File size: 70,175 Bytes
4659357
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
2529
2530
2531
2532
2533
2534
2535
2536
2537
2538
2539
2540
2541
2542
2543
2544
2545
2546
2547
2548
2549
2550
2551
2552
2553
2554
2555
2556
2557
2558
2559
2560
2561
2562
2563
2564
2565
2566
2567
2568
2569
2570
2571
2572
2573
2574
2575
2576
2577
2578
2579
2580
2581
2582
2583
2584
2585
2586
2587
2588
2589
2590
2591
2592
2593
2594
2595
2596
2597
2598
2599
2600
2601
2602
2603
2604
2605
2606
2607
2608
2609
2610
2611
2612
2613
2614
2615
2616
2617
2618
2619
2620
2621
2622
2623
2624
2625
2626
2627
2628
2629
2630
2631
2632
2633
2634
2635
2636
2637
2638
2639
2640
2641
2642
2643
2644
2645
2646
2647
2648
2649
2650
2651
2652
2653
2654
2655
2656
2657
2658
2659
2660
2661
2662
2663
2664
2665
2666
2667
2668
2669
2670
2671
2672
2673
2674
2675
2676
2677
2678
2679
2680
2681
2682
2683
2684
2685
2686
2687
2688
2689
2690
2691
2692
2693
2694
2695
2696
2697
2698
2699
2700
2701
2702
2703
2704
2705
2706
2707
2708
2709
2710
2711
2712
2713
2714
2715
2716
2717
2718
2719
2720
2721
2722
2723
2724
2725
2726
2727
2728
2729
2730
2731
2732
2733
2734
2735
2736
2737
1
00:00:01,500 --> 00:00:06,520
بسم الله الرحمن الرحيم، نستكمل مع محاضرة الـ

2
00:00:06,520 --> 00:00:11,720
diabetes mellitus clinical utility of measuring

3
00:00:11,720 --> 00:00:15,600
insulin, proinsulin, c-peptide and glucagon، يبقى

4
00:00:15,600 --> 00:00:22,780
إيش الهدف، إيش الفائدة من قياس هذه ال analytes

5
00:00:22,780 --> 00:00:28,450
المختلفة؟طبعا بداية يعني احنا ممكن نتم القياس حسب

6
00:00:28,450 --> 00:00:38,050
زي ما هنشوف الأسباب المختلفة لكن يعني مافيش role

7
00:00:38,050 --> 00:00:43,320
أو مافيش فائدة من ال routine testingيعني احنا ممكن

8
00:00:43,320 --> 00:00:48,700
نقيس و انشخص على سبيل المثال نعمل differential

9
00:00:48,700 --> 00:00:53,640
diagnosis بين لو type 1 و type 2 طيب الآن هل يعني

10
00:00:53,640 --> 00:00:57,700
نستمر بشكل روتيني بقياس مثلا الـ Insulin أو قياس

11
00:00:57,700 --> 00:01:01,800
الـC-peptide؟ لأ، لا يوجد فائدة يبقى ليه الهدف

12
00:01:01,800 --> 00:01:05,900
المرجع و بعد هيك يعني لا يوجد داعي ليه الـ routine

13
00:01:05,900 --> 00:01:14,420
testing بما تعلق بالإنسولينعنا الأهداف لقياس

14
00:01:14,420 --> 00:01:19,860
الإنسلين Evaluation of fasting hypoglycemia بعشان

15
00:01:19,860 --> 00:01:23,740
نشوف إيش سبب اللي هو النقص في مستوى الجلوكوز في

16
00:01:23,740 --> 00:01:29,260
الدم هل هو زيادة الإنسلين ممكن يكون مثلا وبالتالي

17
00:01:29,260 --> 00:01:32,160
بنحتاج إلى قياس مستويات الإنسلين في الدم

18
00:01:32,160 --> 00:01:39,230
Evaluation of Polycystic Ovary Syndromeلأن النساء

19
00:01:39,230 --> 00:01:43,850
اللي عندهم هذا الـ syndrome بيكون في عندهم insulin

20
00:01:43,850 --> 00:01:50,430
resistance وبالتالي من خلال قياس مستوى الـ insulin

21
00:01:50,430 --> 00:01:56,330
وقياس ال fasting blood glucose ممكن نحسب ما يسمى

22
00:01:56,330 --> 00:02:04,790
بـ HOMA IR واللي من خلاله ممكن نشوف ال insulin

23
00:02:04,790 --> 00:02:13,340
resistanceطبعا فيه أنه ال formula لحساب ال home IR

24
00:02:13,340 --> 00:02:17,900
زي ما واضحان ال home IR بتسوي لجلوكوز ضرب

25
00:02:17,900 --> 00:02:23,660
الإنسولين على أربعمية وخمسة في حال كان إن ال units

26
00:02:23,660 --> 00:02:28,600
للي جلوكوز milligram per deciliter أو لجلوكوز ضرب

27
00:02:28,600 --> 00:02:33,510
الإنسولينعلى اتنين و عشرين point خمسة في حال كان

28
00:02:33,510 --> 00:02:39,410
ال glucose units ال one millimole per literو ال

29
00:02:39,410 --> 00:02:44,730
units لأ ال insulin micro units لكل mil طبعا حسب

30
00:02:44,730 --> 00:02:49,950
النتيجة اللي بتطلع إذا كان يعني كان الشخص طبيعي

31
00:02:49,950 --> 00:02:53,530
وفيش أي insulin resistance بيكون عندنا ال home IR

32
00:02:53,530 --> 00:02:57,890
أقل من واحد early insulin resistance إذا كان أكتر

33
00:02:57,890 --> 00:03:04,490
من 1.9 و significant insulin resistance إذا ال

34
00:03:04,490 --> 00:03:07,470
home IR أكتر من 2.9

35
00:03:09,520 --> 00:03:13,100
أيضا ممكن اللي هو نستخدم قياس الانسولين for

36
00:03:13,100 --> 00:03:16,600
classification of diabetes mellitus عشان نشوف إيش

37
00:03:16,600 --> 00:03:22,100
سبب ارتفاع لي glucose في الدم، هل في عندي absolute

38
00:03:22,100 --> 00:03:26,760
deficiency of انسولين أو عندي ممكن اللي هو نقص في

39
00:03:26,760 --> 00:03:34,430
الانسولينو بناء عليه يعني ان .. ان .. ان قيم يعني

40
00:03:34,430 --> 00:03:38,570
ان .. انحدد ايش نوع ال دهبيروس هل هو type one هل

41
00:03:38,570 --> 00:03:46,690
هو type two هل هو modyأيضًا prediction of diabetes

42
00:03:46,690 --> 00:03:53,070
mellitus يبقى برضه ممكن يعني يصير اللي هو التوقع

43
00:03:53,070 --> 00:03:56,570
أن هذا الشخص ممكن يصاب بـ diabetes mellitus

44
00:03:56,570 --> 00:04:01,910
بالمستقبل يعني في حال مثلًا أنه عندنا الـ HOMA IR

45
00:04:01,910 --> 00:04:06,330
مثلًا مرتفع وفي عندنا insulin resistance ومعناه في

46
00:04:06,330 --> 00:04:10,200
ممكن احتمال أن يصاب هذا الشخص مستقبلاًبالـ

47
00:04:10,200 --> 00:04:15,160
diabetes mellitus أيضًا في حالات اللي هو الـ type

48
00:04:15,160 --> 00:04:21,340
1 زي ما قلنا أنه بيصير في عنا اللي هو تناقص في الـ

49
00:04:21,340 --> 00:04:24,100
ال beta cells وبالتالي في ال concentration

50
00:04:24,100 --> 00:04:26,480
للإنسلين

51
00:04:27,790 --> 00:04:32,790
assessment of beta cell activity بقى بنقيم عمل الـ

52
00:04:32,790 --> 00:04:38,090
beta cells اللي هي المنتجة لهرمون الإنسولين أيضا

53
00:04:38,090 --> 00:04:41,370
selection of optimal therapy for diabetes بناء على

54
00:04:41,370 --> 00:04:45,990
برضه ال concentration للإنسولين يعني زي في حالات

55
00:04:45,990 --> 00:04:49,450
مثلا الـ type 2 diabetes mellitus والحالات

56
00:04:49,450 --> 00:04:55,450
المتقدمة يعني من خلال قياسنا للإنسولين بنشوف إذا

57
00:04:55,450 --> 00:05:02,860
كانهذا المريض محتاج انه نعطيه exogenous insulin او

58
00:05:02,860 --> 00:05:10,180
لأ Invisitation of insulin resistance اللي هو برضه

59
00:05:10,180 --> 00:05:10,980
يعني ممكن

60
00:05:15,190 --> 00:05:19,970
اللي زي ما شوفنا فيه اللي هو حالة الـ Polycystic

61
00:05:19,970 --> 00:05:24,610
Ovary Syndrome اللي من خلال قياسنا لهو ما AIR

62
00:05:24,610 --> 00:05:28,730
Prediction of the Development of Coronary Artery

63
00:05:28,730 --> 00:05:34,450
Disease لأنه فيه هناعلاقة أكيد بين ال insulin

64
00:05:34,450 --> 00:05:40,650
resistance و اللي هو ال atherosclerosis وبالتالي

65
00:05:40,650 --> 00:05:44,170
ال coronary artery disease طبعا معاه اللي هو

66
00:05:44,170 --> 00:05:50,190
ارتفاع أيضا مستويات الدمونبالنسبة للـ Proinsulin

67
00:05:50,190 --> 00:05:56,630
بنستخدمه في الـ diagnosis of beta cell tumors لأن

