بسم الله الرحمن الرحيم نستكمل مع محاضرة diabetes
mellitus ووصلنا لغاية ال insulin و ال antibodies
to insulin
الجسم ممكن ينتج antibody against the exogenous
انسولين يعني الناس اللي بتعالجوا بالانسولين ممكن
يصير في antibodies أو الجسم ينتج antibodies ضد هذا
الانسولين وهذا بنطلق عليه exogenous insulin
antibody syndrome
الـ these antibodies are usually present at low
titers يبقى ال concentration لل antibodies هذي
بتكون قليلة ويعني مابيكونش في عنا أي نتائج يعني
عكسية on real .. real occasions high titers of
insulin antibodies may cause insulin resistance
وهذا بيصير بشكل خاص في الناس اللي عندهم type 2
diabetes mellitus و اللي يعني بالمراحل متقدمة من
المرض و اللي بدوا ياخدوا insulin ضمن العلاج يبقى
بهذه الحالة ممكن يصير فينا ارتفاع في ال
concentrations لل insulin antibodiesو هذا الارتفاع
سيؤدي إلى insulin resistance
كيف يتم التعامل مع هدول المرضى؟ فيه أنه several
therapeutic approaches for treating these patients
ومن ضمن ال approaches أنه يصير فيه double
filtration بلازمافوريس أو يصير فيه plasma exchange
لمدة two weeks بالإضافة لـأعطاه هدول المرضى
prednisolone اللي هو synthetic hydrocortisone وهذا
طبعا اللي هو هيعمل على يعني تقليل ال immune
response
أيضا في هذه الحالات انه يعني يضل فينا متابع ويعني
يتم عمل ال quantitative estimate لإن ال
concentration of the circulating insulin
antibodies does not appear to be of significant
benefit يعني مش هيفيدكتير ما زال عارفنا أنه في
عندنا antibodies و ال antibodies هذه يعني إلها
مفعول
أو ممكن .. ممكن تزيد من ال insulin resistance يبقى
بهذه الحالة زي ما قلنا بدنا اللي هو يعني يكون في
عندنا therapeutic approach و يتم التعامل مع المريض
من خلال اللي ذكرناه
التحسين في صحيحة الإنسولين الحيواني وإنسولين
الحيواني المتوسط قد أقل، ولكن ليس تقليلاً عن إنتاج
الإنسولين الحيواني يبقى مع الإنتاج للإنسولين
الحيواني وطبعاً يعني صار في ان اعتماد أقل على
الإنسولين الحيواني والصحيحة اللي بتصير درجة عالية
للإنسولين هذه قللت بشكل كبيرمن اللي هو ال
antibodies لـ
exogenous insulin لكن حتى مع ال purification
العالي و حتى مع الاستخدام لـ recombinant insulin
إلا أنه برضه يعني في ممكن يصير إنتاج ل antibodies
against ال exogenous insulinالاستخدام ليه يعني
ممكن نقول ال less invasive يعني ways او delivery
system لأ ال insulin للأسف هذه زادت من إنتاج ال
antibodies ضد ال exogenous insulinيبقى عندنا زي
اللي هو ال continuous subcutaneous insulin
infusion أو أيضا في اللي هو ال inhaled insulin has
resulted in significantly increased concentrations
of insulin antibodies
Antibodies to insulin really develop in patients
who have not received exogenous insulin يبقى
المشكلة الأساسية هو بالExogenous insulin يبقى لما
يصير في administration لExogenous insulin ممكن
تبدأ تتكون Antibodies ضد الانسلين
بما يتعلق بالتوصيات طيب هل يصير فيانا فحص مثلا
