affected، مش كامل، mild يعني مش صحيح زي اللي بيكون
اللي هو homozygous، شوف، يعني المبدأ لموضوع إنه
autosomal dominant، ماشي، المبدأ إنه هو اللي بيظهر
بس على شرط إن الصفة هذه تعتمد فقط على جين واحد
أحيانًا الأمور أعقد من هيك، واللي هو بنبدأ ندخل
أكثر في الـ Polygenic اللي كنا نتكلم عنه قبل شوية
الأسبوع، مش المحاضرة اللي فاتت، اللي قبلها لما
يكون أكثر من جين وEpigenetic Control وكده وهيك، ففي
أحيانًا الـ Dominance بيرتبط بـ traits، حكينا مثال
الصلع، الصلع في جين معين في الذكور dominant في الـ
females recessive، يعني مش دائمًا لما نقول dominant
يعني دائمًا dominant وفي كل الحالات dominant وكذا
حتى لو إنه على الـ autosomal genes، يعني ما هو مش
على الـ sex-linked genes، هدول بس مرتبطة بالجنس
فالآن في صفتين إضافيتين على كلمة الـ Dominant بدأت
تفهم، إنه أحيانًا Dominance بيسموه مش كامل، يعني
صحيح هو موجود بس مش 100%، يعني مش هيظهر في 100% من
الناس، أو 100% من الدرجة الشدة، يعني ممكن يكون مثلًا
واحد اللي عنده الأليل الـ Dominant، إذا فرضنا صفة
معينة، بتلاقيها ظهرت 100%، بينما ممكن والـ
heterozygous بتتوقع أنه يكون 50% مثلًا عنده مثلًا
نفترض شيء معين، فاللي بتلاقيه في autosomal dominance
بتلاقي incomplete penetrance، يعني ما بيظهر بشكل
كامل، يعني ممكن ما يظهرش، وفي العكس ممكن يتغير
النسب اللي تشوفها، إنه لو autosomal dominance و
lethal، يعني مرض شديد جدًا جدًا جدًا بحيث إنه ما في
إنسان يولد فيه ويعيش، سواء في فترة الـ embryonic
period أو الجنين، أو يعني، فيتغير النسب اللي بتلاقيها
فاهم علي كده؟ ففيه Lethal وDominant في بعضها
Lethal وبعضها Incomplete Penetrance، والأصل الـ
Classical اللي أنت بهيك كمفهوم عام بيقول إنه الـ
trait هذه، أو الصفة هذه، بهذا الشكل هي الـ
Dominant، فمعناها كذا، فهذا المقصود بمثل هيك أشياء
بفرجيكي إياها الآن، بدك ترجع تفهم مرة ثانية شغلة حتى
لما اتكلمنا بنرجع لموضوع اللي
هو اللي بيسموه الـ Reference Sequence، أنت بتتكلم عن
أحيانًا دراسة معينة عملوها في لحظة معينة على
مجموعة معينة، على عائلة معينة، كده، ضمن هذه المعطيات
اللي هي هذه العائلة، كان الظاهرة
الموجودة، واللي بحثناها بهذا الشكل، فبنستنتجها
والاستنتاج، فاهم علي كده؟ فأنت كلمة «dominant» لا
تعني dominant مطلق، هيك نفس المستوى لكل الجينات وكل
العائلات، وكل الناس، لأ، بتلاقي الأمر، إيش اسمه،
فيه تفاصيل، في أسئلة أخرى إن شاء الله أجاوب عليها، بس
خليني أسأل أسئلة بقى، نعم، أسأل سؤال ثاني بس، أتفضل،
أتفضل، أتفضل، أتفضل، أتفضل، أتفضل، أتفضل، أتفضل،
وهذا بيكون complete، اللي هو مثلًا نفترض إنه DD
كـ capital، والناس الـ males اللي مش maintaining، والـ
females برضه، هذه نفترض إنها tigers، لإنه ممكن تكون
دي قدرة المسموعة، أنا بتبقى من الـ picture، صحيح؟
إيش هو؟ اسمع علي، بس كافي عن الصحيحة
الـ "أيه" أنا مش شايفها، شايف اللي حاطط عليها
"أيه"، وين 100% بيكون، بس الـ "pedigree" اللي تبع
العائلة هذه "أكوندروبلازيا"، "incompletely dominant
trait"، بكون لما أنا، شوف أنت عنيه؟ أنا و"جزوف"
بتتكلم عنه؟ عن
صوت بيه؟ B ما لها؟ ماشي، الـ الـ الآن شو المشكلة هنا
المشكلة إنه إذا هذا الـ dominant، واثنين أشخاص
عندهم أكوندروبلازيا، ماشي؟ ماشي الحال معايا؟ إذا كان
طيب، خلّيني أشارك الشاشة، خلّيني
أ... بس عشان لأنهم بيسألوا شو الصورة اللي بنحكي
عنها، بحكي عن صورة زي هيك، الـ ... ده ... الأعراض هي عالية
ودول اثنين، يعني الـ ... اثنين همّ زوج وزوجة عندهم
أكوندروبلازيا، وكنت أنا فحصتهم، ولقيتهم dominant
ولقيت two copies، الأصل لو فيه two copies، ماشي؟ يعني
لو بقدر واحد يحسبها، لو واحد بس شخص مصاب، الاحتمال
المفروض تكون نصف، بس إذا اثنين مصابين لازم تكون أكثر
واحتمال واحد منهم كان، يعني يعني، ده اثنين اتزوجوا
هيك، ليش الفرد هذا، البنت هذه، طلعت طبيعية؟ ماشي؟ فالآن
يعني أنا اللي بتحكيلك إياها عن صور زي هيك، بدك تدخل يعني
صعب أكثر، أشرح لك، يعني ده المبدأ، أنت فاهمه من ناحية
ماذا يعني Dominant؟ ماذا يعني Recessive؟ ماذا يعني
Autosomal؟ وماذا يعني الـ X-linked؟ الـ patterns
للـ Inheritance، إذا أنت فاهمها، الآن هنا اثنين
مصابين، كيف يطلع لهم ابن طبيعي؟ هذا يجب أن يكون
الواحد يتكلم على إنه فيه Incomplete Dominance
ماشي، أو Semi-dominant trait، يعني هذا كنوع من
التفسير، ممكن إنهم اثنين هم Heterozygous، وهذا طلع
من الـ Recessive trait، شو اسمه، اللي هنا Normal
طلعت واحدة منهم، يعني اللي هي الربع لما نكون
Recessive trait، بس هذه الـ Recessive trait هنا
بمعنى إن الـ Disease هو dominant، فالـ Normal هو
الـ Recessive، فبيبين شيء، أو إنه يمكن هذا الشخص عنده
الـ gene بس مش مبين لأنه مش Completely Dominant
