بسم الله الرحمن الرحيم الموضوع اليوم ما زلنا فيه
أو إكمال لما يتعلق بالبعض genesis of بكتيريا ويمكن
المحاضرة السابقة ركزنا فيها أكثر شيء على ال
exotoxins اليوم سيكون تركيزنا أكثر على ال
endotoxin وبعدين هنعمل مقارنة بين ال exotoxin و
ال endotoxin ونشوف أيش الفروقات الرئيسية ما بينهم
بشكل ملخص
الـ Lipopolysaccharide شفناها بأكثر بأكثر من شكل
لكن في المحصلة هو مكون من ثلاثة أجزاء رئيسية التي
هي Lipid-A وال core polysaccharide بالإضافة إلى
اللي هو ال O-side chain عشان يصير release للإندو
توكسين لازم يصير فيه cell wall lysis عشان يصير فيه
cell wall lysis غالباً لازم يكون فيه death
لكن في المحصلة أن ال release تبعه يكون ناتج أو
ناجم عن اللي هو ال lysis تبع ال LPS المركب قلنا
عنه formaldehyde and heat resistant وحاولنا نعمل
علاقة في المصطلح أو في الجملة هذه بين المعلومة
اللي ذكرناها عن التوكسويد في الإكسدوكسين التوكسويد
أنتجناه عبر معالجة بالformaldehyde أو بالحرارة
للاكسدوكسين لكن هنا فشلنا أن نحصل على توكسويد
لأنها resistant and formaldehyde resistant
المطمئن أيضاً أن ممكن لو ضفنا adjuvant اللي هو
المادة ال carrier الحامل لو ركبنا على ال pre
-antigen ممكن نزيد من ال antigenicity تبعه في
المحصلة النهائية اتفقنا أن ال life of
polysaccharide هو poor antigen بالمقارنة مع اللي هو
ال exotoxin اللي طبيعي تكوينه أصلاً protein وهذا
السبب الرئيسي في الفرق بين الاثنين ال protein is
more antigenic than اللي هو ال polysaccharide ال
endotoxin من أهم ال effects تبعته أنه بيعملنا
fever وبيسموه pyrogen طلع الرقم اللي بدأ أتكلمكوا
عنه الآن واحد microgram لكل kilogram كافٍ أنه
يعملوا حرارة عند المريض واحد micro .. نتكلم عن
microgram .. micro .. نتكلمش عن milligram .. نتكلم
عن microgram طيب هذا الفبر .. الآن لو طلعنا على ال
effect الثاني اللي اسمه disseminated intravascular
coagulation أو باختصار DIC Disseminated
Intravascular Coagulation يعني جلطات منتشرة في
الجهاز الدوري للإنسان في كل مكان ليش بيعمل هيك هو؟
عنده Coagulase هو؟ فاكرين اللي Coagulase سابعة
السنة في الكوكاست بس هذا ال bacteria ماعندهاش
Coagulase عارفين ليش عندها؟ عندها ال endotoxin عنده
مقدرة أنه يعمل activation لل clotting cascade اللي
هي عملية التجلط في الدم المفروض أنه بشكل طبيعي
تتمّ في الجروح لكن وجود ال endotoxin بيعمل
activation اللي هتتمّ في الدم
concentration of one milligram per kilogram of
endotoxin is lethal at one
milligram per kilogram طبعاً هذا التركيز خدوا
بالكم بالمقارنة مع ال exotoxin تركيز عالي جداً ال
exotoxin قد يكون التركيز أقل من ذلك ويكون قاتل و
أنا ذكرت لكم مثال
البوتلونيوم كافٍ لقتل عشرين مليون فرقم مجرد تذوق،
وعارفين كلمة تذوق؟ قلنا مش أكل، مش تناول، تذوق
طعام يحتوي على البوتراناتوكسين كافٍ لقتل الإنسان،
إذن احنا okay واحد مللي جرام تركيز قليل، لكن ال X
-Toxin أقل منه كمان، كمان ال X-Toxin أقل طيب، من
ال effects تبعته أنه بيعمل non-specific
inflammation عارفين ليش يعني non-specific
inflammation؟ يعني كل ال immune system بين الشغل
في حالة cytokine طبعاً نجد عالمين عن cytokine
release اللي هو ال chemical messengers كمان بيعمل
حاسمة complement activation وياريت نفهم هذا
الجزء للبعض اللي ما درسش مناعة ما بيعرفش إيش يعني
complement فبنوضح شو يعني complement ال complement
عبارة عن بروتينات موجودة في الجسم بشكل inactive
إيش يعني inactive؟ يعني مثل هذا القلم بالضبط طلع
عليه القلم هذا ما حد بينكر أنه قلم لكن لو حاولنا
نكتب فيه بالطريقة دي مش هيكتب لأنه inactive سبب
أنه inactive أنه فيه غطاء لو فكينا الغطاء بصير إيش هو
أكثر طبعاً من رحمة الله سبحانه وتعالى فينا من الجسم
أنه inactive لأنه لا تنشط إلا ب specific events
غالباً لقتل البكتيريا لقتل البكتيريا تخيل
اندوكسين يش بيعمل بنشطها طب الاندوكسين بده يدي حاله؟
لا بنشطها في مواضع مش مناسبة للدسن فبالتالي بتقتل
خلايا مين؟ خلايا الدسن فبصير destruction لخلايانا
احنا بال complement activation طب شيه ال
