بسم الله الرحمن الرحيم اليوم الموضوع اللي هيكون عن
الـ genetics and gene therapy موضوع لطيف وسهل وممتع
وفيه تطبيقات أيضًا جيدة للجينات تستبقي الفيروس هذه
هنتكلم عن الـ mutation هتكلم عن حاجة اسمها
conditional lethal mutation إيش يعني conditional
يعني شرطية؟ طفرة شرطية إذا تحقق الشرط عملت هذه
الطفرة إذا لم يتحقق الشرط لم تعمل هذه الطفرة فهل
يمكن استغلال هذا النوع من الطفرات في عمل شيء مفيد
للإنسان أم لا؟ هذا ما ستتعرف عليه إن شاء الله درسنا
في السابق حدث ما defective interfering particles
اللي هي الفيروسات الخربانة اللي عطلانة اللي مش
شغالة اللي بيستلزم وجود فيروس مساعد حتى يمكن أن
تتكاثرهل يمكن أيضًا توظيف هذا الـ defective
interfering particle concept في عمل شيء مفيد؟ برضه
هذا ما سنتعرف على إن شاء الله فإذا two viruses
infecting one cell، they have to interact with each
other داخل الخلية اثنين فيروسين مختلفين عملوا
infection نفس الخلية هل بالامكان أنهم يتنافسوا
يتشاركوا يتساعدوا يتبادلوا معلومات أيضًا هناك ثلاث
احتمالات واحد recombination اثنين complementation
ثلاثة phenotyping mixing إيش يعني phenotyping
mixing؟ نتخيل إحنا مجموعة من الناس دخلوا في الشتاء
لابسين coats تمام؟ ودخلوا قاعة وبعد ساعتين بدون
يطلعوا، مالجين الـ coats تبعونهم، عبدالرؤوف أخذ الـ
coat أبو حسن، حسن أخذ الـ coat أبو حسين، يبقى الآن
اللي جوا شيء واللي برا شيء ثاني، هذا حد بيسميها
في الـ biology phenotyping mixing وهنتعرف عليها
بالضبط كيف بتتم، وهل هناك فوائد منها أم لا يوجد
أيضًا فوائد؟ هنتكلم أيضًا عن الـ gene therapy والـ
gene therapy هو حلم كل المرضى الذين لديهم أمراض
وراثية أن نستبدل جيناتهم المعطلة أو الـ bad genes
with good genes هل الفيروسات يمكن أن تدخل في هذا
المجال وتساعد أم لا؟ رقم اثنين recombinant
vaccines أنا بتخيل فيروسًا نزعنا منه أدوات الإمراضية
تبعته وحطينا بدلها جينات لبكتيريا.. للتوكسين تبع
البكتيريا اللي اسمها Cornebacterium Diphtheria
ولفيروس الهيباتايتس B وA.. هكان فيروس أو اثنين..
A وB وده الـ Influenza Virus واحد أو اثنين وده الـ
Rotavirus وكمان بكتيريا حطينا الجينات تبعت..
الانتيجينات تبعتهم داخل هذا الفيروس الكبير وحققنا
هذا الفيروس في إنسان، الآن هذا الفيروس سمحنا له
أنه يتكاثر، عطيناه الجينات اللازمة للتكاثر، لكن
أزلنا منه مين؟ الجينات اللازمة لإحداث المرض،
فتكاثر هذا الجين، الفيروس، ويصبح هناك منتجات للـ..
