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De haut en bas : interface Glyco.me SugarBuilder avec une structure de glycanes présentant des options pour définir l'anomérie et la position de liaison des monosaccharides. Interface KegDraw avec une structure de glycanes et des options disponibles pour enregistrer le fichier de structure dans différents formats.

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1Other

Pour tester si le site loxP de type sauvage en combinaison avec l'un des sites lox mutés se recombinait plus efficacement chez Ae. aegypti, nous avons réalisé des expériences de RMCE loxN-loxP. Dans deux expériences indépendantes, plus de 1700 embryons de la ligne de site d'atterrissage V3-M30 ont été injectés avec le plasmide donneur pSL_loxN-3xP3EGFP-loxP (Tableau 1). 175 adultes issus d'embryons injectés ont été recroisés en pools de jusqu'à 10 individus, aboutissant à plus de 18 000 descendants G1 qui ont été dépistés pour l'expression du marqueur 3xP3-EGFP. Cependant, la fluorescence EGFP n'a pas été observée dans aucune des familles G0.

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Avant d'expliquer les techniques d'analyse de données appropriées pour analyser le contraste DDIF en vrac et en imagerie, il est utile d'introduire les échelles de longueur pertinentes pour l'expérience DDIF : taille du voxel d'imagerie (Δx), échelle structurale (ls) et longueur de diffusion (lD). L'échelle structurale (ls) fait référence à la taille moyenne des pores du milieu, et la longueur de diffusion (lD) est définie comme lD = 2Dtd, où D est la constante de diffusion et td est le temps de diffusion, respectivement.

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A. Acquisition d'espacer pendant le passage en laboratoire. Legionella pneumophila str. Toronto-2005 a été transformée avec soit le plasmide de contrôle non ciblé pCtrl, soit le plasmide d'amorçage pSp1 (contenant le protospacer pour Toronto-2005_I-C-sp1). Les transformants, chacun avec trois réplicats biologiques (R1-R3), ont été passés en bouillon AYE en l'absence de sélection antibiotique pendant 20 générations. Les produits PCR du côté leader de l'array CRISPR amplifiés à partir de la souche pré-adaptée (contrôle) et de chaque culture passée sont présentés. Les bandes de poids moléculaire plus élevé suggèrent des événements d'acquisition d'espacer putatifs, car une unité de répétition-espacer supplémentaire ajoute environ 67 pb au côté leader de l'array CRISPR.

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Des souris homozygotes (Hom) et hétérozygotes (Het) Q175 sur fond C57BL6/J ainsi que des témoins WT issus de la même portée ont été obtenus auprès de la ressource de mutants de souris du laboratoire Jackson (JAX, Bar Harbor, Maine ; numéro de stock : 370476). Les souris sont entièrement rétrocroisées dans la lignée C57 (> 12 croisements) et sont surveillées pour le nombre de répétitions CAG (environ 190). Les souris Het Q175 vivent généralement jusqu'à 24 mois, mais la santé des souris Hom Q175 décline précipitamment après 16 mois. Par conséquent, nous avons arrêté cette étude bien avant ce point d'âge. Trois cohortes distinctes de souris de chaque génotype ont été utilisées pour cette étude : (1) Études de télémétrie mesurant l'activité, la température corporelle (CBT) et les électrocardiogrammes (ECG). Des enregistrements (6-8 semaines de durée) ont été effectués sur des souris dans un cycle jour-nuit (LD) ainsi que dans l'obscurité constante (DD) en commençant lorsque les souris avaient 3 mois, puis à nouveau à 9 mois d'âge ; (2) Mesures du réflexe barorécepteur à 9 mois d'âge ; (3) Mesure longitudinale de la fonction cardiaque à l'aide d'échocardiogrammes avec des mesures effectuées à 3, 6, 9 et 12 mois. Les cœurs de cette troisième cohorte de souris ont ensuite été utilisés pour l'analyse histologique. Le cycle LD consistait en 12 heures de lumière et 12 heures d'obscurité. Par convention, le moment de l'allumage des lumières est défini comme le temps zéro du zeitgeber (ZT 0). Par convention, lorsque les souris étaient maintenues dans l'obscurité, le début de l'activité est défini à l'heure zéro du temps circadien (CT 0).

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Les hypothèses 3 à 5 ont posé que la qualité de la communication peut contribuer à atténuer les implications négatives des facteurs de stress liés au travail et à la vie sociale sur la détresse générale. Puisque nous ne prévoyons pas de différences entre les groupes pour l'effet de modération de la qualité de la communication, les modérations ont été testées pour l'ensemble de l'échantillon. Nous avons constaté que les interactions entre la qualité de la communication et les facteurs de stress de challenge (B = 0,017, IC à 95 % [−0,042 ; 0,076] p = 0,580) et les facteurs de stress de gêne (B = −0,040, IC à 95 % [−0,100 ; 0,020] p = 0,191) n'étaient pas significatives. Ces résultats ne soutiennent pas les hypothèses 3 et 4. Les résultats démontrent un effet de modération significatif entre l'isolement social et la qualité de la communication sur la détresse générale (B = −0,006, IC à 95 % [−0,015 ; −0,002] p = 0,034). Cela suggère que la relation positive entre l'isolement social et la détresse générale est atténuée par la qualité de la communication, de telle sorte que la qualité de communication perçue réduit l'impact de l'isolement sur le stress. Ces résultats soutiennent l'hypothèse 5. Enfin, nous avons effectué une analyse post hoc pour examiner plus en détail les effets d'interaction entre les groupes professionnels. Notamment, les interactions entre la qualité de la communication et les facteurs de stress de challenge (Bnon-essentiel = 0,048, p = 0,290 ; Bessentiel = −0,012, p = 0,682) et les facteurs de stress de gêne (Bnon-essentiel = −0,036, p = 0,480 ; Bessentiel = −0,024, p = 0,380) n'étaient pas significatives pour aucun des groupes. Cependant, intéressant, les employés dans les emplois non essentiels semblent bénéficier de la qualité de la communication pour atténuer l'impact de l'isolement social (Bnon-essentiel = −0,013, IC à 95 % [−0,029 ; −0,003], p = 0,005) par rapport aux employés dans les emplois essentiels (Bessentiel = −0,006, IC à 95 % [−0,022 ; 0,004], p = 0,198) ; car nous n'avons pas observé l'interaction pour ce groupe de travailleurs.

2other

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Basé sur ces analyses, nous avons proposé un modèle (Figure 8) dans lequel le XOS est pris en charge par les souches L. reuteri ATCC 53608, L. reuteri ATCC 100-23C et B. producta ATCC 27340 par un transporteur de xyloside (XylP), connu chez Lactobacillus pentosus pour avoir une préférence pour les sucres liés à la xyloside plutôt que la xylose. Le XOS est ensuite converti en xylose par des β-xylosidases cytoplasmiques Bp-XylX-1, Bp-XylX-2 et Lr-XylC. Ensuite, chez L. reuteri, une xylose isomérase (XylF) convertit le D-xylose en D-xylulose, qui est ensuite transformée en D-xylulose-5-phosphate par une xylulose kinase (XylG). En revanche, B. producta ATCC 27340 n'a pas de XylF, mais un XR et un XDH sont prévus pour convertir la xylose en D-xylulose. Il est probable que le xylulose-5-phosphate entre dans la voie des pentoses phosphates et produise des acides gras à chaîne courte (SCFAs) comme le montre Lactococcus lactis IO-1. La production de SCFAs à partir de la fermentation du XOS a été précédemment rapportée chez Lactobacillus. La fermentation microbienne du XOS a été montrée avoir une gamme de bénéfices pour l'hôte. Par exemple, Hsu et al. ont montré que la supplémentation alimentaire en XOS chez des rats avec des lésions précancéreuses du colon a conduit à une modulation de la population bactérienne et à une réduction du nombre de foyers cryptiques aberrants dans le colon. Dans une autre étude, des souris nourries avec du XOS et Lactiplantibacillus plantarum S2 ont montré un pH plus bas grâce à la production d'acétate, ce qui est bénéfique pour limiter la croissance des bactéries pathogènes telles que Enterococcus, Enterobacter et Clostridia. De plus, les SCFAs produits par la fermentation microbienne du XOS ont été montrés pour augmenter la force de la barrière intestinale, réduire l'inflammation colique et tissulaire adipeuse et améliorer l'obésité induite par un régime riche en graisses et l'intolérance au glucose. De tels effets bénéfiques sur la santé intestinale sont donc attendus pour les souches L. reuteri et B. producta capables d'utiliser le XOS.

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Le sarilumab n'a pas affecté de manière significative les concentrations sériques d'OPG, un récepteur de decoy pour RANKL qui régule négativement la maturation des ostéoclastes, par rapport au placebo. Cela contraste avec les observations précédentes, dans lesquelles les patients atteints de PR qui avaient reçu un traitement avec du tocilizumab ont présenté une expression accrue d'OPG dans la moelle osseuse par rapport aux patients atteints de PR qui n'avaient pas reçu de thérapie biologique. Cependant, dans la présente analyse de patients atteints de PR modérée à sévère, le blocage de l'IL-6Rα avec du sarilumab a significativement diminué le rapport sRANKL/OPG, qui est souvent utilisé pour mesurer l'ampleur de la résorption osseuse et a été montré pour prédire les dommages articulaires à 5 ans et 11 ans chez les patients atteints de PR non traités précoces. Les données actuelles soutiennent et élargissent les travaux précédents, dans lesquels le blocage de l'IL-6R avec du tocilizumab a significativement impacté la résorption osseuse, en particulier chez les patients atteignant la rémission ou une faible activité de la maladie.

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Dans une approche indépendante, nous avions précédemment conçu et synthétisé des céramides pyridinium ciblant les analogues de céramide sur les mitochondries, permettant ainsi de sonder les fonctions des céramides dans les mitochondries. D'un autre côté, les fonctions des céramides sur la membrane plasmique peuvent être sondées grâce à l'application de sphingomyélinases et de céramidases extracellulaires. Ainsi, pris ensemble, il existe désormais des outils de plus en plus nombreux pour sonder l'action des sphingolipides bioactifs dans divers compartiments.

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Les données pour les analyses de réplication (qui ont été méta-analysées avec les cohortes de découverte) provenaient de 4 cohortes indépendantes, composées d'un mélange de volontaires allant d'une tolérance normale au glucose au diabète de type 2. Il s'agissait de l'étude sur la relation entre la sensibilité à l'insuline et les maladies cardiovasculaires (RISC) (8), de l'étude ADIGEN (9), de la cohorte 1936 (10) et de l'étude familiale (11). L'étude RISC est une étude prospective de 1276 hommes et femmes avec une tolérance normale au glucose d'ascendance européenne, âgés de 30 à 60 ans, de 20 centres dans 13 pays européens (8). L'étude ADIGEN était un examen de suivi vers l'âge de 50 ans de 2 groupes d'hommes jeunes évalués pour le service militaire vers l'âge de 19 ans entre 1943 et 1977 dans la zone métropolitaine de Copenhague (Danemark) ; 1 groupe était le plus obèse de cette population (n = 248) et le groupe témoin (n = 320) était une sélection aléatoire de 0,5 % de cette population. L'étude a été conçue pour étudier les variants génétiques fonctionnels fréquents qui influencent le développement de l'obésité. La cohorte 1936 est une cohorte prospective populationnelle spécifique à l'âge qui se compose de 1198 sujets danois nés en 1936, qui résidaient dans les municipalités à proximité de l'hôpital de Glostrup (Danemark) en 1976. Dans la présente étude, nous avons inclus des sujets participant au suivi de 20 ans en 1996 (12). Le but de l'étude était de suivre et d'examiner l'association entre la sensibilité à l'insuline et le développement des maladies cardiovasculaires. L'étude familiale se compose d'environ 95 familles de la région de Copenhague, comprenant un total de 533 individus, dont 336 individus ont été inclus dans la présente étude. Les familles ont été recrutées si l'un des parents avait un diabète de type 2. L'étude a été conçue pour identifier les loci génétiques influençant l'homéostasie glucidique en utilisant des méthodes de liaison dans les familles avec diabète de type 2. Les OGTT et MMTT ont été réalisés comme décrit précédemment (7-11). En résumé, après un jeûne nocturne, le sang a été prélevé au repos (0 minute) et à des intervalles de 30 minutes pendant 2 heures suivant la prise de glucose/oral/repas. Le sang a été dosé pour le glucose plasmatique, l'insuline et le peptide C dans un laboratoire de contrôle qualité central pour chaque cohorte.

