بسم الله الرحمن الرحيم محاضرتنا اليوم هي
introduction to hemostasis and coagulation هي the
first lecture in this course نقدم من خلاله لمادة
جديدة مادة الـ hemostasis and coagulation طبعا
hemostasis as a definition هي عبارة عن كلمة
لاتينية معناها hemostasis
هي blood و stasis هي بتعني arresting or stagnation
of the blood within blood vessels and once this
process occur we ensure two things بنأكد حصول
شغلتين الشغلة الأولانية prevention of spontaneous
blood loss الشغلة الثانية بصير فيه stopping لل
hemorrhage وبالتالي بيرجع الدم إلى موضع الأساسي
وهو الوعاء الدموي وبالتالي بصير فيه prevention of
leakage or of hemorrhage outside the blood vessels
فيه طبعا في معظم الأحيان هذه العملية بتعني أن الدم
يطلع عليه تحول، بينتقل من الحالة السائلة إلى حالة
صلبة، ثم بيرجع مرة تانية إلى الحالة السائلة once
enter the blood vessels خارج الـ blood vessels،
خارج الـ blood vessels؟ لأ، لما بطلع، بيصير في
blood leakage، بطلع برة الوعاء، ماببقى يتسرق ويتجمع
ويتجمع ويتجمع، لغاية ما يعمل hematoma، وبالتالي
بتحول إلى solid، وهذا بتعمل pressure على الـ blood
vessels طبعا عشان نمنع هذا بدوا يصير تجلط ونسد
الوعاء الدموي وقلنا بيتكون two plug واحدة
بيسموها primary و hemostatic plug و secondary
محصلة هذا الكلام تحويل الدم من سائل إلى صلبة طبعا
بعد ذلك يرجع عملية الدم وسريانه في الوعاء الدموي
as a fluid portion يبقى الـ function of hemostasis
بتشمل أربع نقاط Testing of bleeding نمرة واحد
Keeping the blood in its fluidity status نمرة اثنين
ثلاثة Repairing and reestablishingالدم يتجلط من
خلال الوعاء الدموي لما برجع الدم مرة تانية على
الوعاء الدموي نحن نؤكد أن الدم متجلط لأنه طول ما
هو ماشي في الوعاء الدموي ولا يجب أن يتجلط مش لازم
يتجلط مش لازم يتجلط إذا كان الـ blood vessels
healthy or intact نمرة أربعة بيصير في removing بعد
ذلك للـ Hemostatic blood وبالتالي بيصير فيه
repairing و healing للـ blood vessels وفسروها
ثلاث مراحل أساسية سميناها Primary و Secondary
و Tertiary Hemostatic process ماشي؟ primary بيتكون
من خلالها الـ primary hemostatic blood ثم الـ
secondary بيتكون من خلالها secondary hemostatic
blood وبتتكون الـ solid blood ثم بعد ذلك بنذيب
الزوائد من خلال الـ fibromatic process وبالتالي
بيصير في removing الـ excess of clot
طبعا إذا كان أي خلل صار في ذلك معناته صار فيه خلل
في الـ balance وقلنا الـ balance هو عبارة عن
constant condition internal condition في داخل
الجسم ما بين شغلتين هو عبارة عن balance ما بين
شغلتين bleeding constant أي خلل إما هيحدث bleeding
وإما هيحدث thrombosis process وطبعا زي ما أنتم
شايفين الصورة بتؤكد أنه في ميزان والميزان هذا
توازن موجود بين الـ bleeding وبين الـ thrombosis
and without this balance the individual may
experience either thrombosis or bleeding طبعا الـ
bleeding بيحدث لما بيحدث الـ bleeding بيعني أنه صار
فيه إما poor clot formation or excessive fibrinolysis
إما poor clot formation الجلطة اللي تكونت ما تكونت
صح تكونت ضعيفة أو تكونت بطيئة or excessive
fibrinolysis لما جينا ندوب الـ excess of clot دوّبنا
بزيادة وبالتالي صار في bleeding أو ممكن يصير
thrombosis، وثرومبوسس بيصير إذا كان فيه uncontrolled
formation للثرمبل in the vascular system and this
will occlude، أُكلود من الـ occlusion بمعنى انسداد،
أُكلود the blood flow
وبالتالي بيصير فيه ischemia أو بيسموها depriving
of oxygen supply لأن الـ blood إيش وظيفته الأساسية
وبالتالي بيصير فيه ischemia وإذا صار فيه ischemia
بيصير فيه infarction بيصير في إيش؟ infarction طبعا
الكلام هذا ممكن يصير في
حالات مرضية متعددة على سبيل المثال الـ bleeding بنشوف
في حالات الهموفيليا وبيسموا حالات الـ bleeding
hypo-coagulable status شو بيسموها؟ hypo-coagulable
من coagulation status وبيصير في bleeding وأشهر
مثال على ذلك هو مرض الهموفيليا وكلّكم بتعرفوا أن
الهموفيليا هو عبارة عن reduction or absence of
coagulation factor 8 طبعا
كمان ممكن يصير في bleeding في حالات الـ DIC و DIC
بتعرفوا في اختصار لـ disseminated intravascular
coagulopathy هو في حالات الـ liver disease أو
failure لأنه في الـ liver كمان بيصير فيه formation
and synthesis of coagulation factor وبالتالي يوم
ما يصير في liver failure يعني مافيش coagulation
