ Coagulation
Factor يشتغل، في الحالة هذه لما تسكر على الجرح، لما
تشيل يدك بعدين النزف بيوقف، هذا بالـ Primary
Hemostasis، السبب إن الـ Coagulation Factor كويسة
بينما الـ Secondary Hemostasis بيكون بالأول الـ
Coagulation Factor، ماشي، يعني كثير قصص، أشهر واحد كان
عنده Hemophilia، لـ Coagulation Factor Problem، ابن
قيصر روسيا، كانت بالثورة البلشفية، كان عنده
Hemophilia، هو نفس هذه القصة، طفل ذكر كان يقع مثلاً
هو يلعب، مجرد ما يقع ما يكون فيه شيء، يعني يكون زي زي
غيره، بس بعد 6 ساعات، 8 ساعات، 10 ساعات بيصير يبين
Big Hematoma، فالـ onset of bleeding after trauma
is delayed for secondary hemostasis، ولما تيجي
تضغط على محل النزف وتضغط لك ربع ساعة، تلت ساعة،
نصف ساعة، لما تشيل يدك، لا النزف بيرجع، ما هو وقته
فهذه كلها secondary hemostasis problems، من ناحية
الأخيرة، اللي هي مبدأ إنه in general، إذا familial
أو genetic، الـprimary hemostasis problems بتكون
autosomal dominant، زي «بومبلبراند» disease والجروب
التابعة لها، هذه الـhemophilias، فيهم hemophilia A وB
بتكون X-linked Recessive، فالسيناريو
اللي حاطينه بالأول، طفل Male وعنده شكله Secondary
Hemostasis Problem، وهي كلها ماشي، مؤشر على
Hemophilia، طبعاً الـ Hemophilia فيه Hemophilia A و
Hemophilia B، الـ Hemophilia A اللي هو الـ Factor 8
Deficiency، Hemophilia B اللي هي Factor 9، اللي
بيسموها Christmas Disease، اللي هي اسم ثاني، كل هذه
المعلومات هيك بتيجي من الأول، يعني إنسان أو طفل أو
ذكر عنده Hemophilia A، هاي الكلام اللي بيبقوا له
يعني الآن
الـ evaluation shows that the patient has
inherited disorders، and that one of his parents is
a genetic carrier، طبعا يعني هنا، هاي لو كان
autosomal recessive، ما بتثبت، كان لازم يكون both
his parents are recessive are carriers، ماشي، هذه
إلا تكون X-linked recessive، والـ Carrier بالـ
Parents هي الأم، ماشي؟ أسا عنده أخت who does not
have this condition is pregnant، يعني أسا أخته يعني
الـ Hallmark دائماً بنقول أو العلامة المميزة للـ X
-linked recessive، أن الطفل أو أخواله هما المصابين،
ماشي؟ فيعني إذا بدك تشوف إنسان، إذا هو عنده زي
أخواله، إذا ولدوا أخواله، هي typical X-linked
recessive، فالآن الأخت حامل، أخت المصاب ماشي، هي اللي
جاي تسأل، وهي ما بتعرف اللي ببطنها ولد ولا بنت، ماشي
she asked about the risk of her child will be
affected، which of the following is the best
estimate of this child will have the disease، ماشي
الآن
يعني مبدأ في حل الأسئلة اللي زي هيك، أو في التعامل
مع هذا السؤال، لما يجيك من بني آدم، ماشي، بنحطه على
طريقين، اللي هم يا إما أنا بكون متأكد وعارف
وبالتالي بأعطِ نسب محددة، أو إذا مش متأكد، ماشي، بدي
أسوي اللي بيسموهم الـ Conditional Probability، واضح
يا كريم؟ الله يرضى عليك، سامعني؟ فاهميني إيه؟ شو
اللي بحكي؟ تمام يا دكتور، كل موجود يعني، أو في عدد
موجود، يعني غير كريم كمان موجودين، أه، كنا سبعة
اللي موجود أنا وياك، يعني خمسة غيره، أنا فاهم إن اللي
طرح السؤال يكون فاهمه، هو الدكتورة «كارميل» هي اللي
طرحت السؤال، يعني موجودة؟ صحيح، صحيح، صحيح، موجودة
طيب، هسا كارميل كيف
بدنا نرد على إجابة السؤال هذا؟ الآن أنا الـ
Genotype، يعني شو
الطفل المصاب أكيد عنده X-Chromosome مصاب، الـ X
-Chromosome عنده مصاب، الـ Y مافيش فيه شيء، صح؟
فبالتالي أخذه من يا أبوه يا أمه الـ X هذا، ماشي؟
لو كان أبوه، حكوا عنه مصاب يبقى ممكن أخذه منه، بس
الـ X بتكون من الـ، يعني في الحالة هذه بتكون من
الأم، والأم، أم الطفل هذا المصاب شو اسمه؟ هي الـ
Carrier، لأنهم إثنينهم Healthy والطفل هذا هو المصاب
فكيف بدأ أسوي الاحتمالات للسؤال اللي بيسألونِياه؟
أخت الطفل هذا الأكبر منه صارت حامل، وشافت أخوها
عنده مشكلة الـ hemophilia، وإنه بينزل وإنه في عنده
مشاكل، فخائفة على بطنها أو بدأت تتأكد بالنسبة
لبطنها، شو احتمالاته؟ ماشي، الـ ... الـ ... هذه ما يسمى
النسب
اللي حاطينها، عشر أو ثمانية أو تسعة أو عشرين، أنا
هذه خربطتني شوية، هذه نسبة اللي جاوبوا هيك، ماشي
ما بدي أدخل فيها، هو أنا بحط النسبة صفر أو نصف أو
ربع أو ثمن أو سدس، واحد أو ستة عشر أو واحد أو اثنين
