Datasets:

AbdulkaderSaoud

/

scifact-tr

like 2

26652147

BAĞLAM Ghrelin vücut ağırlığını artırabilen oreksijenik bir hormondur. Dolaşımdaki seviyeleri yemeklerden önce artar ve gıda alımından sonra baskılanır. Sindirilen belirli makro besin türlerinin ghrelin düzenlemesi üzerindeki etkilerinin anlaşılması, kilo azaltıcı diyetlerin tasarlanmasını kolaylaştırabilir. AMAÇ Lipidlerin ghrelin düzeylerini karbonhidrat veya proteinlere göre daha az etkili bir şekilde baskılayabildiğini varsayarak, insanlar arasında karbonhidrat, protein veya lipit alımının asil (biyoaktif) ve toplam ghrelin düzeylerini nasıl etkilediğini anlamaya çalıştık. TASARIM Bu randomize, denekler arası çapraz bir çalışmaydı. ORTAM Çalışma bir Üniversite Klinik Araştırma Merkezi'nde gerçekleştirildi. KATILIMCILAR Çalışmaya 16 sağlıklı insan denek dahil edildi. MÜDAHALELER Temel olarak karbonhidratlardan, proteinlerden veya lipitlerden oluşan izokalorik, izovolemik içecekler sağlandı. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Toplam ve açil ghrelin seviyelerinin (yeni bir açil seçici, iki bölgeli ELISA ile ölçülen) yemek sonrası baskılanmasının büyüklüğü belirlendi. SONUÇLAR Tüm içecekler plazma asil ve toplam ghrelin düzeylerini baskıladı. Makrobesin sınıfının hem asil hem de toplam grelin için eğri altındaki azalan alan üzerinde önemli bir etkisi gözlemlendi; baskılamanın büyüklüğüne ilişkin sıralama sırası, karbonhidrattan ziyade proteinin lipitten daha fazla olmasıydı. Toplam ghrelin nadir seviyeleri, lipitli içeceklerle karşılaştırıldığında hem karbonhidrat hem de proteinden sonra önemli ölçüde daha düşüktü. Tokluktan sonraki ilk 3 saatte, açil ve toplam grelin baskılanmasının sıralaması, lipidden çok proteinden çok karbonhidrattı. Sonraki 3 saat içinde, yalnızca karbonhidrat alımından sonra açil ve toplam ghrelin'in yemek öncesi değerlerinin üzerinde belirgin bir toparlanma oldu. SONUÇLAR Bu bulgular, yüksek protein/düşük karbonhidratlı diyetlerin kilo kaybını ve yüksek yağlı diyetlerin kilo alımını teşvik eden etkilerine katkıda bulunan olası mekanizmaları ortaya koymaktadır.

26658659

Hidrojen sülfürün (H(2)S) yakın zamanda memeli dokularında birkaç farklı enzim tarafından sentezlendiği keşfedildi. Çok sayıda çalışma H(2)S'nin kardiyovasküler sistemde vazodilatör ve antihipertansif etkileri olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, H(2)S kaynaklı vazodilatasyonun hücre içi mekanizmaları ve bunun nitrik oksit (NO) gibi diğer endotel kaynaklı gevşetici faktörlerle etkileşimleri belirsizliğini koruyor. H(2)S'in endotelyal NO sentaz (eNOS) aktivitesini ve endotel hücrelerinde NO üretimini doğrudan düzenleyip düzenlemediğini araştırdık. Bir H(2)S donörü olan NaHS, kültürlenmiş endotel hücrelerinde NO üretimini doza bağlı olarak arttırdı. Bu etki bir kalsiyum şelatörü (BAPTA-AM) tarafından ortadan kaldırılmıştır, ancak hücre dışı kalsiyumun yokluğu nedeniyle ortadan kaldırılmamıştır. NaHS'nin neden olduğu NO üretimi, ryanodin reseptörü (dantrolen) veya inositol 1,4,5-trifosfat reseptörünün (xestospongin C) inhibitörleri tarafından kısmen bloke edildi. NaHS, hücre içi kalsiyum konsantrasyonlarını önemli ölçüde arttırdı ve bu etki, dantrolen veya xestospongin C ile zayıflatıldı. NaHS, aktive edici fosfoserin kalıntısı 1179'da eNOS'un fosforilasyonunu indükledi. NaHS'nin indüklediği eNOS fosforilasyonu ve NO üretimi, bir PI3K/Akt inhibitöründen (wortmannin) etkilenmedi. ). Bu çalışmanın verileri, H(2)S'nin, endoplazmik retikulumdaki hücre içi depodan kalsiyumu serbest bırakarak eNOS aktivasyonunu ve NO üretimini indüklemek için doğrudan endotel hücreleri üzerinde etki ettiğini göstermektedir; bu, vazodilatör fonksiyonunun mekanizmalarından birini açıklayabilir.

26668245

AMAÇ Glokomdan kaynaklanan görme alanı (VF) kaybının daha fazla düşme korkusuyla ilişkili olup olmadığını belirlemek. TASARIM Prospektif, gözlemsel çalışma. KATILIMCILAR Düşme korkusu, iki taraflı VF kaybı olan 83 glokom hastası ile glokom şüphesiyle takip edilen hastalardan alınan, görme keskinliği iyi olan ve anlamlı VF kaybı olmayan 60 kontrol hastası arasında karşılaştırıldı. YÖNTEMLER Katılımcılar Chicago'daki Illinois Üniversitesi'nin Düşme Korkusu Anketini tamamladılar. Düşme korkusunun derecesi Rasch analizi kullanılarak değerlendirildi. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Deneğin görevleri düşme korkusu olmadan yerine getirme yeteneği logit cinsinden ifade edildi; daha düşük puanlar daha az yetenek ve daha fazla düşme korkusu anlamına geliyordu. SONUÇLAR Glokom hastalarında kontrol hastalarına göre daha fazla VF kaybı vardı (ortalama daha iyi göz ortalama sapması [MD] -8,0 desibel [dB] vs. +0,2 dB; P<0,001), ancak yaş, ırk, cinsiyet açısından farklılık göstermedi , çalışma durumu, evde başka yetişkinlerin varlığı, vücut kitle indeksi (BMI), kavrama gücü, bilişsel yetenek, ruh hali veya eşlik eden hastalık (hepsi için P ≥ 0,1). Çok değişkenli modellerde, glokom hastaları kontrollere kıyasla daha fazla düşme korkusu bildirdiler (β = -1,20 logit; %95 güven aralığı [CI], -1,87 ila -0,53; P = 0,001) ve düşme korkusu daha fazla VF kaybıyla arttı şiddet (β = -0,52 logit, daha iyi gözde VF MD'de 5 dB'lik azalma başına; %95 GA, -0,72 ila -0,33; P<0,001). Daha fazla düşme korkusunu öngören diğer değişkenler arasında kadın cinsiyet (β = -0,55 logit; %95 CI, -1,03 ila -0,06; P = 0,03), daha yüksek BMI (BMI'daki 1 birimlik artış başına β = -0,07 logit; %95) yer almaktadır. GA, -0,13 ila -0,01; P = 0,02), başka bir yetişkinle birlikte yaşamak (β = -1,16 logit; %95 GA, -0,34 ila -1,99 logit; P = 0,006) ve daha fazla eşlik eden hastalık (β = -0,53 logit) /1 ek hastalık; %95 GA, -0,74 ila -0,32; P<0,001). SONUÇ Glokomdan kaynaklanan iki taraflı VF kaybı, daha fazla düşme korkusuyla ilişkilidir ve diğer birçok risk faktörünü aşan bir etkiye sahiptir. Düşme korkusuyla ilişkili fiziksel ve psikolojik etkiler göz önüne alındığında, VF kaybı olan hastalarda düşme korkusunun taranması ve bu korkuyu en aza indirecek müdahalelerin geliştirilmesi yoluyla yaşam kalitesinde önemli iyileşmeler elde edilebilir.

26672703

Hastalığa neden olan tekrarlanan dengesizlik, 40'tan fazla nörolojik, nörodejeneratif ve nöromüsküler bozuklukla bağlantılı olan önemli ve benzersiz bir mutasyon şeklidir. DNA tekrar genişleme mutasyonları dinamiktir ve dokular içinde ve nesiller boyunca devam etmektedir. Kalıtsal ve dokuya özgü istikrarsızlık kalıpları, hem gene özgü cis elemanları hem de trans-etkili DNA metabolik proteinleri tarafından belirlenir. Tekrar kararsızlığı muhtemelen DNA replikasyonu, onarımı ve rekombinasyonu sırasında alışılmadık DNA yapılarının oluşumunu içerir. Tekrarlanan istikrarsızlık mekanizmalarını açıklamaya yönelik deneysel ilerlemeler, bu mutasyon sürecine ilişkin anlayışımızı genişletti. Metabolik yolların tekrarlanan istikrarsızlıkları yönlendirebileceği veya koruyabileceği şaşırtıcı yolları ortaya çıkardılar.

26673492

AMAÇLAR Ruhsatlı mekanlarda ve çevresinde alkole bağlı saldırganlığın (ARA) bağımsız belirleyicileri olarak cinsiyetin ve hem alan düzeyinde hem de bireysel sosyo-ekonomik durumun (SES) rolünü inceleyen az sayıda çalışma vardır. YÖNTEMLER Bu çalışmanın amacı lisanslı mekanlar ve çevresinde cinsiyet, bölge düzeyinde SES ve bireysel SES (mesleki kategori olarak işletilen) ile ARA arasındaki ilişkiyi araştırmaktı. Örneklem, zarar eğilimlerini ve gece saatlerinde alkolle ilgili sorunlarla başa çıkma konusunda yerel topluluk düzeyindeki müdahaleleri çevreleyen paydaşların görüşlerini değerlendiren daha büyük bir çalışmanın parçası olarak bir kullanıcı müdahale anketini tamamlayan, yaşları 16-47 arasında olan 697 erkek ve 649 kadından oluşuyordu. ekonomi. SONUÇLAR İkili lojistik regresyon analizleri, yaş, cinsiyet, mesleki kategori, alan düzeyinde SES ve görüşme sırasındaki sarhoşluk düzeyinin ARA'ya katılımın anlamlı yordayıcıları olduğunu gösterdi. Erkek olmak ARA'ya yakalanma olasılığını iki katına çıkarırken yaş koruyucu bir faktördü. Mavi yakalı çalışanların profesyonellerin ARA'ya dahil olma ihtimali iki kattan fazla iken, sosyo-ekonomik açıdan en dezavantajlı bölgelerde yaşayanların, en avantajlı bölgelerde yaşayanlarla karşılaştırıldığında ARA yaşadıklarını bildirme olasılıkları iki kattan fazlaydı. Bununla birlikte, öngörücü modelin cinsiyete göre değerlendirilmesi, yaş, meslek kategorisi ve alan düzeyindeki SES'in etkilerinin erkek katılımcılarla sınırlı olduğunu ve daha fazla sarhoşluğun artık öngörücü olmadığını ortaya çıkardı. SONUÇ Müşteriler arasında ARA'nın erkekler, mavi yakalı mesleklerde çalışanlar ve düşük SES bölgelerinde yaşayan bireyler arasında ortaya çıkma olasılığı önemli ölçüde daha yüksekti; bu, hem bireysel hem de alan düzeyindeki dezavantajların ARA'da rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

26688294

Glutamat reseptörünün N-metil D-aspartat alt tipinin (NMDAR) hipofonksiyonunun, şizofreni hastalarında bilişsel işlev bozukluğunun altında yatan bir mekanizma olduğu varsayılmaktadır. Şizofreniye bağlı genler NRG1 ve ERBB4 için, NMDAR hipofonksiyonunun, şizofreni hastalarında bulunan aşırı NRG1-ErbB4 sinyallemesinin önemli bir zararlı sonucu olduğu düşünülmektedir. Ancak burada neuregulin 1β –ErbB4 (NRG1β-ErbB4) sinyalinin NMDAR'ların genel hipofonksiyonuna neden olmadığını gösterdik. Aksine, hipokampus ve prefrontal kortekste NRG1β-ErbB4 sinyalinin, reseptör olmayan tirozin kinaz Src tarafından sinaptik NMDAR akımlarının arttırılmasını baskıladığını bulduk. NRG1β-ErbB4 sinyallemesi, hipokampal Schaffer kollateral-CA1 sinapslarında uzun süreli güçlenmenin indüklenmesini önledi ve teta patlaması uyarımı sırasında NMDAR yanıtlarının Src'ye bağlı artışını bastırdı. Ayrıca, NRG1β-ErbB4 sinyallemesi, Src kinaz aktivitesini inhibe ederek GluN2B'nin teta patlamasının neden olduğu fosforilasyonunu önledi. NRG1-ErbB4 sinyallemesinin, sinaptik NMDAR fonksiyonunun Src aracılı gelişimini anormal bir şekilde baskılayarak şizofrenide bilişsel işlev bozukluğuna katıldığını öneriyoruz.

26702468

İnsan bağırsağında tahminen 100 trilyon bakteri kolonisi bulunmaktadır. Bu bakterilerin bazıları normal fizyoloji için gereklidir, diğerleri ise İBH ve astım da dahil olmak üzere birçok inflamatuar hastalığın patogenezinde rol oynamıştır. Bu derleme, sağlık ve hastalık bağlamında bağırsak bakterilerinden gelen sinyallerin memeli bağışıklık sisteminin homeostazisi üzerindeki etkisini incelemektedir. Memeli bağırsağının bakteriyel bileşimini, bilinen bakteriyel kaynaklı immün düzenleyici molekülleri ve bunları tanıyan memeli doğuştan gelen immün reseptörlerini gözden geçiriyoruz. Bakteri kaynaklı sinyallerin bağışıklık hücresi fonksiyonu üzerindeki etkisini ve bu sinyallerin inflamatuar hastalığın gelişimini ve ilerlemesini modüle ettiği mekanizmaları tartışıyoruz. Bakteri topluluklarının veya bunların ürünlerinin insan hastalıklarının önlenmesinde veya tedavisinde kullanılmasındaki başarıların ve gelecekteki zorlukların incelenmesiyle bitiriyoruz.

26710772

Sempatik aktivitenin normotansif gebe kadınlarda arttığı, gebelik hipertansiyonu ve miadında preeklampsisi olan kadınlarda ise daha da fazla olduğu rapor edilmiştir. Sempatik aşırı aktivitenin hamileliğin erken döneminde mi ortaya çıktığı, gebelik boyunca yüksek mi kaldığı, yoksa sadece miadında mı ortaya çıktığı ve hipertansif bozukluklar için substrat sağladığı bilinmemektedir. Sempatik aktivasyonun insanlarda hamileliğin erken döneminde meydana geldiği hipotezini test ettik. Daha önce hipertansif gebelik geçirmemiş 11 sağlıklı kadın (29 ± 3 (SD) yıl), orta luteal faz (PRE) ve erken gebelik (ERKEN; 6,2 ± 1,2 haftalık gebelik) sırasında test edildi. Kas sempatik sinir aktivitesi (MSNA) ve hemodinamik, her biri 5 dakika boyunca 30 derece ve 60 derece dik eğimde sırtüstü pozisyonda ölçüldü. Katekolaminler, direkt renin ve aldosteron için kan örnekleri alındı. MSNA, ERKEN sırasında PRE'ye göre önemli ölçüde daha yüksekti (sırtüstü: 25 ± 8'e karşı 14 ± 8 patlama dakikası(-1), 60 derece eğim: 49 ± 14'e karşı 40 ± 10 patlama dakikası(-1); ana etki, P < 0.05). Dinlenme diyastolik basıncı düşme eğilimindeydi (P = 0,09), kalp hızı benzerdi, toplam periferik direnç azaldı (2172 ± 364'e karşı 2543 ± 352 din sn cm(-5); P < 0,05), sempatik vasküler transdüksiyon köreldi (0,10 ± 0,05'e karşı 0,36 ± 0,47 birim a.u.(-1) dk(-1); P < 0,01) ve hem renin (sırtüstü: 27,9 ± 6,2'ye karşı 14,2 ± 8,7 pg ml(-1), P < 0,01) ve aldosteron (sırtüstü: 16,7 ± 14,1 ve 7,7 ± 6,8 ng ml(-1), P = 0,05) ERKEN sırasında PRE'den daha yüksekti. Bu sonuçlar, azalmış diyastolik basınç ve toplam periferik dirence rağmen sempatik aktivasyonun insanlarda erken gebelikte ortak bir özellik olduğunu göstermektedir. Bu gözlemler, hamilelik sırasında kan basıncının düzenlenmesine ilişkin geleneksel düşünceye meydan okuyor; gebeliğin ilk birkaç haftasında belirgin sempatik aktivasyonun meydana geldiğini gösteriyor ve hamileliğin neden olduğu kardiyovasküler komplikasyonlar için substrat sağlayabilir.

26720366

Çocukluk ve ergenlik döneminde boy kısalığının psikolojik uyum üzerindeki etkisi tartışmalıdır. GH şu anda idiyopatik boy kısalığı (GH eksikliği olmayan kısa boy olarak da bilinen ISS) olan çocukları tedavi etmek için kullanılmaktadır. Bu çalışma, GH'nin yetişkin boyuna ulaşılıncaya kadar GH ile tedavi edilen ISS'li çocuk ve ergenlerin psikolojik adaptasyonu üzerindeki etkilerine ilişkin ilk çift-kör, plasebo kontrollü çalışmayı temsil etmektedir. Belirgin ISS'si olan (ölçülen boy veya tahmin edilen yetişkin boyu -2,5 sd veya daha az) 9-16 yaş arası 68 çocuk (53 erkek, 15 kadın), boylarına kadar haftada üç kez GH 0,074 mg/kg veya plasebo sc aldı. hız 1,5 cm/yılın altına düştü. Ebeveynler Çocuk Davranışı Kontrol Listesini (CBCL) ve çocuklar ise Kendilik Algılama Profilini (SPP) ve Siluet Algılama Tekniğini başlangıçta ve sonrasında yıllık olarak tamamladılar. ISS'li çocuklar için temel davranışsal/duygusal uyum (CBCL) ve benlik kavramı (SPP) puanları normatif aralıktaydı. İki çalışma grubu, çalışmanın ilk 2 yılı boyunca benzer davranış ve benlik kavramı profilleri (CBCL) sergiledi. Bununla birlikte, CBCL davranış sorunlarının (içselleştirme, dışsallaştırma ve toplam sorunlar), GH ile tedavi edilen grupta plasebo ile tedavi edilen gruba göre 3. ve 4. yılda azaldığı görülmüştür. CBCL yeterlilik alanlarında ve SPP'de grup farklılıkları çalışma sırasında hiçbir noktada gözlemlenmedi. Bu uzun vadeli, plasebo kontrollü çalışmaya kayıtlı ISS'li çocuklar arasındaki boy kısalığı, kullanılan psikolojik araçlarla ilgili psikolojik uyum veya benlik kavramındaki sorunlarla ilişkili değildi. GH tedavisi, çalışma katılımcılarının ebeveynleri tarafından doldurulan anketler (CBCL) ile ölçüldüğü üzere, sorunlu davranışlarda iyileşmeye yönelik bir eğilim ile ilişkilendirilmiştir. GH tedavisinin ISS'li çocuklarda adaptasyonu, psikososyal işlevi veya yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyip etkilemediği henüz belirlenmemiştir.