factor and synthesis وهذه كلها بتعمل حالات أمثلة
لحالات على الـ bleeding الـ
بالمقابل طبعا الـ fibrinolysis الـ
coagulation ممكن يصير في حالات مرضية متعددة
بالإضافة إلى ذلك الـ coagulation promotion بيصير وفي
حالات visual injury that initiate fibrinolysis in
a defect manner أو بيصير فيه خلل في عملية التجلط عدم
حدوث عملية التجلط حدوثها بكميات كبيرة أو in
advance فبيصير في عملية الـ thrombosis طبعا زي ما
اتفقنا بعد عملية الـ thrombosis في fibrinolysis والـ
fibrinolysis بيتخللها عملية اللي هو tissue plasmin
activator
وهذا عبارة عن مادة بتعني بتنشط الـ Fibrinolytic
Process وهذه كلها عبارة عن المراحل اللي هنجيها إن
شاء الله بالتفصيل الممكن فنشوف
إيش دور الـ Coagulation في الـ Hemostasis طبعا الـ
Coagulation هي عبارة عن عملية بيتم فيها سد
الجرح اللي صار في الوعاء الدموي يعني بيصير فيه
blood formation لـ blood vessel injury وبالتالي
بيصير فيه blood formation للـ injured blood vessels
بيتخللها وجود عدة عوامل بيقوم بهذه العملية عدة
عوامل منها الـ plasma protein والـ platelet والـ
calcium وعدة عوامل محصلة هذه العملية fiber and
clot formation وبالتالي فيه blood formation أيضًا
الـ Platelet هي هذه العملية تتعامل مع مصادر
الحرارة والتنين يكونوا الـ Clot Formation اللي
بنحكي عنها هو أن من الحوامل.. من الحاجات الأساسية
يا شباب أن حوامل التجلد بتمشي في الـ blood بتسير في
الـ blood in their inert form in their inert form
لكن مطلوب منها أن once a blood vessel is injured
مطلوب منها to be active يعني لازم تكون موجودة في
البداية في الوضع اللي هي الطبيعي على.. بتكون
خاملة ويوم ما يصير فيه ضرر شو بتتحول؟
هذه العوامل هذه الـ platelet أو عوامل التجلد غالبا
هي عبارة عن enzyme و
معظم الـ coordination factors are called serine
proteases و serine proteases بتعني أن هؤلاء إنزيم
يمتلكون أمينواسيد سيريني في مواقعهم الإنزيمية
سموها سيريني بروتييز لأنها في سيرين أمينواسيد ويل
في مواقع الإنزيمية تبعها البروتييز باقي شيء
نشوف الـ mechanism of hemostasis
والميكانيزم كانت التالية يا شباب بدنا نعرف أنه في
وعاء دموي تعرض لمُزعج ثم ستتم عمليات أو خطوات
تلي ذلك خطوات معينة هذه الخطوات أدت في النهاية إلى
إيه؟ إلى كما تكون الجُمرة لكن بدنا نحط في عيد اعتذار
أن الوعاء الدموي هذا ليس وعاء خامل وإنما هو عبارة
عن خلايا حية عندها صفات حيوية، من أهم صفات الوعاء
قدامه، أنه has physical and chemical، اللي هو
changes في حدوث المُزعج، بعد حدوث المُزعج، وأول حدث
بيتم بعد حدوث المُزعج، بيصير في vasoconstriction، بيصير
فيها Vasoconstriction، انقباض بأول خطوات ال
mechanism of hemostasis، أنه هذا الوعاء الدموي
بيتعرض أو بيعمل Vasoconstriction، وال
Vasoconstriction يعني انقباض للوعاء الدموي هدفه
الأساسي أنه نقلل من عملية أو من الـ volume of blood
في المنطقة المصابة. طبعاً كل ما قللنا كمية الدم في
منطقة الحدث، كل ما سهل التحكم فيه، مظبوط، بيسهل
التحكم في هذه العملية، يعني أول خطوة بيصير في
Vasoconstriction، and this is usually under
neurochemical effect، وبيتم عملية اللي هو الـ
Vasoconstriction، وبالتالي هدفها تقليل كمية الدم
اللي موجودة في هذه المنطقة، العادة الثانية يا شباب
أنه بيصير... بي... بتيجي الـ Platelet، الـ Platelet
بتخش على الخط و بيصير لها adherence and
aggregation، وعشان تتخيلوا العملية بالظبط كلنا
بنعرف... بدنا نتخيل وعاء دم، وفيه دم، والوعاء الدموي
فيه جُلّبه، في الدم، في الدم، في cellular elements، لأن
موضوعنا الأساسي أننا نحكي عن الـ Platelets وهي عبارة
عن cellular elements، cellular elements هي عبارة عن
خلايا، وقت بيسيرُوا، وقت بيسيرُوا Platelets، الـ
Platelets والخلايا الأخرى بتمشي، بتسير في الدم، في
وسط الوعاء الدموي ما تجيش على أطراف الـ Platelet هي
الوحيدة اللي ممكن تنزل إياها على الوعاء قدامه
والوعاء قدامه طول ما هو... انتبهتوا، الـ Platelet
بتمشي عليه دُهْرَجة، بتمشي عليه دُهْرَجة، بيشبّهوها بالـ
ping pong ball movement، بتعرفوا كرة تنس الطاولة
كيف بتمشي؟ بتمشي تنصب من واحد إلى الثاني، فالـ
Platelet لما تيجي بتنزل على الوعاء الدموي بيسلّها
Repelling، بتروح على الوسط، وسط الوعاء الدموي ثم
بتنزل تاني على الوعاء الدموي فبيسلّها Repelling
مرة ثانية، والـ Repelling أمر طبيعي جداً لأنه في
Negative Charge في الجهتين، صح؟ لازال في Negative
Charge في Repelling، الوعاء الدموي على سطحه خلايا
أُپيتِهِلِيَّة بتفرز