وثلاثين، كيف بدنا نقولها؟ الآن السؤال الأول، الأم اللي
هي البنت اللي هي حامل الآن، اللي جاي تسأل، «ماشي، شو
احتمالاتها بالنسبة للمرض هذا؟» «والحالي هذا؟» «مين
بيقدر يجاوب؟» قبل ما نشوف كيف جاوبتها، يا
إما هتكون healthy يا إما هتكون carrier، النسبة كم لكل
واحدة؟ ربع، طبعاً، كيف ربع؟ نصف، المشومة للأم الأصلية
carrier، والأب healthy، طيب، ماني أعمل احتمالات،
هيُطلع؟ أنا بحكي عن البنت اللي حامل اللي هي الآن، لو
ترسم الـ degree، هي اللي جاية تسأل وعندها pregnancy
هي الأم، المرأة الحامل، هسا، شو احتمالات عندها الجين
المصاب؟ نصف الإناث، نصف بتكون، نصف، يعني نصف الحالة، شو
اسمها؟ نصف الحالة بكون فيها، عندها إصابة، آسف، نصف
الحالات بتكون هي carrier، ونصف الحالات ممكن تكون
completely healthy، صح؟ تمام، صحيح، كم احتمالات أن
البطنها ولد ولا بنت؟ كمان نصف، بنصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف،
نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف،
نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف، نصف،
الحمل اللي بطن المرأة هذه أو البنت هذه، نصف، نصف إنها
تكون مصابة، مصابة؟ ما أعرفش، احتمال إنها تكون مصابة
لأنه فيه احتمال نصف إنه تكون carrier، ماشي، ونصف ثاني
إنه، لأنه ما جاب سيرته، إنه، الجوز المرة هذه، أو الطفل
البنت هذه اللي، يعني أخت المصاب، ما جابه سيرة إنه
مصاب كمان، صحيح، فهسا لو كانت بنت، فاحتمالية إنها
تكون مصابة صفر، صح؟ ولو طلع ولد، شو نسبته إنه يكون
مصاب؟ أخذ الـ X المصاب، يعني نصف، برضه، نصف، نصف، صح؟ صحيح
فإن أنت تأخذ إنه هي كالبنت
العامل هذه، أخت الولد المصاب، أول شيء، هي احتمالها نصف
إنه تكون هي carrier، أي واحدة يعني عندها one copy، وفي
احتمال نصف أن يكون بنت، وبالتالي ما في احتمال أن
يكون مصاب، ولو كان ولد، الاحتمال نصف، فنصف بنصف بنصف بنصف
بيطلع ثمن، فالإجابة ثمن، واضحة، يعني هنا بدنا نطبق
شيء من كلّه، conditional probability، ماشي، بقول الـ
اللي هي المرأة الحامل هذه، الأم اللي هنا بالحالة
الجيل الثاني، أخت المصاب، أول شيء في احتمال نصف أنه
تكون carrier، ونصف أنها تكون normal، وبعدين احتمال أنه
يكون ذكر ولا أنثى، اللي بطنها، ما بنعرف لسه، لو
بعرف أنه ذكر، بقول لأ، الاحتمال بصير ربع، ماشي، لو
بعرف أنه ذكر، بس أنا ما بعرف إنه ذكر، فيمكن ذكر،
يمكن أنثى، لو هيك بتيجي بتسألني بالوجه، شو
احتمالية أنه يكون مصاب، بقول واحد على ثمانية،
واضحة الحال كيف؟ اللي بيسموها conditional
probability، يعني أنا بصير أحسب الشروط، مجموع
الاحتمالات، مجموع النسب لازم يوصل واحد، لأن كل
الاحتمالات راح تكون واحد، ماشي؟ فلما تيجيني امرأة
هيك زي هيك، أخوها مصاب، هي حامل، هي مش عارفة شو
اللي عندها، بتقول لي شو نسبة احتمالية أن البطن يطلع
مصاب، بقول لها واحد على ثمانية، هيك بدها تيجي، ماشي؟
فنشوف شو الـ ... الـ ... هنا هذا السؤال، يعني فيه ناس
خربطوا في الربع، فيه ناس حطوا نصف، فهسا هنا يعني هاي
برسم لنا المثال اللي إحنا اتكلمنا عنه، الـ ... هاي
الجدود، الأم أكيد لازم تكون carrier، الأب حكوا عنه
سليم، مافيش مشكلة، الولد المصاب عنده جين مصاب، ماشي، في
الـ X، و X-linked recessive، فهي ببين عليه، فهذه البنت 173 00:1
الـ «square root» للـ 40 ألف هذا وبيطلع واحد على
ميتين، واحد على ميتين، تمام، ماشي، فيعني هسه في
معلومات أخذناها، القصة اللي بيحكوها هنا أن الزلمة
يعني هدول الـ couple، هدول الزوجين، عملوا شغل بدهم
يخلفوا، الزلمة ما فيش endosperm وبيخلفش، فراحت هي مع
زوجها، راحوا على تبعين اللي بيعملوا اللي هو التلقيح
بالأنبوب، أو زراعة أنبوب للأطفال، لزراعة الأطفال
بالأنبوب، وأخذت حيوان منوي من أي واحد من الـ
general population، السائلين، وأنجبت الطفل اللي ولدته
بهذه الطريقة، عنده هذه الإصابة، المرض النادر هذا طلع
الطفل المصاب، ماشي، فهذه قصتها، Genetic
Testing Confirms That The Patient Is A Carrier For
The Disease، طلعت الجين المصاب هو في الـ.. كنسبة
الأليل في الـ population واحد على ميتين، فالإصابة
بتكون واحد في الأربعين ألف، اللي هي Q تربيع، ماشي
الآن، ماذا ستفعل؟ هي Carrier، فإنه
الأول طلع بهذا الشكل، معناته إنه نصيبهم، إن الشخص
الثاني اللي أخذوا منه بشكل عمياني
الـ Spare، طلع عنده الـ Carrier للجين هذا، وبالتالي
autosome-recessive، فواحد من هذا الـ 40 ألف طلع
