Datasets:

AbdulkaderSaoud

/

scifact-tr

like 2

43647194

Çok sayıda migren hastasının analiz edilmesi gerektiğinde geçerli migrene özgü anketlerin bulunması önemlidir. Finlandiya Migrenine Özel Anket iki aşamada doğrulanmıştır. İlkinde, Uluslararası Baş Ağrısı Derneği kriterleri kullanılarak ardışık 100 hastada klinik migren tanısına ulaşıldı. Migren daha sonra Finlandiya Migrene Özel Anketine verilen yanıtlara dayanarak bağımsız olarak teşhis edildi. İkinci aşamada, devam eden bir aile çalışmasından ardı ardına geri dönen 100 ankete verilen yanıtlar analiz edildi ve katılımcılarla görüşme ve migren tanısı için telefonla iletişime geçildi. Altı vakada temasın imkansız olduğu ortaya çıktı. Migren anketinin duyarlılığı 0,99 (168 üzerinden 167; doğrulama aşamaları 1 ve 2'nin birleşimi) ve özgüllüğü 0,96 (26 vakadan 25'i; doğrulama aşaması 2) idi. Finlandiya Migrenine Özel Ankete verilen yanıtlara dayanarak auralı ve aurasız migren arasında ayrım yapmanın mümkün olduğu da kanıtlandı: Finlandiya Migrenine verilen yanıtlara dayanarak ulaşılan teşhislerle ilgili olarak şansa göre düzeltilmiş uyum (Cohen kappa) 0,804 idi. Spesifik Anket ve klinik olarak, telefon görüşmelerinin sonuçlarıyla birlikte Finlandiya Migrene Özel Anketine verilen yanıtlara dayanarak ulaşılan tanılara ilişkin olarak 0,858 idi. Cohen'in kappa değeri > 0,75, iyi bir anlaşmayı gösterir. Bu nedenle, migren genetiği araştırmalarında Finlandiya Migrene Özel Anketinin kullanılması haklıdır.

43661837

Kanonik Wnt/beta-katenin sinyallemesi, embriyonik gelişimde, kök hücrenin kendini yenilemesinde ve kanserin ilerlemesinde oldukça farklı rollere sahiptir. Burada, beta-katenin'in stabilize edilmiş ifadesinin, insan embriyonik kök (hES) hücresinin kendi kendini yenilemesini bozduğunu, böylece hES hücrelerinin %80'e kadarının erken memelileri anımsatan ilkel çizgi (PS)/mezoderm progenitörlerine dönüştüğünü gösteriyoruz. embriyogenez. PS/mezoderm progenitörlerinin oluşumu esasen beta-katenin'in Aktivin/Nodal ve BMP sinyal yollarıyla birlikte ortak etkisine bağlıydı. Şaşırtıcı bir şekilde, BMP sinyallemesinin blokajı mezoderm oluşumunu tamamen ortadan kaldırdı ve ön PS progenitörlerine doğru bir hücre kaderi değişikliğine neden oldu. PI3-kinaz/Akt, ancak MAPK değil, sinyal yolu, beta-katenin stabilitesini artırarak en azından kısmen ön PS spesifikasyonunda çok önemli bir role sahipti. Ek olarak Aktivin/Nodal ve Wnt/beta-katenin sinyallemesi sinerjistik olarak ön PS/endodermin oluşumunu ve spesifikasyonunu indükledi. Birlikte ele alındığında bulgularımız, Aktivin/Nodal ve BMP sinyallemesinin düzenlenmiş dengesinin, hES hücrelerinde kanonik Wnt/beta-katenin sinyallemesi tarafından indüklenen yeni ortaya çıkan PS'nin hücre kaderini tanımladığını açıkça göstermektedir.

43700577

Önceki raporlarla tutarlı olarak, yüksek konsantrasyondaki (5 mikroM) sfingozin, ex vivo sıçan kalbinde iskemi/reperfüzyona yanıt olarak artan enfarktüs boyutuyla kanıtlandığı gibi kardiyotoksikti. 5 mikroM'de sfingozin 1-fosfat (S1P) kalbi koruyucuydu. Bununla birlikte, fizyolojik bir konsantrasyonda (0,4 mikroM) sfingozin ve S1P, hem 40 dakikalık iskemiden önce perfüze edildiğinde (önkoşullama) hem de iskemiyi takiben reperfüzyon ortamına eklendiğinde (postkoşullama) kalbi iskemi/reperfüzyon hasarından korumada etkili olmuştur. Sfingozin ve S1P ile koruma, reperfüzyon sırasında sol ventriküler geliştirilen basıncın >%75 oranında iyileşmesi ve enfarktüs boyutunun risk alanının %45'inden %8'in altına düşmesiyle hem ön hem de son koşullandırmayla kanıtlandı. Bir S1P(1 ve3)G-protein bağlı reseptör antagonisti olan VPC23019, ön koşullandırma veya son koşullandırma ortamına S1P ile birlikte eklendiğinde, S1P kaynaklı korumayı tamamen bloke etti. Ancak VPC 23019, 0,4 mikroM sfingozinin kalpleri ön koşullandırma veya son koşullandırma yeteneğini etkilemedi. Ön koşullandırma çalışmaları, protein kinaz C'nin GF109203X ile inhibisyonunun, S1P tarafından ön koşullamayı bloke ettiğini ortaya çıkardı. Ancak GF109203X, 0,4 mikroM sfingozin ile ön koşullandırmayı etkilemedi. Benzer şekilde, PI3 kinaz inhibitörü wortmanin ile birlikte tedavi, S1P tarafından önkoşullanmayı bloke etti, ancak sfingozin tarafından bloke edilmedi. Buna karşılık, protein kinaz G'nin KT5823 ile inhibisyonunun S1P ön koşullandırması üzerinde hiçbir etkisi olmadı ancak sfingozin tarafından ön koşullandırmayı tamamen ortadan kaldırdı. Ayrıca protein kinaz A inhibitör peptidi 14-22 amid, sfingozin tarafından önkoşullanmayı bloke etti ancak S1P'yi bloke etmedi. Bu veriler ilk kez sfingozinin fizyolojik konsantrasyonlarda toksik olmadığını, bunun yerine S1P'den tamamen farklı bir mekanizma kullanan güçlü bir kalp koruyucu olduğunu ortaya koyuyor; G-proteinine bağlı reseptörlerden bağımsız olan ve siklik nükleotide bağımlı yolları kullanan bir tanesi.

43711341

PPARgamma ile fiziksel ve fonksiyonel etkileşimler gösteren transkripsiyonel ortak aktifleştiriciler arasında protein asetil transferaz p300, genel transkripsiyon mekanizmasıyla etkileşime giren TRAP/Mediatör kompleksi ve yüksek düzeyde düzenlenmiş PGC-1alfa yer alır. PGC-1alfa'nın, PPARgamma ile etkileşime giren TRAP220 alt birimi aracılığıyla doğrudan TRAP/Mediator ile etkileşime girdiğini ve DNA şablonları üzerinde TRAP/Mediator'a bağımlı fonksiyonu uyardığını gösterdik. Ayrıca PGC-1alfa, kendi başına etkisiz olsa da, PPARgamma'ya yanıt olarak p300'e bağımlı histon asetilasyonunu ve kromatin şablonları üzerindeki transkripsiyonu uyarır. Bu işlevlere, PGC-1alfa'daki büyük ölçüde bağımsız PPARgamma, p300 ve TRAP220 etkileşim alanları aracılık eder, oysa p300 ve TRAP220, ortak bir PPARgamma bölgesi ile ligand bağımlı etkileşimler gösterir. Hem kromatin yeniden yapılanmasında hem de başlangıç ​​öncesi kompleks oluşumunda veya fonksiyonunda (transkripsiyon) PGC-1alfa fonksiyonlarını göstermenin yanı sıra, bu sonuçlar PGC-1alfa'nın bu adımları koordine etmede uyumlu fakat dinamik etkileşimler yoluyla anahtar bir rol oynadığını ortaya koymaktadır.

43752562

Mitokondri, mikrozomlar, plazma zarları, salgı kesecikleri, vakuoller, nükleer zarlar, peroksizomlar ve lipit parçacıkları dahil olmak üzere Saccharomyces cerevisiae'nin hücre altı zarları, geliştirilmiş prosedürlerle izole edildi ve lipit bileşimleri ve fosfolipitleri sentezleme ve sterol deltayı katalize etme kapasiteleri açısından analiz edildi. 24-metilasyon. Mikrozomal fraksiyon, yoğunluk ve klasik mikrozomal işaretleyici proteinler açısından ve ayrıca fosfolipid sentezleyen enzimlerin dağılımı açısından heterojendir. Fosfatidilserin sentazın spesifik aktivitesi, fosfatidilinositol sentaz ve fosfolipid N-metiltransferazları barındıran daha ağır mikrozomlardan farklı olan bir mikrozomal alt fraksiyonda en yüksek seviyedeydi. Mitokondride fosfatidilserin dekarboksilazın özel konumu doğrulandı. CDO-diasilgliserol sentaz aktivitesi hem mitokondride hem de mikrozomal membranlarda bulundu. Gliserol-3-fosfat asiltransferaz ve sterol delta 24-metiltransferazın en yüksek spesifik aktiviteleri lipit partikül fraksiyonunda gözlendi. Nükleer ve plazma membranları, vakuoller ve peroksizomlar, analiz edilen lipit sentezleyici enzimlerin yalnızca marjinal aktivitelerini içerir. Plazma zarı ve salgı kesecikleri ergosterol ve fosfatidilserin bakımından zengindir. Lipid parçacıkları, yüksek ergosteril ester içerikleri ile karakterize edilir. Prob olarak trimetilamonyum difenilheksatrien kullanılarak floresans anizotropisinin ölçülmesiyle belirlenen plazma zarının ve salgı keseciklerinin sertliği, yüksek ergosterol içeriğine atfedilebilir.

43855756

Cezaevi sağlık hizmetlerinin gelecekteki organizasyonu 1, NHS ve Cezaevi Hizmetlerinin mahkumlara yönelik sağlık hizmetlerini planlamak ve sağlamak için birlikte çalışmasını tavsiye etmektedir. Oysa daha önce Cezaevi Servisi bu sorumluluğu tek başına üstleniyordu. Bu nedenle NHS'nin cezaevi sağlık hizmetlerinin talep edildiği ve sunulduğu mevcut seviyeyi değerlendirmesi gerekecektir. Bu nedenle ortak planlamaya yönelik bilgi tabanının önemli bir kısmı mevcut hizmet kullanımına ilişkin verileri içerir. Bu makale, Birleşik Krallık'taki mahkûmların birinci basamak sağlık hizmetleri ve yataklı tedavi sağlık hizmetlerinden yararlanma verilerini, eşdeğer toplum nüfuslarının sağlık hizmetlerinden yararlanma verileriyle karşılaştırmaktadır. Toplumda birinci basamak sağlık hizmetleri esas olarak pratisyen hekimler ve tıpla bağlantılı mesleklerden kişiler (çoğunlukla hemşireler) tarafından sağlanmaktadır. Toplumda yaşayanlar, NHS'nin ayakta tedavi ve yatarak tedavi tesislerinin tamamına erişim hakkına sahiptir. Cezaevlerinde birinci basamak sağlık hizmetleri (bazıları pratisyen hekim olan), hemşirelik dereceleri ve (sağlık hizmetleri konusunda biraz eğitim almış) sağlık görevlileri tarafından sağlanmaktadır. Bazı cezaevlerinin kendi yataklı tedavi tesisleri (sağlık merkezi yatakları) bulunmaktadır. Bunlar düşük düzeyde yatan hasta bakımı sağlar ve toplumda doğrudan bir eşdeğeri yoktur. Mahkumların ayrıca NHS'nin ayakta tedavi ve yataklı tedavi tesislerine ve ziyaret uzmanlarına erişimi vardır. Cezaevi nüfusu yüksek bir sirkülasyona sahiptir ve günden güne değişmektedir. Bu nedenle cezaevi nüfusu bir yıllık ortalama günlük nüfus olarak ifade edilmektedir. …

43880096

P53'ün aktivasyonu, DNA hasarı, hipoksi ve nükleotid yoksunluğu dahil olmak üzere bir dizi hücresel strese yanıt olarak meydana gelebilir. İyonlaştırıcı radyasyon (IR), radyo-mimetik ilaçlar, ultraviyole ışık (UV) ve metil metan sülfonat (MMS) gibi kimyasallar tarafından üretilenler de dahil olmak üzere çeşitli DNA hasarı formlarının p53'ü aktive ettiği gösterilmiştir. Normal koşullar altında, polipeptidin son derece kısa yarı ömrü nedeniyle p53 seviyeleri düşük bir seviyede tutulur. Buna ek olarak, p53 normalde DNA'ya bağlanma ve transkripsiyonu aktive etme konusunda nispeten verimsiz olan büyük ölçüde aktif olmayan bir durumda bulunur. DNA hasarına yanıt olarak p53'ün aktivasyonu, seviyelerinde hızlı bir artışla ve p53'ün DNA'ya bağlanma ve transkripsiyonel aktivasyona aracılık etme yeteneğinin artmasıyla ilişkilidir. Bu daha sonra ürünleri hücre döngüsü durmasını, apoptozu veya DNA onarımını tetikleyen bir dizi genin aktivasyonuna yol açar. Son çalışmalar, bu düzenlemenin büyük ölçüde, p53 polipeptidi üzerinde bir dizi fosforilasyon, de-fosforilasyon ve asetilasyon olayını tetikleyen DNA hasarı yoluyla sağlandığını ileri sürmektedir. Burada bu modifikasyonların doğasını, bunları meydana getiren enzimleri ve p53 modifikasyonundaki değişikliklerin p53 aktivasyonuna nasıl yol açtığını tartışacağız.

43890638

Hidrojen sülfürün (H(2)S) damar düz kas hücrelerinde hücre içi pH (pH(i)) düzenlenmesindeki rolünü ve vazodilatasyona katkısını araştırdık. Bir H(2)S donörü olan NaHS, pH(i)'yi konsantrasyona bağlı bir şekilde 10 mikroM'den 1 mM'ye kadar düşürdü. Ne Na(+)/H(+) değiştiricinin 5-(N-etil-N-izopropil) amilorid (EIPA, 10 mikroM) ile inhibisyonu, ne de plazmalemmal Ca(2+)-ATPaz'ın CdCl(2) ile inhibisyonu ( 20nM), NaHS'nin pH(i) üzerindeki etkisini değiştirir. Cl(-)/HCO3- değiştiricinin 4,4'-diizotiyosiyanatostilben-2,2'-disülfonik asit (DIDS) ile bloke edilmesi, NaHS'nin pH(i) düşürücü etkisini önemli ölçüde zayıflattı. Ayrıca NaHS, NH(4)Cl ön darbe yöntemiyle ölçüldüğünde Cl(-)/HCO3- değiştiricinin aktivitesini önemli ölçüde arttırdı. DIDS, NaHS'nin neden olduğu damar gevşemesini zayıflatırken, EIPA ve CdCl(2) herhangi bir değişikliğe neden olmadı. Sonuç olarak, H(2)S, H(2)S aracılı vazorelaksasyondan en azından kısmen sorumlu olan Cl(-)/HCO3- değiştiricinin aktivasyonu yoluyla hücre içi asitleşmeyi indüklemiştir.

43990286

Doku mühendisliği sıklıkla hasarlı veya hastalıklı dokuyu değiştirmek için hücreleri ve yapı iskelelerini içerir. Hücrelerin bu tür terapötik ajanların kurucu üreticileri olduğu göz önüne alındığında, kısmen insülin veya nörotrofik faktörler gibi biyomoleküllerin dağıtımını etkilemenin bir yolu olarak ortaya çıkmıştır. Bu nedenle hücre dağıtımı doku mühendisliğine özgüdür. Biyomoleküllerin kontrollü salınımı aynı zamanda hücre dağıtımını mümkün kılmak için önemli bir araçtır çünkü biyomoleküller hücre engraftmanını mümkün kılabilir, inflamatuar yanıtı modüle edebilir veya başka şekilde teslim edilen hücrelerin davranışına fayda sağlayabilir. Merkezi sinir sistemine (CNS) vurgu yaparak doku rejenerasyonu için hücre ve biyomolekül dağıtımındaki gelişmeleri açıklıyoruz. İlk bölümde kapsüllenmiş hücre tedavisine odaklanılmaktadır. İkinci bölümde, sinir rejenerasyonu ve endojen hücre uyarımı için polimerik nano/mikroküreler ve hidrojellerde biyomoleküllerin taşınmasına odaklanılmaktadır. Üçüncü bölümde, doku rejenerasyonu ve onarımı için nöral kök/progenitör hücre veya mezenkimal kök hücre ve biyomolekül iletiminin kombinasyon stratejilerine odaklanılmaktadır. Her bölümde, CNS'ye teslimatla ilgili zorluklar ve potansiyel çözümler vurgulanmaktadır.

44030361

Birikmiş kanıtlar, değişen ambulatuar kan basıncı (KB) profilinin, özellikle de yüksek gece kan basıncının, hedef organ hasarını yansıttığını ve kronik böbrek hastalığı (KBH) ile komplike olan hipertansif hastalarda klinik kan basıncından veya gündüz kan basıncından daha fazla kardiyorenal riskin daha iyi bir öngörücüsü olduğunu göstermektedir. . Bu çalışmada, bir anjiyotensin II tip 1 reseptör blokeri (ARB) olan olmesartanın hipertansif KBH hastalarında ambulatuar kan basıncı profilleri ve böbrek fonksiyonu üzerindeki yararlı etkilerini inceledik. Kırk altı hasta rastgele olarak olmesartan ilave grubuna (n=23) veya ARB olmayan gruba (n=23) atandı. Başlangıçta ve 16 haftalık tedavi periyodundan sonra ayaktan KB izlemesi yapıldı ve böbrek fonksiyonu parametre ölçümleri toplandı. Başlangıçtaki klinik KB düzeyleri ve klinik KB düzeylerinin tedavi sonrası/başlangıç ​​(A/B) oranları olmesartan eklenen ve ARB olmayan gruplarda benzer olmasına rağmen, ambulatuvar 24 saatlik ve gece KB'nin A/B oranları olmesartan ilave grubundaki düzeyler önemli ölçüde daha düşüktü. Ayrıca olmesartan ilave grubunda idrar proteini, albümin ve tip IV kollajen atılımının A/B oranları, ARB olmayan gruba göre anlamlı derecede düşüktü (idrarla protein atılımı, 0,72±0,41'e karşı 1,45±1,48, P =0,030; idrar albümin atılımı, 0,73±0,37 vs. 1,50±1,37, P=0,005; idrar tip IV kollajen atılımı, 0,87±0,42 vs. 1,48±0,87, P=0,014), tahmini glomerüler filtrasyon için karşılaştırılabilir A/B oranlarına rağmen Her iki grupta da oran. Bu sonuçlar, KBH'li hipertansif hastalarda olmesartan ilave tedavisinin, eşlik eden böbrek hasarı inhibisyonu ile birlikte gece kan basıncında tercihli bir azalma yoluyla ambulatuvar kan basıncı profilini iyileştirdiğini göstermektedir.

44048701

ÖNEM Yer değiştirmiş proksimal humerus kırığı olan hastaların çoğunluğu için ameliyat ihtiyacı belirsizdir, ancak kullanımı artmaktadır. AMAÇ Cerrahi boynu da içeren proksimal humerus kırıkları olan erişkinlerde cerrahi ve cerrahi olmayan tedavinin klinik etkinliğini değerlendirmek. TASARIM, YERLEŞİM VE KATILIMCILAR Pragmatik, çok merkezli, paralel gruplu, randomize bir klinik çalışma olan Humerusun Proksimal Kırığının Rastgele Olarak Değerlendirilmesi (PROFHER) çalışması, 16 yaşında veya daha büyük (ortalama yaş, 66 [aralık, 24-92 yaş arası]; 192'si (%77) kadındı ve 249'u (%99,6) beyazdı) Eylül 2008 ile Nisan 2011 arasında, yerinden edilmeyi takiben 3 hafta içinde 32 akut Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti hastanesinin ortopedi bölümlerine başvurdu. Cerrahi boynu da içeren proksimal humerus kırığı. Hastalar 2 yıl boyunca (Nisan 2013'e kadar) takip edildi ve 215'inin takip verileri tamdı. 231 hastanın verileri (cerrahi grupta 114 ve cerrahi olmayan grupta 117) birincil analize dahil edildi. GİRİŞİMLER Kırık tespiti veya humerus başı replasmanı bu tekniklerde deneyimli cerrahlar tarafından gerçekleştirildi. Ameliyatsız tedavi askı immobilizasyonuydu. Her iki gruba da standart ayakta tedavi ve toplum temelli rehabilitasyon sağlandı. ANA SONUÇLAR VE ÖLÇÜMLER Birincil sonuç, 6, 12 ve 24 aylarda değerlendirme ve veri toplama ile 2 yıllık bir süre boyunca değerlendirilen Oxford Omuz Skoruydu (aralık, 0-48; daha yüksek puanlar daha iyi sonuçları gösterir). Örneklem büyüklüğü, Oxford Omuz Skoru için klinik açıdan minimum 5 puanlık önemli farka dayanıyordu. İkincil sonuçlar Kısa Form 12 (SF-12), komplikasyonlar, sonraki tedavi ve mortaliteydi. SONUÇLAR 2 yıllık ortalama Oxford Omuz Skorunda anlamlı bir ortalama tedavi grubu farkı yoktu (cerrahi grup için 39,07 puana karşılık cerrahi olmayan grup için 38,32 puan; 0,75 puanlık fark [%95 GA, -1,33 ila 2,84 puan]; P = 0,48) veya bireysel zaman noktalarında. Ortalama SF-12 fiziksel bileşen skorunda da 2 yıl boyunca gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu (cerrahi grup: 1,77 puan daha yüksek [%95 GA, -0,84 ila 4,39 puan]; P = 0,18); ortalama SF-12 zihinsel bileşen skoru (cerrahi grup: 1,28 puan daha düşük [%95 GA, -3,80 ila 1,23 puan]; P = 0,32); cerrahi veya omuz kırığı ile ilgili komplikasyonlar (cerrahi grupta 30 hasta vs cerrahi olmayan grupta 23 hasta; P = 0.28), omuza ikincil cerrahi gerektiren (her iki grupta 11 hasta) ve omuzla ilgili tedavinin arttırılması veya yeni tedavisi (7) sırasıyla 4 hastaya karşı P = 0,58); ve mortalite (9 hasta vs 5 hasta; P = 0,27). Ameliyat sonrası hastanede kalış süresi boyunca cerrahi grupta on tıbbi komplikasyon (2 kardiyovasküler olay, 2 solunum olayı, 2 gastrointestinal olay ve 4 diğer) meydana geldi. SONUÇLAR VE İLİŞKİLİ Cerrahi boynu da içeren deplase proksimal humerus kırığı olan hastalar arasında, kırık oluşumunu takip eden 2 yıl boyunca hasta tarafından bildirilen klinik sonuçlar açısından cerrahi tedavi ile cerrahi olmayan tedavi arasında anlamlı bir fark yoktu. Bu sonuçlar proksimal humerusta yer değiştirmiş kırıkları olan hastalar için artan cerrahi eğilimini desteklememektedir. DENEME KAYDI isrctn.com Tanımlayıcı: ISRCTN50850043.