68
00:05:56,630 --> 00:06:00,430
في حالات الـ beta cell tumors في عنا مشكلة في

69
00:06:00,430 --> 00:06:06,970
تحويل اللي هو الـ Proinsulin لإنسلين بشكل كامل

70
00:06:06,970 --> 00:06:09,510
وبالتالي بيكون في عنا ارتفاع في مستويات الـ

71
00:06:09,510 --> 00:06:14,350
Proinsulin أيضًا ليه اللي هو الكشف عن حالات

72
00:06:14,350 --> 00:06:17,670
الفميلة الـ hyperproinsulinemia

73
00:06:18,270 --> 00:06:22,770
لو بهذه الحالة أيضًاأن ال insulin is not

74
00:06:22,770 --> 00:06:28,830
sufficiently processed before secretion تمام؟

75
00:06:28,830 --> 00:06:31,770
وبالتالي يعني بيكونش فيه عندنا تحويل بشكل كامل ل

76
00:06:31,770 --> 00:06:37,270
.. اللي هو ال pro-insulin إلى insulin وبالتالي

77
00:06:37,270 --> 00:06:43,330
بيكون عندنا ال .. الكم الأكبر من ال .. ال insulin

78
00:06:43,330 --> 00:06:46,810
الموجود هو immature form of insulin أو اللي هو ال

79
00:06:46,810 --> 00:06:48,950
pro-insulin

80
00:06:53,060 --> 00:07:01,060
الـ C-peptide مشابه يعني لإيش بنستخدم الـ الانسلين

81
00:07:01,060 --> 00:07:08,700
أنه evaluation of fasting hypoglycemia هل المشكلة

82
00:07:08,700 --> 00:07:13,040
الـ C اللي هو beta cell ال tumors

83
00:07:17,470 --> 00:07:23,810
يبقى بعض المرضى with beta cell اللي هو tumors يعني

84
00:07:23,810 --> 00:07:29,450
ممكن لو جينا قصنا مستويات الـ Insulinيعني ما تكونش

85
00:07:29,450 --> 00:07:34,450
حاسبة بما يتعلق بيه اللي هو موضوع الـ diagnosis

86
00:07:34,450 --> 00:07:38,750
لأنه في عندنا بعض الحالات ممكن يكون الـ

87
00:07:38,750 --> 00:07:43,490
hyperinsulinism intermittent يعني مش طول الوقت

88
00:07:43,490 --> 00:07:48,630
يعني ممكن يكون بشكل يعني متقطعوبالتالي ممكن لما

89
00:07:48,630 --> 00:07:51,310
نيجي نسحب عين أو نقيس اللي هو الـ Insulin مانلاقيش

90
00:07:51,310 --> 00:07:55,710
إنه الـ Insulin مرتفع وبالتالي بهذه الحالة ممكن

91
00:07:55,710 --> 00:07:58,770
يكون عندنا قياس قياسنا ل الـ C-peptide

92
00:07:58,770 --> 00:08:06,290
concentration ممكن يكون مفيد أكتر طبعاً للسبب إنه

93
00:08:06,290 --> 00:08:10,970
عندنا ال concentration لـ C-peptide بتكون أعلى بـ

94
00:08:10,970 --> 00:08:14,890
5 إلى 10 مرات من الـ Insulin لأنه زي ما حكينا

95
00:08:14,890 --> 00:08:21,170
سابقاً أن الـ C-peptidehas a longer half life

96
00:08:21,170 --> 00:08:25,350
عندنا أيضًا ممكن يصير فيه اللي هو evaluation

97
00:08:25,350 --> 00:08:30,450
لـinfectious اللي

98
00:08:30,450 --> 00:08:34,910
هو يكون عندنا fasting hypoglycemia وهذا اللي هو

99
00:08:34,910 --> 00:08:40,990
بيكون طبعًا بسبب اللي هو الـexogenous، الانسولين

100
00:08:40,990 --> 00:08:46,580
تمام، من خلال القياس اللي هو الـC-peptideيعني ممكن

101
00:08:46,580 --> 00:08:51,160
نحدد انه هل ال .. ال .. المشكلة هل ب .. اللي هو ال

102
00:08:51,160 --> 00:08:56,440
endogenous insulin أو ب .. المشكلة بال exogenous

103
00:08:56,440 --> 00:09:01,780
insulinطبعاً بهذه الحالة هيكون أن الـ Insulin

104
00:09:01,780 --> 00:09:06,920
concentration high لكن الـ C-peptide values هتكون

105
00:09:06,920 --> 00:09:11,060
low برضه زي ما حكينا أنه يعني ممكن تكون مشيابة

106
00:09:11,060 --> 00:09:13,860
لاستخدام ماتنا للإنسلين Classification of diabetes

107
00:09:13,860 --> 00:09:17,500
mellitus Assessment of beta cell activity

108
00:09:17,500 --> 00:09:22,250
Obtaining insurance coverage for insulin pumpيعني

109
00:09:22,250 --> 00:09:26,090
بعض اللي هو شركات التأمين يعني هذا بيكون ممكن في

110
00:09:26,090 --> 00:09:33,310
الخارج بعض شركات التأمين بتطلب زي اللي هو دليل على

111
00:09:33,310 --> 00:09:39,750
إنه هذا المريض بيحتاج فعليًا إلى صرف insulin pump

112
00:09:39,750 --> 00:09:44,950
له وبالتالي بيحتاجوا اللي هو فحص الـ C-peptide

113
00:09:45,650 --> 00:09:49,630
أيضًا برضه الـ C-peptide اللي هدور في الـ

114
00:09:49,630 --> 00:09:54,350
monitoring of therapy يعني في حالات البنكريكتمي

115
00:09:54,350 --> 00:09:58,410
اللي هو لما بيصير في عنا استقصال ليه اللي هو الـ

116
00:09:58,410 --> 00:10:04,130
الـ pancreas يعني ممكن نأكد أنه اللي هو استقصال

117
00:10:04,130 --> 00:10:09,950
بشكل كامل من خلال اللي هو قياسنا لـ الـ C-peptide

118
00:10:09,950 --> 00:10:13,190
تمام؟ يبقى عدا موجود اللي هو الـ C-peptide هذا

119
00:10:13,190 --> 00:10:18,170
هيأكد أنه صار هناالموضوع اللي هو الاستقصال بشكل

120
00:10:18,170 --> 00:10:24,410
كامل أو في بعض الحالات ممكن تصير فيها اللي هو

121
00:10:24,410 --> 00:10:29,190
partial pancreatectomy اللي هو يعني تم استقصال

122
00:10:29,190 --> 00:10:33,570
ممكن جزء من اللي هو ال pancreas إذا كان عندنا

123
00:10:33,570 --> 00:10:38,420
مشكلة موجودة بال Exocrineالـ glands للبنكرياز

124
00:10:38,420 --> 00:10:43,900
وبالتالي يعني ممكن نقيص اللي هو الـ C-peptide عشان

125
00:10:43,900 --> 00:10:48,060
نشوف إذا كان البنكرياز يعني مازال قادر ممكن على

126
00:10:48,060 --> 00:10:53,720
إنتاج اللي هو الإنسلين أو لأ أيضا بما يتعلق بالـ

127
00:10:53,720 --> 00:11:00,060
transplant لل eyelids of longer handsتمامي إذا كان

128
00:11:00,060 --> 00:11:05,160
صار فيه عملية تسمى Transplantation ل Islets of

129
00:11:05,160 --> 00:11:10,360
longer hands عشان نشوف إذا كان هذه ال islets يعني

130
00:11:10,360 --> 00:11:18,500
أخدت مكانها و بدت تنتج ال insulin أو لأ برضه بما

131
00:11:18,500 --> 00:11:24,060
يتعلق بال monitoring therapy و ال immunomodulation

132
00:11:24,060 --> 00:11:31,040
of type 1وفي الـ Immunomodulation يعني ممكن تعتبر

133
00:11:31,040 --> 00:11:41,960
part of immunotherapy للأشخاص ممكن اللي يعني عندهم

134
00:11:41,960 --> 00:11:45,440
اللي وطيب و عنده beta smaletas أو تم اكتشاف ممكن

135
00:11:45,440 --> 00:11:49,400
المرض عندهم اللي وطيب و عنده beta smaletas لكن

136
00:11:49,400 --> 00:11:55,950
يعني ما زال عندناالـ Beta cells ممكن يعني يتم

137
00:11:55,950 --> 00:12:05,350
استرجاع جزء منها وبالتالي يعني بيتم اللي هو يعني

138
00:12:05,350 --> 00:12:12,810
زي تثبيت لجهاز المناعةوبالتالي يعني عشان نحافظ

139
00:12:12,810 --> 00:12:19,010
ممكن على اللي المتبقي من الـ Beta-cells اللي

140
00:12:19,010 --> 00:12:23,590
موجودة وبالتالي بنقيص برضه الـC-peptide عشان نشوف

141
00:12:23,590 --> 00:12:32,090
هل الـimmune modulation يعني في استجابة أو لأعنده

142
00:12:32,090 --> 00:12:36,070
أيضًا الـ glucagon من الفحصات اللي بيتتم وهذا

143
00:12:36,070 --> 00:12:41,910
بيستخدم لل diagnosis of alpha cell tumors

144
00:12:41,910 --> 00:12:45,350
pathogenesis

145
00:12:45,350 --> 00:12:54,020
of type 1 diabetes mellitus حكينا سابقًا أنهالسبب

146
00:12:54,020 --> 00:12:59,900
ليحدوث الـ Type 1 diabetes mellitus ممكن يكون بسبب

147
00:12:59,900 --> 00:13:03,740
اللي هو الـ autoimmune destruction of beta cells

148
00:13:03,740 --> 00:13:11,500
وطبعاً السبب هذا اللي هو بيمثل يعني الجزء الأكبر

149
00:13:11,500 --> 00:13:17,380
من الإصابات بالـ Type 1 وعنا الجزء الآخر اللي هو

150
00:13:17,380 --> 00:13:20,440
بيكون السبب غير معروف اللي هو الـ idiopathic

151
00:13:22,670 --> 00:13:25,270
الـ in the vast majority of patients destruction

152
00:13:25,270 --> 00:13:31,910
is mediated by T cells وهذا النوع اللي هو المسئول

153
00:13:31,910 --> 00:13:36,890
عنه الـ autoimmune destruction بنطلق عليه أيضًا

