1
00:00:02,450 --> 00:00:06,930
بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة

2
00:00:06,930 --> 00:00:15,450
بعنوان tolerance و سنتطرق في هذه المحاضرة إلى عدة

3
00:00:15,450 --> 00:00:21,650
نقاط ان شاء الله but بداية نتعرف على definition of

4
00:00:21,650 --> 00:00:26,610
toleranceTolerance is a type of specific

5
00:00:26,610 --> 00:00:31,510
unresponsiveness to an antigen بيخش انتجن وما

6
00:00:31,510 --> 00:00:35,030
بيصير فيه immune response له Induced by the

7
00:00:35,030 --> 00:00:37,790
exposure of specific lymphocyte to that antigen

8
00:00:37,790 --> 00:00:42,950
it's induced يعني it's an active process but

9
00:00:42,950 --> 00:00:47,650
response to other antigen normally يعني أنا بدخل

10
00:00:47,650 --> 00:00:54,820
انتجن معين بعمل بوجه ال immune response forهذا

11
00:00:54,820 --> 00:01:00,780
الانتيجين فقط لهذا الانتيجين فقط تلرجين هو

12
00:01:00,780 --> 00:01:03,200
الانتيجين اللي يدفع للتلرنس تلرجين هو الانتيجين

13
00:01:03,200 --> 00:01:05,760
اللي يدفع للتلرنس تلرجين هو الانتيجين اللي يدفع

14
00:01:05,760 --> 00:01:07,760
للتلرنس تلرجين هو الانتيجين اللي يدفع للتلرنس

15
00:01:07,760 --> 00:01:10,800
تلرجين هو الانتيجين اللي يدفع للتلرنس تلرجين هو

16
00:01:10,800 --> 00:01:15,520
الانتيجين اللي يدفع للتلرنس تلرجين هو الانتيجين

17
00:01:15,520 --> 00:01:16,200
اللي يدفع للتلرنس تلرجين هو الانتيجين اللي يدفع

18
00:01:16,200 --> 00:01:22,830
للتلرنس تلرجين هو الانتيجين اللي يدفع للتلرلكن لا

19
00:01:22,830 --> 00:01:27,750
تتعامل معاها Normal individuals are tolerant to

20
00:01:27,750 --> 00:01:32,590
their own antigen بيسموه self-tolerance انه our

21
00:01:32,590 --> 00:01:39,070
own antigen are tolerized

22
00:01:39,070 --> 00:01:43,710
Foreign antigen may be administered in a way that

23
00:01:43,710 --> 00:01:46,630
preferentially inhibit immune response by inducing

24
00:01:46,630 --> 00:01:49,590
tolerance in specific lymphocytes او بيسموها

25
00:01:49,590 --> 00:01:54,010
antigen inductionدخل الانتجين او في نفس الوجه اللي

26
00:01:54,010 --> 00:02:00,290
بعمله is tolerance immunological feature قالوا ال

27
00:02:00,290 --> 00:02:04,330
process is an antigen induced and it's an active

28
00:02:04,330 --> 00:02:08,930
process و زي ال immunological memory it's an

29
00:02:08,930 --> 00:02:14,970
antigen specific و أيضا it can exist in B cell and

30
00:02:14,970 --> 00:02:22,550
T cell or bothوهي أسهل تدخل و تستمر أكتر في T-cell

31
00:02:22,550 --> 00:02:33,730
من B-cell وبالتالي هذه النقاط مقارنة ما بين الـ

32
00:02:33,730 --> 00:02:37,190
immunological memory و ما بين ال tolerance

33
00:02:37,190 --> 00:02:42,190
differences of immunological tolerance و

34
00:02:42,190 --> 00:02:46,310
immunodeficiency و immunosuppression شو الفرق؟إن

35
00:02:46,310 --> 00:02:49,410
احنا بنحكي على tolerance يعني على انه دخل انتجين

36
00:02:49,410 --> 00:02:54,210
وما اشتغلنا او ما اشتغل ال immune response فبنتوا

37
00:02:54,210 --> 00:02:57,870
شو الفرق بينها و بين ال immunodeficiency او ال

38
00:02:57,870 --> 00:03:05,590
immunosuppression يعني في ال immunodeficiency ال

39
00:03:05,590 --> 00:03:09,170
production of humor or self-mediated immunity is

40
00:03:09,170 --> 00:03:15,370
not thereوبالتالي ليس محدود لأي انتجين لأن هناك

41
00:03:15,370 --> 00:03:19,970
غياب لواحد أو أكتر من واحد من عناصر الـ immune

42
00:03:19,970 --> 00:03:25,510
response يبقى مافي immune response لكن ال immune

43
00:03:25,510 --> 00:03:31,610
response اللي غايب غايب لجميع الانتجين فبالتالي

44
00:03:31,610 --> 00:03:40,030
ليس محدود لأي انتجيندراج معين او اي اداة من ادوات

45
00:03:40,030 --> 00:03:44,370
اللي هو ال suppression which include physical or

46
00:03:44,370 --> 00:03:51,410
chemical و بعمل suppression by using this tool و

47
00:03:51,410 --> 00:03:59,170
برضه هي عبارة عن non specific to an antigen طيب

48
00:03:59,170 --> 00:04:03,590
induction of immunological telomersIn fetal period

49
00:04:03,590 --> 00:04:06,790
and neonate قالوا أول من حكى في هذا الموضوع هو

50
00:04:06,790 --> 00:04:14,190
الاهنس في 1945 لما وجد انه في tolerance ما بين ال

51
00:04:14,190 --> 00:04:21,050
antigen of two او of two dizygotic twins

52
00:04:21,050 --> 00:04:26,650
monozygotic twins sorry monozygotic twins during

53
00:04:26,650 --> 00:04:31,980
fetal life هذا اهنسوهي الاتنين had the same

54
00:04:31,980 --> 00:04:37,980
vascular system بيسموهم

55
00:04:37,980 --> 00:04:44,800
die zygotic twin by experiment Medwar إيجى بعده هو

