بسم الله الرحمن الرحيم هو بيجينا استعين وعليه
نتواجد و نتواجد و نتواجد و نتواجد و نتواجد و
نتواجد و نتواجد و نتواجد و
نتواجوهي عبارة عن heterogeneous group and
inherited disorders وعبارة عن genetic disease
بيتميز بغياب او قلة في إنتاج واحد او اكتر من واحد
من ال development chain اللي حكيناها احنا عرفنا ان
duringthe ontogeny of global chain synthesis بتمر
الإنسان
بتكون ستة different global chain حسب مرحلة العمر
اللي احنا بنحكي عليها سواء كانت يعني embryonic or
neonatal or adult المهم في هذه المراحل المختلفة
بيصير في غياب او قلة في إنتاج ال global طبعا في
هذا الحالة احنا عارفين انه لازم يكون في balance ما
بين ال alpha و ال non alpha و في هذا الحالة يكون
ال balance مش موجود فبصير في imbalance في التصنيع
وهذا بيؤدي الى ineffective erythropoiesis و بقل
عمر الخلية في الجسمطبعا بالمقارنة لل
hemoglobinopathies ال hemoglobinopathy بيكون فيها
ال globin chain is abnormal بينما الثلاثينية ال
globin chain is normal لكن ال rate of production
is reduced incidence زي ما انتوا شايفين ال
incidence هي في مناطق اللي هو ده دوتed line المنقط
الخط المنقطلورما او تقريبا لو جينا تطلعنا هلاقيها
منتشرة في معظم الحياة العالم المناطق الثلاثينية
طبعا اشهرها ده هي منطقة اللي هي ال Mediterranean
area هنا وهي منطقة اللي هو السعودية و بعدين تنزل
على اللي هو غرب أوروبا و هكذالو بدنا نحكي بشوية
تفاصيل على ال incidence of thalassemia هنقول ال
thalassemia أصلا ولدت في أماكن كانت فيها ال
malaria endemic وبالتالي صار في positive selection
لجين حماه المرضى من ال malaria ولكن أنتج لنا إيش
أنتج اللي هو ال thalassemiaالـ Distribution بيختلف
من مكان لمكان فعلى سبيل المثال Beta Thalassemia is
mostly common في Mediterranean Area مدينتنا في
Africa، India، Southeast Asia وIndonesia و ال
incidence of mutation في Beta Thalassemia بيصل ل
10% في بعض البلدان زي مكان في اليونانلكن الـ
Disorder is rare في ال Northern و Western Europe و
ال Native American طبعا النوع التاني اللي هو ال
clinically mild Alpha Thalassinia في أنها نوعين
Alpha Plus و Alpha Node ال Alpha Plus ثلاثينيا
mostly common في ال American Black و Indonesia و
Southeast Asia و Middle East India Mediterranean
بينما في بعض المناطق بتوصل تلاتة في المية ال
homozygous form بيوصل تلاتة في المية ال clinically
severe alpha thalassemia اللي هو ال alpha node
بتسكن في الفلبين south east asia south chinaوهيبقى
المناطق تبعًا ال population incidence أو ال nation
ممكن يصل في بعض المناطق إلى ربع المجتمع 25% من
تايلاند على سبيل المثال عندهم Alpha نون ثلاثين
Classification قسموها بناء على تلت عوامل أساسية
أول عامل هو نوع الجلوب المضروب المتأثر سواء كان
Alpha أو Geeta أو Combined Delta أو Gamma Delta
whateverالحاجة التانية اللى قسموا الثلاثين على
أساسها هو هل ال reduction complete or reduced يعني
partial or absolute يوم كان partial يقولوا beta
plus ويوم كان absolute يقولون رمز ال beta node ثم
العامل التالت اللى قسموا عليها هو otherبالنسبة
