بسم الله الرحمن الرحيم الحمد لله رب العالمين وصلي
وسلم على نبينا محمد رحمة للعالمين، بناتي في المستوى
الثالث أعود إليكم في هذه المحاضرة التاسعة في
هذا المساق، شيء، وأسأل الله عز وجل أن تكونوا قد
أتممتم يعني قراءة المحاضرات السابقة والاستماع إليها
وتلخيصها، ونحن إن شاء الله نواصل معكم، وربما نقوم
يعني بعمل يعني اجتماع مصور على الـ meet ويعني نجيب
على الأسئلة التي تريدون أن تسألوها في هذه المحاضرة.
سوف نبدأ بموضوع جديد وهو المضادات الحيوية، المضادات
الحيوية، المضادات التي تعمل ضد الميكروبات اسمها
antimicrobial agents، anti يعني ضد، microbial يعني
اللي هو الـ micro organisms، و agents العوامل
العوامل التي تعمل ضد اللي هو البكتيريا وضد اللي هو
الكائنات الحية الدقيقة الأخرى، هذه تنقسم إلى اسمين.
تنقسم إلى Antibiotics و Chemotherapeutics، أيه
شمعات antibiotic يعني مضاد حيوي، يبقى لما نقول
Antimicrobial مضادات الميكروبات، لكن لما نقول
antibiotic يعني مضاد حيوي، المضاد الحيوي هذا لفظ
لمجموعة من المركبات موجودة في الطبيعة، not surely
present يعني موجودة في الطبيعة، الإنسان ما دي
إصلاحها زي البنسلين مثلا، البنسلين إفرازات فطرية
ضد البكتيريا، جمعوها و Alexander Fleming سنة 1927
طلع أول اكتشاف للمضاد الحيوي الـ penicillin فجأة.
antibiotic، يبقى هذه الـ antibiotics بيصنعها الإنسان
naturally present يعني موجودة في الطبيعة وبتشتغل
على ميكروبات، antimicrobial agents يعني سبحان الله
زي سم ميكروب ضد ميكروب يعني مثلا فطريات تفرز
يعني مضاد حيوي ضد مثلا بكتيريا، بتموت البكتيريا.
أخذها الإنسان وصار يعطيه يعني ضد البكتيريا
وصار Antibiotic لأنه موجود في الطبيعة يبقى هو can
destroy يعني يقتل أو inhibit the growth أو على
الأقل يمنع نمو الـ micro organisms، هذا كثير موجود
في الطبيعة زي البنسلين أول واحد، والتتراسيكلين
إريثرومايسين، فلوكساسين، والستربتومايسين وكثير فيه مضادات
حيوية، الستربتومايسين كثير فيها مضادات حيوية.
النوع الثاني الـ chemotherapeutic لأ، هذا يحضر في
المعامل يعني هذا بقدر أقول من صناعة الإنسان.
Chemotherapeutic غير موجود في الطبيعة، طيب هي
chemicals مواد كيميائية produced artificially يعني
صناعيا، وله أثر على الميكروبات، تقتل الميكروبات زي
ايش الـ sulfa كل مركبات الـ sulfa هذه مركبات صناعية
وantimicrobial مش موجودة في الطبيعة، الـ sulfa إحنا
مصنعينها، وشيء اسمه ناليدكسيك أسيد، هذا بيشتغل على البكتيريا
لكن مش موجود في الطبيعة، آه، بس هنا في مشكلة أن هذا
الـ sulfa وناليدكسيك أسيد وغيرهم إنه بيشتغلوا على
الخلايا عموما سواء خلايا الـ micro organisms أو
خلايا العائل اللي هي عايشة فيها، يعني مثلا
البكتيريا موجودة في الرئة موجودة في اللوز موجودة
في الكلى، يعني لما إحنا نعطي الـ sulfa مثلا المتوقع
أنها هي تعمل يعني قتل للبكتيريا و قتل للخلايا
الحية اللي بتاعة الإنسان اللي فيها البكتيريا، هنا
بقدر الإمكان نحاول أن نختار الـ Chemotherapy اللي
بيعمل أقل ضرر على الخلايا الإنسانية، Selective
toxicity اسمها سمية اختيارية، بتكون ضد الميكروبات
بتكون قليلة جدا على خلايا العائل، Harmless يعني غير
