أعوذ بالله من الشيطان الرجيم، بسم الله الرحمن الرحيم،
اليوم إن شاء الله هنحكي في secondary hemostasis،
مرة فترة كنا بنحكي في محاضراتنا السابقة عن primary
hemostasis وتطرقنا إلى components of primary
hemostasis اللي هم platelets والـ blood vessels،
مظبوط؟ اليوم احنا هنحكي في ال secondary hemostasis
وطبعا الـ major role لعوامل التجلط في ال
secondary hemostasis
بنتعرف على different characteristic features,
properties, structure يعني كل الصفات الفيزيائية والكيميائية
منها قدر الإمكان عشان لما نحكي عن ال
coagulation factors لفلان تكون عارف أنت what is
it؟ شو بيعمل؟ وهكذا، ماشي؟ فمحاضرتنا اليوم مقدمة
مطلبها دي coagulation factors أو system دلوقتي ال
system بيتكون من 14 جليكوبروتين substance أو
factors ماشي؟ دي are 14 coagulation factors most
of them إن لم يكن يعني الأغلبية العظمى إن لم يكن
كلهم
سيرين بروتييزي مادة واحدة مادة واحدة اللي هو factor
13 سيرين بروتييزي طبعا بروتييزي يعني إنزيم صح؟ و
سيرين يعني أن الـ active sites تبعها طول الظبط عند
السيرين
يشتركوا مع بعض في الشغل and they are activating in
a cascade manner بمعنى واحد بنشط الثاني والثاني
بنشط الثالث والثالث بنشط الرابع وهكذا لغاية ما
نصل في النهاية إلى الـ final product وهو fibrin مش
محصلة تكوين جلطة مش هم بيعملوا جلطة
فاكتور من واحد لـ 13 فاكتور ستة مش
موجود وفي اثنين ما أعطوهم مش أرقام أعطوهم أسماء فقط و
أسماء العائلات التي يعني
أسماء أفضل مش للعائلات أسماء وليس أرقام الأول
يسمى prekallikrein
والثاني اسمه high molecular weight kininogen
prekallikrein و high molecular weight kininogen
ما مرّش عليكم قبل هيك؟ اه prekallikrein and high
molecular weight kininogen أي PK اختصار ل
prekallikrein والتاني
high molecular weight
كينينوجيني وهنتعرف على دورهم مش هقولهم ده ماشي
شباب؟ they are usually circulating in their
inactive form بيمشوا في ايش؟ في الـ blood
circulation in their inactive form وبما أنهم
enzyme they are circulating as zymogen لأن الـ
precursor of enzyme هو عبارة عن ايش؟ فأقول عن
zymogen ولا لأ؟ فبالتالي they are acting .. they
are circulating as zymogen and they are usually
designated by a roman numeral letters يعني أرقام
يعطوهم ايه؟ أرقام رومانية وبرضه في نفس الوجود اللي
هم أسماء على سبيل المثال الـ fibrinogen الـ fibrinogen
اللي هو رقم واحد اسمه fibrinogen نقطة ثانية أن الـ
active form once zymogen is transformed to enzyme
it's designated by letter A رمزا
إلى active فبينكون هو عبارة عن ايش؟ عن active طبعا
أمثلة كثيرة هنشوفها إن شاء الله many of them are
cofactors ويمثل على ذلك اللي هو الـ calcium والـ
platelet factor 3
أقول قاعدة لازم نأخذها في نفس الوقت بأن كل واحد من
هذه العناصر must be present in its quantitative,
normal, quantitative and qualitative معنى يعني
لازم يكون concentration طبيعي ولازم يكون بيشتغل
طبيعي لازم يكون concentration طبيعي والشغل لازم
يكون طبيعي functioning is طبيعي also طبيعي final
product لكون هذه الـ calculation factor is final
formation وبيكون في النهاية مش work بمعنى شبكة من
ايش؟ من الجلطة of clot مكونها الأساسي هو ايش؟ هو
الـ fibrin هذا دورهم هان بيسموه secondary hemostasis
وطبعا في بعد ذلك slow contraction and lysis for
the clot بيمثل بالإيش؟ بالـ tertiary hemostasis
أو بالـ fibrin احنا معنيين الآن نبدأ بالـ secondary ثم
ننتقل إلى ايش؟ إلى بعد هيك الـ tertiary ويبنوها طبعا
الثلاثة الـ primary والـ secondary وايه الـ tertiary
الـ slide هذه أسباب أو الشريحة هذه بتمثل الـ
coagulation factors and their inhibitors أو الـ
inhibitors الـ coagulation factors and inhibitors
كل هوا من اللي بتشارك في عملية الـ hemostasis ماشي؟
طبعا احنا بنعرف أن في procoagulant وفي
anticoagulant صح؟ فاللي من هاله فوق هم عبارة عن
procoagulant ومن هاله تحت هم عبارة عن
anticoagulant بتضم different characteristic
