بسم الله الرحمن الرحيم استكمالا لمحاضرة الـ
Hemolytic Anemia هنتطلق للـ Acquired Hemolytic
Anemia الآن والـ Acquired Hemolytic Anemia بمعنى
أنه فيه عامل Acquired Factor to induce Hemolysis
قسموها إلى خمس أقسام يعني Hemolysis secondary to
immune mechanism يعني في تفاعل antigen-antibody
reaction secondary to action of chemical drugs or
toxin دخل chemical أو drug أو toxin secondary to
infection صار hemolysis due to infection or
secondary to physical damage ضربة or trauma and
miscellaneous بمعنى متفرقات برضه اندرجت تحت هذا
الموضوع الـ immune hemolytic anemia من الإسم هي
عبارة عن تفاعل antigen مع antibody لما بقول immune
يعني إيش؟ antigen antibody reaction and this
reaction بيعتمد على العوامل الآتية يعني ما يؤثر في
هذا التفاعل العوامل الآتية قالوا ال .. نمر واحد
class of antibody، شو يعني class؟ يعني نوع ال
antibody اللي موجود
في عملية الـ activation أو الـ reaction اللي بدأ
يحصل نمرا اتنين number and spacing of antigenic
site يعني عدد والمسافة اللي موجودة ما بين ال
antigenic site الـ antigenic site الموجود فيها ال
Epitopes يعني الـ antigen مناطق ارتباط الـ antigen
بالـ antibody عشان على سطح القضية لكل ما زادت
المسافة بين الـ Epitopes كل ما احتجنا لـ antibody
كبير أي الـ IgM عشان يش يتفاعل معاه كل ما قلت
المسافة طبعا هذا بيعتمد على العدد كل ما كان ال
antibody حتى وكان صغير monomeric يعني ممكن ينشر أو
يكسر الـ news in monocyte
مش بس أنا ناسي الميكروفون إن شاء الله هالجيتر يكون
الوضع أحسن يبقى التفاعل بيعتمد على العوامل الآتية
نمرا واحد اللي هو الـ class of antibody نمرا
اتنين يعني ان هو الـ antibody هل هو IgM ولا IgG
نمرا اتنين الـ number and spacing of antigenic
sites يعني العدد وعدد الـ Epitopes والمسافة
الموجودة بين الـ Epitopes الـ Epitopes هو عبارة عن
مناطق ارتباط الـ Antibody بالـ Antigen ماشي فكل ما
كانت الـ Epitopes متباعدة كل ما احتجنا لـ Antibody
كبير عشان يتفاعل معاه وكل ما كانت متقاربة كل ما
كان زي الـ IgM كل ما كانت متقاربة الـ IgG لحد ممكن يش
اللي هو الـ monomeric antibody ممكن يش يكسر اللي هي
ادنوية الـ complement الـ complement لها receptor
على سطح خلايا كثيرة فوجود الـ antibody وجود الـ
complement على سطح خلايا الدم الحمراء كفيل بأنه
ينشط الـ complement أو في الوسط يعني عفوا وجود
الـ antigen antibody reaction هو وجود الـ complement
في الوسط بنفس الـ complement والـ complement كفيلة
منها تكسر خلايا الدم الحمراء العامل الرابع ال
temperature الـ temperature تلعب دور كبير في سرعة
التفاعل ثم الـ efficiency of reticulum in the cell
system شغال ميح ولا لأ اللي هو الـ Spleen أو ما
يُعرف بالـ reticulum endothelial system Spleen and
liver طيب manifestation كيف بنشوف التفاعل؟ جاله تفاعل
محصلة وإما Intravascular Hemorrhage وإما
Extravascular Hemorrhage واحنا عرفنا ال
Intravascular يعني بيصير تكسير في داخل الوعاء الدموي
و Extravascular بيصير في secondary lymphoid or
reticulum endothelial system القاعدة ناخدها في ان
اعتبار يما الـ antibody ترتبط بالـ RBCs يعني تجد على
سطح الـ RBCs لأن الـ RBCs على سطحها Antigen فإذا ال
antibody مسيك في الـ Antigen على سطح كرات الدم
الحمراء هيكون في احتمال من اتنين اما هذا التفاعل
ينشط الـ complement cascade للاخر ومحصلة تكسير
كرات الدم الحمراء وإما ان انت بدي بيكون صغير فبيجي
بيقعد على سطح الـ RBCs بس مابيكسرها طب شو بيعمل
فيها؟ قالوا بيعلمها لمين؟ للـ macrophage اللي في
الـ reticular endothelial system فأول ما تصل ..