154
00:13:36,890 --> 00:13:45,470
type 1a أو immune mediated diabetes الآن الخلايا

155
00:13:45,470 --> 00:13:51,500
اللي فعليًا بيهاجمة جهاز المناعة هوخلايا الـ Beta

156
00:13:51,500 --> 00:13:56,040
-cells بدون ما يكون فيه أي تأثير على الـ Alpha

157
00:13:56,040 --> 00:13:59,880
-cells أو الـ Delta-cells يبقى الـ Alpha و الـ

158
00:13:59,880 --> 00:14:04,260
Delta-cells are preserved بتم اللي هو المحافظة

159
00:14:04,260 --> 00:14:10,040
عليهم The islet cells have a chronic mononuclear

160
00:14:10,040 --> 00:14:15,560
cell infiltrate يبقى بيصير فيه عندناinfiltration

161
00:14:15,560 --> 00:14:19,800
اللي هو lymphocytic infiltration لالـ islets of

162
00:14:19,800 --> 00:14:24,840
Langerhans وهذه اللي هو بيطلق عليها enceolitis

163
00:14:24,840 --> 00:14:28,740
اللي هو inflammation of the islets of Langerhans

164
00:14:28,740 --> 00:14:32,580
وزي ما قلنا بيحصل فيها اللي هو lymphocytic

165
00:14:32,580 --> 00:14:34,180
infiltration

166
00:14:36,990 --> 00:14:43,570
الـ Autoimmune Destruction الـ process اللي هتقدي

167
00:14:43,570 --> 00:14:46,810
إلى طبعا Destruction of Beta Cells وبالتالي الـ

168
00:14:46,810 --> 00:14:52,710
Type I ده Beta Smaletas المدة اللي هتاخدها بتختلف

169
00:14:52,710 --> 00:14:58,810
يعني من month ل years وهذا يعني مرتبط ممكن بأسباب

170
00:14:58,810 --> 00:15:07,890
مختلفة ممكن منها عمر الشخص المصابالآن الـ ال

171
00:15:07,890 --> 00:15:12,410
clinical presentations فعليًا و ال diagnosis ممكن

172
00:15:12,410 --> 00:15:18,370
أو ال symptoms ممكن تظهر لما يصير فيه أن 80 إلى 90

173
00:15:18,370 --> 00:15:26,650
بالمية من ال beta cells يعني بالفعل صار ناقص فيها

174
00:15:29,000 --> 00:15:32,360
رقم اتفاق الأطفال للتدمير البيتا هي مختلفة وعادة

175
00:15:32,360 --> 00:15:37,840
أسرع في الأطفال من الأطفال اللي كمان اللي هو زي ما

176
00:15:37,840 --> 00:15:42,980
قلنا العمر بيفرق وعنا ال destruction ل ال beta

177
00:15:42,980 --> 00:15:51,360
cells هذي بيكون أسرع عند الأطفال في حالة اللي هو

178
00:15:51,360 --> 00:15:55,920
ال autoimmune destruction ل ال beta cellsبيتم

179
00:15:55,920 --> 00:15:59,680
إنتاج العديد من الـ antibodies

180
00:16:02,580 --> 00:16:07,080
وممكن من خلال الكشف عن هذه الـ Antibodies تتم

181
00:16:07,080 --> 00:16:14,400
تأكيد الإصابة بالـ Type 1 Diabetes Mellitus وهذه

182
00:16:14,400 --> 00:16:19,240
الـ Antibodies ممكن يصلها Detection في الـ Serum

183
00:16:19,240 --> 00:16:24,080
لإيه ال patients years before the onset of

184
00:16:24,080 --> 00:16:29,520
hyperglycemia لأن حلولنا ممكن موضوعالـ ال

185
00:16:29,520 --> 00:16:32,580
destruction ياخد سنوات وبالتالي هيكون فيها عندنا

186
00:16:32,580 --> 00:16:37,060
موجود antibodies لو يعني تم الكشف عن هذه ال

187
00:16:37,060 --> 00:16:42,220
antibodies بيه ال patients serumمن الـ Antibodies

188
00:16:42,220 --> 00:16:47,140
اللي بتكون موجودة في حالات الـ Type 1 diabetes

189
00:16:47,140 --> 00:16:51,640
mellitus فينا القارة Cell Cytoplasmic Antibodies

190
00:16:51,640 --> 00:17:01,100
وهذه الـ Antibodies بتنتج ضد أنتجينيسمى سيالو

191
00:17:01,100 --> 00:17:05,460
إيجلوكو كونجيجيت أنتيجن وهذا الانتيجن موجود

192
00:17:05,460 --> 00:17:09,360
بالـCytoplasm of all endocrine cells of the

193
00:17:09,360 --> 00:17:14,120
pancreatic eyelids. These antibodies are detected

194
00:17:14,120 --> 00:17:17,480
in the serum of 0.5% of normal subjects، بما يمكن

195
00:17:17,480 --> 00:17:21,160
أن الـantibodies هذه كمان اللي جيها عند نسبة قليلة

196
00:17:21,160 --> 00:17:26,800
من الأشخاص السالمين، اللي هي تقريبا عن 0.5%of

197
00:17:26,800 --> 00:17:32,100
normal subjects لكن أكيد بتكون موجودة بيه عند

198
00:17:32,100 --> 00:17:34,640
الأشخاص المصابين بالـ Type 1 diabetes mellitus

199
00:17:34,640 --> 00:17:40,620
اللي هو 75% إلى 85% of patients with a newly

200
00:17:40,620 --> 00:17:43,920
diagnosed Type 1 diabetes mellitus have eyelid

201
00:17:43,920 --> 00:17:50,320
cell cytoplasmic antibodies عندنا

202
00:17:50,320 --> 00:17:54,890
antibody آخر برضه ممكن يكون موجودانشلين O2

203
00:17:54,890 --> 00:18:00,390
Antibodies وهذا موجود بنسبة عالية من الأطفال

204
00:18:00,390 --> 00:18:02,530
المصابين بالـ Type 1 Diabetes Mellitus اللي هو

205
00:18:02,530 --> 00:18:08,950
موجود في أكتر من 90% من الأطفال اللي عندهم Type 1

206
00:18:08,950 --> 00:18:15,830
Diabetes Mellitus يا بالسن الخامسة لكن نسبة الـ

207
00:18:15,830 --> 00:18:21,170
Antibodies هذه بتقل له بعد سن الخامسة

208
00:18:23,340 --> 00:18:28,700
يبقى الحالات اللي فوق سن الـ 12 بتلاقي أنه هذه الـ

209
00:18:28,700 --> 00:18:34,140
Antibodies موجودة بيه اللي هو تقريبا عند 40% أو

210
00:18:34,140 --> 00:18:40,120
أقل من هدول الأشخاص الـ Antibodies هذه برضه ممكن

211
00:18:40,120 --> 00:18:43,220
تصل إلى detection عند الأشخاص السالمين برضه

212
00:18:43,220 --> 00:18:50,260
بالنسبة قليلة لـ 0.5%ممكن أيضًا تتم الكشف عن

213
00:18:50,260 --> 00:18:56,800
antibodies لـ 65-kD-isoform of glutamic acid D

214
00:18:56,800 --> 00:19:00,040
-carboxylase الوالجاد 65

215
00:19:02,470 --> 00:19:06,110
واحنا قلنا إنه ممكن يتم الكشف عن الـ Antibodies

216
00:19:06,110 --> 00:19:11,710
اللي هو السنوات قبل ما فعلياً يتم عملية الـ

217
00:19:11,710 --> 00:19:15,710
diagnosis لشخص with type 1 diabetes مليتاس وعنا

218
00:19:15,710 --> 00:19:22,790
تقريباً ممكن يتم الكشف عن أو ال detection للـ

219
00:19:22,790 --> 00:19:25,090
antibodies اللي هو against glutamic acid

220
00:19:25,090 --> 00:19:28,750
decarboxylase 10 years before the onset of a

221
00:19:28,750 --> 00:19:33,020
clinical type 1 diabetesمالليتاس وهذه الـ

222
00:19:33,020 --> 00:19:37,980
antibodies موجودة عن 60% من ال patients within you

223
00:19:37,980 --> 00:19:44,280
اللي diagnosed type 1 diabetes مالليتاس في أن بعض

224
00:19:44,280 --> 00:19:49,160
الحالات اللي ممكن يعني تشخص بداية على إنها type 2

225
00:19:49,160 --> 00:19:50,360
diabetes مالليتاس

226
00:19:53,000 --> 00:19:56,220
اللي هو apparently يعني type 2 diabetes mellitus

227
00:19:56,220 --> 00:20:05,920
لكن إذا تم اللي هو الفحص الجاد 65 antibodies وطبعا

228
00:20:05,920 --> 00:20:11,080
تم الكشف عن هذه ال antibodies عند هذا اللي هو ال

229
00:20:11,080 --> 00:20:15,620
patient إيه بمعناته ال diagnosis الصحيح هيكون اللي

230
00:20:15,620 --> 00:20:17,220
هو type 1 diabetes

231
00:20:24,180 --> 00:20:31,160
اللي زي ما قلنا لو يعني بعد فترة من الزمن هلاجي

232
00:20:31,160 --> 00:20:36,680
أنه هذا الشخص فعليا اللي هو عنده type 1 diabetes

233
00:20:36,680 --> 00:20:45,610
mellitus ومش type 2ذكرنا سابقاً إنه الـtype 2

234
00:20:45,610 --> 00:20:48,670
diabetes mellitus patients يعني ممكن في مراحل

235
00:20:48,670 --> 00:20:54,490
متقدمة يعني بيصبحوا يعتمدوا على الـexogenous

236
00:20:54,490 --> 00:20:59,990
انسلين لكن في بعض الحالات اللي هو الـtype 2

237
00:20:59,990 --> 00:21:06,430
diabetes mellitusممكن الـ progression لـ الـ

238
00:21:06,430 --> 00:21:13,450
disease تكون سريعة يعني ومايحتاجوش مدة طويلة عشان