26731863

Virüsle enfekte olmuş hücrelerde interferon (IFN)-alfa/beta gen transkripsiyonunun indüksiyonu, doğuştan gelen bağışıklık için merkezi bir olaydır. IRF-3 transkripsiyon faktörüne sahip olmayan fareler virüs enfeksiyonuna karşı daha savunmasızdır. Embriyonik fibroblastlarda virüs kaynaklı IFN-alfa/beta gen ekspresyon seviyeleri azalır ve IFN-alfa mRNA alt türlerinin spektrumu değişir. Ayrıca, IRF-7 ekspresyonunda ek olarak kusurlu olan hücreler, test edilen virüs türlerinden herhangi birinin neden olduğu enfeksiyonlara yanıt olarak bu genleri uyarmakta tamamen başarısızdır. Bu hücrelerde, hem IRF-3 hem de IRF-7'nin birlikte eksprese edilmesiyle normal bir IFN-alfa/beta mRNA indüksiyonu profili elde edilebilir. Bu sonuçlar, antiviral yanıt için IFN-alfa/beta genlerinin transkripsiyonel verimliliğini ve çeşitliliğini birlikte sağlayan iki faktörün temel ve farklı rollerini göstermektedir.

26735018

Lenfokin salgılayan T hücrelerini tespit etmek için hassas bir ters hemolitik plak tahlili ve lenfokin haberci RNA'sının (mRNA) ekspresyonunu tespit etmek için Northern blot analizi, interferon-gamma (IFN-gamma) ve interlökin-2 (IL-2) üretimini incelemek için kullanıldı. Crohn hastalığı veya ülseratif kolit (UC) olan çocukların mukozasında ve inflamatuar barsak hastalığı olmayan hastaların histolojik olarak normal mukozasında. ÜK'li hastaların ve kontrol hastalarının çoğunun mukozasında, IL-2- ve IFN-gamma salgılayan hücreler yoktu veya yalnızca düşük seviyelerde mevcuttu. Buna karşılık, Crohn hastalığı olan hastaların mukozasında lenfokin salgılayan hücreler kolaylıkla tespit edilebiliyordu (%3-18). IFN-gamma mRNA, Northern blot analizi ile 5/6 Crohn dokularında tespit edildi, ancak yalnızca 1/5 UC numunesinde ve dokuz kontrol mukoza numunesinin hiçbirinde tespit edilmedi. Bu çalışmalar Crohn hastalığında mukozada devam eden hücre aracılı bir bağışıklık tepkisini ortaya koymaktadır.

26735905

Tümör mikro ortamı, kanserin ilerlemesinde kritik bir rol oynar, ancak stromal hücrelerin epitelyumu etkilediği kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Burada, birkaç tümörün stromasında p62 seviyelerinin azaldığını ve bunun tümör mikroçevresindeki veya stromal fibroblastlardaki kaybının, epitelyal prostat kanseri hücrelerinin tümör oluşumunda artışa yol açtığını gösterdik. Mekanizma, stromal glukoz ve amino asit metabolizmasının mTORC1/c-Myc yolu yoluyla hücresel redoksun düzenlenmesini içerir; bu, epitelyal bölmede tümör gelişimi için gerekli olan stromal IL-6 üretiminin artmasına neden olur. Dolayısıyla p62, tümör stromasındaki metabolizmanın modülasyonu yoluyla etki eden bir anti-inflamatuar tümör baskılayıcıdır.

26751583

Mycobacterium tuberculosis gibi bazı patojenler, bir makrofajın düşman hücre içi ortamında hayatta kalır. Makrofajlar içinde mikobakteriyel giriş ve hayatta kalma için gerekli konakçı faktörlerini belirlemek amacıyla, Mycobacterium fortuitum kullanarak Drosophila makrofaj benzeri hücrelerde genom çapında bir RNA girişim taraması gerçekleştirdik. Genel fagositoz için gerekli olan faktörlerin yanı sıra özellikle mikobakteriyel enfeksiyon için gerekli olan faktörleri belirledik. Belirli bir faktör olan Peste (Pes), mikobakterilerin alımı için gerekli olan bir CD36 ailesi üyesidir, ancak Escherichia coli veya Staphylococcus aureus için gerekli değildir. Ayrıca, memeli B sınıfı çöpçü reseptörleri (SR'ler), fagositik olmayan hücrelere bakteri alımını sağladı; SR-BI ve SR-BII, M. fortuitum'un alımına benzersiz bir şekilde aracılık etti; bu, B sınıfı SR'lerin model tanıma ve doğuştan gelen bağışıklıkta korunmuş bir rol oynadığını ortaya koydu.

26798867

AMAÇ Bu çalışmanın amacı kanserden kurtulanların ikinci kanser taramasına ilişkin bilgi, tutum ve uygulamalarını incelemektir. YÖNTEMLER Hastalıksız olan on üç mide, kolorektal, meme ve tiroid kanseri mağduruyla üç odak grup görüşmesi gerçekleştirildi. Tekrarlayan konular belirlenerek tematik kategorilere yerleştirildi. SONUÇLAR Çalışmaya katılanların hiçbiri SPC'yi duymamıştı ve SPC'yi 'nüks' veya 'metastaz'dan ayırt edemediler. Hayatta kalanlar iyileştiklerine inanıyorlardı ve artan SPC risklerinin farkında değillerdi. Kanser taraması konusunda farkındalıkları yüksek olmasına rağmen kanser tedavisi sonrası 'kanser taraması' ile 'rutin takip testi' arasında ayrım yapamadılar. Hayatta kalanlar, eğer bunu bilselerdi SPC taramasını yaptıracaklarını söyledi. Tarama bilgisi için en güvenilir kaynak olarak hekimleri tercih ettiler. SONUÇ Kanserden kurtulanların SPC hakkında sınırlı bilgisi vardı ve bilgi eksikliği SPC taramasının ana engeliydi. UYGULAMA UYGULAMALARI Bir eğitim müdahalesi, kanserden kurtulanların SPC risklerini ve ilk kanserden sonra tarama ihtiyaçlarını anlamalarına yardımcı olacaktır.

26848994

Giriş/Amaç: Hepatoselüler karsinom (HCC), dünyada en sık görülen beşinci kanserdir ve kansere bağlı ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir. Uzun kodlamayan RNA'ların (lncRNA'lar) kritik rolleri yakın zamanda hepatoselüler karsinom da dahil olmak üzere çeşitli kanserler için gösterilmiştir. Bununla birlikte, lncRNA'ların HCC tümör oluşumu ve kemorezistansındaki etkisi ve mekanizması kapsamlı bir şekilde karakterize edilmemiştir. Yöntemler: Mevcut çalışmada, HANR (HCC ile ilişkili uzun kodlamayan RNA) olarak adlandırılan, HCC ile ifade edilen bir lncRNA tanımladık. HANR'yi mikrodizi analiziyle belirledik ve yukarı regüle edilmiş ifadesini kantitatif PCR ile doğruladık. HANR ile fiziksel ve fonksiyonel etkileşimleri değerlendirmek için RNA aşağı çekme ve yol analizleri yapıldı. Tümör oluşumunu ve kemorezistansın artışını değerlendirmek için in vivo deneyler yapıldı. Ayrıca HCC örneklerinde HANR ifadesi FISH ile tespit edildi. HANR'nin in vivo tümör oluşumu ve kemorezistans üzerindeki etkisini gözlemlemek için ksenograft ve ortotopik fare modeli oluşturuldu. Bulgular: HANR'nin HCC hastalarında ve HCC hücre hatlarında yukarı regüle edildiği gösterilmiştir. HCC'de artan HANR ekspresyonu hastaların kısa sağkalımını öngördü. HANR'ın yıkılması, hücre proliferasyonunu belirgin şekilde geciktirdi, HCC ksenograft/ortotopik tümör büyümesini baskıladı, apoptozu indükledi ve doksorubisine karşı kemosensitiviteyi arttırdı; HANR'nin aşırı ekspresyonu ise ters etkileri gösterdi. HANR'nin, HCC'de GSK3β'nin fosforilasyonunu düzenlemek için GSKIP'e bağlandığı bulundu. Sonuç: Sonuçlarımız, HANR'nin HCC gelişimine katkıda bulunduğunu ve HCC hücrelerinin doksorubisine kemosensitizasyonu için umut verici bir terapötik hedef olduğunu ve bunun gelecekte umut verici bir terapötik hedefi temsil edebileceğini göstermektedir.

26851674

Fare gp130 genini insan gp130 mutant cDNA'larıyla değiştirerek sitokin reseptörü gp130'a bağımlı STAT3 ve/veya SHP2 sinyallerinin bozulduğu bir dizi vurucu fare çizgisi oluşturduk. SHP2 sinyali eksik olan fareler (gp130F759/F759) normal doğmuş ancak splenomegali ve lenfadenopati ve gelişmiş bir akut faz reaksiyonu sergilemiştir. Buna karşılık, STAT3 sinyali eksik olan fareler (gp130FXQ/FXXQ), gp130 eksikliği olan fareler (gp130D) gibi perinatal olarak ölmüştür. /D). gp130F759/F759 fareleri, uzun süreli gp130 kaynaklı STAT3 aktivasyonu gösterdi; bu, SHP2 için negatif bir düzenleyici role işaret ediyor ve IgG2a ve IgG2b üretimi, gp130F759/F759 farelerinde artarken, gp130F759/F759 farelerinde azaldı. gp130FXXQ/FXXQ bağışıklık sistemi Bu sonuçlar, gp130 aracılığıyla üretilen pozitif ve negatif sinyaller dengesinin, bağışıklık tepkilerini düzenlediğini gösterir.

26873988

İnsan sitomegalovirüs UL111A geni, latent ve üretken enfeksiyonlar sırasında eksprese edilir ve interlökin-10'un (IL-10) homologlarını kodlar. Latent dönemde eksprese edilen viral IL-10'un latent enfekte miyeloid progenitörlerin farklılaşmasını değiştirip değiştirmediğini inceledik. Ebeveyn virüsüyle enfeksiyon veya sahte enfeksiyonla karşılaştırıldığında, viral IL-10'u kodlayan genin silindiği, dendritik hücre (DC) oluşumuyla bağlantılı sitokinlerin yukarı regüle edildiği ve miyeloid DC'lerin oranının arttığı bir virüsle latent enfeksiyon. Bu veriler, viral IL-10'un, latent olarak enfekte olmuş miyeloid progenitörlerin DC'lere farklılaşma yeteneğini kısıtladığını ve viral IL-10 için, konağın latent virüsü temizleme yeteneğini sınırlayabilen bir immünomodülatör rolü tanımladığını göstermektedir.

26886351

Çoğu antikanser kemoterapisi immün baskılayıcıdır ve immünojenik olmayan tümör hücresi ölümüne neden olur. 26S proteazomun spesifik bir inhibitörü olan bortezomib, miyelom da dahil olmak üzere birçok insan tümöründe klinik aktivite göstermiştir. Burada, bortezomib tarafından tümör hücresi ölümünden sonra insan miyelom hücrelerinin dendritik hücreler (DC'ler) tarafından alınmasının, ancak gama ışınlaması veya steroidler tarafından alınmamasının, herhangi bir ek tedaviye gerek kalmadan, birincil tümör hücrelerine karşı dahil olmak üzere antitümör bağışıklığının indüklenmesine yol açtığını gösteriyoruz. adjuvanlar. Bortezomib ile öldürülmüş tümör hücrelerinden DC'lere aktive edici sinyalin iletilmesi, DC'ler ile ölmekte olan tümör hücreleri arasındaki hücre-hücre temasına bağlıdır ve ölen hücrelerin yüzeyinde bortezomib kaynaklı ısı şok proteini 90'ın (hsp90) maruz bırakılmasına aracılık eder. Bortezomib ve geldanamisin (bir hsp90 inhibitörü) kombinasyonu, tümör hücrelerinin daha fazla apoptozuna yol açar ancak bunların immünojenitesini ortadan kaldırır. Bu veriler, insan tümörlerinin immünojenik ölümünün bir mekanizması olarak, ölmekte olan hücrelerin yüzeyindeki endojen ısı şoku proteinlerinin ilaca bağlı olarak maruz kalmasını tanımlar. Bortezomibin tümörlere spesifik olarak hedeflenmesi, bunların immünojenitesini ve antitümör immünitesinin indüksiyonunu artırabilir.

26887439

Kansere özgü hedefleri belirlemek için, K-Ras'ın aktive edilmiş bir kopyasını eksprese eden DLD-1 kolon karsinomu hücre hattında gelişmiş öldürme için yaklaşık 4.000 ayrı geni hedef alan küçük bir müdahaleci RNA (siRNA) kütüphanesi kullanarak sentetik öldürücü bir tarama gerçekleştirdik. onkogen. Tekrar içeren 5'i (survivin) içeren apoptozun baküloviral inhibitörünü hedef alan siRNA'ların, mutant K-Ras geninin bozulduğu normal izojenik muadili ile karşılaştırıldığında aktive edilmiş K-Ras ile dönüştürülmüş hücrelerin hayatta kalma oranını önemli ölçüde azalttığını bulduk (DKS-8) . Ek olarak survivin siRNA, geçici bir G(2)-M tutuklanmasını ve aktive edilmiş K-Ras hücrelerinde artan kaspaz-3 aktivasyonuyla ilişkili belirgin poliploidiyi indükledi. Bu sonuçlar, aktive edilmiş K-Ras onkogenini eksprese eden tümörlerin, survivin proteininin inhibitörlerine karşı özellikle duyarlı olabileceğini göstermektedir.

26899920

Son zamanlarda, fare fibroblastlarının, çoklu transkripsiyon faktörlerinin ve mikroRNA'ların zorla ekspresyonu yoluyla kalp kaderi olan hücrelere yeniden programlanabileceği gösterilmiştir. Hücre bazlı terapi veya in vivo kalp rejenerasyonu için böyle bir yeniden programlama stratejisinin nihai uygulaması için, küçük moleküller tarafından yapılan genetik manipülasyonların azaltılması veya ortadan kaldırılması oldukça arzu edilen bir durumdur. Burada, pluripotent duruma girişe dair herhangi bir kanıt olmadan, fare fibroblastlarının yalnızca bir transkripsiyon faktörü olan Oct4 ile yüksek verimli bir şekilde kalp hücrelerine dönüştürülmesini sağlayan tanımlanmış küçük moleküllü bir kokteylin tanımlandığını rapor ediyoruz. Küçük molekül kaynaklı kardiyomiyositler kendiliğinden kasılır ve ventriküler bir fenotip sergiler. Ayrıca, indüklenen bu kardiyomiyositler bir kalp progenitör aşamasından geçer. Bu çalışma gelecekteki farmakolojik yeniden programlama yaklaşımlarının temelini oluşturuyor ve kardiyak yeniden programlama sürecinin altında yatan mekanizmaların araştırılması için küçük moleküllü bir koşul sağlıyor.

26902591

Kanserle ilişkili kaşeksi (CAC), sistemik inflamasyon, vücut ağırlığı kaybı, beyaz yağ dokusu (WAT) ve iskelet kası atrofisi ile karakterize edilen bir zayıflama sendromudur. Sınırlı terapötik seçenekler mevcuttur ve altta yatan mekanizmalar yeterince tanımlanmamıştır. Burada, WAT esmerleşmesi olarak adlandırılan bir fenomen olan WAT'tan kahverengi yağa fenotipik bir geçişin, iskelet kası atrofisinden önce CAC'nin ilk aşamalarında gerçekleştiğini gösteriyoruz. WAT kahverengileşmesi, mitokondriyal solunumu ATP sentezi yerine termogeneze doğru ayıran, kaşektik farelerde lipit mobilizasyonunun ve enerji harcamasının artmasına yol açan, eşleşmeyen protein 1'in (UCP1) artan ekspresyonu ile ilişkilidir. Kronik inflamasyon ve sitokin interlökin-6, WAT'ta UCP1 ekspresyonunu arttırır ve inflamasyonu veya β-adrenerjik blokajı azaltan tedaviler, WAT kahverengileşmesini azaltır ve kaşeksi şiddetini iyileştirir. Önemli olarak, CAC hastalarından alınan WAT'ta UCP1 boyaması gözlenir. Bu nedenle, WAT kahverengileşmesinin inhibisyonu, kanser hastalarında kaşeksiyi iyileştirmek için umut verici bir yaklaşımı temsil eder.

26907074

Lityum yarım yüzyıldan fazla bir süredir bipolar bozukluğun tedavisinde arketipik duygudurum dengeleyici olarak kullanılmaktadır ve bu roldeki etkinliğini destekleyen çok sayıda ampirik kanıt bulunmaktadır. Buna rağmen lityumun ruh hali düzenleyici etkilerini uyguladığı spesifik mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bipolar bozukluğun patofizyolojisinin doğası gereği karmaşık doğası göz önüne alındığında, bu makale lityumun ruh hali, biliş ve beyin yapısındaki makroskobik değişikliklerden nörotransmisyon ve hücre içi ve moleküler düzeyde mikroskobik düzeydeki etkilerine kadar uzanan etkileri hakkında bilinenleri yakalamayı amaçlamaktadır. yollar. İlgili anahtar kelimeler kullanılarak MEDLINE, EMBASE ve PsycINFO'yu içeren veritabanlarının kapsamlı bir literatür taraması yapıldı ve daha sonra literatürden elde edilen bulgular gözden geçirildi ve sentezlendi. Çok sayıda çalışma, lityumun akut mani tedavisinde ve ruh halinin uzun süreli sürdürülmesinde ve profilakside etkili olduğunu bildirmektedir; karşılaştırıldığında, depresyondaki etkinliğine dair kanıtlar mütevazıdır. Bununla birlikte lityum, onu diğer ajanlardan ayıran benzersiz anti-intihar özelliklerine sahiptir. Bilişsel açıdan bakıldığında, çalışmalar lityumun hastalardaki bilişsel gerilemeyi azaltabileceğini öne sürüyor; ancak bu bulguların hem nöropsikolojik hem de fonksiyonel nörogörüntüleme probları kullanılarak daha fazla araştırılması gerekmektedir. İlginç bir şekilde, lityumun prefrontal korteks, hipokampus ve amigdala gibi duygusal düzenlemeyle ilgili beyin yapılarının hacmini koruduğu veya arttırdığı görülüyor; bu da muhtemelen nöroprotektif etkilerini yansıtıyor. Nöronal düzeyde, lityum uyarıcı (dopamin ve glutamat) azaltır ancak inhibitör (GABA) nörotransmisyonu artırır; ancak bu geniş etkiler, telafi edici değişiklikler yoluyla homeostazisi sağlamaya çalışan karmaşık nörotransmiter sistemleri tarafından desteklenmektedir. Örneğin, hücre içi ve moleküler düzeyde lityum, nörotransmisyonu daha da modüle eden ikinci haberci sistemlerini hedefler. Örneğin, lityumun adenil siklaz ve fosfo-inositid yollarının yanı sıra protein kinaz C üzerindeki etkileri, aşırı uyarıcı nörotransmisyonun azaltılmasına hizmet edebilir. Bu birçok varsayılan mekanizmaya ek olarak, lityumun nöroprotektif etkilerinin de terapötik etkilerinin anahtarı olduğu öne sürülmüştür. Bu bağlamda, lityumun çoklu mani ve depresyon ataklarıyla ortaya çıkan oksidatif stresi azalttığı gösterilmiştir. Ayrıca beyinden türetilen nörotrofik faktör ve B hücreli lenfoma 2 gibi koruyucu proteinleri arttırır ve glikojen sentaz kinaz 3 ve otofajinin inhibisyonu yoluyla apoptotik süreçleri azaltır. Genel olarak, lityumun terapötik etkilerini destekleyen süreçlerin karmaşık ve büyük olasılıkla birbiriyle ilişkili olduğu açıktır.