يعني الـ spleen احنا دايما بضرب مثال على الـ spleen
أول ما تصل الـ RBCs للـ spleen تتعرف عليه ال
macrophage كـ abnormal cell وبكسرها أول بأول طبعاً
زي ما اتفقنا إذا كان الاحتمال الأول هو اللي صار
بده يصير فيه Intravascular Hemolysis وإذا الاحتمال
التاني هو اللي صار بده يصير فيه Extravascular
Hemolysis في الخلية كده لما نخش في الـ Immune
Hemolytic Anemia بأنواعها قدوا وقالوا ضروري نتعرف
على فحص اسمه Coombs Test والـ Coombs Test هذا فحص
نتعرف من خلاله على أو نشخص من خلاله الـ Immune
Hemolytic Anemia جابوا والـ Coombs Test هو عبارة عن
نوعين إما direct وإما indirect فالـ direct بيدور
على immunoglobulin أو complement على سطح كرة الدم
الحمراء في الوضع الطبيعي هذه لا الـ antibody ولا الـ
complement موجود على سطح كرات الدم الحمراء وإذا
موجود بالفعل مع الـ Coombs agent الـ Coombs
agent هو عبارة عن خليط من Anti human
immunoglobulin يعني Anti antibody و Anti human
complement يعني Anti complement فشوية كانت الـ
immunoglobulin أو الـ complement بعد على سطح كرات
الدم الحمراء لو ضفنا الـ Coombs agent هيتفاعل
معاها ويدينا agglutination للـ RBCs طبعا إذا صار
agglutination يبقى الـ Coombs test direct Coombs test
positive ماشي فدل الحالة بنكون احنا أثبتنا انه في
antibody أو complement قاعدة على سطح كرات الدم
الحمراء الـ indirect احنا بندور على طبعا هي الـ
direct فده هو هي الـ RBCs على سطحها antibody حاطين
عليها الـ Coombs reagent صار antibody antibody reaction
يعني أو antibody Anti antibody reaction عشان و
بالتالي صار فيه agglutination وداني positive
results الـ indirect Coombs test احنا بندور فيها
على antibody موجودة في الـ serum تبع المريض وفي
هذه الحالة عشان انا اعرف ان في antibody عند مريض
معين بدي اخد الـ serum تبعه وافحصه بعدد انواع من
الـ RBCs اللي معروف الـ antigen على سطحها
وبالتالي إذا الـ Antibody موجود سنقوم بالتفاعل مع
الـ Antigen ويصير فيه Antibody-Antibody reaction
بعد ذلك بكمل زي الـ Direct Coombs Test بحط الـ Coombs
Reagent وإذا موجود بدينا تفاعل وهذا التفاعل ده هو
بنجيب عدة أنواع من الـ RBCs اللي الـ Antigen معروف
عليها وبنجيب الـ patient serum اللي بندير فيه على
إيش على Antibody الله إذا الـ Antibody الموجود
هيصير فيه عيود على سطح كرة الدم الحمراء أنا إذا
كان باخد الـ RBCs في هذه الحالة وبنحط عليها
الـ Coombs reagent والله إذا كان الـ antibody كان موجود
وقعد على سطح كرة دم الحوار احدي negative reaction
إذا الـ serum تبع المريض مافيش فيه antibody من
الأساس الـ RBCs مش راح يكون على سطحها antibody
وبالتالي احدي negative reaction طيب نبدأ ب الـ Immune
hemolytic anemia وجاله هي بيندرج تحتها تلت أنواع هي
drug related يعني ناجعة عن دخول الـ drug or
alloimmune دخل سواء antigen أو antibody على جسم
المريض أو autoimmune ماشي طب نرجع مرة تانية نعود
مرة أخرى ونقول لكم الـ Immune-Hemolytic-Anemia
تنقسم إلى تلت أنواع إما Drug-Related وإما
