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Évolution intra-hôte de Vibrio cholerae et interactions avec le microbiome intestinal

Le choléra est une infection diarrhéique aiguë qui représente encore aujourd’hui un grave problème de santé publique dans les pays où l’accès à l’eau potable et un système d’assainissement adéquat ne peut pas être garanti. Vibrio cholerae, le pathogène bactérien responsable de cette maladie, peut provoquer toute une série de symptômes chez les individus infectés, allant d’une diarrhée intense conduisant à une déshydratation sévère, au portage asymptomatique de la bactérie. Bien que notre compréhension du choléra à une échelle macro-épidémiologique a considérablement été améliorée par le développement des techniques de séquençage à haut débit et par les avancées dans le domaine de la génomique bactérienne, aucune étude n’a encore été menée pour caractériser son évolution à l’échelle des individus infectés. De plus, le rôle des porteurs asymptomatiques au sein d’une épidémie et la raison derrière l’absence de symptômes chez ces individus infectés sont encore méconnus. L’objectif principal de cette thèse est donc de (1) caractériser la diversité génomique de V. cholerae au niveau des individus et des cercles familiaux, mais aussi (2) d’évaluer le rôle potentiel du microbiome intestinal dans la susceptibilité de contracter cette maladie entérique aiguë et de présenter des symptômes sévères. Dans un premier temps, nous caractérisons la diversité génomique de colonies isolées à partir de patients symptomatiques. Le séquençage de génomes entiers de souches provenant de patients du Bangladesh et d’Haïti révèle que cette diversité sous la forme de mutations ponctuelles reste limitée, mais détectable au sein des hôtes. Une grande partie de la variation du contenu génétique semble être surtout due au gain et à la perte de phages et de plasmides au sein de la population de V. cholerae, avec des échanges occasionnels entre le pathogène et d’autres membres commensaux du microbiote intestinal. Cela contredit l’hypothèse couramment acceptée que les infections par V. cholerae sont majoritairement clonales, et confirme que le transfert horizontal de gènes est un facteur important dans l’évolution de V. cholerae. De plus, nos résultats montrent que certains de ces variants peuvent avoir un effet phénotypique, impactant par exemple la formation de biofilms, et peuvent être sélectionnés au sein des individus infectés. Par la suite, nous appliquons une association de méthodes de séquençage de génomes entiers et de méthodes métagénomiques afin d’améliorer la détection des variants intra-hôte, à la fois chez des patients symptomatiques, mais aussi chez des porteurs asymptomatiques. Notre étude montre que l’approche métagénomique offre une meilleure résolution dans la détection de la diversité dans la population microbienne, mais reste difficile à appliquer chez des patients asymptomatiques, en raison du faible nombre de cellules de V. cholerae chez ces patients. Dans l’ensemble, nous constatons que le niveau de diversité au sein de la population bactérienne intra-hôte est similaire entre les patients symptomatiques et asymptomatiques. Nous détectons aussi la présence de souches hypermutantes chez certains patients. De plus, alors que les mutations chez les patients porteurs de phénotypes d’hypermutations ne semblent pas sous l’effet de la sélection, des signes d'évolution parallèle sont détectés chez les patients présentant un plus faible nombre de mutations, suggérant des mécanismes d’adaptation au sein de l’hôte. Nos résultats soulignent la puissance de la métagénomique combinée au séquençage de génomes entiers pour caractériser la diversité intra-hôte dans le cas d’une infection aiguë du choléra, mais aussi dans le cas de portage asymptomatique, tout en identifiant pour la première fois le phénotype d’hypermutation chez des patients infectés. Finalement, nous nous intéressons aux facteurs liés à la susceptibilité à la maladie et à la sévérité des symptômes. Basée sur une étude récente utilisant le séquençage 16S pour montrer le lien potentiel entre le microbiome intestinal et la susceptibilité à l’infection par V. cholerae, nos analyses utilisent les méthodes de séquençage métagénomique sur les mêmes échantillons de cette précédente étude afin de caractériser les profils taxonomiques et fonctionnels du microbiome intestinal de contacts familiaux exposés à V. cholerae. Les échantillons sont prélevés avant l’infection de ces contacts familiaux et l’apparition ou non de symptômes, et sont analysés pour identifier des prédicteurs à la maladie symptomatique. Grâce à un algorithme d’apprentissage machine, nous pouvons identifier des espèces, des familles de gènes et des voies métaboliques du microbiome au moment de l'exposition à V. cholerae pour détecter des biomarqueurs potentiels corrélés avec les risques d'infection et la gravité des symptômes. Nos résultats montrent que l’utilisation du séquençage métagénomique améliore la précision et l’exactitude des prévisions par rapport au séquençage 16S. Nos analyses permettent aussi de prédire la gravité de la maladie, bien qu’avec une plus grande incertitude que la prédiction de l’infection. Des taxons bactériens des genres Prevotella et Bifidobacterium ont été identifiées comme des marqueurs potentiels de protection contre l’infection, tout comme gènes impliqués dans le métabolisme du fer. Nos résultats soulignent le pouvoir de la métagénomique pour prédire l’évolution des maladies et identifient des espèces et des gènes spécifiques pouvant être impliqués dans des tests expérimentaux afin d’étudier les mécanismes liés au microbiome intestinal expliquant la potentielle protection contre le choléra. Cholera is an acute diarrhoeal disease that remains a global threat to public health in countries where access to safe water and adequate sanitation cannot be guaranteed. Vibrio cholerae, the bacterial pathogen responsible for this disease, can cause a range of symptoms in infected individuals, from intense diarrhea leading to severe dehydration, to asymptomatic carriage of the bacteria. Although our understanding of cholera on a macro-epidemiological scale has been considerably improved by the development of high-throughput sequencing techniques and by advances in bacterial genomics, no studies have yet been conducted to characterize its evolution at the scale of infected individuals. Furthermore, the role of asymptomatic carriers in an epidemic and the reason behind the absence of symptoms in these infected individuals remains unknown. The main objective of this thesis is therefore to characterize the genomic diversity of V. cholerae at the level of individuals and households, but also to evaluate the potential role of the gut microbiome in the susceptibility to contract this acute enteric disease and to present severe symptoms. First, we characterize the genomic diversity of colonies isolated from symptomatic patients. The whole genome sequencing of strains from patients in Bangladesh and Haiti reveals that this diversity is detectable in the form of point mutations within hosts, but remains limited. Much of the variation detected within patients appears to be due to the gain and loss of phages and plasmids within the V. cholerae population, with occasional exchanges between the pathogen and other commensal members of the gut microbiota. These results challenge the commonly accepted assumption that V. cholerae infections are predominantly clonal, and confirm that horizontal gene transfer is an important factor in the evolution of V. cholerae. In addition, our results show that some of these variants may also have a phenotypic effect, for example by impacting biofilm formation, and can be selected within infected individuals. Next, we apply a combination of whole genome sequencing and metagenomic approaches to improve the detection of intra-host variants, both in symptomatic patients and in asymptomatic carriers. Our study shows that the metagenomic approach offers a better resolution in the detection of the diversity in the microbial population, but remains difficult to apply in asymptomatic patients, due to the low number of V. cholerae cells in these individuals. Overall, we find that the level of diversity within the intra-host bacterial population is similar between symptomatic and asymptomatic patients. We also detect the presence of hypermutator strains in some patients. In addition, while mutations in patients with hypermutator phenotypes did not appear to be driven by selection, signs of parallel evolution are detected in patients with fewer mutations, suggesting adaptive mechanisms within the host. Our results underline the power of metagenomics combined with whole genome sequencing to characterize intra-host diversity in acute cholera infection, but also in asymptomatic carriers, while identifying for the first time an hypermutator phenotype in infected patients. Finally, we are interested in factors related to susceptibility to the disease and related to the severity of symptoms. Based on a recent study using 16S rRNA amplicon sequencing to show the potential link between the intestinal microbiome and susceptibility to V. cholerae infection, our study uses metagenomic sequencing methods on the same samples from this previous study to characterize the taxonomic and functional profiles of the gut microbiome of household contacts exposed to V. cholerae. Samples are collected prior to infection of these household contacts, and used to identify predictors of symptomatic disease. Using a machine learning algorithm, we can identify species, gene families and metabolic pathways in the microbiome at the time of exposure to V. cholerae to detect potential biomarkers correlated with risk of infection and symptom severity. Our results show that the use of metagenomic sequencing improves the precision and accuracy of predictions compared to 16S rRNA amplicon sequencing. Our analyses also predict disease severity, although with greater uncertainty than the prediction of infection. Bacterial taxa from the genera Prevotella and Bifidobacterium have been identified as potential markers of protection against infection, as well as genes involved in iron metabolism. Our results highlight the power of metagenomics to predict disease progression and identify specific species and genes that could be involved in experimental tests to study the mechanisms related to the microbiome explaining potential protection against cholera.

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Réinventer Montréal : une archéologie du discours urbanistique des Trente Glorieuses

Cette thèse porte sur le fonctionnement du discours urbanistique à Montréal durant les Trente Glorieuses. Contre l’interprétation dominante selon laquelle l’urbanisme des Trente Glorieuses serait démesurément technophile et confisquerait le pouvoir de parler de la ville, nous montrons qu’en dramatisant la décomposition de l’objet urbain et en faisant de la définition même de la ville un problème, l’urbanisme crée un espace discursif ouvert dans lequel la technique se présente à la fois comme un problème et une solution. Dans un premier temps, nous analysons la prégnance de la critique de l’urbanisme technocratique (dont l’expression typique se trouve chez Jane Jacobs) dans la théorie politique contemporaine, au moyen d’une analyse du livre à succès Seeing Like a State de James C. Scott. Nous montrons que cette critique repose sur une hypothèse du surplomb dont le fonctionnement est analogue à ce que Michel Foucault appelle « l’hypothèse répressive ». Nous expliquons son succès en montrant qu’elle correspond à la vision dominante de la critique comme procès de la raison. Rejetant la réception qui en a été faite par les anti-planificateurs, nous montrons enfin que l’on retrouve dans la méthode archéologique de Foucault des éléments pour une analyse de l’urbanisme qui ne soit pas uniquement centrée sur les tares de l’idéologie moderniste et la croissance démesurée du pouvoir technocratique. Dans un deuxième temps, nous forgeons une hypothèse quant à la structure du discours urbanistique au moyen d’une relecture d’Emmanuel Kant, Reinhart Koselleck et Hans Jonas. Plutôt que d’assimiler l’urbanisme à une forme démesurée (hubris) du rationalisme, il s’agit d’y trouver une réflexion particulièrement sophistiquée sur les limites du pouvoir de connaître, dont l’analytique de la finitude kantienne est la forme paradigmatique. Nous utilisons ensuite l’histoire des concepts de Koselleck pour éclairer le fonctionnement et les effets intradiscursifs de la remise en question du concept traditionnel de ville à laquelle procède l’urbanisme. Enfin, l’éthique de la technique de Jonas nous permet de montrer que la planification moderne s’appuie sur (et se justifie par) les dangers que pose un développement techno-industriel incontrôlé. Dans un troisième temps, nous testons cette hypothèse au moyen d’une étude du discours urbanistique montréalais de 1941 à 1967. Analysant comment les premiers professionnels du Service d’urbanisme de la Ville se représentent Montréal, nous traitons de l’idée de « ville en mouvement », des modalités de représentation de l’espace urbain et de l’injonction à réinventer la ville que l’on retrouve dans le discours urbanistique. À partir de trois figures transversales, soit Hans Blumenfeld, Claude Robillard et Jean-Claude La Haye, nous montrons que le discours urbanistique montréalais des Trente Glorieuses est polyphonique, c’est-à-dire qu’on y retrouve différentes tactiques de légitimation qui forment toutes des variations d’une même grande stratégie discursive de décomposition et recomposition de l’objet urbain. Nous verrons ces tactiques à l’œuvre dans la rénovation urbaine (le plan Dozois et le projet pour le quartier de la Petite-Bourgogne), l’organisation de l’expertise urbanistique (l’Institut d’urbanisme et la Commission provinciale d’urbanisme), et les velléités de planification métropolitaine (Horizon 2000). This dissertation focuses on the structure of the urban discourse in Montreal during the Trente Glorieuses (Glorious Thirty). Against the dominant interpretation, according to which the urban planning of the Glorious Thirties was disproportionately technophile and had confiscated the power to speak of the city, we show that by dramatizing the decomposition of the urban object and by making the very definition of the city a problem, urban planning creates a discursive space in which technique presents itself as both a problem and a solution. First, we analyze the significance of the critique of technocratic urban planning (the typical expression of which is found in Jane Jacobs) in contemporary political theory, by means of an analysis of the best-selling book Seeing Like a State by James C. Scott. We show that this critique is based on an “overhang hypothesis”, the operation of which is analogous to what Michel Foucault calls “the repressive hypothesis”. We explain its success by showing that it corresponds to the dominant view of criticism as the trial of reason. Rejecting the reception given to it by the anti-planners, we then show that one can find in Foucault's archaeological method elements for an analysis of urban planning that is not only centered on the flaws of modernist ideology and the disproportionate growth of technocratic power. Secondly, we forge a hypothesis about the structure of the urbanistic discourse by means of a rereading of Immanuel Kant, Reinhart Koselleck and Hans Jonas. Rather than assimilating urban planning with a disproportionate form (hubris) of rationalism, it is a question of finding in it a particularly sophisticated reflection on the limits of the power to know, of which the analytic of Kantian finitude is the paradigmatic form. We then use the history of Koselleck's concepts to shed light on the functioning and the intradiscursive effects of the questioning of the traditional concept of city that is carried out by urban planners Finally, Jonas’s ethics of technology allows us to show that modern planning relies on (and is justified by) the dangers of uncontrolled techno-industrial development. Thirdly, we test this hypothesis by means of a study of Montreal's urban planning discourse from 1941 to 1967. Analyzing how the first professionals of the City's Planning Department represented Montreal, we deal with the idea of a city in motion, the methods of representing urban space and the injunction to reinvent the city that we find in urban discourse. Based on three transversal figures—namely Hans Blumenfeld, Claude Robillard and Jean-Claude La Haye—we show that the urban planning discourse of the Glorious Thirties in Montreal is polyphonic, which is to say, we find different legitimization tactics that all form variations of the same great discursive strategy of decomposing and recomposing the urban object. We will see these tactics at work in urban renewal (the Dozois plan and the project for the Little Burgundy district (Petite-Bourgogne)), the organization of urban planning expertise (l’Institut d’urbanisme et la Commission provinciale d’urbanisme), and metropolitan planning ideas (Horizon 2000).

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Implication de la signalisation de la tyrosine kinase Yes dans la carcinogenèse hépatique

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la première néoplasie létale du foie, représentant 80 à 90% des cas. Actuellement, la majeure partie des patients bénéficient de solutions thérapeutiques avec des efficacités très modestes. La haute variété étiologique, l’hétérogénéité des tumeurs ainsi que l’absence de médiateurs oncogéniques clés connus dans le développement de cette pathologie sont responsables du manque d’options thérapeutiques. À partir d’un crible génétique du kinome humain, nous avons identifié la tyrosine kinase Yes comme un acteur majeur de la prolifération des cellules de CHC. Yes appartient à la famille des kinases Src qui contrôlent de nombreux processus cellulaires notamment la prolifération, la motilité et la survie. La sur-expression ou activation anormale de Yes est retrouvée dans de nombreux cancers et est souvent associée à un mauvais pronostic. Nous avons démontré par des expériences in vitro et in vivo l’activité pro-proliférative de Yes ainsi que son potentiel oncogénique. Notamment, dans un modèle murin de carcinogenèse hépatique induit par le diéthylnitrosamine, la déplétion génétique de Yes abolit totalement la formation de tumeurs. Grâce aux profils transcriptionnels obtenus dans plusieurs modèles cellulaires de CHC, nous avons découvert que l’activité de Yes est associée à une augmentation des signatures géniques des régulateurs transcriptionnels YAP et TAZ ainsi que du facteur transcriptionnel c-Myc. Ces observations ont abouti à identifier YAP, TAZ et c-Myc comme des nouveaux substrats de la tyrosine kinase Yes. Nous avons montré que la phosphorylation par Yes de YAP et TAZ médie leur recrutement dans le noyau ce qui conduit à une hausse de leur activité transcriptionnelle. Nous avons d’ailleurs confirmé l’importance de YAP et TAZ dans les propriétés prolifératives de Yes, notamment dans différents modèles murins de carcinogenèse hépatique. De manière intéressante, nous avons observé que près de 50% de CHCs humains présentent une activation anormale des kinases Src qui corrèle avec la phosphorylation et activation de YAP. Enfin, nous avons observé in vitro et in vivo que Yes stabilise c-Myc. En effet, l’expression transgénique de Yes constitutivement actif dans des hépatocytes entraine la stabilisation de c-Myc à des stades précoces du développement tumoral et une induction de plusieurs de ses gènes cibles à des stades plus tardifs. En plus de leur synergie d’action, cette étude propose que la tyrosine Yes intervient dans les propriétés oncogéniques de c-Myc. Finalement, nous avons découvert que la kinase Yes joue un rôle dans la progression de la stéatose hépatique. En effet, la progression de la pathologie est abolie à la suite de la déplétion de Yes ou suivant l’inhibition pharmacologique des kinases Src. De plus, la survie des cellules tumorales face à leur élimination par le système immunitaire semble être favorisé par la signalisation Yes qui induit l’expression des points de contrôle immuns PD-L1/2. En conclusion nous avons découvert et caractérisé trois nouveaux effecteurs clés de la signalisation oncogénique de la tyrosine kinase Yes dans le CHC. D’ailleurs, la signature génique induite par Yes permet de prédire la survie des patients atteints de CHC. Ces données fournissent de robustes évidences qui placent la tyrosine kinase Yes comme une cible thérapeutique de choix pour la maladie du CHC. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the first lethal neoplasia of the liver, representing 80 to 90% of cases. Currently, for most patients the therapeutic option only provides modest efficiencies. The high etiological variety and heterogeneity of the tumors as well as the absence of known key oncogenic mediator in the development of this pathology is mainly responsible for the lack of therapeutic option. Based on a genetic screen of the human kinome, we identified the tyrosine kinase Yes as a major player in the proliferation of HCC cells. Yes belongs to the family of Src kinases which control many cellular processes including proliferation, motility and survival. The over-expression or abnormal activation of Yes is detected in many cancers and is often associated with poor prognosis. We have demonstrated in vitro and in vivo the pro-proliferative activity of Yes as well as its oncogenic potential. In particular, in a mouse model of hepatic carcinogenesis induced by diethylnitrosamine, the genetic depletion of Yes completely abolishes the formation of tumors. Thanks to the transcriptional profiles obtained in several cellular models of CHC, we discovered that the activity of Yes is associated with an increase in the gene signatures of the transcriptional regulators YAP and TAZ as well as of the transcriptional factor c-Myc. These observations led to the identification of YAP, TAZ and c-Myc as new substrates for the tyrosine kinase Yes. We have shown that the phosphorylation of YAP and TAZ by Yes mediates their recruitment into the nucleus associated with an increase in their transcriptional activity. We have also confirmed the importance of YAP and TAZ in the proliferative properties of Yes in various mouse models of hepatocarcinogenesis. Interestingly, we observed that nearly 50% of human CHCs exhibit an abnormal activation of Src kinases that correlates with phosphorylation and activation of YAP. Moreover, in vitro and in vivo experiments revealed that Yes stabilizes c-Myc. Indeed, the transgenic expression of constitutively active Yes into hepatocytes leads to the accumulation of c-Myc protein at early stages of tumor development and to the induction of several of its target genes at later stages. In addition to their synergistic action, this study suggests that Yes is involved in the oncogenic properties of c-Myc. Finally, we discovered that Yes kinase plays a role in the progression of fatty liver diseases. Indeed, the progression of the pathology is abolished following the depletion of Yes or the pharmacological inhibition of Src kinases. In addition, the survival of Yes-active tumor cells is associated with the induction of PD-L1/2 immune checkpoints that protect cells from immune elimination. In conclusion, we have discovered and characterized three new key effectors of the oncogenic tyrosine kinase Yes in HCC. Interestingly, the gene signature induced by Yes can predict the survival of patients with HCC. These data provide strong evidence for targeting the tyrosine kinase Yes in HCC.

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Identification of copper metabolism as a KRAS-specific vulnerability in colorectal cancer

KRAS est parmi les gènes les plus fréquemment mutés dans les cancers humains, tel que ~ 45% des cancers colorectaux (CCR). Malgré les efforts déployés pour réduire son potentiel oncogénique, KRAS muté est fréquemment associé à la résistance aux médicaments et est extrêmement difficile à cibler sur le plan thérapeutique. Les protéines à la surface cellulaire sont souvent dérégulées dans les cancers et sont des cibles thérapeutiques attrayantes en raison de leur accessibilité aux anticorps. Nous avons séquençé les ARNm de cellules épithéliales intestinales exprimant KRAS muté et observé que ces dernières présentaient des changements importants dans les gènes codant pour des protéines de surface cellulaire. Par conséquent, notre objectif était d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques exprimées à la surface de cellules transformées par l’oncogène KRAS. En utilisant une approche de pointe en protéomique de surface cellulaire, nous avons identifié plusieurs protéines différentiellement exprimées dans les cellules avec KRAS muté par rapport à leurs homologues de type sauvage. Nous avons ensuite effectué un crible CRISPR/Cas9 basé sur les protéines de surface cellulaire, qui a révélé que la perte de la protéine Atp7a affectait de manière différentielle les cellules épithéliales intestinales, en fonction de leur statut KRAS. De façon intéressante, nous avons constaté que ATP7A était régulé à la hausse dans les cellules avec KRAS muté par rapport à leurs homologues de type sauvage. ATP7A a un double rôle dans les cellules; alors qu'il est essentiel pour la maturation des enzymes dépendantes du cuivre (Cu), ATP7A protège les cellules d'une toxicité excessive induite par le Cu (cuproptose). Chez l'homme, les mutations dans ATP7A entraînent des troubles caractérisés par des déficiences systémiques dans le transport et les niveaux de Cu. Chez les animaux et dans les modèles de culture cellulaire, tel que les cellules épithéliales intestinales, les niveaux intracellulaires de Cu sont directement corrélés avec l'abondance post-transcriptionnelle d'ATP7A. Dans le même ordre d'idées, nous avons observé que les cellules de CCR avec KRAS muté avaient relativement plus de Cu intracellulaire, et la surexpression d'ATP7A protégeait les cellules KRAS muté de la cuproptose, par rapport à leurs homologues de type sauvage. Nous avons également observé que la croissance in vivo des xénogreffes KRAS mutées était réduite lorsque les souris étaient nourries avec un régime pauvre en Cu. Le Cu est utilisé par plusieurs enzymes qui régulent des fonctions cellulaires critiques, notamment la respiration mitochondriale, la motilité cellulaire et la prolifération. Nous montrons que les cellules mutantes KRAS étaient plus sensibles au chélateur de Cu, ammonium tetrathiomolybdate (TTM), par rapport aux cellules de type sauvage. De plus, les cellules avec KRAS muté traitées avec le TTM ont présenté des activités réduites de MEK1/2 dépendant du Cu et de l'enzyme de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, cytochrome c oxidase (CCO). Nous avons été surpris de constater que le transporteur de Cu de haute affinité, CTR1, est régulé à la baisse dans les cellules avec KRAS muté, et avons donc émis l'hypothèse que les cellules KRAS mutées doivent absorber le Cu par d'autres moyens. Ainsi, nous avons constaté que la macropinocytose agit comme une voie non canonique d'approvisionnement en Cu dans les cellules avec KRAS muté. Le traitement de cellules in vivo avec l'inhibiteur de la macropinocytose, EIPA, a inhibé l'expression d'ATP7A et diminué le Cu biodisponible dans les xénogreffes KRAS mutées. En conclusion, nos résultats montrent que les cellules avec KRAS muté augmentent les niveaux de Cu et d'ATP7A pour soutenir la tumorigenèse en augmentant l'activité cuproenzymatique et diminuant la cuproptose. Cette étude est pertinente pour le cancer, car les tissus tumoraux contiennent fréquemment des niveaux de Cu plus élevés que les tissus normaux. Des études récentes ont mis en évidence un potentiel de repositionnement du chélateur de Cu TTM, qui est disponible en clinique et utilisé pour traiter les troubles du Cu. Nos résultats démontrent que la biodisponibilité du Cu pourrait être exploitée pour traiter le CCR avec KRAS muté avec de tels inhibiteurs. Les travaux futurs comprennent l'identification de stratégies combinatoires qui peuvent être améliorer les effets anti-cancéreux de la chélation du Cu. KRAS is amongst the most frequently mutated genes driving human cancers, including ~ 45% of colorectal cancers (CRC). Despite intense efforts to curb its oncogenic potential, mutant KRAS is frequently associated with drug resistance and is extremely challenging to target therapeutically. Cell-surface proteins are often spatially dysregulated in cancers and are attractive therapeutic targets due to their easy accessibility. We performed RNA sequencing of mutant KRAS-expressing intestinal epithelial cells and observed that cells undergoing transformation exhibited dramatic changes in cell surface-coding genes. Therefore, our goal was to identify novel druggable targets expressed at the cell surface of mutant KRAS-transformed cells. Using a cutting-edge cell surface proteomics approach, we identified several differentially expressed proteins at the surface of KRAS-mutant cells compared to wild-type counterparts. We then performed a cell surface based CRISPR/Cas9 screen, which revealed that loss of the copper exporter Atp7a differentially affected the fitness of intestinal epithelial cells, depending on their KRAS status. Interestingly, we found that ATP7A was upregulated in KRAS-mutant cells compared to wild-type counterparts. ATP7A has a dual role in cells; while it is essential for maturation of copper (Cu)-dependent enzymes, ATP7A protects cells from excess Cu-induced toxicity (cuproptosis). In humans, ATP7A mutations result in disorders characterized by systemic deficiencies in Cu transport and levels. In animals and in tissue culture models, including intestinal epithelial cells, intracellular Cu levels are directly correlated with the post-transcriptional abundance of ATP7A. In line with this, we observed that KRAS-mutant CRC cells and tissues had relatively more intracellular Cu, and ATP7A-overexpression protected KRAS-mutant cells from cuproptosis, compared to wild-type counterparts. We also observed that in vivo growth of KRAS-mutant xenografts was reduced when mice were fed a Cu-deficient diet. Cu is utilized by several enzymes that regulate critical cellular functions including mitochondrial respiration, cell motility and proliferation. We show that KRAS-mutant cells were more sensitive to the Cu chelating drug ammonium tetrathiomolybdate (TTM), compared to wild-type cells. Moreover, TTM-treated KRAS-mutant cells displayed reduced activities of Cu-dependent MEK1/2 and mitochondrial electron transport chain enzyme, cytochrome c oxidase (CCO). We were surprised to find that the high-affinity CTR1 importer is downregulated in KRAS-mutant cells, and so we hypothesized that KRAS cells must uptake Cu through alternate means. In accordance with this, we found that macropinocytosis acts as a non-canonical Cu-supply route in KRAS-mutant cells. In vivo, treating cells with the macropinocytosis inhibitor EIPA, inhibited the expression of ATP7A and decreased bioavailable Cu in KRAS xenografts. In conclusion, our results show that KRAS-mutant cells increase Cu and ATP7A levels, likely to support tumorigenesis by elevating cuproenzymatic activity and parallelly dealing with cuproptosis. This study is relevant to cancer as tumor tissues and patients contain higher Cu levels than normal controls. Recent studies have highlighted a potential for repurposing the clinically available copper chelator TTM, which is used to treat Cu disorders. Our results demonstrate that copper bioavailability could be exploited to treat KRAS-mutated CRC with such inhibitors. Future work includes identification of combinatorial strategies that may be synthetic lethal to copper chelation.

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Immune mechanisms controlling angioimmunoblastic T cell lymphoma progression

Le lymphome angioimmunoblastique à cellules T (AITL) est un lymphome périphérique à cellules T agressif dont les symptômes sont la lymphadénopathie et l'hypergammaglobulinémie. Actuellement, les patients atteints du AITL ont des options de thérapeutiques limitées et des résultats cliniques défavorables, avec un taux de survie sur 5 ans d'environ 30%. Les cellules tumorales du AITL proviennent de cellules T CD4+ appelées cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh). Les cellules Tfh sont essentielles dans le centre germinatif (GC), où elles facilitent l'expansion et la différentiation des cellules B en plasmocytes. Cette fonction d'aide est soutenue par de nombreuses protéines dérivées des cellules Tfh et des programmes de transcription qui pourraient aussi fonctionner dans les cellules tumorales du AITL. Par conséquent, la perturbation des principaux mécanismes de signalisation soutenant l'identité des cellules Tfh et leurs interactions avec les cellules B pourrait inhiber la croissance du AITL. Des études ont démontré que les cellules hyperactives de type Tfh provoquent une accumulation de cellules immunitaires telles que les cellules B, les plasmocytes et les macrophages dans les tumeurs. Cependant, le microenvironnement du AITL n'a pas été bien étudié et il n'a pas été vérifié si certaines cellules immunitaires pourraient être utilisées pour arrêter la croissance de la tumeur. Bien que l’on trouve des cellules Tfh circulantes dans l’AITL humain, le taux de propagation peut varier d’un patient à l’autre. Ainsi, une possibilité est la présence de mécanismes de surveillance immunitaire s'opposant à la progression de la tumeur. En accord avec cette hypothèse, un signal positif pour la phagocytose nommé SLAMF7 (contrebalancé par la voie inhibitrice CD47-SIRPα) est exprimé dans un sous-ensemble de patients atteints du AITL. Toutefois, la corrélation entre les différents niveaux d'expression du SLAMF7 et l'amélioration des résultats pour les patients n'a pas été étudiée. En utilisant des souris Roquinsan/+, qui développent spontanément l’AITL, nous avons étudié le rôle des mécanismes de signalisation immunitaire dans les cellules tumorales de type Tfh et du microenvironnement tumoral. Nous avons cherché à inhiber les protéines et les voies de signalisation typiques des cellules Tfh dans les tumeurs afin d'évaluer la valeur thérapeutique potentielle. Nous avons aussi étudié le rôle de la phagocytose dépendante des macrophages dans le contexte SLAMF7 et comment la modulation de la signalisation de CD47-SIRPα peut améliorer l'efficacité de la phagocytose des cellules tumorales. Notre hypothèse centrale est qu'en supprimant les programmes fondamentaux des cellules Tfh ou en favorisant l'élimination phagocytaire des cellules tumorales de type Tfh, nous pouvons favoriser la régression de la tumeur. Nous avons démontré que les tumeurs AITL nécessitent des protéines d’identité des cellules Tfh essentielles telles que le facteur de transcription Bcl6 et la protéine adaptatrice SAP, ainsi que la communication entre les cellules T et B (T-B). Même en l'absence de GC classiques, les cellules tumorales de type Tfh ont apporté un soutien aux cellules B. Cela est démontré par des titres élevés d'IgG et l'accumulation de cellules précurseurs des plasmocytes dans les tumeurs. Nous avons trouvé des preuves de l'opposition entre la surveillance immunitaire et l'évasion au sein des tumeurs de type AITL, car les cellules Tfh augmentent l’expression de la molécule inhibitrice CD47 tandis que les macrophages stimulent le niveau de SLAMF7. Les cellules de type AITL ont été phagocytées plus efficacement in vitro quand la signalisation du CD47 était bloquée. En résumé, nous démontrons que les voies de signalisation importantes pour l'identité des cellules Tfh et la communication entre les cellules T et B sont essentielles pour la progression de l’AITL et suggèrent qu’une surveillance immunitaire continue par les macrophages peut influencer l’évolution de la maladie. Des études futures pourraient explorer la possibilité de combiner des inhibiteurs de l'activité des cellules Tfh ou T-B avec des médicaments qui stimulent l'activité phagocytaire antitumorale pour améliorer l'efficacité thérapeutique du traitement. Angioimmunoblastic T cell lymphoma (AITL) is an aggressive peripheral T cell lymphoma manifesting with symptoms such as generalized lymphadenopathy and hypergammaglobulinemia. Currently, AITL patients have limited treatment options and poor clinical outcomes with a 5-year survival rate around 30%. AITL tumor cells derive from a subset of CD4+ T cell, the T follicular helper (Tfh) cell. Tfh cells are essential in germinal centers (GC), where they facilitate B cell expansion and differentiation into plasma cells. This helper function is supported by numerous Tfh cell-derived proteins and transcriptional programs which may still be operational in AITL tumor cells. Therefore, disrupting key signaling mechanisms sustaining Tfh cell identity and their ability to interact with B cells could inhibit AITL tumor growth. Studies have demonstrated that these hyperactive Tfh-like cells lead to the accumulation of immune cell subsets such as B cells, plasma cells, and macrophages within tumor lymph nodes. Nevertheless, the AITL tumor microenvironment itself has not been well-studied and whether some immune cells could be harnessed to impede tumor growth has not been tested. In human AITL, although circulating Tfh cells have been reported, the rate of tumor spreading can vary between patients. As such, one possibility is the presence of immune surveillance mechanisms opposing tumor progression. In line with this idea, SLAMF7, a positive signal for macrophage-mediated phagocytosis (counterbalanced by the inhibitory CD47-SIRPα pathway), is expressed in a subset of AITL patients. Despite this, whether differing levels of SLAMF7 expression correlates with improved patient outcomes has not been investigated. Using Roquinsan/+ mice, a spontaneous AITL-like mouse model, we addressed the role of immune signaling mechanisms within Tfh-like tumor cells and the surrounding tumor microenvironment that would promote tumor regression. First, we aimed to inhibit signature Tfh cell proteins and downstream signaling pathways in developed AITL-like tumors to evaluate potential therapeutic value. Second, we investigated the role of macrophage-mediated phagocytosis in the context of SLAMF7 and how modulating CD47-SIRPα signaling may enhance the efficiency of AITL tumor cell engulfment. Our central hypothesis is that by removing fundamental Tfh cell supporting programs from tumor cells or by promoting the phagocytic removal of Tfh-like tumor cells we can favour tumor regression and impair future growth. Through this work, we demonstrated that AITL-like tumors continuously require critical Tfh cell identity proteins such as transcription factor Bcl6 and adaptor protein SAP, as well as T cell-B cell (T-B) crosstalk. Importantly, despite the absence of conventional GCs, Tfh-like tumor cells provided functional support to B cells as evidenced by elevated IgG titers and accumulation of plasma cell precursors in tumors. We also found evidence of opposition between immune surveillance and evasion within AITL-like tumors as Tfh-like cells upregulated inhibitory CD47 levels while macrophages increased expression of prophagocytic SLAMF7. Moreover, AITL-like tumor cells were more efficiently phagocytosed in vitro when CD47 signaling was blocked. Taken together, we demonstrate that pathways important for Tfh cell identity and T-B communication are critical for AITL-like disease progression and suggest that ongoing macrophage-mediated immune surveillance may influence disease outcomes. Future studies may explore combining inhibitors of Tfh cell activity or T-B crosstalk along with drugs which boost antitumor phagocytic activity to further improve the therapeutic efficacy of treatment.

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dSTRIPAK régule les fonctions catalytiques et non-catalytiques de la kinase Ste20 Slik

Many cellular and molecular mechanisms are involved in the structural changes (morphogenesis) taking place during embryonic development. Indeed, the cytoskeleton is dynamically modified by intracellular signaling cascades, controlling cell morphogenesis during division or epithelial organization. Signal transduction mechanisms establishes homeostasis during morphogenetic processes. The cell cortex, composed by plasma membrane and underlying cytoskeleton meshwork, is responsible for integrating cell shape changes and organizing structural elements required for intercellular communication. The composition of the cell cortex is thus constantly changing in response to morphogenetic needs. However, the signaling network controlling this cortical plasticity is still unclear. This work has identified a new signaling pathway involved in cell cortex organization. The laboratories of Dr Carréno and Dr Hipfner use Drosophila as a model organism to study cell and tissue morphogenesis. Dr Carréno and Dr Hipfner had previously found that Ste20 Slik kinase was responsible for dMoesin activation by phosphorylation. dMoesin acts as a cross-linker between the cytoskeleton and the plasma membrane. This way, activation of dMoesin by Slik controls cortical stability during mitosis and epithelial integrity in Drosophila. This research project found that dSTRIPAK phosphatase activity promotes cortical localization of Slik in order to activate dMoesin at the plasma membrane. In addition, it showed that dSTRIPAK, as Slik and dMoesin, controls mitotic morphogenesis and epithelial tissue integrity. On top of that, Dr Hipfner has previously shown that Slik induces growth signaling at distance and independently of its catalytic activity. My research has led to the discovery that Slik is located along specialized signaling filopodia, called cytonemes. In addition, our data showed that Slik lengthens cytonemes, while dSTRIPAK is necessary for their biogenesis and signaling function. Slik and dSTRIPAK thus control tissue growth during the embryonic development of Drosophila. We have not determined the molecular mechanisms involved in the formation of cytonemes by dSTRIPAK/Slik yet. Together, our research projects led to the discovery that the dSTRIPAK complex regulates the catalytic and non-catalytic functions of Slik. We have thus identified a new signaling pathway controlling cell and tissue morphogenesis, through the cytoskeleton and intercellular communication. These processes are essential for maintaining homeostasis during embryogenesis. However, alteration of these morphogenetic processes can cause tumorigenesis. Our research might lead to the exploration of new anti-cancer therapeutic avenues. De nombreux mécanismes moléculaires et cellulaires sont à la base des changements structurels (appelés la morphogenèse) qui ont lieu durant le développement d’un organisme. En effet, le cytosquelette est dynamiquement modifié par des cascades de signalisation intracellulaires contrôlant ainsi la morphogenèse cellulaire durant la division ou l’organisation d’un épithélium. L’homéostasie entre les différents processus morphogénétiques est établie grâce à des échanges de molécules signalisatrices. Le cortex de la cellule, composé de la membrane plasmique et du réseau de protéines du cytosquelette sous-jacent, est responsable d’intégrer les changements de forme cellulaire et d’organiser les éléments structurels requis pour la communication intercellulaire. Donc la composition du cortex cellulaire varie constamment en réponse aux besoins morphogénétiques. Toutefois, les réseaux de signalisation qui contrôlent cette plasticité corticale ne sont pas toujours connus. Ce travail a identifié une nouvelle voie de signalisation impliquée dans l’organisation du cortex cellulaire. Le laboratoire d’accueil (Dr Carréno) ainsi que celui du Dr Hipfner utilisent la drosophile comme organisme modèle pour l’étude fondamentale de la morphogenèse cellulaire et tissulaire. Le Dr Carréno et le Dr Hipfner avaient précédemment découvert que la kinase Ste20 Slik était responsable d’activer la dMoésine par phosphorylation. Celle-ci lie le cytosquelette à la membrane plasmique. L’activation de la dMoésine par Slik contrôle ainsi la stabilité corticale durant la mitose et l'intégrité épithéliale chez la drosophile. Durant mon projet de recherche, nous avons ensuite mis en évidence que le complexe phosphatase-kinase dSTRIPAK promeut la localisation corticale de Slik afin d’activer la dMoésine à la membrane plasmique. Nous avons également révélé que dSTRIPAK contrôle, tout comme Slik et dMoésine, la morphogenèse mitotique et l’intégrité du tissu épithélial. D'autre part, le Dr Hipfner avait précédemment constaté que Slik induisait une signalisation de croissance à distance, de façon indépendante de son activité catalytique. Mes recherches ont amené à découvrir que Slik est localisée le long de filopodes spécialisés dans la signalisation à distance, appelés cytonèmes. En outre, nos résultats révèlent que Slik allonge les cytonèmes, alors que dSTRIPAK est nécessaire à leur biogenèse et fonction de signalisation. Slik et dSTRIPAK contrôlent ainsi la croissance tissulaire au cours du développement embryonnaire de la mouche. Il reste à déterminer les mécanismes moléculaires impliqués dans la formation des cytonèmes par dSTRIPAK/Slik. Au final nos recherches ont mené à la découverte que le complexe dSTRIPAK régule les fonctions catalytiques et non-catalytiques de Slik. Nous avons ainsi identifié une nouvelle voie de signalisation contrôlant la morphogenèse cellulaire et tissulaire, par le biais du cytosquelette et de la communication intercellulaire. Ces processus sont essentiels au maintien de l’homéostasie durant l’embryogenèse. Toutefois, l’altération de ces processus morphogénétiques peut causer la tumorigenèse. Notre travail de recherche participe donc potentiellement à l’exploration de nouvelles stratégies thérapeutiques anti-cancéreuses.

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Influence of the transcription factor Ikaros on neutrophil response during acute inflammation

Neutrophils are critical for acute inflammatory responses initiated by infection or tissue injury. Multiple inflammatory genes and signaling pathways are activated rapidly to regulate neutrophil functions. Ikaros is a critical transcription factor involved in the regulation of myeloid cells differentiation. Transcription analysis of the hematopoietic cells in the absence of Ikaros indicates differences in expression of genes encoding signaling factors. However, the impact of Ikaros on signaling mechanisms in myeloid cells during inflammation remains to be defined. The aim of this study was to define whether the lack of Ikaros expression could perturb signaling and thereby, neutrophil function/response during inflammation. We studied purified neutrophils from the bone marrow of WT and Ikaros+/- mice. We found that the expression level of Ikaros is important and governs neutrophil apoptosis, NETosis, myeloperoxidase activity and ROS production in response to bacterial DNA. We also performed in vivo experiments using a mouse model of severe pneumonia. We show that partial deletion of Ikaros (Ikaros+/- mice) is associated with impaired elimination of bacteria. To define how the crippled expression of Ikaros could affect signaling in neutrophils, we performed a high-throughput microarray to identify variations in protein kinase activity. The microarray data suggest that multiple signaling pathways, including the P38 MAPK pathway, could be affected by Ikaros. Accordingly, we employed selective kinase inhibitors to further define the importance of these kinases in neutrophil function. Finally, our results indicate the critical role of Ikaros in the regulation of Toll Like Receptor 4 and 9 as well as the cytosolic DNA sensor IFI204 in neutrophils. This study provides novel information on the role of Ikaros in the regulation of neutrophil functions and a rational basis for the development of novel therapeutic approaches targeting Ikaros for the treatment of patients with infections, and sepsis in particular. Les neutrophiles sont essentiels pour les réponses inflammatoires aiguës initiées par une infection ou une lésion tissulaire. De multiples gènes inflammatoires et des signaux sont activés rapidement pour réguler les fonctions des neutrophiles. Ikaros est un facteur de transcription critique impliqué dans la régulation de la différenciation des cellules myéloïdes. L'analyse de transcription des cellules hématopoïétiques en l'absence d'Ikaros indique des différences dans l'expression des gènes des facteurs de signalisation. Cependant, l'impact d'Ikaros sur les mécanismes de signalisation dans les cellules myéloïdes pendant l'inflammation reste à définir. Le but de cette étude était de définir si le manque d'expression d'Ikaros pouvait perturber la signalisation et ainsi la fonction / réponse des neutrophiles pendant l'inflammation. Nous avons utilisé les neutrophiles purifiés de la moelle osseuse des souris WT et Ikaros +/-. Nous avons trouvé que le niveau d'expression d'Ikaros est un facteur important pour contrôler l'apoptose des neutrophiles, la NETosis, l'activité de la myéloperoxydase et la production d’espèces d'oxygène réactives en réponse à l'ADN bactérien. Nous avons également fait des expériences in vivo en utilisant un modèle murin de pneumonie. Nous avons trouvé que la suppression partielle d'Ikaros (souris Ikaros +/-) est associée à l'élimination réduite des bactéries. Pour expliquer comment l'expression plus faible d'Ikaros pourrait affecter la signalisation dans les neutrophiles, nous avons fait une analyse ‘’ high-throughput microarray ‘’ pour identifier les variations de l'activité de la protéine kinase. Les données de microarray suggèrent que plusieurs signaux, comme le P38 MAPK, sont affectées par Ikaros. En conséquence, nous avons utilisé des inhibiteurs sélectifs des kinases pour mieux définir l'importance de ces kinases dans la fonction des neutrophiles. De plus les résultats présentés indiquent l’importance du facteur Ikaros pour la régulation de l’expression des ‘Toll Like Receptor’ 4 et 9, ainsi que du senseur d’ADN cytoplasmique IFI204 dans les neutrophiles. Cette étude présente de nouvelles informations sur le rôle d'Ikaros dans la régulation des fonctions des neutrophiles et une base rationnelle pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques ciblant Ikaros pour le traitement des patients avec d'infections et de septicémie en particulier.