للجيناتيب إذا كان هناك ميزايجات مثلًا مثلًا
ورهيتيروزايجات ورهيتيروزايجات ورهيتيروزايجات
ورهيتيروزايجات ورهيتيروزايجات
ورهيتيروزايجات ورهيتيروزايجات ورهيتيروزايجات
ورهيتياللي موجودين على كرموزوم رقم 16 وهذا بيدينا
خمس احتمالات أساسية ال normal هو أول معرة في ال
normal في ال normal في عنا أربع جين لإن two gene
على كل كرموزوم 16 وعنا maternal و paternal كرموزوم
16 فبالتالي في عنا أربع جين الا احتمالات اللي ورد
انه يغيب جين او اتنين او تلاتة او اربعهذه
الاحتمالات وبالتالي اما غياب جين بنسمي Alpha وبما
انه partial plus وبما انه في شجة واحدة يبقى
heterozygous ايها Alpha الخلل في غياب جين واحد
ماشي الخلل في اما ال paternal او ال maternal جين
ماشي يعني الخلل partial ما زال partial يبقى Alpha
plusوما دام في شجة واحدة مش في الشجتين يبقى ايه
تيروزايروس لو كان الخلل في اتنين ماشي هذا هو نطلع
على كل شجة partial ولا complete ولا absolute
partial يبقى alpha plus طب في شجة ولا في شجتين في
شجتين يبقى homozygous وهكذا بالاحتمال التالت ان
يكون اتنين غايبين بس من شجة واحدة فهو alpha node
في شجة لكن هوفي الشبكة التانية سليم فهو
heterozygous الاحتمال هذا للاربعة بيسموها parts
hemoglobin parts or hydrocephalus ويغيب تلاتة هذا
هو نتطلع على alpha node alpha plus double
heterozygous بيسموها أما بالنسبة لل beta
-thalassemia جاله الموضوع مختلف غالبا beta ناتجة
عن post mutation مش ناتجة عن growth dilation
وبالتالي في أحد الجينات بيكون defected وبما أنه
عندنا جين على كل كروموزوم 11 يجا في عندنا two gene
مسؤولين عن اللي هو beta-thalassemia هو أحد من الأب
و أحد من الأم فال normal هو beta beta الاحتمالات
ان يكون الجينوأحد منهم مفتوح ومتواجد يعني فمسموها
plus beta plus beta أو beta plus heterozygous لأنه
تقن طبيعي أو beta plus homozygous أو beta node
heterozygous و beta node homozygous طيب ال path of
the cell شو اللي بيصير في هذه الثلاثيمة؟ احنا قلنا
يعني الخلل الأساسي ناتج عنimbalance في تصنيع
الـAlpha-like والـNon-Alpha-like مافي توازن ما بين
الـAlpha-like وما بين الـNon-Alpha-like المفروض في
الوضع الطبيعي ان يكون ال rate of synthesis
للـAlpha matching the total synthesis of Beta,
Delta and Gamma، تلاتةالمفروض فالـ Path of
Syllogic في هذا الحالة يوم يكون فيه خلل في الـ
Alpha Globin يؤدي إلى accumulation of non-Alpha
وين بيصير فيه ال accumulation في الـ Developing
erythropoid and once versa يوم يكون متيت الجين
Beta يتجاه ال accumulation يكون في الـ Alphaبيتا
يعني non-alpha فإذا كان الـ mutated gene بيتا يبقى
زيادة ومدة هتصير في alpha طيب ال pathophysiology
في ال normal طبق ال unpaired معروفة ال unpaired
globin chain are unstable وبالتالي it will
aggregate and precipitate within the cell وإذا حصل
فيه precipitation في الخلية بتصير deformable
الخليةوبصير فيه membrane damage لأنه بقعد ال
precipitate أو ال aggregate على ال cell membrane
بتعجبه فبصير فيه membrane damage and selective
removal هذه الخلية بتصير غير طبيعية مين بتحدد ..