Alloimmune Alloimmune يعني فيه إشي جاي من برا وإما
Autoimmune Antibody that generates for self
-antigen طبعا كل واحدة مقسمة إلى أنواع معينة نتفرق
إليهم أول هذه الأنواع هي الـ Drug-Related أيضا
قسموها إلى تلت أنواع كانو إما Immune Complex
Mechanism يعني تكون Antibody reaction وإما Hapten
Immune Mechanism وإما Autoimmune Mechanism وهي
الـ drugs اللي بتعمل أمثلة على Drugs بتعمل هذه
الشغلات ونبدأ بأول نوع Immune Complex Mechanism شو
اللي بيحصل؟ بيخش الـ drug مجرد Antibody موجود في
البلازما بيرتبط معاه بيتكون Immune Complex
Disimmune Complex إما بنشرت الـ complement في
البلازما وبعمل Intravascular Hemolysis وإما بيبقى
على سطح كرات الدم الحمراء وبيعلمها ماشي
يوم ما يعلمها بيبقى تعرف عليها reticulum
endothelial system ويصير فيه Extravascular
Hemolysis Innocent by standard destruction of
immune complex بمعنى الخلايا البريئة اللي قعدت
عليها الـ antibody in the complex وبالتالي صارت غير
طبيعية عشان يصير التفاعل هذا، it requires drugs in
the system إذا شو اللي بيصير؟ بدخل الـ drug بيلاقي
antibody الـ antibody الجسم بيعمل الـ drug كـ antigen
فبصير فيه Antibody reaction بيتكوّن immune complex
بقعد على سطح كرات الدم الحمراء، بتصير كرات الدم
الحمراء هذه غير طبيعية فبصير عندنا احتمال من اثنين
يا إما بيكون big reaction و بيكسر الـ RBC على المطرح
Intravascular يا إما بيكون التفاعل بـ antibody صغير
فبيعلّم كرات الدم الحمراء تتعرف عليها الـ
reticulum endothelial system وتكسّرها
Extravascular التفاعل بيصير إما Intra وإما
Extravascular واللي بيحدد ذلك هو نوع الـ antibody
اللي دخل التفاعل المرة الثانية هي الـ Hapten
Mechanism من اسم Hapten هو عبارة عن أنتجن صغير لا
يستطيع الـ stimulation of immune complex immune
reaction فعشان يصير في immune reaction يعني
antigen، antibody reaction بيروح ومكبر حاله، إيش
بيعمل؟ بيتبع الـ drug اللي دخل، يبقى في عندنا في
الأساس عندنا protein
موجود على سطح كرات الدم الحمراء الـ cell membrane
دخل الـ drug ارتبط في البروتين، الـ drug يعتبر كـ haptin
الـ drug يعتبر كـ haptin ارتبط في بروتينات سطح كرات
الدم الحمراء فبيكبر فبيصير antigen وبيتكوّن
له antibody which can recognize the haptin اللي هو
الـ drug والبروتين اللي تمسك فيه والتاني مع بعض
يعني الـ antibody بيتفاعل مع الثلاث أنواع نفس الحكاية
التفاعل هذا هيؤدي لتكسير كرات الدم الحمراء، النوع
الثالث اللي هو true auto antibody formation true
auto antibody يعني الـ antibody بيتفاعل مع self
-antigenأولي دي موجودة في الجسم بشكل طبيعي
فبيتكوّن antibody إله، شو اللي بيستحث تكوين الـ
antibody؟ جاله دخول drug في بعض أنواع من الـ drug
بتسبب أو بتخلي الـ antibody تتفاعل مع مين؟ مع
Antigenات أولي دي موجودة في الجسم بشكل طبيعي، طب
ليش؟ قالوا لأ إنه لما بيجي الـ drug بيقعد عليها
بيغيّر فيها فلما يغيّر شكلها بيعتبر الجسم بيعتبرها جسم كـ
antigen فبتفعل معاها كـ antigen لو جيت الـ antibody
