Categories of increased risk for diabetes بيقنّا
الفئات اللي احتمالية الإصابة بيه الـ diabetes
عندهم أعلى أول شيء بيقنّا impaired glucose
tolerance people who have blood glucose
concentrations above normal but less than those
required for diagnosis of diabetes malitusوهذا
اللي .. اللي هو مرتبط بقياس للجلوكوز عن طريق اللي
هو الـ Oral Glucose Tolerance Test وعنا
القياس لجلوكوز بعد ساعتين من إعطاء اللي هو الجرعة
لجلوكوز بيكون بين مية وأربعين إلى مية تسعةو
التسعين طبعا بهذا الحالة يعني ما نقدرش نقول أن هذا
عنده diabetes mellitus لأن عشان نقول أنه عنده
diabetes mellitus المفروض يكون ال glucose
concentration أكتر من 200 و ال normal أقل من 140
لأ هو مع ال normal ولا هومع الأشخاص اللي مصابين
بالسكري، في 140 ل 199 هذا الشخص بيكون عنده ما يسمى
بالـ Impaired Glucose Tolerance أو اللي بنسميهم أو
بنسمي المرحلة هذه يعني Pre-diabetes اللي هي مرحلة
ما قبل السكري
لتخلص من جلوكوز صحيح صحيح الصحيح الصحيح الصحيح
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيحبعد هيك
يعني عشان يتجنبوا استخدام الـ oral glucose
tolerance test صار في عندنا اللي هو اللي هي
category أو مصطلح آخر اللي يسمى impaired fasting
glucose و
هذه تم إضافتها طبعا عن طريق ال ADA ال American
Wadiabeta Associationولاحقاً برضه تم إضافتها من
خلال الـ WHO في العام تسعة وتسعين الـ
impaired fasting glucose diagnosed by fasting
glucose value between those of normal and diabetic
individuals وها برضه نفس ال issueالمفروض الشخص
طبيعي إذا كان ال glucose عنده طبعا احنا بنحكي على
glucose لشخص صايم ال glucose بدي يكون طبيعي إذا
كان أقل من مية و بدي يكون عنده diabetes إذا كان ال
concentration أكتر من 126 يبقى ال concentration
هان بين ميةوالـ 125 ميلي جرام per ديسليتر وبالتالي
لا هو normal ولا هو diabetic برضه هذه المرحلة اللي
هو بنسميها pre-diabetes بمرحلة الـ pre-diabetes
ممكن انشخصها من خلال استخدام الـ Oral Glucose
Tolerance Test وزي ما قلنا اللي هو بعد ساعتين
بديكون عندنا ال concentration بين 140 ل 199أو من
خلال فحص الجلوكوز لشخص صايم وبتكون الـ
concentration بين 100 إلى 125 طبعا
هذه ال .. ال concentration اللي هو 100 إلى 125
بناء على ال American Diabetes Association لكن
بالنسبة للـ WHO الأرقام مختلفةوالـ WHO بتعتبر أنه
ال cut-off value لال .. اللي هو ال normal 110 ومش
100 وبالتالي إذا كان أن الشخص ال concentration لال
glucose ال fasting اللي هو ال glucose من 110 ل125
بناء طبعا على اللي هو ال WHO يبقى بنقول أن هذا
الشخص عنده pre diabetes في
2009 تم إضافة اللي هو فحص آخر اللي
اللي هو برضه ال detection of pre diabetes status
اللي هو ال hemoglobin A1C
الناس مع قيمة Hemoglobin A1C تحت قطع 4 ديابتا الى
6.5 ولكن أعلى مقارنة الانترال هم في حرص عالي
للتطور من ديابتا إذا كان ال Hemoglobin A1C أعلى من
6.5 معناته هذا الشخص دياباتيك
وإذا أقل من 5.7 normal يبقى إذا كان فحصنا الـ
hemoglobin A1C ولاجيناها بين 5.7 على 6.4 يبقى برضه
هذا اللي هو الشخص اللي في مرحلة الـ pre-diabetes
وعنده ال risk عالي للإصابة بالـ diabetes يبقى
عندنا أكتر من فحص ممكن يتم استخدامهمو ممكن من
خلالهم نحدد الناس اللي يعني أكتر عرضة أو at higher
risk للإصابة بالـ diabetes بالنسبالي
الهرمونات اللي بتنظم مستوى ال blood glucose في
عندنا نوعين من الهرمونات في عندناالـ Hypoglycemic
Hormones وفينا الـ Hyperglycemic Hormones الـ
Hypoglycemic Hormones طبعا إنها هرمون وحيد هو الـ
Insulin بهذا الهرمون الوحيد اللي بيعمل على تخفيد
مستوى الجلوكوز في الدم بينما الـ Hyperglycemic
Hormones إنها هرمونات عديدة بتعمل على رفعمستوى
الجلوكوز في الدم زي عندنا طبعا ال glucagon ال
epinephrine عندنا ال growth hormone ال cortisol
بيادة كلها هرمونات بتعمل على زيادة مستوى الجلوكوز
في الدم
Normal glucose disposal depends on يبقى عشان ال ..