239
00:21:13,450 --> 00:21:19,070
اللي هو يحتاجوا إلى exogenous insulin الآن ممكن

240
00:21:19,070 --> 00:21:23,450
نكشف عن هدول الفئة من المرضى اللي هو عندهم type 2

241
00:21:23,450 --> 00:21:30,410
diabetes mellitusلكن ممكن يعني يصير اللي هو

242
00:21:30,410 --> 00:21:36,610
deficiency للإنسلين مستقبلا من خلال فحصنا للـ

243
00:21:36,610 --> 00:21:41,410
GAD65 Antibodies يبقى الـType-2 Diabetes مليتها ال

244
00:21:41,410 --> 00:21:45,010
patients اللي بنكشف عن وجود اللي هو الـ GAD65

245
00:21:45,010 --> 00:21:48,230
Antibodies عندهم يبقى هدول ممكن يصير في عنا

246
00:21:48,230 --> 00:21:53,590
progression بشكل سريع

247
00:21:54,610 --> 00:22:01,010
ويتحولوا إلى طبعا الاعتماد على الانسلين بشكل كامل

248
00:22:01,010 --> 00:22:06,510
عندنا أيضا Antibodies اللي بيفرزوا against

249
00:22:06,510 --> 00:22:12,410
insulinoma associated antigens اللي IA to A و IA

250
00:22:12,410 --> 00:22:18,250
to Beta A هدول الانتيجين هم عبارة عن Transmembrane

251
00:22:18,250 --> 00:22:23,030
proteins of dead core vesicles

252
00:22:25,360 --> 00:22:32,060
الآن لما بيصير فينا مهاجمة لهذه الـ antigens من

253
00:22:32,060 --> 00:22:38,660
خلال ال antibodies اللي بتتكون ضدهم هذا بيؤدي إلى

254
00:22:39,840 --> 00:22:45,560
تقليل عدد اللي هو الـ dense core vesicles اللي هي

255
00:22:45,560 --> 00:22:50,300
اللي بتحتوي على هرمونات وبهذه الحالة مازال بنحكي

256
00:22:50,300 --> 00:22:54,540
على الـ islands of Langerhans وبنحكي على هرمونات

257
00:22:54,540 --> 00:23:00,040
زي اللي هو الانسولين في الـ beta cells يعني الـ

258
00:23:00,040 --> 00:23:04,600
antibodies اللي بتفرز ضد هذه الـ antigens بتقلل من

259
00:23:04,600 --> 00:23:10,980
الـ dense core vesiclesوبالتالي بتقلل من ال

260
00:23:10,980 --> 00:23:17,640
secretion of insulin hormones هذه ال antibodies

261
00:23:17,640 --> 00:23:21,140
have been detected in more than 50% of newly

262
00:23:21,140 --> 00:23:26,980
diagnosed type 1 diabetes mellitus patients عندنا

263
00:23:26,980 --> 00:23:32,680
أيضا antibodies أخرى اللي هي بتنتج against the

264
00:23:32,680 --> 00:23:38,580
zinc transporterاللي عبارة عن Transmembrane، a

265
00:23:38,580 --> 00:23:44,420
protein responsible for the influx of zinc and

266
00:23:44,420 --> 00:23:51,300
other ions Was

267
00:23:51,300 --> 00:23:55,840
identified in 2007 as a major auto-antigen in type

268
00:23:55,840 --> 00:23:57,880
1 diabetes mellitus

269
00:24:00,080 --> 00:24:05,160
الأقل مميزًا من الانتباطات الـ O2 في الديابتس يعني

270
00:24:05,160 --> 00:24:10,380
بيحتاج إلى ممكن أكتر عملية تحقيقها بشكل مفهوم

271
00:24:13,810 --> 00:24:19,890
60% من الحالات اللي بتتم اكتشافها من اللي هو الـ

272
00:24:19,890 --> 00:24:26,770
Type 1 diabetes mellitus بنلاقي أنه فيه اللي هو

273
00:24:26,770 --> 00:24:33,970
antibodies ضد الـ Zinc الـ Transporterطبعاً مقارنة

274
00:24:33,970 --> 00:24:39,950
بأقل من 2% عند الـ Controls أو اللي هو 3% عند

275
00:24:39,950 --> 00:24:43,950
الأشخاص المصابين بالـ Type 2 Diabetes Mellitus

276
00:24:43,950 --> 00:24:49,890
بنسبة عالية اللي هو 60 إلى 80% من ال patients with

277
00:24:49,890 --> 00:24:55,070
Type 1 Diabetes Mellitus بنلاقي اللي هو عندهم هذا

278
00:24:55,070 --> 00:25:01,080
الـ Auto Antigenأكثر مهمات الانتيبادات لـ Zinc

279
00:25:01,080 --> 00:25:06,740
Transporter تتم إتجارها في حوالي 26% من المستخدمين

280
00:25:06,740 --> 00:25:09,460
لـ Type 1 Diabetes Mellitus اللي هم نقاط مفارقة

281
00:25:09,460 --> 00:25:14,300
لعائلة أخرى أوتو انتيبادات الانتيبادات اللي

282
00:25:14,300 --> 00:25:20,200
ذكرناها سابقا ممكن نلاقي أن شخص عنده Type 1

283
00:25:20,200 --> 00:25:24,450
Diabetes Mellitusو negative لل auto antibodies

284
00:25:24,450 --> 00:25:30,910
الأخرى كلها لكن يكون positive للوزينك transporter

285
00:25:30,910 --> 00:25:32,270
antibodies

286
00:25:36,200 --> 00:25:41,300
طبعًا ممكن نكشف عن هذه الـ Antibodies المختلفة

287
00:25:41,300 --> 00:25:45,940
باستخدام الـ Radio Immunoassay باستخدام الـ ELISA

288
00:25:45,940 --> 00:25:51,280
وفي إن له تكنيك جديد يسمى Plasmonic Chip Based

289
00:25:51,280 --> 00:25:56,980
Assay برضه ممكن يستخدم للكشف عن الـ Antibodies

290
00:25:56,980 --> 00:25:58,620
المختلفة

291
00:26:00,600 --> 00:26:04,400
بما يتعلق بالـ Genetics و الـ Type 1 diabetes

292
00:26:04,400 --> 00:26:12,220
mellitus الـ Genetics يعني ابتلاعب ممكن دور أقل بـ

293
00:26:12,220 --> 00:26:17,580
الـ Type 1 diabetes mellitus إذا ما تم مقالة الأمر

294
00:26:17,580 --> 00:26:20,320
بـ الـ Type 2 diabetes mellitus

295
00:26:22,350 --> 00:26:24,850
الـ susceptibility to type 1 diabetes mellitus is

296
00:26:24,850 --> 00:26:27,390
inherited but the mode of inheritance is complex

297
00:26:27,390 --> 00:26:31,730
and has not been identified، يعني لسه بنحتاج more

298
00:26:31,730 --> 00:26:37,010
research عشان نفهم أكتر علاقة ال genetics بالـ

299
00:26:37,010 --> 00:26:40,890
type 1 diabetes mellitus، it is a multi-genetic

300
00:26:40,890 --> 00:26:46,170
trait، يعني أن أكتر من جين اللي هم علاقة بتكون

301
00:26:46,720 --> 00:26:50,940
البرط And the major locus is the major

302
00:26:50,940 --> 00:26:56,740
histocompatibility complex on chromosome 6 إن

303
00:26:56,740 --> 00:27:05,700
أيضًا 11 موقع آخر على 9 كروموزومات برضه بيلعب دور

304
00:27:05,700 --> 00:27:16,510
ويعني مرتبط بالـ regulatory region للإنسلين جينالـ

305
00:27:16,510 --> 00:27:16,750
Human Leukocyte Antigen HLA-DQ-DR الهيومان

306
00:27:16,750 --> 00:27:22,050
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت

307
00:27:22,050 --> 00:27:22,050
انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ

308
00:27:22,050 --> 00:27:22,070
-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان

309
00:27:22,070 --> 00:27:22,950
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت

310
00:27:22,950 --> 00:27:27,310
انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ

311
00:27:27,310 --> 00:27:34,870
-DR الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان

312
00:27:34,870 --> 00:27:39,430
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR الهيومان ليكوسايت

313
00:27:39,430 --> 00:27:45,160
انتيجين HLA-DQبما يتعلق بالـ Concordance Rate بين

314
00:27:45,160 --> 00:27:53,840
Identical Twins اللي هو تقريبًا 30% فقط يعني عند

315
00:27:53,840 --> 00:27:59,640
الـ Identical Twins ممكن إذا عند 30% من الأشخاص

316
00:27:59,640 --> 00:28:02,240
اللي هو Identical Twins إذا واحد عنده Type 1

317
00:28:02,240 --> 00:28:07,240
Diabetes الآخر هيكون أو هيصاب بـType 1 Diabetes

318
00:28:07,240 --> 00:28:08,220
Malatus

319
00:28:11,080 --> 00:28:15,340
10 بالمية of patients with type 1 diabetes

320
00:28:15,340 --> 00:28:19,360
mellitus have an affected first degree relative

321
00:28:19,360 --> 00:28:27,520
وعنا برضه مواقع أخرى اللي غير الـ HLA اللي هو

322
00:28:27,520 --> 00:28:32,320
تقريباً 40 جين

323
00:28:32,320 --> 00:28:39,440
هدول برضه لجوا إن فيه لهمعلاقة لكن these have a

324
00:28:39,440 --> 00:28:44,800
smaller effects التأثير يعني أقل إذا ما كورن

325
00:28:44,800 --> 00:28:48,220
بالتأثير ل ال HLA

326
00:28:50,900 --> 00:28:56,700
يعني زي ما شفنا إنه في عندنا ممكن يعني Genes

327
00:28:56,700 --> 00:29:01,820
مختلفة وعديدة اللي بتلعب دور ممكن بالإصابة بـType

328
00:29:01,820 --> 00:29:08,560
I Diabetes Mellitus وهذا برشح إنه Genات أكتر ممكن