56
00:04:44,800 --> 00:04:50,240
وجماعته واشتغلوا على string إيش جال جال إذا كان

57
00:04:50,240 --> 00:04:56,720
فيه فرق من string A أخد graph من string B it was

58
00:04:56,720 --> 00:05:09,620
rejectedلكن إذا أخدنا cells من الـString B وحقنها

59
00:05:09,620 --> 00:05:16,920
في

60
00:05:16,920 --> 00:05:25,890
فارafter birth على طول في أسطرين A لما يكبر لو

61
00:05:25,890 --> 00:05:31,550
أخدنا String Engraft من B و أحققناها ل A ما بيصيرش

62
00:05:31,550 --> 00:05:36,150
Engraft rejection لكن لو أخدناها من C و أعطينا

63
00:05:36,150 --> 00:05:40,950
إياها زي ما انتوا شايفين C will Engraft و B will

64
00:05:40,950 --> 00:05:46,090
be rejected بيسموا هذه نينيتل

65
00:05:54,720 --> 00:06:02,420
tolerance كايها خلايا من الـ Stream A وهو

66
00:06:02,420 --> 00:06:08,200
الـ unit يعني after birth أخدناها

67
00:06:08,200 --> 00:06:13,740
و أحققناها في Stream B و أحققناها في Stream Aو لما

68
00:06:13,740 --> 00:06:22,040
كبر اخدنا graph من

69
00:06:22,040 --> 00:06:26,560
بي بعد 14 يوم صار له graph rejection

70
00:06:29,250 --> 00:06:35,910
أنا بدون حقن هذي strain A لحاله خدنا من skin خدنا

71
00:06:35,910 --> 00:06:39,510
skin graft من strain B وحقلناها ل B وحطناها على A

72
00:06:39,510 --> 00:06:45,450
بعد أسبوعين بده cellular rejection لكن لو حقلنا

73
00:06:45,450 --> 00:06:51,730
خلايا من strain B في strain A بعد الولادة مباشرة

74
00:06:52,610 --> 00:06:58,510
ماشي بعد حوالي لما يكون طبعا بعد after six weeks

75
00:06:58,510 --> 00:07:03,970
لو أخدنا اللي هو skin graft من بي و حطناها على ايه

76
00:07:03,970 --> 00:07:07,990
مش راح يصير له rejection لكن لو عدنا الحكاية من

77
00:07:07,990 --> 00:07:14,810
strain C ماشي و في نفس الوقت كنا حقنين خلايا من

78
00:07:14,810 --> 00:07:18,810
strain Bفبالتالي برضه بيصير فيه ash rejection

79
00:07:18,810 --> 00:07:27,850
مانعه specific for ash for the cell that

80
00:07:27,850 --> 00:07:35,830
injectedantigen and immunological tolerance

81
00:07:35,830 --> 00:07:41,030
في الـ adult كانت بتعتمد على ال concentration of

82
00:07:41,030 --> 00:07:44,390
antigen وفينا two types of antigen monomer or

83
00:07:44,390 --> 00:07:49,450
aggregate ال pathway of antigen is also كي مخش

84
00:07:49,450 --> 00:07:55,690
الجسم وfeature of determinant يعني الصفات الابتوب

85
00:07:55,690 --> 00:08:03,620
هو هل هو teleogenic ابتوب ولا لأفي اختلاف الانتيجن

86
00:08:03,620 --> 00:08:05,340
في اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف

87
00:08:05,340 --> 00:08:06,480
الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في

88
00:08:06,480 --> 00:08:07,780
اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف

89
00:08:07,780 --> 00:08:08,740
الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في

90
00:08:08,740 --> 00:08:09,200
اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف

91
00:08:09,200 --> 00:08:09,220
اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف

92
00:08:09,220 --> 00:08:13,280
الانتيجن في اختلاف الانتيجن في اختلاف الانتيجن في

93
00:08:13,280 --> 00:08:25,280
اختلاف الانتيجن في اختلا

94
00:08:28,910 --> 00:08:33,070
response بس متى يكبر ال dose بتلاقي ال dose ايه اش

95
00:08:33,070 --> 00:08:45,870
بتلاقي ال immune response زاد ماشي لكن زي

96
00:08:45,870 --> 00:08:52,990
ما انتوا شايفين انا منطقة اللي هو dose وانا منطقة

97
00:08:52,990 --> 00:08:56,890
اللي هي high dose صار في tolerance وانا من المنطقة

98
00:08:56,890 --> 00:09:02,760
اللي هوالانتيجن اللي احنا بنعمله ميرو اسبونس ده هو

99
00:09:02,760 --> 00:09:06,780
secondary ميرو اسبونس faster and bigger نعمل نفس

100
00:09:06,780 --> 00:09:12,620
اللون يعني نفس الانتيجن قالوا ال tolerance for T

101
00:09:12,620 --> 00:09:21,040
cell ايا is easier اكتر واحدة and even it needs

102
00:09:21,040 --> 00:09:26,870
low amount of antigenit lasts more دا يه اكتر من

103
00:09:26,870 --> 00:09:33,250
خمس .. مية و خمسين يوم و ضايلة لسه عالية بينما ال

104
00:09:33,250 --> 00:09:41,670
beesel ال ..survival time تبعتها او ال tolerance

105
00:09:41,670 --> 00:09:51,990
ممكن يصل لخمسين يوم و ال bomber b cell ده هي ممكن

106
00:09:51,990 --> 00:10:00,530
تكون اقل حتى من خمسين يوم العوامل

107
00:10:00,530 --> 00:10:04,030
اللي تؤثر على ال tolerance جال ال physical form of

