بسم الله الرحمن الرحيم احنا انتهينا آخر مرة
لما تكلمنا عن قدرة الميكروبات على
intracellular existence وقسمنا البكتيريا لصنفين
و قلنا اللي هم الصنف اللي obligate intracellular
و الثاني اللي هو ال facultative ده شفنا مجموعة من
tactics خلينا نسميها أو ال ... ال ... ال ... ال ... ال
... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ...
ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال
... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ...
ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال
... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ...
ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال ... ال
... التي من خلالها البكتيريا استطاعت أن تقاوم
الـphagocytic killing، إما عن طريق الارتباط بالـlysosome أو
كانت نفسها resistant للـlysosome الـdestruction، يعني
في مجموعة كبيرة من الـtactics، اللي هو في الكلمة
معاها موضوع مختلف شوية، اللي هو الـantigenic
heterogenicity كنا متفقين كنا متفقين على أن جهاز
المناعة لديه القدرة على التعرف على بعض المكونات
البكتيرية أو الفيروسية أو الطفيلية كأنتجينات ومن
ثم تكوين أجسام مضادة ضد هذه الأنتجينات وبالتالي في
المرة القادمة بيصير فيه من السهل جدا على جهاز
المناعة أن يكافح هذه الميكروبات لكن بالنسبة
للبكتيريا ... لكن بالنسبة للبكتيريا أيضا لديها
tactics هي كمان برضه عندها القدرة على تغيير الـ
Antigenic Variation وبالتالي كل مرة بتدخل برقم
جديد أو بـantigen جديد، إذن هذه القدرة طبعا تم
إثباتها قدرة البكتيريا على تغيير الـantigenic تم
إثباتها in vitro وبتوقع تكون برضه موجودة في وين؟
في الـin vivo كل هذا to evade the immune system ولا
أريد أن أذكركم بمثال درسناه بشكل واقعي ال ... ال
... ال ... الـpili attachment الـpili تحت
الـNeisseria gonorrhoeae وقلنا لكم أنها الـmain virulence
factor لأن أول خطوة في الـinfection كانت الـ
attachment وهي في موقع أصلا في مكان في سيول جارفة
وبالتالي حتى تستطيع أن تعمل infection لازم تبقى
هناك فجسم الإنسان تنبه لهذا الموضوع كأول أجسام
مضادة للـpili لكن البكتيريا تنبهت وواصلت برضه تعمل
antigenic variation للـpili في نقطة أول اللوحة المهمة
التي بدنا نركز عليها كثيرا من الـviral instructors
كثيرا من الـvirulence factors بتكون هي نفسها الـ
antigen لكن في نفس الوقت ليس بالضرورة أن الـ
antigen يكون هو الـvirulence factor كم مرة أن كثيرا
من الـvirulence factors بحد ذاتها هي الـantigen
لكن ليس كل virulence factor هو الـantigen أو ليس
كل antigen هو virulence factor بنفس المعنى النقطة
الأخيرة في الـpart of Genesis التي هتكلم عنها اليوم
التي هي الـrequirement of iron برضه بتدرجوا فيكم
للسابق وأذكركم بأنه لما درسنا الـstructure of
bacteria ما درسناها لنحفظ مكونات و بس لما
اتكلمنا عن الـpigment قلنا أحد وظائف الـpigment
is iron binding فتتعرفوا تطلعوا على iron prediction
هانمّنّه في اللوحة التي أمامنا هلاقي أنه for the
host the iron metabolism denies pathogenic
bacteria an adequate source ايش يعني؟ denies يعني
بيحرم البكتيريا من مصدر كافي للـiron بالنسبة
للبكتيريا they have developed several systems أو
mechanism by which they can obtain iron from the
host واحد منها بيسموه الاسم high affinity iron
assimilation system high affinity iron
assimilation system أنا ما بدي أخد في تفاصيل
biochemistry كثيرة لكن من اللوحة القادمة مركب واحد
اسمه siderophores السايدروفورز هي iron binding
compounds مولودة في البكتيريا، لما تطلقها
البكتيريا زي ما حكيته بالضبط الـpigment اللي حكينا
عنها، لما تطلقها البكتيريا وتصير موجودة مع الـ
host، فترتبط بمين؟ بالـiron وبالتالي هذا الـiron is
unavailable to the host لكن available لمن؟
للبكتيريا يبقى بنقدر نقول أن قدرة البكتيريا على
الارتباط أو الـuptake للـiron هي تعتبر virulence
factor لأن بتحرم مين؟ بتحرم الـhost طب الـhost ...