بشكل روتيني لناس اللي عندهم يعني diabetes و
بنعطيهم exogenous insulin أو لأ؟ يعني من التوصيات
أنه مايصيرش فيه يعني routine يعني quantitation أو
measurement لال insulinولكن ليس هناك اثارة لإدارة
استخدام الانسلين للتجارب للطبيعي للطبيعي للطيابين
اللي بيبتس
طبعا زي ما قولنا إنه من المشكلات اللي ممكن تنتج عن
وجود ال antibodies هذه وارتباطها مع الانسلين هو
حدوث الانسلين resistance وبالتالي هذا هيؤدي إلى
ارتفاع في ال postprandial blood glucoseتمام، لأن
الـ Antibodies مرتبط للإنسلين، وبالتالي الإنسلين
مش هيقوم بعمله، والمشكلة التانية المتعلقة برضه
بهذا الأمر، إن ارتباط الـ Antibodies بالإنسلين
reversibleلما بيجي ال antibody مش هيضال مرتبط لو
تغيرت الظروف ممكن يفك الإرتباط بين ال insulin و
بين ال antibody وبالتالي هذا ممكن يزيد من ال
insulin concentration اللي موجودة بالدم وهذا اللي
ممكن يصير at night التغير فيهالـ pH at night ممكن
يعمل dissociation بين الإنسلين وبين الـ antibody
اللي كان مرتبط معاه وبالتالي يزيد من الـ ال
concentration للإنسلين وبالتالي ممكن يؤدي إلى
hypoglycemia أنها مشكلة تانية بتتعلق بال
antibodies هو إنتاج antibodies ضد الإنسلين
receptorوفي هذه الحالة أنه ممكن ينبج مشكلتين ال
antibodies هذه اللي هترتبط مع ال receptor ممكن
تشتغل ك antagonist وإذا اشتغلت ك antagonist معناه
طبعا هيصير فيه competition بينها و بين ال ال
insulin و هي هترتبط مع ال receptor و تمنع من
ارتباطالانسولين و هتؤدي الى حدوث hyperglycemia
وهذا اللى بيشوفوه فى حالات ال patients with
acanthosis negligens اللى بيكون فى اللى هو يعني زى
epidermal skin cells begin to reproduce rapidly
فبصير فى تكاثر لخلايا بشكل كبيرو هذا بيعمل اللي هو
ال skin growth و بيبين اللي هو بالشكل زي اللي هو
الصورة دي سواء تحت القبض أو على اللي هو الرقبةوهذا
زي ما قلنا بيكون بسبب أنه في عندي antibodies ضد ال
receptors وهذا بيمنع من ارتباط ال .. ال insulin
وبي .. هذا بيقدر إلى رفع مستويات ال insulin في
الجسم وبالتالي abnormal اللي هو skin cell growth
بهذا في حال أنه ال antibodies اشتغلت ك antagonist
لكن في عندنا حالة تانية ممكن هذه الـ Antibodies of
the Receptors تشتغل كـ Agonists Agonists يبقى
هتشتغل كأنه الإنسولين هو المرتبط وبالتالي هذا
هيؤدي إلى حدوث Hypoiglycemia عند الشخص بما يتعلق
بالـ Metabolism of Insulin Action التأثيرات
المتعلقة بالإنسولينيعني نوعًا ما باتت معروفة
ومفهومة يبقى الـ metabolic effects المختلفة لكن
على مستوى الـ molecular mechanism وكيف الـ Insulin
بيعمل هذه اللي هو التأثيرات المختلفة ويؤدي إلى الـ
different metabolic effects يعني ما زالت تحتاج إلى
مزيد من الفهم أكيد الخطوة الأولىليه الـ Insulin،
ليه القيام بعمله؟ هو الإرتباط مع الـ receptor
الخاص فيه على ال cell membrane يبقى بارتباط مع
specific receptors على ال plasma membraneوهذا الـ
Insulin receptor بتكون من أربع sub units وبالتالي
هو عبارة عن hetero tetrameribiana four proteins،
four sub units وهذه ال sub units عبارة عن two