اللي بتكون بتفعل مع الـ drug وبتفعل مع الـ protein
و بتفعل مع الـ both مع الاثنين مع بعض يجي مرة ثانية
antibody موجود في الجسم ما بتفعل مع self-antigen
لكن لما بدخل الـ drug وبيرتبط مع بروتينات معينة بيبقى
على سطح كرة الدم الحمراء بين جثين بيغيّر في هذا
البروتين فالـ antibody بيتعرف عليه كـ foreign
antigen الـ antibody already موجود؟ already موجود
لكنه بيتعرف عليه كاش؟ كـ foreign antigen وبتفعل
معاه وبتفعل مع الـ drug وبتفعل مع مين؟ مع both، طبعًا
المحصلة Hemolysis
النوع الثاني من الـ Immune Hemolytic Anemia هو الـ
Alloimmune نقول ده الـ Drug Related، الثاني هو
Alloimmune و Alloimmune أحسن مثال عليه Hemolytic
Transfusion Reaction يعني التفاعلات الناتجة عن
عمليات نقل الدم وجرّاء هذه، ثلاث أنواع، النوع
الأولاني بيسموه Immediate Intravascular Hemolysis
Immediate يعني على المطرح in blood vessels هنا
تكسير كرات الدم الحمراء and it takes a few
minutes to occur and it's life threatening بمعنى
يعني مُقاتل، إذا صار للمريض ممكن يلتحق وممكن ما
يلتحق، ماشي، شو السبب؟ قالوا هذا النوع بيكون عبارة عن
غلط في الفصيلة، نوع الفصيلة، الفصيلة هي عبارة عن
antigenات قاعدة على سطح كرة الدم الحمراء هي التي
تحدد الفصيلة، الـ naturally occurring antibody
تبعتها هي عبارة عن big antibody IGM فالتفاعل بيكون
مع big antigen الـ antibody تفاعلت مع big antigen
فهو عبارة عن strong reaction بيحصل في الـ
Intravascular Hemorrhage بسيطة
بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة
بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة بسيطة
بسيطة
بسيط
أنه دخل الـ Antigen بس الـ Antigen هذا هو عبارة عن
الـ Rh المرة هذه الـ Rh الـ Immunogenesis تبعته أقل
من الـ ABO فالـ Rh دخل قبل هيك ويتحمل الجسم لكن
كون له Antibody فصار في Antibody جاهز لمين؟ لهذا
الـ Antigen اليوم نعيد الكرة مرة ثانية وندخل الـ
Rh Antigen مرة ثانية بيكون الـ antibody already
موجود والـ antibody تبع الـ Rh هو من نوع IgG
فالتفاعل اللي بيكون يا بش بيقدرش ينشط الـ complement
للأخر فبيقعد بيعمل optimization مين بتعرف عليه الـ
secret endothelial system يعني الـ spleen يعني
extravascular hemolysis وين بيصير؟ في الـ spleen
extravascular
أنه الثالث هو بيسموه delayed sensitization it
takes weeks على خلاف الثاني اللي بياخد أيام الثالث
بياخد weeks بياخد إيش؟ أسابيع عشان يصير وغالبا
بيكون due to exposure to foreign antigen and it's
asymptomatic في البداية، غالبا بيكون البلازما تبعت
الدم اللي منقول فيها protein معين لكن هذا
البروتين الجسم
بيعتبره antigen فبعمل reaction بس بحركة بطيئة يعني
بشوية، ماشي، فبيصير فيه تفاعل لكن التفاعل هذا بيتم
بعد إيش؟ بعد أسابيع وهي الـ rate of hemolysis زي ما
أنتم شايفين هذا الـ normal الأحمر لما بنبجّي الدم
سليم المفروض إن الـ RBC تعيش بالعمر الطبيعي تبعها
النوع الأولاني هو الـ immediate اللي هو at zero
time بيصير فيه hemolysis النوع الثاني اللي هو due
to heritage it takes days هذا هو slow