feature for each فهي على سبيل المثال molecular
weight قد ايش؟ في number of peptides وهل الـ nature of
body
هل هي covalent ولا non-covalent bonds ثم الـ
concentration، plasma concentration and whether
the coagulation factor is vitamin K dependent or
not وهذه برضه من النقاط المهمة and what is its
function ماشي؟ what is its function؟ الأصل أنه
نعرف هذه الحلول كلها هنعرفها ونحفظها تماما من كتب
ما نكرر طبعا هذا للحفظ معناه يعني أنا بعطيكم الـ
molecular weight دي لازم تعرفوها مش تعرفوها دي
تحفظوها والـ bonds number of peptides sorry and
the covalent bonding ما دول كله لأ مطلوب منكم ومطلوب
منكم حفظها ماشي عشان بقى؟
هذه الموقع بتبين coagulation factors
classification فيه different classification
موجودة في الـ literature لكن هذه من الحاجات most
commonly used وهي الـ classification of these
factors according to the location والموقع وين في
الـ coagulation cascading mechanism كلنا بنعرف أن الـ
coagulation cascade أنه بينقسم إلى ثلاث أجزاء
intrinsic و extrinsic و common ماشي فتفصلين الـ
coagulation factors whether it's in intrinsic أو
extrinsic أو common وكمان بيفصلين إذا كان هو
substrate أو enzyme أو cofactor ماشي substrate أو
enzyme أو ايش أو cofactor ماشي يا شباب فطبعا من
خلال دراستنا الـ coagulation factors برضه هنعرف
بالضبط التفاصيل المختلفة لهذه العوامل ونبدأ بأول
واحد نبدأ بايش؟ بأول واحد وهو الـ fibrinogen،
factor one وهو ايش؟ الـ fibrinogen وطبعا
fibrinogen يعني fibrinogen صح؟ ايش يعني fibrin
enzyme؟ الـ precursor للـ fibrin طبعا شباب الـ
fibrinogen mostly is a substrate هو عبارة عن
substrate وليس إنزيم وبالتالي هذه الجملة أنا
بعتبرها يعني غير مقبولة لأنه ما دام ما بيتحوّل
لإنزيم معناته مش إنزيم أو الـ fibrin لما يصير هو
عبارة عن مش إنزيم وبالتالي مشكلتنا جهة العادة أنه
عشان نفهم قلنا أنه لما بتحول بتحول للإنزيم و
باعتبروا ماده هو سواء من هذا خلّنا نطلع على الـ
structure باعتبروا ماده هو عبارة عن coiled coiled
ايش coiled؟ ملفوف
لـ protein structure بيتكون من ثلاث polypeptide chain
موجودين
in duplicate بمعنى pairs وموجودين
in mirror manner عيب
ثاني عشان هيك بيسموه triplicate of duplicate
structureماشي triplicate لمين؟ لثلاثة polypeptides
and of duplicate لـ .. لإيه؟ لـ mirror .. لجزئين
يبقى هو coil زي ما أنتم شايفين هنا أبرا عن coil
structure بيتكون من إيه؟ من three polypeptides
هذا هي واحدة اللون اللي أخذة اللون اللي بنفسها G
Alphaوالتانية Beta اللي أخذة اللون الأخضر و Gamma
اللي تحت أخذة اللون الـ pink ملفوفينها and they
are present in a narrow image بمعنى أن في ثلاثة و
ثلاثة المفروض يا شباب عشان هي نعتبرهم pairs they
are pairs ثلاثة و ثلاثة and they are connected
in by a disulphide bondشايفين هذه مربوطين في الـ
air في الـ disulfide bond Forming three domains
بيكونوا ثلاثة domains إذا بتطلعوا هذه عندي المربعات
هذه في عندي hand دي domain مربع الأول يعني وكمان
hand دي domain وفي المصفي E domain في المصفي هذا
هو مربع هذا الكبيرهو عبارة عن إيه؟ E-domain يبقى
فعل E-domain باسك في إيه؟ في اثنين D-domain كل
واحد في إيه؟ في طرف أو في جهة ماشي؟ يبقى الثلاثة
الـ polypeptide جزئين من الثلاثة polypeptide
structure أو chain مربوطين هناك by disulfide bond و
بيكونوا ثلاثة different domains ثلاثة different
domains ماشي؟ and this is a substrate substrate
معناته فيه enzyme بده يشتغل عليه صح؟ بيشتغل عليه
two enzymes مش واحد اثنين من الـ enzyme ماشي يا
شباب؟ فاكرين أنتم في الـ coagulation cascade
mechanism الفايبرينوجين بتكون؟
بتكون لما ثرومبين يحفز الفايبرينوجين يتحول لـ fibrin
وواسطة بين ثرومبين صح يبقى ثرومبين this is the major
role بيجي بيشتغل على هذا الـ structure و بيحولوا إلى
fibrin شو بيعمل؟ بيعمل قطع في الـ polypeptide Alpha
و Beta شو بيعملوا هنا القطع؟ في الـ polypeptide
Alpha و Beta طلعوا دي هنا يا شباب، تحت، مواقع