باستمرار بروستا سايكلين اللي بتحمل Negative Charge
وبالتالي الاثنين بيحملوا Negative Charge، بيصير في
continuous repelling، continuous Repelling، يبقى بيشبّهوا الـ
Platelet اللي ماشية في الوعاء الدموي بيشبّهوا حركتها
بأنها it rolls, it rolling down على الوعاء الدموي
وبيشبّهوها بالـ ping pong بالـ movement، وبالتالي في
continuous Repelling ليش للـ Platelet، لكن once
blood vessel is injured، ما صار فيه... ما زال يبطل فيه
Negative Charge على الـ blood vessels، وبالتالي الـ
Platelet بتقاش، بيصير اللي هي adherence، بيصير اللي هي
adherence، بيصير اللي هي adhesion على الـ Platelet على
الـ blood vessels، فبأول خطوة الـHemostatic
تعمل في البرامج الهيموستاتيكية، البرامج
الهيموستاتيكية، البرامج الهيموستاتيكية، البرامج
الهيموستاتيكية، البرامج الهيموستاتيكية، من خلال الـ
adherence والـ aggregation، وبلا بلا، لكنها still
هذه الـ plug هشة وضعيفة، تحتاج إلى تقوى، عشان هيك
الـ Secondary Hemostatic Plug بيخش على الخط وبيخش
من خلال Coagulation Factors، تتنشط الـ Coagulation
Factors على سطح الـ Platelet، يبقى الـ Platelet لما
إجت ولزقت على الوعاء الدموي شكلت سطح جديد، هذا
السطح suitable for Coagulation Factor Activation
فتتنشط الـ Coagulation Factor على سطح الـ Platelet، و
بيصير فيه another plug هي الـ Secondary Hemostatic
Plug which enforce the Primary Hemostatic Plug، أو
بيسموها Solid Plug، تتكون
وبيقوى، لكن السدادات اللي تكونت أو عملية البناء
اللي تمت هي عبارة عن عملية بناء عشوائية
في urgent process، ايش urgent process؟ في حالة
عاجلة، ايش الحالة العاجلة؟ مُزعج في الوعاء الدموي،
سبب تسرّع، فبالتالي الجسم automatically بيبني سدة
في هذا الوعاء الدموي، المرحلة التي تلي بناء السدة
بيسموها fibrinolysis، وهي عملية بناء... عملية هدم
زوائد اللي صارت في الـ Hemostatic Blood، ما هي
Normal Hemostatic Component، Normal Hemostatic
Component، لأن Hemostatic Blood، Hemostasis، Normal
Blood، Hemostatic Components، تتكون من سبع عوامل، سبع
عوامل، بغض النظر عن وجود الواحدة، لكنها تتكون من
سبع عوامل، نحددهم هم كالآتي، نمرة واحد blood
vessels، نمرة اثنين Platelet، نمرة ثلاثة Coagulation
factor، نمرة أربعة Fibrolytic factor، نمرة خمسة
Complement
نمرة ستة Kinin system، نمرة سبعة Regulators for all
these systems، أكم واحد يعني سبعة عوامل أساسية
نعيدهم مرة ثانية، Blood vessels، نمرة
2 Platelet، نمرة 3 Coagulation factor، نمرة أربعة،
Fibrolytic factor، نمرة خمسة، Complement، نمرة ستة،
Kinin system، نمرة سبعة، Regulators for all these
systems، Regulators or Controller for all these
systems
أولاً، سنذهب، كما تشاهدون، إلى الـ Tissue Factors،
ثم الـ Tropocytic Factors، ثم الـ Humoral Factors،
وهي الـ Plasma Factors بمجموعها
ماشي يا شباب، سنتطرق إن شاء الله في محاضرات قادمة
لكل عامل من هذه العوامل بالتفصيل ودوره في الـ
Hemostasis ودوره في الـ Hemostatic Process، ماشي؟
نأتي الآن نحكي على الـ effectiveness or failure of
Hemostatic Process، لابد من وجود عوامل تؤثر في نجاح
أو فشل عملية الـ Hemostasis، وإجراؤها إنه في ست
عوامل أساسية بتلعب دور كبير في نجاح أو فشل هذه
العملية، أول هذه العوامل هو الـ Time and degree of
injury، نوعها ودرجة الإصابة، طبيعي كل ما
أكبر، كل ما كان الـ control على هذه الإصابة بتكون
صعبة، وبالتالي الـ process الهيموستاتيكي بتكون أصعب
نمرة اثنين الـ size and ability of a blood vessel
to contract، لأنه احنا قلنا من وظيفة Normal function
أو blood vessel أنه أول حاجة بعملها
vasoconstriction، ماشي؟ طبعاً الـ vasoconstriction
هذا كلكم بتعرفه، اللي بيتحكم في خلطة في الـ Anatomy
أنه في عوامل كثيرة تتحكم في blood pressure و blood
flow، صح؟ حتنتطرق لها إن شاء الله جداقدرة الوعاء
قدامه على أنه يقوم بالـ contract مهم جداً، طب هو في
أوعية دموية لا تستطيع تقوم بالـ contract، نعم، أو تقوم
بالـ contract ببطء، أو تقوم بالـ contract بشكل مفيد
طبعاً كل ما الإنسان كبر كل ما صار كان... كان فيه
atherosclerotic blood vessels، مش راح يقدر يعمل
contraction زي الأول، ماشي؟ لأنه كل ما صار فيه
atherosclerosis في ال blood vessels كل ما صار more
solid وكل ما قلت مروده ال elasticity تبعته وكل
ما قلت الإيلاسية ال contractility of the blood
vessels واحنا قلنا أول خطوة من خطوات ال
hemostasis أنه يصير فيه إيلاسية برشر pressure