108
00:10:04,030 --> 00:10:09,920
antigenالـ Large و Aggregate Complex Molecule

109
00:10:09,920 --> 00:10:15,480
بيصير لها Probably Processed وبالتالي بيتقدم للـ

110
00:10:15,480 --> 00:10:22,400
Antigen إذا كان Soluble أو Aggregate Free اللي هو

111
00:10:22,400 --> 00:10:31,280
Simple Small Molecule وبيكون Not Processed Root of

112
00:10:31,280 --> 00:10:35,670
Injectionإذا دخل subcutaneous او Intramuscular

113
00:10:35,670 --> 00:10:41,790
بيصير فيه resistance او tolerance لكن إذا كان صار

114
00:10:41,790 --> 00:10:48,210
في اللي هو إذا

115
00:10:48,210 --> 00:10:51,630
كان subcutaneous او Intramuscular بيصير فيه immune

116
00:10:51,630 --> 00:10:54,710
response لكن إذا كان oral او sometimes intravenous

117
00:10:54,710 --> 00:10:59,870
بيكون مافيش او immune response كمان ال dose of

118
00:10:59,870 --> 00:11:03,490
antigen تلعب دور كبير ال optimal dose هناممكن

119
00:11:03,490 --> 00:11:07,390
اشتغل في الفار لكن very large or very small dose

120
00:11:07,390 --> 00:11:10,570
ممكن

121
00:11:10,570 --> 00:11:12,390
اشتغل في الفار لكن very large or very small dose

122
00:11:12,390 --> 00:11:12,450
ممكن اشتغل في الفار لكن very large or very small

123
00:11:12,450 --> 00:11:12,550
dose ممكن اشتغل في الفار لكن very large or very

124
00:11:12,550 --> 00:11:15,350
ممكن اشتغل في الفار ممكن اشتغل في الفار ممكن اشتغل

125
00:11:15,350 --> 00:11:17,450
في الفار ممكن اشتغل في الفار ممكن اشتغل في الفار

126
00:11:17,450 --> 00:11:21,490
ممكن

127
00:11:21,490 --> 00:11:23,930
اشتغل في الفار ممكن اشتغل في الفار ممكن اشتغل في

128
00:11:23,930 --> 00:11:24,790
الفار ممكن اشتغل في الفار ممكن اشتغل في الفار ممكن

129
00:11:24,790 --> 00:11:29,410
اشتغل في الفار ممكن اشتغل في الفار ممكن اشتغل في

130
00:11:29,410 --> 00:11:37,610
الفار ممكن اشتغطبعا fully differentiated بيكوّن

131
00:11:37,610 --> 00:11:42,630
اللي هو tolerance immune response و بيعمل memory

132
00:11:42,630 --> 00:11:47,470
and effector cell لكن ال newborn غالبا بيصير فيه

133
00:11:47,470 --> 00:11:53,370
او immunologically immature بيكون فيه لسه بيكون

134
00:11:53,370 --> 00:11:59,390
فيه tolerance افضل لإن الجهاز المناعها لسه ماختمل

135
00:12:00,020 --> 00:12:04,780
Differentiation state of cells الخلايا الكبيرة

136
00:12:04,780 --> 00:12:10,260
only immunological in their nature بيصير فيها

137
00:12:10,260 --> 00:12:17,320
immunoresponse لكن ال tolerance بيصير relative

138
00:12:17,320 --> 00:12:23,580
undifferentiated بcell with only IgM أو T cell in

139
00:12:23,580 --> 00:12:24,900
the thymic cortex

140
00:12:28,620 --> 00:12:34,600
هي الـ hostage هي الـ newborn وهي الـ adult اندونز

141
00:12:34,600 --> 00:12:38,640
of tolerance تخيلوا في كمية قليلة جدا صار في ايش

142
00:12:38,640 --> 00:12:43,620
في tolerance عند ال newborn وهو برضه لسه قليلا لكن

143
00:12:43,620 --> 00:12:50,080
بياش مقروقة mechanism

144
00:12:50,080 --> 00:12:53,390
of toleranceهنا يوجد نوعين، يوجد الـ Central

145
00:12:53,390 --> 00:12:56,150
Tolerance و يوجد الـ Peripheral Tolerance الـ

146
00:12:56,150 --> 00:12:58,730
Central Tolerance اللى بيحصل في ال primary

147
00:12:58,730 --> 00:13:02,210
lymphoid organs و بيحصل في يوم يكون في self

148
00:13:02,210 --> 00:13:05,050
-reactive lymphocyte في ال primary lymphoid organs

149
00:13:05,050 --> 00:13:10,590
و ان كانت بمر و ارثايمس بصير فيه إيش اللي هو الـ

150
00:13:10,590 --> 00:13:14,530
central tolerance الـ peripheral tolerance الخلايا

151
00:13:14,530 --> 00:13:19,970
اللي بتهرب اللي بتطلع خطأ من ال primary lymphoid

152
00:13:19,970 --> 00:13:22,290
organs اللي هو بولمارو أو الثايمس بتطلع ال

153
00:13:22,290 --> 00:13:26,050
periphery هناك برضه بصير اللي هي tolerance by

154
00:13:26,050 --> 00:13:30,330
different means اللي هنتفرق إليها إن شاء الله في

155
00:13:30,330 --> 00:13:31,030
المحاضرة

156
00:13:34,200 --> 00:13:39,960
وهذه الصورة بتوضح تماما انها الانفوليبرالكاروسلسلب

157
00:13:39,960 --> 00:13:44,840
تدين الانفوسايتز طبعا ان الانفوسايتز خاصة لمن؟ لـ

158
00:13:44,840 --> 00:13:53,600
self energy تتفاعل معها لكنها ايه ايه ايه ايه ايه

159
00:13:53,600 --> 00:13:55,460
ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه

160
00:13:55,460 --> 00:13:55,940
ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه ايه