بهذا الطفل، اللي عنده بالأول، a different sperm
donor is selected with no personal or family
history of Bombay disease, however his carrier
status is unknown، فقرروا المرة الثانية بيعدوا نفس
الشغل، بس المرة هذه قالوا خلينا ناخد حد ثاني، فاخذوا
شخص آخر، بس برضه مش قادرين يكونوا متأكدين إنه ما
عنده المرض، وفي الغالب اللي بتبرع بهذه الشغلات يكون
يفترض إنه هيك، على الأقل مظهريًا، إنه إنسان سليم
وطبيعي، وكذا، وكذلك، يعني، ماشي؟ So، الآن السؤال، What
is the probability of the patient having an
affected child with the new sperm donor؟ الآن الأم
اللي هي هاي، بتسأل، هي أكيد إيش؟ مصابة، ولا carrier
ولا طبيعي؟ - carrier - لازم تكون carrier، صح؟ -
لازم تكون carrier - لازم تكون carrier - لازم تكون
carrier - لازم تكون carrier - لازم تكون carrier -
لازم تكون carrier - لازم تكون carrier - لازم تكون
carrier - لازم تكون carrier - لازم تكون carrier -
carrier - لازم تكون carrier -
مش لسه بدي أدرس، أو كده، لأنه هذا autism and
recessive، وفيه طفل مصاب، إذن الأم والأب الحقيقي
اثنينهم لازم يكونوا carrier، ما بيصير، يعني ما راح
يطلع autism and recessive وما فيش carrier، يعني، أو
واحد بس اللي carrier، لازم اثنين carrier، فالآن
الحكي
الأم، شو احتمالية إنها تعطي الجين، الأليل المصاب؟ هي
carrier، إذا الاحتمال إيش؟ نصف، وجابوا sperm جديد من
الـ general population، فشو احتمالية إنه يكون حامل
للجين تبع المرض؟ اللي هي الـ Q اللي طلعناها من الـ Q
تربيع، اللي معطيني إياها، هو الـ Spare Donor مش راح يكون
affected، لإنه كان لك حينورمال في 2020 –شو احتمالية
إن الـ Spare Donor يطلع carrier، أو قداش الاحتمالية
1 على 200، لأن هذا احتمالية –إن السنة كانت من الـ Q تربيع– نعم
–نعم
الـ Spare، بما أنه من الـ general population،
احتمالية إنه يكون الأليل هو المصاب، واحد على ميتين،
فاحنا بالنسبة
للقصة هذه، والسلافة بهذه الطريقة، ماشي، بتقول الـ
general population، إنه يطلع carrier، ونعطينا الأليل
المصاب، 1 في الميتين، والمرأة هذه أنا متأكد إنها
carrier، فاحتمالية أن تعطينا الـ affected allele هو
نصف، فنصف × 1 على 200، بيطلع 1 على 400، فإجابتي راح تكون
1 على 400، لما تشوفوا الإجابة، اكتبوا 1 على 400،
ماشي؟
إن شاء الله واضحة، كريم
يبدو أنه واضح السؤال، فيه نقطة أنت بدك تسأل عنها
في المعادلة نفسها؟
لأ لأ، تمام، أنا بس حاطط السؤال، السؤال واضح، السؤال
يعني إحنا دائمًا نتذكر، يعني أنا بعتبر هدول الـ
«ثلاث معادلات» اللي ناتج عن «هاردي وينبرج»
Analysis، لازم لوحدك تحفظهم، وإذا بدي إجيك بدك تدور
عليهم، زي ما سوينه هنا، لما يجيني يعطيني
الـ prevalence، أو مدى انتشار المرض، اللي هو الـ Q
تربيع، الـ frequency of the disease individual
نسبتهم high لـ Q تربيع، إذاً الـ frequency تبعت
الأليل، أعطاني نسبة، احتمالية إنه يكون
الواحد carrier لهذا الـ rare disease، هنا واحد على
ميتين، والأم في الحالة هذه أنا متأكد نصف، لأنها عندها
هي لازم تكون carrier، فالحالة الأولى هيك، نصيب إنه
من الميتين، الـ individual اللي أخذت منه الـ spare
كان كمان carrier، يعني هاي لو كانت، يعني زي ما نقول
اتجوزته، فإسا عندها خيار ثاني، بدأت تغير، وجابت إنسان
ثاني، يظل في قضية الاحتمالات، إنه إذا صار إشي أول مرة
مش بالضرورة إنه يصير المرة الثانية، كل حمل إشي
منفصل، والنسب بتظلها ثابتة، دا نفس الأبوين، يعني فهنا
واحد ثاني، برضه واحد على ميتين، فهي الاحتمالية نصف،
فبتصير واحد على أربعمية، فهيك بتمشي الأمور، ماشي؟ في
أسئلة أخرى؟
إذا حد بالـ chat عنده استفسار على سؤال آخر، نشوف
الـ chat، آه
دكتور، إذا الأسئلة اللي أنت حكيت إنه فيها الـ Stop
Codons، اللي هي UAA والـ UAG، هذه اللي ما .. يعني
ما ركزت أنت عليها في الأشياء؟ لأ، أنا .. أنا الفكرة
يعني إذا قريت السؤال، اللي جاوب هاديش الأسئلة على
هذه النقطة، يعني هي الـ trick اللي فيها إنك أنت
تنتبه، إذا الـ Codon لـ Amino Acid في النص، في نص
البروتين، اتحول لـ Stop Codon، شو رح يصير؟ عملية
بناء البروتين رح تتوقف، فراح يبقى لك البروتين
الناتج، هو بيقول لك البروتين الناتج قصير، البروتين
الناتج مش مظبوط، والسبب أن هاي اتغيرت لهاي، فاهم
عليك كيف؟ ففي الحالة هذه لما نشوف إنه كتاب لك، يعني