alpha and two beta sub unitsالـ Alpha subunit is
located on the outer surface of the plasma
membrane and contains the site where insulin binds
وزي ما وضعنا بيه ال figure زي ما قولنا أن الـ
Alpha subunits هي اللي موجودة على اللواء الخارج من
ال receptor و هذه ال subunits اللي بيرتبط معها ال
insulin و ال beta subunitsعنا هذا اللي هو الـ
polypeptide فى جزء منه اللي هو الـ transmembrane
وفى عنا جزء اللي هو الـ cytoplasmic domain وارتباط
الإنسولين هذا يؤدي إلى حدوث confirmation of change
بيه الـ beta sub unitsوالـ Insulin receptor يُعتبر
subfamily من الـ receptor tyrosine kinases وما زال
بنحكي على kinase يبقى هذا الـ البروتين هيعمل على
اللي هو الـ phosphorylation ل other proteinsوهذا
فعليًا اللي بيصير ارتباط الـ Insulin مع الـ Alpha
-subunit بيعمل confirmation and change في الـ Beta
-subunits ويؤدي إلى auto phosphorylation لـ Beta
-subunits وبالتالي هذا يؤدي إلى recruitment لـ
other cytoplasmic proteins to be phosphorylatedالـ
Phosphorylation بيستدعى بروتينات أخرى، وهذه
البروتينات الأخرى هيصلها Phosphorylation عن طريق
اللي هو الـ Active Tyrosine Kinase اللي هو الخاص
بالـ Receptorيبقى زي ما قلنا الـ Phosphorylation
لـ الـ الـ cytoplasmic domain لـ الـ Beta-subunit
بيستدعي بروتينات أخرى زي الـ SHC و بيصلها
Phosphorylation و عندنا أيضًا بروتين آخر اللي هو
الـ IRS Insulin Receptor Substrate هذه البروتينات
بيصلها Phosphorylationوبعد هيك هذه البروتينات
بترتبط مع بروتينات أخرى موجودة في الـCytoplasm
وبتعمللها activation مرة أخرى طبعا بالونهاية
الـCascade هذا عندنا العديد من الـmetabolic
pathways اللي طبعا مرتبطة بالأساس بوجود الانشلين
ومنها عنا على سبيل المثال الـ cell growth و
differentiation في عنا اللي هو الـ protein
synthesis في عنا الـ glycogen synthesis في عنا
المنع للـ gluconeogenesis وعنا أيضا زيادة الـ
lipogenesisأيضًا بالإضافة إلى الـ Translocation
اللي بيصير لواحدة من البروتين الـ transporters
الخاصة بالجلوكوز الوزيق والجلوت، يعني هذا البروتين
بيكون في داخل الـ cytoplasm ومع ارتباط الانسلين
بيصير في عندنا Translocation وبيبدأ طبعًا بفعل
اللي هو البروتين يسمى AKTيبقى هذا بيؤدي إلى حدوث
Translocation للجلوت اللي موجودة كانت في داخل الـ
Cytoplasm وارتباطها
بالـ Cell Membrane للسماح بأكتر الـ Glucose للدخول
إلى الخلية هذه الـ Slider اللي هو شريح للكلام اللي
حكيناه بالـ Slider السابقمن البروتينات اللي بيصلها
activation بسبب ارتباط الانسولين فيها ان الـ
Phosphotidylinositol-3-kinase اللي هو ده طبعا
البروتين بتكون وفيها growth factor receptor bound
البروتين اللي هو GRP2 وهدول الـ two proteins
بيلعبوا دور مهم في نقل الـ signal إلى يعني داخل
الخلية أيضًا برضه أنه الـ Signaling Pathway آخر
اللي برضه مرتبط بارتباط الـ Insulin على الـ
Receptors الـ Mitogen Activated Protein كينازي
اللي هو الـ MAP كينازي و اللي بيشتغل من خلال ال
