بسم الله الرحمن الرحيم و به نستعين و عليه نتكل و
نجمعين اليوم إن شاء الله هنشتغل أو هنتكلم في
المحاضرة رقم 4 اللي بتحكي عن الـ Hemoglobin
synthesis structure and function
طيب هذه الصورة بتبين اللي هو الـ structure of
Hemoglobin وزي ما أنتم شايفين الـ Hemoglobin
بيتكون من two .. four polypeptide chain اثنتين
Alpha واثنتين Beta وكل واحدة من الـ polypeptide
chain مرتبطة بها جزيء مرتبطة بها جزيء
وبالتالي فينا four globin
مع four heme و الـ normal hemoglobin بيعتبر هو عبارة
عن الـ hemoglobin اللي له two dissimilar globin
chain introduction طبعاً الهيموجلوبين هو بروتين كروي أحمر
red globular protein which have molecular weight
64500 الهيموجلوبين بيشكل ثلث وزن الخلية ووظيفته
الأساسية هي نقل الأكسجين من الـ lung للـ tissue
واللي اليوم نعرف حوالي أكثر من 500 different
hemoglobin variant كلهم لهم نفس الـ structure لكن
اللي بدنا نأخذه في عين الاعتبار أنه الـ normal
hemoglobinnormal functioning hemoglobin هو عبارة
عن الـ hemoglobin اللي بيحتوي أو بيتكون من two
pairs of dissimilar globin chain نبدأ بالـ
hemoglobin synthesis أول جزء من المحاضرة وطبعاً
كلكم بتعرفوا أن الـ hemoglobin بيتكون من hemoglobin
وكل واحد بيتصنع في منطقة أو في آلة واحدة في
developing RBCsdeveloping red cell precursor وعشان
يطلع الـ hemoglobin بكمياته الطبيعية لابد من أن
يكون في Coordination يعني توازي في الـ hemoglobin
assembly hemoglobin assembly
تبدأ بالـ Heme Synthesis وهو كما تشاهدون في الفيجر
يمثل خطوات الـ Heme Synthesis ويبدأ أول خطواته رقم
1,2,3,4 بالأحمر لغاية سبعة خطوات يبدأ في الميتوكندرية
هذه عبارة عن الخلية الدائرة اللي في النص هي
عبارة عن ميتوكندرية وبره هي عبارة عن الـ cytoplasm
فالخطوات اللي هي مبتدأة في الميتوكندرية لأنها أول
خطوة هي عبارة عن energy dependent process أو step
وبالتالي بدها ياش بدها تكون في الميتوكندرية فهي
عبارة عن Succinyl Coenzyme A مع Glycine بدينا Delta
-Amino-Levulinic Acid خطوة بتعتبر rate limiting
steps ومن خلالها نقدر نعمل Control كل العملية بتزيد
إذا كان فيه Iron كثير وبتقل
يوم ما يكون فيه Heme كثير إذا زاد الـ Heme بتقل هذه
العملية وهكذا بتعتبر rate limiting steps خلّينا
نشوفها دي هي عبارة عن Succinyl Coenzyme A على Delta
Aminolevulinate Synthetase خطوة ثانية اثنين منه بيطلع على الـ
سايتوبلازم واثنين منه بيكونوا الـ porphobilinogen
اللي بتحول اليورو porphobilinogen
ثلاثة ثم كوبرو porphobilinogen ثلاثة اللي
برجع مرة ثانية by unknown ميكانيزم على الـ
mitochondria وهناك بتحول لـ Protoporphyrin تسعة اللي
بتحول لـ Protoporphyrin تسعة اللي في النهاية بيخش الـ
Iron على في نص الجزيء بيكون الـ Heme ونبدأ نشوف
واحدة واحدة هذه الخطوات هذه
أول خطوة Succinyl Coenzyme A مع Glycine Delta Amino
Levulinic Acid Synthetase Enzyme بيدينا Delta Amino
Levulinic Acid أو الـ Levulinate في النهاية هذه إيه؟ زي
ما قلت لكم Energy Dependent والإنزيم
Delta Aminolevulinate Synthetase هو المسؤول عنها تعتبر
فيها limiting steps في تصنيع الـ Heme وغالباً
stimulated in the presence of globin آسف و