44172171

RNA kılavuzlu DNA endonükleaz Cas9, genom düzenleme için güçlü bir araçtır. Canlı hücrelerde Cas9 kesme olayını takip eden çift iplik kopması (DSB) onarım sürecinin kinetiği ve doğruluğu hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada insan hücrelerindeki tek lokuslar için DSB onarımının kinetiğini ölçmek için bir strateji geliştirdik. Cas9 aktivasyonundan sonra onarılan DNA'nın zaman serisindeki kantitatif modellemesi, yarılanma ömrünün ~10 saate kadar çıktığı değişken ve çoğunlukla yavaş onarım oranlarını ortaya koymaktadır. Ayrıca, DSB'lerin onarımı hataya açık olma eğilimindedir. Hem klasik hem de mikrohomoloji aracılı uç birleştirme yolları hatalı onarıma katkıda bulunur. Bireysel hız sabitlerinin tahmini, bu iki yol arasındaki dengenin zamanla değiştiğini ve ilave iyonlaştırıcı radyasyonla değiştirilebileceğini göstermektedir. Yaklaşımımız, tek lokuslarda DSB onarım kinetiği ve aslına uygunluk hakkında niceliksel bilgiler sağlar ve Cas9'un indüklediği DSB'lerin alışılmadık bir şekilde onarıldığını gösterir.

44264297

İki tedavinin göreceli etkinliğini değerlendirmek için, randomize bir deneyde doğrudan karşılaştırılmadıkları, ancak her biri diğer tedavilerle karşılaştırıldıkları zaman yöntemler sunuyorum. Bu ağ meta-analiz teknikleri, hem herhangi bir tedavinin etkisindeki heterojenliğin hem de farklı tedavi çiftlerinden elde edilen kanıtlardaki tutarsızlığın ("tutarsızlık") tahmin edilmesine olanak sağlar. Akut miyokard enfarktüsü tedavilerinin meta-analizinde doğrusal karma modelleri kullanan basit bir tahmin prosedürü verilmiş ve kullanılmıştır.

44265107

Bağlam Kronik hepatit C, Amerika Birleşik Devletleri'nde karaciğer naklinin önde gelen nedenidir. En önemli risk faktörü olan intravenöz ilaç kullanımı, hepatit C virüsü bulaşmasının yaklaşık %60'ından sorumludur. Birleşik Organ Paylaşımı Ağı'ndan (UNOS) alınan bilgiler, karaciğer nakli hastaları arasında madde kullanımına değinmemektedir. Amaç UNOS karaciğer nakli bekleme listesine kabul için bağımlılıkla ilgili kriterleri ve idame metadonu reçete edilen hastaların yaşadığı nakil sonrası sorunları belirlemek. Tasarım, Ortam ve Katılımcılar Mayıs ve Haziran 2000'de gerçekleştirilen telefon takibi ile Mart 2000'de 97 yetişkin ABD karaciğer transplantasyon programının (UNOS'a ait) tamamının posta yoluyla araştırılması. Ana Sonuç Ölçütleri Programların geçmişte veya halihazırda madde kullanımı olan hastaların kabulü ve yönetimi düzensizlik. Sonuçlar Ankete katılan 97 programdan 87'si (%90) yanıt verdi. Hepsi, alkolizm veya eroin bağımlılığı da dahil olmak üzere diğer bağımlılık geçmişi olan başvuru sahiplerini kabul etmektedir. Yanıt veren programların yüzde seksen sekizi en az 6 ay alkolden uzak durmayı gerektirmektedir; Yüzde 83'ü yasa dışı uyuşturuculardan. Yüzde doksan dördünün bağımlılık tedavisi gereksinimleri var. Madde bağımlılığı uzmanlarından konsültasyonlar %86 ​​oranında alınmaktadır. Metadon tedavisi alan hastalar yanıt veren programların %56'sı tarafından kabul edildi. Metadon tedavisi alan yaklaşık 180 hastaya karaciğer nakli yapıldığı bildiriliyor. Sonuçlar Çoğu karaciğer transplantasyon programı, madde kullanım bozukluğu olan hastalar için politikalar oluşturmuştur. Opiyat replasman tedavisi alan opiat bağımlısı hastaların transplantasyon programlarında yeterince temsil edilmediği görülmektedir. Opiat replasman tedavisinin karaciğer nakli sonuçları üzerindeki olumsuz etkisine ilişkin çok az anekdotsal kanıt bulundu. Tüm programların %32'sinde metadonun kesilmesini gerektiren politikalar, uzun vadeli replasman tedavilerinin etkinliğine ilişkin kanıt temelleriyle çelişmektedir ve potansiyel olarak önceden stabil olan hastaların nüksetmesiyle sonuçlanmaktadır.

44366096

Viral replikasyon sırasında üretilen çift sarmallı RNA'nın (dsRNA), RNA helikaz enzimleri retinoik asitle indüklenebilir gen I (RIG-I) ve melanom farklılaşmasıyla ilişkili gen 5'in (MDA5) aracılık ettiği antiviral immünitenin aktivasyonu için kritik tetikleyici olduğuna inanılmaktadır. . İnfluenza A virüsü enfeksiyonunun dsRNA üretmediğini ve RIG-I'in, 5'-fosfatlar taşıyan viral genomik tek sarmallı RNA (ssRNA) tarafından aktive edildiğini gösterdik. Bu, enfekte hücrelerde RIG-I ile kompleks halinde bulunan influenza proteini yapılandırılmamış protein 1 (NS1) tarafından bloke edilir. Bu sonuçlar, RIG-I'i bir ssRNA sensörü ve viral bağışıklık kaçakçılığının potansiyel hedefi olarak tanımlıyor ve 5'-fosforile edilmiş RNA'yı algılama yeteneğinin, doğuştan gelen bağışıklık sisteminde kendi ve kendi olmayan arasında ayrım yapma aracı olarak geliştiğini öne sürüyor.

44384384

AMAÇLAR Akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda klopidogreli daha yüksek potensli adenozin difosfat (ADP) reseptör inhibitörleriyle karşılaştıran randomize klinik araştırmalar olmasına rağmen, rutin klinik uygulamada ADP reseptör inhibitörleri arasında geçişin sıklığı, etkinliği ve güvenliği hakkında çok az şey bilinmektedir. YÖNTEMLER VE SONUÇLAR TRANSLATE-ACS çalışmasında Nisan 2010'dan Ekim 2012'ye kadar 230 hastanede perkütan koroner girişimle tedavi edilen 11.999 miyokard enfarktüsü hastasını inceledik. Çok değişkenli Cox regresyonu, majör olumsuz kardiyovasküler olayların (MACE: ölüm, miyokard enfarktüsü, felç veya planlanmamış revaskülarizasyon) taburculuk sonrası altı aylık risklerini ve Tıkanmış Koroner Arterler için Streptokinaz ve t-PA'nın Küresel Kullanımı (GUSTO)- karşılaştırmak için kullanıldı. hastanede ADP reseptörü inhibitörünün değiştirilmesi ile başlangıçta seçilen tedavinin sürdürülmesi arasındaki kanamayı tanımladı. Başlangıçta klopidogrel ile tedavi edilen 8715 hastadan 994'ü (%11,4) prasugrel veya tikagrelor'a geçti; değişim esas olarak perkütan koroner girişim sonrasında (%60,9) ve hastaneden taburculuk sırasında (%26,7) meydana geldi. Başlangıçta prasugrel veya tikagrelor ile tedavi edilen 3284 hastadan 448'i (%13,6) klopidogrele geçti; Değişimlerin %48,2'si perkütan koroner girişim sonrasında, %48,0'ı ise hastaneden taburcu olurken meydana geldi. Klopidogrel tedavisine devam edilmesiyle karşılaştırıldığında prasugrel veya tikagrelora geçiş kanama artışıyla ilişkili değildi (%2,7'ye karşı %3,3, düzeltilmiş risk oranı 0,96, %95 güven aralığı 0,64-1,42, p=0,82). Prasugrel veya tikagrelordan klopidogrele geçiş, daha yüksek potensli ajana devam edilmesiyle karşılaştırıldığında artmış MACE (%8,9'a karşı %7,7, düzeltilmiş tehlike oranı 1,06, %95 güven aralığı 0,75-1,49, p=0,76) ile ilişkili değildi. SONUÇLAR Çağdaş uygulamada, hastane içi ADP reseptörü inhibitör değişimi, 10 miyokard enfarktüsü hastasının birden fazlasında meydana gelmektedir. Bu gözlemsel çalışmada, ADP reseptörü inhibitör değişiminin MACE veya kanama riskinin artmasıyla anlamlı düzeyde ilişkili olduğu görülmemektedir.

44387884

Diyabete eşlik eden anormal metabolik durum, arterleri ateroskleroza duyarlı hale getirir ve endotel ve trombositler de dahil olmak üzere birçok hücre tipinin fonksiyonel özelliklerini değiştirme yeteneğine sahiptir. Özellikle değişen trombosit metabolizması ve trombosit içi sinyal yollarındaki değişiklikler, diyabetin aterotrombotik komplikasyonlarının patogenezine katkıda bulunabilir. Artan trombosit agregasyonundan çeşitli mekanizmalar sorumlu olabilir. Bunların arasında hiperglisemi, in vivo trombosit aktivasyonu için nedensel bir faktörü temsil edebilir ve trombosit glikoproteinlerinin enzimatik olmayan glikasyonundan sorumlu olabilir ve bunların yapısında ve konformasyonunda değişikliklere ve ayrıca membran lipid dinamiğinde değişikliklere neden olabilir. Ayrıca, hipergliseminin neden olduğu oksidatif stres, bozulmuş glisemik kontrol ile kalıcı trombosit aktivasyonu arasında önemli bir biyokimyasal bağlantıyı temsil eden biyolojik olarak aktif izoprostanlar oluşturmak üzere araşidonik asidin artan peroksidasyonundan sorumludur. Son olarak, artan oksidatif stres, transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonundan ve redoks duyarlı genlerin ekspresyonundan sorumludur ve endotelyumun yapışkan, pro-trombotik bir duruma, başlangıçtaki trombosit aktivasyonuna, yapışmasına ve ardından trombosit agregat oluşumuna doğru fenotipik bir değişimine yol açar. Tüm bu kanıtlar, metabolik kontrolün trombosit fonksiyonu üzerindeki yararlı etkilerini belgeleyen klinik araştırmaların sonuçlarıyla ve aspirin tedavisinin diyabetik hastalarda yüksek riskli diyabetik olmayan hastalara göre daha faydalı olabileceğinin bulunmasıyla güçlendirilmiştir. Diyabetik hastaların uygun tıbbi tedavisine dikkat edilmesinin, bu yüksek riskli popülasyonda uzun vadeli sonuçlar üzerinde büyük etkisi olacaktır.

44408494

Moleküler ve hücreselden epidemiyolojik olana kadar çok sayıda kanıt, Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığının (PD) patolojisinde nikotinik bulaşmanın rol oynadığını göstermiştir. Bu derleme makalesi, nikotinik asetilkolin reseptörü (nAChR) aracılı koruma ve bu mekanizmada yer alan sinyal iletimine ilişkin kanıtlar sunmaktadır. Veriler esas olarak sıçan kültürlü birincil nöronları kullanan çalışmalarımıza dayanmaktadır. Nikotinin neden olduğu koruma, bir alfa7 nAChR antagonisti, bir fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitörü ve bir Src inhibitörü tarafından bloke edildi. PI3K, Bcl-2 ve Bcl-x'in bir efektörü olan fosforile Akt seviyeleri, nikotin uygulamasıyla arttırıldı. Bu deneysel verilerden, nAChR aracılı hayatta kalma sinyali iletiminin mekanizmasına ilişkin hipotezimiz, alfa7 nAChR'nin, Akt'yi fosforile etmek için PI3K'yi aktive eden ve daha sonra Bcl-2 ve Bcl-x'i yukarı regüle etmek için sinyali ileten Src ailesini uyardığıdır. . Bcl-2 ve Bcl-x'in yukarı regülasyonu, hücrelerin beta-amiloid (Abeta), glutamat ve rotenonun neden olduğu nöron ölümünü önleyebilir. Bu bulgular, nAChR uyarımı ile koruyucu tedavinin Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesini geciktirebileceğini düşündürmektedir.

44409062

Son yıllarda, bir genoma açıklama eklemek için peptit MS'den yararlanan, "proteogenomik" olarak adlandırılan, genom açıklamasına yönelik yeni bir paradigma ortaya çıktı. Bu, peptidlerin, gen modellerinde iyileştirmeler önerebilecek mevcut ekleme veritabanları da dahil olmak üzere bir genomun altı çerçeveli çevirisine eşlenmesiyle elde edilir. Bu yaklaşımı kullanarak ekzon sınırları, yeni genler, gen sınırları, çerçeve kaymaları, ters şeritler, çevrilmiş UTR'ler ve yeni ekleme bağlantıları gibi gen bölgelerini iyileştirmek mümkündür. Proteogenomiğin zorluklarından biri, (1) ortaya çıkan herhangi bir açıklamaya güven atamanın en iyi şekilde nasıl ele alınacağı ve (2) bu gen modeli iyileştirmelerinin, manuel açıklama yoluyla veya gen tahmin araçlarının eğitimi yoluyla otomatik bir süreç aracılığıyla nasıl uygulanacağıdır. Pek çok gen tahmin aracının, Arabidopsis thaliana ve Escherichia coli gibi model organizmalar üzerinde eğitilmiş ve bunlar ile geliştirilmiş niş genomlar (ökaryotik veya prokaryotik) için tanımlanmış uygunluğu ve kullanımdan yararlanabilecek değişen derecelerde özellikleri olduğundan, bu basit bir süreç değildir. dış kanıtlardan Bu çalışmada, kütle spektrumlarının ön işlenmesine ve belirli bir veri kümesi için MS/MS aramasının optimize edilmesine yönelik uygun bir yaklaşımın ana hatlarını çiziyoruz. Ayrıca, proteogenomik alanında sorun oluşturmaya devam eden gelecekteki zorlukları ve mevcut araçları kullanarak bunlarla başarılı bir şekilde başa çıkmak için daha iyi stratejileri tartışıyoruz. Proteogenomik açıklamaların çapraz doğrulanması için birden fazla gen modeline sahip en yeni ikinci nesil proteogenomik araçlarını kullanarak, vaka çalışması olarak 9,1 Mb genomlu Bradyrhizobium diazoefficiens'i (Azot sabitleyen bakteriler) kullanıyoruz.

44420873

Kültürlenmiş normal insan epidermal keratinositlerindeki çapraz bağlama enzimi transglutaminazın baskın formu hücre partikül materyalinde bulunur ve iyonik olmayan deterjanla çözünebilir. Anyon değişimi veya jel filtrasyon kromatografisi üzerine tek bir tepe noktası olarak elüsyona uğrar. Parçacıklı enzime karşı geliştirilen monoklonal antikorlar, hücre sitozolünde iki transglutaminazdan biriyle çapraz reaksiyona girer. Birinciden farklı kinetik ve fiziksel özelliklere sahip olan ikinci sitozolik transglutaminaz çapraz reaksiyona girmez ve in vitro keratinosit çapraz bağlı zarfın oluşumu için gerekli değildir. Anti-transglutaminaz antikorları, epidermisin daha farklılaşmış katmanlarını, anti-involucrin antiserumunun sağladığına benzer bir düzende boyar. Bu gözlemler, bu şekilde tanımlanan transglutaminazın in vivo çapraz bağlı zarf oluşumunda rol oynadığı hipotezini desteklemektedir.

44500794

Bu çalışmanın amacı, CB1 kannabinoid reseptörlerindeki genetik ve farmakolojik bozulmanın artan artı labirent anksiyete testi üzerindeki etkilerini karşılaştırmaktı. İlk deneyde CB1 nakavt farelerin ve vahşi tip farelerin davranışları karşılaştırıldı. İkinci deneyde kanabinoid antagonisti SR141716A (0, 1 ve 3 mg/kg), hem CB1 nakavt hem de vahşi tip farelere uygulandı. Tedavi edilmeyen CB1 nakavt fareler, artı labirent aygıtının açık kollarının daha az keşfedildiğini gösterdi, bu nedenle vahşi tip hayvanlara göre daha endişeli göründüler, ancak harekette herhangi bir değişiklik fark edilmedi. İkinci deneydeki araç enjekte edilmiş CB1 nakavt fareler de vahşi tiplerle karşılaştırıldığında artan kaygı gösterdi. Şaşırtıcı bir şekilde kanabinoid antagonisti SR141716A, hem vahşi tipte hem de CB1 nakavt farelerde kaygıyı azalttı. Lokomotor davranışı yalnızca marjinal olarak etkilendi. Son kanıtlar beyinde yeni bir kannabinoid reseptörünün varlığını göstermektedir. Ayrıca SR141716A'nın hem CB1'e hem de varsayılan yeni reseptöre bağlandığı gösterilmiştir. Burada sunulan veriler, kanabinoid reseptör antagonistinin hem vahşi tip hem de CB1 nakavt farelerde kaygıyı etkilemesi nedeniyle bu bulguları desteklemektedir. Geçici olarak, CB1 reseptörünün genetik ve farmakolojik blokajının etkileri arasındaki tutarsızlığın, yeni reseptörün anksiyetede rol oynadığını öne sürdüğü ileri sürülebilir.

44562058

Kombinasyon antiretroviral tedaviyle insan immün yetmezlik virüsü (HIV) replikasyonunun tamamen veya neredeyse tamamen baskılanmasına rağmen, hem HIV hem de kronik inflamasyon/immün fonksiyon bozukluğu süresiz olarak devam etmektedir. Terapi sırasında virüs ile konakçı bağışıklık ortamı arasındaki ilişkinin çözülmesi, enfeksiyonu tedavi etmeyi veya iltihaplanma ile ilişkili uç organ hastalığının gelişimini önlemeyi amaçlayan yeni müdahalelere yol açabilir. Kronik inflamasyon ve immün fonksiyon bozukluğu, virüs üretimine neden olarak, yeni hedef hücreler oluşturarak, aktif ve dinlenme halindeki hedef hücrelerin enfekte olmasını sağlayarak, duyarlı hedef hücrelerin göç şekillerini değiştirerek, enfekte hücrelerin proliferasyonunu artırarak ve normal HIV'i önleyerek HIV'in kalıcılığına yol açabilir. fonksiyondan spesifik temizleme mekanizmaları. Kronik HIV üretimi veya replikasyonu, kalıcı inflamasyona ve bağışıklık fonksiyon bozukluğuna katkıda bulunabilir. Bu konularda hızla gelişen veriler, HIV'in kalıcılığının iltihaplanmaya neden olduğu ve bunun da HIV'in kalıcılığına katkıda bulunduğu bir kısır döngünün var olabileceğini güçlü bir şekilde göstermektedir.

44562221

Endojen glukokortikoidler (GC), enfeksiyon ve doku hasarını takiben oluşan inflamatuar yanıtın sonlandırılmasında önemli bir rol oynar. Ancak son bulgular stresin bu hormonların anti-inflamatuar kapasitelerini bozabileceğini göstermektedir. Tekrar tekrar sosyal bozulma (SDR) stresine maruz bırakılan farelerin lipopolisakkarit (LPS) ile uyarılmış splenositleri, proinflamatuar sitokinlerin artan üretimi ve artan hücre sağkalımı ile gösterildiği gibi, kortikosteronun (CORT) immünosüpresif etkilerine karşı daha az duyarlıydı. CD11b işaretleyicisini eksprese eden miyeloid hücrelerin bu süreçte anahtar rol oynadığı gösterilmiştir. Burada kemik iliğinin GC'ye duyarsız hücrelerin potansiyel kaynağı olarak rolünü araştırdık. Çalışma, LPS ile uyarılan kemik iliği hücrelerinin, deneysel stres olmadığında, neredeyse GC'ye dirençli olduğunu ve CORT tedavisinden sonra yüksek düzeyde hücre canlılığını koruduğunu ortaya çıkardı. Akut stres etkenine 2, 4 veya 6 günlük bir süre boyunca tekrarlayan maruz kalma, kemik iliği hücrelerinin GC duyarlılığında bir artışa yol açtı. GC duyarlılığındaki bu artış, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF) mRNA ekspresyonunun artması, miyeloid progenitörlerin sayısındaki artış ve olgun CD11b+ hücrelerinin oranındaki azalma ile ilişkilendirildi. Kemik iliğinin hücresel bileşimindeki değişikliklere dalaktaki CD11b+ hücre sayısındaki artış da eşlik etti. Kemik iliği ve dalaktaki GC duyarlılığının eşzamanlı değerlendirmesi, her iki doku arasında önemli bir negatif korelasyon ortaya çıkardı; bu, sosyal stresin, GC'ye duyarsız miyeloid hücrelerin kemik iliğinden dalağa yeniden dağıtılmasına neden olduğunu öne sürüyor.