extravascular hemolysis وهذا النوع الأزرق اللي هو
آخر نوع اللي هو delayed extravascular hemolysis
اسمه بيكسر slow reaction يعني يصير طيب
شو لازم أعمل عشان التلافة هذا النوع من التفاعل ده
اللي بدك تعمله pre-transplant testing بدك تفحص
الفصيلة صح؟ تفحص الـ Rh صح؟ for both donor and
recipient مستقبل والمتبرع
ويتدور على فتنين تعمل antibody screening تدور على
antibody for both وهذا بنعمله طبعا بالـ Indirect
Coombs Test لأن اتفقنا على أنه إذا بدك تدور على
antibody في Serum بدك تدور على تعمل Indirect Coombs
Test هذه التجارب الحالية بيسموها Major Crossmatch
إن شاء الله حتى هاخدوه الكلام هذا في بنك الدم
بالتفصيل وهذا برضه نفس الحكاية بيخلطوا الـ
recipient serum مع الـ donor RBCs عشان يشوفوا بيصير
فيه تفاعل ولا لأ يعني بيشوفوا عملية نقل الدم in
retro إيش بده يصير فيها؟
المثال الآخر للـ Alloimmune هو أيضًا مثال حقيقي هو
الـ hemolytic disease of newborn كلكم سمعتوا بالـ
hemolytic disease of newborn هو إيش اللي بيصير؟
قالوا بيصير incompatibility بين الأم كـ negative
for antigen وبين الفيتس اللي ماخد antigenات من أبوه
positive for antigen والـ antigen ممكن يكون RH وممكن
يكون ABO ماشي، فشو اللي بيصير؟ أحكيلكوا الحدوث هي كان
بالمجمل اللي بيصير وناخد مثال على الـ RH اللي بيصير
إن الـ RH تبع الأم negative الـ RH تبع الـ baby
positive اللي في بطنها، فشو اللي بيصير؟ اللي بيصير إنه
عند الولادة وعند قطع الحبل السري تدخل شوية RBCs من
الـ baby عالمين على دم الأم فبيبدأ الجسم يكوّن لها
antibody وما إن الـ RH مثالنا على الـ RH قلنا إن الـ
antibody تبع الـ RH من نوع IgG فببدّي عند الأم في
دمها تواجد الـ antibody اللي هو تبع الـ Rh واللي
هو منه IgG في الحمل الثاني أو ممكن اللي بعده أو
اللي بعده، ماشي، في الحمل الثاني إذا اختلف إذا إجا
الجنين برضه مختلف عن الأم الـ antibody اللي اتكونت
للـ Rh بإيكروكاميكروستابلاسينتا
وبتدخل على الـ baby الثاني وبتغطيه لأنه بيصير فيه
antibody reaction وHemolysis للـ RBCs of the baby
والمحصلة يعني death العملية
زي ما اتفقنا it requires maternal IgG لازم يخش
versus antigen in the fetus وزي ما أنتم شايفين
بيصير حاجة بيسموها erythroblastosis fetalis يعني
still birth يعني الـ baby بيموت في بطن أمه بهذا
الشكل، وهي بيصير فيه edema يعني
as a result of heart failure وبيتضخم الـ baby بهذا
الشكل، وغالبا بتبدو بيصير فيه difficult اللي هو
delivery وفي الغالب بتكون cesarean
طبعا زي ما اتفقنا أن الـ it can cause severe
anemia in the fetus, erythroblastosis and heart
failure بيصير عند الـ baby hyperbilirubinemia وهذه
بتؤدي إلى brain damage وبيصير في إذا كان الموضوع
due to Rh incompatibility العملية ممكن تنحل
تماما من خلال إعطاء الأم إبرة اللي هي بيسموها Anti
-D أو Anti-Rh ماشي، فبالتالي Anti-Rh D وبالتالي
بيصير في Blocking للـ Antibody اللي بتكون، وبنمنع
تكوين Antibody وبالتالي ما بنقل للـ baby في
المستقبل
هذا النوع الأول، هو النوع الثاني من الـ .. من الـ ..