ال glucose اللي بيدخله الدم عشان نقدر نخفضه يبقى
لابد انه يكون عندنا الأمور التالية الأمر الأول the
ability of the pancreas to secrete insulin يبقى
لازم يكون فيه قدرة لقى ال pancreas طبعا على إفراز
ال insulinوالنقطة التانية ability of insulin to
promote uptake of glucose into peripheral tissue
يبقى النقطة التانية اللي هو انه ال insulin action
يرتبط ال insulin مع الخلايا وفعليا يعمل على دخول
ال glucose للخلايا المختلفة والنقطة التالتة the
ability of insulin to suppress hepatic glucose
production يبقى برضهبدناش يعني زي لأن الجلوكوز
عالي بيبدناه يتوقف الكبد عن إنتاج الجلوكوز بيبقى
برضه هذا بيتم اللي هو تحت تأثير الانسولين اللي
بيعمل suppression لخروج الجلوكوز من الكبد the
major insulin target organs are liver, skeletal
muscle and adipose tissue بيهدي ال tissues
المختلفة اللي بيشتغل عليهاmainly ال insulin these
organs is exhibit some differences in their
response to insulin يبقى التلاتة بيستجيبوا لال
insulin لكن الاستجابة مش متشابهة يبقى فيه انه بعض
الاختلاف في الاستجابة لال tissuesالمختلفة for
example the hormone stimulates glucose uptake
through a specific glucose transporter اللي هو
glut4 into muscle and fat cells but not into liver
cells يبقى ال glucose transporters ممكن يختلف من
tissue إلى آخر بينما
في ال liver تحتاج إلى transporter آخر اللي هو
glut2
طيب نحكي شوية عن ال hormone الانسولين و عن ال
synthesis و ال degradation لهذا ال hormone عبارة
عن خمس تلاف و تمانية و تمانية دالتون بروتين بتكون
من واحد و خمسين amino acid و بتكون من two chains
ان ال chain Aبالأحمر وهي عندنا ال chain B وهدول ال
two chains مرتبطين مع بعضهم البعض اللي هو عن طريق
disulfide bridge بالنسبالي
ال insulin اللي موجود عند الإنسانالـ amino acid
sequence لالـ human insulin differs slightly from
insulin of other species فينا اختلاف في لوباط ال
amino acids لكن فينا مناطق متشابهة بالانسولين سواء
الموجود بالإنسان أو الموجود فياللي هو other
species the carboxyl terminal region of the B
chain اللي هي المنطقة من B23 ل B26 هذه appears
crucial for the biological action of insulin ومهمة
العمل للإنسلين وبالتالي هذه المنطقة highly
conserved among species يبقى يعني تم اللي هو
المحافظة عليها ومتشابهةفي الانسلين الموجود في ال
different species بنسبالها
الانسلين senses انسلين from most animals is
immunologically and biologically similar to human
insulin and in the past patients were treated with
insulin purified from beef or pig cancersلأن زي ما
قلنا إن في منطقة اللي هي conserved ويعني
بالتالي المنطقة هذه موجودة بال different species
وبالتالي تم استخدام insulin بينتج من حيوانات زي
اللي هو الأبقار أو اللي هو العجول أو الخنزير
لمعالجة أو للحصول على insulin لمعالجة المرضى لكن
الآن طبعا بيتم اللي هو إنتاجالانسولين اللي هو من
خلال ال .. اللي هو ال .. ال recomponent اللي هو
DNA techniques هيبقى عندنا اللي .. اللي موجود اللي