لكل الجينات التي أدخلناها عامة في هذا الفيروس
مثلًا هيطلع لنا توكسين للتتانوس توكسين للدفثيريا
هيطلع انتيجينات لـ Hepatitis A و LB وبالتالي الجسم
هيكون عايش الآن أجسام مضادة فكان يعطيت أنا فيروس
واحد with different antigens فطعمت المريض بشحنة
واحدة مجموعة من الأمراض المختلفة هذا أيضًا هتكلم
عنه في الـ gene أو في الـ recombinant vaccines نبدأ
ونتكلم عن الـ mutation الـ mutation والـ effects
للـ replication والـ pathogenesis هل هناك أهمية
للطفرات على تكاثر الفيروسات؟ نعم هناك طفرات قد
تمنع الفيروس من التكاثر بتاتًا يعني طفرة قاتلة لمن؟
للفيروس طيب هناك كمان طفرات ثانية قد لا تكون قاتلة
وإنما مضاعفة للفيروس هذه ممتازة ولا لا؟ ليش؟ أنا
عندي فيروس هو قاتل أو ممرض واستطعت إن أنا أحدث فيه
طفرة، هذه الطفرة لم تمنعه من التكاثر لكن منعته من
إحداث المرض، هذا مرشح أن يكون vaccine رائع،
attenuated virus
الـ vector في الـ gene therapy حكينا عنه والـ
vector في الـ recombinant vaccine أن الـ virus can
act as a vector in gene therapy وكلمة vector مش
معناها ناقل، يعني بننقل فيه الجينات في الـ gene
therapy أو كـ vector لمين؟ للـ recombinant vaccines
اللي هي اللقاحات المعدلة وراثيًا الـ mutation عرفت على
أنها any change in the sequence of DNA وكما في
البكتيريا وكما في المخلوقات الأخرى الفيروسات أيضًا
مكونة من مادة وراثية هذه المادة الوراثية قد تتعرض
للطفرات والطفرات عبارة عن base substitution إيش
يعني base substitution الـ T صارت G الـ C صارت T
يعني تغيرت قاعدة بقاعدة ولم تتغير قاعدة غالبًا
بتغير one single amino acid، وممكن ما يتغيرش هذا
بالمناسبة، لكن على الأقل بيصير في عندي تغيير جيني،
لكن لو حذفت قاعدة أو أضفت قاعدة أو حذفت مجموعة من
القواعد وأضفت مجموعة من القواعد حاجة نسميها
deletion إحنا نحذف والـ addition بنسميه frame
shift لإنه بيصير فيه إزاحة لكل الـ sequence إذا أن
التفرط إما base substitution إما addition أو
deletion والـ addition اللي كنا نعرفه هنا هو الـ
frame shift قلنا من أهم تطبيقات لـ mutation في الـ
virology هو إنتاج live attenuated viruses، فيروسات
مضاعفة حية، لأن هذه الـ mutants لازم تكون قد فقدت
قدرتها على الإمراض، بينما احتفظت بمين؟ بـ their
antigenicity، يعني لو دخل جسم الإنسان، جسم الإنسان
بدي يكوّل له أجسام مضادة، وبدون ما يكون فيه إله
مرض في كمان نقطتين مهمتين جدًا في موضوع اللي هو الـ الـ
mutation في الـ virology الأولى كانت تصريحنا صح أن
إحنا من خلالها أنتجنا vaccine من خلال إنتاج فيروس
غير قادر على إحداث المرض بينما محتفظ بمين؟ بالـ
antigenicity تبعته لكن اللوحة اللي أمامنا الآن
فيها نقطتين لصالح مين؟ الأولى الـ Antigenic
Variation عندما تحدث طفرة أو تحدث طفرة قد ينتج عن
هذه الطفرة تغير في الانتيجينات وكلّكم يعلم بأن رسم
الإنسان مناعته مرتبطة في التعرف على الانتيجينات بتاع
المخلوقات الغازية من البكتيريا والفيروسات فعندما
تتغير انتيجيناتُها تصبح وكانها جديدة لأول مرة وتالي
مافيش هنا خبرة للتعامل مع هذا الـ micro إذا الـ