161
00:13:55,940 --> 00:13:56,140
ايه ايه ايه ايه

162
00:14:03,070 --> 00:14:06,990
اللي هي non specific for self-antigen هذا يطلع

163
00:14:06,990 --> 00:14:10,470
تيومة صادف antigen اللي هو ال specific لها بسبب

164
00:14:10,470 --> 00:14:16,070
clonal proliferation بينما لو هربت خلية من primary

165
00:14:16,070 --> 00:14:21,070
lymphoid orgasm وطلعت which is auto reactive cell

166
00:14:21,070 --> 00:14:27,310
يعني reactive for self-antigen ماشي هتاتفعل معاها

167
00:14:27,310 --> 00:14:37,280
و بعد فترة هتموتاللي هي داخلة عشان تدافع طبعا كانت

168
00:14:37,280 --> 00:14:41,040
ميكانيزم of Tolerance deletion or energy or

169
00:14:41,040 --> 00:14:44,600
lymphocyte that recognize self-antigen in the

170
00:14:44,600 --> 00:14:50,660
periphery Central tolerance جالو اللي هو during

171
00:14:50,660 --> 00:14:53,400
maturation of lymphocyte in the thymus

172
00:14:53,400 --> 00:15:00,660
التليمفocyte تتعرض لself-antigen وطبعا

173
00:15:00,660 --> 00:15:04,690
في هذا الحالةأي خلية تتمسك في هذا الـ self-antigen

174
00:15:04,690 --> 00:15:10,750
it was deleted by negative selection أيضا

175
00:15:10,750 --> 00:15:17,990
ال negative selection تحدث في الـ thymus ال

176
00:15:17,990 --> 00:15:21,630
negative selection اللي حصل في ال thymus يؤدي إلى

177
00:15:21,630 --> 00:15:27,550
أن الخلية إذا كانت auto-reactive ستحصل على

178
00:15:27,550 --> 00:15:31,130
negative selection

179
00:15:33,440 --> 00:15:40,660
Central Tolerance كما تشاهدون هذا يحدث في الانتجين

180
00:15:40,660 --> 00:15:48,940
المرتبط بالخلايا الهيودنتراتيكسل وهو متقدم للخلايا

181
00:15:48,940 --> 00:15:53,300
الاحتمال ارتباط

182
00:15:53,300 --> 00:15:57,480
cell to cell contact في الولمارو يؤدي الى الاتي

183
00:15:57,480 --> 00:16:06,140
اما يحدث في ابوبتوسيزماشي لإنه في lack of

184
00:16:06,140 --> 00:16:12,420
costimulation او بيصير في apoptosis لإنه مرتبط

185
00:16:12,420 --> 00:16:17,200
بالفاز بالفاز legend او بيصير في clonal

186
00:16:17,200 --> 00:16:23,400
proliferation لإنه اصلا خلية هادى على سطحها كل لإن

187
00:16:23,400 --> 00:16:27,520
هو الان تقل ال receptors ويبقى during اكتسبتهم

188
00:16:27,520 --> 00:16:32,310
during maturation وبالتاليالخلايا هذه ممكن سيلها

189
00:16:32,310 --> 00:16:38,410
surviving تطلع من ال bon marrow ك mature cell او

190
00:16:38,410 --> 00:16:43,710
من ال thymus هذه خلية كما انها ينطبق على ال T

191
00:16:43,710 --> 00:16:47,490
انطبق على ال B في ال B في ال bon marrow ده هو ال

192
00:16:47,490 --> 00:16:52,090
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

193
00:16:52,090 --> 00:16:52,890
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

194
00:16:52,890 --> 00:16:52,950
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

195
00:16:52,950 --> 00:16:53,610
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

196
00:16:53,610 --> 00:16:54,150
ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال ال

197
00:16:54,150 --> 00:16:57,930
ال ال ال ال ال ال ال اليكون على سطحه ابتوب

198
00:16:57,930 --> 00:17:04,670
multivalent self-antigen ماشي بسلها ابوبتوسز يعني

199
00:17:04,670 --> 00:17:11,190
إذا اتعرفت ال IGM على self-antigen في داخل الخلية

200
00:17:11,190 --> 00:17:17,210
أو في داخل الجسم بيعمل allograft وبعمل ابوبتوسز

201
00:17:19,770 --> 00:17:23,410
من الـ Preferral Tolerance اللي بيصير فيه Clonal

202
00:17:23,410 --> 00:17:26,690
Deletion و Clonal Ignorance Clonal Deletion إنه

203
00:17:26,690 --> 00:17:30,930
للخلايا بتخش و تتعرف على الانتجن و تعمل دليشن إما

204
00:17:30,930 --> 00:17:39,730
بي فاز فاز لجنت interaction أو إنه بيصير

205
00:17:39,730 --> 00:17:43,430
يعني هذا بيسموه Clonal Deletion أو بيصير Clonal

206
00:17:43,430 --> 00:17:47,250
Ignorance الانتجن انه يخش الانتجن و ما يسلقه

207
00:17:47,250 --> 00:17:53,330
responseلسببين إما أن الانتيجن كميته قليلة وإما أن

208
00:17:53,330 --> 00:17:58,850
ال antibody اللي على سطح ال B lymphocyte هو has

209
00:17:58,850 --> 00:18:07,110
low affinity to to this antigen طبعا

210
00:18:07,110 --> 00:18:07,850
فهذا الحالة

211
00:18:10,540 --> 00:18:13,380
زي ما قلنا هذه الحلقة تحدث في الـ Peripheral لما

212
00:18:13,380 --> 00:18:20,620
Viable Functional Lymphocyte تهرب من الـ Bone

213
00:18:20,620 --> 00:18:26,620
marrow لثة لـ Peripheral Blood Clonal

214
00:18:26,620 --> 00:18:33,240
Energy انه يحصل في Inactivation Due to a lack of

215
00:18:33,240 --> 00:18:43,550
co-stimulatory signalالإنهارجي هو ان يحصل في فشلة