activation للرأس أيضًا أن الـ PI3 زي ما قلنابسله
activation و هو بدوره بيعمل activation لـ AKT و
الـ AKT اللي هي بتلعب دور مهم زي ما حكينا في الـ
Translocation اللي بده يصير لجلوت Transporter
بروتين وهذا الـ AKT بيشتغل من خلال الـ PDK1
ال effect اللي هتنتج بالخلايا أو بال tissue اللي
هيرتبط فيه ال insulin ممكن يكون فيها بعض الاختلاف
يبقى من tissue لآخر ممكن يكون فينا بعض الاختلاف
اللي هو ناتج عن ارتباط ال insulin بهذه ال cells
على سبيل المثال عندنا enescalatal muscle and
adipose tissueالـ AKT تقوم بتحريك التحريك
الجلوكوزي بمشاركة التحريك الجلوكوزي لـ GLUT4 كما
قلت، تحريك الجلوكوزي لـ GLUT4 يكون موجود في داخل
الـ cytoplasm و بسله التحريك الجلوكوزي و بيرطبط مع
الـ cell membrane عشان يسمح بدخول الجلوكوزي في الـ
liver الـ AKT تفسفوريلاتand inactivates GSK3β الـ
glycogen synthase kinase 3β وبالتالي هذا بيؤدي إلى
enhancing the glycogen synthesis طبعا
ال GSK3β هو عبارة عن inhibitor لل glycogen
synthaseأو inactivating agent للـ glycogen
synthase اللي هو ال .. ال .. ال enzyme اللي بيلعب
دور في عملية ال synthesis لل glycogen لما احنا
بنعمل inactivation لل GSK3β تماما بيجيب نعمل
inhibition لل inhibitor وبالتالي هيصير في عنا
active glycogen synthase وبالتالي glycogen
synthesisالـ AKT أيضًا تخلص الـ gluconeogenesis
لأنه احنا عندنا موجود كميات كبيرة من الجلوكوز
وبالتالي احنا مش في حاجة انه نصنع الجلوكوز من
مصادر اللي و غير كربوهيدراتية تمام؟ يبقى بيصير في
عندنا suppression لل gluconeogenesis و بالمقابل
بيصير في عندنا activation لل lipogenesis in the
liver
بما يتعلق بيه لـ Glucose Transport نقل الجلوكوز
ودخوله إلى داخل الخلايا في عنا two families of
proteins مسئولة عن هذا الأمر في عنا الـ Sodium
Dependent Glucose Transporters الـ SGLT وفي عنا
العائلة التانيةاللي هو الـ Glucose Transporters أو
Facilitative Glucose Transporters اللي هو الـ GLUT
بيها دول العائلتين من البروتين أو من الـ Glucose
Transporters مسئولين عن دخول الـ Glucose إلى داخل
الخلايا النوع الأول Sodium Dependent Glucose
Transportersهذه بتستخدم اللي هو الـ
Electrochemical Sodium Gradient To Transport
Glucose Against Its Concentration Gradient وهذا
البروتين فعلياً بيعمل على نقل ال Sodium ومع ال
Sodium أيضاً بيدخل عندنا لجلوكوز إلى داخل الخلية
زي ما واضح به ال figure هذا الـ SGL2بيعمل على دخول
الـ Sodium تمامًا و أيضًا بيعمل على دخول الـ
Glucose في نفس الوقت إلى داخل الخلايا زي الخلايا
الموجودة بالأمعاء على سبيل المثال هو الـ
Enterocytes و اللي يبجي عن طريق اللي اللي قلته
بيصير فيه أنه absorption للـ Glucose و دخوله إلى
داخل خلايا الأمعاء اللي هو الـ Enterocytes
الـ SGLT تدفع تحرير الجلوكوز وجالكتوز من لوم الصدر
الصغير والتعادل من الدم في الجلديبقى كمان الـ SGLT
برضه بتلعب دور في عملية الـ Reabsorption مرة أخرى
لجلوكوز بعد ما تصير عندنا اللي هو عملية ال
