وهو الـ Single Gene Inheritance اللي هما الـ
Mandelian Diseases حكيت أنا يعني من قبل أنه في عندنا
عدد أمثلة قليل عادةً لـ Chromosomal Diseases الـ
Chromosomal Diseases لما يكون كروموزوم كامل أو جزء
من كروموزوم بيصير فيه مشكلة زي Deletion، Copy
Number زيادة في عدده، خربطة في القطعة بتكون فيها
مشكلة كبيرة بتكون، وعادةً يعني هذول الأمراض ما يعني
صحيح يعني أمثلة واضحة وكبيرة ويكون فيها مشاكل
كثيرة، بس في الغالب هي بالـ Newborns بتسبب
Abortions عادةً ما بتكون لأسباب تتعلق باحتمالية
أن يكون موجود في شخص حي بعد ذلك، إلا إذا صارت
إشكالية أو مشكلة في قضية أنه يكون Balanced
Translocation يعني في قطعة رايحة من مكانها الصحيح
مفقودة، بس بتكون في مكان آخر، فكلها أمثلة على الـ
Chromosomal Diseases، وأخذنا مثال على الـ
Subchromosomal Diseases، الـ DiGeorge Syndrome بذكركم
فيه، لأنه فيه مبادئ كثيرة بتفيدكم في الـ Immunology
كمان، ومفيدة الآن الـ Mendelian Diseases الـ
Mendelian Diseases برضه يعني أنه Disease أو مشكلة
نتيجة خلل في جين واحد. الـ Group الثالث اللي راح
ناخذه بعدين، واللي هي أشمل بشكل أكبر بكثير كعدد
ولكن يمكن
دراستها صعبة من ناحية أنه مش جين واحد المسؤول، لما
يشارك عدد كبير من الجينات، يعني زي في الـ Bronchial
Asthma، الربو القصبي، تقريبًا فيه حوالي خمسين جين
بيشاركوا، فتلاقي عدد كبير من الجينات كلهم مشاركين
بتسبب بالمرض أو تتسبب بإعطائنا الصفة الفلانية، فإحنا
دايمًا لما نتكلم عن مبادئ المناعة الوراثية نتكلم
عن أنه فيه Genotype و Phenotype لما ندرس بشكل
تفصيلي ودقيق، الجينات، وكيف شكلها، وكيف ترتيبها، وماذا
بتعطي، وماذا بتسوي، هذا بيكون اسمه الـ Genotype.
وأحيانًا أكثر من Genotype يعطينا Phenotype واحد، أو
كيف كل... يعني شو المظهر الأخير راح يكون، على زي
مثلاً هنا شكل الإنسان، شكل أنفه، شكل جلده،
طوله، عرضه، وكذا وكذا، كلها بتلاقيها أمور مرتبطة
بالجينات، وبتكون أنه فيه علاقة بين الـ Genotype
والـ Phenotype. هذه قضية مهمة من القضايا المهمة
الثانية، الواحد يفهم بالنسبة
لمن
يتعرض لحالة زي هيك، أو إذا بدي يكون له دور يسبب
تقدم الواحد في الطب والعلم من ناحية الأمراض
الوراثية، أنه من أول ما تجيني الحالة وخلال ما عندي
أشخاص أحياء عندهم معلومات وكذا، برسم شجرة العائلة.
شجرة العائلة اللي هي بنسميها الـ Pedigree لها رموز،
الواحد يكون فاهمها. لما نشوف رموز المربع، هذا
Male، المدائرة هي Female. إذا حاطينها شكل معين، مش
محدد، إحنا ماشيين على الرموز هذه ومعانيها، وهذه،
يعني، راح نستفيد منها على الأقل في المحاضرة
القادمة. المحاضرة هذه، في أن كيف منها نستنتج ما هي
نوعية الـ Inheritance؟ ما هي نوعية الـ Mendelian
Diseases؟ هل هي سائدة (dominant) أو مرتبطة بالـ X (X-linked) أو متنحية (recessive)؟ ما هي وصفها، بحسب ما بكون
أنا بشوفه، بحسب الـ degree اللي برسمه، نتيجة أن
أنا أخذت المعلومات الكاملة من المريض، أهل المريض،
آبائه، أجداده، أبنائه، أحفاده، إخوانه، وكذا. بحاول
أخذ المعلومات الكاملة، فهذه ناحية مهمة جدًا، وهكذا
معاني الرموز المستخدمة في الـ pedigree chart أو في
شجرة العائلة اللي لازم ترسم، وبكون لها معاني مهمة
وهي شغلة مهمة، دكتور، فيه إمكانية تعمل share screen
لأن...؟ أنا هأحاول، مش موجود، مش مبين، دقيقة،
آسف، إيه؟ وين؟ إيه؟ Zoom؟
ليش بيكلمني يـSign in؟ ده كيف؟ إيه؟
ليش بيكلمني يـ Sign in؟ ده كيف؟ إيه؟
Share screen، Share
screen، Share
screen، Share screen، Share screen، Share screen، Share
screen
Share screen، Share screen، Share screen، Share screen،
Share screen، معاني الرموز المستخدمة: Divorced،
Married، Consanguinity (زواج قارب)، Dizygotic،
Monozygotic، Adopted into family، Adopted out of
family. إذا في عملية تبني داخل أو خارج العائلة. في
الـ Proband اللي هي الحالة الأولى اللي تم
اكتشافها، وعلى ضوئها تم دراسة وضع العائلة هذه أو
الاهتمام بها. فكل جوانب لازم الواحد يعرفها، إحنا
يعني هنا المبدأ الثاني في شجرة العائلة غير قضية
الـ "نفهمهم، شوفوا كيف معناته، كيف صارت". قضية
الـ، يعني أحيانًا بنقول "3rd degree"، "2nd degree"،
"3rd degree relative" بهذا الشكل. لما مثلًا أنا
أتكلم عن احتمالية الإصابة في تصلب الشرايين التاجية مرتبط
بأن التاريخ العائلي يعني من العوامل الخطورة الكبرى
الـ Major Risk Factors. قضية أنه يكون أنا Family
History. فالـ Family History يعرف على أنه "first
degree relative sudden death" أو "MI" "at young
age" أقل من 55 للـ females و 45 للـ males مثلاً.
فالتعريف هذا، الـ definition هذا بيشترط "first
degree relative". فلو أخذنا الشخص هذا اللي موجود
عنده سهم، فبتلاقي الـ first degree هم إخوانه
و أخواته، حقين عليه first degree، والده ووالدته
وأولاده وبناته، هذول الـ First-degree relatives اللي
هي أنثى، فزوجها لا يعتبر First-degree relative. زوج
بنتها لا يعتبر First-degree relative، بينما مثلًا
جدها وجدتها من ناحية الأب والأم هي Second-degree
relatives. حاطين عمها Second-degree، مثلًا حفيدها
Second-degree، ماشي. وإذا في مثلًا ابن عم، يعني هو
أنا بالنسبة إليها الـ Proband أو اللي هنا هذا
أبوها، هذا عمها، ابن عمها درجة ثالثة، ابن ابن عمها
درجة رابعة. فأحيانًا بيكون شخص مشترك من أكثر من جهة
يعني مثلًا أخوها تزوج بنت خالة
بنت
خالة أمها، أمها يعني هذا أخوها، هذه أمها، وهذه أخوها
فهو بيصير بالنسبة لهذا الرجل هذا خاله، وبالتالي إذا
أخذت بنت خاله فهي درجة ثالثة بالنسبة للـ Proband
من الدرجة الثالثة. ولما نلاقي هذا الـ Double
Marriage، يعني Consanguinity، يعني زواج أقارب،
فباخذه بهذا الشكل. فـ يعني إحنا لما نيجي نتطلع على
الـ Pedigree شجرة العائلة، المفروض نكون قادرين على فهم
الرموز واستيعابها، ويعني معرفة معانيها، وكيف نرمز
لكل علاقة مطلوبة، فهذه نواحي مهمة حتى نستطيع بعدين
نعرف شو نوعية الـ Inheritance. مثال على مواضيع الـ
Inheritance ماشي اللي هو الـ ABO Blood Group، الـ
ABO Blood Group، نفس الـ Group هي Carbohydrate
Antigen. لما نتكلم على جين، هو يمثل أو راح يعطي
البروتين، البروتين في الحالة هذه هو الـ Enzyme، يا
أما الـ A-Enzyme يا أما الـ B-Enzyme. الـ Enzyme
هذا بيغير الـ Structure تبع الـ Carbohydrate
Antigen اللي بيسموه الـ H-Antigen اللي موجود بالـ
O Blood Group، يحولونه إلى A-antigen أو B-antigen.