inhibited in the presence of free heme تعتبر
Control هذه الخطوة Control mechanism وبتحتاج إلى
عدة عوامل منها Vitamin B6 في الرأس وCopper ion
والـ Synthesis of Delta Aminolevulinic Acid Synthetase
is also inhibited in the presence of free heme
يعني كمان الإنزيم بيهبط ودي بتعتبر فيرثال اللي هو
Feedback Inhibition Mechanism بقى الهبوط دايركت
ماركوتو جزيء of Delta Aminolevulinic Acid are
Dimerized
في وجود دلتا أمينو أو دلتا أمينو ديهيدراتيز أو
بيسموه الـ Porphobilinogen سينتيز تمام أنه
دياميرايز وبيكونوا الـ Porphobilinogen والـ next
step هي تكوين الـ Porphyrin ring والـ Porphyrin
ring هي one ringone unit of pyrrole ring وزي ما أنتم
شايفين بيتكون الـ uroporphyrinogen ثلاثة معايا
اللي بيصله Decarboxylase Decarboxylation by
Decarboxylase enzyme إلى coproporphyrinogen ثلاثة
وبعد
هيك الـ coproporphyrinogen ثلاثة بيصير بيكون أكسيديز
إنزيم بيتحول لـ Protoporphyrin 9 في الميتوكندرية
يعني بيخش مرة ثانية عن الميتوكندرية والـ
Protoporphyrin 9 بيتحول بيض وايضاً بيكون أكسيديز إنزيم
إلى Protoporphyrin 9 وهي يصير الـ four parallel ring
تكوين ثم بعد ذلك لم يبقى إلا إلى ذرة الحديد أن
تخش في النص الـ Protoporphyrin 9 في نص الجزيء بيكون
نقاش الـ Heme الإنزيم المسؤول عن هذه العملية هو
الـ Ferrochelatase إنزيم التالي إحنا مرينا عليه في
الـ .. في الـ Sideroblastic Anemia إذا فاكرين هو والـ
Delta Aminolevulinic Acid Synthetase اثنين إنزيم
مسؤولين عن اللي هو تصنيع الـ Heme
Globin Synthesis الثاني اللي هو جزء الثاني من الـ
Hemoglobin قالوا هذا Globin يعني جزء من البروتين
يعني اللي مسؤول عنه تصنيع عن تصنيعه جينات قالوا
غالباً في عندنا ثمانية functional Globin gene
مسؤولين عن تصنيع two-duplicate Globin molecule
موجودين in two-duplicate جيني cluster بيتا لايك
والألفا لايك الـ Beta like الـ cluster موجودة على
كروموسوم 11 والألفا لايك على كروموسوم 16 الثمانية جينات
هدول مسؤولين عن تصنيع ستة أنواع من الـ globin chain
أو polypeptide اللي هم ألفا وبيتا وجاما ودلتا
وإبسيلون وزيتا كيف يتم الـ ontogeny of globin tree
synthesis وهذه مهمة صحية طبعاً بيتم تصنيع الجلوبين
حسب اللي هو المراحل اللي بتمر فيها الجنين
يعني حسب مراحل تكوين الإنسان ففي الجنين على سبيل
المثال أول مراحل تكوينه تبدأ في الـ yolk sac at two to
three weeks of gestation أول ما يبدأ يتصنع إلى الـ
زيتا والإبسيلون Globin chain ويكونوا الاثنين مع بعض
Hemoglobin اسمه Gower-1 زيتا إبسيلون كوربتو وby
five weeks of gestation أيضاً في الـ yolk sac الجامع
والألفا تبدأ تتصنع ويصير عندنا أربعة Globin chain
بتوافق والتباديل بيعملولنا كمان اثنين Hemoglobin
واحد اسمه Portland والثاني Gower-2 وبالتالي بيصير
عندنا ثلاثة أنواع من الـ Hemoglobin Portland زيتا
جامعة الكوربتو وجاور اللي هو two هو عبارة عن Alpha
Epsilon كوربتو طبعاً بيبدأ زيادة الجامع والألف على
حساب زيتا وإبسيلون نصل لمرحلة بيبدأ دور الـ Liver
وكل اللي بيتصنع هو Alpha Gamma وبتبدأ الـ Beta ثم
تليها الـ Delta في التصنيع ففي الـ liver من ستة
لتلاتين weeks الـ main Hemoglobin اللي بيتصنع هو
