1
00:00:02,870 --> 00:00:07,210
Categories of increased risk for diabetes بيقنّا

2
00:00:07,210 --> 00:00:12,410
الفئات اللي احتمالية الإصابة بيه الـ diabetes

3
00:00:12,410 --> 00:00:18,710
عندهم أعلى أول شيء بيقنّا impaired glucose

4
00:00:18,710 --> 00:00:22,330
tolerance people who have blood glucose

5
00:00:22,330 --> 00:00:26,490
concentrations above normal but less than those

6
00:00:26,490 --> 00:00:33,290
required for diagnosis of diabetes malitusوهذا

7
00:00:33,290 --> 00:00:43,410
اللي .. اللي هو مرتبط بقياس للجلوكوز عن طريق اللي

8
00:00:43,410 --> 00:00:48,890
هو الـ Oral Glucose Tolerance Test وعنا

9
00:00:48,890 --> 00:00:55,650
القياس لجلوكوز بعد ساعتين من إعطاء اللي هو الجرعة

10
00:00:55,650 --> 00:01:01,580
لجلوكوز بيكون بين مية وأربعين إلى مية تسعةو

11
00:01:01,580 --> 00:01:06,260
التسعين طبعا بهذا الحالة يعني ما نقدرش نقول أن هذا

12
00:01:06,260 --> 00:01:11,420
عنده diabetes mellitus لأن عشان نقول أنه عنده

13
00:01:11,420 --> 00:01:14,480
diabetes mellitus المفروض يكون ال glucose

14
00:01:14,480 --> 00:01:22,260
concentration أكتر من 200 و ال normal أقل من 140

15
00:01:22,260 --> 00:01:28,990
لأ هو مع ال normal ولا هومع الأشخاص اللي مصابين

16
00:01:28,990 --> 00:01:34,650
بالسكري، في 140 ل 199 هذا الشخص بيكون عنده ما يسمى

17
00:01:34,650 --> 00:01:41,270
بالـ Impaired Glucose Tolerance أو اللي بنسميهم أو

18
00:01:41,270 --> 00:01:46,010
بنسمي المرحلة هذه يعني Pre-diabetes اللي هي مرحلة

19
00:01:46,010 --> 00:01:48,490
ما قبل السكري

20
00:01:53,340 --> 00:01:55,620
لتخلص من جلوكوز صحيح صحيح الصحيح الصحيح الصحيح

21
00:01:55,620 --> 00:01:56,320
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح

22
00:01:56,320 --> 00:02:02,000
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح

23
00:02:02,000 --> 00:02:02,780
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح

24
00:02:02,780 --> 00:02:07,560
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح

25
00:02:07,560 --> 00:02:08,040
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح

26
00:02:08,040 --> 00:02:08,300
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح

27
00:02:08,300 --> 00:02:13,500
الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيح الصحيحبعد هيك

28
00:02:13,500 --> 00:02:16,160
يعني عشان يتجنبوا استخدام الـ oral glucose

29
00:02:16,160 --> 00:02:21,260
tolerance test صار في عندنا اللي هو اللي هي

30
00:02:21,260 --> 00:02:24,780
category أو مصطلح آخر اللي يسمى impaired fasting

31
00:02:24,780 --> 00:02:29,540
glucose و

32
00:02:29,540 --> 00:02:35,540
هذه تم إضافتها طبعا عن طريق ال ADA ال American

33
00:02:35,540 --> 00:02:42,270
Wadiabeta Associationولاحقاً برضه تم إضافتها من

34
00:02:42,270 --> 00:02:49,510
خلال الـ WHO في العام تسعة وتسعين الـ

35
00:02:49,510 --> 00:02:52,310
impaired fasting glucose diagnosed by fasting

36
00:02:52,310 --> 00:02:55,590
glucose value between those of normal and diabetic

37
00:02:55,590 --> 00:03:01,330
individuals وها برضه نفس ال issueالمفروض الشخص

38
00:03:01,330 --> 00:03:05,110
طبيعي إذا كان ال glucose عنده طبعا احنا بنحكي على

39
00:03:05,110 --> 00:03:10,910
glucose لشخص صايم ال glucose بدي يكون طبيعي إذا

40
00:03:10,910 --> 00:03:16,410
كان أقل من مية و بدي يكون عنده diabetes إذا كان ال

41
00:03:16,410 --> 00:03:21,030
concentration أكتر من 126 يبقى ال concentration

42
00:03:21,030 --> 00:03:27,800
هان بين ميةوالـ 125 ميلي جرام per ديسليتر وبالتالي

43
00:03:27,800 --> 00:03:32,580
لا هو normal ولا هو diabetic برضه هذه المرحلة اللي

44
00:03:32,580 --> 00:03:36,280
هو بنسميها pre-diabetes بمرحلة الـ pre-diabetes

45
00:03:36,280 --> 00:03:41,420
ممكن انشخصها من خلال استخدام الـ Oral Glucose

46
00:03:41,420 --> 00:03:45,840
Tolerance Test وزي ما قلنا اللي هو بعد ساعتين

47
00:03:45,840 --> 00:03:52,030
بديكون عندنا ال concentration بين 140 ل 199أو من

48
00:03:52,030 --> 00:03:58,590
خلال فحص الجلوكوز لشخص صايم وبتكون الـ

49
00:03:58,590 --> 00:04:05,910
concentration بين 100 إلى 125 طبعا

50
00:04:05,910 --> 00:04:08,930
هذه ال .. ال concentration اللي هو 100 إلى 125

51
00:04:08,930 --> 00:04:14,770
بناء على ال American Diabetes Association لكن

52
00:04:14,770 --> 00:04:22,450
بالنسبة للـ WHO الأرقام مختلفةوالـ WHO بتعتبر أنه

53
00:04:22,450 --> 00:04:30,710
ال cut-off value لال .. اللي هو ال normal 110 ومش

54
00:04:30,710 --> 00:04:36,810
100 وبالتالي إذا كان أن الشخص ال concentration لال

55
00:04:36,810 --> 00:04:41,270
glucose ال fasting اللي هو ال glucose من 110 ل125

56
00:04:42,940 --> 00:04:47,440
بناء طبعا على اللي هو ال WHO يبقى بنقول أن هذا

57
00:04:47,440 --> 00:04:58,420
الشخص عنده pre diabetes في

58
00:04:58,420 --> 00:05:04,880
2009 تم إضافة اللي هو فحص آخر اللي

59
00:05:04,880 --> 00:05:09,280
اللي هو برضه ال detection of pre diabetes status