within blood vessels كل ما زاد pressure كل ما كانت
العملية أسحب، صح؟ and of course the cardiac tissue
pressure نمرة أربعة availability and activity of
platelets، من هنا نحكي على إيلاسية؟ على عوامل تجلط،
platelets وما ينطبق على platelets ينطبق على
coagulation factor، صح؟ نبغى خمسة أو ستة ال absence
of inhibitors اتفقنا على أنه لا في عامل سابع مجبوط
قلنا ال controller و ال regulators طب ما فيش
controller factors يعني ما بيصير bleeding على طول
يعني ما بيصير clotting على طول صح؟ وهذه طبعا
عمليات مرضية إن بس فيه ست عوامل أساسية بتأثر في
نجاح أو فشل عملية الـ hemostasis لنبدأ نشوف، هذه طبعا
slide بتؤكد على أن الـ hemostatic component has to
be present in the blood vessels in their inert form
متفقين في الوضع الطبيعي، كل هذه العوامل لازم تكون
خاملة، لازم تكون إيه؟ خاملة، لأن إذا كانت active
على طول، في clot formation على طول، صح؟ فبالتالي
لابد من أنها تكون خاملة هو أنه مطلوب منها following
injury بعد الإصابة تتنشر بعد الإصابة بعد ال injury
أنه يصير في optimal functioning or activation هذه
صورة ل blood vessels هذه صورة ل blood vessels زي
ما أنت شايفين blood vessels is lining is lining by
إيلاسية by normal epithelial cells normal epithelial
cells وبيغلف هذه الطبقة وهي طبقة داخلية بتفصل الدم
عن باقي الوعاء الدموي Normal
epithelial cells مهم جدا واللي هو ضايف متعدد احنا
بتضرر ناخدها الآن بيحيط بهذه الطبقة طبقتين وأننا
هنجي لل structure of blood vessels ماشي يبقى فيه
endothelial cells هي مبطن عن الوعاء الدموي وفي
طبقتين وراها بيسموها subendothelial layer بيكونوا
ما يسمى بال subendothelial cells or layers وطول
ما الوعاء الدموي فيه normal blood normal بيكون فيه
normal blood flow مظبوط؟
هنشوف الآن إن شاء الله ال structure طبعا هذه صورة
أخرى بتبين لنا أنه فيه صار مزع في الوعاء الدموي
هدهو وزع مزع في الوعاء الدموي وأول ما صار فيه
injury صار فيه platelet أدهيرة تدهية
عملت جلطة أو سكرت الوعاء المزع سكرته الموعق المزع
وزي ما تلاحظين اللذي اشترك في تكوين هذه العملية
شغلتين Thrombocytes and Coagulation طبعا
احنا سكرنا المزع اللي صار وبالتالي رجعنا الواحد
دموي لها Normal blood flow طبعا
هذا بيقودنا إليه وبيذكرنا بمقولة Virchow أو ما يسمى
بالـ Virchow's Triad Virchow هذا عبارة عن عالم كان
موجود في الـ 1640 تقريبا وجال إنه عملية الـ
Hemostasis normally بتتأثر بتلت حاجات أساسية ثلاثة
different components
ماشي بيسمى نظريته Virchow theory or law أو بيسموها
triad، triad جاي من ثلاثة، ثلاثي،
ثلاثي Virchow، إيش بيقول ثلاثي Virchow؟ بيقول إنه في
ثلاثة different component، أول component سماه ده
extravascular component وال extravascular يعني
الطبقة الخارجية المغلفة لمن؟ لل endothelial cells
للطبقة الداخلية مهمة هذه طبقة مهمة جدا لأن فيها
smooth muscle وفيها كلها collagen and elastic fibers
شو بتعمل هذه؟ هي التي
وبالتالي تتحكم في ال blood flow و blood pressure
within blood vessels ماشي يا شباب؟ يبقى هي it
provides the back pressure وقتين وين؟ in the
injured .. on the injured blood vessels يوم ما
يصير في المذبح، مين اللي داعم؟ طبقة الخارجية طبقات
الخارجية طب لو كانت هذه non healthy and cannot
contract مش بيصير في توسع الفتحة مع المزيد توسع
الفتحة لا توسع طبقة
التانية أو ال component التاني وهو ال vascular
component والـ vascular component يعني الوعاء الدموي
نفسه is it healthy is it intact or not وهذا
بيعتمد على size of the smooth muscles a presence
and integrity of the vascular or blood vessels
integrity of the blood vessels integrity of blood
vessels بتعتمد على ال integrity of endothelial
cells lining the
بالنسبة لهذا العمل التاني وهو عبارة عن وظائف عدة
لأنها عبارة عن Multifunctional Layer سنتعرف عليها
ثم Intramuscular Component وهذا يحكي على مكونات
الدم يعني أنا بقول عشان يحصل في جلطة لازم يكون في
Platelet Coagulation Factor مظبوط؟ طب لو ما فيش في
الدم platelet أو coagulation factor مش هيصير
فبالتالي هي عامل مهم من عوامل ال hemostasis يبقى
ثلاث عوامل حكى عنهم Virchow الأولاني هو عبارة عن
extravascular component والتاني هو عبارة عن
vascular والتالت هو عبارة عن intravascular وهي ال
triad موجود أي هو بيحكي على three component
تغير عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية
