maturity onset diabetes of the young أو مودي
initial success in the search for ديابات و genes
was seen in maturity onset diabetes of the young
يعني أول نجاح في ربط المشكلات اللي بتصير في بعض ال
genes و ال diabetes المودي عبارة عن rare group of
disorders characterized by non-ketotic diabetes
الشيء اللي يشبه الـ Type 2 diabetes mellitus هو أن
الموضي يموت في عمر صغير وعشان هيك بيصير في بعض
الحالات اللي هي الموضي بيتم تشخيص علي إنها Type 2
diabetes mellitusلكن الفرق أن الـ Modi بتصير at a
younger age اللي هو أقل من 25 سنة لكن الآن مع ال
.. برضه الإصابة بالـ type 2 diabetes mellitus برضه
at younger age برضه هان ممكن يصير في عنا يعني
مشكلة و لبس فيه التشخيص
يبقى young، non-obese patients with diabetes who
have a family history of diabetes يبقى كمان بيكون
فيه يعني تاريخ للعائلة الإصابة بالديابيتس، younger
age و non-obese A clinical spectrum of Maudi is
broad ranging from asymptomatic hyperglycemia to
an acute presentationيبقى ممكن الناس اللي عندهم
موضي يعني يعيش حياة طبيعية بدون ما يكون في عنده أي
مشكلة يعني يكون فقط أنه في ارتفاع اللي هو يعني
بسيط في ال glucoseهدول المرضى يعني احنا مافيش
symptoms وبالتالي ممكن يتم اكتشافهم صدفة يعني شخص
بيدروح ممكن يعمل بعض الفحوصات لسبب او لآخر ويتم
الاكتشاف انه في عنده hyperglycemia thirteen genes
are associated with this disorder
طبعا في ال .. اللي هو بناء على المشكلة في أن أنواع
مختلفة من المودي المودي tworesult from mutations
in the gene that encodes a glucokinase وبالتالي
هذا بيؤدي إلى partial deficiency of insulin
secretion بيبصير فينا نقص في إفراز الإنسولين وهذا
بيكون في المودي 2 طبعا هذا بيكون سبب ارتفاع
الجلوكوز في الدمالأنواع الأخرى من الموضي caused by
mutations in the genes that encode transcription
factors يبقى المشكلة في ال genes اللي بتؤدي إلى
تكوين اللي هو ال transcription factors واللي
مسئولة عن
الـ regulation لـ expression of different genes in
the pancreatic beta cells وما زال لأن المشكلة في
ال expression لجنس في ال pancreatic beta cells
يبقى هذا هيؤدي إلى impaired insulin synthesis أو
secretion أو ممكن يؤدي إلى reduced beta cell mass
mode mutations have substitution بقى المشكلات اللي
أو ال mutations اللي ممكن تكون موجودة في الأنواع
المختلفة substitution, deletion أو insertion of
nucleotides in the coding region of the genes طبعا
ممكن الكشف عن ال mutations المختلفة من خلال ال PCR
عنا الـ Orange Glucose Reliance Test و الـ Islet
O2 Antibodies و الـ C-Peptide هدول ممكن يساعدوا
على الـ differentiation بين المودي و الـ Type 1 أو
الـ Type 2 Diabetes لكن الـ genetic test مطلوبة
لتأكيد ال diagnosis of موديطيب نقطة أخرى ال
criteria for diagnosis of diabetes mellitus طبعا
ال diagnosis بتايم باستخدام الفحوصات المختلفة أو
أي من الفحوصات اللي ممكن نستخدمها فينا ال
hemoglobin A1c ال cut-off point لو ستة و خمسة
بالمية or greaterو 6.5% أو أكتر معناته بنقول أن
الشخص عنده diabetes mellitus test should be
performed in a laboratory using a method that is
NGSP certified يبقى عندنا فيه طرق عديدة لفحص ال
hemoglobin A1C لكن إذا كنا نستخدم فحص ال
hemoglobin A1C لال diagnosisof diabetes لابد إنه
يكون standardized test و ال standardized test هذا
يعني بدي يكون ماخد certificate من جهة اللي تسمى ال
NGSB national glycohemoglobin standardization
program تمام، هي مش أي kit موجودة بالسوق ممكن
نستخدمها تمام، لازم تكون اللي هي certified من ال
NGSB
a point of care assay should not be used for
diagnoses اللي هي ال point of care assay زي مثلا
اللي هو ال strips اللي بتستخدم في بعض الفحوصات هذه
في منها اللي هي مجلوب A و C لكن هذه مش لازم تستخدم
لل diagnoses أيضا من الفحوصات اللي ممكن استخدمها
اللي fasting plasma glucoseوإيه عندنا؟ اللي هو الـ