الـiron إله ... إله أهمية للـhost ... أكيد إله أهمية
للـhost وأنا بتأكد ... أنا بتأكد أن حرمان الـhost
من الـiron هيضعف جهاز المناعة، يعني بيبقى
advantage لمين؟ للبكتيريا اللي هو ... بأكيد بعد اللوحة
التي هي السابقة احنا بنكون أن أنهينا جزء كبير صحيح
من بعض الـdiseases في البكتيريا لكن ما زال لدينا
نقطة مهمة جدا وهي الـimmune system لأن لما
تكلمت عن الـinteraction في الـdisease قلنا فيهِن
ثلاثة عناصر قلنا العامل نفسه وهو معبر عن بعض
الـimmune system، ثلاثة أشياء مرتبطة وقلنا ضفنا
عليها بيضر عبرها، اللي هو الـportal of entry
اليوم بتبدأ نناقش بشكل سطحي تماما، يعني معناه آخر
لن ندخل في التفاصيل، لأن في مساق كامل اسمه
immunology، تدرسوه إن شاء الله في السنة القادمة
Immunity of the host، خليني أطلع على اللوحة باللون
العربي هناك نوعان من الخلايا المناعية التي تخرج من الـ
bone marrow وبنقدر نصنفهم على أنهم two lineages،
lineage يعني خطين، الخط الأول myeloid والخط الثاني
الذي هو الـlymphoid من الـmyeloid بيطلع عندنا الـ
erythrocytes والـplatelets والصحيحة دول اللي
بنتعلمهم مش احنا من جهاز المناعة لكن بيطلع منهم الـ
neutrophil والـmacrophages، إذن الـneutrophil والـ
macrophages هم من الـmyeloid tissue بينما الـ
lymphoid tissue بيطلع عندنا حاجة اسمها natural
killer، natural killer ومن اسمها يعني وظيفتها
الأبدية to kill cells وبيطلع من عندنا منها نوعين
كمان مهمين جدا اسمهم T-cells وB-cells الـT-cells
طبعا برضه احنا مصنفينها هنا صنفين فقط اللي هم الـ
CD8 وCD4 والـCD8 وCD4 هم عبارة عن markers ايش
يعني markers يعني molecules نعم من خلال المتعارف على
الخلايا فاسمها حتى الاختصار اللي هو clusters of
differentiation CD معناها cluster of
differentiation ففيها مجموعة CD8 ومجموعة CD4 الآن
الـCD8 بينبتق عنها خلايا اسمها cytotoxic لحظة
cytotoxic T cells ايش وظيفتها هذه الـcytotoxic T
cells برضه قتل يبقى فيه natural killer من الـ
lymphoid والـcytotoxic T cell من اللي هو ال ...
برضه من الـlymphoid من ال ... من الـlymphoid الـCD4
بيطلع منها بناء TH1 وTH2 وTH1 و
TH2 بيعتبروا essential أو الـmastermind للـ
humoral immune response يعني هم اللي بيعملوا
orchestrated action في الـimmune system لذلك لما
بتنصاب الخلايا هذه من قبل فيروس الـaids، ايش بصير
للمريض؟ بيفقد المناعة بحسب عدد الخلايا المصابة
فالـCD4
الـB-cells هي المسؤولة
عن إنتاج الـantibodies طبعا هنشوف كمان لوحة توضح
هذا الكلام بشكل أكثر لكن الـB-cells إذا اتّصل بها
antigen specific إلها وكأنه إشارة يلا بيسل انقسمي،
ابتدأ تنقسم انقسامات، فاكرين كلمة سلالة؟ clone،
فبيطلع منها clone، الـclone هذا ... الـclone يعني
السلالة كله نسخ عن مين؟ عن الـoriginal cell التي
صار لها activation الـclone بنقسم لقسمين، قسم بنسميه
memory cells وهذا بنقوله أنت خليك ما تسيرش أي
development خليك صاحي، لو السنة الجاية اللي بعدها
نفس الـ antigen دخل، أنت بتشوف شغلك، الوزير الثاني
لأ بينضج إلى ما يسمى بـ plasma cells، الـ plasma
cells هي المنتجة من الـ antibodies، إذا الـ
antibodies تنتج من قبل plasma cells، أحنا اللي هو
هذه تلخيص سريع لكن هناخد شوية تفاصيل إن شاء الله زي
في اللوحة الثانية عندنا cells of the immune system
بقولنا myeloid و lymphoid، في الـ myeloid قسمناها
لقسمين granulocytic و monocytic، الـ granules اللي
فاكرينهم، الـ granulocytes اللي هم التلاتة الـ
neutrophil و الـ basophil و الـ eosinophil، طبعا صنفه
feel eosinophil أو basophil أو neutrophil حسب الـ acidity أو الـ
pH تبعها اللي بتدخّل، الـ monocytic في منها اللي هو
الـ macrophage و الـ ... الـ ... الـ Langerhans و الـ
Kupffer cells و الـ dendritic cells و الـ dendritic
cells، هتلاقي كلهم monocytic cells، يعني من الـ mono
cytes، من الـ monocytes، بينما الـ lymphoid الـ
lymphoid cells بتقسم زي ما تشوفوا إلى T cells و B
cells، وطبعا dendritic cells ساعتها على علامة استفهام
على أنه يعني under investigation أنها تكون تابعة
الـ lymphoid cells، و الـ T cells زي ما حكينا منها
اللي هو الـ cytotoxic T cell اللي هي الـ CD8 أو الـ
helper cell اللي هي الـ CD4، الـ B cells زي ما حكينا
بينبثق عنها الـ plasma cells
طيب الـ immune system could be classified based on
many variables، وحق الـ specificity أنه specific و
لا non specific، يعني هل بيقوم بوظيفته لإن هو عارف
هذا الـ antigen كيف بيشتغل و أنا كيف بتعامل معاه
ولا أي ... بشكل ... مش بشكل عجوز ... بشكل خلينا نسميه
غير متخصص ... غير متخصص ... دخل لسن ... اتعرفنا عليه
إن هو غريب ... انتهى الموضوع ... بنهاجمه ... كأي
إن المان كان ... أمام؟ و تحت الـ specific و non
specific، لجينا لأنواعين ... humoral و cellular ...
تعالوا نفهم إيش معنى humoral بالأول ... humoral
معناها سائل ... سائل يعني مناعة سائلة، إيش مناعة ...