هو recomponent human insulin أول
منتج بيتم الحصول عليه أو أول protein بيتم الحصول
عليه هو ال pre pro insulinإبارة عن بروتين بتكون من
meat amino acid formed by ribosomes in the rough
endoplasmic reticulum of the pancreatic beta cells
pre
-proinsulin is not detectable in the circulation
لو بحثت عن ال pre-proinsulin مش هنلاقيه موجود
بالcirculation بظروف الطبيعية لأنهمباشرة وبشكل
سريع بيصيرله Eclivage وبيتحول إلى Proinsulin اللي
عبارة عن بروتين بتكون من ستة و تمانين amino acid
يعني أول بروتين بينتج من ال pre-proinsulin ميت
amino acidمباشرة في سلّه cleavage اللي هو بيتم قطع
أربعة عشر amino acid وبيعطيني بروانسولين اللي هو
عبارة عن ستة و تمانين amino acid بالروتين
هذا مقفل في مجزرات مخصصة في مجلس الجيولوجيا لـ
Beta-cells حيث يحدث تنقل البروتراتيكي لالإنسلين
ومشاركة بيبتايدطبعا أي شيء بده يتم .. بده يصلله
secretion من الخلايا يبقى المفروض أنه طبعا ببدأ ..
بداية بيصله translation من خلال ال .. ال rough
endoplasmic reticulum و هذا ال protein بيكون موجود
في داخل physical و ال physical ذاتي بتتجه ل ال
geology اللي هو complex وهناك اللي هو بيصير في عنا
modification لهذه البروتينات وبعدين بيصير release
لهذه ال proteins في داخل vesicles عشان بعد هيك
يصلها اللي هو execution إلى خارج الخلية
يبقى عشان نحصل على الـ Insulin لابد أن نصير عندنا
Eclavage لـ C-Peptide وهذا الـ Eclavage بيتم من
خلال enzymes اللي يتسمى Pro-Hormone Convertases I
and IIعبارة عن Endopeptidases يبقى بيقطعوا في اللي
هو داخل البروتين وبيعملوا قطع لـ C-peptide عشان
نحصل على الانسلين يبقى أن ال enzyme pro hormone
convertase I بيجي وبيرتبط على الـ C-terminal end
الاند اللي هو RGN 31 وRGN 32وبيعمل قطع بين
الـ amino acid رقم 32 و33 وبيعطينا
له split 32 33 Pro-insulin عندنا
الـ enzyme الأخر اللي هو الـ Pro-hormone
converterase-2بيعمل cleavage في مكان آخر Cleaves
Pro Insulin on the c-terminal side of the basic
residues Lysine 64 وArginine 65 to generate split
65 and 66 Pro Insulin يجب يقطع بين ال amino acid
65 و ال amino acid 66
بعد ما بتتم عملية القطع بيصير فيه removal لـ two
exposed amino acids removal of two newly exposed C
-terminal basic amino acids واللي بيعمل ال removal
لهذه ال amino acids انزايم يسمى Carboxypeptidase-H
وبعدما تتم عملية القطع وعملية الـ removal لـ الـ
two amino acids هذه بينتج عندنا الـ Insulin و الـ
C-peptide يبقى
زي ما هو واضح عندنا بال figure هان هان اللي هو الـ
Pro-insulin هان عندنا اللي هو الـ A-chain و الـ B
-chain و هان الـ C-peptide
و عشان نحصل على ال insulin لابد من قطع ال C
-peptide زى ما قولنا أنه في عندنا two enzymes في
عندنا ال P-C-I هذا بيقطع بين العمينا أسل 32 و 33
زى ما هو واضح هان تمام بيبقى بيصير عندنا قطع هان
وعنا الانزيم الأخر اللي هو ال PC2 بيقطع بين اللي
هو خمسة وستين وستة وستين تمام
يبقى PC1 بيقطع بين 32 و33 وبنحصل
على اللي هو split 32 و33 Proinsulinبعد هيك عندنا