antigenic variation وهذا أكبر دليل وأكبر شاهد على
ما نراه من إصابتنا إحنا كبشر بنفس المرض مرارًا
وتكرارًا مثل الـ influenza ومثل اللي هو فيروس الرشد
وأود أن أنوه بنقطة هنا في موضوع الطفرات والتغيرات
الجينية التغير الجيني قد يكون تغير طفيف وقد يكون
تغيرًا دراماتيكيًا بيعطيكوا مثال على تغير دراماتيكي
كلّكوا بتسمعوا بالـ avian influenza اللي هي
influenza الطيور وبتسمعوا بالـ swine influenza
اللي هي influenza الخنازير الأولى اللي الـ avian
نسبة انتشارها بين البشر قليلة جدًا يعني أنها تقريبًا
10 سنوات تدور في الكرة الأرضية لم يتجاوز عدد
المصابين فيها 4000 أو 5000 شخص لكن نسبة الوفيات
منهم فاقت الـ 60% يعني من كل 100 أكثر من 60 واحد
بيموتوا فبيسموها highly pathogenic لكن انتقالها لا
يتم إلا من خلال مين؟ ابنات من خلال الطير إلى الإنسان
ما بتنتقلش من إنسان إلى إنسان نحطها على جهة نأخذ
الجهة الثانية الـ swine influenza أو influenza
الخنازير أصابت مليارات البشر لكن نسبة الوفيات
تبعتها point 005 يعني أقل من الـ influenza العادية
لكن نسبة انتشارها عالية الآن لو جئنا حسبنا حسبة
بعدد الوفيات حاليًّا عدد الوفيات اللي ماتوا من
influenza الخنازير أكثر من influenza الطيور على
الرغم من أنه أنا 60% وأنا 0.005 ليش؟ لأن العدد
اللي يوصيف هذا عدد كبير فبالتالي مهما كانت النسبة
صغيرة بيكون عدد المحصلة كبيرة الآن لكم أن تتخيلوا
أن الفيروسين هذول دخلوا خلية واحدة
وتبادلوا جينات، يعني طفرات، مش برضه في الآخر طفرة،
تبادلوا جينات، وطلعلنا سلالة، طلعلنا سلالة جديدة،
هذه السلالة لها مقدرة على Influenza الخنازير
الانتقال من إنسان لإنسان وانتشار بسرعة، ولها مقدرة
القتل العالية لدى الـ Influenza تبعد الطيور، يبقى
حتى يصبح لدينا Virus Superمظبوط، سهل الانتقال
وقدرته على القتل عالية جدا، وهذه الخشية هي ليست
خشية نظرية، في العام 1914 كان في هناك حمّة اسمها
الحمّة الإسبانية، أفضل الـ Influenza الإسبانية،
وقتل فيها ما لا يقل عن أربعين مليون إنسان في ذاك
الزمن اللي هو 1914 أو 1918 مش فاكر بالظبط التاريخ
كان عدد الوفيات أعلى من عدد قتلى الحرب العالمية
الأولى والثانية و الحرب الأمريكية الفيتنامية، إذن
رقم مهول جدا من البشر قد يقتل من سلالة من هذا
النوع، إذن لما بقول Antigenic Variation قد تكون
بسيطة وتغير طفيف لكن قد يكون هناك أيضا تغير
دراماتيكي على الفيروس طبعا ما ذكرناه عن التغيير
الجيني الرئيسي هدرسه تحت اللي هو الـ interaction
between two viruses تحت مصطلح اسمه reassortment
جزء من الجينوم هذا بنتقل للفيروس التاني والجزء
التاني بحلم حله للأولى النقطة التانية اللي صالح
الفيروس اللي هي drug resistant mutantاحنا ملقنا
الدنيا صراخا على ان البكتيريا ستتقام من المضادات
الحيوية لكن هل ترى الفيروسات عندها المقدرة اللي هي
كائنات بيبقوا عنها غير حية صح؟ هل لديها المقدرة
على انها تشكل resistance لعقاقير او مضادات
الفيروسات؟ نعم لديها وأكبر دي على ذلك هو فيروس الـ
AIDS يعني أصبح مقاوم لكثير من عقاقير الـ Anti
-retroviral drugs اللي هي عقاقير مضادة لفيروس