مناعة سائلة؟ يعني غير خلوية، غير خلوية، ما فيش فيها
خلايا ولا ما فيش ممكن antibodies، ممكن complement،
ممكن proteins، non-proteins، component، لكن في
الآخر ما فيش إيه؟ خلايا، إيش بيسميها؟ humoral
immune، الثانية cellular immunity، طبعا واضح من الاسم
خلوية، بالدراسة وقتها نقطة عشان موضوع التصنيفات بعض
الأحيان بيحطنا في قلب معين، احنا لما بيصير عندنا ردة
فعل مناعية، هل بيصير عندنا cellular immunity ولا humoral
ولا الـ immunity، يعني ممكن بمعنى آخر إن واحدة
لحالها تصير والتانية ما تصيرش، غالبا التانين بيصيروا
نقسم البكتيريا إلى Intracellular و Extracellular
والـ Intracellular تسيبوا منها إنها أبلجات ولا
فاكولتات، في الآخر هي Intracellular، فـ Extracellular
أهم component في درجة المناعة الـ humoral innate
وأهم component في الـ humoral innate الانتيبادي
تمام؟ لما تكون البكتيريا عايشة
أهم component هو الـ cellular immunity
أو إلها اسم ثاني cell-mediated immunity، فاكرين
كلمة cytotoxic T cell و natural killer cell؟ هذول
بنتهيوا إيش معلومة دولة؟ طبقنا له خلايا، طب أي خلايا
بيقتلوا الخلايا المصابة، يبقى لما البكتيريا تكون
جوا داخل الخلية تبعنا أو الفيروس يكون، فبنقدرش
نقتل البكتيريا، فبنقتل مين احنا اللي هو الخلية
بالبكتيريا اللي فيها، إذا هيك الـ T cell أو الـ cell
mediated immunity بتكون كان الموضوع أهم
الميزان اللي موجود قدامك، وهذا على الصفر أو على
اللوحة هو الميزان اللي حكينا فيه من بداية
المحاضرات، الـ immunity أو الـ immunity الـ الـ
violence اللي هو الـ type of microorganism و الـ
number، بوراس معناها الجرعة أو الـ number، وهذول
التلات عناصر هم اللي بيحددوا إما الـ frequency of
disease أو حتى الـ severity of disease، إيش يعني
frequency؟ نسبة حدوثه أو شدته، تمام؟ شدة المرضى،
لكن مرارا وتكرارا أنا أكيد على مفهوم مهم جدا، وهو
إن الـ immunity لم نستطع قياسها بشكل دقيق لحد الآن،
وبالتالي هذه المعادلة يعني احنا ما نقدرش نحط محلها
أرقام، غالبا ما نحطش محلها أرقام، نعوض فيها و نحصل
على نسبة معينة، ولكن هي logical equation، يعني
خليني أقول معادلة منطقية أكثر من ما هي حساب، طيب
أهمية الجهاز المناعة، بدا منطلق لها من جانبين طبعا
لما أقول أهمية جهاز المناعة أكيد تلقائيا بيتبادل
لذهن الدور الإيجابي أصلا، لأ الدور الإيجابي في إنه
بيعملنا حماية من الغزاة الـ invaders، تمام؟ و بيعمل
حتى كمان قتل و destruction للخلايا اللي مش طبيعية،
يعني مثلا تكونت خلية سرطانية، بالك مين بيهاجمها
أو لا بيهاجمها؟ جهاز المناعة، تمام؟ فجهاز المناعة
إله دورين، بيحارب الغزاة، ولو صار في خلايا غريبة
جوا، يعني غريبة بمعنى آخر، نموها مش طبيعي، برضه
بيقتلها، لكن فيه كمان له تأثير ضعف، determinant، إيش
تأثيره الضعف؟ إنه الـ inflammation الناجمة عن شغله
لما بيشتغل، احنا بيعملوا مبنى عندنا في الجامعة، المبنى
كويس ولا ... لكن احنا قاعدين في المحاضرة تسمع
الصوت المزعج، مين مزعج؟ بما إنه بيكون بشيء إيجابي،
نفس الجهة، جهة المناعة، هو بيعمل الشيء الإيجابي
تبعه، قد يعني يسبب إنه discomfort، اللي أهم من
ذلك رقم اثنين، damage to self، طبعا الـ damage to
self احنا بنعرف إنه جهاز المناعة programmed إنه يتعرف
على خلايانا، عليها self، وعلى الـ others in a non
self، وهذا الطبيعي، كلنا الآن يعني لو جهاز المناعة
ما كانوش هذه القدرة كان ولا واحد فينا جالس في هذه
المحاضرة
طيب جهاز المناعة بيفشل في التمييز بين self و non
-self؟ نعم بيفشل، إيش الأسباب؟ ممكن تكون كتيرة، أه
يفتكر واحد منها إيه له علاقة بالـ microbiology، الآن
لو بكتيريا لبست، فاكرين الخروف، تمام؟ لو لبست
أنتيجينات أو عليها أنتجينات شبيهة بأنتيجيناتنا
احنا، والنفط العدل تلقالي، كلمة شبيهة مش مطابقة،
يعني متشابهة ببعض مش نسخة عن بعض، الآن جسم الإنسان
تعرف أو جهاز المناعة عرف على الـ antigen تبع
البكتيريا وكوّن أجسام مضادة، الأجسام المضادة للأسف
الـ specificity تبعها ما قدرت تتميز الفروقات اللي
بين الاثنين، فعملت أدات من تبع البكتيريا وعملت أدات
من تبعنا
من الـ antibodies بدل ما توجه ضد البكتيريا، ساسمين
لعدد القلب، طبعا هي بالنسبة للبكتيريا ميزة طبعا بدل
ما تضربوا عشرة واحد، بدل ما يكفي يعني بتتحملوا، لكن
بالنسبة للجسم أكيد بينضر، لذلك بتعرفوا أنتو
الالتهاب اللوز اللي هو tonsillitis streptococcus
virus عندها الحيلة هذه، فالطفل اللي بيصاب مرارا و
تكرارا بالـ tonsillitis ... كلكم بتسمعوا إنه بيحاول
إن أهله يعملوا له عملية إزالة لازم ... لكن اللي بتتكرر
عنده الإصابة بالـ tonsillitis قد يكون عمره 15 سنة
لكن قلبه عمره 80 سنة، المفاصلة تكون عمرها 60 سنة،
ليش؟ من الـ attack للـ antibodies ... طبعا الـ attack
للـ antibodies شو بيؤدي يا بنات؟ هو ارتباط الـ ...