complement احنا ما عرفناه عشان صحيح ال complement
هي عبارة عن group of proteins غالباً بيرمزولها ب C
فهي مرتبة من C1 ل C9 يعني C1, C2, C3 وهكذا أنا مش
وصفتها زرجلال ما بيصير ال activation غالباً بتنقسم
الجسمين fragment A و fragment V برضه إذا بيسموه
C5A C5V مثلاً على ال complement خمسة A وكل واحدة
منهم بيكون لها function طبعاً مش مجلة مش مجلة
لأن نتكلم فيهم الآن هدرسوهم إن شاء الله في المناعة
بشكل دقيق وهتعرفوا كيف بيشتغلوا وكيف بيتنشطوا
أصلابيسل ميتوجين بيحفظ الخلايا على الانقسام يعني
وجوده مدفوع للانقسام الكل
كلونال بيسل activators أول حاجة أرفها مش يعني
كلونال كلون معناها سلالة كلون معناها سلالة أيش
سلالة بتكون؟ ناشئة من إيش؟ من one single cell،
سلالة، نوع معين، فلما نقول monoclonal بنقول سلالة
واحدة، لما نقول polyclonal عدّة سلالات المفروض أن في
جهة الملعقة بتقول لكم كل حاجة اسمها specific فلما
احنا بننشط بننشط سلالة معينة من ال B-cells
لإنتاجها على سبيل المثال ال antibodies تخيلوا أن
الاندوكسين بيعمل activation لمجموعة كبيرة من ال B
-cells كل واحدة منها بتنتج سلالة لو افترضنا أنهم
كلهم معينين لقيام بوظيفة واحدة هل يستطيعوا الآلاف
اللي طلعت تقوم بهذه الوظيفة؟ لا يستطيعوا لأن
المخصصة لنفوت كونها one group فلما سينا دي
polyclonal B cell activator و B cell mitogen يعني
ثلاثة مختلفة و complement activation و cytokine
release و non specific inflammation عشان هيك بنقول
احنا وبنذكركم لما درسنا ال X-Toxin كنا نتكلم عن
one step كنا نقول أن it inhibits the release of
acetylcholine it inhibits the release of glycine
اللي بيمنع ال acetylcholine it can degrade
ribosomal RNA therefore it will prevent protein
synthesis it will inactivate elongation factor 2
to prevent protein synthesis كل هذا بقى عن one
single step very specific step بس في ال endotoxin
الجانبي بيتكلم عن non specific inflammation،
بيتكلم عن fever، عن disseminated intravascular
coagulation، عن complement activation، عن B cell
mitogenes، عن polyclonal B cell activation، يفجر
في عندي عاصفة من الأحداث تنتج عن حضرة من ال
endotoxin هذا الشكل يعني بيعطينا التداخلات المتنوعة
للاندوكسين مش هركز عليه كثير تقريباً كله ذكر في
اللوحات اللي هو السابقة لكن اللوحة اللي أمامنا هذه
مهمة كثير لأنها بتلخص الفروقات بين الاندوكسين
والإفستوكسين وانت تبقى نركز على اللوحة بشكل مستمر
حتى ننهي منها إن شاء الله لاحظوا أول شيء ال chemical
nature ال .. ال .. ال .. ال exoxin مكون من ال
protein بينما ال endoxin مكون من إيش؟ من ال
lipopolysaccharide، رحظة الـ molecular weight تبع
التنين، أقل، أقل من الأقل؟ الـ lipopolysaccharide
أقل من الـ protein، وعلى فكرة أحد سمات التمييز في
الـ antigenات، يعني لو ننصن في الـ antigenات من
strong لبور، تمام؟ الـ chemical structure له دور كبير
في التصنيف رقم اتنين الـ molecular weight فاكر لما
قلت إنه الـ free molecule لو ركّبناها على carrier
بزيد من الـ antigenicity تبقى الـ size مهم، صح؟ الـ
size مهم. relationship to cell علاقة الـ toxin
بالخلية الـ endotoxin هو integral part
الخلية ينتج بالخلية من الداخل وبعدين يخرج الخلية
خارج الخلية while alive و الخلية لسه حية denatured
by boiling هل بيصيله denaturation طبعًا لأنه
protein هناك الـ .. الـ .. الـ exotoxin بصيرله
denaturation بينما الأولاني و ذكرناها في الأوحى
السابقة إنه لا بصيرله denaturation لا بالـ formalin
ولا بالهرارة ولأنه formalin and heat stay الـ
antigenic yes و yes بس ممكن تضيفه كلمتين بعد الـ
yes الأولانية poor وبعد الـ yes التانية strong احنا
بنميز بين التانية، لإن التانية عندهم antigenicity
الصحية، لكن واحدة ضعيفة وواحدة قوية، مين الضعيفة؟
الـ .. الـ endotoxin الـ potency، الفعالية، مين أكثر
فعالية؟ الـ exotoxin والـ endotoxin اتفقنا كـ .. لا
.. لا .. انتوا الآن .. هـ .. هـ .. بدنا نشيل الـ
confusion اللي حصل هذا الـ confusion اللي حصل إنه
الفعالية غير عن الـ mechanism of action الـ