العمل عليه، فوق إجا ثرومبين و قطع هي Alpha و Beta،
شايفين؟ مجبوطوالداني حاجة بيسموها فايبرينو ببتايد
A and B إيش بيسموها؟ فايبرينو ببتايد A and B ماشي
يا شباب؟ لما بنقطع هذا جزء من الـ fibrinogen بتحول
الموليكيول لـ fibrin بتحول الموليكيول لإيش؟
لـ fibrin فايبرينو ببتايد A and B لما ينقطعوا by
the influence of thrombin actionيجي الثرومبين بنقطة
هنا و هنا فبطلع فايبرينو ببتايد A قبلي لما بطلعوا من
الموليكيول بتحول الفايبرينوجين إلى إيه؟ إلى فايبرين
الموقع الثاني اللي بتم الشغل عليه هو من قبل إنزيم
ثاني وهو البلازمين سمعنا بالبلازمين صح؟ سمعنا ولا
لا؟ هو من البلازمين 100% جا من البلازمين طلعوا
ميكانيزمة شدة جاي من البلازمينوجين 100
% بيروح بتحول إلى بلازمين وهذا إنزيم على مين
بيشتغل هذا؟ على الـ fibrin 100% هذا هو الـ tertiary
hemostasis بس بيشتغل على الـ fibrin للبلازمين وعلى
الـ fibrinogenعشان هيك نسميها fibrinogen ماشي؟ و
بيحولوا ليش يا شباب؟ إيش بيحولوا؟ fiber
degradation product 100% الـ fibrin فبعمل
إذابة وأنا ما أعملش إذابة ومن قطع الـ plasmin
جالبتها في المواقع الحالية هذا إيه؟ شايفينها؟ هذا
موقع وهذا موقع شايفين الردق؟ الخطين؟ انتبه عليه
على اللوح خط هذا وخط هذا وبالتالي قطع في موقعين
إيش محصلة؟ لما يقطع هذا وهذا شباب بيشيل هذا و
بيشيل هذا جزء يعني بيشيل الـ D domain وبيخلي الـ E
domain فبيصير عندنا في الـ products هذه الـ product
الـ fibrin degradation product أكام نوع من ال
fragment
إن دي fragment ودي fragments وإي fragments وفي
كمان fragments اسمها X هناخدها إن شاء الله التفسير
ماشي و X و Y X و Y بعدين هنجي بالتفسير كتب التم
العملية مفهوم يا شباب يبدأ هو ربطة في موقعين
الموقع هذا والموقع هذا اللي بنشال من خلالهم الـ D
domain وبيدينا D fragments وبما أنه عندنا 2D
فبتكون حاجة بيسموها DD Dimer سمعتوا فيها؟ DD
Dimerization لإنه بيصير فيه Dimerization للـ D
domain اللي موجودة وبالتالي بيكون DD Dimer مفهوم
يا شباب؟ يبقى في موقعين بنشغل عليه هو عبارة عن
Substrate الموقع الأولاني هو عبارة عن الـ thrombin
لما بيجي بقطع Alpha و Beta وبيبتعد A وB والباقي الـ
Fibrin ثم الموقع الثاني هو إيه؟ الـ Plasmin اللي
بيقطع الـ D domain عن الـ E domain، عن الـ E domain،
مفهوم أشي بقى؟ طيب، بيجي نكمل إيش موجود، إيش مكتوب
منه صفات، الملك اللي قبله طبعه كستمر اللي قلناها
اسمه Fibrin 1، الملك اللي قبله طبعه 340 كده الـ half
-life تبعكي من أربع لستة مهمة جدا الـ half-life
إيه ده؟ ليش؟ في الـ hemostasis غير الـ hemostasis ال
bleeding والطريق مشي
كثير يعني specific بس هو دي مهمة صحية ليش؟ لإنه في
حاجتين، الحاجة الأولى لإنه indication لبعض
الأمراض في بعض الـ inflammatory reaction بيزيد الـ
fibrinogen في حالة الـ ectopic pregnancy بيزيد الـ
fibrinogen الحاجة الثانية الـ fibrinogen هو عبارة
عن واحد من الـ coagulation factors ممكن ينغطى لناس
ما عندهمش فرقة، صح؟ فبالتالي لما يكون عندي عينة دم
من عمرها بعرف إنه ضايل فيها fibrinogen ولا لا؟ ولا
لا؟ لما يكون عندي وحدة دم على سبيل المثال بتطلع على
عمرها واعرف إن هو الله ضايل في عندها fibrinogen ولا
لا فبالتالي بقدر أنجل منها ولا بقدرش أنجل يعني
بقدر أنجل في fibrinogen من وحدة عمرها فوق
الستة أكيد لا نظبط بيكون خلص الـ fibrin طيب it's a
glycoprotein and it's found in alpha granules or
platelets مش قولنا موجود هو بعض الناس الأخرى
فاكتور خمسة فاكتور ثمانية وفاكتور ثلاثة عشر عشوائية
فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور
ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة
عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشوائية
ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية فاكتور ثلاثة
عشر عشوائية فاكتور ثلاثة عشر عشوائية
وهو الوضع الرئيسي للثرومبين
وهو أيضًا وضع الـ poly plasmin مافهمتش بقى؟ يبقى عرفنا
هل جيتها الفيبرينوجين، مع المادة جيدة عناش، على
الفيبرينوجين ولا لأ؟ نشوف الثاني، الـ coagulation
factor الثاني هو مين؟