216
00:18:43,550 --> 00:18:49,630
الخلية لانهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي

217
00:18:49,630 --> 00:18:50,290
انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي

218
00:18:50,290 --> 00:18:51,170
انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي

219
00:18:51,170 --> 00:18:51,350
انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي

220
00:18:51,350 --> 00:18:51,670
انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي

221
00:18:51,670 --> 00:18:52,130
انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي

222
00:18:52,130 --> 00:18:54,130
انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارجي انهارج

223
00:18:58,180 --> 00:19:04,840
نقطة تانية طبعا هذا في الوضع

224
00:19:04,840 --> 00:19:11,880
الطبيعي هيك مصير لكن لما يدخل ال antigen ماشي

225
00:19:11,880 --> 00:19:20,980
مرتبط بالبيلم for science اللي الاحتمال انه انه

226
00:19:20,980 --> 00:19:26,140
خليك موت اللي تصدت لهذا ال antigen لأنه طلع ال

227
00:19:26,140 --> 00:19:32,720
antigen immunogenicأو انه يكون هناك انرجي يعني

228
00:19:32,720 --> 00:19:36,960
functional unresponsiveness أو أبلتوسز لنفس الخلية

229
00:19:36,960 --> 00:19:40,960
يعني إيه الخلية؟ بتنوض يا إما بتعمل induction

230
00:19:40,960 --> 00:19:46,580
للأبلتوسز وبالتالي بتنوض غيرها يا إما بده يسلها

231
00:19:46,580 --> 00:19:54,280
inactivation by energy طبعا these ال ignorance زي

232
00:19:54,280 --> 00:20:00,290
ما قلنا بتدخل الانتجن لكن we ignore itليش؟ ده لأما

233
00:20:00,290 --> 00:20:04,990
لإنه في له affinity to that antigen أو لإنه تركيزه

234
00:20:04,990 --> 00:20:09,970
قليل جدا فبصير فيش response لكن ممكن يصير response

235
00:20:09,970 --> 00:20:17,430
لو اتعرضت ل immunogenic antigen فهي

236
00:20:17,430 --> 00:20:21,050
بتبين انها اللي هو ال normal response هي

237
00:20:21,050 --> 00:20:26,360
الأرتباطات وهي CD28 مع B7وهي الـ MHC مرتبط بالـ

238
00:20:26,360 --> 00:20:35,300
Class II MHC وهو لما اتعرض لـ Antigen صار فيه

239
00:20:35,300 --> 00:20:42,460
Clonal Proliferation وصار فيه Death ال energy هي

240
00:20:42,460 --> 00:20:47,420
نفس الحكاية لكن ناقص صار بس ال first signal اللي

241
00:20:47,420 --> 00:20:58,810
هو ال MHC مقدم ال Antigen ل ال PCRماشي وبالتالي ال

242
00:20:58,810 --> 00:21:06,510
TCR sorry وبالتالي antigen is recognized لكن ما

243
00:21:06,510 --> 00:21:10,070
اتكونت costimulatory reaction اللى تدعم عملية

244
00:21:10,070 --> 00:21:13,270
التفاعل او

245
00:21:26,220 --> 00:21:31,860
CD8786 بيرتبط مباشرة بالأمينoglobulin على سطح

246
00:21:31,860 --> 00:21:39,000
الخلايا في هذه الحالة الارتباط يتم من خلال

247
00:21:39,000 --> 00:21:46,100
الانهيبوتوري سايتوكاينوالـ CTLA4 ارتبط في CD28

248
00:21:46,100 --> 00:21:52,280
اللي موجود على سطح الـ B-Lymphocyte فصار فيه

249
00:21:52,280 --> 00:21:57,300
Energy يعني ال Energy ممكن تصير By Inactivation

250
00:21:57,300 --> 00:22:02,920
يعني Inhibition ماشي من خلال CTLA4 او By Deletion

251
00:22:06,050 --> 00:22:11,990
أي قلولة الانرجيا أيضا صارت لتي الانفوسايت قدملها

252
00:22:11,990 --> 00:22:18,230
يعني عرضت لها اللي هي ال first signal لكن ال

253
00:22:18,230 --> 00:22:23,650
second signal ما حصلها والسبب في ذلك انه في

254
00:22:23,650 --> 00:22:28,530
inappropriate اللي هو antigen presentation ايش ال

255
00:22:28,530 --> 00:22:29,510
antigen من الشجرة

256
00:22:40,120 --> 00:22:44,960
هو يقلن الانيرجي نفس الحكاية للـ B-Lymphocytes يوم

257
00:22:44,960 --> 00:22:49,960
يكون فيه صليب الانتجين بكميات كبيرة الخلية الـ B

258
00:22:49,960 --> 00:22:56,720
-Lymphocyte ايضا بيصير فيها انيرجي او يوم

259
00:22:56,720 --> 00:23:02,620
اي خلية ترتبط الفاز بالفاز لجند it will induce

260
00:23:02,620 --> 00:23:03,500
apoptosis

261
00:23:06,920 --> 00:23:09,820
طريقة أخرى من طرق الـ suppression in the

262
00:23:09,820 --> 00:23:15,540
peripheral blood وهي باستخدام TS T suppressor cell

263
00:23:15,540 --> 00:23:19,040
طبعا هذه بتعمل suppression لك و it's not specific

264
00:23:19,040 --> 00:23:26,440
أكيد شغلها is not specific لكل T lymphocytes or by

265
00:23:26,440 --> 00:23:29,640
action of cytokine بعد الخلايا بتفرز تتعامل بـ

266
00:23:29,640 --> 00:23:32,200
growth factor beta and IL-10 and these are

267
00:23:32,200 --> 00:23:35,720
inhibitory cytokine بيعملوا inhibition للميو

268
00:23:35,720 --> 00:23:40,400
ريسبونسor hold back in signal transduction ماوصلتش