الـ ... الـ antibody بالـ ... بالـ ... بالـ ... بالمكان مش
كثير يعني مضر، لكن الارتباط بيؤدي لـ activation للـ
complement، والكملة بتعمل destruction لأنسجة اللي
مرتبط عليها الـ antibody، فبيصير في destruction، فبيصير
في destruction وبالتالي بيظهر الأثر لذلك حتى وإن
بلد التونسوليتس بقت صديقة إن احنا صغار يعني كل شهر
شهرين مصاب مرة واحنا صغار لكن ال frequency تبع
حين ميزيد بالفعل بتؤدي إلى مخاطر جسيمة واحدة
بيسموها ال complication أو ال sequella اللي هي
immunological والسبب فيها مين؟ صحيح البكتيريا سبب
triggering، لكن ال .. اللي .. اللي أنتج ال
antibody هو من بيسمنا، فالضرر من وين؟ من البيسمنا،
وهذا يعتبر برضه autoimmune، إذن هناك وقت .. أنا
في كمان ضرر ثالث مش مذكور على السبورة، بس ده كانت
الكوية، لما تكون رد فعل بجهة بعدية الملاعق غير
متناسبة مع حجم ال antigen، حكينا فيها زي ال super
antigen زي ما أحد يتخيل أنه عنده دبابة على إيده و
روحته خاب مسدس مثلًا تمام؟ مناسبة لرد الفعل؟ هتحدث
ضرر في ضرر؟ هتحدث ضرر إذا لما تكون ال exaggerated
immune response بالفعل يكون في ضرر في كمان ضرر
رابع اللي هو ال hypersensitivity واحد جَرْسَة نحلة و
خلال .. خلال ربع ساعة ونصف ساعة انتفخ وصار عنده
احمرار وممكن الدور الدموي يفشل في ال failure و
يموت هذا اسمه immediate type hypersensitive هذا رد
فعل مناعي برضه جهاز المناعة مسئول عنها تمام؟ إذا
هناك ب .. ب .. بمقابل الفوائد اللي بنجنها من جهاز
المناعة أيضًا هناك ايه؟ مضار ممكن تحدث
تقسيمة ثانية adaptive and innate immunity أنا بدأت
أقول لكم بيها بكلمة بسيطة ال innate ما بتتعلمش ال
adaptive بتتعلم
ليش بتتعلمش ال .. ال .. ال innate؟ لأنه ما عندهوش
memory ما عندهوش memory يعني زي واحد نقعد نشرح له
مائة مرة microbiology وما عندهوش ذاكرة ونقول له بيدي
امتحان، بينجح؟ ما بينجحش ولا عمره قدر ولا عصر .. يمكن
ينسى الفصل .. ينسى المكان اللي بيروي عليه في
المحاضرة أساسًا، ما عندهوش .. ما عندهوش ذاكرة فجهاز
المناعة .. جهاز المناعة .. جهاز المناعة بيقسم إلى
قسمين هذا لا يعني أن أنا بأقلل من قيمة ال innate
immune system بيقول بتتعلمش لأ لكن أنا بأقول لكم
بأوصف لكم حالته إن هو بالفعل ما بيتعلمش بينما ال
adaptive immune system لإنه في عنده memory آخر
واحدة تلاتينا development of memory معناها الحاجة
إنها بتتعلم زي ما قلنا قبل شوية احنا بنقسم الخلايا
خلايا بتشتغل بتتحول ل plasma cell وخلايا أخرى تتحول
لمية ل memory cell بيها بيتعلم وبيتذكر وبالتالي لما
ال microbe تقول كده مرة احنا we are ready وكتير من
الأمراض المعدية اللي كانت زمان قاتلة أصبحت غير
قادرة أعطيكم بس مثال بسيط كانت
لما الحصبة تمر في حارة .. حارة يعني منطقة تمام؟
تقتل نصف الأطفال اللي مولودين في المنطقة مرة تدخل
على منطقة معينة ممكن تتصل فيها لعشرين أو تلاتين في
المية لما ال smallpox كان يصيب منطقة كانت نسبة
القتل والدمار والتشوّه اللي ناتج عنه بقوة كونه
عالية جدًا كل هذه الأمراض مُنِعت مُنِعة أو شبه
مُنِعة بال vaccination ايش ال vaccination؟ memory
أنا عرضت جهاز المناعة لل antigen فكون memory
وبالتالي يمكن كل يوم بجي أدخل أنا بيروسات حصبة
وما أنصبناش لأن في عندنا من يكافح اللي هو الحصبة نفس
الجثة هو إن أنا في الآخر بأعطي immunity و memory مع
ال immunity طيب إن أنا أعمل برضه فروقات الأول
antigen dependent كل جملة بنحكيها تؤدي لورقها في
الآخر مادام antigen dependent تبقى ال memory نجحت
من هذه القصة ال lag period كونه عملية ذكية يبقى
فيها عملية تخطيط فيها عملية تخطيط وعملية التخطيط
بتأخذ budget أنا لما بأجي بأخذ action بقعد مثلًا نص
ساعة ساعة بكتب جدول وبعدين ببجي أتكلم لكن إذا أنا
جاهز، خلاص، انتهينا من الموضوع، نبدأ من البداية