بتبصحالها ال spleen فبروح هو شايلها أول بول بصير
ايش يصير في selective removal لمين لل abnormal or
damaged cellعندما يكون هناك Unpaired Alpha يعني
الـ Unpaired Alpha بحكي على Beta ثلاثيمية Unpaired
Alpha في Alpha زيادة من الغايب أو المضروب هو ال
Beta في هذه الحالة ال Unpaired Alpha بدها تزيد و
لاجوا ان ال Unpaired Alpha is extremely insolable
وبتسبب severe damage to the developing
erythropoieta بينما العكس في الـ unpaired beta
يعني الخلال في Alpha اللي زاد من Beta اللي بس
يتكون هو عبارة عن Hemoglobin H ماحنا عارفه which
is relatively stable يعني
لا يترثر في الخلية إلا إذا كان خاطراتthus moderate
impairment of beta is associated with a greater
degree of ineffective erythropoiesis وهذا يؤدي إلى
hemolysis ماشي وهذا الكلام بيحصل في ال beta أكتر
من أين؟ في ال alpha طيب نبدأ نحكي على كل نوع على
حد الألفة ثلاثينة يعني المرضىالمتأثرين بالـAlpha
-thalassemia ماشي ال security تبعته بتعتمد على
virus deletion بيعتمد على غياب او على ال mutation
اللي صارت فممكن يطلع هنا اربع انواع من المرضى هم
اما silent carriers في حالة غياب واحد او Alpha
-thalassemia 2 او Hemoglobin Ash Disease في حالة
غياب تلت جينor hemoglobin parts في حال غيابة
الأربعة جين ونحكي على واحد كله على حده silent
اتفقنا على انه بconfidilation ل one globin gene و
that has no significant effect ما أيه له أي تأثير
على الإنسان المصابas adult لو اتطلعنا عليه بيكون
فيه no hematological abnormality بتاعة اللي كل
الفحصات بتلاقيها طبيعية ماعدد DNA Analysis لما
تفحص ال DNA Analysis بتلاقي فقط في ال umbilical
core of newborn يعني إيش؟ يعني عند الولادة it may
contain one percent of hemoglobin parts إيش ال
hemoglobin parts؟ هو عبارة عن gamma four ليش؟ لأن
أنا بحكي على Alphaهل جيت Alpha مين بيجي معاها لما
بتتولد لما بتتصنع بيجي معاها Gamma طب إذا جلت
Alpha مين بده يزيد ال Gamma يبقى ال Gamma في هذه
المرحلة بده يزيد على حساب Alpha فبدها تتجمع
الجامعة الزيادة مع بعض وتكويننا New Hemoglobin
Ismohemoglobin parts ويبرمزوله Gamma 4 وتنسوشthis
is abnormal hemoglobin لأنه احنا عرفنا ان normal
hemoglobin هو الذي يحتوي على two dissimilar globin
chain و هنفش dissimilarity كلهم زي بعض الاربعة
globin chain are gamma such individual can only be
defined with complete reliability of by DNA
analysis يعني لازم تعمله DNA analysis عشان تقول
انهand we have one alpha-globin gene المرة التانية
هو alpha-thalassemia trait وقلنا
إن المريض في هذه الحالة بيكون عنده two alpha
-globin gene are deletedوطبعا ال deletion بيكون يا
إما على شجة واحدة يا إما في الشجتين يعني
heterozygous أو يعني alpha nude هو heterozygous أو
alpha plus homozygous الأتنين عندهم نفس المظاهر
المرضية لكن إذا كان بدنا نعمل ال genetic
counseling ضروري نعرف which is which يعني مين اللي
موجود عند هذا المريض عشان تعمل family pedigree
وتعطيه genetic counselingطيب ايش ال laboratory