60
00:05:09,280 --> 00:05:11,660
اللي هو ال hemoglobin A1C

61
00:05:14,730 --> 00:05:19,910
الناس مع قيمة Hemoglobin A1C تحت قطع 4 ديابتا الى

62
00:05:19,910 --> 00:05:24,890
6.5 ولكن أعلى مقارنة الانترال هم في حرص عالي

63
00:05:24,890 --> 00:05:32,270
للتطور من ديابتا إذا كان ال Hemoglobin A1C أعلى من

64
00:05:32,270 --> 00:05:38,070
6.5 معناته هذا الشخص دياباتيك

65
00:05:39,420 --> 00:05:45,840
وإذا أقل من 5.7 normal يبقى إذا كان فحصنا الـ

66
00:05:45,840 --> 00:05:50,860
hemoglobin A1C ولاجيناها بين 5.7 على 6.4 يبقى برضه

67
00:05:50,860 --> 00:05:56,020
هذا اللي هو الشخص اللي في مرحلة الـ pre-diabetes

68
00:05:56,020 --> 00:06:03,480
وعنده ال risk عالي للإصابة بالـ diabetes يبقى

69
00:06:03,480 --> 00:06:09,390
عندنا أكتر من فحص ممكن يتم استخدامهمو ممكن من

70
00:06:09,390 --> 00:06:16,010
خلالهم نحدد الناس اللي يعني أكتر عرضة أو at higher

71
00:06:16,010 --> 00:06:22,250
risk للإصابة بالـ diabetes بالنسبالي

72
00:06:22,250 --> 00:06:28,870
الهرمونات اللي بتنظم مستوى ال blood glucose في

73
00:06:28,870 --> 00:06:34,680
عندنا نوعين من الهرمونات في عندناالـ Hypoglycemic

74
00:06:34,680 --> 00:06:41,360
Hormones وفينا الـ Hyperglycemic Hormones الـ

75
00:06:41,360 --> 00:06:45,680
Hypoglycemic Hormones طبعا إنها هرمون وحيد هو الـ

76
00:06:45,680 --> 00:06:50,620
Insulin بهذا الهرمون الوحيد اللي بيعمل على تخفيد

77
00:06:50,620 --> 00:06:55,740
مستوى الجلوكوز في الدم بينما الـ Hyperglycemic

78
00:06:55,740 --> 00:07:02,610
Hormones إنها هرمونات عديدة بتعمل على رفعمستوى

79
00:07:02,610 --> 00:07:08,410
الجلوكوز في الدم زي عندنا طبعا ال glucagon ال

80
00:07:08,410 --> 00:07:13,990
epinephrine عندنا ال growth hormone ال cortisol

81
00:07:13,990 --> 00:07:19,550
بيادة كلها هرمونات بتعمل على زيادة مستوى الجلوكوز

82
00:07:19,550 --> 00:07:21,190
في الدم

83
00:07:30,410 --> 00:07:37,970
Normal glucose disposal depends on يبقى عشان ال ..

84
00:07:37,970 --> 00:07:44,890
ال glucose اللي بيدخله الدم عشان نقدر نخفضه يبقى

85
00:07:44,890 --> 00:07:51,090
لابد انه يكون عندنا الأمور التالية الأمر الأول the

86
00:07:51,090 --> 00:07:55,250
ability of the pancreas to secrete insulin يبقى

87
00:07:55,250 --> 00:07:58,090
لازم يكون فيه قدرة لقى ال pancreas طبعا على إفراز

88
00:07:58,090 --> 00:08:02,540
ال insulinوالنقطة التانية ability of insulin to

89
00:08:02,540 --> 00:08:06,100
promote uptake of glucose into peripheral tissue

90
00:08:06,100 --> 00:08:11,000
يبقى النقطة التانية اللي هو انه ال insulin action

91
00:08:11,000 --> 00:08:17,260
يرتبط ال insulin مع الخلايا وفعليا يعمل على دخول

92
00:08:17,260 --> 00:08:23,320
ال glucose للخلايا المختلفة والنقطة التالتة the

93
00:08:23,320 --> 00:08:26,060
ability of insulin to suppress hepatic glucose

94
00:08:26,060 --> 00:08:32,080
production يبقى برضهبدناش يعني زي لأن الجلوكوز

95
00:08:32,080 --> 00:08:37,440
عالي بيبدناه يتوقف الكبد عن إنتاج الجلوكوز بيبقى

96
00:08:37,440 --> 00:08:41,780
برضه هذا بيتم اللي هو تحت تأثير الانسولين اللي

97
00:08:41,780 --> 00:08:49,440
بيعمل suppression لخروج الجلوكوز من الكبد the

98
00:08:49,440 --> 00:08:52,200
major insulin target organs are liver, skeletal

99
00:08:52,200 --> 00:08:55,500
muscle and adipose tissue بيهدي ال tissues

100
00:08:55,500 --> 00:09:01,100
المختلفة اللي بيشتغل عليهاmainly ال insulin these

101
00:09:01,100 --> 00:09:03,680
organs is exhibit some differences in their

102
00:09:03,680 --> 00:09:08,500
response to insulin يبقى التلاتة بيستجيبوا لال

103
00:09:08,500 --> 00:09:14,760
insulin لكن الاستجابة مش متشابهة يبقى فيه انه بعض

104
00:09:14,760 --> 00:09:19,780
الاختلاف في الاستجابة لال tissuesالمختلفة for

105
00:09:19,780 --> 00:09:23,120
example the hormone stimulates glucose uptake

106
00:09:23,120 --> 00:09:26,160
through a specific glucose transporter اللي هو

107
00:09:26,160 --> 00:09:32,040
glut4 into muscle and fat cells but not into liver

108
00:09:32,040 --> 00:09:37,640
cells يبقى ال glucose transporters ممكن يختلف من

109
00:09:37,640 --> 00:09:43,480
tissue إلى آخر بينما

110
00:09:43,480 --> 00:09:46,540
في ال liver تحتاج إلى transporter آخر اللي هو

111
00:09:46,540 --> 00:09:47,800
glut2

112
00:09:49,830 --> 00:09:55,790
طيب نحكي شوية عن ال hormone الانسولين و عن ال

113
00:09:55,790 --> 00:10:02,130
synthesis و ال degradation لهذا ال hormone عبارة