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Éponges à microARN, artificielles ou naturelles, dans le contexte de la transformation tumorale

La sénescence se caractérise par un arrêt en phase G1/S du cycle cellulaire et peut être induit par une variété de stress tels que des télomères trop courts, l’activation d’oncogène ou encore à cause de stress oxydatifs. Cette réponse cellulaire s’accompagne de profonds changements au niveau de l’expression génique et les ARN non codants sont d’importants acteurs de ceux-ci. Bien que cette catégorie d’ARN ait longtemps été considérée comme un sous-produit non fonctionnel de la transcription, on sait maintenant qu’ils sont impliqués dans une pléthore de fonctions essentielles à l’homéostasie de la cellule. Les microARN (miR), de petits ARN non codants d’une vingtaine de nucléotides, sont souvent diminués ou surexprimés dans les maladies, soulignant leurs rôles importants dans le développement de celles-ci. C’est le cas notamment de deux oncomirs, miR-19 et miR-155, qui s’accumulent de manière aberrante dans les cancers hématopoïétiques. En condition normale, STAT5A, qui est souvent dérégulé dans ces cancers, induit SOCS1 qui agit comme un frein sur cette voie de signalisation afin de prévenir une prolifération incontrôlée. Des travaux conduits dans notre laboratoire montrent que SOCS1 est aussi impliqué dans la sénescence, car il est capable d’activer p53, un important suppresseur tumoral. SOCS1 peut être ciblé par les deux oncomirs et nos résultats montrent qu’une inhibition de ces derniers à l’aide d’éponges artificielles favorisait l’accumulation d’un p53 actif. De plus, en intégrant le ribozyme à tête de marteau dans la conception des éponges, nous avons créé une nouvelle génération d’outils (éponges catalytiques) qui sont plus efficaces. Effectivement, l’utilisation de ces éponges contre miR-155 résultait en une diminution de la prolifération, de formation de colonie ainsi que de la migration de cellule de myélome multiple. En second lieu, nous nous sommes penchés sur l’étude d’éponges naturelles dans le contexte de la sénescence. Il existe en effet quelques exemples de lARNnc (Long Non-Coding RNA) qui peuvent agir de la sorte pour un miR donné. Nous pensons que c’est par ce mécanisme de régulation que miR-146a, un miR impliqué dans la réponse anti-inflammatoire, peut s’accumuler dans la sénescence induite par RAS sans toutefois sembler être pleinement actif. Effectivement, les cellules sénescentes sécrètent une variété de facteurs pro-inflammatoires. À l’aide d’une nouvelle technique nommée miR-CLIP, nous avons pu étudier l’interactome de miR-146a et avons identifié plusieurs lARNnc qui selon des outils de prédiction, semblent s’hybrider de manière extensive en région 3’ du miR. Ceci est requis pour l’initiation d’un TDMD (Target-Directed miR Degradation) et nous avons donc investigué la possibilité d’un tel évènement dans la régulation de miR-146a. Nos résultats montrent que la surexpression de XXBAC-B444P24.13 mène à une diminution des niveaux de miR-146a qui n’est pas due à une baisse de sa transcription. Bien que le premier article illustre les avantages d’une éponge catalytique artificielle, le second article suggère que cette stratégie pourrait déjà être en place dans les systèmes biologiques, et ce, de manière naturelle. En effet, une fois miR-146a lié à XXBAC-B444P24.13, ce dernier induirait la dégradation du miR par un TDMD. Ceci ouvre donc la porte au développement d’outils qui pourraient être plus performants à des niveaux d’expression plus bas. Cellular senescence is characterized by a cell cycle arrest in the G1/S phase and can be induced by a variety of stresses which include telomere shortening, oncogene activation or oxidative stress. Its establishment is known to require changes in the genetic expression program and non-coding RNA play an important part in this phenomenon. For a long time, this RNA subtype was considered to only be a transcriptional byproduct, but we now know that they are involved in a plethora of functions which are essential to cell homeostasis. Various diseases display aberrant expression of microRNA (miR), small non-coding RNA of 18-22 nucleotides, suggesting they are involved in their development. Such is the case for miR-19 and miR-155, two oncomirs which are found to be overexpressed in hematopoietic cancers. In normal conditions, STAT5A, which is often found dysregulated in those cancers, induces SOCS1 which acts as a retro-inhibitor of this signaling pathway, preventing uncontrolled proliferation. Furthermore, our lab has shown that SOCS1 can also be involved in senescence by facilitating p53 activation. SOCS1 can be targeted by both oncomirs and our results show that artificial sponges, that inhibit miR-19 or miR-155’s functions, lead to the activation of p53. Also, we have incorporated the hammerhead ribozyme in the miR binding sites in the sponge, creating a sponge 2.0 (catalytic sponges). Expressing the latter in a multiple myeloma cell line (RPMI8226) resulted in less proliferation, colony formation and migration. Secondly, we aimed at studying natural sponges in the context of senescence. Indeed, there are quite a few examples of lncRNA (Long Non-Coding RNA) acting as a miRNA inhibitor by quenching them. We think that this mode of regulation could provide an explanation as to how an anti-inflammatory miR, miR-146a, can accumulate in senescence even though it is a pro-inflammatory response. Using a novel technique called miR-CLIP, we were able to study specifically miR-146a’s interactome and have found that it can interact with many lncRNAs. Interestingly, using computational tools, we noticed that miR-146a was predicted to interact with extensive 3’ end hybridization with a number of these lncRNA. This characteristic is known to be required to induce TDMD (Target-Directed miR Degradation). Indeed, when we overexpressed XXBAC-B444P24.13, miR-146a levels went down and this is not caused by a decrease in transcription of the miR. In the first part of this thesis, we show that artificial catalytic sponges have an advantage over a more “classical” design. This is further supported by the fact that this strategy seems to be employed in nature. Indeed, we might have uncovered a lncRNA that when bound to by miR-146a would lead to its degradation using TDMD. This could be taken advantage of in the development of new tools for miR inhibition that would be more powerful and could be potentially used at lower levels of expression.

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Posttranslational modification and evolution of tetramerization domain in tumor suppressor protein p53

La protéine suppresseur de tumeurs p53 induit l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire dans les cellules qui sont stimulées par divers stress cellulaires, dont le stress génotoxique. p53 maintient l'intégrité génomique, et ses fonctions sont les plus importantes pour la résistance à la tumorigenèse cellulaire. Des mutations de TP53, qui est le gène codant pour p53, sont fréquemment observées dans les tumeurs malignes. Comme l'apoptose n'est pas induite dans les cellules cancéreuses avec des mutations ou une délétion de TP53 en réponse à la radiothérapie ou au traitement par des agents anticancéreux, le pronostic de ces patients est très mauvais. En réponse au stress cellulaire, la p53 est stabilisée, tétramérisée et activée pour exercer des fonctions telles que l'activation de la transcription. Cette fonction est précisément régulée par des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation, l'acétylation, l'ubiquitination et la méthylation de plus de 50 résidus. L'homotétramérisation de la protéine p53 par le domaine de tétramerisation (DT) à la région C-terminale est indispensable à sa fonction, et son activité transcriptionnelle est régulée par la stabilité de la structure tétramérique. Le domaine de tétramérization de la protéine p53 humaine est constitué d'un brin, d'un tour et d'une hélice et est en équilibre entre le monomère et le tétramère. La régulation par des modifications post-traductionnelles dans le domaine de la tétramérization n'est pas encore claire ; il est donc nécessaire d'élucider en détail le mécanisme de régulation par des modifications post-traductionnelles. La p53 est présente dans un large éventail d'organismes, de la lamproie, qui est un vertébré précoce, aux mammifères. Bien que le rôle de p53 soit important dans l'évolution des vertébrés, la fonction de p53 et le processus d'évolution de la structure tétramérique ne sont pas clairs. En plus de l'analyse phylogénétique de la séquence, une analyse complète de la structure et de la fonction est nécessaire. Le but de cette étude était de comprendre comment la stabilité de la structure tétramérique est modifiée par des modifications post-traductionnelles et comment la DT régule l'activité et la fonction de p53. À cette fin, j'ai exploré le mécanisme de régulation de la méthylation de l'Arg et l'évolution du domaine de tétramerisation de la p53 chez les vertébrés. Cette thèse comprend cinq chapitres. Le contexte et les objectifs de l'étude sont décrits dans une introduction générale au chapitre 1. J'ai décrit la fonction suppresseur de tumeur de p53, sa structure tétramérique et son évolution chez les vertébrés. Au chapitre 2, j'ai décrit le contrôle de la fonction par méthylation de la DT p53. La fonction de la p53 est régulée par des modifications post-traductionnelles, y compris la méthylation de trois résidus Arg dans la DT. Il a été rapporté que cette méthylation par la protéine Arg méthyltransférase 5 (PRMT5) favorise l'arrêt du cycle cellulaire, mais réprime l'apoptose. Pour clarifier le mécanisme de régulation par la méthylation, j'ai effectué une analyse de la stabilité de la structure du fragment p53 méthylé et un essai de méthylation in vitro avec la PRMT5. La méthylation des résidus Arg a déstabilisé la structure oligomérique, en particulier, Arg337 a largement contribué à la déstabilisation. J'ai identifié les sites de méthylation de PRMT5 en utilisant la CLN-SM/SM et j'ai révélé une cascade de méthylation qui a commencé par la monométhylation à l'Arg335. Ces résultats suggèrent un nouveau mécanisme de régulation via la modulation de la stabilité structurelle de la DT p53. L'affinité entre l'élément de réponse du gène cible et la protéine p53 semble être élevée avec les gènes d'arrêt du cycle cellulaire et faible avec les gènes pro-apoptotiques. Lorsque p53 se lie à un élément de réponse et contrôle la transcription, l'ADN se plie. On pense que même la protéine p53 méthylée et déstabilisée peut supporter la flexion des gènes d'arrêt du cycle cellulaire parce que l'affinité est élevée, mais ne peut supporter la flexion des gènes pro-apoptotiques. Au chapitre 3, j'ai décrit l'évolution de la stabilité structurelle de la DT p53 chez les mammifères. La séquence de la DT p53 des mammifères varie de 3 à 10 résidus au sein des espèces. J'ai synthétisé le fragment de 35 résidus de la DT p53 de l'humaine, de la musaraigne arboricole, du cobaye, du hamster chinois, du mouton et de l'opossum et j'ai analysé la thermostabilité de la structure oligomérique par spectrométrie DC. La musaraigne arboricole ressemble à un écureuil mais a été classée dans un ordre indépendant ; il y a eu des substitutions de seulement quatre résidus par rapport à la variante humaine, et sa structure oligomérique s'est avérée plus stable que celle de l'humain. En analysant les mutants, il a été déterminé que la substitution à l'origine de la stabilisation était du Met354 (Gln dans la version humaine). La modélisation de l'homologie de la structure tétramérique suggère que la chaîne latérale Met située dans l'hélice C-terminale a stabilisé la structure de l'hélice de l'extrémité par la chaîne latérale Met d'une autre chaîne protéique via de nouvelles interactions hydrophobes. Récemment, la musaraigne arboricole a attiré beaucoup d'attention, car les musaraignes arboricoles sauvages boivent régulièrement et sont sensibles à l'infection par l'hépatite B, dont on pensait qu'elle n'infectait que les chimpanzés et les humains. Elle est donc maintenant utilisée comme un modèle de primate. L'aldéhyde cause des dommages à l'ADN, et il a été suggéré que la musaraigne arboricole peut maintenir l'intégrité génomique grâce à son p53 stable. Au chapitre 4, j'ai décrit une analyse plus approfondie de l'évolution de la structure, de la stabilité et de la fonction de la DT p53 chez les vertébrés. En plus de l'analyse phylogénique de l'arbre, cette étude a analysé la structure, la stabilité et la fonction. L'analyse phylogénique a montré que la DT p53 des vertébrés avait une distance d'évolution plus longue que les DT de p63 et p73, qui sont des membres de la famille p53 qui forment un tétramère de la même manière. De plus, il a été révélé que le DT p53 est plus diversifié que le domaine de liaison à l'ADN (DBD). J'ai choisi 19 espèces dont des poissons sans mâchoires, des poissons cartilagineux, des poissons à nageoires de rayons, des poissons à nageoires de lobes, des Amphibia, des Reptilia, des oiseaux et des Mammifères. Bien qu'il y ait eu des substitutions de nombreux résidus, y compris chez la lamproie, le fragment DT a formé un tétramère chez toutes les espèces. J'ai effectué une analyse de la stabilité de la structure et une analyse de l'activité transcriptionnelle de la chimère p53. La lamproie avait une stabilité structurelle et une activité faibles, et les poissons comme le poisson-zèbre avaient une activité élevée en raison d'un effet de stabilisation de la deuxième hélice dans la région C-terminale. Cependant, l'espèce de Coelacanthe atteignant l'Homme dans le but d'avancer vers la terre a gagné une stabilité qui n'était élevée que dans la première hélice. Comme une mutation du DBD affecte directement la liaison avec l'ADN et que l'évolution du DT régule indirectement l'activité de p53, on pense que la stabilité de la structure tétramérique a évolué davantage que le DBD. Au chapitre 5, j'ai décrit la conclusion globale de cette étude. Pour comprendre le mécanisme de régulation in vivo, il est très important de clarifier le mécanisme de modulation de la stabilité de la structure tétramérique de p53. Dans cette étude, il a été déterminé que la stabilité structurelle est régulée par la méthylation de la DT p53. De plus, je propose que le modèle de contrôle du choix du gène cible utilise les différences d'affinité avec l'élément de réponse et l'ajustement de la stabilité de la structure tétramérique. En outre, outre l'analyse phylogénétique de la protéine, qui est exprimée chez le vertébré entier, j'ai effectué pour la première fois une analyse de la stabilité structurelle et fonctionnelle. Les résultats suggèrent que les vertébrés se sont adaptés à l'environnement grâce à la stabilité de la DT p53, et que la p53 a joué un rôle extrêmement important dans le processus d'évolution. Tumor suppressor protein p53 induces apoptosis and cell cycle arrest in cells that are stimulated by a variety of cellular stresses including genotoxic stress. p53 maintains genomic integrity, and its functions are the most important for resistance to cellular tumorigenesis. Mutations of TP53, which is the p53-encoding gene, are frequently found in malignant tumors. Because apoptosis is not induced in cancer cells with mutations or deletion in TP53 in response to radiation therapy or treatment with anticancer agents, the prognosis of these patients is very poor. In response to cellular stress p53 is stabilized, tetramerized, and activated to exert functions such as transcription activation. This function is precisely regulated by posttranslational modifications such as phosphorylation, acetylation, ubiquitination, and methylation of more than 50 residues. Homotetramerization of the p53 protein through the tetramerization domain (TD) at the C-terminal region is indispensable for its function, and its transcriptional activity is regulated by the stability of the tetrameric structure. The TD of human p53 consists of a β-strand, turn, and α-helix and is in equilibrium between the monomer and tetramer. The regulation by posttranslational modifications in the tetramerization domain is still unclear; thus, detailed elucidation of the regulatory mechanism through posttranslational modifications is required. p53 is found in a wide range of organisms from Lamprey, which is an early vertebrate, to mammals. Though the role of p53 is important in the evolution of vertebrates, the function of p53 and the evolution process of the tetrameric structure are unclear. As well as phylogenetic analysis of the sequence, a comprehensive analysis of the structure and the function is required. The aim of this study was to understand how the stability of the tetrameric structure is changed by posttranslational modifications and how the TD regulates p53’s activity and function. To this end, I explored the Arg methylation regulatory mechanism and the evolution of the p53 tetramerization domain in vertebrates. This thesis consists of five chapters. The background of the study and the study goals are described as a general introduction in Chapter 1. I outlined the tumor suppressor function of p53, its tetrameric structure, and its evolution in vertebrates. In Chapter 2, I described the function control by methylation of the p53 TD. p53’s function is regulated by posttranslational modifications, including the methylation of three Arg residues in the TD. It has been reported that this methylation by protein Arg methyltransferase 5 (PRMT5) promotes cell cycle arrest, but represses apoptosis. To clarify the regulatory mechanism through methylation, I carried out structure stability analysis of the methylated p53 fragment and an in vitro methylation assay with PRMT5. The methylation of the Arg residues destabilized the oligomeric structure, in particular, Arg337 had a large contribution to the destabilization. I identified PRMT5 methylation sites using nLC-MS/MS and revealed a methylation cascade that started with mono-methylation at Arg335. These findings suggest a novel regulatory mechanism via structural stability modulation of the p53 TD. The affinity between the response element of the target gene and the p53 protein appeared to be high with pro-cell cycle arrest genes and low with pro-apoptotic genes. When p53 binds to a response element and controls transcription, the DNA bends. It is thought that even methylated and destabilized p53 can endure bending of pro-cell cycle arrest genes because the affinity is high, but cannot bear bending of the pro-apoptotic genes. In Chapter 3, I described the evolution of the structural stability of the p53 TD in mammals. The sequence of the mammalian p53 TD varies in 3–10 residues within species. I synthesized the 35-residue fragment of the p53 TD of human, tree shrew, guinea pig, Chinese hamster, sheep, and opossum and analyzed the thermostability of the oligomeric structure using CD spectrometry. The tree shrew resembles a squirrel but classified independent order; there were substitutions of only four residues in comparison with the human variant, and its oligomeric structure has been shown to be more stable than the human one. By analyzing the mutants, it was determined that the substitution causing the stabilization was of Met354 (Gln in the human version). The homology modeling of the tetrameric structure suggests that the Met side chain located in the C-terminal α-helix stabilized the helix structure of the end through the Met side chain of other protein chain via new hydrophobic interactions. Recently, the tree shrew has attracted a lot of attention, as wild tree shrews drink routinely and are susceptible to hepatitis B infection, which has been thought to infect only chimpanzees and humans. Thus, it is now used as a primate-like model. Aldehyde causes DNA damage, and it has been suggested that the tree shrew can maintain genomic integrity because of its stable p53. In Chapter 4, I described more extensive analysis of the evolution of the structure, stability, and function of the p53 TD in vertebrates. As well as phylogenic tree analysis, this study analyzed structure, stability, and function. The phylogenic analysis showed that the p53 TD of vertebrates had a longer evolution distance than the TDs of p63 and p73, which are p53 family members that formed a tetramer in the same way. In addition, it was revealed that the p53 TD is more diversified than the DNA-binding domain (DBD). I chose 19 species including jawless fish, cartilaginous fish, ray-finned fish, lobe-finned fish, Amphibia, Reptilia, birds, and Mammalia. Though there were substitutions of many residues including in Lamprey, the TD fragment formed a tetramer in all species. I carried out structure stability analysis and transcriptional activity analysis of chimeric p53. Lamprey had low structural stability and activity, and fish such as Zebrafish had high activity due to a stabilization effect of the second helix in the C-terminal region. However, the Coelacanth species reaching Human aiming at an advance to the land gained stability that was high only in the first helix. Because a mutation in the DBD directly affects binding with DNA and the evolution of the TD regulates the activity of p53 indirectly, it is thought that the stability of the tetrameric structure evolved more than the DBD. In Chapter 5, I described the all-inclusive conclusion of this study. To understand the regulatory mechanism in vivo, it is very important to clarify the stability modulation mechanism of the p53 tetrameric structure. In this study, it was determined that structural stability is regulated by the methylation of the p53 TD. Furthermore, I propose that the target gene choice control model uses the differences in the affinity with the response element and adjustment of the tetrameric structure stability. Furthermore, as well as phylogenetic analysis of the protein, which is expressed in the whole vertebrate, I performed structural stability and functional analysis for the first time. The results suggest that vertebrates adapted to the environment via the stability of the p53 TD, and p53 played an extremely important role in the evolution process.

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Comparison of primary virus isolation in pulmonary alveolar macrophages and four different continuous cell lines for type 1 and type 2 porcine reproductive and respiratory syndrome virus

Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus (PRRSV) has a highly restricted cellular tropism. In vivo, the virus primarily infects tissue-specific macrophages in the nose, lungs, tonsils, and pharyngeal lymphoid tissues. In vitro however, the MARC-145 cell line is one of the few PRRSV susceptible cell lines that are routinely used for in vitro propagation. Previously, several PRRSV non-permissive cell lines were shown to become susceptible to PRRSV infection upon expression of recombinant entry receptors (e.g., PK15Sn-CD163, PK15S10-CD163). In the present study, we examined the suitability of different cell lines as a possible replacement of primary pulmonary alveolar macrophages (PAM) cells for isolation and growth of PRRSV. The susceptibility of four different cell lines (PK15Sn-CD163, PK15S10-CD163, MARC-145, and MARC-145Sn) for the primary isolation of PRRSV from PCR positive sera (both PRRSV1 and PRRSV2) was compared with that of PAM. To find possible correlations between the cell tropism and the viral genotype, 54 field samples were sequenced, and amino acid residues potentially associated with the cell tropism were identified. Regarding the virus titers obtained with the five different cell types, PAM gave the highest mean virus titers followed by PK15Sn-CD163, PK15S10-CD163, MARC-145Sn, and MARC-145. The titers in PK15Sn-CD163 and PK15S10-CD163 cells were significantly correlated with virus titers in PAM for both PRRSV1 (p < 0.001) and PRRSV2 (p < 0.001) compared with MARC-145Sn (PRRSV1: p = 0.22 and PRRSV2: p = 0.03) and MARC-145 (PRRSV1: p = 0.04 and PRRSV2: p = 0.12). Further, a possible correlation between cell tropism and viral genotype was assessed using PRRSV whole genome sequences in a Genome-Wide-Association Study (GWAS). The structural protein residues GP2:187L and N:28R within PRRSV2 sequences were associated with their growth in MARC-145. The GP5:78I residue for PRRSV2 and the Nsp11:155F residue for PRRSV1 was linked to a higher replication on PAM. In conclusion, PK15Sn-CD163 and PK15S10-CD163 cells are phenotypically closely related to the in vivo target macrophages and are more suitable for virus isolation and titration than MARC-145/MARC-145Sn cells. The residues of PRRSV proteins that are potentially related with cell tropism will be further investigated in the future.

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Développement d'indicateurs biomécaniques en manutention et leur application dans l'étude des différences entre les sexes lors de levers de charges en hauteur

Les blessures musculo-squelettiques du membre supérieur représentent un problème de santé publique dans le secteur de la manutention. En plus d’affecter la qualité de vie du travailleur, ces lésions entraînent une perte de temps de travail et une augmentation des coûts de production. Alors que nous avons des évidences épidémiologiques que les femmes manutentionnaires sont plus nombreuses que les hommes à souffrir de douleurs à l’épaule, la littérature fait défaut d’indices biomécaniques qui expliquent l'origine de cette différence. L'objectif général de cette thèse était d'améliorer l'évaluation des techniques de manutention du membre supérieur, avec trois objectifs spécifiques : (1) développer des indices cinématiques, électromyographiques et musculo-squelettiques synthétiques pour évaluer et différencier des techniques de manutention du membre supérieur ; (2) développer un logiciel libre d'analyse biomécanique ; et (3) utiliser les indices et le logiciel développés pour décrire les différences biomécaniques entre des femmes et des hommes manutentionnaires. Nous avons récolté des données de cinématique, d'électromyographie et de force sur 30 femmes et 30 hommes réalisant une tâche de manutention qui consistait à déplacer une boîte de 6 et 12 kg entre la hauteur des hanches et la hauteur des yeux. À partir de ces données, nous avons développé des indicateurs synthétiques : un indicateur cinématique utile pour identifier des techniques de manutention problématiques et plus généralement les fonctions articulaires ; des indicateurs électromyographiques qui permettent d'estimer la quantité d'activation musculaire et la co-contraction musculaire ; et des indicateurs musculo-squelettiques qui permettent d'estimer les contraintes musculaires totales et les contraintes appliquées à l'articulation glénohumérale. Nous avons implémenté ces indicateurs avec pyomeca, notre logiciel libre d'analyse biomécanique. Mis à disposition de la communauté biomécanique, pyomeca supporte des tâches utiles dans le quotidien d'un chercheur biomécanique, mais également des routines biomécaniques plus avancées, axées sur la mécanique du corps rigide et le traitement de signal. Ce dernier se démarque des logiciels biomécaniques existants parce que c'est une solution libre, conviviale, spécialisée et sûre. Nous avons ensuite appliqué les indices synthétiques pour décrire les différences biomécaniques entre les femmes et les hommes participant à notre expérimentation. L'indicateur cinématique a montré que les femmes employaient une technique de manutention moins sécuritaire, avec une plus grande contribution glénohumérale, une faible contribution des membres inférieurs et une boite plus éloignée du tronc. Ces différences de technique se sont répercutées sur les indicateurs électromyographiques et musculo-squelettiques, avec des activations musculaires deux fois plus importantes comparativement aux hommes et une moindre stabilité de l'articulation glénohumérale. Ces différences pourraient contribuer à expliquer la prévalence de blessure du membre supérieur plus élevée chez les femmes manutentionnaires. Cette thèse a donc permis de développer des indicateurs synthétiques et un logiciel libre d'analyse biomécanique qui pourraient permettre aux ergonomes d'évaluer l'exposition aux risques de blessures du membre supérieur pendant une tâche de travail dynamique. Appliqués à une population spécifique, ces indicateurs suggèrent qu'il est crucial d'accorder une attention particulière au sexe pendant l'évaluation d'une tâche de travail au-dessus des épaules. Work-related upper limb musculoskeletal disorders represent a public health challenge in the material handling industry. In addition to affecting the worker's quality of life, these injuries result in lost work time and increased production costs. While we have epidemiological evidence that more female material handlers suffer from shoulder pain than men, the literature is lacking biomechanical indicators that explain the origin of this difference. The general objective of this thesis was to improve the evaluation of upper limb handling techniques, with three specific objectives~: (1) to develop synthetic kinematic, electromyographic and musculoskeletal indicators to evaluate and differentiate upper limb handling techniques~; (2) to develop an open source biomechanical analysis software~; and (3) to use the developed indicators and software to describe the biomechanical differences between female and male workers. We collected kinematics, electromyography and force data on 30 women and 30 men performing a handling task that consisted in lifting a 6 and 12~kg box from hip to eye level. From these data, we developed synthetic indicators~: a kinematic indicator useful to identify poor handling techniques and more generally joint functions~; two electromyographic indicators to quantify the amount of muscle activation and muscle co-contraction~; and two musculoskeletal indicators to estimate total muscle stress and stress applied to the glenohumeral joint. We have implemented these indicators with pyomeca, our open-source biomechanical analysis software. Available to the biomechanical community, pyomeca provide basic operations useful in the daily workflow of a biomechanical researcher, but also more advanced biomechanical routines geared towards rigid body mechanics and signal processing. pyomeca stands from existing biomechanical software because it is an open-source, user-friendly, specialized and secure solution. We then applied our synthetic indicators to describe the biomechanical differences between the women and men participating in our experiment. The kinematic indicator showed that women used a poor handling technique, with a higher glenohumeral contribution, a low contribution from the lower limbs and a box further away from the trunk. These differences in technique affected the electromyographic and musculoskeletal indicators, with twice as much muscle activation compared to men and less glenohumeral stability. These results may contribute to the sex difference in the prevalence of upper limb musculoskeletal disorders. This thesis has enabled the development of biomechanical indicators and an open-source software that could allow ergonomists to assess the upper limb exposure during a dynamic lifting task. Applied to a specific population, these indicators argue for a careful consideration of sex during ergonomics intervention, particularly during overhead work.

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Comprendre la situation d’interaction entre des personnes vivant avec de l’aphasie et les interlocuteurs non-familiers de leur communauté

Contexte L’aphasie, conséquence d’une lésion neurologique, est une difficulté à parler, comprendre, lire ou écrire. La diminution de qualité de vie des personnes vivant avec une aphasie (PVA) ne serait pas associée à la sévérité de l’aphasie, mais à leur participation - c’est à dire la façon dont une personne fonctionne dans la société. Les PVA réalisent moins d’activités sociales, et s’en montrent insatisfaites. Elles éprouvent de la difficulté à communiquer dans leurs échanges du quotidien, y compris avec des personnes non familières de la communauté comme les commis, serveurs, etc. Quand ces interactions sont jugées trop difficiles, les PVA peuvent en venir à éviter de communiquer avec d’autres interlocuteurs que leurs proches et s’enfermer dans un environnement de communication protégé mais limité. Ceci ne leur permet plus de s'engager dans la société autant qu’elles le souhaiteraient. En s’isolant ainsi, leur qualité de vie est menacée. Il est donc à la fois nécessaire et important de favoriser les interactions des PVA en dehors du domicile, ce qui est encore peu courant dans les interventions orthophoniques proposées en réadaptation. Pour cela, il faut pouvoir comprendre les situations dans lesquelles les PVA peuvent s'engager dans le cadre de leurs activités quotidiennes. Or peu d’écrits ont étudié en détail les situations d'interaction entre des PVA et les interlocuteurs non familiers de leur communauté. Objectif L’objectif de ce projet doctoral est de comprendre la situation d’interaction entre des PVA et des interlocuteurs non familiers de leur communauté. Méthodologie Trois études furent réalisées. - Nous avons effectué une première étude à visée exploratoire avec l'objectif de décrire, grâce à l'analyse de conversation, la structure de ces interactions de service récoltées auprès de 6 PVA (étude 1).  - À partir de la première étude et toujours grâce à l'analyse de conversation, nous avons réalisé une nouvelle étude, visant à décrire comment ces 6 PVA faisaient comprendre leurs requêtes lors des interactions de service malgré leur aphasie (étude 2). - Enfin, dans une troisième étude nous avons cherché à comprendre - avec une étude de cas - comment une personne dont l'aphasie était sévère vivait la situation d’interaction de service au quotidien (étude 3). Résultats Dans l'étude 1, nous avons décrit les situations d’interaction de service de la vie quotidienne (ISQ) pour les PVA, et en avons notamment relevé la structure en quatre étapes sur le plan de la communication. Les interlocuteurs doivent s’entendre sur : 1) leur disponibilité à réaliser l’interaction, 2) l’objet de l’achat, 3) son prix, 4) le fait que l’interaction commerciale est terminée. Cette étude a également révélé que : - Les étapes 1 et 4, au cours desquelles la PVA doit faire comprendre à l’interlocuteur qu’elle est prête à commencer / clore l’interaction, ne représentent pas de défi spécifique pour les PVA. - Les étapes 2 et 3 peuvent pour leur part représenter des défis sur le plan de la communication. L'étape 2 visant à faire comprendre à l’interlocuteur l’objet de l’achat ou de l’intérêt de la PVA, l’interaction sera facilitée si la PVA peut se servir elle-même ou pointer sur des supports visuels. L'étape 3 sera facilitée si le montant est visible au moment où la PVA prend connaissance du prix qu'elle doit payer. Cette première étude a ainsi permis de mieux circonscrire les sources de défis sur le plan de la communication pour les PVA lors d’interactions à la caisse. Dans la deuxième étude, nous nous sommes spécifiquement penchées sur l'étape 2 des interactions de service afin d'analyser comment les PVA font comprendre l’objet de leur intérêt à leurs interlocuteurs. Nous avons examiné comment la PVA exprimait sa requête, et comment l’interlocuteur y réagissait. Cette étude mit en lumière la façon dont les personnes vivant avec une aphasie même sévère pouvaient faire comprendre l’objet de leur requête lors des interactions de service en appuyant leur communication non verbale dans le contexte et l’environnement physique de l’interaction. Dans notre étude 3, nous avons montré que la participation aux interactions de service de la vie quotidienne (ISQ) semblait liée chez le participant de cette étude de cas à la confiance qu’il avait dans sa capacité à réaliser l’ISQ malgré son trouble du langage. Ce participant a démontré un éventail de savoir-être et savoir-faire lissant l’interaction là où l’aphasie aurait pu l’écorcher, lui permettant d'obtenir le bien ou le service qu'il désirait, tout en donnant l'image d'un bon client, et ce malgré son aphasie. Conclusions Les interactions de service représenteraient une situation de communication dans laquelle les PVA pourraient participer de façon autonome et efficace. Leur structure, contexte et environnement physique pourraient permettre d'appuyer la communication non-verbale des PVA, et la relation de service orienterait les interlocuteurs vers une collaboration dans l'échange. Il est possible pour les PVA - mêmes celles dont l'aphasie est sévère - d'avoir confiance dans leur communication dans les situations d’interactions de service avec des personnes non familières, et de participer dans leur communauté de façon plus satisfaisante. Background Aphasia is a difficulty in speaking, understanding, reading or writing as a result of neurological damage. The quality of life of people living with aphasia (PLWA) is not related to the severity of aphasia, but to their participation - that is, how well a person functions in society. PLWA perform fewer social activities and are less satisfied with them. They find it difficult to communicate in their daily interactions, including with people unfamiliar within their community such as clerks, waiters, etc. They have difficulty communicating in their daily interactions. If these interactions are felt to be too difficult, PLWA may avoid communicating with people other than their relatives, and remain in a protected but limited communication environment. This does not allow them to engage in society as much as they would like. By isolating themselves this way, their quality of life is threatened. It is therefore important to encourage PLWA’s interactions outside their home, which is still uncommon in speech-language pathology interventions offered in rehabilitation. This requires an understanding of the situations in which PLWA may engage in their daily activities. However, there is little literature that has examined in detail the situations in which PLWA interact with unfamiliar people in their community. Objective The objective of this Ph.D. project is to understand the situation of interaction between PLWA and unfamiliar people within their community. Methodology Three studies were carried out. The first is an exploratory study whose objective is to describe through conversation analysis the structure of service encounters collected from 6 PLWA (study 1). Based on Study 1 and still using conversation analysis, we conducted a new study to describe how these 6 PLWA made their requests understood during service interactions despite their aphasia (study 2). Finally, in a third study we sought to understand with a case study how a person with severe aphasia experienced this communication situation in everyday life (study 3). Results In Study 1, we described the Daily Service Encounter (DSE) situations for PLWA, including the four-step communication structure. Interlocutors must agree on: 1) their availability to perform the interaction, 2) the purpose of the purchase, 3) the price, 4) that the business interaction is complete. This study also found that: -Steps 1 and 4, where the PLWA must make the interlocutor understand that they are ready to begin/end the interaction, do not present specific challenges for PLWA. -Steps 2 and 3 however may present communication challenges. Since Step 2 aims to make the clerk understand the purpose of the purchase, the interaction will be facilitated if PLWA can help themselves or point to visual aids. Step 3 will be facilitated if the price is visible when PLWA are ready to pay. This initial study thus made it possible to better identify the sources of communication challenges for PLWA at the checkout. In the second study, we specifically looked at Step 2 of the service interactions in order to analyze how PLWA make the clerks understand the purpose of their interest. We looked at how the PLWA expressed their request, and how the clerks responded to it. This study highlighted how PLWA – even severe aphasia - could make the subject of their request understood during service encounters by supporting their non-verbal communication in the context and physical environment of the interaction. In our third study, we found that participation in DSE appeared to be related - in this case study - to the confidence of the participant in his ability to perform the DSE despite his language impairment. This participant demonstrated a range of interpersonal skills and abilities that smoothed interaction where aphasia might have nicked it, enabling him to obtain the good or service he wanted, while still presenting the image of a good customer, despite his aphasia. Conclusion Service encounters provide communication situations in which PLWA could participate effectively. Their structure, context, and physical environment would support the non-verbal communication of PLWA, and the service relationship would direct the interlocutors towards collaborative exchange. It is possible for PLWA - even those with severe aphasia - to be confident in their communication with unfamiliar people in service encounters, and to participate in their community in a more satisfying manner.

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L’insuffisance rénale aiguë congestive en chirurgie cardiaque

Background: Every year, more than 2 million people undergo cardiac surgery including 15 000 Canadians (1). Acute kidney injury remain a frequent complication in this setting which can affect up to 39% of patients (2). This complication is associated with a significant increase in the risk of short-term and long-term mortality after cardiac surgery (1). Multiple mechanisms can lead to acute kidney injury in the peri-operative period which complexify prevention and treatment. Among them, multiple clinical factors can result in an increase in venous pressure leading to a state of systemic congestion deleterious to kidney function in addition to other organs. The detection of congestion at the bedside of patients after cardiac surgery could be used to identify patients at risk of developing congestive complications such as congestive acute kidney injury as well as opening possibilities for prevention and treatment. Doppler ultrasound is a non-invasive technology enabling the assessment of blood flow velocity within the venous system. A reduction of systemic venous compliance lead to the appearance of alterations in portal vein flow and intra-renal venous flow. The objectives of the work presented in this thesis were the following: To determine the prevalence and predictive factor associated with the appearance of venous flow alterations during the intra-operative and post-operative period, to determine if their detection is associated with acute kidney injury in the post-operative period and to determine the clinical significance of their detection in the immediate post-operative period. Main results: This thesis is comprised of 3 cohort studies including a total of 1497 ultrasound asessments in 362 patients. Alterations in venous Doppler signals were observed in a subtantial proportion of patients during the per-operative period, from 10.8% to 24.3% depending on the time of assessment and the site assessed. We observed significant correlations between venous Doppler alterations and other clinical markers of congestion including central venous pressure, NT-pro-BNP and fluid balance. Furthermore, we observed that portal flow pulsatility and abnormal patterns of intrarenal venous flow were correlated. Using repeated assessments in a cohort of 145 patients, we observed that portal flow pulsatility and severe alterations in intrarenal venous flow were associated with the subsequent development of acute kidney injury in the post-operative period. A re-analysis of this data suggested that a grading system combining mutliple Doppler assesments at intensive care admission after cardiac surgery including heaptic veins, the portal vein and intrarenal veins may be able to identify patients at risk of developping acute kidney injury with high specificity. Conclusions: In the context of cardiac surgery, Doppler ultrasound can be used to identify alterations in peripheral venous Doppler signals suggestive of a congestion phenomenon and may be able to anticipate complications related to venous congestion such as acute kidney injury. Contexte : Chaque année, plus de 2 millions de personnes subissent une chirurgie cardiaque, dont 15 000 Canadiens (1). L’insuffisance rénale aiguë demeure une complication fréquente chez les patients subissant une chirurgie cardiaque atteignant une incidence jusqu’à 39 % dans la période postopératoire (2). Cette complication est associée à une augmentation du risque de mortalité à court et long termes. Plusieurs mécanismes peuvent engendrer l’insuffisance rénale aiguë dans la période peropératoire, ce qui complexifie la prévention et le traitement. Parmi ceux-ci, divers facteurs peuvent engendrer une augmentation des pressions veineuses menant à un état de congestion systémique qui affecte la fonction des reins ainsi que celle des autres organes vitaux. La détection de la congestion au chevet des patients durant la période intraopératoire et postopératoire pourrait permettre d’identifier les individus à risque de développer des complications de nature congestive telles que l’insuffisance rénale aiguë ainsi que de mettre en place des stratégies de prévention et de traitement. L’échographie Doppler est une technologie non invasive qui permet d’évaluer la vélocité du sang dans le réseau veineux. La diminution de la compliance veineuse entraine l’apparition d’altérations du flot veineux de la veine porte et des veines intrarénales. Les objectifs des travaux présentés dans cette thèse étaient les suivants : déterminer la prévalence ainsi que les facteurs prédicteurs de l’apparition de ces altérations durant la période peropératoire; déterminer si la détection de ces altérations est en mesure de prédire l’apparition d’insuffisance rénale aiguë dans la période postopératoire; et déterminer quelle est la signification clinique de l’apparition de ces signes dans la période postopératoire immédiate. Résultats principaux : Les travaux contenus dans cette thèse comportent trois études de cohorte comprenant 1497 examens échographiques chez 362 patients. La présence d’altération du flot veineux a été observée chez une proportion substantielle des patients durant la période post-opératoire, allant de 10.8% à 24.3% selon le site intérrogé et le moment où l’examen est effectué. Nous avons observé des associations entre les altérations du flot veineux et les autres marqueurs de congestion incluant la pression veineuse centrale, la mesure du NT-pro-BNP et la balance liquidienne. De plus, nous avons observé que la pulsatilité du flot portal est corrélée aux altérations du signal Doppler dans les veines intrarénales. Grâce à des examens répétées effectuées dans une cohorte de 145 patients, nous avons observé que la pulsatilité du flot portal et la présence d’un profil compatible avec une anomalie sévère du flot intrarénal veineux étaient associées indépendamment avec la survenue subséquente d’insuffisance rénale aiguë durant la période postopératoire. Une réanalyse de ces données nous a permis de constater qu’un système de gradation combinant la présence des altérations du flot veineux à plusieurs sites, incluant les veines hépatiques, la veine porte et les veines intrarénales, au moment de l’admission aux soins intensifs permet d’indentifier les patients qui développeront une insuffisance rénale aiguë avec une spécificité élevée. Conclusions : Dans le contexte de la chirurgie cardiaque, l’échographie Doppler peut être utilisée au chevet afin d’indentifier des altérations du flot veineux périphérique suggestives d’un phénomène de congestion et d’anticiper les complications de nature congestive tel que l’insuffisance rénale aiguë.

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Évaluation pharmacoéconomique des thérapies efficaces et dispendieuses en prévention des maladies cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires (MCV) ont une prévalence élevée dans le monde et sont considérées comme la deuxième cause de mortalité chez la population canadienne. Les statines sont reconnues comme le traitement par excellence dans la prévention des MCV. Toutefois, les statines ne conviennent pas à tous les patients, potentiellement, en raison de la survenue d’effets secondaires et du manque d’efficacité. Avec l’avancement de la science, de nouvelles thérapies voient le jour dans le milieu cardiovasculaire. Les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 PCSK9 (iPCSK9) constituent un traitement efficace pour réduire les évènements cardiovasculaires. Cependant, ces thérapies sont dispendieuses pour le système de santé. Cette thèse a pour but d’explorer la pharmacoéconomie des thérapies dispendieuses ayant démontrées une efficacité clinique importante dans le traitement préventif des MCV. La pharmacoéconomie est un outil d’évaluation destiné aux décideurs ayant comme objectif d’optimiser l’utilisation des ressources humaines et financières. Tout d’abord, dans un premier article, nous avons évalué l’efficacité maximale d’une thérapie hypolipémiante à partir des grilles de risque cardiovasculaires. Selon les résultats obtenus, l’efficacité maximale qu’il est raisonnable d’espérer a correspondu à une diminution du risque relatif variant entre 0,46 et 0,66. Ensuite, dans un deuxième article, nous avons estimé l’efficacité d’une thérapie dispendieuse dans un contexte différent puisque les études cliniques étaient en cours. Avec l’aide d’un modèle de Markov, la propension à payer a été fixée à deux seuils distincts, alors que le coût d’acquisition de la thérapie est demeuré fixe. Nos résultats ont estimé que pour atteindre les seuils de propension à payer de 50 000 $ et 100 000 $ par année de vie ajustée pour la qualité, l’efficacité devrait être de 0,58 et 0,78 respectivement. Finalement, l’étude randomisée contrôlée établissant l’efficacité clinique des iPCSK9 a été publiée. Nous avons donc pu évaluer le coût-utilité réel des iPCSK9 avec une nouvelle méthode de simulation, nommée Conditions et évènements discrètement intégrés. Cette étude est l’objet 2 de mon troisième article. Les résultats de cet article ont estimé que l’iPCSK9 n’est pas coût-efficace selon l’efficacité obtenue dans les études cliniques. En conclusion, suite aux résultats présentés dans cette thèse rédigée par articles, il serait envisageable d’intégrer dans le modèle pharmacoéconomique l’option d’un test génétique afin d’individualiser le traitement de chaque patient. Cardiovascular diseases (CVD) have a high prevalence worldwide and are considered the second leading cause of death in the Canadian population. Statins are recognized to be the gold standard treatment in the prevention of CVD. However, statins are not suitable for all patients, potentially because of side effects and lack of efficacy. With the advancement of science, new therapies are emerging in the cardiovascular field. Inhibitors of proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (iPCSK9) have been shown to be effective in reducing cardiovascular events. However, these therapies are expensive. This article-based thesis aims to explore the pharmacoeconomics of expensive therapies that have demonstrated significant clinical efficacy in the preventive treatment of CVD. Pharmacoeconomics is an evaluation tool for decision-makers with the objective of optimizing the use of human and financial resources. In the first publication, we evaluated the maximum effectiveness of lipid-lowering therapy from cardiovascular risk grids. According to our results, this maximum expected benefit fluctuates between 0.46 and 0.66. In the second publication, we estimated the effectiveness of an expensive therapy. At the time of our second publication, the results of the randomized controlled trial evaluating the clinical efficacy of iPCSK9 had not been published yet. Therefore, we used a Markov model to estimate the necessary clinical efficacy of PCSK9 inhibitors to reach two arbitrarily selected willingness-to-pay (WTP) thresholds. Our results showed that an efficacy of 0.58 and 0.78 were necessary to reach WTP thresholds of $50,000 and $100,000 per quality-adjusted life years respectively. Once the clinical efficacy of iPCSK9 was published, we evaluated their cost-utility. This was the object of our third article and a new simulation method named Discretely Integrated Condition was used. Our results suggested that at the current price, the PCSK9 inhibitors were not cost-effective. Following the results presented in this article-based thesis, it would be of interest to integrate the option of a hypothetical genetic test into the pharmacoeconomic model. This genetic test would be able to identify good responders in order to optimize the treatment of each individual patient.