هو ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين
ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين ثرومبين
ثرومبين
ثرومبين ثرومبين
2 لـ 4 ng يعني أقل من ng الـ mean plasma
concentration هي عبارة عن 10 milligram per
deciliter وهذه كمية مقارنة بالفيبرانجين كثيرة ولا
قليلة قليلة لكنها كمية كبيرة جدا لأنه احنا نحتاج
فقط تخيلوا كده أهميته one drop one drop of
thrombin كفيلة بأنها تجلت لبلاسمة اللي موجودة في
جسمك كلها within minutes within years within
minutes strong procoagulant هو أبو الكل ماشي و
بيقولوا شوفوا مقدش أهميته بيقولوا أن هو عبارة عن
the father of coagulation factors ليش؟ لو هو بيشتغل
على ثلاثة عشر substrate، كم واحد؟ ثلاثة عشر substrate،
ويله خمسة cofactor، ثلاثة عشر substrate ويله خمسة
cofactors، ماشي؟ It's a big .. it's a major .. has a
major role في الإيش وواحد بتفاعل مع ثلاثة عشر إنزيم
ما دا إيش كثير كويس والسبب في ذلك يا شباب قالوا
إنه لما بتكون هو الأنصر الوحيد اللي can be
liberated بمعنى بيتحرر من إياه من الfather
molecule و once liberated it can diffuse ماشي؟ في
المنطقة التي تسمى كـ Coagulation لأن أين نتكون
الثرمبين؟ في الوضع الطبيعي لأنه يتكون في الوضع
الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن
في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه
يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع
الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن
في الوضع الطبيعي لأنه يتكوّن في الوضع الطبيعي لأنه
يتكوّن
في الوضع الطبيعي لأنه
مفهوم الـ thrombin خلّيني أتعرف شوية على ال
structure of thrombin ماشي ال structure of
thrombin و طبعا ال structure of thrombin بيتكون من
إياه من خلال معرفتنا بال structure أو pro thrombin
الزامج بتاع ال thrombin قولنا pro thrombin و زي ما
انتوا شايفين هو عبارة عن single chain بيتكون من
ثلاث مناطق أساسية ماشي تلقى مناطق أساسية 1.2 و 1.3
ماشي يا شباب تبقوا عليّ و افهموا لأنه من خلال
فهمكوا لتكوين ال thrombin بتعرفوا كيف بشتغل
المنطقة الأولانية منطقة بيسموها اللي هو ال gla
portion gla اختصار ل glutamic acid residue
glutamic acid residue هذه اختصار لمين؟ Glutamic
acid تتحول
من glutamic acid ل glutamate للملح
يعني by the action of vitamin K طيب
كتير مهم هذا الموضوع؟ مهم ليش؟ لأنه قالوا vitamin K
is necessary for this process ليش؟ in order to
enable the coagulation factor عشان أتمكن ال
coagulation factor from bounding with the
phospholipid membrane برتبط الـ Coagulation factor
لما بيجي .. احنا مشكلنا في ال .. في ال primary
hemostasis أنه البليطلة بتوفر سطح .. مظبوط سطح
معركة .. ساحة معركة .. باشي .. بتنشط على سطحها ..
ال coagulation cascade mechanism .. coagulation
cascade mechanism .. بيجي ال coagulation factor
عشان يتنشط بيغرز حاله و في مين؟ في ال phospholipid
membrane لازم يغرز حاله .. يعني بده يرتبط بالـ
phospholipid membrane، في وجود ال calcium
طبعا، ماشي يا شباب؟ فشو بيعمل هذا؟ قالوا هذا اللي
بيمكن العنصر هذا من إياه الارتباط بال
phospholipid membrane يوم ما يرتبط بيشتغل يعني هو
أيه؟ زي ما شفنا ليه بالأتلت؟ يوم ما نسكت، اتنشطت،
وهذا يوم ما يرتبط، ليه؟ بده يتنشط ويتحول
ل thrombin، بده يتنشط ويتحول ل .. مفهومش بقى؟ طب
مين اللي بيخليه يرتبط؟ اللي Glutamate ماشي اللي هي
في الأساس هي عبارة عن إيش؟ Glutamic acid مينحولها
to vitamin K عشان إيه بيسموا العنصر هذا vitamin K
dependent؟ بمعنى يعتمد في تصنيعه إلى إيش؟ إلى
vitamin K ليش؟ لإنه بيروح و هو مزود العنصر بإيش؟
بأداء تربط اللي هي لجلاء ل glutamate residue اللي
موجودة في إيش؟ في التركيبة تبعة العنصر وكانوا في
عند البروتروم من عشرة residues في التركيب عشرة
أجزاء اه في repeated sequence of ايه عشرة؟ of
glutamic acid عشرة glutamic acid كلهم بتحولوا له
glutamine فبربط و بفرد حاله بقعد ماشي بفرد حاله
على ايه عشرة؟ على الفشفة اللي في ال membrane و
بقعد مفروض يا شباب؟ وكل الـVitamin K dependent اللي