114
00:10:02,130 --> 00:10:08,090
عن خمس تلاف و تمانية و تمانية دالتون بروتين بتكون

115
00:10:08,090 --> 00:10:13,530
من واحد و خمسين amino acid و بتكون من two chains

116
00:10:13,530 --> 00:10:21,960
ان ال chain Aبالأحمر وهي عندنا ال chain B وهدول ال

117
00:10:21,960 --> 00:10:25,960
two chains مرتبطين مع بعضهم البعض اللي هو عن طريق

118
00:10:25,960 --> 00:10:33,800
disulfide bridge بالنسبالي

119
00:10:33,800 --> 00:10:40,010
ال insulin اللي موجود عند الإنسانالـ amino acid

120
00:10:40,010 --> 00:10:43,910
sequence لالـ human insulin differs slightly from

121
00:10:43,910 --> 00:10:50,270
insulin of other species فينا اختلاف في لوباط ال

122
00:10:50,270 --> 00:10:58,270
amino acids لكن فينا مناطق متشابهة بالانسولين سواء

123
00:10:58,270 --> 00:11:03,340
الموجود بالإنسان أو الموجود فياللي هو other

124
00:11:03,340 --> 00:11:07,600
species the carboxyl terminal region of the B

125
00:11:07,600 --> 00:11:16,200
chain اللي هي المنطقة من B23 ل B26 هذه appears

126
00:11:16,200 --> 00:11:20,420
crucial for the biological action of insulin ومهمة

127
00:11:20,420 --> 00:11:24,120
العمل للإنسلين وبالتالي هذه المنطقة highly

128
00:11:24,120 --> 00:11:29,960
conserved among species يبقى يعني تم اللي هو

129
00:11:29,960 --> 00:11:35,390
المحافظة عليها ومتشابهةفي الانسلين الموجود في ال

130
00:11:35,390 --> 00:11:40,990
different species بنسبالها

131
00:11:40,990 --> 00:11:44,950
الانسلين senses انسلين from most animals is

132
00:11:44,950 --> 00:11:49,610
immunologically and biologically similar to human

133
00:11:49,610 --> 00:11:53,970
insulin and in the past patients were treated with

134
00:11:53,970 --> 00:12:00,270
insulin purified from beef or pig cancersلأن زي ما

135
00:12:00,270 --> 00:12:05,770
قلنا إن في منطقة اللي هي conserved ويعني

136
00:12:05,770 --> 00:12:09,910
بالتالي المنطقة هذه موجودة بال different species

137
00:12:09,910 --> 00:12:14,550
وبالتالي تم استخدام insulin بينتج من حيوانات زي

138
00:12:14,550 --> 00:12:18,490
اللي هو الأبقار أو اللي هو العجول أو الخنزير

139
00:12:18,490 --> 00:12:24,570
لمعالجة أو للحصول على insulin لمعالجة المرضى لكن

140
00:12:24,570 --> 00:12:29,120
الآن طبعا بيتم اللي هو إنتاجالانسولين اللي هو من

141
00:12:29,120 --> 00:12:34,600
خلال ال .. اللي هو ال .. ال recomponent اللي هو

142
00:12:34,600 --> 00:12:38,880
DNA techniques هيبقى عندنا اللي .. اللي موجود اللي

143
00:12:38,880 --> 00:12:46,540
هو recomponent human insulin أول

144
00:12:46,540 --> 00:12:54,580
منتج بيتم الحصول عليه أو أول protein بيتم الحصول

145
00:12:54,580 --> 00:13:00,770
عليه هو ال pre pro insulinإبارة عن بروتين بتكون من

146
00:13:00,770 --> 00:13:05,250
meat amino acid formed by ribosomes in the rough

147
00:13:05,250 --> 00:13:09,730
endoplasmic reticulum of the pancreatic beta cells

148
00:13:09,730 --> 00:13:12,870
pre

149
00:13:12,870 --> 00:13:16,570
-proinsulin is not detectable in the circulation

150
00:13:16,570 --> 00:13:23,390
لو بحثت عن ال pre-proinsulin مش هنلاقيه موجود

151
00:13:23,390 --> 00:13:30,080
بالcirculation بظروف الطبيعية لأنهمباشرة وبشكل

152
00:13:30,080 --> 00:13:37,560
سريع بيصيرله Eclivage وبيتحول إلى Proinsulin اللي

153
00:13:37,560 --> 00:13:43,560
عبارة عن بروتين بتكون من ستة و تمانين amino acid

154
00:13:43,560 --> 00:13:47,740
يعني أول بروتين بينتج من ال pre-proinsulin ميت

155
00:13:47,740 --> 00:13:56,690
amino acidمباشرة في سلّه cleavage اللي هو بيتم قطع

156
00:13:56,690 --> 00:14:00,570
أربعة عشر amino acid وبيعطيني بروانسولين اللي هو

157
00:14:00,570 --> 00:14:04,850
عبارة عن ستة و تمانين amino acid بالروتين

158
00:14:08,440 --> 00:14:13,600
هذا مقفل في مجزرات مخصصة في مجلس الجيولوجيا لـ

159
00:14:13,600 --> 00:14:17,980
Beta-cells حيث يحدث تنقل البروتراتيكي لالإنسلين

160
00:14:17,980 --> 00:14:24,290
ومشاركة بيبتايدطبعا أي شيء بده يتم .. بده يصلله

161
00:14:24,290 --> 00:14:32,510
secretion من الخلايا يبقى المفروض أنه طبعا ببدأ ..