من الـ immune hemolytic anemia النوع الثاني يسمى
autoimmune والـ autoimmune يعني auto antibody من
داخل الجسم يتفاعل مع اللي هو self antigen مع self
RBCs غالبا هذا النوع من الـ Antibody can fix the
complement and
set on RBCs وبالتالي بعمل RBCs destruction غالبا
associated with lymphoproliferative disease يعني
بيكون as a secondary بيكون كـ complication of مرض
ثاني زي الـ lymphoproliferative disease إن شاء الله
هنتطرق إليهم قدام أو الـ Collagen Vascular Disease
قسموهم إلى نوعين الـ Warm-type والـ Cold-type الـ
Warm-type هو الـ Antibody يكون من نوع IgG ويمكن
إصلاح الـ Complement لكن ليس للآخر بنشاط، الـ
Complement لغاية C3 يعني لنص التفاعل، وبقعد الـ
Immunoglobulin binding وcure at all تم نشر في
جميع انحرافات الحرارة وبما أن الـ Antibody الـ C3b
اللي هي بنحكي عليها أو الـ Antibody اللي هو الـ Fc
Portion أو IgG هو عبارة عن إنه ريسبتور على سطح الـ
macrophage فبتتعرف على اللي هو الـ complement أو
الـ Fc Portion تبع الـ Antibody وبيصير فيه Hemolysis
لكن Extravascular لأن الـ Antibody صغير ولا يستطيع
أن يكسر في داخل الوعاء الدموي 70% من الحالات هذه
بتكون associated with other illness منها هي
responsive to steroid أو splenectomy من صفاتها
يعني أنه it can respond للعلاج اللي هو الـSteroid
اللي هو Immune Suppressant Drug أو إنه نشيل
الـSpleen لأن الـSpleen اللي بيصير فيه تكسير
الـCold Type mostly الـAntibody هو IgM برتبط في
درجات حرارة متدنية لأن اسمه Cold Type يعني في
ثلاثين وأقل ويستطيع أن يرتبط أو ينشط الـComplement
كاملا وهذا بيؤدي إلى تكوين الـ Membrane Attack
Complex وهي آخر مرحلة من مراحل نشاط الـ Complement
وهذا بيؤدي إلى الـ RBC lysis طبعا لازم الـ
Complement تكون موجودة 90% من الحالات associated
with other illness وبيتستجيب هذه الحالات للستيرويد
أو Splenectomy أو بعض المرات بيعملوا حاجة بيسموها
plasmapheresis بيفصلوا كمية من البلازما لأن الـ
antibody وين موجود في البلازما summary هو أن
التفاعل المحصلة
في الـ hemolytic أنه يحصل فيه تكسير لكرات الدم
الحمراء، النمو شغال منيح لكن يتطلب extra folic acid
لتصنيع الـ hematopoiesis folic acid لازم نلاقيه في
تصنيع الـ RBCs وأي شيء بيسكر الـ bone marrow بيؤدي
إلى طبعا acute life threatening anemia أي شيء turn
off يعني بطفي الـ bone marrow بيؤدي إلى حالة رضية
فظيعة، آخر نوع من هذه الأنواع قلنا من أنواع الـ immune
hemolytic anemia قلنا الـ miscellaneous type والـ
miscellaneous type هو النوع الخامس ههه تحت في الـ
classification بدنا ناخذ مثال عليه هو الـ Paroxysmal
Nocturnal Hemoglobinuria Paroxysmal Nocturnal
Hemoglobinuria ومن الاسم Paroxysmal معناته sudden
nocturnal يعني في الليل Hemoglobin وurine يعني
blood and urine والاسم جاء من أين؟ جاء له لأنه من الـ
symptoms of disease شو اللي بيصير؟ جاء له اللي بيصير