الـAIDS إذن Miss 10 في صالح مين؟ في صالح الفيروس
ميلي ميوتاشين الأولى أنه بيعمل Antigenic Variation
رقم اتنين بيعمل Drug Resistance نجي لمصطلح اللي
احنا وعدناكم بالتعرف عليه باسم Conditional Lethal
Mutation وهي Immutation بتشتغل في ضرف، بنسميه
permissive، الضرف الذي يسمح، permissive، تمام؟ لكن
تفشل في العمل على التعبير عن هذا الجين أو عن هذه
الطفرة في حالة يسميها restrictive إذا في عندي
permissive و في عندي restrictive الـ permissive
اللي يسمح بالتعبير عنه و الـ restrictive هو اللي
يمنع التعبير عنه إذا في عندي ضارفين هناخد مثل عليه
مثلا temperature sensitive conditional lethal
mutant طفرات حساسة لمين بالحرارة الـ low
temperature بصير exhibition للجين و الـ high
temperature بصير عدم exhibition للجين طب هل ترى هل
هناك فائدة خطوط بأذهانكم الآن من هذه التفرط؟ يعني
مثلا العلماء إيش عملوا؟ عملوا vaccine للـ Influenza
بنرشه في القنف فالـ Influenza الـ mutant هذي at low
temperature it will be expressed الجين العادي
بيصير الـ expression و بتتكاثر بشكل جيد تمام؟ لكن
لو نزلت على الجسم من تحت على الـ lungs يعني تمام؟
درجة حمامها أعلى بتمنع اللي هو الـ expression
وبالتالي يبطل الفيروس يتكاثر إذا أنا استخدمت vaccine
آمن، vaccine آمن، بين عالمين، على إن هذا الـ
vaccine بيحتوي على سلالة فيها طفراسا منها
conditional lethal mutation، لكن اللي .. اللي
أمامنا على اللوحة موضوع مختلف، اللي هو فيروس تاني
اسمه Rous Sarcoma Virus، الـ Rous Sarcoma وكلمة
Sarcoma يعني سلطان، تمام؟ فيروس بيسبب ساركومة وخاصة
في الفئران can transform cell to malignancy بيحول
الخلايا إلى خلايا سرطانية على الـ permissive
temperature اللي هي قداش 37 درجة مئوية لو مرفعها
لداشت في حالات الوسط إلى 41 بيضلوا يتكاثر لكن
بيعملش ساركومة ولا malignancy إذن برضه فيه تطبيقات
ممكن محتملة لهذه الظاهرة اللي إيشت منها كمان مرة
conditional lethal mutation وخدنا نموذج عليها اللي
هو الـ temperature sensitive لـ two viruses الفيروس
الأول اللي وجدانا هو الراوسر كومة والفيروس التاني
اللي هو الـ Influenza virus اللي كنا استخدمناه في
مين في الفكسينة
الـ Defective Interfering Particle، إذا بتذكروا،
لما شرحنا الـ Basic Virology، تحدثنا عن Virus-like
Particles، وكان أول واحدة منهم اللي هي Defective
Interfering Particle، وكنا هي عبارة عن فيروسلا
يمتلك القدرة على التكاثر بذاته ويحتاج helper virus
المساعدة اعطيكم مثال بيتعلق بوقعكم الأكاديمي لما
بناخد امتحان احنا واحنا جاعدين جانب بعض انا بحل
الخمس اسئلة وضل علي مين السادس بدون السادس هذا مش
هننجح تمام فبناخده من مين؟ من المساعد؟ من المساعد؟
شخص آخر عنده هذا أو عنده إجابة هذا السؤال؟ تماروه
هذي في الامتحانات؟ طبعا كلكم قد رأينا، أكيد، نعم،
الآن في كمان حاجة تانية ممكن تكون لطيفة، إنه
اتنين، واحد عنده سؤال، اتنين مش محلول، وواحد تاني
عنده سؤال أربعة مش محلول فبتبادله أبو أربعة بعطيه
سؤال لإتنين و أبو اتنين بعطيه سؤال و أبو اتنين
بعطيه للتاني الجواب تبعه وبتاني بيصير فيه نوع من