Incompletely Dominant يعني، أو Semi-dominant، فاهم
عليك كده؟ فالآن يعني ما بتقدر، يعني خد الفكرة من
الـ Pedigree، الـ Pedigree، العائلة، هدول عيلتين
مختلفتين، صار فيهم mutation في موقع
معين، سوّت هذا المرض، شخصين عندهم هذا المرض، اتزوجوا
الأصل أنه كل ولادهم، بناتهم، يكونوا يعني مش كلهم، بدل
واحد، 75% على الأقل يطلعوا، إذا اثنينهم بيكونوا
heterozygous، بيطلعوا affected، وده أنت درست على
موضوع، شو اسمه، درست على موضوع المستوى الجيني، بتلاقي
أحيانًا ممكن الجين المصاب عند هذا الشخص بيكون شيء
مبين عليه، هذه النقطة، صحيح، ماشي نكمل، خليني بس
أسأل الـ type عندها ونشوف صح ولا خطأ، إيش هو؟
لأني آسفة، تقريبًا سؤالي مش واضح، بدي أكتب الـ genotype و
أنت شوف صح ولا خطأ، تقريبًا سؤالي مش واضح، أنا
الصورة هنا الـ M، شايفة الـ "أيه" مش شايفة "هل دي
كمتل" "هل دي كمتل" "هل
دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل"
"هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي
كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل
دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل"
"هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي كمتل" "هل دي
كمتل" "ه
اللي بتوفي هذا، مكتوب في السؤال "dominant
-complete"، فمعدل ولادة مباشرة، إنما اللي اللي مش
توفي هذا، هذا "incomplete-dominant"، فبقى عايش حتى
الآن. بفهم من هيك إن الأم هدول بيكونوا
"incomplete-dominant"، والدليل إنه أعطوا بنت سليمة
مش مصابة من الأساس، فمتوقع إن هدول بيكونوا مثلًا
"Dd"، "Dd"، "welcome to this world" و
"this world" و "this world"، منهم اللي هو الصفة
المفترضة، صحيح، ما هي اللي كنت حاولتها، صحيح؟ آه،
صحيح، أنا بدي أسأل الفكرة هذه، إنه الأب، الميل،
والأبوين، بالنسبة لهذا، الأصل تبعهم فوق، مافيش فيه
إصابات، يعني هم مافيش إصابة بالمرة، كيف وصلتهم
الإصابة، خاصة التوأمين؟ آه، آه، هذه إذا كانت عندهم
الصفحة هذه، فطبيعي لازم تكون ظاهرة عند أحد الأبوين
فوراً، وبالتالي شو الـ conclusion؟ إن هدول بشر صارت
عندهم الـ mutation، هي بدأت in، بضبط، أنا بس الـ
mutation طلعت عند الأب والأم مع بعض، صحيح؟
إيش هو؟ الـ mutation طلعت عند الأب والأم مع بعض
اللي هو الجيل الثاني، آه، آه، آه، هو هنا يعني عيلتين
أكوندروبلازيا، بتعرف صورتهم، كيف حجم جسمهم طبيعي، بس
أطرافهم قصيرة جدًا، فبيكونوا في الـ Circus، بيكونوا
في الأفلام، بتشوفهم أحيانًا كذا، ولا هيك، لو من عيلتين
مختلفتين، شخصين بهذه الصفات، حبوا بعض، وتزوجوا بعض
بتصير، فاهم علي؟ إلا لما يكونوا زي هيك، نتوقع إنه
الـ 75% من الـ من الأطفال
اللي بيطلعوا راح يكونوا برضه أكوندروبلازيا، ماشي،
واللي
عنده 25%، اللي هي الـ 25%، اللي هي الـ double اللي
بيكون homozygous، dominant، يمكن يكون lethal، فاهم
عليك كيف؟ فبالتالي بيعيش، هذا مفتوح، دكتور، آه، بس في
مفتوح ثاني برضه، مش في هذه الصورة، هلجيتها في جزئية
الـ X inactivation عند الأنثى؟ نعم، ممكن هو يعمل X
inactivation لبعض الجينات، مش كله يعمل X inactivation
إيه شو؟ الـ Chromosome X لما يحصل Deactivation عند
الأنثى، آه، مش كله بيحصل Deactivation، بيحصل
Expression لبعض الجينات، المنسية، لأ، المقصود في الـ
Random Deactivation للجينات
اللي إحنا بنحكي عنه، الـ Inactivation، بتلاقي الجين
كامل مش شغال، مش مفعل، كيف شكله على الميكروسكوب لما
تتطلع عليه؟ لما قعدنا نفحص اللي بيكون Barr bodies
ماشي، في الـ meiosis والـ mitosis، أو الـ mitosis
في الـ meiosis، في الأنثى، بيكون بيسموه فيه شيء
بيسموه الـ polar body، هذا بيكون خلية كاملة هي
نفسها، بتكون زي النقطة، أما بالنسبة للـ X-Chromosome
بتلاقي بشكل عشوائي، مرة هذا ومرة هذا، ما هو ما فيه
اثنين في الـ female، واحد بس شغال، والثاني مسكر، فاهم
عليك كيف؟ فبنشوفه لما تعمل Barr Body Study، بتشوف
النقطة تبع الـ X-Chromosome، وبكون Inactive، كله، مش
بعض الجينات شغالة من هذا، وبعض الجينات شغالة من هذا
واضح؟
طيب، في أسئلة كمان، أنا بقترح اكتبوا الأسئلة
وخلينا سواء بأول المحاضرة أو بآخر المحاضرة نحطهم
كلهم، وش اسمه؟ ويعني نشوف، ماشي؟ دكتور، في سؤال من
دكتور علمًا، قول شو الفرق بين الـ semi-dominant والـ
pure-dominant والـ co-dominant، الـ co-dominant
لما الـ two traits بتكون زي بعض، رأسًا برأس، اثنين هم
بيظهروا، يعني زي الـ ABO system، الـ A والـ B على بعض
co-dominant، يعني لو واحد عنده A وB، اثنين بدهم
يظهروا تبعهم، فاهم عليك كيف؟ فهذه تسمى Co-
dominant، أما الـ A والـ O أو الـ B والـ O، الـ A
مهمة بالنسبة لجزء من الـ يعني احنا الأسهل
أحيانًا كتير بنتكلم عن الجين الواحد
على إنه هذا من الأب وهذا من الأم على كروموزوم كامل