هظهرني هذا، السؤال الثاني أو الثالث، خلينا يعني
أشوف، يعني أنا استغربت، يعني هم الكتب بتتكلم على
أشياء مختلفة، يعني فيه مرات
يعني الـ Diseases، ولا كده، اللي بيشرحوا عنه، هي
بتعطيك فكرة، ولا هذه
بس لـ Gen دقيقة، خليني أطلّع السؤال، إيش اسمه؟ اللي
هو إنه عن الـ Alternative Splicing،
أنا هسا بدنا نروح ندور على السؤال، بس لما نكون أنه
يعني بهو بصفّ لك يعني الـ … الـ … الـ … الكويس في
الأسئلة هذول، صراحة، كقالب الدراسة، أن نفسي أستمع
السؤال، هو هتطلق معلومات، يعني أنا هسا مثلًا شرحنا
موضوع الـ Hemophilia بشكل أكثر شوية، أنا مش قصدي هذا
أن نكون hematology lecture، يعني إحنا هذه المفروض
تاخدوها بالـ hematology، إحنا بدأنا نركز على الـ
genetics، فالـ genetics يعني simple، وهي هذه الـ
rules تبعتها، بحيث أنه لما نشوف الكلام اللي كاتبينه
بهذه الطريقة، شو اسمه؟ طيب
هذا أظن السؤال الثامن، ولا لأ؟ يعني
الأسئلة، أستمع الأسئلة صراحة دكتور أحمد، فيها
معلومات مفيدة، يعني أنت تخيلتها وكذا، بتلاقيك، و
بتستخدم، شو اسمه؟
المحققون يقومون بإزالة عيوب البشر ويقومون بإزالة
مصدر RNA مُحدث
بعد إدخال الـ Vector إلى مجموعات بكتيريا
المناسبة، تنتقل البكتيريا الهياركولترية إلى مجموعة
بيو-رياكترية، لإنشاء كميات كبيرة من البروتين اللي
تحتوي على المنطقة التي تتعامل مع مجموعة DNA محددة،
هذا البروتين هو أكثر شيوعًا مُستخدمًا لأي نوع من
الهرمونات التالية،
البروجسترون؟ والله ما أفهم هذا، يعني العيب
في السؤال هذا، بالنقطة الأولى، أنه
إذا ما عندك معلومات ثانية، الكلام اللي حاطه بيخربطك،
ومش مفيد كثير كثير، بالنسبة لبعض الأحيان، يعني هذه
تحتاج إلى معلومة تكون عارفها، الآن بسأل، بسأل مثل
كريم، أو اللي بدك، يعني الإنسولين اللي نستخدمه، شو
هو؟ من وين بتجيبه؟ شايف الإنسولين، الإبرة اللي
بنعطي المرضى السكري؟ سواء type 1 أو type 2،
بنعطيهم إنسولين، من وين بنجيبه؟
أي طالب بيحب يشارك؟
نعم، أهلاً
وسهلاً، الله يرضى عليك يا كريم، أنت أو أي طالب ثاني،
الإنسولين اللي بنستخدمه في علاج الآن مرضى السكري،
بنقول عنه human insulin، من وين بنجيبه؟
يُصنع في المختبرات، آه، كيف؟
أعتقد أول ما استُخلص، استُخلص من الخنزير، وبعدين
صاروا ياخدوا الجينات من الإنسان، وصاروا يصنعون البروتينات
في المختبر، صحيح، لأ، مش بالمختبر، مختبر، يعني هيك
فالنسبة
لهذا الموضوع
بالنسبة للـ «إنسولين»
زمان، أول شيء كانوا يعزلوا الهرمون، اللي هو البروتين،
يعزلوا من البقر ومن البقرة، فيقدروا يفلترُوا
دمها، ويعزلوا شوية البروتين اللي هو الـ «إنسولين»
تبع البقر، وبعدين يحقنه الإنسان فيه، فهيك يعني أصلاً
هذا البروتين مش متطابق كتير مع المُستقبل للإنسولين
اللي عند الإنسان، ففيه مشكلة، زائد أنه يعني تركيبته
شوية مختلفة عن الإنسولين البشري، وبالتالي فيه مشكلة،
فبالتالي ما كانش نافع كتير، بس المرضى كانوا يموتوا
ومضطرين نعطيهم إياه، تمام؟ فهسا لما تقول أنت يا كريم
كيف صنعوه في المختبر، الـ stem، السؤال بيشرح كيف
صنعوه أصلاً
لما أنت أنت بتكون مهتم بهذا الشيء، هدفك أول شيء
تعزل الـ gene تبعه، ماشي؟ بدك تعزل الـ DNA اللي
بيحتوي على الـ Insulin تبعه، الـ … الـ … الشيء اللي أنت بدك
إياه، فيه مشكلة، بالنسبة لمن يقول أنا بدي آخذ الـ
«جين» أو الـ «DNA» مباشرة من الإنسان، لأنه فيه شيء
اسمه «Intron وإكسون»، يعني لما تأخذ أنت الـ «DNA»
كله، ما بتقدر تأخذ، يعني القطعة اللي لازم بس، هي اللي
تصيرها ال
receptor اللي لهم على سطح الخلية للـ lipid hormone
اللي هم الـ Steroids، فيه Glucocorticoids،
Mineralocorticoids، Sex Hormones، الأشياء اللي زي
هيك، الـ Receptor تبعهم Intracytoplasmic، فهنا يعني
أنا أظن السؤال، الـ trick اللي فيه أن هدولة كلهم
بالأخير بروتينات، الـ glucagon و الإنسولين
و الإنسولين و البروتيرويد و البروجستيرون و الوحيد الـ
intraceptive، أنا ما فاهم أنا يعني أكيد
جابتهم صحيحة، ما شاء الله، هنا بقول لك DNA-binding proteins
include transcription factors، Steroids receptors
and thyroid hormone receptors, fat-soluble
receptors, vitamin D، DNA transcription or
replication proteins، ماشي، سؤال صعب و يعني بتكلم
عن مواضيع عميقة كتير و يعني
بدو الواحد على الأقل، يعني أنا لو طلعت على السؤال
ما كنت راح عارف أجاوبه، كنت راح أقول يمكن الـ high