زيه هو نفس الحكاية بكتسبه هذه الخاصية من
الـVitamin K إنه بيحول ل glutamic ل glutamate
وبالتالي بيمكن العنصر من الارتباط بالـphospholipid
membrane، مفروض؟ الجزء التاني يا شباب، كانوا فيه
two kringles و الـkringle بالعربي أنا مش عارف اش
تعرف معناتها، لكن هي منحنة بالشكل
ماشي؟ مالهاش ترجمة عارفين؟ عربي، ماشي؟ اسمها كرينجل،
منحنى، ماشي؟ إمبعاج، في مين؟ في ال structure of
إيش؟ of the molecule في أغلب ال molecule بيكون
فيها ال active site مخبّى، مبعوش، جوا فى الداخل،
في ال zymogen form ماشي؟ وكلكم بتعرفوا أنه يوم ما
بدنا نحوّل ال zymogen ل enzyme هذا الكلام اللي
أخدته في ال biochemistry بيتعرض ال zymogen إلى
إيش؟ إلى عملية قطعة مش هيك أخدته؟ cleavage صح؟
فإيش بيبين؟ ال active site فبتحول ل enzyme بتحول ل
إيه؟ لكن هو طول ما هي ال active site مخبية بشتغل؟
عشان أنا أخلّيه يشتغل، بدي أبينها، بدي أظهرها،
فبروحوا أنا بقاطة، في أقلب العناصر، بيكون الـ
active site في هذه المنطقة، لكن في هذا غير صنع، مش
في هذه المنطقة، ومش عارفين إيش دورهم، لغاية الآن
الـkringle، ماعرف، has unknown function، has
unknown function، لكن هم موجودين، طب واللي بعدها،
جزء اللي بعدها، جالوا في هذه المنطقة، في الـ
Catalytic
Catalytic sites يبقى
هون موجودة Catalytic sites وزي أي زيموجين قلنا
عشان يتحول لإنزايم بده قطع لبرومبين عشان يتحول
لثرومبين يحتاج إلى قطعين مش قطع واحد يحتاج يحتاج
إلى قطعين هالجيت بورجيك ماشي؟ وبقطع جالو بنقطع عند
التلاتمية
وعشرين amino acids عند الـ bond هذه وعند مين؟ عند
الـ 271 يعني بالأكتر في الموقعين وبالتالي في عندنا
intermediates وبالتالي إيش في عندنا intermediates
وإذا عرفنا إن كل ال molecule هو عبارة عن يعني
المراجع مختلفة الصحية في مراجع جلد 608 amino acids
وفي مراجعة قالت لأ هو خمسمية وتسعين خمسمية تمانية
وتسعين amino acids whatever ماشي يعني في حدود
ستمائة amino acids كل المركب لما بنقطع القطعة
الأولى بنقطع انت 320 يعني من النص تقريبا من إياه
تقريبا من النص وبدينا عصرية بدينا intermediate
forms اللي قلنا عنها بدينا الميزو
Thrombin ماشي زائد حاجة بيسموها fragment one و two
بيجي بنقطة منها في الأول ماشي نوات ينقطع يعني نوات
ينقطع بيعطينا ميزو ثرومبين اه بيعطينا ميزو ثرومبين
و بيعطينا fragment واحد و اتنين طبعا بعد ذلك بتحول
اللى ال thrombin بأنواع مختلفة اللى هى Alpha و
Beta و Gamma ماشي المختلفة بس عشان تفهموا نقطة
معينة شباب مدي أرسم الكورسين القطع بتمها عند 320
فبالتالي القطع الأولانى بيكون بالشكل هذا هذا هو
شكل هادي كله تجه هذاماشي؟ ثم الشكفة التانية هدا هي
271 و 320 وهذا ال catalytic صح؟ صح مظبوط، هدا هي
الشكفة التانية القطع التاني بتمعنى 171 وفي ندفة
هادي، di-sulphate bond فبتحول المولوكيوم إلى،
ماشي؟ هادي، ثم نقطع من هنا، تبدللأنه مربوطة فبصير
إن الموليكيول بدل ما هو one chain صاريح two chains
واحدة كبيرة و بيسموها heavy والتانية صغيرة وشو
بيسموها light الكبيرة حوالي 29.59 أمين و أسل
والصغيرة حوالي 49 أمين و أسل و بيكون حاجة بيسموها
alpha thrombin
which is the active and mature thrombin active and
mature thrombin هو اللي بيشتغل المفهوم شباب و طبعا
هاي الوزانة اللي شايفينها هاي ال alpha thrombin
ممكن نقطع كمان قطعة و يدينا ال beta thrombin و
كمان هي قطعة ال beta domain أو chain ل beta 1 ل
beta 2 كمان beta 2 ممكن تنقطع و تدينا 4 أو 5 ماشي؟
هو يدّينا دا اللي هو النوع التاني التالت الوجامة
ثرومبين بغض النظرية اللي بيتكونوا انتر انفيدو لكن
المهم الـ MV هو الـ alpha-thrombin فهمتوا يا شباب؟
يبقى هو عبارة عن single chain لكن لما صار انزيم
تحول إلى double chain واحدة heavy واحدة light
heavy هي اللي فيها الـ catalytic sites يعني هي اللي
فيها الشغل هي اللي فيها الشغل مفهومة يا شباب؟ حد
عنده سؤال؟ طيب، نشوف إيش فيه، فيه معلومات مكتوبة
الـ most molecular weight تبعه 71.6، صغير
بالنسبة للـ fibrinogen، الـ substrate، إشي كتير،
عشان هيك بنقطع، فيه أكتر من موقع، نمرة 2 الـ half