وإن الأمور يعني كل كروموزوم بيظلوا زي ما هو الحقيقة
أعقد من هيك بكثير أحيانًا اللي بيصير إنه لو أخذنا
الجيل الأجداد، الجيل الأول ذكر وأنثى، تزوجوا،
وإذا افترضنا كل واحد منهم كان الكروموزوم تبعه
بهذا الشكل ولوّننا على إن هاي الـTwo copies تبعات
الجينات تبعات هذا الإنسان في هذا الموقع وعنا كل
واحد منها Two copies لما أنا باجي بدرس ترتيب
الجينات تبعات الأبناء والبنات، ماشي أحيانًا يعني
بعتمد على بالذات إذا الأماكن بعيدة عن بعض، ماشي،
في الـDNA بلاقي إنه بتصير ظاهرة بنسميها الـ
recombination، الـrecombination إنه بيصير خلال
فترات الـcell division بيبدأ تكون بالـgametes
يعني بالـova وبالـsperms لما يصير عملية الـ
segregation، لما يصير عملية الانفصال
الـTwo copies عن بعضها، ماشي؟
شو
اسمه؟ بالنسبة لـ، لو فرضنا هنا، هاي بدهم يطلعوا على
الـDNA بالذات للـX-Chromosome مثلا بالنسبة للإنسان
هذابنلاقي إنه صحيح حجم الـDNA كاملاً هيك متساوي
ويعني
متشابه بس حقيقةً في قطع في كل كروموزوم بيكون من
الـ يعني من النسختين اللي قبل، يعني هسة الـhigh
الصور الأصلية للكروموزومات تبعات ذكر وأنثى
عندما نأخذ البنت الأولى، هذا الكروموزوم أخذته من
أبوها، بس صحيح كان في الغالب هذه النسخة من الـ
Chromosome، هذا ما هي اللي أخذته؟ بس في البنت بعض
القطع من الجينات من النسخة الثانية، ماشي؟ وهي
نتيجة أن بين هذه وهذه النسختين، إن شاء الله أنكم
بتشوفوا المؤشر اللي بتكلم عنه، صارت عملية
Recombination، يطلع لي الكروموزوم من الأب بهذا
الشكل، فيه الغالبين العظمى الأصل لهذا الـ
Chromosome، بس أخد شوية من القطع من الكروموزوم
الثاني، هذه ظاهرة بنسميها Recombination، يعني
بالذات إذا الكروموزوم طويل وكان يعني من
الكروموزومات الكبيرة مش الصغيرة، بتلاقي إن الظاهرة
هذه بتكون نسبتها أعلى، ويكون إنها بتحدث وبتكون إنه
ما بنفصل هذولة تماماً عن بعض بشكل مستقل تماماً
وإنما، وإنما بيصير عملية Recombination وهي في كل
الجينات ولكل الكروموزومات بحيث إنه لما نصل بعد ثالث
generation، حقيقة إذا بنلاحظ هنا إنه لما نيجي نربط
الكروموزوم تبع الجيل الثالث، الواحد منهم موجود في
خواص الأربعة كروموزومات من الأبوين من الجدين في نفس
الكروموزوم، فأتأمل أن هذه الخطيئة واضحة أنه عند الـ
Cell Division وبالذات في الـGametes عشان يتم
نقله يكون هناك اشتراك وعملية ظاهرة الـ
Recombination، هي كمان ظاهرة مهمة على مستوى الـ
Chromosome بس بتأثر على يعني شو المادة الوراثية
اللي بيأخذها أي ابن أو بنت من أبائه وأمهاته
وأجداده بالطريقة هذه، فهنا، ظاهرة الـRecombination
وهنا يعني الأصل
ماشي اللي بيسموه الـIndependent Assortment، إذا
كان عندنا يعني حكيت يمكن أنا جملة انتبهت عليها
قضية إنه النتائج مندل على الثمان صفات اللي درسها
الورد من فوق، لون الحب، خضر أو صفر أو مجعد أو
مستديرة، الصفات هذه كانت بالصدفة هيك بالنسبة لكل
دراساته أنه كل صفة على كروموزوم مختلف، فالأصل أن كل
كروموزوم يعني يتم انفصاله بشكل منفصل تماماً معاه عن
الآخر، بس أحيانًا يعني المبدأ اللي أول شيء بنفكر
فيه، قضية Independent Assortment، يعني إذا أنا عندي
صفة وراثية A capital و small a على locus one على
كروموزوم معين، وفيه عندي صفة B على كروموزوم ثاني
وبمثلها capital B small b، الأصل بما أن هدولا
الصفتين على كروموزومين مختلفين، الأصل أنه لما يصير
assortment يعني انفصال بين الكروموزومات، الأصل أنه
يعني إذا مثلًا يكون مثلًا عندنا الـIndividual هذا
إذا بنشوف كيف هذا أخذ الـCapital A الـG
الكروموزوم اللي فيه عنده Capital A وأخذ الـ
كروموزوم اللي عنده كابيتل B، ماشي الآن
احنا هنا اللي بنحكي عنه في ظاهرة الـMeiosis، يعني
عند حدوث الانقسام المنصّف، يعني هدولة الثنتين اللي
بنحكي عنهم هنا هم الـOva والـSperm، فالـOva أو
الـSperm، هنا الـSperm هذا الحيوان المنوي هذا أخذ
الكروموزوم الـCapital A والـCapital B مثلا
الاحتمال
الثاني أنه هذه المجالات كلها مستحيلة لأن كل واحد
عندما يقوم بالانفصال بينهم ليس كل الانفصالات
تماماً مثل بعض
اللي فيها Capital A أو نسميها من الأب كمصدر أصلي
بنتج عنها أنه
في الـSperm ثاني، الـA أخد تبع الأب والـB أخد تبع
الأم، ماشي؟ فهنا الصورة هذه، ماشي؟ بتبين الأصل في
الـIndependent Assortment، يعني الأصل لو الأمور
تماماً يعني أخذناها هنا على صفتين وراثيتين على
كروموزومين مختلفين، الأصل أنه ما في علاقة بين هذه
والثانية، ماشي؟ الأمر ممكن يتعقد أكثر من هيك أنه
أحيانًا لما أدرس مثلًا صفتين، واحدة هنا A والافترض
بالطرف الثاني C من تحت، الـA والـC مع بعض وSmall A
وSmall C مع بعض، هيك الأصل بلاقي أنه مع
الـRecombination وقضية الـ
الـRecombination هذه كظاهرة ممكن تجعلنا أنه يعني
هنا صحيح الجاميتات
هنا في Capital A وهنا Capital B وهنا Small A