mechanism of action في الـ exotoxin كانت specific،
في الـ endotoxin كانت multiple، صح؟ هنا بتتكلم عن
concentration capable of doing the job، يعني
التركيز اللي بيقوم بالمهمة، مين أقل تركيز، الـ
exotoxin تركيزه أقل، فبالتالي فعليته يكون أعلى،
هاي المفهوم اللي احنا بنقصده فيه في الـ potency، الـ
specificity الآن low degree أنا قلتلكوا أنا بعمل
non-specific inflammation وبيعمل fever وبيعمل
complement activation و cascade للـ .. للـ .. للـ
للـ clotting factor activation وبالتالي هو بالفعل
non-specific عارفين بيذكروننا بإيش؟ كويسة الـ
analogy لما اتكلمنا عن الـ .. الـ antibiotics و
اتكلمنا عن الـ disinfectants لما اتكلمنا عن الـ
disinfectant جينا إن الـ disinfectant بيقتل عن
طريق الـ protein denaturation وبيقتل عن طريق الـ
DNA نفس الـ disinfectant الواحد بينما الـ antibiotic
بكون له one specific step فبالتالي .. فبالتالي كان
سهل على البكتيريا اللي بتذكر وبيبقى تعمل
resistance لمن؟ للـ .. للـ antibiotic لكان صعب تعمل
resistance لمن؟ للـ .. اللي هو الـ disinfectant
Enzymatic activity هل يمتلك الـ toxin Enzymatic
activity بالنسبة للـ endotoxin إيش الجواب؟ No بينما
الـ exotoxin ولو رجعتوا اللوحات من المحاضرة السابقة
ختمناها بـ Enzyme سمينا هم exotoxin فالـ exotoxin هم
بالفعل هم Enzymatic
الـ pyrogenicity والـ pyrogenicity قدرة الميكروب
على رفع درجة حرارة الجسم يعني حرارة شوفوا نجروا شوية
إنّه الـ endotoxin بيعمل بينما الـ exotoxin مش كان ..
مابيعملش غالبًا لكن هنا .. هنا حاطين احنا جملة
occasionally لإنه في بعض الـ exotoxin قد ترفع درجة
اللي هو الحرارة
طيب هذا التركيب العظيم في الـ gram negative بكتيريا
المسمى بالـ lipopolysaccharide أو الـ endotoxin هل
يولد لهم مقابل counterpart في الـ gram positive هو
خاص في الـ gram negative صح؟ لأن هل لو counterpart
في إجابة بتقول أنا أقصده ولا نعم؟ بتقول yes اللي
بيبتدوا شرايكم اللي موجود في الـ gram positive may
play a role similar to that of endotoxin of gram
negative bacteria يعني .. يعني الـ .. الـ gram
positive الأصل إنه مالهاش ليه و lipopolysaccharide طيب
ليش بتطلع حرارة؟ ليش بتعمل intravascular
coagulation؟ ليش بتعمل .. لإن .. لإن الـ
peptidoglycan تبعها بيشتغل بنفس الطريقة اللي
بيشتغل فيها مين إن هو الـ lipopolysaccharide تبع الـ
gram negative؟ طيب enzymes
أظن نزجنا احنا من المحاضرة الماضية وهنقول
hyaluronidase و collagenase و elastase إنزيمات كلها
بتكسر الانسجة ليها tissue degrading enzymes لكن
اللي جديد في اللوحة دي شيء رائع جدًا يجب أن ننتبه
له بشكل كثير أنا أفهم إن البعض منكم ما درسش مناعة
ولا عنده أي خلفية عن الـ immunoglobulins الـ
antibodies الأجسام المضادة وبالتالي كانوا يتحملون
اللي .. اللي عندهم خلفية في هذا الموضوع يتحملونها
الجسم بينتج خمس أنواع من الأجسام المضادة بلاخصهم
في كلمة ماجد Ig .. Ig immunoglobulin الـ
immunoglobulin هو وصف آخر لمين؟ للـ antibody يعني
الآن اللي قدامي على اللوحة هنا IgA immunoglobulin
A في من .. من بدل الـ A كمان في أربع في IgG و IgM و
IgE و IgD واحنا قلنا الـ A الخامس وسميناهم ماجد
حلوين الـ antibodies أنا لو بعرف إنكم مش دارسينهم
كان عملتلكوا صورة برضه للموضوع لأنه مهم بالنسبة
لنا كثير مهم الموضوع اللي بهمني في اللوحة هذه إن
كنتوا عارفين إن الـ IgA هو ليس أهمهم على الإطلاق لكن
له ميزة مهمة جدًا إنه soluble مش إنه soluble ذائب و
مدام ذائب فبنلاقيه في اللعاب بنلاقيه على mucous
membrane فهو الدفاع أو خط الدفاع الأول لـ specific
الأول اللي بيكون على الـ membranes طيب الآن افترض
إنّه في عندي immunoglobulin A تبع Streptococcus
pneumonia، والـ Streptococcus pneumonia دخلت الـ
lungs، إيش بيعمل فيها المفروض؟ بيمسك فيها و
بدمرها، فحضرتها بتجيه وجاهزة معاها سلاح يكسرها
السلاح يبقى الـ IgA هو السلاح تبعنا احنا، سلاح
دفاعي، هي جايبة معاها سلاح هجومي ضد الدفاعي، اللي هو
IgA Protease، انزين بيكسر الـ immunoglobulin، تمام؟
