بسم الله الرحمن الرحيم، نستكمل مع محاضرة الـ
diabetes mellitus clinical utility of measuring
insulin, proinsulin, c-peptide and glucagon، يبقى
إيش الهدف، إيش الفائدة من قياس هذه ال analytes
المختلفة؟طبعا بداية يعني احنا ممكن نتم القياس حسب
زي ما هنشوف الأسباب المختلفة لكن يعني مافيش role
أو مافيش فائدة من ال routine testingيعني احنا ممكن
نقيس و انشخص على سبيل المثال نعمل differential
diagnosis بين لو type 1 و type 2 طيب الآن هل يعني
نستمر بشكل روتيني بقياس مثلا الـ Insulin أو قياس
الـC-peptide؟ لأ، لا يوجد فائدة يبقى ليه الهدف
المرجع و بعد هيك يعني لا يوجد داعي ليه الـ routine
testing بما تعلق بالإنسولينعنا الأهداف لقياس
الإنسلين Evaluation of fasting hypoglycemia بعشان
نشوف إيش سبب اللي هو النقص في مستوى الجلوكوز في
الدم هل هو زيادة الإنسلين ممكن يكون مثلا وبالتالي
بنحتاج إلى قياس مستويات الإنسلين في الدم
Evaluation of Polycystic Ovary Syndromeلأن النساء
اللي عندهم هذا الـ syndrome بيكون في عندهم insulin
resistance وبالتالي من خلال قياس مستوى الـ insulin
وقياس ال fasting blood glucose ممكن نحسب ما يسمى
بـ HOMA IR واللي من خلاله ممكن نشوف ال insulin
resistanceطبعا فيه أنه ال formula لحساب ال home IR
زي ما واضحان ال home IR بتسوي لجلوكوز ضرب
الإنسولين على أربعمية وخمسة في حال كان إن ال units
للي جلوكوز milligram per deciliter أو لجلوكوز ضرب
الإنسولينعلى اتنين و عشرين point خمسة في حال كان
ال glucose units ال one millimole per literو ال
units لأ ال insulin micro units لكل mil طبعا حسب
النتيجة اللي بتطلع إذا كان يعني كان الشخص طبيعي
وفيش أي insulin resistance بيكون عندنا ال home IR
أقل من واحد early insulin resistance إذا كان أكتر
من 1.9 و significant insulin resistance إذا ال
home IR أكتر من 2.9
أيضا ممكن اللي هو نستخدم قياس الانسولين for
classification of diabetes mellitus عشان نشوف إيش
سبب ارتفاع لي glucose في الدم، هل في عندي absolute
deficiency of انسولين أو عندي ممكن اللي هو نقص في
الانسولينو بناء عليه يعني ان .. ان .. ان قيم يعني
ان .. انحدد ايش نوع ال دهبيروس هل هو type one هل
هو type two هل هو modyأيضًا prediction of diabetes
mellitus يبقى برضه ممكن يعني يصير اللي هو التوقع
أن هذا الشخص ممكن يصاب بـ diabetes mellitus
بالمستقبل يعني في حال مثلًا أنه عندنا الـ HOMA IR
مثلًا مرتفع وفي عندنا insulin resistance ومعناه في
ممكن احتمال أن يصاب هذا الشخص مستقبلاًبالـ
diabetes mellitus أيضًا في حالات اللي هو الـ type
1 زي ما قلنا أنه بيصير في عنا اللي هو تناقص في الـ
ال beta cells وبالتالي في ال concentration
للإنسلين
assessment of beta cell activity بقى بنقيم عمل الـ
beta cells اللي هي المنتجة لهرمون الإنسولين أيضا
selection of optimal therapy for diabetes بناء على
برضه ال concentration للإنسولين يعني زي في حالات
مثلا الـ type 2 diabetes mellitus والحالات
المتقدمة يعني من خلال قياسنا للإنسولين بنشوف إذا
كانهذا المريض محتاج انه نعطيه exogenous insulin او
لأ Invisitation of insulin resistance اللي هو برضه
يعني ممكن
اللي زي ما شوفنا فيه اللي هو حالة الـ Polycystic
Ovary Syndrome اللي من خلال قياسنا لهو ما AIR
Prediction of the Development of Coronary Artery
Disease لأنه فيه هناعلاقة أكيد بين ال insulin
resistance و اللي هو ال atherosclerosis وبالتالي
ال coronary artery disease طبعا معاه اللي هو
ارتفاع أيضا مستويات الدمونبالنسبة للـ Proinsulin
بنستخدمه في الـ diagnosis of beta cell tumors لأن
في حالات الـ beta cell tumors في عنا مشكلة في
تحويل اللي هو الـ Proinsulin لإنسلين بشكل كامل
وبالتالي بيكون في عنا ارتفاع في مستويات الـ
Proinsulin أيضًا ليه اللي هو الكشف عن حالات
الفميلة الـ hyperproinsulinemia
لو بهذه الحالة أيضًاأن ال insulin is not
sufficiently processed before secretion تمام؟
وبالتالي يعني بيكونش فيه عندنا تحويل بشكل كامل ل
.. اللي هو ال pro-insulin إلى insulin وبالتالي
بيكون عندنا ال .. الكم الأكبر من ال .. ال insulin
الموجود هو immature form of insulin أو اللي هو ال
pro-insulin
الـ C-peptide مشابه يعني لإيش بنستخدم الـ الانسلين
أنه evaluation of fasting hypoglycemia هل المشكلة
الـ C اللي هو beta cell ال tumors
يبقى بعض المرضى with beta cell اللي هو tumors يعني
ممكن لو جينا قصنا مستويات الـ Insulinيعني ما تكونش
حاسبة بما يتعلق بيه اللي هو موضوع الـ diagnosis