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Des échantillons de verre basaltique collectés dans les îles Murcielago et les pillow basalts de la péninsule de Nicoya ont été sélectionnés sous un microscope stéréoscope et disposés dans un montage époxy rond de 1 pouce qui a ensuite été poli pour des analyses à la microsonde électronique. Les données sur les éléments majeurs ont été collectées au Laboratoire de faisceau d'électrons de Virginia Tech avec une microsonde électronique Cameca SX50 utilisant un faisceau d'électrons de 60 μm de diamètre à une intensité de 10 nA et une tension d'accélération de 15 kV. Les éléments traces ont été obtenus au laboratoire LA-ICPMS de Virginia Tech en utilisant un ICPMS Agilent 7500ce couplé à un système de laser ablation Geolas. Trois analyses ont été effectuées sur chaque verre en utilisant une tache de 90 μm de diamètre et à une fréquence de répétition de 10 Hz. Des étalons ont été exécutés au début et à la fin de la course pour corriger les dérives. Les données ont été réduites en utilisant les étalons USGS BCR-2G, BHVO-2G et BIR-1G. Les réplicats de ces étalons indiquent une précision inférieure à 5 % (écart type relatif (RSD)) et une précision supérieure à 10 % pour la plupart des éléments analysés (Données supplémentaires 1). L'analyse des rapports isotopiques radiogéniques de Sr, Nd et Pb a été effectuée au Centre de spectrométrie de masse élémentaire de l'Université de Caroline du Sud en suivant les techniques établies pour ce laboratoire. Les données de géochimie des éléments majeurs et traces ainsi que les données isotopiques sont présentées dans les données supplémentaires 1. Pour garantir une qualité acceptable des données, nous n'avons sélectionné que les échantillons qui ont donné un âge de plateau 40Ar/39Ar (avec 39Ar% supérieur à 50 %) ou des échantillons qui ont généré des âges d'isochrones inverses pour notre étude. De plus, nous n'avons utilisé que les données obtenues par des techniques de chauffage par étapes pour éviter les sous-systèmes anormaux dans les mesures en raison de la perte d'Ar ou de l'Ar hérité. Des études antérieures ont publié des âges K-Ar pour les roches océaniques du complexe de Nicoya ; cependant, ces âges ne sont pas inclus dans notre compilation car les faibles teneurs en potassium des suites de basalte et les degrés variables d'altération secondaire du plancher océanique introduisent une incertitude dans les mesures. Les échantillons altérés peuvent être soumis à une perte partielle de 40Ar radiogénique dérivé de la désintégration in situ de 40K, ce qui peut entraîner une sous-estimation ou une surestimation des âges de cristallisation. Le tableau supplémentaire 1 comprend les analyses géochronologiques 40Ar/39Ar du complexe de Nicoya rapportées dans les travaux antérieurs de Sinton et al., Hauff et al. et Hoernle et al. Dans ce travail, nous présentons cinq nouveaux âges pour El Coco (137,09 ± 2,48 Ma), les îles Murcielago (113,43 ± 3,48 Ma), l'intérieur de Nicoya (89,3 ± 4,3 Ma), Junquillal (79,9 ± 0,7 Ma) et Marbella (77,2 ± 2,7 Ma) ; les expériences de chauffage par étapes détaillées et les spectres 40Ar/39Ar sont disponibles dans les données supplémentaires 2-6. Les âges d'El Coco et des îles Murcielago ont été mesurés dans des verres de basalte frais et appartiennent aux impulsions LIP Nicoya I et II. Les échantillons de Junquillal, Marbella et Nicoya intérieur sont issus de diabases et appartiennent à des événements intrusifs liés aux impulsions principales et ultérieures du LIP des Caraïbes. Des âges supplémentaires 40Ar/39Ar pour d'autres événements LIP compilés à partir de la littérature sont présentés dans le tableau supplémentaire 2 et tracés dans la figure 1a.

2other

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Treize participants non-professionnels ont terminé la tâche de composition de copie avec une précision moyenne de 88,6 (ET : 8,2) %. En moyenne, ils ont eu besoin de 54 (ET : 9) sélections pour terminer la tâche. Avec une pause de 11,5 secondes entre les sélections, le temps moyen était de 21:23 (ET : 3:38) minutes. Quatre participants n'ont pas terminé la tâche, car la tâche a été annulée entre 62 et 70 sélections lorsque les participants n'avaient aucune chance de terminer dans les 70 sélections. Cependant, à la fin de la tâche, seuls deux participants étaient à plus de 10 étapes de la fin de la composition. Un participant a copié la mélodie donnée sans erreur. Six des 17 participants ont composé la mélodie donnée avec moins de quatre erreurs. Le compositeur professionnel a composé la mélodie donnée avec une précision de 93,6 % en 20 minutes. Il a eu besoin de 47 sélections.

2other

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Étant donné qu'il n'existe pas de programmes efficaces de contrôle de la tuberculose animale et un manque de procédure de pasteurisation du lait de routine dans les pays à faible revenu [6, 7], la prévalence de la tuberculose humaine due à M. bovis est susceptible d'être plus élevée dans les pays où la tuberculose bovine est endémique chez les bovins et où il y a une forte prévalence du virus de l'immunodéficience humaine. En Éthiopie, la présence de tuberculose bovine chez les bovins [9-18] et humaine due à M. bovis [9, 19, 20] a été signalée précédemment. Après avoir isolé M. tuberculosis à partir d'animaux, il a également été suggéré la présence d'une transmission de l'homme à l'animal en Éthiopie [21-23]. Cependant, le lien direct de transmission entre les bovins spécifiques et leurs propriétaires n'a pas été confirmé. L'identification de souches similaires d'espèces de MTBC à la fois chez les humains et les animaux à l'aide de techniques moléculaires était donc essentielle pour fournir des suggestions basées sur des preuves sur la survenue de la transmission. Cette étude a été formulée pour enquêter sur la transmission de la tuberculose zoonotique entre les bovins et leurs propriétaires dans les petites fermes du nord-ouest de l'Éthiopie.

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Il ressort des résultats présentés dans le tableau 3 que pour l'échantillon original 1a, l'angle du cône obtenu est de 35°, le diamètre de la pointe est de 72 nm et le temps de gravure est de 9 min. Lors de l'optimisation du processus, nous avons effectué 5 expériences à tension constante sur l'échantillon 1, qui est de 6,6 V comme indiqué dans le tableau 4, et avons obtenu des pointes à angle de cône plus grand, un diamètre de pointe plus petit et un temps de gravure approximatif inférieur à celui de l'échantillon original. De même, nous avons répété le travail expérimental sur l'échantillon 3b à une tension constante de 8,5 V, pour lequel le meilleur angle de cône est de 42° supérieur à celui de l'échantillon original 3, le diamètre de la pointe est de 20 nm inférieur à celui de l'échantillon original 3 et le temps de gravure est de 5 min comme indiqué dans le tableau 4.

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∗Survit à l'ajustement de Bonferroni p-val < 0,008.

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Pour évaluer les différences structurelles à grande échelle, nous avons réalisé des reconstructions volumétriques de groupes de particules. Les vidéos S1-S4 montrent les différences structurelles globales dans les images SLIM à limite de diffraction. On peut voir que les projections d'intensité maximale de quatre classes de virus présentent des différences de structure, principalement des surfaces irrégulières pour le SARS-CoV-2 (vidéo S1) et le H1N1 (vidéo S2), des projections hexagonales pour le HAdV (vidéo S3) et une surface plus lisse pour les particules ZIKV (vidéo S4). Les reconstructions de surface 3D d'un groupe de particules pour chaque classe de virus sont présentées dans la figure S7.

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Notre première expérience était une tentative trop ambitieuse pour étudier un facteur particulièrement pertinent qui aide à expliquer pourquoi les jeunes enfants montrent une certaine sensibilité à la fausse croyance d'un agent dans leur regard anticipatoire sur le comportement de l'agent avant qu'ils ne puissent donner des réponses fermes sur le comportement de l'agent.

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Ajusté pour l'âge (années), le sexe (masculin, féminin), l'ethnicité (blanc non hispanique, noir non hispanique, hispanique, autres), le bras d'essai (intervention, contrôle), le niveau d'éducation (inférieur au collège, diplômé du collège, postgradué), le statut marital (marié ou vivant en union libre, veuf, divorcé, séparé, jamais marié), l'antécédent d'hypertension (oui, non), l'antécédent familial de cancer (oui, non ; uniquement pour la mortalité toutes causes et la mortalité par cancer), l'utilisation d'aspirine (oui, non), l'utilisation de suppléments de vitamines (oui, non), le statut tabagique (actuel, passé, jamais), la consommation d'alcool (g/jour), l'indice de masse corporelle, l'activité physique (min/semaine), l'apport énergétique de l'alimentation (kcal/jour) et la consommation de fruits (g/jour), de légumes (g/jour), de thé (g/jour), de poisson (g/jour) et de produits laitiers (servings/jour). Tous les composants individuels ont été ajustés mutuellement, chaque composant étant traité comme une variable continue dans les modèles de régression.

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Cette étude a porté sur des sujets enrôlés au sein de la clinique des yeux secs du KPUM entre mai 2013 et mai 2015, avec des critères d'inclusion étant les patients diagnostiqués avec une maladie des yeux secs (DED) et qui ont subi un test de coloration cornéenne au fluorescéine. En résumé, les yeux avec des symptômes subjectifs plus graves ont été enrôlés, et dans les cas où le même niveau de gravité était observé dans les deux yeux, les données de l'œil gauche ont été utilisées. Les critères d'exclusion étaient les suivants : (1) les cas avec des maladies des paupières telles que la ptose, le blépharospasme, le lagophtalmos, l'entropion et l'ectropion ; (2) les cas avec un antécédent de chirurgie oculaire autre que la chirurgie de la cataracte ; (3) les cas diagnostiqués avec une dysfonction des glandes de Meibomius (MGD) sur la base des critères de diagnostic japonais pour la MGD ; (4) les cas avec une conjonctivite sévère, une kératoconjonctivite limbaire supérieure, une épithéliopathie du lèvre essuyeur ou une kératite filamenteuse et dont les symptômes pouvaient être expliqués par ces conditions seules ; et (5) les cas jugés inappropriés pour être inclus dans cette étude, tels que ceux avec des maladies de la surface oculaire autres que la maladie des yeux secs, ou ceux pour lesquels moins de 3 mois s'étaient écoulés depuis la chirurgie de la cataracte. Ces sujets ont été exclus de l'analyse avec le consentement des évaluateurs (N.Y., H.K., A.K., Y.S., S.K.). Puisque l'objectif de cette étude était de déterminer la relation entre le PPCS et les caractéristiques des patients atteints de DED, les maladies qui interfèrent excessivement avec la paupière et la surface oculaire ont été exclues. Bien que les sujets de cette étude n'aient pas reçu de traitement systémique pour le DED, des traitements topiques, notamment des larmes artificielles sans conservateur (6 fois par jour), de l'acide hyaluronique à 0,1 % (4-6 fois par jour), des gouttes oculaires de sodium diquafosol à 3 % (4-6 fois par jour), et/ou des gouttes oculaires de rébamipide à 2 % (4 fois par jour), et/ou du fluorométholone à 0,1 % (deux fois par jour) ont été administrés selon le modèle de rupture de la fluorescéine et la gravité des symptômes. Afin d'éviter tout effet possible de l'utilisation de gouttes oculaires, tous les sujets ont été invités à cesser leur utilisation au moins 1 heure avant l'examen.

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La cytoponction du liquide kystique a confirmé des caractéristiques cytomorphologiques cohérentes avec le contenu du kyste et négatives pour les cellules malignes. L'examen histopathologique de la lésion supra-sellaire a révélé un foyer microscopique de tissu glandulaire suggérant une origine salivaire sur un fond de tissu conjonctif vascularisé. La tumeur supra-sellaire a également révélé un tissu fibreux dense avec calcification, une hémorragie ancienne, des clivages de cholestérol et des macrophages chargés d'hémosidérine.

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Dans la présente étude, nous avons examiné les effets de 13 IL pro-inflammatoires et anti-inflammatoires sur l'activité transcriptionnelle du VDR. À cette fin, nous avons utilisé des lignées cellulaires rapporteuses de gènes humaines transfectées de manière stable IZ-CYP24 et IZ-VDRE, qui ont été récemment développées par notre groupe. Les essais de rapporteurs de gènes ont montré que l'IL-4 et l'IL-13 inhibaient l'activité transcriptionnelle du VDR, atteignant environ 60% du signal luciférase induit par la calcitriol à des concentrations égales ou supérieures à 1 ng/mL dans la lignée cellulaire IZ-CYP24 après 24 h d'incubation. Des résultats cohérents ont été obtenus pour l'expression de l'ARNm CYP24A1. En revanche, les niveaux d'ARNm VDR et CYP27B1 n'ont pas été influencés par aucun IL testé, en présence ou en absence de calcitriol.

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Enfin, nous considérons d'autres voies de fixation du CO2 existantes (voir par exemple1). Bien que plusieurs voies de fixation du CO2 soient restreintes à quelques clades microbiens, il peut être arbitraire de limiter la recherche à la rTCA si les autres pourraient également se conformer aux règles de sélection.

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Nos données suggèrent que dans le NSCLC, les gènes MET et TP53 jouent un rôle direct dans la régulation positive de l'expression de PD-L1. La mutation TP53 peut jouer un rôle dans la métastase au début de la maladie, suggérant que les patients sans mutations EGFR, ALK ou ROS1, mais porteurs d'une mutation TP53, appartiennent à un sous-ensemble unique de population qui pourrait bénéficier d'une thérapie combinée. L'utilisation de PD-L1 ou d'autres approches d'immuno-oncologie dans les stades précoces du NSCLC, en particulier ceux avec des mutations TP53, peut retarder la métastase et permettre un traitement conventionnel plus efficace. De plus, la thérapie combinée ciblant MET avec l'inhibition des points de contrôle ou TP53 avec l'inhibition des points de contrôle devrait être considérée dans le traitement du NSCLC EGFR WT, TP53 et/ou MET amplifié.

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Une analyse plus approfondie par cytométrie de masse du traitement à faible dose d'IL-2 chez les patients atteints de cGVHD a révélé que les Tregs CD4+CD25+Foxp3+Helios+ et les cellules NK CD56brightCD16- étaient sélectivement élargies (68). Les Tregs Helios+ ont été montrés comme étant complètement déméthylés dans la région déméthylée spécifique des Tregs et ont été reconnus comme un sous-ensemble avec un potentiel suppressif accru (69). L'expression de Ki67 a augmenté 1 semaine après le début du traitement à l'IL-2 mais a diminué à des niveaux de base après 12 semaines. Il est notable que même 48 semaines après le traitement quotidien à faible dose d'IL-2, la phosphorylation de STAT5 et l'expression accrue de Foxp3, CTLA-4, CD25 et Bcl-2 ont été maintenues (68). Une étude récente a montré que les Tregs à mémoire expérimentée par l'inflammation exercent une fonction suppressive accrue qui a été perdue avec le temps pour éviter l'immunosuppression générale (70).