فإذا الإنسان عنده two alleles AB، وراثهم راح يطلع
الـ Phenotype AB، لأن إثنينهم co-dominant لما
يكونوا إثنين موجودين. فالمبدأ يعني بين الـ A والـ O
والـ B والـ O، إن الـ A أو الـ B dominant على الـ O، الـ O
هو الـ recessive، والـ A والـ B dominant، بس بين الـ A
والـ B فيه co-dominant، يعني إذا فيه إثنين، إثنين
راح يبقوا إثنينهم. فهي ناحية مهمة، ودايمًا أنا بقول في
مواضيع المناعة ومواضيع الوراثة ومواضيع أشياء كثيرة
في الدنيا، Transplantation، Transfusion، يظل الـ ABO
System very، very important، الواحد لازم يكون فاهمه
كويس. فالـ ABO System one of the earliest systems
يعني "لاندشتاينر" العالم اللي اكتشف الـ ABO system
أخذ جائزة نوبل سنة 1900، يعني قبل 120 سنة، عشان
اكتشافه، لأنه بيحدد لنا كيف علاقات blood transfusion
فالأصل
الإنسان لما يعني يكون عنده blood group معينة، والـ
antigens في خلاياه، أنه ما في خلايا مناعية تتعرف على self
الأصل، بتتم القضاء عليها في مرحلة مبكرة. فاللي عنده
A، الخلايا اللي كانت ممكن تتفاعل مع الـ A، يعني
من ناحية المناعة، بتتم القضاء عليها. عشان هيك في
الـ serum، في الـ antibody، عنده بيكون عنده Anti-B،
وما عندهوش Anti-A. عندما أشخص أو أقوم بالـ type
للإنسان هذا، بحط Anti-A و Anti-B على خلايا من عندي
من الـ Blood-Group Reagent Anti-A و Anti-B، فبيصير
عنده Reaction للـ A، وما فيش Reaction للـ B، Anti-B
الـ O، ما فيش Reaction للطرفين. الـ B بالعكس، والـ AB
بتفعل مع إثنينهم. الـ AB في الـ serum عنده ما فيه Anti
-A ولا فيه Anti-B. فهذه قضية يعني بتكون موجودة
وتكون بهذه الطريقة وبهذا الشكل. فهذا مثال على
locus، يعني على مكان للجينات هذه، وفي عندنا three
alleles possible، يعني الـ Genotypes اللي هو القليل
الممكن في هذا المكان: يا O يا A يا B، والـ
Phenotypes الممكن أربعة: يا O يا A يا B يا
AB، مع ملاحظة أنه لما يكون A، لأن الـ A
dominant على الـ O، في الـ possibilities تكون
AA أو AO، والـ B لما يكون الـ Phenotype B
يا إما BB كـ Genotype أو BO كـ Genotype، فهي
المفاهيم لازم الواحد يكون مستوعبها وسهلة وغاضبة عنده
فـ لما نيجي نشوف كيف بيصير الـ Inheritance وعلى أي
أساس، يعني أنا بصير بعدين أحكم إنه هاي هيك، هاي
هيك، هاي هيك. لو أخذنا مثلًا مثال، نرجع بعد شوية بقى
دي، أنا بشوف عندي إنسان في الحالة هذه شخصين من أسرة
مصابين، ولد وابنة، ماشي؟ أو يعني حتى صاروا كبار في العمر
بحيث أنه البنت هذه أو المرأة هذه حتى عندها ثلاث
أولاد وبنت، يعني صارت أم. لما أشوف أنا بـ pedigree
بهذا الشكل، أول شيء الإصابة بين ذكور وإناث، يعني ما
أفرقت بين الذكر والأنثى، هذا مؤشر على أنه "it is
autosomal"، "it is not X-linked". لو X-linked كانت
بتلاقي الواحد فرق كبير أو فرق شديد، إن مثلًا الذكور
مصابين، والإناث ما فيش ولا واحدة مصابة. لما يكون
الإصابة بين الجنسين متساوي أو ممكنة، بس بفكر أكثر
أنها "it is autosomal". القضية الثانية هي أنه يعني
هذه الظاهرة ماشي؟ لما أنا آجي أدرسها، هلاقي إن الأب
والأم اللي هو أنا
والشغل الثاني، في الـ possibilities يعني لازم
الواحد حتى يجيب الاحتمالية بشكل دقيق لازم يكون
يعرف هل هو بما أنه recessive ففيه بالنسبة للإنسان
اللي مش مصاب فيه possibility إنه يكون يا إما يعني
dominant الاثنين، two copies وبالتالي ما عندهوش ما
عندهوش جين مصاب أو بيكون carrier فهذه اللي بتفرق
اللي ليه المجهولحيانًا من ناحية الـ genotype و
الـ phenotype أيوة كريم، أحكي ده شو ended في حد رفع
يده؟ في
أسئلة؟ أنا تمام، يا عزيزي يا دكتور الله عفوا،
عشوائية، يمكن نتفضل الحالة الأولى، اللي فوق الـ
carrier الـ «Rr، Rr»
هي نسبة غالبينها بإنه «هما» مش مصابين unaffected
نعمل، وواحد تبقى affected ولّا لازم نذكر أنه… ما
فهمت عليك السؤال، ما فهمت
السؤال لسه، عيد السؤال، الحالة الأولى، ما لها؟
هلجيت؟ لما كنا ندرس الـ genetics قبل أيام
المدرسة، كنا ناخد إن اللي فوق يكون مثلاً 525، ثلاثة
لواحد، لكن هاد أنت الـ unaffected carriers
بنعتبرها لحظة مثلاً في النسبة اللي قدام في الأسئلة
أو في الاختبارات، لازم نحكي أن الـ unaffected
carrier نص والـ unaffected لحالها ربع والـ
unaffected لحالها ربع، ولكن أنت اللي فوق مع بعض
لأ، إذا في سؤال طالب بشكل تفصيلي يعني أنت هنا مهيمن
بيني ربعه 3.5% unaffected يعني الـ unaffected 75%
والـ affected دلوقت بس
الفكرة يعني في ملاحظة اللي هي إنك أنت لو ما نقول
مثلاً والله احتمالية تجيب الحامل ولد ولا بنت نص، مش
بالضرورة إنه لو جابت أربعة من قبل ذكور، الأخيرة
لازم تطلع أنثى، أو ممكن تطلع كذا يعني شو الإنسان
بيطلع مدى ما فيه احتمالية ربع، عشر، كذا يمكن هذا
الاحتمال يتطلع كل مرة يعني ممكن يصير يعني فهي هذه
النقطة، أما الأرقام اللي موجودة بهذا الشكل آه لازم
تعرفها بهذا الشكل، إذا أنا سألتك كم unaffected في
الحالة الأولى، بدك تقول لي 75%؟ لأنه النص والربع
75% أنا
مش مستيقظ، يا دكتور، نعم، يعني شغلكم في المدارس كان
صحيح، بس التفصيل،
إذا عند الواحد قالي درس الجينات ويعرف إنه هل
الـcarrier اللي أمامه carrier ولا completely normal
ماشي، هاي بدك يكون الواحد من تباهي لها فالإحتمالات
في الجداول هذه هي للـ autosomal recessive diseases
ماشي، والفكرة الأساسية فيها زي ما فرجينا هنا بالـ
pedigree هذا إن الذكور والإناث متساوين، يعني من
ناحية احتمالية القدرة على حمل الجين الموروث التابع
للمرض وبكونه affected بشكل متشابه، ماشي، لما نكون،
يعني ناحية مهمة كثير لما نتكلم على إنه autism and
recessive، قضية الـ consanguinity، الـ consanguinity
من أهم الظواهر بصراحة في دول ثانية مثلاً
عند الروس الناس بسمع عنهم بشكل معين، الروس بنت العم
وبنت الخال والأقارب بهذا الدرجة بالنسبة إلينا زي
الأخر يعني ما بيفكر واحد منهم يتزوج بنت عمه وبنت
خاله بهذا الدرجة، يعني إذا بده يتزوج بيبعد كثير
كثير، يعني حتى في ثقافات معينة قضية زواج الأقارب
ودرجتها يعني بتلاقيهم بيبعدوا أكثر بكثير منها
وعندهم يعني زواج الأقارب درجة ولاد العم وابنات
العم لأ غير مقبول يعني، مع أنه يعني الواحد منا
بعرف قصص ولاد سيدنا آدم عليه السلام أول ما بدؤا كان
الأخ يأخذ أخته يعني من بطن ثاني يعني لما كانوا
يجيبوا في بداية البشرية يعني فقضية الـ
consanguinity قضية مهمة وبتأشر على الـ autosomal
recessive inheritance، والسبب إنه الـ carriers
أحياناً بتكون احتماليتها في المجتمع قليلة بحيث إذا
ما كان زواج أقارب وكذا بيصير احتمالية إن اثنين
carriers يتجوزوا بعض بتكون احتمالية نادرة، فهي برضه
بتعطينا مثال على autosomal recessive inheritance
راح ناخد بعدين أمثلة على شو يعني بعض الأمثلة في