finding في هذه الحالة؟ جالو ال affected individual
عنده microesthetic hypochromic anemia with no
significant symptom يصير فيه مغلوب اتش formation
وهذا can be demonstrated by sobra vital stain في
بعض خلايا ال RBCsولو فحصنا ال Embolica الكون
بيلاقي نسبة ال hemoglobin parts اللي احنا اللي جيه
تعرفناه هو عبارة عن gamma 4 زادت إلى عشرة في المية
ماشي طيب هو التالت اللي هو hemoglobin H disease و
هذا ينتج عن غير تلاتة alpha-globin geneSeverity
بتعتمد على الـ Hemoglobin H Variability
وبيتميز بوجود moderate to severe anemia وفي حالة و
حالة بيكون فيه عنده شوية Hepatosplenomyجري لأنه
فيه extra medullary hemopoiesis Hemoglobinه بيكون
في عدود تمانية جرام وبالتالي هو ليس شخص مستقلالـ
Extra-medullae زي ما قلنالكم Hemopoiesis and
skeletal abnormality are uncommon بلاجيه هياش ال
skeletal لسه abnormality ما اتأثرت لو فحصنا
laboratory هنطلع على blood film هنلاجيه microcytic
hypochromia hypochronic وفيه fragmented RBCs,
polykylocytosis, polychromedia وفيه target cell
Hemoglobin H including ممكن نشوفها في بعض الخلايا
ال RBCs بالكيرسر And these bodies بتعمل Hemolytic
Anemia وهي اللي بتميز هذه الحالة Embolical cord
بيوصل ال hemoglobin parts في هذه الحالة الى 40%
عملها بيزيد لإن عمله بيزيد ال defect كان أول اشي
واحد لما كان في غياب له one alpha gene ثم صار عشرة
في المية لما كان في غياب له اتنين gene ورجعت في
غياب له ثلاثة alpha-globin gene فصارت نسبة ال
hemoglobin parts في ال umbilical cord أربعين في
المية كم فحصنا ال adult hemoglobin بنلاقي ال
hemoglobin Hبصير خمسة لخمسة و تلاتين في الميه
طبعاً بدنا نعرف في الانبلايكال كورد مرة تانية
بذكركم احنا بنحكي على لسه تواجد ماشي لمين لالف
جامع ماشي فبندور علاش على فش الف يبقى فيه جامع بده
يزيد فبطلع Hemoglobin burst في القضلة ال beta
-globin بتكون already اتصنعتلكن كمان الـ Beta بدها
تشبك مع الـ Alpha طبعا مافيش Alpha فبيصير الـ Beta
4 يعني اللي هي مغلوب من H بده يتكوّن المره الرابعة
هو الـ Hydrophytalase parts Hydrophytalase وهذا
ناتج عن غياب أربع Globin gene ويصير في complete
absence لـGlobin gene طبعا المريض من هذا النوع فشي
الفا بتتصنع نهائي وبالتالي
مافيش ولا normal hemoglobin بتصنع وغالبا
بعد غياب ال zetaمافي ولا نورمال Hemoglobin لأن أول
شي Zeta وإبسلون هو عبارة عن Gamma one انسوا
الموضوع تقريبا لمدة عشر أسابيع بيجي دور Alpha
Gamma مافيش Alpha فكل اللي بيظل هو عبارة عن Gamma
يعني Gamma لحالها فشو بيتصنع بده يتكون Hemoglobin
اسمه Gamma four شوية لقدام بيبدأ ظهور ال Betaع حسب
مين؟ ع حسب Gamma Beta بتشبك مع Alpha، بتلاقيش
Alpha، فبصير تجمع لـ Beta 4 Hemoglobin هو تقريبا
فدود ستة، لكن فيه functional anemia، انت سيبيل،
ليش؟ لأن كل ال Hemoglobin الموجود هو عبارة عن
functional Hemoglobin Severity of anemia بتسبب
إيش؟ بتعمل Gross Edema، بنتفخليش؟ لأنه في
congestive heart failure وفي massive hepato
splenomegaly طبيعي جدا في hypoxia فشو بدى يصير؟
روح البوضمار والبوضمار بيصير انها غلط فبدى يضطر