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Les données ont été analysées à l'aide de la base de données dbSNP de NCBI, du projet 1000 Genomes et d'autres bases de données existantes. Pour les résultats de la comparaison, nous avons combiné SIFT (http://sift.jcvi.org/), MutationTaster (https://www.mutationtaster.org/), Polyphen2 (http://gegetics.bwh.harvard.edu/pph2/) et d'autres logiciels de détection de la pathogénicité pour identifier les SNVs et les indels à l'aide de SAMTools et avons filtré les SNVs et les indels en utilisant les normes de filtrage internationales. Le logiciel ANNOVAR (https://annovar.openbioinformatics.org/en/latest/) a été utilisé pour annoter les sites SNV et indel. Cela comprenait principalement quatre étapes : le criblage basé sur la nocivité des mutations, le criblage basé sur les conditions d'échantillonnage, le criblage basé sur les gènes candidats et leur relation avec les phénotypes de maladie, et enfin l'obtention des mutations pathogènes candidates (Figure 1).

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Le recrutement d'espèces a été montré comme étant fortement limité par la dispersion (Bakker & Berendse, 1999). Cette observation est étayée par notre travail ; dans l'étude, les parcelles de 25 m2, séparées par deux mètres, sont restées distinctes pendant six ans et après quinze ans, il y a eu peu de recrutement d'espèces additionnelles non semées de la zone cible située à moins de 500 m. Par conséquent, un semis supplémentaire avec des espèces cibles locales peut être bénéfique (Baasch et al., 2016). L'utilisation de plants en godet, qui favorisent l'établissement initial, peut être particulièrement précieuse. De plus, la rareté persistante d'espèces sur les parcelles témoins jusqu'en 2007 a démontré que la régénération naturelle non assistée par le semis est peu susceptible d'être une approche utile dans le cas des pelouses calcaires. L'échéancier de l'établissement de la communauté devrait être pris en compte lors de l'élaboration des résultats et des objectifs de tels projets ; ailleurs, il a été suggéré que la régénération naturelle des communautés de pelouses (non soutenue par le semis de graines) pourrait raisonnablement être attendue pour prendre un siècle (Redhead et al., 2014). Cela souligne l'importance d'une surveillance à long terme afin que de tels projets soient évalués de manière significative. C'est cependant un défi permanent pour les écologistes, car les projets incluent rarement une surveillance au-delà de cinq ans, bien que des chercheurs individuels puissent retourner réévaluer les sites (Fagan et al., 2008).

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(A) Les cellules PC9/GR et HCC827/GR ont été traitées avec soit 0, soit 100 µM de 3-MA. (B) Les cellules PC9/GR et HCC827/GR ont été traitées avec 0, 10 ou 20 µM de CQ pendant 2 jours en combinaison avec soit du DMSO (comme témoin) soit 3 µM de gefitinib, puis ont continué à proliférer et à former des colonies pendant 12 jours. (C) Validation WB de la suppression de ATG5 par trois différents siARN contre ATG5 (si-ATG5#1, #2 ou #3), comparée au siARN témoin (si-Control) dans les cellules PC9/GR et HCC827/GR. (D) Essai de formation de colonies de cellules PC9/GR et HCC827/GR transfectées avec si-ATG5#1, #2 ou #3, comparées au si-Control. (E) Les courbes de croissance tumorale relatives des tumeurs xenogreffées dérivées de PC9/GR sous différents traitements. (F) Courbe de poids corporel des souris pendant la même période que (E).

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Un total de six composés stéroïdiens, notamment le β-sitostérol, le daucostérol, le stigmast-4-ène-3,6-dione, le 6β-hydroxystigmast-4-ène-3-one, le stigmast-4-ène-3-one et le stigmastérol, ont été signalés dans le gingembre (Feng et al., 2011). De plus, Guo et al. (2018) ont isolé six glycosides monoterpenoïdes (Trans-3-hydroxy-1,8-cinéole 3,6-dihydroxy 3-O-β-D-glucopyranoside, Trans-3-hydroxy-1,8-cinéole 3-O-β-D-glucopyranoside, 5,9-dihydroxyborneol 2-O-β-D-glucopyranoside, Angelicoidenol 2-O-β-D-glucopyranoside, Vicodiol 2-O-β-D-glucopyranoside et Zingibéroside C) à partir du rhizome frais de gingembre blanc de Tongling (Figure 4).

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Toutes les interactions TF-ADN directes des collections permissives et robustes sont librement accessibles via l'application web UniBind à l'adresse https://unibind.uio.no. Les prédictions sont accompagnées de métadonnées sur les expériences de ChIP-seq associées et de liens externes vers des ressources utiles telles que ReMap, GeneCards et GEO. Les utilisateurs peuvent rechercher et explorer les données via l'interface web conviviale. L'application web fournit une interface de recherche pour que les utilisateurs puissent filtrer les ensembles de données à l'aide des champs de métadonnées et les résultats de la recherche sont téléchargeables sous forme de table de métadonnées ainsi que de fichiers FASTA et BED pour les TFBS. Pour améliorer la recherche des données, le moteur de recherche prend en charge les synonymes de gènes lors de la recherche de TF. Toutes les données peuvent être téléchargées pour des ensembles de données individuels ainsi que via des liens de téléchargement en bloc par espèce ou collection. En outre, nous avons développé une API RESTful (https://unibind.uio.no/api/) pour permettre l'accès programmatique aux données stockées à partir de n'importe quel langage de programmation. Enfin, nous avons créé des hubs de pistes génomiques qui peuvent être facilement visualisés via les navigateurs de génome UCSC et Ensembl. Les hubs de pistes peuvent être accessibles via l'application web UniBind (https://unibind.uio.no/genome-tracks/) ainsi que via les hubs de pistes publics à UCSC et le registre des hubs de pistes (https://trackhubregistry.org/).

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L'ajustement global du modèle a été vérifié avec la statistique R-squared de Nagelkerke avec une valeur de 0,81 et avec le tableau de classification qui montre un taux de réussite classificatoire de 74%. Les deux indicateurs reflètent un très bon ajustement de notre modèle de régression logistique avec les variables choisies.

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Une approche artistique alternative et, selon notre perspective théorique, plus plausible pour le développement du concept de soi serait de se concentrer sur la complexité du concept de soi : premièrement, on peut supposer qu'un engagement artistique dans les arts visuels pourrait être utile pour explorer et élaborer une vision multiforme de la perception de soi des autres personnes dans leurs divers rôles et situations, par exemple, en dessinant des portraits de personnes dans divers rôles et situations. Cet engagement pourrait être conçu comme une tâche d'empathie de haut niveau nécessitant non seulement la perception de base des sentiments isolés des autres mais aussi une imagination plus profonde de leurs perceptions de soi dans des rôles et situations différents et potentiellement conflictuels. Une telle tâche pourrait, dans un deuxième temps, stimuler un schéma plus complexe et différencié pour la perception de la personne qui pourrait, éventuellement, également s'appliquer à la perception de sa propre personne dans différents rôles et situations. L'idée centrale serait - tout comme la perception de ses propres émotions pourrait fournir une base pour la perception des émotions des autres - qu'une approche plus différenciée pour l'exploration du concept de soi des autres personnes pourrait éventuellement s'appliquer lorsqu'il s'agit de considérer les caractéristiques de sa propre personne dans différents rôles et situations. Par conséquent, nous soutiendrions qu'un programme d'éducation artistique visuelle, même s'il n'améliore pas les croyances générales de compétence, pourrait encore être adapté pour soutenir le développement du concept de soi en termes d'une meilleure différenciation du concept de soi.

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Les individus sont confrontés à un conflit entre la pensée rationnelle et l'excitation émotionnelle en réponse à l'équité sociale (Fehr & Fischbacher, 2003 ; Frith & Frith, 2008 ; Hewig et al., 2011). La prise de décision émotionnelle est traitée dans le cortex préfrontal, l'amygdale, le système limbique et le cortex cingulaire antérieur (ACC). Les patients atteints de trouble bipolaire et les témoins sains obtiennent des résultats similaires dans les tâches de classification probabiliste, qui évaluent la capacité d'apprentissage. Cependant, le jeu de l'ultimatum (UG), qui évalue les réponses émotionnelles et les punitions (Koenigs & Tranel, 2007), révèle un déséquilibre entre l'apprentissage de la récompense et de la punition ainsi qu'une colère résiduelle chez les patients atteints de trouble bipolaire (Duek et al., 2014).

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Les gens parlent d'équité, mais selon mon expérience, si vous présentez un programme dont l'unique objectif est de créer l'équité, cela ne résonnera pas auprès des politiciens. Même les politiciens de gauche sont beaucoup plus rationnels sur le plan économique et axés sur - vous savez - c'est l'économie, bête, ce genre de choses, donc cela rend l'équité problématique.

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Le tableau 2 montre les caractéristiques des hôpitaux. En comparaison avec les femmes sans psychose, les femmes avec psychose à l'accouchement étaient plus susceptibles de résider dans le Nord-Est (19,98 % contre 16,13 %) et dans la région du Midwest (25,55 % contre 21,33 %). Aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée pour l'emplacement de l'hôpital (rural ou urbain) ou la taille des lits (petit, moyen ou grand) entre les femmes avec et sans psychose. Une plus grande proportion de femmes avec psychose ont été admises dans un hôpital universitaire (55,16 % contre 46,71 %).

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Afin de contribuer à la littérature, l'étude utilise la conception d'expériences (DoE) pour déterminer l'influence du nombre de ressources sur chaque quart de travail, en plus d'identifier les principaux facteurs limitants des ressources physiques pour l'expansion du service des urgences. La simulation permet également d'évaluer l'influence de la variation de la demande tout au long de la journée et de la semaine dans le scénario futur.

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Les résultats de notre étude peuvent avoir des implications pratiques importantes concernant la prévention ou l'amélioration de la insatisfaction corporelle. Comme mentionné précédemment, les sentiments négatifs envers son propre corps peuvent favoriser des comportements de contrôle du poids malsains et des troubles alimentaires et ont également été liés à la dépression et à une estime de soi plus faible. Nos résultats suggèrent que l'atténuation des facteurs de risque de la insatisfaction corporelle est particulièrement importante pour les adolescentes.

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Dans cette étude, nous avons systématiquement exploré l'évolution de la résistance de S. Enteritidis lors d'une exposition à long terme à une large gamme de concentrations sous-MIC (1/128×MIC à 1/2×MIC) d'enrofloxacine (ENR) et comparé l'effet de plusieurs concentrations d'ENR sur l'origine de la résistance, en se concentrant sur le mécanisme de résistance à l'ENR. Les mécanismes de résistance connus associés à la résistance aux antibiotiques de novo ont été analysés dans cette étude, notamment les QRDR des gènes gyrA, gyrB, parC et parE, les niveaux d'expression des OMP et des gènes de pompe à efflux MDR. Les profils transcriptomiques des mutants de S. Enteritidis avec un niveau de MIC de 32×MIC, 16×MIC et 8×MIC ont été comparés à la souche parentale de S. Enteritidis, donnant une indication de la voie d'évolution de la résistance et du mécanisme moléculaire de S. Enteritidis sous exposition à l'ENR à long terme. Par conséquent, l'objectif de cette étude était de déterminer le rôle des différents mécanismes de résistance sous une sélection de concentrations sous-MIC d'ENR pendant la période de développement de la résistance. Dans l'ensemble, nos résultats ont ajouté des preuves que l'exposition aux antibiotiques sous-MIC et la sélection à long terme préparent les bactéries à une sensibilité réduite et à l'évolution de la résistance.

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Avec le développement généralisé de l'échographie Doppler couleur, la séquence TRAP peut être diagnostiquée entre 11 et 13 semaines de gestation. Un diagnostic précoce permet une détermination précise de la chorionicité et incite également à une surveillance plus étroite de la grossesse, avec une opportunité plus précoce d'intervention intra-utérine pour améliorer le taux de survie du fœtus pompant. Il a été démontré que les issues défavorables de la grossesse sont nettement moins fréquentes lorsque le traitement laser intrafœtal est entrepris avant 16 semaines (3/16, 19 %) par rapport à 16 semaines ou plus (19 % vs 66 % ; P = 0,0025). Chaveeva et al. ont trouvé une association inverse significative entre l'âge gestationnel au traitement et l'âge gestationnel à la naissance (r = -0,297, P = 0,007). L'âge gestationnel moyen à la naissance était de 38 et 34 semaines lorsque le traitement a été effectué à 13 et 27 semaines, respectivement. La thérapie laser intrafœtale a été suggérée entre 12 et 14 semaines plutôt que de retarder l'intervention jusqu'à 16-18 semaines. Paganie et al. ont suggéré qu'il pourrait être conseillé de restreindre l'administration du traitement laser intrafœtal à une fenêtre thérapeutique comprise entre 13 et 16 semaines de gestation. Cependant, il n'y a pas de consensus sur la prise en charge de la séquence TRAP.