الأشياء الثانية، والفكرة أنه الـ يعني الـ autosomal
بتكون الذكر والأنثى زي بعض، لما ناخد الـ autosomal
dominant inheritance اللي هي بتكون على العكس، وجود
one copy of the disease is enough to manifest the
disease، لأنه هو dominant، ماشي، فإذا أخدنا شخص مصاب
اللي هو في الحالة هذه D-capital وD-small بيكون
الجنود استبعاته D-capital في نص الصميم وD-small في نص
ثاني، ويزوج مع شخص آخر أو متزوجة أخرى، زوجته small
capital small D small D بهذا الشكل، راح ينتج
عنه إنه نص الأطفال مصابين ونص الأطفال غير مصابين
لما أشوف أنا هذه النسب وفي الحالة هذه بتكون الذكور
والإناث زي بعض، ما في أي تأثير للجنس على القضية هذه
فهذه في حالة إذا مصاب اتزوج إنسان طبيعي، الطبيعي
لازم يكون Dd، في حالة اثنين مصابين ويكون عندهم Dd
بهذا الشكل، يكون الـ genotype تبعهم، في الحالة هذه
إذا كان زواج بهذه الطريقة بالنسبة لما نكون
strictly dominant يعني قضية
أنه أحياناً الـ dominance يعني مش ظاهرة دائمًا 100
%، يعني مثلاً لما نيجي مثلاً تختار باللي على طول قضية
الصلع، فيه جينات معينة لما تكون عند الرجال بيكون
عندهم جين الصلع على طول بيبين لو كان يعني بيصير
dominant بينما نفسه نفسه في الـ female، recessive
في حيث أنه بتلاقي بالـ female بدك two doses من الـ
disease gene حتى يبين الصلع بشكل درجة أقل من الرجل
فأحياناً في عوامل أخرى بتتدخل فيها، فإذا هنا افترضنا
strictly dominant يعني بظهر
بشكل قوي جداً وبتكفي نسخة واحدة تعطينا المرض
وانتهينا، فراح يصير عندي إنه ثلاثة أرباع من
الـaffected راح يكونوا affected سواء DD بالربع
أو Dd بالنصف اللي هم هذول المجموعة، وبكون الربع
unaffected dd يعني بيظل فيه
احتمال إنه يطلع من أبنائهم وبناتهم إنسان ما عندهوش
المرض، في حالة ما بيكون incompletely dominant
يعني بتصير إنه الـ DD بيفرق عن الـ Dd
فبيصير الربع severely affected ونصف الـ affected
بس الربع unaffected بيكون هاته التقسيمات وهذا
يعني على افتراض أن الـ capital D هي المصاب والـ
small D هي الـ normal اللي مش مصاب، على أساس أن
الـ disease gene الـ capital D هو الـ dominant ومرة
أخرى بحكي إنه هو autosomal يعني ما راح يكون
فيه فرق بين ولاد وبنات أو بين ذكور وإناث بالنسبة
للـ disease هذا، فهذه ناحية مهمة وإذا الواحد بيشوف
حالات مثل هذه بيلاقي الواحد أنه النقطة الأساسية
اللي بنصف فيها الـ autosomal dominant إنه فيه ذكور
وفيه إناث مصابين، وفيه ذكور وفيه إناث مش مصابين
يعني ما فيش اختيار لجنس معين، يعني هاي فيه أم مصابة
أعطت ولدان وبنت لها وبعدين ولادها وبناتها لما
اتزوجوا في بعضهم ما سواش مشكلة أو في بعض الأبناء
لآخرين ما كانش عندهم أي مشكلة بينما فيه أكثر من شخص
في العائلة، الملاحظة فيها، اللي هي قضية إنه ما فيش
skip generation يعني ما فيش إنه فيه جيل مصاب وجيل
مش مصاب، جيل مصاب وجيل مش مصاب، يعني قضية إنه ما
يعني لما أخذنا بالـ بالـ autosomal recessive بتلاقي
إنه مثلاً ما عندهاش ولا شخص مصاب أبداً وبيطلع في
عندهم شخص مصاب، السبب بيكون إنه اثنين carriers والـ
carrier ما بيظهر عليه شيء فبالتالي بيبين في المصاب
لما يكون الـ autosomal الـ dominant بدي يكون صورته
زي هي، أحياناً يعني إذا بالذات في يعني هنا الشخصين
مصابين بحالة معينة، ولسبب ما اتزوجوا، ماشي، هنا بديهم
يكونوا capital D، small D لأنه فيه بنت هنا مش
مصابة والإصابة شديدة لحظة إنه شخص من المصابين
توفى، وهذه مثلاً في حالة معينة وأحياناً
بالنسبة لإنه يكون الطفرة تبدأ في شخص معين، ماشي، فيه
مثلاً الـ fibroblast growth factor receptor 3 بيصير
فيه أرجنين في الـ position هذا اللي هو 248 على
بروتين معين اللي هو مستقبل الـ fibroblast growth
factor بتحول لـ 16 وبالتالي بتخرج وظيفته، بيصير عندي
mutation، في حالة زي هذه فدولة أمثلة على
الـ autosomal dominant inheritance
فهنا المثال اللي حاطينه عليه adult-onset
progressive sensorineural deafness inherited as
an autosomal dominant trait
فهذه الحالة الأولى حاطينها إنه درسوا عائلة معينة
فيه بيصير عندهم deafness بسبب، يعني مش خلل توصيلي
بالسمع، إنما خلل عصبي، من عصب السمع اللي فيه مشكلة
الثانية حالة achondroplasia راح نقول عنها والثالثة،
شو اسمه؟ يعني
thanatophoric dwarfism، نوعية معينة جينية lethal
in the proband كانت فيه إصابة شديدة بحيث أنه كانت
مع أنه لو حطوا أنه lethal كان المفروض يحطوا
الإشارة هذه، يعني هنا الـ proband مش معطين الكلام
شويه مختلف عن التفسير، يعني الـ proband اللي
بيحطوا عليه السهم هذا اللي هي الحالة اللي خلتّم
يدرسوا الموضوع، ولما يحطوا بهذا الشكل على دائرة أو
على مربع معناته هذا إنسان توفى فهذولا بـ degrees
لأشياء autosomal dominant high mal-limited
precocious puberty، الـ X-limited autosomal dominant
disorder يعني هي مثال على زي حكاية الصلع اللي
حكيتها قبل شوية، بقضية إن الـ pedigree يعني بتكون
صحيح هو يعني autosomal dominant بالنسبة لـ… يعني
هو الجين اللي فيه المشكلة من الـ autosomal
جين أو الـ autosomal chromosome، autosomal
chromosome، autosomal chromosome، autosomal
chromosome، autosomal
chromosome، autosomal chromosome،
ليش ليس X-linked recessive بعدها؟ هل يقدر
يفسر لي؟
في حدا منتبه على شو اللي … شو اللي عم بيصير هنا في
هذه العائلة؟
الآن
الـ X-linked recessive
بكون القضية إنه male-to-male transmission ما
بتصير، يعني الـ X-linked recessive، إيه، الجواب كان
من دكتورة نادية بتقول إنه انتقل المرض من ذكر لذكر؟
آه، صحيح، يعني إحنا في العائلة اللي بيكون فيها X
-linked recessive، قضية اللي هي بيكون المصاب هو
الطفل أو الولد، الذكر المصاب وبتروح، بتدور، تسأل عن
أخواله وبتلاقي في حد فيهم مصابة، والسبب إن
الـfemales بيكونوا carriers بينما هنا في ملاحظة 400 0
اترزاجس يعني اترزاجس يعني اترزاجس يعني اترزاجس
يعني اترزاجس يعني اترزاجس يعني اترزاجس يعني
اترزاجس يعني اترزاجس يعني اترزاجس يعني اترزاجس
يعني اترزاجس يعني اترزاجس يعني اترزاجس يعني ا
هل هو Unaffected أو Affected؟ وبكون الـ H بيكون
Normal، والـ h بيكون مصاب، الـ Females فيه أكثر
من احتمال، قضية الاحتمال الأول Homozygous
Unaffected، اللي هي الأنثى الطبيعية، الـ 2 copies
of X-chromosomes عليهم كابيتال لتر، Unaffected gene
أو الـ Allele is not affected، الـ Heterozygous فيه
برضه Two X-chromosomes، فيه كابيتال H و Small h
فهذه Carrier، ماشي؛ carrier may not أو may or may not
be affected، الأصل إذا X-linked recessive، ماشي؛ X
-linked recessive، فهتكون carrier، بمعنى not
affected، بس إذا راح نحكي ممكن يكون X-linked
dominant.