26952804

Otofaji, hücre altı zarlarının, hücresel proteinlerin ve sitoplazmik organellerin bozulmasına yol açan dinamik morfolojik değişikliklere uğradığı bir süreçtir. Bu süreç strese veya açlığa verilen önemli bir hücresel tepkidir. Birçok çalışma kanserde otofajinin önemine ışık tutmuştur ancak otofajinin tümör oluşumunu baskılayıp baskılamadığı veya kanser hücrelerine olumsuz koşullar altında bir kurtarma mekanizması sağlayıp sağlamadığı hala belirsizdir. Otofajinin kanser gelişimindeki ve tedaviye yanıttaki rolü hakkındaki bilgilerimiz şu anki durumu nedir? Ve antikanser tedavilerini geliştirmek için otofajik süreç nasıl manipüle edilebilir?

26973393

Başlangıçta epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) hedefli tedavilerden yararlanan metastatik akciğer, kolorektal, pankreas veya baş ve boyun kanserli tüm hastalar, sonunda direnç geliştirir. Direnç mekanizmalarının sayısı ve karmaşıklığının giderek daha iyi anlaşılması, EGFR inhibitörlerine dirençli tümörlerin öldürülmesi konusundaki Herkül'ün zorluğunu vurgulamaktadır. Direnç yolları hakkındaki artan bilgimiz, tümörlerdeki terapötik direnci önlemek veya üstesinden gelmek için yeni mekanizma bazlı inhibitörler ve kombinasyon tedavileri geliştirme fırsatı sağlar. Akciğer, kolorektal ve baş-boyun kanserlerinde EGFR hedefli tedavilere yönelik direnç yollarının kapsamlı bir incelemesini sunuyoruz ve direnci aşmak için tasarlanmış terapötik stratejileri tartışıyoruz.

26990001

Bir fare tam organ metanefrik kültür sistemi, memeli nefrogenezinin gelişimsel yönlerini incelemek için tasarlandı. Metanefroz ve üreter tomurcuğu, 13.5 +/- 0.4 günlük gebelikte CFI albino fare embriyolarından çıkarıldı ve karışık hava - yüzde 5 CO2 ortamında 37°C'de yüzde 20 donör sığır serumu ile desteklenen Dulbecco'nun değiştirilmiş Eagle's Minimal Essential Medium'unda büyütüldü . Kullanılan deneysel koşullar altında, metanefrik eksplantlar organotipik tübüler ve glomerüler epitel gelişimi gösterdi. 72 saatlik kültürle geliştirilen, mikrovilluslara ve karakteristik hücre içi organellere ve hücreler arası bağlantılara sahip, iyi gelişmiş bir proksimal tübül. 120 saatlik kültür sonunda, parietal ve visseral epitelyal katmanlardan oluşan benzersiz devaskülarize glomerüller oluştu. Glomerüler visseral epitel hücreleri ayak çıkıntılarını ve yarık gözenekli diyaframları oluşturdu ve bazal membran adalarını üretti. Organ kültürü gelişiminin herhangi bir aşamasında hiçbir endotelyal veya mezenşimal element mevcut değildi; bu, vaskülarizasyon olmamasına rağmen, başlangıçtaki epitelyal-mezenkimal indüksiyonu takiben ileri nefrojenezin meydana gelebileceğini gösterir. Tüm organ kültürü model sistemi, böbrek yapısal gelişimini perfüzyon ve idrar oluşumunun etkilerinden izole eder. Böylece sistem, oldukça kontrollü deney koşulları altında normal ve anormal memeli böbrek gelişiminin incelenmesine olanak sağlar.

26993601

Nöral gelişim sırasında, yeni doğan nöronların hücre iskeleti, nörogenez, hücre göçü ve terminal farklılaşmasının sıralı adımlarını kolaylaştırmak için kapsamlı ve dinamik bir yeniden yapılanmaya uğrar. Bu işlevleri hızlandıran mekanizmaların incelenmesinden, hücre iskeletinin farklı konfigürasyonlarının her adımın doğru yürütülmesini önceden şekillendirdiği ve işlevleri nöronal göçün kontrolü için vazgeçilmez olan ancak terminal farklılaşması için vazgeçilmez olan protein gruplarını tanımladığı açıktır. Bu kombinatoryal protein fonksiyonları aynı zamanda düzenlenmiş gen ekspresyonu ve protein ürünlerinin kesin hücre altı lokalizasyonu ile önceden belirlenir. Burada, gelişmekte olan beyindeki kortikal nöronların olgunlaşması sırasında hücre iskeletinin nasıl düzenlendiğine dair son veriler bağlamında bu görüşü genişleteceğiz.

26996935

Kümelenmiş düzenli aralıklı kısa palindromik tekrarlar (CRISPR)-Cas sistemleri, istilacı nükleik asitleri tamamlayıcı olan aralayıcı kodlu CRISPR RNA'ları yoluyla fajlara karşı uyarlanabilir bağışıklık sağlar. Burada Streptococcus thermophilus'a bir bakteriyofajla meydan okuyoruz ve iki deneyde fajdan türetilmiş aralayıcıları 15 gün boyunca günlük olarak izlemek için PCR bazlı metagenomik kullandık. Konakçı kromozomunu hedef alan ayırıcılar nadirdir ve bunlara karşı güçlü bir şekilde seçilirler; bu da otoimmünitenin öldürücü olduğunu düşündürür. Yarım milyonun üzerinde aralayıcıyı kurtaran deneylerde, birkaç aralayıcı alt popülasyonunun erken baskınlığını ve alt popülasyon bolluğunda hızlı salınımları gözlemledik. İki CRISPR sisteminde ve tekrarlanan deneylerde, birkaç aralayıcı, aralayıcı dizilerin çoğunluğunu oluşturur. Edinilen aralayıcılar tarafından hedeflenen neredeyse tüm faj konumları, PAM'lerin aralayıcı ediniminde rol oynadığını gösteren bir proto-aralayıcı bitişik motife (PAM) sahiptir. Aralayıcıların türetildiği faj genom konumlarında güçlü ve tekrarlanabilir bir önyargı tespit ettik. Bu, konuma ve etkinliğe dayalı olarak belirli aralayıcıların seçimini yansıtabilir.

27022864

Bu çalışma, 10 hafta aralıklı hipobarik hipoksiye (4300 m) maruz bırakılan 3 haftalık sıçanların serebral korteks, hipokampus ve korpus striatumundan hazırlanan membranlarda [3H]MK-801'in N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörüne bağlanmasını inceledi. ; 450 Torr) ve sonuçları normoksik kontrollerin sonuçlarıyla karşılaştırdı. Hipoksik hayvanların korteksi, hipokampüsü ve striatumu, kontrollerle karşılaştırıldığında bağlanma bölgelerinde (Bmax) %36, %35 ve %31'lik bir azalmaya ve ayrışma sabitinde (Kd) %29, %32 ve %17'lik bir azalmaya (artan afiniteyi yansıtır) sahipti. Serebral kortekste hem glutamat (100 mikroM) hem de glisin (10 mikroM), 3[H]MK-801 bağlanmasını iki ila 3 kat arttırdı. Ancak koagonist glutamat, kontrollere (0,28 mikroM) kıyasla hipoksik kortikal membranlarda daha yüksek bir EC50'ye (0,44 mikroM) sahipti. Glisinin EC50'sinde önemli bir fark bulunmadı. Sonuçlar, hipoksik bir ortamda gelişen sıçanların çeşitli beyin bölgelerinde NMDA reseptörünün değiştiğini göstermektedir.

27024392

Esrarın, genellikle güvenilmez ve tamamen anekdot niteliğindeki raporlarla gölgelenen bir klinik kullanım potansiyeli vardır. En önemli doğal kanabinoid psikoaktif tetrahidrokanabinoldür (Δ9-THC); diğerleri kannabidiol (CBD) ve kannabigerol (CBG) içerir. Gözlemlenen etkilerin tümü THC'ye atfedilemez ve diğer bileşenler de onun etkisini modüle edebilir; örneğin CBD, THC'nin neden olduğu kaygıyı azaltır. Bu nedenle bitkinin standartlaştırılmış bir ekstraktı pratikte daha faydalı olabilir ve bunu değerlendirmek için klinik araştırma protokolleri hazırlanmıştır. Kanabinoid reseptörleri klonlanmış ve doğal ligandlar tanımlanmış olmasına rağmen etki mekanizması hala tam olarak anlaşılamamıştır. Esrar, multipl skleroz (MS) hastaları tarafından kas spazmı ve ağrı için sıklıkla kullanılır ve MS'in deneysel bir modelinde düşük dozda kannabinoidler titremeyi hafifletir. Kontrollü çalışmaların çoğu kenevir yerine THC ile yürütülmüştür ve bu nedenle olağan klinik durumu taklit etmemektedir. Küçük klinik çalışmalar THC'nin analjezik olarak kullanışlılığını doğrulamıştır; CBD ve CBG'nin ayrıca analjezik ve antiinflamatuar etkileri vardır, bu da THC'nin psikoaktif özelliklerine sahip olmayan ilaçların geliştirilmesi için alan bulunduğunu göstermektedir. Nörojenik ağrı için sentetik türev olan nabilonu alan hastalar aslında kenevir bitkisini tercih ettiler ve bunun sadece ağrıyı değil, buna bağlı depresyon ve anksiyeteyi de hafiflettiğini bildirdiler. Kannabinoidler kemoterapiye bağlı kusmada etkilidir ve nabilon bu kullanım için birkaç yıldır lisanslıdır. Şu anda sentetik kannabinoid HU211, beyin travmasından sonra koruyucu bir ajan olarak denemelerden geçmektedir. Esrar kullanımına ilişkin anekdotsal raporlar arasında migren ve Tourette sendromunda ve astım ve glokom tedavisinde vaka çalışmaları yer almaktadır. Sigara içme özelliğinin yanı sıra esrarın güvenlik profili oldukça iyidir. Bununla birlikte, olumsuz reaksiyonlar arasında yaşlılarda ve kadınlarda daha kötü olan ve çocuklarda daha az olası olan panik veya anksiyete atakları yer alır. Her ne kadar esrar kullanımının bir sonucu olarak psikozdan bahsedilse de, psikiyatri hastanesine başvurularda yapılan incelemede buna dair bir kanıt bulunamamıştır, ancak mevcut semptomları şiddetlendirebilir. Kanabinoidlerin vücuttan nispeten yavaş bir şekilde elimine edilmesinin, özellikle araç ve makine kullanımı gibi bilişsel görevler üzerinde güvenlik etkileri vardır; Esrarla araç kullanma bozukluğu yalnızca orta düzeyde olmasına rağmen, alkolle önemli bir etkileşim vardır. Doğal malzemeler oldukça değişkendir ve tekrarlanabilir etkiler sağlamak için birden fazla bileşenin standartlaştırılması gerekir. Saf doğal ve sentetik bileşikler bu dezavantajlara sahip değildir ancak bitkinin genel tedavi edici etkisine sahip olmayabilir.

27049238

Kırmızı kan hücrelerinin yerel akış koşullarına yanıt olarak şekil değiştirdiği bilinmektedir. Deformasyon, kırmızı kan hücresinin fizyolojik fonksiyonunu ve kanın hidrodinamik özelliklerini etkiler. Daldırılmış sınır yöntemi, aynı iç ve dış akışkan viskozitesine sahip hücreler için üç boyutlu membran-sıvı akış etkileşimlerini simüle etmek için kullanılır. Yöntem, hem neo-Hookean hem de Evans-Skalak membran modelleri için basit kayma akışında başlangıçta küresel bir kapsülün küçük deformasyonları için doğrulanmıştır. Başlangıçta yassı küresel kapsüller simüle edilir ve genişleme modülünün genişleme modülüne oranı arttıkça kırmızı kan hücresi zarının asimptotik davranış sergilediği ve yerel alanın korunmasına ilişkin iyi bir yaklaşım elde edildiği gösterilir. Tankın yürüme davranışı gözlemlenir ve süresi hesaplanır.

27054878

ARKA PLAN Ameliyat öncesi 10 mg/l'den yüksek C-reaktif protein (CRP) düzeylerinin, kalp ameliyatından sonra artan morbidite ve mortalite ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Primer, acil olmayan koroner arter baypas sadece greft ameliyatı geçiren cerrahi hastalarda uzun vadeli, tüm nedenlere bağlı mortaliteyi ve hastanede kalış süresini tahmin etmek için ameliyat öncesi 10 mg/l'den düşük CRP seviyelerinin değerini inceliyoruz. YÖNTEMLER Dört kategoriye ayrılan preoperatif CRP düzeyleri (< 1, 1-3, 3-10 ve > 10 mg/l) ile 7 yıllık tüm nedenlere bağlı mortalite ve ileriye dönük olarak kaydedilen 914 hastada hastanede kalış süresi arasındaki ilişkiyi inceledik. Orantılı tehlikeler regresyon modeli kullanılarak birincil, acil olmayan koroner arter baypas sadece greft ameliyatı olan hastalar. BULGULAR Seksen yedi hasta (%9,5) ortalama 4,8 +/- 1,5 yıllık takip süresi boyunca öldü. Orantılı tehlike ayarlamasının ardından, ameliyat öncesi 3-10 ve > 10 mg/l CRP grupları uzun vadeli, tüm nedenlere bağlı mortalite ile ilişkilendirildi (tehlike oranları [%95 GA]: 2,50 [1,22-5,16], P = 0,01 ve 2,66 [1,21-5,80], P = 0,02, sırasıyla) ve uzatılmış hastanede kalış süresi (sırasıyla 1,32 [1,07-1,63], P < 0,001 ve 1,27 [1,02-1,62], P = 0,001). SONUÇ Biz, 3 mg/l kadar düşük preoperatif CRP düzeylerinin, birincil, acil olmayan koroner arter baypas sadece greft ameliyatı geçiren nispeten düşük akut hastalarda uzun vadeli mortalite artışı ve hastanede kalış süresinin uzaması ile ilişkili olduğunu gösterdik. Bu önemli bulgular, komplikasyonsuz cerrahi koroner revaskülarizasyon için başvuran hastaların daha objektif risk sınıflandırmasına olanak sağlayabilir.

27061085

Yüksek verimli mRNA dizilimi (RNA-Seq), eşzamanlı transkript keşfi ve bolluk tahmini vaat ediyor. Ancak bu, önceki gen açıklamalarıyla sınırlandırılmayan ve alternatif transkripsiyon ve birleştirmeyi hesaba katan algoritmalar gerektirecektir. Burada bu tür algoritmaları Kol Düğmeleri adı verilen açık kaynaklı bir yazılım programında tanıtıyoruz. Kol Düğmelerini test etmek için, bir farklılaşma zaman serisi boyunca bir fare miyoblast hücre hattından alınan 430 milyondan fazla eşleştirilmiş 75-bp RNA-Seq okumasını sıraladık ve analiz ettik. Bilinen 13.692 transkript ve önceden açıklanmamış 3.724 transkript tespit ettik; bunların %62'si bağımsız ekspresyon verileriyle veya diğer türlerdeki homolog genler tarafından destekleniyor. Zaman serisi boyunca 330 gen, baskın transkripsiyon başlangıç ​​bölgesinde (TSS) veya ek izoformunda tam anahtarlamalar gösterdi ve diğer 1.304 gende daha hafif kaymalar gözlemledik. Bu sonuçlar, Kol Düğmelerinin, bu iyi çalışılmış kas gelişimi modelinde bile önemli düzenleyici esneklik ve karmaşıklığı aydınlatabileceğini ve transkriptom bazlı genom açıklamasını geliştirebileceğini göstermektedir.

27063470

AMAÇ Creutzfeldt-Jakob hastalığının ortaya çıkışındaki sığır süngerimsi ensefalopati salgınıyla ilişkili olabilecek değişiklikleri belirlemek. TASARIM Creutzfeldt-Jakob hastalığı için Birleşik Krallık popülasyonunun (a) şüpheli vakaların nörologlar, nöropatologlar ve nörofizyologlar tarafından sevk edilmesine ve (b) ölüm sertifikalarına dayalı epidemiyolojik sürveyansı. 1970-84 yılları arasında İngiltere ve Galler ve 1985-96 yılları arasında Birleşik Krallık'ın tamamı. KONULAR 662 hastanın tamamı sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığı vakaları olarak tanımlandı. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Hastaların yaş dağılımı, hastalığın yaşa özel zaman eğilimleri, sığırlara mesleki maruz kalma, sığır süngerimsi ensefalopati etkenine potansiyel maruz kalma. SONUÇLAR 1970-96 yılları arasında İngiltere ve Galler'de her yıl kaydedilen sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığı vakalarının sayısında bir artış vardı. En büyük artış 70 yaş üstü kişiler arasında görüldü. Süt çiftliği çalışanları ve onların eşleri ile sığır süngerimsi ensefalopati ile enfekte canlı sığırlarla temas riski yüksek olan kişiler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir vaka fazlalığı vardı. 1994-6 yılları arasında Birleşik Krallık'ta 30 yaşın altındaki hastalarda sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığından altı ölüm meydana geldi. SONUÇLAR Sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığının görülme sıklığındaki artış ile Birleşik Krallık'taki süt çiftçilerindeki yüksek görülme sıklığı arasında ilgisiz olabilir. sığır süngerimsi ensefalopatisine. Birleşik Krallık'ta sığır spongiform ensefalopati salgını sonrasında Creutzfeldt-Jakob hastalığı paternindeki en çarpıcı değişiklik, tutarlı ve olağandışı nöropatolojik profile sahip son derece genç hastalardan oluşan bir gruptaki insidansla sağlanmıştır. Fare bulaşma çalışmalarının sonuçları ve hastalığın Birleşik Krallık ve başka yerlerdeki gelecekteki görülme sıklığı, sığır süngerimsi ensefalopatisine neden olan ajanın insanları enfekte edip etmediğinin değerlendirilmesinde önemli olacaktır.

27076725

ARKA PLAN Önceki kafa travması ile AD arasındaki ilişki tutarsızdır. AMAÇ Askeri hastane kayıtlarının da belgelediği gibi erken erişkin kafa travması ile ileri yaştaki demans arasındaki ilişkiyi incelemek; ve demans için risk faktörleri olarak kafa travması ile APOE epsilon4 arasındaki etkileşimi değerlendirmek. YÖNTEMLER Çalışma popülasyona dayalı ileriye dönük tarihsel bir kohort tasarımına sahipti. Bu grup, 2. Dünya Savaşı Donanması ve Deniz Kuvvetleri gazileri olan ve askerlik hizmetleri sırasında delici olmayan kafa travması veya ilgisiz başka bir durum tanısıyla hastaneye kaldırılan erkekleri içeriyordu. 1996'dan 1997'ye kadar, kapalı kafa yaralanmasının oluşumunu ve ayrıntılarını belgelemek için askeri tıbbi kayıtlar çıkarıldı. Daha sonra numunenin tamamı çok aşamalı bir prosedür kullanılarak demans ve AD açısından değerlendirildi. Çalışmanın tüm aşamalarını tamamlayan, kafa travması olan 548 gazi ve kafa travması olmayan 1228 gazi vardı. Yazarlar orantılı tehlike modellerini kullanarak demans riskini, özellikle de Alzheimer'ı tahmin ettiler. SONUÇLAR Hem orta dereceli kafa travması (tehlike oranı [HR] = 2,32; CI = 1,04 ila 5,17) hem de ciddi kafa travması (HR = 4,51; CI = 1,77 ila 11,47) artan AD riski ile ilişkiliydi. Genel olarak demans için sonuçlar benzerdi. Hafif kafa travmasının sonuçları yetersizdi. Yazarlar APOE epsilon4 alellerinin sayısına göre sınıflandırma yaptıklarında, daha fazla epsilon4 alleline sahip erkeklerde AD ile kafa yaralanması arasında daha güçlü bir ilişkiye doğru anlamlı olmayan bir eğilim gözlemlediler. SONUÇ Genç erkeklerde orta ve ciddi kafa yaralanmaları, ileri yaşlarda Alzheimer ve diğer demans riskinde artışla ilişkili olabilir. Ancak yazarlar, ölçülmeyen diğer faktörlerin bu ilişkiyi etkileyebileceği olasılığını göz ardı edemez.