-life تبعته 2 لـ 4، هناك جد إيه؟ نمرة 3 الـ molecular
weight لـ plasma concentration 10 ملي جرام، هناك جد
إيه؟ 300
it's vitamin K dependent it's
glycoprotein وهي موجود في الـ alpha granule of
platelet and it has a mirror image of alpha و beta
و gamma على الأشكال التلاتة، هلاقيهم تقريبا متشابه،
mirror image يعني لكن كل ما هناك نو فيه قواطع
جديدة طبعا these polypeptide chains are linked
together by a disulfide bond وهي الـ disulfide bond
اللي هي الـ bridges، ماشي؟ تفهم علي؟ and it's
primarily a substrate for thrombin طبيعي and it's a
substrate for the plasma قدامها نشوف أنه بيعمل ال
plasma برضه بيشتغل عليه و بيعمل له cultivation و
بيعمل challenge بينه و بينه حد ليه ليه جرميكاليزم؟
it's a series of proteins كل سلوكة بعدها اللي هو
factor 13 هو transglutaminase حد ياخده الطرف
السليماني المفهوم أشبه .. حد عنده سؤال
معلومات كافية عن thrombin يعني المحاضرة الجاية لما
أجي عن الـ cascade أحكي عن الـ cascade مش راح نعيد
الصفات تبعته لإننا نعرف إيش يعني thrombin real هو
الأساس هو الـ big هو اللي بيشتغل كل مكان وزي ما
اتفقنا الـ diffuse liberate and diffuse ماشي فتالت
هو عبارة عن tissue factor factor رقم تلاتة هو إيش؟
tissue factor Also known as tissue factor and
synonymous with tissue thromboplastin سمعتوا بالـ
tissue thromboplastin؟ ما حكلكوش أستاذ أقل من هذا
في المعمل؟ لسه مقدمة طيب، الـ tissue thromboplastin
هو أبداً الـ agent of إيش؟ of prothrombin time يا
شباب، فحص مهم جدا، هتاخدوه بالتفاصيل المملة،
هتشتغلوه في المعمل، إن شاء الله، هو الزمن المطلوب
لقياس
الزمن، قياس الزمن المطلوب لحدوث جلطة، قياس الزمن
المطلوب لحدوث جلطة by the extrinsic pathway المهم،
هذا عبارة عن هداك الـ thromboplastin عبارة عن crude
mixture، crude بمعنى مش .. مش صافي، ماشي؟ شو عبارة
عن إيه؟ قالوا عبارة عن tissue factor مع
phospholipid، tissue factor مع إيه؟ وكأننا لما
بنحكي على factor تلاتة، بنحكي علشان على اللي هو ال
phospholipid membrane كنا حاكين عنه هذا of
platelets أو تشوف الـ factor اللي بيطلع من الـ blood
vessels ماشي نفس الـ structure بقولك اللي بيبقى 44
كده ده طبعا كلنا بنعرف إن شباب هذا ممنوع يكون في
الدم ولا لأ ليش لأ ده بيغلق الجلد بنشط مين؟ بنشط
الـ Extrinsic Pathway of Coagulation Cascade
Mechanism، وحنشوف المحاضرة الجاية في هذا الكلام.
Its half-life ما نقدرش نحكي عنها لأنه insoluble، مش
موجود في البلازما، مظبوط؟ لا يدوج في البلازما، ولا
لا يدوج ولا لا يوجد في البلازما. من البلازما،
concentration non-circulating and its lipoprotein
and usually constitutive lipoprotein of
subendothelium هو موجود في الـ sub-endothelia
layer، مش في الـ endothelia، في الـ sub
-endothelia، عشان هيك يوم ما تصير مزعج، بتطلع And
it's pro-coagulant، بمعنى بيعمل جلطة ولا لا؟
Calcium، يا شباب، اللي هو factor رقم أربعة And
it's an essential mineral والـ 40 دالتون و الـ half
-life not available موجود على طول الـ mini plasma
concentration 8 لـ 10 ميلي جرام per deciliter
واحفظوه شباب الكالشيوم مطلوب لكل خطوات الـ
coagulation cascade ميكانيزم بعد البدايات
والنهايات احفظوه حاجة بالشكل هذا في كل الخطوات
موجود ومطلوب مع ذا بدايات اللي هو الـ Coagulation
Cascade Mechanism and The End اللي هو عملية تحويل
الـ Fibrin لـ جلّا Fibrin ماشي، هذه مش مطلوب فيها الـ
Calcium لكنه مطلوب وبشدة في بعض المواقع زي على
سبيل المثال Activation of Factor X و activation of
Factor 13 وهذه مواقع حساسة جدا في الـ
coagulation ماشي
خمسة فاكتور خمسة socially known as labile factor
أو proaccelerin
وفي يوم من الأيام كانوا يقرؤوا factor 6 كانوا
بسبب .. بفكروا إيش؟ factor 6 لكن بعد فترة رجّوا أنه
مافيش factor 6 فيه إيش؟ فقط خمسة and it's a
substrate for thrombin اللي هو name إيه يا شباب؟
صح؟ مش thrombin جامل بقى thrombin؟ مية في المية
يعني الـ prothrombin رقم اتنين و الـ active form