269
00:23:40,400 --> 00:23:44,740
ال signal لنكليز عشان يكون فيه اللي هو gene

270
00:23:44,740 --> 00:23:48,960
transcription وبالتالي

271
00:23:48,960 --> 00:23:55,020
translation وبالتالي ماصارش فيه function

272
00:23:55,020 --> 00:24:00,560
immunologically privileged sites في بعض الأماكن لا

273
00:24:00,560 --> 00:24:06,820
يحدث فيها immune response وبالتالي لا بيحدث لها

274
00:24:07,650 --> 00:24:13,450
self antigen ولا لأ foreign antigen ولا لأ حاجة

275
00:24:13,450 --> 00:24:18,530
وهذه الأماكن الأشهرها اللي هي ال cornea of the

276
00:24:18,530 --> 00:24:27,170
heart of the eye و ال brain و testis

277
00:24:27,170 --> 00:24:33,190
و اللهم صلى الله عليه وسلم و عظمك placenta كل هذه

278
00:24:33,190 --> 00:24:40,480
أماكن ما يصير فيها immune responseهذه صورة تظهر لي

279
00:24:40,480 --> 00:24:45,460
ملخص التولرانس

280
00:24:46,800 --> 00:24:49,780
الأولاني هو عبارة عن normal immune response ده هو

281
00:24:49,780 --> 00:24:52,640
ارتبط واخدت two signal وصار فيه proliferation

282
00:24:52,640 --> 00:24:56,700
differentiation ونشطت اللي هو T lymphocytes

283
00:24:56,700 --> 00:25:01,240
فالتاني شو اللي صار كان صار energy كيه بيصير ال

284
00:25:01,240 --> 00:25:04,640
energy قالوا اما بيصير في lack of costimulation هي

285
00:25:04,640 --> 00:25:07,780
without costimulation يعني without the second

286
00:25:07,780 --> 00:25:12,560
signal كنا بنعرف ان هو الخلية عشان تتمشط تحتاج الى

287
00:25:12,560 --> 00:25:17,710
two signalوبالتالي الأولى صارت لكن التانية ما ..

288
00:25:17,710 --> 00:25:19,890
اللي هو الـ Cost-Military-Reaction ما صارت

289
00:25:19,890 --> 00:25:24,190
وبالتالي صارت خشت في عنيري أو إنه صارت بس من خلال

290
00:25:24,190 --> 00:25:29,230
ارتباط بـInhibitory Receptor هي الـB7 ارتبط

291
00:25:29,230 --> 00:25:35,930
بـCTLA4 طبعا هذا عامل إيهش برضه Unresponsible او

292
00:25:35,930 --> 00:25:42,860
By Deletion ده هو الفاز ارتبط بالفاز Legendأدى إلى

293
00:25:42,860 --> 00:25:49,260
apoptosis أو ان الـ cytokine mediated suppression

294
00:25:49,260 --> 00:25:53,100
قلنا بعض الخلايا بتفرز inhibitory cytokine اللي

295
00:25:53,100 --> 00:25:59,560
بتعمل inhibition ل IL-2 وبالتالي لا يحدث نشاط

296
00:25:59,560 --> 00:26:03,400
وبالتالي inhibition of proliferation and effector

297
00:26:03,400 --> 00:26:08,680
action زي ما انتوا عارفين هي الخلية تحتاج إلى two

298
00:26:08,680 --> 00:26:15,170
signalبتبعت الأولاني ثم بي سيفر مع CD 28 بتبعت

299
00:26:15,170 --> 00:26:22,290
الأولاني وبالتالي ده هو إشارة ثم Signal 2 بدها

300
00:26:22,290 --> 00:26:27,530
تكون برضه تحصل وبتدينا إشارة محصلة هذا الكلام

301
00:26:27,530 --> 00:26:33,660
Activated تيهي البصرهذه عبارة عن اللي هو الـ

302
00:26:33,660 --> 00:26:36,680
Tolerance في غياب الـ Co-Stimulatory Reaction اللي

303
00:26:36,680 --> 00:26:42,040
هو Signal واحد بتصير لكن Signal اتنين is absent

304
00:26:42,040 --> 00:26:47,020
فبصير Tolerance او Energy او Apoptosis from lack

305
00:26:47,020 --> 00:26:51,340
of Signal لك

306
00:26:51,340 --> 00:26:55,120
of Co-Stimulation can lead to Tolerance او Energy

307
00:26:55,120 --> 00:27:00,400
طبعا هي هذا ال normal immune responseهنا مافيش co

308
00:27:00,400 --> 00:27:03,640
-stimulation صار فيه energy هان فيه ارتباط ب

309
00:27:03,640 --> 00:27:08,300
inhibitory receptor اللي هو CTLA4 او cytotoxic

310
00:27:08,300 --> 00:27:12,740
lymphocyte antigen رقم 4 وبالتالي صار في ان ايش

311
00:27:12,740 --> 00:27:16,640
unresponsiveness

312
00:27:16,640 --> 00:27:21,500
او energyregulatory by cytokine هاي آيالتين الـ

313
00:27:21,500 --> 00:27:23,420
Transforming Growth Factor Beta عملت عن

314
00:27:23,420 --> 00:27:26,980
responsiveness to the activation of T lymphocyte

315
00:27:26,980 --> 00:27:32,140
وهذه عبارة عن ال pathways ملخصة ماشية for

316
00:27:32,140 --> 00:27:37,100
peripheral tolerance هذا ال normal وهذه الأولاني