Alpha Gamma Two ولما تبدأ تتصنع الـ Delta جزء منها
بيصنع لنا Alpha Delta 2 Hemoglobin A2 وبعد ذلك
بعد الولادة الـ bone marrow هو الأساس في تصنيع الـ RBC's
أو الـ Hemopoiesis ودم الـ Hemoglobin الأساسي في هذا
الحالة بيكون Hemoglobin A وهو Alpha Beta 2 وهذا
عبارة عن الـ switching of hemoglobin في المراحل
المختلفة تبعت اللي هو الـ embryonic life وبعدها في
الـ neonatal life ففي الـ embryonic ده هو جوهر واحد
نقول Portland جوهر two y, z, وإبسيلون أي شيء
بتكونوا embryo في الـ fetus بعد هيك بتبدأ الألفا
والجامع وبدو يزيدوا على حساب ياش الزيتا والإبسيلون
وفي هذه الحالة بيكون الـ liver هو الأساس والـ major
hemoglobin هو الـ Hemoglobin F وإذا دخلت ثالثة آدي
على الخط بيصير Hemoglobin A2 على اللي بتصنع بعد
هيك الـ bone marrow هو الأساس في كل تصنيع الـ Hemoglobin
وزي ما أنتم شايفين الـ alpha والـ beta هي الأساس و
هناك قليل من Gamma طبعاً
هذه الـ switching phenomena اللي بتصير دي هي أول
شيء بيكون في زيتا تبدأ تزيد Alpha على حساب زيتا و
أنا ببدأ اللي هو يزيد Gamma على حساب إبسيلون فتنزل
الإبسيلون وبتزيد Gamma بعد الحل للولادة بيصير يعني
after birth بيصير الـ beta و الـ alpha هي الأساس اه
sorry الـ beta بتزيد على حساب الـ gamma ده هي فكله
بيصير الـ alpha و الـ beta أَدلّ الهيموجلوبين في النهاية
بيكون عبارة عن مرمى، أَدلّ الهيموجلوبين بيكون عبارة
عن الـ hemoglobin A Alpha 2 Beta 2 96-98% و A2 Alpha
2 Delta الكل 2 و نص، واحد و نص لتلاتة، و 2، و ده
مهم جدا لتحديد أنواع مغينة من القديمة بالذات
الثلاثينية فهو الـ hemoglobin F وهو Alpha 2 Gamma 2 وهو
أقل من واحد في المية point five to point eight
percentage وهذا الـ Global Synthesis قلنا على two
gene cluster واحد اللي هو كروموزوم رقم 11 والتاني 16
الكروموزوم رقم 11 موجود عليه الـ beta-like gene
cluster وزي ما تشوفين فينا Beta gene Delta gene
Gamma gene و Epsilon يعني أربع أنواع من إيه الشيء
الجينات الجامعة هن في عندنا نوعين بيختلفوا فقط في
أمينو أسيد واحد وهو الـ G والـ A الالنين والعيسين في
رقم
145 أمينو أسيد بينما
الـ Alpha Globin gene cluster موجودة على كروموزوم رقم
16 وزي ما تشوفون في عندنا زيتا نوعين they are
similar و Alpha نوعين يعني two types of globin
بيتصنعوا اثنين نفس الكمية ونفس النوع من Alpha
وبنوع الـ hemoglobin المختلفة وما يدخل في تركيبها
Structure الـ structure بيتكوّن
من أربع أشكال primary و secondary و tertiary و
quaternary الـ primary بيعتمد على
الله أبو صلى الله عليه و سلم و محمد الـ primary
structure of the globin reflected in the amino
acid sequence of the various chains أمينو أسل
سيكوانس يعني فقط بنعد واحد ورا التاني ماشي بينما
الـ secondary يبقى تكوّن من 9 non helical joined
with 8 helical الـ Helical بيعطوهم
أرقام A,B,C بينما الـ Non-helical هو عبارة عن يعني
وصلة ما بين two helical فبتاخد الرقمين قبل
واللي بعد يعني الـ helical اللي قبلها و الـ helical
اللي بعدها فبتصير لنا مثلًا على سبيل المثال الـ
Non-helical الأولى هي A B وهي ما بين الـ helix A و
الـ helix B وهذا هو مصمم الـ helix الـ helix الـ helix