ضارة بخلايا الإنسان، وهذا يعني مش مئة بالمئة لكن
نسبته قليلة، تبقى كمان أشهر الفرق بين الـ
antibiotics والـ chemotherapists، التقسيم بتاعة الـ
antimicrobial، حابين نقسمها قسمين، قسم واسع الطيف
broad spectrum، وقسم ضيق الطيف، ما هو الفرق بين
البرود يعني عريض وواسع، والنارو ضيق، البرود بيشتغل
على أكبر مجموعات من البكتيريا، يعني ده الـ
antibiotics بيشتغل على gram positive، وهذا أخذناه
في صبغة البكتيريا، وعلى gram negative مع بعض، مثلا
فلوروكينولون، هذا مجموعات جديدة يعني تشتغل تمام
هذه الـ أنبسلين، والفلوكساسين جريمة، لكن مجموعات
فلوكساسلين، وفلورا، وكولولونز، والـ others هدول
بيشتغلوا يعني بطريقة ممتازة على أكبر أو أوسع
طيب من البكتيريا سواء positive أو negative، النارو لأ
النارو يا positive يا negative، مشتغلش على positive
و negative مع بعض، عشان هيك سموها نارو، النارو مثلا
تشتغل، إريثروميسين تشتغل على جرام positive، البنسلين
على جرام positive، الريدكسيك أسيد، والدينتاميسين مثلا
تشتغل على جرام negative، لاحظين يعني أنه يا positive
يا negative آه، مافيش positive مع negative زي هنا
يعني هنا جرام positive وجرام negative مع بعض عشان
البرود، لما نعطي المريض جرعة مضاد حيوي ويكون
حالته خطيرة أو التهاب رئوي أوي إحنا مضطرين أن نعطيه
broad spectrum، لما يكون يعني نزلة برد قليلة أو ضعيفة
نعطيه narrow spectrum، طيب الآن إيش الـ effects of
antibiotics on bacterial population، إيش مضاد
حيوي بتعمل للبكتيريا؟ والله بتعمل عمل من عملين، إما
cidal effect قاتل، سيدل قاتل، أو static يعني static
مُثبط يعني مُجمد، يعني البكتيريا static، بكتيريا
static، antibiotics can kill البكتيريا، kill يعني
تقتل البكتيريا وهذا يتوقف على الـ concentration
concentration of antibiotic اللي هو التركيز، كل
ما كان التركيز أعلى كل ما كان أكثر قتلا، وكل ما كان أقل
تركيزا كل ما كان أقل قتلا، مثلا يعني إحنا لو أعطينا
رجل وزنه 80 كيلو جرعة طفل صغير، تكون aesthetic
لأنها قليلة يعني نصف الجرعة أو ربع الجرعة، بينما لو
أعطينا الطفل جرعة رجل ممكن هي تكون cidal وتكون
overdose يعني حتى فيها زيادة عن الجرعة، المقارنة الـ
bacteriostatic، بعض المضادات الحيوية can inhibit
the growth and multiplication of bacteria لأن هي
بس هي بتمنع نمو وتكاثر البكتيريا لكن لا تقتلها.
طيب الآن البكتيريا هذه صار لها بكتيروستاتيك، وقفت
لا تنمو ولا تتكاثر، تيجي بعد هيك مناعة الجسم
immunity of the body بتاعة الإنسان، تكتمل الـ
destruction تقتل البكتيريا خاصة إن كان شاب
وعنده مناعة كويسة، ممكن أن البكتيريا static يكفي.
لكن إذا كان عجوز أو طفل صغير بده bactericidal بده
bactericidal، لذلك يعني الطبيب المعالج بده يكون
عنده نظر في عمر الإنسان، ومناعة الإنسان، وشدة المرض.
هل هذه تحتاج إلى bactericidal antibiotic يعطيه ولا
bactericide يعطيه، طيب الآن في سؤال، كيف تعمل
المضادات الحيوية على البكتيريا؟ mechanism of action
of antibiotic، يعني إذا أنا عندي خلية بكتيرية وأنا
عارفها خلية بكتيرية يعني مكونة من cell wall و
cytoplasmic membrane.