لأنه في عندنا بعض الحالات ممكن يكون الـ
hyperinsulinism intermittent يعني مش طول الوقت
يعني ممكن يكون بشكل يعني متقطعوبالتالي ممكن لما
نيجي نسحب عين أو نقيس اللي هو الـ Insulin مانلاقيش
إنه الـ Insulin مرتفع وبالتالي بهذه الحالة ممكن
يكون عندنا قياس قياسنا ل الـ C-peptide
concentration ممكن يكون مفيد أكتر طبعاً للسبب إنه
عندنا ال concentration لـ C-peptide بتكون أعلى بـ
5 إلى 10 مرات من الـ Insulin لأنه زي ما حكينا
سابقاً أن الـ C-peptidehas a longer half life
عندنا أيضًا ممكن يصير فيه اللي هو evaluation
لـinfectious اللي
هو يكون عندنا fasting hypoglycemia وهذا اللي هو
بيكون طبعًا بسبب اللي هو الـexogenous، الانسولين
تمام، من خلال القياس اللي هو الـC-peptideيعني ممكن
نحدد انه هل ال .. ال .. المشكلة هل ب .. اللي هو ال
endogenous insulin أو ب .. المشكلة بال exogenous
insulinطبعاً بهذه الحالة هيكون أن الـ Insulin
concentration high لكن الـ C-peptide values هتكون
low برضه زي ما حكينا أنه يعني ممكن تكون مشيابة
لاستخدام ماتنا للإنسلين Classification of diabetes
mellitus Assessment of beta cell activity
Obtaining insurance coverage for insulin pumpيعني
بعض اللي هو شركات التأمين يعني هذا بيكون ممكن في
الخارج بعض شركات التأمين بتطلب زي اللي هو دليل على
إنه هذا المريض بيحتاج فعليًا إلى صرف insulin pump
له وبالتالي بيحتاجوا اللي هو فحص الـ C-peptide
أيضًا برضه الـ C-peptide اللي هدور في الـ
monitoring of therapy يعني في حالات البنكريكتمي
اللي هو لما بيصير في عنا استقصال ليه اللي هو الـ
الـ pancreas يعني ممكن نأكد أنه اللي هو استقصال
بشكل كامل من خلال اللي هو قياسنا لـ الـ C-peptide
تمام؟ يبقى عدا موجود اللي هو الـ C-peptide هذا
هيأكد أنه صار هناالموضوع اللي هو الاستقصال بشكل
كامل أو في بعض الحالات ممكن تصير فيها اللي هو
partial pancreatectomy اللي هو يعني تم استقصال
ممكن جزء من اللي هو ال pancreas إذا كان عندنا
مشكلة موجودة بال Exocrineالـ glands للبنكرياز
وبالتالي يعني ممكن نقيص اللي هو الـ C-peptide عشان
نشوف إذا كان البنكرياز يعني مازال قادر ممكن على
إنتاج اللي هو الإنسلين أو لأ أيضا بما يتعلق بالـ
transplant لل eyelids of longer handsتمامي إذا كان
صار فيه عملية تسمى Transplantation ل Islets of
longer hands عشان نشوف إذا كان هذه ال islets يعني
أخدت مكانها و بدت تنتج ال insulin أو لأ برضه بما
يتعلق بال monitoring therapy و ال immunomodulation
of type 1وفي الـ Immunomodulation يعني ممكن تعتبر
part of immunotherapy للأشخاص ممكن اللي يعني عندهم
اللي وطيب و عنده beta smaletas أو تم اكتشاف ممكن
المرض عندهم اللي وطيب و عنده beta smaletas لكن
يعني ما زال عندناالـ Beta cells ممكن يعني يتم
استرجاع جزء منها وبالتالي يعني بيتم اللي هو يعني
زي تثبيت لجهاز المناعةوبالتالي يعني عشان نحافظ
ممكن على اللي المتبقي من الـ Beta-cells اللي
موجودة وبالتالي بنقيص برضه الـC-peptide عشان نشوف
هل الـimmune modulation يعني في استجابة أو لأعنده
أيضًا الـ glucagon من الفحصات اللي بيتتم وهذا
بيستخدم لل diagnosis of alpha cell tumors
pathogenesis
of type 1 diabetes mellitus حكينا سابقًا أنهالسبب
ليحدوث الـ Type 1 diabetes mellitus ممكن يكون بسبب
اللي هو الـ autoimmune destruction of beta cells
وطبعاً السبب هذا اللي هو بيمثل يعني الجزء الأكبر
من الإصابات بالـ Type 1 وعنا الجزء الآخر اللي هو
بيكون السبب غير معروف اللي هو الـ idiopathic
الـ in the vast majority of patients destruction
is mediated by T cells وهذا النوع اللي هو المسئول
عنه الـ autoimmune destruction بنطلق عليه أيضًا
type 1a أو immune mediated diabetes الآن الخلايا
اللي فعليًا بيهاجمة جهاز المناعة هوخلايا الـ Beta
-cells بدون ما يكون فيه أي تأثير على الـ Alpha
-cells أو الـ Delta-cells يبقى الـ Alpha و الـ
Delta-cells are preserved بتم اللي هو المحافظة
عليهم The islet cells have a chronic mononuclear
cell infiltrate يبقى بيصير فيه عندناinfiltration
اللي هو lymphocytic infiltration لالـ islets of
Langerhans وهذه اللي هو بيطلق عليها enceolitis
اللي هو inflammation of the islets of Langerhans
وزي ما قلنا بيحصل فيها اللي هو lymphocytic
infiltration
الـ Autoimmune Destruction الـ process اللي هتقدي
إلى طبعا Destruction of Beta Cells وبالتالي الـ
Type I ده Beta Smaletas المدة اللي هتاخدها بتختلف