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Commentaires du rédacteur en chef supplémentaires : Je pense que ce manuscrit est bon bien qu'un réviseur l'ait rejeté. S'il vous plaît, utilisez des phrases indirectes comme l'a souligné un réviseur. Vous devrez peut-être expliquer pourquoi vous n'aviez qu'un seul échantillon et dire aux lecteurs qu'il ne peut pas créer de problème pour évaluer la distribution de la résistance. Je ne suis pas sûr, mais peut-être pouvez-vous ajouter des niveaux de confiance en fonction des plantes dont vous avez collecté les graines. ! une plante d'un champ peut être considérée comme un niveau de confiance 1, et avec un niveau de confiance maximum de 4 et deux niveaux supplémentaires ou vous pouvez en faire moins ou plus de niveaux.

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Chez les patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde (IAM), la remodelage ventriculaire gauche (RVG) est considéré comme un phénomène adaptatif qui entraîne ultérieurement des changements structurels et fonctionnels tels que la dilatation ventriculaire gauche et la réduction de la fraction d'éjection (LVEF) en réponse à la lésion myocardique [1-3]. Selon la définition historique d'une augmentation de plus de 15% du volume telesystolique ventriculaire gauche (VTSVG), le RVG est observé dans jusqu'à 30% des cas d'infarctus myocardique antérieur (IMA) et environ 17% des cas d'IMA non antérieur même avec une intervention coronarienne primaire (ICP) et l'utilisation de médicaments cardio-protecteurs tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, les bêta-bloquants, les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes et les statines. Le diabète seul est connu pour causer le RVG [5, 6], et dans un autre concept de cardiomyopathie liée au diabète sucré (DMCMP), le RVG n'a pas d'autre cause que le DM.

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L'Espagne est l'un des épicentres européens de la COVID-19. Le premier patient espagnol a été détecté le 31 janvier 2020 à La Gomera (îles Canaries). Cependant, ce n'est qu'à partir du 24 février que le virus s'est propagé à la péninsule, avec des cas à Madrid, en Catalogne et dans la communauté valencienne. Depuis lors, le nombre d'infections à la COVID-19 a progressivement augmenté. Il y a eu une augmentation rapide du nombre de nouveaux cas de COVID-19 en Espagne depuis mars 2020. Le 30 mars 2020, l'Espagne a dépassé la Chine en termes de nombre de personnes infectées. Bien qu'il y ait eu de grandes différences dans la réponse gouvernementale entre l'Espagne et la Chine, aucune recherche n'a été menée pour comparer la santé physique et mentale des Chinois et des Espagnols au début de la pandémie. Au début de l'épidémie de COVID-19, les autorités espagnoles ont autorisé les voyages vers d'autres pays européens sans aucune restriction ainsi que des célébrations de masse. Le 12 mars 2020, le gouvernement espagnol a accepté de mettre en œuvre des mesures d'éducation et de distanciation sociale dans toute l'Espagne. Deux jours plus tard, un état d'alerte a été déclaré pour 14 jours afin d'établir des mesures pour protéger la santé et la sécurité des citoyens, contenir la progression de la maladie et renforcer le système de santé publique. Parmi ces mesures, il y avait la confinement obligatoire de tous les citoyens. Le 28 mars, l'état d'alerte a été prolongé jusqu'au 12 avril. Le 9 avril, une troisième prolongation a été approuvée jusqu'au 25 avril. Le 18 avril, le gouvernement a annoncé une nouvelle prolongation jusqu'au 10 mai. Ce jour-là, il y avait un total de 191 726 infections et 20 043 décès en Espagne. Plus de 10 000 personnes âgées sont décédées dans des maisons de retraite, ce qui représente la moitié du bilan officiel des décès en Espagne.

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Du point de vue mécanistique, le test AlphaScreen détecte la proximité physique de « donneurs » et de « récepteurs » de billes qui sont chacun recouverts d'un partenaire de liaison ou de l'autre. En conséquence, les deux entités en interaction sont généralement multivalentes. En comparaison, dans les tests ELISA et SPR, seul un partenaire de liaison est immobilisé sur une surface multivalente, tandis que l'autre est en solution, et dans les tests FP et ITC, aucun partenaire n'est immobilisé. Pour tester l'hypothèse spécifique selon laquelle les estimations AlphaScreen (souvent des valeurs IC50 ou EC50) reflètent plus fortement les effets d'avidité que les autres techniques, nous avons utilisé un modèle linéaire et avons trouvé des différences significatives pour les valeurs déterminées à l'aide d'AlphaScreen, par rapport aux autres techniques, y compris ELISA (p = 0,007), FP (p = 0,006), ITC (p = 0,037) et SPR (p = 0,05).

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La technologie pKrox24 présentée permet un profilage rapide en cellule de la majorité des oncogènes de protéine kinase connus via des rapporteurs simples et polyvalents basés sur l'activité d'une cible de signalisation de protéine kinase en aval. Bien que les rapporteurs luciférases puissent être appliqués à des modèles cellulaires tractables pour réutiliser les inhibiteurs de protéine kinase existants, l'application de rapporteurs fluorescents pKrox24 à la criblage haute throughput (HTS) de bibliothèques de composés offre un avantage majeur. Les cellules peuvent être visualisées à tout moment pendant le criblage, et cette caractéristique du HTS permettrait aux chercheurs de détecter les faux positifs basés sur l'inhibition de l'expression de dTomato et DsRed par des composés cytotoxiques par des mécanismes non liés à la protéine kinase cible. Par conséquent, ces rapporteurs pourraient améliorer l'interprétation des données de criblage HTS en éliminant facilement les faux positifs.

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MICU1 a été déterminé comme étant essentiel pour la réparation du tissu hépatique et l'autorenouvellement et la pluripotence des hESCs. Antony et al. ont constaté qu'en cas de perte spécifique de MICU1 dans le foie, l'hépatéctomie partielle entraînait des souris léthargiques. De plus, la phase pro-inflammatoire ne se résout pas chez ces souris et la régénération du foie échoue, avec des preuves d'entrée altérée dans le cycle cellulaire et de nécrose extensive. L'empêchement de l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP) chez les souris MICU1-knockdown a réussi à sauver la prolifération des hépatocytes. De plus, le knockdown de MICU1 dans les hESCs a atténué la croissance cellulaire et a produit un arrêt du cycle cellulaire en phase G0/G1, indiquant que MICU1 a un rôle dans le maintien de la stemness, de la progression du cycle cellulaire et de la prolifération. Nos résultats sont cohérents avec ces constatations. Comme le montre le tableau 1, MICU1 a eu du mal à s'opposer au stress oxydatif induit par une exposition de 90 minutes à l'IAH en augmentant son expression transcriptionnelle. Il convient de noter, cependant, qu'aucun changement évident n'a été détecté dans les niveaux de MICU1. Des études avec des entérocytes micu1 knockdown ont également démontré que MICU1 protège les tissus en régulant le stress oxydatif et la prolifération cellulaire. Comme le montre la figure 5, sans micu1, le taux d'apoptose des cellules Caco-2 a augmenté, tandis que la viabilité cellulaire a été réduite ; cela a été accompagné d'un déséquilibre oxydatif. Tous ces changements ont été responsables de la perméabilité altérée des jonctions serrées et du transport paracellulaire.

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L'accès direct au MIR allant de 3 à 20 µm est d'un intérêt scientifique et industriel considérable, car il couvre les principales lignes d'absorption des molécules d'une grande importance, telles que les alcanes ou les gaz à effet de serre1,2. Cela peut être utilisé pour détecter de manière non invasive la composition moléculaire d'une large variété de gaz, de liquides et même de solides. Un gaz à effet de serre important avec un rôle crucial dans la surveillance environnementale4, la production agricole5, les tests de qualité des aliments6 et le diagnostic de combustion7 est le CO2. Bien qu'il existe plusieurs approches établies pour la détection du CO2, la spectroscopie optique reste peut-être la plus efficace en raison de ses avantages uniques de sensibilité élevée, de temps de réponse rapide, de longue durée de vie et de stabilité à long terme8,9. Il existe plusieurs méthodes optiques de détection de gaz10–16, et certaines d'entre elles ont déjà été bien développées pour mettre en œuvre la surveillance du CO2 à l'extérieur et dans des conditions difficiles10–14. La bande d'absorption dominante du CO2, située à environ 4,3 μm de longueur d'onde, est 10 fois plus élevée que son deuxième pic d'absorption le plus fort à 15 μm et deux ordres de grandeur plus élevée que son troisième pic d'absorption le plus fort à 2,7 μm, indiquant que la bande MIR permet d'obtenir une sensibilité et une plage de concentration élevées par rapport à son homologue dans le proche infrarouge.

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Il est financé par une combinaison de revenus intérieurs et d'aide de grandes agences de donateurs bilatéraux et multilatéraux telles que le Fonds communautaire de santé du Soudan du Sud (HPF) et la Banque mondiale (BM). Le Fonds communautaire de santé du Soudan du Sud est un mécanisme de financement multibailleurs qui compte actuellement six donateurs : le Royaume-Uni, le Canada, l'Union européenne, la Suède, les États-Unis et GAVI. Ce mécanisme de financement opère dans 23 zones géographiques de huit des dix anciens États en contractant des ONG. Ils utilisent les installations et le personnel de santé du ministère de la Santé.

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Pour la différenciation ostéogénique, les ostéoblastes ont été cultivés dans un milieu d'induction ostéogénique (α-MEM, 10 mL d'acide ascorbique, 10% de FBS, antibiotiques, 10 mM de β-glycérophosphate et 100 nM de dexaméthasone (Gibco)). À 4 jours et 7 jours après le traitement, les cellules ont été récoltées et l'activité de l'ALP a été estimée à l'aide d'un kit d'essai ALP (Beyotime). Les niveaux de protéines totales dans les mêmes échantillons ont été examinés à l'aide d'un kit d'essai de protéine BCA (Beyotime). L'activité de l'ALP a été normalisée à la protéine totale en nanomoles de p-nitrophénol produit par minute par mg de protéine (nmol/min/mg protéine). De plus, des colorations ALP et alizarine rouge ont été effectuées après 21 jours d'induction ostéogénique pour observer davantage la différenciation ostéogénique des ostéoblastes. Les cellules ont été fixées avec du paraformaldéhyde à 4% et colorées avec un kit de coloration ALP (Beyotime) et de l'alizarine rouge (Sigma) pendant 30 minutes. Ensuite, les cellules ont été rincées avec du PBS (Gibco) trois fois et photographiées après que la plaque ait séché.

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De nouvelles approches in-silico développées ces dernières années exploitent la disponibilité de structures protéiques 3D pour ajouter les caractéristiques dynamiques des protéines aux outils de prédiction computationnelle. À notre connaissance, notre étude est la première à intégrer la dynamique des protéines dans l'étude de la corrélation génotype-phénotype et de la pathogénicité des variants dans la maladie liée à TUBB4A. Le continuum génotype-phénotype basé sur l'ANM que nous avons trouvé dans cette étude devrait être mis à jour périodiquement à l'avenir pour inclure des variants et des données cliniques supplémentaires de TUBB4A qui seront signalés ultérieurement. Les données supplémentaires incorporées dans ce modèle permettront une investigation plus précise des variants de TUBB4A par cet outil. Des études futures sur d'autres troubles monogéniques avec la méthodologie basée sur l'ANM que nous avons utilisée dans cette étude pourraient établir davantage cette approche comme un outil d'interprétation des variants et de prédiction des phénotypes. D'autres directions futures pourraient inclure l'application d'approches supplémentaires, autres que l'ANM, qui exploitent la dynamique des protéines dans l'interprétation des variants. Cela pourrait être étudié dans la maladie liée à TUBB4A ainsi que dans d'autres conditions monogéniques. Des approches supplémentaires pourraient inclure, par exemple, des simulations de dynamique des protéines. De plus, la comparaison des résultats obtenus par différentes approches basées sur la dynamique des protéines pourrait éclairer les avantages et les inconvénients de chacune de ces approches dans la maladie liée à TUBB4A et dans d'autres troubles monogéniques. En outre, nous spéculons qu'une approche combinée utilisant une multitude d'outils qui exploitent la dynamique des protéines pourrait avoir une grande contribution à la prédiction des phénotypes et à l'interprétation des variants en génétique clinique. Ceci est un sujet pour une investigation future.

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Nos résultats ont fourni de nouvelles preuves à l'hypothèse selon laquelle le style de vie d'une mère pendant la grossesse peut affecter la santé à long terme de ses enfants, en l'occurrence les allergies respiratoires de l'enfance. Les études précédentes qui ont exploré l'effet du style de vie pendant la grossesse sur la santé à long terme des enfants se sont largement concentrées sur le développement neurologique et comportemental [29-32]. Un modèle de rongeur a montré que le manque de sommeil maternel au troisième trimestre peut altérer les réponses autonomes chez les descendants mâles avec un effet à long terme. Les données de cohorte parmi 83 884 paires mère-enfant de cinq pays ont révélé que l'utilisation du téléphone portable par la mère pendant la grossesse augmentait le risque d'hyperactivité chez ses enfants. Deux autres études prospectives ont constaté que l'activité physique adéquate pendant la grossesse pouvait favoriser le développement du langage chez les enfants [31, 32]. Cette étude, pour la première fois, s'est concentrée sur le choix de style de vie maternel et la susceptibilité aux maladies allergiques de l'enfance. En outre, la plupart des études précédentes n'ont évalué qu'un aspect des styles de vie maternels, et leurs effets combinés n'ont jamais été étudiés. Dans notre étude, une relation dose-réponse claire a été établie, plus les expositions aux styles de vie malsains maternels pendant la grossesse étaient élevées, plus le risque d'allergies respiratoires de l'enfance était élevé.