يلجأ لمين؟ لل extra medullary hemopoiesis اللي هو
ال liver و ال spleen فبيكبروا hepato splenomegaly
في هذه الحالة ال pregnancy غالبا بيصله termination
في حدود الـ third trimester بيسموها still birth
pregnancy يعني بيموت في بطن أمه وبالتالي بيصير فيه
difficult delivery الفحصناه from laboratory point
of view هنلاقي البلد السمير هي فيها microcytosis
وhypochromasia فيها porkyrocytosis وفيها
fragmentationof cells وهذا طبيعي جدا نتيجة عن
ineffective electrophoresis اللي موجود و فيه
nucleated RBCs لإنه أصلا كل الخلايا هي عبارة عن
precursor RBCs hemoglobin electrophoresis هو من
يؤكد هذه العملية طبعا في هذه الحالة ملاقيش أياش
وزار نحكي على electrophoresis يبجى مافيش ألفة يبجى
كل ال hemoglobin اللي موجود هو عبارة عن abnormal
بيتا ثلاثيميا النوع التاني من الثلاثيميا هو البيتا
ثلاثيميا يعني أنا بحكي على بيتا mutated beta
-globin-A ماشي وهذا قلنا زي ما اتفقنا نتيجة عن
point of mutation وقلنا بالخلل
في هذا ال globin بيفرز لي ثلاث حالات مرضية البيتا
ثلاثيميا minor or traitأو Beta Thalassemia Major و
Beta Thalassemia Intermediate الـ Minor هي الـ
mildest form و هذا بالمناسبة أكتر الأنواع شيوعا
حتى في غزة و في ال area Mediterranean شو اللي
بيصير؟ يعني اللي بيصير في single abnormal globin
gene عند الإنسان في واحد من الاتنين beta globin
gene mutated
في هذه الحالة طبعا المريض لايوجد
علامة مهمة وفي الغالب يكون لايعرف انه عنده هذه
الحالة المرضية ويعيش حياته بشكل طبيعي جدا عشان هيك
الناس هذولة احنا عشان هيك تتبعنا
المرضى هذولة وقلنا لازم نفحصهم قبل الزواجلأنه ما
بيكون يعرف إنه إيش إنه عنده thalassemia minor أو
يعني
بيكون عرف بالصدفة الـ Laboratory finding عنده
microcytic hypochronic anemia وفي target cell و ال
target cell بتعتبر prominent feature in the
peripheral blood smear وهذه الصورة بتشبه كثير صورة
ال iron deficiency anemiaلكن هناك لا يوجد target
cell هنا في target cell Red cell count بتزيد عند
المرضى دول و بتزيد ليش as a compensatory for the
generated anemia صار عنده أنيميا لأنه في واحد من
الجينات defectedفجال الإنتاج الـ Beta يبقى زادة
تياشي الـ Alpha يبقى فيه نفك تجارب البريسز
وبالتالي فيه أميميا عشان نعود النقص في ال RBCs
اللي بتتكون ال normal RBCs بيبدأ الجسم يصنع أنه
يكون فيه شوية Hypoxia فبيبدأ يصنع أنه كمية أكبر من
مين من ال RBCs ومن هذا المنطلق بتزيد كولات الدم
الحمراء عند المرض هذا الوهدي typical featureبرضه
ايضا ايضا ايضا ايضا ايضا ايضا ايضا ايضا ايضا ايضا
hyperplasia وعرفنا إيش يعني إيريثرويد إيريثرويد
يعني RBC's hyper زيادة plasia تصنيع يعني البومر
اللي بيكون فيه مليان أو زيادة في قلعات الدم
الحمراء and mild ineffective erythropoiesis وقلنا
ليش بيصير فيه ineffective erythropoiesis لأن
الخلايا تصنع بعض المرات خطأ يعني خلق وبالتالي
بتموتبالتالي بتموت ال iron storage is slightly
increased طبعا في hemolysis و في نفس الوقت في ايش
في iron بجيها فبيزيد ال iron و بيصير precipitated