لن تستطيع إن هتعمل infection في ذاك المكان أو
attachment في ذاك المكان إلا بهذا السلاح، شوفوا
مجموعة كبيرة من الميكروبات الخطيرة جدًا، اللي مرض
معاكوا أكتر من مرة، زي Hemophilus influenza ستربتوكوكاس
نيمونيا نيسيريا جونريا ونيسيريا مينينجتس لن
يستطيعوا إنهم يعملوا infection إلا بهذا السلاح
اللي هو الـ IgA Protease تمام؟ ثالثة معلومتان في
اللوحة هذه إن فيها إنّه soluble antibodies that
will protect mucous membranes والـ mucous membrane
ليش بدنا protection خاصة فيه؟ بنفترض المتاحة من
تبع العين أو الأنف أو الفم أو الورثرة أو الـ vagina
من جوا مافيش فيهم skin واحنا بنتنا نتنا انت نتمتع
بالجلد برة كحماية فعشان نحمي هذه المناطق تمام بدنا
اللي هو السلاح اللي اسمه IgA لكن البكتيريا اجتوا
معاها counter weapon يعني سلاح مضاد لهذا السلاح
Anti-phagocytic factors عوامل مضادة للـ .. للـ .. للـ
phagocytosis برضه كمان احنا الآن أخذوا بالكم نتكلم
على احنا لدينا جهاز مناعة انتج IgA جبنا له سلاح كسره
أنا عندي في جهاز المناعة phagocytes و macrophages هي
الآن نتكلم على كيفية مكافحة اللي هو الـ phagocytes
والـ .. الـ phagocytosis والـ macrophages في خدعة
قديمة كان زمان واحد ما يعرف يلبس على كتفه مثلًا جلد
خروف ويروح يعني يدخل بين الخرفان ويتخبى لسبب ما
يتخبى فـ he is unrecognized ليش unrecognized؟ لأنه
استخدم material من المجموعة فتخيلوا إنه في بكتيريا
عندها المقدرة أنها تأخذ من الإنزيمات تبعتنا و تحط على
حالها أو من الـ chemicals اللي تبعتنا و تحط الدهن
حالها على الأسطح تبعها و بتصير لزق منها فهيك
تبقى لمن؟ بالظبط زي أنا أعطيكم مثال بسيط لما أخذنا
الجلطات من الـ coagulase في الـ staphylococcus aureus
أول مناسبة هحط لكم بقى فيديو على الـ Facebook اسمه .. اسمه
الفيديو Virulence Factor لـ Staphylococcus aureus
و أنا أعتقد أنه لازم تشوفوه كلكم لأنه بيوضّح لكم
الـ .. الـ Virulence Factor mechanism of action بي ..
بي .. بي .. في كل خطوة من خطوات الـ infection من
دخول البكتيريا إلى الـ dissemination تبعت على ال ..
الـ .. الموقع تبعتنا، المجموعة دي اللي هي Essential
Medical Microbiology F أمام؟ اللي هي الـ female طيب
النوع الثاني few bacteria produces soluble factors
or toxins that inhibit chemotaxis by leukocytes
and thus evade phagocytosis الآن الـ cytokines
وظيفتها الرئيسية chemical messengers خلية أصيبت
بستمر release لـ cytokines الـ cytokines بتقول لـ الـ
inflammatory cells ومن ضمنها الـ phagocytes تعالوا
إلى هذا المكان هناك بكتيريا موجودة في المكان
البكتيريا ما عندهاش سلاح لمكافحة الفاجوسايت أو
للبقاء حي جوا الفاجوسايت إيش بتعمل؟ بتنتج chemical
هذا الـ chemical بيفهم الـ phagocyte إن هذا false
alarm يعني إنذار خاطر إنذار خاطر صعب حالة بترجع
الـ phagocyte لغة Chemicals بنبعت لبعض نخترخ جوّالات
بعض و بنبعت لبعض مزيجيز مضادة واحد بيقولي تعالي و
أنا بقوله ياه ما تيجيش فالبكتيريا بتنتج Chemicals
to prevent the chemotactic activity of اللي هو
الخلايا تبعها لكن تعالوا نطلع على اللوحة هذه اللي
فيها معلومات ضخمة و كثيرة عن عوامل محددة تستخدم ك
antiphagocytic
درست واحدة منها مهمة جدا اللي هي الـ capsule، أعتقد
أنه كل واحد عرف إن الـ capsule أحد مهمها كان لها
وظيفتها لأي سيطرة، مظبوط، أشوش هما antiphagocytosis
و الثانية attachment، و يوم ما قلنا عكس بعض
التنتين صح؟ طيب الـ polysaccharide capsule of
streptococcus pneumoniae Hemophilus تقول أسمها بدأت
تتكرر معانا و صارت familiar اسمها Hemophilus
influenza Treponema pallidum Bacillus anthracis اه
في غلطة كبيرة هنصحّيها حطوا خط تحت Bacillus
anthracis و اكتبوا عليها exception مش
polysaccharide هي مش polysaccharide هي polypeptide
polypeptide
and Klebsiella pneumoniae بعرف في المعمل اللي
بتعمله capsule stain in the ink شفته طبعا أكيد
البكتيريا اللي جابولكم إياها جابولكم اللي هو الـ
Klebsiella جابولكم الـ Klebsiella وشفته مصطلعات الـ
Klebsiella الـ large
Large و Mucoid عارفين إيش بيسموا الـ .. الـ .. الـ ..