البروجستيرون على أساس هو من نوعية مختلفة، يعني استغربت
السؤال، واضح فيه أشياء كتير، وبعدين بيجي بالأخير
يقول لك أن هذا receptor لهرمون، أنو هرمون هذا والله
ما بعرفها، ما كنت عارفها من قبل
في سؤال من دكتورة نادية في السؤال السابق اللي كان
فيه عن الـ Weinberg equation، يقول الدكتور المفترض
إحتمالية أنه يكون حامل للمرض هي 2Q و مش Q، وإحتمال
أنه ينقل الأليل المصاب في حالة لو كان حامل هي نصف، مش
عارف هي بتسأل ولا بتعلق؟ مش موجودة اللي بدونها
طلعت أو شيء زي هيك، ناشي دكتور أحمد بدي أبلغك التالي
في فرق بين نظري ناشي و بين إنسان، أنا عندي معلومة
عنه، أساساً أنا عندي شخصين حاملين carrier، ماشي يعني الـ
… لما الـ … السؤال اللي بتحكي عنه عن المعادلة
دكتور أحمد معي، الله يطعمه صحيح يا دكتور
إثنين عندهم طفل مصاب، إذن الأب و الأم حاملين لـ X
-linked recessive أو Autosomal recessive، خليني أقول
Autosomal recessive، ماشي
لما نكون على حسب المعادلة إثنين عندهم carrier، صح؟
تمام؟
تمام إن شاء الله، إذا في طفل مصاب معناته أكيد الأب
و الأم carrier، صح؟ صحيح، أفرض جاوبوا بدهم يجيبوا بدهم
يخلفوا، عندهم طفل شو اسمه؟ عندهم طفل يعني حامل
مُرافقه و بدنا نسأل شو نسبة إنه يطلع carrier، إنه يطلع
carrier، ماشي، نصف إنه يطلع إنسان مصاب، ربع إنه يطلع
completely healthy، ربع، هدول النسب لشخص، أنا ما بعرف
هو راح يطلع مصاب ولا مش مصاب، فاهم عليّ أيه؟ بس زي
النسب اللي أخذناها البنت
هذه، ماشي، اللي كانت تسأل لأنه هي حامل و أخوها مصاب
ماشي، هي في احتمال أنها تكون مصابة؟ شو رأيك؟ إذا كان
الوالد و الوالدة، واحد منهم هو اللي بيحمل
ال………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
البنت لمّا أنقجت و عمرها مثلًا عشرين سنة و صارت حامل
ما هي إحتمالية أنها تكون ربع، بربع، بنص، ربع
إنها مصابة، ربع إنها مصابة،
ربع إنها مصابة، ربع إنها مصابة، ربع إنها
مصابة، ربع إنها مصابة،
قلنا نصف؟ لأ، سلسان بيصير هيك؟ بيصير سلسان صحيح،
لأن أنت تلغي إحتمال من الـ "حامل" لغاية الربع إنه
حامل اللي هو المصاب، هي أكيد مش مصابة، بس شو
إحتمالية إنها حامل، بتكون يا إما سلسة، الثلاثة
أرباع اللي ضايلات، بخليهم واحد، سلسة بتكون إنها
completely normal، و ثلثين إحتمالية إنها تكون
"Carrier"، "Carrier"، مظبوط، و هي أنا غيرت النسب لأنه
أنا عرفت إنها مش مصابة، هو في سؤال مشابه للفكرة هذه
برضه موجود في التقرير اللي فات، ما إحنا اتناقشنا
على شيء زي هيك، المحاضرة اللي فاتت، في سؤال نفس
الفكرة أو نفس المنطق، موجود في الكتاب نفسه، كتاب
Kaplan، آه آه آه، النسبة كانت الجواب ثلثين صحيح لأنه
في سؤال اللي كانت الثلث، أجاني واحد سألني ليش أجت
الثلث، الثلث لأنه أنا تأكدت إنه هي هي مش مصابة
مظهرياً، بما أنه مش مصابة، إحتمالية الجزء اللي فيه
بتمثل إنها مصابة، لو كان لسه الأم حامل، ماشي، و
بتسألني أنت شو إحتمالية أنه البنت أو اللي راح يولد
ولد ولا بنت يطلع مثلًا carrier، بقول لك نصف، مصاب ربع،
أنه يكون طبيعي completely normal ربع، ماشي، إذا
سألني شو إحتمالية مظهرياً يكون طبيعي، بقول لك ثلاثة
أرباع، carrier و normal، إذا طلعت هي Normal-looking،
Phenotypical، هي شو إحتمالية إنها تكون carrier
الثلثين، هيك راح تكون، فهي النقطة إنه يعني الواحد
يرسم الجدول و معين يعرف هل أنا بحكي، يعني لما أنصح
أو أجاوب السؤال عن شيء أنا متأكد منه، يعني اللي هي
إنه، يعني بالذات الآباء و الأمهات اللي راح يعطوا
مثلًا، مثلًا بقول لك الطفل
اللي هو هذا طلع عنده إصابة، شو الحمل اللي بعده
إحتمالية إنه يطلع عنده إصابة؟ الـ Autism-recessive
بتكون ربع، لأن أنا متأكد الأباء الإثنين carriers
لأنه طلع ولد مصاب من قبل، إذا من قبل أنا متأكد
الإثنين carrier، يعني زي مثل الـ Bomb Disease هذا
الحالة، الطفل الأولاني اللي جابته المرأة هذه، الأبو
أكيد carrier، فهو واحد من الإثنين اللي عندهم
الـ Gene هذا طلع بالصدفة، بالحظ السيء إنه كمان هو
حامل، شايف عليّ؟ واحد من الإثنين، يعني إحتمالية
قليلة، بس هذا نصيبهم، ماشي، فالآن اللي لما يقول لك
"طب شو إحتمالية أن الطفل اللي بعده يكون نفس
الشيء؟" بتقول "لأن الأم بدل ما هي النسبة واحد في
كل أربعين ألف في الشكل الطبيعي، بما أن أنا عرفت أن
الأم هي الـ Carrier و كانت هي اللي حاملة الـ Gene،
فإذا إحتمالية أن هي تنقل نصف، من هناك 1 على 200 بتصير