يعني من month ل years وهذا يعني مرتبط ممكن بأسباب
مختلفة ممكن منها عمر الشخص المصابالآن الـ ال
clinical presentations فعليًا و ال diagnosis ممكن
أو ال symptoms ممكن تظهر لما يصير فيه أن 80 إلى 90
بالمية من ال beta cells يعني بالفعل صار ناقص فيها
رقم اتفاق الأطفال للتدمير البيتا هي مختلفة وعادة
أسرع في الأطفال من الأطفال اللي كمان اللي هو زي ما
قلنا العمر بيفرق وعنا ال destruction ل ال beta
cells هذي بيكون أسرع عند الأطفال في حالة اللي هو
ال autoimmune destruction ل ال beta cellsبيتم
إنتاج العديد من الـ antibodies
وممكن من خلال الكشف عن هذه الـ Antibodies تتم
تأكيد الإصابة بالـ Type 1 Diabetes Mellitus وهذه
الـ Antibodies ممكن يصلها Detection في الـ Serum
لإيه ال patients years before the onset of
hyperglycemia لأن حلولنا ممكن موضوعالـ ال
destruction ياخد سنوات وبالتالي هيكون فيها عندنا
موجود antibodies لو يعني تم الكشف عن هذه ال
antibodies بيه ال patients serumمن الـ Antibodies
اللي بتكون موجودة في حالات الـ Type 1 diabetes
mellitus فينا القارة Cell Cytoplasmic Antibodies
وهذه الـ Antibodies بتنتج ضد أنتجينيسمى سيالو
إيجلوكو كونجيجيت أنتيجن وهذا الانتيجن موجود
بالـCytoplasm of all endocrine cells of the
pancreatic eyelids. These antibodies are detected
in the serum of 0.5% of normal subjects، بما يمكن
أن الـantibodies هذه كمان اللي جيها عند نسبة قليلة
من الأشخاص السالمين، اللي هي تقريبا عن 0.5%of
normal subjects لكن أكيد بتكون موجودة بيه عند
الأشخاص المصابين بالـ Type 1 diabetes mellitus
اللي هو 75% إلى 85% of patients with a newly
diagnosed Type 1 diabetes mellitus have eyelid
cell cytoplasmic antibodies عندنا
antibody آخر برضه ممكن يكون موجودانشلين O2
Antibodies وهذا موجود بنسبة عالية من الأطفال
المصابين بالـ Type 1 Diabetes Mellitus اللي هو
موجود في أكتر من 90% من الأطفال اللي عندهم Type 1
Diabetes Mellitus يا بالسن الخامسة لكن نسبة الـ
Antibodies هذه بتقل له بعد سن الخامسة
يبقى الحالات اللي فوق سن الـ 12 بتلاقي أنه هذه الـ
Antibodies موجودة بيه اللي هو تقريبا عند 40% أو
أقل من هدول الأشخاص الـ Antibodies هذه برضه ممكن
تصل إلى detection عند الأشخاص السالمين برضه
بالنسبة قليلة لـ 0.5%ممكن أيضًا تتم الكشف عن
antibodies لـ 65-kD-isoform of glutamic acid D
-carboxylase الوالجاد 65
واحنا قلنا إنه ممكن يتم الكشف عن الـ Antibodies
اللي هو السنوات قبل ما فعلياً يتم عملية الـ
diagnosis لشخص with type 1 diabetes مليتاس وعنا
تقريباً ممكن يتم الكشف عن أو ال detection للـ
antibodies اللي هو against glutamic acid
decarboxylase 10 years before the onset of a
clinical type 1 diabetesمالليتاس وهذه الـ
antibodies موجودة عن 60% من ال patients within you
اللي diagnosed type 1 diabetes مالليتاس في أن بعض
الحالات اللي ممكن يعني تشخص بداية على إنها type 2
diabetes مالليتاس
اللي هو apparently يعني type 2 diabetes mellitus
لكن إذا تم اللي هو الفحص الجاد 65 antibodies وطبعا
تم الكشف عن هذه ال antibodies عند هذا اللي هو ال
patient إيه بمعناته ال diagnosis الصحيح هيكون اللي
هو type 1 diabetes
اللي زي ما قلنا لو يعني بعد فترة من الزمن هلاجي
أنه هذا الشخص فعليا اللي هو عنده type 1 diabetes
mellitus ومش type 2ذكرنا سابقاً إنه الـtype 2
diabetes mellitus patients يعني ممكن في مراحل
متقدمة يعني بيصبحوا يعتمدوا على الـexogenous
انسلين لكن في بعض الحالات اللي هو الـtype 2
diabetes mellitusممكن الـ progression لـ الـ
disease تكون سريعة يعني ومايحتاجوش مدة طويلة عشان
اللي هو يحتاجوا إلى exogenous insulin الآن ممكن
نكشف عن هدول الفئة من المرضى اللي هو عندهم type 2
diabetes mellitusلكن ممكن يعني يصير اللي هو
deficiency للإنسلين مستقبلا من خلال فحصنا للـ
GAD65 Antibodies يبقى الـType-2 Diabetes مليتها ال
patients اللي بنكشف عن وجود اللي هو الـ GAD65
Antibodies عندهم يبقى هدول ممكن يصير في عنا
progression بشكل سريع
ويتحولوا إلى طبعا الاعتماد على الانسلين بشكل كامل
عندنا أيضا Antibodies اللي بيفرزوا against
insulinoma associated antigens اللي IA to A و IA
to Beta A هدول الانتيجين هم عبارة عن Transmembrane
proteins of dead core vesicles
الآن لما بيصير فينا مهاجمة لهذه الـ antigens من
خلال ال antibodies اللي بتتكون ضدهم هذا بيؤدي إلى
تقليل عدد اللي هو الـ dense core vesicles اللي هي