162
00:14:32,510 --> 00:14:36,450
بداية بيصله translation من خلال ال .. ال rough

163
00:14:36,450 --> 00:14:43,230
endoplasmic reticulum و هذا ال protein بيكون موجود

164
00:14:43,230 --> 00:14:46,950
في داخل physical و ال physical ذاتي بتتجه ل ال

165
00:14:46,950 --> 00:14:52,320
geology اللي هو complex وهناك اللي هو بيصير في عنا

166
00:14:52,320 --> 00:14:57,080
modification لهذه البروتينات وبعدين بيصير release

167
00:14:57,080 --> 00:15:03,660
لهذه ال proteins في داخل vesicles عشان بعد هيك

168
00:15:03,660 --> 00:15:08,540
يصلها اللي هو execution إلى خارج الخلية

169
00:15:11,740 --> 00:15:16,060
يبقى عشان نحصل على الـ Insulin لابد أن نصير عندنا

170
00:15:16,060 --> 00:15:24,260
Eclavage لـ C-Peptide وهذا الـ Eclavage بيتم من

171
00:15:24,260 --> 00:15:30,900
خلال enzymes اللي يتسمى Pro-Hormone Convertases I

172
00:15:30,900 --> 00:15:37,880
and IIعبارة عن Endopeptidases يبقى بيقطعوا في اللي

173
00:15:37,880 --> 00:15:45,160
هو داخل البروتين وبيعملوا قطع لـ C-peptide عشان

174
00:15:45,160 --> 00:15:53,160
نحصل على الانسلين يبقى أن ال enzyme pro hormone

175
00:15:53,160 --> 00:16:00,420
convertase I بيجي وبيرتبط على الـ C-terminal end

176
00:16:00,420 --> 00:16:12,040
الاند اللي هو RGN 31 وRGN 32وبيعمل قطع بين

177
00:16:12,040 --> 00:16:20,380
الـ amino acid رقم 32 و33 وبيعطينا

178
00:16:20,380 --> 00:16:28,680
له split 32 33 Pro-insulin عندنا

179
00:16:28,680 --> 00:16:30,880
الـ enzyme الأخر اللي هو الـ Pro-hormone

180
00:16:30,880 --> 00:16:35,510
converterase-2بيعمل cleavage في مكان آخر Cleaves

181
00:16:35,510 --> 00:16:39,210
Pro Insulin on the c-terminal side of the basic

182
00:16:39,210 --> 00:16:45,810
residues Lysine 64 وArginine 65 to generate split

183
00:16:45,810 --> 00:16:52,230
65 and 66 Pro Insulin يجب يقطع بين ال amino acid

184
00:16:52,230 --> 00:16:55,790
65 و ال amino acid 66

185
00:16:59,890 --> 00:17:07,630
بعد ما بتتم عملية القطع بيصير فيه removal لـ two

186
00:17:07,630 --> 00:17:15,330
exposed amino acids removal of two newly exposed C

187
00:17:15,330 --> 00:17:21,410
-terminal basic amino acids واللي بيعمل ال removal

188
00:17:21,410 --> 00:17:26,270
لهذه ال amino acids انزايم يسمى Carboxypeptidase-H

189
00:17:28,560 --> 00:17:34,240
وبعدما تتم عملية القطع وعملية الـ removal لـ الـ

190
00:17:34,240 --> 00:17:39,920
two amino acids هذه بينتج عندنا الـ Insulin و الـ

191
00:17:39,920 --> 00:17:46,300
C-peptide يبقى

192
00:17:46,300 --> 00:17:50,380
زي ما هو واضح عندنا بال figure هان هان اللي هو الـ

193
00:17:50,380 --> 00:17:54,720
Pro-insulin هان عندنا اللي هو الـ A-chain و الـ B

194
00:17:54,720 --> 00:17:56,500
-chain و هان الـ C-peptide

195
00:18:02,900 --> 00:18:08,600
و عشان نحصل على ال insulin لابد من قطع ال C

196
00:18:08,600 --> 00:18:14,720
-peptide زى ما قولنا أنه في عندنا two enzymes في

197
00:18:14,720 --> 00:18:21,640
عندنا ال P-C-I هذا بيقطع بين العمينا أسل 32 و 33

198
00:18:21,640 --> 00:18:28,160
زى ما هو واضح هان تمام بيبقى بيصير عندنا قطع هان

199
00:18:29,070 --> 00:18:34,310
وعنا الانزيم الأخر اللي هو ال PC2 بيقطع بين اللي

200
00:18:34,310 --> 00:18:45,850
هو خمسة وستين وستة وستين تمام

201
00:18:45,850 --> 00:18:52,950
يبقى PC1 بيقطع بين 32 و33 وبنحصل

202
00:18:52,950 --> 00:18:57,780
على اللي هو split 32 و33 Proinsulinبعد هيك عندنا

203
00:18:57,780 --> 00:19:02,900
ال enzyme ال CBH زمولنا بيعمل removal ل ال two

204
00:19:02,900 --> 00:19:10,620
amino acids و بنحصل على this 3130-t-pro-insulin و

205
00:19:10,620 --> 00:19:18,560
عندنا بعد هيك ال enzyme الاخر اللي بيعمل قطع ل ال

206
00:19:18,560 --> 00:19:22,560
.. اللي هو ال .. ال c-peptide من الناحية الأخرى

207
00:19:22,560 --> 00:19:28,570
اللي بيقطع بين اربعة و ستة .. بينبين 64 و 65 و

208
00:19:28,570 --> 00:19:32,030
بعدين بيصير برضه عندنا عن طريق ال و CpH بيصير

209
00:19:32,030 --> 00:19:39,800
removal ل اللي هو ال two amino acidsفي عندنا two

210
00:19:39,800 --> 00:19:44,220
pathways لهذه العملية عندنا الـ major pathway اللي

211
00:19:44,220 --> 00:19:52,180
بتتم اللي هو بداية اللي قطع الـ PC1 بين الـ amino

212
00:19:52,180 --> 00:19:57,700
acids 32 و33 أو 30 و بتتكمل العملية وفي عندنا ال

213
00:19:57,700 --> 00:20:05,140
minor pathway اللي هو بيبدأ القطع بالـ PC2 و بيصير

214
00:20:05,140 --> 00:20:09,470
بعد ذلك removal للـ twoأمينو أسيد و بعدين بيصير

215
00:20:09,470 --> 00:20:14,410
عندنا قطع مرة أخرى ب ال PC-1 و removal ال two

216
00:20:14,410 --> 00:20:20,410
amino acids عن طريق ال واسي pH و بنحصل بالنهاية

217
00:20:20,410 --> 00:20:29,050
على انسولين و على ال C-peptide من

218
00:20:29,050 --> 00:20:37,080
خلال الأبحاثلجوا انه لو صار في incubation لـ

219
00:20:37,080 --> 00:20:43,960
Proinsulin مع ال BC-1 فقط لجوا انه ال BC-1 فعليا

220
00:20:43,960 --> 00:20:49,620
بيعمل القطعين المطلوبين تمام بيعمل القطع اللي هو