ال enzyme ال CBH زمولنا بيعمل removal ل ال two
amino acids و بنحصل على this 3130-t-pro-insulin و
عندنا بعد هيك ال enzyme الاخر اللي بيعمل قطع ل ال
.. اللي هو ال .. ال c-peptide من الناحية الأخرى
اللي بيقطع بين اربعة و ستة .. بينبين 64 و 65 و
بعدين بيصير برضه عندنا عن طريق ال و CpH بيصير
removal ل اللي هو ال two amino acidsفي عندنا two
pathways لهذه العملية عندنا الـ major pathway اللي
بتتم اللي هو بداية اللي قطع الـ PC1 بين الـ amino
acids 32 و33 أو 30 و بتتكمل العملية وفي عندنا ال
minor pathway اللي هو بيبدأ القطع بالـ PC2 و بيصير
بعد ذلك removal للـ twoأمينو أسيد و بعدين بيصير
عندنا قطع مرة أخرى ب ال PC-1 و removal ال two
amino acids عن طريق ال واسي pH و بنحصل بالنهاية
على انسولين و على ال C-peptide من
خلال الأبحاثلجوا انه لو صار في incubation لـ
Proinsulin مع ال BC-1 فقط لجوا انه ال BC-1 فعليا
بيعمل القطعين المطلوبين تمام بيعمل القطع اللي هو
بين32 و بين 33 و بين الـ 65 و بين اللي هو الـ 66
يبقى الـ BC1 قادر على أنه يقطع في هدول المنطقتين
بينما الـ BC2 لجوا أنه بيقطع فقط في هذه المنطقة زي
ما ذكرنا في الـ slider السابقة أنه في عندنا اللي
هو الـ minor pathway
وإنه less than 10% of pro-insulin is metabolized
via this 6465 pro-insulin which is present in
negligible amounts in humans المهم يا دي اللي هو
ال minor part و بينما إن this 3132 pro-insulin is
the major pro-insulin conversion intermediate
الجلوكوز هو اللي بيتحكم بيه الـ Synthesis لـ الـ
Proinsulin و أيضًا للإنزايم اللي هو الـ PC-1 اللي
بيعمل القطع و تحويه اللي بيحول الـ Proinsulin إلى
Insulinيبقى الـ Glucose regulates biosynthesis of
both Proinsulin and BC-1 لكن مالهوش أي تأثير على
الـ BC-2 أو على الـ Carboxypeptidase H يبقى بعد ما
اللي هو اتم انه عملية القطع بعد ذلك بيصير فيه انه
Exocytosis و بيصير فيه Release للإنسلين و للـ C
-Peptide
وبيدخلوا للكبد عن طريق ال portal circulation يبقى
بيصير فيه inner release وبيدخلوا للو الدم وبيدخلوا
للكبد عن طريق ال portal circulation و بعدين طبعا
بيصلوا إلى جميع أجزاء الجسم
بالإضافة للإنسولين والـ C-peptide برضه بنلاقي
small amounts of pro-insulin ومن ال intermediate
cleavage forms هدول بنلاقيهم برضه موجودين في ال
circulation طيب،
إيش ال stimulus أو ال signal اللي بتؤدي إلى ال
release of insulin؟الجلوكوز is the most important
physiological secretagogue for
insulin يبقى هو ال substance that promotes
secretion of insulin الجلوكوز substance that
promotes the secretion of insulin يبقى الزيادة
لبلد في البلد الجلوكوز بيعمل stimulationللـ beta
cells عشان تعمل اللي هو secretion للإنسلين وهذا
بيصير within minutes insulin release is
potentiated by substances such as the encretin
hormones يعني ان في شغلات برضه هذه بتزيد من إفراز
الانسولين زي عندنا الانكريتين hormones عبارة عن
مجموعة من الهرمونات اللي بيصلها release بعد الأكل
بجهة الهرمونات لما الإنسان بيتناول اللي هو الطعام