أنه بيصير nocturnal hemolysis يعني تكسير للـ RBCs
ليلي، طبعا لما تتكسر الـ RBCs بتنزل في الـ .. بتروح
الكلى وبتنزل في الـ urine وهذا الكلام ما بيقتصر بس
يرجع له during sleep هو نايم الـ baby أو الطفل
المصاب وهو نايم بس بيصبح إيش أو بيصير عنده
nocturnal hemosiderosis ويقولوا في البداية كانوا
يقولوا أن السبب الأساسي لهذا الموضوع هو drop in
plasma BH during night لكن اليوم يعني مع تطور
العلم ثبت إنه مش هذا هو السبب لهذا المرض، طب هالشي
الـ Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria كان هو عبارة
عن acquired clonal disorder إيش يعني acquired
مكتسب clonal يعني clone of cell ماشي disordered
كله، مصعب يكون إيش نوع الإصابة؟ كان نتيجة somatic
mutation على مستوى الـ Multipotential Stem Cell شو
صار فيها؟ قالوا تخلقت RBCs susceptible يعني بتتأثر
بالـ Lytic Action of Complement مش محمية RBCs
الطبيعية بتكون محمية من نشاط الـ Complement في
الوضع الطبيعي الـ Complement هي أداة من أدوات الـ
Immune System ما بتنشط إلا في وجود Antigen أو
Antigen Antibody reaction ماشي لكن لو وجدت تتنشط
في الوضع الطبيعي على سطح كرات دم حمراء تغري كرات
الدم الحمراء تملع نشاطها في الوضع الطبيعي لكن في
هذا النوع من المرض بتتخلق الـ RBC من النخاع فيها
عيب، إيش العيب؟ قالوا أنه والله Susceptible يعني
معرضة للتكسير بواسطة الـ complement شو المحصلة في
هذا الحالة؟ بيصير فيه chronic مزمنة، but ابو صدق
لكن على مستوى نوبات Intravascular Hemolysis mostly
occur during sleep moderately to severe
pancytopenia إيش الـ pancytopenia؟ pan يعني كل
cyto قلة، penia تصنيع وبالتالي صار في قلة في
تصنيع كل أنواع خلايا الدم، neutrophil
dysfunction كمان، مش بس الـ RBCs تطلع مخلقة يعني
خطأ وإنما كمان الـ neutrophil تكون مش شغالة، renal
insufficiency بيصير مع المريض as a complication
لهذا المرض أن الكلى بتضرب عنده، and dysphagia بيصير
فيه صعوبة في البلع، وغالبا بيصير عنده venous
thrombosis جلطات في إيش؟ في الـ vein، classification
قسموها بشكل عام لثلاث أنواع كانت P and H واحد
واثنين وثلاثة واحد تكون normal واثنين show
moderate increased sensitivity وثلاثة الـ
sensitivity to complement بتكون markedly increased
طب كيف؟ كده بيصير التكسير يعني التكسير بيكون
ملحوظ تماما في النوع الثالث، كده بيصير الـ RBCs
بتتكسر اتجاهله إذا اتكسر 50% فما فوق فهو
بيعتبر نوع ثلاثة، ماشي؟ في بعض الكتب قالوا أن التكسير
بين 20 لـ 50% من الـ circulating RBCs
يعتبر PNH ثلاثة، pathogenesis شو اللي صار؟ ليش هذه
الخلايا صارت معرضة للتكسير بواسطة الـ complement لما اجوا
فحصوها، لاقوا أن في عندها نقص في بعض البروتينات اللي
موجودة في الـ cell membrane تبع الخلية، ماشي؟ منها
الـ Acetylcholinesterase وهذا عبارة عن اكتشافه كان
صيحة اول اكتشاف اكتشفوا أنه فيه نقص في الـ
Acetylcholinesterase عند الـ RBC هذه وجالس عين
هذا عبارة عن إنزيم، لاقوا أنه مش هو السبب، طب ها في