317
00:27:37,100 --> 00:27:42,640
عبارة عن anatomical barriers او immunological

318
00:27:42,640 --> 00:27:47,280
tolerance دخل الانتجين بس ما صار فيه لهأو يكون

319
00:27:47,280 --> 00:27:50,240
الانتجين مرتبط بالفاس بالفاس ليجنت أو يكون

320
00:27:50,240 --> 00:27:54,360
الانتجين مرتبط بالفاس بالفاس ليجنت أو يكون

321
00:27:54,360 --> 00:27:58,720
الانتجين مرتبط بالفاس بالفاس ليجنت أو يكون

322
00:27:58,720 --> 00:27:59,640
الانتجين مرتبط بالفاس بالفاس ليجنت أو يكون

323
00:27:59,640 --> 00:28:01,260
الانتجين مرتبط بالفاس بالفاس ليجنت أو يكون

324
00:28:01,260 --> 00:28:02,580
الانتجين مرتبط بالفاس بالفاس ليجنت أو يكون

325
00:28:02,580 --> 00:28:05,040
الانتجين مرتبط بالفاس ليجنت أو يكون الانتجين مرتبط

326
00:28:05,040 --> 00:28:09,280
بالفاس ليجنت أو يكون الانتجين مرتبط بالفاس ليجنت

327
00:28:09,280 --> 00:28:15,560
أو يكون الانتجين مرتبط بالفاس ليجنت أو يكون

328
00:28:22,280 --> 00:28:25,860
فريقة أخرى من الأرض Induction of Tolerance by

329
00:28:25,860 --> 00:28:31,780
Antibody Inhibition by Antibody Feedback شو بتعمل؟

330
00:28:31,780 --> 00:28:35,960
قالوا بيقعدوا Antibody شو بيعمل؟ بيمسك الـ Antigen

331
00:28:35,960 --> 00:28:40,580
وبالتالي الخلية

332
00:28:40,580 --> 00:28:45,480
اللي ناشطة أو specific for that Antigen will not

333
00:28:45,480 --> 00:28:49,120
encounter that Antigen مش ساعة تقابله يعني وكأننا

334
00:28:49,120 --> 00:29:01,180
بنعمل Neutralization لمين؟للـ Antigen وانا

335
00:29:01,180 --> 00:29:05,380
أشهر هذه او الأمثلة على ذلك اللي هو الـ NTD اللي

336
00:29:05,380 --> 00:29:10,460
بنعطيه في حالات الارترو بلاستوسيز في تانيس او في

337
00:29:10,460 --> 00:29:14,500
حالات المولادة اذا كان في تعارض للانتيجن شو بعمل

338
00:29:14,500 --> 00:29:21,080
بعمل neutralization لمن؟ للانتيجن وبالتالي بيبطل

339
00:29:21,660 --> 00:29:29,140
يواجه الخلية وينشطها مجرد انهيبتري ريسبتور قال ان

340
00:29:29,140 --> 00:29:32,720
الانهيبتري ريسبتور على ال B-cell في FC Gamma

341
00:29:32,720 --> 00:29:38,300
receptor 2 وعلى ال T-cell في cytotoxic lymphocyte

342
00:29:38,300 --> 00:29:44,640
antigen number 4 وعلى ال NK cell في KIR killer

343
00:29:44,640 --> 00:29:48,020
inhibitory receptor اللي هو عبارة عن

344
00:29:48,020 --> 00:29:50,460
immunoglobulin likes receptor

345
00:29:53,100 --> 00:29:56,280
Anti-Idiotypes and Immune Regulation جعلوا الـ

346
00:29:56,280 --> 00:30:00,460
Anti-Idiotypes وقبل عن Antibody ضد الـFabregion of

347
00:30:00,460 --> 00:30:04,240
Antibody وبالتالي بيعمل Plocking لمين؟

348
00:30:04,240 --> 00:30:10,460
للـFabregionوبالتالي بيصير فيه unresponsiveness

349
00:30:10,460 --> 00:30:17,280
بيصير فيه unresponsiveness أي واحد بيمسك فيه في

350
00:30:17,280 --> 00:30:20,640
الفعب هاي ال antibody وهي ال antibody ال antibody

351
00:30:20,640 --> 00:30:24,900
هذا ماسك في الفعب هذه كمان هنا ماسك في الفعب تاني

352
00:30:24,900 --> 00:30:30,940
و هكذاأورالد توليراس يعني الورالد توليراس طبعا زي

353
00:30:30,940 --> 00:30:33,680
ما احنا عارفين الأكل بت .. بيخش جوا و الأكل مليان

354
00:30:33,680 --> 00:30:37,660
انتيجينات شو اللي بيصير يعني فى خانيتين بتلعب دور

355
00:30:37,660 --> 00:30:42,360
كبير في توليرات الورالد توليراس الـ TR3 و TR1 الـ

356
00:30:42,360 --> 00:30:47,450
TR1 بتلعب دور كبير باي أيش؟ باياللي هو inducing

357
00:30:47,450 --> 00:30:50,390
inhibitory cytokine او secreting inhibitory

358
00:30:50,390 --> 00:30:55,530
cytokine T البرتلاتة بتعتمد على كمية ال antigen

359
00:30:55,530 --> 00:31:00,930
فإذا كان في low antigen dose بيصير في T البرتلاتة

360
00:31:00,930 --> 00:31:06,970
suppress ماشي by

361
00:31:06,970 --> 00:31:11,590
طبعا ال low dose خلاص بيصير في ارتباط و inhibition

362
00:31:12,180 --> 00:31:15,600
الـ high dose جزء منه يصبح absorption مباشرة

363
00:31:15,600 --> 00:31:21,280
وبتصير فيه energy لإنه ما بيصير فيه co-stimulatory

364
00:31:21,280 --> 00:31:28,440
reaction formation ال horror tolerance horror

365
00:31:28,440 --> 00:31:30,720
tolerance اللي هو حكيتهم بالتلاتة ال immune

366
00:31:30,720 --> 00:31:34,600
privileged ساعد قلتلكوا في بعض الأماكن هذه الأماكن

367
00:31:34,600 --> 00:31:41,630
بيسموها immune privileged يعنيمحصنة مناعيا لأنه ما