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Intimidation à l'école et manifestations psychopathologiques : voies temporelles et rôle modérateur des profils de personnalité

L’intimidation à l’école est un facteur de stress associé à de multiples manifestations psychiatriques. À ce jour, la recherche se limite à des études majoritairement transversales, or pour développer des stratégies d’intervention efficaces, il est nécessaire d’adopter une approche temporelle des liens. Cette étude invite à répondre à ce besoin en ayant pour objectif (1) d’étudier la direction des associations entre l’intimidation et les symptômes internalisés et externalisés, (2) d’examiner la spécificité des associations au travers des profils de personnalité comme modérateurs de la relation entre l’intimidation et les symptômes internalisés et externalisés, (3) d’explorer le rôle médiateur des symptômes internalisés et externalisés entre l’intimidation et la consommation d’alcool, (4) d’identifier les corrélats neuronaux qui sous-tendent les liens entre l’intimidation et les symptômes internalisés et externalisés à l’adolescence. Les données de deux cohortes longitudinales ont été utilisées. Co-Venture comprend 3800 adolescents âgés de 12 ans et suivis annuellement pendant cinq ans. Neuro-Venture correspond à un sous-échantillon de Co-Venture, soit 151 adolescents âgés de 12 ans et suivis à 12-14, 15 et 17 ans. Des random-intercepts cross-lagged panel model et des modèles multiniveaux ont été choisis afin d’estimer les effets cross-lagged (influences réciproques entre deux variables), les effets between-person (effet général, sur les cinq ans), les effets within-person (influences à court terme, au cours d’une année), les effets lagged-within-person (influences persistantes, d’une année à l’autre). Il existe des influences bidirectionnelles entre l’intimidation et les symptômes internalisés et une influence unidirectionnelle de l’intimidation vers les symptômes externalisés (étude 1). Être sensible à l’anxiété et avoir des pensées négatives augmentent le risque des adolescents intimidés à développer des symptômes internalisés dans la même année. Être impulsif et rechercher des sensations fortes augmentent le risque de développer des symptômes externalisés dans la même année (étude 2). Des voies médiatriques sont identifiées, de l’intimidation vers la consommation d’alcool par les symptômes internalisés et externalisés, ces voies sont renforcées avec les profils de personnalité (étude 3). Plus les adolescents sont intimidés plus ils ont tendance à avoir de grands volumes cérébraux (i.e., gyrus orbitofrontal supérieur droit, gyrus orbitofrontal moyen gauche, thalamus droit) et des petits (i.e., gyrus parahippocampique droit, putamen bilatéral, amygdale 6 bilatérale). Une augmentation des niveaux d’intimidation au cours d’une année est suivie par une plus forte diminution de volume du thalamus droit et d’une moins forte augmentation de volume de l’amygdale bilatérale dans la même année. Une augmentation des niveaux d’intimidation au cours d’une année est suivie d’une augmentation des symptômes externalisés à travers une moins forte augmentation du volume de l’amygdale droite dans la même année (étude 4). Les découvertes suggèrent que l’intimidation joue un rôle majeur dans l’émergence de nouveaux symptômes psychiatriques par le biais potentiel d’un développement cérébral atypique. Les différences individuelles (i.e., profils de personnalité) et les deux voies médiatrices symptomatiques suggèrent une complexité des liens, révélée par l’approche temporelle de l’étude. Les associations observées sont majoritairement à court terme, soulignant l’importance d’une prise en charge précoce de l’intimidation afin d’éviter ses multiples répercussions négatives. Bullying victimization is a salient stressor that is associated with a broad variety of psychopathology. The lack of prospective studies has made it difficult to disentangle the temporal precedence of these associations. The present study aimed to (1) examine reciprocal cross-lagged associations between bullying victimization, internalizing, and externalizing symptoms, (2) study the specificity of effects through personality profiles as moderators in the association between bullying victimization, internalizing, and externalizing symptoms, (3) explore mediation effects between bullying victimization and alcool use through internalizing and externalizing symptoms, and (4) identify neural correlates underlying the association between bullying victimization, internalizing, and externalizing symptoms during adolescence. Data from a 5-year longitudinal cohort study (Co-Venture) of a population-based sample (n = 3800, 49.2% female, mean age = 12.8, SD = 0.4 years), and neuroimaging data from a sub-sample of 151 participants (54.3% female, mean age = 13.6, SD = 0.6 years, 3 neuroimaging sessions) were analyzed. Random intercepts cross-lagged panel models (objective 1) and multilevel models (objectives 2, 3, 4) were conducted to estimate cross-lagged effects (reciprocal influences between variables), between-person effects (overall effects, over a 5-year period), within-person effects (concurrent effects, within a year), and lagged-within-person effects (lasting effects, past year). Results provided evidence for bidirectional effects between bullying victimization and internalizing symptoms, and unidirectional effects from bullying victimization to externalizing symptoms (study 1). Anxiety sensitivity and hopelessness increased common vulnerability and concurrent effect of bullying victimization on internalizing symptoms. Impulsivity and sensation seeking increased common vulnerability and concurrent effect of bullying victimization on externalizing symptoms (study 2). There was significant between and within effects on alcohol use through internalizing symptoms for adolescents with high anxiety sensitivity and hopelessness, and significant between, within, and lagged effects on alcohol use through externalizing for adolescents with high impulsivity and sensation seeking (study 3). Adolescents prone to higher bullying victimization were prone to higher volumes in the right superior orbitofrontal gyrus, left middle orbitofrontal gyrus, and right thalamus, and, to lower volumes in the right para-hippocampal gyrus, bilateral putamen, and bilateral amygdala over the 5-year period. An increase in bullying 8 victimization in a given year is followed by a steeper decrease in the right thalamus volume, and a smaller volumetric increase in the bilateral amygdala during that same year. An increase in bullying victimization in a given year was associated with increased externalizing symptoms through a smaller volumetric increase in the right amygdala, during that year (study 4). Findings suggest that bullying victimization confers additional risk for psychopathological outcomes, and implicate two risk pathways that account for how bullying victimization enhances alcohol use risk and emphasize the importance of personality profiles that can shape the immediate and long-term consequences of victimization. Findings also suggest that bullying victimization plays a role in shaping brain development, but when victimization experiences can be addressed and stopped, such changes appears to be short-lived, and have immediate repercussion on mental health. Current interventions should broaden their scope to simultaneously target bullying victimization and psychopathology as each of these manifestations co-occurent within a year.

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Effets des orthèses plantaires sur la biomécanique du membre inférieur chez des patients ayant une instabilité de la cheville

L’instabilité chronique de la cheville (CAI) est un fardeau socioéconomique important qui entraine des répercussions néfastes chez la population atteinte, comme des récidives d’entorses de la cheville (ELC), qui peuvent notamment s’expliquer par des déficits biomécaniques aux membres inférieurs. Ces déficits sont notamment observés lors d’activités quotidiennes comme la marche, mais aussi lors de tâches plus difficiles comme l’atterrissage d’un saut. Par contre, les impacts biomécaniques réels d’une CAI lors de la locomotion ne sont pas encore clairement décrits. Les orthèses plantaires sont couramment utilisées dans le traitement de pathologies musculosquelettiques pour modifier les variables biomécaniques des membres inférieurs (cinématique, cinétique et électromyographie) responsables de ces pathologies. Bien que leurs effets sur la biomécanique du membre inférieur d’individus atteints d’une CAI soient encore méconnus, les orthèses plantaires pourraient permettre de les traiter plus efficacement. Les objectifs principaux de cette thèse étaient de déterminer les déficits biomécaniques associés à la CAI lors de la locomotion et lesquels de ces déficits peuvent être atténués avec le port d’orthèses plantaires. L’Étude 1 consistait à réaliser une revue systématique de la littérature sur les impacts biomécaniques d’une CAI lors d’une tâche de marche et de course. L’Étude 2 consistait à identifier les différences biomécaniques entre des individus avec et sans CAI à la marche. L’Étude 3 consistait à déterminer les différences biomécaniques entre des individus avec et sans CAI lors de l’atterrissage d’un saut unipodal sur une surface plane (DROP), inclinée (WEDGE) et instable (FOAM) ainsi qu’à l’atterrissage d’un saut latéral maximal unipodal (SIDE). Finalement, l’Étude 4 consistait à déterminer les effets des orthèses plantaires sur la biomécanique du membre inférieur d’individus atteints d’une CAI lors des tâches de marche et d’atterrissage d’un saut unipodal. À la marche, les individus atteints d’une CAI présentent de nombreux déficits biomécaniques qui pourraient les prédisposer à subir d’autres ELC, notamment une augmentation de l’inversion et de la flexion plantaire de la cheville. Ces augmentations de mouvement à la cheville contribuent à augmenter les forces verticales latérales au pied, à modifier la cinématique et la cinétique du genou ainsi que l’activité des muscles moyen fessier et long fibulaire. Lors de l’atterrissage d’un saut unipodal, les individus atteints d’une CAI présentent une augmentation de la dorsiflexion de la cheville afin de stabiliser l’articulation. Lors de la tâche WEDGE, la diminution de la préactivation musculaire du long fibulaire pourrait mettre ces individus plus à risque de subir d’autres ELC. De plus, le port d’orthèses plantaires diminue l’activité musculaire du tibial antérieur lors de la tâche DROP et du biceps fémoral à la marche chez des individus atteints d’une CAI. Elles semblent n’avoir aucun effet significatif sur la cinématique et cinétique du membre inférieur lors de la marche et l’atterrissage d’un saut unipodal. Finalement, cette thèse permet de mieux identifier les déficits biomécaniques à adresser lors de l’élaboration de plan de traitement pour les individus atteints d’une CAI et de mieux comprendre les effets des orthèses plantaires pour atténuer ces déficits. Chronic ankle instability (CAI) is a major socioeconomic burden and has adverse repercussions for the affected population, such as recurrence of lateral ankle sprains (LAS), which could be explained by lower limb biomechanical deficits. These deficits are observed during daily activities such as walking but also during more difficult tasks such as jump landing. However, the real impact of CAI during locomotion has not yet been clearly described. Foot orthoses are commonly used to treat musculoskeletal pathologies because they modify lower limb biomechanics (kinematics, kinetics and electromyography). However, their effects on lower limb’s biomechanics of individuals with CAI are still unknown. Foot orthoses may help to treat the individuals with CAI more effectively. The main objectives of this thesis were to determine the biomechanical deficits associated with CAI during locomotion and which of these deficits can be attenuated with foot orthoses. Study 1 consisted of systematically reviewing the literature on the biomechanical deficits associated with CAI during walking and running. Study 2 consisted of identifying the biomechanical differences between individuals with and without CAI during walking. Study 3 consisted of determining the biomechanical differences between individuals with and without CAI during unilateral jump landing on even (DROP), inclined (WEDGE) and unstable (FOAM) surfaces and during a unilateral maximal side jump landing (SIDE). Study 4 consisted of determining the effects of foot orthoses on lower limb’s biomechanics of individuals with CAI during walking and unilateral jump landing. During walking, individuals with CAI present many biomechanical deficits that may predispose them to sustain recurrent LAS, including increased ankle inversion and plantarflexion. These contribute to increase the lateral vertical forces under the foot, to modify knee kinematics and kinetics as well as the activity of the gluteus medius and peroneus longus muscles. During unilateral jump landing, individuals with CAI present increased ankle dorsiflexion in order to stabilize the joint. During the WEDGE task, the decreased peroneus longus muscle preactivation could put these individuals at greater risk of sustaining recurrent LAS. In addition, wearing foot orthoses decreases the muscular activity of the tibialis anterior during the DROP task and the biceps femoris during walking in individuals with CAI. FOs have no significant effect on the kinematics and kinetics of the lower limb during walking and unilateral jump landing. Finally, the results of this thesis will help to better identify the biomechanical deficits to be addressed during rehabilitation for individuals with CAI and to better understand the effects of foot orthoses to attenuate these deficits.

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Compréhension et amélioration de la présentation antigénique par les lymphocytes B, une source alternative de cellules présentatrices d'antigènes

Les lymphocytes B jouent un rôle central dans l’immunité humorale par leur capacité à présenter des antigènes aux lymphocytes T, à sécréter des cytokines et à se différencier en plasmocytes produisant des anticorps. Ces fonctions peuvent être induites par leur stimulation in vitro. Par leur aptitude à présenter des antigènes indépendamment de la spécificité du récepteur des lymphocytes B (BCR), les lymphocytes B peuvent être utilisés comme cellules présentatrices d’antigènes (antigen-presenting cells, APC) afin d’induire la réponse cellulaire des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques spécifiques. L’immunité cellulaire est cruciale pour prévenir les infections contre certains virus et en immunothérapie du cancer. L’objectif général de ces travaux est d’étudier la biologie des lymphocytes B. Plus particulièrement, nous souhaitons comprendre et améliorer leur fonction de présentation d’antigène afin d’utiliser les lymphocytes B comme source alternative d’APC. Dans la première partie de ces travaux, notre attention s’est portée sur la compréhension du mécanisme de présentation croisée par le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH-I) par lequel un épitope de la protéine gp100 du mélanome, inséré dans une nanoparticule pseudo-virale (VLP) composée de la protéine de surface du virus de la mosaïque de la papaye (PapMV), est présenté par les lymphocytes B. Cette VLP est une plateforme vaccinale capable de stimuler le système immunitaire sans l’aide d’adjuvant et facilite la présentation croisée de l’épitope inséré, de façon indépendante de l’activité du protéasome. Les résultats obtenus démontrent que l’apprêtement de l’épitope inséré dans la nanoparticule s’effectue selon une voie de présentation croisée vacuolaire qui dépend de l’activité de la cathepsine S, de l’acidification des lysosomes et requiert l’induction de l’autophagie. Ainsi, nous avons défini plus précisément le mécanisme de présentation croisée par lequel les lymphocytes B apprêtent et présentent un épitope inséré dans la VLP de PapMV. Par la suite, nous avons cherché à améliorer le protocole d’activation in vitro permettant d’amplifier et d’induire les fonctions de présentation d’antigènes des lymphocytes B, dans le but d’utiliser ces cellules pour activer les réponses cellulaires des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. Les stimulations in vitro des lymphocytes B par le CD40 ligand (CD40L) et l’interleukine (IL)-21 ou la combinaison de l’IL-4 et l’IL-21 au lieu de l’activation standard avec le CD40L et l’IL-4 ont été évaluées. Nos résultats ont approfondi nos connaissances de la biologie des lymphocytes B. Nous avons démontré que la stimulation des lymphocytes B avec le CD40L et l’IL-21 augmente leur prolifération, mais mène à leur différenciation en plasmocytes sécrétant des anticorps. Au contraire, la stimulation avec le CD40L et l’IL-4 induit efficacement leur fonction de présentation d’antigènes. La stimulation des lymphocytes B avec le CD40L et la combinaison de l’IL-4 et de l’IL-21 augmente leur prolifération, mène seulement faiblement à leur différenciation en cellules sécrétrices d’anticorps, mais induit efficacement leur fonction de présentation d’antigènes. Nous avons démontré pour la première fois que cette méthode permet de générer des APC puissantes capables d’induire la réponse des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques in vitro. Nos résultats nous permettent de postuler que ces cellules pourraient être capables de mener à une réponse cellulaire in vivo. En tant qu’APC efficaces, les lymphocytes B pourraient être utilisés dans une stratégie vaccinale ou être employés comme APC afin d’améliorer les traitements d’immunothérapie du cancer par transfert adoptif de lymphocytes T. Ainsi, les travaux présentés dans cette thèse ont porté tant sur la compréhension des mécanismes de présentation croisée d’un épitope inséré dans la VLP de PapMV par les lymphocytes B, que sur l’amélioration de la méthode permettant d’induire leur fonction de présentation d’antigènes pour activer les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. Ces travaux de recherche fondamentale ont permis de contribuer à des avancées sur les connaissances de la biologie des lymphocytes B. Ils offrent de nouvelles pistes de réflexion quant aux utilisations biotechnologiques des lymphocytes B comme source alternative d’APC pour des applications de recherche fondamentale et clinique telles que la vaccination et les traitements d’immunothérapie du cancer. B lymphocytes are central to humoral immunity due to their ability to present antigens to T cells, secrete cytokines and to differentiate into antibody-producing plasma cells. These functions can be induced by their in vitro stimulation. Being able to present antigens independently of the specificity of their B cell receptor (BCR), B cells can be used as antigen-presenting cells (APC) to induce specific cytotoxic CD8+ T cell cellular responses. Cellular immunity is crucial to prevent infections against viruses and in cancer immunotherapy. The main aim of this thesis is to study B cell biology. Specifically, we aim to deepen our understanding of their antigen presentation function and improve this function to use B cells as an alternative source of APC. First, we focused on deciphering the class I major histocompatibility complex (MHC-I) cross-presentation mechanism by which an epitope from gp100 melanoma protein, inserted in a virus-like particle (VLP) made of the coat protein of the papaya mosaic virus (PapMV), is presented by B cells. This VLP is a vaccine platform able to stimulate the immune system with no adjuvant and mediate a proteasome independent cross-presentation of the inserted epitope. Our results show that the inserted epitope is processed through a vacuolar pathway dependent on cathepsin S activity, lysosome acidification and requires the induction of autophagy. Thus, we provide a more detailed characterization of the mechanism used by B cells to process and cross-present an epitope inserted in PapMV VLP. Secondly, we aimed to improve the in vitro activation protocol used to expand B cells and induce their antigen presentation functions to use these cells to trigger cytotoxic CD8+ T cell cellular responses. We evaluated the in vitro stimulation of B cells with CD40 ligand (CD40L) and interleukin (IL)-21 or the combination of IL-4 and IL-21 instead of the standard activation method based on CD40L and IL-4. Our results deepen our knowledge of B cell biology. We showed that stimulating B cells with CD40L and IL-21 increases their proliferation but leads to their differentiation in antibody-producing plasma cells. In comparison, the stimulation with CD40L and IL-4 efficiently induces their antigen presentation function. The stimulation of B lymphocytes with CD40L and the combination of IL-4 and IL-21 increases their proliferation, weakly leads to their differentiation in antibody-secreting cells but is very efficient in inducing their antigen presentation function. We show for the first time that this method can generate potent APC able to induce cytotoxic CD8+ T cell responses in vitro. Our results allow us to hypothesize that these cells could be capable of triggering cellular immunity in vivo. As efficient APC, B cells could be used in a vaccination strategy or be employed as APC to improve cancer immunotherapy treatments such as adoptive cell transfer of T lymphocytes. Thus, the work presented in this thesis provides a deeper understanding of the antigen cross-presentation pathway by which B cells process and present an epitope inserted in PapMV VLP. It also reports an improved method to induce antigen presentation function of B cells to stimulate cytotoxic CD8+ T cells. This research work constitutes a leap forward in fundamental B cell research by increasing our knowledge of B cell biology. It also brings new opportunities regarding biotechnological uses of B cells as an alternative source of APC for fundamental and clinical applications such as vaccination and cancer immunotherapy treatments.

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Sensibilité à la douleur, fonction olfactive et plasticité cérébrale chez un modèle murin de cécité congénitale

La cécité précoce induit des changements comportementaux souvent accompagnés par des changements fonctionnels et neuroanatomiques au niveau du cerveau. Alors que les modifications dans les modalités tactiles et auditives ont été largement étudiées, les changements touchant l’olfaction et la douleur chez les aveugles sont restés moins explorés. Chez l’humain aveugle précoce, certaines études ont rapporté une amélioration de la fonction olfactive alors que d’autres n’ont pas réussi à démontrer de tels effets. Chez l’humain, des études récentes ont mis en évidence une hypersensibilité à la douleur aiguë chez les aveugles précoces. Cependant, les mécanismes sous-jacents sont restés inconnus. Afin d’étudier les changements olfactifs et nociceptifs induits par la cécité précoce ainsi que la plasticité fonctionnelle et neuroanatomique qui les accompagne, nous avons développé un modèle de souris de cécité précoce appelé ZRDBA. Dans cette souche, en croisant un parent homozygote pour le gène Rax/Rx (gène responsable de l’anophtalmie) avec un parent hétérozygote, dans une même portée la moitié des souris naissent anophtalmes alors que l’autre moitié a une vue normale. Cette souche nous permet d’examiner les modifications comportementales et cérébrales induites par la cécité chez deux groupes de souris ayant la même base génétique. Le premier objectif de cette thèse était d’évaluer les changements comportementaux olfactifs induits par la cécité chez les souris ZRDBA et d’examiner si ces changements sont accompagnés de plasticité anatomique dans les régions cérébrales impliquées dans le traitement olfactif. Trois tests comportementaux ont été menés : le test de recherche de nourriture, le test du seuil olfactif et le test de performance olfactive. Les résultats ont révélé des meilleures performances olfactives chez les aveugles dans le test de recherche de nourriture ainsi que dans le test de performance olfactive, mais pas dans le test du seuil olfactif. Ces résultats indiquent une amélioration de la discrimination et identification des odeurs chez les souris aveugles. La plasticité cérébrale dans les structures olfactives a été examinée par des analyses histologiques et analyses IRM. Les résultats des mesures histologiques ont révélé une augmentation du volume des bulbes olfactifs, premier relais de traitement des informations olfactives, chez les souris aveugles. Les analyses IRM ont révélé une augmentation du volume dans les couches granulaires et glomérulaires des bulbes olfactifs ainsi que dans d’autres régions impliquées dans ii le traitement olfactif, notamment, le cortex orbitofrontal et le cortex piriforme. Ces résultats suggèrent que l’amélioration de la fonction olfactive chez les souris aveugles peut être expliquée par la plasticité anatomique mise en évidence dans les structures olfactives. Le deuxiéme objectif de cette thèse était d’évaluer la sensibilité à la douleur chez les souris aveugles ZRDBA. Quatre tests nociceptifs ont été réalisés : le test de formaline (sensibilité chimique), le test de Von Frey (sensibilité mécanique), le test d’acétone (sensibilité au froid) et le test de tail-flick dans l’eau (sensibilité au chaud). Les souris aveugles, lorsque comparées à leurs congénères voyantes, ont montré une hypersensibilité à la douleur dans tous les tests. Afin d’examiner les mécanismes sous-jacents de cette hypersensibilité, nous avons investigué par le biais d’analyses immunohistologiques la plasticité fonctionnelle et anatomique dans l’amygdale, structure clé pour la modulation et traitement de la douleur. Les résultats ont montré une augmentation de l’activité c-fos induite par l’injection de la formaline dans le noyau central de l’amygdale et dans toute l’amygdale chez les souris aveugles. Les analyses histologiques ont également montré une augmentation du volume de l’amygdale chez les souris aveugles. Ces résultats suggèrent la contribution de l’amygdale dans l’hypersensibilité à la douleur mise en évidence chez les souris aveugles. Finalement, dans la troisième partie de cette thèse, nous avons voulu investiguer l’impact de la cécité sur la plasticité dans l’ensemble du cerveau à l’aide d’analyses IRM et d’analyses histologiques. Les résultats de cette étude ont révélé une atrophie de la plupart des structures visuelles, notamment, le corps géniculé latéral, le cortex visuel primaire, le cortex visuel secondaire ainsi que les collicules supérieurs. En outre, les analyses histologiques ont révélé une atrophie de la couche IV dans le cortex visuel primaire et dans le cortex visuel secondaire ainsi qu’une atrophie des couches visuelles superficielles des collicules supérieurs chez les souris aveugles expliquant la réduction du volume observée dans ces régions. Dans les autres structures non visuelles, les analyses ont révélé une augmentation du volume dans l’amygdale, impliquée dans la douleur ainsi que dans plusieurs régions olfactives comme les bulbes olfactifs, le cortex piriforme et le cortex orbitofronal chez les souris aveugles. Ces résultats permettent de faire le parallèle avec les études réalisées chez l’humain et ouvrent la porte pour plus d’investigations des mécanismes sous-jacents de la plasticité cérébrale observée chez les aveugles. Early blindness induces behavioral changes often accompanied by functional and neuroanatomical changes in the brain. While changes in tactile and hearing modalities have been largely investigated, changes in olfaction and pain in the blind remained less explored. While some studies reported an improvement in olfactory function in early blind humans, others failed to demonstrate such effects. In addition, recent studies evidenced hypersensitivity to acute pain in early blind humans. However, the underlying mechanisms remained unknown. In order to study changes induced by early blindness in olfactory function and as well as the underlying functional and neuroanatomical plasticity, we developed a mouse model of early blindness called ZRDBA. In the unique ZRDBA strain, half of the mice homozygous for the Rax / Rx gene (gene responsible for anophthalmia) are born anophthalmic while the other half heterozygous are born sighted. This ZRDBA mice allow investigation of the behavioral and cerebral changes impacts of early blindness without worrying about strain differences. The first aim of this thesis was to assess olfactory changes induced by blindness in ZRDBA mice and examine whether these changes are accompanied by anatomical plasticity in brain regions involved in olfactory processing. Three behavioral tests were conducted: the buried food test, the odor detection threshold test (sensitivity measure) and the olfactory performance test (three-odor discrimination measure). The results revealed better olfactory performance of blind mice the buried food test as well as in the olfactory performance test but not in the olfactory threshold test. These results indicate an improvement in olfactory discrimination and identification in blind mice. Brain plasticity in olfactory structures was examined by histological and MRI analyses. The results of the histological measurements revealed a larger volume of the olfactory bulbs, the first site for processing olfactory information, in blind mice. MRI analysis revealed a larger volume in the granular and glomerular layers of the olfactory bulbs as well as in other regions involved in olfactory processing, namely, the orbitofrontal cortex and the piriform cortex. These results suggest that plasticity in the olfactory structures may explain the improved olfactory function in blind mice. The second aim of this thesis was to assess pain sensitivity in the blind ZRDBA mice. Four nociceptive tests were carried out: the formalin test (chemical sensitivity), the Von Frey iv test (mechanical sensitivity), the acetone test (cold sensitivity) and the water tail-flick test (hot pain sensitivity). Blind mice showed hypersensitivity to pain in all tests. In order to examine the underlying mechanisms of this pain hypersensitivity, we investigated the functional and anatomical plasticity in the amygdala, a key structure for the modulation and treatment of pain using immunohistological analyses. The results revealed an increase of c-Fos activity induced by the injection of formalin in the central nucleus of the amygdala as well as the whole amygdaloid complex in blind mice. Histological measurement also revealed a larger volume of the amygdala in blind mice. These results suggest the contribution of the amygdala in pain hypersensitivity evidenced in blind mice. Finally, in the third part of this thesis, we wanted to investigate the impact of blindness on anatomical plasticity in the whole brain using MRI and histological analyses. The results of this study revealed atrophy of most of the visual structures, in particular, the lateral geniculate nucleus, the primary visual cortex, the secondary visual cortex as well as the superior colliculi. Moreover, histological analyses revealed an atrophy of layer IV of the primary visual cortex and the secondary visual cortex as well as atrophy of the superficial visual layers of the superior colliculus in blind mice explaining the volumetric reduction observed in these regions. In the non-visual structures, analyses revealed a larger volume in the amygdala, as well as in several olfactory structures such as the olfactory bulbs, the piriform cortex and the orbitofronal cortex in blind mice. These results clarify the impact of early blindness on brain plasticity and opens the door for further investigation of its underlying mechanisms.

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Towards understanding the functionality of foot orthosis based on foot structure and function

Les orthèses plantaires (OP) sont des dispositifs médicaux fréquemment utilisés pour réduire les douleurs et blessures de surutilisation, notamment chez les personnes ayant les pieds plats. Le port d'OP permettrait de corriger les altérations biomécaniques attribuées à la déformation du pied plat, que sont la perte de l’arche longitudinale médiale et la pronation excessive du pied. Cependant, le manque de compréhension de la fonction des OP entraine une grande variabilité des OP prescrites en milieu clinique. L'objectif de cette thèse est d'approfondir les connaissances sur l’effet des OP sur la biomécanique, de quantifier les déformations des OP à la marche et de mettre en relation ces déformations avec la biomécanique du pied. La première étude a évalué la manière dont les différentes conceptions d'OP imposent des modifications dans le mouvement et le chargement appliqué sur le pied. Cet objectif a été atteint grâce à une revue systématique traitant des effets des OP sur la cinématique et la cinétique du membre inférieur pendant la marche chez des personnes ayant des pieds normaux. Les critères d'inclusion ont réduit les études à celles qui ont fait état des résultats pour les géométries les plus fréquentes des OP, à savoir les biseaux, les supports d’arche et les stabilisateurs de talon. La revue a mis en évidence que les orthèses avec un biseau médial peuvent réduire le moment d'éversion de la cheville. Aucune évidence significative n'a été trouvée dans notre méta-analyse sur l'efficacité des orthèses incluant des supports d’arche ou des stabilisateurs de talon. Les différents procédés et matériaux utilisés dans la conception des OP ainsi que les caractéristiques des pieds des participants pourraient expliquer la variabilité retrouvée au regard des effets des OP sur la biomécanique. La deuxième étude a apporté des informations précieuses et inédites sur le comportement dynamique des OP à la marche. La cinématique du contour des OP a été utilisée pour prédire la déformation de leur surface plantaire pendant la marche chez 13 individus ayant des pieds normaux en utilisant un réseau de neurones artificiels. Une erreur moyenne inférieure à 0,6 mm a été obtenue pour nos prédictions. En plus de la précision des prédictions, le modèle a été capable de différencier le patron de déformations pour deux OP de rigidités différentes et entre les participants inclus dans l’étude. Enfin, dans une troisième étude, nous avons identifié la relation entre la déformation des OP personnalisées et la biomécanique du pied à la marche chez 17 personnes avec des pieds plats. L'utilisation de modèles linéaires mixtes a permis d’exprimer les variations de la déformation des OP dans différentes régions en fonction des variables cinématiques du pied et de pressions plantaires. Cette étude a montré que l'interaction pied-OP varie selon les différentes régions de l’OP et les différentes phases du cycle de marche. Ainsi, des lignes directrices préliminaires ont été fournies afin de standardiser et optimiser la conception des OP. Dans l'ensemble, les résultats de cette thèse justifient l'importance d’'intégrer des caractéristiques dynamiques du pied de chaque individu dans la conception d'OP personnalisées. Des études futures pourraient étendre les modèles de prédiction de l'interaction pied-OP en incluant d'autres paramètres biomécaniques tels que les moments articulaires, les activations musculaires et la morphologie du pied. De tels modèles pourraient être utilisés pour développer des fonctions coût pour l'optimisation de la conception des OP par une approche itérative utilisant la simulation par les éléments finis. Foot orthoses (FOs) are frequently used medical devices to manage overuse injuries and pain in flatfoot individuals. Wearing FOs can result in improving the biomechanical alterations attributed to flatfoot deformity such as the loss of medial longitudinal arch and excessive foot pronation. However, a lack of a clear understanding of the function of FOs contributes to the highly variable FOs prescribed in clinical practice. The objective of this thesis was to deepen the knowledge about the biomechanical outcomes of FOs and to formulate the dynamic behaviour of FOs as a function of foot biomechanics during gait. The primary study investigated how different designs of FOs impose alterations in foot motion and loading. This objective was achieved through a systematic review of all literature reporting the kinematics and kinetics of the lower body during walking with FOs in healthy individuals. The inclusion criteria narrowed the studies to the ones which reported the outcomes for common designs of FOs, namely posting, arch support, and heel support. The review identified some evidence that FOs with medial posting can decrease ankle eversion moment. No significant evidence was found in our meta-analysis for the efficiency of arch supported and heel supported FOs. The findings of this study revealed that differences in FO design and material as well as foot characteristics of participants could explain the variations in biomechanical outcomes of FOs. The second study provided valuable information on the dynamic behaviour of customized FOs. The kinematics of FO contour was used to predict the deformation of FO plantar surface in 13 healthy individuals during walking using an artificial intelligence approach. An average error below 0.6 mm was achieved for our predictions. In addition to the prediction accuracy, the model was capable to differentiate between different rigidities of FOs and between included participants in terms of range and pattern of deformation. Finally, the third study identified the relationship between the deformation of customized FOs and foot biomechanics in 17 flatfoot individuals during walking. The use of linear mixed models made it possible to identify the variables of foot kinematics and region-dependent plantar pressure that could explain the variations in FO deformation. This study showed that the foot-FO interaction changes over different regions of FO and different phases of gait cycle. In addition, some preliminary guidelines were provided to standardize and optimize the design of FOs. Overall, the results of this thesis justify the importance of incorporating the dynamic characteristics of each individual’s foot into the design of customized FOs. Future studies can extend the predictive models for foot-FO interactions by including other determinants of foot biomechanics such as joint moments, muscle activation, and foot morphology. Based on such extended models, the cost functions could be devised for optimizing the designs of customized 3D printed FOs through an iterative approach using finite element modeling.

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Amélioration de la géométrie des modèles musculosquelettiques de l'épaule

Pour mieux comprendre et traiter les troubles musculosquelettiques présents à l’épaule, une meilleure connaissance de la contribution et de la fonction de chaque muscle de l’articulation glénohumérale est nécessaire. L’analyse des forces musculaires et articulaires est une étape importante pour comprendre les mécanismes de blessures et les pathologies. Ces forces musculaires peuvent être estimées de façon non invasive grâce à des modèles musculosquelettiques. Le défi est de prédire de façon physiologique les trajectoires musculaires et les bras de levier afin de s’assurer d’avoir une cohérence des forces musculaires dans les modèles musculosquelettiques. L’objectif de cette thèse était d’améliorer la géométrie musculaire des modèles musculosquelettiques de l’épaule en passant par plusieurs méthodes différentes d’implémentation des trajectoires musculaires. À cet égard, nos objectifs spécifiques étaient de : (1) améliorer la géométrie musculaire des modèles multicorps rigides grâce à l’implémentation de contraintes transverses; (2) évaluer la fiabilité d’un modèle éléments finis pour l’estimation des bras de levier et (3) tester la sensibilité de la prédiction des bras de levier aux incertitudes sur les zones d’insertions musculaires; (4) établir une base de données de bras de levier 3D pour des mouvements de grande amplitude; (5) quantifier de façon expérimentale les changements architecturaux des muscles entre l’état au repos et différents niveaux de contraction isométrique. (1) Deux modèles multicorps rigides de la coiffe des rotateurs ont été développés : un modèle classique intégrant une représentation des lignes d’action en 1D et un modèle possédant des contraintes transverses entre les lignes d’action permettant une représentation 2D. La représentation 2D avec des contraintes transverses permet une représentation plus physiologique des trajectoires musculaires et des bras de levier que les modèles classiques 1D. Toutefois, lors de mouvement allant au-delà de 90° d’élévation du bras, lorsque les points d’origine et d’insertion se rapprochent, les bras de levier et les longueurs musculaires sont mal estimés, car le modèle ne prend pas en compte les déformations du volume musculaire. (2) Un modèle éléments finis a été développé à partir de données d’imagerie médicale. Ce modèle permet une estimation des bras de levier fidèle aux données d’IRM. Contrairement aux modèles multicorps rigides, notre modèle élément finis rend compte du fait qu’un même muscle peut avoir plusieurs actions selon la position de sa ligne d’action par rapport au centre de rotation de l’articulation. (3) Le modèle a également servi à faire une étude de sensibilité des bras de levier : les zones d’insertion des différents muscles de la coiffe des rotateurs et du deltoïde ont été déplacées et les bras de levier associés calculés. Les résultats montrent qu’une variation de 10 mm des points d’insertion sur la tête humérale peut amener un muscle à changer de fonction (par exemple adduction plutôt que d’abduction). (4) Une collecte de données expérimentales effectuées sur quatre épaules a permis de collecter les bras de levier du deltoïde et des muscles de la coiffe des rotateurs pour des mouvements de grande amplitude. Ces résultats permettent de mieux comprendre le rôle des muscles de l’articulation glénohumérale lors de la réalisation de différents mouvements. Le deltoïde antérieur a une grande action en flexion et en adduction; le deltoïde moyen est un fort abducteur; le deltoïde postérieur agit en extension. Contrairement au deltoïde, l’infra-épineux et le petit rond ont principalement une fonction de rotateur externe. (5) Une collecte de données impliquant 14 sujets a été réalisée dans le but de quantifier les changements de géométrie musculaire et d’angle de pennation associés à la contraction pour les muscles du biceps, triceps et deltoïde. Les angles de pennation ont été obtenus grâce à un système d’échographie et les changements de géométrie externe des muscles ont été mesurés grâce à un capteur de structure. Les résultats montrent que les changements architecturaux pour les muscles étudiés se produisent principalement entre 0 et 25% de contraction maximale volontaire (aucune différence significative observée entre 25 et 50%). Le muscle le plus affecté par les changements architecturaux est le biceps. Cette thèse a évalué différentes approches de modélisation de la géométrie musculaire : l’approche la plus bio-fidèle étant finalement la modélisation par éléments finis, car elle permet de prendre en compte les interactions entre les structures et les déformations musculaires. De plus, nous avons montré l’importance d’estimer avec rigueur les paramètres d’entrée (zones d’insertions musculaires) des modèles et de bien évaluer la bio-fidèlité des modèles développés avant de les utiliser dans des contextes cliniques. Dans ce but, de nouvelles données ont été acquises en termes de déformations musculaires et d’angle de pennation pour permettre l’évaluation de modèle intégrant de l’activation musculaire. Understanding and treating musculoskeletal disorders of the shoulder requires additional knowledge of the contribution and function of each muscle of the glenohumeral joint. The analysis of muscle and joint forces is an important step in understanding injury mechanisms and pathologies. These muscle forces can be estimated non-invasively using musculoskeletal models. The challenge is to physiologically predict muscle trajectories and moment arms to ensure consistency of muscle forces in musculoskeletal models. The aim of this thesis was to improve muscle geometry in musculoskeletal models of the shoulder by testing several different techniques for implementing muscle trajectories. Our specific objectives were to: (1) improve muscle geometry of rigid multibody models by using transverse constraints; (2) assess the reliability of a finite element model for estimating moment arms and (3) evaluate the sensitivity of moment arm predictions to uncertainties in muscle insertion areas; (4) create a database of 3D moment arms for movements with high ranges of motion; (5) experimentally quantify muscles’ architectural changes between resting state and different levels of isometric contractions. (1) Two rigid multibody models of the rotator cuff were developed: a classic model representing muscles with lines of action in 1D and a 2D model with transverse constraints between lines of action of a single muscle. The 2D model (with transverse constraints) gives a more physiological representation of muscle trajectories and moment arms than the classical 1D model. However, for arm movements beyond 90° of elevation, when the origin and insertion points get closer, moment arms and muscle lengths are misestimated due to the mode’s inability to account for muscle volume deformations. (2) A finite element model of the glenohumeral joint was developed based on medical imaging. Moment arms were computed and compared to the literature and MRI data. Our finite element model produces moment arms consistent with the literature and MRI data. Unlike rigid multibody models, our finite element model accounts for the fact that one muscle can have several actions depending on the position of its line of action relative to the centre of rotation of the joint. (3) The model was used to study moment arm sensitivity: insertion areas of rotator cuff muscles and the deltoid were moved, and associated moment arms have been computed. Results showed that a 10 mm variation in insertion points on the humeral head could cause a muscle to change function (for example performing adduction rather than abduction). (4) The 3D moment arms were assessed on four post-mortem human surrogates during movements with high ranges of motion. Results of the study gave us a better understanding of muscle functions during different movements. The main findings of the study were that the anterior deltoid was the largest flexor and had an adduction component, the median deltoid was a strong abductor, and the posterior deltoid acted in extension. Unlike the deltoid, the infraspinatus and teres minor were the largest external rotators of the shoulder. (5) Experimental measurements were performed on 14 subjects in order to quantify changes in muscle geometry and pennation angles associated with different levels of contraction for the biceps, triceps and deltoid. Pennation angles were measured on subjects using a portable ultrasound system. External muscle deformations were measured with an iPad equipped with a structure sensor. Changes in muscle architecture for the biceps, triceps and deltoid during isometric contractions occurred mostly between 0 and 25% of maximal voluntary contraction (no significant difference was observed between 25 and 50%). Changes were higher for the biceps than other muscles. This thesis evaluated different approaches to model muscle geometry: the approach leading to the most physiological result was the finite element model due to modeling of the interactions between structure and muscle deformations. Additionally, we demonstrated the importance of rigorously estimating input parameters (muscle insertion areas) and of properly evaluating the bio-fidelity of the models developed before using them in clinical contexts. New data was acquired regarding muscle deformations and pennation angles to evaluate models integrating muscle activation.

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La thérapie cellulaire à l’aide des cellules souches mésenchymateuses : la livraison non-invasive pour guérir le myocarde infarci

La thérapie cellulaire est au centre de la médecine régénérative, une nouvelle avenue thérapeutique en constante évolution depuis les 2 dernières décennies, particulièrement pour les maladies touchant les organes avec très faible potentiel de régénération. Parmi les nombreuses populations de cellules souches identifiées jusqu’à présent, les cellules souches mésenchymateuses (MSC) offrent plusieurs avantages, notamment en cardiopathie ischémique. Les MSC originalement isolées de la moelle osseuse (MO) sont à présent isolées de plusieurs autres organes dont le tissu adipeux (cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux ASC), un organe facile d’accès et disponible en grande quantité chez l’humain. Les évidences précliniques et cliniques des MSC et ASC pointent vers une efficacité thérapeutique qui demeure limitée et nécessite une optimisation pour atteindre le potentiel de guérison et de réparation myocardique post injure ischémique. Malgré un potentiel de différenciation in vitro et in vivo, l’effet thérapeutique des cellules souches est lié aux nombreux médiateurs constituant leur sécrétome. Ainsi, afin d’optimiser l’impact thérapeutique, plusieurs méthodes ont été utilisées pour enrichir le sécrétome. Une de ces méthodes est la culture des cellules souches sous forme 3-D. Nous avons donc testé le potentiel thérapeutique des ASC sous forme de monocouche (ML pour Monolayer) et sous forme de sphéroïdes (SB pour spheroid bodies) dans deux modèles animaux différents. Ceci a été fait en testant l’efficacité d’une transplantation à distance sous cutanée. En utilisant un modèle de péritonite, les ASC sous forme SB et ML ont démontré un effet antiinflammatoire en réduisant l’infiltration de cellules inflammatoires, plus spécifiquement les neutrophiles et les macrophages. Dans un modèle d’ischémie reperfusion (I/R) du myocarde chez le rat, les ASC sous forme ML et SB ont diminué la cicatrice du myocarde. Les deux formes injectées ont réduit la présence de macrophages dans le myocarde, augmenté les cellules progénitrices endogènes c-kit+ ainsi que la densité vasculaire. Les SB ont démontré un impact plus significatif sur certains paramètres évalués tels la densité vasculaire et le recrutement de cellules progénitrices endogènes c-kit+. En conclusion, ces deux études ont permis de démontrer un potentiel pro-guérison des cellules souches, par l’entremise d’un effet endocrinien anti-inflammatoire. The therapeutic potential of regenerative medicine and cell-based strategies have been in constant evolution for the last 2 decades, especially for the repair and healing of organs with minimal regenerative capacity such as the heart. Mesenchymal stem cells (MSC) represent a population of stem cells with great advantages. First isolated from bone marrow, they can now be readily isolated from different organs including adipose tissue. Adipose derived stem cells (ASC) are easily accessible, which is of great interest for clinical application. Beside their differentiation potential, the main therapeutic impact attributed to MSC and ASC has been through their secreted mediators i.e. via a paracrine phenomenon. Different strategies have been used to enhance the therapeutic impact of ASC, one of which consists of enriching the latter’s secretome by producing 3-D structures such as spheroid bodies. Monolayer (ML) and spheroid bodies (SB) were both used in two different animal models through remote (subcutaneous) transplantation. First, on a rat peritonitis model that proved that subcutaneous injection of the two forms reduced inflammation through decreased neutrophil and macrophage infiltration. Second, ML and SB were remotely transplanted on a rat myocardial ischemia reperfusion (I/R) model. The two forms reduced infarct scar, reduced macrophages, increased endogenous progenitor c-kit+ cells and enhanced vascular density in the infarct and peri-infarct area. SBs showed better impact on vascularization and endogenous progenitor cells recruitment compared to ML. Briefly, our studies demonstrated the efficacy of a remote ASC transplantation through an endocrine-like effect against inflammation, collagen deposition and vascularization.

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Volet clinique de la conception et de l’évaluation d’une technologie d’assistance à la préparation de repas conçue avec et pour des personnes ayant subi un Traumatisme CranioCérébral (TCC) grave

Introduction : Au Canada, 100 000 personnes sont victimes d'un traumatisme craniocérébral (TCC) annuellement. Les 16-24 ans présentent l’un des taux d’incidence les plus élevés, ce qui signifie qu’une grande partie des victimes et ces personnes vivront en moyenne 50 ans avec les séquelles physiques et cognitives du TCC. De plus, 10% des personnes qui ont subi un traumatisme crânien souffriront des séquelles d’un TCC grave leur causant d’importantes difficultés de fonctionnement, particulièrement au niveau des activités plus complexes de la vie quotidienne, comme la préparation de repas. Les technologies d’assistance à la cognition (TAC) ont démontré leur pertinence pour faciliter le fonctionnement dans leurs habitudes de vie des personnes vivant avec les séquelles d’un TCC. Toutefois, aucune TAC spécifique à la préparation de repas et à cette clientèle n’est actuellement disponible. Méthodologie : La présente thèse présente le volet clinique de la conception d’une technologie d’assistance à la préparation des repas, conception réalisée dans le cadre d’un projet interdisciplinaire joignant les sciences de la réadaptation et de l’informatique. Cette technologie d’assistance nommée COOK (Cognitive Orthosis for coOKing) a été développée avec et pour des personnes qui ont subi un TCC grave vivant en résidence spécialisée. Une approche de conception centrée sur l’utilisateur a d’ailleurs été retenue et organise le projet en trois grandes étapes : 1- l’analyse des besoins 2- le design de la TAC et 3- l’évaluation de ses effets. Une analyse des besoins a d’abord été réalisée auprès des futurs utilisateurs ainsi qu’auprès des acteurs clés afin de dresser le profil des futurs utilisateurs, d’identifier les interventions pertinentes pour optimiser leur fonctionnement et pour ensuite traduire ces interventions en exigences cliniques pour faciliter le design. La phase de design a permis de développer une technologie basée sur les données probantes en réadaptation cognitive et répondant aux besoins spécifiques des futurs utilisateurs. Ces derniers ont d’ailleurs collaboré avec l’équipe tout au long de cette phase. COOK a ensuite été implanté chez les trois participants afin d’évaluer les effets de son utilisation à court et long terme (1, 3 et 6 mois post-implantation) et d’améliorer son utilisabilité. Résultats : Grâce à l’analyse des besoins, trois profils de futurs utilisateurs ont été dressés et les meilleures pratiques en réadaptation cognitive pour répondre à leurs besoins spécifiques ont été identifiées, facilitant ainsi la conception interdisciplinaire de COOK. Avec l’aide de COOK et d’interventions cliniques complémentaires, les trois participants ont tous repris la préparation des repas de façon sécuritaire. De plus, COOK a démontré une efficacité intéressante et les participants étaient satisfaits de la technologie, sauf auprès d’un participant qui ne voyait pas l’utilité pour lui. Conclusion : Cette technologie semble donc prometteuse pour la réadaptation et le maintien à domicile de clientèles présentant des incapacités cognitives. D’autres travaux seront nécessaires afin d’adapter cette technologie à d’autres clientèles et différents milieux de vie. Introduction: In Canada, 100,000 people suffer from traumatic brain injury (TBI) each year. The incidence is highest in individuals between 16-24 years of age, which means that people living with TBI will live an average of 50 years with the physical and cognitive sequelae. Of these individuals, 5% will have sustained a severe TBI, which will cause significant difficulties in their functioning, particularly in complex daily activities such as meal preparation. Assistive Technology for Cognition (ATC) has been shown to have high potential to facilitate the functioning of people with TBI. However, no ATC for meal preparation is currently available or suitable for this clientele. Methodology: As part of an interdisciplinary project, combining the disciplines of rehabilitation and computer sciences, COOK (Cognitive Orthosis for coOKing), an assistive technology to support meal preparation, was designed with and for people with severe TBI. This thesis presents the clinical aspect of the conception. For the design phase, a user-centered design methodology was chosen and organized into 3 main steps: 1- ATC needs analysis 2-design, and 3- evaluation of usability. As a result, a needs analysis was first conducted with future users and key stakeholders (3 future users, their relatives, the staff of the living environment and their healthcare professionals, and key external stakeholders). The design addressed the needs of residents with evidence-based practice guidelines in the cognitive rehabilitation field and these were translated into technological features. Future users were constantly consulted throughout the design process. Next, COOK was implemented with 3 future users in order to evaluate and improve its usability (1-, 3- and 6-months post-implementation). In addition, COOK demonstrated interesting efficiency and participants were satisfied with the technology, except for one participant who did not see how COOK could be of use for him. Results: The 3 participants with severe TBI have all resumed safe meal preparation with COOK. This technology has high potential for rehabilitation and home care for clients with cognitive impairments. Further work will be necessary to adapt this technology to other clienteles and different living environments.