جهاز المناعة الأولاني اللي هو الـ Adaptive ما فيش
عنده أي فترة جاهز لأنه مجهز لهذه العملية، ما بيضطرش
يفهم، بس نفس، تمام؟ بينما الجهاز التاني بيفهم،
فلازم يفكر ويعمل إجراءاته ثاني، فبالتالي في فترة
زمنية ما بين دخول الميكروب وبين ظهور اللي هو ال
effect تبع المناعة Antigenic specific within
development of memory طيب نجي لمقارنة بين ال
adaptive و ال innate immune system بس المرة هادي
بناء على العناصر المكوّنة لكل منهما العناصر الأول
ال physical barriers barriers معناها حواجز فهو
حواجز فيزيائية skin, gut, villi اللي هي ال villi
الموجودة في ال intestine ال lung و ال cilia
هذه كلها عناصر physical موجودة في ال innate immune
system طول عمرنا الجلد تبعنا بنجرح وبيغتأم طول
عمرنا جلدنا موجود وممنوع البكتيريا تدخل جوا، إذا
كيف تدخل جوا البكتيريا؟ لما يصير فيه خدش
الجلد لبعض الأحيان مش شايفين إنه جرح لكن واقعي
الأمر هو صار مجروح لكن مش .. خلّيني أقول مصطلح
ثاني مش intact skin يعني مش متكامل فال skin موجود
physical barrier مهم جدًا في ال innate immune
system طبعًا في عوامل أخرى يعني في عالم اللي أنا
هأدرسوها إن شاء الله زي ال gastric acid على سبيل
المثال في إن الشمع اللي مرود في الأذن كمان يعتبر
Innate immunity، الـ adaptive immunity ما فيها
physical barriers ما فيها physical barriers،
soluble factors في ال innate immunity many soluble
أو many proteins و non-protein factors، بينما في
ال adaptive immunity فيه عندي ال immunoglobulins و
خاصة اللي ذكرناه ال IGA فاكرينه ال IGA اللي قلنا
سكراتوري أو solvigol وبروح على ال secretions
بنلاقيه في اللعاب بنلاقيه في ال nose بنلاقيه في ال
vagina بنلاقيه في أناكن فيها mucous membrane في
التراكيا بنلاقيه لما هتكلمنا عن البكتيريا اللي
تنتج IGA proteases طيب ال cells اللي موجودة في
الجهازين واحد ال phagocytes و ال natural killer و
ال eosinophil و ال K cells بينما في ال adaptive
immunity لاحظوا معتمدة علميًا على T و B lymphocytes
إذا بالفعل ال adaptive immunity معتمدة على ال
immunoglobulins وعلى ال T و ال B cells إذا طب
تعرف تميز ال adaptive immunity إلى قسمين رئيسي
يعني
بتحاول تلتقط اشريشك والله يلاحظوا إن ال size of ال
macrofage ضخم بالنسبة للبكتيريا فتستطيع في حركة
واحدة التقال أكثر من بكتيريا فالها كفاءة يعني اللي
هم استطاعوا إن يقللوا من أهميتها في جهاز المناعة
هذا
الصورة اللي قدامنا بدنا نطلع عليها ونشوف نقطة
كثير مهمة
ياريت تركزوا على الخلية المصّوفة بشكل عربي،
فلنعرف إن ال blood flows in vessels، في أوعية،
نسميها الأوعية الدموية، إما تكون شرايين أو أوردة أو
كابيلارس اللي بتوصل بين الشرايين والأوردة، الآن لما بيكون في
stimuli، كلمة stimuli وكلمة .. خلّينا ما ندي بصراحة
نتكلم عن infection نتكلم عن مصطلح ثاني اسمه
inflammation بالعربي الالتهاب غالبًا referred to as
التهابات وواحد عنده inflammation أو عنده عدوى
بنسميها التهابات لكن العدوى هي التهاب العدو هي
التهاب لأن ليس كل التهاب هو عدوى فال inflammation ..
ال .. ال .. ال infection inflammation بس مش كل
inflammation هو .. فال inflammation هو response لل
.. من الجسم ل injury وكلمة injury ممكن تفهمها جرح
بالسكين ممكن لو احنا انكبنا على ماء ساخنة هذا
injury لو احنا دخل بكتيريا أو فيروسات في الجسم هذا
injury chemicals ممكن تكون يعني أي عامل يحدث ضرر
بجسم اللي بكوّنه استجابة بيسميها inflammation من
ضمن ال inflammation بعض الأحيان ما يسمى بـ ال ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ acute phase proteins
phase proteins حيمرّ معانا ذكرها في .. للـ .. لـ ..
لطلبات سنة تانية لما .. نفتقر شوية سنة لما ندرسوا
المناعة هتعرفوا إيش هي الـ acute phase protein بـ ..