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix
الـ helix
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix
الـ helix الـ helix الـ helix الـ helix مجلبة تأخذ
شكل الـ Sphere وبيتكلم عن Intramolecular Bonds هي
المسؤولة عن الـ helical part وهي مسؤولة عن الـ
agility of the molecule و بتؤدي إلى تصميم أنها
نهرك وجالوا في الـ tertiary في ثلاث مناطق مهمة جدا
ثلاث characteristic feature sorry مهمة جدا أما واحد
أن الـ polar or chart side الـ chain بتكون برا وهذه
بتؤكد على أنه على أن الموليكيول هيدروفوبك وبالتالي
صليبل بينما الـ non polar بتكون روابط داخلية وهذا
يعني على أن الموليكيول من جوا هو هيدروفوبك ما بده
ماء تخش جوا وبالتالي بدهش يتأكسد من جوا
الـ Heme Bucket is created بيصير فيه Opened Top
Left للموليكيول بنفتح من هنا وبيصير فيه إيش الـ
Heme Bucket due بالهيم موجودة في الـ Tertiary
Structure وطبعا الـ Due بالهيم موجودة عشان شغلتين
شغلة أولانية عشان تحمل الـ Oxygen في جواتها نمرا
اثنين عشان تتضمنتحت حماية الـ Ferrous-Ion اللي
موجودة في داخل الـ Globin. نبغى تلاتة الـ Amino Acid
اللي موجود سواء كان Inter-Subunit Bonding مسؤول عن
الـ Quaternary Structure اللي بدأت تكون بعد ذلك
وهذا الـ Quaternary Structure والـ Quaternary
Structure of Hemoglobin له أربع Subunits مرتبة في
الـ hemoglobin A بشكل رباعي المراوحة بتتكون روابط
Alpha 1 Beta 1 أو Alpha 2 Beta 2 وهذه روابط قوية
مسؤولة عن stability of the molecule بتشكل حوالي
تشترك في تكوينها حوالي 30 amino acids بينما الروابط
الثانية Alpha-1 Beta-2 Alpha-2 Beta-1 وهذه تقوم
بإعادة الـ Solubility روابط الامينواسد التي تشترك
فيها حوالي عشرين أمينواسد وأخر واحدة Alpha-1
ب Alpha-2 Beta-1 Beta-2 وهذه أضعفهم، أضعف الروابط
لأنها مسؤولة عن تعمل الـ Oxygenation و Deoxygenation
وبالتالي مقموض منها أنها تفتح وتتسكر Function of
Hemoglobin بتعرف أن Oxygen delivery to the tissue
وطبيعة التفاعل ما بين الـ Hemoglobin و الـ Oxygen
بيعتمد على الـ Oxygen نفسي Oxygenation وليس
Oxidation Oxygenation يعني حمل الاكسجين وليس
أكسدة الـ Hemoglobin يعني مش تفاعل كيميائي مرة
اثنين كل لن هيموجلوبين برتبط بأربع ذرات من
الأكسجين، نمرة تلاتة عملية الـ Oxygenation لا تتعدى
الـ point O one second يعني بس يخش الـ hemoglobin على
الـ لان يصير فيه Oxygenation للهيموجلوبين عملية الـ
Oxygenation بتتم من خلال تباعد
حركة الموليكيوسوري وجدوا أنه يوم ما يصير فيه
Oxygenation بيصير فيه Beta Chain Closing يعني الـ
Beta Chain بتقرب على بعض ويوم ما تقرب على بعض الـ
heme pocket مفتوحة فبتخش الـ Oxygen في داخل الـ heme يوم
ما تبعد الـ Beta Chain عن بعض ماشي أرض أرض يعني
بيصير فيه ضغط على الـ hem pocket فبتطلع الـ oxygen
اللي في جلبها عشان هيك بيصير في oxygen unloading
وفي نفس الوقت في مركب اسمه 2,3-DPG
2,3-diphosphoglycerate هو اللي بيدخل في داخل الـ
hemoglobin موليكيول وبالتالي بيعتبر الـ 2,3-DPG منافس
للأكسجين في دخوله
إلى الـ Hemoglobin أو تحميل الـ Hemoglobin فهذه
الصورة كما تشاهدون هي الـ Hembucket فاتحة فالـ
Oxygen داخلها وهذا معناه أن الـ Beta Chain قربت