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Aliénation, musique heavy metal et risque suicidaire chez les adolescents

L'objectif principal de cette thèse est d'explorer les liens existant entre la préférence pour la musique heavy metal et le risque suicidaire chez les adolescents québécois à la lumière des théories récentes sur l'aliénation (Arnett, 1996; Roe, 1995). Deux études furent réalisées afin de répondre à ces objectifs. Les deux études ont été réalisées auprès d'un même échantillon provenant d'une école de la région de Montréal. Cet échantillon est constitué de 275 adolescents âgés entre 14 et 18 ans issus d'un milieu socio-économique moyen. Les deux articles traitent de variables et de sujets différents bien qu'ils partagent une épistémologie et un contexte théorique communs. Le premier article examine la validité du construit et la validité concomitante du concept d'aliénation. Le deuxième article explore les liens existant entre la préférence musicale pour la musique heavy metal et le risque suicidaire. Les résultats du premier article démontrent que les items associés à l'ensemble de l'échelle peuvent être modélisés à partir de deux facteurs corrélés de second ordre; ces facteurs ont été nommés a posteriori Aliénation et Anomie. Les dimensions de premier ordre représentant l'Aliénation sont l'aliénation de soi/impuissance et l'isolement social, celles représentant l'Anomie sont l'absence de normes et l'absence de sens. On a constaté que l'Aliénation était plutôt associée à des comportements intériorisés (détresse psychologique et risque suicidaire) alors que l'Anomie était plus associée à des comportements extériorisés (consommation de drogues). Les résultats du deuxième article indiquent la présence d'un lien entre la préférence musicale pour le heavy metal et le risque suicidaire chez les filles, mais cette association devient non significative lorsque l'on considère d-autres facteurs de risque des comportements suicidaires. Cette étude démontre également qu'il existe des liens entre la vénération musicale, l'écoute cathartique et les facteurs de risque des comportements suicidaires. Malgré ces associations positives avec certains facteurs de risque, l'écoute cathartique de la musique est associée négativement au risque suicidaire lorsque l'on considère l'ensemble des facteurs de risque dans un modèle de régression.

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Les orientations postsecondaires et professionnelles des jeunes adultes issus de l’immigration : négociation des frontières "majoritaires/minoritaires"

Cette capsule s’appuie sur les résultats d’une étude exploratoire portant sur le travail de négociation des frontières « majoritaires/minoritaires » chez les jeunes adultes québécois issus de l’immigration en ce qui a trait à leurs orientations postsecondaires et professionnelles. Dans la littérature scientifique en contexte québécois, le passage au postsecondaire et au marché du travail chez cette population a été peu étudié sous l’angle de la négociation des frontières « majoritaires/minoritaires ». Basé sur la méthode des récits de vie, le corpus qualitatif comprend 25 jeunes adultes issus de l’immigration qui ont poursuivi des études postsecondaires et qui ont deux ans d’expérience sur le marché du travail montréalais. L’angle interprétatif de l’étude rend compte des relations sociales négociées et représentées dans le discours des jeunes adultes interrogés. Les résultats montrent que les vécus de discrimination (racisme, linguicisme, intolérance religieuse) amènent plusieurs de ces jeunes adultes à se sentir exclus des Québécois francophones. Ces jeunes adultes tentent de s’intégrer dans les milieux anglophones afin de s’éloigner des milieux francophones.

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2021 ISHEN guidelines on animal models of hepatic encephalopathy

This working group of the International Society of Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism (ISHEN) was commissioned to summarize and update current efforts in the development and characterization of animal models of hepatic encephalopathy (HE). As defined in humans, HE in animal models is based on the underlying degree and severity of liver pathology. Although hyperammonemia remains the key focus in the pathogenesis of HE, other factors associated with HE have been identified, together with recommended animal models, to help explore the pathogenesis and pathophysiological mechanisms of HE. While numerous methods to induce liver failure and disease exist, less have been characterized with neurological and neurobehavioural impairments. Moreover, there still remains a paucity of adequate animal models of Type C HE induced by alcohol, viruses and non-alcoholic fatty liver disease; the most common etiologies of chronic liver disease.

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Developmental trajectories of childhood symptoms of hyperactivity/inattention and suicidal behaviour during adolescence

Hyperactive/inattentive symptoms (ADHD symptoms) are associated with suicidal behavior in clinical studies, but there is still a lack of population-based longitudinal investigations on the developmental aspects of this association. Additionally, it is unclear whether the association is similar for boys and girls. The objectives of the study were to test the association between the ADHD symptoms during childhood and suicidal ideation and attempt during adolescence, and to investigate sex differences. 1407 children from the Québec Longitudinal Study of Child Development were followed up from 5 months to 17 years of age. We used teacher-reports of ADHD symptoms from 6 to 12 years, and self-report of suicidal ideation and attempt at 13, 15, and 17 years. We identified three ADHD symptoms trajectories: low (boys: 32.2%, girls: 48.7%), moderate (boys: 44.6%; girls: 42.2%) and high (boys: 23.2%; girls: 9.1%). Compared to boys on a low trajectory, boys on a moderate trajectory were at higher risk for suicidal ideation (OR 4.2, 95% CI 1.2–14.8), and boys on a high trajectory were at higher risk for suicide attempts (OR 4.5, 95% CI 1.1–17.9). Girls on moderate or high ADHD symptoms trajectories were not at higher risk for suicidal ideation or attempts than girls on low trajectories. For boys, but not for girls, moderate-to-high ADHD symptoms increased the suicidal risk in adolescence. Interventions with boys showing ADHD symptoms should include a suicide prevention component.

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Electrospinning of highly crystalline polymers for strongly oriented fibers

Electrospun nanofibers (NFs) often demonstrate an exponential increase in mechanical and other properties at reduced diameters. Molecular orientation emerges as a key parameter for the performance of amorphous and low crystallinity polymers, but single-fiber structural investigations are still lacking for highly crystalline polymers. Herein, polarized confocal Raman spectroscopy reveals that fibers of highly crystalline poly(ethylene oxide) (PEO) maintain a high orientation over a broad range of diameters, in strong contrast with the usual exponential trend. This observation stands for five electrospinning solvents of widely different properties. By comparison, poly(oxymethylene) (POM) NFs also show a high orientation at low diameters, but it decreases substantially for diameters larger than ∼1400 nm, a result attributed to the lower crystallinity of POM compared to that of PEO. The results show that the exponential orientation dependence on fiber diameter is not universal and stress the importance of polymer crystallinity on the structure and properties of electrospun nanofibers. This work guides the preparation of fibers with optimal orientation-dependent properties and shows that high crystallinity can afford more robust materials whose performance is less affected by variations in experimental conditions, a valuable feature for most applications.

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Effect of hydrogen-bond strength on photoresponsive properties of polymer-azobenzene complexes

Supramolecular complexation between photoresponsive azobenzene chromophores and a photopassive polymer host offers synthetic and design advantages compared with conventional covalent azo-containing polymers. In this context, it is important to understand the impact of the strength of the supramolecular interaction on the optical response. Herein, we study the effect of hydrogen-bonding strength between a photopassive polymer host [poly(4-vinylpyridine), or P4VP] and three azobenzene analogues capable of forming weaker (hydroxyl), stronger (carboxylic acid), or no H-bonding with P4VP. The hydroxyl-functionalized azo forms complete H-bonding complexation up to equimolar ratio with VP, whereas the COOH-functionalized azo reaches only up to 30% H-bond complexation due to competing acid dimerization that leads to partial phase separation and azo crystallization. We show that the stronger azo-polymer H-bonding nevertheless provides higher photoinduced orientation and better performance during optical surface patterning, in terms of grating depth and diffraction efficiency, when phase separation is either avoided altogether or is limited by using relatively low azo contents. These results demonstrate the importance of the H-bonding strength on the photoresponse of azopolymer complexes, as well as the need to consider the interplay between different intermolecular interactions that can affect complexation. La complexation supramoléculaire entre des chromophores azobenzéniques photosensibles et un hôte polymérique photopassif offre des avantages sur le plan de la synthèse et de la conception par rapport aux polymères azoïques covalents classiques. Dans ce contexte, il importe de comprendre les effets de la force des interactions supramoléculaires sur la réponse optique. Dans le cadre des présents travaux, nous avons étudié l’effet de la force des liaisons hydrogène entre un hôte polymérique photopassif — la poly(4-vinylpyridine), ou P4VP – et trois analogues azobenzéniques capables de former des liaisons hydrogène faibles (hydroxyle) ou fortes (acide carboxylique) avec la P4VP, ou de ne former aucune liaison hydrogène. Les composés azoïques hydroxylés se complexent entièrement par liaisons hydrogène avec la VP, la complexation atteignant un rapport équimolaire, tandis que les composés azoïques carboxylés n’atteignent qu’un taux de complexation par liaisons hydrogène de 30%. Ce dernier résultat est attribuable à la dimérisation de l’acide, qui entre en compétition, entraînant une séparation de phases partielle et la cristallisation du composé azoïque. Nous démontrons que les liaisons hydrogène plus fortes avec le polymère azoïque permettent néanmoins une orientation photo-induite plus importante et une meilleure performance durant le modelage optique de la surface, notamment en ce qui concerne la profondeur du réseau et l’efficacité de diffraction, lorsque la séparation de phases est évitée complètement ou limitée par l’utilisation de quantités relativement faibles de composé azoïque. Ces résultats démontrent l’influence de la force des liaisons hydrogène sur la photosensibilité des complexes de polymères azoïques de même que la nécessité de prendre en compte l’interrelation entre les différentes interactions intermoléculaires qui peuvent intervenir dans la complexation.

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Smart packaging in the sustainability challenge : eumelanin as a UV-absorption enhancer of polymers

The black-brown biopigment eumelanin screens the harmful ultraviolet (UV) radiation in the human skin. In industry, the absorption of plastics in the UV range is improved by the inclusion of additives. Our work reports an evaluation of the biopigment eumelanin as a nature-inspired additive for polymers to improve their UV-absorption. Eumelanin, being non-toxic and produced by natural sources, represents an interesting candidate for sustainable plastic additives. We fabricated eumelanin-including films of commercial linear low-density polyethylene (LLDPE), a plastic ubiquitous in packaging applications. The films were obtained by melt-compounding and compression molding. The melanin free acid treatment (MFA) was used to enhance the biopigment dispersion in the films. We observed that amounts of eumelanin as low as 0.8% wt. bring about an increase of the UV absorption up to one order of magnitude in the UVA range. We also assessed the effect of eumelanin on the film stability under prolonged UV irradiation: the biopigment proved to work both as UV-absorption enhancer but also as a photo-prooxidant, as inferred by thermogravimetric analysis (TGA) and infrared (IR) spectroscopy.

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Photocontrol of supramolecular azo-containing block copolymer thin films during dip-coating : toward nanoscale patterned coatings

Dip-coating allows nanostructured block copolymer (BCP) thin film fabrication in a fast and facile one-step process. It can also be coupled with external controls, such as illumination. Herein, we expose several design principles that enable photocontrol of the nanostructured surface pattern and thickness of supramolecular BCP thin films. This is done using a polystyrene–poly(4-vinylpyridine) (PS-P4VP) BCP and two hydroxy-functionalized small-molecule (SM) azo derivatives that have different photochemical characteristics and that hydrogen bond to the P4VP block. We show how the film preparation concept provides tunability through the chemical structure of the photoactive SM, the relative amount of SM in the dip-coating solution, and the choice of solvent. It was found that the film thickness and SM uptake in the films are increased by illumination when THF is used but are unchanged when toluene is used as solvent, which is attributed to an optical heating effect observable with volatile solvents. The photocontrol of surface patterns is a result of photoinduced changes in the effective volume fraction of the P4VP+SM phase, which is increased by a greater volume of cis isomers, by higher SM uptake (using THF), and by more trans–cis–trans cycling for systems with shorter cis lifetime. The extent of photoinduced change can also be increased by higher molecular mobility due to more flexible SMs, lower BCP molecular weight, and nonmicellar or softer micellar solutions.

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Eumelanin for nature-inspired UV-absorption enhancement of plastics

In the human body, the black-brown biopigment eumelanin blocks the harmful ultraviolet (UV) radiation. In the plastics industry, additives are often added to polymers to increase their UV-absorption properties. We herein report an assessment of the biopigment eumelanin as a nature-inspired additive for plastics to enhance their UV-absorption. Since eumelanin is produced by natural sources and is non-toxic, it is an interesting candidate in the field of sustainable plastic additives. In this work, eumelanin-including films of commercial ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), a plastic used for packaging applications, were obtained by melt-compounding and compression molding. The biopigment dispersion in the films was improved by means of the Melanin Free Acid treatment (MFA). It was observed that eumelanin amounts as low as 0.8% wt. cause an increase of the UV absorption, up to one order of magnitude in the UVA range. We also evaluated the effect of eumelanin on the thermal and photostability of the films: the biopigment proved to be double-edged, working both as UV-absorption enhancer and photo-prooxidant, as thermogravimetric analysis (TGA) and infrared (IR) spectroscopy revealed.

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Covalently crosslinked mussel byssus protein-based materials with tunable properties

Mussels’ anchoring threads, named byssus, are collagen-rich fibers with outstanding mechanical properties. Our previous work has shown the possibility of producing a byssus protein hydrolyzate with good film-forming ability, providing a promising new avenue for the preparation of biomaterials. Materials prepared from regenerated fibrous proteins often need additional treatments to reach the performance required for targeted applications. Here, we studied the effect of covalent crosslinking, using a carbodiimide or glutaraldehyde, on the mechanical properties and enzymatic resistance of byssus-based materials. The results show that the mechanical properties of the films can be tuned, and that a higher crosslinking degree leads to increases in modulus and strength accompanied by a loss of extensibility. Structural analysis performed by infrared spectroscopy revealed that crosslinking induces an unexpected transition from aggregated strands to hydrated collagen/PPII-related helical structures. The materials were nevertheless more resistant to collagenase degradation as a result of higher crosslinking density. This new set of materials prepared in aqueous environment could find a niche in tissue engineering.

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Selective isotopic labeling resolves the gel-to-fluid phase transitions of the individual leaflets of a planar-supported phospholipid bilayer

Knowledge of the thermotropic phase behavior of solid-supported bilayer lipid assemblies is essential to mimick the molecular organization and lateral fluidity of cell membranes. The gel-to-fluid phase transitions in a homologous series of single phospholipid bilayers supported on planar silicon substrates were investigated by temperature-controlled atomic force microscopy and attenuated total reflection infrared spectroscopy to obtain complementary information at the mesoscopic and molecular scales. Symmetric bilayers of dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) and vertically asymmetric bilayers composed of a leaflet of DPPC and another of acyl-chain-deuterated DPPC (DPPC-d62) were prepared by the Langmuir–Blodgett technique. The selective deuteration of one of the bilayer leaflets enabled the simultaneous monitoring by IR spectroscopy of the acyl chain melting in each leaflet via the spectrally isolated CH2 and CD2 stretching vibrations. Two gel-to-fluid transitions were discerned for both the symmetric and asymmetric bilayers in ultrapure water. The deuterium isotope effect observed in free-standing membranes was maintained for the supported bilayers. IR spectroscopy revealed that the melting of one leaflet promotes the disordering of the acyl chains in the adjacent one. The findings suggest that the two leaflet phase transitions do not evolve in isolation. This work sheds insight into the nature of leaflet–leaflet interactions and the thermodynamic properties of surface-confined phospholipid bilayers.

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Polarized raman analysis of polymer chain orientation in ultrafine individual nanofibers with variable low crystallinity

Recent mechanical studies of ultrafine electrospun polymer nanofibers showed they can simultaneously possess high strength and toughness attributed to high degree of chain alignment coupled with low crystallinity. Quantitative analysis of macromolecular alignment in nanofibers is needed for better understanding of processing/structure/properties relationships and optimization. However, quantification of structural features in nanofibers with ultrafine diameters and low variable crystallinity is highly challenging. Here, we show that application of standard orientation analysis protocols developed for polarized Raman microscopy of bulk polymers and films can lead to severe errors in subwavelength diameter samples. A modified polarized Raman method is proposed and implemented for study of size-dependent orientation in individual nanofibers as small as 140 nm. Macromolecular alignment improved significantly with the reduction of nanofiber diameter, correlating with nanofiber modulus increase. Applicability of the proposed method for quantitative comparative studies of nanofiber systems fabricated from solutions with different solvents is demonstrated.

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Long-term randomized clinical trial evaluating the effects of fixture surface acid-etching and machined collar design on bone healing

Objectives: An implant with an acid-etched fixture surface and internal-hex collar may achieve greater osseointegration. The goal of this research was to study the effects on long-term bone healing of fixture surface acid-etching and machined collar design. Method and materials: Three two-part implant types were compared: standard Brånemark (with an external-hex 1.2 mm long machined flat collar), Swede-Vent (a copy of the Brånemark design, with an identical collar but a fixture surface acid-etched to 1 to 3 µm), and Screw-Vent (with a fixture surface acid-etched identically to that of Swede-Vent, but a longer internal-hex machined flat collar that did not require countersinking). Fifty-eight subjects each received the three types in alternate fashion at five sites between mental foramen, and a fixed full-arch prosthesis. Abutment-implant interface/microgap (MG) was placed at the crest, and first bone-to-implant contact point-to microgap (fBIC-MG) was measured at mesial and distal sides of each implant. Mean fBIC-MG values were compared after 15 to 20 years of function. Statistical analysis was based on the mixed linear model with the level of significance set at P < .05 and Bonferroni correction for pairwise comparisons. Results: Brånemark had less mean marginal bone loss (-1.08 mm, standard error [SE] 0.20) compared with Swede-Vent (-1.28 mm, SE 0.20), but pairwise comparisons showed that the difference was not statistically significant (mean difference of 0.20 mm, P = .662). Screw-Vent had the greatest loss (-1.92 mm, SE 0.20), and pairwise comparisons showed that the difference was statistically significant compared with Brånemark and Swede-Vent (difference ≥ 0.64 mm, P < .001). Conclusion: According to accepted standards for osseointegration, all three implant types achieved very acceptable long-term results. However, while Brånemark had the least bone loss, the implant with the acid-etched fixture surface and longer internal-hex collar design had the greatest loss. Within the confines of this study, shorter collar length of 1.2 mm may be more important to limit long-term bone loss with microgap placed at the crest.

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Effect of simulation-based education on the preparedness of healthcare professionals for the COVID-19 pandemic : a systematic review and meta-analysis

Healthcare organizations around the world have embraced simulation to prepare healthcare professionals to the COVID-19 pandemic. However, this pandemic implies additional educational challenges in rapidly designing simulation activities, while remaining compliant with health and safety measures to prevent the spread of the virus. The effect of simulation-based education in this context remains to be evaluated. Objective: The purpose of this systematic review was to describe the features and evaluate the effect of simulation activities on the preparedness of healthcare professionals and students to safely deliver care during the COVID-19 pandemic. Methods: Databases were searched up to November 2020 using index terms and keywords related to healthcare professions, simulation, and COVID-19. All learning outcomes were considered according to the Kirkpatrick model adapted by Barr et al. (2020). Reference selection, data extraction, and quality assessment were performed in pairs and independently. Results were synthesized using meta-analytical methods and narrative summaries. Results: 22 studies were included, 21 of which were single-group studies and 14 of those included pretest/posttest assessments. Simulation activities were mostly implemented in clinical settings using manikins for training on the use of personal protective equipment, hand hygiene, identification and management of COVID-19 patients, and work processes and patient flow. Large improvements in learning outcomes after simulation activities were reported in all studies. Discussion and conclusion: Results should be interpreted cautiously due to significant threats to the internal validity of studies and the absence of control groups. However, these findings are coherent with the overall evidence on the positive effect of simulation-based education. Future studies should include control groups if feasible. Les organisations de santé ont adopté la simulation pour préparer les professionnels à la pandémie de COVID-19. La conception en accéléré de simulations tout en respectant les mesures de prévention de la propagation du virus amène des défis. Dans ces conditions, l’efficacité de la simulation reste à être évaluée. Objectif : Décrire les caractéristiques et évaluer l’effet de simulations sur la préparation des professionnels de la santé et des étudiants pour fournir des soins sécuritaires pendant cette pandémie. Méthodes : Les bases de données ont été consultées jusqu’en novembre 2020 en utilisant des descripteurs et des mots-clés relatifs aux professions de la santé, à la simulation et à la COVID-19. Tous les résultats d’apprentissage ont été considérés. La sélection des articles, l’extraction des données et l’évaluation de la qualité ont été effectuées par paires. Les résultats ont été synthétisés par des méthodes méta-analytiques et des résumés narratifs. Résultats : 22 études ont été incluses ; 21 à groupe unique et, parmi ces 21, 14 évaluations pré-posttest. Les simulations ont principalement été déployées en milieux cliniques avec des mannequins pour la formation à l’utilisation d’équipements de protection individuelle, au lavage de mains, à l’identification et la prise en charge de patients atteints de la COVID-19 et à l’implantation de procédés organisationnels. Toutes les études rapportent des apprentissages importants après les simulations. Discussion et conclusion : Malgré les limites de validité interne et l’absence de groupes de contrôle, ces résultats sont cohérents avec l’état des connaissances sur les effets positifs de la simulation. De futures études devraient inclure des groupes de contrôle si possible.

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Réflexions sur la représentation du handicap retrouvée dans le cinéma québécois

Réflexions sur la représentation du handicap retrouvée dans le cinéma québécois est un court-métrage documentaire s’articulant autour de deux questions principales : comment aborder la représentation du handicap telle qu’elle se retrouve dans certains films québécois ; et, dans quelle mesure l’étude critique de cette représentation permet-elle de concevoir le cinéma comme un régime de la représentation (Hall 1997a) québécois articulé autour de certaines normativités (Butler, 2004)? Pour y parvenir, la réalisatrice a entretenu une discussion avec des réalisateurs, réalisatrices, actrices et activistes au sujet de la lutte de pouvoir autour de la représentation (Hall, 1997a; du Gay et al., 1997); celle-ci s’inscrivant dans une lutte plus large concernant des rapports de force dans la société québécoise. Cette discussion prend pour étude de cas le film Prends-moi (2014), court-métrage de fiction réalisé par André Turpin et Anaïs BarbeauLavalettte, deux personnes non-handicapées. Le documentaire met de l’avant une analyse critique des représentations capacitiste, explorant l’autoreprésentation comme une réappropriation de l’espace culturel et social de la représentation des personnes handicapées dans le contexte québécois.

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Raman spectroscopy of individual poly(ethylene oxide) electrospun fibers : effect of the collector on molecular orientation

Electrospun fibers are complex polymeric materials with a typical diameter of a few hundred nanometers that are often frozen in out-of-equilibrium states due to the fast solvent evaporation and high elongational forces during the process. Their molecular orientation, and the parameters affecting it, is a critical (although challenging) parameter to characterize because it allows improving and tuning many properties. In this paper, we characterize molecular orientation of poly(ethylene oxide) (PEO) fibers produced with the three most common collectors by applying our recently developed Raman spectroscopy methodologies to probe individual fibers. Results reveal an extremely high orientation in all PEO fibers and, surprisingly, the absence of any effect of the collector on molecular orientation. This contrasts with reports by several other research groups in the context of studies on bundles of fibers, as well as with our WAXD results on the same fibers. It is concluded that studies on bundles composed of thousands of imperfectly aligned fibers lead to a systematic underestimation of the orientation and to apparent results that prevent us from drawing clear conclusions on the molecular impact of processing parameters when they generate different levels of macroscopic alignment. This work highlights how Raman spectroscopy helps to overcome one of the major challenges in the field, the characterization of individual fibers, to reach a better understanding and control of electrospun fibers properties.

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Photoactive/passive molecular glass blends : an efficient strategy to optimize azomaterials for surface relief grating inscription

: Irradiation of azomaterials causes various photophysical and photomechanical effects that can be exploited for the preparation of functional materials such as surface relief gratings (SRGs). Herein, we develop and apply an efficient strategy to optimize the SRG inscription process by decoupling, for the first time, the important effects of the azo content and glass transition temperature (Tg). We prepare blends of a photoactive molecular glass functionalized with the azo Dis‐ perse Red 1 (gDR1) with a series of analogous photopassive molecular glasses. Blends with 10 and 40 mol% of gDR1 are completely miscible, present very similar optical properties, and cover a wide range of Tg from below to well above ambient temperature. SRG inscription experiments show that the diffraction efficiency (DE), residual DE and initial inscription rate reach a maximum when Tg is 25 to 40 °C above ambient temperature for low to high azo content, respectively. Indeed, for a fixed 40 mol% azo content, choosing the optimal Tg enables doubling the SRG inscription rate and increasing DE sixfold. Moreover, a higher azo content enables higher DE for a similar Tg. Spectroscopy measurements indicate that the photo‐ orientation of DR1 and its thermal stability are maximal with Tg around 70 °C, independent of the azo content. We conclude that the SRG potential of azomaterials depends on their capability to photo‐orient but that the matrix rigidity eventually limits the inscription kinetics, leading to an optimal Tg that depends on the azo content. This study exposes clear material design guidelines to optimize the SRG inscription process and the photoactivity of azomaterials.

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In situ photocontrol of block copolymer morphology during dip-coating of thin films

We demonstrate a unique combination of simultaneous top-down and bottom-up control of the morphology of block copolymer films by application of in situ optical irradiation during dip-coating. A light-addressable and block-selective small molecule, 4-butyl-4′-hydroxyazobenzene (BHAB), is introduced into a diblock copolymer of polystyrene and poly(4-vinylpyridine) (PS-P4VP) of 28.4 wt % P4VP via supramolecular chemistry, notably by hydrogen bonding to P4VP. We show that the spherical morphology of thin films dip-coated from a THF solution at slow withdrawal rates in the dark convert to cylindrical morphology when dip-coated under illumination. This is attributed to volume expansion of the P4VP/BHAB phase due to trans–cis photoisomerization combined with a light-induced increase in BHAB uptake in the film. The demonstrated photocontrol highlights the potential of dip-coating as a scalable film preparation method that can be easily coupled with external stimuli to direct nanostructured self-assembly in the films as solvent evaporates.

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Influence of supramolecular interaction type on photoresponsive azopolymer complexes : a surface relief grating formation study

The influence of the supramolecular interaction type—hydrogen bonding, proton transfer, and pure ionic bonding—on photoresponsive behavior, particularly surface relief grating (SRG) inscription, has been investigated using a homopolymer with an ambient temperature glass transition (Tg). To this end, poly(dimethylaminoethyl methacrylate) (PDMAEMA or PDM) of relatively high molecular weight (42K) was complexed at various azo/DM molar ratios with dimethylaminoazobenzene derivatives functionalized by hydroxyl (azoOH) or carboxylic acid (p-methyl red or azoCOOH) groups, and quaternized PDM (PDMQ) was complexed at equimolar ratio with a sulfonated analogue (methyl orange or azoSO3), and the structural and thermal properties of these complexes were determined. SRG inscription on spin-coated films was found to be possible because complexation increases the Tg above ambient. The efficiency of SRG inscription on spin-coated films, which increases with azo content, is highest for the purely ionic azoSO3/PDMQ complex despite its very high Tg, while the proton transfer azoCOOH/PDM complexes, involving ionic and H-bonding with acid-salt structures, show somewhat more efficient SRG inscription than do the purely hydrogen-bonded azoOH/PDM complexes, and this despite some azoCOOH crystallization at the highest molar ratios. These findings clarify the comparative effectiveness of different supramolecular bond types on SRG inscription and provide a useful guide for the design of supramolecular photoresponsive polymers for SRG applications.

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Chronic stress, cognitive functioning and mental health

This review aims to discuss the evidence supporting the link between chronic stress, cognitive function and mental health. Over the years, the associations between these concepts have been investigated in different populations. This review summarizes the findings that have emerged from older populations as well as from populations suffering from pathological aging, namely Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. Although older adults are an interesting population to study in terms of chronic stress, other stress-related diseases can occur throughout the lifespan. The second section covers some of these stress-related diseases that have recently received a great deal of attention, namely burnout, depression, and post-traumatic stress disorder. Given that chronic stress contributes to the development of certain pathologies by accelerating and/or exacerbating pre-existing vulnerabilities that vary from one individual to the other, the final section summarizes data obtained on potential variables contributing to the association between chronic stress and cognition.

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Glenohumeral joint and muscles functions during a lifting task

The mobility of the healthy shoulder depends on complex interactions between the muscles spanning its glenohumeral joint. These interactions ensure the stability of this joint. While previous studies emphasized the complexity of the glenohumeral stability, it is still not clear how the kinematics and muscles interact and adapt to ensure a healthy function of the glenohumeral joint. To understand the function of each muscle and degree of freedom of the glenohumeral joint in executing an above-the shoulder box handling task while ensuring stability, we adapted an index-based approach previously used to characterize the functions of the lower limb joints and muscles during locomotion. Forty participants lifted two loads (6 Vs. 12 kg) from hip to eye level. We computed the mechanical powers of the glenohumeral joint and its spanning muscles. We characterized the function of muscles and degrees of freedom using function indices. The function of the glenohumeral joint underlined its compliancy and design for a large range of motion, while the rotator cuff indices emphasized their stabilizing function. The overall muscle functions underlined the complexity of the glenohumeral stability that goes beyond the rotator cuff. Additionally, the load increase was compensated with changes in the functions that seem to favor joint stability. The implemented approach represents a synthetized tool that could quantify the glenohumeral joint and muscles behavior during tridimensional upper limb tasks, which might offer additional insight into motor control strategies and functional alterations related to pathologies or external parameters (e.g., load).

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Matériel de formation Rel@x : formation à la communication hypnotique pour prévenir la douleur

La formation Rel@x a été mise au point pour prévenir et diminuer la douleur procédurale en pédiatrie. Elle utilise les principes de la communication adaptée de l'hypnose clinique (communication hypnotique) et concerne deux techniques: l'endroit agréable et le gant magique. Les documents joints sont les éléments utilisés dans la formation: Manuels de formation (relationnel et technique), Aide-mémoires remis aux participants, Affiches pour les postes de soin. The Rel@x training was developed to prevent and decrease procedural pain in pediatrics. It uses the principles of hypnosis-derived communication (hypnotic communication) and includes two techniques: the pleasant place and the magic glove. The attached documents are elements used during training: Training manuals (interpersonal and technical), Summary briefs given to participants, Posters to be displayed in wards.

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Perceptions of behavior analysis in France : accuracy and tone of posts in an Internet forum on autism

Applied behavior analysis (ABA), which is often used as the basis for designing interventions for people with autism spectrum disorder (ASD), is highly misrepresented and underutilized in many countries. One country where ABA remains particularly difficult to access is France. One potential problem is that parents often rely on online resources such as social media to identify interventions for their children. Many of these sources of information do not accurately portray ABA, or even openly disapprove of the science. To examine this issue, we used a data-mining methodology to extract, categorize, and analyze 897 messages on ABA published in a popular French internet forum based on their type, tone, and accuracy. Although messages were generally accurate and approving of ABA, our results showed that one in three messages fully or partially disapproved of the science, and one in four messages contained some inaccurate information. Our analyses also indicated that parents were more likely to approve of ABA than individuals with ASD. Finally, we found that the number of approving messages published in the internet forum decreased with time, especially over the last five years. Together, these results support the relevance of developing systems-level approaches to dispel misconceptions about ABA in languages other than English.

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Pré-validation et étude préliminaire de normalisation du test de Hayling Junior auprès d’enfants francophones au Québec

Contexte. Les tests psychométriques sont employés lors d’une évaluation neuropsychologique dans le but d’obtenir une mesure objective des fonctions cognitives. L’inhibition, qui est l’une des principales fonctions exécutives, peut être mesurée par divers tests. Le test de Hayling mesure l’inhibition verbale et est largement utilisé chez l’adulte. Cependant, les données psychométriques sont restreintes pour la version Junior et les normes pour les enfants québécois sont inexistantes. Objectifs. La présente étude visait la pré-validation et la normalisation préliminaire du test de Hayling Junior auprès d’enfants francophones au Québec. Méthodes. L’association des scores (temps de réponse et score d’erreur pour la condition 1 et la condition 2, contraste de temps de réponse entre les deux conditions) avec certains facteurs sociodémographiques (sexe, âge et niveau d’éducation du père et de la mère) a été étudiée et les normes préliminaires ont été produites en percentiles. Les indices de fidélité et de validité ont été mesurés. Résultats. L’échantillon était composé de 32 participants (14 filles, 18 garçons) âgés de 8 à 12 ans (M=9,47, É.-T.=1,32). L’âge était corrélé aux scores de temps de réponse des deux conditions. Les scores ne variait pas selon le sexe ou le niveau d’éducation des parents. La cohérence interne était acceptable pour le temps de réponse de la condition 2. L’accord inter-juges était élevé pour l’ensemble des scores. Les scores mesurant l’inhibition (contraste de temps de réponse entre les deux conditions et le score d’erreur de la condition 2) n’étaient pas corrélés à l’échelle hyperactivité/impulsivité du ADHD rating scale, 4e édition (ARS-IV). Le temps de réponse de la condition 1 était corrélé significativement au sous test similitudes. Les scores du Hayling Junior mesurant l’inhibition étaient non significativement corrélés au score d’erreur du Stroop. Les scores de contraste de temps de réponse du Hayling Junior et du Stroop étaient non significativement corrélés. Le score de contraste de temps de réponse du Hayling Junior était associé significativement à la condition de lettres du test de Fluence verbale et non significativement à la condition sémantique. Le nombre de bris de règle à la Tour de Londres était non significativement corrélé au score de contraste de temps de réponse du Hayling Junior. Conclusions. La présente étude a permis de produire des données préliminaires de validité et de normalisation, ainsi qu’identifier les potentiels facteurs confondants associés à ce test, dans l’intention d’orienter les études futures pour la validation de cet outil au Québec. Ce test sera utile aux cliniciens pour évaluer l’inhibition verbale et permettra l’étude de son développement chez l’enfant. Context. Psychometric tests are used during a neuropsychological assessment to obtain an objective measure of cognitive functions. Inhibition is one of the main executive functions and can be measured by various tests. The Hayling test measures verbal inhibition and is widely used in adults. However, psychometric data is limited for the Junior version and norms for Quebec children are non-existent. Objectives. The current study aimed at the pre-validation and preliminary standardization of the Hayling Junior test with French-speaking children in Quebec. Methods. The association of scores (response time and error score for condition 1 and condition 2, response time contrast between the two conditions) with certain socio-demographic factors (sex, age and educational level of father and mother) was measured and preliminary norms were produced in percentiles. The reliability and validity indices were measured. Results. The sample consisted of 32 participants (14 girls, 18 boys) aged 8 to 12 years (M = 9.47, SD = 1.32). Age was correlated with the response time scores for both conditions. Overall scores did not vary by sex or parental education level. Internal consistency was acceptable for the response time of the second condition. The inter-judge agreement was high for all scores. Scores measuring inhibition (contrast in response time between the two conditions and the error score of the second condition) were not correlated with the hyperactivity / impulsivity scale of the ADHD rating scale, 4th edition (ARS-IV ). The response time for the first condition was significantly correlated with the similarities test. Hayling Junior's scores measuring inhibition were not significantly correlated with Stroop's test error score. The Hayling Junior and Stroop test response time contrast scores were not significantly correlated. The Hayling Junior response time contrast score was significantly associated with the letter condition of the verbal fluency test and not significantly associated with the semantic condition. The number of rule breaks for the Tower of London test was not significantly correlated with the Hayling Junior's response time contrast score. Conclusions. The present study produced preliminary validity and standardization data, as well as identified the potential confounding factors associated with this test, with the intention of guiding future steps for the validation of this tool in Quebec. This test will be useful for clinicians to assess verbal inhibition and will allow the study of its development in children.

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L’épopée numérique de l’Anthologie grecque : entre questions épistémologiques, modèles techniques et dynamiques collaboratives

Dans cet article, nous présentons le travail d’édition numérique collaborative de l’Anthologie grecque entrepris par la Chaire de recherche du Canada sur les écritures numériques. Nous revenons notamment sur les problématiques de recherche à l’origine de la démarche, les étapes et réflexions théoriques et techniques qui ont rythmé l’évolution de la recherche ainsi que ses récents développements. À partir de l’analyse de cette expérience, nous essayons de comprendre comment émergent les conditions théoriques, épistémologiques et méthodologiques qui structurent un projet de recherche. La thèse que nous souhaitons défendre ici est que loin d’être le fruit d’un·e seul·e chercheur·e, la pensée est le fruit d’un ensemble complexe de conjonctures médiatrices qui comprennent un ensemble de forces hétérogènes dont émergent ensuite des personnes, des techniques, des textes, des plateformes, des méthodes, des collectifs. In this article, we present the collaborative digital edition of the Greek Anthology undertaken by the Canada Research Chair in Digital Textualities. In particular, we look back at the research issues that led to the project, the theoretical and technical stages and reflections that have marked the evolution of the research, and its recent developments. From the analysis of this experience, we try to understand how the theoretical, epistemological and methodological conditions that structure a research project emerge. The thesis we wish to defend here is that far from being the fruit of a single researcher, thought is the fruit of a complex set of mediating conjunctures that include a set of heterogeneous forces from which people, techniques, texts, platforms, methods, and collectives then emerge.

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Pour une pensée préhumaine : humanités numériques, éditorialisation et métaontologie

Est-ce possible de dépasser l’opposition entre un constructivisme radical et un dogmatisme naïf -- telle qu’elle a récemment été reformulée, notamment, par Quentin Meilassoux en termes d’oppsoition entre correlationisme et réalisme ? Cet article propose l’idée d’une médiation originaire qui n’est pas celle de la pensée humaine. Selon Meilassoux la médiation de l’être ne peut s’incarner que dans des individus. En mettant en question cette idée, ce texte essaye de penser une médiation matérielle et incarnée qui se manifeste de façon particulière dans la technique. La réflexion sur le numérique, l’éditorialisation et les Humanités numériques devient le pivot pour penser une médiation « préhumaine », ce qui permet par ailleurs de résoudre le problème des ancestraux qui était au fondement des analyses de Meillassoux. Is it possible to overcome the opposition between a radical constructivism and a naive dogmatism -- as it has recently been reformulated, notably by Quentin Meilassoux, in terms of the opposition between correlationism and realism? This article proposes the idea of an original mediation which is not that of human thought. According to Meilassoux the mediation of being can only be embodied in individuals. By questioning this idea, this text tries to think a material and embodied mediation which manifests itself in a particular way in the technique. The reflection on the digital, the editorialization and the digital Humanities becomes the pivot to think a ”prehuman” mediation, which allows moreover to solve the problem of the ancestral ones that was at the foundation of Meillassoux’s analyses.

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Elaboration and refinement of a motivational communication training program for healthcare professionals in pediatric oncology: a feasibility and acceptability study

Introduction : Un mode de vie sain pourrait avoir un impact positif dans la réduction de l’incidence de certaines séquelles à long terme secondaires aux traitements de cancers pédiatriques. La communication motivationnelle (CM) est efficace pour promouvoir les saines habitudes de vie, en particulier dans les situations où les patients perçoivent le changement comme un défi. À ce jour, il n’existe aucun programme d’intervention disponible utilisant la CM visant à promouvoir les saines habitudes de vie en oncologie pédiatrique. Objectifs : L’objectif de cette étude est de développer le premier programme de formation en CM pour les professionnels en oncologie pédiatrique, et d’évaluer sa faisabilité et son acceptabilité. Méthodologie : En accord avec les standards impliquant les professionnels, nous avons développé une formation intitulée Les Cafés de motivation composée de 6 séances ciblant les compétences de base en CM pour les professionnels de la santé qui souhaitent intervenir positivement sur les modes de vie des familles en oncologie pédiatrique. Nous avons utilisé une combinaison mixte de méthodes quantitatives et qualitatives pour évaluer la faisabilité et l’acceptabilité du programme. Les participants des domaines de la nutrition et de l’activité physique (N = 16) ont assisté à deux sessions de la formation et ont rempli des questionnaires sur le contenu et le format du programme, ainsi que sur l’auto-efficacité et les connaissances en CM. Les taux de participation et de rétention ont été utilisés pour évaluer la faisabilité et l’acceptabilité, et des questions ouvertes pour identifier les forces et faiblesses du programme pour l’affiner davantage. Nous avons employé des tests non paramétriques pour comparer les changements pré-post des mesures sur l’auto-efficacité et les connaissances en CM. Résultats : La participation et la rétention (c.-à-d., 4,2/6 séances) furent élevées, suggérant une très bonne faisabilité et adhérence à la formation. Nous avons également constaté des niveaux élevés d’acceptabilité et de pertinence du programme (c.-à-d., > 90 %). En ce qui concerne l’auto-efficacité et les mesures de connaissances, les résultats suggérèrent des améliorations probables, bien que ceux-ci ne furent pas statistiquement significatifs étant donné la taille limitée de l’échantillon. Les données ont pu être recueillis comme prévu. Conclusion : La formation Les Cafés de motivation est maintenant prête à être testée comme essai pilote dans les centres de cancérologie. Introduction: A healthy lifestyle could have a positive impact in reducing the incidence of some long-term sequelae secondary to pediatric cancer treatments. Motivational communication (MC) is effective at improving healthy lifestyle habits, especially when patients experience change as a challenge. To date, there is no available intervention program using MC that promotes healthy lifestyles in pediatric oncology. Objectives: The aim of this study is to develop the first MC training program for professionals in pediatric oncology and assess its feasibility and acceptability. Materials and methods: Following standard procedures involving professionals, we developed a professional-targeted training named the Motivation Cafés, consisting in 6 sessions of core MC skills for healthcare professionals who wish to positively impact lifestyles of families in pediatric oncology. We used a mixed-methods quantitative-qualitative study to assess the program feasibility and acceptability. Professionals in nutrition and physical activity (N = 16) attended two sessions of the training and completed surveys on the content and format, and self-efficacy and knowledge in MC. Participation and retention rates were used to assess acceptability and feasibility, and open-ended questions to identify strengths and weaknesses of the program to further refine the program. We used non-parametric statistics to compare pre-post changes on measures of self-efficacy and knowledge in MC. Results: Attendance and retention (i.e., 4.2/6 sessions) were high, suggesting very good adherence and feasibility. We also found high levels of acceptability and pertinence of the program (i.e., > 90%). Regarding self-efficacy and knowledge measures, the results suggested probable improvements, but these were not statistically significant given the limited sample size. Data points could be collected as planned. Conclusion: The training Motivation Cafés is now ready to be pilot tested in cancer care centres.

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Subtle and unexpected role of PEG in tuning the penetration mechanisms of PLA-based nano-formulations into intact and impaired skin

We present a systematic study of the role of poly(ethylene glycol) (PEG) content in NPs on drug skin absorption. Cholecalciferol-loaded NPs of 100 nm of diameter were prepared by flash nanoprecipitation from PLA-b-PEG copolymers of various PEG lengths. As PEG content increased in the polymer, we observed a transition from a frozen solid particle structure to a more dynamic particle structure. Skin absorption studies showed that polymer composition influenced drug penetration depending on skin condition (intact or impaired). In intact skin, highly PEGylated NPs achieved the best skin absorption, even if the penetration differences between the NPs were low. In impaired skin, on the contrary, non-PEGylated NPs (PLA NPs) promoted a strong drug deposition. Further investigations revealed that the strong drug accumulation from PLA NPs in impaired skin was mediated by aggregation and sedimentation of NPs due to the release of charged species from the skin. In contrast, the dynamic structure of highly PEGylated NPs promoted wetting of the surface and interactions with skin lipids, improving drug absorption in intact skin. Since NPs structure and surface properties determine the drug penetration mechanisms at the NP-skin interface, this work highlights the importance of properly tuning NPs composition according to skin physiopathology.

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Point-of-care ultrasound in end-stage kidney disease : beyond lung ultrasound

Purpose of review: Following the miniaturization of ultrasound devices, point-of-care ultrasound (POCUS) has been proposed as a tool to enhance the value of physical examination in various clinical settings. The objective of this review is to describe the potential applications of POCUS in end-stage renal disease patients (ESRD). Recent findings: With basic training, the clinician can perform pulmonary, vascular, cardiac, and abdominal POCUS at the bedside of ESRD patients. Pulmonary ultrasound can be used to quantify pulmonary congestion and for the differential diagnosis of dyspnea. Ultrasound of the inferior vena cava combined with simple cardiac ultrasound can be used to promptly investigate the mechanism of hemodynamic instability. Vascular ultrasound can be used for troubleshooting of arteriovenous fistula problems and for catheter installation. Multiple potential applications of POCUS in the ESRD population are reviewed, including areas of future research. Summary: Acquiring basic skills in POCUS may improve patient care through the rapid identification of threats, improved diagnostic abilities for common symptoms, and safer procedures. The adoption of POCUS in undergraduate, internal medicine and nephrology training curriculums will likely lead to a gradual introduction of this technology in the care of ESRD patients.