27077180

Büyük Trp gen ailesi, yeni katyon seçici iyon kanalları oluşturan geçici reseptör potansiyeli (TRP) proteinlerini kodlar. Memelilerde 28 Trp kanal geni tanımlanmıştır. TRP proteinleri çeşitli geçirgenlik ve geçiş özellikleri sergiler ve hücresel algılama ve sinyal yolları üzerinde güçlü bir etkiye sahip çok sayıda fizyolojik fonksiyonda yer alır. Gerçekten de, "TRP kanalopatileri" olarak adlandırılan, TRP kanallarını kodlayan insan genlerindeki mutasyonlar, kas-iskelet sistemi, kardiyovasküler, genitoüriner ve sinir sistemlerini etkileyen bir dizi kalıtsal hastalıktan sorumludur. Bu derleme, memeli TRP kanallarının fonksiyonel özelliklerine genel bir bakış sunmakta, edinilmiş ve kalıtsal hastalıklardaki rollerini açıklamakta ve terapötik müdahale için ilaç hedefleri olarak potansiyellerini tartışmaktadır.

27078065

Kromozomlar ve genler, memeli hücre çekirdeğinde rastgele olmayan bir şekilde düzenlenmiştir ve gen kümelenmesi, transkripsiyonel düzenlemede büyük öneme sahiptir. Bununla birlikte, nöral öncü hücrelerin (NPC'ler) astrositlere farklılaşması sırasında gen kümelenmesinin ve bunların ekspresyonunun önemi belirsizliğini koruyor. Astrosit farklılaşması sırasında astrosite özgü gen glial fibriler asidik protein (Gfap) ile ilişkili genleri taramak için genom çapında geliştirilmiş dairesel kromozomal konformasyon yakalama (e4C) gerçekleştirdik. Özellikle Gfap ile ilişkili olan ve NPC'den türetilmiş astrositlerde ifade edilen 18 gen belirledik. Sonuçlarımız, NPC farklılaşması sırasında transkripsiyonel düzenlemede gen kümelenmesinin işlevsel önemi için ek kanıtlar sağlar.

27093166

BULUŞUN GEÇMİŞİ Ketamin, bir anestezik ajan olarak antiinflamatuar etkiye sahiptir. Bu çalışmada ketaminin, hem oksijenaz-1 (HO-1) indüksiyonu yoluyla lipopolisakkarit (LPS) ile uyarılmış makrofajlarda sepsisin geç faz sitokini olan yüksek mobilite grup kutusu 1'in (HMGB1) salınmasını engelleyip engellemediğini araştırdık. YÖNTEMLER Makrofajlar, çeşitli konsantrasyonlarda ketamin ile önceden inkübe edildi ve ardından LPS (1 μg/mL) ile işleme tabi tutuldu. Hücre kültürü süpernatanları, enzim bağlantılı immünosorbent tahlili ile inflamatuar aracıları (HMGB1, nitrik oksit, tümör nekroz faktörü-a ve interlökin 1β) ölçmek için toplandı. Ayrıca HO-1 protein ekspresyonu, IκB-α'nın fosforilasyonu ve degradasyonu ve nükleer faktör E2 ile ilişkili faktör 2 ve nükleer faktör κB (NF-κB) p65'in nükleer translokasyonu Western blot analizi ile test edildi. Ayrıca HO-1'in bu süreçteki rolünü daha iyi belirlemek için bir HO-1 inhibitörü olan kalay protoporfirin (SnPP) kullanıldı. SONUÇLAR Ketamin tedavisi, proinflamatuar medyatörlerin (HMGB1, nitrik oksit, tümör nekroz faktörü α ve interlökin 1β) artan seviyelerini doza bağlı olarak zayıflattı ve LPS ile aktifleştirilen makrofajlarda HO-1 protein ekspresyonunu arttırdı. Ayrıca ketamin, IκB-α'nın fosforilasyonunu ve bozunmasını ve ayrıca makrofajlarda NF-κB p65'in LPS ile uyarılan nükleer translokasyonunu baskıladı. Ek olarak, bu çalışma ketaminin makrofajlarda nükleer faktör E2 ile ilişkili faktör 2'nin nükleer translokasyonu yoluyla HO-1 ekspresyonunu indüklediğini de gösterdi. Ketaminin LPS kaynaklı proinflamatuar sitokin üretimi üzerindeki etkileri, H202 inhibitörü kalay protoporfirin (SnPP) tarafından kısmen tersine çevrildi. SONUÇ Ketamin, LPS ile uyarılan makrofajlarda HMGB1 salınımını inhibe eder ve bu etkiye en azından kısmen Nrf2/HO-1 yolunun aktivasyonu ve NF-κB baskılanması aracılık eder.

27099731

ÖNEMİ Aşırı prematüre bebeklerde patent duktus arteriyozusun (PDA) taranması ve tedavisi konusunda şu anda bir fikir birliği yoktur. Bu değişiklikleri destekleyecek kanıt olmaksızın daha az farmakolojik kapatma ve daha fazla destekleyici yönetim gözlemlenmiştir. AMAÇ PDA için erken tarama ekokardiyografisi ile hastane içi mortalite arasındaki ilişkiyi değerlendirmek. TASARIM, YERLEŞİM VE KATILIMCILAR 29. gebelik haftasından küçük doğan ve Fransa'daki 68 yenidoğan yoğun bakım ünitesinde hastaneye yatırılan tüm erken doğmuş bebekleri içeren EPIPAGE 2 ulusal prospektif popülasyona dayalı kohort çalışmasına kayıtlı taranan ve taranmayan erken doğmuş bebeklerin karşılaştırılması. Nisan-Aralık 2011. Potansiyel seçim yanlılığını düzeltmek için iki ana analiz gerçekleştirildi; biri eğilim skoru eşleştirmeyi, diğeri ise erken tarama ekokardiyografisi için yenidoğan ünitesi tercihini araçsal bir değişken olarak kullandı. MARUZ KALMALAR Yaşamın 3. gününden önce erken tarama ekokardiyografisi. ANA SONUÇLAR VE ÖNLEMLER Birincil sonuç, 3. gün ile taburculuk arasındaki ölümdü. İkincil sonuçlar majör neonatal morbiditelerdi (pulmoner kanama, ciddi bronkopulmoner displazi, ciddi serebral lezyonlar ve nekrotizan enterokolit). SONUÇLAR Maruziyeti belirlemek için mevcut verileri bulunan 1513 erken doğmuş bebekten 847'si PDA açısından tarandı ve 666'sı taranmadı; Her gruptan 605 bebek eşleştirilebilir. Maruz kalan bebekler, hastanede kaldıkları süre boyunca maruz kalmayan bebeklere göre daha sık PDA tedavisi görmüştür (%55,1'e karşı %43,1; olasılık oranı [OR], 1,62 [%95 GA, 1,31 ila 2,00]; 100 bebek başına olaylarda mutlak risk azalması [ARR], -12,0 (%95 GA, -17,3 ila -6,7). Maruz kalan bebeklerde hastanede ölüm oranı daha düşüktü (%14,2'ye karşı %18,5; OR, 0,73 [%95 GA, 0,54 ila 0,98]; ARR, 4,3 [%95 GA, 0,3 ila 8,3]) ve daha düşük pulmoner kanama oranı (5,6) vardı. % vs %8,9; OR, 0,60 [%95 GA, 0,38 ila 0,95]; ARR, 3,3 [%95 GA, 0,4 ila 6,3]). Nekrotizan enterokolit, ciddi bronkopulmoner displazi veya ciddi serebral lezyon oranlarında hiçbir fark gözlenmedi. Genel kohortta, araçsal değişken analizi, hastane içi mortalite için düzeltilmiş OR'yi 0,62 [%95 GA, 0,37 ila 1,04] verdi. SONUÇLAR VE İLİŞKİLİLİK Aşırı erken doğmuş bebeklerden oluşan bu ulusal toplum temelli kohortta, yaşamın 3. gününden önce yapılan tarama ekokardiyografisi, hastane içi mortalite ve pulmoner kanama olasılığının azalmasıyla ilişkiliydi, ancak nekrotizan enterokolit, şiddetli bronkopulmoner displazi veya şiddetli serebral hastalıktaki farklılıklar ile ilişkili değildi. lezyonlar. Bununla birlikte, araçsal değişken analizinin sonuçları, yorumda bir miktar belirsizlik bırakmaktadır ve netlik sağlamak için daha uzun vadeli bir değerlendirmeye ihtiyaç vardır.

27123743

Meme kanseri rahimde ortaya çıkabilir. Doğum ağırlığı ile meme kanseri riski arasındaki ilişkiye dair mevcut kanıtları inceledik. Bugüne kadar bu konuyu ele alan 26 araştırma makalesi yayımlandı. Çalışmaların çoğu, doğum ağırlığı ile menopoz öncesi meme kanseri arasında pozitif bir bağlantı olduğunu ancak menopoz sonrası meme kanseri arasında pozitif bir bağlantı olduğunu tespit etti. Yüksek doğum ağırlığına sahip kadınları düşük doğum ağırlığına sahip kadınlarla karşılaştıran ve hem menopoz öncesi hem de menopoz sonrası meme kanserini içeren tüm çalışmaları birleştiren meme kanserine ilişkin göreceli risk tahmini 1,23 idi (%95 güven aralığı 1,13-1,34). Bu ilişkinin altında yatan mekanizmalar muhtemelen meme bezindeki duyarlı kök hücrelerin sayısını artırabilen veya DNA mutasyonları yoluyla tümörleri başlatabilen yüksek seviyelerde büyüme faktörlerini içermektedir. İnsülin benzeri büyüme faktörü 2 (IGF2) gibi intrauterin büyümeyle ilgili büyüme hormonu genlerinin damgalanmasının (LOI) kaybı, yüksek doğum ağırlığıyla kanıtlanan bu hormonların anormal derecede yüksek seviyelerine yol açar. IGF2'nin LOI'si meme tümörü dokusunda da bulunmuştur. Gen ekspresyonunun bu tür epigenetik düzenlemesini uyaran çevresel faktörlerin rolü henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

27127885

Mezenkimal kök hücreler (MSC'ler), osteoblast, adiposit ve kondrosit soyları boyunca farklılaşabilen multipotent yetişkin kök hücrelerdir. MSC'lerin farklılaşmasının düzenlenmesi, rejeneratif tıp ve hücre bazlı tedavi için yararlı bir araç olabilir. MSC'lerin osteojenik farklılaşmasını aktive eden küçük molekülün keşfi, osteoporoz tedavisi için yeni bir anabolik ilacın geliştirilmesine yardımcı olabilir. İnsan MSC'lerinin osteoblast farklılaşmasını uyaran ve yumurtalıkları alınmış farelerde kemik oluşumunu artıran bir pirazol-piridin türevi olan CW008'i belirledik. CW008, cAMP/PKA/CREB sinyal yolunu aktive ederek ve leptin sekresyonunu inhibe ederek osteogenezi destekler. Bu sonuçlar, CW008'in osteojenik farklılaşmada cAMP/PKA/CREB yolunun bir agonisti olduğunu ve CW008 uygulamasının kemikle ilişkili hastalıkların tedavisi ve kemik biyolojisi çalışmaları için faydalı olabileceğini göstermektedir.

27129115

ARKA PLAN Epidemiyolojik ve temel bilimsel kanıtlar, doğumdan önce magnezyum sülfatın fetüs için nöroprotektif olabileceğini düşündürmektedir. AMAÇLAR Erken doğum riski altında olduğu düşünülen kadınlara verildiğinde magnezyum sülfatın nöroprotektif bir ajan olarak etkilerini değerlendirmek. ARAMA STRATEJİSİ Cochrane Gebelik ve Doğum Grubunun Deneme Kayıtlarını araştırdık (31 Ağustos 2008). SEÇİM KRİTERLERİ Gebelik yaşı 37 haftanın altında doğum yapma tehdidinde bulunan veya doğum yapma olasılığı bulunan kadınlarda doğum öncesi magnezyum sülfat tedavisine ilişkin randomize kontrollü çalışmalar. Bir alt grup analizi için çalışmalar, çalışmanın birincil amacına göre genel olarak "nöro-koruyucu amaç" veya "diğer amaç (maternal nöroprotektif - preeklampsi)" veya "diğer amaç (tokolitik)" şeklinde kategorize edildi. VERİ TOPLAMA VE ANALİZ En az iki yazar araştırmanın uygunluğunu ve kalitesini değerlendirdi ve verileri çıkardı. ANA SONUÇLAR Beş araştırma (6145 bebek) bu incelemeye uygun bulundu. Erken doğum riski taşıyan kadınlara doğum öncesi magnezyum sülfat tedavisi, çocuklarında serebral palsi riskini önemli ölçüde azalttı (Rölatif Risk (RR) 0,68; %95 Güven aralığı (CI) 0,54 ila 0,87; beş deneme; 6145 bebek). Önemli kaba motor fonksiyon bozukluğu oranında da anlamlı bir azalma vardı (RR 0,61; %95 GA 0,44 ila 0,85; dört çalışma; 5980 bebek). Doğum öncesi magnezyum sülfat tedavisinin pediatrik mortalite (RR 1,04; %95 CI 0,92 ila 1,17; beş çalışma; 6145 bebek) veya yaşamın ilk birkaç yılındaki diğer nörolojik bozukluklar veya sakatlıklar üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi tespit edilmedi. Genel olarak doğum öncesi magnezyum tedavisinin serebral palsili kombine ölüm oranları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu, ancak nöroprotektif gruplarda önemli azalmalar vardı RR 0.85; %95 GA 0,74 ila 0,98; dört deneme; 4446 bebek, ancak diğer amaç alt grupları için değil. Magnezyum gruplarında daha yüksek oranda minör anne yan etkisi vardı, ancak majör anne komplikasyonları üzerinde anlamlı bir etki yoktu. YAZARLARIN SONUÇLARI Preterm fetüs için erken doğum riski taşıyan kadınlara doğum öncesi magnezyum sülfat tedavisinin nöroprotektif rolü artık kanıtlanmıştır. Serebral palsiden kaçınarak bir bebeğe fayda sağlamak için tedavi edilmesi gereken kadın sayısı 63'tür (%95 güven aralığı 43 ila 87). Magnezyum sülfatın erken çocukluk döneminde önemli ölçüde kaba motor fonksiyon üzerindeki yararlı etkileri göz önüne alındığında, çocukluktaki daha sonraki sonuçlar, özellikle motor veya bilişsel fonksiyon üzerinde daha sonraki potansiyel olarak önemli nörolojik etkilerin varlığını veya yokluğunu belirlemek için değerlendirilmelidir.

27134527

Lizin asetilasyonu, asetil-koenzim A metabolizmasını ve hücresel sinyallemeyi birbirine bağlayan, korunmuş bir protein translasyon sonrası modifikasyonudur. Kütle spektrometresi ile lizin asetilasyonunun tanımlanması ve miktarının belirlenmesindeki son gelişmeler, lizin asetilasyonuna ilişkin anlayışımızı arttırmış ve bunun protein etkileşimlerinin, aktivitesinin ve lokalizasyonunun düzenlenmesi yoluyla birçok biyolojik sürece dahil olmasını sağlamıştır. Ek olarak proteinler sıklıkla formilasyon, bütirilasyon, propiyonilasyon, süksinilasyon, malonilasyon, miristoilasyon, glutarilasyon ve krotonilasyon gibi diğer asilasyon türleri tarafından da değiştirilir. Lizin asilasyonu ile hücresel metabolizma arasındaki karmaşık bağlantı, bu tür metabolitlere duyarlı birkaç asilasyonun ortaya çıkması ve bunların sirtuin deaçilazlarla seçici olarak uzaklaştırılmasıyla açıklığa kavuşturulmuştur. Ortaya çıkan bu bulgular, farklı lizin asilasyonları ve deaçilasyon enzimleri için yeni işlevlere işaret etmekte ve aynı zamanda asetilasyonun çeşitli hücresel süreçleri düzenlediği mekanizmaları da vurgulamaktadır.

27134931

Trithorax (Trx) protein ailesi, bazı organizmalarda spesifik bir gen ekspresyonu modelinin sürdürülmesi için gereklidir. Yakın zamanda Saccharomyces cerevisiae mayasının Trx ile ilişkili protein Set1'ini içeren bir çoklu protein kompleksi olan COMPASS'ın izolasyonunu ve karakterizasyonunu bildirdik. Burada COMPASS'ın histon H3'ün dördüncü lisininin in vitro metilasyonunu katalize ettiğini rapor ediyoruz. Set1 ve COMPASS'ın diğer birkaç bileşeni, in vivo histon H3 metilasyonu ve kromozom telomerinin yakınında bulunan bir genin transkripsiyonel susturulması için de gereklidir.

27138601

AMAÇ Beyin omurilik sıvısı (BOS) boşluklarının yakınında geleneksel difüzyon tensör görüntüleme (DTI) kullanılarak yapılan beyaz cevher traktografi rekonstrüksiyonları sıklıkla BOS kısmi hacim etkilerinden (PVE'ler) olumsuz yönde etkilenir. Bu çalışma, deterministik traktografi uygulamaları için serbest su eliminasyonu (FWE) DTI yöntemlerinin CSF'nin PVE'sini en aza indirme yeteneğini değerlendirmektedir. MATERYALLER VE YÖNTEMLER On sağlıklı birey "geleneksel" FLAIR (sıvı zayıflatılmış inversiyon kurtarma) ve FWE DTI taramaları ile tarandı. Forniks, korpus kallozum ve singulum demetleri deterministik traktografi kullanılarak yeniden yapılandırıldı. FWE DTI taraması, toplam edinme süresini (uzun FWE) ve ölçüm sayısını (kodlama yönleri, kısa FWE) FLAIR ve "geleneksel" DTI taramalarıyla ayrı ayrı eşleştirmek için iki kez gerçekleştirildi. PVE çözünürlüğü yeniden yapılandırılmış trakt hacmine göre belirlendi. Tüm rekonstrüksiyonlar anatomik doğruluk, simetri ve tamlık açısından kör incelemeye tabi tutuldu. SONUÇLAR Forniksin rekonstrüksiyonları, FWE ve FLAIR taramalarının "geleneksel" DTI'den daha eksiksiz, anatomik olarak makul rekonstrüksiyonlar ürettiğini gösterdi. Ek olarak, FWE-DTI kullanılarak yapılan sistem rekonstrüksiyonları, FLAIR'in DTI ile birlikte kullanıldığı duruma göre önemli ölçüde daha büyüktü (P < 0.0005). FLAIR ve FWE yöntemleri, geleneksel DTI ile karşılaştırıldığında sinyal-gürültü oranında (SNR) sırasıyla %33 ve %11 oranında azalmaya yol açtı. Uzun ve kısa FWE kazanımları, yeniden yapılandırılmış yolların herhangi biri için birbirinden önemli ölçüde farklılık göstermedi (P ≥ 0.31). SONUÇ FWE difüzyon modeli, FLAIR DTI'ye özgü zaman, SNR ve hacimsel kapsama cezaları olmadan CSF PVE'nin üstesinden gelir.