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Parmi les patients pneumoniques sortis vivants, les patients âgés et ceux présentant davantage de comorbidités étaient plus susceptibles d'avoir une récupération complexe ou échouée (Tableau 2). Des séjours plus longs étaient associés à une probabilité accrue de mauvais résultats dans les systèmes FFS et VA, mais n'ont pas influencé les chances de récupération meilleure que la moyenne. Bien que l'ampleur varie, la direction et la signification de l'association étaient similaires dans tous les systèmes. Cependant, ces caractéristiques de base n'ont pas capturé une grande partie de la variance, comme le reflètent les valeurs de R2 de McFadden de 7%, 6% et 5% dans les cohortes FFS, KPNC et VA, respectivement.

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Les objectifs secondaires sont : 1) d'explorer qualitativement les facteurs liés aux aidants familiaux qui peuvent avoir un impact sur la réussite de l'adoption des messages clés de Fit for Dialysis ; 2) d'explorer qualitativement les facteurs liés aux néphrologues, infirmières et administrateurs hospitaliers qui peuvent avoir un impact sur la réussite de l'adoption des messages clés de Fit for Dialysis ; et 3) d'explorer qualitativement les facteurs liés aux environnements domestiques et communautaires des patients qui peuvent avoir un impact sur la réussite de l'adoption des messages clés de Fit for Dialysis.

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Illustration schématique de la construction possible d'un palimpseste lithoscape émergent, agissant comme un futur attracteur de matériel pour les hominines dans le paysage plus large. Les nombres sont disposés dans une séquence chronologique ; les contours humanoïdes gris foncé représentent les hominines entrants et sortants et les icônes angulaires noires désignent les objets lithiques accumulés (petites icônes : petit débitage et éclats ; grandes icônes : LTC, grands manuports, etc.). Notez que la probabilité d'exploiter et d'accumuler du matériel d'artefacts de pierre et des débris tend généralement à augmenter en fonction de l'intensité et de la fréquence synchronique et diachronique totales de l'interaction hominine-lithoscape.

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Les pratiques d'approvisionnement existent depuis des milliers d'années (par exemple, des archives d'approvisionnement public existent depuis au moins cinq mille ans, depuis l'époque des anciens Égyptiens) et ont récemment évolué au cours du siècle dernier pour inclure des modalités qui vont au-delà des processus d'approvisionnement sur papier pour intégrer différentes formes de technologie ou des moyens électroniques pour la mise en œuvre des pratiques d'approvisionnement. Par rapport aux formes papier et écrites de l'approvisionnement, les formes électroniques de l'approvisionnement ont une histoire beaucoup plus courte.

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Le paysage génomique du cancer pédiatrique est de plus en plus bien défini et il existe désormais une liste extensive d'altérations génétiques récurrentes avec une valeur potentielle diagnostique, pronostique ou prédictive. Les tests séquentiels de gènes uniques utilisant des méthodes standard pourraient être inenvisageables en raison du manque de matériel disponible et des coûts élevés. La NGS offre une solution à ce problème.

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Ensemble, les données présentées ici démontrent que PAXX restreint l'infection par le HSV-1 en réduisant la production de virions infectieux. Il est donc tentant de spéculer que les changements induits par le HSV-1 dans la distribution intracellulaire de PAXX peuvent être indicatifs de l'évasion virale de cet effet restrictif de PAXX. Cependant, nous avons également documenté que PAXX contribue positivement à la réplication efficace du génome du HSV-1. Les rôles de PAXX pendant l'infection par le HSV-1 que nous avons observés semblent être indépendants des changements dans la formation de génomes sans fin et ne sont pas liés aux changements dans l'expression des gènes viraux. PAXX n'est pas non plus nécessaire pour la stimulation de la transcription de l'IFN-I et des cytokines suite à l'infection par le HSV-1. Bien qu'il soit nécessaire de poursuivre les travaux pour démêler ce qui sont probablement des rôles multiples pour PAXX pendant l'infection par le HSV-1, nos observations contribuent à la preuve croissante que les protéines DDR sont importantes pour la régulation de plusieurs stades de l'infection virale.

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Sur 63 os temporaux avec densité de tissu mou, 58 os temporaux ont été confirmés comme cholesteatome, et cinq ont été faux positifs, confirmés par des résultats intraopératoires/examen histopathologique (HPE). Ces faux positifs étaient des tissus de granulation (deux), un granulome au cholestérol (un), une otite moyenne non cholésteatomateuse (un) et de la cire (un) (Figure 4).

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L'ARN total a été extrait des lignées de soja sauvage et transgénique (OX1, OX7, OX9 et OX12) à l'aide du kit RNeasy Plant Mini (Takara, Dalian, Chine). Environ 1 µg d'ARN total a été utilisé pour la transcription inverse à l'aide du kit HiScript 1st Strand cDNA Synthesis (Vazyme, Nanjing, Chine). Les procédures de qRT-PCR ont été effectuées comme décrit précédemment (Chen et al., 2013a). Le gène de référence utilisé était le gène GmActin du soja, et les réactions ont été effectuées sur le système CFX-Connect ™ Real-Time PCR (Bio-Rad, Californie, États-Unis) en utilisant le mélange iTaq ™ Universal SYBR Green Supermix. Les amorces utilisées en qRT-PCR sont présentées dans le tableau S4. Les données de trois réplicats biologiques ont été analysées suivant la méthode de quantification relative (2−ΔCT).

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Les données de microarray ont été déposées dans la base de données GEO (numéro d'accès NCBI : série GSE140517). La valeur du signal de chaque gène a été normalisée en quatre étapes (TOHOKU CHEMICAL Co., Aomori, Japon). 1) Lorsque la valeur du signal était inférieure à l'arrière-plan (valeur négative), elle a été ajustée à 1, ce qui signifiait que le gène n'était pas exprimé. 2) La moyenne géométrique des valeurs de 4 échantillons à chaque temps a été calculée comme valeur représentative du gène. 3) Les valeurs de signal ont été converties en logarithme de base 2. 4) Afin de corriger les erreurs expérimentales entre les microarrays, la valeur du 75e percentile de tous les signaux de gènes a été soustraite de celle de chaque gène par rapport à chaque point de temps, en supposant que les niveaux d'expression de la plupart des gènes ne fluctuaient pas. Le contrôle qualité des données de signal de microarray a été effectué en utilisant les paramètres recommandés par Agilent Technologies. De plus, sur la base des informations de drapeau de sortie du logiciel Feature Extraction v11 (Agilent Technologies), les caractéristiques ont été évaluées avec cinq drapeaux, à savoir « saturé », « uniforme », « positif et significatif », « bien au-dessus de l'arrière-plan » et « outlier de population ». Les résultats ont été interprétés comme « Non détecté (NDt) » lorsque le drapeau était « non positif et non significatif » ou « non au-dessus de l'arrière-plan », et comme « Compromis (Cm) » lorsqu'il était « saturé », « non uniforme » ou « outlier de population ». Tous les autres drapeaux ont été considérés comme compatibles avec « Détecté (Dt) ». La caractéristique d'un gène a été déterminée comme « Dt » uniquement lorsque les drapeaux de tous les 16 tableaux (4 échantillons × 4 points de temps) étaient « Dt », et comme « NDt » lorsque au moins un « NDt » était inclus dans ceux de tous les tableaux. De plus, si au moins un drapeau « Cm » était présent, la caractéristique a été déterminée comme « Cm ». Les gènes contenant uniquement les caractéristiques déterminées comme « Dt » et « NDt » ont été utilisés pour l'analyse. Le FC de l'expression des gènes a été calculé en utilisant les valeurs de signal non logarithmiques normalisées de chaque gène du contrôle et de chaque point de temps.

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Il est possible que certains groupes deviennent plus polarisés par le contact intergroupe, tandis que d'autres tendent à devenir plus polarisés par le contact intragroupe, ou dans certains cas, les deux. Dans une étude expérimentale précédemment citée (Bail et al., 2018) payant les participants pour suivre un bot Twitter contrarian, les chercheurs ont tenté de réaliser la même expérience avec un échantillon similaire de démocrates (N = 908), mais ont constaté qu'il était insignifiant pour prédire la polarisation. Dans une étude basée sur Facebook sur le Brexit (N > 1,5 million), le principal moteur de polarisation pour les partisans du Remain semblait être les chambres d'écho, où il y avait peu de croisement. Entre-temps, les partisans du Brexit avaient tendance à engager fréquemment des adversaires idéologiques (Bossetta et al., 2018). La différence ici peut être due à la différence de récits collectifs et donc de contenu d'identité sociale ; dans certains groupes, être adversaire peut faire partie de la norme, tandis que d'autres peuvent se concentrer davantage sur la cohésion intragroupe.

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La réponse stricte est une réponse intégrée à plusieurs types de stress différents, notamment la limitation en C, Fe et phosphate, qui réalloue les ressources cellulaires permettant le développement d'un état semi-dormant qui aide la cellule à survivre dans des environnements hostiles (Gaca et al., 2015). Chez Escherichia coli, une telle réponse est déclenchée par les protéines RelA/SpoT homologues (RSH), qui synthétisent l'alarmone (p)ppGpp en réponse à la famine (Hauryliuk et al., 2015). L'augmentation de la concentration de (p)ppGpp a plusieurs effets sur la physiologie bactérienne, notamment (i) l'inhibition de plusieurs facteurs de traduction, de la primase ADN et de la biosynthèse du GTP, (ii) la répression transcriptionnelle des gènes codant l'ARN ribosomique (ARNr) et (iii) l'induction des gènes nécessaires à l'acquisition de nutriments, à la biosynthèse des acides aminés et à la survie au stress (Hauryliuk et al., 2015). Certains de ces effets sont médiés par l'augmentation de la concentration de polyphosphate (poly P), par exemple, l'activation des systèmes TA par inhibition de la protéase Lon. Il n'est pas surprenant que cette réponse chez E. coli ait été montrée pour augmenter la quantité de persister survivant au traitement médicamenteux (Hauryliuk et al., 2015).

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Dans la présente étude, le thème de la communication empathique s'est révélé être composé des catégories suivantes : empathie, communication efficace et dévouement au patient. Les infirmières devraient essayer de former un lien humain et spirituel profond avec leurs patients afin de pouvoir s'imaginer à leur place et de préserver leur dignité convenablement. Dans leur étude, Martins et al. (2014) ont effectué une évaluation continue des émotions des infirmières face à la douleur et à la détresse de leurs patients. Ils rapportent que les infirmières identifient souvent la douleur et la détresse des patients et de leurs proches. Dans une étude de Badger et Royse (2012), les infirmières ont été trouvées essayer d'empathiser avec les patients et leurs proches en les écoutant attentivement et en essayant de comprendre leurs expériences et leurs préoccupations. Les résultats d'une autre étude démontrent que si les patients trouvent les soignants inaccessibles et peu amicaux, ils se sentent insécurisés et considèrent leur comportement comme irrespectueux. Gallagher et al. (2008) rapportent que le manque de temps consacré à parler aux patients, le manque de contact visuel et la négligence font que les patients se sentent sans valeur et humiliés. De même, Ebrahimi et al. (2012) rapportent que les compétences de communication verbale et non verbale médiocres des infirmières affaiblissent le lien émotionnel entre les infirmières et les patients, ce qui crée des sentiments d'humiliation et de négligence chez les patients. Le fait de ne pas établir une relation efficace avec les patients donne aux patients l'impression que leurs soignants ne les valorisent pas et n'ont aucun respect pour leur dignité. Ainsi, l'un des principaux facteurs pour maintenir la dignité des patients est la qualité de la relation du personnel médical, y compris les infirmières, avec eux. Ainsi, en utilisant des compétences de communication efficaces, les infirmières des services de brûlés devraient essayer de comprendre leurs patients, les traiter avec respect pour leurs valeurs humaines, gagner leur confiance et les encourager à coopérer, et consacrer du temps à comprendre leurs divers besoins. Seulement alors la dignité des patients brûlés peut être préservée.

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La méthode a ensuite été appliquée à 1397 souches au cours de l'enquête sur l'épidémie. Au total, 1178 souches (84,3 %) se sont avérées négatives, tandis que 219 (15,7 %) ont été détectées par les deux cibles. Tous les échantillons positifs ont été immédiatement séquencés par NGS et typés par PCR liée au sérogroupe moléculaire et PFGE pour confirmer l'identité du groupe épidémique. Vingt-trois des 219 souches ont été classées comme faux positifs par PCR par PFGE et analyse de SNPs des données de WGS. Sur ces 23 souches, 15 souches présentaient des profils différents par rapport au pulsotype de l'épidémie (ApaI.0246, AscI.0356). Les huit souches restantes, bien qu'ayant le même pulsotype de l'épidémie, n'étaient pas liées d'un point de vue épidémiologique et présentaient un nombre de SNPs supérieur au seuil (Figure 3).

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La répression stable de FLC par la vernalisation se produit de manière cellulaire autonome via un état bistable « tout ou rien » (Angel et al., 2011). Par conséquent, une vernalisation incomplète entraînerait des tissus dans lesquels FLC est complètement éteint dans certaines cellules, mais est encore exprimé à des niveaux pré-vernalisation dans d'autres (Angel et al., 2011). L'effet de ceci sur l'expression des gènes cibles dans les différents tissus est inconnu. Cependant, au moins pour SOC1, une augmentation progressive qui est le réciproque de l'effet sur la transcription de FLC a été observée pendant la vernalisation (Sheldon et al., 2006), suggérant que SOC1 peut être activé de manière cellulaire autonome, bien que la régulation de SOC1 soit compliquée par une induction aiguë indépendante de FLC par le froid (Sheldon et al., 2006). L'activation de la transcription de FT de manière cellulaire autonome peut être suffisante pour activer l'induction florale, car la protéine FT induit la floraison de manière non autonome (Corbesier et al., 2007). Cependant, pour les gènes cibles codant des facteurs de transcription tels que SOC1, SPL15, SEP3 ou TFS1, il est incertain qu'ils puissent conférer l'identité du méristème inflorescentiel et floral de manière non autonome. Ainsi, les traitements de vernalisation partiels auraient des effets complexes et imprévisibles sur le développement de l'inflorescence.