وSmall B بس هذه طلعت Capital A وSmall B وهذه Small
A وCapital B، إنه بالأخير ممكن شو اسمه الـ الـ الـ
هنا الـcombination أو الـrecombination طلع بشكل
مختلف، وبكون هنا شو اسمه؟ بكون هنا بطريقة مختلفة
ثانية، ماشي، الـ الـ الـRecombination يعني هي
ظاهرة بتحدث بيكون فيها خلال الـCell Division
ويروح ويجي وكل مرة بتنقسم الخلايا، اللفة الخيط أو
لفة الحبل اللي أنا مطلوب في الكروموزوم أفصله
بشكل نظيف وبشكل كامل، بصير إنه بصير تبادل في قطع من
الـDNA وبصير عن نتيجة الأمر هذا يعني أنه مش ظاهر
أو بيكون Independent Assortment فهي يعني الأصل في
الـAssortment أنه يكون كامل، هيك بنفكر بس في
الحقيقة بيكون في عندنا اسمها Recombination، الأمر هذا
مربوط أو مهم في قضايا إنه لما يكون عندي أكثر من صفة
مشتركة مع بعض، يعني مثلًا اللي هي بيسموها Linked
disequilibrium وراح نتكلم عنها بعدين، اللي هي إنه
إذا الصفة Capital A بتيجي معاها إشي معين، ظاهرة
الـRecombination بتكون مؤثرة وأوضح لما تكون القطع
من الـDNA، القطع أو الجينات على الكروموزوم بعيدة عن
بعض، وفي طول في الكروموزوم، فإنه يكون قصير والجينات
جانب بعض، في الغالب بتتركب مع بعض وبتظلها مع بعض
فهنا الـCrossing over بتلاقي يعني ممكن واحد
يدرسها، خلينا من، يعني هذه النقاط تفاصيلها بالنسبة
لـ يعني الـ بالنسبة لتفاصيلها بدنا إياها كتير يعني
الـ
إذا افترضنا إن الـ
لما يكون فيه عندي أكثر من قليل A وB بالنسبة
للمشاكل اللي حصلت عندنا، الـCrossing over، ماشي، إذا
افترضنا إنه بالصدفة هنا Capital A وCapital B وهنا
Small a وSmall b، لما يصير عندي هيك الأصليات أو
هيك، أنا لقيت إشي معين، فيه مرات بلاقي إن الـ
Product سيكون Small a مع Capital B أو Capital A مع
Small b، ممكن تكون موجودة يعني، ماشي يعني يمكن لو
يعني
ممكن أحيانًا أكثر ظاهرة يعني أنا يعني بفكر فيها
بتحدث فيه هذه الشغلة بالنسبة مثلا لـHLA Antigen
اللي هم تبعات المناعة، اللي هو الـMHC Molecules
في عندنا الـMHC Molecules أو الـHLA Antigens
الـClass I والـClass II ويكون، يعني حتى لقينا
أنه لما نيجي نفحص الـHLA Class I نفحص الـA والـ
B وما نفحصش الـC، السبب أنه لقوا أن الـB بيمشي
معاه C معين، فبحيث أنه يعني في الغالب أن الواحد
يدرس ويتغلب أنه يدرس الـHLA C مافيش داعي له يعني
سريرياً وعلمياً في حالات معينة بسبب ظاهرة نسميها
linkage disequilibrium، إنه إذا عندي Capital A
معين بيكون عندي الـB Capital كمان، وإذا الـB الـ
A صغير بلاقي الأليل اللي معاه الـB صغير مثلا،
نفترض ذلك، فهذه يعني قضايا
أحيانًا زي ظاهرة الـlinkage disequilibrium بتكون
نتيجتها إنه يعني راح تكون راح
تكون نتيجتها إنه يعني في مجال إنه يتغيروا بحيث إنه
كل ما كانوا الجينات
مواقعهم قريبة مع بعض راح يكونوا بيمشوا مع بعض، وكل
ما كانوا مجال إنه يكونوا بعاد عن بعض راح تكون
الاحتمالية
الـRecombination، ويكون إنه فيه اختلافات أكبر
بكثير، ماشي؟ هنا حاطين يعني تقييم للي حكينا
الـstrong linkage disequilibrium، والمثال اللي حطيه
لكم إياه، retinitis pigmentosa، نفس الـ
جين المسؤول عنه، شكله فيه صعوبة أننا نفحصه أو
احنا مش فاهمين شو دوره وشو هو ولا كده، بس اللي
بيصير أنه ندرس عن طريق اللي هو بيسموه marker
locus 2، يعني أنه
أحيانًا يعني إذا تخيلنا هنا الـretinitis
pigmentosa، الجين اللي هو الـD هذا، فهذا الإنسان
هنا هي Female مصابة وعندها الـD Capital لأنه شكله
متزامل dominant، ماشي؟ والجين الثاني أو النسخة
الثانية طبيعية اللي هي Normal Small Capital، تزوجت
شخص طبيعي، فالآن هاي
الـجين اللي هو مسبب للمرض، ماشي أنا فيه صعوبة أني
أدرسه فيه لسبب ما، مشكلة أني أبحث عليه، فإذا
لقيت
Two markers يعني جينات ثانية أنا وجدت المكافئة لها
بحيث أني بقدر أعلم عليها، بقدر أعمل زي ما حكينا
fluorescence immunofluorescence
in-cyto-hybridization اللي هي الـFISH مثلا، على إنه
علاقة موجودة أو لا مش موجودة، النسخة اللي أنا بدي
إياها، فالفكرة أنه في حالة هذا الجين المسبب للمرض
هنا، إذا عندي Two Markers بحب أستخدمهم، الأحسن ليه
أنه أستخدم الـMarker اللي هو الـB لأن هذا قريب
يعني انتقالها من شخص لشخص وكيف بيكون مجموعة الصفات
بتيجي مع بعض وهي أحيانًا يعني من الظواهر اللي إحنا
بنحكي عنها مرات اللي هي أنه Polygenetic Disorders
أو Conditions أكثر بكثير بتكون أنه الـ … بتكون أنه
الـ Recombination حدث أو ممكن يحدث، بس كل ما كانوا
القطعتين بعيد عن بعض، بيصير الـ Recombination أكثر
كل ما كانوا قريبات على بعض، بيكون الإمكانية إنه
يمشوا اثنين مع بعض أكثر، فهذه يعني ظاهرة بتحدث،
ظاهرة يعني أحيانًا بتكون مهم إن الواحد يتذكرها
و يعني أحيانًا بتكون لها أهمية سريرية من ناحية كيف
نتعامل مع الموضوع هذا، فيه أسئلة نفس