ممكن يكون هذا احتمال، وحكينا عن احتمال ثالث اللي هو
في قضية الـ Ionization أو القضية الـ Inactivation
of the X-Chromosomes، إنه أحيانًا بشكل عشوائي، يا
هاي الـ Copy يا هاي الـ Copy بتكون Inactive وما
بتشتغلش، ففي الحالة هذه راح يكون إذا الـ Active
Form والـ Small h راح يكون عندها إصابة، which can
be affected، الـ Homozygous أو الـ Compound
Heterozygous، أحيانًا الـ homozygous اللي هو إنه
بيكون إنسان Affected، الـ capital H و h، فهي
بدنا نسميها homozygous مثلًا،
بلاقي أنا عندي جين بعطي بروتين حوالي مثلًا ألف
amino acid، نفترض أحيانًا فيه كثير من الأمراض زي
الـ Familial Mediterranean Fever أو الـ Cystic
Fibrosis أو كذا، الجين كبير فأحيانًا
النسخة الأولى مضروبة مثلًا في الـ Amino Acid رقم
100، والثانية مضروبة بس في محل ثاني، فلما نكون زي
هيك أنا بسميه compound heterozygous، لأن الـ
mutation مش متشابهة، يعني مش Small h Small h تماماً،
لأ، عبارة عن إصابتين بس لما يكونوا في مكانين مختلفين،
بس كل نسخة مصابة، يعني مش يعني مش نسخة مصابة في
مكانين، أحيانًا هي ممكنة، يعني الـ FMF، Familial الـ
Mediterranean fever، "حمى البحر الأبيض المتوسط"، الـ
Pyrin اللي هو البروتين اللي بيصير عليه الإشكالية،
تقريبًا ألف أمينو أسيد، وفي حوالي اثنا عشر بيسموه الـ
Egg Zones، دول قطع اللي لازم يشبكوا بعضها، ففي الـ
Egg Zone رقم 2 والـ Egg Zone رقم 10 بيكون عليهم
الضربات، فإذا عندي اثنين مقاطع، كل واحدة مضروبة
بجهة ثانية مختلفة، راح يسبب لي مرض قريب من أن يكون
الـ homozygous كامل، يعني اللي هو زي الـ small h
small h، إذا كان كامل، أو إذا في ممكن من شيء بنقوله
compound heterozygous، إن الـ two copies كل
واحدة مضروبة في محل مختلف، واضحة فيها سلة.
الـ High، يعني النقطة الأساسية بالنسبة للـ X-linked
disease، قضية الواحد يتذكر إن الـ Male ما عندهوش
غير نسخة واحدة، وبالتالي هو يجب أن نسميه
Hemizygous، الـ Females عندهم Two copies، فبتلاقي
Hemizygous Normal أو Heterozygous إذا One copy
affected، أو Hemizygous affected إذا كان، أو
Compound Heterozygous، تذكروا قضية مثلًا Female إذا
كانت Turner Syndrome XO Inheritance، يعني One Copy
Only، مافيش عندها Y ولا X تانية، تعتبرها Hemizygous،
وبتصير قريبة من الـ Male، يعني لو أجت Female وحاملة
موروث لإشي معين، ممكن يظهر عليها مشكلة وتكون شكلها
زي المصابة، فيها سؤال؟ في سؤال، يا دكتور، من
Karim بيسأل عن الـ… اللي هو الـ…
الـ heterozygous، compound heterozygous اللي
بتكون انضربت في مكانين مختلفين، بيقول إيش الفرق
بينه وبين اللي بتكون في نفس المكان، على الـ gene،
يعني؟ إيش اللي… لأ، لأ، لأ، اسمع علي، اسمع علي،
لما نكون الجين المسؤول عن المرض كبير، ماشي، الآن
أنا عندي حالة، ممكن إنسان يكون جين كامل طبيعي، والجين
الثاني مصاب في مكانين، هذا يعني بدنا نسميه إن فيه
أكثر من إصابة، بيكون heterozygous، بيكون يعني إذا
كان X-linked recessive، فعلى الأقل عنده نسخة كاملة
طبيعية كويسة، وبالتالي مافيش مرض، أحيانًا بلاقي لما
يكون عندي أنواع متعددة من الضربات، إذا النسخة
الأولى مضروبة في مكان، فهي أضعف، مش طبيعية، والثانية
مضروبة في محل ثاني، فاللي راح يصير إنه هذا الإنسان
قريب من الـ homozygous، مصاب، affected، السبب إنه عنده
compound heterozygous، يعني هو heterozygous لأنه ما
كانوا زي بعض، يعني هنا إذا بدي أرسم لها مثال فأنا
هنا مثلًا H capital H small، وخلّيني أسميها H one وH
two small على small، فهنا بلاقي X H small one وXH2
يعني واحدة مضروبة في محل، فهي مضروبة، يعني مسببة
لمشكلة أو عاملة مشكلة ومرض، والثاني كمان نفس الشيء،
يعني بالمحصلة هو قريب من homozygous، ماشي، يعني فهو
affected، في الحالة هذه أنا بدي أسميه compound
heterozygous، compound لأنه أكثر من مكان في نفس الجين،
بس مكانين مختلفين، مختلفين مش في نفس المحل يعني،
ممكن هذا يأثر بطريقة ما على شدة المرض،
ما يعطينا الشكل للـ Phenotype النهائي، يعني إذا
الإصابة في المكان رقم 100 غير الإصابة في المكان
رقم 600 بتعطيك شكل مختلف من المرض، يعني، سنأخذ
مثلًا الـ Hemoglobinopathies، في الـ S-Hemoglobin
اللي فيه تبع الـ Sickle Cell اللي في محل معين، وفي الـ
C-Hemoglobin اللي بيكون خلل ثاني في محل ثاني، ففيه
بيطلع لي حد عنده بيسموه SC-Hemoglobin، هذا بيكون
نسخة مصابة بالمحل الـ S ونسخة مصابة بالمحل الـ C،
فهذا بنسميه compound heterozygous، يعني في إصابتين،
بس في محلين مختلفين في نفس الجين، فهو ما أقدرش أقول
عنه homozygous لأنه مش متشابهات، ماشي، إن شاء الله
وضحنا القضية الآن.