221
00:20:49,620 --> 00:20:58,290
بين32 و بين 33 و بين الـ 65 و بين اللي هو الـ 66

222
00:20:58,290 --> 00:21:03,790
يبقى الـ BC1 قادر على أنه يقطع في هدول المنطقتين

223
00:21:03,790 --> 00:21:15,490
بينما الـ BC2 لجوا أنه بيقطع فقط في هذه المنطقة زي

224
00:21:15,490 --> 00:21:18,450
ما ذكرنا في الـ slider السابقة أنه في عندنا اللي

225
00:21:18,450 --> 00:21:19,590
هو الـ minor pathway

226
00:21:22,170 --> 00:21:26,510
وإنه less than 10% of pro-insulin is metabolized

227
00:21:26,510 --> 00:21:32,590
via this 6465 pro-insulin which is present in

228
00:21:32,590 --> 00:21:37,250
negligible amounts in humans المهم يا دي اللي هو

229
00:21:37,250 --> 00:21:41,930
ال minor part و بينما إن this 3132 pro-insulin is

230
00:21:41,930 --> 00:21:46,510
the major pro-insulin conversion intermediate

231
00:21:48,760 --> 00:21:53,560
الجلوكوز هو اللي بيتحكم بيه الـ Synthesis لـ الـ

232
00:21:53,560 --> 00:21:58,460
Proinsulin و أيضًا للإنزايم اللي هو الـ PC-1 اللي

233
00:21:58,460 --> 00:22:04,180
بيعمل القطع و تحويه اللي بيحول الـ Proinsulin إلى

234
00:22:04,180 --> 00:22:08,540
Insulinيبقى الـ Glucose regulates biosynthesis of

235
00:22:08,540 --> 00:22:14,000
both Proinsulin and BC-1 لكن مالهوش أي تأثير على

236
00:22:14,000 --> 00:22:21,520
الـ BC-2 أو على الـ Carboxypeptidase H يبقى بعد ما

237
00:22:21,520 --> 00:22:24,460
اللي هو اتم انه عملية القطع بعد ذلك بيصير فيه انه

238
00:22:24,460 --> 00:22:29,800
Exocytosis و بيصير فيه Release للإنسلين و للـ C

239
00:22:29,800 --> 00:22:30,640
-Peptide

240
00:22:33,200 --> 00:22:40,440
وبيدخلوا للكبد عن طريق ال portal circulation يبقى

241
00:22:40,440 --> 00:22:44,980
بيصير فيه inner release وبيدخلوا للو الدم وبيدخلوا

242
00:22:44,980 --> 00:22:49,300
للكبد عن طريق ال portal circulation و بعدين طبعا

243
00:22:49,300 --> 00:22:54,760
بيصلوا إلى جميع أجزاء الجسم

244
00:22:56,750 --> 00:23:01,410
بالإضافة للإنسولين والـ C-peptide برضه بنلاقي

245
00:23:01,410 --> 00:23:06,110
small amounts of pro-insulin ومن ال intermediate

246
00:23:06,110 --> 00:23:12,970
cleavage forms هدول بنلاقيهم برضه موجودين في ال

247
00:23:12,970 --> 00:23:17,250
circulation طيب،

248
00:23:17,250 --> 00:23:21,470
إيش ال stimulus أو ال signal اللي بتؤدي إلى ال

249
00:23:21,470 --> 00:23:26,700
release of insulin؟الجلوكوز is the most important

250
00:23:26,700 --> 00:23:32,800
physiological secretagogue for

251
00:23:32,800 --> 00:23:37,700
insulin يبقى هو ال substance that promotes

252
00:23:37,700 --> 00:23:41,060
secretion of insulin الجلوكوز substance that

253
00:23:41,060 --> 00:23:45,600
promotes the secretion of insulin يبقى الزيادة

254
00:23:45,600 --> 00:23:52,140
لبلد في البلد الجلوكوز بيعمل stimulationللـ beta

255
00:23:52,140 --> 00:23:57,680
cells عشان تعمل اللي هو secretion للإنسلين وهذا

256
00:23:57,680 --> 00:24:01,140
بيصير within minutes insulin release is

257
00:24:01,140 --> 00:24:06,420
potentiated by substances such as the encretin

258
00:24:06,420 --> 00:24:13,680
hormones يعني ان في شغلات برضه هذه بتزيد من إفراز

259
00:24:14,120 --> 00:24:17,560
الانسولين زي عندنا الانكريتين hormones عبارة عن

260
00:24:17,560 --> 00:24:23,980
مجموعة من الهرمونات اللي بيصلها release بعد الأكل

261
00:24:23,980 --> 00:24:29,200
بجهة الهرمونات لما الإنسان بيتناول اللي هو الطعام

262
00:24:29,200 --> 00:24:34,220
بيصير فيه عندنا release ل الانكريتين hormones زي

263
00:24:34,220 --> 00:24:37,440
اللي هو ال glucagon-like peptide و ال glucose

264
00:24:37,440 --> 00:24:41,320
-dependent insulinotropic polypeptide

265
00:24:42,100 --> 00:24:49,440
و«كوليسايتوكاينين بيبتايد YY» و«إكزينتوموديولين»

266
00:24:49,440 --> 00:24:53,100
كلها هذي هرمونات بس اللي ها release بعد تناول

267
00:24:53,100 --> 00:25:00,380
الطعام وهذه الهرمونات كلها بتزيد من ال release

268
00:25:00,380 --> 00:25:02,300
للإنسيلين

269
00:25:04,000 --> 00:25:07,940
في المقابل إنه العديد من العوامل اللي بتعمل

270
00:25:07,940 --> 00:25:12,220
Inhibition لـ Insulin Release ومنها الـ

271
00:25:12,220 --> 00:25:17,000
Hypoglycemia يعني انخفاض في مستوى الـ Glucose إنه

272
00:25:17,000 --> 00:25:21,760
الـ Somatostatin اللي بيفرز برضه في الـ Pancreas

273
00:25:21,760 --> 00:25:26,440
من خلال الـ Delta Cells الموجودة في الـ Pancreas

274
00:25:26,710 --> 00:25:32,010
هذا الـ hormone بيعمل اللي هو inhibition على الـ

275
00:25:32,010 --> 00:25:36,030
beta cells وبالتالي بيقلل أو بيعمل inhibition للـ