filtration وبيدخل لجلوكوز ضمن الفلترات كما احنا
عارفين في أول جزء من ال tubules اللي هو عندنا ال
proximal convoluted tubules بيصير في عندنا
Reabsorption لالكمية الأكبر أو لأغلب الـ Glucose
الموجود في الفلترات و اللي بيلعب دور في هذه اللي
هو العملية الـ Reabsorption هو برضه الـ SGL2
بروتينز النوع
التاني من ال Transporters هو اللي هو ال Glut
family of membrane proteins that are encoded by
the SLC2 genesوعنا عدد يعني من هذا ال proteins من
اللي هو glute 1 لغاية glute 14 وتم تسميتهم يعني
بناء على الوقت اكتشافهم، تمام؟ وglute 1 يعني هو
هذا أول protein تم اكتشافه في هذهالعائلة، وتم
تقسيم هذه البروتينات إلى تلت أقسام بعد هيك، زي ما
احنا شايفين في عندنا class one، في عندنا class
two، وفي عندنا اللي هو class three، هذه التقسيمة
تمت بناءً على الـ sequence similarities، وبناءً
على اللي هو التشابه بالخصائص للبروتينات المختلفة
البروتينات المختلفة يعني موجودة زي ما هو واضح حال
من خلال الـ Table فيه tissues مختلفة، يعني إن الـ
Glut1 على سبيل المثالاللي هو موجود بالـ
Erythrocyte، الـ Brain، Blood-Brain Barrier، Fetal
Tissues، Glut2 موجود في الـ Liver و Beta Cells of
the Pancreas، Glut4، Skeletal Muscle و Cardiac
Muscle تمام، يبقى عندنا الأنواع المختلفة من هذه
البروتينات موجودة في tissues مختلفة وممكن نجي أكتر
من نوع موجود في نفس الـ tissueوبعض هذه الأنواع من
الـ protein اللي هو الـ Glute بيلعب دور غير اللي
هو موضوع نقل لـ Glucose زي أن الـ Glute 9 اللي هو
Transports Ureaعنا على سبيل المثال اللي هو «Glut
-13» «هيدا» «ترانسبورز» «مايو» «انوسيتول» اللي هو
فيه يعني tissues زي الـ «براين» والـ «أليبوز»
tissue يبقى أغلب هذه البروتينات مسئولة عن نقل لـ
«جلوكوز» لكن عنا فيه زي ما شوفنا البعض منها بينقل
بواد أخرى
هؤلاء الانتجارات تم تسمح بـ Glut-1 لـ Glut-14
بناءً على حركة الانتجارات التي تم اكتشافها، 11 تم
إظهارها لإنتجار الكلوكوز، وكذلك الكثير
منهم ينتجون أيضًا ريكزوز مثل Galactose, Fractose,
Manose و Exyloseكمثال على هذه البروتينات اللي
بتعمل على نقل الجلوكوز لو حكينا على glut4 when
circulating insulin concentrations are low most of
the glut4 is localized in intracellular
compartments يبقى لما نكون عندنا مستويات الانسولين
قليلة منخفضة يعني بمعناه أنه عندنا ال glucose
concentration في الدم يعني ضمنالـ Reference
Interval أو ضمن يعني الـ Reference Range يبقى
بيكون أن الـ Glucose Transporter اللي هو مثلًا
مثلًا Glut4 بيكون موجود في داخل الـ Cytoplasm في
داخل الخلية، بيكون مش موجود على ال cell membrane
يبقى Localized in Intracellular compartments and
is inactive لكن بعد ما الإنسان بيتناول الطعامو
اللي هو الموجود فيه carbohydrates يبقى بيبدأ يصير
فينا ارتفاع في مستوى ال insulin و زي ما شفنا بال
figure الخاص بالميكانزم من ضمن ال mechanisms اللي
بيقوم فيها ال insulin هوالـ Activation لـ AKT، وهو
مسئول عن حدوث Translocation لجلوتفور لبلازماممبرين
وبالتالي دخول كميات أكبر من الجلوكوز into skeletal