1 على 400، هيك بدأ أفكر، نعم كريم، كان عندك تعليق
حابب تحكي كنت؟
لقيت بخصوص سؤال 20 اللي بيحكي عن دكتورة قبل شوية،
هو قرأت أنا تفسير السؤال منذ فترة، فالجواب الصح هو
بيطلع 1/400، ولكن الرقم 1 على 200 هذا ما بيجي
مباشر، الـ بنفرض أن
الـ "سبرم دونار" الثاني يكون "كارير"، وبعد هيك بنفرض
أن إحتمال توريث الأليل المصاب للإبن هو نصف، فلذلك
بنقول، بنفرض إنه carrier، فبتخدم قانون إثنين و بيه،
يعني بنقول إثنين × واحد على 200 × 109
كريم كريم، سؤالك بالشكل هذا بخطر على بالي أو كنت
فاكر فيه، بس خلّي الأمور سهلة، ماشي، الـ wording لما
نحكي على النسب، ماشي، الواحد على الميتين من النسخة
كام يعني بدك تاخدها بهذا الشكل، يعني صح، يعني لأ،
لا، لا تدخل الموضوعين شوية تربطهم، اتبعاد، تتفكر
كتير، ماشي؟ الـ … الـ … لما نقول يعني هي طريقة
حسبتها و طريقة التعامل معاها، ماشي؟ الـ … يعني إذا
حطوا واحد على 800، بدو الواحد هيك يكون متفكر كتير،
كتير كتير و يخربط حاله، ماشي؟ لما إحنا نحكي الآن على
الـ … لما مثلًا تقول الـ …
مثلًا تقول، مثلًا اللي عندهم O blood group، نقول تسعة
بالألف، بالنسبة له؟ ماشي؟ ماشي الحال يا كريم؟ آه دكتور
صحيح، هاي الـ Q تربيع، صح؟ لأن هذا recessive صحيح،
إذا شو إحتمالية إنه الـ Gene يكون موجود؟ شو الـ Q؟
الـ 900، نعم،
فهيكون الـ Gene 39%، رح يكون ثلاثة من عشرة، يعني رح
يكون 0.3، صح؟ صحيح، هاي الـ 0.3
على نسخة هون أو نسخة هناك أو النسختين مع بعض، فاهم
عليك كيف؟ يعني ثلاثين بالمئة من الإجمالي الـ two
copies الممكنات في كل واحد، هي نسبتها واحد على
ثلاثة، هيك بدك توقفها، ما بأخد إنه هذه نسبة لـ copy
واحدة ولا two copies ولا كده، هو هنا بيقول لك أن الـ
Q هي نسبة أنك أنت بتيجي بتاخد الجينات تبعت هذا
المكان لكل الـ "population" و بتشوف قداش نسبة هذا
الـ "gene"، طبعًا على الـ "two copies"، بدي تكون
و إنت ما فرقت إنه one copy هاي ولا هاي ولا إثنتين
مع بعض، فاهم عليك أيه؟ إنه إذا إنت مثلًا عندك هنا
two copies، ممكن تقول هاي الـ copy الأولى و هاي الـ
copy الثانية للـ "gene" الموقع هذا، أنا هنا ما بشتغل
على ذاك المبدأ، يعني فأنت خدها ببساطة إنه لما
نحط لك السؤال هيك إنه أنا ما بعرف هي الـ copy
الأولى ولا الثانية ولا الـ homozygous إنه الإثنين
هيك، بس نسبة الـ Gene هذا هيك ببساطة في الـ
population، واحد في الألف، و هذه المرة يعني للأبو
للجهة هذه، نسبة توريث الأليل المصاب هو 1 على 200،
هيك القصة ماشي، و الأم carrier أكيد، فبالتالي، نسبة
إعطائها للـ chromosome للأليل هذا، 1 على 2، فبتطلع
النتيجة 1 على 400، ما أنا قلت إنه أنا بتكلم على
نموذج إنه واحد من الـ two copies هو الـ 1 على 200
لأ، ما حكيت هيك، حكيت كلها، فاهم عليك كيف؟ فهذه
الواحد ينتبه عليها، بتخربط شوية، آه، في أسئلة
أخرى؟ دكتور، أظن السؤال اللي بتدور عليه هو السؤال
11، آه، شو السؤال 11؟ هو الإجابة الأول ولا الثاني؟
الأول، الأول، طيب،
طيب، أيوة، هذا هو، ماشي؟ إذا حاولنا نقرأ الـ stem،
خليني نرجع للقبل كـ Pharmaceutical researcher
develops a new drug that affects bacterial protein
synthesis in an experiment، الـ E. coli was exposed
to that drug and serially cultured in media tagged
nucleotides and amino acids، يعني كل هذا الكلام يعني
بيشرح لك الـ … شو اسمه؟ الـ … الـ شيء الـ … الـ …
يعني السيناريو زي اللي اتكلمنا قبل شوية عن الـ
Recombinant DNA Technology، بيشرح لك كيف أنهم
بيعملوها، للأيام هذه، It is found that the drug
inhibits molecules that recognize the heightened
codon in the bacterial messenger RNA fragment
shown in the image below، ماشي، which of the
following molecules is، بالتأكيد، الهدف هو الـ
UUA، اللي هو جسمهم، أنا آسف، طلع السؤال، ماشي،
الـ
بالنسبة لـ Heightened Codon in the bacterial RNA
fragment shown in the image below، فالشيء
اللي هو هنا بيحاول، إحنا عكس اللي حكيناه من قبل
قبل شوية، مثال إنه أنا عندي بروتين، أجى فيه الـ Stop
codon بشكل نتيجة الـ mutation، و بيطلع عندي البروتين
«أرستوب كودونز» هؤلاء الذكرهم يعني إذا بدي إشي
عشان تعرف تجاوب أسئلة، وإذا في سؤال بالأخير جابلك
إنه هي أجاب واحد من هذول الثلاثة، أعرف إنه فيه
يعني توقُّف أو توقُّف يمكن يسبب مرض، إنه في نص إشي
مطلوب أو يسبب مرض، إنّه المفروض أن البروتين الطبيعي