متفقين على إنه عملية الهيموستاسيس بيتم على ثلاث
مراحل أساسية، اتفقنا على إنه فيه Primary
Hemostasis، Platelet Formation، ثم Secondary
Hemostasis و Platelet Formation، ثم Fibrinolysis،
صح؟ طبعا بيسموا ال Fibrinolysis tertiary، ل
Primary و Secondary، و ليش؟ و tertiary
تفاصيله نبدأ بالـ Primary Hemostasis واتفقنا على
أنه it involves الـ platelets and the blood vessels
يبقى ال function of the blood vessels and platelets هم
اللي بيقوموا بهذه العملية ماشي؟ platelets or
Endothelial platelet phase بيسموها Endothelial
platelet phase لإنه بيصير فيه interaction ما بين
ال platelet و ال Endothelial في هذه المرحلة وطبعا
بيصير فيه platelet adhesion و aggregation وبتتكون
زي ما اتفقنا ل primary hemostatic plug وهذه
العملية بتاخد من 3 إلى 5 دقائق من 3 إلى 5 دقائق
بيليها secondary hemostasis وتكوين ما يسمى بال
solid plug أو secondary hemostatic plug وبرضه هذه
العملية بتاخد من خمسة إلى عشر دقائق من خمسة إلى
عشر دقائق يتكون من خلالها ال fibrin clot أو
secondary hemostatic clot أو الـ Solid Blood
Plug which is usually reinforced بتقوي
السدادة الهشة اللي هي الـ Primary Hemostatic Plug
بعد ذلك طبعا بيصير عملية الـ Fibrinolysis وهي
الترشري وهذه بتاخد من 48 إلى 72 ساعة بيصير في عملية
repairing and healing للـ blood vessels وبالتالي
برجع ال blood vessels intact and smooth وبالتالي
بيصير normal blood flow ماشي يا شباب نحكي في ال
primary hemostasis اتفقنا على أنه بيصير فيه it's a
result of three-way interaction between
الـ blood vessel أو الـ vascular wall و الـ
platelet و ال plasma coagulation ما يحفظ هذه
العملية حاجتين أمر واحد small injury in blood
vessels و كتير بيصير في كل لحظة من لحظات حياتنا
ممكن يصير injured blood vessels وبالتالي بيصير فيه
normal hemostasis وبيسكرها الجراحةالحاجة التانية
يا شباب، إذا صار فيه damage للـ blood، للـ
endothelial cells، damage للـ endothelial cells
المبطنة للوعاء الدموي، يوم ما يصير فيه damage
بيسموها اللي هو .. بيصير فيه حاجة بيسموها plasma
coagulation factor disquamation، بتطلع من الـ
endothelial cell عوامل تجلط،
طبعا من أشهر هذه العوامل و هو ال-tissue factor اللي
هنحكي عليه الآن إن شاء الله وبالتالي
ال primary hemostasis بيتضمن أربع نقاط أساسية
بتشمل نشاط أو وظيفة لل blood vessels و هي ال
vasoconstriction ثم وظيفة
الـ Platelet بتمر أثناء نشاطها في تلت وظائف أساسية
تعمل أول شي Adhesion ثم Aggregation ويوم ما يصير
في Adhesion و Aggregation تتنشط لـ Platelet فبتعمل
Degranulation شو بتعمل؟ Degranulation فبتعمل ما
يسمى بال Platelet Secretion يبقى المراحل هي
Adhesion and aggregation ثم degranulation وطبعا
بنوع من التفصيل في خطوة محزوفة هان هي الخطوة
التانية أنه بعد ما يصير فيه platelet adhesion
بيصير فيه change in shape بيتغير شكل الخلية يعني
ايه خلية؟ ال platelet بيتغير شكلها وبالتالي بيصير
فيه change in shape ثم platelet aggregation and
platelet secretion ماشي يا شبان Platelet
secretion يعني فرز ال .. اه بتفرز ماء محتوياتها ..
محتوياتها عندنا هنشوف ال structure لما نيجي لل
Platelet أو Platelet و هنعرف أنه في نوعين من ال
granules موجود فيها و كلهم بيحتوي على enzymes و
coagulation factors و عوامل متعددة أخرى
ماشي يا شباب طب نبدأ الآن احنا هي كبنقول قدّمنا لل
Hemostatic Process حكينا في المراحل المختلفة حكينا
في العوامل المختلفة لل Hemostasis ثم حكينا في
عوامل نجاح وفشل هذه العملية العوامل التي تؤثر فيها
بدنا نبدأ الآن نحكي في عوام ال component
hemostatic component واحد واحد hemostatic
component واحد واحد وقلنا أول هذه ال hemostatic
component هو إيش blood vessels هو إيش blood
vessels عشان هيك بدنا نشوف دور ال blood vessels في
ال hemostasis بشكل عام طبعا كلكم بتعرفوا الدورة
الدموية بتعرفوا أن الدم يمشي في أوعية دموية فصلوها
إلى arteries
تعرف ان الدورة الدموية وظيفة الدم بيطلع من القلب
وعال رياتين بيحمل ال oxygen هاشي ثم بنتقل الى
tissue و هناك بيوزع ال oxygen و برجع تاني حامل
ثاني اكسيد الكربون مرة تانية على القلب ثم الرياتين
ثم بيصيرله oxygenation ثم ال tissue وواها كذا يبقى
بيمشي في أوعية دموية مفصلة كارتي و فيه و هاش و كده
الـ hemostasis mainly بيصير في ال arteries و ال
vein arteries و vein عشان و هذه الأوعيه الدموية زي
ما قلنا لازم نضمن في هذه الأوعيه الدموية تصير ..