في ال bone marrow ال electrophoresis لن ننسى ان في
خلال في ال beta يعني اللي بدها تزيد Alpha ماشي و
أزأ compensatory mechanism ال other type ofلوبن
بيدو يزيد نتيجة النقص في مين؟ في بيتا يعني بيدو
يزيد على حساب بيتا فلو زادت الجامعة بيدو يديني
زيادة في ال hemoglobin F ولو زادت ال delta بيدو
يشير زيادة في ال hemoglobin A2 أي يصار ال F 2 ل 6
و ال A2 3 ل 7 طبعا هذا على حساب مين؟لأن الخلل في
Beta في الهيموجلبن A فبنزل نسبته شوية الصورة
تبعت الهيتيروزيجاس فورتم of Beta-thalassemia ده هي
تقريبا normal مع شوية target cell وهي ال target
cell اللي انتوا أكيد شفتوها في المعمل هي target
cell واضحة وجالية
بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا
ثلاثيميا ميجار بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا ثلاثيميا
ميجار بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا
ثلاثيميا ميجار بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا ثلاثيميا
ميجار بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا ثلاثيميا ميجار بيتا
ثلاثيميا ميجار بيتامضروب غيب والتاني مضروب mutated
جين من التنين غيب والتاني مضروب مضروب مضروب مضروب
مضروب مضروب مضروب مضروب مضروب مضروب مضروب مضروب
مضروب مضروب مضروب مضروب
مضهو Retarded Growth طبيعي جدا ليش Retarded
Growth؟ لأن أصلا ال bone بيتأثر لأن ال bone ماروين
متأثر و ال bone ماروين موجود في ال bone فبالتالي
ايش؟ فبالتالي بيصير في thinning لل bone وبالتالي
بيصير فيه سهل ايش؟ التشكل فبصير في facial
mangoloid appearance و المرضى هدول زمان كانوا
مايعشوشلسن العشرين لكن اليوم مع تطور العلاج صاروا
يعمروا اكتر ال laboratory finding ال peripheral
blood بيكون فيه الأمينة هي يعني لو عملنا CBC بيكون
هيموجلوين اقل من سبعة و لما بنقول اقل من سبعة يعني
ال transfusion دي بين دم يعتمد على نقل الدم لو
عملنا blood film زي ما قلنا نعم بنلاقي microcytic
hypochronicوالسبب انه مافيش global synthesis في
نيزو سايتروسيز و بويكولو سايتروسيز بشدة في
polychromatophilia الخلية بتتلون بشكل أغمق ..
غامقة بتكون و طبعا غامقة لسببين سبب الأول انه في
iron بترسب و ال iron غامق لحدة التانية بتقعد في
البرمر و تطلع أطول
فبالتالي بتتلون اكتر Numerous target cells وفيه هو
الجولي بادي and siderocyte are common ال هو الجولي
بادي هو برنامج DNA remnant طبيعي جدا فيه تكسير
للخلايا يبقى فيه DNA في الخلية و ال siderocyte
احنا عارفين انه نهجة عناللي هو ترسبات للـ iron في
الخلية الـ nucleated RBCs بتزيد و بيوصل عددها ل
200 أو أكتر لكل 100 white blood cell يعني لو عملنا
كل differential اللي هو 100 white blood cell قراءة
100 white blood cell بيكون فيه بنوادي بنشوف حوالي
200 أو أكتر من 200 اللي هو nucleated RBCs و ال
nucleated RBCs هي عبارة عن خلايا
Immature RBCs or RBCs Precursors لماذا نشوفها في
الـ Peripheral Blood؟ لأن هناك حاجة مهسة للـ RBCs
فتنزل قبل أوانها و نشوفها في الـ Peripheral Blood
Increased reticulocyte طبيعي جدا، نحن نقول أن هناك
زيادة في الـ reticulocyte أو في الإنتاج أكتر، لأن