يكون هالطول، وتكون الـ stop codon مش موجودة، فتطلع
البروتين أطول، مش هو اللي أنا بدي إياه، فبتطلع
هيك، ماشي؟ دكتور، شوف سؤال 14، برنامج؟ طيب، احكي،
اقرأ النقطة قبل ما أوصل له، طيب
«طفلة مولودة لامرأة عمرها 34 عامًا، لديها صورة
رسمية بطيئة» ما
هو اسمه؟ يعني أيش الحالة اللي بتتكلم عنها؟
«ترايزومي 21»، «ترايزومي 21»، صحيح، ماشي، فيه Flat
Facial Profile، Prominent Epicanthal Fold زي تبعات
العيون، بتخليهم زي الصينيين، A Holocystolic Murmur
Heard Loudest at the Left External Border، بيكون
Congenital Heart Disease، VSD، ولا كده، وهذا بتصير
الـ Karyotype Analysis is consistent with Trisomy
21
ماشي، Maternal and Paternal Karyotypes are normal
الـ Karyotype analysis consistent with the Trisomy
21، عند مين يا دكتور معتز؟ عند الأم؟ لأ
هو عند الطفل المصاب عنده
نفسه، هو إتلقينا الـ Trisomy 21، فحصنا أمه
وأبوه، طلعوا Normal، طلعوا Normal، ماشي، A restricted
fragment-length polymorphism analysis is conducted
to determine the parental origin of the extra
chromosome، يعني شو اللي عملوه هنا؟ هذه واحدة من الـ
Restriction Fragment Length Polymorphism، الـ
Restriction Enzyme هو إنزايم ماشي بيقطع الـ DNA في
أماكن محددة، يعني إله قطعة معينة إذا شافها، وقوم هيك
بنصها، بيقطع الـ DNA، فبينتج عن الموضوع هذا إنه كيف
يعني بنستفيد من هذه الخاصية، أنه أنا لما نقطع بهذا
المكان، راح ينتج عندي مجموعة قطع أطوالها مختلفة بين
الناس، فاهم علي كيف؟ فالآن يعني كيف أعرف إنه قطع
أطوالها مختلفة؟ إنه باجي بعمل Electrophoresis، ماشي،
فلما أسوي Electrophoresis، مين اللي بيظل عند
الـ Origin أو بطيء، بيكون الإثقال الكبار والصغار
الأخفاف بيطيروا لقدام كثير، واضح؟ تمام، فالآن اللي
عملوا هذه النوع من الدراسة، اللي هي Restriction,
Fragment, Length, Polymorphism، للتحقق في تحقيق الـ
Lithopoiebolism، كان يتم تحقيقه، للتحقق من أصل الأطفال
للـ Extra Chromosome، يعني أجوا وعملوا الدراسة هذه
للجنين المصاب، على الطفل المصاب، والأب والأم، عشان
يشوفوا من أين أخذ المرض هذا، تمام؟ ماشي الحال؟
أمامك، الله، الـ DNA samples from the child, mother
and father were obtained and the DNA is fragmented
with a restriction enzyme، the fragments are then
sorted، يعني عملنا Electrophoresis by size
using Southern blot technique، الـ Southern blot هذا
نوعية، بعد ما تعمل أنت Electrophoresis ما بتقدر
تشوفهم، فبتجيب، بعد ما تعمل الـ Electrophoresis، بتحط
عليها طبقة ثانية، وبتسمحله يصير Blocking، يعني طبق
وبتشوف أين أجي المكان تبعه، فـ Labeling is done
using a probe that binds to a specific DNA
sequence close to the centromere of chromosome 21
The Repelif Analysis of the child, mother is shown
below، فهيك شكله الأم، هيك الأب، هيك
والطفل، هيك، هذول يعني مكان وين الـ centromere
تبع chromosome 21 موجود في كل واحد منهم، ماشي، الأم
قانها هذول اثنتين، الأب قانها
بالاثنتين، هذول، الطفل عنده هذول الثلاثة، ماشي،
إذا شو اللي صار عند هذا الطفل؟ المشكلة عند أبوه
ولا أمه يا معتز؟ عنده Trisomy 21، يعني ما ياخد two
copies من واحد، وما ياخد copy واحد من شخص ثاني، من
من من، تتوقع من من المشكلة؟ من الأم أخد two copies
من الأم أخد اثنتين، تفهم علي؟ فهو من الأم ماخد اثنتين
ومن الأب ماخد واحدة، الأب هاي واحدة بس، فذول اثنتين
تبعات الأم، من بينات عنده، فهو هنا المشكلة في الأم
ماشي الحال، شو اسمه؟ سؤال، Which of the following
meiosis events did this non-disjunction most likely
occur؟ طبعًا الأم غلط، استبعدناهم، استبعدناهم
الـ maternal meiosis one or two، قدرت، حيرت فيها
عشانك أنا سألت السؤال، يعني ما احنا قلنا إنه ممكن
تصير في واحد أو في اثنين، لأ، الواحد شو المطلوب
يصير؟ الواحد، مش أنت، يعني أنت تفهم الـ step الأولى
بالـ meiosis، بكون عندي الـ «أنا بسوي بالأول S
-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول
S-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»، «أنا بسوي
بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»، «أنا
بسوي بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»