وهنا يوجد كبسولة، أول
شيء، في بعض البكتيريا المضادات بتعمل عن طريق بكتيريا
destruction of cell wall، له، هذا رقم اثنين.
Destruction of cell wall، طيب إيش يعني بيعمل؟ بيقول
أن الـ cell wall هذا
بيحمي داخل البكتيريا، إن تنا القزموزيكا pressure
relative to the surrounding media، يعني هذا الـ cell
wall بيمنع دخول المواد السامة وبيمنع دخول المواد
المركزة، المركزة اللي هي ضغط أزموزي عالي بحيث أن
يكون فيه توازن ما بين داخل الخلية وما بين خارج
الخلية، طيب تيجي مضادات حيوية زي الفانكومايسين بنسلين
البنسلين هذا بيروح بيحطم أو يمنع الـ cell wall
ويمنع تكوينه ثاني، وبالتالي بتموت الخلية البكتيرية.
الـ cell البكتيريا البكتيريا البكتيريا البكتيريا
البكتيريا البكتيريا البكتيريا البكتيريا البكتيريا
البكتيريا، الباكتريسين، سيفالوسبورين، البنسلين،
بانكومايسين، هم من أسماء هذه، كثير يعني هذه بتكون
بهذا الدور يعني خاصية بتروح على الـ cell wall و
بتضرّه، وبالتالي الخلية البكتيرية الـ pressure
بتاعها بيختل وبالتالي بتنتفخ و بتموت، طيب في مضادات
حيوية غيرها بتعمل Inhibition of cytoplasmic membrane
function تمنع وظيفة الـ cytoplasmic membrane اللي
هو هذا، هذا اللي بيحافظ على الـ cytoplasm وعلى
النواقل، يعني لما تيجي مضادات حيوية بتمزّقه وبالتالي
بتعمل Escape of ions من داخل الـ cytoplasm والـ
macromolecules، دا هي الـ ribosomes تطلع برة، وهذا
بيعمل damage أو death damage يعني تلف أو موت اللي
هو الخلية البكتيرية أنا عندي مشاهدين يعني حقيقيين
ليه العمل على الـcytoplasmic membrane في حالات
المضادة الحيوية للبكتيريا ضد البكتيريا في مضادة
حيوية اسمها polymyxins polymyxin هي ده بيعمل على
الـcytoplasmic membrane والجرام نيجاتيف للبكتيريا
أنه بدوبه يعني وبالتالي بيمزّق الـ lipid bilayer
اللي هو غشاء الخلية غشاء طبقات هذا الـ cytoplasm
في الـ brain وبالتالي تطلع ال ribosomes و
الcytoplasm برا و بتموت الخلية البكتيرية لذا ال
polymyxin المضاد الحيوي يعمل على ال gram negative
بكتيريا بيأثر إيه في الcytoplasm في ال brain ال
polyene لا هذا بيشتغل على الفطرية مضاد فطري وهذا
بيشتغل على الcytoplasm بتاع الفطر الفنجس ماشي بتاع
البكتيريا استيرلولايز في ال brain بتاع الفنجس آخر
شوية فيه مجموعة اسمه استيرول وبدوبها فبقول لي
البوليميكسين يعمل على البكتيريا بس والبولي إيلين
يشتغل على الفنجس على الفطر بس طب لو أعطينا
البوليميكسين للفتر مش تشتغلش ولو أعطينا البولي
إيلين على البكتيريا مش تدمش عشان هيك بقولوا هذه
اسمها selective toxicity selective toxicity يعني
يعني سمية اختيارية يعني ما بين مضاد للبكتيريا
ومضاد للفطرية مضاد للفطرية النوع الثالث من ال
antibiotics يشتغل على ribosomes يعني أنا نفسي نفهم
أن رجلهم داخل ال set of plasma حبل وفيه وحدات من
ال amino acids ال amino acids الأحماض الأمينية
يعني نقول مثلاً من واحد لـ 100 من واحد لـ 100 في ثبت أن
بعض مضادات حيوية بيشتغل على رقم 30 فيه بيشتغل