27150276

ARKA PLAN Akupunktur popüler bir tamamlayıcı ve alternatif tedavi yaklaşımı haline geldi. Bu derlemede akupunktur tedavisinin depresyon üzerindeki etkilerini inceleyen randomize kontrollü çalışmalar (RKÇ'ler) incelenmiştir. YÖNTEMLER Depresyonun akupunkturla tedavisine ilişkin RKÇ'ler MEDLINE, Allied and Complementary Medicine ve Cochrane Central Register of Controlled Trials kullanılarak belirlendi. RKÇ'lerin metodolojisi Jadad kriterleri kullanılarak değerlendirildi ve araştırma tasarımının unsurları, yani rastgeleleştirme, körleme, yıpranma oranlarının değerlendirilmesi, çalışmalar arasındaki sistematik karşılaştırmalar için ölçüldü. SONUÇLAR İncelenen 9 RCT'den beşinin Jadad kriterlerine göre düşük kalitede olduğu kabul edildi. RKÇ'lerde akupunkturun kontrol koşullarıyla karşılaştırılmasından elde edilen olasılık oranları, depresyonda akupunkturun faydasına dair bazı kanıtlar ortaya koymaktadır. Genel eğilimler, karşılaştırma için mevcut sınırlı çalışmalarda akupunktur yöntemlerinin depresyon tedavisinde kullanılan antidepresanlar kadar etkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, plasebo akupunktur tedavisi çoğu zaman amaçlanan verum akupunkturundan farklı değildi. SINIRLAMALAR Çıkarılan RKÇ'ler, küçük örneklem boyutları, kesin olmayan kayıt kriterleri, randomizasyon sorunları, körleme, kısa çalışma süresi ve boylamsal takip eksikliği nedeniyle sınırlıydı. SONUÇLAR Mevcut literatürdeki olasılık oranlarının, akupunkturun depresyon tedavisinde bir rol oynadığını öne sürdüğü bulgularına rağmen, şu ana kadar elde edilen kanıtlar sonuçsuzdur. Bununla birlikte, depresyon tedavisine yönelik tamamlayıcı yaklaşımların standartlaştırılması için çaba gösterilmekte ve bunların kullanımına ilişkin daha fazla sistematik araştırma yapılması gerekmektedir.

27158570

Genetik Epidemiyoloji Ağı'nın 1876 Çinli katılımcısı arasında tek işaretleyici bazlı (1 ve 2 df eklem testleri) ve gen bazlı testler kullanarak kan basıncını (BP) etkilemek için sodyum ile etkileşime giren genomik lokusları tanımlamak için genom çapında analizler gerçekleştirdik. Tuz Duyarlılığı (GenSalt) çalışması. GenSalt katılımcıları arasında, sodyum atılımını tahmin etmek için 3 idrar örneğinin ortalaması kullanıldı. Rastgele sıfır tansiyon aleti kullanılarak dokuz KB ölçümü alındı. Affymetrix 6.0 genotip verileri ve Pekin Çin Hanı ve Tokyo HapMap Japon referans paneli kullanılarak toplam 2,05 milyon tek nükleotid polimorfizmi belirlendi. GenSalt'ın umut verici bulguları (P<1.00×10(-4)) Çok Etnikli Ateroskleroz Çalışmasının (MESA) 775 Çinli katılımcısı arasında replikasyon için değerlendirildi. Tek nükleotid polimorfizmi ve gen bazlı sonuçlar, genom çapında önemi belirlemek için GenSalt ve MESA çalışmaları genelinde meta-analiz edildi. 1 df testi, diyastolik KB'de UST rs13211840 için etkileşimleri tanımladı (P=3,13×10(-9)). 2 df testi ayrıca CLGN rs2567241 (P=3,90×10(-12)) ve LOC105369882 rs11104632 (P=4,51×10(-8)) için sistolik KB ile ilişkileri tanımladı. CLGN varyantı rs2567241 aynı zamanda diyastolik KB (P=3,11×106(-22)) ve ortalama arter basıncı (P=2,86×106(-15)) ile de ilişkiliydi. Genom çapında gen bazlı analiz, MKNK1 (P=6,70×10(-7)), C2orf80 (P<1,00×10(-12)), EPHA6 (P=2,88×10(-7)), SCOC-AS1'i tanımladı (P=4,35×10(-14)), SCOC (P=6,46×10(-11)), CLGN (P=3,68×10(-13)), MGAT4D (P=4,73×10(-11)) , ARHGAP42 (P≤1,00×10(-12)), CASP4 (P=1,31×10(-8)) ve LINC01478 (P=6,75×10(-10)) en az 1 BP fenotipiyle ilişkilendirildi. Özetle, tek nükleotid polimorfizmi ve sodyum ile gen bazlı etkileşimlerin incelenmesi yoluyla 8 yeni ve daha önce bildirilen 1 BP lokusunu belirledik.

27162821

0,5 ila 16 yaş arasındaki çocuklarda hemoglobin ve ortalama eritrosit hacmi için yüzdelik eğriler hesaplandı. Eğriler, deniz seviyesine yakın yaşayan, yoksul olmayan beyaz çocukların oluşturduğu çeşitli popülasyonlardan elde edildi. Demir eksikliği, talasemi minör ve/veya hemoglobinopatiye ilişkin laboratuvar kanıtları olan kişiler referans popülasyonunun dışında tutuldu. Nihai referans popülasyonları, hemoglobin eğrilerinin türetilmesi için 9.946 çocuğu ve MCV eğrileri için 2.314 çocuğu içermekteydi. Yüzdelik eğriler özellikle demir eksikliği ve talasemi minör tanı ve taramasında uygulanabilir olmalıdır.

27166444

Tip 2 diyabet sıklıkla kronik insülin direncinin varlığında pankreatik beta hücre fonksiyonunun ilerleyici başarısızlığından kaynaklanır. İnsülin direncindeki kronik iyileşmenin pankreasın beta hücre fonksiyonunu koruyup korumayacağını ve yüksek riskli İspanyol kökenli kadınlarda tip 2 diyabetin başlamasını geciktirip önleyemeyeceğini test ettik. Daha önce gestasyonel diyabeti olan kadınlar, çift kör şekilde uygulanan plaseboya (n = 133) veya insülin duyarlılaştırıcı ilaç troglitazona (400 mg/gün; n = 133) randomize edildi. Açlık plazma glukozu her 3 ayda bir ölçüldü ve diyabeti tespit etmek için yıllık olarak oral glukoz tolerans testleri (OGTT) yapıldı. Diyabetten korunmayla ilişkili erken metabolik değişiklikleri belirlemek için başlangıçta ve 3 ay sonra intravenöz glukoz tolerans testleri (IVGTT'ler) yapıldı. Deneme sırasında diyabet gelişmeyen kadınlar, çalışma ilaçlarının kesilmesinden 8 ay sonra OGTT ve IVGTT'lere geri döndü. Kör ilaç tedavisiyle ortalama 30 aylık takip sırasında, en az bir takip ziyareti için geri dönen 236 kadındaki ortalama yıllık diyabet insidans oranları, plasebo ve troglitazon verilen kadınlarda sırasıyla %12,1 ve %5,4 idi (P < 0,01) ). Troglitazon grubunda diyabetten korunma 1) randomizasyondan 3 ay sonra endojen insülin gereksinimlerindeki azalmanın derecesi ile yakından ilişkiliydi, 2) çalışma ilaçları durdurulduktan sonra 8 ay devam etti ve 3) beta hücre kompanzasyonunun korunmasıyla ilişkiliydi insülin direnci. Troglitazon tedavisi, yüksek riskli İspanyol kökenli kadınlarda tip 2 diyabetin başlamasını geciktirdi veya önledi. Koruyucu etki, pankreatik beta hücresi fonksiyonunun korunmasıyla ilişkiliydi ve kronik insülin direncinin beta hücrelerine yüklediği salgılama taleplerinin azalmasından kaynaklandığı ortaya çıktı.

27167110

ARKA PLAN Androjenler, hem androjene bağımlı hem de kastrasyona dirençli prostat kanserinin (CRPC) büyümesinde kritik bir rol oynar. Yalnızca birkaç mikro-RNA'nın (miRNA'nın) androjen tarafından düzenlendiği öne sürülmüştür. Androjenle düzenlenen miRNA'ları tanımlamayı hedefliyoruz. YÖNTEMLER Kurduğumuz ve androjen reseptörünü (AR), VCaP hücre hattını ve 13 sağlam kısırlaştırılmış prostat kanseri (PC) ksenograft çiftinin yanı sıra tedavi edilmemiş (PC) ve CRPC. MiRNA'ların ifadesi mikrodiziler ve kantitatif RT-PCR (Q-RT-PCR) ile analiz edildi. Pre-miR-141 ve anti-miR-141'in transfeksiyonu da kullanıldı. SONUÇLAR On yedi miRNA, hücre hatlarında dihidrotestosteron (DHT) tedavisi üzerine ve AR-pozitif ksenograftlarda hadım edildikten sonra 42 kattan fazla yukarı veya aşağı regüle edildi. Yalnızca dört miRNA (miR-10a, miR-141, miR-150* ve miR-1225-5p), hem hücre çizgilerinde hem de ksenograftlarda benzer androjen düzenlemesi gösterdi. Bunlardan miR-141'in PC ve CRPC'de benign prostat hiperplazisine kıyasla daha fazla eksprese edildiği bulundu. Ek olarak miR-141'in aşırı ekspresyonu ana LNCaP hücrelerinin büyümesini arttırırken miR-141'in anti-miR-141 tarafından inhibisyonu AR'yi aşırı eksprese eden LNCaP alt hattının büyümesini baskıladı. SONUÇLAR Hem hücre dizilerinde hem de ksenograft modellerinde yalnızca birkaç miRNA'nın androjen tarafından düzenlendiği bulundu. Bunlardan miR-141'in ekspresyonu kanserde yukarı doğru düzenlenmiştir. MiR-141'in ektopik aşırı ekspresyonu, LNCaP hücresinin büyümesini arttırdı ve bunun PC'nin ilerlemesine katkıda bulunabileceğini düşündürdü.

27188320

AMAÇ Bu uzunlamasına çalışma, toplum temelli uyuşturucu tedavisi programlarındaki hastalar arasındaki tedavi süreçleri ve sonuçlar arasındaki ilişkileri incelemek için yol analizleri gerçekleştirdi. YÖNTEMLER Kaliforniya'nın 13 ilçesindeki 36 ayakta ilaçsız ve yatılı tedavi programından toplam 1.939 hasta, girişte, taburculukta, başvurudan üç ay sonra ve başvurudan dokuz ay sonra değerlendirildi. Tedavinin ilk üç ayında alınan hizmetlerin niceliği ve kalitesini, tedavinin kalıcılığı ve dokuz aylık takip sonuçlarıyla ilişkilendirmek için yol analizleri yapıldı. Hastaların, takip değerlendirmesinden önceki en az 30 gün boyunca uyuşturucu kullanmamaları, suç faaliyetlerine karışmamaları ve toplum içinde yaşamaları halinde olumlu bir sonuca sahip olacakları belirlendi. Yol analizleri hastaların temel özelliklerine göre kontrol edilir. SONUÇLAR Daha fazla hizmet yoğunluğu ve memnuniyet, tedavinin tamamlanması veya daha uzun süre tedavide kalma ile olumlu yönde ilişkiliydi ve bu da olumlu tedavi sonuçlarıyla ilişkiliydi. Sorun şiddeti daha fazla olan hastalar daha fazla hizmet aldı ve tedaviden memnun kalma olasılıkları daha yüksekti. Bu modeller, ayaktan ilaçsız programlarda mı yoksa yatılı programlarda mı tedavi edildiklerine bakılmaksızın hastalar için benzerdi. SONUÇ Süreç ölçümleri (yani daha yüksek düzeyde hizmet yoğunluğu, memnuniyet ve tedavinin tamamlanması veya devam etmesi) ile tedavi sonucu arasındaki pozitif ilişki, tedavi sürecinin bu temel öğelerindeki iyileştirmelerin tedavi sonuçlarını iyileştireceğini güçlü bir şekilde ortaya koymaktadır.

27240667

AMAÇ 1990'dan bu yana Amerika Birleşik Devletleri'ndeki genel meme kanseri ölüm oranları %24 azaldı. Bu düşüş mamografi taramasına ve adjuvan sistemik tedaviye bağlandı. Ancak bu yöntemlerin etkinliği östrojen reseptörü (ER) ekspresyonuna ve yaşa bağlı olabilir. Bu nedenle Amerika Birleşik Devletleri'ndeki meme kanseri ölüm eğilimlerini ER durumuna ve yaşa göre inceledik. YÖNTEMLER Sürveyans, Epidemiyoloji ve Nihai Sonuçlar (SEER) programını (1990-2003) kullanarak, insidansa dayalı ölüm oranlarındaki (IBM) eğilimleri, tanı sonrası meme kanseri ölümlerine ilişkin yıllık tehlike oranlarını ve ER'li kadınlar için göreceli tehlike oranlarını hesapladık. -pozitif ve ER-negatif tümörler. Göreceli tehlike oranları, Cox orantılı tehlike modelleri ile değerlendirildi, evre ve dereceye göre ayarlandı ve tanı anındaki yaşa göre sınıflandırıldı. SONUÇLAR Çalışma dönemi boyunca, ER-pozitif ve ER-negatif tümörleri olan kadınlarda IBM ve meme kanseri ölümlerine ilişkin yıllık tehlike oranları azaldı, ancak düşüşler ER-pozitif tümörleri olanlarda daha fazlaydı. 70 yaşın altındaki kadınlar arasında göreceli tehlike oranları, ER pozitif tümörleri olanlarda %38, ER negatif tümörleri olanlarda ise %19 azaldı. 70 yaş ve üzeri kadınlar arasında, ER pozitif tümörleri olanlarda göreceli tehlike oranları %14 azalırken, ER negatif tümörleri olanlarda anlamlı bir düşüş olmadı. SONUÇ Amerika Birleşik Devletleri'nde, ER-pozitif ve ER-negatif tümörleri olan kadınlar arasında meme kanseri ölüm oranları azalmıştır; genç kadınlar ve ER-pozitif tümörleri olanlarda ise daha büyük düşüşler olmuştur. Her ne kadar tüm gruplarda mortalite kabul edilemeyecek kadar yüksek kalsa da, 70 yaşın üzerindeki meme kanseri hastalarının ve ER negatif tümörleri olan her yaştaki meme kanseri hastalarının sonuçlarının iyileştirilmesine ilave önem verilmelidir.

27240699

İnsan adenovirüs E1B geni, hücresel tümör baskılayıcı protein p53'ü etkisiz hale getiren 55 kilodaltonluk bir proteini kodlar. Burada, bu viral proteini eksprese etmeyen bir mutant adenovirüsün, p53'ten yoksun insan tümör hücrelerinde çoğalıp parçalayabildiği ancak fonksiyonel p53'e sahip hücreleri parçalayamadığı gösterilmiştir. Son hücrelerde 55 kilodaltonluk EIB proteininin ektopik ifadesi, onları mutant virüs enfeksiyonuna karşı duyarlı hale getirdi. Mutant virüsün, çıplak farelerde yetiştirilen p53 eksikliği olan insan rahim ağzı karsinomlarına enjeksiyonu, tümör boyutunda önemli bir azalmaya neden oldu ve tümörlerin yüzde 60'ının tamamen gerilemesine neden oldu. Bu veriler, mutant adenovirüslerin belirli insan tümörlerini tedavi etmek için kullanılabileceği olasılığını artırıyor.

27243019

Göbek kordon kanı (UCB), yakın uyumlu akraba veya akraba olmayan yetişkin donörleri olmayan hastalar için artık alternatif bir hematopoietik kök hücre kaynağı olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. UCB nakli geleneksel olarak gecikmiş aşılama, zayıf bağışıklık yeniden yapılanması ve bunun sonucunda artan enfeksiyon riski ile ilişkilendirilmiştir. Ancak daha yeni klinik çalışmalar, koşullandırma rejimlerinin ve özellikle in vivo T hücresi tükenmesinin ihmal edilmesinin, nakil sonrası T hücresi genişlemesinde çok önemli bir rol oynayabileceğini ve UCB nakli sonrasında benzersiz derecede hızlı bir bağışıklık iyileşmesini kolaylaştırabileceğini öne sürüyor. UCB hücrelerinin kendine özgü özellikleri, timik fonksiyonun önemi ve bağışıklık yeniden yapılanmasını etkileyen koşullandırma rejimlerinin ve graft-versus-host hastalığının rolü anlatılmaktadır. İncelemenin son kısmı, UCB'nin yanı sıra, nakil sonrası dönemde viral komplikasyonları olan UCB alıcılarını kurtarmak için yeni bir yaklaşım sağlayan üçüncü taraf periferik kandan türetilen anti-viral hücre terapisine ilişkin mevcut verileri rapor etmektedir.

27247460

Bakterilerden memelilere kadar hemen hemen tüm organizmalarda pek çok fizyolojik, biyokimyasal ve davranışsal süreç, biyolojik saat olarak adlandırılan dahili bir zaman tutma mekanizması tarafından oluşturulan sirkadiyen ritim altında çalışır. Çekirdek sirkadiyen osilatör, CLOCK ve BMAL1'in pozitif düzenleyiciler olduğu, otodüzenleyici bir transkripsiyon-çeviri geri besleme döngüsünden oluşur. Bir hücrenin "hücre döngüsü" ve "hücre ritmi" olmak üzere iki mekanizması vardır ve aralarındaki ilişki hala tartışmalıdır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı Tetrasiklin operatör-baskılayıcı sistemli vektörleri kullanarak Clock ve Bmal1'in hücre döngüsü, özellikle G1 fazı üzerindeki etkisini araştırmaktı. Bu çalışma, Bmal1 ve Clock'un eşzamanlı indüksiyonunun, SW480/T-REx/Clock/Bmal1 hücrelerinde hücre döngüsü üzerinde etkili bir etkiye sahip olduğunu ortaya çıkardı; burada hem Clock hem de Bmal1, tetrasiklin tarafından indüklenebilir. Hem Clock hem de Bmal1'in indüksiyonunun hücre büyümesini inhibe ettiği gözlemi ve SW480/T-REx/Clock/Bmal1 hücrelerinde G1 fazı oranındaki önemli artış, G1'den S fazına girişin Clock ve Bmal1'in indüksiyonu ile inhibe edildiğini gösterdi. Bmal1. Ayrıca Clock ve Bmal1'in aşırı ekspresyonu, hücrelerin Paklitaksel tarafından indüklenen G2/M fazına girmesini önledi ve hücreleri ajana karşı daha dirençli hale getirdi. Sonuç olarak hem Clock hem de Bmal1'in aşırı ekspresyonunun hücre büyümesini baskıladığını bulduk. Ek olarak mevcut çalışma, Clock ve Bmal1'in, CyclinD1 ekspresyonunun baskılanması yoluyla hücrelerin hücre döngüsünün G1'den S fazına girmesini önlemede ve dolayısıyla Paklitaksel'e direnç kazanmada kısmen rol oynayabileceği olasılığını ortaya çıkardı.