«أنا بسوي بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول S
-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول
بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»، «أنا
بسوي بالأول S-phase»، «أنا بسوي بالأول S-phase»، بتنصم
الأثنين إلى واحد وواحد إلى واحد وواحد، فوين راح
تكون المشكلة؟ أنا بظنّ بميوزس 2، شو كتبت
الإجابة؟ وكتبت واحد،
هاي، فلأ، هحطها زي ما هم حكوا، أنا مش يعني، شو
اسمه؟ أتبروها، ليش طب مش اثنين؟
أه، هنا الـ 2N، ماشي، الـ 2N اللي انفصلوا هم الـ
chromatids، يعني نصي الكروموزوم، بيصيروا انفصلوا،
ماشي؟ فزي ما هم حاطينه هنا، الأصل أنه الـ non
-disjunction in meiosis، في الـ meiosis I، الأصل الـ
Normal إن يكون ينقسموا هيك وهيك، ماشي، هذول الـ
two copies from the same chromosome، بنقسموا بحيث
يكون one chromosome هنا و one chromosome هنا
وبعدين بنفصل بهذا الشكل، إذا كان الـ Non-Disjunction
ممكن يكون في الـ Meiosis I، وممكن يكون في الـ
Meiosis II، وهنا صار Non-Disjunction، وهنا الـ Step
الأولى Non-Disjunction
الـ Non-disjunction هي خسارة كروموزوم، ممكن أن
تتفرق بشكل صحيح خلال تقسيم الخلية، هذا يمكن أن يكون
بسبب خسارة كروموزوم متماثل، لتفرق في ميوزس 1، أو
خسارة أختي كروماتيد، لتفرق في ميوزس 2 أو ميتوسس،
في الـ Monosomy، خسارة كروموزوم متماثل في
الـ Trisomy، خسارة كروموزوم متماثل في الـ Gain،
الـ Monosomy أو الـ Trisomy بإمكانها أن تنتج من
مجموعة واحدة أو اثنتين، طيب، وبعدين non-disjunction
is a failure of chromosome pairs to separate، this
could be a failure of، طب ما حكيناها، shows that both
parents demonstrate two bands each، parental band
represents a homologous chromosome 21، this child
has three bands، اللي فهمته يا دكتورة إنه في الـ
Meiosis 1 الكروموسومات بتنفصل عن بعض، أما في الـ
Meiosis 2 الكروماتيد هي اللي بتنفصل، صحيح، صحيح هو
بيقول لك الـ Trisomy 21 هو الكروموزوم ما انفصلش، عشان
هيك في Meiosis 1؟ therefore the problem occurred
in the mother during Meiosis 1 when homologous
chromosomes are separated، صحيح، تمام، ماشي واضحة
الآن يا معتز؟ تمام، سؤال 16 كمان عن الـ
Electrophoresis، بعد أن هم مجلوبين، طيب،
A 26-year-old woman comes to the office with her
husband for genetic counseling، she's pregnant with
their second child، whose gender is unknown، مثلًا،
كلا الطفلين مميزين بشكل كام، وكانوا أولاً يولدوا
أولاً ابنة عمرها ثلاث سنوات، وكان لديها حالات مستمرة
من الأنيميا، واليرقان، وشعور مؤلم في يديها ورجليها،
وكانت مجموعة دم الفتاة
والهيموغلوبين الكتروفوريسيس
تم تجربتها في مجال الـ Alkaline pH، وهي الميزات
المظهرة هنا
هه؟ الـ Hemoglobin S، يعني Sickle Cell Disease،
الأنيميا والـ Jaundice، ماشي، ما أعرفش ليش الـ
swellings of the hands and feet، السبب، فالـ بالنسبة
له في الحالة هذه بكون
شو اسمه؟
عملوا Hemoglobin Electrophoresis هنا، فالـ
Hemoglobin A مش موجود، هذا لمين؟ للطفل المصاب، صح؟
Blood sample is obtained from the boy and
Hemoglobin Electrophoresis is performed at
alkaline pH، ماشي الحال، فكل الـ Hemoglobin تبعه
ماشي، Hemoglobin S، يعني ما فيش Hemoglobin A ولا
Hemoglobin F اللي بيخفف، وكله Hemoglobin S، تمام؟
فالآن السؤال، What is the probability that the
unborn child will inherit one or more mutant
alleles from his parents؟ فشو هذا الـ Disease يا
معتز؟ زي ما مدرّسي يسأل؟ طيب، إذا أقرأ السؤال بشكل
دقيق، شو نسبة الـ Probability، الـ unborn child
will inherit one or more؟ يعني واحد، يعني ما
اثنين، القليل اللي هم الـ mutant، طيب، إذا شو
نسبه؟ ثلاثة أرباع، ثلاثة أرباع، هيك المفروض ثلاثة
أرباع، ماشي؟ السبب أنه فيه احتمال ربع، هذا تظامن
recessive، وإحنا نحكي على الطفل اللي مش مولود لسه
لو حكى one قليل mutant بيكون نصف صح؟ لو one قليل
only، أه كان لو حكى هيك، بس حكى one or more، لو two
قليل برضه بيطلع ربع، لو two قليل بيطلع ربع، صحيح، ماشي
أنا مضطر هسا أطلع، أترككم، لإنه عندي تدريس ثاني يا
شباب، ماشي، نلتقي يوم الاثنين الجاي إن شاء الله
يعطيك ألف عافية يا دكتور، الله يحييكم، الله يحفظكم،
أهلين، أهلين، يلا، السلام عليكم، في رعاية الله