الـ polysaccharide المكون للكبسول بعض الناس بيسموه
Mycopolysaccharide ليش؟ لأنه الـ .. الـ large
quantity منه Mucoid وكلمة Mucoid لزج صح؟ و
اللزوج عامل بيساعد بإنه على عدم قدرة التصاق الفاجو
ساعد بيه البكر المهم إن الجملة هذه اللي مارين
عليها المرسلة محتوية على معلومات خطيرة كثيرة من
ضمنها أسماء لمجموعة من الميكروبات كلها بتحمل على
ظهرها اللي هي الـ E-capsule فبنكون عارفين برضه إنّها
Decapsulated microorganism في تراكيب خاصة protein
M أو M-protein و الـ fimbriae في الـ Streptococcus
pyogenes اللي بتنتمي إلى مجموعة بيسميها group A
streptococci هدول بيساعدوها على الهروب برضه من
الفاجوسايت Pseudomonas aeruginosa رقم تلاتة
Pseudomonas aeruginosa بتعمل biofilm أعتقد إن أنا
مرة يعني .. بس أنا حابب إن أؤكد على إن الـ biofilm
هو عبارة عن الـ aggregation لـ microorganisms و
أؤكد على حقيقة إن تصرف البكتيريا كـ biofilm بيختلف
عن تصرفها كـ single microorganism إيش يعني بيختلف؟ لو
أنا عملت اختبار شفوي لحضاراتكم وكل طالب دخل عليّ
المكتب وسألتها سؤال أكيد فرصتها فيه لإن تجاوب صح
بتكون أقل من فرصة لو هي اتشاورت مع زميلة لها ولو
اتشاورت مع كل الفصل بتزيد فرص إنك تحصلوا إجابة إيه
طبعا أنا ما أشجعش الأسلوب هذا في الامتحانات لو
اتشاور مع بعض لكن في الآخر هذا الواقع اللي بيصير لو
احنا بدنا نطلع برأي معين في اجتماع أكيد الرأي
بيكون أفضل أما يكون أكثر البكتيريا بلات لما بتكون
مكونة biofilm تتعاملش كـ single cells، بتتعامل كـ
multicellular organism، يعني كـ .. كـ .. كـ .. كـ ..
كائن ذو خلايا متعددة، يعني زي ده، إلا دماغ وإلا
عينين وإلا إيدين، فبتتصرف بهذا الـ .. بهذا السلوك،
وهذا التصرف بهذا السلوك بيؤدي إلى إن أدائها بيكون
أفضل إيش نقلدها أحسن؟ الـ survival تبعها في الـ
environment بيكون أفضل، مقاومتها للعوامل الجارحة،
يعني الـ injurious agents، الـ chemicals أو الحرارة،
بتكون أفضل من مما لو كانت single cell فحتى
مقاومتها للـ phagocytosis لإنّها تنتج المواد اللي
بتستخدمها لإنّها تربط حالة بعض، برضه عبارة عن
polysaccharide والـ polysaccharide برضه بيكون Mucoid
فبسهّل أو بصعّب عملية الـ phagocytosis وبسهّل
عملية الهروب بتتذكروا الـ lipopolysaccharide كان مكوّن
من الـ lipid A core polysaccharide O side chain الـ
O side chain على سبيل المثال في الـ lipopolysaccharide لبعض الـ
gram negative بكتيريا برضه
عامل مساعد على الهروب من الـ phagocytosis زي
الـ Escherichia coli ما هو ذكره عنها في K antigen و K
antigen هو حقيقة capsular antigen ويله مقابل في
الـ Salmonella typhi مسمى مشهور اسمه Vi antigen يبقى
الـ K و الـ Vi بيشبهوا بعض و كلاهما تعبير عن capsule
بس صغيرة microcapsule
برضه بيساعد على الهروب طبعا شوفوا التفاصيل و
الكلمات الطفيفة و اللي بتمر معنا مرور سريع بكرا
هتتذكرها هأعطيكم مثال صغير لإنّ عشان في الـ
diagnostic هتسمعوا الجملة دي اللي حاكيلكم الـ Escherichia
coli normal flora of the intestine لكن number one
cause of urinary tract infection البعض منها ممكن
يعمل neonatal meningitis إيش هي neonatal
meningitis؟ التهاب سحايا عند الأطفال، يحدثه
الولادة وورد إن كل العزلات كل العزلات اللي
بيعزلوها من الأطفال اللي عندهم neonatal meningitis
وورد إن الـ isolates السلالة يعني بتنتج K capsule
يبقى الـ K capsule هو اللي أهلها تعمل neonatal
meningitis وسط صورتها one single factor ووجد في
البكتيريا أعطاها قدرة أكثر منها من زميلاتها الأخريات
رقم ستة هو الرائع والجميل الحلو كثير اللي فيه فكرة
وفيه يعني إعجاز حقيقة نطلع على الـ antibody اللي
احنا شفناه جاب شوية الـ antibody بنفترض إنه بهذا
الشكل اللي antigen binding side يعني الـ antibody
هذا الطرف تبعه هي الـ antigen تبعه بيجي بيرتبط بهذا
الشكل الجهة الخلفية من الـ Antibody هذي بتشكل
receptor للـ phagocytes والـ macrophages فالآن البكتيريا
مرتبطة بهذا الشكل بالـ Antigen
مين بيجي يرتبط المفروض الـ macrophage ترتبط بهذا
الجزء يعني .. يعني .. يعني كل الـ macrophage و الـ
phagocytes اللي هي receptors في هذا الجزء بيسموه
Fc portion فلما تلجي ترتبط فيه حتى لو البكتيريا
إليها capsule حتى لو بتهرب من أي حاجة بنام صار جسر
بينها و بين جسر اللي هو ال antibody بينها و بينها
بتلتقموا على طول فإيش الـ .. إيش البكتيريا بتسوي
هذا اللي اسمها Staphylococcus aureus بتنتج protein
اسمه protein إيه؟ هذا كمناك بروتيوم مش هتلاجمه، هذا
ممسك الانتبار يبقى برج طب يجلبه زيك
ويربط بنفس الـ .. الـ .. الـ .. الـ receptor تبع الـ
macrophage تمام؟ و الفاج و الـ size إيش بيصير فيه
فاجوزوم معلّق هنا؟ فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي ..