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Attitudes et comportements alimentaires chez un groupe d'adolescentes athlètes exerçant un sport de type esthétique à un haut niveau : l’influence des pressions de l’environnement sportif et de l’identité athlétique

Les adolescentes athlètes pratiquant un sport esthétique à un haut niveau sont considérées à risque de développer des attitudes et des comportements alimentaires inappropriés à l'égard de l'alimentation, du poids et de l'image corporelle (ACIAI) étant donné qu'elles sont exposées aux pressions socioculturelles que la majorité des femmes non-athlètes connaissent et en même temps, elles font face aux pressions centrées sur l’apparence et sur la performance de leur sport. Plusieurs athlètes seraient tentés de modifier leur corps ou de contrôler leur poids en adoptant des ACIAI dans le but d’atteindre le corps idéal et d’optimiser leur performance sportive. Toutefois, les résultats des études comparant la prévalence des ACIAI entre les athlètes et les non-athlètes sont contradictoires. Plusieurs auteurs avancent que les différences entre les études au niveau méthodologique pourraient expliquer les résultats divergents, notamment la présence d’échantillons hétérogènes. Afin de pallier à certaines des limites actuelles observées dans les écrits scientifiques sur le sujet, un échantillon homogène de 197 adolescentes âgées entre 12 et 19 ans a été composé, soit 122 non-athlètes et 75 athlètes pratiquant un sport esthétique de haut niveau, dans le but d’évaluer et de comparer les ACIAI entre elles. Cette étude poursuit trois objectifs. Le premier objectif vise à décrire et à comparer l'intensité des ACIAI et le degré d’identification à l'identité athlétique mesurées chez un groupe d’adolescentes athlètes à celles évaluées chez un groupe contrôle. Le second objectif est d'examiner la contribution des pressions propres au contexte sportif sur la variabilité de l’intensité des comportements de recherche de minceur, des comportements de boulimie et de l'insatisfaction de l'image corporelle (ACIAI) auprès du groupe d’athlètes. Puis, le troisième objectif, de nature exploratoire, est de vérifier si l'identité athlétique agit en tant que variable modératrice dans la relation entre les pressions de l'environnement sportif et les ACIAI. Les questionnaires Eating Disorder Inventory-3 (EDI-3) et le Body Shape Questionnaire (BSQ) ont été utilisés pour évaluer l’intensité des ACIAI. Les pressions de l’environnement sportif ont été mesurées par le questionnaire Weight Pressures in Sport for Female (WPS-F) et l’identité athlétique a été évaluée à l’aide du Athletic Identity Questionnaire (AIQ). Les résultats de l'étude indiquent qu'il n'y a pas de différence significative entre les deux groupes quant à l'intensité des ACIAI. Toutefois le groupe d’athlètes se distingue quant à leur degré d’identification à l’apparence athlétique qui est significativement plus élevé. Par ailleurs, les résultats révèlent que les pressions de l’environnement sportif contribuent à l'explication de la variabilité des ACIAI chez le groupe d'athlètes. Enfin, l'identité athlétique n'est pas une variable modératrice dans la relation entre les pressions de l'environnement sportif et les ACIAI. Les résultats obtenus sont discutés et des hypothèses explicatives sont soulevées. Adolescent female athletes participating in high performance aesthetic sport are considered at risk of developing inappropriate eating behaviors and attitudes towards food and body image (IEBA) as they are exposed to the socio-cultural pressures that the majority of female non-athletes experience and at the same time, they face pressures centred on appearance and performance in their sport. Many athletes would be tempted to modify their bodies or control their weight by adopting IEBA's in order to achieve the ideal body and to optimize their athletic performance. However, the results of studies comparing the prevalence of IEBA between athletes and non-athletes are contradictory. Several authors suggest that methodological differences between studies may explain the divergent results, including the presence of heterogeneous samples. In order to overcome some of the current limitations observed in the scientific literature on the subject, a homogeneous sample of 197 adolescent girls between the ages of 12 and 19 was composed of 122 non-athletes and 75 athletes participating in high performance aesthetic sports, with the aim of evaluating and comparing IEBA among them. This study had three objectives. The first objective is to describe and compare the intensity of IEBA and the degree of identification with athletic identity measured in a group of adolescent female athletes to those assessed in a control group. The second objective is to examine the contribution of sport-specific pressures on the variability in the intensity of drive for thinness, bulimic behaviours, body image dissatisfaction (IEBA) among the group of athletes. Then, the third objective, which is exploratory in nature, is to verify whether athletic identity acts as a moderating variable in the relationship between pressures from the sport environment and IEBA. The Eating Disorder Inventory-3 (EDI-3) and the Body Shape Questionnaire (BSQ) were used to assess the intensity of IEBA. The pressures female athletes experience in their sport environment were measured using the Weight Pressures in Sport for Female (WPS-F) questionnaire and athletic identity was assessed using the Athletic Identity Questionnaire (AIQ). The results of the study indicate that there is no significant difference between the two groups in terms of the intensity of the IEBA. However, the group of athletes differed in their degree of identification with athletic appearance, which was significantly higher. Furthermore, the results reveal that pressures in sport environment contribute to explain the variability in IEBA among the athlete group. Finally, athletic identity is not a moderating variable in the relationship between sport environment pressures and IEBA. Results are discussed and hypotheses are raised to explain them.

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Téléréfraction : comparaison d’une réfraction présentielle et d’une réfraction réalisée à distance

Objectif : Comparer les résultats de puissances sphéro-cylindriques, d’acuité visuelle, de confort visuel et d’appréciation entre deux réfractions, l’une en présentiel (Gold Standard) et l’autre à distance (téléréfraction). Méthode : Deux étapes randomisées ont été effectuées par deux étudiants-chercheurs en optométrie, sur 32 participants. La première consistait à mesurer l’erreur réfractive des participants avec un visiomètre électronique qui pouvait être contrôlé à distance, selon un ordre aléatoire, une fois avec une réfraction présentielle et une fois avec une téléréfraction par vidéoconférence. Un questionnaire d’appréciation de la modalité était rempli après chacune des réfractions. Lors de la seconde étape, réalisée en double aveugle, les participants ont essayé en lunettes d'essai les réfractions obtenues, et les acuités visuelles en vision de loin ont été mesurées. Un questionnaire de confort était également rempli après chacun des essais. Résultats : Des tests de rangs signés de Wilcoxon ont été utilisés. Aucune différence statistiquement significative n’a été constatée au niveau réfractif avec une analyse vectorielle des puissances sphéro-cylindriques. La sphère équivalente moyenne obtenue à distance (x=-1.118D±2.128) était légèrement plus convexe que celle en présentiel (x=-1.200D±2.034). Pour l’astigmatisme, les vecteurs J0 étaient égaux (x=-0.041D ; p=0.616) et les vecteurs J45 étaient très peu différents (p=0.823). L’acuité visuelle moyenne en LogMar ne montrait pas de différence statistiquement significative (p=0.541). Une seule question sur le confort visuel a montré des différences significatives entre les deux lunettes d'essai. En ce qui concerne l’appréciation des deux modalités de réfraction, 4 questions sur 5 ont montré des différences statistiquement significatives avec une préférence pour la modalité présentielle. Conclusion : Il n'y a aucune différence statistiquement significative pour la réfraction et l’acuité visuelle entre le Gold Standard et la téléréfraction. Cependant, le fait que la télé-optométrie n’est pas très présente au Québec peut expliquer que la téléréfraction soit moins appréciée que la réfraction présentielle.

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A simplified approach to extravascular lung water assessment using point-of-care ultrasound in patients with end-stage chronic renal failure undergoing hemodialysis

Background: Fluid overload leading to pulmonary congestion is an important issue in patients undergoing hemodialysis. This study aimed to determine if a simplified method of extravascular lung water assessment using ultrasound provided clinically relevant information. Methods: This prospective study recruited 47 patients from a single hemodialysis center. Pulmonary ultrasound was performed before and after 2 hemodialysis sessions in 28 regions on the thorax. The B-line score was defined as the percentage regions where B-lines were present. Results: When B-lines were detected before hemodialysis, a significant relationship was found between fluid removal and the change in B-line score. Patients with a B-line score of ≥21.4% (4th quartile) after the second hemodialysis session were more likely to be hospitalized for pulmonary edema or acute coronary syndrome. Conclusions: A simplified pulmonary assessment using ultrasound provides relevant information about pulmonary congestion in hemodialysis patients and identifies patients at risk of hospitalization for heart-related problems.

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La petite fille qui aimait trop le langage : les enfants de langage, ou construire son identité par l’énonciation

Cet article examine comment la narratrice du roman La petite fille qui aimait trop les allumettes s'inscrit en tant qu'enfant de langage, personnage d’enfant dont l’existence est avant tout littéraire. D’abord, par sa tendance à ne pas correspondre aux normes – notamment par son érudition sur des sujets pointus qui contraste avec sa méconnaissance d'éléments de la vie courante –, la narratrice nous convainc qu'elle est fondamentalement autre, et que son identité est fortement marquée par l'altérité ou, suivant les mots de Paul Ricoeur, l'ipséité. Puis, il nous apparaît évident que le langage employé par la narratrice du roman se met avant tout au service de la présentation d'elle-même qu'elle veut faire, c'est-à-dire que son identité est construite principalement par une énonciation si particulière qu’on la dit idiolectale. Ainsi, l’identité de la narratrice correspond davantage à comment elle dit les choses qu'à ce qu'elle dit.

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Caspase-3 dependent peritubular capillary dysfunction is pivotal for transition from acute to chronic kidney disease after acute ischemia-reperfusion injury

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is a major risk factor for chronic renal failure. Caspase-3, an effector responsible for apoptosis execution, is activated within peritubular capillary (PTC) in the early stage of IRI-induced acute kidney injury (AKI). Recently, we showed that caspase-3-dependent microvascular rarefaction plays a key role in fibrosis development after mild renal IRI. Here, we further characterize the role of caspase-3 in microvascular dysfunction and progressive renal failure in both mild and severe AKI, by performing unilateral renal artery clamping for 30/60 minutes with contralateral nephrectomy in wild-type (C57BL/6) or caspase-3-/- mice. In both forms of AKI, caspase-3-/- mice showed better long-term outcomes in spite of worse initial tubular injury. After 3 weeks, they showed reduced PTC injury, decreased PTC collagen deposition and α-SMA expression, and lower tubular injury scores when compared to wild-type animals. Caspase-3-/- mice with severe IRI also showed better preservation of long-term renal function. Intra-vital imaging and micro Computed Tomography (microCT) revealed preserved PTCs permeability and better terminal capillary density in caspase-3-/- mice. Collectively, these results demonstrate the pivotal importance of caspase-3 in regulating long-term renal function after IRI and establish the predominant role of PTCs dysfunction as a major contributor to progressive renal dysfunction.

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The use of traditional Afro-Peruvian and Peruvian creole music in the soundtrack of commercial Peruvian feature films between 1996 and 2015 / L'utilisation de la musique traditionnelle afro-péruvienne et créole péruvienne dans la bande originale des longs métrages commerciaux péruviens entre 1996 et 2015

La façon dont les bandes sonores ont été abordées dans le cinéma péruvien au cours des dernières décennies a changé. Depuis l'apparition des techniques numériques de réalisation de films en 1996, les films ne suivent pas les mêmes conventions qui ont été établies durant la seconde moitié du XXe siècle. Cette étude vise à comprendre comment les musiques afro-péruviennes et créoles péruviennes traditionnelles ont été utilisée dans la bande originale des longs métrages commerciaux péruviens entre 1996 et 2015. Après l'observation de 113 des 146 films péruviens commercialisés au cours de cette période, les 13 films contenant de la musique afro-péruvienne ou créole traditionnelle ont été sélectionnés afin d'analyser leur bande sonore. Chaque analyse se concentre sur les aspects généraux du film, la musique diégétique et les chansons, le style et le concept, les techniques de composition et présente une évaluation de la bande sonore. La comparaison des résultats des analyses a montré que la façon dont la musique traditionnelle a été utilisée dans le cinéma péruvien a changé par rapport aux décennies précédentes et que certains modèles de son utilisation sont apparus. The way soundtracks have been approached in Peruvian cinema during the last decades has changed. Since the apparition of digital filmmaking techniques in 1996, movies don’t follow the same conventions that were established during the second half of the 20th century. This study aims to understand how traditional Afro-Peruvian and Peruvian creole music has been used in the soundtrack of commercial Peruvian feature films between 1996 and 2015. Based on the observation of 113 of the 146 commercially released Peruvian films during this period, the 13 movies that contain traditional Afro-Peruvian or creole music were selected in order to analyse their soundtrack. Each analysis focuses on general aspects of the film, the source music and songs, the style and concept, the compositional techniques and presents an evaluation of the soundtrack. The comparison of the results from the analyses showed that the way traditional music has been used in Peruvian cinema has changed in relation to previous decades and that some patterns in its use have appeared.

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Évolution du statut d'un espace forestier intramétropolitain : le cas de la forêt de Terrebonne (1970-2019)

Anciennement espaces de production, les forêts intramétropolitaines ont été délaissées et peu considérées dans l’aménagement périurbain durant l’entre-deux guerres et les premières décennies d’après-guerre. L’exploitation des ressources naturelles et la création de lotissements résidentiels saisonniers puis permanents mitent dans l’indifférence les forêts, boisés et milieux humides des régions métropolitaines (Fortin et Després, 2009). La montée des préoccupations environnementales et l’émergence de nouvelles aspirations quant à la qualité du cadre de vie ont toutefois entrainé, dans les dernières années du 20e siècle, un changement de perspective. De nouvelles formes de valorisation ont été peu à peu prônées (Paquette, 2007; Donadieu et Périgord, 2005; Desprès et Fortin, 2009). Les qualités paysagères, récréatives et écologiques aujourd’hui associées aux espaces forestiers entrent dès lors en concurrence avec certaines activités et pratiques d’aménagement (Fortin et Després, 2009; Donadieu et Périgord, 2005). Dans cette perspective, ce travail de recherche s’intéresse au processus de transformation des valeurs sociales investies dans les espaces forestiers intramétropolitains, et plus précisément celui de la forêt de Terrebonne. L’analyse de différents documents d’archives (documents de planification, publicités, articles de journaux, etc.) a permis de faire ressortir les valeurs sociales portées par différents groupes d’acteurs et d’observer leurs transformations dans le temps. À la lumière des résultats obtenus, les années 1970 se sont révélées être celles de l’invention de la forêt comme espace de loisir à l’échelle régionale et de l’émergence des préoccupations sociales. Cette appropriation de la forêt par les résidents laisse place, 10 ans plus tard, à des revendications pour la protéger qui ne cesseront de prendre de l’importance au courant des années subséquentes. Au tournant des années 2000, la forêt devient un levier de valorisation territoriale pour les instances décisionnelles. La dernière décennie montre, quant à elle, l’émergence de la forêt écologique, une compréhension de plus en plus collective du milieu forestier qui lui octroie une valeur de support à la biodiversité et de milieu-levier contre les changements climatiques. Soulevant également l’omniprésence de valeurs écologiques dans le discours de la communauté locale à compter des années 2000, l’étude a permis de cerner l’utilisation de stratégies argumentaires destinées à renforcer les revendications en faveur de la protection de la forêt et de montrer l’importance de les étudier afin de mieux saisir les valeurs réellement investies à son égard. En somme, ce mémoire permet de mettre en lumière les impacts de la transformation des valeurs investies dans la forêt intramétropolitaine sur les pratiques d’aménagement ainsi que sur le discours promotionnel des promoteurs immobiliers et des instances municipales (municipalités et municipalités régionales de comté). Intrametropolitan forests, often consisting of formerly productive land, were neglected from consideration in suburban and peri-urban development planning for several decades from the interwar period. Exploitation of natural resources and the creation of seasonal and permanent allotments proceeded with little regard for the forests, woodlands and wetlands of metropolitan regions (Fortin and Després, 2009). Since the late 20th century, environmental preoccupations and increasing aspirations for quality of the living environment have contributed to a change of perspective. New forms of awareness have gradually emerged (Paquette 2007; Donadieu and Perigord, 2005; Després and Fortin, 2009). The aesthetic, recreational and ecological qualities associated with wooded spaces is beginning to conflict with current practices (Fortin and Després, 2009; Donadieu and Périgord, 2005). Our research focuses on the transformation of the societal value invested in intrametropolitan forests, in particular that of the Terrebonne Forest. The analysis of archival material (planning documents, advertisements, newspaper articles, and similar) allows the values of different social groups to be identified and observed as they transform over time. In light of the results obtained, the 1970s appears to be the years of emergence of forest as a recreational space. It is also the period of the emergence of social concerns in regard of the natural environmental deterioration. Ten years later, this appropriation of the forest by the residents led them to demand its protection, and increasingly so over subsequent years. In the 2000s the forest became a lever for development for decision-making bodies. In the decade before 2020 the forested intrinsic ecological value has been recognized, due to its contribution to collective well-being, biodiversity, and its role addressing climate change. Raising the omnipresence of ecological values in the discourse of the local community from the 2000s, the study also made it possible to identify the use of argumentative strategies intended to reinforce the claims in favor of the protection of forest by the local community and the importance of studying them for a better understanding of the values actually invested in the forest. This thesis sheds light on the impacts of the transformation of the values invested in the forest on planning and development practices as well as on the promotional discourse of real estate developers, municipalities and MRC.

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Le design comme compétence de la conduite à projet en contexte de crise : le cas du projet Visières

L’humanité fait l’expérience d’une période de crise systémique. En effet, la crise sanitaire du printemps 2020 soulève beaucoup d’incertitude dans la conduite à projet et remet en question les paradigmes existants. Pour répondre à ce contexte de crise, de nouvelles postures et pratiques sont nécessaires dans tous les domaines tels que le design. Dans l’optique d’explorer les dynamiques de réponse en contexte de crise, la réflexion porte sur le rôle du design dans la conduite à projet en de telles circonstances. La compétence du design mise de l’avant est la compétence de pouvoir agir/réagir à tout évènement, nouvelle situation lors de la réalisation d’un projet en contexte de crise La question à laquelle la présente recherche se propose de répondre est la suivante : « Comment et à quel niveau est-ce que le design intervient dans la conduite à projet en contexte de crise ? ». Pour répondre à cette question, le cadre théorique s’appuie sur les notions de design stratégique, de la conduite à projet et des dynamiques sociales de la collaboration et de la confiance. L’objectif principal de la recherche est d’identifier et de comprendre la compétence du design dynamisant la conduite d’un projet en contexte de crise et les pratiques associées. La présente recherche propose de répondre à cette question avec une approche méthodologique de l’étude du transitoire. L’approche méthodologique vise à observer, par l’entremise d’entretiens semi-dirigés et des observations participantes, la conduite du projet Visières. Le projet Visières est une réponse à la pénurie de visières médicales vécues lors de la crise du printemps 2020. Le parcours du projet et son évolution à la suite des différents problèmes rencontrés agissent à titre de vitrine sur le rôle du design dans la conduite à projet en contexte de crise. Les résultats de la présente recherche sur la compétence d’action et de réaction du design en contexte de crise avancent que la pratique de design du bricolage est la plus adaptée à la conduite à projet en temps de crise. De plus, pour favoriser le succès de la conduite à projet, la pratique du bricolage s’insère dans un cadre organisationnel agile et une conduite agile du projet. Humanity is experiencing a period of systemic crisis. The crisis of spring 2020 revealed many disfunctions and established a climat of uncertainty over different sector of activity. To respond to this climat of crisis, new postures and practices are required; and design is no exception. In order to explore the dynamics of response to a crisis and the role of design, this research project is investigating the role of design in the conduct of project in a context of crisis. The key ability of design to act and react to any events, situations, actions that emerges during the conduct of a project in a time of crisis. This research is looking into answering the question: “How does design dynamize the conduct of project in a context of crisis and at which level?” In order to answer this question, theories of strategic design, project management and the dynamics of trust and cooperation are presented. The main objective of this research is to identify and understand the competency of design intervenes the conduct of project and the associated practices. This research looks to answer those questions through the case study of a crisis. Interviews and observations were conducted through the participation in the project Visières. The project Visières is a self-organizing response to the shortage of protective medical visor during the spring crisis of 2020. The course and the evolution of the project act as a showcase of the role of design in the conduct of project in times of crisis. The strategic design perspective is used to explore the position of design and its competency of adaptation as a key actor in societal transformation and emergency relief. The results of this research on the specific competency of design to act and react to events of a project promotes that the design practice of « bricolage » is the most suited to conduct a project in a context of crisis. Also, to support the success of the project, the practice of « bricolage » requires an agile environment, an agile organization and agile organizational practices.

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Vers une actualisation des espaces d’habitation destinés aux personnes aînées : étude comparative des milieux de vie en faveur du bien-être des résidents

Cette recherche s’intéresse à l’environnement bâti, et plus particulièrement aux manières de concevoir des espaces propices au vieillissement des aînés en devenir. Actuellement, le Canada comme le reste du monde est sujet au vieillissement démographique. Il a été par estimé par l’OMS (2016b) que 20 à 24% de la population canadienne était âgée de 60 ans et plus en 2015. Ces chiffres permettent de prédire qu’au minimum 30% de la population canadienne aura 60 ans et plus en 2050. Ayant un mode de vie davantage actif et souhaitant demeurer intégrés à la communauté, ils préconisent des modèles d’habitation évolutifs proches de leurs familles, amis et communauté. Cependant, il est remarqué que les modèles d’habitation les plus répandus ne sont pas forcément les plus populaires chez les aînés en devenir, qui souhaitent vieillir dans des conditions différentes de celles de leurs parents. Dans le contexte du vieillissement de la population, il semble important de travailler à une actualisation des modèles d’habitation, répondant aux volontés des aînés en devenir aux aspirations changeantes. Ce changement de représentation du vieillissement questionne la définition du bien-être des personnes aînées et la manière par laquelle l’environnement bâti des modèles d’habitation soutient leurs aspirations. Cette recherche se revendique de la tradition phénoménologique d’une part par l’emphase portée à la compréhension de la réalité vécue des personnes aînées, d’autre part, par la volonté de cerner l’essence du bien-être à travers des paramètres spatiaux et architecturaux. L’observation du phénomène de l’habiter a influencé la construction de la stratégie méthodologique reposant sur la conduite d’entretiens semi-dirigés avec des habitants, concepteurs et personnes ressources ainsi que l’observation directe de deux complexes d’habitation pour aînés. Les résultats provenant du terrain permettent l’identification de paramètres spatiaux et architecturaux ayant une incidence sur le bien-être des seniors. Néanmoins, la pluralité de la vieillesse rend une généralisation des besoins et aspirations difficile tant l’habitation reflète les spécificités propres à chaque individu. De ce fait, l’importance du choix et la conception de milieux de vie offrant un contrôle aux habitants sont à préconiser. This research focuses on the built environment, and more specifically on ways to design spaces that are conducive to the aging of the developing elderly. Currently, Canada, like the rest of the world, is subject to demographic aging. It has been estimated by the WHO (2016b) that 20 to 24% of the Canadian population will be aged 60 and over in 2015. These figures predict that at least 30% of the Canadian population will be 60 years of age or older in 2050. With a more active lifestyle and a desire to remain integrated into the community, they advocate for progressive housing models that are close to family, friends and community. However, it is noted that the most common housing models are not necessarily the most popular among future seniors, who wish to age in conditions different from those of their parents. In the context of the aging population, it seems important to work on updating housing models, responding to the wishes of future seniors with changing aspirations. This change in the representation of aging questions the definition of seniors' well-being and the way in which the built environment of housing models supports their aspirations. This research is in keeping with the phenomenological tradition, on the one hand, through its emphasis on understanding the lived reality of seniors and, on the other hand, through its desire to identify the essence of well-being through spatial and architectural parameters. The observation of the phenomenon of living influenced the construction of the methodological strategy based on the conduct of semi-directed interviews with inhabitants, designers and resource persons as well as the direct observation of two housing complexes for seniors. The results from the field allow the identification of spatial and architectural parameters that have an impact on the well-being of seniors. Nevertheless, the plurality of old age makes it difficult to generalize the needs and aspirations, as the housing reflects the specificities of each individual. As a result, the importance of choice and the design of living environments offering control to the inhabitants are to be recommended.

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Épicure et les vates sacrés

Aux vers 102 et 109 du premier livre de DRN, Lucrèce, poète épicurien, condamne les Vates (poète, prophète) qui, par leurs paroles, inspireraient une peur de la mort liée à des supplices d’après-vie. Pour un épicurien, l’âme cesse d’exister lors de la mort, d’où la condamnation exprimée dans les vers de Lucrèce. On a pensé que Lucrèce utilisait tout simplement le terme de façon péjorative en référence générique à des prophètes latins. Sous Auguste, le mot signifiera poète, tandis que des auteurs comme Virgile se désigneront eux-mêmes par ce terme. Ce travail cherche à donner une réponse à la question: qui sont les vates dont Lucrèce parle? Nous proposons d’identifier les vates de Lucrèce comme étant Orphée et Musée. Ces poètes étaient très connus dans l’antiquité, en particulier par leur association aux rituels mystiques. Ces cultes étaient pour leur part essentiellement eschatologiques. En ce sens, ils véhiculaient une croyance en l’immortalité de l’âme, et des menaces de punition ou de mauvais sort dans le cas où les rituels initiatiques n’étaient pas accomplis. Parmi ces rituels, on peut compter les fameux mystères d’Éleusis. Par leur forte association avec ces cultes, Orphée et Musée se présentent comme les poètes eschatologiques les plus importants du monde antique. Épicure et son système, qui enseignaient que l’âme était mortelle, étaient donc certainement en conflit avec l’ensemble des croyances associées aux rituels mystiques et à leur pratique. Qui plus est, une étude de la piété épicurienne révélera qu’Épicure encouragea la participation aux cultes traditionnels dont les mystères, tout en rejetant les raisons traditionnelles de ces rituels (bienfaits des dieux, eschatologie de l’âme, etc.) Ainsi, Épicure ne put manquer de critiquer les croyances associées aux initiations, ainsi que les deux poètes qui en étaient inséparables. C’est cette critique que nous retrouvons dans le poème de Lucrèce. In lines102 and 109 of his first book, Lucretius uses the term vates of unnamed persons that preached eternal punishment of the soul. Lucretius (and Epicurus) reject the reality of these punishments, holding them a cause of needless trouble for the mind. Most translators understand the word vates to mean «prophet». But given such a translation, it is hard to identify clearly who the vates could be, especially if we seek the answer in the Roman world. This paper seeks a satisfactory answer to the question "Who are Lucretius’ vates?" The author proposes to identify those Lucretius had in mind when he wrote the lines as Orpheus and Musaeus. These two mythical poets were well known in antiquity, especially through their association with mystic rites and initiations. These rites, it turns out, were fundamentally eschatological. As such, they promoted belief in the immortality of the soul, and of eternal punishments if the rituals were not accomplished. Such rites included the famous Mysteries of Eleusis. Through their association with them, Orpheus and Musaeus are the most important eschatological poets of the ancient world. Because Epicurus asserted that the soul was mortal, there certainly existed a tension between the complex of beliefs associated with mystic rites and the Epicurean system. In addition, a study of Epicurean piety reveals that Epicurus encouraged participation in traditional cults, among them the mysteries, although the Epicurean had to reject the traditional justification of the cults (eschatology, good deeds from the gods, etc.). Consequently, Epicurus must have developed a critique of the beliefs associated with initiations, and certainly a critique of the two well-known poets that were inseparable from these rites. This critique is the one we find in Lucretius’ poem.

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Les nouvelles modalités de l'aide publique au développement : analyse de l'appui du Canada et du Partenariat mondial pour l’éducation à la phase I du Programme de développement stratégique de l’éducation de base (PDSEB) au Burkina Faso, du point de vue d’acteurs de terrain

Les conférences internationales de Jomtien en 1990, de Dakar en 2000 sur l’Éducation pour tous et la déclaration du millénaire pour le développement ont abouti à l’engagement de faire de l’éducation (surtout l’éducation de base), un pilier important du développement pour toute société, accessible à tous et toutes (enfants, jeunes et adultes). Le Forum de Dakar exhortait aussi les pays riches et les organismes internationaux à soutenir financièrement et techniquement les pays en développement ayant un programme éducatif pertinent. Afin de respecter ces engagements internationaux et nationaux (la Loi sur l’orientation de l’éducation de 2007 et la Stratégie de croissance accélérée et de développement durable), le Burkina Faso a élaboré et mis en œuvre un Programme décennal de développement de l’éducation de base (PDDEB), de 2001 à 2010, suivi du Programme de développement stratégique de l’éducation de base (PDSEB) qui couvre la période de 2012 à 2021. Le PDSEB nécessite d’importantes ressources financières dont le pays ne dispose pas. Il a donc sollicité le soutien de différents partenaires techniques et financiers, dont le Canada et le Partenariat mondial pour l’éducation (PME). La présente étude vise à analyser la mise en œuvre des nouvelles modalités de l’aide publique au développement à travers l’appui du Canada et du PME à la phase I du PDSEB (2012-2015). Pour ce faire, elle se base sur la Déclaration de Paris sur l’efficacité de cette aide (OCDE, 2005) comme cadre de référence. Ce cadre a guidé la collecte des données (constitution d’un corpus de documents institutionnels et réalisation d’une vingtaine d’entretiens individuels avec des représentants des ministères de l’Éducation nationale, de l’Économie et de différentes agences de coopération présentes au Burkina Faso) ainsi que leur analyse. The international conferences of Jomtien in 1990, Dakar in 2000 on Education for All and the Millennium Development Declaration resulted in the commitment to make education (especially basic education) an important pillar of development for any society, accessible to all (children, youth and adults). The Dakar forum also urged rich countries and international organizations to provide financial and technical support to developing countries with relevant educational programs. In order to meet these international and national commitments (the 2007 Education Orientation Act and the Strategy for Accelerated Growth and Sustainable Development), Burkina Faso developed and implemented a Ten-Year Basic Education Development Program (PDDEB) from 2001 to 2010, followed by the Strategic Development Program for Basic Education (PDSEB) covering the period from 2012 to 2021. The PDSEB requires significant financial resources that the country does not have. It has therefore sought the support of various technical and financial partners, including Canada and the Global Partnership for Education (GPE). This study was designed to analyze the implementation of new official development assistance modalities through Canada’s and the GPE’s support to Phase I of the PDSEB (2012-2015). To this end, we use the Paris Declaration on Aid Effectiveness (OECD, 2005) as a conceptual framework. This framework guided the data collection (creation of a corpus of institutional documents and individual interviews with around 20 representatives of the Ministries of National Education and the Economy and various cooperation agencies present in Burkina Faso) as well as their analysis.

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Voir l'espace architectural en coupe : exploration du rôle de la coupe dans la conception de l'espace moderne

L’état du développement de la théorie sur les modes de représentation ne contient que peu de travaux sur la coupe architecturale, notamment au XXe siècle, époque à laquelle la notion d’espace devient un enjeu architectural propre à la modernité. Cette étude théorique établit les conditions du recours à la coupe dans l’élaboration d’une spatialité qui fournit du sens au projet. Elle propose au préalable sur une investigation des façons de voir un édifice ouvert, de la ruine à l’écorché, permettant d’extraire quelques ressorts disciplinaires de la coupe. L’exploration de sa contribution à « la résolution du projet dans l’espace » qui constitue le cœur de ce travail, est guidée par l’analyse approfondie de la fabrication d’un corpus de coupes d’espaces domestiques emblématiques du XXe siècle. Elle éclaire ainsi, in fine, sur son usage et la connaissance de son statut, au seuil de l’hyper-développement de la modélisation. Seeing architectural space in section exploration of the section in the conception of modern space. Progress of digital technology allows hyper-developing of representation modes free from instruments which are more and more considered as obsolete to produce new spaces. However, referring to the spread which is given to the section when presenting projects, or in teaching practices, it is often described as a device for stimulating, designing and building. This theorical research observes the use and the status of section at the end of the twentieth century, at the dawning of modelling development. According to Jacques Guillerme and Hélène Vérin , section appears within surveys and studies of antic ruins as a physic reality, the one of a building truncated by its own partial collapse. Many theorists, as Barbara Stafford and Robin Evans , make a connection between section and dissection as opening modes on the inside and by the development of both practices during the Eighteenth century. According to Robin Evans, to reveal the essence of the building is the real function of architectural drawing. The approach is to explore the drawing and the evolution of sections through traces of the designing process, in order to understand how section act as a “générateur” of the project. The research question may be : How, and to which spread, architectural section has a generating dimension of space and it intervene in the elaboration process of modern houses designed after the “Resolving the project in space” ? Based on archives drawings a reference corpus of six modern emblematic houses sections designed between twenties and sixties have been observed in their representation and space. Six other emblematic houses sections conceived from seventies to two thousand ten have been observed through a comparative analysis with the reference corpus. The expected results are to detect the spatial issues raised by the section, to extend its agreed definition as a representation tool to a designing tool and to settle a methodology for analysing cut space.

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Stuart Heisler : un kaléidoscope hollywoodien

Stuart Heisler est un réalisateur américain travaillant dans le contexte des grands studios reposant sur une division en genres et sur des acteurs constituant des modèles pour les spectateurs et servant à attirer les foules dans la période allant des années 1930 aux années 1960. L’esthétique propre des films de Stuart Heisler sera étudiée dans ses détails à travers l’analyse filmique, dans une approche stylistique de la carrière du cinéaste, mais aussi en rapport avec la signification globale des films en rapport avec leur narration, le jeu de leurs acteurs et leur utilisation des décors. Les rapports entre cette esthétique et le mode de production des films peuvent être considérés comme la conséquence directe des modes de fabrication de la production hollywoodienne. Alors, comment caractériser ces évolutions conjointes ? Elles concernent à la fois le cinéaste et son contexte de production à travers le temps dans une perspective historiographique. L’étude combinera ainsi une approche stylistique et une approche historiographique de la carrière de Stuart Heisler. Caractériser ces évolutions permettra de comprendre les différentes facettes de la pratique du réalisateur, sa manière de création cinématographique pour chaque film, et enfin de faire le portrait artistique du réalisateur à travers sa pratique à l’intérieur du système de production dans lequel il s’inscrit. L’étude permettra de brosser le portrait artistique de Stuart Heisler à partir de son insertion dans plusieurs contextes de production correspondant à l’évolution conjointe de la carrière du cinéaste et des structures de production. Il s’agira de définir les formes et les modalités de la coalescence esthétique particulière du style du réalisateur, partant de sa situation de monteur durant les années 1920 et 1930 lors de ses débuts de carrière avant la réalisation à proprement dit. L’influence de ses collaborateurs sur Stuart Heisler sera étudiée avant le passage du réalisateur à la réalisation en 1936. Ce dernier va vers plus d’indépendance en 1944 et 1945 alors que sa volonté personnelle reste encadrée par la production. Stuart Heisler va vers la situation d’un réalisateur développant un style particulier durant les années 1940 et 1950 autour de la figure filmique. La figure centrale de l’incendie repose sur le pro-filmique détruit. La figure de l’incendie est également en rapport avec l’éclatement, puis se retrouve lors la réalisation de télévision durant les années 1950 et 1960. Le réalisateur se tourne vers la réalisation de télévision dans les années 1950-1960. La familiarité du cinéaste avec son travail se retrouve dans la série télévisée. Le travail étudiera finalement les influences suscitées par le style de Stuart Heisler. Stuart Heisler is an American director working in the context of major studios based on a division into genres and on actors constituting models for spectators and used to attract crowds in the period from the 1930s to the 1960s. Films by Stuart Heisler will be studied in detail through film analysis, in a stylistic approach of the filmmaker’s career, but also in relation to the global meaning of the films in relation to their narrative, the acting and their use of sets. The relationship between this aesthetic and the films’ modes of production of the can be considered as a direct consequence of Hollywood’s modes of production. So, how to characterize these joint evolutions? They concern both the filmmaker and his production context through time in a historiographical perspective. The study will combine a stylistic and a historiographic approach of Stuart Heisler’s career. Characterizing these evolutions will make it possible to understand the different facets of the director's practice, his manner of cinematographic creation for each film, and finally to make the artistic portrait of the director through his practice within the production system in which he is working. The study will paint the artistic portrait of Stuart Heisler through his insertion in several contexts of production corresponding to the joint evolution of the filmmaker’s career and his production structures. It will define the forms and the modalities of the particular aesthetic coalescence of the director's style, starting from his position as editor during the 1920’s and 1930’s during his career beginnings before the actual directing. The influence of the different collaborators have on Stuart Heisler will be studied before the passage from editing to directing in 1936. Heisler goes towards more independence in 1944 and 1945 whereas his personal will remains framed by the production. Stuart Heisler goes to the situation of a director developing a particular style during the 1940s and 1950s centered around the filmic figure. The central figure of the fire is founded on the destruction of the pro-filmic. The figure of the fire is also related to the figure of bursting and is visible for television production during the 1950s and 1960s. The director is turning towards television in the 1950’s and 1960’s. The filmmaker's familiarity with his work is reflected in the television series. The work will finally study the works inspired by Stuart Heisler's style.

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Parents immigrants et choix de l'école secondaire dans le contexte montréalais : représentations des offres éducatives, motifs, contraintes et stratégies familiales

Cette thèse porte sur les choix de l’école secondaire par des parents immigrants dans le contexte montréalais pour leurs enfants. Elle analyse la façon ils perçoivent le marché scolaire. Elle examine également les logiques d’action, contraintes (réelles ou perçues) et stratégies qui sont au cœur des choix. Elle vise aussi à mettre en lumière les défis et les besoins spécifiques de choisir l’école en contexte migratoire. Pour ce faire, le cadre d’analyse mobilisé conçoit les choix comme le résultat de l’articulation de déterminants individuels et familiaux et d’effets structurels. Il reconnaît aussi que les parents immigrants sont insérés dans des relations familiales et des réseaux sociaux et inscrits dans différentes positions sociales. Plaçant les acteurs sociaux et le sens qu’ils donnent à leurs choix au centre de l’analyse, cette thèse s’inscrit dans une sociologie compréhensive. Les analyses se basent sur trente entrevues semi-dirigées réalisées auprès de parents immigrants de Montréal ayant au moins un enfant fréquentant une école secondaire. Cette thèse illustre que les parents immigrants se positionnent différemment envers le marché scolaire montréalais et vivent diverses expériences. Ces différences s’expliqueraient par des positions sociales distinctes, des valeurs et des visées différentes, des trajectoires de vie diverses, etc. Malgré cela, la thèse met de l’avant l’existence de tendances fortes traversant le corpus. Certaines se rapportent aux effets de l’expérience migratoire sur les choix et à des positions sociales minorisées. D’abord, la majorité a une représentation négative des programmes réguliers au public, les poussant à les éviter. Cette perception est, entre autres, influencée par la présence d’un discours dans l’espace public en défaveur de ces programmes. Ensuite, malgré des positionnements distincts relativement au marché scolaire montréalais, la majorité a choisi l’école secondaire pour des visées de reproduction ou de mobilité sociale ascendante (choix stratégiques). Un sentiment d’impératif caractérise les choix stratégiques, notamment afin d’augmenter les chances que le projet migratoire soit un succès. Certains appartenant à des communautés ethnoculturelles racisées ressentent davantage cet impératif afin de contrer une discrimination systémique perçue sur le marché de l’emploi. Enfin, l’analyse révèle la présence d’un sentiment de méconnaissance du système éducatif du Québec, attribué à l’expérience migratoire, plaçant les parents immigrants devant des défis et des besoins spécifiques en matière de choix de l’école secondaire. Étant proactifs, la plupart ont réduit cette méconnaissance perçue grâce à la détention d’un capital scolaire de niveau universitaire, mais aussi à leurs réseaux sociaux locaux. Or, les parents immigrants sont inégalement informés, mettant en lumière un enjeu relatif à l’équité devant la possibilité de choisir l’école secondaire. La thèse soulève la question du rôle du système éducatif dans cette iniquité. La thèse contribue à l’avancement des connaissances sur les dynamiques à l’œuvre dans le marché scolaire montréalais, ainsi que des effets des modes de régulation du système éducatif québécois les inégalités sociales. Elle contribue également à l’avancement des connaissances sur les rapports des personnes immigrantes au système éducatif du Québec, et à la société québécoise. This thesis examines immigrant parents’ choice of a high school for their children in Montreal. It analyzes how they perceive Montreal’s school market, and examines the logics of action, constraints (real or perceived) and strategies at the heart of their choices. It also aims to shed light on the challenges and specific needs associated with choosing a school in the host country. The analytical framework mobilized conceives choices as the result of the articulation of individual, familial and structural determinants. It also recognizes that immigrant parents evolve within family contexts and social networks and hold various social positions. Rooted in an interpretative sociology, social actors and the meaning of their choices are placed at the center of the analysis. The analyses are based on data from thirty semi-structured interviews conducted with immigrant parents from Montreal who have at least one child attending a high school. This thesis illustrates that immigrant parents position themselves differently towards Montreal’s school market and have different experiences. These differences are the result of different social positions, values, goals, life trajectories, etc. However, general trends are uncovered in the corpus. Some of these relate to the experience of being an immigrant and/or belonging to a marginalized or racialized group. First, the majority of respondents have a negative perception of regular programs in the public sector, which leads them to avoid these. This perception is partially influenced by the presence in the public space of an unfavorable discourse regarding these programs. Next, despite different positioning towards Montreal’s school market, the majority choose a high school to ensure the reproduction of their social status or to achieve upward mobility (strategic choices). A sense of urgency surrounds these strategic choices, notably in regard to increasing the chances that the migration project is a success. Immigrant parents belonging to a marginalized or racialized group feel this urgency more strongly due to perceived systemic discrimination in the labour market. Finally, the analysis reveals feelings of disorientation in relation to Quebec’s education system, which respondents attributed to their experience as immigrants. These feelings leave immigrant parents facing specific challenges and needs in terms of choosing a high school in the context of Montreal. Because they are proactive in collecting information about high schools and their programs, most can reduce their feelings of disorientation and unfamiliarity. The possession of a university-level diploma is helpful in this process, as are parents’ local social networks. Nonetheless, the analyses show that immigrant parents are unequally informed, highlighting inequalities in the possibility of choosing a high school. This thesis raises the possible role of the education system in the creation of these inequities. This thesis contributes to the advancement of knowledge on the dynamics at play in Montreal’s school market, as well as on the effects of the structure of Quebec’s educational system on social inequalities. It also contributes to the advancement of knowledge on immigrants’ relationship to Quebec’s educational system and to Quebec’s society more broadly.

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Administrer les forêts du roi au Moyen Âge : le negocium forestarum en Normandie capétienne (1204-1328)

En 1346, Philippe VI de Valois promulgua l’ordonnance de Brunoy. Ce long document visait à réorganiser l’administration forestière du royaume afin de tirer des forêts un meilleur profit et d’en assurer une gestion durable et rationnelle. Pendant longtemps, les historiens y ont vu la première expression d’une politique forestière de la part des souverains français, les véritables fondements de la foresterie française. En réalité, les politiques de Philippe VI sont tributaires de près d’un siècle et demi de règlementations progressivement développées sous les derniers Capétiens directs. C’est à partir du règne de Philippe Auguste, et plus spécifiquement avec la conquête de la Normandie en 1204, que les souverains français s’intéressèrent de plus près aux ressources forestières de leur domaine. Dès le début du XIIIe siècle, les riches forêts royales de Normandie furent administrées selon un régime toujours plus strict visant à limiter l’accès aux usagers et à garantir un rendement fiscal optimal. La forêt servait alors un rôle complexe. Outre son apport fiscal, elle jouait un rôle essentiel dans l’économie rurale, tout en constituant un espace sur lequel s’exerçait la justice, le pouvoir et la générosité des princes médiévaux. L’étude des sources administratives du long XIIIe siècle, s’étendant du règne de Philippe Auguste à celui de Charles IV, permet de brosser un portrait plus complet de la formation d’une première politique forestière française. Celle-ci s’articule autour de la création d’une administration dirigée par un corps d’officiers spécialisés, les maîtres des Eaux et Forêts, et de l’élaboration d’un corpus de règlementations visant, sous l’auspice d’une politique du « bien commun », à maintenir un équilibre entre conservation, utilisation et exploitation. Loin d’être le lieu de solitude dépeint dans la littérature médiévale, la forêt normande, siège des tractations entre l’ancienne coutume et le droit royal naissant, était plutôt un espace borné, délimité et rationalisé selon cet ensemble de règlementations et de limitations, et constituait un lieu de contact, voire de conflit, entre les usagers et le pouvoir royal. In 1346, Philip VI of Valois enacted the Ordinance of Brunoy. This lengthy document aimed at reorganizing the kingdom’s forest administration in order to ensure that royal forests remained sufficiently profitables and adequately managed. For most of the past century, historians have believed the Ordinance of Brunoy to be the first true expression of the forest policies of the French crown. In reality, Philip VI benefited from a wealth of regulations already in place which had been developped by his predecessors since the beginning of the XIIIth century. It can be argued that the reign of Philip Augustus, and especially his conquest of Normandy in 1204, truly marks the inception of the first forest policies by the French royal government. From that time on, royal forests in Normandy were managed according to a set of strict regulations aiming at limiting usage rights and guaranteeing a steady contribution to the kingdom’s finances. Forests during the Middle Ages served multiple purposes : beside their input in royal finances, they were vital to rural economy, and formed a space over which medieval princes exercised their justice, authority, power and generosity. The study of administrative sources from XIIIth and XIVth Normandy gives a better understanding of the development of these early policies, which revolved around the creation of a new administration headed by the masters of « Eaux et Forêts » and the formulation, under the auspices of common good, of a set of rules and regulations aiming at maintaining a balance between conservation, exploitation and usages. In truth, the forests of medieval Normandy were far from the archetypal woodlands of medieval litterature : they appear as a well delimited and rationalized space, managed and monitered by the king’s officers, and formed an area of contact and conflict between the royal government and the forests’ users.