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Un homme caucasien de 40 ans atteint de mucoviscidose qui a subi une greffe pulmonaire à 23 ans a été admis pour une opération en raison d'un goitre multinodulaire. Lors de l'opération, une section congelée immédiatement a révélé un cancer papillaire bilatéral de la thyroïde (droite 0,9 cm, gauche 1 cm). Une thyroïdectomie totale avec excision des ganglions lymphatiques locaux a été réalisée. Après l'opération, une tomodensitométrie avec PET a montré de multiples lésions métabolisant le glucose dans les ganglions lymphatiques du cou jusqu'au médiastin. Une dissection du cou a été réalisée. L'histologie a montré de multiples métastases dans les ganglions lymphatiques. Des hormones thyroïdiennes comme thérapie de suppression ont été administrées. Trois mois après le diagnostic, une thérapie au radioiode a été initiée. Au total, l'homme a reçu cinq cycles de radioiode. Cinq ans après le diagnostic, le patient a toujours une maladie stable. La dernière tomodensitométrie avec PET n'a montré aucune lésion métabolisant le glucose. Les malignités chez les patients atteints de mucoviscidose au Centre de mucoviscidose d'Innsbruck Site de la malignitéCas (n)Sexe (femme:homme)Âge au diagnostic de la tumeur (années, moyenne [min-max])Issue (n rémission complète:décès)Variant CFTR (homozygote phe508del:autre)ppFEV1 avant le diagnostic (%, moyenne [min-max])CIN/carcinome du col de l'utérus44:030,6 [25,2-36,9]3:13:179,8 [42,4-122,2]Mésothéliome péritonéal11:028,70:10:156,3Leucémie lymphocytaire aiguë22:015,9 [14,7-17,2]0:20:2100,8 [99,3-102,4]Mélanome malin11:021,51:01:091Névroblastome11:00,80:10:1-Carcinome surrénalien11:022,70:10:143,8Cancer de la thyroïde10:140,21:01:075,3Tous1110:124,3 [0,8-40,2]5:65:678,6 [42,4-122,2]n nombre, CFTR régulateur transmembranaire de la mucoviscidose, ppFEV1 volume expiratoire forcé en une seconde prédit, CIN néoplasie intraépithéliale du col de l'utérus

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A. Quantification absolue de la densité minérale de certains éléments présents dans le crâne et les 7 premières vertèbres à 17 dpf (bleu et vert) et 30 dpf (rouge et pourpre). Tous les os sont exprimés en quantité d'hydroxyapatite par cm3. B. Quantification relative de la densité minérale par CT des otolithes à 17 dpf (bleu et vert) et 30 dpf (rouge et pourpre). Tous les os sont exprimés en pourcentage d'aragonite par rapport à un standard pur. Les barres d'erreur = écart-type.

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Le système glutamate peut expliquer certains des effets antidépresseurs de la psilocybine. Chez les rongeurs, les psychédéliques sérotoninergiques améliorent la transmission glutamatergique corticale, en particulier dans le cortex préfrontal médian, et augmentent l'activation des récepteurs AMPA corticaux (Aghajanian et Marek, 1997). Dans un essai où des rats ont reçu du DOI, il y a eu une augmentation significative de l'expression de l'ARNm du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans les aires néocorticales (Vaidya et al., 1997). L'activation accrue des AMPA et l'expression du BDNF en tant que biomarqueurs des effets antidépresseurs sont étayées par : l'activation des AMPA corticaux est connue pour stimuler l'expression du BDNF cortical (associée à la croissance, à la différenciation et à la synaptogenèse neuronales) (Hsu et al., 2015) ; la diminution du BDNF cortical est associée à la dépression majeure chez l'homme (Duman, 2004) ; et le BDNF cortical se normalise avec le traitement antidépresseur (Sen et al., 2008 ; Shimizu et al., 2003). De même, la kétamine (le seul autre antidépresseur connu à effet aigu et à maintien court) est théorisée pour exercer ses effets antidépresseurs via l'activation des AMPA corticaux (Zanos et al., 2016) et l'expression du BDNF (Lepack et al., 2014). Cependant, les effets antidépresseurs de la kétamine à dose unique chez les patients souffrant de TRD durent généralement moins de quelques jours à 1-2 semaines, et non plusieurs semaines à plusieurs mois (DeWilde et al., 2015).

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Nous avons ensuite validé l'expression de CTNND1 dans des lignées cellulaires et avons constaté que la lignée épithéliale mammaire MCF-10A exprimait une expression plus élevée de CTNND1 que les lignées de cellules cancéreuses du sein, dans lesquelles la lignée MDA-MB-231-1833 (une variante de MDA-MB-231 avec une tropisme osseuse métastatique élevée) affichait la plus faible expression de CTNND1 (Figure 3A,B). Pour explorer comment CTNND1 régule la métastase osseuse, nous avons d'abord construit des lignées cellulaires de TNBC stables avec une réduction de l'expression de CTNND1 (Figure 3C et Figure A2D) et avons étudié son effet sur la malignité intrinsèque des cellules tumorales. La réduction de l'expression de CTNND1 a amélioré la migration cellulaire et l'invasion cellulaire (Figure 3D et Figure A2E). Parallèlement, la réduction de l'expression de CTNND1 a régulé l'expression de marqueurs liés à la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) (E-cadhérine, Vimentine) (Figure 3E,F). En plus du phénotype lié à la métastase, nous avons constaté que CTNND1 n'avait aucun effet sur la croissance cellulaire et l'apoptose des cellules TNBC (Figure A3A,B).

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Des lysats de Chlamydia pulvérisés et non pulvérisés de DCs WT, IL10−/− et ENO1 knockdown ont été préparés par homogénéisation dans un tampon de lyse supplémenté de 1 mmol/L de fluorure de phénylméthylsulfonyl et d'un cocktail d'inhibiteurs de protéases. 20 μg de protéines de lysats de DCs pulvérisés et non pulvérisés de Chlamydia WT, IL10−/− et ENO1 knockdown ont été chargés sur un gel de gradient TGX 4-20% (Bio-Rad, Hercules, CA) et exécutés pendant 1 heure. Les protéines ont ensuite été transférées sur du papier nitrocellulose (Bio-Rad, Hercules, CA). Après 1 heure, les membranes ont été lavées, bloquées avec 5% de lait, puis incubées avec l'anticorps monoclonal primaire souhaité contre ENO1 élevé chez le lapin (Abcam, Cambridge, MA), pendant la nuit à 4 °C. Des anticorps secondaires conjugués à la peroxydase de raifort (HRP) anti-lapin (Southern Biotech, Birmingham Al) ont été ajoutés pendant 1 heure à température ambiante, puis les membranes ont été développées à l'aide du substrat ECL Western Clarity (Bio-Rad, Hercules, CA). La visualisation et la quantification ont été analysées à l'aide de ImageQuant LAS 4000 (GE Healthcare, Pittsburgh, PA). L'expérience a été répétée trois fois.

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Nous demandons à chaque co-auteur mentionné sur le manuscrit de remplir une déclaration d'auteur contributeur. Si l'un des co-auteurs n'a pas rempli la déclaration, nous les rappellerons à le faire lorsque le papier sera révisé. Si toutes les déclarations ne sont pas complétées dans les délais, cela pourrait retarder le processus de révision. S'il y a un problème pour obtenir qu'un de vos co-auteurs remplisse une déclaration, nous serons en contact. VOUS NE DEVEZ PAS AJOUTER OU SUPPRIMER DES AUTEURS SANS AVOIR ALERTÉ LE RÉDACTEUR EN CHARGE DU MANUSCRIT DU CHANGEMENT ET QU'IL AIT EXPRESSÉMENT ACCEPTE.

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Les études utilisant des algorithmes d'apprentissage automatique sur des données d'imagerie cérébrale pourraient nous indiquer quelles bio-caractéristiques sont importantes pour distinguer les objets préférés sur le plan esthétique des autres. Et ces caractéristiques sont utiles pour comprendre l'activité neuronale liée à l'appréciation esthétique du point de vue de l'informatique. Cependant, ces études ont principalement utilisé des caractéristiques conçues à la main et des classificateurs d'apprentissage automatique classiques sur les signaux EEG pour prédire la préférence esthétique. Puisque les données d'imagerie cérébrale enregistrées à partir du traitement cognitif de la préférence esthétique varient dans le temps, pour capturer les bio-caractéristiques à partir des données d'imagerie cérébrale, de nouveaux modèles d'apprentissage automatique qui conviennent à l'extraction de caractéristiques à partir de signaux variables dans le temps, tels que les réseaux neuronaux récurrents (RNN), devraient être pris en compte. Et les caractéristiques conçues sur la base d'études empiriques en neuroesthétique telles que la connectivité fonctionnelle cérébrale peuvent être utiles pour améliorer la précision et fournir un soutien théorique.

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Les souches bactériennes testées ont été conservées dans du glycérol à -70 °C. Un jour avant les tests d'efficacité antimicrobienne, un petit échantillon de la suspension a été prélevé à partir d'un échantillon congelé, inoculé sur un milieu solide de Muller-Hinton (MHA, BIOCORP, Varsovie, Pologne) (culture propre) et incubé pendant 24 h à 37 °C. À partir de la culture obtenue, une suspension a été préparée dans du sérum physiologique à une densité de 0,5 selon l'étalon McFarland (contrôlé à l'aide d'un densitomètre bioSan, Riga, Lettonie). Par la suite, 100 μL de la suspension à une densité de 0,5 selon l'étalon McFarland ont été transférés dans 900 μL de TSB. Chaque fois, un contrôle de la viabilité des bactéries obtenues en culture sur milieu solide et un contrôle de la concentration initiale précise (sa densité exprimée en CFU/mL) ont été effectués.

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Dans le groupe de sarcopénie, les patients avec un FMR élevé ont présenté un taux de survie globale (OS) significativement plus faible que ceux avec un FMR faible (taux de survie à cinq ans, 44,7 % vs 80,0 % ; p = 0,046), alors que la survie sans progression (PFS) n'était pas différente (p = 0,365) (Figure 2C,D). Les analyses multivariées ont identifié un FMR élevé comme un facteur pronostique indépendant pour l'OS dans ce groupe (aHR, 3,377 ; IC à 95 %, 1,170-9,752 ; p = 0,024), alors qu'un FMR élevé n'a pas influencé la PFS des patients (p = 0,825) (Tableau 6). D'autres facteurs pronostiques défavorables pour l'OS étaient la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) plutôt que la chirurgie primaire (aHR, 3,310 ; IC à 95 %, 1,096-10,000 ; p = 0,034) et la présence d'une tumeur résiduelle après chirurgie (aHR, 4,377 ; IC à 95 %, 1,655-11,578 ; p = 0,003).

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Le recrutement ciblait les écoles accueillant un grand nombre d'enfants issus de milieux défavorisés et de minorités au Kentucky. Tous les élèves de sixième année de quatre écoles avec une forte proportion d'élèves bénéficiant de repas gratuits ou à prix réduit (c'est-à-dire les écoles du titre I) ont reçu des demandes d'inscription pour participer. Conformément aux exigences fédérales du Comité d'examen institutionnel (IRB), le consentement éclairé a été demandé à tous les étudiants participants. Les données ont été collectées auprès de tous les étudiants qui ont donné leur consentement et qui ont postulé au programme à partir de 2007. L'analyse actuelle a utilisé les données de tous les candidats (avant toute intervention) qui ont complété la section des aspirations professionnelles du questionnaire papier (n = 265 ; 91 % de l'échantillon d'origine). Environ 57 % des répondants au questionnaire étaient des filles et 43 % des garçons. L'échantillon avait entre 11 et 13 ans, la plupart ayant 11 (52 %) ou 12 (45 %) ans à la base. Les minorités raciales et ethniques étaient surreprésentées, avec 39 % de Blancs, 34 % de Noirs et 26 % d'une autre race ou multiraciale. Environ 44 % de l'échantillon ont déclaré un revenu familial inférieur à 30 000 $ et environ 31 % ont déclaré des revenus égaux ou supérieurs à 60 000 $. Les caractéristiques raciales et socio-économiques de l'échantillon reflétaient le cadre d'échantillonnage ciblant les écoles à faible revenu.

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Le flux des participants sera présenté dans un diagramme CONSORT. Pour l'analyse des résultats primaires et secondaires énumérés, les données de base manquantes seront comblées à l'aide d'imputation. Les modèles tiendront compte des facteurs de stratification aléatoires tout au long de l'analyse. Pour le score QIDS-SR auto-administré, un modèle linéaire mixte, en tenant compte du score de base, sera utilisé pour l'estimation de la différence moyenne de traitement et de l'intervalle de confiance à 95 % (IC) au cours de l'essai. Les méthodes de maximum de vraisemblance à information complète seront utilisées pour l'analyse, qui tiendront compte des données manquantes sous l'hypothèse de données manquantes au hasard. Les distributions d'erreurs seront vérifiées à l'aide de graphiques Q-Q. Le temps jusqu'à l'interruption sera calculé à partir de la date de première ordonnance jusqu'à l'interruption du traitement et sera analysé à l'aide de méthodes de Kaplan-Meier et de modèles de régression de Cox, fournissant le rapport de risque pour l'interruption du traitement au lithium versus la quetiapine, et l'IC associé à 95 %.