يعني إيه؟ يعني 2A هو عبارة عن substrate for
thrombin and factor 10A و
هنشوف كيف بتتم الحكاية أنا
تهزم weight of 330 kilo و الـ half-life تبعته من نص
لواحد و نص يوم عمالها بتقل الـ layer و طبيعي لإنه
labile، labile يعني بتتكسر بسرعة بظبط؟ اه و ال
concentration بلاحظ ما الـ concentration واحد
milligram بدينا بالـ 300 لأ بدينا 300
لـ 400 ثم 10 ثم 3
مش موجود في الدم 4 calcium و 5
واحد سهل لأ؟ و الـ half life نفس الحكاية برضه
بالترتيب جاله إن 25% من هذا المراكم موجود في
الـ alpha granules of platelets من 20% لـ 25%
الصحيح، حسب المراجع المختلفة جاله around 20 to 25
persons يعني بين جسيم ربع كمية هذا المراكم موجود
في الـ platelet مخزون وين؟ في الـ platelet وهذا شيء
جيد جدا لأنه الـ platelet أول ما بتصل للجريح و
بتتنشط و بتطلع النيازك، يعني على طول، مظبوط، و
الأحلى ما في الموضوع أنه أنه receptor على سطح مين؟
لـ platelet، ماشي؟ و بيشترك في تكوين Complex،
شوفوا الأهمية اللي تبعته، بيشترك في تكوين Complex
على سطح لـ platelet، فجيت خلاص، مش لازمنا نغرز حد
في الهياش؟ في الـ Phospholipid من مريمه هو already
موجود الـ factor خمسة وهو عبارة عن calculation
factor مظبوط موجود وقاعد على سطح الـ platelet لأنه
فيه له receptor صح؟ شو يمل؟ كانوا كونوا complex
بيتكون هذا الـ complex من factor عشرة A و factor
خمسة لكن في صورته نشطة A ماشي لأن الـ thrombin بنشط
خمسة و تمانية و بيحولهم لـ خمسة A و تمانية A ثم الـ
Calcium و Phospholipid فهو احنا قاعدين على سطح مين
اللي هو عبارة عن Phospholipid membrane، مجبوط؟
بيكونوا Complex بيسموه Pro-thrombinase Complex
ماشي بيعملها ده؟ قالوا أخينا هذا هو زي ما أنتم
لاحظينه يا شباب هو عبارة عن Quaternary Complex
Structure كل
الـ Complex اللي بتتكون فيه داخل اللي هو الـ
Hemostatic Mechanism يعني عبارة عن Quaternary
Structure Molecules رباعي ماشي بيشتغل بيه علاجه على
هيئة الربعية شو بيقول هذا ال program بنقل complex؟
بيحول ال factor 2 إلى 2A من
الأساس في الموضوع عشرة اللي اللحظة عشرة هو النشط
خمسة is a cofactor للكالسيوم cofactor وال
phospholipid membrane هي أبدا قاعدة برضه تعتبر
cofactor، يبقى من ال enzyme في هذه الشلة؟ العشرة،
عشرة ايه؟ بدوا يشتغلوا ويغطى على مين؟ على اتنين و
يحولوا لمين؟ اتنين ايه؟ مية فالمية، اتنين ايه يعني
ايش؟ عشرة أكتر، يعني ثرومبين، ثرومبين، صح؟ يعني
يحول البروثرومبين إلى ايه؟ إلى ثرومبين، ماشي يا
شباب؟ جاله غياب هذا العنصر اللي هو factor V أو ما
يُعرف بالـ labile factor أو الـ Proaccelerin كل هذه
أسماء لخمسة بيعمل مرض بيسموها Orange Disease أو
Parahemophilia أو Parahemophilia وطبعا كلنا عارفين
أن الـ hemophilia هي برا من برضه نظيف صح؟ bleeding؟
مظبوط، والـ hemophilia نظيف يعني غياب خمسة بيعمل
نظيف بيعمل إيه؟ bleeding بيعمل bleeding وبساطة
عشان بيعمل bleeding لإنه ما تكونش ال complex هذا، و
إذا ما تكونش ال complex هذا يعني مش بس خمسة اللي
بيغيب كله فاهمين عليا؟ اللي بعده ستة
مش موجود، سبعة موجودة طبعا كله بعد هيك موجود also
known as stable factor إذًا لباين وهذا stable
factor and it's customarily called factor seven
بقول لك أن الوقت تبقى خمسين كيلو دالتون والـ half
-life تبعته hours بطرنا نحكي على أيام، آخر واحد
حكينا عليه يوم
وهذا hours، من خمسة لتمانية hours، ساعات، وهو أقل
العوامل عمرا، أقل العوامل عمرا، half-life، قليلة
جدا، والـ plasma concentration قليلة، 0.05
milligram في أقل، بس هذا برضه من العناصر القليلة، 0
.05 milligram per deciliter and it's one of the
vitamin K dependent coagulation factors، يعني بتمد
على vitamin K، والوحيد في ال coagulation factors
التي عادةً تتحول إلى زيموجين وإنزيم زيموجين لكن
الشكل الإنزايمي منه هو الـ traces الشكل الإنزايمي
قليل جدا لأنه يخوف يخوف واحد يعش يعمل بلوفي لـ
blood circulation in its active form لكنه موجود
بكميات قليلة جدا and it's also a serine protease
ماشي
يا شباب طبعا ال factor 7 هتشوف دوره مهم جدا في