44562904

ARKA PLAN Akciğer kanseri olan birçok hasta, hastalıklarının teşhisinde gecikmeler bildirmektedir. Bu, teşhiste ileri evreye ve uzun süreli sağkalımın kötü olmasına katkıda bulunabilir. Bu çalışma, akciğer kanseri nedeniyle bölgesel bir kanser merkezine başvuran hastaların yaşadığı gecikmeleri araştırıyor. YÖNTEMLER Yeni teşhis edilen akciğer kanseri nedeniyle sevk edilen hastalardan oluşan prospektif bir kohort, tanıdaki gecikmeleri değerlendirmek üzere 3 aylık bir süre boyunca araştırıldı. Hastalara belirtileri ilk ne zaman yaşadıkları, doktorlarına başvurdukları, hangi tetkiklerin yapıldığı, uzmana ne zaman başvurdukları ve tedaviye ne zaman başladıkları soruldu. Farklı zaman aralıklarını özetlemek için tanımlayıcı istatistikler kullanıldı. SONUÇLAR 73 hastanın 56'sı onay verdi (RR %77). Ancak sadece 52 hastayla (30E, 22K) görüşüldü, çünkü 2'si görüşmeden önce öldü ve ikisine de ulaşılamadı. Ortalama yaş 68 idi. Evre dağılımı şu şekildeydi (IB/IIA %10, evre IIIA %20, IIIB/IV %70). Hastalar doktora görünmeden önce ortalama 21 gün (iqr 7-51d) ve herhangi bir incelemeyi tamamlamak için ilave 22 gün (iqr 0-38d) beklediler. Sunumdan uzman sevkine kadar geçen ortalama süre 27 gün (iqr 12-49d) ve araştırmaların tamamlanması için ilave 23,5 gün (iqr 10-56d) idi. Hastalar kanser merkezinde görüldükten sonra tedaviye başlamak için ortalama bekleme süresi 10 gündü (iqr 2-28d). İlk semptomların gelişmesinden tedaviye başlanmasına kadar geçen toplam süre 138 gündü (iqr 79-175d). SONUÇ Akciğer kanseri hastaları semptomların gelişmesinden tedaviye ilk başlanmasına kadar önemli gecikmeler yaşarlar. Akciğer kanseri semptomları konusunda farkındalığın artırılmasına ve akciğer kanseri şüphesi olan hastalar için hızlı değerlendirme kliniklerinin geliştirilmesine ve değerlendirilmesine ihtiyaç vardır.

44572913

Daha önceki epidemiyolojik, klinik ve deneysel çalışmalara dayanarak, büyüme sırasında yeterli kalsiyum alımının doruk kemik kütlesini/yoğunluğunu etkileyebileceği ve sonraki postmenopozal ve senil osteoporozun önlenmesinde etkili olabileceği gösterilmiştir. Ergenlik döneminde kalsiyum alımının iskeletteki kalsiyum tutulumunu doğrudan etkilediği görülmektedir ve günde 1600 mg'a kadar kalsiyum alımı gerekli olabilir. Bu nedenle, ergenlik dönemindeki ergen kızlar muhtemelen kalsiyum ile osteoporozun erken önlenmesi için en uygun popülasyonu temsil etmektedir. Genç bireylerin iskelet modellemesi ve konsolidasyonu için gerekli kalsiyumu sağlamak için pozitif kalsiyum dengesinde olması gerekir, ancak en yüksek kemik kütlesi ve yoğunluğunu elde etmek için gereken pozitif dengenin derecesi bilinmemektedir. Genç bireylerde kalsiyum gereksinimlerini değerlendirmek ve ayrıca en yüksek kemik kütlesinin elde edildiği dönemde kalsiyum metabolizmasının belirleyicilerini değerlendirmek için, daha önce yayınlanmış raporlardan 487 kalsiyum dengesi toplanmış ve gelişim aşamasına ve kalsiyum alımına göre analiz edilmiştir. Bu analizin sonuçları, kalsiyum alımının ve iskelet modellemesinin/devirinin büyüme sırasındaki kalsiyum dengesinin en önemli belirleyicileri olduğunu gösterdi. Kalsiyumun en yüksek gereksinimleri bebeklik ve ergenlik döneminde, daha sonra çocukluk ve genç yetişkinlik döneminde görülür. Bebekler (yeterli D vitamini desteği) ve ergenler, yüksek kalsiyum gereksinimlerini karşılamak için çocuklara ve genç yetişkinlere göre daha yüksek kalsiyum emilimine sahiptir. Hızlı kemik modellemesi/dönüşüm dönemleri sırasında kalsiyum emilimine muhtemelen Nicolaysen'in endojen faktörü aracılık etmektedir. İdrar kalsiyumu yaşla birlikte artar ve ergenliğin sonunda maksimuma ulaşır. Sonuçlar ayrıca kalsiyum alımının, iskelet oluşumunun en hızlı olduğu dönemde idrarla kalsiyum atılımı üzerinde çok az etkisi olduğunu göstermektedir: çocuklarda ve genç yetişkinlerde zayıf bir korelasyon mevcuttur. Yukarıdaki çalışmalara dayanarak, maksimum kemik kütlesi için yeterli düzeyde kalsiyumun iskelette tutulmasını sağlamak amacıyla kalsiyum için RDA'nın çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler için şu anda belirlenenden daha yüksek olması gerektiği önerildi. Beslenmenin yanı sıra kalıtımın (her iki ebeveyn) ve endokrin faktörlerin (cinsel gelişim) de zirve kemik kütlesi oluşumu üzerinde derin etkileri olduğu görülmektedir. İskelet kütlesinin büyük bir kısmı geç ergenlik döneminde birikir, bu da kemik kütlesinin zirveye ulaştığı zamanın erken olduğunu gösterir.

44586415

SORU Klinik testler rotator manşet patolojisini doğru şekilde teşhis eder mi? TASARIM Rotator manşet patolojisine yönelik klinik testlerin tanısal doğruluğuna ilişkin araştırmaların sistematik bir incelemesi. KATILIMCILAR Rotator manşet patolojisinin teşhisi amacıyla klinik testlerden geçirilen omuz ağrısı olan kişiler. SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Klinik testlerin tanısal doğruluğu, olasılık oranları kullanılarak belirlendi. BULGULAR On üç çalışma dahil edilme kriterlerini karşıladı. 13 çalışma, tanısal doğruluğun 89 ayrı değerlendirmesinde 14 klinik testi değerlendirdi. Sadece bir değerlendirme, supraspinatus rüptürlerinin palpasyonu, anlamlı pozitif ve negatif olasılık oranlarıyla sonuçlandı. 89 değerlendirmeden sekizi anlamlı pozitif veya negatif olasılık oranlarıyla sonuçlandı. Ancak diğer çalışmalarda bu sekiz pozitif veya negatif olasılık oranının hiçbiri bulunamadı. Klinik testlere ilişkin 89 değerlendirmeden 71'i (%80) farklı çalışmalarda anlamlı pozitif veya negatif olasılık oranı değerlendirmeleriyle sonuçlanmadı. SONUÇ Genel olarak, rotator manşet patolojisine yönelik testlerin çoğu hatalıydı ve klinik kullanım için önerilemez. En iyi ihtimalle, rotator manşet yırtığı şüphesi pozitif palpasyon, kombine Hawkins/ağrılı ark/infraspinatus testi, Napolyon testi, kaldırma testi, göbek basma testi veya düşme kol testi ile artırılabilir ve azaltılabilir. negatif palpasyonla, boş kutu testiyle veya Hawkins-Kennedy testiyle.

44614949

AMAÇ İskelet kası (SkM) interlökin (IL)-6'nın yağ dokusu metabolizmasının düzenlenmesindeki rolünü araştırmak. YÖNTEMLER Kas spesifik IL-6 nakavt (IL-6 MKO) ve IL-6(loxP/loxP) (Floxed) fareleri, standart kemirgen diyeti (Chow), yüksek yağlı diyet (HFD) veya aşağıdakilerle kombinasyon halinde HFD'ye tabi tutuldu. 16 hafta boyunca egzersiz eğitimi (HFD ExTr). SONUÇLAR HFD'li her iki genotipte de toplam yağ kütlesi arttı (P < 0.05). Bununla birlikte, HFD IL-6 MKO fareleri, HFD Floxed farelere göre daha düşük (P < 0.05) kasık yağ dokusu (iWAT) kütlesine sahipti. Buna göre, iWAT glikoz taşıyıcı 4 (GLUT4) protein içeriği, 5'AMP aktifleştirilmiş protein kinaz (AMPK)(Thr172) fosforilasyonu ve yağ asidi sentaz (FAS) mRNA içeriği, IL-6 MKO'da Floxed farelere göre daha düşüktü (P < 0.05). Chow'da. Ek olarak, iWAT AMPK(Thr172) ve hormona duyarlı lipaz (HSL)(Ser565) fosforilasyonunun yanı sıra perilipin protein içeriği, HFD IL-6 MKO'da HFD Floxed farelere ve piruvat dehidrojenaz E1α'ya (PDH) göre daha yüksekti (P ​​<0.05). -E1a) protein içeriği, HFD ExTr IL-6 MKO'da HFD ExTr Floxed farelere göre daha yüksekti (P ​​< 0.05). SONUÇLAR Bu bulgular, SkM IL-6'nın, lipojenik ve lipolitik faktörlerin yanı sıra glikoz alım kapasitesinin düzenlenmesi yoluyla iWAT kütlesini etkilediğini göstermektedir.

44624045

ARKA PLAN Daha önce yapılan çok az sayıda prospektif çalışma, vejetaryenler ve vejetaryen olmayanlar arasındaki iskemik kalp hastalığı (İKH) riskindeki farklılıkları incelemiştir. AMAÇ Amaç, vejetaryen beslenmenin olay riski (ölümcül olmayan ve ölümcül) İKH ile ilişkisini incelemekti. TASARIM İngiltere ve İskoçya'da yaşayan ve Avrupa Prospektif Kanser ve Beslenme Araştırması (EPIC)-Oxford çalışmasına kayıtlı olan ve bunların %34'ü başlangıçta vejetaryen diyet uygulayan toplam 44.561 erkek ve kadın analizin bir parçasıydı. İHD vakaları, hastane kayıtları ve ölüm belgeleriyle bağlantı kurularak belirlendi. Cinsiyet ve yaşa göre İKH vakalarıyla eşleşen, vaka olmayan 1519 kişi için serum lipitleri ve kan basıncı ölçümleri mevcuttu. Vejetaryen durumuna göre İKH riski, çok değişkenli Cox orantılı tehlike modelleri kullanılarak tahmin edildi. SONUÇLAR Ortalama 11,6 yıllık takip sonrasında 1235 İKH vakası vardı (1066 hastaneye yatış ve 169 ölüm). Vejetaryen olmayanlarla karşılaştırıldığında vejetaryenlerin ortalama BMI'sı [kg/m(2) cinsinden] daha düşüktü; -1,2 (%95 GA: -1,3, -1,1)], HDL olmayan kolesterol konsantrasyonu [-0,45 (%95 GA: -0,60, -0,30) mmol/L] ve sistolik kan basıncı [-3,3 (%95) GA: -5,9, -0,7) mm Hg]. Vejetaryenler vejetaryen olmayanlara göre %32 daha düşük İKH riskine sahipti (HR: 0,68; %95 CI: 0,58, 0,81), bu risk BMI için düzeltme yapıldıktan sonra yalnızca hafifçe azaldı ve cinsiyet, yaş, BMI, sigara içme veya sigara içme durumuna göre maddi olarak farklılık göstermedi. İHD risk faktörlerinin varlığı. SONUÇ Vejetaryen diyet tüketmek, daha düşük İKH riski ile ilişkiliydi; bu bulgu muhtemelen HDL olmayan kolesterol ve sistolik kan basıncındaki farklılıkların aracılık ettiği bir bulgudur.

44629665

Çoklu sağlık öncelikleri, sınırlı insan kaynakları ve lojistik kapasitelerin yanı sıra sınırlı fonlara sahip pahalı aşılar, aşılama programlarında kanıta dayalı karar verme ihtiyacını artırmaktadır. Bağımsız Bağışıklama ve Aşı Danışma Komitelerinin Desteklenmesi (SIVAC) Girişiminin amacı, aşılama politikaları ve programları (örn. aşılama programları, rutin iyileştirmeler) hakkında öneriler sunan Ulusal Bağışıklama Teknik Danışma Gruplarının (NITAG'ler) kurulması veya güçlendirilmesi konusunda ülkeleri desteklemektir. aşı kapsamı, yeni aşının kullanıma sunulması vb.). Bill & Melinda Gates Vakfı tarafından finanse edilen bir program olan SIVAC, desteğinin ülke ihtiyaçlarına göre uyarlanmasını sağlayan ve NITAG sürdürülebilirliğini vurgulayan, ülke odaklı, adım adım ilerleyen bir sürece dayanmaktadır. SIVAC, NITAG bilimsel ve teknik sekreterliğinin kapasitelerini güçlendirerek ve ülke ve diğer uluslararası ortaklarla istişarede bulunularak oluşturulan spesifik destek faaliyetleri sağlayarak ülkeleri desteklemektedir. Ayrıca SIVAC ve ortakları, NITAG'lere ve aşılama topluluğuna bilgi, araç ve brifingler sağlayan NITAG Kaynak Merkezi adında bir elektronik platform oluşturdu.

44640124

ÖNEMİ Hücre dışı matris (ECM), çok hücreli organizmalarda temel işlevleri yerine getirir. Hücrelere mekanik iskele ve çevresel ipuçları sağlar. Hücrenin bağlanması üzerine ECM hücrelere sinyal verir. Bu süreçte reaktif oksijen türleri (ROS) fizyolojik olarak sinyal molekülleri olarak kullanılır. SON GELİŞMELER ECM bağlanması hücrelerin ROS üretimini etkiler. Buna karşılık ROS, yara iyileşmesi ve matrisin yeniden şekillenmesi sırasında ECM'nin üretimini, montajını ve cirosunu etkiler. ROS seviyelerindeki patolojik değişiklikler, aşırı ECM üretimine ve fibrotik bozukluklarda ve desmoplastik tümörlerde doku kasılmasının artmasına neden olur. İntegrinler, hücre yapışmasına aracılık eden ve hücreler ile ECM arasındaki kuvvet aktarımına aracılık eden hücre yapışma molekülleridir. ROS tarafından redoks düzenlemesinin hedefi olarak tanımlandılar. Sistein bazlı redoks modifikasyonları, yapısal verilerle birlikte, integrin heterodimerleri içindeki, integrin bağlanma aktivitesinde bir değişiklikle birlikte redoksa bağımlı konformasyonel değişikliklere maruz kalabilecek belirli bölgeleri vurguladı. KRİTİK KONULAR Moleküler bir modelde, integrin β-alt ünitesi içindeki uzun menzilli bir disülfid köprüsü ve integrin α-alt ünitesinin genu ve calf-2 alanları içindeki disülfid köprüleri, bükülmüş/inaktif ve dik/aktif arasındaki geçişi kontrol edebilir. integrin ektodomain konformasyonu. Bu tiyol bazlı molekül içi çapraz bağlantılar, her iki integrin alt biriminin sap alanında meydana gelirken, ligand bağlayıcı integrin başlığı, görünüşe göre redoks düzenlemesinden etkilenmez. GELECEK YÖNLER İntegrin aktivasyon durumunun redoks düzenlemesi, ROS'un fizyolojik süreçlerdeki etkisini açıklayabilir. Altta yatan mekanizmanın daha derinlemesine anlaşılması, fibrotik bozuklukların tedavisi için yeni umutlar açabilir.

44660616

AMAÇ Okulda tarama yapan ergen popülasyonunda 2004 Ulusal Yüksek Kan Basıncı Eğitim Programı Çalışma Grubu kılavuzlarına dayanarak hipertansiyon ve ön hipertansiyon prevalansını belirlemek. ÇALIŞMA TASARIMI Houston okullarında 6790 ergende (11-17 yaş) kan basıncının (KB) kesitsel değerlendirmesi 2003 ile 2005 yılları arasında yapıldı. İlk ölçümler boy, kilo ve 4 osilometrik KB ölçümünü içeriyordu. Kan basıncı sürekli yüksek olan öğrencilerde birbirini takip eden 2 olayda tekrar ölçümleri yapıldı. Nihai prevalans, takipteki kayıplara göre ayarlandı ve risk faktörlerini değerlendirmek için kullanılan lojistik regresyon kullanıldı. BULGULAR İlk taramadaki KB dağılımı %81,1 normal, %9,5 pre-hipertansiyon ve %9,4 hipertansiyon (%8,4 Evre 1; %1 Evre 2) idi. 3 tarama sonrasındaki prevalans %81,1 normal, %15,7 hipertansiyon öncesi ve %3,2 hipertansiyon (%2,6 Aşama 1; %0,6 Aşama 2) idi. Vücut kitle indeksi arttıkça hipertansiyon ve prehipertansiyon da arttı. Cinsiyet, ırk ve fazla kilolu veya fazla kilolu olma riski altında olan sınıflandırma bağımsız olarak hipertansiyon öncesi ile ilişkilendirildi. Sadece aşırı kilo olarak sınıflandırma hipertansiyonla ilişkilendirildi. SONUÇ Yüksek kan basıncına sahip ergenler için yeni sınıflandırma kılavuzlarının uygulanması, ergenlerin yaklaşık %20'sinin hipertansiyon riski altında olduğunu ortaya koymaktadır. Her bir KB kategorisinin önemini belirleyen ve KB değişkenliğini hesaba katacak tanımları geliştiren daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

44672703

ARKA PLAN VE AMAÇLAR İnflamatuar barsak hastalıklarının (IBD) patogenezinde çeşitli kommensal enterik ve potansiyel olarak patojenik bakteriler rol oynayabilir. Belgelenmiş Salmonella veya Campylobacter gastroenteriti olan bir hasta grubu ile Danimarka'daki aynı popülasyondan yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş bir kontrol grubu arasında İBH riskini karşılaştırdık. YÖNTEMLER 1991'den 2003'e kadar Danimarka'nın Kuzey Jutland ve Aarhus ilçelerindeki laboratuvar kayıtlarından Salmonella/Campylobacter gastroenteriti olan 13.324 hasta ve aynı ilçelerden 26.648 maruz kalmamış kontrol belirledik. Bunlardan enfeksiyondan önce IBD'ye maruz kalan 176 hasta, bunların maruz kalmadığı 352 kontrol ve Salmonella/Campylobacter enfeksiyonundan önce IBD'ye maruz kalan 80 kişi hariç tutuldu. Maruz kalan 13.148 ve maruz kalmayan 26.216 kişiden oluşan son çalışma grubu 15 yıla kadar (ortalama 7,5 yıl) takip edildi. SONUÇLAR Maruz kalan 107 (%1,2) ve maruz kalmayan 73 (%0,5) kişide ilk kez İBH tanısı konduğu bildirildi. Yaşa, cinsiyete ve komorbiditeye göre düzeltilmiş Cox orantısal tehlikeler regresyon analizine göre, İBH için tehlike oranı (%95 güven aralığı) tüm dönem için 2,9 (2,2-3,9) ve Salmonella'dan sonraki ilk yıl için 1,9 (1,4-2,6) idi. /Campylobacter enfeksiyonu dışlandı. Maruz kalan kişilerde artan risk, 15 yıllık gözlem süresi boyunca gözlemlendi. Artan risk, Salmonella (n = 6463) ve Campylobacter (n = 6685) ile Crohn hastalığı (n = 47) ve ülseratif kolitin (n = 133) ilk kez tanısı için benzerdi. SONUÇLAR Tam takipli popülasyona dayalı kohort çalışmamızda, laboratuvar kayıtlarında Salmonella/Campylobacter gastroenterit epizodu olduğu bildirilen bireylerde İBH riskinde artış olduğu gösterilmiştir.

44674301

Radyasyon tedavisinden 17 1/2 yıl sonra Çinli bir erkeğin nazofarenksinin tekrarlayan skuamöz karsinomundan uzun vadeli bir hücre kültürü epiteloid hücre çizgisi oluşturuldu. NPC/HK1 olarak adlandırılan hücre dizisi, 1 yıllık bir süre içinde 72 kez geçildi. Hücrelerin skuamöz epitel tipinde olduğu ışık ve elektron mikroskobu ile gösterilmiştir. Atimik çıplak BALB/c (nu/nu) farelerin sırtına deri altından nakledildiklerinde, aşılama bölgelerinde tümörler gelişti; histolojik incelemede, morfoloji açısından tekrarlayan insan farelerine benzer, iyi diferansiye skuamöz karsinomlar olduğu gösterildi. türetildiği tümör. Hücre hattından alınan hücrelerin karyotipik analizi, hem sayısal hem de yapısal sapmalara sahip, modal kromozom sayısı 74 olan anöploid bir insan tipini ortaya koymaktadır. Viral parçacıklar veya Epstein-Barr viral nükleer antijeninin (EBNA), birincil kültürden veya test edilen birkaç alt kültürden alınan hücrelerde gösterilmemiştir. Biyopsi dokusundan hazırlanan dokunma yaymalarında EBNA'nın varlığı sonuçsuz kaldı. Alt kültürlenmiş hücrelerin P3HR1 ve B95-8 hücrelerinden EBV ile enfeksiyonu başarısız oldu.

44693226

Birçok çalışma, kalori kısıtlamasının (%40) kemirgenlerde mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunu azalttığını göstermiştir. Üstelik yakın zamanda güçlü kalori kısıtlaması olmadan 7 haftalık %40 protein kısıtlamasının da sıçan karaciğerinde ROS üretimini azalttığını bulduk. Bu ilginçtir çünkü protein kısıtlamasının kemirgenlerde yaşam süresini uzatabildiği rapor edilmiştir. Bu çalışmada, kalori kısıtlamasının mitokondriyal oksidatif stres üzerindeki etkilerinde diyet lipitlerinin olası rolünü araştırdık. Yarı saflaştırılmış diyetler kullanıldığında, erkek Wistar sıçanlarında lipitlerin sindirimi kontrollerin %40 altına düşerken, diğer diyet bileşenleri istenildiği kadar beslenen hayvanlarla tam olarak aynı seviyede yutuldu. 7 haftalık tedaviden sonra lipid kısıtlı hayvanların karaciğer mitokondrileri, kompleks I-bağlantılı substratlarla (piruvat/malat ve glutamat/malat) oksijen tüketiminde önemli artışlar gösterdi. Lipid kısıtlı hayvanlarda ne mitokondriyal H(2)O(2) üretimi ne de mitokondriyal veya nükleer DNA'daki oksidatif hasar değişmedi. Mitokondriyal DNA'daki oksidatif hasar, her iki diyet grubunda da nükleer DNA'nınkinden bir kat daha yüksekti. Bu sonuçlar lipitlerin rolünü inkar ediyor ve mitokondriyal ROS üretimindeki azalmadan ve kalori kısıtlamasında DNA hasarından sorumlu olan diyet proteinlerinin olası rolünü güçlendiriyor.