276
00:25:36,030 --> 00:25:42,650
release للإنسولين بالإضافة للعديد من ال drugs اللي

277
00:25:42,650 --> 00:25:47,770
ممكن بتعمل inhibition للـ release للإنسولين من

278
00:25:47,770 --> 00:25:52,030
خلال تأثيرها على ال beta cells

279
00:25:58,690 --> 00:26:01,690
in health individuals insulin is released in a

280
00:26:01,690 --> 00:26:05,610
pulsatile fashion يبقى بيكون اللي هو عن طريق اللي

281
00:26:05,610 --> 00:26:11,050
هو pulses أه يبقى عندنا كل فترة بيصير في release

282
00:26:11,050 --> 00:26:15,210
لكمية من ال insulin يبقى في عندنا pulsatile

283
00:26:15,210 --> 00:26:20,620
release، pulseswith glucose and insulin the main

284
00:26:20,620 --> 00:26:25,140
signals in the feedback loop يبقى هم اللي .. و

285
00:26:25,140 --> 00:26:28,780
اللي بتحكمه و اللي بيعملوا اللي هو feedback أو

286
00:26:28,780 --> 00:26:31,240
negative feedback على ال .. ال release اللي

287
00:26:31,240 --> 00:26:35,500
glucose و ال insulin ال glucose اللي sets the

288
00:26:35,500 --> 00:26:39,000
release of insulin from the pancreas into phases

289
00:26:39,000 --> 00:26:46,220
يبقى لما بيدخل ال glucose ل الدم بيصير فيه انا

290
00:26:46,220 --> 00:26:52,210
release لال insulinبالهو مرحلتين أو على مرحلتين

291
00:26:52,210 --> 00:27:01,410
المرحلة الأولى بتبدأ بعد دقيقة إلى دقيقتين من دخول

292
00:27:01,410 --> 00:27:09,310
الـ glucose للدم و بتنتهي عند عشر دقائق المرحلة

293
00:27:09,310 --> 00:27:13,330
الأولى بتبدأ يعني بشكل سريع بعد دقيقة أو دقيقتين

294
00:27:13,890 --> 00:27:18,590
وبتنتهي عند عشر دقائق وبهذه المرحلة بيكون في عندنا

295
00:27:18,590 --> 00:27:23,190
release لكمية كبيرة من الانسولين يبقى sharp spike

296
00:27:23,190 --> 00:27:29,130
represent the rapid release of stored insulin يبقى

297
00:27:29,130 --> 00:27:34,290
بيصير release لكمية كبيرة من الانسولين بعد هيك

298
00:27:34,290 --> 00:27:38,070
بتدخل المرحلة التانية beginning at the point where

299
00:27:38,070 --> 00:27:44,010
the first phase ended بتبدأ بعد العشر دقائقوبتستمر

300
00:27:44,010 --> 00:27:50,030
لغاية ما يرجع مستوى الـ glucose في الدم إلى

301
00:27:50,030 --> 00:27:58,570
المستوى الطبيعي وهذه ممكن تستمر يعني لمدة 60 إلى

302
00:27:58,570 --> 00:28:08,940
120 دقيقة أو يعني تنتهي بعد 60 إلى 120 دقيقةهذا

303
00:28:08,940 --> 00:28:15,200
الـ figure بيوضح استجابة أو

304
00:28:15,200 --> 00:28:20,060
الـ concentration للـ الانسولين بناء على ال

305
00:28:20,060 --> 00:28:28,060
injection لجلوكوز في الدم يبين هنا إنه كمية

306
00:28:28,060 --> 00:28:34,720
الانسولين اللي صلها detection في الدم و هنا إنه ال

307
00:28:34,720 --> 00:28:42,190
timeهنا إن هو شخص طبيعي وزي ما قلنا إنه بيصير فيه

308
00:28:42,190 --> 00:28:48,750
إنه release للإنسولين على مرحلتين هان اللي هو كمية

309
00:28:48,750 --> 00:28:54,310
الإنسولين قبل ما يتم حقن الشخص بعشرين جرام من ال

310
00:28:54,310 --> 00:28:59,630
glucose هان عند سفر صار إن عملية الحقنزي ما أحنا

311
00:28:59,630 --> 00:29:03,990
شايفين أنه بتبدأ عندنا ال phase one المرحلة الأولى

312
00:29:03,990 --> 00:29:07,930
زي ما قلنا خلال دقيقة إلى دقيقتين بيصير في عندي ال

313
00:29:07,930 --> 00:29:14,730
release ل اللي هو كمية كبيرة من ال incidentبعد هيك

314
00:29:14,730 --> 00:29:18,050
بعد وهذه بتستمر ل تقريبا عشر دقائق بعد هيك بتبدأ

315
00:29:18,050 --> 00:29:22,850
عندي ال concentration ل ال insulin قل بنبدأ بيه

316
00:29:22,850 --> 00:29:27,670
المرحلة التانية كل ما نزل ال glucose concentration

317
00:29:27,670 --> 00:29:33,650
كل ما قلت كمية ال insulin الموجودة لغاية ما ترجع

318
00:29:33,650 --> 00:29:39,070
كمية اللي هو ال insulin ل ال basal levels عندما

319
00:29:39,070 --> 00:29:44,940
ترجع اللي هو ال concentration ل glucoseإلى المستوى

320
00:29:44,940 --> 00:29:50,860
الطبيعي ال figures التانية اللي هو انها figure B

321
00:29:50,860 --> 00:29:57,780
هذا بيوضح كمية ال insulin عند شخص مصاب بال type 2

322
00:29:57,780 --> 00:30:01,640
diabetes mellitus و الناس المصابين بال type 2

323
00:30:01,640 --> 00:30:07,040
diabetes mellitus بيفقدوا phase one بيكونش موجود

324
00:30:07,040 --> 00:30:13,730
عندهم phase one عشان هيكلما بيتناولوا الـ

325
00:30:13,730 --> 00:30:18,610
carbohydrates وبيدخل الجلوكوز للدم بنلاقي أنه بيظل

326
00:30:18,610 --> 00:30:23,150
الـ الـ الـ glucose concentration مرتفعة فترة

327
00:30:23,150 --> 00:30:28,430
طويلة في الدم لأنه الـ phase one المرحلة الأولى