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Construire la parole des dieux : les rites mantiques et leurs agents dans les grands sanctuaires oraculaires du monde grec aux époques hellénistique et romaine

La pratique de la divination en Grèce ancienne est un phénomène bien connu du grand public, qui l’associe au personnage emblématique de la Pythie de Delphes. Inspirée par Apollon, cette prophétesse délivrait ses oracles en répondant aux questions que lui posaient les fidèles et l’on trouve dans de nombreux textes anciens le déroulement des consultations du dieu résumé sous la forme de deux affirmations complémentaires : « le fidèle a demandé » et « le dieu a répondu ». Pourtant, on ne saurait réduire la pratique divinatoire qui prenait place dans les sanctuaires oraculaires à un tête-à-tête entre deux personnes. Loin de se limiter à un agent inspiré, le personnel sacerdotal des sanctuaires oraculaires était nombreux et se trouvait mobilisé dans des rites complexes pour permettre de mettre en communication le monde des hommes avec celui des dieux. C’est à la diversité de ces agents et à la manière dont leurs interactions permettaient qu’advienne la parole divine qu’est consacré ce travail. Dans une première partie, sont étudiés les agents qui participaient aux rites mantiques des sept sanctuaires oraculaires les mieux attestés du monde grec aux époques hellénistique et romaine : celui de Zeus à Dodone, d’Apollon à Didymes, Claros et Delphes, celui de Trophonios à Lébadée, d’Amphiaraos à Oropos et de Glykon à Abonoteichos. Chaque sanctuaire est l’objet d’un chapitre dans lequel sont considérés, un à un, tous les agents, humains ou non, qui prenaient part au rituel afin de reconstituer les rites d’interrogation du dieu dans leur spécificité. Dans un second temps, cette pratique est pensée de manière transversale comme une pratique institutionnelle qui mobilisait des acteurs distincts à trois niveaux différents : celui de la cérémonie, du rituel et de l’échange verbal. Divination in ancient Greece is a well-known phenomenon, often associated with the emblematic character of the delphic Pythia. Inspired by Apollo, this prophetess delivered her oracles by answering the questions asked to her, and in many ancient texts the oracular consultations are summarized in the form of two complementary statements: "a man asked" and "The god has answered". However, the practices that took place in the oracular sanctuaries can’t be reduced to a tête-à-tête. Far from being limited to an inspired agent, the priestly staff of the oracular sanctuaries was numerous and took part in complex rites to enable the world of men to be put in communication with the gods. This work studies the diversity of these agents and the way in which their interactions allowed the divine word to come out. In the first part, we study the agents who participated in the rites of the seven oracular sanctuaries best attested in the Greek world in the Hellenistic and Roman times: the shrine of Zeus in Dodona, Apollo in Didyma, Claros and Delphi, Trophonios in Lebadeia, Amphiaraos in Oropos and Glykon in Abonoteichos. Each sanctuary is the subject of a chapter in which all the agents, human or not, who took part in the ritual are taken into consideration, in order to reconstitute the rites of questioning the god in their specificity. In a second part, this practice is thought more broadly as an institutional process who associated distinct actors at three different levels: the ceremony, the rite and the verbal exchange.

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De la revue au collectif : la conversation comme dispositif d'éditorialisation des communautés savantes en lettres et sciences

Si l'on s'accorde à dire que les outils numériques ont modifié en profondeur nos pratiques d'écriture et de lecture, l'influence que ces nouvelles pratiques exercent sur les contenus d'une part, et sur la structuration de notre pensée d'autre part, reste encore à déterminer. C'est dans ce champ d'investigation que s'inscrit cette thèse, qui questionne la production des connaissances à l'époque numérique : le savoir scientifique aurait-il changé en même temps que ses modalités de production et de diffusion ? Je traiterai ce sujet à travers le prisme de la revue savante en lettres et sciences humaines, dont le modèle épistémologique, encore attaché au support papier, se voit profondément questionné par le numérique dans sa dimension technique aussi bien que culturelle. Je fais l'hypothèse que les modalités d'écriture en environnement numérique sont une opportunité pour renouer avec les idéaux de conversation scientifique qui présidaient l'invention des revues au 17eme siècle. La thèse propose une réflexion en trois temps, articulée autour de trois conceptions de la revue : la revue comme format, comme espace et, tel que je le propose et le conceptualise, comme collectif. La revue comme format, d'abord, émerge directement de la forme épistolaire au 17eme, favorisant alors la conversation au sein d'une communauté savante dispersée. Mais les limites conceptuelles du format nous invite à considérer la revue davantage comme un media. Pour penser alors sa remédiation, je montrerai que cette conversation trouve son incarnation contemporaine dans le concept d'éditorialisation. La revue comme espace, ensuite, où s'incarnait jusque-là l'autorité scientifique, fait émerger de nouvelles possibilités conversationnelles, en raison des glissements de la fonction éditoriale des revues et de leurs éditeurs dans l'espace numérique. Enfin, la revue comme collectif émerge d'une écriture processuelle, en mouvement, propre à l'environnement numérique. Un des enjeux de cette thèse réside dans la mise en évidence des dynamiques collectives d'appropriation et de légitimation. En ce sens, la finalité de la revue est peut-être moins la production de documents que l'éditorialisation d'une conversation faisant advenir le collectif. Au plan méthodologique, cette thèse a la particularité de s'appuyer sur une recherche-action ancrée dans une série de cas d'étude et d'expérimentations éditoriales que j'ai pu mener en tant que chercheur d'une part, et éditeur-praticien d'autre part. La présentation des résultats de cette recherche-action, ainsi que leur analyse critique, fournissent la matière des concepts travaillés dans la thèse. Digital tools have profoundly modified our writing and reading practices. Yet the influence that these new practices exert on content and on the structuring of our thinking has to be determined. This thesis falls within this field of investigation and questions the production of knowledge in the digital age: has scientific knowledge changed along the transformation of its production and distribution means? I will deal with this subject through the prism of the scholarly journal in the humanities, whose epistemological model, still attached to the paper medium, is profoundly questioned by the digital age in its technical as well as cultural dimension. I hypothesize that the modalities of writing in a digital environment are an opportunity to revive the ideals of scientific conversation that presided over the invention of journals in the 17th century. The thesis proposes a reflection in three stages, articulated around three conceptions of the journal : the journal as a format, as a space and, as I propose and conceptualize it, as a collective. The journal as a format, first of all, emerges directly from the epistolary form in the 17th century, thus favoring conversation within a dispersed scholarly community. But the conceptual limits of the format invite us to consider the journal more as a _media_. In order to grasp its remediation, I will show that this conversation finds its contemporary incarnation in the concept of editorialisation. Then the journal as a space, where scientific authority was previously embodied, brings out new conversational possibilities due to the shifts in the editorial function of journals and their publishers in the digital space. Finally, the journal as a collective emerges from a processual and writing, in movement, peculiar to the digital environment. One of the challenges of this thesis is to highlight the collective dynamics of appropriation and legitimation. In this sense, the purpose of the journal is perhaps less the production of documents than the editorialisation of a conversation that brings the collective to life. From a methodological point of view, this thesis is the result of a practice-based research anchored in a series of case studies and editorial experiments that I have been able to carry out as a researcher on the one hand, and as an editor-practitioner on the other.

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Influencia interlingüística y transferencia morfosintáctica en los aprendientes de español como lengua tercera (EL3) en el País Vasco Norte (Francia)

Cette thèse porte sur l’influence interlinguistique au cours du processus d’acquisition de l’espagnol comme langue tierce (L3) chez des enfants bilingues français/basque. Plus précisément, nous nous intéressons à l’accord en genre dans le syntagme déterminant et à la formation de composés nominaux (N+N et déverbaux). Le français et l’espagnol partagent les mêmes caractéristiques concernant les deux phénomènes puisqu’ils possèdent chacun deux genres grammaticaux (masculin et féminin) et qu’ils forment leurs composés avec la tête à gauche. Par contre, en basque, il n’y a pas de genre grammatical et les composés se forment avec la tête à droite. Cette configuration des langues, ainsi que les différents profils de nos participants, nous permettent d’explorer l’influence interlinguistique dès les étapes initiales d’acquisition de l’espagnol L3 à travers l’étude des facteurs les plus courants dans le domaine de l’acquisition de L3, tels que la typologie, l’usage et l’ordre d’acquisition des deux premières langues. Dans l’ensemble, une influence du français (typologiquement et structurellement plus proche de l’espagnol) pourrait avoir un effet facilitateur, tandis que le basque aurait un effet inhibiteur. Pour explorer ces possibilités d’influence, nous avons administré un test de description d’image écrite pour obtenir 1) des syntagmes formés par un déterminant, un nom et un adjectif de couleur (par exemple, « la casa roja », c’est-à-dire, « la maison rouge »); 2) des composés N+N (par exemple, « hombre rana », c’est-à-dire, « homme-grenouille »); et 3) des déverbaux (par exemple, « abrebotellas », c’est-à-dire, « ouvre-bouteille ») à 52 enfants bilingues (français/basque, âge : 10-11 ans) qui apprenaient l’espagnol comme L3 et à un groupe témoin de 21 locuteurs natifs d’espagnol du même âge. Les participants de L3 ont été divisés en trois groupes, selon leur langue dominante : L1 basque, L1 français et 2L1 basque/français. À partir des données collectées, nous avons analysé le niveau de maitrise des structures cibles en fonction des facteurs les plus couramment étudiés en acquisition de L2. Concernant le genre grammatical, nous considérons le genre par défaut, le type d’accord (déterminant ou adjectif), la transparence de la terminaison (-a / -o) et le critère analogique. En ce qui a trait aux composés, nous nous intéressons à la directionnalité (tête initiale ou finale) et la productivité des deux types de composés. Plus spécifiquement pour les composés déverbaux, nous étudions également leurs caractéristiques formelles (flexion verbale et -s générique). Conformément aux résultats de recherches antérieures sur le genre grammatical en espagnol, le taux d’erreur le plus élevé se produit avec le féminin, ce qui indique une stratégie consistant à utiliser le masculin comme genre par défaut. Nous avons également constaté que l’effet de la transparence de la terminaison était plus important chez les locuteurs ayant le basque comme langue dominante, qui ont acquis le français dans un contexte formel et qui ne l’utilisent pas quotidiennement à la maison. En revanche, le critère analogique semble avoir un impact plus important sur les locuteurs qui ont acquis le français à la maison et qui l’utilisent quotidiennement. Concernant les composés, compte tenu des pourcentages élevés de composés avec la bonne directionnalité, nos résultats suggèrent un effet facilitateur du français pour tous les participants, quel que soit l’âge ou l’ordre d’acquisition de leur L1/L2. En général, le français, la langue la plus proche, semble exercer une influence plus directe sur le processus d’acquisition de l’espagnol L3, mais le basque semble avoir une certaine influence sur les stratégies métalinguistiques mobilisées par nos participants. This study focuses on the issue of cross-linguistic influence (CLI) throughout the acquisition process of Spanish as an L3 by bilingual French/Basque children. Specifically, we are interested in gender concord within the Determiner Phrase (DP) and the formation of nominal compounds (N + N and deverbals). French and Spanish share the same characteristics regarding the two phenomena, as they display two grammatical genders (masculine and feminine), and compounds are head-initial. Conversely, there is no grammatical gender in Basque and compounds are head-final. This configuration of languages, together with the different profiles of our bilingual participants, allows us to explore cross-linguistic influence from the initial stages of acquisition of L3 Spanish through the most common factors in the field of L3 acquisition, namely typology, use and order of acquisition of the first two languages. Overall, an influence of French (typologically and structurally closer) would have a facilitating effect, while Basque would have an inhibitory one. In order to explore these possibilities of influence, we administered a written image description task to elicit 1) phrases made up of a determinant, a noun and a color adjective (e.g., “una casa roja”, “a red house”), 2) N + N compounds (e.g., “hombre rana”, “frogman”) and 3) deverbal compounds (e.g., “abrebotellas”, “bottle opener”) to 52 bilingual children (French/Basque, age: 10–11 years) learning Spanish as an L3, and to a control group of 21 native speakers of Spanish of the same age. The L3 participants were divided into three groups, based on their dominant language: L1 Basque, L1 French, and 2L1 Basque/French. From the data collected, we analyzed the level of accuracy for the target structures in relation to the most commonly studied factors in L2 acquisition. Regarding grammatical gender, we considered the transparency of the ending (-a/-o), the default gender and the analogical criterion. Concerning the compounds, we studied directionality (head-initial vs. head-final) and the productivity of both types of compound. As for the deverbals, we also studied their formal characteristics (verbal inflection and generic -s). In line with the results of previous research on Spanish grammatical gender, the highest error rates occur with feminine, which points to a strategy of using masculine as the default gender. We also found that the effect of the transparency of the ending was greater with Basque-dominant speakers, who acquired French later in a formal context and do not use it at home on a daily basis. In contrast, the analogical criterion seems to be favoured by speakers who acquired French at home and use it every day. As for the compounds, given the high percentages of compounds with the correct directionality, our results suggest a facilitating effect of French for all participants, regardless of age or order of acquisition of their L1/L2. In general, French, the closer language, seems to exert a more direct influence on the process of acquisition of L3 Spanish, but Basque seems to have some influence in terms of the metalinguistic strategies used by our participants. La presente investigación se centra en la influencia interlingüística a lo largo del proceso de adquisición del español como L3 por parte de niños bilingües francés/euskera. Concretamente, nos interesamos por la concordancia de género dentro del sintagma determinante y la formación de compuestos nominales (N+N y deverbales). El francés y el español comparten las mismas características en cuanto a los dos fenómenos, al tener dos géneros gramaticales (masculino y femenino) y formar sus compuestos con el núcleo a la izquierda. En cambio, en euskera no hay género gramatical y los compuestos se forman con el núcleo a la derecha. Esta configuración de lenguas, junto con los diferentes perfiles de nuestros participantes bilingües, nos permiten explorar la influencia interlingüística desde las etapas iniciales de adquisición del español L3 a través de los factores más comunes en el campo de la adquisición de L3, como la tipología, el uso y el orden de adquisición de las dos primeras lenguas. De manera global, una influencia del francés (tipológica y estructuralmente más cercana y también la L2 de algunos participantes) podría tener un efecto facilitador, mientras que el euskera tendría un efecto inhibidor. Para explorar esas posibilidades de influencia, administramos una prueba escrita de descripción de imágenes para elicitar 1) sintagmas formados por un determinante, un sustantivo y un adjetivo de color (p. ej., “la casa roja”), 2) compuestos N+N (p. ej., “hombre rana”) y 3) deverbales (p. ej., “abrebotellas”) a 52 niños bilingües (francés-euskera, edad: 10-11 años) que aprendían español como L3 y a un grupo de control de 21 hablantes nativos de español de la misma edad. Los participantes de L3 fueron divididos en tres grupos, según su lengua dominante: L1 euskera, L1 francés, y 2L1 euskera/francés. A partir de los datos recogidos, analizamos el nivel de dominio de las estructuras metas en función de los factores más comúnmente estudiados en adquisición de L2. En cuanto al género gramatical, consideramos el género por defecto, el tipo de concordancia, la transparencia de la terminación (-a/-o) y el criterio analógico. Con respecto a los compuestos, estudiamos la direccionalidad (núcleo inicial vs. final) y la productividad de ambos tipos de compuesto. En cuanto los deverbales, estudiamos además sus características formales (flexión verbal y -s genérica). En línea con los resultados de investigaciones anteriores sobre el género gramatical en español, la tasa de error más alta ocurre con el femenino, lo cual apunta a una estrategia de uso del masculino como género por defecto. También encontramos que el efecto de la transparencia de la terminación era mayor con los hablantes que adquirieron el francés en un contexto formal y que no lo usan en casa de manera cotidiana. En cambio, el criterio analógico parece tener un impacto mayor en los hablantes que adquirieron el francés en casa y que lo usan todos los días. En cuanto a los compuestos, dados los altos porcentajes de producción de compuestos con la direccionalidad correcta, nuestros resultados sugieren un efecto facilitador del francés para todos los participantes, independientemente de la edad o del orden de adquisición de sus L1/L2. De manera general, el francés, la lengua más cercana, parece ejercer una influencia más directa en el proceso de adquisición del español L3, pero el euskera parece tener cierta influencia en las estrategias metalingüísticas movilizadas por nuestros participantes. Tesi hau frantses / euskaldun elebidunek gaztelania hirugarren hizkuntza gisa (H3) ikasterakoan gertazen den hizkuntza arteko eraginari buruzkoa da. Zehazkiago, generoarekiko komunztadura aztertzen dugu determinatzaile sintagman eta hitz elkartuetan (izen + izen eta aditz elkartuak). Frantsesak eta gaztelaniak ezaugarri berdinak dituzte bi fenomenoei dagokienez, bakoitzak bi genero gramatikal (maskulinoa eta femeninoa) baitituzte eta hitz elkartuek burua ezkerrean dute. Bestalde, euskaraz ez dago genero gramatikalik eta hitz elkartuek burua eskuinean dute. Hizkuntzen konfigurazio honek, baita gure parte-hartzaileen profil desberdinak ere, gaztelania H3 gisa jabetzerakoan hizkuntza arteko eragina aztertzeko aukera ematen digu, hasierako urratsetatik, H3 jabekuntza arloko faktore ohikoenen azterketaren bidez (hala nola hizkuntzen tipologia, erabilera eta eskuratze hurrenkera). Orokorrean, frantsesaren eraginak (tipologikoki eta egituraz gaztelaniatik hurbilago) eragin errazgarria izan dezake, eta euskarak, berriz, eragin inhibitzailea. Eragin posible hauek aztertzeko, idatzizko irudi deskribapenaren proba pasatu dugu, 1) izen bat eta kolore adjektibo batez osatutako sintagmak (adibidez, "la casa roja", hau da: "etxe gorria"); 2) izen + izen hitz elkartuak (adibidez, "hombre rana", hau da: "igel gizona"); eta 3) aditzez osatutako hitz elkartuak (adibidez, "abrebotellas", hau da, "botila irekitzekoa"). Gaztelania H3 gisa ikasten ari ziren 52 haur elebidunek (adina: 10-11 urte, frantsesa / euskara elebidun) eta gaztelania ama hizkuntza duten adin bereko 21 haur kontrolen talde batek parte hartu dute. Gaztelania H3ko partaideak hiru taldetan banatuak izan ziren, hizkuntza nagusiaren arabera: euskara H1, frantsesa H1 eta 2H1 euskara / frantsesa. Bildutako datuen oinarrian, xede-egituren ezagutza maila aztertu dugu bigarren hizkuntzaren jabekuntzan aztertu ohi diren faktoreen arabera. Genero gramatikalari dagokionez, genero defektiboa, komunztadura mota (determinatzailea edo adjektiboa), bukaeraren gardentasuna (-a / -o) eta irizpide analogikoa kontuan hartzen ditugu. Hitz elkartuei dagokienez, bi hitz elkarte moten norabidea (hasierako edo amaierako burua) eta produktibitatea interesatzen zaizkigu. Bereziki aditz elkartuentzat, haien ezaugarri formalak ere aztertzen ditugu (inflexioa eta -s generikoak). Gaztelaniaz genero gramatikalari buruz egindako aurreko ikerketekin bat eginez, huts kopuru handiena femeninoarekin gertatzen da, maskulinoa genero defektibo gisa erabiltzeko estrategia erakutsiz. Gainera, ikusi da amaieraren gardentasunaren eragina handiagoa zela euskara hizkuntza nagusi zuten eta frantsesa testuinguru formalean eskuratu eta etxean egunero erabiltzen ez duten hiztunengan. Aldiz, badirudi irizpide analogikoak eragin handiagoa duela etxean frantsesa ikasi duten eta egunero erabiltzen duten hiztunengan. Hitz elkartuei dagokienez, norabide zuzena duten hitz elkartuen ehuneko altuak direla eta, gure emaitzek frantsesaren eragin errazgarria erakusten dute parte-hartzaile guztientzat, H1 / H2 jabetze adina edo hurrenkera edozein dela ere. Orokorrean, frantsesak, hizkuntza hurbilena, gaztelania H3 jabetzeko prozesuan eragin zuzenagoa duela dirudi, baina badirudi euskarak nolabaiteko eragina duela gure parte hartzaileek mobilizatutako estrategia metalinguistikoetan.

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Analysis of Iranian film music (with focus on some contemporary composers) = Analyse de la musique de film iranien (avec un accent sur certains compositeurs contemporains)

La musique existe depuis des siècles mais la composition de musique pour film est un art relativement nouveau. Cela implique un équilibre délicat et une attention critique aux relations entre ce que l'art visuel présente et comment la musique devrait accompagner l'image pour transmettre un sentiment. Au fur et à mesure que ce nouveau domaine de la musique évolue, les recherches et les expérimentations qui l'entourent évoluent également. Partout dans le monde, nous voyons des musiciens ainsi que des chercheurs en musique jeter un oeil à différents aspects de la façon dont la musique peut élargir l'image. Dans un pays comme l'Iran, avec une histoire du cinéma presque aussi vieille que le cinéma lui-même, il y a très peu de connaissances dans ce domaine. Seuls quelquesuns des compositeurs qui ont travaillé sur la musique de films au siècle dernier du cinéma iranien avaient une connaissance académique de la musique, sans parler de la musique pour écran. Dans cette recherche, nous examinons l'histoire de la musique pour le cinéma en Iran, depuis le tout début en 1900 jusqu'à ces dernières années. Nous présentons un bref historique des premières années ainsi qu'une analyse de la façon dont la musique s'est progressivement répandue dans la production cinématographique. Ensuite, nous discutons de quatre générations de compositeurs de films iraniens, chacune représentée par un compositeur éminent de cette génération. Nous analysons leur style et leur travail, puis nous analysons spécifiquement l'une de leurs oeuvres les plus marquantes. Music has existed for centuries but composition of music for film is a relatively new art. It involves a delicate balance and critical attention to the relations between what the visual art presents, and how music should accompany the picture to convey a feeling. As this newly formed field of music evolves, so does the research and experimentations around it. All around the world we see musicians as well as music researchers peeking at different aspects of how music can expand the image. In a country like Iran, with a history of cinema almost as old as cinema itself, there is very little knowledge of this field. Only a few of the composers who worked on film scoring in the last century of Iranian cinema had academic knowledge of music, let alone music for the screen. In this research, we examine the history of music for cinema in Iran, from the very beginning in 1900, to the recent years. We present a brief history of the early years along with analysis of how music gradually became widespread in film production. Then we discuss four generations of Iranian film composers, each represented by a prominent composer of that generation. We analyze their style and work, then we specifically analyze one of their most prominent works.

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An investigation of reach decisions during ongoing action control

Les études neurophysiologiques de la prise de décision, traditionnellement ancrées dans des principes neuro-économiques, ont évoluées pour inclure une variété d’aires du cerveau. Partant d’abord du lobe frontal associé aux jugements de valeur, le champ s’est élargi pour inclure d’autres types de décisions incluant les décisions perceptuelles et les décisions incarnées qui impliquent notamment les aires sensorimotrices du cerveau. La théorie moderne de la prise de décision modèle l’activité neurale dans ces régions comme une compétition entre les différents stimuli et actions considérés par un individu. Cette compétition est résolue lorsque l’activité neurale associée à un stimulus ou une action choisie atteint un seuil critique. Toutefois, il reste à éclaircir comment ce modèle s’applique aux décisions effectuées alors que l’individu est déjà engagé dans une activité. Dans ce mémoire nous examinons ce type de décision chez des sujets humains dans une tâche de suivi continu. Des cibles « choix » apparaissaient sur un écran pendant que le sujet suivait de la main une cible qui se déplaçait doucement en continu. Le sujet pouvait ignorer ces cibles choix, ou abandonner la cible suivie pour toucher une cible choix, dans quel cas la cible sélectionnée devenait la nouvelle cible à suivre du doigt. Tel qu’attendu, nous avons observé que les sujets favorisaient les cibles plus proches, plus grandes, et les cibles alignées avec l’axe du mouvement. Toutefois nous avons été surpris de constater que les sujets ignoraient les coûts énergétiques du mouvement, tel que modélisés. Un biais pour minimiser les coûts du mouvement fut réintroduis lorsque la tâche fut divisée en séries de mouvements point-à-point, plutôt qu’un mouvement continu. Même si nous ne pouvons expliquer ce résultat surprenant, nous espérons qu’il inspire de futures études utilisant le paradigme expérimental de décision durant l’action. Neurophysiological studies of decision-making have expanded over decades to involve many brain areas. The field broadened from neuroeconomics, mainly concerned with frontal regions, to perceptual or embodied decision-making involving several sensorimotor areas where neural activity is linked to the stimuli and actions necessary for the decision process. Current models of decision-making envision this neural activity as a competition between different actions that is resolved when enough activity favors one over the other. However, it is unclear how such models can explain decisions often present in natural behavior, where deliberation takes place while already engaged in an action. In this thesis, we examined the choices human subjects made as they were engaged in a continuous tracking task. While they were manually tracking a target on a flat screen, subjects were occasionally presented with a new target to which they could freely choose to switch, whereupon it became the new tracked target. As expected, we found that subjects were more likely to move to closer targets, bigger targets, or targets that were aligned to the direction of movement. However, we were surprised that subjects did not choose targets that minimized energetic cost, as calculated by a biomechanical model of the arm. A biomechanical bias was restored when the continuous movement was broken up into a series of point to point movements. While we cannot yet explain these findings with certainty, we hope they will inspire further studies using decide-while-acting paradigms.

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Étude de l’influence de l’activité stellaire sur la spectroscopie de transit à basse résolution et des possibilités de mitigation par la haute résolution

La spectroscopie de transit est un outil puissant pour la caractérisation de l'atmosphère d'exoplanètes. Plusieurs phénomènes peuvent contaminer un spectre de transmission, dont l'hétérogénéité de la surface de l'étoile hôte due à l'activité stellaire. À basse résolution spectrale, la différence entre le cordon de transit et le reste de la surface y laisse des signatures qui pourraient être attribuées à tort à la planète. Les risques associés incluent des biais sur la mesure du rayon et des abondances atmosphériques de planètes. Afin de trouver une solution à ce problème, cette étude consiste à modéliser en détail des surfaces stellaires et des spectres de transit à basse et à très haute résolution. On cherche d'une part à qualifier l'ampleur du problème à basse résolution et, d'autre part, à déterminer si la haute résolution permet d'isoler la contamination stellaire et ainsi résoudre le problème. La modélisation se concentre sur trois types d'étoiles, entre K hâtive et M tardive. Les modèles confirment l'importance du problème et l'absence de solution évidente à basse résolution, principalement pour les étoiles M. À haute résolution, on parvient à séparer les signaux de la planète et de l'activité stellaire. Cela permet de briser l'ambiguïté à basse résolution, pourvu que la planète ait une variation de vitesse radiale suffisante durant le transit. Ces résultats soulignent la valeur d'un suivi à haute résolution lorsque possible. Même avec le télescope James-Webb, il sera difficile d'avoir totalement confiance en les résultats de caractérisation d'atmosphères utilisant des données à basse résolution. Transit spectroscopy is a powerful tool for the characterisation of exoplanet atmospheres. There exist multiple sources of contamination for transmission spectra, including stellar activity induced surface heterogeneities on the host star. At low spectral resolution, differences between the transit chord and the rest of the surface leave signatures in the spectra, which could then be wrongly associated with the planet. This can introduce biases in radius and atmospheric abundance measurements of exoplanets. To solve this issue, this study consists in carefully modeling stellar surfaces and transit spectra at low and very high spectral resolution. We seek to, on one hand, understand the importance of the problem at low resolution, and, on the other hand, determine if high resolution allows us to isolate stellar contamination and thus solve this problem. Modeling is focused on three types of stars, from early K to late M. Models confirm the importance of the issue and the absence of an obvious solution at low resolution, especially for M stars. At high resolution, we manage to effectively split the planet and stellar activity signals. This allows us to break the ambiguity from low resolution, provided the planet experiences a sufficient radial velocity variation during transit. These results highlight the strong value of high resolution follow-ups when feasible. Even with the James-Webb space telescope, it will be difficult to fully trust the results of atmospheric abundance retrievals using low resolution data.

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Getting ready for transition to adult care : tool validation and multi-informant strategy using the Transition Readiness Assessment Questionnaire (TRAQ) in pediatrics

Introduction : La transition des soins pédiatriques aux soins pour adultes peut être difficile. Si elle est réalisée de façon sous-optimale, cela peut entraîner de graves conséquences. Afin de mesurer la préparation à la transition de patients adolescents et jeunes adultes (AJA), le Transition Readiness Assessment Questionnaire (TRAQ) a été développé. Les objectifs de l’étude sont de 1) documenter les propriétés psychométriques de la version française du TRAQ (TRAQ-FR), 2) évaluer le degré d’accord sur le TRAQ-FR entre les AJA et leurs aidants naturels et 3) identifier les prédicteurs de la préparation à la transition. Méthodologie : Des AJA francophones (n=175) et leurs aidants naturels (n=168) ont été recrutés dans cinq cliniques d’un hôpital tertiaire canadien et ont complété le TRAQ-FR, le Pediatric Quality of Life Inventory Version 4.0 (PedsQLTM 4.0) et un questionnaire sociodémographique. La validité du TRAQ-FR a été déterminée en réalisant des analyses factorielles confirmatoires. Les accords et différences ont été mesurés en calculant des corrélations intra-classe et des tests-t pour échantillons appariés. Des prédicteurs de la préparation à la transition ont été identifiés par des régressions multivariées. Résultats : Le modèle à cinq facteurs du TRAQ est soutenu par les données et l’échelle globale du TRAQ-FR montre une bonne cohérence interne pour les scores des AJA et des aidants naturels (a=.85-.87). Le degré d’accord absolu sur l’échelle globale du TRAQ-FR est bon entre les informants (ICC=.80; d=.25), les AJA rapportant un score plus élevé que leurs aidants naturels. L’âge et le sexe des AJA sont des prédicteurs de la préparation à la transition. Conclusion : Le TRAQ-FR a de bonnes propriétés psychométriques lorsqu’il est complété par les AJA et leurs aidants naturels. Des études futures devraient explorer la validité prédictive et l’utilisation clinique du TRAQ-FR. Background: Transitioning from pediatric to adult healthcare can be challenging and lead to severe consequences if done suboptimally. The Transition Readiness Assessment Questionnaire (TRAQ) was developed to assess adolescent and young adult (AYA) patients’ transition readiness. In this study, we aimed to 1) document the psychometric properties of the French-language version of the TRAQ (TRAQ-FR), 2) assess agreements and discrepancies between AYA patients’ and their primary caregivers’ TRAQ-FR scores, and 3) identify transition readiness contributors. Methods: French-speaking AYA patients (n=175) and primary caregivers (n=168) were recruited from five clinics in a tertiary Canadian hospital and asked to complete the TRAQ-FR, the Pediatric Quality of Life InventoryTM 4.0 (PedsQLTM 4.0), and a sociodemographic questionnaire. The validity of the TRAQ-FR was assessed using confirmatory factor analyses (CFA). Agreements and discrepancies were evaluated using intra-class correlation coefficients and paired-sample t-tests. Contributors of transition readiness were identified using regression analyses. Results: The five-factor model of the TRAQ was supported, with the TRAQ-FR global scale showing good internal consistency for both AYA patients’ and primary caregivers’ scores (a=.85- .87). AYA patients and primary caregivers showed good absolute agreement on the TRAQ-FR global scale with AYA patients scoring higher than primary caregivers (ICC=.80; d=.25). AYA patients’ age and sex were found to be contributors of transition readiness. Conclusions: The TRAQ-FR was found to have good psychometric properties when completed by both AYA patients and primary caregivers. Additional research is needed to explore the predictive validity and clinical use of the TRAQ-FR.

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Quels espaces publics pour la santé? : une méta-revue de la littérature scientifique

Contexte : Les espaces publics, tels que les parcs, les espaces verts et bleus, sont cités comme des infrastructures favorisant l'activité physique, la santé mentale et le bien-être. Cependant, les caractéristiques précises des espaces publics qui sont significativement associées à la santé ne sont pas clairement identifiées. Cette recherche vise à fournir une mise à jour rigoureuse des connaissances scientifiques sur les associations entre les caractéristiques des espaces publics et la santé physique et mentale. Méthode : Nous avons réalisé une méta-revue afin de synthétiser, comparer et contraster les données probantes issues de recensions systématiques, en tenant compte de la qualité méthodologique des recensions incluses à l'aide de l’outils AMSTAR. 2977 références ont été identifiées par la recherche bibliographique dans 6 bases de données. Deux examinatrices ont indépendamment effectué la sélection des études et un total de 15 recensions systématiques sont incluses dans la méta-revue (représentant 213 études primaires). Résultats : quand les espaces publics sont considérés de manière générale, sans spécifier leur type ou leurs caractéristiques, les données probantes sur leur relation avec la santé physique et mentale sont peu concluantes. Cependant, lorsque les caractéristiques des espaces sont spécifiées, les associations sont davantage significatives. Ces dernières soutiennent une relation favorable ou à tendance favorable entre : 1) La quantité d'espaces verts (présence dans le quartier de végétation, de biodiversité, d’espaces verts calmes, sereins et naturels) et la santé mentale / bien-être chez les adultes. 2) La proximité des parcs et la présence de certains équipements (ex. terrains de jeux, sentiers) et l'activité physique dans les parcs chez les enfants et les adolescents, mais pas avec l'activité physique mesurée globalement. 3) Les espaces bleus (comme les zones côtières) et l'activité physique, la santé mentale et le statut pondéral. Les données sont peu concluantes quant à la proximité des parcs, la densité et la qualité des espaces publics associés à la santé physique et mentale. Les résultats concernant l'activité physique semblent indiquer que les associations positives décrivent davantage un contexte pour l'activité physique qu'un impact possible de l'accès aux espaces publics sur la quantité d'activité physique globale. Les associations positives ont également tendance à être spécifiques aux groupes d’âge pour la plupart des indicateurs. Conclusion: il est prouvé que certaines caractéristiques spécifiques des espaces publics sont associées à une meilleure santé. Cette méta-revue fournit des outils aux professionnels de la planification et du design urbain sur la façon de concevoir les espaces publics pour promouvoir la santé physique et mentale. Background: Public open spaces (POS), such as parks, green and blue spaces, are cited as infrastructures to promote physical activity, mental health and well-being. However, precise characteristics of POS significantly associated to health are not clearly identified. This research aims to provide a rigorous update of scientific knowledge on associations between characteristics of POS, and physical and mental health indicators. Method: We undertaken an umbrella review to synthetize, compare and contrast evidence from systematic reviews, taking into account the methodological quality of included reviews using an adapted AMSTAR scale. Research in 6 databases returned 2977 citations. Two reviewers independently completed study selection resulting in 15 included systematic reviews (representing 213 primary studies). Results: The evidence of a favorable relationship between broadly defined or unspecified POS and physical and mental health is inconclusive. However, when characteristics of POS are specified, evidence for relationships is clearer. There is a favorable trend or a consistent favorable relationship between: 1) quantity of greenspaces (spaces with vegetal elements and biodiversity in the neighborhood, calm, serein and natural greenspaces) and mental health/wellbeing in adults. 2) proximity to parks and the presence of certain amenities (e.g. adventurous playgrounds) and park-based physical activity in children and adolescent, but not with overall physical activity. 3) blue spaces (such as coastal areas) and physical activity, mental health and weight status. There are some inconsistencies for parks proximity, density and quality of POS association with physical and mental health indicators. Results regarding physical activity seem to mean that studies with positive associations mostly describe a context for physical activity more than a possible impact of POS access on overall physical activity. Positive associations also tend to be age specific for most of indicators. Conclusion: There is evidence that some specific characteristics of POS are associated with better health. This umbrella review provides useful tools to urban planning and design practitioners on how to design POS to promote physical and mental health.

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Intersectionality, white privilege, and citizenship regimes : explaining LGBTQ people of colour collective engagement trajectories in Toronto and Montreal

Les perturbations des marches de la Fierté à Montréal et à Toronto par des membres de Black Lives Matter ont mis en lumière l’exclusion des personnes racisées au sein des mouvements LGBTQ au Canada, de même qu’en Europe et aux États-Unis. Ces évènements témoignent de la façon dont les personnes racisées s’organisent au sein des mouvements LGBTQ, c’est-à-dire par la création d’organisations formées autour d’identités racisées spécifiques. Ceux-ci s’inscrivent dans une riche tradition d’activisme portée par des personnes racisées LGBTQ au Canada qui demeure, néanmoins, peu étudiée au pays. Cette thèse poursuit ainsi deux objectifs principaux. Dans un premier temps, elle vise à rendre visible la façon dont les personnes racisées participent collectivement au sein des mouvements LGBTQ à Montréal et à Toronto, ou ce que nous appelons les trajectoires d’engagement collectif des personnes racisées LGBTQ, rompant ainsi avec les récits dominants, centrés sur l’expérience des militants LGBTQ blancs. Dans un second temps, elle tente d’expliquer pourquoi les personnes racisées participent collectivement au sein des mouvements LGBTQ de cette façon. Puisant dans la théorie des mouvements sociaux, cette thèse soulève l’importance de tenir compte du contexte relationnel dans lequel s’inscrit la participation, à savoir la configuration des rapports de pouvoir déterminant les positionnements sociaux des individus et des groupes, les uns par rapport aux autres. Pour ce faire, nous proposons l’élaboration d’un cadre théorique intersectionnel articulé autour de trois principes, soit la relationnalité, le pouvoir et le contexte social, combiné à une analyse multiniveau. Nous démontrons ainsi que les trajectoires d’engagement collectif des personnes racisées LGBTQ sont le produit des parcours individuels militants (niveau micro), de dynamiques organisationnelles (niveau meso) et de contextes sociopolitiques et institutionnels (niveau macro). Cette thèse est le fruit de séjours de recherche effectués à Montréal et à Toronto, durant lesquels nous avons réalisé 42 entretiens semi-dirigés avec des militantes racisées LGBTQ, de même qu’avec des militantes blanches LGBTQ. La documentation produite par des organisations LGBTQ ainsi que différentes instances gouvernementales a également été mobilisée de manière complémentaire. À un niveau micro, les résultats de la thèse révèlent comment les parcours individuels militants des personnes racisées LGBTQ diffèrent de ceux des personnes blanches. À un niveau meso, les résultats mettent en évidence la dimension structurante du privilège blanc (masculin/cisgenre/sans handicap) au sein des mouvements LGBTQ, ayant pour effet de reléguer les personnes racisées à la marge de ces mouvements. Enfin, à un niveau macro, une analyse comparative des régimes de citoyenneté québécois et canadiens démontre la façon dont les contextes institutionnels et sociopolitiques informent la participation au sein des mouvements LGBTQ. En rendant visible la participation des personnes racisées au sein des mouvements LGBTQ canadiens, cette thèse contribue empiriquement à l’avancement des connaissances sur le militantisme LGBTQ au Canada. À un niveau théorique, elle enrichit la théorie des mouvements sociaux en introduisant un cadre théorique intersectionnel pouvant faciliter l’analyse de la participation au sein des mouvements sociaux. En plus d’illustrer le potentiel théorique de l’intersectionnalité pour approfondir notre compréhension des mouvements sociaux, cette thèse se distingue de travaux récents davantage centrés sur la praxis et les coalitions intersectionnels au sein des mouvements sociaux. Recent Pride march disruptions by Black Lives Matter protestors in Montréal and Toronto have pointed to the continuous exclusion of people of colour within LGBTQ movements across Canada, as well as in Europe and the United States. While these events constitute recent manifestations of a particular form of organizing within LGBTQ movements, namely organizations formed around specific racialized identities, they are in fact inscribed within a broader tradition of LGBTQ people of colour (LGBTQ-POC) organizing in Canada, overlooked by academics and mainstream activists. It is in that respect that the aim of this dissertation is twofold. First, it aims to render visible the ways in which people of colour have collectively participated in Montréal’s and Toronto’s LGBTQ movements, or what I refer to as LGBTQ-POC collective engagement trajectories, thereby disrupting dominant, White-centered, LGBTQ narratives. Second, it seeks to explain why people of colour have collectively participated in LGBTQ movements the way that they have in Montréal and Toronto. Building on social movement theory’s previous work, it argues for the need to unpack the relational context within which participation is set, meaning the power configurations that socially locate individuals and groups in relation to each other. With its emphasis on relationality, power, and social context, intersectionality thus comes across as a pertinent avenue to bridge this theoretical gap. Combined with a multilevel analysis, it reveals how LGBTQ-POC collective engagement trajectories are the result of individual activist paths (micro-level), social movement organizational dynamics (meso-level), and institutional and sociopolitical contexts (macro-level). This dissertation draws on fieldwork undergone in Montréal and Toronto, during which 42 in-depth interviews were conducted with LGBTQ-POC and White-LGBTQ activists. Secondary sources, such as documents produced by LGBTQ organizations and other government-related documentation were also used for the analysis. At a micro-level, results show how LGBTQ-POC and White-LGBTQ activists follow different activist paths. At a meso-level, results reveal the structuring character of white (male/cisgender/able-bodied) privilege within LGBTQ movements, in both Montréal and Toronto. At a macro-level, a comparative analysis of Québécois and Canadian citizenship regimes however demonstrates the extent to which institutional and sociopolitical contexts also shape social movement participation. By rendering visible people of colour’s collective participation within Canadian LGBTQ movements, this dissertation fills a significant empirical gap. Theoretically, it enriches social movement theory by introducing an intersectional theoretical framework suitable for analyzing social movement participation. Rather than discard social movement theory as a whole, it instead engages a dialogue with previous work on social movement participation. Alternatively, it lives true to the promise of intersectionality as a theoretical framework for advancing our understanding of social movements, distinguishing itself from recent work focusing primarily on intersectional praxis and intersectional coalitions in the context of social movements.

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La politique au camping : analyse comparée des rapports au politique des classes populaires en France et au Québec

Résumé Victoire inattendue de Donald Trump aux États-Unis lors de la campagne présidentielle de 2016 ; succès du camp du Brexit au Royaume-Uni la même année ; disparition des deux partis de gouvernement au deuxième tour de la campagne présidentielle en France lors de l’élection de 2017 ; victoire majoritaire d’un tiers-parti, la Coalition Avenir Québec, lors de l’élection provinciale de 2018 au Québec : des deux bords de l’Atlantique, d’importantes recompositions des scènes partisanes et des résultats électoraux inopinés agitent les analyses politiques, médiatiques et pour partie universitaires. Ces phénomènes sont parfois interprétés au travers du prisme de la « montée des populismes ». Certains travaux pointent du doigt le « peuple » et sa propension à se laisser séduire, voire berner, par des leaders « populistes ». L’explication, souvent sur la base d’enquêtes de sondage, serait à trouver dans le vote, pêlemêle, des « perdants de la mondialisation », des classes populaires ou encore du monde ordinaire des zones rurales. Le constat d’un champ politique apparemment chamboulé par les franges dominées du monde social s’accompagne du paradoxe de pauvres votant contre leurs intérêts supposés. En France, ces questionnements s’inscrivent en partie dans des débats autour du vote des classes populaires dans un contexte d’effacement du clivage gauche-droite comme référent politique. Au contraire, au Québec, la scène partisane est présentée comme de plus en plus polarisée autour de ce clivage en raison du moindre attrait de la cause souverainiste tandis que la notion de classes populaires n’est pas aussi centralement mobilisée par les analyses politiques. En comparant ces deux cas distincts, ce travail de recherche vise à éclairer sous un jour qualitatif les rapports à la politique et au politique des classes populaires en France et au Québec. Sur la base d’une enquête ethnographique dans deux campings populaires dans le Pas-de-Calais et dans la partie sud de la région de Québec, ce travail étudie par le bas et dans une perspective comparée les représentations et les attitudes politiques de campeuses et de campeurs saisonniers dans des contextes de loisirs. Je mobilise comme données d’enquête une campagne d’une cinquantaine d’entretiens, des observations ethnographiques réalisées pendant deux saisons estivales dans ces deux campings et dans d’autres espaces de loisirs. En analysant les représentations ordinaires des sphères partisanes et les sens sociaux du vote auprès des enquêté-e-s rencontré-e-s, ce travail souligne une même distance soupçonneuse vis-à-vis du champ politique auprès de groupes sociaux aux propriétés sociales comparables. Le vote y apparait comme une information politique équivoque et parfois difficilement interprétable. A rebours des seuls schèmes savants de compréhension du jeu politique, ce travail souligne la mobilisation parmi les classes populaires françaises et québécoises d’outils profanes comparables, les indices et les rumeurs, qui observés in situ illustrent la pluralité des modes d’appréhension de la politique. Pour partie faiblement connectées aux enjeux du champ politique, souvent en écho à des expériences personnelles, les attitudes politiques des classes populaires nécessitent d’être étudiées dans une perspective plus large. Ces rapports au politique se comprennent davantage en réinscrivant ces représentations politiques et du monde social dans les relations qu’entretiennent ces enquêté-e-s à l’État et dans les frontières identitaires et de classe qu’ils et elles mobilisent pour se situer socialement. Cette recherche souligne ainsi les divergences et les effets de trajectoires sociales et de lieu dans les visions du monde que mobilisent les classes populaires dans ces deux espaces nationaux. Ma contribution vise donc à éclairer sous un autre jour les recompositions des scènes partisanes en France et au Québec en abordant la question au travers des rapports ordinaires à la politique des classes populaires. Elle esquisse une sociologie politique des classes populaires au Québec et prend position dans les débats portant sur la droitisation des classes populaires et sur la « montée des populismes » en France et au Québec en proposant une contribution méthodologique à l’ethnographie du politique. Abstract Donald Trump’s unforeseen victory in the U.S’s 2016 presidential campaign. The unexpected Brexit in the U.K. the same year. The disappearance of the two governing political parties in France at the 2017 elections. The electoral success of a third party, the Coalition Avenir Québec, during the provincial elections in 2018 in Quebec. On both sides of the Atlantic, unpredicted electoral results and a large reshuffling of partisan scenes are upsetting political, media and academic analyses. These phenomena are sometimes summed up as part of the “rise of populism”. Some works single out the “people” and their habit of being seduced, sometimes of being fooled, by “populist” leaders. The (jumbled) causes – built through statistical explications – are usually found with the “losers of the globalization”, the popular social classes or with ordinary people of rural regions. The observation of a political world turned upside down by the more dominated margins of society is usually brought up with the paradox of poor people voting against their supposed interests. In France, these reflections are part of the larger debate concerning the voting habits of the popular classes in the context of the slow demise of the right-left divide as the main political reference. On the contrary, in Quebec, the partisan sphere is seen as being more and more polarized around this divide, as the question of sovereignty loses its significance. At the same time, the notion of popular social classes is not as centrally used by analysts in Quebec. Comparing these two cases allows this research to shed – a qualitative – light on the popular classes’ relations to politics and political sides in France and in Quebec. This work is based on an ethnographic fieldwork in two lower class campgrounds in Pas-de-Calais (in France) and in the south of the “ region of Québec ”. It is a study, from the bottom-up and in a comparative perspective, of the representations and political attitudes of seasonal campers in a leisurely context. My analysis is based on around fifty interviews and a set of ethnographic observation made during two summer seasons in two campgrounds and in other spaces of leisure. In my analysis of the research participants, ordinary representations of the political parties and of the social significance of voting underlines a suspicious distance from the political realm that is common to socially comparable groups. Voting habits appear to give ambiguous political information that is often difficult to interpret. Far from the erudite patterns of understanding the political game, my work emphasizes common secular tools used by popular classes in France and in Quebec. When such tools, like the use of clues or of rumors for instance, are observed on site, they illustrate the plurality of the participants’ understanding of and relationship to the political. The political attitudes of the popular classes are very loosely connected to the issues of the political realm and are usually rooted in personal experiences. They thus need to be studied in a larger perspective. These relationships to the political are better understood when they are connected to the participants’ relationship to the State and to their own mobilization of identities which allows them to situate themselves socially. My work therefore underscores the divergences and effects of diverse social and spatial trajectories on the social representations and world visions that the popular social classes muster in these two distinct national spaces. My work consequently aims at shedding a different light on the reshuffling of the partisan scenes in France and in Quebec by orienting the debate towards the ordinary relationships of the popular classes to the political. This thesis points at a political sociology of popular classes in Quebec. It also takes a stand in the debates on the shift to the right of these lower classes and on the “rise of populism” in France and in Quebec. This stand is rooted in a methodological contribution to the ethnography of the political.