فاضي .. فاضي .. فاضي .. فاضي
..الارتباط الـ normal للـ antigen أو للـ antibody هو
عبر الـ antigen binding site بهذا الشكل و على الـ طرف
التاني بيشكل receptor لمين؟ للـ macrophage الـ protein
A بياخد الـ FC portion هذا و بيرتبط فيه و بيخلي هذا
periphery وبالتالي لن يرتبط الـ macrophage أو الـ phagocyte
صحيح إذا هذه حركة ذكية من الـ Staphylococcus aureus
بإنها تعمل neutralization للـ antibody اللي ممكن
يسهل في عمل اللي هو الـ phagocytosis أعتقد أنه
أجهزت نفسي و أنا بشرح و أحاول بالجلم و هيفين صورة
على الـ صبورة فكويس أني أطلع عليها هاي
Staphylococcus مثلا Epidulis و هذه Aureus الثانية
لاحظوا الـ E-Dermatitis طبعا ما عندهاش protein A
فبالتالي هي اللي هو الـ .. الـ .. الـ .. الـ antibody
مرتبط بالـ antigen مرتبط بالـ antigen هنا وهي الـ
phagocytes المفروض مرتبط بمين لها؟ بالـ Fc .. في الـ
antibody في الـ antibody فبتكوّن un desert منهم
طلعوا لنا في الـ صورة هذه بتكوّن هل الـ macrophage
هي الـ desert؟ وهي الـ antibody طبعا الـ antibody هذا
ثنائي الشعبة اللي ما بيعرفوش في خماس الشعبة كمان بس
هذا ثنائي الشعبة أو يعني two antigen binding sites
ليش صار فندي هنا الـ macrophage مسكت اتنين بكتيريا
عبر one single antibody على طول الأقعد لو كان لهم
capsule بقى و مش capsule اللي هم إيش ما كان لهم
كان ساقونهم قرروا تنفيب أنهم ليش لقاعد حادث الخطوة
الأولى اللي هي الـ attachment الـ attachment جدا مهم
جدا في هذا الموضوع هذه لما بكتيريا بتنتج من روتين A
يجي لبكتيريا الثانية البكتيريا الثانية استفد ل
Cocas Aureus ومن النوع اللي بنتج من روتين A إيش
عمل روتين A؟ روتين A أخد الـ antibody و ارتبط فيه
هل له ريسيبترو للـ macrophage للـ phagocytes؟ ما لوش
ريسيبترو فبالتالي عمل تحييد للـ phagocytes وعمل تحييد
لـ macrophage من خلال ارتباطه بالـ Fc portion
اللي هو protein A و الـ protein A موجود على الـ
surface تبع الـ Staphylococcus aureus لذلك بنلاقي
احنا الـ pathogenicity تبع الـ Staphylococcus aureus
أعلى بكثير من الـ pathogenicity تبع الـ
Staphylococcus epigenesis و زي ما حتى كنا بقولها
non pathogenic بينما دي pathogenic
الـ M-protein اللي شايفينه قدامنا هنا بيشتغل برضه
بطريقة أنه يمنع اللي جاي عليه بيمنع الـ .. الـ .. الـ
phagocytosis و
بيعمل عملية تنشيط لمين؟ للـ complement و أنا هذكركم
بموضوع الـ complement complement مرة أخرى بنات هي
..جروب بروتين لكن هي non-active، الـ activation
تبعها بيحدث المطلوب إنه في مواطن محددة، يعني مثلا
شفتوا الارتباط اللي صار بين الـ Staphylococcus aureus
وبين الـ antibody؟
إذا صار ارتباط طبيعي لكل من الـ IgG والـ IgM، الـ IgG
والـ IgM بيعملوا activation للـ complement لما
تصير activation للـ complement، بيتكون في المحصلة
الـ activation مُركّب، مُعقد، بيسموه membrane
attack complex، هذا بلزق فيه الخلية البكتيرية
وبيعمل فيها حفرة، حفرة وبالتالي بيصير فيها إنها
محتويات الخلية إلى الخارج، بتموت البكتيريا، طيب
هذا الـ .. هذا الـ .. الـ .. الـ .. الـ activation صار
في خلية جنب الكلية أو في الكلية، هيدمر مين؟
هيدمر الـ nephrons، صح ولا لأ؟ صار في خلايا في الـ
blood vessels، هيدمر خلايا الـ epithelial cells،
يفجر الـ activation للـ complement في غير موضوعها
تأذّين لواصل
نجي لحاجة اسمها intracellular pathogenesis تخيلوا
هذا الموضوع كده أخدت مننا يعني حجم معلومات لو لأنه
مهم وبالنسبة إنه بنعتبره يعني basic knowledge كان
احنا مركزنا عليه كثير احنا درسنا two bacterias
بالجمع هذه الـ bacterias اللي هم Chlamydia and
Rickettsia وسمّيناهم obligate intracellular bacteria