27260630

Akromegalinin etkili bir tedavisi olan Octreotid, hastaların %13-60'ında safra kesesinde taş oluşumuna neden olmaktadır. Taş bileşiminin bilinmesi taşların patogenezi, tedavisi ve önlenmesine yönelik çalışmalar için gerekli olduğundan, bu durum oktreotid ile tedavi edilen safra taşı olan 14 akromegalik hastada doğrudan ve dolaylı yöntemlerle araştırıldı. İki hastadan kolesistektomi sırasında alınan safra taşlarının kimyasal analizi, bunların ağırlıkça %71 ve %87 oranında kolesterol içerdiğini gösterdi. Kalan 12 hastada, safra kesesinin lokalize bilgisayarlı tomografisi, sekizinde maksimum atenüasyon skoru < 100 Hounsfield ünitesi olan taşlara sahip olduğunu gösterdi (< 100 HU değerleri, kolesterolden zengin, çözünebilir taşları öngörür). Safra kesesi safrası, altı hastadan ultrason rehberliğinde ince iğne delinmesiyle elde edildi. Altı hastanın tamamında aşırı doymuş safra (ortalama (SEM) kolesterol satürasyon indeksi 1,19 (0,08) (1,01-1,53 aralığı)) vardı ve hepsinde anormal derecede hızlı kolesterol mikrokristal çekirdeklenme süreleri (< 4 gün (1-4 aralığı) vardı) bulunurken, dördünde safra, örneklemeden hemen sonra kolesterol mikrokristalleri içeriyordu. Oral ursodeoksikolik asit (UDCA) tedavisi için değerlendirilen 12 hastadan ikisinde kistik kanal tıkalıydı ve UDCA tedavisine başlanmadı, biri ise takip nedeniyle kaybedildi. Bir yıllık tedaviden sonra geri kalan dokuz hastadan beşinde safra taşının kısmen (n = 3) veya tamamen (n = 2) çözündüğü görüldü; bu da taşlarının kolesterolden zengin olduğunu düşündürdü. Bu, aktüeryal (yaşam tablosu) analizine göre, 58,3'lük (%15,9) birleştirilmiş safra taşı erime oranına karşılık gelir. Sonuç olarak, oktreotidin neden olduğu safra taşları genellikle küçük, çok sayıda ve kolesterolden zengindir, ancak spontan safra taşı hastalığında olduğu gibi, bazı hastalarda başlangıçta kistik kanal tıkalı ve kalsiyum içeren bazı safra taşları olabilir.

27264454

ARKA PLAN Imiquimod, sitokin üretimini ve ardından gelen doğal ve adaptif hücre aracılı immün tepkisini indüklemek için ücretli benzeri reseptör 7 yoluyla etki gösteren bir immün tepki değiştiricisidir. Klinik çalışmalar, imiquimod %5 kremle tedavi sonrasında yüzeysel bazal hücreli karsinomun (sBCC) klinik ve histolojik olarak temizlendiğini göstermiştir. AMAÇLAR Çok merkezli, randomize, paralel, araç kontrollü, çift kör, faz III'te sBCC tedavisi için imikimodun (Aldaratrade markası; 3M Pharmaceuticals, St Paul, MN, ABD) %5 kreminin güvenliğini ve klinik etkinliğini değerlendirmek. Avrupa'da 26 merkezde yürütülen klinik çalışma. YÖNTEMLER En az bir histolojik olarak doğrulanmış sBCC tümörü olan denekler, 6 hafta boyunca günde bir kez, haftada yedi kez (7 x/hafta) hedef tümöre imikimod veya araç krem ​​uygulamak üzere randomize edildi. Hedef tümörün yeri, tedaviye başlamadan önce silinmez bir mürekkep işaretiyle belirlendi. Tedavi edilen tümör bölgesi, tedaviden 12 hafta sonra tedavi yanıtı açısından klinik olarak değerlendirildi ve daha sonra histolojik değerlendirme için çıkarıldı. Etkililik değerlendirmeleri, bileşik yanıt oranlarını (klinik ve histolojik temizliğe sahip deneklerin oranı) ve yalnızca histolojiye dayalı yanıt oranlarını (histolojik temizliğe sahip deneklerin oranı) içermiştir. Olumsuz olayları ve lokal cilt reaksiyonlarının (LSR'ler) skorlanmasını içeren güvenlik değerlendirmeleri çalışma boyunca gerçekleştirildi. SONUÇLAR Toplamda 166 denek bu çalışmaya dahil edildi. Tedavi amaçlı veri seti için, imiquimod ve araç grupları arasında hem bileşik temizlenme oranları (klinik ve histolojik değerlendirmeler) hem de histolojik temizlenme oranları açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı. İmikimod ve taşıyıcı kremle tedavi edilen deneklerin sırasıyla %77 ve %6'sında kompozit klerensi gösterilmiştir. İmikimod ve taşıyıcı kremle tedavi edilen deneklerin sırasıyla %80 ve %6'sında histolojik temizlenme gösterilmiştir. En sık rapor edilen güvenlik bulguları, araştırmacı tarafından değerlendirilen LSR'ler ve deneklerin uygulama alanı reaksiyonlarına ilişkin spontan raporlardır; bunlar, imikimod grubunda araç grubuna göre daha sık meydana gelmiştir. SONUÇLAR 6 hafta boyunca haftada 7 kez uygulanan imiquimod %5 krem, taşıyıcı kremle karşılaştırıldığında sBCC için güvenli ve etkili bir tedavidir.

27270151

Geçtiğimiz on yılda, anlayışlı klinik öncesi araştırmalar pankreas kanserini anlamamızda önemli ilerlemelere yol açtı. Pankreas kanserlerinin büyük çoğunluğu KRAS mutasyonlu olsa da, tüm pankreas kanseri tümörleri "KRAS'a eşit" değildir; KRAS yoluna değişen bağımlılıklar var gibi görünüyor. KRAS'ı hedef alan tedaviler klinikte hayal kırıklığı yaratırken, 'sentetik öldürücü' yaklaşımlar bu ortamda umut vaat ediyor. Pankreas kanseri stromal mikro ortamının çelişkili rollere sahip olduğu görülmektedir. Stromal bariyerin ilaç dağıtımını engellediğini gösteren kanıtlar olsa da, diğer durumlarda stroma koruyucu bir rol oynayabilir ve bunun bozulması tümörün yayılmasını artırır. Çeşitli stromal bileşenleri manipüle etmeyi amaçlayan klinik çalışmalar devam etmektedir. BRCA mutasyonuna bağlı pankreas tümörleri, DNA'ya zarar veren ajanlara ve PARP inhibisyonuna karşı gelişmiş duyarlılığa sahip benzersiz bir alt tipi göstermektedir. Kanserdeki DNA onarım kusurları, germ hattı BRCA mutasyonunun ötesine uzanır ve DNA onarımını hedefleyen ajanların endikasyonlarını genişletebilir. Bağışıklık stratejileri pankreas kanserinde aktif bir araştırma alanıdır. Tek ajanlı kontrol noktası inhibitörlerine ilişkin ilk denemeler negatif olmasına rağmen, immün modifiye edici ajanlar ve aşıları kullanan kombinasyonel yaklaşımlar umut verici görünmektedir ve amaç, pankreas kanserinde 'immün tedaviye yanıt veren' bir profil tanımlamaktır.

27274441

Histon varyantı H2AZ, kromozom fonksiyonlarını modüle etmek için tercihen kromatin içindeki belirli yerlere dahil edilir. Saccharomyces cerevisiae'de, histon H2AZ'nin birikmesine, nükleozomal histon H2A'nın H2AZ için ATP'ye bağımlı değişimini katalize eden multiprotein SWR1 kompleksi aracılık eder. Burada, SWR1 bileşenleri ile H2AZ arasındaki etkileşimleri tanımlayarak, Swr1'in ATPase alanı ile H2AZ'nin bağlanması için gereken üç alt birim arasındaki bağlantıyı ortaya çıkarıyoruz. Swc2'nin doğrudan H2AZ'e bağlandığını ve H2AZ'in transferi için gerekli olduğunu keşfettik. Swc6 ve Arp6, Swc2'nin birleşmesi ve nükleozom bağlanması için gereklidir, oysa diğer alt birimler Swc5 ve Yaf9, H2AZ transferi için gereklidir ancak ne H2AZ ne de nükleozom bağlanması için gereklidir. Son olarak, H2AZ'nin C terminali a sarmalı, SWR1 tarafından tanınması açısından çok önemlidir. Bu bulgular histon değişiminin ilk olayları hakkında fikir veriyor.

27279525

Bu çalışma yetişkin tavşan, koyun, maymun ve menopozal insan yumurtalık yüzey epitelinde (OSE) kök hücrelerin farklılaşma potansiyelini tespit etmek, karakterize etmek ve incelemek için yapıldı. Kazınmış OSE'de değişken büyüklükte iki farklı varsayılan kök hücre (PSC) popülasyonu tespit edildi; biri daha küçüktü ve diğeri kazınmış OSE'deki çevredeki kırmızı kan hücrelerine benzer boyuttaydı. Daha küçük olan 1-3 μm'lik çok küçük embriyonik benzeri PSC'ler, nükleer Oct-4 ve hücre yüzeyi SSEA-4 ile doğada pluripotent iken, daha büyük 4-7 μm'lik hücreler, Oct-4'ün sitoplazmik lokalizasyonuna ve minimum SSEA-4 ekspresyonuna sahipti. muhtemelen dokuya bağlı progenitör kök hücrelerdi. İnsan ve koyun OSE'sinde Oct-4, Oct-4A, Nanog, Sox-2, TERT ve Stat-3'ün pluripotent gen transkriptleri, ters transkriptaz-polimeraz zincir reaksiyonu ile tespit edildi. PSC'ler oosit benzeri yapılara, partenot benzeri yapılara, embriyoid vücut benzeri yapılara, nöron benzeri fenotipli hücrelere ve embriyonik kök hücre benzeri kolonilere spontan farklılaşmaya maruz kalırken, epitel hücreleri epitelyal-mezenkimal geçişle mezenkimal fenotipe dönüştü. 3 haftalık OSE kültüründe. c-Kit, DAZL, GDF-9, VASA ve ZP4 gibi germ hücre belirteçleri, oosit benzeri yapılarda immüno-lokalize edildi. Sonuç olarak, OSE'nin oosit ve granüloza hücrelerinin bipotent kaynağı olduğu yönündeki mevcut görüşün aksine, memeli yumurtalıkları farklı çok küçük embriyonik benzeri PSC'leri ve oosit benzeri yapılara dönüşme potansiyeline sahip dokuya bağlı progenitör kök hücre popülasyonunu barındırır. mezenkimal fibroblastların destekleyici granüloza benzeri somatik hücreler oluşturduğu görülmektedir. Yetişkin memelilerde postnatal oogenezin korunmuş bir fenomen olup olmadığının doğrulanması için tam gen ekspresyon profilinin çıkarılması da dahil olmak üzere tek hücre düzeyinde araştırma yapılması gerekmektedir.

27306942

Yüksek riskli B-progenitör akut lenfoblastik lösemili, eşit şekilde tedavi edilen 207 çocuğun gen ekspresyon profili, belirgin şekilde yüksek CRLF2 (sitokin reseptör benzeri faktör 2) ekspresyonuna sahip 207 vakanın 29'unu (%14) ortaya çıkardı. 29 vakanın her biri CRLF2'nin genomik yeniden düzenlemesini barındırıyordu: 29 vakadan 18'inde (%62) immünoglobulin ağır zincir geni IGH@'nin 14q32 üzerinde Xp22.3/Yp11.3'ün psödootozomal bölgesi 1'de CRLF2'ye translokasyonu vardı, oysa 10'unda (%34) olgularda CRLF2'nin 320 kb'lik interstisyel silinmesi vardı, bu da P2RY8-CRLF2 füzyonuyla sonuçlandı. Bir vakada hem IGH@-CRLF2 hem de P2RY8-CRLF2 vardı ve diğerinde yeni bir CRLF2 yeniden düzenlemesi vardı. 29 vakanın sadece 2'si Down sendromluydu. CRLF2 yeniden düzenlemeleri, JAK1 veya JAK2'nin aktive edici mutasyonları, IKZF1'in silinmesi veya mutasyonu ve Hispanik/Latin etnik köken (Fisher kesin testi, her biri için P < .001) ile önemli ölçüde ilişkiliydi. Bu kohort içinde, CRLF2 yeniden düzenlemesi olan hastalar, CRLF2 yeniden düzenlemesi olmayanlarla karşılaştırıldığında son derece kötü tedavi sonuçlarına sahipti (%35,3'e karşın 4 yılda nükssüz sağkalım %71,3; P < 0,001). Birlikte, bu gözlemler CRLF2 ekspresyonunun aktivasyonunun, JAK kinaz mutasyonunun ve IKZF1 değişikliklerinin B hücresi lösemogenezini teşvik etmek ve bu yolları bu hastalıkta önemli terapötik hedefler olarak tanımlamak için işbirliği yaptığını göstermektedir.

27373088

ErmC', spesifik bir adenin kalıntısında (Bacillus subtilis'te A-2085; Escherichia coli'de A-2058) 23S rRNA'nın metilasyonunu katalize ederek makrolid-linkozamid-streptogramin B grubu antibiyotiklere direnç kazandıran bir metiltransferazdır. ErmC' geni, E. coli'de klonlandı ve yüksek düzeyde eksprese edildi ve protein, sanal homojenliğe kadar saflaştırıldı. ErmC'nin substrat gereksinimlerine ilişkin çalışmalar, B. subtilis 23S rRNA'nın V alanı içindeki 262-nükleotidlik bir RNA fragmanının, A-2085'te metilasyon için bir substrat olarak verimli bir şekilde kullanılabileceğini göstermiştir. Monometilasyon reaksiyonunun kinetik çalışmaları, bu 262-nükleotid RNA oligonükleotidinin görünen Km'sinin, tam boyutlu ve alan V 23S rRNA için belirlenen değerden 26 kat daha büyük olduğunu gösterdi. Ayrıca bu parçanın Vmax'ı da yedi kat arttı. Sunulan kinetik verilerden, birden fazla bağlanma bölgesini içeren bir RNA-ErmC' etkileşimi modeli önerilmiştir.

27391365

Altı sorudan oluşan Dünya Sağlık Örgütü Yetişkin DEHB Öz Bildirim Ölçeği (ASRS) Tarayıcısının geçerliliği, ABD'deki büyük bir sağlık planına abone olan bir örneklemde değerlendirildi. 668 aboneden oluşan bir uygunluk alt örneklemine, test-tekrar test güvenilirliğini değerlendirmek için iki kez ASRS Tarayıcı uygulandı ve ardından DSM-IV yetişkin DEHB'si için bir klinik görüşmeci ile birlikte üçüncü kez uygulandı. Veriler, örneklem ile nüfus arasındaki sosyo-demografik özellikler ve geçmiş tıbbi talepler arasındaki tutarsızlıkları düzeltmek için ağırlıklandırıldı. Sürekli ASRS Tarayıcının iç tutarlılık güvenilirliği 0,63-0,72 aralığında ve test-tekrar test güvenilirliği (Pearson korelasyonları) 0,58-0,77 aralığındaydı. Dört kategorili bir versiyon ASRS Tarayıcısı, 0,90'lık alıcı çalışma karakteristik eğrisinin (AUC) altındaki alanla klinisyenin teşhisleriyle güçlü bir uyum gösterdi. Kısalık ve DSM-IV vakalarını vaka olmayanlardan ayırt edebilme yeteneği, altı sorulu ASRS Tarayıcısını hem topluluk epidemiyolojik araştırmalarında hem de klinik sosyal yardım ve vaka bulma girişimlerinde kullanım için çekici kılmaktadır.

27393799

Genetik ve çevresel etkilerin vücut kitle indeksi (kilogram cinsinden ağırlığın metre cinsinden boyun karesine bölünmesi) üzerindeki göreceli önemini değerlendirmek için, ayrı veya birlikte yetiştirilen tek yumurta ikizleri ve çift yumurta ikizlerinden örnekler üzerinde çalıştık. Örnekler, ayrı yetiştirilen 93 çift tek yumurta ikizi, birlikte yetiştirilen 154 çift tek yumurta ikizi, ayrı yetiştirilen 218 çift yumurta ikizi ve birlikte yetiştirilen 208 çift yumurta ikizi içeriyordu. Ayrı yetiştirilen tek yumurta ikizlerinin vücut kitle indeksi değerlerinin çift içi korelasyon katsayıları erkeklerde 0,70, kadınlarda ise 0,66 olarak belirlendi. Bunlar, vücut kitle indeksi üzerindeki genetik etkilerin (kalıtsallık) göreceli önemine ilişkin en doğrudan tahminlerdir ve bu ve önceki çalışmalarda birlikte yetiştirilen ikizlere göre sadece biraz daha düşüktü. Benzer tahminler, maksimum olasılık modeline uygun analizlerden elde edildi - erkekler için 0,74 ve kadınlar için 0,69. Eklemeli olmayan genetik varyans, özellikle erkekler arasında kalıtsallık tahminlerine önemli bir katkı yaptı. Potansiyel çevresel etkilerden, aile üyeleri tarafından paylaşılanlar değil, yalnızca bireye özgü olanlar önemliydi ve varyansın yaklaşık yüzde 30'una katkıda bulunuyordu. Çocuklukta aynı ortamı paylaşmak, ikizlerin vücut kitle indeksinin daha sonraki yaşamlarında benzer olmasına katkıda bulunmadı. Vücut kitle indeksi üzerinde genetik etkilerin önemli olduğu, çocukluk ortamının ise çok az etkisi olduğu veya hiç etkisi olmadığı sonucuna vardık. Bu bulgular ikizler ve evlat edinilenler üzerinde yapılan daha önceki çalışmaların sonuçlarını desteklemekte ve genişletmektedir.

27396415

AMAÇ Rekombinant Helicobacter pylori çok epitoplu aşı mühendisliği bakterisi BIB'nin yüksek hücre yoğunluklu kültür prosesini oluşturmak. YÖNTEMLER Çalkalama şişesi fermantasyonunun sonuçlarına dayanarak, fermantasyon ortamı, çalışan tohum aşılama miktarı, indükleyici konsantrasyonu, indüksiyon gibi hedef proteinin verimini etkileyen faktörleri optimize etmek ve doğrulamak için süreç 50 L'lik bir fermentörün hacmine büyütüldü. başlangıç ​​zamanı, indüksiyon süresi, indükleyici ekleme modu ve besleme stratejisi. SONUÇLAR Modifiye TB ortamında 37°C'de 8 saat süreyle aktive edildikten sonra, BIB çalışma tohumu %5 (h/h) oranında aşılandı ve 5 mmol/L laktozun nihai konsantrasyonuyla 11 saat daha ekspresyon için indüklendi. Büyüme aşamasında karbon kaynağı olarak 80 ml/saat hızında glikoz, indüksiyon aşamasında ise karbon kaynağı olarak 40 ml/saat oranında gliserol kullanıldı; pH'ı yaklaşık 7.0'da kontrol etmek için damla damla amonyak suyu eklendi ve dönüş hızı, çözünmüş oksijeni %30'un üzerinde kontrol edecek şekilde ayarlandı; sonuçta bakteri vücudunun çıktısı 70 g/L idi ve protein ekspresyon miktarı yaklaşık %32 idi. SONUÇ Rekombinant mühendislik bakterilerinin yüksek hücre yoğunluğunda kültivasyonundan sonra, hedef protein rBIB'nin ekspresyonu ve verimi önemli ölçüde arttı.

27403802

NF-kappaB sinyal yolu immün, inflamatuar ve apoptotik tepkilerde çok önemli bir rol oynar. Yakın zamanda NF-kappaB Temel Modülatörünü (NEMO) bu yolun önemli bir bileşeni olarak tanımladık. NEMO, NF-kappaB inhibitörlerinin fosforilasyonundan sorumlu yüksek moleküler kinaz kompleksinin (IKK) yapısal ve düzenleyici bir alt birimidir. Veri tabanı araştırması, NEMO ile güçlü bir homoloji gösteren, NRP (NEMO ile ilişkili protein) adını verdiğimiz bir proteini kodlayan bir cDNA'nın izolasyonuna yol açtı. Burada NRP'nin, IKK kompleksinin bilinen üyelerinden hiçbirini içermeyen, yüksek molekül ağırlıklı yeni bir komplekste mevcut olduğunu gösteriyoruz. Tutarlı bir şekilde, NRP'nin NF-kappaB sinyali üzerinde herhangi bir etkisini gözlemleyemedik. Bununla birlikte forbol esterleri ile tedavinin NRP fosforilasyonunu indüklediğini ve yarı ömrünü kısalttığını gösterebiliriz. Bu fosforilasyon olayı yalnızca K-252a ve stauroporin tarafından inhibe edilebildi. Ayrıca NRP'nin de novo ekspresyonunun interferon ve tümör nekroz faktörü alfa tarafından indüklenebileceğini ve bu iki uyaranın NRP ekspresyonu üzerinde sinerjistik bir etkiye sahip olduğunu da gösterdik. Ayrıca endojen NRP'nin Golgi aygıtıyla ilişkili olduğunu da gözlemledik. NEMO'ya benzer şekilde, NRP'nin iki kinazlı bir kompleks halinde ilişkili olduğunu bulduk; bu da NRP'nin başka bir sinyal yolunda benzer bir rol oynayabileceğini öne sürüyor.