329
00:29:08,560 --> 00:29:14,320
يتم التعرف عليها مستقبلاً وبرضه يربطوها بـType I

330
00:29:14,320 --> 00:29:21,030
Diabetes Mellitusبما يتعلق بالـ Measurement أو الـ

331
00:29:21,030 --> 00:29:26,810
Detection of Genetic Markers هل مفيدة بالمرحلة

332
00:29:26,810 --> 00:29:30,630
الحالية الـ Routine Measurement of Genetic Markers

333
00:29:30,630 --> 00:29:35,490
is not of value at this time for the diagnosis or

334
00:29:35,490 --> 00:29:38,850
management of patients with type 1 diabetes

335
00:29:38,850 --> 00:29:43,360
mellitusولا يعني لأ إلها فائدة في الـ diagnosis

336
00:29:43,360 --> 00:29:50,300
ولا إلها فائدة أيضًا في الـ management أو في إدارة

337
00:29:50,300 --> 00:29:56,620
المرضى من ناحية أخرى ال environment برضه والعوامل

338
00:29:56,620 --> 00:30:02,500
البيئية طبعًا مع وجود اللي هو الـ genetic

339
00:30:02,500 --> 00:30:06,820
predisposition العوامل البيئية برضه بتلعب دور في

340
00:30:06,820 --> 00:30:13,440
الإصابةمقالات يبقى تسمح بأن مصادر البيئة مهتمين

341
00:30:13,440 --> 00:30:18,680
بالتقديم للديابتسومن هذه الـ Environmental Factors

342
00:30:18,680 --> 00:30:23,860
في عندنا Viruses في عندنا اللي ممكن بعض ال

343
00:30:23,860 --> 00:30:30,940
Chemicals ممكن ال .. ال .. ال food يعني العوامل

344
00:30:30,940 --> 00:30:34,960
المختلفة هذه ممكن تلعب دور ال viruses زي اللي

345
00:30:34,960 --> 00:30:39,600
روبيلا .. روبيلا مامس Indirovirus كوكساكي virus

346
00:30:39,600 --> 00:30:42,600
بيه have been implicated

347
00:30:45,160 --> 00:30:54,040
والإصابة ببعض الفيروسات مرتبط بوجود شبه بين Viral

348
00:30:54,040 --> 00:31:02,180
Protein مع Beta Cell Protein يبقى الـ Viral

349
00:31:02,180 --> 00:31:05,180
Protein shares amino acid sequence with a Beta

350
00:31:05,180 --> 00:31:10,280
Cell Protein لما يوم بتاع الإصابة في هذه الفيروسات

351
00:31:10,280 --> 00:31:12,320
ممكن يعني

352
00:31:15,000 --> 00:31:19,280
يفعل أو can initiate اللي هو immune response

353
00:31:19,280 --> 00:31:25,430
against the beta cellsزي ما قلنا إنه الـ Genetic

354
00:31:25,430 --> 00:31:30,310
Factors وجود الـ Genetic Factors بتخلي الشخص يعني

355
00:31:30,310 --> 00:31:35,990
more susceptible زي اللي هو الـ HLA-type عند

356
00:31:35,990 --> 00:31:40,770
المريض وبالتالي بتحدد يعني الـ Genetic Factors مع

357
00:31:40,770 --> 00:31:43,770
وجود له الـ Environmental Factors determine the

358
00:31:43,770 --> 00:31:49,390
progression of the Beta Cell destructionأيضًا زي

359
00:31:49,390 --> 00:31:53,290
ما قلنا إنه ممكن بعض الأطعمة أو ممكن تلعب دور

360
00:31:53,290 --> 00:31:56,770
وخاصة عند الأطفال يعني في عندنا من خلال الـ

361
00:31:56,770 --> 00:32:01,970
Epidemiological studies they have implicated early

362
00:32:01,970 --> 00:32:05,470
exposure to cow's milk as a trigger of type 1

363
00:32:05,470 --> 00:32:10,950
diabetes mellitus يبقى الأطفال إذا كان بيتم

364
00:32:10,950 --> 00:32:16,990
إعطائهم الوردع واللي هو يعني قبل ما يصل هذا الطفل

365
00:32:16,990 --> 00:32:26,400
عمره السنةإذا كان بيتم إعطائهم حليب بقر لجوا إنه

366
00:32:26,400 --> 00:32:30,300
هدول الأطفال ممكن يصابوا مستقبلا بـ Type 1

367
00:32:30,300 --> 00:32:34,780
diabetes mellitus طبعا الأطفال اللي عندهم يعني

368
00:32:34,780 --> 00:32:40,440
بتكون لسه مش fully mature وبالتالي ممكن يصير في

369
00:32:40,440 --> 00:32:46,810
عنا absorption لبعضممكن المكونات اللي المفروض ما

370
00:32:46,810 --> 00:32:50,350
يمثلهاش absorption وبتالي ممكن هذي يتشكل اللي هو

371
00:32:50,350 --> 00:32:55,430
ال trigger للإصابة بيقل type 1 diabetes mellitus

372
00:32:55,430 --> 00:33:00,270
this model is argumentative and has been debated

373
00:33:00,270 --> 00:33:06,710
for decades بيبقى لسه فيش فعليا يعني إجماع على

374
00:33:06,710 --> 00:33:13,370
اللي هو فكرة اللي هو ال cows milk وفييعني خلاف

375
00:33:13,370 --> 00:33:20,990
وجدال كبير بما يتعلق بهذا الأمر طيب

376
00:33:20,990 --> 00:33:23,670
بما يتعلق بالـ pathogenesis of type 2 diabetes

377
00:33:23,670 --> 00:33:32,860
mellitus في عندنا مشكلتين اللي هو أساسيتينالمشكلة

378
00:33:32,860 --> 00:33:36,940
الأولى هي الـ Insulin resistance اللي هو عدم

379
00:33:36,940 --> 00:33:41,580
استجابة الخلايا للإنسلين بالشكل المطلوب Decreased

380
00:33:41,580 --> 00:33:46,560
ability of insulin to act on peripheral tissue It

381
00:33:46,560 --> 00:33:49,300
is thought by many to be the primary underlying

382
00:33:49,300 --> 00:33:55,200
pathological process وهي هذه المشكلة الأساسية

383
00:33:56,680 --> 00:34:01,100
والمشكلة التانية Beta cell dysfunction in ability

384
00:34:01,100 --> 00:34:04,660
of the pancreas to produce sufficient insulin to

385
00:34:04,660 --> 00:34:09,440
compensate for the insulin resistance بعدم مقدرة

386
00:34:09,440 --> 00:34:13,980
البنكرياز على التعامل مع المشكلة القائمة اللي هي

387
00:34:13,980 --> 00:34:17,780
يقولنا المشكلة الأساسية وهيالـ Insulin resistance

388
00:34:17,780 --> 00:34:23,320
و اللي هو الزيادة في ال secretion للإنسلين عشان

389
00:34:23,320 --> 00:34:30,160
انعود ال insulin resistance اللي صار.يبقى المريض

390
00:34:30,160 --> 00:34:38,880
بداية بيبدأ ب relative deficiency of insulinتمام،

391
00:34:38,880 --> 00:34:42,180
لأنه زي ما قلنا بيبدأ يصير في عنا Beta cell

392
00:34:42,180 --> 00:34:47,080
dysfunction وفي الحالات المتقدمة من الـ Type 2

393
00:34:47,080 --> 00:34:50,840
diabetes mellitus ممكن اللي هو ينتهي الشخص بـ

394
00:34:50,840 --> 00:34:55,600
Absolute deficiency ويصير اللي هو بيعتمد على

395
00:34:55,600 --> 00:34:59,600
الإنسلين كعلاج بشكل أساسي

396
00:35:02,050 --> 00:35:07,070
فيه hand في هذه اللي هو النقطة جدال اللي هو الـ

397
00:35:07,070 --> 00:35:10,250
whether type 2 is due primarily to a defect in

398
00:35:10,250 --> 00:35:15,290
beta cell secretion or to peripheral resistance to

399
00:35:15,290 --> 00:35:21,870
insulin or to both دايماً كان فيه خلاف إنه إيش

400
00:35:21,870 --> 00:35:25,850
الأول؟هل الـ Insulin Resistance هي المشكلة الأولى

401
00:35:25,850 --> 00:35:29,790
و اللي بينتج عنها Beta Cell Dysfunction ولا

402
00:35:29,790 --> 00:35:34,690
المشكلة الأساسية هي الـ Beta Cell Dysfunction

403
00:35:34,690 --> 00:35:39,450
وبالتالي الـ Secretion للإنسلين؟

404
00:35:42,920 --> 00:35:46,800
البيانات متوفرة لتدعم المصطلح أن مقاومة الإنسانية

405
00:35:46,800 --> 00:35:52,040
مخطط أساسي من خلال المعلومات اللي بقتت متوفرة من

406
00:35:52,040 --> 00:35:59,080
خلال طبعا الـ research اللي تم بشكل كبير عندنا ال

407
00:35:59,080 --> 00:36:04,800
data بتدعم أن المشكلة الأساسية هي الـ insulin

408
00:36:04,800 --> 00:36:06,840
resistance

409
00:36:09,250 --> 00:36:13,930
والبعد هيك ممكن يصير في عنا مشكلة بالانسولين

410
00:36:14,380 --> 00:36:17,440
secretion، يعني المشكلة الأساسية Insulin

411
00:36:17,440 --> 00:36:23,420
resistance واللي ممكن تكون موجودة يعني من فترة

412
00:36:23,420 --> 00:36:29,340
طويلة عند المريض واللي بتكون طبعا فيه تزايد لغاية

413
00:36:29,340 --> 00:36:37,000
ما فعليا يصير فيه diagnosis للمريض بـ Type 2

414
00:36:37,000 --> 00:36:40,280
diabetesمالليتس يبقى ال insulin resistance ممكن