اللي بتحتوي على هرمونات وبهذه الحالة مازال بنحكي
على الـ islands of Langerhans وبنحكي على هرمونات
زي اللي هو الانسولين في الـ beta cells يعني الـ
antibodies اللي بتفرز ضد هذه الـ antigens بتقلل من
الـ dense core vesiclesوبالتالي بتقلل من ال
secretion of insulin hormones هذه ال antibodies
have been detected in more than 50% of newly
diagnosed type 1 diabetes mellitus patients عندنا
أيضا antibodies أخرى اللي هي بتنتج against the
zinc transporterاللي عبارة عن Transmembrane، a
protein responsible for the influx of zinc and
other ions Was
identified in 2007 as a major auto-antigen in type
1 diabetes mellitus
الأقل مميزًا من الانتباطات الـ O2 في الديابتس يعني
بيحتاج إلى ممكن أكتر عملية تحقيقها بشكل مفهوم
60% من الحالات اللي بتتم اكتشافها من اللي هو الـ
Type 1 diabetes mellitus بنلاقي أنه فيه اللي هو
antibodies ضد الـ Zinc الـ Transporterطبعاً مقارنة
بأقل من 2% عند الـ Controls أو اللي هو 3% عند
الأشخاص المصابين بالـ Type 2 Diabetes Mellitus
بنسبة عالية اللي هو 60 إلى 80% من ال patients with
Type 1 Diabetes Mellitus بنلاقي اللي هو عندهم هذا
الـ Auto Antigenأكثر مهمات الانتيبادات لـ Zinc
Transporter تتم إتجارها في حوالي 26% من المستخدمين
لـ Type 1 Diabetes Mellitus اللي هم نقاط مفارقة
لعائلة أخرى أوتو انتيبادات الانتيبادات اللي
ذكرناها سابقا ممكن نلاقي أن شخص عنده Type 1
Diabetes Mellitusو negative لل auto antibodies
الأخرى كلها لكن يكون positive للوزينك transporter
antibodies
طبعًا ممكن نكشف عن هذه الـ Antibodies المختلفة
باستخدام الـ Radio Immunoassay باستخدام الـ ELISA
وفي إن له تكنيك جديد يسمى Plasmonic Chip Based
Assay برضه ممكن يستخدم للكشف عن الـ Antibodies
المختلفة
بما يتعلق بالـ Genetics و الـ Type 1 diabetes
mellitus الـ Genetics يعني ابتلاعب ممكن دور أقل بـ
الـ Type 1 diabetes mellitus إذا ما تم مقالة الأمر
بـ الـ Type 2 diabetes mellitus
الـ susceptibility to type 1 diabetes mellitus is
inherited but the mode of inheritance is complex
and has not been identified، يعني لسه بنحتاج more
research عشان نفهم أكتر علاقة ال genetics بالـ
type 1 diabetes mellitus، it is a multi-genetic
trait، يعني أن أكتر من جين اللي هم علاقة بتكون
البرط And the major locus is the major
histocompatibility complex on chromosome 6 إن
أيضًا 11 موقع آخر على 9 كروموزومات برضه بيلعب دور
ويعني مرتبط بالـ regulatory region للإنسلين جينالـ
Human Leukocyte Antigen HLA-DQ-DR الهيومان
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت
انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ
-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت
انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ
-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت
انتيجين HLA-DQبما يتعلق بالـ Concordance Rate بين
Identical Twins اللي هو تقريبًا 30% فقط يعني عند
الـ Identical Twins ممكن إذا عند 30% من الأشخاص
اللي هو Identical Twins إذا واحد عنده Type 1
Diabetes الآخر هيكون أو هيصاب بـType 1 Diabetes
Malatus
10 بالمية of patients with type 1 diabetes
mellitus have an affected first degree relative
وعنا برضه مواقع أخرى اللي غير الـ HLA اللي هو
تقريباً 40 جين
هدول برضه لجوا إن فيه لهمعلاقة لكن these have a
smaller effects التأثير يعني أقل إذا ما كورن
بالتأثير ل ال HLA
يعني زي ما شفنا إنه في عندنا ممكن يعني Genes
مختلفة وعديدة اللي بتلعب دور ممكن بالإصابة بـType
I Diabetes Mellitus وهذا برشح إنه Genات أكتر ممكن
يتم التعرف عليها مستقبلاً وبرضه يربطوها بـType I
Diabetes Mellitusبما يتعلق بالـ Measurement أو الـ
Detection of Genetic Markers هل مفيدة بالمرحلة
الحالية الـ Routine Measurement of Genetic Markers
is not of value at this time for the diagnosis or
management of patients with type 1 diabetes
mellitusولا يعني لأ إلها فائدة في الـ diagnosis
ولا إلها فائدة أيضًا في الـ management أو في إدارة
المرضى من ناحية أخرى ال environment برضه والعوامل
البيئية طبعًا مع وجود اللي هو الـ genetic
predisposition العوامل البيئية برضه بتلعب دور في
الإصابةمقالات يبقى تسمح بأن مصادر البيئة مهتمين
بالتقديم للديابتسومن هذه الـ Environmental Factors
في عندنا Viruses في عندنا اللي ممكن بعض ال
Chemicals ممكن ال .. ال .. ال food يعني العوامل