بيصير فيه عندنا release ل الانكريتين hormones زي
اللي هو ال glucagon-like peptide و ال glucose
-dependent insulinotropic polypeptide
و«كوليسايتوكاينين بيبتايد YY» و«إكزينتوموديولين»
كلها هذي هرمونات بس اللي ها release بعد تناول
الطعام وهذه الهرمونات كلها بتزيد من ال release
للإنسيلين
في المقابل إنه العديد من العوامل اللي بتعمل
Inhibition لـ Insulin Release ومنها الـ
Hypoglycemia يعني انخفاض في مستوى الـ Glucose إنه
الـ Somatostatin اللي بيفرز برضه في الـ Pancreas
من خلال الـ Delta Cells الموجودة في الـ Pancreas
هذا الـ hormone بيعمل اللي هو inhibition على الـ
beta cells وبالتالي بيقلل أو بيعمل inhibition للـ
release للإنسولين بالإضافة للعديد من ال drugs اللي
ممكن بتعمل inhibition للـ release للإنسولين من
خلال تأثيرها على ال beta cells
in health individuals insulin is released in a
pulsatile fashion يبقى بيكون اللي هو عن طريق اللي
هو pulses أه يبقى عندنا كل فترة بيصير في release
لكمية من ال insulin يبقى في عندنا pulsatile
release، pulseswith glucose and insulin the main
signals in the feedback loop يبقى هم اللي .. و
اللي بتحكمه و اللي بيعملوا اللي هو feedback أو
negative feedback على ال .. ال release اللي
glucose و ال insulin ال glucose اللي sets the
release of insulin from the pancreas into phases
يبقى لما بيدخل ال glucose ل الدم بيصير فيه انا
release لال insulinبالهو مرحلتين أو على مرحلتين
المرحلة الأولى بتبدأ بعد دقيقة إلى دقيقتين من دخول
الـ glucose للدم و بتنتهي عند عشر دقائق المرحلة
الأولى بتبدأ يعني بشكل سريع بعد دقيقة أو دقيقتين
وبتنتهي عند عشر دقائق وبهذه المرحلة بيكون في عندنا
release لكمية كبيرة من الانسولين يبقى sharp spike
represent the rapid release of stored insulin يبقى
بيصير release لكمية كبيرة من الانسولين بعد هيك
بتدخل المرحلة التانية beginning at the point where
the first phase ended بتبدأ بعد العشر دقائقوبتستمر
لغاية ما يرجع مستوى الـ glucose في الدم إلى
المستوى الطبيعي وهذه ممكن تستمر يعني لمدة 60 إلى
120 دقيقة أو يعني تنتهي بعد 60 إلى 120 دقيقةهذا
الـ figure بيوضح استجابة أو
الـ concentration للـ الانسولين بناء على ال
injection لجلوكوز في الدم يبين هنا إنه كمية
الانسولين اللي صلها detection في الدم و هنا إنه ال
timeهنا إن هو شخص طبيعي وزي ما قلنا إنه بيصير فيه
إنه release للإنسولين على مرحلتين هان اللي هو كمية
الإنسولين قبل ما يتم حقن الشخص بعشرين جرام من ال
glucose هان عند سفر صار إن عملية الحقنزي ما أحنا
شايفين أنه بتبدأ عندنا ال phase one المرحلة الأولى
زي ما قلنا خلال دقيقة إلى دقيقتين بيصير في عندي ال
release ل اللي هو كمية كبيرة من ال incidentبعد هيك
بعد وهذه بتستمر ل تقريبا عشر دقائق بعد هيك بتبدأ
عندي ال concentration ل ال insulin قل بنبدأ بيه
المرحلة التانية كل ما نزل ال glucose concentration
كل ما قلت كمية ال insulin الموجودة لغاية ما ترجع
كمية اللي هو ال insulin ل ال basal levels عندما