هنا يعني حاطين أمثلة على الـ Duchenne muscular
dystrophy، الـ Duchenne اللي هو من أمثلة الأمراض الـ
X-linked recessive، ماشي، فإذا الـ males هما اللي
affected، الـ females هما الـ carriers، وقاعدين أنا
أدرس اللي هو يعني الـ expression تبع الـ gene، يعني
الـ gene المضروب هذا بالأخير مسؤول عن بروتين معين،
ولما أستخدم الـ Fluorescence Microscopy وأتطلع
على الـ Dystrophin Distribution والـ Debris، سأجد
مثلًا الإنسان الطبيعي اللي هو الـ A، الولد
المصاب، سأجده مثلًا الـ B، والـ يعني هنا الـ
Protein اللازم أو اللي كان مسؤول عنه المفروض يكون
موجود حتى تكون عضلاته طبيعية، مختفي تماماً، والـ C
Female Carrier، حاملة الموروث، وبنلاحظ هنا يعني صحيح
مظهرياً، أحنا حكينا إن هذا عبارة عن متنحي، والأصل إذا
عندك نسخة واحدة تكون كافية، بس بطريقة الدراسة هذه
ملاحظين إنه فيه ضعف، بس مش بدرجة شدة الـ Affected
Male، ويعني مش واضح إنه فيه Disease وفيه مرض، فهنا
يعني هذا مثال على الـ X-linked recessive اللي هو
الـ muscular dystrophy، muscular dystrophy، muscular
dystrophy، muscular dystrophy، muscular dystrophy،
muscular dystrophy، muscular dystrophy، muscular
dystrophy، muscular dystrophy، muscular dystrophy،
muscular dystrophy، muscular dystrophy، muscular
dystrophy، muscular dystrophy، muscular dystrophy،
muscular dystrophy، muscular
dystrophy، يعني البحث هنا على مستوى البروتين
المطلوب تكوينه من الجين تبع الـ Duchenne Muscular
Dystrophy، كنوع شديد من الضعف العضلي، الـ Duchenne
راح تأخذوا بعدين يعني من الأمثلة على، يعني أمراض
العضلات الشديدة، بتبدأ في عمر صغير، الطفل المولود
الجديد، ما بيقدرش يقعد في وقته، ما بيقدرش يوقف، ما بيقدرش
يمشي متأخر لما يمشي، ما بيقدرش يقلب، لما كذا، اللي هي
الـ Milestones أو الأحداث الرئيسية اللي لازم تحدث
في النمو العضلي للإنسان في فترة معينة، يعني، الـ Duchenne
muscular dystrophy هو X-linked recessive، وحتى
الـ females، سواء لو أحد منهم يريد أن يأخذها
كـ Lyonization، اللي يعني إنه صار Inactive Form في
بعض الخلايا، و active في خلايا ثانية، أو إنه one copy
alone is not enough to produce normal amount of
dystrophin needed for normal muscular activity، للـ
activity تبع العضلات بالنسبة للإنسان، فهذا مثال على
X-linked recessive، في أسئلة؟ الـ
X-linked recessive، جدولهم بهذا الشكل، إذا
أتت فتاة Normal، في الحالة هذه X capital، XH capital،
XH capital، تتزوج إنسان مصاب، Male which
has been affected، فرح يكون عنده Y-chromosome،
Male، وعنده الـ h صغير، فإذا كانت الفتاة عامة،
أو عامة تمامًا، فهي تتعامل مع شخص مصاب، أو غير عام،
فاللي راح يصير إن كل البنات راح يصيروا Carriers،
سبب أنه أخذوا من أبوهم الـ h الصغير، وكل الـ Males
عادي أو غير عادي، لأنهم بيأخذوا من أبوهم الـ Y، فهذا
زواج Normal Female مع Affected Male، أثناء
الاختلاف، لو نأخذ إنه Normal Male بهذا الشكل،
Capital X Capital H، ثاني Y، اتزوج من Carrier Female،
Capital H Small h، الـ Genotype تبعتها، اللي راح يصير،
أنه لهذه العائلة بالنسبة لـ Males، ماشي، الربع،
يعني الربع للـ Offspring اللي بالنسبة لـ Males،
راح يكونوا Normal، وراح يكون الربع الثاني affected،
ماشي، يعني إذا امرأة Carrier اتزوجت إنسان طبيعي،
للولاد، الاحتمالية نص أن يكون affected أو normal،
وبالنسبة للـ Females، منّهم، فيه احتمالية ربع،
normal، non-carrier، يعني حطينا normal هون، لأنه راح
يكون HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH،
HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH، HH،
HH، HH، HH، HH، HH،
نصّهم Carrier، ونصّهم طبيعيات، فبيكون هيك النسب، هي
قضية دي الواحد ينتبه لها، وينكرها، هو أنا بـ
degree للـ X-linked recessive disorder، في حالة
الهيموفيليا A، وتجيبنا صورة عنها، يعني هو أنا
الملاحظ في الغالب الـ B degree مثلًا زي هذا
الإنسان، هذا ولد، ماشي، مربع، وبتلاقيه مصاب، بتيجي تأخذ
تاريخ عائلي منه، بتلاقي خاله مصاب، ماشي، والإنسان هذا
اللي هي أمه، بتأخذ منها تاريخ مرضي كمان، بتطلع خاله
dominant
Inheritance هذه بما أن في كل الأجيال في ناس مصابين
إنه Dominant Pattern، بس الحالة هذه ماشية يعني إذا
بلاحظ شغل ثانية، أو بلاحظ ناحية معينة، إنه لما يكون
المصاب ذكر، ماشيكل ولاده طبيعيين، وكل بناته مصابة
يعني هذا كمان ذكر ثاني مصاب، كل ولاده طبيعيين بيض،
والبنات مصابة، الـFemale مثلاً، لما ناخد مثل هذه
المصابة، أعطت ولاد وبنات مصابين، فهذه الـInheritance
تبع الـX-Linked Dominant Inheritance، واللي
بيحكوا عنه هنا، قضية ثانية، إن أحيانًا لما يكون
الإصابة
بالنسبة للـMales، لأن في نسخة واحدة شديدة كثير أحيانًا
يعني بيسموه Lethal Gene، يعني سواء إن هذا في الـ
Autosomal أو في الـX-link، إذا كان إنه لما يكون
عندي Two copies، في حالة الـAutosomal recessive، أو
في حالة الـX-linked recessive في الـMales، إذا One
copy، يعني الواحد ماعندهوش أي جين طبيعي تماماً
أحيانًا حتى في الـEmbryonic Period، أو في مرحلة
معينة، ممكن ينتج عنه أنه يكون Lethal، فلما يكون
Lethal الـGene، بيغير الـPercentages، الـPossible
تطلع اللي أحنا بنشوفها، ماشي؟ فهنا هذا مثال بيكون
X-linked dominant
inheritance، بس كمان فوق هذا أنه Lethal gene، أنه
مافيش Males affected، هذه برضه أحيانًا بتحدث
موجودة، وبتكون يعني ظاهرة موجودة في أسئلة؟ في سؤال
دكتور من كريم بيقول: لما يكون الجنين ذكر ميت، ليش ما
بينذكر في شجرة العائلة؟ مش في رمز للجنين الذكر، أو
الجنين الميت؟ صحيح، صحيح، إحنا هنا يعني أحيانًا
نحكي عن ظاهرة اللي هي في الـ.. يعني إذا أتأخر قبل
ما صارت الوفاة، وبيّن حملها بشكل واضح، بس إذا بتتذكر
حكينا إنه أحيانًا في أوائل الحمل، شهر الأول، يمكن
حتى ما يبينش على المرأة إن أنا حامل، يعني بتكون يا