415
00:36:40,280 --> 00:36:47,560
تكون موجودة يعني و اتزيد عند المرضى من اللي هو

416
00:36:47,560 --> 00:36:53,660
النوع التاني لالـ diabetes طيب ايش سبب ال insulin

417
00:36:53,660 --> 00:36:56,360
resistance لان احنا اتفقنا ان المشكلة الأساسية ال

418
00:36:56,360 --> 00:37:02,230
insulin resistance الآن في أن genetic factorsتمام

419
00:37:02,230 --> 00:37:08,510
يبقى هذه predispose the persons to type 2 diabetes

420
00:37:08,510 --> 00:37:14,050
mellitus والآن بيظل أن الشخص هذا يتعرض لل

421
00:37:14,050 --> 00:37:16,930
environmental factors يبقى إذا كان ال genetic

422
00:37:16,930 --> 00:37:21,550
factors موجودة ال environmental factors الآن

423
00:37:24,260 --> 00:37:28,800
تؤدي إلى إصابة أو تعرض الشخص للـ Environmental

424
00:37:28,800 --> 00:37:34,420
Factors اللي هنذكرها هتخلي الشخص يصاب بالـ Type 2

425
00:37:34,420 --> 00:37:39,380
Diabetes Mellitus يبقى

426
00:37:39,380 --> 00:37:43,440
زي ما اتفقنا أن المشكلة الأساسية هي الـ Insulin

427
00:37:43,440 --> 00:37:44,740
Resistance

428
00:37:46,580 --> 00:37:50,100
والـ الادب بيحاول اللي هو البنك الرياضي انه يصير

429
00:37:50,100 --> 00:37:56,420
فيه انها compensation ويصير فيه الوزيادة بيه ال ..

430
00:37:56,420 --> 00:38:01,980
يعني الطلب على ال beta cells عشان يتعود ال ..

431
00:38:01,980 --> 00:38:08,600
المشكلة اللي صارت بالإنسلين يبقى هذا بيؤدي إلى

432
00:38:08,600 --> 00:38:13,840
progressive loss of beta cell functionالتي محتاجة

433
00:38:13,840 --> 00:38:19,680
للتطور من الهيبرغلسيميا الانسولينية المقاومة مع

434
00:38:19,680 --> 00:38:25,140
اختلاف بيطاسيل مستمر هذا بيؤدي إلى حدوث ارتفاع في

435
00:38:25,140 --> 00:38:31,460
الجلوكوز الاختلاف الرئيسي هو اختلاف جلوكوز اندوست

436
00:38:31,460 --> 00:38:37,440
انسولينية التي تسمى كالترتيب الجلوكوز غير مجتمع

437
00:38:37,440 --> 00:38:44,780
يبقى لما الشخص بيكون طبيعيلمّا بيرتفع لنا الـ

438
00:38:44,780 --> 00:38:51,020
glucose هذا بيعمل اللي هو simulation لل beta cells

439
00:38:51,020 --> 00:38:57,490
وبيزيد لنا إفراز ال insulinلكن المشكلة هان في

440
00:38:57,490 --> 00:38:59,870
الناس اللي عندهم اللي وضعتها بتوع ضيبة Smellitus

441
00:38:59,870 --> 00:39:05,510
إنه بيبطل الـ Glucose يعمل اللي هو induction

442
00:39:05,510 --> 00:39:12,390
بالشكل الصحيح للإنسلين الريليز وبالتالي بيصير إنه

443
00:39:12,390 --> 00:39:16,530
ما يعرف بـ Selective Glucose Unresponsiveness

444
00:39:18,310 --> 00:39:22,630
يبقى سبب هذه المشكلة هو الارتفاع المستمر في

445
00:39:22,630 --> 00:39:28,290
الجلوكوز يبقى عندنا hyperiglycemia appeared to

446
00:39:28,290 --> 00:39:32,690
render the beta cells increasingly unresponsive to

447
00:39:32,690 --> 00:39:38,350
glucose يبقى الارتفاع المستمر فيهالجلوكوز تمام

448
00:39:38,350 --> 00:39:43,710
بيزيد من اللي هو عدم استجابة خلايا الـ Beta cells

449
00:39:43,710 --> 00:39:49,830
للارتفاع وهذا ما يسمى بالـGlucotoxicity

450
00:39:49,830 --> 00:39:53,530
The degree of dysfunction correlates with both

451
00:39:53,530 --> 00:39:57,500
glucose concentrationand a duration of

452
00:39:57,500 --> 00:40:02,520
hyperoglycemia هو كل ما زاد ارتفاع ال glucose كل

453
00:40:02,520 --> 00:40:09,500
ما طولت مدة ال hyperoglycemia طبعا كل ما زادت

454
00:40:09,500 --> 00:40:18,040
عندنا ال glucotoxicity وبالتالي اللي هو ال ال

455
00:40:18,040 --> 00:40:23,970
progressive loss of beta cell functionمن ناحية

456
00:40:23,970 --> 00:40:28,630
تانية، عندنا أيضًا الزيادة بالـ Free fatty acids

457
00:40:28,630 --> 00:40:34,510
يبقى برضه هذه بتلعب دور في الـ Beta cell failure

458
00:40:34,510 --> 00:40:41,130
وهذا ما يُعرف بالـ Lipotoxicity عندنا أيضًا

459
00:40:41,130 --> 00:40:46,430
المشكلة اللي ذكرناها سابقًا اللي هو الـ disruption

460
00:40:46,430 --> 00:40:51,580
of the normal pulsatile releaseوانسلين هذا ذكرنا

461
00:40:51,580 --> 00:40:54,380
سابقا ان الناس اللي عندهم type 2 diabetes mellitus

462
00:40:54,380 --> 00:40:59,020
اللي هو بيفقدوا ال normal pulsatile release of

463
00:40:59,020 --> 00:41:05,880
انسلين and an increase ratio of plasma pro insulin

464
00:41:05,880 --> 00:41:12,340
to insulinأيضًا الـ Insulin Resistance برضه زي ما

465
00:41:12,340 --> 00:41:20,140
قلنا بيصير يعني جهد كبير على الـ Beta Cells وهذا

466
00:41:20,140 --> 00:41:28,600
برضه بيؤدي إلى النقص في الـ Beta Cells عند الأشخاص

467
00:41:28,600 --> 00:41:35,120
المصابين بالـ Type 2 Diabetes Mellitus النقطة

468
00:41:35,120 --> 00:41:39,010
التانية الـ Insulin Resistancedefined as decreased

469
00:41:39,010 --> 00:41:44,050
biological response to normal concentrations of

470
00:41:44,050 --> 00:41:48,350
circulating insulin بيبطل فيه أنه اللي هي

471
00:41:48,350 --> 00:41:50,890
الاستجابة الطبيعية

472
00:41:55,010 --> 00:42:00,370
من قبل الخلايا لـ ال .. اللي هي الـ concentration

473
00:42:00,370 --> 00:42:03,650
الطبيعية من الـ insulin يبقى الـ concentration

474
00:42:03,650 --> 00:42:09,310
الطبيعية من الـ insulin بتبطل كافية للتعامل مع الـ

475
00:42:09,310 --> 00:42:12,970
glucose اللي موجود بالدم طبعا الـ insulin

476
00:42:12,970 --> 00:42:17,750
resistance موجودة في اللي هو حالات مختلفة يعني إن

477
00:42:17,750 --> 00:42:26,180
في ال obese persons non-diabetic individualsand in

478
00:42:26,180 --> 00:42:32,900
patients with type 2 diabetes mellitus طيب

479
00:42:32,900 --> 00:42:37,780
الآن المشكلة و ال pathophysiologic defect يعني مش

480
00:42:37,780 --> 00:42:45,460
.. ما تمش .. ما تمش تعرف عليه بشكل كامل لكن ال

481
00:42:45,460 --> 00:42:47,860
insulin resistance مشكلة ال insulin resistance

482
00:42:47,860 --> 00:42:52,380
usually attributed to a defect in insulin action

483
00:42:52,380 --> 00:42:57,750
يبقى في عملالانسولين، measurement of insulin

484
00:42:57,750 --> 00:43:01,110
resistance in a routine clinical setting is

485
00:43:01,110 --> 00:43:05,290
difficultوأختيارات الـ Surrogate، بمعنى الـ

486
00:43:05,290 --> 00:43:08,950
Concentration of Fasting Insulin أو الـ U-Glycemic

487
00:43:08,950 --> 00:43:14,910
Insulin Clamp تستخدم لإعادة تجارب انسلين غير

488
00:43:14,910 --> 00:43:18,310
مباشرة يبقى موضوع انه انقيز الانسلين resistance

489
00:43:18,310 --> 00:43:23,710
يعني موضوع صعب اللي هو ننقيزه بطريقة مباشرة لكن

490
00:43:23,710 --> 00:43:27,950
ممكن انقيز الانسلين resistance بطريقة غير مباشرة

491
00:43:27,950 --> 00:43:32,770
زي ما ذكرنا سابقاممكن من خلال ال fasting اللي هو

492
00:43:32,770 --> 00:43:36,010
انسولين مع ال fasting الجلوكوز ممكن نحسب اللي هو

493
00:43:36,010 --> 00:43:41,550
IR تماما اللي بتعبر عن ال insulin resistance

494
00:43:43,840 --> 00:43:48,740
اللي هم IR ليه اختصار لـ Homostatic Model

495
00:43:48,740 --> 00:43:54,560
Assessment of Insulin Resistance من خلاله ممكن

496
00:43:54,560 --> 00:43:57,700
نشوف

497
00:43:57,700 --> 00:44:01,540
إذا كان الشخص عنده Insulin Resistance أو لا، هنا

498
00:44:01,540 --> 00:44:08,150
أيضًا طريقة أخرى الـ Euglycemic Insulin Clampوها