الفكرة، كل ما أبعدوا الجينات عن بعض على الـ DNA، على
الـ Chromosome، احتمال إن يكونوا الـ Alleles
مختلفين عن بعض، بتكون النسبة أكبر، فتفاصيل الأمور
بتديشيها يعني too much details، ماشي، الـ load score
اللي هو logarithmic، نسيت اختصار يعني اللي هو معامل
احتمالية
انتقال الأليل مع بعض، ماشي، فهنا
three families
شو اسمه؟ تفاصيلها خلاص، بلا منها، ماشي، تسألونيش
يعني بالنسبة له، بدنا ندخل بتفاصيل هنا، يعني الـ
«take home message»، الرسالة اللي بدنا إياها إنه
رياضياً أنا ممكن أعبر عن ارتباط أليل معين بأليل
آخر، والقصد في الموضوع اللي هي الظاهرة اللي هنا
اللي هي أنه أنا ببدأ يعني بالـ Chromosomes
وعليها الأليل في الـ Locus مثلاً A1 بشكل معين
و Chromosome ثاني بكون بشكل آخر، الـ Locus 2 وفيه
Capital B و Small b، بالأخير اللي موجود بعد مرور كذا
generation، وبسبب الـ Recombination الأمور راح تكون
أنه أي قطعة بتكون الأصول من كل الأصول بتلاقيها
موجودة، يعني اللي هي كمان هنا اللي هي أنه بيصير هذا
الإنسان الـ third generation، الـ Chromosome الأول،
مع أنه بالأول الواحد هيك بيحب أنه يفكر أنه الـ DNA
والـ Cell Division هيك يعني نظيف وكامل وبينفصل
بشكل تام، إلا أنه الأمور أعقد من هيك وأنه بتصير
عملية الـ Recombination ونتيجتها اللي هي Linked
Disequilibrium، يعني أنه الـ Loci أو المكان على الـ
DNA إذا كان قريب من بعض، هنا في الغالب هيمشوا مع
بعض، بينما لما يكونوا بعيد، راح يصير الاختلاف إن هنا
مثلاً هاي Capital A، small a في الـ Locus 1
وهنا Capital B، small b في الـ Locus 2، النتيجة إذا
صار عندي عملية الـ Recombination، ماشي، هنا هذه
النسخة شبيهة بالأصلي، بينما هذه جلبت، فصار الـ
Capital A مع small b، والـ small a مع الـ Capital
B، تصير عملية الـ Recombination، ماشي، تفاصيلها كيف كل
واحدة يعني شلون
الـ non-recombinant والـ recombinant والـ
recombinant، هدول اثنتين زي بعض، بس المهم أنه جلبت
صارت عملية recombination هنا، ماشي، بس إذا كانوا
قريبين على بعض، لا يوجد تجانس مرتبط، بيبقى كما
هو، بيبقى … يعني عندما ندرس باستخدام الـ two loci
هذول، بما أنهم قريبين على بعض، احتمالية أنه يمشوا
مع بعض أكبر بكثير، كل ما أبعدوا بيصير فيه احتمالية
أكبر أنه يصير عملية الـ recombination، ماشي
يعني هنا حاطين أنه أحيانًا القطع واللصق بالنسبة للـ
Recombination بنتج عنه أنه الكمية
أكبر، يعني عدد الخلايا اللي فيها هذول الاثنين معاً
مع بعض
يعني إن الجينين هذول ماشوا مع بعض أكثر، مش في
مثلاً كل الخلايا، أو نصف الخلايا، أو كذا، يعني إن شاء
الله هذه الفكرة تكون واضحة، وتأثيراتها في قضية إنه
أحيانًا أنا ما عندي الـ الـ الـ الـ issue محدد للـ
gene causing disease، بكون عندي شيء قريب منه
فإذا عندي الشيء القريب منه، بهمني إنه يكون هذا
الشيء قريب جداً، على طول ملزق فيه، لأنه إذا كان على
طول ملزق فيه، احتمالية إنه يكون بينهم Recombination
قليلة، كل ما أبعد بيكون الأمور أصعب، في أسئلة؟
كاريم بده يتكلم يا دكتور، مش عارف يبدو عنده سؤال
نعم، فضل، حقيقة أنت كنت في سنة، وصار هناك
combination بين الجينات، تصبح فرصة أصعب إنه يمشوا
الجينات مع بعض، وينتقلوا مع بعض؟ لما أنا أتكلم على،
أساساً أنا بتكلم على two loci، يعني مكانين على
الـ يعني مثلاً أنا بتكلم خاصية الـ ABO group مثلاً
مع الـ Rh group، ماشي، لفصيلة الدم، بس إذا الـ ABO
Locus قريب من Locus، يعني محل ما هذا الـ gene موجود
الـ Rh قريب كثير، شو راح يصير؟ بيصير ما في داعي
تفحص الـ RH، فاهم عليّ أيه؟ أو تفحص الـ ABO
بيكفيني واحد، لأنه الثاني بلزق فيه، جاي معاه، يعني كل
ما كانوا أبعد، ماشي الـ … كل ما كانوا أبعد، احتمالية
أن يصير الـ recombination أكبر، يعني لو جيت في
generation معينة، أنا عائلة معينة درست عليها الـ ABO
و الـ Rh، ورحت دورت وين ما كان الـ «جين» هذا، ماشي
إذا قريبات كثير على بعض، راح ألاقي إنه فيه ارتباط، و
إنه بيصير هو يعني الـ «ماركر» اللي هو عندي
أستخدمه كمان عشان أدرس هذه الظاهرة، بيكون مفيد كثير
لأنه قريب كثير، وما في Recombination، وبنسميه فيه
Linked Disequilibrium، هذه الكلمة اللي بدي إياها
اللي هي إنه في عندنا ارتباط بين الـ الـ الـ الـ
إذا الأليل هذا A Capital بيجي معاه مثلاً الـ B
Capital، أو بيجي معاه شيء محدد، فأنا هيبقى أستفيد من
هذه الظاهرة، ماشي؟
يعني استخدام هذا المفهوم، بيكون أحيانًا سريرياً، ليش
ندرس بشكل معين، وأحيانًا أنه أنا ممكن تجيني حالة
عندها مرض، ما يكون عندها الـ Marker الـ Exact للجين
المسبب للمرض، فمضطر أنا أستخدم Marker لجين شيء قريب
منه، إذا الشيء القريب منه هذا اللي استخدمته، يعني ما
هي الفكرة، أنه لما يكون عند عائلة عندها الحالة، يعني
زي مثلاً ما اتكلمنا على إن نفرض الـ Retinitis