إيش يعني obligate intracellular يعني اصلا ما بقدروش
يعيشوا free عكسها free living عكس الـ obligate free
living خدوا بالكم من الـ مميز بين obligate
intracellular وبين facultative intracellular
facultative يعني بتقدر تعيش معايشة حرة وبتقدر تعيش
معايشة .. طب تخيلوا اتنين بيعيشوا داخل خلايانا
معنى الحكي عندهم المقدرة على الهروب من عملية القتل
اللي احنا بسمّيها intracellular
احنا برضه يعني الـ background اللي موجودة عند
المجموعة مش كلهم واحدة فمضطرين ننزل لبعض الـ .. الـ
.. المعلومات إلى مستوى عقلي فاكرين الـ phagocyte
اللي بيقول إن أنا بتلتقم .. التقمت البكتيريا؟
التقمتها إيش عملت فيها؟ بس أخدتها من برا و أخدتها
جوا؟ أولا طبعا مش أدفع تأثيراتك الآن بتحطها هي في
physical جوا و زي العجز ميروتكو بتصب عليها بعض
الأنزيمات تمام؟ الهاضم والمحللة و بتكسرها وإذا كانت
macrophage الـ macrophage هي الرجل الحكيم أو الـ
wise man للـ immune system تختار منها جطع fragments
منها و بتعملها presentation لجهاز المناعة عشان
جهاز المناعة يكون لها جسام مضاد سموها antigen
presenting cell إن شاء الله لما ندرس المناعة بإذن
الله هدرس المعلومة لكن لا بأس إنه يكون عندنا بعض
المصطلحات كده و أنا وصلنا احنا وصلنا إن الـ
phagocyte أخدت البكتيريا على أي أساس على أساس أنه
تقتلها إذا في عملية نية مسبقة للقتل مع صدق الإصرار
والتّرصد طيب هناك بعض البكتيريا بعض البكتيريا عندها
المقدرة أن تدخل داخل الخلايا وتتلافى هذا التعمد في
القتل يبقى بيكون عندها
الخلايا تبقى حقيقية كيف؟ some bacteria live and
grow within polymorphonuclear cells طبعا الـ
polymorphonuclear cells لاسم ثاني PMNs وهي الـ
neutrophil وهي الـ phagocyte يعني الـ
polymorphonuclear cells هي نفسها الـ phagocyte اسم
ثاني لمين؟ لـ neutrophils
macrophages or monocytes by وحد avoiding entry
into phagolysis هون طيب بعد إذن الأستاذ خالد إذا
في كلام بس اللي بتبقى سبورا احنا اتفقنا إنه الـ
phagocytes أخدت البتيريا عبر extension لزي سودو
بوديا بعد إن سكرتهم هدول و بالآخر البتيريا صارت
بهذا الشكل هذا الجزء اللي زمناه فاقوزوم فاقوزوم
لأن هو الجسم اللي صار فيه الخلية البكتيريا المنوي
قتله بيجعلنا حادث منها من جوا الخلية اللايسوزوم
اللايسوزوم
يفترض في الـ normal killing أنه يرتبط في الـ phagosome
وبتكون عندنا ما يسمى بـ Phagolysosome يعني خلط ما
بين two particles اللي هم الـ phagosome والـ lysosome،
بعدين حضرة الليسوزوم، ولحظوا الليسوزوم لن لن يفرغ
محتوياته في الخلية بشكل حر لأنه هيدمر الخلية،
بيفرغها فقط في حاجة إلها من الـ brain داخل الخلية،
زي مين؟ زي الفاجو، بالظبط زي الفاجوزوم،
البكتيريا تبدأ إيش؟ تتكسر و تتحلل و كما قلت لك إذا
كانت مكروه فارغ بيصير لها presentation الآخر، الآن
كيف ممكن بكتيريا تعيش جوا؟
هاي الفاجوزوم صار جوا، الخطب تنشر الآن، احنا قلنا
أن الفاجوزوم يرتبط، في بكتيريا بتنتج chemical و
هي جوازي الـ chemicals اللي انتجتها البكتيريا و
جالتها الفاجوسايت فالس أرم ارجع تمنع الفاجو أو
تمنع الليزوم من أنه مش أنه يرتبط أنه يجعلها المنطقة
أساسا تمام؟ بتكسر له الطريق تبعه ممنوع بكتيريا
أخرى بكتيريا أخرى ممكن تسمح للليزوم يرتبط لكن
تسمح لهش أن يعمل fusion no fusion يعني مافيش إيه؟
عملية ابتحاد ..عملية ابتحاد وفيه بكتيريا are
resistant .. resistant to lysosomal destruction
يعني بتصب عليها الانزيمات وكأنه بتصب عليها حاجة
مؤذية، عاج، تمام؟ بتهيئنا من دلوقتي، إذا في
مجموعة منها .. من .. وفي بنات كمان بكتيريا ذكية،
إيش بتعمل؟ وهي .. و هي جوا، قبل ما الـ lysosome
يجي بتحلل
الفاجوزوم إذا حلت الفاجوزوم هالحضرته من الغباء من