الـ complementation ف الـ defective interfering
particles هي particles غير قادرة على التكاثر
بذاتها لابد من وجود فيروس مساعد وأشهر مثال ضربناه
هو Hepatitis D و Hepatitis B
والـ B هو المساعد يعني في خلال في إنتاج protein
معين لـ D بوفر له يمين B فبالتالي بيجرد كثر لذلك
قلنا إذا وجدنا D عند مريض فمؤكد لازم يكون فيه B
مستحيل ما يكونش فيه B وللألم اتنين يعني وجودهم في في
مريض واحد بيؤدي الى complication أسوأ مما لو كان
الـ B طبعا لوحده مستحيل يكون الـ D لوحده فالاقول ان
احنا لما كون two viruses infecting one cell بقولنا
ممكن يصير فينا recombination وكلمة recombination
يعني جين مع جين يتبادلوا بعمل crossing over بقفل
الكرموزومات أو complementation وكلمة
complementation بالضبط زي ما ذكرنا مثال امتحان
واحد قاعد طالب تاني سؤال و الـ phenotyping mixing
اللي هو السؤال .. ال .. ال .. ال .. ال مثال اللي
قولنا أحد الناس أخد معطف الآخر فقد يبدو للآخرين
أنه شخص آخر لكن من جوا هو originally نفس الشخص طيب
معروف أن الـ DNA viruses بيحدث فيها عملية الـ
Recombination لكن الـ RNA viruses الاعتقاد السائد
أنه إذا كان فيه Recombination في الـ RNA viruses
فهي نادرة جدا أو لا تحدث على الإطلاق لكن بدناش
ننسى أن الـ Influenza virus اللي كنا متحدث عنه قبل
قليل هو RNA virus ولا يحدث Recombination بالمفهوم
Recombination وإنما يحدث تبادل قطع واش سميناها
المصطلح سميناها reassortment reassortment والـ
reassortment المقصود فيها هو تبادل قطع من الـ
genome تبع فيروس Influenza type X و فيروس
Influenza type B طب تعالى نطلع هل هذا حقيقي وبيحدث
في الواقع ولا لأ يقال ونظريها دي ان الفلاح الصيني
اللي هو بيعمل في الحقول في الصين في الحضيرة تبعته
بيكون فيه حصان فيه بقرة وممكن يكون فيه جمل كمان
وكم من خنزير أكرمكم الله ودجاج وبط وطيور أخرى أوز
وغيره وغيرته بالإضافة الى الطيور المهاجرة اللي
بيبتدي تشارك هذه الحيوانات الولئم تبعتها لحظة هذه
المجموعة من المخلوقات إن في من الـ Influenza viruses
قد يصيب الحصان والخنزير أكرمكم الله ولكن لا يصيب
الإنسان وفي منها يصيب الإنسان ويصيب الخنزير
فالخنزير اللي أنا لحظة عامل مشترك بين two viruses
لو انتقلت سلالة من الإنسان للخنزير وفي نفس الوقت
من الإنسان إلى الخنزير قد يحدث ما تحدثنا عنه من ما
يسمى الـ reassortment وهي بالمناسبة المتهمة الأولى
لهذه العملية إنها هي اللي بتغير ال influenza تغيير
جذري اللي احنا كنا خايفين منه زي ما ذكرنا قبل قليل
influenza الطيور و influenza الخنازير
الصورة اللي أمامنا بتوضح اللي هو النموذج اللي أنا
شرحته قبل قليل هي highly pathogenic avian strain
وكلمة avian strain هي السلالة تبع الطيور بينما هنا
الـ human strain لاحظوا أنه ممثلين الجينوم هنا بلون
و هنا بلون آخر عندما صار فيه يعني التقاء للفيروسين
وفي نفس الخلية أصبح هناك لدينا جينات من كل من
السلالتين و أصبح لدينا أيضا بروتينات في الخارج تمام
ربما ما يصيح تغيير جذري لأن هنا أخضر أخضر الزهري هو
نفس اللون الزهري بمعنى الـ expression هنا تبع ال