27408104

Belirli popülasyonlarda tanımlanan diyetle ilişkili adaptif gen (DRAG) polimorfizmleri, son zamanlarda diyet ve yaşam tarzı kalıplarındaki değişikliklere bağlı olarak adaptif alellerin taşıyıcılarındaki kronik bozukluklarla ilişkilidir. Meksika'nın nüfusu, değişken AM, Avrupalı ​​(EUR) ve Afrika genetik kökenlerine sahip olan ve beslenmeyle ilişkili kronik hastalık riskinde artışa sahip olan Amerikalılar (AM) ve Mestizolardan oluşmaktadır. Önleyici ve tedavi edici stratejiler geliştirmek için Meksika genomuna ve geleneksel yemek kültürüne dayalı beslenme tavsiyelerine ihtiyaç vardır. Bu nedenle, Orta Batı (CW) Meksika alt popülasyonları da dahil olmak üzere Meksika popülasyonundaki çeşitli DRAG polimorfizmlerinin yaygınlık profilini sağlamayı amaçladık. Coğrafi ısı haritaları, MTHFR C677T (rs1801133), ABCA1 Arg230Cys (rs9282541), APOE T388C (rs429358)/C526T (rs7412), LCT C'nin yayınlanmış verilerine dayanarak ArcGIS10 (Esri, Redlands, CA, ABD) yazılımı kullanılarak oluşturuldu. -13910T (rs4988235) polimorfizmleri ve AMY1 kopya numarası değişimi (CNV). Ayrıca, MTHFR, ABCA1 ve APOE polimorfizmlerinin yanı sıra farklı AM ve EUR soy oranlarına sahip CW Meksika alt popülasyonlarındaki AMY1 CNV için alelik ayrımcılık-gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) analizleri ile elde edilen yeni veriler elde edildi. dahil. CW bölgesinde, MTHFR 677T, ABCA1 230C ve APOE ε4 adaptif alellerinin en yüksek frekansı AM gruplarında gözlendi, bunu orta AM soyuna sahip Mestizolar izledi. LCT-13910T alel frekansı Mestizos-EUR'da en yüksekti ancak AM'de son derece düşüktü; AMY1 diploid kopya numarası ise 6,82 ± 3,3 kopyaydı. Genel olarak ısı haritaları, DRAG polimorfizmlerinin heterojen bir dağılımını gösterdi; burada AM grupları, adaptif alellerin en yüksek frekanslarını ve ardından Mestizos'u ortaya çıkardı. Bu genetik farklılıklar göz önüne alındığında, genom temelli beslenme tavsiyeleri, daha sağlıklı bir beslenme düzenine yol açabilecek, mevcut gıdalara ve Meksika geleneksel yemek kültürüne göre bölgesel ve bireysel bir şekilde uyarlanmalıdır.

27428509

Tip 2 diyabet, aşırı morbidite ve mortaliteyle ilişkili önemli bir sağlık sorunu haline geliyor. Tip 2 diyabetin prevalansı hızla arttığından, hastalığın önlenmesi yakın gelecekte temel hedef olarak değerlendirilmelidir. Yaşam tarzı değişikliklerinin yanı sıra, metformin, akarboz ve troglitazon gibi antidiyabetik ilaçlar veya orlistat gibi obezite önleyici ajanlar dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik tedavilerin plasebo kontrollü klinik çalışmalarda etkinlikleri kanıtlanmıştır. İnsülin direncinin yaygın olduğu bir klinik durum olan arteriyel hipertansiyon, tip 2 diyabetle güçlü bir şekilde ilişkilidir ve hastalıktan birkaç yıl önce ortaya çıkabilir. Diüretikler veya β-adrenoseptör antagonistleri gibi antihipertansif ajanlar insülin direncini kötüleştirebilir ve glukoz toleransını bozabilirken, daha yeni antihipertansif ajanlar nötr veya hatta hafif pozitif metabolik etkiler gösterir. Çok sayıda klinik çalışma, ACE inhibitörlerinin veya anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (ARA'lar), diyabetli veya diyabetsiz hipertansif hastalarda insülin duyarlılığı üzerindeki etkilerini araştırmış ancak tutarlı sonuçlar elde edilememiştir. Hipertansif diyabetik olmayan bireylerde ACE inhibitörleriyle yapılan çalışmaların neredeyse yarısı, öglisemik hiperinsülinemik klemp sırasında insülinle uyarılmış glukoz atılımı ile değerlendirilen insülin duyarlılığında hafif ama anlamlı bir artış gösterirken, diğer yarısı herhangi bir anlamlı değişiklik ortaya koyamadı. ARA'ların insülin duyarlılığı üzerindeki etkileri çoğu çalışmada nötrdür. Renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) inhibisyonu yoluyla glukoz toleransını ve insülin duyarlılığını iyileştirme mekanizmaları karmaşıktır. Bunlar, iskelet kaslarında kan akışının ve mikro dolaşımın iyileştirilmesini ve dolayısıyla insüline duyarlı dokulara insülin ve glikoz iletiminin arttırılmasını, hücresel düzeyde insülin sinyalinin kolaylaştırılmasını ve β hücreleri tarafından insülin salgılanmasının iyileştirilmesini içerebilir. Yakın zamanda yapılan altı büyük ölçekli klinik çalışma, 3-6 yıl boyunca ACE inhibitörleri veya ARA'lar ile tedavi edilen hipertansif hastalarda tip 2 diyabet insidansında, bir tiazid diüretik, β-adrenoseptör antagonisti, kalsiyum kanal antagonisti ile karşılaştırıldığında dikkate değer derecede tutarlı bir azalma olduğunu bildirdi. amlodipin ve hatta plasebo. Nispi risk azalması, bir tiyazid veya β1-adrenoseptör antagonisti ile karşılaştırıldığında kaptopril ile CAPPP'de (Kaptopril Önleme Projesi) ortalama %14 (p = 0,034), HOPE (Kalp Sonuçlarını Önleme Değerlendirmesi) çalışmasında %34 (p < 0,001) olmuştur. ramipril plasebo ile karşılaştırıldığında, ALLHAT'ta (Kalp Krizini Önlemek için Antihipertansif ve Lipid Düşürücü Tedavi Çalışması) %30 (p < 0,001) ve lisinopril ile klortalidon ile karşılaştırıldığında, LIFE'de (Son Nokta Azaltma İçin Losartan Müdahalesi) %25 (p < 0,001) hipertansiyon çalışmasında) losartan ile atenolol ile karşılaştırıldığında ve SCOPE'de (Yaşlılarda Biliş ve Prognoz Çalışması) kandesartan sileksetil ile plasebo ile karşılaştırıldığında %25 (p = 0,09) ve VALUE'da %23 (p < 0,0001) ( Valsartan Antihipertansif Uzun Süreli Kullanım Değerlendirmesi) valsartan ile amlodipin ile karşılaştırmalı çalışma. Tüm bu çalışmalar, post hoc bir analiz olan HOPE çalışması dışında, diyabet gelişimini ikincil bir son nokta olarak değerlendirdi. Bu cesaret verici gözlemler, birincil sonucu tip 2 diyabetin önlenmesi olan iki büyük, prospektif, plasebo kontrollü randomize klinik çalışmanın başlatılmasına yol açtı: ACE inhibitörü ramipril ile DREAM (ramipril ve rosiglitazon İlaçları ile Diyabeti Azaltma Yaklaşımları) çalışması ve ARA valsartan ile NAVIGATOR (Bozulmuş Glikoz Toleransı Sonuçları Araştırmasında Nateglinid ve Valsartan) denemesi. Son olarak, ONTARGET (Tek Başına Devam Eden Telmisartan ve Ramipril Küresel Son Nokta Çalışması ile kombinasyon halinde), RAS'ı bir ACE inhibitörü veya bir ARA veya bunların bir kombinasyonu ile bloke ederek tip 2 diyabet gelişimini önlemenin mümkün olup olmadığını ikincil bir son nokta olarak araştıracaktır. her ikisinin de. Bu nedenle, ACE inhibitörleri veya ARA alan hipertansif hastalarda diyabet gelişiminde %14-34'lük bir azalmaya ilişkin son tutarlı gözlemler heyecan vericidir. Teorik açıdan bakıldığında tip 2 diyabetin patogenezi, önlenmesi ve tedavisine ilişkin hala aydınlatılması gereken pek çok hususun bulunduğunu vurguluyorlar. Pratik açıdan bakıldığında, tip 2 diyabetin süregelen salgınını ve yükünü azaltmak için yeni bir strateji önerebilirler.

27437459

Onkolitik virüsler ve aktif immünoterapötiklerin her ikisi de tümörlerde kendiliğinden çoğalan tamamlayıcı etki mekanizmalarına (MOA) sahiptir, ancak dozun denek sonucu üzerindeki etkisi belirsizdir. JX-594 (Pexa-Vec), onkolitik ve immünoterapötik bir aşı virüsüdür. İlerlemiş hepatoselüler karsinomu (HCC) olan hastalarda optimal JX-594 dozunu belirlemek için randomize bir faz 2 doz bulma çalışması (n = 30) gerçekleştirdik. Radyologlar düşük veya yüksek dozda JX-594'ü karaciğer tümörlerine aşıladılar (1, 15 ve 29. günler); infüzyonlar akut olarak saptanabilir intravasküler JX-594 genomlarıyla sonuçlandı. Solid Tümörlerde Objektif intrahepatik Modifiye Yanıt Değerlendirme Kriterleri (mRECIST) (%15) ve Choi (%62) yanıt oranları ve intrahepatik hastalık kontrolü (%50) her iki dozda da enjekte edilen ve uzak enjekte edilmeyen tümörlerde eşdeğerdi. JX-594 replikasyonu ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) ekspresyonu, antikanser bağışıklığının indüklenmesinden önce gerçekleşti. Tümör yanıt oranı ve bağışıklık son noktalarının tersine, hastanın hayatta kalma süresi dozla önemli ölçüde ilişkiliydi (yüksek ve düşük dozda sırasıyla 6,7 ​​ay ile karşılaştırıldığında ortalama sağkalım 14,1 ay; risk oranı 0,39; P = 0,020). JX-594, HCC'li bireylerde onkolitik ve immünoterapi MOA'sını, tümör yanıtlarını ve doza bağlı sağkalımı gösterdi.

27438378

Aminoglikositlerin pleiotropik etkileri arasında, geri dönüşümsüz alımları ve ribozomları başlatmalarının bloke edilmesi, bakterisidal etkilerini açıklarken, translasyonel yanlış okuma ve membran hasarının katkıları ve bu hasarın mekanizması belirsiz kalmıştır. Artık yanlış okunan proteinlerin membrana dahil edilmesinin membran hasarını açıklayabileceğine dair kanıtlar sunuyoruz. Dolayısıyla bakterisidal etkinin, her bir adımın önemli olduğu aşağıdaki diziden kaynaklandığı görülmektedir: antibiyotiğin başlangıçta hafif girişi; yanlış okumaya yol açan zincir uzatan ribozomlarla etkileşim; yanlış okunan proteinin membrana dahil edilmesi, anormal kanallar oluşturulması; bu kanallara artan (ve geri döndürülemez) giriş ve dolayısıyla yanlış okuma ve kanalların oluşumunda artış; ve son olarak ribozomların başlatılmasının bloke edilmesi. Bu mekanizma daha önce açıklanmayan birkaç gözlemi açıklayabilir: streptomisin alımının, membran hasarından önceki gecikme sırasında değil, sonrasında protein sentezi gerektirdiği; streptomisini alamayan streptomisine dirençli hücrelerin, başka bir aminoglikozid ile tedaviden sonra bunu başarabildiğini; ve orta konsantrasyonlarda puromisin streptomisin alımını hızlandırırken, yüksek konsantrasyonlar (daha kısa zincirler serbest bırakan) bunu önler. Ek olarak, normal dizili polipeptitleri vaktinden önce salan puromisin de açıkça kanallar oluşturur, çünkü streptomisine dirençli hücrelerde bile streptomisin alımını teşvik ettiği rapor edilmiştir. Bu bulgular, normal membran proteinlerinin yalnızca hidrofobik bir sabitleme yüzeyi için değil, aynı zamanda membrana sıkı bir şekilde oturması için de seçilmesi gerektiğini ima etmektedir.

27446873

AMAÇ Serviks kanseri ve ciddi kanser öncesi lezyonlar üzerinde geleneksel sitoloji ile karşılaştırıldığında sitoloji triyajı ile primer insan papilloma virüsü (HPV) DNA taramasının performansını ve etkisini değerlendirmek. TASARIM Rastgele deneme. AYAR Güney Finlandiya'da 2003-5'te rahim ağzı kanseri için nüfusa dayalı tarama programı. KATILIMCILAR 30-60 yaş arası 58.076 kadın rahim ağzı kanserine yönelik rutin toplum temelli tarama programına davet edildi. MÜDAHALELER Sonucun pozitif veya konvansiyonel sitolojik tarama (referans) olması durumunda sitoloji triyajı ile birlikte birincil HPV DNA testi (hibrit yakalama II). ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Tarama kayıtlarından ve ulusal kanser kayıtlarından alınan dosyalar arasındaki kayıt bağlantısı yoluyla 2003-7 yılları arasında serviks kanseri, servikal intraepitelyal neoplazi (CIN) derece III ve yerinde adenokarsinom (CIN III+ olarak adlandırılan bileşik sonuç olarak) oranı . SONUÇLAR HPV ve konvansiyonel kollarda 95.600 ve 95.700 kadın yılı takip ve sırasıyla 76 ve 53 CIN III+ vakası vardı (bunlardan altısı ve sekizi rahim ağzı kanseriydi). Geleneksel kola kıyasla HPV kolunda CIN III+'nın göreceli oranı, taramaya davet edilen tüm kadınlar arasında 1,44 (%95 güven aralığı 1,01 ila 2,05) ve katılanlar arasında 1,77 (1,16 ila 2,74) idi. Normal veya negatif test sonucu olan kadınlar arasında, daha sonra ortaya çıkan CIN III+'nın göreceli oranı 0,28 (0,04 ila 1,17) idi. Taramaya davet edilen kadınlarda kollar arası rahim ağzı kanseri oranı 0,75 (0,25 - 2,16), katılanlarda ise 1,98 (0,52 - 9,38) olarak belirlendi. SONUÇLAR İyi organize edilmiş bir tarama programına dahil edildiğinde sitoloji triyajlı primer HPV taraması, CIN III+ lezyonlarını tespit etmede geleneksel sitolojiden daha duyarlıydı. Rahim ağzı kanseri vakalarının sayısı azdı ancak CIN III'ün ilerleme olasılığının yüksek olduğu göz önüne alındığında, bulgular kanserin önlenmesi açısından önem taşıyor. DENEME KAYDI Mevcut Kontrollü Denemeler ISRCTN23885553.

27449472

Metabolik sendrom başlangıçta yüksek trigliseritler, düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol, yüksek tansiyon, abdominal obezite ve farklı derecelerde bozulmuş glukoz regülasyonu gibi metabolik özelliklerin kümelenmesiyle karakterize edilen bir insülin direnci sendromu olarak tanımlandı. Çeşitli fikir birliği grupları tarafından farklı tanımlar geliştirilmiş olsa da, epidemiyolojik çalışmalar hepsinin metabolik sendromu benzer kardiyometabolik riskle ilişkilendirdiğini göstermektedir; bu risk, bileşen sayısına bağlı olarak diyabet için yüksek (üç ila 20 kat arasında değişmektedir) ve bozulmuş açlık glikozunun, bozulmuş glikoz toleransının veya her ikisinin dahil edilmesi. İkincisi, beta hücresinin, insülin direnci nedeniyle artan talebi telafi etmeye yetecek kadar insülin üretemediğini gösteriyor gibi görünüyor. İnsülin üretimi ile insülin duyarlılığı arasında yatkınlık indeksi ile hesaplanabilen hiperbolik bir ilişki vardır. Bu değiştirildiğinde Tip 2 diyabet gelişme riski daha yüksektir. Metabolik sendrom tanısıyla seçilen deneklerde herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır, ancak bozulmuş açlık glukozu/bozulmuş glukoz toleransı olan kişilerde yapılandırılmış yaşam tarzı değişiklikleri test edilmiş ve Tip 2 diyabet olayını, uzun süre boyunca neredeyse %50 oranında azaltabilmiştir. en az %5 oranında bir ağırlık kaybı elde edilir. Oral antidiyabetik ve anti-obezite ilaçları da daha az başarılı olmuştur. Bazı fibratlar diyabet olayını azaltmış veya geciktirmiştir. Uzatılmış salınımlı niasin nötr bir etkiye sahiptir ve statinler tartışmalıdır. ACE inhibitörleri ve ARB'ler diyabetle en az ilişkilendirilen antihipertansif ajanlardır.

27453479

Ekolojik çalışmalar epidemiyolojik bağlamlarda "ekolojik yanılgı" açısından değerlendirilmiştir. Ekolojik ve bireysel düzeydeki analizlerden elde edilen korelasyonlar arasında karşılaştırılabilirlik eksikliğine ilişkin ampirik kanıtlar zorlayıcı olsa da, ekolojik yanılgının kavramsal anlamı sorunlu olmaya devam etmektedir. Bu makale, düzeyler arası çıkarımdaki konuların, ekolojik düzeydeki analizlere özgü olmayan, geçerlilik sorunları olarak yararlı bir şekilde kavramsallaştırılabileceğini savunmaktadır. Böyle bir yaklaşım, hem bireysel düzeydeki çalışmalarda potansiyel çıkarım sorunlarının hem de ekolojik değişkenlerin benzersiz katkılarının tanınmasını artırır. Bu da hastalığın nedenlerinin belirlenmesi ve halkın sağlığını iyileştirmeye yönelik müdahalelerin alanını genişletir.

27460509

Son aşamadaki başarısız insan kalplerinde kardiyak miyosit apoptozu gösterilmiştir. Konjestif kalp yetmezliğinde (KKY) apoptozu bloke etmenin terapötik faydası henüz açıklanmamıştır. Bu çalışma, KKY gelişiminde kaspaz aktivasyonunun kardiyak kontraktilite ve sarkomer organizasyonundaki rolünü araştırdı. Hızlı ventriküler pacing ile elde edilen bir tavşan kalp yetmezliği modelinde, güçlü kaspaz inhibitörü p35'in in vivo transkoroner adenovirüs aracılı gen dağıtımını kullanarak kaspaz aktivasyonunun, sarkomerik yapıyı tahrip ederek başarısız miyositlerin kasılma kuvvetinde bir azalma ile ilişkili olduğunu gösterdik. . Bu hayvan modelinde p35'in gen transferi kaspaz 3 aktivitesindeki artışı ve DNA-histon oluşumunu engelledi. p35 eksprese eden genetik olarak manipüle edilmiş kalplerde, sol ventriküler basınç artışında (+dp/dt), diyastol sonu basınçta (LVEDP) azalmada önemli bir iyileşme görüldü ve kalp yetmezliği gelişimi gecikti. Bu faydayı daha iyi anlamak için kaspaz 3'ün kardiyomiyosit fonksiyon bozukluğu üzerindeki etkilerini in vitro olarak inceledik. Etkinleştirilmiş kaspaz 3'ün sağlam miyositlerin sitoplazmasına mikroenjeksiyonu sarkomerik düzensizliğe neden oldu ve hücrelerin kasılabilirliğini azalttı. Bu sonuçlar kaspazların kalp fonksiyonu üzerindeki doğrudan etkisini göstermektedir ve antiapoptotik rejimler aracılığıyla yeni terapötik stratejilere yol açabilir.