Pigmentosa بهذا الشكل، ماشي، أب وأم، الأم مصابة، جابوا
ثمان أفراد، ثلاثة مصابين، وخمسة مش مصابين، هذه الحالة
المثالية اللي أنا بروح بدرسها، ولما ألاقي عائلة زي هيك أنا
لما فرجتكم، شوفتم، تذكروا صورة اليد اللي إيديهم
عندهم، قلنا سميناه أقرب شيء له زي الـ Infantile
Digital Fibromatosis، اللي هي صورة الإصابة بشكل
معين، فلما تجيني عائلة زي هيك، أنا في عندي إشكالية إنه
أنا ما بعرف مية بالمية الـ Gene والـ Locus اللي هو
مسبب للمرض، أنا ما بعرفه، بس ممكن أستفيد إذا فيه شيء
قريب جداً عليه، كأنه أستخدمه كـ Marker، بعدين مثلاً
خلفه جابه شخص، يعني صارت يعني المرأة هذه حملت، جابت
التاسع، يسألوا هذا بدي يطلع مصاب ولا مش مصاب مثلاً
بدك تدرس وتستفيد من ظاهرة الـ linkage
disequilibrium، تكون متأكد، الـ Marker اللي أنا
هستخدمه، أنا مش متأكد إنه للـ Disease 100%، إنما أنا
بتوقع إنه هو، عشان قريب من الـ Disease، بقدر أستفيد
منه، ضمن الدراسة، فالـ في الحالة هذه، بنستخدم
الـ Marker، وبكون يعني، ببدأ أكون منتبه إنه الـ Marker
اللي لقيته، قد إيش دقيق في أنه يكون قريب من الـ
Disease Gene، حيث أنه يكون، إذا Marker كويس، بيكون
الـ Load تبعه، ماشي، اللي هو المعامل الارتباط تبعه
Code-Theoretic، فهذه النقطة اللي بدنا إياها
دكتور، في سؤال من Carmel، بتقول إيش الفرق ما بين الـ
recombination والـ crossing over؟ هما نفسهم، هما نفسهم،
الـ crossing over يعني عملية حدوث انتقال من الـ DNA
كقطعة من جهة إلى جهة أخرى، ماشي، نتيجة الأمر هذا
أنه هيصير عندي recombination، إنه يعني هو نتيجة
نتيجة الحدث هذا، يعني المتشابهات، يعني ماشي، الـ
crossing over هي الظاهرة اللي بتسبب لي القضية
بتسبب لي
قضية الـ recombination، ماشي، الـ يعني تتذكروا لما
حكينا مثلاً حتى عن زي الـ Down Syndrome، الـ
Crossing Over، ماشي، بقطع ولصق في الـ DNA من قطع مش
المفروض تكون مع بعض، ماشي؟ فالقطع واللصق أحياناً
بيكون غير متساوي، أو القطع واللصق راح ينتج عنه إنه فيه
قطعة كبيرة زيادة، وفيه قطعة صغيرة، فهنا شو صار عندي؟
هنا صار عندي Crossing Over، بس الـ Recombination هي
المحصلة النهائية، لما يكونوا Balanced، لما يكونوا
متوازنين، لما تكون يعني بالأخير يقدر ينتج الصفات
الوراثية، ويولد جنين، ويولد طفل، ويولد يوجد إنسان
جديد، فالـ Recombination يعني آليتها الـ Crossing
Over، بس الـ Crossing Over ممكن يسبب مشاكل غير الـ
Recombination، أو يعني ظواهر أشد وغير، يعني أسأل،
يعني أتمنى يكون الأمر واضح، أيوة كريم، إذا عنده
سؤال، بالنسبة
لما ندرس ظواهر زي هيك، يعني حقيقة من الأشياء
اللي عم بيستفيدوا منها، هي قضية الـ Genome-wide
Association Study، الـ GWAS، لما
نكون
عندنا إمكانية نعمل Sequencing لكل الـ DNA، لكل 3
مليارات نيوكليوتايد، مرة واحدة، وأجي أنا أعملهم، ماشي
لما يكون شيء زي هيك، بإمكاني
معاه أدرس، وأكون يعني، محدد إذا كان عندي Markers
كويسة لبعض الـ Diseases، بسير أشوف احتمالية حدوث
أمراض معينة، وهذه عادة، يعني هذه عبارة عن خدمة
متوفرة في الدول المتقدمة، يعني مثلاً في أمريكا
بتعطيهم عينة دم تبعك، ماشي
اللي بيعملوا genome-wide association study، اللي
اسمه الـ GWAS، النتيجة بتاعتها بيسموها «Manhattan
Plot»، بياخذ الشكل، الفكرة أنه يعني
نتيجة تبع الأمر هذا، أنه سواء عندي الـ Marker للـ
Gene نفسه، المسبب للمرض، والطبيعي، وبقدر أفرق بينهم، أو
Marker لشيء قريب منه، بحيث أنه يكون في ارتباط مع
الـ Disease معينة، بقدر أعطي الإنسان تقرير بحيث أنه
يعني إذا الواحد بيشوف الأشياء اللي موجودة، ماشي
مثلاً CFTR اللي هو Cystic Fibrosis Inheritance
مثلاً ADAMTS13 تبع مثلاً الـ TTP اللي هو
«Thrombotic Thrombocytopenic Purpura»، مش عارف كده
فالفكرة أنه من الاستفادات لقضية الـ Recombination
ومن الاستفادات في بالذات اللي بيسموه الـ
Individualized Medicine، يعني إن أنا أحاول أدرس
التركيب الجيني تبع الإنسان اللي أمامي، بحيث أفهم هو
محتمل أكثر يصيبه إيش، وما يصيبهوش إيش، بهذا الشكل
بأستخدم كلمة بدي إياكم تتذكروها، اسمها «Genome-wide 6
يعني فالفكرة شبيهة في هذا الحدث، يعني أنه أنا الـ
DNA عبارة عن كلمات وأحرف، وكذا. الآن أحياناً الكلمة
هذه في بيت الشعر، هذا في البروتين، هذا في القصيدة،
الفلانية، أحياناً مش هو نفسه المسبب للمرض 100%. أنا
قد لا أكون متأكداً من هذا الموضوع، بس بيظل إنه إذا
بقدر أعمل Search لكل إنسان، أو للإنسان اللي بيجي
عندي، ماشي، على المستشفى، بكون، شو اسمه؟ بكون عندي
آليات أحسن، إني أدرس الموضوع هذا، ماشي؟
الموضوع مش إنه أنا بكون واثقاً إن هذا الإنسان راح
يصيب المرض الفلاني. ما بقدر أحكي الكلام هذا، الكلام
يعني الاستنتاج اللي راح يجي، إنه فيه احتمالية بقدر
أعطيها نسب، أو حسب قربها، وحسب الثقة بالنسبة للموضوع.