499
00:44:08,150 --> 00:44:13,650
دي يعني more invasive وبتحتاج اللي هو وقت أطول

500
00:44:13,650 --> 00:44:17,210
ليعني عملها

501
00:44:20,560 --> 00:44:23,320
الـ Euglycemic clamp performed in the hospital

502
00:44:23,320 --> 00:44:28,720
under closed supervision و لازم بيه المستشفى و

503
00:44:28,720 --> 00:44:37,120
الشخص طبعا intravenously بيعطى infusion of insulin

504
00:44:37,120 --> 00:44:40,680
constant intravenous infusion of insulin بيعطى

505
00:44:40,680 --> 00:44:50,090
اللي هو كمية ثابتة من الانسلينمع إعطاءه لكميات أو

506
00:44:50,090 --> 00:44:54,590
variable amounts of glucose يبقى بإيد بيصير فيه

507
00:44:54,590 --> 00:44:59,010
إنه constant infusion لإنسلين وبالإيد التاني بنبدأ

508
00:44:59,010 --> 00:45:07,730
نعطيه اللي هو كميات اللي هو من ال glucose to

509
00:45:07,730 --> 00:45:10,250
maintain blood glucose at a normal fasting

510
00:45:10,250 --> 00:45:13,940
concentrationلأن زي ما احنا عارفين ما زال يعطينا

511
00:45:13,940 --> 00:45:17,220
انسلين بجه يبدأ الـ glucose بالتناقص بجه بنبدأ

512
00:45:17,220 --> 00:45:22,220
نعطيه glucose اللي هو برضه intravenously و لازم

513
00:45:22,220 --> 00:45:25,760
يعني بتتم بالمستشفى لأنه يعني موضوع أنه نعطي لا

514
00:45:25,760 --> 00:45:31,460
المريض insulin طبعا يعني مش سهل و ممكن الشخص إذا

515
00:45:31,460 --> 00:45:35,320
مافيش عندنا متابعة مستمرة للجلوس في الدم ممكن

516
00:45:35,320 --> 00:45:42,240
الشخص يدخل بـ hypoglycemia يبقى insulinومن ناحية

517
00:45:42,240 --> 00:45:47,680
تانية بنعطيه Glucose وفيه متابعة مستمرة لـ Glucose

518
00:45:47,680 --> 00:45:50,420
Concentration على أساس إنه الـ Glucose

519
00:45:50,420 --> 00:45:54,900
Concentration تكون نفس الـ Concentration اللي هو

520
00:45:54,900 --> 00:45:59,700
في إذا كان الشخص صايم، يعني من 70 ل110

521
00:46:02,350 --> 00:46:04,370
عبر مجال الوضع اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

522
00:46:04,370 --> 00:46:06,890
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

523
00:46:06,890 --> 00:46:11,430
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

524
00:46:11,430 --> 00:46:11,430
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

525
00:46:11,430 --> 00:46:11,470
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

526
00:46:11,470 --> 00:46:12,930
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

527
00:46:12,930 --> 00:46:14,670
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

528
00:46:14,670 --> 00:46:15,210
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

529
00:46:15,210 --> 00:46:16,710
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

530
00:46:16,710 --> 00:46:19,530
اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ اللاجئ

531
00:46:19,530 --> 00:46:24,830
اللاجئ اللاجئ اللاجئ

532
00:46:24,830 --> 00:46:29,280
اللاجهنلاقي إنه ال .. هدول الناس هيكون في عندهم

533
00:46:29,280 --> 00:46:35,880
زيادة في ال endogenous insulinتمام؟ و الحالة

534
00:46:35,880 --> 00:46:41,900
التانية أنه يكون في عنا اللي هو hyperglycemia يبقى

535
00:46:41,900 --> 00:46:47,900
حالاجي انه ال .. ال glucose concentration يعني

536
00:46:47,900 --> 00:46:51,900
مرتفع و أكتر من اللي هو ال normal fasting

537
00:46:51,900 --> 00:46:56,960
concentration طبعاً مع ال large doses of exogenous

538
00:46:56,960 --> 00:47:01,080
insulin اللي زي ما قلنا بتمحقنها at a constant

539
00:47:01,080 --> 00:47:02,680
concentration

540
00:47:05,210 --> 00:47:08,990
يبقى المريض، زي ما قلنا بنعطيه الـ Constant

541
00:47:08,990 --> 00:47:14,950
Insulin Infusion وعناها Variable Glucose Infusion

542
00:47:14,950 --> 00:47:19,570
وفي عنا اللي هو Frequent Blood Sampling عشان انقاذ

543
00:47:19,570 --> 00:47:27,170
مستوى الـ Glucose وعنا زي ما قلنا Variable Glucose

544
00:47:27,170 --> 00:47:30,350
Infusion يعني دايما فيه بناء على الـ Concentration

545
00:47:31,420 --> 00:47:36,580
adjust a glucose infusion to اللي هو clam blood

546
00:47:36,580 --> 00:47:38,220
glucose levels

547
00:47:40,900 --> 00:47:45,200
يبقى من خلال الـ… الـEuglycemic اللي هو Glucose

548
00:47:45,200 --> 00:47:49,400
إقلام يبقى بنشوف بطريقة مباشرة measure of the

549
00:47:49,400 --> 00:47:53,400
whole body glucose disposal بنشوف قداش الجسم قادر

550
00:47:53,400 --> 00:47:57,960
على التخلص من الجلوكوز اللي قاعدين نعمله infusion

551
00:47:57,960 --> 00:48:02,060
at a given level of insulinemia زي ما قولنا عندنا

552
00:48:02,060 --> 00:48:08,990
اللي هو constant infusion ofinsulin under steady

553
00:48:08,990 --> 00:48:17,510
state conditions وزي ما شوفنا أنه يعني ممكن إذا

554
00:48:17,510 --> 00:48:20,910
كان عندنا ال glucose concentration اللي هو طبيعي

555
00:48:20,910 --> 00:48:27,370
مع زيادة في ال insulin concentration أو مع ال

556
00:48:27,370 --> 00:48:31,410
oxygenous insulin زي ما قلنا ممكن الجسم يكون برضه

557
00:48:31,410 --> 00:48:35,480
غير قادرعلى التعامل مع كميات الـ Glucose اللي

558
00:48:35,480 --> 00:48:41,740
بتدخل لجسم لأنه الـ Insulin Resistance عالية ذكرنا

559
00:48:41,740 --> 00:48:44,660
إنه في حالات أخرى برضه بيصير فيها إنها اللي هو

560
00:48:44,660 --> 00:48:47,200
Insulin Resistance ومنها دي الحالات اللي هو

561
00:48:47,200 --> 00:48:51,740
Syndrome X أو ما يُعرف بالـ Metabolic Syndrome

562
00:48:51,740 --> 00:48:55,060
Group of Associated Clinical and Laboratory

563
00:48:55,060 --> 00:48:59,120
Finding وهدول أشخاص بيكون في عندهم Insulin

564
00:48:59,120 --> 00:49:03,080
Resistanceبيكون فيه hyperinsulinemia ارتفاع في

565
00:49:03,080 --> 00:49:06,120
اللي هو الـ insulin concentration، obesity، و

566
00:49:06,120 --> 00:49:10,060
dyslipidemia اللي هو بتشمل ارتفاع في الـ

567
00:49:10,060 --> 00:49:18,620
triglycerides، اللي هو الانخفاض

568
00:49:18,620 --> 00:49:24,120
في الـ high density lipoprotein، وموجود أيضًا

569
00:49:24,120 --> 00:49:27,910
hypertensionالشخصين الذين يمتلوا هذا الاندروام

570
00:49:27,910 --> 00:49:34,510
يكونوا في أكتر فرصة لمرحلة الكاردوفاسكالية طبعا

571
00:49:34,510 --> 00:49:38,980
بالنسبة لل type 2 diabetes mellitusالـ Genetics

572
00:49:38,980 --> 00:49:44,740
بتلعب دور أكبر يبقى وجود الـ Genetic Factors بتخلي

573
00:49:44,740 --> 00:49:50,140
الشخص يعني طبعاً at higher risk لإصابة بالـ Type 2

574
00:49:50,140 --> 00:49:53,060
Diabetes Mellitus طبعاً مع وجود الـ Environmental

575
00:49:53,060 --> 00:49:59,040
Factors يعني لاحقاً Environmental Factors such as

576
00:49:59,040 --> 00:50:02,380
diet and exercise are important determinants in

577
00:50:02,380 --> 00:50:05,860
the pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus يبقى

578
00:50:05,860 --> 00:50:11,020
الـ diet و الـ exerciseو إذا كان ال genetic

579
00:50:11,020 --> 00:50:18,640
factors موجودة و الشخص مش محافظ يعني على غذاء

580
00:50:18,640 --> 00:50:27,260
سليم، فيش exercise، حياته فيش فيها حركة، فيه خمول،

581
00:50:27,260 --> 00:50:32,940
يبقى معناته هذا الشخص يعني معرض بشكل كبير للإصابة

582
00:50:32,940 --> 00:50:38,900
بال type 2 diabetes malatusالوثيقة الوثيقة الوثيقة

583
00:50:38,900 --> 00:50:40,880
الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة

584
00:50:40,880 --> 00:50:45,700
الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة

585
00:50:45,700 --> 00:50:53,540
الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة الوثيقة

586
00:50:53,540 --> 00:50:56,560
الوثيقة

587
00:50:57,020 --> 00:51:02,500
يعني إما obese أو overweight، يبقى فيه عندنا علاقة

588
00:51:02,500 --> 00:51:06,900
بين الـ obesity وبين الـ type 2 diabetes mellitus

589
00:51:10,840 --> 00:51:17,580
طيب هل كل الأشخاص ال .. ال .. ال obese يعني ممكن

590
00:51:17,580 --> 00:51:21,800
يصابوا أو لازم يصابوا بـ type 2 diabetes malatus

591
00:51:21,800 --> 00:51:28,220
لأ يعني عندنا ال .. ال .. الأشخاص اللي هو ال .. ال

592
00:51:28,220 --> 00:51:31,820
obese less than 15 percent of obese individuals