368
00:31:41,630 --> 00:31:46,510
بيصير فيها immune response اما هذه الأماكن هي ال

369
00:31:46,510 --> 00:31:49,130
eye و ال testis و ال brain و ال ovary و ال

370
00:31:49,130 --> 00:31:53,290
placenta ايش اللي بيصير جاله في هذه الأماكن ممكن

371
00:31:53,290 --> 00:31:57,510
فاز فاز legend بلعب دور كبير في ال immune

372
00:31:57,510 --> 00:32:02,190
privileged sites biological tolerance و clinical

373
00:32:06,200 --> 00:32:10,960
in clinical medicine عشان نعمل immunological

374
00:32:10,960 --> 00:32:15,780
trials نعملوه عشان الحقق الأداف القاتية نمرة واحد

375
00:32:15,780 --> 00:32:20,240
to prevent the rejection of organ allograft and

376
00:32:20,240 --> 00:32:24,020
xenograft نمرة اتنين to treat autoimmune نمرة

377
00:32:24,020 --> 00:32:30,100
تلاتة to treat allergy ايضا

378
00:32:30,100 --> 00:32:43,230
to treatاللي هو tumor induction of tolerance طبعا

379
00:32:43,230 --> 00:32:50,630
by enhancement of طبعا هذا العكس ماشي عشان اعمل

380
00:32:50,630 --> 00:32:57,430
termination لل tolerance زي

381
00:32:57,430 --> 00:33:01,470
في حالات اللي هو tumor cell او في حالات infectious

382
00:33:02,610 --> 00:33:06,190
Infection Disease بعمل Termination للترانس عشان

383
00:33:06,190 --> 00:33:10,410
يكون فيه Good Immune Response وهذه بتحكي على

384
00:33:10,410 --> 00:33:14,190
Clinical Phase زي ما انتوا شايفين هذا المريض صار

385
00:33:14,190 --> 00:33:20,290
عنده Hematoma في هذه المنطقة سموها Hep Hematoma او

386
00:33:20,290 --> 00:33:21,450
Line Hematoma

387
00:33:23,670 --> 00:33:27,330
وش اللي صار تفاصيل هذه الحالة جاله six years old

388
00:33:27,330 --> 00:33:30,830
male طفل عمره ست سنوات اجى على ال emergency room

389
00:33:30,830 --> 00:33:35,150
with unexplained bruising في إندونازيف due to

390
00:33:35,150 --> 00:33:41,130
minor trauma لما دوروا على ال coordination factor

391
00:33:41,130 --> 00:33:45,090
لجوا factor تمانية level is less than one percent

392
00:33:45,090 --> 00:33:50,790
of normal قال ال patient اعطوه factor تمانية

393
00:33:50,790 --> 00:33:56,900
concentrateو سابون كانوا حرروه و طلعوه من المستشفى

394
00:33:56,900 --> 00:34:13,800
لكن بعد two weeks ارجع ماشي ا release

395
00:34:13,800 --> 00:34:16,900
بطلتين in two weeks اه و the same problem مش

396
00:34:16,900 --> 00:34:20,820
الدعوة اعطوه factor تمانية مرة تانية لكن factor

397
00:34:20,820 --> 00:34:27,080
تمانية مش شغالليش؟ قالوا فيه Anti-Factor 8

398
00:34:27,080 --> 00:34:31,280
Activity ماهو الدعوة؟ قالوا صار في Lack of

399
00:34:31,280 --> 00:34:38,160
Tolerance Lack of Tolerance الحالة

400
00:34:38,160 --> 00:34:43,160
هذه بتصير ال prevalence فيها من عشرين لثلاثين في

401
00:34:43,160 --> 00:34:47,840
المية من حالات Factor 8 وأقل في Factor 9 شو

402
00:34:47,840 --> 00:34:49,940
بيقعدوا في هذه الحالة؟ قالوا بيقعدوا في Factor 8

403
00:34:49,940 --> 00:34:54,320
Concentrated or Recombined Factor 8 بكميات كبيرةثم

404
00:34:54,320 --> 00:35:02,380
انهيبتورات تتطور لتنهيز الفاكتور تمانية ثيرابي

405
00:35:02,380 --> 00:35:07,640
اهم علاجات ممكن تعمل انهيبشين لفاكتور تمانية

406
00:35:07,640 --> 00:35:15,300
انتيبادي قالوا انك تعطي Porcine فاكتور تمانية

407
00:35:15,300 --> 00:35:19,480
Porcine اللي هو جاي من الخنازير وهذا طبعا لسه

408
00:35:19,480 --> 00:35:21,260
cross reactivity

409
00:35:24,080 --> 00:35:30,340
والـ Immunogenicity تبعته أقل من العادى التوليرانس

410
00:35:30,340 --> 00:35:35,340
فيه high تحقق التوليرانس بعطاء اللى هو factor

411
00:35:35,340 --> 00:35:42,600
تمانية بكميات كبيرة أو انك تعمل gene therapy ايش

412
00:35:42,600 --> 00:35:47,460
ال inhibitors اللى ممكن يكون IGG وله اربعة sub

413
00:35:47,460 --> 00:35:52,390
classes من واحد لاربعةالـ Conditional Factor

414
00:35:52,390 --> 00:35:56,370
Deficiency يمكن أن يكون الـ Autoimmune والذي قبل

415
00:35:56,370 --> 00:36:02,490
ذلك اثر على واحد لم يحدث له قبل ذلك يكون الـ

416
00:36:02,490 --> 00:36:03,170
Autoimmune.

417
00:36:05,550 --> 00:36:08,410
It's usually associated with pregnancy,

418
00:36:08,610 --> 00:36:12,270
autoimmunity, malignancy, multi-transfusion.

419
00:36:13,090 --> 00:36:18,570
advanced age وهكذا

420
00:36:18,570 --> 00:36:23,830
انهينا المحاضرة ارجو ان تكونوا قد استفدتم وشكرا