على بعض سكرت
يعني ففتحت الـ Hembucket
الـ Hembucket تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن
بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها تباعدت عن بعضها
تباعدت عن بعضها تب..مشي طلعت فضت الجوايه الجيوب الـ
oxygen اللي في جلبها ومين دخل دخل 2,3-DPG في النص
صار الـ hemoglobin دي oxygenated معروف
أن الـ normal hemoglobin في كل جرام منه بيرتبط بـ 1
.34 مل من الـ oxygen يعني واحد عنده hemoglobin 14
جرام تقريبا بيحمل 20 مل من الأكسجين 20 مل من
الـ .. بتحمل بـ 20 مل من الأكسجين تقريبا 19
نص لأنه ما بيصيرش complete اللي هو loading
للأكسجين الـ degree of saturation تعتمد على الـ
oxygen tension وكلنا بنعرف أن ضغط الأكسجين في الـ
lung حوالي 100 ملي متر زئبق بينما في الـ tissue
حوالي 35 ملي متر زئبق فالفرق في
الضغط بحد ذاته كمان هو عامل من العوامل أنه يصير
عملية تعبئة أو تفريغ للـ Hemoglobin العملية هذه
مثلوها رياضيا الـ curve سموه oxygen dissociation
curve of Hemoglobin وقالوا أن من صفاته
أنه بيعكس الـ properties of hemoglobin itself
وقالوا أنه بيتأثر بعوامل عدة هذه العوامل لا تؤثر
على شكل الـ curve وإنما تؤثر على موقع الـ curve
فبتحرك الـ curve إما يمينا وإما يسارا طبعا هي وكما
تشوفون العلاقة ما بين الـ lung و الـ tissue في الـ
lung ده هوبتحمل الـ hemoglobin بالأكسجين ولما بيروح
اتشه بيصير فيه release للـ hemoglobin للأكسجين من
الـ hemoglobin ومش بس release بتحمل ثاني أكسي
الكربون برجع تاني على الـ lung وهناك بيصير فيه
release للـ CO2 to the lung وهي الـ normal
hemoglobin oxygen dissociation curve اللي هو
الأزرق هذا اللي في النص وقلنا في بعض العوامل
اللي بتؤثر على موقع الـ curve فإما يأتي على اليمين
أو يذهب إلى الشمال لكن شكل الـ curve يبقى كما هو فإما
يصبح الـ hemoglobin right shifted أو left shifted بس
يجب أن نأخذ في هذا الاعتبار أنه عند 50% تقريبا أو
40% الـ hemoglobin
تشوفوا لحظة
الضغط الأكسجين 40% اللي هو في ال tissue بيكون ال
Hemoglobin محمل فقط ب 75% من ال oxygen وطب البذل
راح في ال tissue صار releasing في ال tissue ففي كل
مرة ال Hemoglobin لما دخل ال tissue ينزل حوال 12%
من اللي هو ال oxygen
ما هي العوامل اللي بتعمل اللي بتغير على شكل اللي
هو موقع ال Hemoglobin Oxygen Dissociation Curve
اللي عامل Hemoglobin Variant نوعه أنا هسوي مثال
Hemoglobin S هنمشي و ال decrease of oxygen
affinity و ال pH لما بتقل ال acidity ويوم يكون ال
2,3 DPG بيجي عالي بيكون ال CO2 عالي ال antimicrobial
عالية بيصير في shift ال curve to the right ماشي وده
وده فبيعني إن هذه الظروف اللي جعلنا نحكي عنها هي
عبارة عن ظروف بتصير فيهاش في ال tissue ففي ال
tissue بتصير في unloading يعني بتقل ال affinity of
Hemoglobin to bind with Oxygen فبتصير في releasing
unloading يعني ماشي وعلى العكس من ذلك يوم يكون في
Hemoglobin variant تاني زي Hemoglobin F إنه له
high affinity to Oxygen بتزيد ال affinity يوم يكون
زيادة في ال pH ماشي DPG قليل PCO2 قليل or
temperature is low بيصير في high affinity of
oxygen وبالتالي بيصير shifting to the left وهي ال