muscle and fatالإنسيولين يدفع الجلوكوز للتواصل إلى
الجلد الاسكليتالي يكون مفارقًا في الـ Type 2
Diabetes Mellitus ولكن الميكانيزم لم يتم إصلاحه،
بهذا من المشكلات الموجودة في الناس اللي عندهم Type
2 Diabetes Mellitusإنه عندنا الـ Insulin
Stimulated Glucose Transport اللي هو زي ما حكينا
إنه الـ Translocation اللي بتسيلها للـ
Transporters و اللي بتسمح بدخول كميات كبيرة من الـ
Glucose هذه بيصير فيها مشكلة عند الناس اللي عندهم
type 2 diabetes mellitus وهذا اللي بيؤدي إلى طبعا
الـ Hyperglycemia و الارتفاع اللي هو الـ Glucose
الكبير اللي بيصير بعد تناول الواجبات
الهرمون الآخر الأساسي اللي بيلعب دور في عملية الـ
Regulation للجلوكوز أنه الـ Glucagon هو عبارة عن
29-Amino Acid Polypeptide وبيتم إفرازه من خلايا
تسمى الـ Fossils وهذه موجودة في الـ Islets of
Langerhans في البنكرياسالـ Glucagon أيضًا بيُفرز
أو بيتم بـ cellosynthesis in an inactive form Pro
-Glucagon وبعد هيك بيصير فيها أناكتفيشن لهذا
البروتين عن طريق الـ Pro-Hormone Convertease-II
اللي بيصير كليفش لجزء من الـ Pro-Glucagon وبيتحول
إلى Active-Glucagon Major target organ for
glucagon is the liverواحنا عارفين إنه الـ Glucagon
عبارة عن hyperglycemic agent يبقى هو بيعمل على رفع
مستوى لجلوجوز في الدم في حال اللي هو الصيام يبقى
فيه ال liver، ال glucagon بيرتبط لنوع من ال
receptors اللي يسمى G-protein coupled receptor
الذي يتم إظهاره عاليًا في الجلد والقلق وعلى أقل
مدى في أشياء أخرى مثل قلق أدبوه، بانكرياه وعقل
عقلي.الجلوكاجون تشجع نشطة الوصول للجلوكوز في الجلد
بـ Predominantly by Glucogenolysis بهادي العمليات
اللي بيشتغل من خلالها الجلوكاجون واللي بيعمل على
رفع مستوى الجلوكوز في الدم أن العملية الأولى
Glucogenolysis اللي هو عملية التكسير اللي بتصير
للـGlycogen اللي تم تخزينه وأيضا يبقى الانتاج هان
لجلوكوز من اللي هو الـGlycogen stores وأيضا برضه
فيه أنه Gluconeogenesisاللي هو production of
glucose from non-carbohydrate sources بجهة دي برضه
العملية بسلها activation وبرضه بنفس الوقت هان
عملية اللي هو التخزين للجلوكوز بسلها inhibition
بجهة glucogenesis بسلها inhibition لإن احنا هنا
بحاجة إلى رفع مستوى الجلوكوز في الدم
الـ Glucagon secretion is regulated primarily by
plasma glucose concentrations، بيحسب مستوى
الجلوكوز في الدم، إذا انخفض مستوى الجلوكوز في الدم
عن 70، يبجيها أن بيصير في عندنا stimulation للـ
alpha cells في البنكرياز عشان تعمل release
للجلوكاجون
with low and high plasma glucose being stimulatory
and inhibitory respectively ولمّا يكون عندنا ال
plasma glucose منخفضة يبقى ده بيعمل stimulation ل
ال release of glucagon لكن لو كان عندنا ال plasma
glucose مرتفعةيبقى معناته حيصير فيه إنه في هذه
الحالة Release لـ Insulin و اللي هيعمل Inhibition
على الـ Alpha Cells وبالتالي هيقلل من إفراز
لـGlucagon Long-standing diabetes mellitus impairs
the glucagon response to hypoglycemia وهذه مشكلة