ـ coat ما اتغير لكن مين اتغير الجينات فقد يكتسب
الفيروس هنا صفات جديدة، ميزات جديدة و قد لا تكون
صفات جديدة ولا ميزات جديدة بمعنى أنه فيروس جديد
صحيح لكن ليس له أي قيمة يعني لم يحصل على صفات تؤهله
أن يكون أفضل من ذي قبل فيموت وتذهب سلالته وتندثر
لكن هذه العملية مستمرة، وبالتالي احتمالية أنه كل كام
سنة يطلع لنا سلالة ناجحة هي احتمالية واردة وهذا
بالفعل ما يحدث كل سبع إلى عشر سنوات بيطلع لنا سلالة
جديدة من الـ influenza جديدة خالص تمام؟ و بتعمل
epidemic أو pandemic وكلمة pandemic يعني انتشار
عالمي لهذا الوباء. طبعا بالنسبة لـ Recombination
لحظة أنا عندي على خطها A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا
A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال
و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا
بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و
أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا
بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال و
أنا A بكابيتال و أنا A بكابيتال
و أنا الـ Complementation يعني الحقيقة برضه
ذكرناها أكثر من مرة لكن لا بأس أن نتطلع عليه في
المثال Virus A و Virus B لما لحالهم بيكونوا
موجودين No Progeny كلمة No Progeny يعني غير قادرين
على التكاثر، ما فيش سلالة لهم، لكن لما Virus A and
B have been together in a medium they both produce
Virus A and Virus B يعني بتاع ليه ساعدوا بعض أو
عملوا complementation لبعض. مش دائما العملية بتكون
أن التنين محتاجين بعض ممكن واحد يحتاج الثاني
فالآخر زي الـ zeddy واللي قول به، الثاني بنسميه
helper والأولاني بنسميه defective، لكن لما يكونوا
الثنين defective فواحد helper للآخر، كل واحد
بيكون helper والأولاني بيسميها complementation،
واحد بيكمل الثاني هي الـ Phenotypic Mixing اللي
قلنا عنه أن واحد بيلبس رداء الآخر تمام؟ تعالوا
نتطلعوا على هاي B و هاي A شوفولي A كويس طلعوا عليها
عشان نعرف الشكل الخارجي إليه عبارة عن دوائر
الـ antigens بينما هنا مثلثات كلا هما أصاب نفس
الخلية. ما هي الاحتمالات أن يخرج هذا الفيروس من هذه
الخلية؟ واحد الاحتمال الأول طلعوا على A نفس ال
parent نفس اللي هو يعني أخذ الـ coat تبعه و أخذ
المادة الوراثية تبعته، الثاني أخذ المادة الوراثية
تبعته و أخذ من الـ coat Glycoproteins من A و
Glycoproteins من B و واحد أخذ من A المادة الوراثية
و أخذ totally coat من وين؟ من B و نفس اللي حصل في
A بيحصل في B معكوسة يبقى فينا احتمالات أن يطلع
original زي الوالد زي الـ parent virus أو أن يكون
hybrid وما ياخذ gene الوالد وما ياخذ coat من الآخر
تمام؟ الآن لو كلهم هدول أخذناهم وعملناهم
infection لخلايا جديدة كلهم بيطلعوا من؟ الـ
original virus لأن المادة الوراثية لما تدخل داخل
خلية أخرى سوف تصنع فقط من مكونات الفيروس الأب
وبالتالي ترجع كما هي. طيب ما الفائدة التي جنيناها
الفيروس الآن من الحصول على coat تمام؟ مش إله أحكي
طب مسكين لو كان نصيبه عاد أن الجسم اللي دخل فيه
فيه له antibody للـ .. للـ .. الـ antigen اللي ..