بـ .. بتفاصيل كبيرة إن شاء الله لكن بنعرف إنه كمان
فيها اسمها cytokines هي الـ messengers و
أنا بدي أنبّهكم لنقطة معينة، ممكن أنا أكون الـ
messenger أن أقول لك نالي عفوًا، لإنّها هاي الـ
messenger إنّه واصلك أنت to activate another
cell to produce another cytokine فالعملية معقدة
ليس عملية سهلة، وكل يوم نكتشف .. مش كل يوم يا ربنا
في فهم .. في فهم يوميًا، لأ كل سنة نكتشف واحد أو
اثنين وحتى على مستوى الخلايا حتى نعرف أنواع خلايا
ما كناش نعرفها من الـ immune system الـ immune system
قائم على .. قائم على messages و very specific
messages أي خلل فيها .. أي خلل فيها بيضعف جهاز
المناعة، عشانك أنا قلت لكم دائما وأبدا يصعب جهاز
.. قياس جهاز المناعة إذا واحد مش فاهم الجهاز كله
كبدي جسدي بيكون صعب طيب صار في injury بـ .. بـ .. بـ
.. بـ بكتيريا صار في cytokines طلعت و نالتني الآن
الـ neutrophil اللي هو الموجودة في الدم
نفس الـ cytokine بيعمل حزمة of vasodilatation،
توسيع للأوعية الدموية عشان تقدر حضرة الـ netrophil
إنها تخرج من الدم إلى الأنسجة الأنسجة اللي مصابة
بعملية بيسميها diapedesis، diapedesis اللي هي خروج
كمان مرة الـ fagocytes صاعد من الدم أو الـ blood vessels
إلى الأنسجة
كمان مره ثانية معناها الكلمة خروج الـ fagocytes من الـ
blood vessels إلى الأنسجة المصابة وطبعًا خروجها مش
عشوائي وإنما نتيجة اللي هو stimuli الـ
adaptive immunity اللي اسمها تتعلم صح؟ وهي specific
and is mediated either by antibody or lymphoid
cell it can be active or it can be passive مهارة
الماضية قلنا لكم لو واحد يعني تعرض للضّغاء من ثعبان
السمّ اللي موجود الآن في الدم مصل الدم ما فيش عندي
وسيلة إنّ أنا أعمله اه أنجل دمه برة وأشيل السمّ منه
فوسيلة الأولى اللي بنلجأ لها إن يكون عندنا أجسام
مضادة وكل دولة في العالم بتبقى متعارفة على
الثعابين اللي عندها في الحياة والعقارب والعناكب
السامة وعملة antibodies جاهزة في vials الطريقة
لعلاج الإنسان المصاب بالضّغاء إن you were thabab
إذا جينا نحصل الذّغاب الطبيب يتعرف عليه يعطيه الـ
antivenom لإنّ الـ antibody specific هنا بنعطي
antibiotism جاهزة هذا passive ولا active؟ passive
إنّ أنا ما .. ماخلطوش يطمحش أعطي جاهزة البناء وإنما
أعطيت حاجة جاهزة لكن هذا حلّ سريع ووحيد في هذه
الحالة لإنّ أنا بقدرش إنّ أنا أصلا نعطيه vaccine
لإنّه أصلا بيكون قام بدوره بينما لما أعطيته أنا
vaccine زي التركسويدز اللي حكيت عنه قبل شوية هذا
يتبع ليه إيش؟ active immune أجرب لكم يا أهل الأذهان
احنا مرات أنا بكون طالع مع صديق ومراهنين مشوار
بسيارة هو اللي سايق أنا بكون relaxed خالص ولا
بتأثر ولا بانتبه للطرق ولو بدرجع مرة تانية على
نفس المكان ما بعرفش ليش؟ لإنّه مش أنا اللي بدّرت
الجهد فيه أنا وصليني جاهز بس لو العكس أنا اللي سوقت
ورحت وعرفت كل المناطق اللي طلعت المرة اللي جايش
بيهابكون اتعلمت فالـ passive الـ passive بيكون
already جاهز برة بينما الـ active احنا بنعمل
challenging للشخص أو للمريض إن يكون هو الأجسام
الموجودة طب ولو بكتيري
ولو طبيعي؟ يعني .. يعني أنت اللي بتتكلم عنه الـ
vaccine طب لو احنا انصبنا بـ .. بـ .. بـ .. ب فيروس
أو ببكتيريا معينة مش برضه هي بمثابة الـ antigen
اللي لازم نتعرف عليه و .. و يكوّنه بس الفرق في الـ
vaccine إنّه ما نمرضش بينما في العدوى العادية بنمرض
أما في المحصلة النهائية إنّه تحت أنت منكون منع و
تصوّره أو Artificial Artificial بتكون بالـ Vaccine و
Natural بتكون بالـ Infection طيب اللوحة اللي مدّنا
هذه يعني تلخيص لبعض الـ pathogens زي البكتيريا والـ
viruses و foreign proteins و fungi كثير منحصرة فانا
للأسف يعني مضطر إنّه أستخدم الصّبورة على أساس إنّه
نوضّح بعض النقاط إن شاء الله المتعلقة بالـ إنّه في
هنا منطقة خالية الصحية في البلاد اللي ممكن نتعرف
عليها فاكرين حد اسمه macrophage؟ إيش سمّينا المرة
الماضية هنا؟ wise
man الراجل الحكيم ليش اسمه الراجل الحكيم؟ لإنّه هي
اللي بتعمل عملية phagocytosis وبعدين بتقرّر لما
تكسر البكتيريا بتقرّر مين من الانتيجينات .. مين من
الانتيجينات تمام؟ اللي موجودة على أسطح البكتيريا
أو الفيروس بتعمله presentation فبتمسك انتيجين أو
أكثر وبتعملهم presentation على السطح هذه حركتها