إشي تاني؟ لاقوا بروتينات ثانية زي الـ decay
accelerating factor هذا شو بيعمل؟ قالوا هذا موجود
بشكل طبيعي على سطح كُرة الدم الحمراء أول ما تتكون
الـ C3b هي عبارة عن complement active complement
component على سطح كُرة الدم الحمراء بيعملها
blocking ووقفها وإذا وقفها وقف كل الـ cascade يعني
وقف نشاط الـ complement، غيابه هو يسمح بنشاط الـ
complement للآخر ويكسر كُرات الدم الحمراء، نوع
الثاني من البروتينات اللي هي برضه غالبا membrane
inhibitor وReactive Lysis وهذا النوع لو جاب يمنع
تكوين الـ membrane attack complex وهو عبارة عن
جزئية ثالثة في نشاط الـ complement فإذا كان منع
تكوين اللي هو اللي بيخرج الـ RBCs اللي عاملها
Hemolysis إذا كان عامل الـ inhibition معناته مافيش
Hemolysis الما التالت هو homologous restriction
factor another protein ياله بيمسك في the C8 complement
رقم تمانية من ال cascade وبالتالي بيوقف ال
complement activation بروتينات موجودة بشكل طبيعي
بيسموها protective proteinsموجودين على كل normal
RBCs يوم ما تيجي ال complement خطأ يتفاعل على
سطح كورعة الدم الحمراء ويقولونها no way في normal
circumstances في أي normal circumstances لكن هذه
ال RBCs كانت لكم مخلقة ماعندهاش هذه ال proteinات
اللي هي ال protective proteins وبالتالي التفاعلات
بتعيش بالتم على سطح كورعة الدم الحمراء وبتكسر
الكورات clinical picture أتفقنا على أن يحصل فيه
Episodic نوبات of Intravascular Hemolysis
Hemoglobinuria Hemorrhage Infection Thrombotic
Complication والعوامل اللي بتؤدي .. Trigger the
Hemolysis mostly unknown السبب الأولاني أو
Infection أو ال Vaccination بيحفز Antigen Antibody
Reaction وبينشر الكندرة وBlood Transfusion أيضا
عبارة عن Antigen Antibody Reaction بيحفز
complement و Infection محصلته Antigen Antibody
Reaction يبقى أي عامل ممكن يكوّن Antigen Antibody
Reaction هينشط ال complement لإنه شرط من شروط
تنشيط ال complement وجود هذا ال reaction Menstrual
cycle ما هو فيها فيها اللي هو tissue factor أيضا
ممكن تعمل تنشيط للـ complement وتعمل جلطة cause of
death جابوا بموت المريض يعني نتيجة سبب من سببين
الأولاني infection شوان كان بكتيريا الولاة فانغل
infection لإن وجود ال infection بيعمل leukopenia
وبيعمل neutrophil dysfunction وهذا عبارة عن إيش
incompatible with life بعبادي للوفاةولكن السبب
الأساسي هو الـ venous thrombosis جلطة اللي بتسير
في الـ vein وفسروا جلطة بإنها هي بيسير في هذا
المرض release of a thromboplasty-like substance
يعني tissue factor اللي وجودها بيؤدي طبعا إلى جلطة
من وين جاي هذه المادة من كرات الدم الحمراء المكسرة
بهيك بنكون خلصنا المحاضرة و خلصنا الجزء الأول من
المادة وهو ال RBCs Production and RBCs Disorders
اللي هي الانيميا و أخدنا أمثلة على أنواعها المختلفة
ماشي هناخد break الآنعلى بال ما ننتقل للجزء التاني
من المادة وهو white blood cells and white blood cells
disorder يعطيكوا
العافية