27466734

Hedefler Kadınlarda ve erkeklerde potansiyel yeni risk faktörlerini hesaba katarak 10 yıllık kardiyovasküler hastalık riskini tahmin etmek için güncellenmiş QRISK3 tahmin algoritmalarını geliştirmek ve doğrulamak. Tasarım Prospektif açık kohort çalışması. İngiltere'de QResearch veritabanı için veri sağlayan Genel uygulamaların belirlenmesi. Katılımcılar İngiltere'deki 1309 QResearch genel uygulaması: Puanları geliştirmek için 981 uygulama kullanıldı ve puanları doğrulamak için 328 uygulamadan oluşan ayrı bir set kullanıldı. 25-84 yaş arası 7,89 milyon hasta türetme kohortunda ve 2,67 milyon hasta doğrulama kohortundaydı. Hastalarda kardiyovasküler hastalık yoktu ve başlangıçta statin reçetesi yoktu. Yöntemler 10 yılda değerlendirilmek üzere erkeklerde ve kadınlarda ayrı risk denklemleri türetmek için türetme kohortunda Cox orantılı tehlike modelleri. Göz önünde bulundurulan risk faktörleri arasında halihazırda QRISK2'de bulunanlar yer almaktadır (yaş, etnik köken, yoksunluk, sistolik kan basıncı, vücut kitle indeksi, toplam kolesterol: yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol oranı, sigara içme, birinci derece akrabada 60 yaşın altındaki ailede koroner kalp hastalığı öyküsü) , tip 1 diyabet, tip 2 diyabet, tedavi edilen hipertansiyon, romatoid artrit, atriyal fibrilasyon, kronik böbrek hastalığı (evre 4 veya 5)) ve yeni risk faktörleri (kronik böbrek hastalığı (evre 3, 4 veya 5), ​​sistolik ölçüm kan basıncı değişkenliği (tekrarlanan ölçümlerin standart sapması), migren, kortikosteroidler, sistemik lupus eritematozus (SLE), atipik antipsikotikler, ciddi akıl hastalığı ve HIV/AID'ler. Ayrıca erkeklerde erektil disfonksiyon tanısını veya tedavisini de düşündük. Kalibrasyon ve ayrımcılık ölçümleri doğrulama kohortunda erkekler ve kadınlar için ayrı ayrı ve bireysel alt gruplar için yaş grubu, etnik köken ve temel hastalık durumuna göre belirlendi. Ana sonuç ölçütleri Aşağıdaki üç bağlantılı veri kaynağından herhangi birinde kaydedilen kardiyovasküler hastalık olayı: genel uygulama, ölüm oranı veya hastaneye kabul kayıtları. Sonuçlar 50,8 milyon kişi yıllık gözlemden kaynaklanan takip sırasında türetme kohortunda 363 565 kardiyovasküler hastalık vakası tespit edildi. İstatistiksel olarak anlamlı olmayan HIV/AIDS dışında, dikkate alınan tüm yeni risk faktörleri modele dahil edilme kriterlerini karşıladı. Modeller iyi bir kalibrasyona ve yüksek düzeyde açıklanan varyasyona ve ayrımcılığa sahipti. Kadınlarda algoritma, kardiyovasküler hastalık tanısına kadar geçen süredeki varyasyonun %59,6'sını açıkladı (R2, daha yüksek değerler daha fazla varyasyona işaret eder) ve D istatistiği 2,48 ve Harrell'in C istatistiği 0,88'di (her iki ayrımcılık ölçüsü de daha yüksek değerlerle) daha iyi ayrımcılığın göstergesidir). Erkekler için karşılık gelen değerler %54,8, 2,26 ve 0,86 idi. Güncellenen QRISK3 algoritmalarının genel performansı QRISK2 algoritmalarına benzerdi. Sonuç Güncellenmiş QRISK3 risk tahmin modelleri geliştirildi ve doğrulandı. QRISK3'e ek klinik değişkenlerin dahil edilmesi (kronik böbrek hastalığı, sistolik kan basıncı değişkenliğinin bir ölçüsü (tekrarlanan ölçümlerin standart sapması), migren, kortikosteroidler, SLE, atipik antipsikotikler, şiddetli akıl hastalığı ve erektil disfonksiyon), doktorların aşağıdakileri yapabilmesine yardımcı olabilir: Kalp hastalığı ve felç riski en yüksek olanları belirleyin.

27527854

Politika yapıcılar ve diğer etkili liderler arasında yapılan yüz yüze anketler, erken bir aşamada (a) yeni bir aşının kullanıma sunulmasıyla ilgili önemli sorunları, (b) bir ülkede bu konuda rol oynayan kişi ve grupları belirlemek için yararlı bir araçtır. aşıların piyasaya sürülmesinde önemli bir karar alma veya etkili rol, (c) aşıların piyasaya sürülmesinin önündeki potansiyel engeller ve (d) politika yapıcıların bu engellerin üstesinden gelmek için veri ihtiyaçları. Yeni bir aşının uygulanıp uygulanmayacağına ilişkin kararları verecek veya etkileyecek kişilerin görüş ve inançlarını araştıran bu çalışmalar, araştırma faaliyetlerinin hedef hastalıkların endemik olduğu ülkelerdeki politika yapıcıların ihtiyaçlarına cevap vermesine yardımcı olabilir. Bu araştırmalar aynı zamanda aşıları dağıtmanın, hedeflemenin ve finanse etmenin mali ve politik açıdan uygun yollarını belirleyerek aşı uygulama stratejilerine de bilgi sağlayabilir. Bu makale, bu tür araştırmaların yürütülmesinde kullanılan metodolojiyi açıklamakta ve metodolojik konuları tartışmaktadır. Ayrıca kolera, tifo ve şigelloza karşı yeni nesil aşılarla ilgili olarak çeşitli Asya ülkelerinde politika yapıcıların yürüttüğü iki araştırmadan alınan dersleri de sunuyor; ve dang humması/dang hemorajik ateşine karşı gelecekteki aşılar.

27545868

Kronik böbrek hastalığı (KBH) ve akut böbrek hasarı (AKI) dahil olmak üzere böbrek hastalıkları inflamasyonla ilişkilidir. Bu böbrek yaralanmalarında inflamasyonu düzenleyen mekanizma belirsizliğini koruyor. Burada, bir histon asetiltransferaz olan p300/CBP ile ilişkili faktörün (PCAF), db/db farelerinin ve lipopolisakkarit (LPS) enjekte edilmiş farelerin böbreklerinde aşırı eksprese edildiğini gösterdik. Ayrıca, bu böbrek yaralanmalarında H3K18ac gibi yüksek histon asetilasyonu ve ICAM-1, VCAM-1 ve MCP-1 gibi bazı inflamatuar genlerin yukarı regülasyonu bulundu. Ayrıca, LPS enjekte edilmiş farelerin böbreklerindeki ICAM-1, VCAM-1 ve MCP-1 promoterlerinde artan H3K18ac toplandı. İn vitro çalışmalar, insan böbrek proksimal tübül epitel hücrelerinde (HK-2) PCAF'nin yıkılmasının, VCAM-1, ICAM-1, NF-κB'nin p50 alt birimi (p50) ve MCP-1 mRNA dahil olmak üzere inflamatuar moleküllerin aşağı regülasyonuna yol açtığını gösterdi. ve protein seviyeleri ile birlikte H3K18ac seviyesinin önemli ölçüde azaldığı görüldü. Bunlarla tutarlı olarak PCAF'ın aşırı ekspresyonu, inflamatuar moleküllerin ekspresyonunu arttırdı. Ayrıca PCAF eksikliği, ICAM-1 ve MCP-1 promotörlerinde palmitat kaynaklı H3K18ac alımını azalttı ve aynı zamanda bu inflamatuar moleküllerin palmitat kaynaklı yukarı regülasyonunu inhibe etti. Özet olarak mevcut çalışma, PCAF'ın, iltihaplanma ile ilişkili böbrek hastalıkları için potansiyel bir terapötik hedef sağlayan H3K18ac aracılığıyla inflamatuar moleküllerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

27550580

AMAÇLAR Bu çalışmanın amacı, miyokardiyal hücre dışı hacim fraksiyonunu (ECV) ölçmek için kontrast "sadece bolus" T1 haritalama kardiyak manyetik rezonans (CMR) tekniğinin doğruluğunu belirlemekti. ARKA PLAN Miyokard ECV'si, kan/miyokard arasındaki kontrast madde dağılımı dengede ise, kontrast madde öncesinde ve sonrasında T1 haritalaması ile ölçülebilir. Denge dağılımı, hazırlanmış bir kontrast infüzyonu (denge kontrastı-CMR [EQ-CMR]) ile elde edilebilir veya gecikmeli bolus sonrası ölçümle elde edilen dinamik dengeleme ile yaklaşık olarak tahmin edilebilir. Bu yalnızca bolus yaklaşımı son derece ilgi çekicidir, ancak şu anda sınırlı veriler bunun kullanımını desteklemektedir. Yalnızca bolus tekniğini 2 bağımsız standartla karşılaştırdık: aort darlığında (AS) miyokard biyopsisinden elde edilen kollajen hacim fraksiyonu (CVF); ve 5 temsili koşulda infüzyon tekniği. YÖNTEMLER Yüz kırk yedi denek üzerinde çalışıldı: sağlıklı gönüllüler (n = 50); hipertrofik kardiyomiyopati (n = 25); şiddetli AS (n = 22); amiloid (n = 20); ve kronik miyokard enfarktüsü (n = 30). Yalnızca bolus (15 dakikada) ve infüzyon ECV ölçümleri yapıldı ve karşılaştırıldı. Şiddetli AS'li 18 kişide sonuçlar histolojik CVF ile karşılaştırıldı. SONUÇLAR Her iki teknikle de ECV, histolojik CVF ile koreledir (karşılaştırma için n = 18, r² = 0,69, p < 0,01 vs. r² = 0,71, p < 0,01, p = 0,42). Sağlık ve hastalık arasında teknikler arasında güçlü bir korelasyon vardı (r² = 0,97). Bununla birlikte, yüksek ECV hastalıklarında (amiloid, hipertrofik kardiyomiyopati, geç gadolinyum artışı ve enfarktüs), Bland-Altman analizi, yalnızca bolus tekniğinin tutarlı ve artan bir dengeye sahip olduğunu ve 0,4'ün üzerinde ECV'ler için daha yüksek bir değer verdiğini gösterir (ortalama fark ± limit ECV <0,4 = -0,004 ± 0,037 ve ECV >0,4 = 0,040 ± 0,075 için anlaşma, p < 0,001). SONUÇLAR Yalnızca bolus, T1 haritalamasından türetilen ECV ölçümü, bir dizi kalp hastalığında ECV ölçümü için yeterlidir ve bu yaklaşım AS'de histolojik olarak doğrulanmıştır. Bununla birlikte, ECV >0,4 olduğunda, yalnızca bolus tekniği, infüzyonla karşılaştırıldığında sürekli olarak ECV'yi daha yüksek ölçer.

27555165

İnsan sitomegalovirüsü (HCMV), kemik iliği veya doku nakli nedeniyle bağışıklık sistemi baskılanmış veya AIDS'li hastalarda yaşamı tehdit eden hastalığa neden olan, her yerde bulunan bir herpes virüsüdür (ref. 1). HCMV, yaşam boyu latent enfeksiyonlar oluşturur ve latent dönemden itibaren periyodik yeniden aktivasyondan sonra, güçlü, tam olarak hazırlanmış konakçı immünitesi karşısında hayatta kalmak ve çoğalmak için immün kaçınma proteinlerinden oluşan bir panel kullanır. Monosit/makrofajlar, HCMV için önemli konakçı hücrelerdir; gizli bir rezervuar görevi görür ve vücutta yayılma aracı olarak görev yapar. Makrofajlar ve endotelyal ve glial hücreler gibi diğer HCMV'ye izin veren hücreler, MHC sınıf II proteinlerini eksprese edebilir ve antijenleri CD4+ T lenfositlerine sunabilir. Burada, HCMV proteini US2'nin, MHC sınıf II antijen sunum yolundaki iki temel proteinin bozulmasına neden olduğunu gösteriyoruz: HLA-DR-a ve DM-a. US2'nin, sınıf II proteinleriyle yalnızca sınırlı homolojiye sahip olan MHC sınıf I'in (ref. 5,6) bozulmasına neden olduğu gösterildiğinden bu beklenmedik bir durumdu. US2'nin hücrelerde ekspresyonu, CD4+ T lenfositlerine antijen sunma yeteneklerini azalttı veya ortadan kaldırdı. Dolayısıyla US2, HCMV ile enfekte olmuş makrofajların CD4+ T hücrelerine nispeten 'görünmez' kalmasına izin verebilir; bu, virüs reaktivasyonundan sonra önemli olabilecek bir özelliktir.

27567994

Tümöre yönelik sitotoksik T lenfositlerin üretiminin, antitümör immünitesinin indüksiyonu için çok önemli olduğu düşünülmektedir. Bu CD8(+) T hücrelerini aktive etmek için, antijen sunan hücrelerin (APC'ler) başlangıçta tümör hücresiyle ilişkili antijenleri edinmesi gerekir. Tümör antijenlerinin ana kaynağı ölü tümör hücreleridir, ancak lenf düğümlerini boşaltan APC'lerin bu antijenleri nasıl elde ettiği ve çapraz sunduğu hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada CD169(+) makrofajların, lenfatik akış yoluyla taşınan ölü tümör hücrelerini fagosite ettiğini ve ardından tümör antijenlerini CD8(+) T hücrelerine çapraz sunduğunu gösteriyoruz. Işınlanmış tümör hücreleriyle deri altı aşılama, fareleri singenik tümörden korur. Bununla birlikte, tümör antijenine spesifik CD8(+) T hücresi aktivasyonu ve ardından gelen antitümör immünitesi, CD169(+) makrofajları tükenen farelerde ciddi şekilde bozulur. Ne göçmen dendritik hücreler (DC'ler) ne de lenf düğümünde yerleşik geleneksel DC'ler, tümör antijenlerinin çapraz sunumu için gerekli değildir. Böylece CD169(+) makrofajları, tümör antijenine spesifik CD8(+) T hücrelerinin erken aktivasyonuna hakim olan lenf düğümünde yerleşik APC'ler olarak tanımladık.

27569370

Hayvan gelişiminin başlarında, Sonic hedgehog (Shh), Wnt ve TGFbeta/Bmp ailesi üyeleri gibi salgılanan morfojenik moleküllerin gradyanları, hücre proliferasyonunu düzenler ve iyi karakterize edilmiş sinyal yollarını aktive ederek hedef hücrelerin kaderini ve fenotipini belirler. gen transkripsiyonunu kontrol eder. Shh, Wnt ve TGFbeta/Bmp sinyalleri de sinir devre düzeneğinde önemli ve evrimsel olarak korunmuş bir rol oynar. Hücre iskeleti organizasyonunda ve plazma membran bileşenlerinde hızlı ve lokal değişiklikler gerektiren nöronal polarizasyonu, akson ve dendrit gelişimini ve sinaptogenezi düzenlerler. O halde anahtar soru, büyüme konisindeki morfojen sinyallemesinin, morfojen aracılı hücre spesifikasyonu için açıklananlara benzer mekanizmaları ve hücre içi yol bileşenlerini kullanıp kullanmadığıdır. Bu inceleme, Shh, Wnt ve TGFbeta/Bmp'nin 'klasik' sinyal yollarını nasıl uyarladıklarını veya nöronal devre oluşumunun farklı yönlerini etkilemek için alternatif ve yeni moleküler mekanizmaları nasıl benimsediklerini göstererek, bu sorunun anlaşılmasına yönelik son gelişmeleri tartışmaktadır.

27580223

İran İslam Cumhuriyeti, sıtma kontrolünün ön eleme aşamasındadır, ancak sıtma salgınları ülkenin güneyinde hâlâ endişe vericidir. Bu retrospektif çalışma, 2005-09 yılları arasında Sistan va Belucistan eyaletinde rapor edilen 60 sıtma salgınının epidemiyolojik özelliklerini ve predispozan faktörlerini sunmaktadır. Belirleyici değişkenler ile toplam sıtma vakası sayısı arasındaki ilişkiyi araştırmak için sıfır kesik negatif binom modeli kullanıldı. Sıtma salgınları çoğunlukla ilin güney kesiminde, çoğunlukla temmuz ve ekim ayları arasında meydana geldi ve ağustos ayında zirveye ulaştı. Sıtma salgınlarının çoğu küçük ölçekliydi (%68,3'ü < 100 vakaydı) ve kısaydı (%51,7'si < 1 ay sürdü). Salgınların %46,7'sinde Plasmodium falciparum mevcuttu. Yağış oranlarındaki artış ve nüfus hareketleri en önemli hazırlayıcı faktörlerdi. Sonuçlar, ülke sıtmayı ortadan kaldırma aşamasına yaklaşırken bir salgın araştırma ve raporlama sistemine bilgi sağlamaya yardımcı olabilir.

27587267

Yüksek organizmaların kromozomlarındaki DNA moleküllerinin gerçek uzunluğunun bilinmemesi, kromozom yapısının anlaşılmasında her zaman büyük bir engel olmuştur. Sonuç olarak, yüksek organizmalardaki DNA'nın boyutunu tahmin etmek için genellikle elektron mikroskobu yardımıyla girişimlerde bulunulmuştur. Solari (1), şimdiye kadar ölçülen bu türden en uzun DNA'nın deniz kestanesi sperminden alınan en az 93 µ uzunluğunda bir DNA lifi olduğunu bildirmiştir.

27588420

İnsan kaynaklı pluripotent kök hücrelerin (HiPSC'ler), insan embriyonik kök hücrelerine (HESC'ler) oldukça benzer olduğu görülmektedir. İki genetik soy izleme sistemi kullanarak, insan pankreatik adacık beta hücrelerinden iPSC çizgilerinin oluşumunu gösteriyoruz. Bu yeniden programlanan hücreler, pluripotent hücrelerin işaretleyicilerini aldı ve üç embriyonik germ katmanına farklılaştı. Bununla birlikte, beta hücresinden türetilen iPSC'ler (BiPSC'ler), onları diğer PSC'lerden ayıran benzersiz bir DNA metilasyon imzasıyla birlikte, önemli beta hücre genlerinde açık kromatin yapısını korudu. BiPSC'ler ayrıca ESC'ler ve izojenik beta olmayan iPSC'lerle karşılaştırıldığında hem in vitro hem de in vivo insülin üreten hücrelere farklılaşma yeteneğinin arttığını gösterdi. Sonuçlarımız, epigenetik hafızanın BiPSC'leri insülin üreten hücrelere daha kolay farklılaşmaya yatkın hale getirebileceğini göstermektedir. Bu bulgular, HiPSC fenotipinin köken hücrelerinden etkilenebileceğini göstermektedir ve çarpık farklılaşma potansiyellerinin hücre replasman tedavisi için avantajlı olabileceğini düşündürmektedir.