ترجع اللي هو ال concentration ل glucoseإلى المستوى
الطبيعي ال figures التانية اللي هو انها figure B
هذا بيوضح كمية ال insulin عند شخص مصاب بال type 2
diabetes mellitus و الناس المصابين بال type 2
diabetes mellitus بيفقدوا phase one بيكونش موجود
عندهم phase one عشان هيكلما بيتناولوا الـ
carbohydrates وبيدخل الجلوكوز للدم بنلاقي أنه بيظل
الـ الـ الـ glucose concentration مرتفعة فترة
طويلة في الدم لأنه الـ phase one المرحلة الأولى
مهمة ليه اللي هو خفض مستوى السكر سريعا لأن زي ما
قلنا بيصير release لكمية كبيرة من الانسولين و اللي
هو بشكل سريع لكن الـ type twoالـ diabetic patients
الـ phase one مش موجودة عندهم يعني جهان عند سفر
صار فيه عندي اللي هو injection لعشرين جرام من
الجلوكوز زي ما أحنا شايفين أنه مافيش عندنا spike
زي ما صار في هان يبقى ال phase one مش موجودة لكن
ال phase two موجودة بيبدأ بيرتفع عندنا ال insulin
و زي ما حكينا إنه هذا بياخد يعني فترات طويلة
للوصول إلى ال normal concentration يعني
لأ طبعا بال type 2 diabetes مش هيصل ل ال normal
يعني عشان يخفض ال glucose لكن طبعا مش هيصل ل ال
normal هيظل لنا ال glucose مرتفعبينما بي ال
patients with type 1 طبعا إنا مشكلة أصلا إحنا في
ال release of insulin لأنه عندنا اللي هو صار في
destruction ل ال beta cells وبالتالي يعني ال
insulin مش موجود أو موجود يعني ب very low
concentrations
يبقى زي ما شوفنا في ال figure الصابق with
progressive failure of beta cell function first
phase insulin response للجلوكوز is lost لكن أن ال
second phase بتظل اللي موجودة is preserved both
the first phase response and normal pulsatile
insulin secretion are lost يبقى ال first phase
بيفقد ال pulsatile insulin secretion بيفقدلكن الـ
second phase بتظل موجودة وطبعا ال word type one
أنه أصلا مشكلة في ال release للإنسلين وبالتالي
minimal or no insulin response النقطة التالية ال
insulin degradation
على الطريق الأول من خلال الـ Portal Circulation
نحن زي ما قلنا أنه بيصير فيه إطلاق للإنسلين بيدخل
للكبد عن طريق الـ Portal Circulation يبقى عندنا
الطريق الأول من خلال الـ Portal Circulation
تقريبًا 50% من الإنسلين يتم إخراجه من الجلديعني
where it is degraded يعني مش ممكن ال .. يعني مش كل
الكمية ممكن تستخدم ال degradation يعني ممكن يصير
فيه فعليًا extraction لخمسين بالمية من الانسولين
لكن ممكن يصير لاحقًا release لبعض من هذه الكمية
مرة أخرى لل circulation هو يعني مش كتير دقيقة أنه
الخمسين بالمية هذه بيصير لـ degradation يبقى بيصير
فيه extraction لخمسين بالمية من الانسلين لكن ممكن
لاحقا بعض من هذه الكمية اللي صارت ال extraction
ممكن ترجع تدخل ل ال circulation مرة أخرى
additional insulin degradation occurs in the
kidneysوعملية الـ degradation ها بتصير فيه الـ
tubules وبيه الـ proximal tubules بشكل خاص يبقى
بيصير فيه عندنا filtration للإنسلين عن طريق الـ
glomeruli بعد هيك بيصير فيه reabsorption للإنسلين
بيه ال proximal convoluted tubule وبتصير
degradation للإنسلين في داخل خلايا ال proximal