blood cell slightly increasedوغالبا بنشوف immature
granulocyte الـ platelet slightly increased
بالمعروف في هذه الحالة بيكون فيه erythroid
hyperplasia و طبعا فيه زيادة في نقل الدم زيادة في
ال hemolysis هذا بيقدر ال precipitation of iron in
the spleen and liver بيبدأ يترسب ال iron في ال
spleen و في ال liverوغالبا هو سبب الوفاة لأن ال
iron و بالذات ال free iron إذا كانت رسّب زي ما
أخدنا في مخادر رقم 2 ال free iron بيكون free
radical compound و بتبدأ هذه الأعضاء تخرب infected
organ بيصير biochemical test ال haptoglobin is
decreased و ال haptoglobin هو عبارة عن hemoglobin
carrier Hemoglobin بيحمل Hemoglobin وفي هنا عند
المريض هنا تكسير كتير فبالتالي كل ال Hemoglobin
اللي في الجسم بيروح و ملقط ال Hemoglobin three
Hemoglobin وبالتالي لما نيجي نفحص هو بيلاجهوش فبقل
البلوروبين از انكريت طبيعي جدا في تكسير وهو احد
نواتج التكسير ال RBCs هو البلوروبين ناتج عن
Hemoglobin Degradation ال Electrophoresis طبيعي
جدا ال Hemoglobin
احنا بنحكي على Beta
globin defect مازال في مازال بيتا غايبة يبجى اللى
بده يضل زيد لإنه بيتا بتحل محال جامعة فمازال بيتا
موجودة ماتصنعتش يبجى جامعة بدها تضل موجودة في معظم
ال hemoglobin اللى موجود هو عبارة عن Alpha جامعة
وبالتالي في ال homozygous form كل ال hemoglobinهو
برهن Alpha Gamma والـ Alpha Gamma هو برهن
Hemoglobin F هيه في الـ Homozygous Form of Beta
Thalassemia ماتة Beta نهو الثلاثيمية Hemoglobin F
بيوصل لـ 98% لكن لو كان في Double Heterozygous
Beta Thalassemia Beta Plus Thalassemia بيكون فينا
شوية Beta بتتصنع وبالتالي ال Hemoglobin F بدي قل
لأن Beta أخدت من حسة Gammaوبالتالي الـ hemoglobin
F يصل إلى 40% إلى 60% الـ hemoglobin A2 يزيد في
الحالتين هذا كمبنساتوري ميكانيزم وزي ما قلنا على
الكل زيادة في الـ Delta وGamma هي عبارة عن
كمبنساتوري ميكانيزم نتيجة نقص إنتاج Betaوهذا فيلم
لها Beta-thalassemia major شايفين ال target cell
نيوميلوس target cell هدفه مليان تكسير fragmented
RBCs وهذا فيلم بيسموه dirty blood film ديرتي ليش؟
فيه مخلفات التكسير كثيرة وال RBCs اللي موجودة
معظمها مبنورمال فيه بويكيلوسيتوسز وانيزوسيتوسز
واضحو target cell بنسبة عالية وبالتالي وفي
fragmented cell عشان هيك بيسمو ديرتي بالاطفال
وقولنا
ال bone marrow بتأثر ال bone بتأثر لإن ال bone
marrow زاد بزيد أحسب ال bone فبصير ثمن ال bone
فبيبدأ تشكل اللي هو ال boneفبنلاقي الوجه هذا و هذا
وجهه ملوف للبيتال ثلاثين يوميزر موجود فيه هذا ملوف
مشهير في النت كمان بنلاقي حاجة يسموها hairpin
shape هذا عضمها هذا اللي انا بورجكوا هذا عضمماشي
وكانها نطوئات بارزة على شكل شعر ماشي في ال bone
treatment
اليوم ده هذا عبارة عن transfusion independent
patient وبالتالي ده يجب ان ياخد دم بشكل دائم اليوم
صاروا يدوا iron chelation ايش يعني احنا قلنا انها
مازال في hemolysis بكمية كبيرة يبقى في ironبكميات
كبيرة بتطلع من ال hemolytic RBCs فهذا عشان ما
يترسبش على أضاء الجسم المختلفة و يعملها infraction