44724517

Optimum doğuştan gelen bağışıklık tepkisi için miyeloid hücre aktivasyonu gerekli olmasına rağmen, ikincil konakçı doku hasarını önlemek için bu sürecin sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekir. Kruppel benzeri faktör 2 (KLF2), miyeloid hücre proinflamatuar aktivasyonunun güçlü bir düzenleyicisidir. Akut veya kronik inflamatuar bozuklukları olan insan deneklerde KLF2 seviyelerinde yaklaşık %30 ila %50'lik bir azalma gözlemlendiğinden, KLF2(+/-) farelerinde inflamasyona verilen biyolojik tepkiyi inceledik. Burada, KLF2'nin kısmi eksikliğinin, akut (sepsis) ve subakut (cilt) inflamatuar mücadeleye in vivo yanıtı modüle ettiğini gösterdik. Mekanik olarak KLF2'nin antiinflamatuar etkilerini NF-κB transkripsiyonel aktivitesinin inhibisyonuna bağlıyoruz. Toplu olarak gözlemler, terapötik kazanç için potansiyel olarak manipüle edilebilecek bu inflamatuar süreçlerin KLF2 aracılı modülasyonuna ilişkin biyolojik olarak anlamlı bilgiler sağlar.

44737533

YÖNTEMLER Doğal olarak enfekte olmuş farklı konakçı türlerinde simian immün yetmezlik virüsü (SIV) enfeksiyonlarının potansiyel ortak özelliklerini tanımlamak için, 31 Afrika yeşil maymununda (10 sabeus, 15 vervet ve yedi Karayip AGM'si), 14 mandrilde ve üç islide viral replikasyon dinamiklerini karşılaştırdık. türe özgü virüslerle deneysel olarak enfekte edilen mangabeyler (SM'ler). SONUÇLAR Enfeksiyondan sonra, bu SIV'ler enfeksiyondan sonraki 9-14. günler (p.i) arasında hızla çoğalarak 10(5)-10(9) kopya/ml plazma viral yüklerine (VL'ler) ulaştı. Ayar noktası viremisi, SM ve mandrillerde yaklaşık 10(5)-10(6) kopya/ml seviyeleri ve daha düşük seviyeler (10(3)-10(5) kopya/ml) ile 42 ve 60 p.i. günler arasında belirlendi. Genel kurullarda. Kronik faz sırasında VL, viral genom yapısı ile korelasyon göstermedi: SIVmnd-2 (vpx içeren bir virüs) ve SIVmnd-1 (vpu veya vpx içermeyen), mandrillerde benzer seviyelere kopyalandı. VL, virüs türüne bağlıydı: Üç farklı viral türle enfekte olmuş vervetler, farklı viral replikasyon modelleri gösterdi. Hem CCR5 hem de CXCR4 ortak reseptörlerini kullanan SIVagm.sab'ın viral replikasyon modeli, diğer virüslerinkine benzerdi. SONUÇLAR Sonuçlarımız, doğal ve deneysel olarak enfekte olmuş konakçılarda SIV replikasyonunun ortak bir modelini göstermektedir. Bu genel olarak makakların patojenik SIV enfeksiyonunda gözlemlenene benzer. Bu sonuç, patojenik ve patojenik olmayan enfeksiyonlar arasındaki klinik sonuç farklılıklarının, virüsün özelliklerinden ziyade konakçı yanıtlarına dayandığını göstermektedir.

44801733

Çinko-parmak transkripsiyon faktörü KLF2, kan akışının uyguladığı fiziksel kuvvetleri, çok çeşitli biyolojik tepkilerden sorumlu moleküler sinyallere dönüştürür. Akışa duyarlı bir endotelyal transkripsiyon faktörü olarak ilk kez tanınmasının ardından, KLF2'nin artık bir dizi hücre tipinde eksprese edildiği ve endotelyal homeostazis, vazoregülasyon, vasküler büyüme/yeniden şekillenme gibi gelişim ve hastalık sırasında bir dizi sürece katıldığı bilinmektedir. ve iltihaplanma. Bu derlemede KLF2 hakkındaki mevcut anlayışı vasküler biyoloji üzerindeki etkilerine odaklanarak özetliyoruz.

44827480

ARKA PLAN Perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan akut koroner sendromlu (AKS) hastalarda çağdaş oral antitrombosit tedavi kılavuzlarının uygulanması hakkında çok az veri mevcuttur. YÖNTEMLER Ocak 2012'de başlatılan Yunan AntiPlatelet Kayıt Sistemi (GRAPE), P2Y12 inhibitörlerinin çağdaş kullanımına odaklanan prospektif, gözlemsel, çok merkezli bir kohort çalışmasıdır. 1434 hastada, P2Y12 inhibitörlerinin kontrendikasyonlarına/özel uyarılara ve önlemlere dayanan bir uygunluk değerlendirme algoritması uygulayarak başlangıçta ve taburculuk sırasında P2Y12 seçiminin uygunluğunu değerlendirdik. BULGULAR Hastaların sırasıyla %45,8, %47,2 ve %6,6'sında uygun, daha az tercih edilen ve uygun olmayan P2Y12 inhibitörü seçimi, taburculuk sırasında ise sırasıyla %64,1, %29,2 ve %6,6 oranında yapıldı. Klopidogrel seçimi hem başlangıçta (%69,7) hem de taburculuk sırasında (%75,6) en yaygın olarak daha az tercih ediliyordu. Yeni ajanların uygun seçimi başlangıçta yüksekti (%79,2-%82,8), taburculukta seçim arttıkça daha da arttı (%89,4-%89,8). Yeni ajanların uygunsuz seçimi başlangıçta %17,2-%20,8 iken taburculukta bu oran %10,2-%10,6'ya düştü. Artmış kanama riskine bağlı koşullar ve birlikte kullanılan ilaçlar, ST yükselmeli miyokard enfarktüsü ile ortaya çıkan ve ilk 24 saat içinde reperfüzyonun olmaması, başlangıçta uygun P2Y12 seçiminin en güçlü belirleyicileriydi; oysa yaş ≥75, ilişkili durumlar ve birlikte kullanılan ilaçlar artan kanama riski ve bölgesel eğilimler çoğunlukla taburculukta uygun P2Y12 seçimini etkilemiştir. SONUÇLAR GRAPE'de, oral antiplatelet tedaviye ilişkin yakın zamanda yayımlanan kılavuzlara uyum tatmin ediciydi. Klopidogrel en yaygın olarak daha az tercih edilen bir seçim olarak kullanılırken, prasugrel veya tikagrelor seçimi çoğunlukla uygundu. Bazı faktörler başlangıçta ve taburculuk sırasında kılavuzun uygulanmasını öngörebilir. Klinik Araştırma Kaydı-clinicaltrials.gov Tanımlayıcı: NCT01774955 http://clinicaltrials.gov/.

44830890

AMAÇ Kronik günlük baş ağrısı olan hastalarda depresif ve anksiyete bozukluklarının sıklığını araştırmak. ARKA PLAN Literatürde kronik günlük baş ağrısının farklı alt tiplerine sahip hastalarda psikiyatrik komorbiditenin boyutuna ilişkin veri eksikliği bulunmaktadır. YÖNTEMLER Kasım 1998'den Aralık 1999'a kadar bir baş ağrısı kliniğinde görülen kronik günlük baş ağrısı olan ardışık hastaları çalışmaya aldık. Kronik günlük baş ağrısının alt tipleri Silberstein ve ark. tarafından önerilen kriterlere göre sınıflandırıldı. Bir psikiyatrist, hastaları depresif ve anksiyete bozukluklarının birlikteliğini değerlendirmek için yapılandırılmış Mini-Uluslararası Nöropsikiyatrik Görüşme'ye göre değerlendirdi. BULGULAR Kronik günlük baş ağrısı olan 261 hasta çalışmaya alındı. Ortalama yaş 46 idi ve %80'i kadındı. Hastaların 152'sine (%58) transforme migren, 92'sine (%35) ise kronik gerilim tipi baş ağrısı tanısı konuldu. Transforme migren hastalarının yüzde yetmiş sekizinde majör depresyon (%57), distimi (%11), panik bozukluğu (%30) ve yaygın anksiyete bozukluğu (%8) dahil olmak üzere psikiyatrik komorbidite vardı. Kronik gerilim tipi baş ağrısı olan hastaların yüzde 64'ünde majör depresyon (%51), distimi (%8), panik bozukluk (%22) ve yaygın anksiyete bozukluğu (%1) gibi psikiyatrik tanılar vardı. Yaş ve cinsiyet kontrol edildikten sonra, transforme migrenli hastalarda anksiyete bozukluklarının sıklığı anlamlı derecede yüksekti (P ​​=.02). Kadınlarda hem depresif hem de anksiyete bozuklukları anlamlı derecede daha sık görülüyordu. SONUÇ Baş ağrısı kliniğine başvuran kronik günlük baş ağrısı hastalarında psikiyatrik eşlik eden hastalıklar, özellikle majör depresyon ve panik bozuklukları oldukça yaygındı. Bu sonuçlar, kadınların ve transforme migrenli hastaların psikiyatrik komorbidite riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

44935041

Her ne kadar sitokinlerin çoğu, spesifik hücre yüzeyi membran reseptörlerine bağlandıktan sonra biyolojik etkileri açısından çalışılsa da, bazılarının çekirdekte fonksiyon gösterdiğine dair artan kanıtlar vardır. Mevcut çalışmada, IL-1 alfanın öncü formu çeşitli hücrelerde aşırı eksprese edildi ve reseptör sinyallemesini önlemek için IL-1 reseptör antagonistinin doyurucu konsantrasyonlarının varlığında aktivite açısından değerlendirildi. Başlangıçta dinlenme halindeki hücrelerin sitoplazmasında yaygın olarak mevcut olan IL-1alfa, Toll benzeri bir reseptör ligandı olan endotoksin tarafından aktive edildikten sonra çekirdeğe yer değiştirir. IL-1alfa öncüsü, C-terminal olgun formu değil, GAL4 sistemindeki transkripsiyonel mekanizmayı 90 kat aktive etti; yalnızca IL-1 alfa proparçası kullanılarak 50 katlık bir artış gözlemlendi; bu, transkripsiyonel aktivasyonun, nükleer lokalizasyon dizisinin bulunduğu N terminalinde lokalize olduğunu düşündürmektedir. IL-1 reseptör blokajı koşulları altında, IL-lafanın öncü ve proparça formlarının hücre içi aşırı ekspresyonu, NF-kappaB ve AP-1'i aktive etmek için yeterliydi. Öncü IL-1alfa'yı aşırı üreten stabil transfektanlar, sitokinler IL-8 ve IL-6'yı serbest bıraktı ancak aynı zamanda tümör nekroz faktörü alfa veya IFN-gamanın subpikomolar konsantrasyonlarına karşı önemli ölçüde daha düşük bir aktivasyon eşiği sergiledi. Dolayısıyla IL-1 alfanın hücre içi fonksiyonları, inflamasyonun oluşumunda öngörülemeyen bir rol oynayabilir. Hastalık kaynaklı olaylar sırasında sitozolik öncü, proinflamatuar genlerin transkripsiyonunu arttırdığı çekirdeğe hareket eder. Bu etki mekanizması hücre dışı inhibitörlerden etkilenmediğinden, IL-1 alfanın hücre içi işlevlerinin azaltılması bazı inflamatuar durumlarda faydalı olabilir.

44947611

Mus musculus'tan AAH26994.1 proteininin çözelti yapısını belirlemek için NMR spektroskopisini kullandık ve bunun, ubikuitin ile ilişkili bir değiştirici 1 (Urm1) proteininin ilk üç boyutlu yapısını temsil ettiğini öne sürdük. Amino asit dizisi karşılaştırmaları, AAH26994.1'in ubikuitin benzeri değiştirici proteinlerin Urm1 ailesine ait olduğunu göstermektedir. Bu ailenin en iyi karakterize edilen üyesinin, besin algılama, istilacı büyüme ve mayada tomurcuklanma ile ilgili olduğu gösterilmiştir. Bu ailedeki proteinler, ubikuitin ile yalnızca zayıf bir dizi benzerliğine sahiptir ve AAH26994.1'in yapısı, molibdopterin sentazların MoaD alt birimlerine çok daha yakın bir benzerlik göstermiştir (bilinen yapılar, AAH26994 ile %14-%26 dizi özdeşliği olan üç bakteriyel MoaD proteinidir) .1). AAH26994.1 ve MoaD proteinlerinin yapılarının her biri, imza niteliğindeki ubikuitin ikincil yapı katını içerir, ancak tümü, bu katın dışındaki bölgelerde büyük ölçüde ubikuitinden farklıdır. Bu yapısal benzerlik, ubikuitin ve ubikuitin ile ilişkili proteinlerin, molibdopterin sentaz tipindeki protein bazlı bir sülfit donör sisteminden evrimleştiği hipotezini desteklemektedir.

45015767

ARKA PLAN Endometriyumun adenokarsinomu, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en yaygın jinekolojik malignitedir ve yılda yaklaşık 36.000 invaziv karsinom tanısına karşılık gelir. En sık görülen histolojik tip olan endometrioid adenokarsinom (EC), hastaların %75-80'ini oluşturur. Bu çalışmanın amacı, öncü lezyon olan atipik endometrial hiperplazi (AEH) biyopsi tanısı alan kadınlarda eşzamanlı karsinom prevalansını tahmin etmekti. YÖNTEMLER Bu prospektif kohort çalışmasına toplumda AEH tanısı konan kadınlar dahil edildi. Tanısal biyopsi örnekleri, Uluslararası Jinekolojik Patologlar Derneği/Dünya Sağlık Örgütü kriterlerini kullanan üç jinekolojik patolog tarafından bağımsız olarak incelendi. Çalışma katılımcılarına protokole girişten sonraki 12 hafta içinde aralık tedavisi olmaksızın histerektomi uygulandı. Histerektomi slaytları da çalışma patologları tarafından incelendi ve bulguları sonraki analizlerde kullanıldı. SONUÇLAR Kasım 1998 ile Haziran 2003 tarihleri ​​arasında çalışmaya 306 kadın katılmıştır. Bunlardan 17 kadın analize dahil edilmedi: İki hastada zayıf işleme veya yetersiz doku nedeniyle okunamayan slaytlar vardı, 2 hastada yalnızca endometrial olmayan slaytlar vardı, 5 hastanın slaytları inceleme için mevcut değildi ve 8 hastada slaytlar incelenmek üzere mevcut değildi. histerektomi örnekleri, progestin etkisi veya ablasyon gibi aralıklı müdahale kanıtı gösterdikleri için hariç tutuldu. Toplamda 289 hasta mevcut analize dahil edildi. AEH biyopsi örneklerinin çalışma paneli incelemesi şu şekilde yorumlandı: 289 örnekten 74'üne (%25,6) AEH'den düşük tanı konuldu, 289 örnekten 115'ine (%39,8) AEH tanısı konuldu ve 289 örnekten 84'üne (%29,1) ) endometriyal karsinom tanısı aldı. %5,5'inde (289 örneğin 16'sı) biyopsi tanısı konusunda fikir birliği yoktu. Analiz edilen örneklerde eşzamanlı endometriyal karsinom oranı %42,6 idi (289 örneğin 123'ü). Bunlardan %30,9'u (123 örneğin 38'i) miyoinvazifti ve %10,6'sı (123 örneğin 13'ü) miyometriyumun dış %50'sini içeriyordu. Karsinomlu histerektomi örnekleri olan kadınlar arasında, 74 kadından 14'ünde (%18,9) çalışma paneli biyopsi konsensüs tanısı AEH'den düşüktü, 115 kadından 45'inde (%39,1) çalışma paneli biyopsi konsensüs tanısı AEH idi ve 54 kadından 54'ünde AEH vardı. 84 kadının (%64,3) çalışma panelinde karsinom tanısı vardı. Biyopsi tanısında fikir birliğine varılamayan kadınlardan 16 kadının 10'unun (%62,5) histerektomi örneğinde karsinom vardı. SONUÇ Devlet hastanesinde biyopsi sonucu AEH tanısı alan hastalarda endometriyal karsinom prevalansı yüksekti (%42,6). Biyopsi tanısı AEH olan kadınlara yönelik tedavi stratejilerini değerlendirirken, klinisyenler ve hastalar, eş zamanlı karsinomun kayda değer oranını dikkate almalıdır.

45027320

ARKA PLAN Bu çalışmanın amacı, dört ana yaşam tarzı risk faktörünün (sigara içme, aşırı içki içme, meyve ve sebze tüketiminin azlığı ve fiziksel aktivite eksikliği) kümelenmesini incelemek ve farklı sosyo-demografik gruplar arasındaki farklılıkları incelemektir. İngiliz yetişkin nüfusu. YÖNTEMLER Çalışma popülasyonu 2003 İngiltere Sağlık Araştırmasından (n=11,492) elde edilmiştir. Kümelenme, farklı olası kombinasyonların gözlemlenen ve beklenen yaygınlığı karşılaştırılarak incelenmiştir. Dört risk faktörünün kümelenmesindeki sosyo-demografik değişkenliği incelemek için çok terimli çok düzeyli bir regresyon modeli uygulandı. SONUÇLAR Çalışma, İngiliz sağlık önerilerini kullanırken İngiliz nüfusunun çoğunluğunun aynı anda birden fazla yaşam tarzı risk faktörüne sahip olduğunu buldu. Kümelenme yaşam tarzı yelpazesinin her iki ucunda da bulundu ve kadınlarda erkeklere göre daha belirgindi. Genel olarak, çoklu risk faktörleri erkeklerde, düşük sosyal sınıftaki hanelerde, bekarlarda ve ekonomik olarak aktif olmayan kişilerde daha yaygınken, ev sahipleri ve ileri yaş gruplarında daha az yaygındı. SONUÇ Çoklu risk faktörlerinin kümelenmesi, tek davranışlı müdahalelerin aksine çoklu davranışlı müdahalelere destek sağlar.

45096063

IL-17, öncelikle çoklu otoimmün hastalıkların patogenezinde kritik rol oynayan benzersiz bir CD4 T hücreleri dizisi tarafından üretilen inflamatuar bir sitokindir. IL-17RA, IL-17'nin biyolojik aktivitesi için gerekli olan, her yerde eksprese edilen bir reseptördür. Yaygın reseptör ekspresyonuna rağmen, IL-17'nin aktivitesi en klasik olarak stromal hücreler tarafından inflamatuar sitokinlerin, kemokinlerin ve diğer aracıların ekspresyonunu indükleme yeteneği ile tanımlanır. IL-17RA'da genetik olarak eksik olan fare stromal hücrelerinde IL-17 duyarlılığının olmaması, insan IL-17RA'sı tarafından zayıf bir şekilde tamamlanmaktadır; bu, aktivitesi türe özgü olan zorunlu bir yardımcı bileşenin varlığını düşündürmektedir. Bu bileşen, IL-17R ailesinin ayrı bir üyesi olan IL-17RC'dir. Bu nedenle, IL-17'nin biyolojik aktivitesi, IL-17RA ve IL-17RC'den oluşan bir komplekse bağlıdır; bu, genişletilmiş IL-17 ligand ailesi ile bunların reseptörleri arasındaki etkileşimleri anlamak için yeni bir paradigma önerir.

45143088

Uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar), kromatin modifikasyonlarının, gen transkripsiyonunun, mRNA translasyonunun ve protein fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynar. Yakın zamanda HeLa ve MCF-7 hücrelerinde bir lncRNA panelinin bazal ekspresyon seviyelerinde yüksek bir varyasyon olduğunu ve bunların DNA hasarı indüksiyonuna farklı tepkilerini bildirmiştik. Burada, farklı hücresel ekspresyona sahip lncRNA moleküllerinin, salgılanan eksozomlarda farklı bir bolluğa sahip olabileceğini ve eksozom seviyelerinin, DNA hasarına hücresel tepkiyi yansıtacağını varsaydık. Kültürlenmiş hücrelerden salgılanan eksozomlardaki MALAT1, HOTAIR, lincRNA-p21, GAS5, TUG1, CCND1-ncRNA karakterize edildi. Eksozomlardaki lncRNA'ların hücrelere kıyasla farklı bir ekspresyon modeli görüldü. Göreceli olarak düşük ekspresyon seviyelerine sahip RNA molekülleri (lincRNA-p21, HOTAIR, ncRNA-CCND1) eksozomlarda oldukça zengindi. Eksozomlarda TUG1 ve GAS5 seviyeleri orta derecede yükselirken, hücrelerde en bol bulunan molekül olan MALAT1, hücresel seviyeleriyle karşılaştırılabilir seviyelerde mevcuttu. lincRNA-p21 ve ncRNA-CCND1 ana moleküllerdi; bunların eksozom seviyeleri, hücrelerin bleomisin kaynaklı DNA hasarına maruz kalması üzerine hücresel seviyelerindeki değişimi en iyi şekilde yansıtır. Sonuç olarak, lncRNA'ların eksozomlarda diferansiyel bir bolluğa sahip olduğuna ve seçici bir yüklemeye işaret ettiğine dair kanıt sağlıyoruz.

45153864

Olanzapin gibi ikinci kuşak antipsikotik ajanlarla tedavi sıklıkla metabolik yan etkilerle sonuçlanır; Her iki cinsiyetteki hastalarda hiperfaji, kilo alımı ve dislipidemi. Metabolik olumsuz etkilerin altında yatan moleküler mekanizmalar hala büyük ölçüde bilinmemektedir ve kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalar, bunların araştırılmasında önemli bir yaklaşımı temsil etmektedir. Bununla birlikte, kemirgen modelinin geçerliliği, antipsikotiklerin erkek sıçanlarda değil, dişi sıçanlarda kilo alımına neden olması nedeniyle sekteye uğramaktadır. Oral olarak uygulandığında olanzapinin sıçanlarda kısa yarı ömrü, ilacın stabil plazma konsantrasyonlarını önler. Yakın zamanda, uzun etkili olanzapin formülasyonunun tek bir kas içi enjeksiyonunun, dişi sıçanda çeşitli dismetabolik özelliklerin eşlik ettiği klinik olarak anlamlı plazma konsantrasyonları sağladığını gösterdik. Bu çalışmada, 100-250 mg/kg olanzapinin depo enjeksiyonlarının erkek sıçanlarda da klinik olarak anlamlı plazma olanzapin konsantrasyonları sağladığını gösterdik. Ancak geçici hiperfajiye rağmen olanzapin kilo alımı yerine kilo kaybına neden oldu. Sonuçta ortaya çıkan negatif yem verimliliğine, en yüksek olanzapin dozu için kahverengi yağ dokusundaki termojenez belirteçlerinde hafif bir yükselme eşlik etti, ancak olanzapine bağlı kilo alımındaki azalmanın açıklanması gerekiyor. Kilo alımı olmamasına rağmen, 200 mg/kg veya daha yüksek olanzapin dozu, plazma kolesterol seviyelerini önemli ölçüde yükseltti ve karaciğerde lipojenik gen ekspresyonunun belirgin aktivasyonunu indükledi. Bu sonuçlar olanzapinin kilo alımından bağımsız olarak lipojenik etkileri uyardığını doğrulamaktadır ve endokrin faktörlerin sıçanlarda antipsikotiklerin metabolik etkilerinin cinsiyete özgüllüğünü etkileyebileceği olasılığını arttırmaktadır.