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Victimes, héroïnes ou terroristes? Représentations des femmes combattantes kurdes dans les médias occidentaux

Ce mémoire est une analyse féministe critique de cadrage et de discours que véhiculent les représentations médiatiques occidentales des femmes dans les conflits armés. En examinant spécifiquement le cas des combattantes kurdes, nous avons effectué une analyse qualitative de 125 articles de presse dans trois espaces médiatiques différents. Nos résultats mettent en évidence la nature complexe et socialement construite des représentations médiatiques et comment celles-ci sont liées à des relations de pouvoir géopolitiques plus vastes. Alors que les médias de masse et les médias spécialisés (y compris les magazines féminins et la presse culturelle/destinée aux millénariaux) semblent relativement similaires dans leur manière de représenter les combattantes kurdes, seuls les médias alternatifs (tant de gauche que de droite) semblent véritablement différents dans leur manière de les dépeindre. Alors que les images des combattantes kurdes sont censées remettre en question les stéréotypes de genre orientaliste, nous soutenons que – en les présentant à la fois comme des héroïnes et des victimes – la couverture médiatique occidentale de ces dernières ne fait que reproduire ces stéréotypes. This thesis is a critical feminist framing, and discourse analysis of Western media representations of women in armed conflicts. Looking specifically at the case of Kurdish women combatants, we conducted a qualitative data analysis of 125 news articles in three different media spaces. Our results highlight the complex (and socially constructed) nature of media representations, and how these representations are intertwined with larger geopolitical power relations. While mass media and specialized media (including women’s magazines and cultural/millennial press) seem relatively similar in their way of representing Kurdish women fighters, only the alternative media (both left-wing and right-wing), seem significantly different in their way of portraying them. While the images of Kurdish fighters are supposed to challenge the Orientalist gender stereotypes, we argue that – by portraying them both as heroines and victims – the Western media coverage of them only reproduces these stereotypes.

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Les forces expéditionnaires bi/multinationales en Europe : analyse comparée des politiques d’alliance de la France et de l’Allemagne (1991-2016)

Pourquoi des États créent-ils des forces expéditionnaires bi/multi-nationales ? Pourquoi celles-ci ne sont pas utilisées au final ? L’objectif de cette thèse est d’apporter une explication à ce paradoxe, illustré parfaitement par la brigade franco-allemande et les groupements tactiques de l’Union européenne. Bien que ces deux unités ne soient pas les seules en Europe pouvant être qualifiées de forces expéditionnaires, nous avons décidé de choisir ces deux cas d’études, afin d’analyser également à travers les mesures relatives à celles-ci, les processus décisionnels tant en France qu’en Allemagne. Nous nous sommes par conséquent focalisés sur ces unités et sur les politiques d’alliances à l’origine de celles-ci. Concrètement notre recherche s’inscrit dans la lignée des travaux portant sur les alliances, mais également au sein du champ de l’analyse comparée de la politique étrangère. L’explication théorique développée pour expliquer les décisions étudiées s’appuie sur la théorie des rôles de Kal Holsti. Selon nous les décisions ne sont prises que par un groupe limité d’acteurs et résultent des rôles auxquels ces derniers adhèrent pour leur pays. Des arrangements institutionnels, ainsi que des conflits et des rapports de force modèrent ces rôles. Par ailleurs, en cas de décision ayant une portée institutionnelle, on constate une dépendance au sentier vis-à-vis d’anciennes mesures. Les décisions en faveur de la brigade franco-allemande et des groupements résultent in fine de la domination des rôles de promoteur du renforcement des capacités militaires européennes et d’allié fidèle, parmi les acteurs à l’origine de ces décisions. D’autres rôles présents en France et en Allemagne tendent au contraire à freiner l’emploi de ces unités, en particulier celui de grande puissance (pour la France) et celui de puissance civile (pour l’Allemagne). Plusieurs rôles coexistent en effet au sein de chaque appareil décisionnel et chacun voit son poids en termes d’influence fluctuer. Ceci résulte de la variation selon les décisions étudiées des acteurs impliqués, ainsi que des luttes et des rapports de force entre eux. Notre thèse se divise en sept chapitres. Dans les trois premiers, nous reviendrons sur la littérature consacrée aux forces étudiées et aux alliances, sur notre méthodologie, ainsi que sur les relations internationales en Europe des trente dernières années. Les parties suivantes traitent de l’évolution de la brigade franco-allemande en force expéditionnaire, de la création des groupements tactiques, des choix de partenaires au sein de ceux-ci et enfin du non-emploi de ces troupes militaires. Ces différentes thématiques constituent les quatre chapitres empiriques de notre recherche. En conclusion de celle-ci, on peut estimer que les chances de déploiement des unités étudiées dans les années à venir demeurent plutôt faibles. L’explication théorique développée pour ce travail et basée sur la théorie des rôles offre également un outil de compréhension du fonctionnement des appareils politico-militaires français et allemands. Validé pour cette analyse, il lui reste désormais à être testé sur d’autres cas d’étude et États. Why do states create bi/multinational expeditionary forces? Why have not they been used yet? The objective of this PhD dissertation is to explain this paradox, which is well exemplified by the Franco-German brigade and the European Union Battle Groups (EUBG). Although these two units are not the only ones in Europe that can be qualified as expeditionary forces, we chose these two case studies to analyze, among others, the decision-making processes in both France and Germany. We have therefore focused on these two units and on the alliance policies that are at the origin of these units. In practice, our research builds on the work on alliances and the field of comparative foreign policy analysis. The theoretical framework developed to explain the foreign policy decisions is based on the theory of roles by Kal Holsti. Our findings indicate that these decisions are made only by a limited group of actors and result from the roles those actors assume for their country. Institutional arrangements, as well as conflicts and power struggles, moderate these roles. In addition, there is strong evidence for path dependency in cases where decisions have an institutional scope. The decisions in favor of the Franco-German brigade and the EUBG ultimately resulted from the role of a promoter of reinforced European military capabilities and the role of a faithful ally, which dominated among the actors behind these decisions. Other roles present among the French and German decision-makers tend, on the contrary, to slow down the use of these units. This is particularly true for the role of a great power (France) and the role of a civilian power (Germany). Several roles coexist indeed within each state and each sees its amount of influence fluctuate. This variation in roles’ influence depends on the actors involved, as well as on power struggles and relations. Our dissertation is divided into seven chapters. In the first three we will return to the literature on expeditionary forces and alliances, to our methodology, and to the international relations in Europe over the past thirty years. The following chapters deal with the development of the Franco-German brigade as an expeditionary force, the creation of battle groups, the choice of partners within them, and finally the non-employment of these military troops. These are the four empirical chapters of our research. In conclusion, we estimate that the probability of deployment of the studied units in the coming years remains rather low. Relying on role theory, our theoretical explanation serves as a tool for understanding the functioning of the French and German political-military decision-making structures. While validated for this analysis, this theoretical framework now has to be tested on other case studies.

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Factors related to braille acquisition among adult and senior learners : establishing evidence-based practice

Les difficultés de lecture sont les raisons les plus fréquentes pour lesquelles des personnes sont orientées vers un service de réadaptation visuelle. Bien qu’il existe une base historique solide à propos de l’enseignement du braille chez les enfants aveugles, il existe très peu de données probantes concernant l’apprentissage du braille chez les personnes en âge de travailler et les personnes âgées. De surcroît, bien qu’il soit clair que le vieillissement est associé à un déclin des capacités tactiles, motrices et cognitives, on sait peu de choses sur la manière dont ces variables peuvent influencer les résultats de la lecture du braille. Pour examiner cette problématique, une étude en quatre phases a été conceptualisée. Dans la première phase, une étude de la portée a été menée afin de synthétiser les connaissances existantes concernant la relation entre le déclin des capacités lié au vieillissement et la performance de la lecture en braille. La seconde a voulu étudier les obstacles et les facilitateurs rencontrés par les adultes qui suivent une formation en braille. La troisième a exploré les variables qui sont en corrélation avec la performance de lecture en braille à l’âge adulte. Enfin, la dernière phase a voulu se pencher sur l’influence du support de lecture sur la performance de lecture des adultes ayant une sensibilité tactile réduite. Les preuves antérieures concernant le braille et le vieillissement restent rares. Il existe une variété de facteurs personnels, sociaux et institutionnels qui façonnent le processus d’apprentissage du braille chez les adultes, incluant la stigmatisation envers le braille et le vieillissement perçue par certains praticiens, des services inadéquats et des difficultés à l’accès aux équipements brailles. Des données soulignent la nécessité de commencer l’apprentissage du braille le plus tôt possible, d’évaluer des mesures objectives de l’acuité tactile tout en considérant le rôle de la fonction du toucher, de fournir une formation accrue en matière de perception tactile et d’envisager une plus grande intégration d’appareils braille. Les résultats font également ressortir la nécessité d’augmenter le financement et les services ; de définir des critères d’éligibilité qui tiennent compte des réalités uniques des clients âgés et l’accès au braille ; et d’étudier plus avant le rôle de la stigmatisation vis-à-vis du braille et du vieillissement. En somme, tous ces éléments réunis peuvent influencer à la fois les décisions cliniques et les résultats d’apprentissage. Reading difficulties are the most common reasons for referral to vision rehabilitation. Though there is a strong historical basis for the provision of braille instruction among blind children, there is little evidence-based research on the needs of working-age and older adults. Aging is associated with declines in tactile, motor and cognitive capacities. Moreover, learning in adulthood is distinct from childhood learning, owing to differences in cortical plasticity and development. Little is known about how these variables may influence braille reading outcomes, but such knowledge is needed to inform the design of evidence-based strategies. For example, low-cost braille devices incorporate dots of greater height and density, but the extent to which such approaches may enhance reading performance for older adults with reduced tactile sensitivity remains unexplored. These questions are especially imperative as the prevalence of age-related vision loss continues to increase. A four-phase study was devised to synthesize prior evidence on the interrelationship between factors known to decline with age and braille reading performance; to investigate the barriers and facilitators encountered by working-age and older adults who pursue braille training; to identify variables that correlate with braille reading performance in adulthood; and to explore the influence of reading medium on the reading performance of adults with reduced tactile sensitivity. This thesis confirms that prior evidence on braille and aging remains scant, heightening the imperative for further research in this domain. Moreover, there are a variety of personal, social and institutional factors which shape the adult braille learning process, including perceived stigma towards braille and aging among some practitioners, inadequate services and access to braille devices. Braille learning age, frequency of usage, and measures of active tactile acuity emerged as significant correlates of braille reading speed. Preliminary evidence suggests that using braille displays with greater dot height enhances performance for those with reduced tactile sensitivity, while also enabling immediate access to relevant reading content. Collectively, these findings point to the need for rehabilitation practitioners to introduce braille as early as possible, evaluate objective measures of tactile acuity while also considering the role of functional touch, provide increased training in tactile perception, and consider a wider integration of braille devices. Findings also highlight the need for increased funding and services, eligibility criteria which takes into account the unique realities of older braille clients, and the need to further explore the role of stigma towards braille and aging which may influence both clinical decisions and learning outcomes.

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Effets de l'activité physique sur l'appétit, l'ingestion alimentaire, l'olfaction et la gustation

Introduction : La suralimentation, le manque d’exercice et la sédentarité représentent des causes modifiables et importantes dans le développement de l’obésité et des troubles de santé qui y sont associés. Il est connu qu’en plus d’avoir des effets bénéfiques pour le métabolisme, l’exercice permet d’augmenter la dépense énergétique et aide au maintien de la balance énergétique. Des études récentes ont révélé que l’exercice pourrait également causer une diminution de l’ingestion calorique, ce qui mènerait à un meilleur contrôle de la balance énergétique et pourrait avoir des effets bénéfiques pour la santé et ce, même lorsque pratiqué à faible intensité. Les objectifs de cette thèse sont d’explorer les effets de paramètres de l’exercice sous-étudiés en contrôle pondéral en 1) documentant l’impact de tâches de faible à très faible intensité (i.e. postes de travail actifs) chez les personnes en surplus pondéral et sur l’ingestion alimentaire et 2) en déterminant comment les facteurs chimiosensoriels liés au contrôle de l’appétit sont affectés par la pratique d’exercice par rapport au repos et en réponse à divers positionnements de la séance d’exercice dans le temps (timing). Méthodes et résultats : Pour répondre au premier objectif de recherche, une revue systématique a été effectuée afin de documenter l’impact de l’usage des postes de travail actifs chez les personnes en surplus pondéral (article 1). Dix-neuf études ont été inclues, dont 12 portant sur les postes de travail debout, 9 sur les postes avec tapis-roulant, 3 sur les postes avec ergocycle et un sur un poste avec marcheur. Les résultats indiquent que ces postes de travail sont efficaces pour l’augmentation de la dépense énergétique et la réduction de la sédentarité au travail. Une étude expérimentale a été menée afin de déterminer quel est l’impact d’un poste de travail debout, comparé à un poste conventionnel assis, sur l’ingestion alimentaire. Trente-six hommes et femmes ont été assignés de façon randomisée à un poste de travail debout ou un poste assis (article 2). Ils ont pris part à des tâches cognitives pendant environ 1 h 30 min sur le poste de travail attitré et une collation ad libitum leur était ensuite servie. Les résultats indiquent qu’il n’y a pas de différence significative dans l’ingestion alimentaire entre les participants qui ont pris part à la condition assise (427,8 ± 301,8 kcal) et ceux qui étaient debout (461,2 ± 272,8 kcal; p = 0,472). Pour répondre au second objectif, nous avons tout d’abord observé quel était l’effet de l’exercice de haute intensité sur les perceptions chimiosensorielles liées à l’ingestion alimentaire (article 3). Quatorze hommes ont pris part à deux visites dans un ordre aléatoire consistant en A) une longue pause sédentaire et B) une courte pause sédentaire suivie d’une séance d’exercice (course à pied à 70 % du VO2 max). À leur arrivée (8 : 30), ainsi qu’immédiatement avant le diner (11:40), ils étaient soumis à des tests olfactifs et gustatifs. Puis, un buffet ad libitum leur était servi à midi. Les résultats n’ont révélé aucune différence significative dans l’ingestion alimentaire entre la condition sédentaire et la condition exercice (p=0,888). Ces résultats concordent avec l’absence de différence dans les perceptions olfactives et gustatives entre les conditions (tous les p >0,05). Le concept de timing est relativement nouveau au domaine de l’activité physique et plus particulièrement pour le contrôle de la balance énergétique. L’objectif du dernier projet (article 4) était d’observer si le positionnement de l’exercice dans le temps représente un paramètre d’intérêt pouvant optimiser l’effet coupe-faim via les perceptions chimiosensorielles. Dans un protocole similaire à l’article 3, douze hommes ont été soumis à deux conditions dans un ordre aléatoire : A) une séance d’exercice (30 min à 70% du VO2 max) suivie d’une pause sédentaire (90 minutes) ou B) la pause sédentaire suivie de la séance d’exercice. Ils prenaient part à des tests olfactifs et gustatifs à leur arrivée ainsi qu’avant le diner ad libitum. Les résultats indiquent que le positionnement de la séance d’exercice n’a eu aucun impact sur les perceptions olfactives (tous les p >0,05) et gustatives (tous les p >0,05), ainsi que sur l’ingestion alimentaire totale (p=0,459). Conclusion : Nos travaux sont les premiers à montrer qu’en situation aigüe l’utilisation d’un poste de travail debout n’augmente pas la consommation alimentaire lors d’un repas subséquent. De plus, l’exercice d’intensité élevée n’a pas suscité de compensation alimentaire au repas subséquent, et ce peu importe le positionnement de la séance. Par ailleurs, contrairement aux hypothèses émises, l’exercice seul ou le positionnement de la séance n’ont pas modifié les perceptions olfactives et gustatives. Introduction: Overeating, sedentary behaviour and physical inactivity are modifiable and important causes in the development of obesity and related health disorders. It is known that in addition to having beneficial effects on metabolism, exercise increases energy expenditure and helps to maintain the energy balance. Recent studies have shown that exercise may also cause a decrease in caloric intake, leading to better control of the energy balance and may have beneficial health effects, even when practised at low intensity. The objectives of this thesis are to explore the effects of under-studied exercise parameters in weight control by 1) documenting the impact of low to very low intensity tasks (i.e., active workstations) in individuals with excess body weight and on food intake and 2) determining how chemosensory factors related to appetite control are affected by exercise practice relative to rest and in response to various timings of the exercise session. Methods and results: To address the first research objective, a systematic review was conducted to document the impact of the use of active workstations in individuals with excess body weight (article 1). Nineteen studies were included, of which 12 involved standing workstations, 9 involved treadmill workstations, 3 involved a cycle device, and one involved a stepping device. The results indicate that these workstations are effective in increasing work-hour energy expenditure and reducing sedentary behaviour. An experimental study was conducted to determine the impact of a standing workstation, compared to a conventional sitting workstation, on dietary intake. Thirty-six men and women were randomly assigned to a standing or seated workstation (article 2). They took part in cognitive tasks for about 1h30min on the assigned workstation and were then served an ad libitum snack. The results of the study indicate that there is no significant difference in dietary intake between participants who took part in the sitting condition (427.8 ± 301.8 kcal) and those who were standing (461.2 ± 272.8 kcal; p=0.472). To meet the second objective, we first observed the effect of high-intensity exercise on chemosensory perceptions related to food intake (article 3). Fourteen men took part in random order in two visits consisting of A) a long sedentary break and B) a short sedentary break followed by an exercise session (running at 70% of VO2 max). Upon arrival (8:30), as well as immediately before dinner (11:40), they were subjected to olfactory and taste tests. Then, an ad libitum buffet was served to them at noon. The results showed no significant difference in dietary intake between sedentary and exercise conditions (p=0.888). These results are consistent with the lack of difference in olfactory and gustatory perceptions between conditions (all p >0.05). The concept of timing is relatively new to the field of physical activity and more particularly to the control of the energy balance. The objective of the last project (article 4) was to observe whether the timing of exercise represents a parameter of interest that can optimize the appetite-suppressing effect via chemosensory perceptions. In a protocol similar to article 3, twelve men were subjected in random order to two conditions: A) an exercise session (30 min at 70% of VO2 max) followed by a sedentary break (90 minutes) or B) the sedentary break followed by the exercise session. They took part in olfactory and taste tests upon arrival (8:30 AM) and before the ad libitum dinner (11:40 AM). The results indicate that the timing of the exercise had no impact on olfactory (all p >0.05) and gustatory (all p >0.05) perceptions, or total dietary intake (p=0.459). Conclusion: In conclusion, our work is the first to show that in acute situations the use of a standing workstation does not increase food consumption during a subsequent meal. Moreover, the high-intensity exercise did not result in acute food compensation at the subsequent meal, regardless of the timing of the session. Contrary to the hypotheses put forward, the exercise alone or the timing of the session did not modify olfactory and gustatory perceptions.

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Étude des effets de l’activité physique en oncologie pédiatrique : des paramètres physiologiques aux paramètres psychologiques

La promotion de l’activité physique en oncologie pédiatrique est un aspect essentiel des soins pour le patient. En effet, l'activité physique améliore significativement la capacité fonctionnelle, le système musculosquelettique, le système immunitaire, le système cardiovasculaire, ainsi que la santé psychologique des patients atteints. La place de l’activité physique en oncologie pédiatrique est au coeur de cette thèse qui s’est inscrite dans une démarche de cotutelle internationale de thèse répondant à plusieurs questions que se posent les patients atteints de cancer pédiatrique et les survivants de cancer pédiatrique, notamment ceux de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Entre autres, « comment le cancer et ses traitements affectent ma santé à court, moyen et long terme ? » Et « comment l’activité physique peut-elle me venir en aide ? » L’objectif principal est de mieux comprendre le déconditionnement physique et les mécanismes potentiels qui en découle chez les survivants de la LLA, tandis que le second objectif est d’explorer l’impact du diagnostic du cancer et d’un programme d’activité physique sur le comportement en activité physique d’enfants atteints de cancer. Pour répondre à ces questions, cette thèse s’intéresse aux paramètres tant physiologiques que psychologiques. Ainsi, les travaux réalisés au sein de cette thèse sont au nombre de cinq. Ils viennent préciser les effets des traitements contre le cancer sur la santé physique et psychologique des patients atteints ou ayant été atteints de cancer pédiatrique. La première étude de cette thèse vise à explorer les différences physiologiques entre les survivants de la LLA et la population canadienne en santé. Pour ces deux populations, les données en activité physique, ainsi que les données de condition cardiorespiratoire ont été comparées afin de fournir une meilleure compréhension des défis auxquels font face les survivants de la LLA au quotidien. La seconde étude vient apporter des réponses au déconditionnement physique des survivants de la LLA. Elle constitue la première étude au monde d’association génétique entre la condition cardiorespiratoire des survivants de la LLA et les gènes de l’aptitude à l’entraînement physique (trainability genes). Son impact auprès des cliniciens, des survivants, des patients et de leur famille est significatif puisqu’elle pourrait permettre, dans un futur proche, d’offrir un meilleur suivi aux patients atteints de la LLA en adéquation avec leur profil génétique et leur condition cardiorespiratoire. La troisième étude de cette thèse explore les effets néfastes à long terme des traitements contre le cancer sur les paramètres électrophysiologiques. Cette étude vise à mieux comprendre le déconditionnement physique des survivants de la LLA, notamment en ce qui a trait à leur système nerveux autonome qui subit d’importants changements. Ces paramètres, étroitement liés au système nerveux sympathique et parasympathique, sont d’une importance capitale dans la pratique sécuritaire d’une activité physique. Finalement, les deux dernières études sont étroitement liées et font suite au constat alarmant observé chez les survivants de la LLA. En ce sens, ces études découlent aussi de l’intérêt de proposer un programme d’activité physique en oncologie pédiatrique. Ces travaux viennent s’intéresser aux mesures de la théorie du comportement planifié, de l’estime de soi et de la condition physique perçue d’enfants atteints de cancer qui sont en cours de traitements. Le quatrième article de cette thèse documente les effets du diagnostic de cancer sur les paramètres psychologiques cités précédemment et montre l’importance de fournir aux enfants atteints de cancer un support en activité physique dès leur diagnostic. Le cinquième article peut être considéré comme une suite au quatrième article puisqu’il vient proposer un programme d’activité physique supervisé. Cette dernière étude montre les effets positifs de six semaines d’activité physique sur les paramètres physiologiques et psychologiques. Elle montre l’importance du support familial pour améliorer le comportement lié à l’activité physique des enfants et alerte les cliniciens sur le besoin réel et pressant de fournir aux enfants atteints de cancer un support en activité physique dès leur diagnostic. Physical activity promotion in pediatric oncology is an essential aspect of patient care. Indeed, physical activity significantly improves the functional capacity, musculoskeletal system, inflammatory system, immune system, cardiovascular system, as well as the psychological health of patients. Physical activity in pediatric oncology is central to this thesis, which was part of an international joint supervision approach, answering several questions posed by children with cancer and childhood cancer survivors, in particular those with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Among other things, "How does cancer and its treatments affect my health in the short, medium and long term?" And "How can physical activity help me?". The first aim is to better understand the physical deconditioning of childhood ALL survivors and the potential mechanisms that result from it. The second aim is to explore the impact of cancer diagnosis, as well as a supervised physical activity program on children's physical activity behavior during treatments. To answer these questions, this thesis focuses on physiological, epidemiological, genetic, electrophysiological and psychological parameters. There are five works carried out within this thesis. They specify the effects of cancer treatments on the physical and psychological health of children with cancer and childhood ALL survivors. The first study in this thesis aims to explore the physiological differences between childhood cancer survivors (i.e., ALL survivors) and the healthy Canadian population. For these two populations, physical activity data, as well as cardiorespiratory fitness data, were compared in order to provide a better understanding of the daily challenges faced by childhood ALL survivors. The second study in this thesis provides answers to childhood ALL survivors’ physical deconditioning. This study is the first in the exercise and oncology field to explore the genetic association between childhood ALL survivors’ cardiorespiratory fitness and their trainability genes. These findings have an important impact on clinicians, patients, survivors and their families since they could allow, in the near future, to offer better follow-up to ALL patients, in line with their genetic profile and their cardiorespiratory fitness. The third study in this thesis explores the harmful long-term effects of cancer treatments on the electrophysiological parameters of ALL survivors. This study aims to better understand the physical deconditioning of these survivors, especially in regard to their autonomic nervous system which undergoes significant changes. These parameters, closely linked to the sympathetic and parasympathetic nervous system, are of paramount importance in the safe practice of physical activity. Finally, the last two studies are closely linked and follow up on the alarming observation made in ALL survivors. In this sense, these studies also stem from the interest of proposing a physical activity program in pediatric oncology. This work focuses on measures of the theory of planned behavior, self-esteem and perceived physical condition of children with cancer who are undergoing treatment. The fourth article of this thesis documents the effects of cancer diagnosis on the psychological parameters mentioned above and shows the importance of providing children with cancer with physical activity support as soon as they are diagnosed. The fifth article can be considered as a follow-up to the fourth article since it proposes a supervised physical activity program in pediatric oncology. This latest study shows the positive effects of six weeks of physical activity on the physiological and psychological parameters. It shows the importance of family support to improve behavior linked to physical activity in children and alerts clinicians to the real and pressing need to provide children with cancer with support in physical activity as soon as they are diagnosed.

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L’acceptation des TIC, adaptation du modèle IntersTICES dans le cadre d'une formation continue d’enseignants de français au Liban

Notre recherche a pour but d’étudier la culture e-learning et l’acceptation de l’intégration des technologies de la communication dans les pratiques pédagogiques des enseignants du français langue étrangère première, dans le contexte d’une activité de formation continue au Liban. Sur le plan théorique, elle s’est basée sur le modèle IntersTICES plus particulièrement la dimension culture e-learning. Nous avons adapté l’activité IntersTICES Type aux besoins et contextes spécifiques de ces enseignants puis nous l’avons mis à l’essai et avons évalué ses impacts sur leur culture e-learning. L’adaptation de l’activité IntersTICES Type a été basée sur le référentiel des compétences des enseignants publié par le centre de recherche et de développement pédagogique du Liban. La problématique de cette recherche s’est articulée autour de l’activité IntersTICES Type et de son utilisation dans le contexte libanais en vue de favoriser l’acceptation de l’utilisation des technologies de l’information et de la communication par les enseignants du français langue étrangère première. La méthodologie adoptée est celle d’une recherche de type action-formation qui nous a amené à collecter des données à plusieurs sources afin de pouvoir étudier à la fois le processus d’adaptation de l’activité, son développement, sa mise à l’essai et ses impacts. Un journal de bord a permis de garder trace et de témoigner du processus et des principales adaptations et de sa mise en place dans une activité de formation continue. Des questionnaires pré et post-intervention ont été utilisés afin d’analyser les impacts sur la culture e-learning et la satisfaction des participants. Une entrevue semi-structurée, post intervention a été réalisée afin d’enrichir nos données et notre analyse. Notre recherche a permis d’avoir un regard inédit sur l'effet de l'intervention-formation sur l’acceptation de l’utilisation des TIC par un groupe d’enseignants de langue française libanais et son intégration dans leurs activités pédagogiques après la formation. Aussi, elle nous a permis de mieux saisir leur intention de continuer à utiliser les TIC dans leur enseignement. Nous avons aussi recueilli et tenu compte des modifications et des suggestions des participants pour améliorer les outils et l’intervention-formation. Les principaux résultats de cette recherche sur la culture e-learning se résument comme suit. Au niveau des représentations, nous avons notamment relevé les rôles prépondérants que joue la confiance en soi, la variété des outils technologiques utilisés et la richesse pédagogique des supports sur l’acceptation de l’intégration des TIC dans l’enseignement du français. Au niveau des attitudes, nous avons constaté que, suite à l’intervention-formation, un meilleur sentiment d’auto efficacité s’est développé. Quant aux habiletés avec les TIC, elles se sont développées au fil de l’activité. Finalement, grâce à l’accompagnement situé mis en place durant l’intervention-formation, les pratiques d’intégration des TIC par les enseignants, et par leurs élèves, ont été bonifiées. Au sujet de l’acceptation de l’utilisation des TIC, nous avons pu identifier des obstacles externes comme le manque de formation adéquate et l’absence d’un « techno-pédagogue » dans leur milieu. Quant aux obstacles internes, nous avons identifié certaines caractéristiques individuelles des enseignants comme l’anxiété technologique, le rejet d’utilisation des TIC dans l’enseignement et de la tension dans les relations avec les collègues. Les conditions facilitatrices les plus importantes soulignées par les participants sont essentiellement des conditions liées aux ressources matérielles, à une formation pédagogique adéquate et aux caractéristiques individuelles des enseignants comme la confiance en soi et l’intention d’utilisation des TIC. L’engagement personnel des enseignants et leur ouverture au changement se sont avérés aussi des conditions facilitatrices de l’acceptation. L’intervention-formation suivant le modèle IntersTICES et la recherche-action qui l’a accompagnée a fourni à tous les participants une occasion de réflexion et de sensibilisation aux divers aspects de leur culture e-learning. Une activité de formation basée sur le modèle IntersTICES s’est avérée une valeur ajoutée intéressante sur l’intégration des TIC par les enseignants du français langue étrangère première au Liban. Our research aimed at studying the acceptance of the integration of communication technologies into the pedagogical practices of teachers of French as a first foreign language, as part of continuing education in Lebanon. On the theoretical level, it was based on the IntersTICES model and particularly its e-learning dimension. We adapted the IntersTICES Type activity to the specific needs and contexts of these teachers, and then we tested it and evaluated its impact of the training activity on their e-learning culture. The adaptation of the IntersTICES Type activity was also based on the teacher competency framework published by the Center for Educational Research and Development of Lebanon. The problem of this research was thus articulated around the IntersTICES Type activity and its use in the Lebanese context with a view to promoting the acceptance of the use of information and communication technologies by teachers of French as a foreign language. The adopted methodology was an action-training research that allowed us to collect data through pre- and post-intervention questionnaires developed for this purpose and the semi-structured interview. It allowed us to have an unprecedented look at the effect of the training intervention on the acceptance of the use of information and communication technologies by teachers and its implementation in their educational activities integrating ICT. Also, it allowed us to better understand their intention to continue to use ICT in their teaching. We identified the changes needed for integration and the participant’s suggestions for improving the ICT tools and the training intervention. The main results of this research on e-learning culture can be summarized as follows. At the level of representations, we notably noted the preponderant roles played by self-confidence, the variety of technological tools used and the educational richness of the supports on the acceptance of the integration of ICT in the teaching of French. At the level of attitudes, we found that, following the intervention-training, a better feeling of self-efficacy developed. As for ICT skills, they have developed over the course of the activity. Finally, thanks to the local support put in place during the intervention-training, the ICT integration practices by teachers and their students were improved. On the acceptance of the use of ICT, we identified external barriers such as lack of adequate training and lack of a “techno-pedagogue”. In terms of internal barriers, we identified barriers related to individual teacher characteristics such as technological anxiety, rejection of use ICT in education, disruption of classroom teacher behavior, and tension in relationships with colleagues. The most important enabling conditions identified by the respondents in our study are essentially conditions related to material resources, teacher training and the individual characteristics of teachers. The personal commitment of teachers and their openness to change have also turned out to be individual characteristics that constitute enabling conditions for acceptance. The intention of use and the will emerge as important internal factors contributing to the acceptance of the use of a technology. Self-confidence is a key element in accepting the use of ICTs in education. The decision to adopt or reject the technology essentially depends on these two internal factors. The training intervention following the IntersTICES model and the accompanying action research provided all participants with an opportunity to reflect and raise awareness of various aspects of their e-learning culture. A training activity based on the IntersTICES model proved to be an interesting added value on the integration of ICT by teachers of French as a first language in Lebanon.

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Comment le soutien par les pairs peut faciliter le processus de réadaptation des grands brûlés? : une étude descriptive et comparative des impacts potentiels sur l’engagement, l’image corporelle, le sentiment d’auto-efficacité et la perception d’espoir

L’éducation, la pédagogie, l’andragogie et l’apprentissage sont des concepts qui transcendent l’univers scolaire et universitaire. Ces derniers peuvent ainsi concerner la formation en milieu de travail, l’adaptation à un contexte nouveau, mais également la réadaptation. Ce projet de recherche vise ainsi à décrire et explorer l’impact du soutien par les pairs chez les grands brûlés sur le processus de réadaptation de ceux-ci. Nous savons en effet que les victimes de brûlures graves éprouvent de nombreuses difficultés quant à leur image corporelle (Kornhaber, Wilson, Abu-Qamar et McLean, 2014b), l’espoir que leur situation s’améliore, les deuils qu’ils ont à vivre et dans l’engagement dans leur traitement (Kovacs Burns, Bellows, Eigenseher et Gallivan, 2014; Ripper, Renneberg, Landmann, Weigel et Germann, 2009), pour lesquels le soutien par les pairs semble avoir un impact (Badger et Royse, 2010). Pour explorer ces impacts, un total de 24 personnes ayant subi des brûlures graves ont répondu à un questionnaire visant à explorer leur sentiment d’auto-efficacité général, la qualité de leur image corporelle, leur espoir et le rapport qu’ils ont avec les soins et traitements reçus afin de vérifier leur adhésion au traitement. Ceux ayant reçu une visite de patient ressource accompagnateur (PRA) et ceux qui n’en ont pas reçu ont été comparés quant aux résultats sur les échelles sur l’auto-efficacité, l’image corporelle et les soins et traitements à l’aide d’analyses inférentielles et descriptives. Une analyse qualitative des réponses aux questions ouvertes concernant l’impact perçu et prévu des visites selon le point de vue des victimes de brûlures a également été réalisée, entre autres afin de vérifier les impacts sur la perception d’espoir. Les résultats permettent de souligner l’apport informationnel et relationnel du soutien par les pairs chez les grands brûlés. Education, pedagogy, andragogy and learning are concepts that transcend the school and academic spectrums. The latter may therefore relate to training in the workplace, adaptation to a new context, but also rehabilitation. This research project aims to describe and explore the impact of peer support for burn victims on their rehabilitation process. We know that victims of severe burns experience many difficulties with their body image (Kornhaber, Wilson, Abu-Qamar and McLean, 2014c), the hope that their situation gets better, the grief they have to go through and the commitment to their treatment (Kovacs Burns, Bellows, Eigenseher & Gallivan, 2014; Ripper, Renneberg, Landmann, Weigel & Germann, 2009), for which peer support seems to have an impact (Badger and Royse, 2010). To explore these impacts, a total of 24 people who suffered severe burns responded to a questionnaire aimed at exploring their general self-efficacy, the quality of their body image, their hope and the relationship they have with the care and treatment received in order to verify their adherence to treatment. Those who received an accompanying patient resource visit (APR) and those who did not receive them were compared in terms of results on the scales on self-efficacy, body image and care and treatment quantitatively with inferential analyzes. A qualitative analysis of the answers to open questions concerning the perceived and anticipated impact of the visits from the point of view of burn victims was also carried out to describe the impact on the perception of hope, among other things. The results highlight the informational and relational contribution of peer support among burn victims.

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Entre les acquis de la formation et la pratique enseignante : que connaissent les enseignants à propos de leurs élèves ?

Cette thèse de doctorat s’intéresse à ce que les enseignants du Québec connaissent de leurs élèves. Plus spécifiquement, ce travail se situe dans le champ de recherche sur les savoirs professionnels des enseignants et, plus largement, celui de la professionnalisation de l’enseignement. L’étude de la connaissance de l’élève, jusqu’ici peu explorée ou peu détaillée, nous permet d’aborder la façon dont les enseignants d’aujourd’hui adaptent et modifient leurs pratiques en fonction des élèves dans leurs classes. Pour ce faire, nous étudions la question de la connaissance de l’élève par les enseignants sous trois dimensions. D’abord, nous tentons de mieux comprendre la nature de ce type de connaissance. Selon Anderson et al. (2001), trois principales connaissances sont à l’œuvre dans le travail professionnel : des connaissances factuelles, des connaissances conceptuelles et des connaissances procédurales. Ainsi, en premier lieu, nous décrivons ces trois types de connaissances. Ensuite, nous interrogeons l’origine de la connaissance de l’élève. Plusieurs auteurs, notamment Shulman (1987 : 2004) dont les travaux sur le Teachers Knowledge Base for Teaching (base de connaissances) furent fondateurs, supportent l’idée que c’est l’expérience pratique qui en est la principale source, dans la mesure où c’est elle qui contribue le plus à l’apprentissage des enseignants. Or, considérant que la formation initiale à l’enseignement transmet également de nombreux savoirs lors de la formation initiale de quatre ans, nous tentons dans un deuxième temps de mieux comprendre d’où provient la connaissance de l’élève. Par la suite, nous nous intéressons à la manière dont est mobilisée la connaissance de l’élève dans les pratiques enseignantes. En effet, nous pensons que notre projet doctoral ne serait pas complet sans essayer de mieux cerner la mobilisation de cette connaissance dans les activités quotidiennes de l’enseignant avec ses élèves. En troisième lieu, nous décrivons les différentes actions de l’enseignant qui sont influencées ou modulées en fonction des connaissances qu’il possède à propos de ses élèves. À l’aide d’entrevues semi-dirigées (n=25) et de quatre groupes de discussion, ainsi que de l’analyse thématique de leurs transcriptions, nous proposons une vision d’ensemble de la connaissance de l’élève qu’ont les enseignants. Les personnes interrogées ont toutes entre 3 et 8 ans d’expérience en enseignement et travaillent principalement dans la grande région de Montréal. Ils sont enseignants au préscolaire-primaire, au secondaire, en éducation physique et à la santé, en adaptation scolaire et à la formation générale des adultes. Nos résultats montrent que les enseignants possèdent différentes connaissances sur leurs élèves, qu’elles varient selon la matière enseignée et le cycle d’enseignement, qu’ils apprennent sur eux principalement sur le terrain et qu’ils utilisent la connaissance de l’élève dans de nombreuses actions et décisions quotidiennement. Au fil de cette recherche doctorale, il est apparu qu’il n’est pas aisé de circonscrire ce type de connaissance et de bien saisir comment l’enseignant la prend en compte dans son enseignement. Cependant, nous pensons que notre étude mène à des éclaircissements importants dans la manière de concevoir les savoirs professionnels des enseignants, a de fortes implications pour la formation initiale à l’enseignement, tout en proposant une compréhension plus juste du travail enseignant avec les élèves. This doctoral thesis focuses on what teachers in Quebec know about their students. More specifically, we insert this work in the field of research on teachers' professional knowledge and, more broadly, within the concept of the professionalization of teaching. The study of teachers' knowledge about students, which until now has been little studied or not very detailed, allows us to address the way in which today's teachers adapt and modify their practices in relation to the students in their classrooms. To do so, we study teachers' knowledge about students in three dimensions. First, we try to better understand the nature of this type of knowledge. According to Anderson and al. (2001), there are three main types of knowledge: factual knowledge, conceptual knowledge and procedural knowledge. In our theoretical framework, we detail these three types of knowledge. Next, we question the source of knowledge about students. According to several authors, notably Shulman (1987), whose work on the knowledge base for teaching was seminal, supports the idea that it is practical experience that most trains teachers. However, considering that pre-service teacher education also transmits a great deal of knowledge through the four years of the program, we try to gain a better understanding of where the student's knowledge comes from. Then, we look at how knowledge about students is mobilized in teachers » practices. Indeed, we believe that our doctoral project would not be complete without trying to better define the mobilization of this knowledge in the daily activities of the teacher with these students. Therefore, we describe the different actions of the teacher that are influenced or modulated according to the knowledge he has about his students. Based on the thematic analysis of semi-structured interview (n=25) and four focus group, we believe that we can draw a portrait of the knowledge about students. The interviewed teacher’s all have between 3 and 8 years of teaching experience and work mainly in the Greater Montreal area. They are teachers in preschool and elementary school, secondary school, physical and health education (PHE), special education and general adult education. 8 Our results show that teachers have different type of knowledge about their students, that their knowledge varies according to the subject matter and cycle of teaching, that they learn on them through experience and that they use their knowledge about students in many actions and decision every day. At the end, we will see that it is not easy to define this type of knowledge and to understand how teachers take it into account in their teaching. However, we believe that our study leads to important clarifications in the way teachers' professional knowledge is conceived, has strong implications for teacher education, and leads to a more accurate understanding of teachers work with students.

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Self-care experiences of Indonesian adults with chronic disease living in Montreal

Contexte : Les auto-soins sont essentiels dans la gestion des maladies chroniques. Ils sont influencés par la culture, les valeurs, la littératie, le soutien des proches et l’accès aux soins. Ce mémoire vise à explorer les expériences d’auto-soins en lien avec les maladies chroniques et divers facteurs aux Indonésiens qui vivent à Montréal. Méthodes : Une approche descriptive qualitative a été utilisée. Huit adultes (hommes et femmes) vivant avec des maladies ont participé. Une analyse thématique a été réalisée. Résultats : Trois thèmes ont émergé : 1) « Qu’est-ce qui favorise les auto-soins chez les Indonésiens? » permet de saisir les différentes sources de soutien et stratégies qui ont aidé les participants à gérer leur maladie; 2) « Défis des auto-soins et de vivre avec une maladie chronique » met en évidence les principaux défis et aux émotions vécues lié aux maladies chroniques; 3) « Attentes par rapport aux auto-soins et au soutien » révèle les déceptions à l’égard des auto-soins et du soutien. Conclusion : Ensemble les thèmes mettent en évidence plusieurs éléments à prendre en compte pendant les soins aux Indonésiens, incluant l’importance de la foi et de la religion, être serviable a une place importante dans les auto-soins, les auto-soins sont un processus d’apprentissage, les auto-soins sont vécus différemment dans le pays d’accueil, le soutien social peut se poursuivre au niveau transnational, les professionnels de la santé doivent fournir des soins plus personnalisés. Mots-clés : auto-gestion, auto-entretient, autosurveillance, diabète, hypertension, arthrite, maladie rénale chronique, immigrants Background: Self-care is an essential aspect of chronic disease management. This experience is shaped by culture and values, health knowledge/literacy, support from others and access to care. We aimed to explore the chronic illness self-care experiences and various influencing factors among Indonesian immigrants living in Montreal. Methods: We used a qualitative descriptive approach. Eight men and women, living with various chronic illnesses, participated. We conducted a thematic analysis. Results: Three broad themes were identified: 1) “What’s Helpful for Indonesian’ Self-care” captures the different sources of support and/or ways of being and doing that helped the participants manage and monitor their illness and feel well and healthy, both physically and emotionally; 2) “Self-care Challenges and Responses to Living with a Chronic Illness” highlights the key challenges that participants faced while living with a chronic illness and provides a description of how participants responded to living with an illness; 3) “Expectations regarding Self-care and Support” reveals some of the participants’ disappointments regarding their own self-care and/or support. Conclusion: Taken together the themes highlight several important points regarding the self-care experiences of Indonesian immigrants that should be considered during care. These include the importance of faith and religion for Indonesians in self-care; being helpful has an important place in self-care; self-care is a learning process; self-care; including family support, is experienced differently in Canada compared to being in Indonesia; social support may continue transnationally; and there is a need for health care professionals to provide more personalized care. Keywords: self-management, self-maintenance, self-monitoring, chronic illness, diabetes, hypertension, arthritis, chronic kidney disease, immigrants

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Implication des proches dans les soins de fin de vie d’une personne âgée vivant en centre d’hébergement : une étude de cas sur les perceptions de proches et d’infirmières

Dans les milieux de soins, il importe d’assurer la qualité de l’ensemble des services offerts, incluant lors de la fin de vie. À cet effet, un rôle clé des infirmières et infirmiers oeuvrant en centre d’hébergement (CHSLD) est de favoriser l’implication des proches dans les soins de fin de vie, ce qui peut contribuer, entre autres, au soulagement d’une possible souffrance pour eux ou les personnes âgées. Selon Andershed et Ternestedt (2001), l’implication des proches prend plusieurs formes : recevoir de l’information (savoir), être présent (être) et effectuer des tâches ou soins (faire). Cependant, peu d’études sur la fin de vie en CHSLD abordent l’implication des proches dans d’autres contextes que la planification des soins et la prise de décisions. Considérant ce manque de connaissances, le but de l’étude était d’explorer les perceptions de proches, en plus d’infirmières ou d’infirmiers, sur l’implication des proches dans les soins de fin de vie d’une personne âgée vivant en CHSLD. Pour répondre à ce but, une étude de cas qualitative instrumentale a été réalisée. Les données ont été collectées auprès de 4 infirmières ou infirmiers et 3 proches, par l’entremise d’entrevues semi-structurées individuelles, ainsi qu’un journal de bord et la documentation du milieu. L’analyse thématique présente l’étendue de l’implication des proches, les souhaits d’implication des proches et quelques stratégies favorisant cette implication. Ces résultats peuvent servir de pistes d’amélioration dans les pratiques en CHSLD, en plus de sensibiliser les professionnels de la santé aux réalités des proches lors de la fin de vie. In health care settings, it’s imperative that quality of all services is ensured, including end-of-life (EoL) care. A key role of nurses working in long-term care homes (LTCH) is to promote the involvement of relatives in EoL care to, among others, help relieve a possible suffering of relatives or older adults. Based on Andershed and Ternestedt’s (2001) theory, relatives’ involvement can be described in three categories: their knowledge (to know), their presence (to be) and their participation in tasks or care (to do). However, few studies address relatives’ involvement in LTCH in other aspects than decision-making and care planning. Considering this knowledge gap, we conducted a qualitative case study exploring relatives’ and nurses’ perceptions of relatives’ involvement in this context. Data was collected from a sample of 4 nurses and 3 relatives using individual semi-structured interviews, a reflexive journal and relevant documents from the LTCH. Applying thematic analysis, results showed the scope of relatives’ involvement during the EoL, how relatives wished to be involved, and facilitating strategies to involve relatives in care. These results can guide improvement in LTCH practices and raise awareness in health care professionals of the experience of relatives during the agony phase.