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Structure des gènes, composition des domaines et distribution chromosomique des gènes HSF de S. cereale. (A). Les gènes HSF du génome de S. cereale ont été ordonnés par phylogénie. La structure des gènes et la composition des domaines pour chaque gène sont présentées après le nom du gène. (B). Le nombre de gènes HSF sur chaque chromosome de S. cereale est présenté et comparé à ceux de T. aestivum et H. vulgare.

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Figure 6a montre un graphique de kurtosis pour la pièce de travail AI7075, et la figure 7a représente un graphique de kurtosis pour la pièce de travail SM45C. Bien qu'il y ait eu une différence minimale entre les données pour les outils normaux et usés au cours du traitement initial, la sensibilité de la kurtosis pour le signal de choc a été vérifiée en utilisant l'algorithme proposé dans la figure 6b et la figure 7b, pour confirmer la séparation des outils normaux et usés. La différence de kurtosis a été confirmée au fil du temps en utilisant l'algorithme proposé, qui a été appliqué à chaque donnée d'accélération de l'axe z de la pièce de travail. Les graphiques de kurtosis pour les outils normaux et usés ont été confirmés pour chaque pièce de travail au même moment. L'outil usé a présenté une arête de reprise en vrac et une décharge de copeaux médiocres à mesure que l'usinage progressait, et une taille de vibration accrue, entraînant des dommages à l'outil. La pente de la kurtosis a augmenté instantanément avec l'augmentation de la magnitude de vibration lorsque le signal d'impact a été généré. Il a été confirmé que la vibration de pointe a été observée sur l'outil usé. Le graphique d'état de l'outil à l'aide de la kurtosis a démontré la vibration de pointe aperiodique de l'outil usé.

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La sensibilité du SERS est influencée par la vibration moléculaire intrinsèque des cibles et l'interaction entre les cibles et le substrat SERS. Les pesticides et les médicaments vétérinaires avec certains groupes fonctionnels thiol ou amine peuvent se lier fortement aux substrats Au et Ag. Par conséquent, divers substrats SERS Au et Ag ont été appliqués pour la détection simultanée des résidus de pesticides et de médicaments vétérinaires. Une méthode SERS in situ avec des NPs d'or de 50 nm comme substrats a été développée pour discriminer trois classes de pesticides sur des feuilles de thé fraîches et des peaux de pomme. En plus des matériaux simples, des nanoparticules d'or recouvertes d'argent (NPs Au@Ag) ont également été utilisées comme substrat pour la détection rapide de multiples OP. Le renforcement Raman des NPs composés Au@Ag pour la détection des OP était plus fort que celui des NPs Ag et Au simples. L'agrégation des NPs causée par la connexion entre les NPs Au@Ag et les analytes pouvait créer des points chauds, qui montraient un renforcement Raman significatif. Les LOD de triazophos et de méthyl-parathion dans la pêche étaient de 0,001 mg/kg. Pour des applications pratiques, des substrats SERS flexibles composés de nanomatériaux SERS actifs et de substrats solides flexibles sont utiles pour la détection des résidus de surface. Wang et al. ont construit un réseau de biosupports d'aile de libellule décoré d'or comme substrat SERS flexible pour la détection de trois types de pesticides. Le substrat SERS, fabriqué par un réseau biomimétique 3D avec des points chauds à haute densité, a montré une activité Raman fortement améliorée (Figure 6A). La plateforme SERS a été utilisée pour la détection de l'acéphate, du cyperméthrine et du tsumacide, avec des LOD respectifs de 10−3, 10−3 et 10−4 ng/cm2. Un substrat SERS à base de papier de cellulose nanoporeux a été construit pour la détection de trois pesticides. Les LOD de thirame, de tricyclazole et de carbaryl étaient de 6, 60 et 600 ng/cm−2, respectivement. Chen et al. ont développé un substrat SERS flexible en gelée basé sur la nanocellulose décorée de nanoparticules d'argent (substrat Ag/NC) pour la détection de deux types de pesticides sur des peaux de pomme et des choux (Figure 6B). Le substrat SERS flexible a facilité un bon contact avec les échantillons. Les LOD pour le thirame et le thiabendazole étaient de 0,5 et 5 ng/cm2, respectivement.

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Après l'introduction, l'article est structuré en cinq sections. La section 2 présente la méthode et les matériaux utilisés. Dans la section 3, nous présentons les évaluations du modèle et les résultats expérimentaux au niveau national et mondial. Dans la section 4, nous discutons nos résultats, comparons notre modèle aux modèles de base existants et mettons en évidence les limites. Enfin, dans la section 5, nous concluons et présentons nos recommandations pour les travaux futurs.

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Des macrophages péritonéaux de souris (8 × 10^4) ont été semés dans une plaque à 96 puits et privés de sérum pendant 16 h. Pour déterminer les effets de la théophylline et du LPS sur la viabilité des macrophages péritonéaux, les cellules ont été prétraitées avec 0, 10 et 20 μM de théophylline (Sigma-Aldrich, USA) pendant 30 min, puis traitées avec 0, 10 et 100 ng/ml de LPS (Sigma-Aldrich, USA) pendant 1 h à 24 h. La viabilité des cellules dans les différentes conditions de traitement a été déterminée à l'aide d'un kit d'essai de viabilité cellulaire luminescente CellTiter-Glo, selon les instructions du fabricant (Promega Corporation, Madison, USA).

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Le streptozotocine (STZ) et le médicament antidiabétique standard glibénclamide (GB) ont été achetés chez Sigma-Aldrich (Shanghai, Chine). Tous les amorces ont été conçues à l'aide de PubMed et obtenues auprès de Sangon Biotech, Guangzhou, Chine (Tableau 1). Le TRIS, la trypsine, la caséine, le réactif de Griess et d'autres produits chimiques ont été achetés chez Yuanye Biotechnology Co. (Shanghai, Chine).

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Le COR est un paramètre important dans l'arthroplastie totale de hanche (ATH). La reconstruction du COR pendant la chirurgie offre plusieurs avantages. Les principaux paramètres du COR sont dans les plans médio-latéral et craniocaudal. Bonin et al. ont rapporté qu'une médialisation > 5 mm se produit dans 44 % des cas traités avec une technique chirurgicale conventionnelle (c'est-à-dire sans tenir compte de l'anatomie). En utilisant une technique de fraisage périphérique anatomique, dans laquelle la cupule était positionnée au niveau de l'os sous-chondral, le déplacement médial du COR était de 1,6 mm. Cela améliore la mobilité et diminue l'impingement osseux. De plus, une révision de la cupule est plus facile, en raison de la meilleure qualité osseuse [5, 31]. En utilisant une technique de fraisage conventionnelle, Meermans et al. ont montré des résultats similaires, avec une déviation médiale et sagittale de 5 mm et 3,7 mm, respectivement. La technique anatomique offre une précision < 1 mm par rapport à l'anatomie. Dans d'autres études examinant la technique manuelle, une précision d'environ 5 mm a été rapportée. Étonnamment, le décalage acétabulaire était reproductible avec la navigation dans l'ATH dans 6 mm et 8 mm, respectivement, dans 95-98 % des cas [10, 35]. Dastane et al. ont suggéré que le COR devrait être restauré < 3 mm médio-latéral et 5 mm craniocaudal pour éviter les aspects négatifs. Dans cette étude examinant une technique de fraisage libre main anatomique, les déviations médio-latérale et craniocaudale étaient < 2 mm et < 3,5 mm, respectivement, en l'absence de fracture de l'acétabulum (voir Fig. 2 et Tableau 2). Il est important de souligner que nous n'avons pas eu de contrôle intraopératoire pour la positionnement de la cupule, sauf pour un C-arc. Dans la plupart des cas, le COR était légèrement médialisé et caudalisé. De plus, les valeurs obtenues étaient dans la zone de sécurité recommandée. Pendant la chirurgie, l'inclinaison et l'antéversion optimales de la cupule n'ont pas la priorité dans cette étude, car l'ajustement de la cupule concernant ces paramètres était assez difficile en raison du montage limité des spécimens. Par conséquent, ces résultats doivent être interprétés avec prudence.

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La dernière séance était la séance de récupération. Les participants étaient autorisés à manger à tout moment (par exemple, des collations), et leurs repas quotidiens étaient fournis par le restaurant de l'Institut spatial du sud de la Chine. Il y avait un point de test pendant la séance de récupération (RE-4) et un autre examen médical à l'hôpital central de Longgang a été effectué le même jour. Nous avons mis en place cette séance pour permettre aux participants de retourner à leur alimentation normale. L'examen médical a révélé qu'aucun participant n'a montré d'effets secondaires physiques après le jeûne.

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Dans cet article, la variation de la densité de biomasse de la population chez l'hyène tachetée et le lion et leurs corrélats environnementaux correspondants (autre biomasse de prédateurs, biomasse de proies, température, précipitations et couverture végétale) sont explorés. À l'exception notable de Cooper (1989), Hayward, O'Brien et Kerley (2007), Celesia et al. (2010) et Périquet et al. (2015), peu d'études ont tenté ce type d'analyse synthétique, laissant de nombreux aspects des interactions détaillées entre les hyènes tachetées et les lions à explorer. Cet article adopte donc une approche novatrice en examinant les influences à travers les populations d'hyènes tachetées et de lions en Afrique, et l'étendue de cette étude lui permet de fournir une vue d'ensemble beaucoup plus large sur les facteurs influençant le déclin des populations d'hyènes tachetées et de lions.

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L'acide ascorbique (acide L-ascorbique ou vitamine C) favorise l'augmentation de 5hmC dans le génome. Cet effet n'est ni dépendant de Fe(II) ni lié à des changements dans l'expression de Tet ou IDH et à la production subséquente d'alpha-cétoglutarate. L'acide ascorbique interagit directement avec le domaine catalytique des protéines TET, réduisant Fe(III) en Fe(II) et améliorant l'oxydation de 5mC médiée par TET. Compte tenu du fait que la plupart, sinon tous, les lésions malignes présentent des niveaux diminués de 5hmC, le potentiel de l'acide ascorbique en tant que thérapie anti-cancéreuse est actuellement intensivement étudié. Des preuves suggèrent que l'augmentation de 5hmC médiée par l'acide ascorbique dans les cellules de mélanome supprime leurs capacités métastatiques et retarde la croissance tumorale.

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Cette étude a montré que les niveaux de GA post-charge étaient en bon accord avec les niveaux de GA de base chez des individus chinois ayant différents statuts de tolérance au glucose. Ces résultats soutiennent que la mesure non jeûne de GA a une commodité améliorée et une efficacité égale pour les évaluations du diabète. Ainsi, la mesure non jeûne de GA peut contribuer à une meilleure adhésion des patients au dépistage du diabète. Enfin, cette étude fournit une base pour une application plus large des mesures de GA pour le dépistage du diabète.

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Le statut professionnel/éducatif et la réadmission ont été considérés comme les variables de résultat dans l'étude. Nous avons examiné certains facteurs comme prédicteurs potentiels des résultats. Ces facteurs incluent l'antécédent familial de psychose, le DUP au premier épisode, l'âge au premier épisode, l'âge à la première admission, l'âge à la fin du suivi, la durée jusqu'à la première admission, la durée de la première admission, la durée du suivi, les principaux symptômes à la première admission, la thérapie médicamenteuse, les symptômes émotionnels, les symptômes d'OCS et les symptômes d'anxiété. La valeur de ces variables est présentée dans le tableau 3. Une corrélation de Spearman a été effectuée pour examiner la relation entre les variables prédictrices et les variables de résultat (statut professionnel/éducatif et réadmission). Une régression logistique binaire avec la méthode "entrée" a été utilisée pour détecter les variables prédictrices possibles pour les variables de résultat (statut professionnel/éducatif et réadmission).

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Avant la ddPCR, l'ADN génomique a été digéré avec une enzyme de restriction HindIII (New England Biolabs). La digestion a été réalisée à l'aide de 50 ng d'ADN génomique, de 1× tampon de restriction CutSmart (New England Biolabs) et de 10 unités d'enzyme de restriction HindIII-HF (New England Biolabs) dans un volume de réaction total de 50 µl pendant 1 heure à 37°C. Un aliquot de la réaction de restriction a été dilué avec de l'eau à 0,08 ng/μl. Le mélange de réaction ddPCR a été préparé à partir d'un QX200™ ddPCR™ Supermix pour Probes (No dUTP), de 900 nM de primers et de 0,7 ng de matrice d'ADN. De l'eau ultrapure a été ajoutée pour un volume total de 22 μl. Deux sondes ont été utilisées pour chaque souche : une sonde ciblant le gène de référence de maintenance, RPS, et une sonde pour les gènes uidA ou NAT. Par conséquent, deux réactions ont été effectuées pour chaque clone : RPS/uidA et RPS/NAT. Le signal de fluorescence détecté par la machine ddPCR pour chaque cible a été converti en concentration en copies/µl. Dans l'ensemble, les concentrations du gène de référence étaient constantes dans tous les clones. Cependant, le traitement des données par modélisation selon la loi de Poisson permet de se débarrasser de ces différences inter-souches tant que les concentrations des gènes de référence restent identiques au sein de la même souche. Par conséquent, le nombre de copies du transgène a été déterminé par normalisation avec le gène de référence comme suit : Nombre de copies = (gène ciblé (copies/µl)/gène de référence (copies/µl)) × 2. Les sondes sont répertoriées dans la figure supplémentaire S16.