Hemoglobin Oxygen Dissociation Curve وهي العوامل
اللي بتودي هيك و بتودي هيك
الهيموجلوبين عادي إن يتعامل
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي
بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي بشكل عادي ب
طبعا هذا الكلام بيحصل يوم يكون الضغط الأكسجين هو
27.1% و 27.5% في الفتاة وبالتالي
وإذا ازداد مرتبط الأكسجين الـ Dissociation Curve
is shifted leftward and value is reduced وإذا
ازداد مرتبط الأكسجين الـ Conversely decreased
oxygen affinity ال curve بيصير على ال right الكلام
هذا حاجة نحتوي
هذه العوامل اللي بتؤثر على ال oxygen dissociation
curve وهذه اللي بتعمله left shifting وهذه بتعمل
right shifting وهذه التانتين ونبدأ بأول هذه
العوامل وهي ال Bohr effect يا بنات يا شباب
افهموني ال Bohr effect يعني دور ال pH في علاقته
بال oxygen affinity ببساطة الهيموجلوبين ال oxygen
affinity is reduced كل مكان ال acidity أكثر طب
وكثيرش بيكون في acidity لما يكون الهيموجلوبين يفتشه
يعني فتشه بيزيد ال acidity طبعا مش بيصير في
metabolism ومحصلة ال metabolic pathway هي تكون ال
Lactate أو ال Lactic Acid ال Formation وCO2
والثاني يكونوا Hydrochloric Acid هو Carbonic Acid
والثاني عبارة عن Acid Medium فبالتالي في ال tissue
ال oxygen affinity is decreased مين أثرت عليه؟ ال
pH شو كان في دور ال pH؟ Acid طبعا هذا الكلام بيكون
عكسه موجود في ال Lung بيكون
عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود في ال
Lung بيكون عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود
في ال Lung بيكون عكسه موجود في ال Lung بيكون
عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود في ال
Lung بيكون عكسه موجود في ال Lung بيكون عكسه موجود
في ال Lung دور الـ 2,3-DPG، وما هو الـ 2,3-DPG؟ قالوا
إن هذا عبارة عن مركب أحد نواتج ال glycolytic
pathway اللي موجودة في ال RBCs وين بتصنع في أي
جزء غيره، بتصنع في جزء الرابع بوصوله برينشان، وش
بيصير؟ بتصنع الـ 2,3-DPG في الـ glycolytic pathway،
طيب، إيش اللي بيصير؟ احنا بنحكي glycolytic pathway
يعني عمال ما بيحكي على طاقة، إنتاج طاقة وكأحد
المخلفات اللي بتنتج الـ 2,3-DPG اللي يوم ما ..
وكدهش محتاج الطاقة، فتشهر فتشهر وتزيد اللي هو ال
glycolytic activity فمزيد الـ 2,3-DPG ويوم ما يزيد
الـ 2,3-DPG قلنا هو عبارة عن منافس قوي لمين للـ
Hemoglobin في ارتباطه بالأكسجين فبيطلع الأكسجين،
بيعمل unloading للأكسجين وبيخش محل إلهاجفي نص الـ
Hemoglobin وبالتالي يوم يزيد الـ 2,3-DPG بيقل الـ
Oxygen loading بيصير Unloading بينجوسين بتقل ال
Affinity to Oxygen وبزيد ال Release وهي الـ 2,3
-DPG هي هذا اللي في النص Normal يوم زاد صار يوم قل
صار
صار سفر فوق في ال tissue اللي هو ال oxygen بي
بي جي بي بي جي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي
بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي بي
بي
ب
لما صار تمانية يعني زاد صار فيه قلة في ال oxygen
affinity وبالتالي shift to the right لما ال ox
hemoglobin stride of 2,3 DPG قل
فصار زيادة في ال oxygen affinity وبالتالي اتحمل ده
و shift to the left ماشي مرة ثانية اللي في النص
normal Hemoglobin L 2,3 DPG هو خمسة ملي مول per liter