45154987

Melanokortin reseptörü 4 (MC4R), vücut ağırlığı homeostazisinin köklü bir aracısıdır. Ancak MC4R fonksiyonuna aracılık eden nörotransmitter(ler) büyük ölçüde bilinmemektedir; sonuç olarak MC4R sinir yolunun ikinci derece nöronları hakkında çok az şey bilinmektedir. Hipotalamusun paraventriküler çekirdeğini (PVH) içeren tek fikirli 1 (Sim1) eksprese eden beyin bölgeleri, melanokortin etkisine aracılık eden anahtar beyin bölgelerini temsil eder. Mc4r-null farelerin arka planındaki Sim1 nöronlarındaki MC4R ifadesini koşullu olarak geri yükledik. Restorasyon Mc4r-null farelerde obeziteyi önemli ölçüde azalttı. Anti-obezite etkisi, aynı Sim1 nöronlarından glutamat salınımının seçici olarak bozulmasıyla tamamen tersine çevrildi. Geriye dönüş, düşük enerji harcaması ve hiperfajiden kaynaklandı. Buna paralel olarak, yetişkin PVH nöronlarından glutamat salınımının seçici olarak bozulması, enerji harcamasının azalması ve hiperfaji yoluyla hızlı obezite gelişimine yol açmıştır. Dolayısıyla bu çalışma, glutamatın vücut ağırlığı düzenlemesinde Sim1 nöronları üzerindeki MC4R'lere aracılık eden birincil nörotransmitter olduğunu ortaya koymaktadır.

45166582

Kolesterol ticareti ve dağıtımında rol oynayan hücresel mekanizmaları gözden geçiriyoruz. Son çalışmalar, transbilayer dağılımının analizi de dahil olmak üzere, sterollerin hücreler içindeki dağılımı hakkında yeni bilgiler sağlamıştır. Kolesterolün diğer lipitlerle etkileşimi ve çeşitli ticaret süreçlerine katılımı, onun belirli bir zardaki uygun seviyesini belirleyecektir; çeşitli hücre içi organeller arasında kolesterol dağılımını eşitsiz hale getirir. Kolesterol içeriği önemlidir çünkü kolesterol, fizikokimyasal özelliklerinin yanı sıra sinyal iletimi ve protein trafiği gibi temel hücresel olayları kontrol ederek membranlarda önemli bir rol oynar. Hücresel organeller arasındaki kolesterol hareketi oldukça dinamiktir ve veziküler ve veziküler olmayan işlemlerle gerçekleştirilebilir. Çeşitli çalışmalar bu süreçlerde önemli bir rol oynayan proteinleri analiz etmiş ve bu bize bu iki trafik yolunun kolesterol taşınmasındaki göreceli önemi hakkında yeni bilgiler vermiştir. Pek çok kaçakçılık yolunda hâlâ yetersiz bir şekilde karakterize edilmiş olmasına rağmen, çeşitli potansiyel sterol taşıma proteinleri ayrıntılı olarak açıklanmıştır; Sonuç olarak, membranlar arasında sterol taşınmasına yönelik moleküler mekanizmalar takdir edilmeye başlanmıştır.

45199834

Özet Sağlam HeLa hücreleri, poliovirüs tip 1 virionlarını bağlayabilir ve daha sonra bunları 37°'de inkübasyonla değiştirilmiş parçacıklara dönüştürebilir. Değiştirilmiş parçacıklar viryonlardan daha yavaş çökelir, VP-4'ü kaybetmiştir ve sodyum dodesil sülfat tarafından parçalanır, ancak RNA'ları sağlamdır ve ribonükleaza duyarsızdır. Bu özellikler, sodyum dodesil sülfat işlemiyle veya bu işlem olmadan nükleaz sindirimi kullanılarak değiştirilmiş parçacıkların ve RNA'larını serbest bırakan parçacıkların tahliline izin verir. Bu basit tahlil prosedürüyle bağlanma ve değişimin kantitatif parametreleri ölçülebilir. Bağlanmayı değiştiren aktivite plazma membranlarında lokalize edilebilir ve saf membranların değişiklik yaptığı gösterilebilir. Membrana bağlı aktivite proteazlar ve iyonik olmayan deterjanlar tarafından ortadan kaldırılır. Zarlar yalnızca değiştirilmiş parçacıklar oluşturur; RNA salınımı membranlardan değil, sağlam hücrelerden kaynaklanır. Bağlanma ve değişiklik birbiriyle yakından ilişkili süreçlerdir; Değişikliğin, bir sıvı zarındaki birden fazla reseptör tarafından bağlanmanın bir sonucu olması mümkündür.

45200347

Yeni nesil dizileme (NGS) deneylerinin maliyetlerinin azalması, model olmayan organizmalarla çalışmaya çok çeşitli genomik soruları açık hale getirdi. Bununla birlikte, daha az bilinen türlere ait NGS verilerinin deneysel tasarımları ve analizi, genomik kaynakların eksikliği nedeniyle zordur. Bu çalışmada, bireysel yeniden sıralama verilerinden alan frekans spektrumuna (SFS) dayalı değişkenlik ve nötralite testlerinin tahmin edilmesinde alternatif deneysel tasarımların ve biyoinformatik yaklaşımların performansını araştırıyoruz. Filogenetik olarak yakın genomların mevcut olduğu varsayılmasına rağmen, model olmayan organizmaların incelenmesinde karşılaşılan zorluklara, özellikle türe özgü bir referans genomun bulunmamasına özellikle dikkat ediyoruz. Üç alternatif biyoinformatik yaklaşımın performansını karşılaştırıyoruz: genotip çağırma, genotip-haplotip çağırma ve genotipleri çağırmadan doğrudan tahmin. Genotip çağrılarına güvenmenin, düşük ila orta okuma derinliğinde (2-8X) popülasyon genetik istatistiklerine ilişkin önyargılı tahminler sağladığını bulduk. Genotip-haplotip çağrısı, referans genomun farklılığına bakılmaksızın daha doğru tahminler verir, ancak orta düzeyde derinlik gerektirir (8-20X). Genotipleri çağırmadan doğrudan tahmin, düşük okuma derinliği (2-4X) dahil olmak üzere değişkenliğin ve araştırılan çoğu SFS testinin en doğru tahminlerini verir. Türe özgü referans genomu olmayan çalışmalar bu nedenle düşük okuma derinliğini hedeflemeli ve bireysel genotiplerin gerekli olmadığı durumlarda genotip çağrılmasından kaçınmalıdır. Aksi takdirde, birey sayısı pahasına orta ila yüksek derinliğin hedeflenmesi ve genotip-haplotip aramasının kullanılması tavsiye edilir.

45218443

Hemoglobinopatiler muhtemelen dünyadaki en yaygın genetik hastalıklardır: Dünya Sağlık Örgütü, nüfusun en az %5'inin en ciddi formlardan biri veya diğeri olan alfa ve beta talasemi ile yapısal varyant hemoglobin S'nin taşıyıcısı olduğunu tahmin etmektedir. , C ve E birçok ülkede polimorfik frekanslarda bulunur. Tüm bu hemoglobinopatilerin sıtmaya karşı koruma sağladığına inanılıyor ve dünyanın sıtmalı bölgelerinde gen frekanslarının yükseltilmesinden ve korunmasından doğal seçilimin sorumlu olduğu düşünülüyor. Bu fikir ilk kez 50 yıl önce J.B.S. Haldane. 1950'lerde Afrika'da hemoglobin S üzerine yapılan epidemiyolojik çalışmalar "sıtma hipotezi"ni destekledi, ancak yakın zamana kadar bunu talasemi için doğrulamanın son derece zor olduğu ortaya çıktı. Ancak moleküler yöntemlerin uygulanması bu eski soruyu yanıtlamak için yeni fırsatlar sağlamıştır. Talasemi varyantlarının popülasyonu ve moleküler genetik analizi ve güneybatı Pasifik'te alfa-talasemi ile sıtma arasındaki ilişkiye ilişkin mikroepidemiyolojik çalışmalar, koruma için kesin kanıtlar sağlamıştır. Şaşırtıcı bir şekilde, bu korumanın bir kısmı, çok küçük talasemili çocuklarda hem Plasmodium falciparum'a hem de özellikle P. vivax'a karşı artan duyarlılıktan kaynaklanıyor gibi görünmektedir ve bu erken maruziyet, daha sonraki yaşamda daha iyi koruma için temel sağlıyor gibi görünmektedir.

45244537

Testiküler fonksiyonların değerlendirilmesi (sperm ve androjen üretimi) klinik öncesi güvenlik değerlendirmesinin önemli bir yönüdür ve testis toksisitesi yumurtalık toksisitesinden nispeten daha yaygındır. Bu bölüm (1) sıçan, köpek ve insan olmayan primatlarda üreme endokrinolojisinin bozulmasının histolojik sonuçlarına odaklanmakta ve (2) gonadotropinler ve androjenlerin rollerine ilişkin mevcut anlayışımızın bir incelemesini sunmaktadır. Kemirgen testisinin endokrin bozukluklara tepkisi, farklı germ hücre tipleri ve spermatogenik aşamaların başlangıçta etkilenmesiyle köpek ve primatlarınkinden açıkça farklıdır ve ayrıca son aşamadaki spermatogenik evrimin kemirgenlere kıyasla köpek ve primatlarda daha belirgin olduğu görülmektedir. Luteinize edici hormon (LH)/testosteron ve folikül uyarıcı hormon (FSH), testis fonksiyonlarını kontrol eden önemli endokrin faktörlerdir. Her iki hormonun göreceli önemi kemirgenler ve primatlar arasında biraz farklıdır. Ancak genel olarak hem LH/testosteron hem de FSH, en azından mevsimsel olmayan türlerde kantitatif olarak normal spermatogenez için gereklidir.

45276789

Bölgesel yenidoğan yoğun bakım üniteleri üzerinde yapılan bu araştırma, cilt nekrozuna neden olan ekstravazasyon yaralanmasına maruz kalan 1000 yenidoğanda 38'lik bir prevalansı belirledi. Yaralanmaların çoğu, intravenöz kanül yoluyla parenteral beslenme uygulanan 26 haftalık veya daha küçük gebeliklerde meydana geldi. Yaygın tedaviler yaraların havaya maruz bırakılması, hyaluronidaz ve salin ile infiltrasyon ve tıkayıcı pansumanlardı.

45287266

Hepatit C virüsü (HCV) yapısal olmayan protein 3-4A (NS3-4A), NS3 ve onun kofaktörü NS4A'dan oluşan bir komplekstir. Serin proteazın yanı sıra NTPase/RNA helikaz aktivitelerini de barındırır ve viral poliprotein işleme, RNA replikasyonu ve viryon oluşumu için gereklidir. NS3-4A proteazın spesifik inhibitörleri, pegile interferon-a ve ribavirin ile kombine edildiğinde kronik hepatit C hastalarında kalıcı virolojik yanıt oranlarını önemli ölçüde artırır. NS3-4A proteaz ayrıca seçilmiş hücresel proteinleri de hedefleyebilir, böylece doğuştan gelen bağışıklık yollarını bloke edebilir ve büyüme faktörü sinyalini modüle edebilir. Bu nedenle, NS3-4A yalnızca viral replikasyon kompleksinin temel bir bileşeni ve antiviral müdahale için ana hedef değil, aynı zamanda HCV'nin kalıcılığı ve patogenezinde de önemli bir oyuncudur. Bu derleme, NS3-4A'nın biyokimyasal ve yapısal yönleri, kronik hepatit C'nin patogenezindeki rolü ve NS3-4A proteaz inhibitörlerinin klinik gelişimi hakkında kısa bir güncelleme sunmaktadır.

45336190

AMAÇ Alzheimer hastalığında gama-sekretaz inhibitörü LY450139'un güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve amiloid beta (Abeta) yanıtını değerlendirmek. TASARIM Çok merkezli, randomize, çift-kör, doz artırımlı, plasebo kontrollü çalışma. ORTAM Toplum temelli klinik araştırma merkezleri. Hastalar Hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan 51 kişi, plasebo (n=15) veya LY450139 (100 mg [n=22] veya 140 mg [n=14]) almak üzere randomize edildi ve 43'ü tedavi fazını tamamladı. Müdahale LY450139 grupları 2 hafta süreyle 60 mg/gün, ardından 6 hafta süreyle 100 mg/gün ve ardından ilave 6 hafta süreyle 100 veya 140 mg/gün aldı. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ Birincil sonuç ölçütleri advers olaylar, plazma ve beyin omurilik sıvısı Abeta seviyeleri, yaşamsal belirtiler, elektrokardiyografik veriler ve laboratuvar güvenlik testi sonuçlarıydı. İkincil sonuç ölçütleri Alzheimer Hastalığı Değerlendirme Ölçeği bilişsel alt ölçeğini ve Alzheimer Hastalığı Günlük Yaşamda Ortak Çalışma Aktiviteleri Ölçeği'ni içeriyordu. SONUÇLAR Tedavi gruplarında 3 olası ilaç döküntüsü ve 3 saç rengi değişikliği raporu dahil olmak üzere cilt ve deri altı doku endişelerinde grup farklılıkları görüldü (P=.05). 1 geçici bağırsak tıkanıklığı da dahil olmak üzere, olumsuz olaya bağlı 3 tedavi durduruldu. Plazma Abeta(40) konsantrasyonu 100 mg'lık grup için %58,2 ve 140 mg'lık grup için %64,6 azaldı (P<.001). Beyin omurilik sıvısı Abeta düzeylerinde anlamlı bir azalma görülmedi. Bilişsel veya işlevsel ölçümlerde hiçbir grup farklılığı görülmedi. SONUÇLAR LY450139, 14 hafta boyunca 140 mg/gün'e kadar olan dozlarda genel olarak iyi tolere edildi; çeşitli bulgular, gelecekteki çalışmalarda yakın klinik izlemenin gerekliliğine işaret ediyor. Plazma Abeta konsantrasyonlarındaki azalmalar gama-sekretazın inhibisyonu ile tutarlıydı. Deneme Kaydı Clinicaltrials.gov Tanımlayıcı: NCT00244322.

45341480

AMAÇ/AMAÇ Bu çalışmanın amacı, hidrofiber bir pansuman (Aquacel(®), Convatec Inc.) ile tedavi edilen haşlanma yanığı olan çocukların klinik sonuçlarını, gümüş sülfadiazin (Flammazine(®); Solvay Pharmaceuticals) ile eski bakım standardı ile karşılaştırmaktı. ), cerrahi müdahale ve kalış süresi (LOS) dikkate alınarak. YÖNTEMLER Ocak 1987 ve Ocak 2010 tarihleri ​​arasında Rotterdam Maasstad Hastanesi Yanık Merkezi'ne başvuran, %10'a kadar birincil yanık yanığı olan sıfır ila dört yaş arasındaki tüm ardışık çocukların retrospektif bir çalışması gözden geçirildi. Veri toplamak için prospektif bilgisayarlı bir veri tabanı kullanıldı. Karşılaştırma amacıyla çalışma dönemi, hidrofiber sargının (HFD) kullanıma sunulmasından önceki ve sonraki dönemi temsil eden iki döneme bölünmüştür; sırasıyla 1987-1999 (dönem 1) ve 1999-2010 (dönem 2). SONUÇLAR Tüm çalışma dönemi boyunca gümüş sülfadiazin (Ag-SD) ile tedavi edilen 502 hastanın %27,3'ü ameliyata tabi tutulurken, HFD uygulanmadan önce Ag-SD ile tedavi edilen 338 hastanın %30,5'i ameliyat edildi. HFD'nin kullanıma sunulmasından sonra Ag-SD ile tedavi edilen 164 hastanın %20,7'sine deri grefti uygulandı; yaraları HFD ile pansuman yapılan 302 hastanın %11,6'sına göre anlamlı bir fark vardı (p<0,01). SONUÇ Hidrofiber pansumanların kullanılmaya başlanmasından sonra 0-4 yaş arası çocuklarda %10 TBSA yanmasına kadar karışık kısmi kalınlıkta haşlanma yanıklarında gümüş sülfadiazin tedavisiyle karşılaştırıldığında daha az cerrahi müdahale gözlendi. Bu yara pansumanı ile tedavi şekli aynı zamanda hastanede kalış süresini de sınırladı.

45364685

Bir dizi stres tedavisinin Chironomus thummi tükürük bezi hücrelerinin gen ekspresyonu üzerindeki etkileri analiz edildi. Test edilen tedaviler arasında, yalnızca karbondioksitten geri kazanım sırasında, daha önce ısı şoku tedavisinden sonra açıklanana benzer bir tepki gözlemledik: ısı şoku nefeslerinin indüksiyonu ve ısı şoku polipeptitlerinin sentezi. Bu koşullarda, telomerik bölgelerin şişmesi ve transkripsiyonu gözlemlendi ve bu da sıcaklıkla indüklenebilir telomerik Balbiani halkası T-BR-III'ün ortaya çıkmasına yol açtı. Diğer tedaviler, C. thummi larvaları veya tükürük bezi hücrelerinde gerçek stres koşullarını teşvik etmelerine rağmen, ısı şoku tepkisini tetiklemede başarısız oldu.

45401535

Tıbbi cihaz imalatı ve antimikrobiyal tedavi tedavilerindeki ilerlemelere rağmen, mantar-bakteriyel polimikrobiyal peritonit, ameliyat hastaları, periton diyalizi hastaları ve kritik hastalar için ciddi bir komplikasyon olmaya devam etmektedir. Fare peritonit modelini kullanarak Candida albicans veya Staphylococcus aureus ile monomikrobiyal enfeksiyonun öldürücü olmadığını gösterdik. Bununla birlikte, aynı dozlarla koenfeksiyon %40'lık bir ölüm oranına ve enfeksiyondan sonraki 1. günde dalak ve böbrekteki mikrobiyal yükün artmasına neden olur. Multipleks enzim bağlantılı immünosorbent tahlili kullanarak, aynı zamanda önemli derecede önemli olan doğuştan gelen proinflamatuar sitokinlerin (interlökin-6, granülosit koloni uyarıcı faktör, keratinosit kemoatraktan, monosit kemoatraktan protein-1 ve makrofaj inflamatuar protein-1α) benzersiz bir alt kümesini de tanımladık. Polimikrobiyal ve monomikrobiyal peritonit sırasında artmış, periton ve hedef organlara inflamatuar infiltrasyonun artmasına yol açmıştır. Koenfekte farelerin siklooksijenaz (COX) inhibitörü indometasin ile tedavisi, enfeksiyon yükünü, proinflamatuar sitokin üretimini ve inflamatuar sızıntıyı azaltırken aynı zamanda herhangi bir mortaliteyi de önler. Diğer deneyler, immünomodülatör eikosanoid prostaglandin E2'nin (PGE2), monomikrobiyal enfeksiyonla karşılaştırıldığında koenfeksiyon sırasında sinerjistik olarak arttığını gösterdi; indometasin tedavisi aynı zamanda yüksek PGE2 düzeylerini de azaltmıştır. Ayrıca enfeksiyon sırasında periton boşluğuna eksojen PGE2'nin eklenmesi, indometasinin sağladığı korumayı geçersiz kıldı ve artan mortalite ve mikrobiyal yükü eski haline getirdi. Daha da önemlisi, bu çalışmalar, mantar-bakteriyel koenfeksiyonun, konakçı için yıkıcı sonuçlar doğuran doğuştan gelen inflamatuar olayları modüle etme yeteneğini vurgulamaktadır.

45408403

Kurbağa Xenopus laevis, gelişimsel ve hücresel süreçlere dair önemli bilgiler sağlamıştır. Ancak X. laevis'in allotetraploid genomu, ileri genetik analizde kullanılmasını engelliyor. Genetik analiz, diploid genoma ve daha kısa nesil süresine sahip olan Xenopus (Silurana) tropikalis için geçerli olabilir. Burada, X. laevis gelişiminin incelenmesine yönelik birçok aracın X. tropikalis'e uygulanabileceğini gösteriyoruz. Nieuwkoop ve Faber'in gelişimsel evreleme sistemini kullanarak, X. tropikalis embriyolarının, daha dar bir sıcaklık aralığını tolere etmelerine rağmen, X. laevis'e benzer oranlarda geliştiğini bulduk. Ayrıca X. laevis için mevcut analitik reaktiflerin çoğunun X. tropikalis'e etkili bir şekilde aktarılabildiğini de gösterdik. MRNA transkriptlerine tam montajlı yerinde hibridizasyon için X. laevis protokolü, X. tropikalis'e değişiklik yapılmadan başarıyla uygulanabilir. Ek olarak, X. laevis probları genellikle X. tropikalis'te çalışır ve gelişimsel çalışmalara başlamadan önce X. tropikalis ortologlarının acilen klonlanması ihtiyacını azaltır. X. laevis proteinlerine karşı reaksiyona giren antikorlar, yerleşik immünohistokimya prosedürlerini kullanarak X. tropikalis proteinini etkili bir şekilde tespit edebilir. Antisens morfolino oligonükleotidler (MO'lar), gelişim sırasında gen aktivitesi kaybını incelemek için yeni bir alternatif sunar. MO'ların X. tropikalis'te çalıştığını gösterdik. Son olarak X. tropikalis ileri genetik ve genomik analiz olanağı sunmaktadır.

45414636

Önceki raporlar, protoonkogen c-myb'nin timusta T hücresi gelişimine ve olgun T hücresi çoğalmasına katıldığını ileri sürmüştü. İki T hücresine özgü c-myb nakavt fare modeli oluşturduk: myb/LckCre ve myb/CD4Cre. DN3 aşamasında timositlerin gelişimi, çift pozitif timositlerin hayatta kalması ve çoğalması, tek pozitif CD4 ve CD8 T hücrelerinin farklılaşması ve olgun T hücrelerinin çoğalma tepkileri için c-myb'nin gerekli olduğunu gösterdik. . Ek olarak, verilerimiz c-myb'nin çift pozitif CD4+CD8+CD25+, CD4+CD25+ ve CD8+CD25+ T hücrelerinin oluşumunda doğrudan yer aldığını göstermektedir; bu gelişimsel süreçler c-myb'nin otoimmün hastalıklarda bir rol oynadığını ima edebilir işlev bozukluğu.