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Tic-tac... Explorer les perceptions de femmes qui vivent un échec du déclenchement du travail

Le déclenchement du travail est une procédure obstétricale qui consiste à provoquer le travail afin que la femme puisse vivre un accouchement vaginal dans les 24 à 48 heures suivant l’initiation de la procédure (Leduc et al., 2013). Cependant, le déclenchement du travail peut ne pas fonctionner entraînant la nécessité de procéder à un accouchement par césarienne après un travail d’une durée de plus de 24 heures. Cette étude qualitative visait à explorer l’expérience de femmes qui ont vécu un échec du déclenchement du travail résultant en une césarienne non planifiée. Cette étude a été menée auprès de 6 femmes durant leur séjour hospitalier post-partum. Les données ont été obtenues à l’aide d’un questionnaire sociodémographique, du dossier médical des participantes et d’un entretien semi-dirigé. Les entretiens semi-dirigés ont été enregistrés, avec l’accord des participantes, puis transcrits et analysés selon l’approche d’analyse thématique de Braun, Clarke, Hayfield et Terry (2019). Cinq thèmes et 12 sous-thèmes ont émergé de l’analyse thématique permettant de mieux saisir l’expérience des femmes vivant un échec du déclenchement du travail résultant en une césarienne. Les thèmes : Les attentes envers l’expérience, Le soutien reçu, La qualité et quantité de l’information reçue ainsi que Le sentiment de contrôle envers l’expérience semblent influencer la satisfaction ou l’insatisfaction de la participante envers son expérience et contribuent au thème global de l’Expérience globale de l’échec du déclenchement du travail résultant en une césarienne. Les infirmières ont un rôle important afin de communiquer l’information aux patientes et de les soutenir quant au déclenchement du travail leur permettant de mieux gérer leurs attentes et exercer le contrôle désiré envers leur expérience. Induction of labor is an obstetric procedure which consists of inducing labor so that women can experience a vaginal birth within 24 to 48 hours after the initiation of the procedure (Leduc et al., 2013). The induction of labor may not work resulting in the need for a caesarean delivery after lasting more than 24 hours. This qualitative study aimed to explore the experience of women who had experienced labor induction failure resulting in an unplanned caesarean section. This study was conducted with 6 women in the postpartum unit during their hospitalisation. Data were collected from a socio-demographic questionnaire, the participants’ medical chart as well as a semi-structured interview. After participants’ consent, the semi-structured interviews were recorded, transcribed, then analysed using the Braun, Clarke, Hayfield and Terry (2019) thematic analysis approach. Five themes and 12 sub-themes emerged to better capture the experience of women experiencing labor induction failure resulting in a caesarean. Four themes: Expectation of Labor and Delivery: Managing Expectations, Antepartum and Intrapartum Support Received, Comprehensive Information Needed, and Feeling in Control of the Experience emerged as influencing the participant's satisfaction or dissatisfaction towards their Global Experience of a Failed Induction of Labor Resulting in a Ceserean Section. Nurses have a strategic role and are key support professionals in communicating information and supporting women during induction of labor, allowing them to better manage their expectations and have the desired level of control over their experience.

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Application des méthodes de partitionnement de données fonctionnelles aux trajectoires de voiture

La classification et le regroupement des données fonctionnelles longitudinales ont fait beaucoup de progrès dans les dernières années. Plusieurs méthodes ont été proposées et ont démontré des résultats prometteurs. Pour ce mémoire, on a comparé le comportement des algorithmes de partitionnement sur un ensemble de données décrivant les trajectoires de voitures dans une intersection de Montréal. La motivation est qu’il est coûteux et long de faire la classification manuellement et on démontre dans cet ouvrage qu’il est possible d’obtenir des prédictions adéquates avec les différents algorithmes. Parmi les méthodes utilisées, la méthode distclust utilise l’approche des K-moyennes avec une notion de distance entre les courbes fonctionnelles. On utilise aussi une classification par mélange de densité gaussienne, mclust. Ces deux approches n’étant pas conçues uniquement pour le problème de classification fonctionnelle, on a donc également appliqué des méthodes fonctionnelles spécifiques au problème : fitfclust, funmbclust, funclust et funHDDC. On démontre que les résultats du partitionnement et de la prédiction obtenus par ces approches sont comparables à ceux obtenus par ceux basés sur la distance. Les méthodes fonctionnelles sont préférables, car elles permettent d’utiliser des critères de sélection objectifs comme le AIC et le BIC. On peut donc éviter d’utiliser une partition préétablie pour valider la qualité des algorithmes, et ainsi laisser les données parler d’elles-mêmes. Finalement, on obtient des estimations détaillées de la structure fonctionnelle des courbes, comme sur l’impact de la réduction de données avec une analyse en composantes principales fonctionnelles multivariées. The study of the clustering of functional data has made a lot of progress in the last couple of years. Multiple methods have been proposed and the respective analysis has shown their eÿciency with some benchmark studies. The objective of this Master’s thesis is to compare those clustering algorithms with datasets from traÿc at an intersection of Montreal. The idea behind this is that the manual classification of these data sets is time-consuming. We show that it is possible to obtain adequate clustering and prediction results with several algorithms. One of the methods that we discussed is distclust : a distance-based algorithm that uses a K-means approach. We will also use a Gaussian mixture density clustering method known as mclust. Although those two techniques are quite e˙ective, they are multi-purpose clustering methods, therefore not tailored to the functional case. With that in mind, we apply four functional clustering methods : fitfclust, funmbclust, funclust, and funHDDC. Our results show that there is no loss in the quality of the clustering between the afore-mentioned functional methods and the multi-purpose ones. We prefer to use the functional ones because they provide a detailed estimation of the functional structure of the trajectory curves. One notable detail is the impact of a dimension reduction done with multivari-ate functional principal components analysis. Furthermore, we can use objective selection criteria such as the AIC and the BIC, and avoid using cluster quality indices that use a pre-existing classification of the data.

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Le cadrage des débats linguistiques dans la presse anglophone et francophone au Québec : un clivage médiatique? : analyse de la couverture du projet de loi 14

La littérature scientifique estime généralement que les messages médiatiques influencent les perceptions des récepteurs. Ils contribuent ainsi à la formation d’identités et à la cohésion sociale. La recherche au Canada a souvent constaté une divergence de couverture entre les médias québécois et canadiens-anglais. Ce clivage médiatique a été soupçonné d’avoir amplifié les différences entre les deux communautés. Toutefois, la recherche sur les divergences entre la presse francophone et anglophone au Québec reste peu développée. Ce travail se demande si ce clivage médiatique existe également dans le paysage médiatique québécois. À cette fin, nous identifions les cadres (frames) employés par des journaux de langue anglaise et française au Québec, c’est-à-dire les schémas interprétatifs fournis par les médias pour faire sens de l’actualité. Pour vérifier l’hypothèse, selon laquelle le cadrage diverge entre la presse anglophone et francophone du Québec, nous avons analysé la couverture du projet de loi 14 dans dix journaux pendant 50 semaines. Avec une approche mixte, combinant une analyse automatisée et une analyse qualitative selon la matrice (frame matrix) de Van Gorp (2005), nous avons identifié les cadres linguistique, social, politique, pragmatique et souverainiste. Nos résultats montrent que quatre cadres sont mobilisés par la presse anglophone et francophone et que les médias reprennent partiellement les discours de l’autre communauté. Cependant, les deux groupes de médias favorisent différents cadres et les articulent différemment. Le rapprochement des médias anglophones et francophones au Québec est donc limité, entre autres en raison d’expériences historiques divergentes et de l’activisme de journaux communautaires. It is generally believed that media messages influence the perceptions of audiences. Thus, they contribute to identity formation and to social cohesion. However, research in Canada has often found discrepancies in coverage by Quebec and English-Canadian media. This media divide has been suspected of amplifying the differences between the two communities. Yet, research on the differences between the Francophone and the Anglophone press in Quebec is limited. This thesis poses the question whether a linguistic divide also exists in the Quebec media landscape. For this purpose, we identified the frames mobilized by French- and English-language newspapers. We understand frames as interpretative schemata proposed by the media to make sense of news events. To verify our hypothesis that frames differ in the English and French language media of Quebec, we analyzed the coverage of Bill 14 by ten newspapers during 50 weeks. Using a mixed method, which combined a computer-assisted and a qualitative analysis using Van Gorp’s (2005) frame matrix, we identified linguistic, social, political, pragmatic and sovereignist frames. Our results show that four of these frames were used by both French- and English-language newspapers and that the media partially took up discourses from the other language community. However, the two groups prefer different frames and articulate them differently. The rapprochement of Anglophone and Francophone media in Quebec is thus limited, among other things, by diverging historic experiences and activism by community newspapers.

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Exploration de la diversité crânienne récente et passée en Afrique centrale : analyses via la morphométrie géométrique tridimensionnelle

La diversité biologique du continent africain incite à explorer les sources multiples de la variation qui façonnent la morphologie humaine. La morphométrie, outil complémentaire à la génétique explore la diversité actuelle et passée. Cette recherche a donc pour objectif de réexaminer, en lien avec divers facteurs (phylogénie, géographie, climat, histoire), la variation morphologique en Afrique centrale, région clé pour comprendre l’histoire du continent. Jusqu’à présent, des études craniométriques ont été réalisées avec des méthodes bidimensionnelles sur des crânes complets en incluant rarement les collections archéologiques fragmentaires. L’objectif est aussi de palier à ce problème, en analysant le crâne dans son ensemble versus l’os temporal, qui a l’avantage de bien se conserver et contenir des informations surtout d’ordre phylogénétique. Un échantillon de 147 restes crâniens d’Afrique centrale a donc été sélectionné. Les individus récents (137 crânes complets) sont originaires de diverses localités réparties sur une zone géographique de 760 000 km2. Les individus archéologiques (11 os temporaux) proviennent de deux sites: Shum Laka, Cameroun (7 000 – 3 000 BP) (n=2); et Dépression de l’Upemba, D.R.C. (1 300 BP) (n=9). Après avoir créé une banque de modèles virtuels via la photogrammétrie, la morphométrie géométrique 3D a permis d’analyser séparément le crâne et l’os temporal. Après avoir vérifié la faible influence du dimorphisme sexuel, les résultats ont relevé quatre points : I) La morphologie crânienne actuelle, analysée dans sa globalité, reflète bien divers aspects phylogénétiques (appartenance ethnique) et environnementaux (géographie, climat) et possiblement d’ordre historique (mouvement de populations). II) La morphologie de l’os temporal, pris isolément, reflète aussi une variation inter-populationnelle élevée. Cependant, comme les distances entre groupes sont relativement courtes, cela pourrait être expliqué par le fait que l’os temporal reflète surtout la phylogénie. III) Une continuité de certains traits morphologiques de l’os temporal à travers le temps a été détectée, particulièrement au sein du groupe datant de l’âge du fer (Dépression de l’Upemba). IV) Finalement, une possible adaptation anatomique à des pressions environnementales (alimentation, économie) a été observée, notamment au niveau de la forme de la fosse mandibulaire de l’os temporal, passant d’une forme circulaire à une forme ellipsoïde depuis l’âge de pierre tardif à la période récente. The biological diversity of the African continent impels us to explore the multiple sources of variation that shape human morphology. Morphometry, a complementary tool to genetics, explores current and past diversity. Therefore, by exploring various factors (phylogeny, geography, climate, history) this research aims to re-examine the morphological variation in Central Africa, a key geographical region for understanding the history of the continent. Thus far, craniometric studies have been carried out with two-dimensional methods on complete crania, and rarely included fragmentary archaeological collections. The aim of this research is also to overcome this problem, by analyzing the whole cranium versus the temporal bone. The latter has the advantage of an exceptional state of preservation and provides information of phylogenetic nature. Therefore, a sample of 147 crania from Central Africa was selected. Recent individuals (137 complete crania) originating from various localities spread over a geographical area of 760,000 km2. The archaeological sample (11 temporal bones) originates from two sites: Shum Laka, Cameroon (7,000 – 3,000 BP) (n=2); and Upemba Depression, R.D.C (1,3000 BP) (n=9). After creating a 3D models database using photogrammetry, 3D geometrics morphometrics was performed to analyze separately crania and temporal bones. Results demonstrate a weak influence of sexual dimorphism on morphology and raise four points: I) The analysis of current cranial morphology reflects various phylogenetic (ethnicity), environmental (geography, climate), and possibly histological (movement of populations) aspects. II) The morphology of the temporal bone also reflects a high inter-population variation. However, because distances between groups are relatively short, this could be explained by the fact that the temporal bone reflects mostly phylogeny. III) A continuity of some morphological traits of the temporal bone through time has been detected, particularly in the Iron Age group (Upemba Depression). IV) Finally, a possible anatomical adaptation to environmental pressures (diet, economy) was observed, especially in the shape of the mandibular fossa of the temporal bone, changing from a circular form during the LSA to an ellipsoid form in recent times.

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The impact of mobility and climate on the cross-sectional geometry of long bones : comparing preindustrial Euro-Canadians and Inuit to other archaeological populations

L’analyse biomécanique peut être utilisée pour comprendre et interpréter l’impact de la mobilité et du climat sur la morphologie squelettique des populations humaines préhistoriques en mesurant les propriétés mécaniques des os longs. Le comportement et le climat font parties de plusieurs facteurs non-génétiques qui peuvent avoir un impact sur l’adaptation fonctionnelle osseuse en influençant les charges mécaniques sur le squelette et déclenchant le processus de modelage osseux. Cette étude se concentre sur les changements au niveau macrostructural des os longs : les propriétés mécaniques sont ainsi calculées sur plusieurs sections en coupe afin de mesurer la robustesse et la géométrie diaphysaire. Mon projet consiste à développer une collection de référence incluant quatre populations holocènes du Nord du Canada dont les Inuit Sadlermiut et trois échantillons d’Euro-Canadiens venant de Notre-Dame, Pointe-aux-Trembles et Sainte-Marie. L’objectif est de contrôler pour différents facteurs environnementaux afin de mieux comprendre l’effet de la mobilité et le climat sur la morphologie squelettique humaine. Les propriétés mécaniques d’os longs incluant l’humérus, le fémur et le tibia sont mesurées par tomodensitométrie quantitative périphérique (pQCT). Ces données sont ensuite incluses dans une méta-analyse dont les données sont tirées de la littérature scientifique, comparant d’autres populations archéologiques qui avaient différents modes de subsistance et habitaient diverses zones climatiques. Les données démontrent que les Inuit Sadlermiut ont des membres supérieurs et inférieurs plus robustes que trois échantillons de populations d’Euro-Canadiens qui ne diffèrent pas l’un de l’autre. La robustesse squelettique chez les Sadlermiut proviendrait de leur haut niveau d’activité physique nécessité par leur mode de vie de chasseur-cueilleur dans un climat rude et froid. De plus, la méta-analyse portant sur la mobilité a déterminé que le type et l’intensité des charges mécaniques habituelles ont une influence importante sur la morphologie des membres supérieurs et inférieurs tandis que celle portant sur le climat démontre qu’une relation est significative avec l’humérus. Ainsi, ce projet atteste que le processus de modelage osseux est multifactoriel et que le degré d’influence des facteurs comportementaux et environnementaux n’est pas uniforme sur le squelette. Biomechanical analyses have been used to study the impact of mobility and climate on the skeletal morphology of past human populations through the measure of the cross-sectional geometry of long bones. Behavior and climate are one of the many non-genetic factors that can impact bone functional adaptation by influencing mechanical loads on the skeleton and triggering the bone modeling process. The present study focuses on the structural changes occurring at the macrolevel of long bones, more specifically robusticity and shape, by calculating mechanical properties at several cross-sectional locations. This project consists of creating a reference collection using four Holocene populations from northern Canada including Sadlermiut Inuit and three Euro-Canadian samples from Notre-Dame, Pointe-aux-Trembles and Sainte-Marie. The objective is to control for different environmental factors to better understand the impact of mobility and climate on human postcranial morphology. Cross-sectional properties were measured in the humerus, femur and tibia using a portable peripheral quantitative computed tomography (pQCT). These data were then input into a meta-analysis that included data, drawn from the scientific literature, from other archaeological populations with different modes of subsistence and inhabiting various climate types. The results showed that Sadlermiut Inuit had more robust upper and lower limbs than all three samples of Euro-Canadians who did not differ significantly from one another. The high measures of robusticity among Sadlermiut were attributed to the strenuous physical activity demanded by their hunting and gathering mode of subsistence in cold and harsh environmental conditions. Furthermore, the meta-analysis on mobility demonstrated that the type and intensity of habitual mechanical loading on the skeleton has a significant influence on the upper and lower limbs whereas the meta-analysis pertaining to climate only had a significant relationship with the humerus. Essentially, this project highlights the multifactorial nature of the bone modeling process and that the level of influence of behavioral versus climatic factors is not uniform throughout the skeleton.

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Une poéticisation du langage dans les performances musicales nord-occitanes : l'accessoire-bohème, le capital-intellectuel et le marqueur-local

Ayant entrepris durant l’année 2019 un terrain ethnographique dans les monts d’Auvergne (et régions périphériques du Massif Central), plusieurs thématiques actuelles des Langues en Danger - thème de plus en plus central dans les études contemporaines d’anthropologie linguistique - seront ici soulevées et discutées. La langue auvergnate est un dialecte nord-occitan situé dans une aire marginale et périphérique de l’aire culturelle occitane, tout autant que de l’espace centralisé français, ce qui fait d’elle à bien des égards, le « patois du patois ». Elle est classée par l’UNESCO parmi les langues les plus menacées d’Europe. Basant ce travail de mémoire sur les questions d’usages linguistiques, je discute des registres, des représentations et des formations socio-culturelles rendus possibles par une action à la fois politique et poétique. Se trouvent au rendez-vous les intellectuels et académiciens de la normativité, les bourgeois-bohèmes du romantisme des derniers locuteurs et, toujours, les « grands absents du discours sur la langue » que sont les locuteurs naturels. Cette série de trois terrains situés à des saisons culturelles différentes, valorise l’approche des fêtes de village, des veillées nocturnes, des assemblées politiques et associatives occitanistes, des cafés urbains anarchistes ou ouvriers dans lesquels la langue se parle à l’heure de l’apéritif ; tout cela dans cet objectif de connoter des usages disruptifs et d’évoquer ces intérêts en revitalisation linguistique pour les potentiels romantique et politique. Si l’on concentre notre étude sur un panoccitanisme représenté notamment par la performativité des usages linguistiques militants et artistiques, il s’agirait d’évoquer dans le langage occitaniste, ces manifestations de création et d’hybridation qui forment d’une langue revitalisée, une langue nouvelle, se défiant du fort monolinguisme français. Cette étude a été complémentée par une approche comparative avec les dialectes occitans du Piémont (Italie), cela permettant de mettre en lumière les influences d’une politique linguistique sur les usages et représentations d’une langue et d’une culture. Beginning in 2019 an ethnographic field in Auvergne (and peripheral regions of the Massif Central in Southern France), several current themes of Endangered Languages - theme increasingly central in contemporary studies of linguistic anthropology - will be presented and discussed. The Auvergnat language is a North-Occitan dialect located in a marginal area of the Occitan cultural area, as well as the centralized French space, which makes it in many ways the "patois of patois”. It is classified by UNESCO among the most endangered languages in Europe. Basing my research work on the question of linguistic usage, I discuss the registers, representations and socio-cultural formations made possible by activity that is both political and poetical. Intellectuals and academicians of normativity, folklorists of the romanticism of last speakers and, above all, natural speakers, the "great absentees of the discourse on language", meet in these linguistic and cultural settings. The fieldwork reported here focused on village festivals, Occitanist political and associative meetings, and urban anarchist or worker cafes in which the Auvergnat language is spoken. This to evoke the contribution of disruptive practices and concerns for linguistic revitalization to the romantic and political potential of Auvergnat Occitan. This study concentrates on the Panoccitanism represented by the performativity of militant and artistic linguistic usages: these manifestations of creation and hybridization which form a revitalized language, a new language, defying the strong monolinguism dominating France. This study has been supplemented by a comparison with the Occitan dialects of Piedmont (Italy), thus making it possible to highlight the influences of a linguistic policy on the use and representation of a language and a culture.

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Enjeux de pouvoir chez le bombo Tamang au Népal

Pour cette recherche, nous souhaitons nous intéresser à la maîtrise de ses pouvoirs chez le bombo, chaman Tamang au Népal. Nous souhaitons comprendre comment ce dernier, lorsqu’il n’a pas choisi sa vocation et l’a tout d’abord subie avec l’appel chamanique, va finir par s’approprier ses pouvoirs et reprendre le contrôle de sa vie. Ainsi nous souhaitons en premier lieu nous intéresser à l’appel chamanique ainsi qu’à son sens symbolique pour le futur bombo. Ensuite, nous désirons comprendre comment, par le moyen d’une transmission ainsi que d’un apprentissage auprès de gurus – c’est-à-dire des bombos ayant accepté de dispenser leur enseignement – le futur chaman acquiert une maîtrise de ses pouvoirs. Enfin, nous souhaitons par le moyen du rôle social du bombo dans la société Tamang, comprendre comment son nouveau statut lui confère de nouveaux pouvoirs, cette fois sociaux, tout en lui donnant des outils supplémentaires pour maîtriser ses pouvoirs chamaniques. Nous avons choisi d’effectuer cette recherche à partir de données existantes à travers divers articles et ouvrages ; un terrain de qualité aurait nécessité davantage de temps que celui requis pour ce travail. The purpose of this research project is to focus on the Bombo’s awakening, growing into, and mastering his/her powers as a shaman of the Tamang people of Nepal. This is about understanding how the Bombo, who may not have chosen his/her role, first undergoes the call to vocation, then gradually takes ownership of acquired capacities and powers, to eventually get back in control of his/her own life. We first concentrate on the shamanic call in itself, also in connection with its symbolic significance to the future Bombo. Then, we seek understanding of how, by means of transmission from, and apprenticeship with a guru, the future Bombo grows into control of his/her powers (in this instance, a guru is a Bombo accepting to convey a teaching). Finally, we consider the position of the Bombo in the Tamang social fabric, to seek understanding of his/her power and prominence in the community, feeding back into further development of his/her shamanic self: adding incremental capabilities and enhancing the mastery of his/her shamanic power(s). The deliberate option is to carry out the research project to this point based on existing – albeit aging – literature: a fruitful field research would have necessitated more time and resources than were available in the context of this work.

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Nouveaux tétraoxa[8]circulènes ayant une géométrie de double-bol : synthèse, cristallisation et interactions avec invités électropauvres

L’aromaticité et l’antiaromaticité demeurent un sujet d’actualité au niveau fondamental puisque ces concepts permettent d’expliquer la réactivité de diverses classes de molécules. Certains composés polycycliques ayant une conjugaison π étendue, comme par exemple les tétraoxa[8]circulènes, ont des cycles aromatiques et antiaromatiques qui affectent leurs propriétés physicochimiques. Les oxacirculènes sont formés d’un anneau de quatre furanes et de quatre benzènes positionnés en alternance et créant un cœur formellement antiaromatique de cyclooctatétraène (COT). Malgré cela, ces composés démontrent une grande stabilité et peuvent servir en tant que composantes de dispositifs optoélectroniques comme des diodes électroluminescentes. Les propriétés optoélectroniques de ces composés et leur organisation moléculaire à l’état solide sont à l’origine d’un comportement unique. Le présent mémoire décrit la synthèse de tétraoxa[8]circulènes par une réaction très spéciale de cyclocondensation de 1,4-quinones catalysée par des acides, permettant d’accéder à des grandes molécules conjuguées en une étape. Les composés synthétisés ont une géométrie qui empêche leur empilement efficace et crée des vides dans la structure cristalline pouvant servir à l’inclusion de molécules invitées. En particulier, l’inclusion de C60 effectuée par cocristallisation cause l’uniformisation des longueurs des liens du cœur COT des oxacirculènes, suggérant des interactions de transfert de charge. Enfin, les propriétés optiques étudiées par spectroscopie UV-vis et par fluorescence indiquent que les oxacirculènes sont sensibles à leur environnement moléculaire et pourraient donc être utilisés comme des senseurs chimiques. Aromaticity and antiaromaticity remain important topics of chemical research because these concepts explain the reactivity of various classes of molecules. For instance, certain polycyclic compounds with π-extended conjugation, such as tetraoxa[8]circulenes, contain both aromatic and antiaromatic rings, which affect their physicochemical properties. Oxacirculenes consist of a circular arrangement of four furan and four benzene rings positioned in an alternating fashion, thus creating a formally antiaromatic cyclooctatetraene (COT) core. Despite this, oxacirculenes exhibit great stability. They can serve as components in optoelectronic devices such as electroluminescent diodes, and their molecular organisation in the solid state can be controlled in ways that influence their properties. The present memoir describes the synthesis of tetraoxa[8]circulenes by a very special acid-catalysed cyclocondensation reaction starting from suitable 1,4-quinones, thereby allowing the preparation of large conjugated molecules in a single step. The compounds prepared have an awkward molecular structure that inhibits efficient packing and creates voids in the crystal structure, allowing the inclusion of guests. In particular, the inclusion of C60, achieved by cocrystallization, appears to create charge-transfer interactions as indicated by uniformization of bond lengths in the COT core. Optical properties studied by UV-vis spectroscopy and fluorescence show that oxacirculenes are sensitive to their local chemical environment, suggesting that they can be used as chemical sensors for the rapid detection of guests.

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Transition metal-free desulfinative cross-coupling of 2-pyridyl sulfonates with organolithium reagents : mild access to 2-substituted pyridines

Le motif biaryl contenant la pyridine représente une structure omniprésente dans la chimie organique et médicinale. Ainsi, le développement de méthodes fiables de synthèse est continuellement désiré. Traditionnellement, les cycles azotés biarylés sont efficacement synthétisés par des réactions de couplage croisé catalytique. Cependant, la pyridine peut être difficilement fonctionnalisée en position C-2 compte tenu de sa déficience en électrons. Cette propriété limite son utilisation en tant que partenaire nucléophile dans les réactions de couplage croisé. Par exemple, dans le couplage de Suzuki-Miyaura, l’acide 2-pyridyle boronique est connu pour son instabilité. À l’inverse, les organométalliques du 2-pyridyle sont peu réactifs pour faire des réactions de substitution aromatique électrophile. La synthèse des pyridines 2-substituées est par conséquent un défi qui reste difficile à relever. La première partie de ce mémoire est consacrée au développement récent des méthodes pour résoudre les problèmes de couplage avec des nucléophiles 2-pyridyles. En particulier, les approches classiques comme le couplage modifié de Suzuki-Miyaura, l’activation de liaison C-H des composés pyridinium N-activés, et l’arylation directe du cycle pyridine sont présentées. De plus, les approches alternatives qui utilisent la partie pyridine comme partenaire électrophile dans la réaction couplage avec les réactifs organométalliques sont également discutées. Dans la deuxième partie de ce mémoire, une méthode de couplage croisée entre des esters de sulfonate de 2-pyridyles et des organolithiens est rapportée. Une variété de pyridines 2-substituées a été synthétisées avec succès en faisant réagir des sulfonates de pyridine avec des organolithiens (aryl, alkane, heteroaryle lithium) à basse température. La méthode permet également de s’affranchir de l’utilisation d’un quelconque métal de transition. Des études mécanistiques montrent que le processus impliquant les composés lithiés s’apparente à une réaction de substitution nucléophile aromatique. Cependant, le mécanisme diffère lorsque la réaction met en jeu des réactifs de Grignard, où un processus de couplage entre deux ligands d’un intermédiaire σ-sulfurane peut être impliqué. Biaryl compounds containing the pyridine moiety represent a ubiquitous structure in both organic and medicinal chemistry. Therefore, finding new and reliable approaches for their synthesis is still of interest. Traditionally, azine containing biaryls are efficiently synthesized via transition-metal catalyzed cross-coupling reactions. However, due to its π-deficient nature, pyridine cannot be easily functionalized at the C-2 position to serve as nucleophile partner. For examples, in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, 2-pyridyl boronates are well known for their instability. 2-Pyridyl organometallics undergo electrophilic aromatic substitution poorly. Thus, the synthesis of 2-substituted pyridines remains a challenging task. The first part of the thesis focuses on the recent methods to address the coupling issues of 2-pyridyl nucleophiles in cross-coupling reactions. Of note, the classical methods including Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions, C-H activation of N-activated pyridinium species, and direct coupling reaction of pyridine are presented. Alternative approaches using the pyridine moiety as an electrophilic entity in the coupling with organometallic reagents are also discussed. In the second part of the thesis, a transition metal-free desulfinative cross-coupling reaction of 2-pyridyl sulfonates with organolithium reagents is reported. A variety of 2-substituted pyridines were successfully synthesized in good yields, by treatment of neopentyl 2-pyridyl sulfonates and phenyl 2-pyridyl sulfonate with aryl, alkyl, and heteroaryl-lithium reagents at low temperature. Mechanistic studies showed that the coupling reaction with lithium reagents undergoes an SNAr pathway. However, a ligand coupling process of a σ-sulfurane intermediate may be involved in the reaction with Grignard reagents to form the biaryl.

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Approche pour la synthèse diastéréosélective d’analogues a-nucléosidiques et synthèse de nouveaux analogues de nucléosides C2'-désoxy

Les nucléotides naturels sont les monomères constitutifs de l’ADN et de l’ARN, et sont nécessaires à la prolifération des cellules cancéreuses et des virus. L’utilisation d’analogues de nucléosides comme agents anti-cancéreux et/ou antiviraux a rapidement suscité un grand intérêt thérapeutique. Plusieurs analogues comportant un centre quaternaire carboné en position C3' ont été synthétisés par le laboratoire du Dr. Guindon et possèdent d’intéressantes activités biologiques. Une nouvelle approche acyclique a été développée afin d’accéder efficacement et sélectivement à une multitude de nouveaux analogues de nucléosides ciblés. Cette stratégie se distingue par l’élaboration d’une nouvelle réaction d’aldolisation de Mukaiyama énantiosélective à partir d’un alpha-alkoxy aldéhyde protégé et d’un complexe chiral. L’addition stéréosélective de la nucléobase sur un précurseur dithioacétal, suivi d’une cyclisation intramoléculaire de type « SN2-like », permet la synthèse directe des anomères alpha de la série (D)-1',2'-trans porteurs d’un atome de fluor en C2' et d’un centre quaternaire en C3'. La différenciation des deux alcools primaires rend possible la fonctionnalisation sélective sur la position C3' ou C5' en fin de synthèse pour potentiellement conférer une amélioration des propriétés biologiques sur de tels analogues. L’application de cette stratégie a également permis de synthétiser facilement et efficacement une nouvelle famille d’analogues de nucléosides C2'-désoxy porteurs d’un centre quaternaire en C3'. La différenciation des deux alcools primaires en C3' et C5' facilite la séparation des produits de glycosylation suite à la déprotection sélective d’une de ces deux positions. Il a été déterminé que lorsque le précurseur de glycosylation contient une acétylglycine sur la position C3', un effet bêta-directeur est induit. Finalement, de nouveaux analogues C2'-désoxy ont été préparés et sont présentement testés contre une série de virus et d’enzymes polymérases. Natural nucleotides are the constituent monomers of DNA and RNA, and are necessary for the proliferation of cancer cells and viruses. The use of nucleoside analogues as anti-cancer and/or antiviral agents quickly aroused great therapeutic interest. Several analogues containing an all-carbon quaternary center in the C3' position have been synthesized by the Guindon laboratory and have interesting biological activities. A new acyclic approach has been developed in order to gain efficient and selective access to a multitude of these novel targeted nucleoside analogues. This strategy is distinguished by the development of a new enantioselective Mukaiyama aldol reaction starting from a protected alpha-alkoxy aldehyde and a chiral complex. The stereoselective addition of the nucleobase on an acyclic dithioacetal precursor, followed by an intramolecular SN2-like cyclization, allows the direct synthesis of alpha-anomers in the (D) -1',2'-trans series bearing a fluorine atom at the C2' position and a quaternary center at C3'. The differentiation of the two primary alcohols throughout the synthetic routes is necessary to selectively functionalize the C3' or C5' position at the end of the synthesis to potentially confer enhanced biological properties on such analogues. The application of this strategy has also made it possible to easily and efficiently synthesize a new family of C2'-deoxy analogues bearing a C3' quaternary center. The differentiation of the C3' and C5' primary alcohols facilitates the separation of the glycosylation products through the selective deprotection of one of these two positions. It has been determined that when the glycosylation precursor contains an acetylglycine at the C3' position, a bêta-directing effect is induced. Finally, new C2'-deoxy analogues have been prepared and are currently being tested against a series of viruses and polymerase enzymes.

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Analyse de contaminants d’intérêt émergent dans l’Estuaire et le Golfe du Saint-Laurent par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution

Les contaminants d’intérêt émergent (CIEs) ont fait l’objet d’un nombre croissant d’études ces dernières années, notamment dans les milieux aquatiques. Il existe cependant certains manques de connaissances concernant leur occurrence et leur distribution dans les systèmes hydrologiques complexes, notamment la distribution verticale à travers différentes masses d’eau. Les variations saisonnières entre conditions estivales et hivernales restent difficiles à établir en raison des conditions météorologiques hivernales rigoureuses au Canada, limitant l’accessibilité des échantillons. Ainsi, ce projet de maîtrise a porté sur l’étude de 90 CIEs, comprenant des pesticides, des produits pharmaceutiques et marqueurs anthropiques, des hormones et des substances perfluorées dans un environnement océanographique, soit l’Estuaire et le Golfe du Saint-Laurent (EGSL). Deux expéditions ont été menées en conditions hivernales (hivers 2019 et 2020) et une en conditions estivales (été 2019). Ces missions ont permis d’évaluer, dans un premier temps, la distribution spatiale des CIEs dans l’eau de surface le long de l’EGSL, puis, dans un second temps, la variation des concentrations de surface associées aux différentes températures, salinités, couvertures de glace, processus de dégradation ou débit du fleuve des saisons. Par ailleurs, un échantillonnage à plusieurs profondeurs durant l’hiver 2020 a permis de dresser un profil vertical des concentrations le long de l’Estuaire et du Golfe du Saint-Laurent. Finalement, la filtration de larges volumes d’eau de surface durant l’hiver 2020 a permis d’évaluer la concentration des CIEs adsorbés sur la matière en suspension (phase particulaire) et conséquemment, le partitionnement entre la phase dissoute et particulaire, influencé par la variation de la salinité et de la quantité de matière en suspension. Les analyses ont été effectuées grâce au développement et à la validation d’une nouvelle méthode multi-résidus impliquant la chromatographie liquide à ultra-haute performance (UHPLC) couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS). À notre connaissance, il s’agit de la première étude à caractériser divers contaminants émergents dans les eaux de l’Estuaire et du Golfe du Saint-Laurent, particulièrement pendant la période hivernale et à travers la colonne d’eau. Contaminants of Emerging Concern (CECs) have been increasingly studied since recent years, for instance in aquatic ecosystems. However, there exist significant knowledge gaps regarding their occurrence and distribution in complex hydrological systems, including their vertical distribution in different water bodies. Seasonal variations between summer and winter conditions are also difficult to establish because of the rigorous winter weather conditions in Canada, restricting the accessibility of samples. Thus, this project focused on the study of 90 CECs, including pesticides, pharmaceuticals and anthropogenic markers, hormones, and perfluorinated substances in an oceanographic environment, namely the St. Lawrence Estuary and Gulf (SLEG). Two expeditions were conducted under winter conditions (winters 2019 and 2020) and one under summer conditions (summer 2019). These expeditions first assessed the spatial distribution of CECs along the SLEG and, secondly, the seasonal and annual variations of the concentrations associated with the different temperatures, salinities, ice cover, degradation processes or seasonal river flow. In addition, sampling at multiple depths during the winter of 2020 allowed for documenting the vertical profiles of CECs throughout the SLEG. Finally, the filtration of large volumes of surface water during the winter of 2020 allowed for the evaluation of the CECs adsorbed onto suspended particle matter (SPM) and consequently, the partitioning between dissolved and particulate phases, influenced by salinity and SPM variations. Analyses were performed following the development and validation of a new multi-residue method involving ultra-high performance liquid chromatography (UHPLC) coupled with high-resolution mass spectrometry (HRMS). To the best of our knowledge, this is the first study to report the occurrence of emerging contaminants in the SLEG, especially during the winter season and across the water column.

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Diastereoselective synthesis of Ribo-like nucleoside analogues bearing an all-carbon C3′ quaternary center

Les analogues de nucléosides ont reçu une attention particulière en raison de leurs importantes applications anticancéreuses et antivirales. Dans cette thèse, de nouveaux analogues nucléosidiques de type 1′,2′-cis et 1′,2′-trans ribo portant un centre stéréogénique quaternaire fonctionnalisé en position C3′ ont été synthétisés par des réactions de N-glycosylation stéréosélectives, qui ont été contrôlées en installant différents types de groupes protecteurs sur le C2′ substituant hydroxyle. Le précurseur acyclique critique de 2,4-syn diol a été obtenu par réduction diastéréosélective d’une β-hydroxycétone en utilisant la délivrance d'hydrure intermoléculaire. Une approche pour une séparation facile des 2,4-syn et 2,4-anti diols par protection/déprotection acétonide a été établie, de sorte que le 2,4-syn diol pur puisse être rapidement accessible par oxydation allylique successive et protection acétonide. Une stratégie alternative a également été développée pour la préparation d'analogues nucléosidiques en C1′-β de type ribo portant un centre quaternaire C3′ avec un groupe hydroxyle C5′ libre. Dans cette stratégie, les diacétates de type ribo ont servi de donneur de glycosyle qui ont été synthétisés à partir d’une époxydation diastéréosélective d’un précurseur de glycal. La réaction énantiosélective consécutive de Mukaiyama aldol et le transfert d'allyle intramoléculaire de radicaux libres catalysé par photoredox ont été établis et développés dans notre laboratoire pour installer le centre stéréogénique quaternaire. Des nucléosides 5′-triphosphates portant soit une purine soit une pyrimidine ont ensuite été synthétisés et sont testés contre le cancer et les infections virales. De plus, l'analogue L-1′,2′-cis-4′-thionucléoside portant un centre quaternaire stéréogénique fonctionnalisé en position C3′ avec un substituant hydroxyle en C2′ a été synthétisé par une stratégie acyclique avec 1′,2′-syn thioaminal précurseur, qui a subi une cyclisation intramoléculaire de type SN2 de type S1′→C4′. Le 1′,2′-syn thioaminal a été synthétisé par une addition de nucléobase diastéréosélective sur un dithioacétal. Nucleoside analogues have received extensive attention due to their important anticancer and antiviral applications. In this thesis, novel 1′,2′-cis and trans ribo-like nucleoside analogues bearing an all-carbon C3′ quaternary stereogenic center were synthesized using stereoselective N-glycosylation reactions, which were controlled by installing different types of protecting groups on the C2′ hydroxyl substituent. The critical acyclic 2,4-syn diol precursor was obtained by diastereoselective reduction of a β-hydroxy ketone using intermolecular hydride delivery. An approach for easy separation of the 2,4-syn and 2,4-anti diols through acetonide protection/deprotection was established to rapidly access the pure 2,4-syn diol through successive allylic oxidation and acetonide protection. An alternative strategy was also developed for the preparation of ribo-like C1′-β nucleoside analogues bearing an all-carbon C3′ quaternary center with a free C5′ hydroxyl group. In this strategy, ribo-like diacetates served as the glycosyl donors which were synthesized from a diastereoselective epoxidation of a glycal precursor. A consecutive enantioselective Mukaiyama aldol reaction followed by a photoredox catalyzed free radical intramolecular allyl transfer were established and developed in our lab to install the all-carbon quaternary stereogenic center. Nucleoside 5′-triphosphates bearing either a purine or a pyrimidine nucleobase were then synthesized and are currently being tested against cancer and viral infections. In addition, L-1′,2′-cis-4′-thionucleoside analogues bearing an all-carbon C3′ stereogenic quaternary center along with a C2′ hydroxyl substituent were synthesized using an acyclic strategy from a 1′,2′-syn thioaminal precursor followed by a S1′→C4′ intramolecular SN2-like cyclization. The 1′,2′-syn thioaminal was synthesized by a diastereoselective nucleobase addition onto a dithioacetal.

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L’engagement politique dans la collaboration polyphonique des publics à travers de l’i-Doc transmédia

La pratique documentaire trouve de nouveaux canaux au-delà de l’écran de cinéma. Grâce à ces différents moyens, le documentaire ouvre des espaces en ligne et hors ligne pour la construction de sens à travers des collaborateurs, y compris l’auditoire. Le projet documentaire transmédia Who is Dayani Cristal ? a été choisi pour comprendre les ressources d’un projet s’intéressant à l’activisme, et plus précisément, dans ce cas-ci, aux problématiques migratoires. Dans le cadre de cette recherche, ce projet sera analysé en tant qu’i-Doc à travers une méthodologie multimodale, ce qui favorisera le discernement en lien avec la construction de sens par les créateurs du projet ainsi que par les collaborateurs qui y participent. Cette co-construction de sens mobilise des valeurs qui rassemblent des participants qui ne sont pas nécessairement dans le même contexte géographique, mais qui deviennent une communauté dans le cadre de la collaboration polyphonique de ce documentaire transmédial. À travers des significations modales et leurs fonctionnalités dans l’ensemble d’un projet interactif non fictionnel à des fins politiques, les espaces ouverts à la co-création de sens offrent les circonstances pour engager les publics vers le changement social. Ainsi, le documentaire transmédia et sa nature interactive peuvent favoriser la rencontre de participants qui prennent conscience de la nécessité d’agir et se mobiliser par un mimétisme politique. Documentary practice finds new media beyond the cinema screen. Through these different channels, the documentary opens online and offline spaces for the construction of meaning through collaborators, the audience included. The transmedia documentary project Who is Dayani Cristal? was chosen to understand the resources of a project aimed at activism, in this case on migration issues. Within the framework of this research, this project will be analysed as an i-Doc through a multimodal methodology which make possible the discernment about the construction of meaning by the creators of the project as well as by the collaborators who participate in it. This co-construction of meaning mobilizes values that bring together participants who are not necessarily in the same geographical context, but they become a community within the framework of the polyphonic collaboration of this transmedial documentary. Through modal meanings and their functionalities throughout a non-fictional interactive project for political purposes, open spaces encourage co-creation of meaning providing the circumstances for audiences to engage in social change. Thus, the transmedia documentary and its interactive nature can motivate the meeting of participants who become aware of the need to act and mobilize themselves through a kind of political mimesis.

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L'expérience de l'éducation en détention

Présentement, au Canada, environ 75% des délinquants admis dans des établissements correctionnels fédéraux n’ont pas atteint leur cinquième secondaire ou l’équivalent (SCC, 2015). Il semble que suivre un programme d’éducation en détention permette d’éviter la récidive chez un grand nombre de détenus. Très peu d’études se penchent sur ce que ces personnes vivent pendant le suivi de tels programmes. C’est-à-dire, comment composent-ils avec un environnement tel que la prison pour étudier et à quel point doivent-ils travailler fort compte tenu de certaines difficultés dans le contexte carcéral. Ce mémoire propose donc de comprendre l’expérience de l’éducation d’ex-détenus fédéraux canadiens et de faire ressortir le regard qu’ils posent sur celle-ci. Dans le but d’atteindre nos objectifs, nous nous sommes intéressés au vécu de onze hommes ayant purgé une peine fédérale canadienne et ayant suivi un programme d’éducation durant leur incarcération. C’est par l’entremise d’entrevues semi-dirigées que nous avons pu mettre en lumière le fait que le suivi d’un programme d’éducation en détention ne se faisait pas sans difficulté d’ordre personnel, psychologique ou institutionnel. Nous verrons que cette expérience est vécue de manière différente selon les motivations à se prêter à l’exercice de l’éducation en détention, et qu’elle permet d’offrir à ces personnes des avantages sous plusieurs aspects. Ces bénéfices se font ressentir tant en détention qu’au retour dans la communauté. Nowadays in Canada, approximately 75% of the offenders admitted in federal correctional facilities have not reached the 11th grade or it equivalent (SCC, 2015). Following an education program while in detention seems to contribute to the prevention of crime recidivism for a great number of inmates. Very few studies focus on the experience of inmates while following these programs. Thus, this study aims to understand the education experiences of Canadian federal ex-inmates and to expose their perspective on said education. To achieve our objectives, we explored the experiences of eleven men who served a Canadian federal sentence and who followed an education program during their incarceration. By conducting semi-directed interviews, we could shed light on the fact that following an education program as an inmate was not done without personal, psychological and institutional difficulties. We shall see that this educational experience is lived differently according to the motivation to participate. We shall also see that it offers its participants advantages through many forms. These advantages can be felt both during incarceration and upon return to the community. Actualmente en Canadá, hay aproximadamente 75% de los delincuentes admitidos en las instituciones correccionales federales que tienen su diploma de quinto grado de secundaria o el equivalente. Ofrecer un programa de educación en detención permite evitar la reincidencia de un gran número de reclusos. Pocos estudios investigan sobre lo que viven los reclusos durante estos programas. Esta tesis ofrece una mejor comprensión de la experiencia de educación de los ex-convictos federales canadienses y permite conocer sus apreciaciones de los programas. Para alcanzar nuestros objetivos, nos hemos centrado sobre la realidad de once hombres que han cumplido una sentencia federal canadiense y que han seguido un programa de educación durante su encarcelamiento. Con entrevistas, en parte dirigidas, podemos destacar que los que hacen un programa de educación durante la detención pueden vivir dificultades personales, psicológicas e institucionales. Veremos que esta experiencia se vive de manera distinta según las motivaciones en relación con la educación en detención. También, esta tesis de maestría expone todos los beneficios que la experiencia de educación en prisión puede darle a los delincuentes. Estos beneficios son provechosos tanto durante la detención que al regresar a la comunidad.

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