هذا بعطيها نسب، يا إما عالي كتير، يا إما واطي، أو أقل
أو كده. ماشي بالنسبة
لـ .. يعني أحياناً
يعني خلينا نتذكر نقطة، وأنا بأعتبر يعني الأهم هي
وجود المفاهيم. إذا أنا شكيت أنه فيه disease
chromosomal، أو disease
يعني sub-chromosome، أو band فيها مشكلة، شو بدي
أعمل؟ إذا أنا شكيت في عائلة عندها شغل زي هيك، بروح
بعملهم فحص karyotype. الـ karyotype هو اللي
بيخليني أشوف الـ chromosome كله، وبقدر أشوف إذا فيه
band ضائعة، band منقولة، band صار فيها مشكلة، وممكن
أستفيد من هذا الموضوع كـ Band في تشخيص أشياء معينة،
النوع
الثاني من عمليات الـ Search، بتكون باستخدام قطعة
يعني مثلاً أنا الـ الـ الـ الـ اللي حكينا الـ
Nucleotides، زي الأحرف. فلما أجي أعمل Search، بدي على
مستوى أن أحط كلمة، ماشي، وأدور عليها. بقدر أسوي هيك.
إذا أنا متأكد وين هي، بس أنا عندي تسعة مليارات حرف، و
أني أدور فيهم كلهم بهذه الطريقة، أحياناً صعب، و
بيبقى عندي احتمالات كبيرة. ولأي إنسان، الـ SNPs اللي
هي Single Nucleotide Polymorphism، يعني اختلالات أو
اختلافات في Single Nucleotide، عشر ملايين اختلال
عادة في أي إنسان منها، فبتصير الأمور صعبة، وبصير
يعني أني أكون بثقة، متأكداً من هذا الموضوع، صعب.
فالأمور اللي سووها كثير من العلماء، لما ييجوا
يدرسوا أمراض معينة ووراثية، بيصير زي مثلاً Retinitis
Pigmentosa. هذا النوع من الـ Diseases، Retinitis
Pigmentosa، أنا بطلّع لها Marker، يعني أنا بكون درست
من قبل وين الجين، وأحياناً بيصعد عليّ أني أشوف، حتى لو
يعني حتى لو بشوف أنه في منطقة فيها ارتباط أقوى،
أحياناً بكون عندي صعوبة أن أتأكد، أنه هل هو فعلاً
هذا الأمر هو المهم. المثال هنا اللي بدي أحطه، نيا
اللي هو أنه لما أنت تيجيك حالة، وتيجيك عائلة، أنت
بتكون من الـ pedigree، يعني شاكك أن هذا مرض وراثي،
وهذا مرض جيني. إذا بالذات، يعني بكون يعني هذا مرض
وراثي وجيني، بدي أفكر كيف بدي أجي أنا أعمل الأحسن،
أنه أعمل Whole Genome Sequencing، بكون قريت لكل
الناس، إذا بالذات أنا بتكلم عن الأسرة اللي عندها
المرض، وعندي أفراد مصابين، وأفراد مش مصابين، ماشي؟
لما يكون عندي الـ Whole Genome Sequencing، أني
أقارن بينهم، أحياناً يعني راح يكون الأمر يعني صعب
جداً، حتى على أقوى كمبيوتر، أنه يسوي، ماشي؟ اللي
بتتكلموا عنه هنا، إنه افرض أنك لقيت عائلة، وعندك مجموعة
أفراد مصابين، ومجموعة أفراد مش مصابين، وقريت الـ
Whole
جينوم، الـ Sequence تبعهم، وعندك إياهم، وعندك
الكمبيوتر زي «جوجل سيرش»، بيقدر يعمل لك البحث، بحيث
أنه يقارن بين المصابين وغير المصابين. عندما تكون
عمياناً من الأول، تقدر أنه ستجد حوالي أربعة ملايين
اختلاف بين المصابين وغير المصابين، يعني هذول عدد
هائل جداً من الاختلافات، والاحتمالية الكبرى، يعني
إذا تتذكروا كلمة حكيتها من قبل، إن حوالي 94% من الـ
DNA في الإنسان هو Non-coding DNA، يعني
Intervening DNA، الـ DNA ما لهوش دخل بالـ
Transcription و Translation، وتكوين بروتين، ويمكن
شوية له دور في الـ Regulation، يعني إذا ما كانش
coding 100%، بعضه يعني على أساس بيعتبروه بيحمي ضد
الـ Mutations، ولو صارت خراب في هذا المكان، بس هو مش
مهم، ما لهوش قيمة. فلما بتقدر أنه فيه أربعة ملايين
اختلاف، لما تلاقي، يعني تيجي تحاول تدرس أكثر، مين
قريب على بروتين يمكن له وظيفة، مين قريب على منطقة
معروفة من قبل، كذا ممكن أحددهم لـ 80 ألف. لما ألاقي
الـ 80 ألف اختلاف، بحاول أشوف إذا فيه لهم نتائج
على الـ Messenger RNA.