دوبك اتأخرت الدورة يومين، ثلاثة، وبعدين نزلت دورة
شديدة، وبس يعني، فأحيانًا حسب أهمية الجين ودوره، ومش
بيتدخل، أحيانًا ما بيبينش، فاهم عليّ كيف؟ أما إذا
الأصل إنه إحنا بنعمل شجرة عائلة، لازم نيجي ونحاول
نحط كل المعلومات بصدق، و بحقيقة، شو اللي شفناها، و
بنسأل الأهل، وشو صار، وكده، فكرة اللي بيسموها الـ
Lethal Gene، اللي هي إنه الإصابة، سواء إذا Recessive
معناته لازم Two copies، حتى تصبح مصابي، أو إذا was
recessive للـX-linked، بدي يكون في الـMales، لأنه
100% الجينات مصابة، يعني في الحالتين هذولة بيسموه
lethal gene، ففي حالة هذه سواء ذكر ولا أنثى ما
بعيش، ما بتقدم، ما.. يعني إذا بيّن معاي
وأنا بالنسبة لـ.. يعني إذا أخدنا مثلاً الصورة هذه،
ماشي الفكرة،
هذه الأنثى مثلاً جابت بنات طبيعيات، ماشي؟ وهنا، هذه
مصابة زي أمها، بس فيه بنت طبيعية، لما تكون البنت
طبيعية، معناته أنه
هيستحيل هذه الظاهرة تكون X-Linked Recessive،
لأنه لو Recessive، ماشي، لو Recessive كانت البنات
كلهم راح يكونوا، لأن الـTwo Copies involved، فبكون
أنه تظهر واحدة طبيعية من البنات، معناته أكيد الأم
بدنا نسميها الـHeterozygous، يعني الـTwo Copies مختلفة
حتى يعطينا بهذا الشكل للـFemales، إذا على الـX
-Chromosome، وحتى على الـAutosomal Chromosome، لازم
تكون الـCopies مختلفة، لما أنا أشوف آلة بهذه الطريقة
أنه لأكثر من Generation، وفيه مصابين، وفيه غير
مصابين، يعني بهذا الشكل، معناته في إنه إذا كان
homozygous لهذه الـ"شخصية"، سواءً بالـMales، لما
تكون على الـX، وOne copy، أو إذا فيه Male، Two
copies، بيكونوا مصابين، بنتج عنه إنه بيكون الـ
بيكون فيه lethal gene، كما نسميه، إنه راح يكون يتسبب
بالوفاة الجنين قبل ما حتى يولد، يعني بدّي الواحد
ينتبه لها، فهي من العوامل اللي بتخربط، بتخربط
الظواهر، يعني بتخلّي النسب ما تكون زي اللي حكيناها
وتوقعناها حسب الـGenotype والـPhenotype تبعنا،
واضح؟
هنا نأخذ عائلة عندهم Female Epilepsy، وCognitive
Impairment Syndrome، يعني في عائلة النساء عندهم
بيصير معاهم seizures، وبيصير معاهم يعني بعض درجة
بسيطة من التخلف العقلي، ماشي؟ فهي X-linked dominant
inheritance
(Incomprehensible)
(Incomprehensible) هذه الـPedigree، العائلة، أول شيء
الجد بالـGeneration الأول كانت مصابة، ماشي، زوجها
توفى، طبيعي كان، الملاحظ، ماشي، هذه X-linked
dominant inheritance، الملاحظ أن الـFemales هم
الوحيدات الـaffected، وكل Generation، وكل generation
فيه مصابين أو مصابات، في الحالة هذه، فهذا disease
الـX-linked dominant inheritance، ماشي، الـmales
hemizygous for a premature termination، الـmales
بياخدوا من الأم One copy، والأم يعني لازم تكون heterozygous،
X-linked dominant، فالأم في الحالة هذه مستحيل تكون
homozygous، للـTwo copies، تكون مصابات، لأنه فيه من
بناتها فيه مصابات، وفيه طبيعيات، ماشي؟ فيه مصابات
وفيه طبيعيات
فهذه ممكنة، وهذه تحدث، ويجب أن يكون الواحد ينتبه لها،
ويدرسها
الموضوع، هذه الفكرة مرة ثالثة أو رابعة أو خامسة،
لما تشوف كل جيل فيه إصابات، هذا واضح، ماشي؟ مافيش
skip generation، هذه ناحية، الناحية الثانية، واضح
هنا إن الـFemales هم اللي affected، والـMales
normal، يعني هنا Normal Male، وهنا Carrier Male
تعتبروه، أو Hemizygous، للـMales، مش مؤثر عليه، فيعني
هذه X-linked dominant، في
الحالة هذه، بـDegree Showing Dyschondrosis، أو
Dyschondrosteosis، هذا مرض، يعني بتوقع بيكون فيه
خلل بالعظام، ونمو العظام، والـCartilage أو الغضاريف
تبع الـDisease
هذا دكتور، في سؤال من كريم بيقول: شو الـGenotype
للمال الكارير؟ في الحالة هذه، يعني الأصل، والمال
السليم طبعاً كمان آه، يعني إذا بتتذكر لما حطينا
صورة الـDuchenne muscular dystrophy، ماشي، إذا
بتتذكر صورة الـDuchenne، يعني بس عشان أذكر قضية
معينة الآن، هذا الإنسان بشوفه طبيعي، phenotype، وهذه
الـFemale اللي هي الـcarrier، الأصل أني لما قاعدي
أنا أفحصها كـmuscle power، أو أشوفها وكذا، بلاقيها
طبيعية، بس أنا إذا عندي أدوات أفحص بشكل أدق على الـ
Gene Expression، على البروتين، على الـRNA، على كذا
ممكن أشوف درجات من الـPhenotype بتكون مختلفة،
واضح؟ فيعني هنا حاطينا كصورة، هي يعني بدل واحد، يعني
يدخل في الـReference تبع هذه الـStudy، تبعت هذه
العيلة، كيف فحصوها؟ كيف؟ شو اللي فحصوا عليه؟ وكيف
أثبتوا إنه هذا Carrier ومش Carrier؟ والكلام هذا،
فاهم عليّ كيف؟ بس يعني بشكل عام، الأصل عام
والأبيض كامل، والأزرق كامل مصاب، هيك بفهم اللي هي يعني بشكل عام،
مبدأ، فالآن يعني أنا بفهم إنه في الـSecond
Generation، الـTwo Males هذولة طبيعيين مظهريًا،
ماشي؟ بس كل واحد منهم أعطى بنته من البنات اللي
عنده من أمه، فبكون هو حامل شيء معين، يمكن مظهريًا أنا
لازم أعرف أنه يعني أنا استنتجت أنه Carrier، بس لأنه
نقل المرض، بس شو بالضبط بيّن عليه، بحيث أنه بأي طريقة
فحصناها حتى نتثبت إنه فعلاً هو Carrier، وين الـX
-Chromosome، وليش، مع أنه عنده نسخة واحدة، الأصل هذا
dominant، يعني dominant بمعنى لازم يظهر، هيك الأصل،
ماشي، لما نكون في عندي Two copies، One copy بتكفي
حتى يظهر المرض، فهذه هنا يعني بدأت تكون داخلة فيها
موضوع اللي حكينا عنه، قضية الأحيانًا الـX-linked
يعني التأثير اللي موجود، زي حكينا عن حكاية الصلع في
الـMales، بيكون certain gene dominant، والـFemales
بيصير recessive، يعني بدأت تكون صارت ظاهرة بهذا
الشكل، حتى الواحد يفسرها، واضح؟ بيقول يعني هو يعني
نفهم إنه الـ"Male" الحامل هو في الأصل يعني مصاب،
ولكن ما ظهرت عليه الأعراض؟ أنا حكيت يعني أحيانًا
لما نقول "dominant"، ولا "recessive"، ماشي؟ الكلمة
زي هيك، فيه كمان درجات في الاختلاف بين الـ"Male"
والـ"Female"، يعني ممكن ظاهرة معينة تكون dominant في
الـFemale، يعني قصدي One copy is enough وكذا،
وبالـMales تصير recessive، القصد فيها إنه بتلاقي
جينات ثانية، أشياء ثانية، ما خلّت المظهر الموجود،