اللي دخل فيه بتذكروا
كلمة host specificity و organ specificity؟ الآن
اللي زي هذا الفيروس عنده specificity لـ tissue معين
صح و لأ بس هذازادت الـ specificity صار عنده لأنواع
هذا صار عنده لأنواع جديدة ما كانش أساسا إله
specificity لكن كمان مرة بدخل داخل الـ host
ويتكاثر تمام وبيطلع زي الـ original و التالي هي
فقط transient bypass كلمة transient يعني مؤقتة
bypass اللي هو تخطي الـ host specificity أو ال
organ specificity. طبعا أي فيروس بيحتوي على مادة
وراثية أو غلاف مش إله، تمام؟ بنسميه pseudo-type أو
pseudo-virus، فأظن يمر معنا الـ pseudo-virus في ال
animal viruses لما قلنا إنه الفيروس من برا فيروس
ومن جوا مادة وراثية من وين؟ من الـ horse اللي
سميناها برضه pseudo-variant
طيب نيجي للـ gene therapy و الـ recombinant
vaccines اللي هنختم فيهم محاضرتنا اليوم إن شاء
الله. قلنا الـ viruses بيستخدموا كـ vector إما to
deliver new functional genes to the patient with
genetic disease وبين جثين سببين العملية دي إيه؟
gene therapy الـ gene therapy قد يستخدم وسائل
متعددة لكن أنا الآن بتكلم عن الـ viruses كوسيلة
لنقل الجينة تمام؟ لماذا الـ viruses؟ أو بالأحرى
لماذا الـ retro viruses؟ وأرجو أن يكون عندكم فكرة
لأن المحاضرة السابقة احنا ختمنا الـ replication of
viruses وختمناها بموضوع اسمه lysogeny و lysogeny
إيش معناه؟ integration لأ المادة الوراثية تبعها
الفيروس في الـ host genome و retroviruses اللي
ينتمي إلى الـ aids تمام بالمناسبة هي خير دليل أو
خير مثال على مين؟ على فيروسات عندها المقدرة لتعمل
integration للـ genome تبعها، إذن نتخيل مع بعض
الثالث جبنا الفيروس تبع الـ retrovirus جزأنا منه
الأنزيمات أو عفوا الجينات اللي مش لازمة وكلمة مش
لازمة مش معناها مش لازمة وإنما هي المواد دي ال
disease و بالمناسبة كمان شيلنا معاها one gene
أساسي للتكاثر ما بنخليها تتكاثر احنا إلا بمعرفتنا
احنا لما شيلنا جين مسئول عن التكاثر تبع الفيروس
أصبحت defective viruses صح ولا مش صح؟ يبقى عشان
تتكاثر إيش بدها؟ بدها helper، تمام؟ يبقى عشان تخيل
الفيروس تبع retro virus غير قادر على التكاثر، لكن
ضفنا له يا بنات الجين الصحيح اللي بننقله للمريض
اللي عنده خلل في هذا الجين جبنا الـ .. كان فيروس
.. أنا عملت فيروس واحد أنا، أخذته، هل فيروس واحد
هتكفي أن أرحل المريض فيه، يصليح المريض؟ الفيروس
الواحد هتدخل خلية واحدة، فلازم أعمله عملية إيه؟
تكاثر، بس ما نيش التكاثر يكون جوا الإنسان، ما نيش
يكون التكاثر وين؟ برا الإنسان، فبروح بصمم cell
culture، خلايا الجين فاكرين اللي شيلته من الـ .. من
الـ .. من الفيروس؟ شيلته عشان ما يتكثرش، هذا الجين
بحقنه في الخلايا اللي بدي أنمي عليها الفيروس، إيش
صارت الخلايا الآن؟ كأنها helper cells، سموها
helper cells وبنمي الفيروس عليها، بتكاثر الفيروس،
لكن محد ما أخذ الفيروس منها واحقنه في الإنسان، لن
يتكاثر فقط بيدخلوا في مين؟ في الخلايا وبعمل
integration وبيدخل الجينوم تبعه إلى داخل الخلايا
والجينوم تبعه اللي أنا نجزه منه مين؟ الجين الصحيح
اللي أنا نقلته ومثال عليها أشهر مثال حد اسمه ADA
وهذا الـ ADA gene كان من .. يعني خلّيني نقول من
الأمثلة الناجحة على استخدام الـ retroviruses في
عملية الـ .. الـ gene therapy وأنا أعتقد أن الـ gene