to occur optimal hemostatic process لازم يصير في
normal contraction
لأن من وظيفة الواعي الدموي هو الوظيفة انه بعمل
narrowing or contraction لل blood vessels أو
vasoconstriction وVasodilatation يبقى بيعمل لازم
يكون فيه Normal function للـ blood vessels أول
حاجة بيعملها هو Vasoconstriction وVasodilatation
وقولنا هدول العمليتين continuous Vasoconstriction
وVasodilatation usually control blood flow rate
سرعيان الدم سرعة سرعيان الدم في الوعي الدموي and
blood pressure and blood pressure هذه حاجة الحاجة
التانية الواضح هو أن هذا الشخص يفرس الكثير من
المواد ويمكنه إطلاق الكثير من المواد، من أين؟ من
الـendothelial layer ومن الـsubendothelial layer،
ماشي؟ ماذا تفعل؟ أيضًا تشارك في العملية الطبيعية
وتمنع الاضطراب في التجلط اللوحي، ماشي؟ بطبق
باستمرار إن يكون فيه Normal Blood Flow والـ Normal
Blood Vessels أو الـ Healthy Blood Vessels أو الـ
Intact Blood Vessels فيه Prevention .. Continuous
Prevention للياش؟ لـ Clot Formation دائما الدم
ممشي بصفة سائلة ممشي بيهاش؟ بصفة سائلة ماشي؟ مين
بيساعد في ال fluidity continuous fluidity of the
blood؟ لازم يكون فيه Normal Blood Vessels بيفرز
باستمرار مواد بتحافظ على ال fluidity of the blood
vessels مما يتكون لـ blood vessels كانوا بيتكون
من تلاتة layers، تلت طبقات، خطوف الاناطومية ده،
تلت طبقات، معقول، تلت طبقات، طبقة الأولانية،
بيسموها Tunica Intima، Tunica Intima ماشي تونيكا
بمعنى طبقة layer Intima هي الطبقة الملامسة لل
blood ملامسة لمين للدم و غالبا بتتكون من ال
endothelial layer وهذه
ال layer هي عبارة عن thin layer زي ما قلنا بتفصل
الدم عن باقي الوعاء الدموي لأنه هي الطبق الملامس
على مين وهذه أهم طبقة طبعا كله مهم بس هذه مهمة جدا
لأنها التي تحافظ على ال fluidity of blood ماشي؟ هي
اللي بتحافظ على أنه يصير في continuous fluidity of
blood ماشي يا شباب؟
وهي تقوم بتكوين تبقية الـVessel من الـLumen وهي
عبارة عن Basement Membrane بيتكون من عبارة من
عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة
من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من
عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة
من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من
عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة
من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من عبارة من
عبارة من عبارة
من الـ Basement Membrane بيتكون بإيش من Thin
Layer أو Spongy Connective Tissue بيفرز باستمرار
اللي هو Elastic Collagen يبقى مقوية هي عبارة عن
طبقة ضعيفة طبقة من الخلايا الاندوثيلية أو
الابيثيلية ولكنها مقوة بالـ Basement Membrane
الطبقة التانية بيسموها Tonica Media وهذه لازم
يكون فيها muscle smooth muscle لأن هي ال smooth
muscle هي اللي بتحافظ على contractility of blood
vessels ماشي؟ and usually function under
involuntary control involuntary
action بمعنى في .. في .. في .. بس بالظبط
parasympathetic ولا sympathetic parasympathetic
المرة تلاتة تحتوي على connective tissue which
produce collagen fiber whose elasticity is reduced
by hypertension طبيعي كل ما زاد الضغط كل ما قلت ال
elasticity زاد الشد اخر طبقة هي Tunica Adventitia
أو Adventisha حسب اللفظ
وهي الطبقة التي تغلف الطبقة التانية اللي الـ
Intermediate وهي بتحتوي على connective tissue اللي
بتتكون منها Elastic and elastic collagen fiber
وهي
طبقة قوية أنه بتمنع الـ Ballooning Balloon Ballon
إيش يعني؟ بلون Balloning of vessel انتفاخ انتفاخ
ناشي و أكثر إيش بيصير انتفاخات إذا كان في high
systolic blood pressure high systolic blood
pressure تعرفوا الـ blood pressure يقاس by systolic
tone
وبقى Systolic مش رقمين طبعا إذا صار فيه ballooning
بيصير حاجة بيسموها aneurysm aneurysm بمعنى أنه
بيصير فيه ضعف نتيجة وجود ضعف في بعض مناطق الـ blood
vessels المنطقة الخارجية بقل اللي هو الـ ..الـ
pressure و في نفس الوعاء بتتضعف فبصير فيها
ballooning و ممكن تعمل aneurysm بمعنى تشققات في
الوعاء الدموي تشققات في الوعاء الدموي و التشقق
ممكن يؤدي لانفجار الوعاء الدموي كتير سمعتوا أنه
ممكن الوعاء الدموي يصير فيه انفجر فتحات فتحات
ما تجعنش على أساس aneurysm ضعف في بعض المناطق أدى
إلى انفجار المنطقة هذه نتيجة وجود ضغط عالي للدم في
الوعاء الدموي ماشي يا شباب هذه هي الـ anatomy أو
blood vessels ثلاث طبقات واحدة سموها Tunica Intima
وواحدة Tunica Media وواحدة Tunica Intermedia
وثالثة Tunica Adventita وكل واحدة لها وظيفة معينة
الأولانية مهمة جدا لأنه متحافظ على الـ fluidity
الثانية داعمة الثالثة برضه بتعمل back pressure
ومتحافظ على قوام الوعاء الدموي كـ intact one طيب
what is the normal function of blood vessels؟
كانوا الـ normal vessels usually
provide unimpeded movement of blood to area of
need لطول ما في وعاء دموي عنده القدرة على الـ
contraction كل ما بيصير فيه contraction بيصير فيه
قوة دافعة للدم في داخل الوعاء الدموي فبي .. بي ..