بيروح و احنا املاق طينه chelation يعني عملية ايش
تنظيف ارتباط ك ايرن chelating agent بيروح مرتبط
بالايرن و مطلع نياه في ال urine و تكلوه الcellular
systemطبعاً العلاج الناجح والشافي هو الـ Stem Cell
Transplantation Beta Thalassemia Intermediate نحكي
على وساطية usually arise from one of three
circumstances بنشوفها في حالة من الحالات التلاتة
القادمة نمرا واحد ال inheritance لل beta gene
بيكون mild يعني ال mutation of beta gene is mild
نمرا اتنينInheritance of another gene ممكن يزودلنا
الجامعة طبعا إذا زودت الجامعة بتحل محل ال beta
مظبوط وبالتالي بيقلل من ال ash ومن est لحدة المرض
severity of disease نمرة تلاتة هو Co-inheritance
يعني في طفرة تانيةفي الـ Alpha-Gene وبالتالي
المريض عنده Beta-thalassemia وAlpha-thalassemia
فبصير نوع من الاش من تقريبا ال balance بين التنين
وبالتالي بتقل الاش symptoms of disease مريض
ثلاثيميا intermediate في هذا الحالة هيموجلوبينه
بيكون أكتر من سبعة وبالتالي he is not transfusion
dependentما لم يتعرض الى challenge ال clinical
feature هي ال condition is a mirror loss of severe
phenotype و ال cause of morbidity نرجع عن iron
overload وبالتالي ال iron overload جاى من حاجتين
الحاجة الأولانية في hemolysis الحاجة التانية بيصير
في زيادة في امتصاص الحديد gastrointestinal
absorption of dietary iron in anemic patient
بالزيد وهذه جملة انا حكيت بيها في اول ايش في اللي
هو ال iron metabolic disorders iron metabolic
disorders
طبعا ال .. ال bomber is massively imposed by the
thyroid hyperplasia و هذا يؤدي إلى زيادة في الحاجة
إلى ال iron و بالتالي لما يزيد الحاجة إلى ال iron
احنا بنتزود من ال iron في the reticulum of the
thyroid systemبتزيد الحاجة أكتر من قدرة الـ
reticuloendothelial system في تزويدنا بالـ Iron
فبصير في حاجة بيسموها functional anemia بتطلع على
ال Iron سلوك اللي ليها عالية لكن مافي إيش في تزويد
جيد بما يتناسب مع زيادة الحاجة لل Iron سموها
functional anemiaطبعا هذه عبارة عن بياجرام بيوضح
لي كيفية اللي هو التفريق ما بين ثلاثيميا وال
Hemoglobinopathies و Irondeficiency anemia غالبا
نبحث عن نعمل ال cbc نبحث عن ال mcv إذا كان ال mcv
أقل من ايش من خمسة و سبعين أقل من ال normal يعني
microcytic ماشي وفي hypochromic لأن ال mch بتطلع
hypochromia طبعا بيصير في iron stores نعمل study ل
iron stores نبحث عليها
بنلاقي الفيرلتين اذا كان الفيرلتين اكتر من خمستاشر
طبعا الفيرلتين يعني مخزون ال ايرن بندور على ال
اكتروفوريسيس او ال ثلاثين يا سوري بنعمل ال
اكتروفوريسيس و او الاخرين اذا كان الفيرلتين اقل من
خمستاشر بنضي ايرن و بنعمل CBC مرة تانية اذا اتصلح
كان بيها ماتصلحش بندور على ايش علىاللي هو الـ
hemoglobinopathy or تلسينية طبعا الفحص التاني اللي
هو فب ال FEP اللي هو free erythroid protoporphine
فاكرين ال protoporphine اللي احنا حكيناه في ال
heme cyanophysis احنا قولنا انه ممكن يزيد في ال
iron deficiency ده هو في ال iron
هذا ما يتعلق بالثلاثين نشكر لكم استماعكم وحياكم
الله