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Des enfants issus de la population générale ont été inclus dans 46 études. Dans huit articles, la recherche était basée uniquement sur un groupe d'enfants à risque. Une étude a été menée auprès d'un groupe d'enfants en développement typique. Dans le cas de trois publications, les caractéristiques de la population étudiée n'ont pas été spécifiées. Les autres publications concernaient à la fois des enfants à faible et à haut risque de TSA. Il convient de noter la compréhension différente du terme « enfants à haut risque » dans les articles individuels, car les groupes à risque comprenaient, par exemple, des frères et sœurs d'enfants diagnostiqués avec un TSA, des enfants déjà diagnostiqués avec un TSA ou d'autres troubles du développement, ou soupçonnés de retard de développement, etc.

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Les résultats de l'étude actuelle ont montré que le dépistage préalable peut détecter plus de patients atteints de carcinome cervical micro-invasif (25,4%) que les patients qui n'ont pas subi de dépistage préalable (12,1%). Dans les pays développés bien organisés, la tâche principale du dépistage du cancer du col de l'utérus est de trouver des lésions précancéreuses; ainsi, les cancers du col de l'utérus invasifs, en particulier les cancers du col de l'utérus avancés, sont extrêmement rares chez les femmes qui ont été dépistées. À l'hôpital Magee-Women's aux États-Unis, seulement 287 cas de carcinome épidermoïde du col de l'utérus ont été diagnostiqués sur une période de 7 ans entre janvier 2004 et juillet 2011. Malheureusement, en Chine, le plus grand pays en développement, de nombreuses femmes n'ont même pas subi un seul dépistage, en particulier dans les zones rurales. Une grande analyse groupée en Chine a suggéré que l'incidence du cancer du col de l'utérus en Chine peut être sous-estimée en raison de l'absence d'un registre national du cancer bien établi. Au cours d'une courte période d'étude de 46 mois, un total de 3714 cas de cancer du col de l'utérus invasif ont été diagnostiqués à l'hôpital d'obstétrique et de gynécologie de l'université Fudan (OGHFU), l'un des plus grands hôpitaux pour femmes en Chine. Parmi environ 50 000 cas chirurgicaux par an dans notre département de pathologie, 1214 cas de carcinome du col de l'utérus ont été documentés au cours d'une période de 5 ans. Les résultats ci-dessus indiquent que la Chine a une incidence élevée de cancer du col de l'utérus; par conséquent, la détection en temps opportun des cancers invasifs, en particulier à un stade précoce, est l'une des tâches principales du dépistage du cancer du col de l'utérus en Chine.

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La motilité des cellules sur la matrice de fibrine est soumise à de nombreux facteurs mécaniques et biologiques. Nous identifions plusieurs facteurs qui déterminent le mouvement des cellules sur la matrice de fibrine. La formulation mathématique de ces principes est présentée dans la section 3. Pour des descriptions biologiques détaillées des phénomènes énumérés ci-dessous, nous renvoyons le lecteur aux travaux approfondis sur les mouvements cellulaires de Bray (2001).

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Les niveaux de GFAP sérique peuvent également être utiles pour surveiller la progression de la maladie. La NMOSD est considérée comme ne présentant pas d'activité de maladie sous-clinique, et tous les handicaps sont liés aux crises (97, 98). À l'inverse, la SEP présente une progression sous-clinique (99, 100). Cependant, des études récentes de tomographie par cohérence optique et de potentiels évoqués visuels ont suggéré une neurodégénérescence sous-clinique chez les patients atteints de NMOSD (101, 102). Plus récemment, une progression silencieuse de l'atrophie cérébrale a été documentée chez les patients atteints de NMOSD, même chez les patients cliniquement inactifs (103). Des études supplémentaires sur les niveaux de GFAP sanguins soutiennent davantage le concept de neurodégénérescence sous-clinique continue chez les patients atteints de NMOSD. Premièrement, les niveaux médians de GFAP sanguins pendant les périodes de rémission sont significativement plus élevés chez les patients atteints de NMOSD que chez les témoins sains (59, 71, 75, 77, 78). Deuxièmement, les niveaux de GFAP sanguins augmentent progressivement avec le temps, même chez les patients sans rechute clinique, et le taux d'augmentation des niveaux de GFAP est plus rapide que celui lié au vieillissement normal (71). Troisièmement, les traitements par anticorps monoclonaux tels que l'inebilizumab, le tocilizumab et le rituximab diminuent les niveaux de GFAP sérique plus que les traitements par placebo ou prednisolone (75, 78). Cela indique que les augmentations progressives des niveaux de GFAP peuvent refléter des processus pathologiques en cours et peuvent être atténués par un traitement actif. Cependant, il convient de noter que la plupart de ces résultats ont été obtenus à partir d'études de petite taille menées dans un seul centre ou de sous-études d'essais cliniques qui peuvent différer des situations cliniques réelles. Des études plus larges sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

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Pour étudier le phénotype de pluripotence féminine, les cellules étaient généralement cultivées dans des conditions de culture classiques d'ESC, contenant du sérum et du LIF, sauf indication contraire. Pour l'écran, les mESCs 1,8-SRE-Elk ont d'abord été transduits avec un vecteur lentiviral exprimant la endonucléase Cas9, suivis d'une sélection à la blasticidine, d'une transduction de bibliothèque d'ARNg et d'une sélection à la puromycine. Après expansion pendant 7 jours (5 jours sous sélection), les cellules avec une activité rapporteuse élevée ont été triées par cytométrie en flux, replaquées et cultivées pendant deux jours supplémentaires, avant d'être triées à nouveau (Fig. 1a). Nous avons raisonné qu'une telle stratégie de double tri augmenterait la sensibilité de l'écran. Le cassette ARNg a été amplifiée à partir de l'ADN génomique de toutes les populations cellulaires triées en double (jour 9) et non triées (jour 7) et l'abondance d'ARNg dans chaque échantillon a été quantifiée par séquençage Illumina. Les comptes ARNg dans toutes les bibliothèques étaient fortement corrélés et les NTC n'ont été ni enrichis ni appauvris dans les fractions triées, suggérant que la couverture suffisante a été maintenue à toutes les étapes de l'écran (Figure supplémentaire 1 : Figure S1D-F).

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Pour l'analyse des caractéristiques physiques (couleur, pH et synerèse) et des activités biologiques (antioxydant, betalaines et polyphénols) mesurées au fil du temps, une analyse a été réalisée avec la procédure MIXED, basée sur le modèle suivant : (6) Yijk = µ + Ti + Pj + Ɛijk où Yij = variable réponse mesurée dans la k-ième répétition du i-ième traitement évalué au j-ième temps de stockage, µ = moyenne générale commune à toutes les observations, Ti = effet du i-ième traitement, Pj = effet du j-ième temps de stockage, et Ɛijk = erreur aléatoire mesurée dans la j-ième répétition du i-ième traitement évalué au j-ième temps de stockage, qui a été supposée être identiquement et indépendamment distribuée de manière normale avec une moyenne µ et une variance σ2.

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Les études contrôlées randomisées (ECR) sont essentielles pour minimiser les biais de sélection et garantir que les traitements sont fondés sur les meilleures preuves possibles. Cependant, de nombreuses études n'atteignent pas le nombre de participants souhaité pour atteindre les objectifs de l'étude, malgré le fait que l'altruisme soit souvent cité comme motivation pour participer. La puissance statistique des résultats est alors compromise ou les coûts sont augmentés par des prolongations de la période de recrutement. Pour maximiser les taux de participation aux essais tout en garantissant que les patients peuvent prendre leurs décisions en fonction d'une compréhension claire de ce qui est impliqué, il est essentiel de comprendre les facteurs qui influencent la motivation et les décisions des patients concernant la participation et la non-participation aux essais.

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Le récepteur du PDGF et ses sous-unités ont été étudiés chez des patients atteints d'ERM secondaire (PVR), où la sous-unité PDGFRa est plus fréquemment rencontrée que la sous-unité PDGFRβ. Le PDGF se lie au récepteur du PDGF. Il s'agit d'un facteur de croissance autocrine dont la production est stimulée par les cellules RPE [99, 102]. Au cours de la cicatrisation des plaies, l'interaction du PDGF avec son récepteur est renforcée, suggérant que le PDGF pourrait être un autre facteur contribuant à la formation de l'ERM.

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La ferroptose, une nouvelle forme de mort cellulaire régulée caractérisée par l'accumulation de fer et la peroxydation lipidique, est distincte des autres formes de mort cellulaire régulée (nécroptose, apoptose ou mort cellulaire autophagique) (8). Récemment, des preuves émergentes suggèrent que la ferroptose est liée à l'initiation, à la progression ou à la sensibilité aux médicaments du cancer (9-11). Les inducteurs de ferroptose peuvent être utilisés pour résoudre la résistance aux médicaments et prévenir la progression ou la métastase du cancer. Par exemple, Sun et al. ont rapporté que la suppression de la métallothionéine-1G (MT-1G) a amélioré la sensibilité à la sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire en favorisant la ferroptose (10). Il a été démontré que la suppression de la cystéine dioxygénase 1 (CDO1) augmente les niveaux de glutathion (GSH) cellulaires, inhibe la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et diminue la peroxydation lipidique dans les cellules de cancer gastrique traitées à l'erastine (12).

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Tout d'abord, comme la plupart des expériences d'impuissance humaine, cette étude a une validité de construction plutôt faible dans sa conception (la plupart des tâches LH ont une bonne validité de face et prédictive néanmoins). Contrairement aux tâches LH animales, la plupart des tâches LH humaines, y compris le protocole actuel, ne confinent pas les participants dans un environnement véritablement incontrôlable pendant une période prolongée, ni n'utilisent-ils de stimuli traumatisants. Les participants pouvaient mettre fin à la session d'expérience à tout moment, et ce fait seul atténue fortement la perception de l'incontrôlabilité. De plus, malgré les déficits de performance que les participants peuvent démontrer dans la tâche LH, comment pouvons-nous être sûrs que les participants développent réellement l'impuissance dans un cadre de laboratoire sur une courte période de temps ? De plus, il est difficile d'évaluer l'impuissance des participants en dehors du cadre de laboratoire, et dans quelle mesure l'impuissance induite serait transférée à des situations de la vie réelle reste discutable. Ainsi, nous nous abstenons de généraliser excessivement l'efficacité du protocole actuel ; plutôt, tout effet principal que nous voyons dans cette étude devrait être interprété dans les cadres de laboratoire et ne devrait pas être considéré comme des changements comportementaux et neurochimiques permanents dans le cerveau. Pour cette raison, nous nous concentrons sur les changements comportementaux à court terme des participants et les changements dans l'anédonie d'état et l'apprentissage de la récompense. Les études futures devraient examiner les changements à long terme suivant un tel protocole pour déterminer davantage l'efficacité du protocole actuel.

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La relation entre la moyenne et la dispersion des données BS-seq a été étudiée dans le passé et aucune tendance apparente de dispersion moyenne n'a été observée 27. Cela est également vérifié par notre propre pratique. Par conséquent, nous ne considérerions pas une tendance de dispersion dépendante de la moyenne comme nous le ferions normalement pour les données RNA-seq. Une estimation de dispersion commune pour tous les loci, ainsi qu'une dispersion empirique Bayes modérée pour chaque locus individuel, peut être obtenue à partir de la fonction estimateDisp dans edgeR.

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Le spectre NMR 1H-15N-HSQC de la protéine hCox17 réduite (Fig. 2B) est cohérent avec une empreinte digitale de protéine intrinsèquement désordonnée (IDP) : les groupes amides de la protéine hCox17 sont dans un environnement chimique similaire, ce qui conduit à un regroupement de 41 signaux 15N-1H distinguables dans la partie centrale du spectre, avec des intensités de pic fortes et une position caractéristique vers le haut pour le signal ε-TRP. Pour la protéine hCox17 repliée, les environnements chimiques sont plus hétérogènes en raison de la présence des deux hélices alpha, créant ainsi un spectre plus dispersé (Fig. 2B). Nous avons ensuite étudié les propriétés structurales de la protéine hCox17 réduite en enregistrant les spectres 1H-15N-HSQC et HNCACB de la protéine marquée 15N-13C. Les déplacements chimiques ont été attribués pour Ala, Trp et Ser et leurs résidus voisins (Fig. S1), car ils se trouvent dans des régions de déplacement chimique Cβ isolées. Les valeurs de déplacement chimique de référence pour les mêmes résidus dans l'état oxydé ont été obtenues à partir de BMRB 11019 (Tableau S1). La flexibilité des protéines et la structure secondaire ont été prédites en comparant les valeurs de l'indice de coil aléatoire à partir des déplacements chimiques de la chaîne principale (HN, N, Cα et Cβ)31 (Fig. 3). Sur la base des résidus analysés, il peut être déduit que la réduction de hCox17 entraîne la perte de la majeure partie de son contenu en structure secondaire. Figure 3 : Valeurs de l'indice de coil aléatoire pour les déplacements chimiques Cα et Cβ. Les valeurs supérieures à 0,7 en Cα sont indicatives d'une hélice alpha, tandis que les valeurs inférieures à -0,7 sont indicatives d'une feuille bêta et vice versa pour les valeurs de Cβ.

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Le carcinome du nasopharynx (NPC) est l'un des néoplasmes malignes les plus courants en Chine du Sud et en Asie du Sud-Est. L'étiologie du NPC comprend l'infection par le virus Epstein-Barr (EBV), les facteurs environnementaux et génétiques, ainsi que les habitudes alimentaires [1, 2]. Étant donné que l'infection par EBV est étroitement associée à l'apparition du NPC, les biomarqueurs liés à EBV, tels que l'antigène spécifique de la capside virale EBV-IgA (VCA-IgA), sont largement utilisés dans le dépistage du NPC.

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