واضح؟ فهي طريقة يحاولون من خلالها يفسروا
الـpedigrees اللي بيشوفوها، طبعاً يعني مين اتزوج
مين، وفعلاً مافيش أي ظواهر ثانية تتدخل في التفسير
يعني
ممكن أحيانًا تطلب تاريخ عائلة من عائلة ممتدة، ويكون
مثلًا واحد مايعرفش تمامًا مين عمه ولا خالته،
اتجوز مين وكذا، يعني ممكن يكون في بعض القصور،
أحيانًا يعني، فالفكرة يعني مرة أخيرة بقول: إذا بتشوف
الذكور والإناث زي بعض، بدّك تقول Autosomal، إذا فيه
فرق كبير، الأصل إذا Males بتقول X-linked recessive،
إذا فيه Males بدّك تقول X-linked dominant، والشغل
الثاني، إذا بتشوف كل الـgenerations مصابين،
dominant، إذا فيه skip generation، بدّي يكون فيه
recessive، فاهم عليّ إيه؟ فبدّك كل هذه النواحي تنتبه
إليها، وفيه كمان ظواهر زي الـLethal Gene، وقضية الـ
Penetrance، أو درجة قدرة الجين على الظهور، أحيانًا
فيه درجة بسيطة من الخلل، بحيث أنه أحيانًا بتعدي على
أنه طبيعي، فأحيانًا يعني هذه ظاهرة بتكون موجودة، يعني
صحيح هو dominant، بس لسبب أو لآخر من جينات أخرى،
المظهر ما بيّن، ماشي؟ فهنا حاطين
إنه ممكن يكون الـY-Chromosome فيه دخل، ويعتبر زي
الـPseudoautosomal، الـGene on the X and Y، فصحيح
يعني هو مكانه على الـX-Chromosome، بس كمان الـY
فيه شيء موجود، أحيانًا يعني الـX-Chromosome وY
-Chromosome، في بعض الجينات أحيانًا تتدخل، يعني زي
مثلًا وجود الشعر على صيوان الأذن، "هيريبينيا"، هذه
ظاهرة Y-Chromosome Controlled، يعني المسؤول عنها الـ
Y-Chromosome مثلاً، فأحيانًا بتلاقي عائلات أو حالات 840 01
اللي
دخل فيه إنه ممكن هذه الصفة الوراثية تنتقل أو ما
تنتقل، هذه ناحية مهمة، وهذه ظاهرة تحدث لما ندرس أي
إنسان بدقة عالية، نوعية الجينات اللي موجود عنده في
الخلايا، ممكن يلاقي فيه اختلافات وموزاييك
من الجينات، وبتكون فيه اختلافات موجودة في نسب معينة
من الخلايا، وبتكون إن الـMutation صارتمش في الـ
Pluripotent أو في الخلية الأولى، لأ، في مرحلة لاحقة،
وبتكون تعطي مشكلة في نصف الخلايا، فهنا
بيحطون
أمثلة مثلًا الـ Marfan Syndrome، وهو Autosomal
Dominant Disorder. طيب، باجي أنا بشوف هذه العائلة
الرجل هذا، ماشي، عند زوجتين، أو على فترتين في حياته،
الزوجة مثلاً، فمنهم جاب ولد وابنة مصابين، يعني هذول
مش أشقاء، يعني أخوة من الأب فقط، والأمهات مختلفات،
واثنين مصابين، ماشي؟ شو بنقدر نقول عن هذه العائلة؟
إحنا بنعرف بالنسبة للـ Marfan Syndrome إنه
Autosomal Dominant، يعني واضح، المشترك بين أمه وأبيه،
والأصل إنه كان، إنه مصاب، بما أنه غير مصاب، لما قاعد
أدرس الجينات تبعته، راح ألاقي في الغالب إنه صار
معاه ظاهرة إنه عنده الـ mutation، بس الـ mutation
مش في الخلية الأولى من خلايا لما تكونت، يعني مش الطفرة
موجودة في كل الخلايا، إنما موجودة في جزء من الخلايا،
وموجودة في جزء من الخلايا اللي في الخصية عنده، اللي
هي خلّت ولاده وبناته عندهم مشكلة، هنا مثال آخر، ماشي،
برضه على إنه عائلة عندها X-linked، اللي هو Recessive
Duchenne Muscular Dystrophy، البكر قريب من الدشين
Muscular Dystrophy، برضه سبب لضعف العضلات، بس الدشين
بيكون Very Severe، بيبدأ من الطفولة المبكرة، وبيبين
بشكل قوي كثير، وعلى سن الـ 12، 14 سنة الطفل بموت
لأنه بيصير عنده Respiratory Failure، البكر إبرة عن
نوع ثاني برضه، نفس الشيء في نفس الـ Protein، بس درجة
أخف، فبيبدأ بشكل متأخر، وبيكون بيعيشوا مدة أطول،
ماشي، فبرضه هنا، هاي امرأة زوجت رجلين في مرحلتين في
حياتها، فبرضه جابت ولاد بهذا الشكل الملاحظ، هذول،
يعني هاي Autosomal، ماشي، "dominant" هنا، لأنه "males"
بس مافيش "females" affected، والـ "female" يعني لما
أنا جيت درستها، كان فيها "no mutation"، لما بدي أدرس
أنا والله باخد الدم، عادة "peripheral blood"، وببحث
الجينات فيها، ما أخدت الـ "ovary" تبع هذه المرأة
ولا أخدت الـ "testicle tissue" تبع هذا الرجل، حتى
أشوف الـ mutation
الـ Mutation في الـ Somatic tissues مش موجود، يعني
في الأنسجة العادية زي الدم، بينما لو روحنا على الـ
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ
الـ، هذه ظاهرة موجودة، وأحيانًا بلاقي عائلات بهذا
الشكل.
فدكتور، في كريم بيسأل، بيقول: يعني إحنا لو
رجعنا في شجرة العائلة، بنقول فلان أخد المرض من أبوه
مثلًا، وأبوه أخده من جده، لكن الطفرة الأساسية اللي
عملت كل هذا، هي طفرة جنسية زي اللي أنت يعني حكيت
عنها، بتصير يعني خلال اللي هو الانقسام تبع الخلايا،
يعني هي اللي بتسبب إن المرض يبدأ، ويتم توارثه عبر
الأجيال، اه، بس لازم حتى تحدث بهذا الشكل، أنه تكون فيه
حتى تقدر تكمل وتتكاثر، ماشي؟ يعني هنا لما أشوف عائلة
بهذا الشكل، شايف عليه يعني، وجيت أنا عارف وين
الطفرة، عارفها وين هي، وشايفها وين هي، وأجي أدرس
الأب في الحالة هذه، ولاقي مش عنده، شو بدي أقول؟
ممكن واحد يقول: يمكن هو مش أبوهم، يعني إن النساء
هذول، أبصر إيش عملوا، وهذا هو مش الأب لهذه الأطفال
مثلًا، ممكن هذا يكون ظاهر، بس الفكرة إنه أنا لما
ادورت على الـMutation في هذه الحالة، دورت في الـ
Peripheral Blood، ماشي؟ فأنا دورت في الدم، الدم مش هو
اللي بيعطي الـ Sperm ولا اللي بيعطينا الـ Ova، اللي
هي لها دخل في نقل الصفة الوراثية، فاهم عليّ؟ يعني
هو الفكرة اللي بدي أقولها لك إياها، إنه أنا ممكن
تجيني حالة زي هيك، بقول: Hi، بما إنه سائد، وأنا عارف
إنه سائد، إذا الأب لازم كان يكون مصاب، فإذا أنا دورت
بشكل سطحي وسريع، وبالـ blood بس، بلاقي إنه مثلًا ممكن
ما يلاقيش إشي، وبالتالي أدخل في مشكلة، عشان بدي أحاول
أفسر، بينما لو أخدت منه من الـ testicle tissue ولا
cells، أو أخدت الـ sperms تبعينه ودرستهم، بلاقي فعلًا
وقتها الـ mutation موجودة، فاهم عليّ كده؟ فهذه
النقطة اللي بدنا نذكرها هنا، أنه أحيانًا أنه يعني
الأمر مُعقّد، الـ dominant والـ recessive والـ X
-linked، والـ dominant والـ recessive، كل هذه
الظواهر هي بشكل عام مُبدأي، فما نقعد نأخذ individual