عن المرة 50 إيش هنشتغل عن المرة 30 يعني
بيجي هنا بيكسر الحلقة 30 وبالتالي بيصير الحبل
الأمين وأسيد اللي مكونة ال ribosomes متقطع مش متصل و
إجا في الـ 50 ضرب الـ و الـ 6 ضرب الـ 50 بيصير اللي
اللي اللي اللي اللي اللي اللي اللي اللي اللي اللي
اللي اللي
اللي المجموعات المضادة الحيوية الكبيرة ال amino
glycosides منها جنتاميسين ومنها توبراميسين هذولا
الاثنين اسمهم amino glycosides هذولا بيشتغلوا على
حلقة 30 S sub unit يعني هذه 30 S وبالتالي
بيطلع ال ribosome اللي بيصنع البروتينات تطلع
abnormal Non-functional proteins يعني بروتين غير
طبيعي ولا يعمل بطريقة طبيعية طبعاً هذا البروتين
يؤدي لموت الخلية البكتيرية كويس هيك المضادات الحيوية
هذه معروفة aminoglycoside بتاعة إعطائها عن
طريق الحقن العضلي والحقن اللي هو الوريدي الحقن
العضلي والحقن الوريدي وهي ضد جرام negative بكتيريا
ضد جرام negative بكتيريا يعني فلما أنا أعطي ال
aminoglycoside في الوريد أو في العضل ويكون
الإصابة إصابة بكتيريا بجرام negative فأنا بقتل ال
ribosomes في الحلقة 30 طيب في مضاد حيوي اسمه
tetracycline اللي تجارياً اسمه التراسايكلين برضه هذا
بيعمل على الحلقة 30 S وبرضه بيطلع بروتين
زائف و بيؤدي إلى تخسر خلية البكتيريا بيقتل gram
negative بكتيريا زي الكوليرا الكوليرا gram
negative وبكتيريا السيلان اللي هناخد بعد هيك هي
gram negative يبقى هاي مجموعة of aminoglycosides و
الـ tetracyclines تشتغل على الريبوسوم اللي داخل
الخلية البكتيرية هنا واللي مكون من حلقات من
الأحماض الأمينية اسمها amino acids طيب هاي مثال
لأحماض الأمينية وكيف أن هنا ال amino glycosides
اشتغلت على الحلقة 30 الحلقة 30 هنا حطمت في
حين أن الكلورامفينيكول اشتغل على الحلقة 50
50 S حطمها وطلع بعد ذلك بروتين زائف من الخلية
البكتيرية وماتت الخلية البكتيرية يبقى الكلوروم
فينيكول اختلف من اشتغل على الـ 50 S sub unit يعني
الحمض الأميني رقم 50 الحلقة قاعدة يكسرها
والريبوسومز
يطلع بروتينات زائفة وهذا بيستخدم في علاج أمراض
الـtyphoid bacilli وهذا جرام نيجاتيف جرام نيجاتيف
بكتيريا يبقى هذه المضادات الحيوية اللي بتشتغل على
الريبوسومز المكون من أحماض أمينية أشي منها بيشتغل
في الحلقة 30 وأشي منها في الحلقة 50 آخر ميكانيزم
أو آلية للعمل البكتيري على المضادة الحيوية العمل
على النواة DNA وRNA DNA ديوكسي رايبونيكليك
أسيد وريبو نيكليك أسيد كثير من المضادات الحيوية زي ال
rifampicin و زي ال ciprofloxacin نوع من السلفا ال
trimethoprim والمترونيدازول بهمش الأسماء هذه الآن
مركز عليها كثير المهم بس نعرفها أنه بتشتغل على قلب
النواة على قلب النواة حقيقة أن هذا الشكل أوجز هاي
مثلاً أنا جبت لكم بداية من واحد هذه المجموعة
المضادات الحيوية كلها بتشتغل على ال cell wall إذا
أُبتِ cell wall هكذا تستخدم في حين أن المجموعة
الثانية بتشتغل على cytoplasmic membrane لازرق هنا
cytoplasmic membrane بتذوب الـ cytoplasmic