تنشيط ال extrinsic pathway of the coagulation
cascade mechanism تمانية يا شباب بيسموه Anti
-Hemophilic Factor تبع الهموفيليا، مظبوط، Anti
-Hemophilic Factor والـ molecular weight تبعه 330 كيلو
دالتون، الـ half-life تبعته hours برضه، من 8 إلى 12
ساعة، it's very labile، والمشكلة بتكسر بسرعة ومشكلة
أنه it cannot circulate in its free form وإنما
دايما مربوط بإيش؟ بالـ von Willebrand factor
فالـ von Willebrand factor بيحمي بالظبط protect factor
ثمانية from protein degradation فبيحمي دايما مربوط
بيه؟ بالـ von Willebrand factor وبالتالي يا شباب
تخيلوا هنا لازم نأخذ فعلا اعتبار قاعدة لإنه لفاري
لفاريالناس اللي عندهم von Willebrand disease ما عندهم
مش factor تبعه وبالتالي بيكون عندهم بالإضافة للـ
von Willebrand disease Hemophilia بينما الناس اللي
عندهم Hemophilia بيكونش عندهم von Willebrand disease
يبقى مين بيعتمد على التاني؟ ثمانية بيعتمد على von
Willebrand factor، الحاجة التالية اللي بدنا نأخذها
فيها الاعتبار أنه they both
بمعنى in different area فـ factor ثمانية بتصنع في الـ
liver والـ von Willebrand بتصنع في أكثر من موقع بالـ
planet من خلال الـ megakaryocyte وموجود في الـ
endothelial cell في مخازنه اللي سميناها المرة اللي
فاتت ايش سميناها؟
Pallid Places موجود
في الاندوثيلين وموجود في الـ platelets Alpha
granules of platelets وبالتالي هذا هو موجود في
موقع ايه طبعا؟
فاكتور ثمانية مع الـ Von Willebrand بيكون المغلقب
الأساسي اللي احنا شايفينه Von Willebrand مع factor
8 وزي ما أنتم شايفين الـ Von Willebrand أكبر بكثير
حجما من factor 8 في بعض المراجع بنقول أن 90% من
الـ structure هو عبارة عن Von Willebrand والـ 10%
بشكل ده factor 9 فاهمين؟ شوفوا ايش كمان مكتوب Plasma
concentration 0.01 توقعنا نحكي على 0.5 يعني هذا
أقل من ايش؟ من سبعة، ثمانية أقل من سبعة، الـ troubles
in plasma قليل، وبيمر طبعا احنا قاعدين بنقول
مربوط في مين؟ في الـ von Willebrand factor and it's a
thrombin substrate factor ثمانية لأنه 100% بنشطه لـ
Thrombin فبالتالي بيشتغل عليه صح؟ Thrombin
substrate and it is also a core factor في Complex
ثاني بيسموه تنيز Complex ونشوف مما يتكون التنيز
يا شباب شوفنا هذا مظبوط؟ شوفنا هذا التنيز يتكون من
القادة
بيتكون من factor 9A مع ثمانية برضه A مع الكالسيوم
والفسفوليبيت وبرضه قوة T النارى وبرضه A والـ ash
بيعمل بيحول ash عشرة إلى عشرة E
ويسموه تنيز لإنه بيشتغل علياش Complex تنيز
Complex ماشي يا شباب يبقى two complexes والتنيل
quaternary ماشي واحد تنيز وواحد Prothrombosis
واحد تنيز وواحد Prothrombosis مفهوم يا شباب؟
ماشي؟ أيوة عشرة تحول إلى عشرة الانزيم هنا factor
تسعة طبعا الانزيم في هذه الحالة factor تسعة مية في
المية كلام لإنه ثمانية cofactor والـ calcium
another cofactor والـ phospholipid وبره الـ
substrate أو قاعدة ماشي
Christmas factor أو ما يسمى factor تسعة
وهو ايش؟ غيابه بيعمل Hemophilia اسمها Hemophilia-B
لأنه ثمانية بيعمل Hemophilia بيسموها Hemophilia
-A ونقل الوقت تبعه 57 كيلو دالتون صغير والـ half
-life تبعته أيام من واحد لثلاث أيام ماشي يعني more
stable than ثمانية مظبوط، أنا الـ bleeding plasma
concentration هي عبارة عن point ثلاثة milligram
activated by tissue factor factor 7a complex يعني
بنشط تسعة بنشطه tissue factor 7a complex وبنشط
تسعة بنشط إحدى عشر، يوم ما يتنشط بنشط إحدى عشر هو
بتنشط بـ 11 وده هو بتنشط بـ 11 اه sorry هو بتنشط بـ
11 بتنشط 9 و9 بتنشط 10 أو هكذا هو بتنشط بالـ
complex بالـ extrinsic pathway وبتنشط الـ 9A .. الـ
11A بالإنتاج بالـ intrinsic pathway هاني جيبها
الاثنين ماشي؟ حسب المشكلة it's a vitamin K that
builds up coagulation factor and it's green
proteins
محدد شوية؟ محدد؟ طيب أنا عارف أن أنا اتخمتكم من
جهة نجا فهاد المراجعة إن شاء الله بنكمل باقي الـ
coagulation factors ونتعرف على الـ complexes of
coagulation factors وننهي المحاضرة بإذن الله
يعطيكم العافية يا شباب