45447613

AMAÇ Önceki çalışmalar ambulatuvar kısa süreli kan basıncı (KB) değişkenliğindeki artışların kardiyovasküler hastalıklarla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu çalışmada, bir anjiyotensin II tip 1 reseptör blokeri losartanın hemodiyalizdeki hipertansif hastalarda ayaktan kısa süreli KB değişkenliğini iyileştirip iyileştirmeyeceğini inceledik. YÖNTEMLER Hemodiyaliz tedavisi gören 40 hipertansif hasta, losartan tedavi grubuna (n=20) veya kontrol tedavi grubuna (n=20) rastgele atandı. Başlangıçta ve tedaviden 6 ve 12 ay sonra 24 saatlik ayaktan KB takibi yapıldı. Tedaviden önce ve sonra ekokardiyografi ve brakiyal-ayak bileği nabız dalga hızı (baPWV) ve biyokimyasal parametrelerin ölçümleri de yapıldı. SONUÇLAR 6 ve 12 aylık tedaviden sonra, ambulatuvar KB değişim katsayısı temel alınarak değerlendirilen gece kısa süreli KB değişkenliği, losartan grubunda anlamlı düzeyde azaldı, ancak kontrol grubunda değişmeden kaldı. Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında losartan, sol ventriküler kütle indeksini (LVMI), baPWV'yi ve beyin natriüretik peptidinin ve ileri glikasyon son ürünlerinin (AGE) plazma düzeylerini önemli ölçüde azalttı. Ayrıca çoklu regresyon analizi, LVMI'deki değişiklikler ile gece kısa süreli KB değişkenliğindeki değişiklikler arasında ve ayrıca SlVMI'deki değişiklikler ile AGE'nin plazma seviyelerindeki değişiklikler arasında anlamlı korelasyonlar gösterdi. SONUÇ Bu sonuçlar, losartanın, gece boyunca ayaktan kısa süreli kan basıncı değişkenliği üzerindeki inhibitör etkisine rağmen, patolojik kardiyovasküler yeniden yapılanmanın baskılanması için faydalı olduğunu göstermektedir.

45449835

Miyelin kaynaklı otoimmünitenin multipl sklerozun (MS) patogenezinde anahtar rol oynadığı düşünülmektedir. Hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar sitokinlerin artan üretimi MS'te yaygın bir bulgudur. İnterlökin-17 (IL-17), yakın zamanda tanımlanmış, insanlarda neredeyse tamamen aktive edilmiş hafıza T hücreleri tarafından üretilen ve parankimal hücrelerden ve makrofajlardan proinflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin üretimini indükleyebilen bir sitokindir. MS hastalarından ve kontrol bireylerinden kan ve beyin omurilik sıvısında (BOS) mononükleer hücreleri (MNC) eksprese eden IL-17 mRNA'yı tespit etmek ve saymak için sentetik oligonükleotid problarla yerinde hibridizasyon benimsendi. Kanda MNC eksprese eden IL-17 mRNA'nın sayısı, MS ve akut aseptik meningoensefalit (AM) hastalarında sağlıklı bireylere göre daha yüksekti. Remisyona kıyasla klinik alevlenme sırasında incelenen MS hastalarında kanda MNC eksprese eden daha yüksek sayıda IL-17 mRNA tespit edildi. MS'li hastaların BOS'ta MNC'yi ifade eden IL-17 mRNA'sı kanla karşılaştırıldığında daha yüksekti. BOS'ta MNC'yi ifade eden IL-17 mRNA'nın sayısındaki bu artış AM'li hastalarda gözlenmedi. Dolayısıyla sonuçlarımız, MS'de MNC'yi ifade eden IL-17 mRNA'nın artan sayılarını, CSF'de kandan daha yüksek sayılara sahip olduğunu ve klinik alevlenmeler sırasında kanda en yüksek sayıların olduğunu göstermektedir.

45457778

Dünyanın yaş demografisindeki değişim ve demans da dahil olmak üzere yaşa bağlı hastalıkların görülme sıklığında öngörülen artış, önemli bir halk sağlığı endişesi kaynağıdır. Hem Amerika Birleşik Devletleri'nde hem de Avrupa'daki büyük araştırma çabaları demansın patogenezini ve epidemiyolojisini anlamaya yöneliktir. Bu makale, Avrupa'daki demans araştırmalarının tarihine ve bunun Amerika Birleşik Devletleri'ndekilerle nasıl karşılaştırıldığına ilişkin genel bir bakış sunmaktadır. İnceleme, hem ABD'li hem de Avrupalı ​​araştırmacıların tespit ettiği ve çözmeye çalıştığı ortak sorunları vurguluyor. Dünya çapındaki çalışmalardan elde edilen bilgiyi en üst düzeye çıkarmak için, mevcut araştırma uygulamalarından da anlaşılacağı üzere metodolojinin daha iyi uyumlaştırılması gerekmektedir.

45461275

ARKA PLAN PEPFAR, ulusal hükümetler ve diğer paydaşlar, gelişmekte olan ülkelerde HIV tedavisi sağlamak için benzeri görülmemiş kaynaklara yatırım yapıyor. Bu çalışma, HIV tedavi merkezlerinin geniş bir örneğindeki maliyetler ve maliyet eğilimlerine ilişkin ampirik verileri rapor etmektedir. TASARIM 2006-2007 yıllarında Botsvana, Etiyopya, Nijerya, Uganda ve Vietnam'da ücretsiz kapsamlı HIV tedavisi sağlayan PEPFAR destekli 43 ayakta tedavi kliniğinde maliyet analizleri yaptık. YÖNTEMLER Her merkezde özel HIV tedavisi hizmetlerinin yaygınlaştırılmasından başlayarak ardışık 6 aylık dönemler boyunca HIV tedavisi maliyetlerine ilişkin verileri topladık. Çalışmaya, çalışma bölgelerinde HIV tedavisi ve bakımı alan tüm hastalar dahil edilmiştir (62.512 antiretroviral tedavi (ART) ve 44.394 ART öncesi hasta). Sonuçlar, hasta başına maliyetler ve ana maliyet kategorilerine göre alt bölümlere ayrılan toplam program maliyetleriydi. SONUÇLAR Ortalama yıllık ekonomik maliyet, ART öncesi hastalar için 202 ABD Doları (2009 ABD Doları) ve ART hastaları için 880 ABD Doları idi. Antiretroviraller hariç, hasta başına ART maliyeti 298 ABD dolarıdır. Yeni başlatılan ART hastalarının bakımı, yerleşik hastalara göre %15-20 daha fazladır. Tesisler olgunlaştıkça hasta başına maliyetler hızla düştü; hasta başına ART maliyetleri, ölçeğin büyütülmesinin başlangıcından sonraki birinci ve ikinci 6 aylık dönemler arasında %46,8 düştü ve ertesi yıl ek olarak %29,5 düştü. PEPFAR, hizmet sunumu için finansmanın %79,4'ünü sağladı ve ulusal hükümetler %15,2'sini sağladı. SONUÇ Tedavi maliyetleri tesisler arasında büyük farklılıklar gösterir ve yüksek erken maliyetler, tesisler olgunlaştıkça hızla düşer. Tedavi maliyetleri ülkeler arasında farklılık gösterir ve antiretroviral rejim maliyetlerindeki ve hizmet paketindeki değişikliklere yanıt verir. Maliyet düşüşleri kısa vadede program büyümesine izin verebilirken, programların mevcut hastalara yönelik hizmetlerin iyileştirilmesi ile kapsamın yeni hastaları kapsayacak şekilde genişletilmesi arasındaki dengeyi sağlaması gerekmektedir.

45487164

Caenorhabditis elegans oositleri çoğu hayvanda olduğu gibi mayotik profaz sırasında tutuklanır. Sperm, mayozun yeniden başlamasını (olgunlaşma) ve yumurtlama için gerekli olan düz kas benzeri gonadal kılıf hücrelerinin kasılmasını teşvik eder. Majör sperm hücre iskeleti proteininin (MSP), oosit olgunlaşması ve kılıf kasılması için iki parçalı bir sinyal olduğunu gösterdik. MSP ayrıca spermin hareketinde de görev yapar ve aktine benzer bir rol oynar. Böylece, evrim sırasında MSP, üreme için hücre dışı sinyalleme ve hücre içi hücre iskeleti fonksiyonlarını edinmiştir. MSP benzeri alanlara sahip proteinlerin bitkilerde, mantarlarda ve diğer hayvanlarda bulunması, ilgili sinyalleme fonksiyonlarının diğer filumlarda da mevcut olabileceğini düşündürmektedir.

45548062

AMAÇ Çocukların ve ergenlerin ruh sağlığı ihtiyaçlarına ilişkin politika tartışmaları, gençler arasında ruh sağlığı hizmetlerinin kullanılmadığını vurgulamaktadır, ancak çok az ulusal tahmin mevcuttur. Yazarlar, bu tür tahminler sağlamak için üç ulusal veri seti kullanıyor ve karşılanmayan ihtiyaçlardaki (akıl sağlığı değerlendirmesine ihtiyaç duyan ancak 1 yıllık bir süre içinde herhangi bir hizmetten yararlanmayan olarak tanımlanan) etnik eşitsizlikleri inceliyor. YÖNTEM Yazarlar, 1996-1998'de yapılan ulusal temsili üç hanehalkı araştırmasında ikincil veri analizleri gerçekleştirdiler: Ulusal Sağlık Görüşme Araştırması, Amerikan Aileleri Ulusal Araştırması ve Toplum İzleme Araştırması. 3-17 yaş arası çocuk ve ergenlerin ruh sağlığı hizmetlerinden yararlanma oranlarını ve etnik köken ile sigorta durumuna göre farklılıkları belirlediler. Ruh sağlığı sorunları tahmincisi tarafından (Çocuk Davranışı Kontrol Listesinden seçilmiş maddeler) tanımlanan, ruh sağlığı hizmetlerine ihtiyaç duyduğu belirlenen çocuklar arasında, karşılanmayan ihtiyaçların etnik köken ve sigorta durumu ile ilişkisini incelediler. BULGULAR 12 aylık dönemde 3-5 yaş arası çocukların %2-3'ü, 6-17 yaş arası çocuk ve ergenlerin ise %6-%9'u ruh sağlığı hizmetlerinden yararlandı. Ruh sağlığı hizmetlerine ihtiyaç duyduğu belirlenen 6-17 yaş arası çocuk ve ergenlerin yaklaşık %80'i ruh sağlığı hizmeti almamıştır. Diğer faktörleri kontrol eden yazarlar, karşılanmayan ihtiyaç oranının Latin kökenliler arasında beyaz çocuklara göre ve sigortasız olanlar arasında kamu sigortası olan çocuklara göre daha yüksek olduğunu belirledi. SONUÇLAR Bu bulgular, ruh sağlığı değerlendirmesine ihtiyaç duyan çocukların çoğunun hizmet almadığını ve Latin kökenlilerin ve sigortasız olanların diğer çocuklara göre özellikle yüksek oranda karşılanmamış ihtiyaçlara sahip olduğunu ortaya koymaktadır. Okul öncesi çocuklar arasında ruh sağlığı hizmetlerinden yararlanma oranları son derece düşüktür. Belirli gruplarda karşılanmayan ihtiyaçların yüksek oranlarının nedenlerini açıklayan araştırmalar, politika ve klinik programlara bilgi sağlamaya yardımcı olabilir.

45581752

AMAÇ Bu makale, HIV'in önlenmesine yönelik psikoloji ve davranışsal ekonomik yaklaşımları gözden geçirmekte ve bu yaklaşımların, HIV riskli davranışları azaltmaya yönelik koşullu ekonomik teşvik (CEI) programlarına entegrasyonunu ve uygulanmasını incelemektedir. YÖNTEMLER Psikolojik teorilerin önemli içgörülerini ve sınırlamalarını vurgulayarak HIV'i önleme yaklaşımlarının tarihini tartışıyoruz. HIV'in önlenmesiyle ilgili davranışsal ekonominin teorik ilkelerine genel bir bakış sunuyoruz ve CEI'leri, geleneksel psikolojik teorilerin ve davranışsal ekonominin HIV'in önlenmesine yönelik yeni yaklaşımlarla nasıl birleştirilebileceğinin açıklayıcı bir örneği olarak kullanıyoruz. SONUÇLAR Davranışsal ekonomik müdahaleler, riskli kararların müdahaleye uygun olduğu koşullar hakkında benzersiz teorik anlayışlar sunarak HIV riskini azaltmaya yönelik psikolojik çerçeveleri tamamlayabilir. Açıklayıcı CEI programlarından elde edilen bulgular, ekonomik müdahalelerin HIV ve cinsel yolla bulaşan enfeksiyon (CYBE) yaygınlığı, HIV testi, HIV ilaçlarına bağlılık ve uyuşturucu kullanımı üzerindeki karışık ancak genel olarak umut verici etkilerini göstermektedir. SONUÇLAR CEI programları, HIV'in önlenmesi ve davranışsal riskin azaltılmasına yönelik psikolojik müdahaleleri tamamlayabilir. Program etkinliğini en üst düzeye çıkarmak için, KEA programları, müdahalenin uygulanabilirliğini ve başarısını belirleyebilecek bağlamsal ve nüfusa özgü faktörlere göre tasarlanmalıdır.

45638119

Kök hücre biyolojisinin meme kanseri araştırmalarına uygulanması, normal ve kötü huylu kök hücrelerin tanımlanması ve izolasyonu için basit yöntemlerin bulunmaması nedeniyle sınırlı kalmıştır. İn vitro ve in vivo deney sistemlerini kullanarak, aldehit dehidrojenaz aktivitesi (ALDH) artmış normal ve kanserli insan meme epitel hücrelerinin kök/progenitör özelliklere sahip olduğunu gösterdik. Bu hücreler, bir ksenotransplant modelinde en geniş soy farklılaşma potansiyeline ve en büyük büyüme kapasitesine sahip normal meme epitelinin alt popülasyonunu içerir. Meme karsinomlarında yüksek ALDH aktivitesi, kendini yenileyebilen ve ana tümörün heterojenliğini özetleyen tümörler oluşturabilen tümörojenik hücre fraksiyonunu tanımlar. 577 meme karsinomundan oluşan bir seride, immün boyama ile tespit edilen ALDH1 ekspresyonu, kötü prognoz ile koreledir. Bu bulgular normal ve malign meme kök hücrelerinin incelenmesi için önemli yeni bir araç sunmakta ve kök hücre kavramlarının klinik uygulamasını kolaylaştırmaktadır.

45651303

Diz osteoartriti (OA) olan hastalardan elde edilen serum ve sinovyal sıvıdaki interlökin (IL)-6 ve IL-8 konsantrasyonları, duyarlılığı 100-1.000 olan kemilüminesans-ELISA (CL-ELISA) yöntemi ile belirlendi. geleneksel ELISA yöntemine göre kat daha fazladır. Sonuçlar romatoid artritli (RA) hastalardan ve sağlıklı deneklerden elde edilenlerle karşılaştırıldı. Sinoviyal sıvıdaki ortalama IL-6 ve IL-8 seviyeleri, RA'da OA'ya göre daha yüksek konsantrasyonlara işaret etmiştir. Serumdaki IL-6 ve IL-8 seviyeleri RA ve OA'da kontrollere göre anlamlı derecede yüksekti. Hidartrozda kayda değer iyileşme kaydedilen OA hastaları arasında, ilk muayenede sinovyal sıvı IL-6 ve IL-8 seviyeleri nispeten yüksekti ve sodyum hiyalüronat (NaHA) tedavisinden sonra belirgin şekilde azaldı. Hidraartrozda herhangi bir iyileşme kaydedilmeyenler arasında, ilk inceleme sırasında sinovyal sıvı IL-6 ve IL-8 seviyeleri nispeten düşüktü ve NaHA tedavisinden sonra bile hidrartrozda anlamlı bir iyileşme görülmedi. Ek olarak, HA seviyeleri arttıkça sinovyal sıvıdaki IL-6 ve IL-8 seviyelerinin düşme eğilimi vardı. X-ışını bulgularının değerlendirilmesi, düşük dereceli vakalarda ilk muayenede sinovyal sıvıdaki IL-6 düzeylerinin, yüksek dereceli vakalara göre anlamlı derecede yüksek olma eğiliminde olduğunu ortaya çıkardı. Röntgen bulgularıyla belirlenen düşük dereceli vakalarda, NaHA tedavisi sonrasında sinovyal sıvıdaki IL-6 düzeylerinde anlamlı azalma görüldü.

45764440

Reseptör olmayan protein tirozin kinaz Src, pankreas adenokarsinomlarının %70'inde aşırı eksprese edilir. Burada, ortotopik bir modelde Src'nin moleküler ve farmakolojik aşağı regülasyonunun pankreas tümör hücrelerinin görülme sıklığı, büyümesi ve metastazı üzerindeki etkisini açıklıyoruz. L3.6pl insan pankreas tümör hücrelerinde Src ekspresyonu, küçük girişimci RNA'yı (siRNA) kodlayan bir plazmidin c-src'ye stabil ekspresyonuyla azaltıldı. Stabil siRNA klonlarında, ilgili c-Evet ve c-Lyn kinazlarının ifadesinde herhangi bir değişiklik olmadan Src ekspresyonu >%80 azaldı ve proliferasyon oranları tüm klonlarda benzerdi. Akt ve p44/42 Erk mitojenle aktifleştirilen protein kinazın fosforilasyonu ve kültür süpernatanlarında VEGF ve IL-8 üretimi de azaldı (P < 0.005). Değişen hücre sayılarının çıplak farelere ortotopik implantasyonu üzerine tümör insidansı değişmedi; ancak siRNA klonlarında büyük tümörler gelişemedi ve metastaz insidansı önemli ölçüde azaldı; bu da c-Src aktivitesinin tümörün ilerlemesi için kritik olduğunu ortaya koydu. Bu olasılığı daha ayrıntılı incelemek için, yerleşik vahşi tip tümörleri taşıyan hayvanlar, Src/Abl seçici inhibitör BMS-354825 (dasatinib) ile tedavi edildi. Kontrollere kıyasla tedavi edilen farelerde tümör boyutu azaldı ve metastaz insidansı önemli ölçüde azaldı. Bu sonuçlar, Src aktivasyonunun bu modelde pankreas tümörünün ilerlemesine katkıda bulunduğunu ve Src'yi hedefe yönelik tedavi için bir aday olarak sunduğunu göstermektedir.

45770026

Eikosapentaenoik asitin (EPA) birçok inflamatuar hastalıkta faydalı etkileri vardır. Bu çalışmada, diyetteki EPA, fare periton boşluğunda ω-3 epoksijenasyonu yoluyla 17,18-epoksieikosatetraenoik aside (17,18-EpETE) dönüştürüldü. Aracı lipidomikler, 17,18-EpETE'nin bir dizi yeni oksijenli metabolitini ortaya çıkardı ve ana metabolitlerden biri olan 12-hidroksi-17,18-epoksieikosatetraenoik asit (12-OH-17,18-EpETE), güçlü bir anti- Fare zimosanın neden olduğu peritonitte nötrofil infiltrasyonunu sınırlayarak inflamatuar etki. 12-OH-17,18-EpETE, lökotrien B4'ün neden olduğu nötrofil kemotaksisini ve polarizasyonunu düşük nanomolar aralıkta (EC50 0.6 nM) in vitro olarak inhibe etti. İki doğal izomerin tam yapıları, kimyasal olarak sentezlenmiş stereoizomerler kullanılarak 12S-OH-17R,18S-EpETE ve 12S-OH-17S,18R-EpETE olarak belirlendi. Bu doğal izomerler güçlü bir anti-inflamatuar etki sergilerken, doğal olmayan stereoizomerler esasen aktiviteden yoksundu. Bu sonuçlar, diyetteki EPA'dan türetilen 17,18-EpETE'nin, endojen bir anti-inflamatuar metabolik yol oluşturabilen güçlü bir biyoaktif metabolit 12-OH-17,18-EpETE'ye dönüştürüldüğünü göstermektedir.

45820464

Kendi içinde melezlenmiş 2 fare suşu, C57BL ve VM ve bunların F1 çaprazlaması için intraserebral inokula olarak beş scrapie ajanı suşu kullanıldı. Beynin belirli bölgelerindeki vakuolasyonun derecesi ve bu hasarın “lezyon profili” olarak temsil edilen 9 bölgedeki göreceli dağılımı, her ajan için farklıydı. 5 scrapie ajanından herhangi biri, herhangi bir fare türü kullanılarak, yalnızca bu histolojik parametrelere dayanarak çok yüksek bir güvenilirlik derecesiyle diğerlerinden ayırt edilebilir. Lezyon profili, C57BL farelerinde 6 büyüklük sırasının üzerinde değişen ME7 ajanı dozları kullanıldığında ajanın dozundan etkilenmedi. Fare genotipinin genel vakuolasyon derecesi ve lezyon profilinin şekli üzerinde belirgin bir etkisi vardı: bu etkiler bazı ajanlarda diğerlerinden daha derindi. Beynin belirli bölgelerinde, kullanılan ajanın türüne bağlı olarak (C57BL × VM)F1 çaprazının ebeveyn genotiplerinden önemli ölçüde daha fazla veya önemli ölçüde daha az vakuolasyona sahip olduğu bulundu. Lezyon profilinin genetik kontrolünün bu verilerde daha detaylı analiz için fazla karmaşık olduğu bulundu.

45875990

Siklin A2, sikline bağımlı kinaz Cdk1 ve Cdk2'yi aktive eder ve S fazından erken mitoza kadar yüksek seviyelerde eksprese edilir. Siklin A2'yi yükseltemeyen mutant farelerin kromozomal olarak dengesiz ve tümöre eğilimli olduğunu bulduk. Kromozomal instabilitenin altında yatan, S fazındaki mayotik rekombinasyon 11 (Mre11) nükleazının yukarı regüle edilmesindeki başarısızlıktır; bu, durmuş replikasyon çatallarının bozulmuş çözünürlüğüne, çift sarmallı DNA kırılmalarının yetersiz onarımına ve kardeş kromozomların uygunsuz şekilde ayrılmasına yol açar. Beklenmedik bir şekilde siklin A2, polisom yüklemesine ve translasyonuna aracılık etmek için Mre11 transkriptlerini seçici ve doğrudan bağlayan bir C-terminal RNA bağlanma alanı aracılığıyla Mre11 bolluğunu kontrol etti. Bu veriler, siklin A2'nin, çok yönlü kinaza bağımlı fonksiyonları, yaygın replikasyon hatalarının yeterli şekilde onarılmasını sağlayan kinazdan bağımsız, RNA bağlanmasına bağlı bir rolle birleştiren, DNA replikasyonunun mekanik olarak çeşitli bir düzenleyicisi olduğunu ortaya koymaktadır.