المختلفة هذه ممكن تلعب دور ال viruses زي اللي
روبيلا .. روبيلا مامس Indirovirus كوكساكي virus
بيه have been implicated
والإصابة ببعض الفيروسات مرتبط بوجود شبه بين Viral
Protein مع Beta Cell Protein يبقى الـ Viral
Protein shares amino acid sequence with a Beta
Cell Protein لما يوم بتاع الإصابة في هذه الفيروسات
ممكن يعني
يفعل أو can initiate اللي هو immune response
against the beta cellsزي ما قلنا إنه الـ Genetic
Factors وجود الـ Genetic Factors بتخلي الشخص يعني
more susceptible زي اللي هو الـ HLA-type عند
المريض وبالتالي بتحدد يعني الـ Genetic Factors مع
وجود له الـ Environmental Factors determine the
progression of the Beta Cell destructionأيضًا زي
ما قلنا إنه ممكن بعض الأطعمة أو ممكن تلعب دور
وخاصة عند الأطفال يعني في عندنا من خلال الـ
Epidemiological studies they have implicated early
exposure to cow's milk as a trigger of type 1
diabetes mellitus يبقى الأطفال إذا كان بيتم
إعطائهم الوردع واللي هو يعني قبل ما يصل هذا الطفل
عمره السنةإذا كان بيتم إعطائهم حليب بقر لجوا إنه
هدول الأطفال ممكن يصابوا مستقبلا بـ Type 1
diabetes mellitus طبعا الأطفال اللي عندهم يعني
بتكون لسه مش fully mature وبالتالي ممكن يصير في
عنا absorption لبعضممكن المكونات اللي المفروض ما
يمثلهاش absorption وبتالي ممكن هذي يتشكل اللي هو
ال trigger للإصابة بيقل type 1 diabetes mellitus
this model is argumentative and has been debated
for decades بيبقى لسه فيش فعليا يعني إجماع على
اللي هو فكرة اللي هو ال cows milk وفييعني خلاف
وجدال كبير بما يتعلق بهذا الأمر طيب
بما يتعلق بالـ pathogenesis of type 2 diabetes
mellitus في عندنا مشكلتين اللي هو أساسيتينالمشكلة
الأولى هي الـ Insulin resistance اللي هو عدم
استجابة الخلايا للإنسلين بالشكل المطلوب Decreased
ability of insulin to act on peripheral tissue It
is thought by many to be the primary underlying
pathological process وهي هذه المشكلة الأساسية
والمشكلة التانية Beta cell dysfunction in ability
of the pancreas to produce sufficient insulin to
compensate for the insulin resistance بعدم مقدرة
البنكرياز على التعامل مع المشكلة القائمة اللي هي
يقولنا المشكلة الأساسية وهيالـ Insulin resistance
و اللي هو الزيادة في ال secretion للإنسلين عشان
انعود ال insulin resistance اللي صار.يبقى المريض
بداية بيبدأ ب relative deficiency of insulinتمام،
لأنه زي ما قلنا بيبدأ يصير في عنا Beta cell
dysfunction وفي الحالات المتقدمة من الـ Type 2
diabetes mellitus ممكن اللي هو ينتهي الشخص بـ
Absolute deficiency ويصير اللي هو بيعتمد على
الإنسلين كعلاج بشكل أساسي
فيه hand في هذه اللي هو النقطة جدال اللي هو الـ
whether type 2 is due primarily to a defect in
beta cell secretion or to peripheral resistance to
insulin or to both دايماً كان فيه خلاف إنه إيش
الأول؟هل الـ Insulin Resistance هي المشكلة الأولى
و اللي بينتج عنها Beta Cell Dysfunction ولا
المشكلة الأساسية هي الـ Beta Cell Dysfunction
وبالتالي الـ Secretion للإنسلين؟
البيانات متوفرة لتدعم المصطلح أن مقاومة الإنسانية
مخطط أساسي من خلال المعلومات اللي بقتت متوفرة من
خلال طبعا الـ research اللي تم بشكل كبير عندنا ال
data بتدعم أن المشكلة الأساسية هي الـ insulin
resistance
والبعد هيك ممكن يصير في عنا مشكلة بالانسولين
secretion، يعني المشكلة الأساسية Insulin
resistance واللي ممكن تكون موجودة يعني من فترة
طويلة عند المريض واللي بتكون طبعا فيه تزايد لغاية
ما فعليا يصير فيه diagnosis للمريض بـ Type 2
diabetesمالليتس يبقى ال insulin resistance ممكن
تكون موجودة يعني و اتزيد عند المرضى من اللي هو
النوع التاني لالـ diabetes طيب ايش سبب ال insulin
resistance لان احنا اتفقنا ان المشكلة الأساسية ال
insulin resistance الآن في أن genetic factorsتمام
يبقى هذه predispose the persons to type 2 diabetes
mellitus والآن بيظل أن الشخص هذا يتعرض لل
environmental factors يبقى إذا كان ال genetic
factors موجودة ال environmental factors الآن
تؤدي إلى إصابة أو تعرض الشخص للـ Environmental
Factors اللي هنذكرها هتخلي الشخص يصاب بالـ Type 2
Diabetes Mellitus يبقى
زي ما اتفقنا أن المشكلة الأساسية هي الـ Insulin
Resistance
والـ الادب بيحاول اللي هو البنك الرياضي انه يصير
فيه انها compensation ويصير فيه الوزيادة بيه ال ..