328
00:30:28,430 --> 00:30:34,470
مهمة ليه اللي هو خفض مستوى السكر سريعا لأن زي ما

329
00:30:34,470 --> 00:30:38,070
قلنا بيصير release لكمية كبيرة من الانسولين و اللي

330
00:30:38,070 --> 00:30:44,370
هو بشكل سريع لكن الـ type twoالـ diabetic patients

331
00:30:44,370 --> 00:30:48,730
الـ phase one مش موجودة عندهم يعني جهان عند سفر

332
00:30:48,730 --> 00:30:53,330
صار فيه عندي اللي هو injection لعشرين جرام من

333
00:30:53,330 --> 00:30:57,210
الجلوكوز زي ما أحنا شايفين أنه مافيش عندنا spike

334
00:30:57,210 --> 00:31:01,770
زي ما صار في هان يبقى ال phase one مش موجودة لكن

335
00:31:01,770 --> 00:31:08,150
ال phase two موجودة بيبدأ بيرتفع عندنا ال insulin

336
00:31:11,130 --> 00:31:18,650
و زي ما حكينا إنه هذا بياخد يعني فترات طويلة

337
00:31:18,650 --> 00:31:27,430
للوصول إلى ال normal concentration يعني

338
00:31:27,430 --> 00:31:30,270
لأ طبعا بال type 2 diabetes مش هيصل ل ال normal

339
00:31:30,270 --> 00:31:34,670
يعني عشان يخفض ال glucose لكن طبعا مش هيصل ل ال

340
00:31:34,670 --> 00:31:41,520
normal هيظل لنا ال glucose مرتفعبينما بي ال

341
00:31:41,520 --> 00:31:45,920
patients with type 1 طبعا إنا مشكلة أصلا إحنا في

342
00:31:45,920 --> 00:31:52,280
ال release of insulin لأنه عندنا اللي هو صار في

343
00:31:52,280 --> 00:31:56,040
destruction ل ال beta cells وبالتالي يعني ال

344
00:31:56,040 --> 00:31:59,720
insulin مش موجود أو موجود يعني ب very low

345
00:31:59,720 --> 00:32:00,860
concentrations

346
00:32:03,380 --> 00:32:06,720
يبقى زي ما شوفنا في ال figure الصابق with

347
00:32:06,720 --> 00:32:09,360
progressive failure of beta cell function first

348
00:32:09,360 --> 00:32:15,740
phase insulin response للجلوكوز is lost لكن أن ال

349
00:32:15,740 --> 00:32:21,060
second phase بتظل اللي موجودة is preserved both

350
00:32:21,060 --> 00:32:23,520
the first phase response and normal pulsatile

351
00:32:23,520 --> 00:32:26,760
insulin secretion are lost يبقى ال first phase

352
00:32:26,760 --> 00:32:32,790
بيفقد ال pulsatile insulin secretion بيفقدلكن الـ

353
00:32:32,790 --> 00:32:39,550
second phase بتظل موجودة وطبعا ال word type one

354
00:32:39,550 --> 00:32:44,510
أنه أصلا مشكلة في ال release للإنسلين وبالتالي

355
00:32:44,510 --> 00:32:50,110
minimal or no insulin response النقطة التالية ال

356
00:32:50,110 --> 00:32:51,750
insulin degradation

357
00:32:56,300 --> 00:32:58,660
على الطريق الأول من خلال الـ Portal Circulation

358
00:32:58,660 --> 00:33:04,300
نحن زي ما قلنا أنه بيصير فيه إطلاق للإنسلين بيدخل

359
00:33:04,300 --> 00:33:09,160
للكبد عن طريق الـ Portal Circulation يبقى عندنا

360
00:33:09,160 --> 00:33:12,040
الطريق الأول من خلال الـ Portal Circulation

361
00:33:12,040 --> 00:33:20,050
تقريبًا 50% من الإنسلين يتم إخراجه من الجلديعني

362
00:33:20,050 --> 00:33:25,530
where it is degraded يعني مش ممكن ال .. يعني مش كل

363
00:33:25,530 --> 00:33:29,030
الكمية ممكن تستخدم ال degradation يعني ممكن يصير

364
00:33:29,030 --> 00:33:32,950
فيه فعليًا extraction لخمسين بالمية من الانسولين

365
00:33:32,950 --> 00:33:41,390
لكن ممكن يصير لاحقًا release لبعض من هذه الكمية

366
00:33:41,390 --> 00:33:46,630
مرة أخرى لل circulation هو يعني مش كتير دقيقة أنه

367
00:33:46,990 --> 00:33:51,570
الخمسين بالمية هذه بيصير لـ degradation يبقى بيصير

368
00:33:51,570 --> 00:33:55,410
فيه extraction لخمسين بالمية من الانسلين لكن ممكن

369
00:33:55,410 --> 00:33:59,930
لاحقا بعض من هذه الكمية اللي صارت ال extraction

370
00:33:59,930 --> 00:34:04,190
ممكن ترجع تدخل ل ال circulation مرة أخرى

371
00:34:04,190 --> 00:34:07,370
additional insulin degradation occurs in the

372
00:34:07,370 --> 00:34:12,300
kidneysوعملية الـ degradation ها بتصير فيه الـ

373
00:34:12,300 --> 00:34:17,280
tubules وبيه الـ proximal tubules بشكل خاص يبقى

374
00:34:17,280 --> 00:34:21,580
بيصير فيه عندنا filtration للإنسلين عن طريق الـ

375
00:34:21,580 --> 00:34:27,760
glomeruli بعد هيك بيصير فيه reabsorption للإنسلين

376
00:34:27,760 --> 00:34:31,520
بيه ال proximal convoluted tubule وبتصير

377
00:34:31,520 --> 00:34:37,000
degradation للإنسلين في داخل خلايا ال proximal

378
00:34:37,000 --> 00:34:38,620
convoluted tubule

379
00:35:01,390 --> 00:35:07,330
بنسبة لها الـ Pro Insulin بشكل طبيعي انها عدد صغير

380
00:35:09,190 --> 00:35:13,870
of proinsulin enter the circulation لتقريبا تلاتة

381
00:35:13,870 --> 00:35:18,310
بالمية of the amount of insulin بتلاتة بالمية من

382
00:35:18,310 --> 00:35:21,230
كمية ال insulin اللي بتدخل اللي هو عندنا بتكون

383
00:35:21,230 --> 00:35:25,830
عبارة عن ال proinsulin لكن بالنسبة لل proinsulin