45908102

Genişletilmiş Bağışıklama Programı (EPI), aşılama kapsam düzeylerini tahmin etmek için her biri 7 çocuktan oluşan 30 kümedeki 210 çocuğun rastgele seçimine dayanan basitleştirilmiş bir küme örnekleme yöntemi kullanıyor. Bu makale, bu yöntemin gerçek ve bilgisayar simülasyonlu anketlerdeki sonuçlarını analiz etmektedir. Aşılama kapsamına ilişkin toplam 446 örnek tahmin için 25 ülkede yürütülen 60 gerçek anketin sonuçları analiz için mevcuttu. Örneklem sonuçlarının %83'ünde + veya - %10 aralığında %95 güven sınırı vardı ve anketlerin hiçbirinde + veya - %13'ü aşan %95 güven sınırı yoktu. Ayrıca bilgisayar simülasyonu amacıyla bağışıklama kapsam oranları %10-%99 arasında değişen 12 varsayımsal popülasyon katmanı oluşturulmuş ve katmanların her birine çeşitli oranlarda dağıtılarak 10 varsayımsal topluluk oluşturulmuştur. Bu simüle edilmiş anketler aynı zamanda EPI yönteminin geçerliliğini de destekledi: sonuçların %95'inden fazlası gerçek nüfus ortalamasından + veya - %10'dan azdı. Hem gerçek hem de simüle edilmiş araştırmaların sonuçlarından tahmin edilen bu yöntemin kesinliği, EPI gereklilikleri açısından tatmin edici kabul edilmektedir. Gerçek anketler arasında güven sınırları + veya - %10'u aşan sonuçların oranı, örneklemdeki aşılama kapsamı %45-%54 olduğunda en yüksekti (%50).

45920278

ARKA PLAN Araştırmalar kadınların erkeklere göre daha fazla sağlık hizmeti kullandığını göstermiştir. Bu hizmetlerin kullanımı ve maliyetlerindeki cinsiyet farklılıklarını araştırmak için hastaların sosyodemografik özellikleri ve sağlık durumu gibi önemli bağımsız değişkenleri kullandık. YÖNTEMLER Yeni yetişkin hastalar (N = 509) bir üniversite tıp merkezindeki birinci basamak hekimlerine rastgele atandı. Sağlık hizmetlerinden yararlanmaları ve ilgili ücretler 1 yıllık bakım boyunca izlendi. Hastanın kendisinin bildirdiği sağlık durumu Tıbbi Sonuç Çalışması Kısa Formu-36 (SF-36) kullanılarak ölçülmüştür. İstatistiksel analizlerde sağlık durumu, sosyodemografik bilgiler ve birinci basamak hekimliği uzmanlığı kontrol edildi. SONUÇLAR Kadınlar, erkeklere göre önemli ölçüde daha düşük kendi bildirdikleri sağlık durumuna ve ortalama eğitim ve gelire sahipti. Kadınların birinci basamak kliniklerine ve teşhis hizmetlerine ortalama ziyaret sayısı erkeklere göre anlamlı derecede daha yüksekti. Birinci basamak bakım, özel bakım, acil tedavi, teşhis hizmetleri ve yıllık toplam ücretlere ilişkin ortalama ücretler, kadınlar için erkeklerden önemli ölçüde daha yüksekti; ancak ortalama hastaneye yatış sayısı veya hastane masrafları açısından herhangi bir fark yoktu. Sağlık durumu, sosyodemografik özellikler ve klinik atamaları kontrol edildikten sonra kadınların hastaneye kaldırılma dışındaki tüm suçlama kategorileri için hâlâ daha yüksek tıbbi ücretleri vardı. SONUÇ Kadınlar erkeklere göre tıbbi bakım hizmetlerinden daha fazla yararlanıyor ve buna bağlı ücretler daha yüksek. Bu farklılıkların uygunluğu belirlenmemiş olsa da, bu bulguların sağlık hizmetleri açısından çıkarımları bulunmaktadır.

46112052

Rekombinant insan tümör nekroz faktörü (rH-TNF), doğrudan antitümör özelliklerine sahip bir sitokindir. Faz I denemesinde rH-TNF'yi 24 saat boyunca sürekli olarak infüze ettik. 50 hastaya toplam 115 kür terapi verdik. Dozlar 4,5 ila 645 mikrogram rH-TNF/m2 arasında değişiyordu. Ateş, titreme, yorgunluk ve hipotansiyon dahil sistemik toksisite, uygulanan rH-TNF dozuyla arttı. 454 mikrogram/m2'nin üzerindeki dozlar sıklıkla şiddetli uyuşukluğa ve yorgunluğa neden oldu ve bu durum, tedavinin tamamlanmasının ardından hastanın hastaneden taburcu edilmesini engelledi. Doz sınırlayıcı toksisite hipotansiyondu ve en yüksek iki doz seviyesinde tedavi edilen beş hastada dopamin tedavisi gerekti. Diğer organa özgü toksisite orta düzeydeydi ve 48 saat sonra kendiliğinden çözüldü. 24 saatlik rH-TNF infüzyonları, serum kolesterolü ve yüksek yoğunluklu lipoprotein seviyelerinde önemli düşüşlerle ilişkilendirildi. Enzime bağlı immünosorbent tahlili kullanılarak yapılan farmakokinetik çalışmalar, 90-900 pg/mL'lik doruk plazma rH-TNF seviyelerini gösterdi. Sürekli rH-TNF infüzyonuna rağmen herhangi bir kararlı durum düzeyine ulaşılamadı. rH-TNF için 24 saatlik sürekli infüzyon olarak önerilen faz II dozu 545 mikrogram/m2'dir.

46127781

Malign plevral efüzyonun hücreleri veya hücresiz sıvısı, ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyon taraması için önemli klinik örnek olabilir. Ancak bunların mutasyon tespitindeki kullanışlılığı yeterince karşılaştırılmamıştır. Bu çalışmaya malign plevral efüzyonu olan 26 Doğu Asyalı KHDAK hastasını dahil ettik, her iki hücrede EGFR'nin mutasyon durumunu belirledik ve sekanslama ve mutantla zenginleştirilmiş PCR kullanarak hücresiz sıvıyı eşleştirdik. Mutasyon spektrumlarını karşılaştırdıktan sonra, kullanılan hassas genotipleme analizleri göz önüne alındığında, hem hücrelerin hem de hücresiz plevral sıvının, rezeke edilemeyen KHDAK'de EGFR mutasyon tespiti için uygun klinik numune olabileceğini bulduk. Doğrudan sıralama, bu heterojen örneklerdeki mutasyonların önemli bir bölümünü gözden kaçırabilir. Mutantla zenginleştirilmiş PCR ve gen taraması gibi daha hassas yöntemler, daha güvenilir mutasyonel bilgiler sağlayabilir.

46135768

Endozomal Toll benzeri reseptörler (TLR'ler) 7 ve 9, viral patojenleri tanır ve nükleer faktör κB (NF-κB) bağımlı proinflamatuar sitokinlerin ve interferon düzenleyici faktör 7 (IRF7) bağımlı tip I interferonların (IFN'ler) aktivasyonuna yol açan sinyalleri indükler. . Viral nükleik asitlerin TLR9 tarafından tanınması, endolizozomal bölmede bölünmesini gerektirir. Burada, tip I IFN'nin aktivasyonuna yol açan ancak proinflamatuar sitokin genlerinin aktivasyonuna yol açmayan TLR9 sinyallerinin, endozomlardan özel bir lizozomla ilgili organele TLR9 trafiğini gerektirdiğini gösterdik. Ayrıca adaptör protein-3'ü, TLR9'un bu hücre altı bölmeye taşınmasından sorumlu protein kompleksi olarak tanımlıyoruz. Sonuçlarımız, endozomal sistem içinde seçici reseptör ticareti yoluyla TLR9 sinyallerinin çatallanması için hücre içi bir mekanizmayı ortaya koymaktadır.

46153874

Analitik ultrasantrifüjdeki sedimantasyon analizi, makromoleküler etkileşimleri tespit etmek için kullanılabilir. İki molekül etkileşime girdiğinde, ortaya çıkan kompleksin kütlesi artar ve bu, sedimantasyon davranışına yansır. Bu bölümde bir etkileşimin niceliksel parametrelerini belirlemek için bu olgunun nasıl kullanılabileceğini tartışıyoruz. Tek iplikçikli DNA bağlama proteininin, DNA polimeraz III holoenziminin bir alt birimi ile etkileşimine bir örnek, ilgili teorinin kapsamlı bir şekilde ele alınması ve değerlendirme algoritmalarının bir açıklaması ile birlikte verilmektedir.

46182525

Üçüncü Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması'nda (NHANES III) çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi (DXA) kullanılarak elde edilen 20-99 yaşlarındaki ABD'li yetişkinlerin kalça taramaları, yapısal bir analiz programıyla analiz edildi. Program, kemik mineral yoğunluğunun (BMD) yanı sıra kesit alanlarını (CSA'lar), kesitsel atalet momentlerini (CSMI), kesit modüllerini, subperiosteal'i ölçmek için proksimal femur boyunca belirli konumlardaki dar (3 mm genişliğinde) bölgeleri analiz eder. genişlikler ve tahmini ortalama kortikal kalınlık. Burada, 2.719 erkek ve 2.904 kadından oluşan İspanyol olmayan beyaz bir alt grupta, küçük trokanterin 2 cm distalinde proksimal şaft boyunca kortikal bir bölge ve femur boynunun en dar noktası boyunca karışık bir kortikal/trabeküler bölge için ölçümler rapor edilmektedir. BMD ve kesit modülündeki görünür yaş eğilimleri, vücut ağırlığına göre düzeltme yapıldıktan sonra her iki bölge için de cinsiyete göre incelenmiştir. Dar boyunda yaşla birlikte KMY düşüşü Hologic boyun bölgesinde görülene benzerdi; Daha yavaş bir oranda da olsa şafttaki BMD de azaldı. Kesit modülünde farklı bir model görüldü; üstelik bu kalıp cinsiyete de bağlıydı. Spesifik olarak, hem dar boyun hem de gövde bölgelerindeki kesit modülü kadınlarda beşinci on yıla kadar neredeyse sabit kalır ve daha sonra BMD'den daha yavaş bir oranda düşer. Erkeklerde dar boyun kesiti modülü beşinci dekata kadar hafif bir düşüş gösterdi ve daha sonra neredeyse sabit kaldı; gövde kesiti modülü ise beşinci dekata kadar sabit kaldı ve daha sonra istikrarlı bir şekilde arttı. BMD ile kesit modülü arasındaki uyumsuzluğun görünen mekanizması, her iki cinsiyette ve her iki bölgede subperiosteal çaptaki doğrusal bir genişlemedir ve bu, medüller kemik kütlesindeki net kaybı mekanik olarak dengeleme eğilimindedir. Bu sonuçlar, kalçada yaşla birlikte kemik kütlesi kaybının mutlaka mekanik gücün azalması anlamına gelmediğini göstermektedir. Yaşlılarda femur boynu kesit modülleri ortalama olarak kadınlarda genç değerlerin %14'ü, erkeklerde ise %6'sı dahilindedir.

46193388

Kemik iliği kök hücreleri çeşitli hematopoietik soylara yol açar ve yetişkin yaşamı boyunca kanı yeniden doldurur. Miyeloid ve lenfoid soy hücrelerini geliştiremeyen bir fare türünde, nakledilen yetişkin kemik iliği hücrelerinin beyne göç ettiğini ve nörona özgü antijenleri ifade eden hücrelere farklılaştığını gösterdik. Bu bulgular, kemik iliğinden türetilen hücrelerin, nörodejeneratif hastalıkları veya merkezi sinir sistemi hasarı olan hastalarda alternatif bir nöron kaynağı olabileceği olasılığını artırıyor.

46193478

Özet Virüs parçacıklarının dış formunun ve yapısının incelenmesi için basit bir teknik geliştirilmiştir. İyi korumayla birlikte yüksek kontrast, virüs preparatlarının pH 7,5'e ayarlanmış %1 fosfotungstik asitle karıştırılması ve buharlaştırılmış karbondan yapılmış elektron mikroskobu destekleyici filmlerin üzerine doğrudan püskürtülmesiyle elde edilir. Tekniğin tütün mozaik virüsü ve şalgam sarı mozaik virüsüne uygulanması anlatılmaktadır. X-ışını kırınım yöntemlerinin önerdiği yapısal ayrıntılar çözüldü.

46202852

Son zamanlarda yayınlanan birkaç rapor, kolesterolün insan bağışıklık yetersizliği virüsü tip 1 (HIV-1) replikasyonunda önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Mikrodiziler kullanarak HIV-1 enfeksiyonunun kolesterol biyosentezi ve alımı üzerindeki etkilerini araştırdık. HIV-1, hem dönüştürülmüş T hücre hatlarında hem de birincil CD4(+) T hücrelerinde kolesterol genlerinin gen ekspresyonunu arttırdı. Mikrodizi verilerimizle tutarlı olarak, HIV-1 ile enfekte olmuş hücrelerde (14)C etiketli mevalonat ve asetat katılımı arttı. Verilerimiz aynı zamanda kolesterol biyosentezi ve alımındaki değişikliklerin yalnızca fonksiyonel Nef varlığında gözlemlendiğini göstermektedir; bu da artan kolesterol sentezinin, Nef aracılı viryon enfektivitesinin ve viral replikasyonun arttırılmasına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

46248894

Uzun intergenik kodlamayan RNA'lar (lincRNA'lar), kromatin durumlarını ve epigenetik kalıtımı düzenler. Burada lincRNA HOTAIR'in en az iki farklı histon modifikasyon kompleksi için bir iskele görevi gördüğünü gösteriyoruz. HOTAIR'in bir 5' alanı, çok petekli baskılayıcı kompleks 2'ye (PRC2) bağlanırken, HOTAIR'in 3' alanı, LSD1/CoREST/REST kompleksine bağlanır. İki farklı kompleksi bağlama yeteneği, PRC2 ve LSD1'in RNA aracılı birleşmesini mümkün kılar ve eşleşmiş histon H3 lizin 27 metilasyonu ve lizin 4 demetilasyonu için PRC2 ve LSD1'in kromatine hedeflenmesini koordine eder. Sonuçlarımız, lincRNA'ların, seçilmiş histon modifikasyon enzimlerini bir araya getirmek için bağlanma yüzeyleri sağlayarak iskele görevi görebileceğini ve böylece hedef genler üzerindeki histon modifikasyonlarının modelini belirleyebileceğini göstermektedir.

46266579

ARKA PLAN Sistemik amiloidoza neden olan amiloid fibril birikintileri her zaman fibriler olmayan normal plazma proteini olan serum amiloid P bileşenini (SAP) içerir. (R)-1-[6-[(R)-2-karboksi-pirolidin-1-il]-6-okso-heksanoil]pirolidin-2-karboksilik asit (CPHPC) ilacı, SAP'yi plazmadan etkili bir şekilde tüketir ancak bırakır terapötik IgG anti-SAP antikorları tarafından spesifik olarak hedeflenebilen amiloid birikintilerindeki bazı SAP. Fare amiloid A tipi amiloidozda, bu antikorların amiloid birikintilerindeki artık SAP'ye bağlanması komplemanı aktive eder ve amiloidin makrofajdan türetilmiş çok çekirdekli dev hücreler tarafından hızla temizlenmesini tetikler. YÖNTEMLER Sistemik amiloidozlu 15 hastayı kapsayan açık etiketli, tek doz artırımlı, faz 1 bir çalışma gerçekleştirdik. Dolaşımdaki SAP'yi tüketmek için ilk kez CPHPC'yi kullandıktan sonra, tamamen hümanize bir monoklonal IgG1 anti-SAP antikoru aşıladık. Klinik olarak kalp tutulumu kanıtı olan hastalar güvenlik nedeniyle dahil edilmedi. Organ fonksiyonu, inflamatuar belirteçler ve amiloid yükü izlendi. SONUÇLAR Ciddi bir olumsuz olay yaşanmadı. Daha yüksek dozlarda antikor alan ilk alıcıların bazılarında infüzyon reaksiyonları meydana geldi; Daha sonraki hastalar için infüzyon hızının yavaşlatılmasıyla reaksiyonlar azaltıldı. 6. haftada, amiloid yüklerine göre yeterli dozda antikor alan hastalarda, geçici elastografi kullanılarak ölçülen karaciğer sertliğinde azalma görüldü. Bu hastalarda ayrıca, SAP sintigrafisi ve manyetik rezonans görüntüleme ile hücre dışı hacim ölçümü yoluyla gösterildiği gibi, hepatik amiloid yükünde önemli bir azalma ile bağlantılı olarak karaciğer fonksiyonunda iyileşmeler vardı. Böbrek amiloid yükünde azalma ve amiloid yüklü lenf düğümünde küçülme de gözlemlendi. SONUÇLAR CPHPC tedavisi ve ardından bir anti-SAP antikoru, karaciğer ve diğer bazı dokulardan amiloid birikintilerinin temizlenmesini güvenli bir şekilde tetikledi. (GlaxoSmithKline tarafından finanse edilmiştir; ClinicalTrials.gov numarası, NCT01777243.).

46277811

Arka Plan: Farklı etnik gruplarda LPA tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler), apolipoprotein(a) izoformları ve lipoprotein(a) [Lp(a)] düzeylerinin majör advers kardiyovasküler olaylarla (MACE) ilişkisi iyi bilinmemektedir. Yöntemler: Dallas Kalp Çalışmasına kayıtlı 1792 siyah, 1030 beyaz ve 597 İspanyol kökenli denekte LPA SNP'leri, apolipoprotein(a) izoformları, Lp(a) ve apolipoprotein B-100 (OxPL-apoB) üzerindeki oksitlenmiş fosfolipitler ölçüldü. Ortalama 9,5 yıllık takip sonrasında MACE ile birbirine bağımlı ilişkileri ve olası ilişkileri belirlendi. Bulgular: LPA SNP rs3798220 en çok Hispaniklerde (%42,38), rs10455872 beyazlarda (%14,27) ve rs9457951 siyahlarda (%32,92) yaygındı. Bu SNP'lerin her birinin ana apolipoprotein(a) izoform büyüklüğü ile korelasyonu, etnik gruplar arasında oldukça değişken ve farklı yönlerdeydi. Kohortun tamamında, çok değişkenli düzeltmeli Cox regresyon analizi, Lp(a) ve OxPL-apoB'nin 4. çeyreklerinin, MACE'ye kadar geçen süre için 2,35'lik (1,50-3,69, P<0,001) tehlike oranları (%95 güven aralığı) ile ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. ve 1,89 (1,26-2,84, P=0,003), çeyrek 1'e karşı. Bu modellere majör apolipoprotein(a) izoformunun ve 3 LPA SNP'nin eklenmesi riski azalttı, ancak hem Lp(a) hem de Lp(a) için anlamlılık korundu. OxPL-apoB. Spesifik etnik gruplarda MACE'ye kadar geçen süre değerlendirildiğinde, Lp(a) pozitif bir belirleyiciydi ve majör apolipoprotein(a) izoformunun boyutu siyahlarda ters bir belirleyiciydi; majör apolipoprotein(a) izoformunun boyutu siyahlarda ters bir belirleyiciydi beyazlarda ve OxPL-apoB İspanyollarda pozitif bir belirleyiciydi. Sonuçlar: LPA SNP'lerin prevalansı ve apolipoprotein(a) izoformlarının boyutu, Lp(a) ve OxPL-apoB düzeyleri ile ilişkisi oldukça değişkendir ve etnik kökene özgüdür. MACE ile ilişki, LPA genetik belirteçlerindeki önemli etnik farklılıklara rağmen, yüksek plazma Lp(a) veya OxPL-apoB seviyeleri ile en iyi şekilde açıklanmaktadır.

46305977

Mısır absisik asidine duyarlı protein Rab17, strese karşı bitki tepkilerinde yer alan, yüksek oranda fosforile edilmiş, geç embriyojenezde bol miktarda bulunan bir proteindir. Bu çalışmada stres koşulları altında büyümeyle ilgili süreçlerde Rab17 fosforilasyonunun protein kinaz CK2 ile önemine dair kanıtlar sunuyoruz. Rab17'nin CK2 düzenleyici alt birimleri CK2 beta-1 ve CK2 beta-3 ile spesifik etkileşimini ve bu etkileşimlerin Rab17'nin fosforilasyon durumuna bağlı olmadığını gösteriyoruz. Hem CK2 hem de Rab17'nin canlı hücre floresans görüntülemesi, Rab17'nin hücre içi dinamiklerinin CK2 fosforilasyonu tarafından düzenlendiğini gösterir. Hem CK2 beta alt birimlerinin hem de Rab17'nin sitoplazma ve çekirdek üzerinde dağıldığını bulduk. Buna karşılık, katalitik CK2 alfa alt birimleri ve CK2 fosforilasyonu için bir substrat olmayan bir Rab17 mutant proteini (mRab17), nükleollerde birikmiş halde kalır. Çift renkli görüntü, CK2 holoenziminin esas olarak çekirdekte biriktiğini göstermektedir. Rab17 fosforilasyonunun in vivo önemi transgenik bitkilerde değerlendirildi. Rab17'nin aşırı ifadesi, ancak mRab17'nin aşırı ifadesi, ozmotik stres koşulları altında tohum çimlenme sürecini durdurur. Dolayısıyla Rab17'nin büyüme süreçlerindeki rolüne, protein kinaz CK2 tarafından fosforilasyonu aracılık eder.