therapy ما زال بتروح up and down لكن الأمال معقودة
على الفيروسات في أن تكون هي الناقل لأن الفيروسات
تضمن الوصول إلى عدد كبير من الخلايا وبنضمن
من خلالها integration للـ gene داخل الجينوم مش
بالله معلّج في النواة أو في الـ cytoplasm وقد يتكسر
بعد فترة أو عجيزة هذا مثال على الكلمات اللي
حكيناهم بالنسبة للفيروس وشيلنا وحطينا في cell
culture، cell culture معناه هذا cell culture helper
cell culture، يعني كومبناند فاكسينز أيضاً المرشح
الرئيسي لها الـ vaccinia virus، الـ vaccinia بتذكركوا
كلمة vaccination ولا لا؟ ايش يعني Vaccination؟
تطييم، تلقيح، مظبوط؟ تطييم عارفين ايش معناه؟ vaca
باللاتيني مع أنها بقرة طب مش علاقة vaca و
vaccination و vaccine، لمّا Edward Jenner اللي هو
اللي بيعتبره مؤسس علم التطييم أو الـ vaccination
الحديث، لاحظ ملاحظة أن النساء اللي بيحلبوا البقر
يصابوا بنوع من الجدري يحميهن من مين؟ من الجدري
الخطير اللي هو الـ smallpox، فصار ياخد من الجدري تبع
الـ .. الـ .. الـ .. الـ cow pox اللي هي الـ VACA وسمّوا
الفيروس لها Vaccina من VACA وسمّوا العملية
Vaccination، عملية ايه؟ Vaccination، ميزات هذا
الفيروس أن حجمه كبير ولا تتذكروا في أول محاضرة لما
استعرضنا بعض بعض صور للفيروسات ورنّاكوا صورة الـ ..
الـ .. الـ بي كورونا فيروس ورنّاكوا صورة الـ Ebola
virus وجنبه الـ pox viruses، الـ pox viruses تعتبر
حجمها كبير، لأن حجمه كبير، المادة اللي بقيّت بقتها
كبيرة، فبتعطينا فرصة أكبر أنه نقطع ونركب فيها كم
كبير منها من الـ Antigen .. من الجينات المسؤولة عن
إنتاج Antigens أنا بدي أستخدمها لتطييم البشر،
تمام؟ فبنجسّج منها كميات كهية طبعاً للفيروس، بنحط
مع بعض الجينات المسؤولة عن الـ Antigens واحد أو
أكثر، تمام؟ واحد أو أكثر، لكن بدلاً من أن أنا صرت
..نستخدم فيروس كبير لماذا لا أقوم بحقنة واحدة
بفيروس واحد تطييم إنسان لعشرة أمراض على سبيل
المثال لعشرة أمراض بدل ما ياخد كل يوم تطييم أنا
بعطيه تطييم واحد فقط لغاية طبعاً في زمن ثورة
الهندسة الوراثية في سبعينيات القرن الماضي كان في
أحلام كثيرة مثلاً ننتج حليب، حليب معدل وراثياً يحتوي
على الـ Antigens تبعت كثير من الأمراض كويس وبالتالي
يشربوا الطفل ويتطعم أو موز يأكل موزة أو تفاحة
تحتوي على لكن هذه كان يعني ينقصها الواقعية لأنه
يبدأ عبر الفم غالباً هذه الـ Antigens بيصير لها
digestion وهضم وما بتصلش للدم والـ immune system ما
بتعرف عليها، ألخص، حضرتنا اليوم تكلمنا فيها عن
مجموعة من العناصر، تكلمنا عن الـ mutations، وتكلمنا
عن آثارها الإيجابي لنا من خلال عمل طفرات في
الفيروسات وجعلها ضعيفة حية يمكن استخدامها كفاكسين
وتحدثنا عن الطفرة الجيدة من وجهة نظر الفيروس أعطته
Antigenic Variation أعطته قدرة على أن يقاوم من
العقاقير للـ Antiviral Drugs، عندما يلتقي فيروسان في
خلية واحدة، تحدثنا عن الـ reassortment أو اللي هي
سمّيناها recombination، واتكلمنا عن اللي هو الـ
complementation أنّه فيروس يكمل الآخر، والثالثة اللي
هو الـ phenotype mixing، بعد انتقلنا إلى الـ gene
therapy واتكلمنا عن الـ Retroviruses واتكلمنا عن
ركمل الـ vaccine وتحدثنا عن الـ vaccinia virus، وبهذا
نكون انتهينا من هذه المحاضرة، إن شاء الله نكمل
المحاضرة القادمة إن شاء الله