membrane والهد الحاجات كلها بتطلع برا و بتموت
الخلية البكتيرية الشيء الثالث اللي هو المجموعة هذه
بتشتغل على ال ribosomes هذه بتشتغل على 30 sub
unit اللي هي هذه 30 sub unit الزرقاء هذه 30
في حين أن في مجموعة بتشتغل على 50 sub unit اللي
هي هذه وهذه 50 sub unit ال ribosomes واي اسمهم
موجودة المجموعة الخامسة بتشتغل على ال RNA
المجموعة هذه بتشتغل على ال DNA ديوكسي رايبون
يوكليك أسيد ديوكسي رايبونيكليك أسيد ونوبيوسين فهي أنها بتشتغل
على ال RNA RNA زي رامفنبين وزي أكتينوميسين تشتغل
على ال RNA بتحطم الحمض النووي رايبونوكليك أسيد
وبالتالي بتموت الخلية البكتيرية هذه باختصار كيف
تعمل المضادة الحيوية على اللي هو البكتيريا أو خلية
البكتيريا في جسم الإنسان الآن بس هتكلم في آخر
slide هل البكتيريا تستسلم يعني للمضادة الحيوي ولا
لها يعني شغل مقاومة بقول لها مقاومة مع أنها
يعني بلاقي resistance to antimicrobial agents يعني
resistance from بكتيريا مقاومة في البكتيريا للمضادات
الحيوية وجدوا أن كثير من البكتيريا الـpathogenic
أي المسبب بالأمراض pathogenic المسبب بالأمراض زادت
في السنوات الأخيرة وزيادة
أدت إلى تصديه للبنسلين في الأول وبعدين غير
البنسلين يعني إذا البنسلين تعطيه للطفل كأنك
ما بتعطيه وكذلك يعني كثير من مضادات الحيوية اللي بعد
البنسلين طلعت البكتيريا المرضية إنزيم اسمه
Penicillinase enzyme Penicillinase enzyme هذا بفكك
البنسلين وبيخليه يصبح عديم الفائدة يعني لا فائدة منه وحتى لـ
Chloramphenicol طلعت البكتيريا شيء اسمه Acetylase
أي يعني إنزيم إنزيم وصار هذا useless يعني عديم الفائدة
مفيدة يبقى عن طريق إفرازات إنزيمية خاصة بالمضادات
الحيوية أول مضاد حيوي ما يصل إلى الخلية البكتيرية
بتروح هي تفرز إنزيم معين يحلل المضاد الحيوي ويجعله
لا فايدة منه ولا ضرر منه على البكتيريا فيه نوع
اسمه cross resistance cross resistance بقول يعني
بلغت البكتيريا من الذكاء بحيث إنه هي إذا يعني عملت
مقاومة ل antibiotic فإنّه
تمتد هذه المقاومة إلى أي antibiotic مشابهة في
التركيب الكيميائي مشابهة في الفصيلة يعني ابن عمه
مثلاً الكيفليكس قريب من البنسلين إذا كان عامل
للبنسلين مقاومة بيصير يعمل لكيفليكس كمان يعني مش بس
هو ابن عمه كمان بيصبح بكتيريا to antibiotic which
they have not been exposed لسه ما وصلوش إنه يستخدم
it is usually found among antibiotics which are
closely related chemically to tetracycline and
erythromycin مثلاً يعني هذا وهذا بينهم علاقة
الكيميائية لو اكتشفت البكتيريا مقاومة لهذا ولو بعد
فترة سنة أو أكثر عطلها الثاني ممكن تكسرها لأنه له
علاقة كيميائية فيه طبعاً يعني أنا هنا يعني هتوقف
عند هذا الـ slide بإذن الله يعني على أن نكمل
المحاضرات هذه إن شاء الله سلسلة لكن أنا الآن يعني
ببحث عن الموعد بتاع ال quiz اللي تكلمتكم عنه و
إن شاء الله هو بيكون قريب أنا بحدد الخميس إذا كان
سهر ربنا أنا قبل الخميس بضبط بقول لكم و بأكد عليكم و
إلى اللقاء و السلام عليكم و رحمة الله