من المشكلات اللي ممكن تكون موجودة عند الناس اللي
عندهم diabetesواللي بتؤدي إلى حدوث Hypoiglycemia
يبقى الـ Longstanding Diabetes Mellitus بيأثر على
الـ Glucagon response to Hypoiglycemiaيبقى المفروض
إحنا زي ما قلنا إنه لو صار فينا انخفاض لجلوكوز عن
70 ميلي جرام per ديسليتر يبقى مباشرة المفروض يصير
في release للـGlucagon لكن المشكلة إنه الإصابة
بفترة طويلة بالـDiabetes Mellitus هذا هيأثر على
هذه العملية وبالتالي هذا هيزيد من الـHypoglycemic
episodes
بما يتعلق بالناس اللي عندهم type 1 diabetes
mellitus ومن خلال الأبحاث المختلفة لجوا إنه اللي
هو الـ response أو الـ glucagonal response
لهيبوإجليسيميا ممكن تحدث في فترة قصيرة لو الناس
اللي عندهم type 1 diabetes mellitusطبعا يبقى ممكن
هذه تحدث في فترة قصيرة يعني ممكن تحدث في فترة اللي
هي لا تتجاوز ممكن الشهر أو الشهرينممكن يصير في عنا
ليه مشكلة الـGlucagon أو اللي هو انخفاض في
الـGlucagon response to hypoglycemia بالتالي هذا
قلنا إنه بيعمل ممكن مشكلة وممكن يزيد من اللي هو
حدوث الـhypoglycemia episodes and هدول المرضى
Stress exercise and amino acids induce glucagon
releaseالـ IB هذه كلها أكيد بتحتاج إلى ارتفاع في
مستوى الجلوكوزة وبالتالي كلها بتعمل على زيادة الـ
release of glucagon طيب ال stress ال exercise دم
متفقين أن هذه بتحتاج إلى اللي هو الجلوكوزة
وبالتالي بدنا glucagon release طب ال amino acids
يعني المفروض ال amino acids أمتى بتصير موجودة في
الدم أو تزيد ال concentration في الدم بعد تناول
وجبةطب ليش بقى أنتنا هو الوشبة بده يرتفع عندنا
الـGlucagon؟ مع أنه المفروض أنه يصير في عندنا
انخفاض، واللي يرتفع هو الـInsulin، وفعليًا
الـInsulin بيرتفع، تمام؟ لكن برضه الـAmino Acids
بتعمل على رفع الـGlucagonوهذه العملية يعني فيها
توازن ومرتبطة بالـ glucose concentration ومرتبطة
بالـ insulin أيضًا لأنه احنا عندنا الجسم الآن بعد
تناول وجبةصار فينا ارتفاع في الـ Amino Acids صار
فينا ارتفاع في الجلوكوز صار فينا إفراز للإنسلين
والإنسلين بدأ يخفض من مستويات الجلوكوز بالدم يبقى
أحنا ما نقدرش أنه نوقف عمل الـ Alpha cells
ومايكونش فينا Glucagon موجود في الدم لأن هذا ممكن
يؤدي إلى حدوث Hypo-Glycemia يعني هذه العملية بيصير
فيها توازن وبيبدأ يصير فينا يعني Release لكميات
بسيطة من الـGlucagon عشان يمنع من حدوث
الـHypoglycemia.إنسولين يهيبط إطلاق الـGlucagon من
البنكريات ويقلل إطلاق الـGlucagon في إظهار الجنة
بمجرد إضافة بيو-سينتيزاتها زي ما حكينا قبل شوية
قولنا إن الإنسولين بيعمل Inhibition على الـAlpha
cellsوهي بالتالي بيمنع الـ glucagon release وهذا
بيكون عن طريق اللي هو خفض الـ glucagon gene
expression في أخلق الـ alpha cells increase
in glucagon concentrations secondary to insulin
deficiency are believed to contribute to the
hyperglycemia and ketosis of diabetesأحنا قلنا إنه
الـ Insulin بيعمل Inhibition على الـ Alpha Cells
وبيمنع من إفراز الجلوكاجون الآن في حالات اللي هو