يعني الطلب على ال beta cells عشان يتعود ال ..
المشكلة اللي صارت بالإنسلين يبقى هذا بيؤدي إلى
progressive loss of beta cell functionالتي محتاجة
للتطور من الهيبرغلسيميا الانسولينية المقاومة مع
اختلاف بيطاسيل مستمر هذا بيؤدي إلى حدوث ارتفاع في
الجلوكوز الاختلاف الرئيسي هو اختلاف جلوكوز اندوست
انسولينية التي تسمى كالترتيب الجلوكوز غير مجتمع
يبقى لما الشخص بيكون طبيعيلمّا بيرتفع لنا الـ
glucose هذا بيعمل اللي هو simulation لل beta cells
وبيزيد لنا إفراز ال insulinلكن المشكلة هان في
الناس اللي عندهم اللي وضعتها بتوع ضيبة Smellitus
إنه بيبطل الـ Glucose يعمل اللي هو induction
بالشكل الصحيح للإنسلين الريليز وبالتالي بيصير إنه
ما يعرف بـ Selective Glucose Unresponsiveness
يبقى سبب هذه المشكلة هو الارتفاع المستمر في
الجلوكوز يبقى عندنا hyperiglycemia appeared to
render the beta cells increasingly unresponsive to
glucose يبقى الارتفاع المستمر فيهالجلوكوز تمام
بيزيد من اللي هو عدم استجابة خلايا الـ Beta cells
للارتفاع وهذا ما يسمى بالـGlucotoxicity
The degree of dysfunction correlates with both
glucose concentrationand a duration of
hyperoglycemia هو كل ما زاد ارتفاع ال glucose كل
ما طولت مدة ال hyperoglycemia طبعا كل ما زادت
عندنا ال glucotoxicity وبالتالي اللي هو ال ال
progressive loss of beta cell functionمن ناحية
تانية، عندنا أيضًا الزيادة بالـ Free fatty acids
يبقى برضه هذه بتلعب دور في الـ Beta cell failure
وهذا ما يُعرف بالـ Lipotoxicity عندنا أيضًا
المشكلة اللي ذكرناها سابقًا اللي هو الـ disruption
of the normal pulsatile releaseوانسلين هذا ذكرنا
سابقا ان الناس اللي عندهم type 2 diabetes mellitus
اللي هو بيفقدوا ال normal pulsatile release of
انسلين and an increase ratio of plasma pro insulin
to insulinأيضًا الـ Insulin Resistance برضه زي ما
قلنا بيصير يعني جهد كبير على الـ Beta Cells وهذا
برضه بيؤدي إلى النقص في الـ Beta Cells عند الأشخاص
المصابين بالـ Type 2 Diabetes Mellitus النقطة
التانية الـ Insulin Resistancedefined as decreased
biological response to normal concentrations of
circulating insulin بيبطل فيه أنه اللي هي
الاستجابة الطبيعية
من قبل الخلايا لـ ال .. اللي هي الـ concentration
الطبيعية من الـ insulin يبقى الـ concentration
الطبيعية من الـ insulin بتبطل كافية للتعامل مع الـ
glucose اللي موجود بالدم طبعا الـ insulin
resistance موجودة في اللي هو حالات مختلفة يعني إن
في ال obese persons non-diabetic individualsand in
patients with type 2 diabetes mellitus طيب
الآن المشكلة و ال pathophysiologic defect يعني مش
.. ما تمش .. ما تمش تعرف عليه بشكل كامل لكن ال
insulin resistance مشكلة ال insulin resistance
usually attributed to a defect in insulin action
يبقى في عملالانسولين، measurement of insulin
resistance in a routine clinical setting is
difficultوأختيارات الـ Surrogate، بمعنى الـ
Concentration of Fasting Insulin أو الـ U-Glycemic
Insulin Clamp تستخدم لإعادة تجارب انسلين غير
مباشرة يبقى موضوع انه انقيز الانسلين resistance
يعني موضوع صعب اللي هو ننقيزه بطريقة مباشرة لكن
ممكن انقيز الانسلين resistance بطريقة غير مباشرة
زي ما ذكرنا سابقاممكن من خلال ال fasting اللي هو
انسولين مع ال fasting الجلوكوز ممكن نحسب اللي هو
IR تماما اللي بتعبر عن ال insulin resistance
اللي هم IR ليه اختصار لـ Homostatic Model
Assessment of Insulin Resistance من خلاله ممكن
نشوف
إذا كان الشخص عنده Insulin Resistance أو لا، هنا
أيضًا طريقة أخرى الـ Euglycemic Insulin Clampوها
دي يعني more invasive وبتحتاج اللي هو وقت أطول
ليعني عملها
الـ Euglycemic clamp performed in the hospital
under closed supervision و لازم بيه المستشفى و
الشخص طبعا intravenously بيعطى infusion of insulin
constant intravenous infusion of insulin بيعطى
اللي هو كمية ثابتة من الانسلينمع إعطاءه لكميات أو
variable amounts of glucose يبقى بإيد بيصير فيه
إنه constant infusion لإنسلين وبالإيد التاني بنبدأ