46328296

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalar, büyük ölçüde nitrik oksidin (NO) biyoaktivitesinin azalmasına atfedilebilecek, endotel bağımlı vazodilatör yanıtlarının azalmasını sergiler. Bu nedenle NO'nun son ürünü olan nitrat artı nitriti (azot oksit) ölçtük ve esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda hipertansiyon derecesi ile plazma nitrat artı nitrit düzeyleri arasındaki ilişkiyi inceledik. NO metabolizmasının son ürünleri olan nitrat artı nitritin birleşik plazma konsantrasyonu, esansiyel hipertansiyonu olan bireylerde kontrol deneklerdekine göre azalmıştır (15,7±1,1'e karşı 22,8+/-1,4 mmol x L(-1), P< .001); Sınırda hipertansiyonu olan bireyler, diğer iki grubun değerleri arasında orta düzeyde değerler gösterdi (18,2+/-1,2 mmol x L(-1), P<.001). Plazma nitrojen oksit konsantrasyonu hem sistolik hem de diyastolik kan basınçlarıyla anlamlı ters korelasyon gösterdi. Esansiyel hipertansiyonu olan kişilerde plazmadaki bazal nitrojen oksit konsantrasyonu, en azından periferik dolaşımda azaldı.

46346525

Kloramfenikol direnç işaretleyicisini taşıyan Mu transpozonları, sırasıyla manganez süperoksit dismutazı (MnSOD) ve demir süperoksit dismutazı (FeSOD) kodlayan klonlanmış Escherichia coli genleri sodA ve sodB'ye eklenerek mutasyonlar ve gen füzyonları oluşturuldu. Mutasyona uğramış sodA veya sodB genleri, alelik değişim yoluyla bakteri kromozomuna dahil edildi. Ortaya çıkan mutantların, aktivite ölçümleri ve immünoblot analizi ile karşılık gelen SOD'dan yoksun olduğu gösterildi. Aerobik olarak, zengin ortamda FeSOD veya MnSOD yokluğunun büyüme veya süperoksit oluşturucu paraquat'a karşı duyarlılık üzerinde önemli bir etkisi olmadı. Minimal ortamda aerobik büyüme etkilenmedi ancak özellikle SodA mutantında parakuata karşı duyarlılık arttı. Tamamen SOD içermeyen bir sodA sodB çift mutantı da elde edildi. Zengin ortamda aerobik olarak çoğalabildiği, katalaz düzeyinin etkilenmediği ve parakuat ve hidrojen peroksite karşı oldukça duyarlı olduğu; çift ​​mutant minimal glikoz ortamında aerobik olarak büyüyemedi. Büyüme, oksijenin uzaklaştırılmasıyla, aşırı SOD üreten bir plazmidin sağlanmasıyla veya ortamın 20 amino asitle desteklenmesiyle yeniden sağlanabilir. E. coli'de SOD'un tamamen yokluğunun oksijene karşı koşullu bir duyarlılık yarattığı sonucuna varılmıştır.

46353045

ART ile gerçekleştirilen dramatik iyileşmeye rağmen geç başvuru önemli bir endişe olmaya devam etmektedir. AIDS'i tanımlayan fırsatçı bir hastalığın belirgin olması veya CD4+ T hücrelerinin <200/mikrol olması durumunda, HIV enfeksiyonunun seyri sırasında HIV bakımı için ilk başvuruyu 'geç' olarak tanımlıyoruz. Batı dünyasında, HIV ile enfekte kişilerin yaklaşık %10 ve %30'u halen CD4+ T hücreleri sırasıyla <50 ve <200/mikrol ile mevcut; Gelişmekte olan ülkeler için tahminler önemli ölçüde daha yüksektir. Fırsatçı hastalıkların tanı ve tedavisi ile yoğun destekleyici hastane içi bakım, ART'den önceliklidir. ART'ye gecikmeden, yani fırsatçı hastalıklar hala aktifken başlamanın faydaları arasında fırsatçı hastalıkların daha hızlı çözülmesi ve tekrarlama riskinin azalması yer alır. ART'ye gecikmeden başlamanın olumsuz tarafı toksisiteyi, ilaç etkileşimlerini ve immün yeniden yapılanma inflamatuar sendromunu (IRIS) içerebilir. ART ve birincil profilaksinin başlatıldığı, geç başvuran asemptomatik veya oligosemptomatik bireylerin yaklaşık %10-20'si, uygun tedaviler gerektiren IRIS dahil olmak üzere ilaç toksisitesi veya tanı konmamış fırsatçı komplikasyonlardan dolayı semptomatik hale gelecektir. Bu derlemede HIV bakımına geç başvurmayı, sorunun boyutunu, geç başvuran bir hastanın değerlendirilmesini ve akut fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer komorbiditeler ortamında güçlü antiretroviral tedavinin (ART) başlatılmasıyla ilişkili zorlukları tanımlıyoruz.

46355579

Sağlık profesyonellerinin ve halkın, yeni moleküler tarama testlerinin sağladığı bilgileri en iyi şekilde kullanabilmek için rahim ağzındaki insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonlarının doğal seyrini anlaması gerekiyor. Popülasyona dayalı bir kohorta (Guanacaste, Kosta Rika) katılan 599 kadında tespit edilen 800 kanserojen HPV enfeksiyonunun sonuçlarını araştırdık. Bireysel enfeksiyonlar için, takip eden ilk 30 ay boyunca ardışık 6 aylık zaman noktalarında üç sonucun (viral temizlenme, servikal intraepitelyal neoplazi derece 2 veya daha kötü olmayan kalıcılık [CIN2+] veya yeni CIN2+ tanısı ile kalıcılık) kümülatif oranlarını hesapladık. -yukarı. Servikal numuneler, L1 dejenere primer polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi kullanılarak kanserojen HPV genotipleri açısından test edildi. Enfeksiyonlar genellikle hızlı bir şekilde iyileşti; 12 ayda %67 (%95 güven aralığı [CI] = %63 - %70) iyileşti. Ancak en az 12 ay devam eden enfeksiyonlar arasında 30 aya kadar CIN2+ tanısı alma riski %21 idi (%95 GA = %15 - %28). CIN2+ tanısı riski, en az 12 ay boyunca devam eden HPV-16 enfeksiyonu olan 30 yaş altı kadınlar arasında en yüksek seviyedeydi (%53; %95 GA = %29 ila %76). Bu bulgular, tıp camiasının, yönetim stratejilerinde ve sağlık mesajlarında HPV'nin tek seferlik tespitini değil, servikal HPV enfeksiyonunun kalıcılığını vurgulaması gerektiğini göstermektedir.

46437558

AIMS Alkolün, Rusya'da 1990-94 döneminde ölüm oranlarındaki keskin artışın arkasında önemli bir faktör olduğuna inanılıyor. Ancak standart alkol tüketimi göstergesindeki artış, ölüm oranlarındaki artışın tamamını açıklamaya yeterli görünmüyor. Bu çalışma, ölüm oranlarındaki eğilimler ile kayıtlı alkol tüketimi arasındaki uyumsuzluğun tüketim artışının olduğundan az tahmin edilmesinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını araştırarak, artan ölüm oranlarında alkol faktörünün rolünü araştırmak için yeni bir yaklaşım benimsemiştir. TASARIM VE ÖLÇÜMLER İlk olarak, alkolün erkeklerde kaza oranı üzerindeki etkisi 1959-89 dönemine ait veriler kullanılarak tahmin edildi. Daha sonra, 1990-98 dönemi için tahmini alkol etkisi ve gözlemlenen kaza ölüm oranı, o dönemdeki alkol tüketimini geriye dönük tahmin etmek için kullanıldı. Üçüncüsü, geriye dönük alkol serisi, 1990-98 döneminde alkol zehirlenmesinden ölüm oranları, cinayet oranları ve tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarındaki gidişatı tahmin etmek için kullanıldı. BULGULAR Geriye dönük tüketim göstergesinde, 1990-98 döneminde standart alkol tüketimi göstergesinden belirgin şekilde daha güçlü bir artış vardı. Gözlemlenen ölüm oranları ile standart alkol tüketim göstergesinden tahmin edilen oranlar arasında önemli bir fark vardı, oysa geriye dönük alkol tüketimi göstergesinden tahminler hedefe çok daha yakındı. SONUÇLAR 1990-94'te Rusya'da ölüm oranlarındaki artışın büyük bir kısmı, alkol tüketimindeki artıştan kaynaklanıyor gibi görünmektedir, ancak bu artış, alkol satışları, yasadışı alkol üretimi tahmini ve alkol oranını birleştiren yaygın olarak kullanılan tüketim göstergesi tarafından büyük ölçüde hafife alınmaktadır. Olumlu şiddet içeren ölümler.

46451940

Uyarıcı nörotransmiter glutamatın veya bunun uyarıcı amino asit (EAA) agonistlerinin, kainik asit (KA), D,L-alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-izoksazol propiyonik asidin (AMPA) lateral hipotalamik (LH) enjeksiyonları veya N-metil-D-aspartik asit (NMDA), doymuş sıçanlarda hızlı bir şekilde yoğun bir beslenme tepkisi ortaya çıkarabilir. Bu etkinin asıl yerinin LH olup olmadığını belirlemek için, bu bileşiklerin LH'ye enjekte edildiğinde beslenmeyi uyarma yeteneğini, bu bölgeyi çevreleyen bölgelere enjekte edildiğinde karşılaştırdık. Yetişkin erkek sıçan gruplarında gıda alımı, glutamat (30-900 nmol), KA (0.1-1.0 nmol), AMPA (0.33-3.3 nmol), NMDA (0.33-33.3 nmol) veya aracın enjeksiyonundan 1 saat sonra ölçüldü. yedi beyin bölgesinden birine kronik olarak yerleştirilmiş kılavuz kanüller. Bu bölgeler şunlardı: LH, LH'nin ön ve arka uçları, LH'nin hemen dorsalindeki talamus, LH'nin hemen lateralindeki amigdala veya LH'nin medialindeki paraventriküler ve perifornikal alanlar. Sonuçlar, dozlar ve agonistler arasında yeme uyarıcı etkilerin, LH'ye yapılan enjeksiyonlarda en büyük olduğunu göstermektedir. LH'de 300 ila 900 nmol arasındaki glutamat, 1 saat içinde 5 g'a kadar doza bağlı bir yeme tepkisi ortaya çıkardı (P < 0.01). 3,3 nmol veya daha düşük dozlardaki diğer agonistlerin her biri, bu bölgeye yapılan enjeksiyonlarla en az 10 g'lık yeme tepkileri ortaya çıkardı. Beynin diğer bölgelerine yapılan enjeksiyonlar ya hiç yemek yememeye ya da bazen daha küçük ve daha az tutarlı yeme tepkilerine neden oldu.(ÖZET 250 KELİME KESİLMİŞTİR)

46478393

RNA girişimi, Trypanosoma brucei'de koşullu nakavt mutantların üretilmesi için en hızlı yöntemdir. İkili T7 promotörü (pZJM) ve kök döngü vektörleri, stabil indüklenebilir RNAi hücre çizgileri oluşturmak için yaygın olarak kullanılmıştır; ikincisi daha sıkı düzenleyici kontrol sağlar. Bununla birlikte, kök döngü yapılarının klonlanmasına yönelik adımlar, birden fazla klonlama adımı veya çok parçalı ligasyon reaksiyonları gerektiren hantaldır. Saç tokası RNA yapılarının kolay üretimini kolaylaştırmak için Gateway® rekombinasyon sistemini kullanan pLEW100'den türetilmiş bir vektörün (pTrypRNAiGate) gelişimini rapor ediyoruz. Bu yaklaşım, nihai kök döngü RNAi yapısının, PCR'den türetilmiş gen fragmanının tek bir klonlama adımından ve ardından bir in vitro rekombinasyon reaksiyonundan üretilmesine olanak tanır. Yeni vektör, gen susturmaya yönelik yüksek verimli uygulamaları kolaylaştırır ve T. brucei'de fonksiyonel genomik için bir araç sağlar.

46485368

ARKA PLAN Kalsiyum takviyesinin, randomize çalışmalarda kolorektal adenomların tekrarlama riskini azalttığı gösterilmiştir. Ancak aktif takviyenin kesilmesinden sonra bu koruyucu etkinin süresi bilinmemektedir. YÖNTEMLER Kalsiyum Polip Önleme Çalışmasında, önceden kolorektal adenomu olan 930 kişi, Kasım 1988'den Nisan 1992'ye kadar 4 yıl boyunca günde plasebo veya 1200 mg elemental kalsiyum almak üzere rastgele atandılar. Kalsiyum Takip Çalışması, randomize tedavinin bitiminden sonra ortalama 7 yıl boyunca adenom oluşumunu izleyen ve bu süre zarfında ilaçların, vitaminlerin ve takviyelerin kullanımına ilişkin bilgi toplayan çalışmanın gözlemsel bir aşamasıydı. Çalışma tedavisinin bitiminden sonra 597'sine en az bir kolonoskopi yapılan ve bu analize dahil edilen 822 denekten takip bilgisi elde ettik. Çalışma tedavisinin sona ermesinden sonraki ilk 5 yıl ve sonraki 5 yıl boyunca randomize kalsiyum tedavisinin adenomun tekrarlama riski üzerindeki etkisine ilişkin göreceli riskleri (RR'ler) ve %95 güven aralıklarını (CI'ler) hesaplamak için genelleştirilmiş doğrusal modeller kullanıldı. İstatistiksel testler iki taraflıydı. SONUÇLAR Randomize tedavinin sona ermesinden sonraki ilk 5 yıl boyunca, kalsiyum grubundaki deneklerde herhangi bir adenom riski plasebo grubundakilere göre hâlâ önemli ölçüde ve istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha düşüktü (%31,5'e karşı %43,2; düzeltilmiş RR = 0,63, %95 GA = 0,46 ila 0,87, P = 0,005) ve ilerlemiş adenom riskinde daha küçük ve istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma (düzeltilmiş RR = 0,85, %95 GA = 0,43 ila 1,69, P = 0,65). Ancak randomize tedavi, sonraki 5 yıl boyunca herhangi bir polip türü riski ile ilişkili değildi. Analiz, araştırmanın tedavi aşaması sona erdikten sonra herhangi bir kalsiyum takviyesi kullandığını bildirmeyen deneklerle sınırlandırıldığında bulgular genel olarak benzerdi. SONUÇ Kalsiyum desteğinin kolorektal adenomun tekrarlama riski üzerindeki koruyucu etkisi, sürekli destek olmasa bile aktif tedavinin kesilmesinden sonra 5 yıla kadar uzanır.

46517055

Akciğer sekresyonlarındaki nötrofil serin proteazların (NSP'ler) kontrolsüz proteolizi, kistik fibrozun (KF) bir özelliğidir. CF balgamındaki aktif nötrofil elastazın, proteaz 3'ün ve katepsin G'nin, kısmen ekzojen proteaz inhibitörleri tarafından inhibisyona direnç gösterdiğini gösterdik. Bu direnç, CF balgamındaki aktifleştirilmiş nötrofiller tarafından salgılanan nötrofil hücre dışı tuzaklarına (NET'ler) ve yaşlanmış ve ölü nötrofillerden salınan genomik DNA'ya bağlanmalarından kaynaklanıyor olabilir. CF balgamının DNase ile tedavi edilmesi, elastaz aktivitesini önemli ölçüde artırır ve bu daha sonra eksojen elastaz inhibitörleri tarafından stokiyometrik olarak inhibe edilebilir. Bununla birlikte, DNase tedavisi proteaz 3 ve katepsin G'nin aktivitelerini arttırmaz, bu da bunların CF balgamındaki farklı dağılım ve/veya bağlanmalarını gösterir. Saflaştırılmış kan nötrofilleri, fırsatçı CF bakterileri Pseudomonas aeruginosa ve Staphylococcus aureus tarafından uyarıldığında NET'ler salgılar. Üç proteazın aktiviteleri bu koşullarda değişmedi, ancak daha sonraki DNaz tedavisi, üç proteolitik aktivitenin hepsinde dramatik bir artış yarattı. Kalsiyum iyonofor ile aktive edilen nötrofiller NET salgılamadı ancak aktiviteleri DNaz tarafından değiştirilmeyen büyük miktarda aktif proteaz salgıladı. NET'lerin, onları inhibisyondan koruyan ve hızlı bir şekilde harekete geçirilebilir durumda tutan aktif proteazların rezervuarları olduğu sonucuna vardık. Proteaz inhibitörlerinin etkilerinin DNA parçalayıcı ajanların etkileriyle birleştirilmesi, NSP'lerin KF akciğer sekresyonlarındaki zararlı proteolitik etkilerine karşı koyabilir.

46565020

ARKA PLAN AN1792 (beta-amiloid β1-42) aşılaması, APP transgenik farelerde Abeta plak yükünü azaltır ve bilişsel işlevi korur. Yazarlar, hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı (AD) olan hastalarda, aşılanmış hastaların %6'sında meningoensefalit nedeniyle kesintiye uğrayan AN1792'nin (QS-21) faz IIa immünoterapi çalışmasının sonuçlarını rapor etmektedir. YÖNTEMLER IM AN1792 225 mikrog artı adjuvan QS-21 50 mikrog (300 hasta) ve salin (72 hasta) ile yapılan bu randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü, çift kör çalışma, olası AD, Mini- Zihinsel Durum Muayenesi (MMSE) 15 ila 26. Enjeksiyonlar 0, 1, 3, 6, 9 ve 12. aylar için planlandı. Güvenlik ve tolere edilebilirlik değerlendirildi ve pilot etkililik (AD Değerlendirme Ölçeği-Bilişsel Alt Ölçek [ADAS-Cog], MRI, nöropsikolojik test bataryası [NTB], CSF tau ve Abeta42), anti-AN1792 antikoruna yanıt veren hastalarda (immünoglobulin G titresi > veya = 1:2.200) değerlendirildi. SONUÇLAR Meningoensefalit raporlarının ardından (toplam 18/300 [%6]), bir (2 hasta), iki (274 hasta) veya üç (24 hasta) enjeksiyondan sonra aşılama durduruldu. AN1792(QS-21) ile tedavi edilen 300 hastadan 59'u (%19,7) önceden belirlenmiş antikor tepkisini geliştirdi. Çift-kör değerlendirmeler 12 ay boyunca sürdürüldü. ADAS-Cog, Demans için Engellilik Değerlendirmesi, Klinik Demans Derecelendirmesi, MMSE veya Klinik Global Değişim İzlenimi açısından antikor yanıt veren ve plasebo grupları arasında anlamlı bir fark bulunmadı, ancak NTB genelinde z-skor bileşiminin analizleri, antikor yanıt verenler lehine farklılıklar ortaya çıkardı (0,03 +/- 0,37'ye karşı -0,20 +/- 0,45; p = 0,020). BOS incelemesi yapılan küçük bir denek alt grubunda, antikora yanıt verenlerde (n = 11) plasebo deneklere (n = 10; p < 0,001) kıyasla CSF tau azaldı. SONUÇ Her ne kadar kesintiye uğramış olsa da, bu çalışma Abeta immünoterapisinin Alzheimer hastalığında faydalı olabileceğine dair bir gösterge sunmaktadır.

46565968

Kemikteki metastatik hastalığın niceliksel değerlendirmesinin çoğunlukla ölçülemez olduğu kabul edilir ve bu nedenle iskelet metastazı olan hastalar sıklıkla klinik çalışmaların dışında bırakılır. Omurgadaki metastatik tümör tutulumunun etkisini etkili bir şekilde ölçmek için omurun doğru segmentasyonu gereklidir. Manuel segmentasyon doğru olabilir ancak kapsamlı ve zaman alıcı kullanıcı etkileşimi gerektirir. Metastatik olarak tutulan omurların otomatik bölümlendirilmesine yönelik potansiyel çözümler, deforme olabilen görüntü kaydı ve seviye belirleme yöntemleridir. Bu çalışmanın amacı, yukarıda belirtilen teknikleri kullanarak tümör taşıyan omurları doğru bir şekilde segmentlere ayırmak için yarı otomatik bir yöntem geliştirmekti. Bir atlasın morfolojisini koruyarak, şeytan düzeyindeki karma algoritma, trans-kortikal tümörler ile çevredeki aynı yoğunluktaki yumuşak doku arasında doğru bir şekilde ayrım yapabildi. Algoritma, tümörlü ve sağlıklı omurların hem omur gövdesini hem de trabeküler merkezini başarılı bir şekilde bölümlere ayırdı. Bu çalışma, yaklaşımımızı deneyimli bir kullanıcıya eşdeğer doğrulukta doğrulamaktadır.

46594244

Çeşitli uyaranlara yanıt olarak, dendritik hücreler (DC'ler), antijen yakalama için uzmanlaşmış olgunlaşmamış hücrelerden, T hücresi uyarımı için uzmanlaşmış olgun hücrelere dönüşür. Olgunlaşma sırasında DC'ler, peptit-MHC (ana doku uyumluluk kompleksi) sınıf II komplekslerini oluşturmak ve biriktirmek için gelişmiş bir kapasite kazanır. Burada, bu değişiklikten sorumlu anahtar mekanizmanın lizozomal fonksiyonun genelleştirilmiş aktivasyonu olduğunu gösterdik. Olgunlaşmamış DC'lerde içselleştirilmiş antijenler yavaşça bozundu ve peptid yüklemesi için verimsiz bir şekilde kullanıldı. Olgunlaşma, lizozomal asitleşmeyi ve antijen proteolizini artıran vakuolar proton pompasının aktivasyonunu indükleyerek peptid-MHC sınıf II komplekslerinin verimli oluşumunu kolaylaştırdı. Dolayısıyla DC'lerdeki lizozomal fonksiyonun, içselleştirilmiş antijenlerin gelişimsel olarak düzenlenen işlenmesi için uzmanlaşmış olduğu görülmektedir.

46602807

Sefotaksim (CTX) ve desasetil sefotaksimin (des-CTX) aktiviteleri 173 anaerobik klinik izolata karşı hem tek başına hem de kombinasyon halinde test edildi. 60 Bacteroides fragilis izolatının %50'si için CTX'in MİK değeri sıvı besiyerinde 22,4 mikrogram/ml iken agarda 47,4 mikrogram/ml idi. Agardaki bu azalan etkinlik, test edilen tüm türlerde görülmüştür ve ilacın rapor edilen klinik etkinliği ile açıkça çelişmektedir. CTX ve des-CTX arasındaki sinerji, tüm Bacteroides spp.'nin %60'ı dahil olmak üzere izolatların %70 ila %100'ünde gözlendi. test edildi. Duyarlılık, ml başına 32 mikrogram CTX ve 8 mikrogram des-CTX içeren bir et suyu-disk elüsyon yönteminde belirtilenlerle iyi korelasyon gösteren bir sinerji sistemiyle sonuçlanır. Brot-disk yöntemi ml başına 16 mikrogram CTX ve 8 mikrogram des-CTX içerdiğinde korelasyon daha zayıftı.