384
00:35:25,830 --> 00:35:29,310
ال hepatic clearance rate for proinsulin is only

385
00:35:29,310 --> 00:35:34,630
25% of that for insulin يعني عندنا ال clearance

386
00:35:34,630 --> 00:35:41,940
أقل مقارنة بالإنسلينوبالمقابل أيضًا الـ half-life

387
00:35:41,940 --> 00:35:47,260
لـ الـ Proinsulin تقريبًا تلاتين دقيقة يبقى ال

388
00:35:47,260 --> 00:35:50,320
clearance اللي بقت ال clearance أقل مقارنة

389
00:35:50,320 --> 00:35:54,400
بالإنسلين ال half-life لالـ Proinsulin أعلى

390
00:35:54,400 --> 00:36:01,320
تقريبًا بست مرات من الانسلين وبالتاليخلال اللي هو

391
00:36:01,320 --> 00:36:04,420
الـ fasting state ممكن نلاقي إن الـ circulating

392
00:36:04,420 --> 00:36:10,100
pro-insulin concentration approximately 10% to 15%

393
00:36:10,100 --> 00:36:15,800
of insulin concentration اللي هو بسبب .. زي ما

394
00:36:15,800 --> 00:36:21,500
ذكرنا السببين إنه الـ clearance أقل في الكبد و الـ

395
00:36:21,500 --> 00:36:28,120
half-life أطول بالنسبة

396
00:36:28,120 --> 00:36:29,680
للـ C-peptide

397
00:36:32,210 --> 00:36:34,850
was initially thought to be devoid of biological

398
00:36:34,850 --> 00:36:38,950
activity وكانوا بال .. بالأول بيفكروا أنه مافيش أي

399
00:36:38,950 --> 00:36:45,950
وظيفة مهمة لـ C-peptide and

400
00:36:45,950 --> 00:36:48,510
was necessary only to ensure the correct structure

401
00:36:48,510 --> 00:36:57,150
of insulin لكن من خلال أبحاث اللي تمتعلى الـ C

402
00:36:57,150 --> 00:36:59,770
-peptide لجوا إن الـ C-peptide維س بيولوجيكال

403
00:36:59,770 --> 00:37:02,550
activity but its possible physiological

404
00:37:02,550 --> 00:37:07,010
significance remains controversally يعني مافيش لسه

405
00:37:07,010 --> 00:37:11,490
اتفاق على إيش فعليًا الوظيفة اللي بيقوم فيها الـ C

406
00:37:11,490 --> 00:37:16,150
-peptide لكن عديد من الأبحاث بينت إنه في functions

407
00:37:16,150 --> 00:37:20,470
مختلفة لـ C-peptide منها اللي هو عملوا كـ

408
00:37:20,470 --> 00:37:21,930
antioxidant

409
00:37:23,940 --> 00:37:29,620
ويمكن هذا شوية يعني منطقي لأنه طبعا إذا كان

410
00:37:29,620 --> 00:37:36,320
ارتفاعنا لجلوكوز بالدم زي ما احنا عارفين ومن

411
00:37:36,320 --> 00:37:39,360
خلال اللي هو الـ glycolysis وإنتاج الطاقة، هيصير

412
00:37:39,360 --> 00:37:43,100
في عندنا release لـReactive Oxygen Species

413
00:37:43,100 --> 00:37:46,140
وبالتالي

414
00:37:46,140 --> 00:37:51,520
يعني وجود الـC-Beptide كـAntioxidant ممكناللي هو

415
00:37:51,520 --> 00:37:58,620
يقلل من الـ Reactive Oxygen Species اللي هتتكون

416
00:37:58,620 --> 00:38:03,440
الانسولين

417
00:38:03,440 --> 00:38:06,300
و الـ C-peptide secreted into the portal

418
00:38:06,300 --> 00:38:09,960
circulation in equimolar amounts يبقى نفس الكمية

419
00:38:09,960 --> 00:38:13,540
لأن زي ما شفنا أنه أنا الـ Proinsulin بيصير في

420
00:38:13,540 --> 00:38:19,640
عندي a cleavage يبقى كل انسولين moleculeمقابله في

421
00:38:19,640 --> 00:38:25,000
عندنا C-peptide يبقى في عندي نفس الكميات من

422
00:38:25,000 --> 00:38:28,520
الانسولين اللي بيستخدعها الليز بالمقابل بيصير نفس

423
00:38:28,520 --> 00:38:34,600
الكمية من ال C-peptide fasting C-peptide

424
00:38:34,600 --> 00:38:37,760
concentration are five to ten fold higher than

425
00:38:37,760 --> 00:38:43,130
those of insulinيبقى نفس الكمية بتدخل الدم لكن لما

426
00:38:43,130 --> 00:38:46,630
نيجي نقيس كمية الـ C-peptide عند شخصين بنلاقي أنه

427
00:38:46,630 --> 00:38:52,710
خمس إلى عشر أضعاف كمية الـ Insulin الموجودة والسبب

428
00:38:52,710 --> 00:38:57,630
بيعود إلى الـ longer half-life لـ C-peptide اللي

429
00:38:57,630 --> 00:39:02,910
تقريبا خمسة و تلاتين دقيقة مقارة بالـ half-life

430
00:39:02,910 --> 00:39:10,150
للإنسلين اللي قلنا عبارة عن تقريبا خمس دقائقأيضًا

431
00:39:10,150 --> 00:39:15,090
the liver does not extract C-peptide بيبصيرش كمان

432
00:39:15,090 --> 00:39:19,370
extraction لأ لـ C-peptide مقارنة بإنسلين اللي

433
00:39:19,370 --> 00:39:23,010
قلنا تقريبًا خمسين بالمية من الانسلين اللي بدخل ال

434
00:39:23,010 --> 00:39:28,490
portal circulation بيصله extractionالـ C-peptide

435
00:39:28,490 --> 00:39:32,830
بيصيرها الـ removal من ال circulation برضه عن طريق

436
00:39:32,830 --> 00:39:38,450
الكدنى و بيصير فيه degradation في الكدنى و كمية

437
00:39:38,450 --> 00:39:46,070
قليلة من ال intact C-peptide بتطلع في ال urine

438
00:39:46,070 --> 00:39:49,670
يعني زي ما هي بدون اي degradation