families، individual، يعني كأستاذ، بدي أكون حذر أكثر، أنه
ما تكون صارت أنّه شغل زي هيه، أنّ بعض خلايا الإنسان
هذا طبيعية، وبعضهم mutated، فحسب، إذا الـ mutation هذه
في الـ testicles وفي الـ ovaries، رح ينتج عنها أنه
أنا ممكن ما ألاقي الشيء اللي بدور عليه، فمعليش
فاهمين كيف؟ يعني أنّ الأمر أحيانًا مُعقّد، وبدي الواحد
ينتبه، يعني قبل، خصوصًا يعني بالذات يعني أشياء زي
هيك، ممكن واحد يصير شكّ: هذا أبوي ولا مش أبوي مثلًا،
يعني شيء زي هيك، يعني، الـ، خصوصًا، يعني ممكن تصير
وراها جرائم، ممكن تصير حوادث قتل، يعني إيش، إذا الواحد
مثلًا بيدعي فيه إنه شيء مش سليم، أو كذا، يعني ممكن
يكون شيء خطير يعني، ولما واحد يدرس المادة الوراثية
ويدور على الـ Genetic Mutation، ولا يدرس بـ Degree
وكذا، يكون دقيق، بس يكون منتبه لكل الاحتمالات،
وأحيانًا الـ Lethal Genes، ظاهرة بتخربط لك النسب،
وبتخلي أشياء تكون بطريقة مختلفة، أو إنه Mutation في
جزء من الخلايا، مش في كل الخلايا، وإذا جزء من
الخلايا، إذا من الجزء اللي ممكن ينتقل، بيختلف عن جزء
اللي لا يمكن أن ينتقل، يعني لو شاء موجود فحسب، أنتَ
على وين بتدور، على إيش بتدور، بتطلع لك النتيجة، وبدك
تقراها بشكل سليم، ماشي؟
هنا برضه، يعني برضه بـ degree، Paraganglioma
Syndrome I، من الأمراض، ودائمًا SDHD، الـ Capital
Letter، هو اللي يعني الـ Gene، بدي يكون بيأشر على
البروتين اللي دخل، فهنا درسوا عائلة معينة، وشافوا
يعني، لما أنا شوفت حاجة زي هيك، أول شيء اللي affected
males و females، هذا يعني بدي تكون شو اسمه، قضية
تكون، يعني X-linked، أتأكد، يعني إنه مش، مش قضية X
-linked، يعني لأنه فيه males، فيه فيه فيه females، و
فيه males مصابين، فهي يعني ناحية بتعقّد الموضوع،
فهذا بيفرجيكم درجات تعقيد الموضوع هذا من الأمراض
المهمة كثير، وهي autosomal dominant، قضية الـ
Huntington's disease، ما أعرفش إذا بتعرفوا عنه، يسموها
مرات Huntington's Korea، حد
بيعرِف إيش عن هذا المرض؟ مرض Huntington، اسم الزلمة
هذا اللي وصفه، يعني
هو مرض، صراحة، مشكلته إنه مرض مرعب، يعني الفكرة
أحيانًا الأمراض الوراثية، خصوصًا اللي بتصير بعدين،
شديدة، وبتكون قاتلة، ويعني بتأثر على الإنسان، فيه يبدو
إنه عندهم معرفة مخصوصة للموضوع، يمكن من الـBio فيه
بيقولوا إنه تراكم الحمض الأميني Glutamate، و
mutation في amino acid، وبيظهر بعد سن الأربعين، على
ما أتجابلها، ما بتكون ظاهرة بشكل واضح، يعني كل هذه
المعلومات طرحوها، نعم، ماشي، فهي الفكرة، يعني إن مرض
بيسبب الشلل، وبيسبب عدم القدرة على الحركة وعلى التنفس،
والوفاة المبكرة، بس عادة الأمراض الوراثية، يعني الناس
بالذات لما يظهر المرض على عمر مبكر، بيجوزوش المصاب،
بيخلفش هذا المصاب، وبالتالي يعني بالذات لما نقول
autosomal dominant، بتلاقي إنه يعني بيظل المصدر
الرئيسي للمرض هو طُفرات جديدة، يعني بتحدث بين الناس
ماشي، لسبب أو لآخر، أشعاع، كيمويات، أمراض فيروسية، شيء
بيحدث بسبب فترة، يعني، فالـ Huntington مشكلته إنه
بيبدأ على سن الأربعين مثلًا، فالمشكلة لما يبدأ على
سن الأربعين، إنه في الغالب بتلاقي الإنسان على سن
العشرين، تزوج، وجاب ولاد وبنات، وبعدين
بيبقى معاه المرض، فهذه مشكلته، عيبه يعني، بالنسبة لما
يعني عائلة تنتبه، أو شخص ينتبه أن والده عنده مشكلة
Huntington's، الـ Huntington's مشكلته أنه بيجيك
إنسان مثلًا شاف معاناة والده أو والدته في المرض هذا،
وعارف أنه مرض وراثي سائد، يعني إذا نسخة واحدة خلاص
الإنسان مصاب، وتلاقي يعني هنا قضية الـ Age of onset،
يعني بيحاولوا يظهروها إنه كل ما نزلنا لتحت، بيكون
العمر اللي بتبين فيه المشكلة بشكل أصغر، يعني بيكون
إنسان بيظهر عليه المشكلة، فهي الفكرة إنه بظهر بشكل
متأخر، يعني بعد ما الإنسان بيكون عائلته، بيجيب ولاده،
بنات وكذا، وبعدين بيشوف المرض، والمعاناة في كثير من
الناس، في الحالات الوراثية تمامًا، راح نأخذ بعدين عن
الـGenetic Counseling، وكيف تنصح، وشو تنصح الأهل،
وكذا، فالفكرة بتكون إنه أحيانًا لما يجيك إنسان ويكون
عنده، عند والده أو والدته مثل هيك مرض، ويصير هو يسأل،
طب شو وضعي أنا؟ أتزوج، أجيب ولاد وبنات، يصير عندهم
المرض؟ ولا أوقف النسل، وما أسويش شيء؟ في ناس أحيانًا
بنتحرّف في ثقافات وفي مجتمعات وكذا، بتلاقيهم
بياخذوا على إنه إنك أنت تدرس الـMutation، وتشوف
موجودة، مش موجودة، وهنا شكله، الـ، الـ، فيه
repeats معينة في منطقة معينة، هي بتكون الـColony
إنّه الـHD-Gene، الـHuntington Disease Gene، بتلاقي في
قطعة معينة تتكرر بنسب معينة، حسب الـ copies، وتعتمد
حسب العدد، يعني كل ما زاد عدد الـ copies من الـ
inserts هدول، يعني 100، 100، 110، بتلاقي الـage of
onset صغير كثير، وبيكون الإنسان بيظهر عليه
lineage بس الأم أو الأنثى هي التي تقدر تنقل المرض
لولادها وبناتها، ذكور وإناث، وليس هناك فرصة وإنما
الأولاد المصابون أو الذكور المصابون لا يقدرون
ينقلوا هذا المرض أو هذه الحالة مثل Adult-onset
blindness الذي هو Leber's Hereditary Optic Neuropathy
كمثال على Mitochondrial DNA Disease
Inherited. هذه ناحية مهمة وهي أيضًا من التعقيد في
الظواهر التي أحيانًا يجب أن تفهمها لتفسير
بعض العائلات وبعض الحالات. والله يعطيكم العقل في حد
عندكم أسئلة؟
يعني
لن نسأل أحدًا الآن، إن شاء الله. إذا، إن شاء الله،
نتلاقى بعد غد ونتكلم إن شاء الله بخصوص الـ… ماذا
اسمها يا دكتور؟ بخصوص الأسئلة، سأتواصل معك إن
شاء الله ونتفق على، على الأقل، سنرى، أظن أنه مع
نهاية الـ course إن شاء الله، كخطة، كـ أسئلة، أظن
أنها تحتوي على 400 سؤال. هذا ما رأيته. على خير، ولكن المشكلة هي أنني
لستُ قادرًا أو لن نكون قادرين على الدخول في تفاصيل
جميع الأمراض وجميع الحالات، ولذلك، سنبدأ بالمبادئ، وعلى كل
واحد أن يكون لديه إمكانية الرجوع إلى مرجع مناسب ليأخذ
معلومة تقوده في كيفية التعامل مع الحالة، إن شاء الله
طيب، وبخصوص ورقة العمل، سنبقى على تواصل للاتفاق على القليل
منها إن شاء الله. إن شاء الله. أهلاً و
سهلاً. مع السلامة.