بيستمرار نتيجة حركة الوعاء الدموي باستمرار ماشي
بيؤدي هذا إلى دفع الدم باستمرار كمان إلى كل مناطق
الجسم اللي احنا بنيهالكن هذا التحرك عادةً تتجه إلى
Neurochemical effect يعني في عصاب لازم في إشارة عصبية
لازم تيجي للوعاء الدموي عشان يصير في continuous
movement layer طبعا إشارة عصبية مصحوبة chemical
substance release ماشي؟
Endothelial هذا السبب ان مجلد Endothelial هو مجلد
Critical وهو Critical لجزء من جذب الدم يدفع تدفع
تدفع تدفع تدفع تدفع تدفع تدفع تدفع تدفع تدفع تدفع
تدف
الـ endothelial function اللي هي الطبقة الداخلية،
قالوا وظائفها متعددة، هالسنت وظائف، ما بين صفات
وظائف، نمرا واحدة هي بتشكل physical barrier، هي
الحامل، هي الحاضنة، لمين؟ للبلاد، physical barrier
لمين؟ عزيزي، ما بين الدول؟ نعم، نمرا اتنين،
cellular regulation، blood flow and vascular tone،
تعرفوا؟ tone معناته إيش؟ نغمة، أحسنت، نغمة ليش؟
نغمة جاية من إيش؟ من حركة الدم في لوحة الدمام،
vascular tone بيسموها، و هذه اللي غالبا الطبيب
بيسمعها أثناء ما بحط السماعة و بشوف الـ tone of
blood pressure
طبعا من صفات هذه الطبقة يا شباب، الطبقة
الاندوثيلية المبطنة للوعاء الدموي، من صفاتها إنها
Antithromboticالية، ماذا يعني Antithrombotic؟ أو
بيسموها Non-thrombogenic، Antithrombotic، تمقنعة،
تمنع التجلد، تمنع تجلد الدمشته، وقلنا إنها بتحافظ
على الـ fluidity أو وبالتالي بيتمنع حدوث التجلد
للدم، but once activated يوم ما تنمزع، بتتنشط،
فبتتحول from ant-thrombotic إلى thrombotic أو pro
-thrombotic ماشي تتحول from non-thrombogenic إلى
thrombogenic يعني بيصير قابلة لإن هيش تعمل تجارب و
هذا وضع طبيعي جدا يا شباب لإن طب و قلتلكوا انا يوم
ما تكون healthy بيصير فيه continuous release to
chemical substance أشهرها لبروستا سايكلين وأشهرها
ليش؟ لبروستا سايكلين هذا
بعمل continuous .. ساعدنا هنشوف وظيفته بعمل
continuous vasodilatation و بعمل inhibition لل
platelet aggregation and adherence ماشي، و في نفس
الـ project بيعمل .. بيشكل او بي .. بيشكل negative
charge فبيعمل continuous repelling لمين؟ طب لما
يصير في المزيد، هدى المادة بتكون موجودة؟ أو بتاني
شو بيصير؟ العكس، بيصير ايه؟ العكس، فبتاني يصير في
adhesion و aggregation كمان بتلعب دور كبير في الـ
flow distribution، بتوزيع السواق في داخل الوعي
الدموي، بتلعب دور كبير في .. في داخل الجسم، بتلعب
دور كبير في الـ inflammation، by releasing certain
inflammatory cytokine، بتلعب دور كبير في الـ
healing و repairing هو مجرد process لأنه تفرز بعض
الـ Growth Factors وهنا سنشاهد أنه له دور حيوي جدا
في الهيموستيسيه، له دور أيه؟ حيوي جدا في
الهيموستيسيه، احنا إن شاء الله هنركز على آخر هذه
الوظائف وهو الـ Hemostatic Function طيب، نشوف ما
هي الـ Mediators، Chemical Mediators that are
released احنا قلنا من وظائفها إنها Non-thrombogenic
ولكن لما تنمزع أو تتنشر تصير Thrombogenic وبالتالي
هذه العملية بتتم من خلال الـ release of certain
chemical substance ماشي؟ ومن هذا المطلق بيكون
عندها القدرة إنها تفرز نوعين من الـ chemical
substance إشي بيمنع التجلط وإشي بيساعد فيه التجلط،
نظمود؟ المواد اللي بتلعب دور كبير في منع التجلط as
Non-thrombogenic mediator المواد الأخرى، يعني اما
واحد Prostacyclin وهو نوع من الـ Prostaglandin،
مظبوط؟ شو وظيفته؟ بعمل vascular relaxation and
inhibit platelet adherence and aggregation
الحاجتين، ماشي؟ طبعا إذا كان في relaxation يعني
بيقلل الـ blood pressure و بيقلل الـ .. الـ via الـ ..
الـ constriction، مظبوط؟ وهذا بالتالي الـ blood
pressure .. الـ blood بمشي باشر، الـ flow rate بيكون
مرتفع، نمرا اتنين أنهيبت الـ platelet adherence
segregation يعني أنهيبت الـ platelet function، ماشي؟
بمنع الـ platelet function activation في مناطق على
blood vessels وإذا اتنشطت البلاتلت يعني عملت جلطة
يعني عملت إيش؟ جلطة نمرة اتنين الـ Nitric Oxide
وطبعا هذا Multifunctional من مضاعفه حاجتين
أساسيتين الحاجة الأولانية أنه بعضه زي الـ
prostacyclin بيمنع أول شي بيعمل Platelet ..