convoluted tubule
بنسبة لها الـ Pro Insulin بشكل طبيعي انها عدد صغير
of proinsulin enter the circulation لتقريبا تلاتة
بالمية of the amount of insulin بتلاتة بالمية من
كمية ال insulin اللي بتدخل اللي هو عندنا بتكون
عبارة عن ال proinsulin لكن بالنسبة لل proinsulin
ال hepatic clearance rate for proinsulin is only
25% of that for insulin يعني عندنا ال clearance
أقل مقارنة بالإنسلينوبالمقابل أيضًا الـ half-life
لـ الـ Proinsulin تقريبًا تلاتين دقيقة يبقى ال
clearance اللي بقت ال clearance أقل مقارنة
بالإنسلين ال half-life لالـ Proinsulin أعلى
تقريبًا بست مرات من الانسلين وبالتاليخلال اللي هو
الـ fasting state ممكن نلاقي إن الـ circulating
pro-insulin concentration approximately 10% to 15%
of insulin concentration اللي هو بسبب .. زي ما
ذكرنا السببين إنه الـ clearance أقل في الكبد و الـ
half-life أطول بالنسبة
للـ C-peptide
was initially thought to be devoid of biological
activity وكانوا بال .. بالأول بيفكروا أنه مافيش أي
وظيفة مهمة لـ C-peptide and
was necessary only to ensure the correct structure
of insulin لكن من خلال أبحاث اللي تمتعلى الـ C
-peptide لجوا إن الـ C-peptide維س بيولوجيكال
activity but its possible physiological
significance remains controversally يعني مافيش لسه
اتفاق على إيش فعليًا الوظيفة اللي بيقوم فيها الـ C
-peptide لكن عديد من الأبحاث بينت إنه في functions
مختلفة لـ C-peptide منها اللي هو عملوا كـ
antioxidant
ويمكن هذا شوية يعني منطقي لأنه طبعا إذا كان
ارتفاعنا لجلوكوز بالدم زي ما احنا عارفين ومن
خلال اللي هو الـ glycolysis وإنتاج الطاقة، هيصير
في عندنا release لـReactive Oxygen Species
وبالتالي
يعني وجود الـC-Beptide كـAntioxidant ممكناللي هو
يقلل من الـ Reactive Oxygen Species اللي هتتكون
الانسولين
و الـ C-peptide secreted into the portal
circulation in equimolar amounts يبقى نفس الكمية
لأن زي ما شفنا أنه أنا الـ Proinsulin بيصير في
عندي a cleavage يبقى كل انسولين moleculeمقابله في
عندنا C-peptide يبقى في عندي نفس الكميات من
الانسولين اللي بيستخدعها الليز بالمقابل بيصير نفس
الكمية من ال C-peptide fasting C-peptide
concentration are five to ten fold higher than
those of insulinيبقى نفس الكمية بتدخل الدم لكن لما
نيجي نقيس كمية الـ C-peptide عند شخصين بنلاقي أنه
خمس إلى عشر أضعاف كمية الـ Insulin الموجودة والسبب
بيعود إلى الـ longer half-life لـ C-peptide اللي
تقريبا خمسة و تلاتين دقيقة مقارة بالـ half-life
للإنسلين اللي قلنا عبارة عن تقريبا خمس دقائقأيضًا
the liver does not extract C-peptide بيبصيرش كمان
extraction لأ لـ C-peptide مقارنة بإنسلين اللي
قلنا تقريبًا خمسين بالمية من الانسلين اللي بدخل ال
portal circulation بيصله extractionالـ C-peptide
بيصيرها الـ removal من ال circulation برضه عن طريق
الكدنى و بيصير فيه degradation في الكدنى و كمية
قليلة من ال intact C-peptide بتطلع في ال urine
يعني زي ما هي بدون اي degradation