593
00:51:31,820 --> 00:51:39,180
will develop diabetes تمام؟جهد مرتبط بممكن الـ

594
00:51:39,180 --> 00:51:41,220
Genetic Factors، يعني ممكن الـ Genetic Factors ما

595
00:51:41,220 --> 00:51:44,700
تكونش موجودة، لكن يكون الشخص اللي هو obese ومافيش

596
00:51:44,700 --> 00:51:48,580
exercise والأمور الأخرى، لكن إذا كان الـ Genetic

597
00:51:48,580 --> 00:51:55,180
Factors موجودة والشخص كان obese ومافيش exercise

598
00:51:55,180 --> 00:51:58,660
والـ Risk Factors الأخرى، يبقى ممكن يصاب بالـ Type

599
00:51:58,660 --> 00:52:02,820
2 Diabetes Malicious، بقى مش شرط أنه عشان obese

600
00:52:02,820 --> 00:52:07,980
يصاب، لكن زي ما قلنا أنه فيإذا الـ genetic factors

601
00:52:07,980 --> 00:52:12,520
موجودة و الشخص كان obese يبقى معناته الفرصة أكبر

602
00:52:12,520 --> 00:52:16,560
أن يصاب بي الـ type 2 diabetes mellitus إن 60% to

603
00:52:16,560 --> 00:52:20,320
80% of patients with type 2 diabetes mellitus are

604
00:52:20,320 --> 00:52:21,200
obese

605
00:52:26,260 --> 00:52:29,900
يبقى ممكن الشخص يكون obese لكن ما عندهوش اللي هو

606
00:52:29,900 --> 00:52:34,340
type 2 diabetes mellitus لكن هلاجي أنه في عنده

607
00:52:34,340 --> 00:52:39,220
مشكلة بيه اللي هو ال carbohydrate tolerance في

608
00:52:39,220 --> 00:52:43,060
التعامل مع ال carbohydrates ويدو الأشخاص هلاجي أنه

609
00:52:43,060 --> 00:52:47,100
في عندهم hyperinsulinemia and are insulin

610
00:52:47,100 --> 00:52:48,220
resistant

611
00:52:50,730 --> 00:52:54,910
يبقى عندنا اللي هو الـ Obesity عامل في الـ Genetic

612
00:52:54,910 --> 00:52:57,250
Predisposition و اللي هو الـ Family History طبعاً

613
00:52:57,250 --> 00:52:59,810
يفتح بتوعي ده باسم الـ Lettuce و ان الـ Duration

614
00:52:59,810 --> 00:53:04,850
of Obesity و الـ Distribution of Fat يبقى كمان

615
00:53:04,850 --> 00:53:09,290
اللي هو مناطق توزيع الـ Fat و طبعاً إذا كان اللي

616
00:53:09,290 --> 00:53:14,570
هو الـ Fat موزع في اللي هو الـ Trunk أو في موزع في

617
00:53:14,570 --> 00:53:19,920
اللي هو منطقة ال .. الوسط تمام يبقىهدول الوقت هي

618
00:53:19,920 --> 00:53:26,300
الـ risk للإصابة بـ Type 2 Diabetes Mellitus It is

619
00:53:26,300 --> 00:53:28,840
important to note that intervention can delay or

620
00:53:28,840 --> 00:53:32,920
prevent the onset of Type 2 Diabetes Mellitus طبعا

621
00:53:32,920 --> 00:53:36,240
إذا كان الشخص ما يصاب بـ Type 2 Diabetes Mellitus

622
00:53:36,240 --> 00:53:43,930
فهنا مرحلة الـ pre-diabetes الآن في هذه المرحلةإذا

623
00:53:43,930 --> 00:53:52,250
كان صار فيه تدخل وصار فيه تنظيم للأكل صار فيه

624
00:53:52,250 --> 00:53:57,290
exercise صار فيه حركة عند هذا الشخص بيبقى ممكن

625
00:53:57,290 --> 00:54:02,330
فعليًا يعني نأخر أو نمنع من حدوث الـ Type 2

626
00:54:02,330 --> 00:54:08,730
Diabetes Mellitus وهذا تم طبعًا إثباته من خلال

627
00:54:08,730 --> 00:54:10,170
اللي هو دراسات

628
00:54:12,560 --> 00:54:14,120
تو عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

629
00:54:14,120 --> 00:54:14,700
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

630
00:54:14,700 --> 00:54:18,340
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

631
00:54:18,340 --> 00:54:20,260
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

632
00:54:20,260 --> 00:54:24,260
عملية عملية عملية عملية عملية عملية

633
00:54:24,260 --> 00:54:24,320
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

634
00:54:24,320 --> 00:54:24,860
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

635
00:54:24,860 --> 00:54:24,860
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

636
00:54:24,860 --> 00:54:26,940
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

637
00:54:26,940 --> 00:54:32,430
عملية عملية عملية عمليةوهي مش شرط أن يكون الخسارة

638
00:54:32,430 --> 00:54:37,270
لوزن بشكل كبير عشان نقلل من ال risk يعني ال weight

639
00:54:37,270 --> 00:54:41,210
loss was modest صار فيه نقص بالوزن الو خمسة إلى

640
00:54:41,210 --> 00:54:46,190
سبعة بالمية لكن the rate of progression to type 2

641
00:54:46,190 --> 00:54:48,770
diabetes pellitus was reduced by fifty eight

642
00:54:48,770 --> 00:54:54,910
percentin both studies، حتى مع خسارة بالوزن بنسبة

643
00:54:54,910 --> 00:55:00,830
قليلة، إلا إن هذه الخسارة بتقلل من احتمالية

644
00:55:00,830 --> 00:55:05,070
الإصابة بالـ Type 2 diabetes mellitus بنسبة كبيرة،

645
00:55:05,070 --> 00:55:11,250
اللي هو زي ما واضح من هدول الدراسين، 58%. This

646
00:55:11,250 --> 00:55:14,410
observation has been validated by several other

647
00:55:14,410 --> 00:55:18,650
studies، كمان دراسات أخرى أكدت هذا الموضوع.

648
00:55:21,300 --> 00:55:26,640
وفي عندنا اللي هو علاقة عكسية بين الـ degree of

649
00:55:26,640 --> 00:55:30,680
physical activity and the prevalence of type 2

650
00:55:30,680 --> 00:55:38,020
diabetes mellitus النقطة الأخرى اللي هو عندنا الـ

651
00:55:38,020 --> 00:55:41,800
geneticsوزي ما قلنا إن الـ Genetics في الـ type 2

652
00:55:41,800 --> 00:55:45,500
diabetes mellitus يعني بتلعب دور أكبر، it is

653
00:55:45,500 --> 00:55:47,820
widely acknowledged that genetic factors

654
00:55:47,820 --> 00:55:51,240
contribute to the development of type 2 diabetes

655
00:55:51,240 --> 00:55:56,720
mellitus ولمّا نحكي على ال concordance rate for

656
00:55:56,720 --> 00:55:59,720
type 2 diabetes mellitus in identical twins

657
00:55:59,720 --> 00:56:03,360
approaches 100%

658
00:56:05,950 --> 00:56:09,390
ويقولنا إن الـ genetic factors مهمة وبالتالي type

659
00:56:09,390 --> 00:56:12,170
2 diabetes mellitus is ten times more likely to

660
00:56:12,170 --> 00:56:16,210
occur in an obese person with a diabetic parent

661
00:56:16,210 --> 00:56:21,510
بما أنته فيه هنا إن ال genetic factors موجودة وإن

662
00:56:21,510 --> 00:56:24,030
احتماليتي بإصابة هذا الشخص بيقل type 2 diabetes

663
00:56:24,030 --> 00:56:30,870
mellitus زي ما يقولون طبعا بـ equally obese person

664
00:56:30,870 --> 00:56:33,530
without a diabetic family history

665
00:56:35,960 --> 00:56:39,740
However, the mood of inheritance is unknown

666
00:56:43,890 --> 00:56:49,530
طب ما في عندنا أمراض عديدة بتكون المشكلة موجودة في

667
00:56:49,530 --> 00:56:55,030
اللي هو single locus زي cystic fibrosis زي Deutsch

668
00:56:55,030 --> 00:57:00,470
-Niemuscular Dystrophy لكن بما يتعلق بالـDiabetes

669
00:57:00,470 --> 00:57:08,750
Mellitus هان عندنا المشكلة بتتعلق بـMultiple

670
00:57:08,750 --> 00:57:13,570
Genetic Factorsوهذه الوضعيات أكتر مجنونة جنوناتيا

671
00:57:13,570 --> 00:57:18,390
ومجموعة من الوضعيات الجنوانية تتعامل مع انفلوانات

672
00:57:18,390 --> 00:57:19,710
إكسوجينية

673
00:57:27,310 --> 00:57:32,830
factors وطبعا من هذه الأمراض اللي عندنا multi

674
00:57:32,830 --> 00:57:35,550
genetic factors ممكن اللي هو تكون بتلعب دور زي الـ

675
00:57:35,550 --> 00:57:38,150
diabetes mellitus زي الـ atherosclerosis،

676
00:57:38,150 --> 00:57:41,590
hypertension، osteoporosis

677
00:57:44,400 --> 00:57:49,540
طبعًا باستخدام اللي هو طرق مختلفة تم الكشف عن يعني

678
00:57:49,540 --> 00:57:56,220
عدد من الجينات اللي لها علاقة بالاصابة بـ Type 2

679
00:57:56,220 --> 00:58:02,300
Diabetes Mellitus وعنا من الدراسات اللي تم

680
00:58:02,300 --> 00:58:04,900
استخدامها اللي هو الـ Genome-wide Association

681
00:58:04,900 --> 00:58:13,900
Studies وهذا النوع من الدراسات يعني طبعًا إشارةأو

682
00:58:13,900 --> 00:58:21,260
كان له دور كبير في ربط العديد من الـ genes بمرض

683
00:58:21,260 --> 00:58:24,580
اللي هو الـ type 2 diabetes malatus with more than

684
00:58:24,580 --> 00:58:29,180
60 genetic low key now identified