لما زاد وصل لثمانية إيه الكيرف إيه الكيرف صار
على اليمين لما قلت 2,3 DPG صار الكيرف على الشمال
لأننا نعرف إن الكيرف لما يسير على اليمين يعني ال
affinity بتقل و ال release بيزيد ولما بسير نروح
على الشمال ال Affinity بتزيد وال Release بيقل وهي
زي ما قلت لكم وين بتصنع هذه ال glycolytic pathway
كله ال glycolytic pathway طبعا ليش؟ طبعا ال RBCs
وإن شاء الله هنتطرق إليه بـ .. اللي هي Glycolysis
قدام زي ما أنتم شايفين بيتكون من تلات أجزاء أساسية
الأولاني هذا هو الرئيسي ال glucose بتحول لمين؟ لـ
Lactate أو Lactic Acid وبتصنع في هذه العملية بيتكون
تلاتة ATP ثم في two pathways واحدة وهي واحدة ال pathways
الألمانية بيسموها Pentose Phosphate Pathway وكل اللي
بتصنع فيها ال NADPH اللي مطلوب for reduction of
oxygen و Pathway التانية زي Rapaport-Luebering Pathway بتكون فيها
2,3 DPG ماشي واحدة قولنا منافس قوي
لمين؟ للهيموجلوبين للأكسجين في ارتباطه
بالهيموجلوبين دي
اللي هو كيف يتكون الأيام
يكون ال oxygen is unloaded with Hemoglobin by
Hemoglobin 2,3 DPG بيكون داخل ال Hemoglobin وبيسمو
ال Hemoglobin molecule في هذه الحالة Tense Form
Tense Form ليش؟ لإن هو فاضي أو فضة اللي مجلد محمل
الـ 2,3-DPG المحصلة ال Affinity to Oxygen is
lowered ولمّا يكون العكس الـ 2,3-DPG is expelled
out زاد ال Oxygen Affinity الـ PO2 Pressure of
Oxygen وهذا بيزيد في ال Lung الـ 2,3-DPG بيصل ال
Expelling out والهيموجلوبين بتحمل بالأكسجين وبيسموه
ال Relaxed Form وفي هذا الحال ال affinity to
oxygen is high وهذه العملية ما بتحول الهيموجلوبين من
Tense to Relax تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس
توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس
تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس توريلاكس تينس
توريلاكس تينس
توريلاكس
Tense to Relax Ability of Hemoglobin to bind to 2,3
-DPG وهذا الكلام بيحصل في ال Fetal Hemoglobin الـ
Fetal Hemoglobin ما عنده القدرة على الارتباط بالـ
2,3-DPG فبيضل محمل قصاد بالأكسجين وبالتالي ال
affinity to oxygen is high
2,3-DPG concentration بتتأثر بعدة عوامل منها على
سبيل المثال ال Hypoxia فجالة في حالات ال Hypoxia بيصير
فيه زيادة في تركيز الـ 2,3 DPG وال Oxygen
Affinity بتقل كمان ال Delivery of Oxygen
to tissue is facilitating
على سبيل المثال في بعض حالات الـ Hypoxia زي الـ
High Altitude والـ Anoxia والـ Pulmonary or
Cardiac Disease or Blood Loss or Anemia ماشي هذا
الكلام بيصير لـ 2,3 DPG بيجي بيصير له زيادة
ويوم ما يزيد بقعد في ال Oxygen فبالتالي ال
Affinity to Oxygen بيقعد في الـ Hemoglobin فبالتالي
الـ Affinity to Oxygen بتقل و Release of Oxygen
كمان بتقل، هذا نوع من الـ adaptation نوع من الـ
adaptation، الزيادة في الـ 2,3-DPG بتلعب
دور كبير في الـ adaptation to exercise also يوم
الواحد يجري ويفقد كميات كبيرة من أيش من اللي هو
الطاقة، الحالة المطلوبة أن نعمل adaptation، كيف يحدث
الـ adaptation؟ نريد أن نقلل كمية الـ oxygen اللي
نفقدها، فبتدخل تركيز الـ 2,3-DPG بيتحمل في
الهيموجلوبين، بيقل الـ Hemoglobin affinity بيتقل