بحاول أني أقلل، أو أدرس من الـ Public databases هنا.
إذا شفت شيء معروف من قبل، قريب مرتبط مع هذه الحالة،
أو هذا المرض، أو شيء قريب منه. وبظلّ بعدين يعني
أركز في الدراسة، لحد ما أحاول، إذا بقدر أني أحدد الـ
Variants، أحدد ما هي الـ Alleles، أو أكون بينتج عن
هذا الجهد كله، بالأخير Segment اللي يمكن نسميه
Marker، واللي بيسمّوه Candidate Gene Methodology،
يعني اللي هي إني أنا أدور على جين، اللي مرتبط
بقوة كاختلاف بين المصابين وبين الطبيعيين، في
العائلة هذه، في المرض هذا، في الحالة هذه. يعني شغل
نستخدمه، وأحياناً في بعض الأمراض، بعض العائلات، بعض
الـ populations، نشتغل هذا الشغل. فمن هذا الشغل، إذا
استطعت أجيب Marker متخصص لـ Disease معينة، بصير أنا
بعدين أسوي دراسات أخرى، زي الـ Whole Genomes
Association، Genome-Wide Association Studies، ماشي،
بسوي
أشوف إذا الـ Marker هذا موجود، بقول أه والله،
احتمالية المرض هذا بنسبة هالقد أكثر من الناس
الطبيعية. فهي يعني يعني برجع مرة ثانية، الأهم واحد
يكون فاهم المبدأ، يمكن ما يكونش عندنا إمكانية نطبق
هذه الأشياء، وصراحة مرات يعني .. يعني بتكون .. شو
بدي أسمّيها؟ يعني بتكون مضيعة للقدرات، إن الواحد
يدرس أشياء كثيرة، وبيكون زي ما بيقولوا Big Data،
يكون عندك أرقام كثيرة، ومعلومات كثيرة. الآن إذا
تخيّلنا الـ الـ Google Search مثلاً، كيف بدور لك على
الكلمة، وبتجيب لك إياها في أي قصيدة، في أي شيء قدر
هو مفيد. ممكن، بس هي الفكرة إن هذا الموضوع لسه
بحاجة لتطوير أكثر، مشاركة أكثر، وانتباه للاختلافات،
يعني حتى لو لقينا شيء يمكن زابط كنسبة في الأمر، كما
في البيض، في السود، في كده، قد لا يكون بالضرورة هو
اللي عندنا إحنا كمثلاً عرب، أو في منطقة الشرق الأوسط،
أو بلاد الشام، أو كده. يعني هذه اختلافات، بدي الواحد
ينتبه إليها. الأهم من هيك، يكون الواحد عنده تصور
على معنى اللي بيقرأه وبيشوفه. لما نتكلموا على إن
هذا Marker لـ Disease، يعني يفهمها الواحد. ونتيجة
الـ Marker، نتيجة حدوث ظاهرة الـ Recombination، و
الـ Crossover، والـ Linkage Disequilibrium، في
تفاوت بين الـ Markers، يعني قد لا يكون الـ Marker
اللي بتستخدمه هو السليم. أحكوا، ده فيه أسئلة؟ إيه،
كريم بده يتكلم في استفسارين؟ نعم، فضل يا كريم.
باعرض لك
صورة في الـ chats، ممكن برضه مقال، ممكن تعرف شوفها
شول أحكيها؟ أحكيها كمبدأ يعني، ما الصورة هيك، أثبت ده
قد أنزله كده. لأن جيتها في الـ «Pedigree» - أه - في
حالة الـ «Pedigree» - أه - لما تكون مثلاً في ميل
محطوم، تحتها، ساهم واحد - أه - بدون ما تكون عاملة
تزاوج - أه - مع ميل آخر - خليني أشوف - أه -
عرضت الصورة أنا يا دكتور - أه - حملتها وعرضتها
أنا - أه، هي موجودة أكتر من قديم، مش الموضوع الـ X
-linked dominant inheritance disorder. الـ X-linked
dominant inheritance disorder. الـ X-linked
dominant inheritance disorder. الـ X-linked لما
يعطيك حالة في الحالة هذه، يقول لك اللي هو ال female
أنا أزوجها، اللي معها يكون أعتبره دائماً سليم، ولا
ممكن يكون mutant عادي؟ ما هو ليش ما حطّهاش؟ لأنه
ما عنديش معلومة، فاهم عليّ كيف؟ يعني هنا الـ بكثير
إحسانات، نعم.
كثير في صور زيك في الكتاب، بيكون حاطّ كل .. بقول لك
كثير في صور تكون في الكتاب، حاطّة نفس الـ .. الوصف
نفسها، معيّن في degree، وعمل بس، أفرض زيك من دون أن
يعمل تزاوج، فاهمة إنّه .. هذه بتكون الـ .. إنه مش
عارف الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ
الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ الـ
الـ الـ الـ الـ الما وصلتوش، فاهم عليّ؟ يعني
أنا جيت عملت دراسة على عائلة معينة، والأبو مسافر،
مش في البلد، مش في المنطقة، فأه الفكرة إنه ما عنديش
معلومة عنه، بس طبعاً لازم عشان خلّفت، لازم اتزوجت
مع شخص آخر، و بفترض أنه سليم، ماشي؟ لو كنت عرفت
منها إنه مصاب بنفس الإصابة، بدا أحطه، بس الفكرة
هنا إنه هذه كـ Disease، أو بـ degree لظاهرة، إنه إذا
في صفة X-linked dominant، إذا الـ X-linked dominant،
إحنا عادة نتكلم X-linked recessive، الـ X-linked
dominant، الأنثى لو عندها نسخة واحدة، بتلاقيها يعني
نسخة واحدة مصابة، والثانية سليمة، بتلاقيها بنتج على
أنه عندها المرض، بينما الذكر لما يكون مصاب، ماشي، بس
ما عندهوش نسخة ثانية تكون سليمة، يعني تمشّيه. فاللي
بيصير عنده زي هيك الـ Inheritance، بيكون أنه الذكر 838 01