نعطيه اللي هو كميات اللي هو من ال glucose to
maintain blood glucose at a normal fasting
concentrationلأن زي ما احنا عارفين ما زال يعطينا
انسلين بجه يبدأ الـ glucose بالتناقص بجه بنبدأ
نعطيه glucose اللي هو برضه intravenously و لازم
يعني بتتم بالمستشفى لأنه يعني موضوع أنه نعطي لا
المريض insulin طبعا يعني مش سهل و ممكن الشخص إذا
مافيش عندنا متابعة مستمرة للجلوس في الدم ممكن
الشخص يدخل بـ hypoglycemia يبقى insulinومن ناحية
تانية بنعطيه Glucose وفيه متابعة مستمرة لـ Glucose
Concentration على أساس إنه الـ Glucose
Concentration تكون نفس الـ Concentration اللي هو
في إذا كان الشخص صايم، يعني من 70 ل110
عبر مجال الوضع اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ
اللاجئ اللاجئ اللاجئ
اللاجهنلاقي إنه ال .. هدول الناس هيكون في عندهم
زيادة في ال endogenous insulinتمام؟ و الحالة
التانية أنه يكون في عنا اللي هو hyperglycemia يبقى
حالاجي انه ال .. ال glucose concentration يعني
مرتفع و أكتر من اللي هو ال normal fasting
concentration طبعاً مع ال large doses of exogenous
insulin اللي زي ما قلنا بتمحقنها at a constant
concentration
يبقى المريض، زي ما قلنا بنعطيه الـ Constant
Insulin Infusion وعناها Variable Glucose Infusion
وفي عنا اللي هو Frequent Blood Sampling عشان انقاذ
مستوى الـ Glucose وعنا زي ما قلنا Variable Glucose
Infusion يعني دايما فيه بناء على الـ Concentration
adjust a glucose infusion to اللي هو clam blood
glucose levels
يبقى من خلال الـ… الـEuglycemic اللي هو Glucose
إقلام يبقى بنشوف بطريقة مباشرة measure of the
whole body glucose disposal بنشوف قداش الجسم قادر
على التخلص من الجلوكوز اللي قاعدين نعمله infusion
at a given level of insulinemia زي ما قولنا عندنا
اللي هو constant infusion ofinsulin under steady
state conditions وزي ما شوفنا أنه يعني ممكن إذا
كان عندنا ال glucose concentration اللي هو طبيعي
مع زيادة في ال insulin concentration أو مع ال
oxygenous insulin زي ما قلنا ممكن الجسم يكون برضه
غير قادرعلى التعامل مع كميات الـ Glucose اللي
بتدخل لجسم لأنه الـ Insulin Resistance عالية ذكرنا
إنه في حالات أخرى برضه بيصير فيها إنها اللي هو
Insulin Resistance ومنها دي الحالات اللي هو
Syndrome X أو ما يُعرف بالـ Metabolic Syndrome
Group of Associated Clinical and Laboratory
Finding وهدول أشخاص بيكون في عندهم Insulin
Resistanceبيكون فيه hyperinsulinemia ارتفاع في
اللي هو الـ insulin concentration، obesity، و
dyslipidemia اللي هو بتشمل ارتفاع في الـ
triglycerides، اللي هو الانخفاض
في الـ high density lipoprotein، وموجود أيضًا
hypertensionالشخصين الذين يمتلوا هذا الاندروام
يكونوا في أكتر فرصة لمرحلة الكاردوفاسكالية طبعا
بالنسبة لل type 2 diabetes mellitusالـ Genetics
بتلعب دور أكبر يبقى وجود الـ Genetic Factors بتخلي
الشخص يعني طبعاً at higher risk لإصابة بالـ Type 2
Diabetes Mellitus طبعاً مع وجود الـ Environmental
Factors يعني لاحقاً Environmental Factors such as
diet and exercise are important determinants in
the pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus يبقى
الـ diet و الـ exerciseو إذا كان ال genetic
factors موجودة و الشخص مش محافظ يعني على غذاء
سليم، فيش exercise، حياته فيش فيها حركة، فيه خمول،
يبقى معناته هذا الشخص يعني معرض بشكل كبير للإصابة
بال type 2 diabetes malatusالوثيقة الوثيقة الوثيقة
الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة
الوثيقة
يعني إما obese أو overweight، يبقى فيه عندنا علاقة
بين الـ obesity وبين الـ type 2 diabetes mellitus
طيب هل كل الأشخاص ال .. ال .. ال obese يعني ممكن
يصابوا أو لازم يصابوا بـ type 2 diabetes malatus
لأ يعني عندنا ال .. ال .. الأشخاص اللي هو ال .. ال
obese less than 15 percent of obese individuals
will develop diabetes تمام؟جهد مرتبط بممكن الـ
Genetic Factors، يعني ممكن الـ Genetic Factors ما
تكونش موجودة، لكن يكون الشخص اللي هو obese ومافيش
exercise والأمور الأخرى، لكن إذا كان الـ Genetic