بطيئة حركتها بطيئة فبطولة بتدور على مين .. على
حركتهم نشيطة .. مين حركتهم نشيطة؟ الـ T cells الآن
مش أي T cell أنا مش قادر أقول كل شيء specific في
جهاز المناعة، كل شيء specific، ما فيش أي T cell
بتروح الـ macrophage على تجمعات T cells وبتطلّع مين
عندها receptor بيقابل الـ antigen تبعنا ممكن تحتك
فيهم وتقرأهم وفي الآخر تقرّر أي T cell
الـ Receptor أو عفوًا الـ Antigen representation
مناسب إليها بينتقل على طول هذا إلى الـ T cell الـ
T cell لنا خفيفة ونشيطة أسرع من مين؟ من الـ macro
phage بتروح تدور على مين؟ على الـ B cell المناسبة
يبقى الـ macrophage أكلت البكتيريا عامة
الفيروسات أو الفيروس أو whatever وعامة ما يسمى
كما مرّت Antigen Presentation اللي ما بيعرفش إيش هالـ
Antigen Presentation بيصفّره على اللي يومين هدول
فترة دقسة بس يكون الخلية بيسمّوها مرات APC Antigen
Presenting Cell نظرًا للدور العظيم المناطق دي هذه
الخلية من إظهار للـ Antigenات تبعها البيتين بأصول
مين اللي احنا؟ للـ B cell الـ B cell هي على الصبورة
اللوحة ثاني بتطلّع what is next الـ B cell في هذه
الحالة اللي قبلته شاملة الـ B cell تخيّل واحد بينتظر
حدث مهم في حياته لن يقوم بيه إلا مرة واحدة وإيجاه
هذا الخبر ارتباط الانتيجين بالـ B-cell وكأنه Mitogen
Mitogen فاكرين إيش يعني Mitogen؟ بلحّ إنّ أنا أقول إنّ
الـ Mitogen هو compound بيعمل stimulation للـ cell
division فالانتيجين بمجرّد إنّه مرتبط بالـ B-cell تبدأ
الـ B-cell تنقسم مفتاح سمّينا ووصفنا كإنّه يقول لا
وكأنه ماتش، إذا بدأت الخلية تنقسم وقلنا بتنقسم إلى
B cells وإلى B cells، لكن B cells سمّينا هم memory
cells والثانية سمّينا هم لا، نظرًا للولاحظوا الحجم تبع
الـ plasma cell أكبر بكثير من مين من الـ B cells الـ
memory cells حجمها بلايه بيضلوا نفس الحجم تبع اللي
هو الـ B cells بينما الـ plasma cell طبعًا إنّها بدأت
تتكون بروتينات الـ minoglobulins الـ antibodies من
صنف واحد الـ B-cell الواحدة اللي تكاثرت إلى عشرات
أو مئات كلها هتنتج نفس الصنف من مين من الـ
antibodies لذلك B-clone, clonal, monoclonal تمام؟
إذا أكثر من B-cell اللي اشتغلت الـ response بيكون
polyclonal طب عندنا نقطة هذه على فكرة إنّها مهمة جدًا
بالنسبة لطلابنا يعرفوها الفرق بين monoclonal و
polyclonal
طبعا التخيل اللي كنتوا بتفكروا فيه عن الأنتيجين أنه هو قطعة
واحدة صح؟ كبرنا اليوم احنا صرنا في الجامعة مش في
التنوية العامة لازم نعرف أن الأنتيجين الواحد قد
يكون أو يحمل قد يحمل أكثر من ما يسمى Epitope
Epitope يعني بيسموه Antigenic determinants
الأنتيجين الواحد بيبقى فيه أكثر من Epitope أكثر من
إيه؟ من Epitop طيب كل Epitop بينشأ له antibody مثل
الأنتيجين الواحد بينشأ له يعني لو الأنتيجين الواحد
فيه أربع Epitopes كم antibody بيطلع له؟ أربع طيب لو
عندي محلول .. محلول فيه أربع أنواع من الـ antibodies
بقدر أطلع له monoclonal يا بنات؟ لا بقدر أطلع له
monoclonal لأن هو محتوي على أربع أصناف من الـ
antibodies وكل من الأربع يانيبولي .. أربع
يانيبولي .. بس لما يكون صنف واحد بنسميه monoclonal
طب إيش أهمية الـ monoclonal في حياتنا؟ احنا كأطباء
علوم طبية مخبرية، عارفين إن هذا أحدث ثورة في الـ
diagnostics؟ الـ specificity إيش هي الـ specificity
التخصصية إيش هي التخصصية يعني لو أنا فعلت شيء مع
شيء الأصل if هذا specific ما يتفعل إلا مع الشيء
اللي بديه يعني صح هذا الـ specificity طبعا احنا
بنفترض أن الـ antibody is highly specific صح عليها
علامة استفهام عليها علامة استفهام لكن لما يكونوا
اثنين ومش highly specific أو ثلاثة ومش highly
specific فرصة ما يسمى بالـ cross reaction أنا رايح
ارتبط مع X ليش ارتبط مع Y؟ إذا ارتبط مع X ومع Y
بنسميها cross reaction تفاعل مش طبيعي، يعني تفاعل
مع اثنين، أقول تفاعل مع مين؟ مع واحد طيب إذا كان هو
antibody واحد، mono فرصة إنه يعمل cross reaction
بتكون أقل من لو كانوا اثنين، همام؟ وبالتالي الـ
mono-clonal antibody أحدث ثورة في الـ diagnostics،
الآن معظم الفحوصات الـ immunology أو الـ serology
معتمدة علينا نتكلم عن مين هنا؟ عن mono-clonal
antibody لكن لو بنعمل علاج زي اللي قلنا عنه muscle
جاب شوية، بتفضلوا mono-clonal ولا polyclonal؟