الغباء أنه يكف محتوياته على البكتيريا داخل الخلية
هيموت فخلاص بس كيف بيبطل له أي تأثير في هذه الحب
إذا فإن مجموعة من الحيل اللي ممكن تلجأ إلها
البكتيريا للبقاء حية خدوا بالكوا قد تنتمي إلى واحد
من الاتنين obligate intracellular يا إما الـ facultative
الـ Intracellular من الميكروبات اللي بتمتلك مقدرة
على Intracellular survival اللي هي الـ
mycobacterium tuberculosis المسببة للمرض الخطير
المعروف عالميا باسم tuberculosis أو الـ TB وكان هنا
في فلسطين منتشر بشكل كبير وكان له مستشفى خاص في
منطقة البراج في معسكر البراج سكان البراج مين من
سكان البراج؟حدش؟ في منطقة خلوية إلى الشرق أعتقد
أنها أصبحت مدرسة الآن أو إشي كان في مستشفى اسمه
مستشفى الـ TB معروف أن عند الناس أن المستشفى الـ TB
أو الـ tuberculosis و أغلق يمكن في الـ .. في أواخر
السبعينات لأنه بدأ عدد اللي إيه الحالات يقل بيتحسن
السبعينات واحدة ممكن نعرف في أواخر السبعينات احنا
ممكن نعرف؟ لأ مش جدا اللي تعرف يعني تسمع من .. من
الأجيال اللي .. طيب الـ Mycobacterium leprae اللي هو
بسببه الليبروسي .. بسبب بعض الليبروسي اللي هو
الجذام .. بعض الجذام .. برضه obligate .. هذه
obligate intracellular صحيح .. الأولى facultative
الـ Listeria monocytogenes و هذه من أروع الميكروبات
اللي ممكن تشوفوها في الـ .. داخل الخلايا هذه
البكتيريا عندما تنتقل من خلية إلى خلية تخرج من
الخلية الأولى تنتقل عبر جدار الخلوي ما بين التنتين
الخلية الـ .. الـ infected الـ bacterial cells وهي
خلية أخرى مجاورا إلها تمام؟ خلية مجاورا إلها هاي
الـ Listeria monocytogenes الـ Listeria متحركة لكنش بتعمل
تستغل الأكتين اللي موجود في الخلية و بتعمله
polymerization
ماذا يعني Polymerization؟ يعني هو فك فك تمام؟
فبتملق .. دي Polymerize بسموه لإن هو بتملق
Polymerization فبتكون خيط أو خيوط من الأكتين و
الأكتين مادة هي اللي عاملة الـ cytoskeleton تبع
الخلية يعني هي اللي رافعة السجف و لامدان يعني هي
عاملة الخلية الـ cytoskeleton فبتروح و هي الأكتين
اللي بيعملها Polymerization بتحركها و كإنها صاروخ
فبتروح اللي هي ضاربة من الجدار تبقى الخلية بهذا
الشكل ومنتقلة لمين؟ الخلية الأخرى وبيسموا الـ .. الـ
.. الـ mechanism actin rockets، rockets يعني
صواريخ، صواريخ من الأكتين، أنه الأكتين هو اللي
بيدفعها إلى اللي هو الـ .. الـ .. الـ .. المنطقة
الأخرى و الخلية الأخرى وبالسبب لستريوسز و طبعا كتير
من الـ .. من الـ .. من الـ infection زبانات احنا يعني
بنعطيها oses، تمام؟ tuberculosis،
salmonellosis، shigellosis، تمام؟ shigellosis،
فقد نعطيها اسم مرض زي مثلا الـ salmonella، لأ ممكن
نقول typhoid fever، وبنفس الوقت نقول salmonella
osis زي ما شوفنا هانا هانا سنة لطيفة ايفاويفيبر
الـ Shigella dysenteriae اللي اعطينا الفاسيليا الفاسيليا
الديزنتيريا الـ Yersinia pestis الـ plague اللي هو
الطاعون دار المرض معانا الـ Brucella species اللي هو
بسبب البروسيلوسس اللي هي الحمّة الملطية و
الـ Haemophilus influenzae اللي هو بسبب النمونيا
و الـ Rickettsia و الـ Chlamydia اللي أنا ذكرتهم أول أش
هدولة التنتين هم الوحيدين اللي بنادوا ولعبناها
obligate, intra, cellular, بلا صحيح اللي هو الـ ..
الـ .. الـ biochemistry الـ biochemistry أستاذ مش
قلتي التانية obligated؟ اللي هم التانية؟ التانية
الـ Mycobacterium leprae هؤلاء هم الـ .. الـ ..
التنتين الـ well proven well proven هذه لإنه ما
عزلنهاش لحد الآن فقد يكون هناك ضمن إنها تكون
obligate تمام؟ كده قولت لكن .. لكن اللي مؤكد اللي
هم الـ .. اللي جيت ساوي اللي .. اللي كلمتطب نكمل إن
شاء الله المرة القادمة بيكون المحاضرة اللي بتاعة
هنا هي في الـ ..