الـ Type I Diabetes Mellitus زي ما قلنا إنه في الـ
Type I فينا Absolute Deficiency of Insulin يبقى
مازال الـ Insulin مش موجود يبقى الـ Inhibitor
Effect اللي بيقوم فيها الـ Insulin على الـ Alpha
Cells مش هتكون موجودةبيادة هيؤدي إلى زيادة في
الـglucagon concentration وما زال صار في عنا زيادة
في الـglucagon concentration هصير في عنا
stimulation للـgluconeogenesis وهصير في عنا الو
اكسيداشن لـالـ Fatty Acids وبالتالي حيصير فيها إنه
إنتاج لكميات كبيرة من الـ Ketone Bodies وهذا اللي
ممكن يؤدي إلى الـ Ketosis أو Ketoacidosis عند
الناس اللي عندهم type 1 diabetes malatus بعدم وجود
الإنسولين مع ارتفاع الجلوكاجون هذا اللي ممكن يكون
سبب حدوث الـ Ketosis
غير الـ Alpha Cells، فينا أيضًا خلايا أخرىبتفرز
الـ Pro-Glucagon ومن هذه الخلايا عندنا الـ
Enteroendocrine الـ cells الموجودة في الأمعاء
وعندنا أيضًا الـ neurons اللي هي هذه الـ neurons
هي اللي بتعمل على نقل يعني نوع من الـ neurons اللي
بيعمل على نقل الـ signals من الـ digestive tract
لبراين أو من براين لـالـ Digestive Attract بيهدى
الخلايا بتعمل أيضًا على إفراز أو إنتاج لـ Pro
-Glucagon في الـ Intestinal L-cells Pro-Glucagon
بيصلوا برضه إكليفج عن طريق Enzymes لأن Pro-Hormone
Converters 1A3وبيحول هذا الانزيم بيحول الـ Pro
-Glucagon إلى Glucagon-like peptide اللي يعني GLP
-1 و GLP-2 و أيضًا hormones أخرى هذا النوع من ال
hormones و اللي بيتم إنتاجه بسبب التناول الطعام
بيعمل stimulation للـ beta cells الموجودة
بالبنكرياس لإفراز الإنسولين يبقى potentiate
glucose-induced insulin secretion أيضًا وبيعمل
inhibition لـglucagon secretionبالـ GLB1 وعنا
أيضًا هرمون آخر Gestric Inhibitory Polypeptide أو
بروتين آخر اللي هو الـ Gestric Inhibitory
Polypeptide برضه هدول اللي هو الـ two hormones
مسئولين for up to 70% of postprandial insulin
secretion
يبقى مع تناول الطعام، في عندنا هرمونات اللي بتتم
إنتاجها، وهذه الهرمونات بتعمل اللي هو stimulation
لزيادة الـ Insulin وبالتالي عدم ارتفاع الـ glucose
في الدم إلى مستويات مرتفعة
الـ GLP-1 موجودة في تشيز مختلفة ومش فقط في الـ
Pancreas يبقى widely expressed وبتلعب دور مهم في
عملية الـ regulation للجلوكوز concentration من
خلال ميكانيزمز مختلفة ومن ضمن هذه الميكانيزمز إن
الـ inhibition of glucose production and food
intakeتمام، يبقى من ضمن اللي هو الـ .. الـ
mechanisms طبعا زي ما حكيها أنا السابق لإنه بزيد
الـ insulin secretion لكن برضه بيمنع من ال glucose
production وبيمنع برضه أو بيقلل ممكن من ال uptake
وبالتالي ال food intake عشان هيك ال GLP-1
analoguesare generating interest in the treatment
of type 2 diabetes في عندنا أدوية وهذه عبارة عن
GLB1 Analog تمام بيغير أنه ممكن تعمل release
للإنسلين لكن برضه بتقلل من إنتاج الوالي glucose
وأيضا بتقلل من ال uptakeوفي أربع أدوية يعني تم
إنتاجها وحصلت على الـ Approval من الـ Food and
Drug Administration لإستعمالها مع مرضى Type 2
Diabetes Mellitus