Polyclonal أنه يعمل على كل الـ Epitopes الموجودة
على مين على الأنتيجين، يعني أنا مش قصدي أنه .. أنا
ما بدي إياكم تأخذوا انطباع أن الـ monoclonal هو الـ top و
الـ polyclonal هو إيه، لا ممكن نجي له برضه بعض
الاستخدام طبعا الـ antibody اللي بينتج لا يتفاعل
المفروض لا يتفاعل إلا مع الـ antigen اللي أحدث اللي
هو أنتجوه هذا اللي احنا سميناها specificity، لكن
للأسف مش hundred percent specificity، وشفتوا لو
بشوية أنتو انه الـ .. الـ .. الـ .. البياض المناعي
هاجم بالانتباه السبع للبكتيريا، وهاجم من كمان
عضلات القلب، يبقى only specificity أو وين الـ
absolute specificity مش موجودة، الـ absolute، احنا
بنقول في نوع من الـ specificity، لكن مش absolute
طيب، هذه الجملة اللوحة ذكرناها الصحيحة، لكن لا
يبقى أسئلة أذكركم فيها إن الـ immunity للـ
extracellular bacterial infection والـ immunity to
intracellular mainly مين الأولانية humoral لها الـ
antibodies بينما الثانية الـ mainly مين الـ cell
mediated أو الـ cellular immune اسمينها cellular
immunity أو cell mediated immune
إيش يعني inadequate؟ غير كافي، غير كافي Causes
immune suppression An example is an infection with
HIV, which alters T cell immunity and allows
further infection with opportunistic pathogens يبقى
أحد .. أحد مظاهر اللي قلناها أن الـ immune system
بيكون inadequate لما يصاب الإنسان بفيروس الإيدز
ففيروس الإيدز بيشتغل على مين هنا؟ على الـ CD4 على
الـ CD4 اللي هي الـ T helper cells اللي هي عبارة عن
T cells ولو تكون الـ CD4 الـ CD4 cells يعني هي اللي
بتعمل orchestrating للـ immune system فبالتالي
ما فيش الآن orchestrated immune response يبقى الـ
opportunistic pathogens will cause infection لأنه
مرض الإيدز بتفكر أن أنت بتموت من الـ .. من الـ
virus سبب الإيدز؟ لا هو بيموت من إصابة الأمراض
اللي هو خلاص أنت يازر عنده انخفض تماما وهو بتالس
أصبح عرضة للإصابة ويمكن كأني قلت لكم أن مرض الإيدز
زاد علينا علم الميكروبيولوجي كم كبير وزاد علم ..
فهمنا علم المناعة بشكل كبير لأن كثير من
الميكروبات اللي كنا بنقول عنها non pathogen ثابت
أنها بتعمل infection في مريض مريض الإيدز فصلنا
اللي كنا بنقول عنه non pathogen اللي هو
opportunistic pathogen فهذه نقطة كتير مهمة طيب،
inadequate immune response في عندنا release of
toxins that function as super antigens، فاكرين الـ
super antigen؟ الصورة هذه، حلوة الصورة اللي هناك،
فاهم؟ اللي فوق على الزاوية، فاهم شايفينها؟ هذا
عبارة عن super antigen، الـ super antigen، فاكرين
ما عشان بدنا نرسم كده الرسم أخيرا؟
لما كنا نتكلم عن الـ macrophage ونتكلم عن الـ
antigen presenting cells ومش قولنا إننا بنتحول الـ
antigen هذا لـ الـ T-cells الآن يفترض أن الـ T-cell
يكون
لها receptor مطابق عشان تقدر تاخد مين؟ الـ antigen
هذا normal binding حطرة الـ super antigen بيروح
بيخلي خليتين واتّفقوا يان بعض وبيلازقون مع بعض زي
حاجة فو بيصيروا كانوا إشراقان مقنعوم، binding، هذا
بتبقى هو برضه binding، لكن binding specific؟ لا مش
specific، وبالتالي هو أي خليتين إجراب من بعض بيروح
بيلازقون ببعض فبيعملهم binding فبيصير لنا non
specific activation فاكرين لما قلنا قبل دقائق أن
هذا الـ non specific activation بيعمل ما يسمى بالـ
immunological storm عاصفة مناعية cytokines خلايا
وبالتالي يمكن يصير لنا shock والشوك تؤدي إلى
الوفاة فممكن تؤدي إلى الوفاة في أن النقطة الثالثة
اللي هي الـ evade the immune defenses by altering
their antigenic structure هذا ما حكيناه قبل كده
أنه قد يخدع جهاز المناعة يعني المناعة هتكون ممتازة
ما في مشكلة فيها لكن لأنه الـ .. الـ .. الميكروب نفسه
عنده المقدرة على أنه يعمل الـ evasion هو بتاع يفشل
أنه يجيب الـ response الطبيعي تبعه المرة الأخرى أن
شاء الله سنكمل باقي الـ chapter ونعمل عملية الـ
revision فيارات تكون يعني في تحضير لأسئلة محضرين
حاجة للنقاط اللي مش فاهمينها أنتو وفي نفس الوقت
يكون في عندنا يعني استعداد أنه نجيب على بعض الأسئلة،
يعني لو أنا سألت بعض الأسئلة، أنه نجاوب عليها، يعني
دراسة quiz، مش quiz، لكن يعني عشان ما تنحرجوش يعني،
نجي ونعرفش نجاوب