Factors موجودة والشخص كان obese ومافيش exercise
والـ Risk Factors الأخرى، يبقى ممكن يصاب بالـ Type
2 Diabetes Malicious، بقى مش شرط أنه عشان obese
يصاب، لكن زي ما قلنا أنه فيإذا الـ genetic factors
موجودة و الشخص كان obese يبقى معناته الفرصة أكبر
أن يصاب بي الـ type 2 diabetes mellitus إن 60% to
80% of patients with type 2 diabetes mellitus are
obese
يبقى ممكن الشخص يكون obese لكن ما عندهوش اللي هو
type 2 diabetes mellitus لكن هلاجي أنه في عنده
مشكلة بيه اللي هو ال carbohydrate tolerance في
التعامل مع ال carbohydrates ويدو الأشخاص هلاجي أنه
في عندهم hyperinsulinemia and are insulin
resistant
يبقى عندنا اللي هو الـ Obesity عامل في الـ Genetic
Predisposition و اللي هو الـ Family History طبعاً
يفتح بتوعي ده باسم الـ Lettuce و ان الـ Duration
of Obesity و الـ Distribution of Fat يبقى كمان
اللي هو مناطق توزيع الـ Fat و طبعاً إذا كان اللي
هو الـ Fat موزع في اللي هو الـ Trunk أو في موزع في
اللي هو منطقة ال .. الوسط تمام يبقىهدول الوقت هي
الـ risk للإصابة بـ Type 2 Diabetes Mellitus It is
important to note that intervention can delay or
prevent the onset of Type 2 Diabetes Mellitus طبعا
إذا كان الشخص ما يصاب بـ Type 2 Diabetes Mellitus
فهنا مرحلة الـ pre-diabetes الآن في هذه المرحلةإذا
كان صار فيه تدخل وصار فيه تنظيم للأكل صار فيه
exercise صار فيه حركة عند هذا الشخص بيبقى ممكن
فعليًا يعني نأخر أو نمنع من حدوث الـ Type 2
Diabetes Mellitus وهذا تم طبعًا إثباته من خلال
اللي هو دراسات
تو عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عمليةوهي مش شرط أن يكون الخسارة
لوزن بشكل كبير عشان نقلل من ال risk يعني ال weight
loss was modest صار فيه نقص بالوزن الو خمسة إلى
سبعة بالمية لكن the rate of progression to type 2
diabetes pellitus was reduced by fifty eight
percentin both studies، حتى مع خسارة بالوزن بنسبة
قليلة، إلا إن هذه الخسارة بتقلل من احتمالية
الإصابة بالـ Type 2 diabetes mellitus بنسبة كبيرة،
اللي هو زي ما واضح من هدول الدراسين، 58%. This
observation has been validated by several other
studies، كمان دراسات أخرى أكدت هذا الموضوع.
وفي عندنا اللي هو علاقة عكسية بين الـ degree of
physical activity and the prevalence of type 2
diabetes mellitus النقطة الأخرى اللي هو عندنا الـ
geneticsوزي ما قلنا إن الـ Genetics في الـ type 2
diabetes mellitus يعني بتلعب دور أكبر، it is
widely acknowledged that genetic factors
contribute to the development of type 2 diabetes
mellitus ولمّا نحكي على ال concordance rate for
type 2 diabetes mellitus in identical twins
approaches 100%
ويقولنا إن الـ genetic factors مهمة وبالتالي type
2 diabetes mellitus is ten times more likely to
occur in an obese person with a diabetic parent
بما أنته فيه هنا إن ال genetic factors موجودة وإن
احتماليتي بإصابة هذا الشخص بيقل type 2 diabetes
mellitus زي ما يقولون طبعا بـ equally obese person
without a diabetic family history
However, the mood of inheritance is unknown
طب ما في عندنا أمراض عديدة بتكون المشكلة موجودة في
اللي هو single locus زي cystic fibrosis زي Deutsch
-Niemuscular Dystrophy لكن بما يتعلق بالـDiabetes
Mellitus هان عندنا المشكلة بتتعلق بـMultiple
Genetic Factorsوهذه الوضعيات أكتر مجنونة جنوناتيا
ومجموعة من الوضعيات الجنوانية تتعامل مع انفلوانات
إكسوجينية
factors وطبعا من هذه الأمراض اللي عندنا multi
genetic factors ممكن اللي هو تكون بتلعب دور زي الـ
diabetes mellitus زي الـ atherosclerosis،
hypertension، osteoporosis
طبعًا باستخدام اللي هو طرق مختلفة تم الكشف عن يعني
عدد من الجينات اللي لها علاقة بالاصابة بـ Type 2
Diabetes Mellitus وعنا من الدراسات اللي تم
استخدامها اللي هو الـ Genome-wide Association
Studies وهذا النوع من الدراسات يعني طبعًا إشارةأو
كان له دور كبير في ربط العديد من الـ genes بمرض
اللي هو الـ type 2 diabetes malatus with more than
60 genetic low key now identified