الـ Hemoglobin release عامة
الآخر بيؤثر على الـ Hemoglobin، كاربون دايوكسايد، كاربون
دايوكسايد، طبعا ما بترتبط الشرطبات مباشر بالـ Hemoglobin
وإنما بيصير الـ diffusion في داخل الـ RBCs و
diffusion في داخل الـ Hemoglobin، لكنه بيصير الـ
diffusion بالقاتل قبل ما يصير الـ Hemoglobin لو CO2
بيتعرض ده إيش لـ two reaction، أول reaction CO2 مع
ماء بيكون carbonic acid والـ carbonic acid يتحول
إلى بيكربونيت وهيدروجين
ماشي، أي الـ carbon dioxide diffuse freely into the
RBCs، و هذا بيشكل اللي هو أيش أنه الـ reaction
الأولاني أن الـ H+ liberated in reaction
two is accepted by deoxygenated hemoglobin، وهذه
طبعا اللي بيأثر فيها هو عبارة عن Bohr Effect الـ
Bicarbonate جثتها جثة، بس كل ما هناك أنه هي diffuse
freely across the red cell membrane، وجزء منها
بيصير exchange هو الـ chloride اللي موجود في
البلازما، بيسموها chloride shift، الـ bicarbonate بعد
ذلك بتنعمل in plasma to the lung، وهناك بيصلها
ventilation as PCO2 is low، وبيؤدي إلى الـ
excretion أو excretion of CO2، لأن 70% من الـ carbon
dioxide بيتم التخلص منه بهذه الطريقة، و 30% اللي
دايرين 5% موجودين هنا simple solution، و 25%
برتبطوا بالـ Hemoglobin وبيكونوا Carb amino
Hemoglobin، مت-هيموجلوبين، احنا مطلوب منها أن
الـ هيموجلوبين يظل دائما بحالة in reduced form و
reduced form اللي احنا نبسط فيه إن الفرس إن الـ
iron atom يظل in its ferrous form يعني reduced form
لما يتأكسد الحديد يبطل عنده القدرة على إيش على
الارتباط بالـ هيموجلوبين أو حمل الـ هيموجلوبين، ليه؟ عشان يكلا
في داخل الكريات الدم الحمراء في عدة ميكانيزم
مسئولة عن إيش؟ عن الحفاظ بشكل دائم على الـ reduced
form of hemoglobin، وقت إيش بيحصل في مت-هيموجلوبين؟
قالوا فيه تلات حالات، الحالة الأولانية إذا كان الـ
RBCs is exposed to certain oxidant و لا كله مابخش
أكسيدانت، المطلوب من الـ RBCs أنه يخلصنا من الـ
oxidant، أول بول نمرة اتنين إذا كان الـ intrinsic
protective mechanism اللي هو الـ ميكانيزم الداخلي
هذا خرب اللي بيحافظ على الـ reduced form، نمرة تلاتة
إذا كان فيه genetic abnormality؟ قالوا في بعض
النوع من الـ Hemoglobin
بـ affected اللي هو global stability أو اللي هو الـ
Hemoglobin، طبعا هذه أدولة صورتين، الصورة هذه عبارة
عن ميكانيزم تبع الـ Intrapascular Hemolysis، وزي ما
أنتوا شايفين أنا مش راح آخد فيها، هتاخدها في الـ
clinical chemistry بالتفصيل في الـ Intrapascular
Hemolysis، بتسرع قوة الدم الحمرة، وبيزيد الـ Bilirubin
بيقل الـ Haptoglobin، الـ Haptoglobin هو عبارة عن
Hemoglobin Carrier Compound، فلما بيزيد الـ
Hemoglobin اللي طالع من داخل الخلايا مرتبط بالـ
Haptoglobin، فبيقل الـ Hemoglobin الـ Haptoglobin
تركيزا، ماشي، و بضل فدي عندنا Free Hemoglobin موجود
برضه، و أيضا الـ Extravascular زي ما أنتوا شايفين
هاي الـ Hemoglobin بتتكسر، شره Hemoglobin اللي بناخد
من الـ Iron، بضل Globin، هو بيظل اللي هو الـ .. الـ ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
.. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ ..
الـ .. الـ .. الـ .. الـ .. الـ