vascular relaxation، نمرة اتنين بيمنع Platelet
adhesion and degradation،
نمرة تلاتة بيشارك
في نشاط الـ Natural Occurring Inhibitors اللي هو
عبارة عن الـ Anticoagulant الطبيعية اللي موجودة في
الجسم ومنها الـ Protein C، حنجيهم بالتفصيل إن شاء
الله قدام، و الـ Antithrombin 3 هدولة
Anticoagulant، يعني إذا اتمشطوا، إيش بيعملوا؟
بيبنعوا الـ Coagulation، صح؟ كيف بيبنعوا الـ
Coagulation؟ من خلال Prevention of Thrombin
Formation Thrombin إيش بيعمل لو اتكون؟ بشتغلها الـ
Fibrinogen و بيحوله لمين؟ يعني بيعمل Clot فبالتالي
شو بيصير؟ بيصير من خلال هذا الميكانزم Inhibition
للـ Coagulation Inhibition للـ Coagulation عيدها
تاني، بينشط، بيشارك في نشاطية الـ Protein C و الـ
Antithrombin 3 و هدول عبارة عن Anti-coagulation لما
ماتنشطوش بيعملوا Anti-coagulation يعني ضد التجلط
كيف؟ جانوا بيعملوا Inhibition لـ Thrombin
Formation وThrombin هو عبارة عن Coagulation Factor
نشر بيشتغل على الفيبرين و بيحوله لمين؟ وبالتالي
بيعمل Clot يبقى هذا بيعمل Inhibition لـ Clot ماشي؟
نمرة تلاتة Endothelium Derived Hyperpolarizing
Factor برضه بعمل Vascular Relaxation الوحيد اللي
بعمل Vasoconstriction اللي هو المادة الرابعة اللي
Indothelin-1 Indothelin-1 بتعمل ايش؟
Vasoconstriction ماشي؟
فهذه العوامل اللي بتبني التجلط لكن قلنا يوم ما يصير
فيه ضرر بدنا ايه؟ انت تشتغل كمحفظة للتجلط وبالتالي
لابد من وجود برضه عوامل تساعد في عملية التجلط من
أشهر Heart issue factor يا شباب and this is
released following endothelial injury غالبا مش
موجود في الطبقة الملامسة للدم وإنما موجود في الـ sub
-endothelia اللي هي في يوم ما يحصل ضرر على ال
endothelia اللي مين بيصير in direct contact with
blood الـ sub-endothelia فيها تلاقي فاكتور بتنشط
العوامل التجلط نمرا اتنين الـ von-Willebrand factor
برضه بيطلع من الـ endothelia اللي هي الـ von
-Willebrand factor الـ Von Willebrand طبعا اسم عالم
ألماني هو الاكتشاف في الـ W تلت في زياش V Von
Willebrand ماشي Von Willebrand factor هذا يخزن في
الـ endothelial layer فيوم تنمزع هو بيطلع، بيطلع
بره، فبيصير on direct contact with there و with
blood. شو بيعمل؟ قالوا هو اللي بيساعد في تلزيق ال
adhesion of platelet و there و with blood vessels
هو اللي بيساعد فيه في ال adherence of platelet to
the injured blood vessels نمرة 3 بعضه بيطلع من الـ
endothelial layer هي عبارة عن مادة بيسموها
Plasminogen Activator Inhibitor Plasminogen
Activator Inhibitor والـ Plasminogen شبه هو عبارة
عن substrate of fibrinolysis fibrinolysis حكينا
عليها قبل ايه؟ ايش هي؟ مرحلة التالتة اللي بتدور
مظبوط مرحلة التالتة الـ Plasminogen هو برضه
substrate الـ substrate بتتحول بيعتبر الـ raw enzyme
بيتحول الى enzyme by the activator في activator
بتنشطه بتحوله لمين؟ لبلازمين ماشي الـ endothelial
cell بتفرز الـ inhibitor تبعت الـ activator يعني
بتمنع الـ fibrinolysis فليش بصير؟ ليش عكس ال
bleeding؟ مش عارف طبعا مافهم؟
هي بتفرز الـ inhibitor للـ activator of fibrinolysis
ماشي؟ يعني ماشي بتفرز البلازمينوجين اكتيفيتر
انّهجار؟ اه، ايش هو ده؟ برنامج الهيبوتنس ده مين؟
للاكتيفيتر للاكتيفيتر للاكتيفيتر of الفيبرينوجين هذا
بيشتغل على الفيبرينوجين؟ بيشتغل في الفيبرينوجين،
بحق، عجيب برضه، ونشوف وضعه افضل يبقى مهم، مهمة جدا
هذه الطبقة طبعا مهمة جدا، لإن هو اشتغل اقرذتلي
مواد كيميائية أو مواد بتلعب في اتجاهين ماشي اتجاه
الـ fluidity اللي هو المانع تكون الجلطة وهذا الكلام
احنا بدنا in healthy or normal condition و افرزت
مواد تعمل جلطة وسموها procoagulant substance وكتير
عشان لما يصير فيه blood injury بزر injury لما يصير
فيه ضرر المفروض
بتفرز مواد في الحالتين في حالة الـ normal و ال
abnormal condition طبعا بالاضافة لذلك يا شباب
اتفقنا على ان هذه الطبقة اللي هي الـ endothelial
cell كمان بتلعب دور كبير في الـ repairing ناشي من
خلال ايش افراز certain growth factor or بعض الـ
cytokines مثل الـ growth factor البريطاني و الفيبرو
بلاست الـ growth factors سمعتوا فيهم طبعا حكينا فيهم
قبل هيك في الـ hematology ثم الـ transforming growth
factor beta هذا عبارة عن hematory يعمل modulation
للـ vascular repair ثم Epidermal growth factor and
endothelial cell growth factor ماشي يا شباب طبعا
احنا هنقف هنا و
نكمل ان شاء الله المحاضرة القادمة في الـ mechanism
of action او الـ mode of action لكل مادة من هذه
المواد اللي بتفرزها الـ endothelial cell ماشي؟
هنشوف كيف الـ nitric oxide بتكون و كيف بيشتغل ال
prostacyclin كيف بتكون و كيف بيشتغلو هنتطرق ل ال
mechanisms that are involved in this process،
مفهوم يا شباب؟ حد يدّي سؤال؟ يعطيكوا العافية