concentration إذا كان 126 milligram per deciliter
أو أعلى معناته الشخص ممكن نقول إنه هندو ديابيتاس
ماليتاس fasting is defined as non calorie intake
for at least eight hours طبعا لازم يكون الشخص صايم
على الأقل تمام ساعته symptoms
of hyperglycemia and casual plasma glucoseof two
hundred milligram per deciliter or greater اللي
هو ال .. ال casual plasma aglucose اللي هو فحص
يعني ال aglucose في أي وقتخلال اليوم without
regard to time since the last meet، اللي هو random
يعني، يعني casual أو random blood glucose، لأن كان
في symptoms موجودة للارتفاع من سوء السكر بالدم، مع
casual plasma glucose أو random plasma glucoseالـ
Concentration 200 mg per deciliter أو أكتر هي برضه
هذا ممكن اللي وقتين تشخيصه على أنه عنده type two
على أنه عنده diabetes mellitus the classic
symptoms of hyperglycemia include polyuria
polydipsia and unexplained weight loss أيضا فحص
آخر اللي هو الـ Oral Glucose Tolerance Test
باستخدام هذا الفحص إذا كان بعد ساعتينمن إعطاء
الجرعة للجلوكوز لـ 75 جرام بعد ساعتين إذا طلعت أن
الـ concentration لـ plasma glucose أكتر من 200
ميلي جرام per deciliter أي بمعناته برضه هذا الشخص
can be diagnosed as having diabetes mellitus
يبقى إذا كان عندنا يعني الأمر مش واضح أو في laps
أو عندنا ارتفاع السكر بالدم مش واضح بشكل يعني كبير
يبقى this criteria should be confirmed by
repeating the same test on a different day لابد من
إعادة الفحص مرة أخرى اللي هو في اليوم التالي
لتأكيد أو نفي الإصابة بال diabetes mellitusبالنسبة
لـ complications طبعا قلنا إنه في complications
عديدة بتكون يعني مصاحبة للإصابة بالـ diabetes
mellitus والنتجة عن الارتفاع المستمر لجلوكوزالدم
patients with both type 1 and type 2 diabetes are
at high risk for the development of chronic
complications ومن هذه ال complications قلنا فيها
ان ال microvascular complications و اللي ممكن تؤدي
الى retinopathy، nephropathy أو neuropathy وعنا ال
microvascular complications اللي هي ممكن تؤدي الى
ال atherosclerosis و ال cardiovascular diseases
بما يتعلق بالـ molecular mechanisms المسؤولة عن ال
complications المختلفة الناتجة عن ارتفاع الجلوكوز
في الدم أن العديد من ال hypothesisوقد تم تفضيلها
لتشرح كيف تسبب الهيبرقليسيميا في الهيبرقليسيميا
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيماللي هو
زي ال .. اللي هو الـ Hemoglobin A1C أو زي اللي هو
ال .. الـ Glucated albumin ال activation للبروتين
كينيز C و ال activation للبروتين كينيز C ممكن ازيد
من ال oxidative stress production of super oxide
and other reactive oxygen species اللي هو عن طريق
ال mitochondrial electron transported chainبرضه أن
الـ endoplasmic reticulum stress increased
hexosamine pathway flux و ال activation of
sarcomergic-II domain containing phosphatase-I الو
ال SHP-I الأن كل هذه ال .. ال mechanisms اللي رابط
بينهاهو الـ Overproduction of Super Oxide يبقى
عندنا المشكلة الأساسية هي زيادة الـ Reactive
Oxygen Species وهذا اللي هو العامل المشترك بين كل
الـ Molecular Mechanisms اللي ذكرناهاوالعديد من
الـ clinical trials are underway using novel
therapies specifically directed at the signaling
molecules اللي هو زي البروتين كينايت C اللي قلنا
بزيد من ال .. ال .. ال oxidative stress أو
باستخدام antioxidants to neutralize the effects of
the oxidants لأنه زي ما قلناالعامل المشترك
والمشكلة الناتجة عن كل ال mechanisms هو ال .. ال
oxidants أو الزيادة في ال reactive oxygen species
وبالتالي إذا كان احنا تعاملنا مع ال reactive
oxygen species وقللناها يبقى ممكن يعني هذا مستقبلا
يعني يكون حل
أو يعني يكون حل ال complications اللي خاصة بال
diabetes malatus هيك بيكون انتهينا من الجزء الأول
من محاضرة ال diabetes malatus و يعطيكوا الف عافية