_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 190
10.2k
|
|---|---|
46617075 | Akciğer kanseri, kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir ve meme, kolon ve prostat kanserlerinin toplamından daha fazla ölüme neden olur. Rb-p16 düzenleyici yol, akciğer epitelindeki tümörün baskılanmasında önemli bir rol oynar. Bu, akciğer kanserinde Rb-p16 yolu bileşenlerindeki neredeyse evrensel değişiklikler ve germ hattı Rb mutasyonları olan kişilerde artan akciğer karsinomları insidansı ile kanıtlanmaktadır. İlginç bir şekilde p16 kaybı ve Rb mutasyonları fenotipik olarak farklı akciğer kanseri alt tiplerinde tercihen ortaya çıkar. İnsan tümörlerinin analizi, moleküler değişiklikleri düzenli bir sırayla biriktiren ilerleyici preneoplastik lezyonları tanımladı. Epigenetik p16 gen modifikasyonları akciğer kanseri ilerlemesinde erken bir olayı temsil eder. Bu derleme, akciğer karsinogenezinde Rb-p16 tümör baskılayıcı yolağının kritik rolünü ortaya koyan insan çalışmalarını özetlemekte ve bu bulguların genetiği değiştirilmiş fare modelleriyle birlikte akciğer kanseri patogenezini anlamamıza nasıl önemli ölçüde katkıda bulunduğunu tartışmaktadır. |
46695481 | ARKA PLAN İnsan papilloma virüsü (HPV) testine dayalı rahim ağzı kanseri taraması, yüksek dereceli (derece 2 veya 3) servikal intraepitelyal neoplazinin tespitinin hassasiyetini artırır, ancak bu kazanımın aşırı tanıyı mı yoksa gelecekteki yüksek dereceli servikal epitelyal neoplaziye karşı korumayı mı temsil ettiğini veya Rahim ağzı kanseri bilinmiyor. YÖNTEMLER İsveç'teki toplum temelli bir tarama programında, 32 ila 38 yaşları arasındaki 12.527 kadın, HPV testi artı Papanicolaou (Pap) testi (müdahale grubu) veya yalnızca Pap testi yaptırmak üzere 1:1 oranında rastgele atandı ( kontrol grubu). HPV testi pozitif ve Pap testi normal olan kadınlara en az 1 yıl sonra ikinci bir HPV testi önerildi ve aynı yüksek riskli HPV tipi ile kalıcı olarak enfekte olduğu tespit edilenlere daha sonra rahim ağzı biyopsisi ile birlikte kolposkopi önerildi. Kontrol grubundaki rastgele seçilmiş kadınlara benzer sayıda çift kör Pap smear ve biyopsili kolposkopi yapıldı. Kadınları ortalama 4,1 yıl boyunca takip etmek için kapsamlı kayıt verileri kullanıldı. Kayıt sırasında ve sonraki tarama muayenelerinde tespit edilen 2. veya 3. derece servikal intraepitelyal neoplazi veya kanserin göreceli oranları hesaplandı. SONUÇLAR Kayıt sırasında, müdahale grubunda 2. veya 3. derece servikal intraepitelyal neoplazi veya kanser lezyonlarına sahip olduğu tespit edilen kadınların oranı, kadınların oranından %51 daha fazla (%95 güven aralığı [CI], 13 ila 102) idi. kontrol grubunda ise bu tür lezyonlara sahip olduğu tespit edildi. Sonraki tarama muayenelerinde, müdahale grubunda 2. veya 3. derece lezyon veya kansere sahip olduğu tespit edilen kadınların oranı %42 daha azdı (%95 GA, 4 ila 64) ve 3. derece lezyon veya kansere sahip olanların oranı %47 idi. bu tür lezyonlara sahip olduğu tespit edilen kontrol kadınlarının oranlarından daha azdır (%95 GA, 2 ila 71). Kalıcı HPV enfeksiyonu olan kadınlar, kolposkopi için yönlendirildikten sonra 2. veya 3. derece lezyonlar veya kanser açısından yüksek risk altında kalmaya devam etti. SONUÇLAR 30'lu yaşların ortasındaki kadınları serviks kanseri açısından taramak için Pap testine HPV testinin eklenmesi, daha sonraki tarama muayenelerinde tespit edilen 2. veya 3. derece servikal intraepitelyal neoplazi veya kanser insidansını azaltır. (ClinicalTrials.gov numarası, NCT00479375 [ClinicalTrials.gov].). |
46743299 | Kronik egzersiz, endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) gen ekspresyonunu artırır. İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ifadesinin egzersizden etkilenip etkilenmediği bilinmemektedir. Bu nedenle kronik egzersizin izole sıçan aort endotelyal ve düz kas hücrelerinde iNOS ve eNOS ekspresyonu üzerindeki etkilerini ayrı ayrı araştırdık. Beş haftalık erkek Wistar sıçanları rastgele kontrol ve egzersiz gruplarına ayrıldı. 10 haftalık koşu eğitiminin ardından hayvanlar eter anestezisi altında sakrifiye edildi. İzole endotel/düz kas hücrelerinde NOS mRNA ekspresyonunu ölçmek için standart eğri kantitatif rekabetçi ters transkriptaz-polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi kullanıldı. iNOS'un fonksiyonel rolünü değerlendirmek için, aminoguanidin ile ön tedavi olsun veya olmasın fenilefrin kaynaklı vasküler yanıtları inceledik. (1) endotel hücrelerinde iNOS ve eNOS mRNA ekspresyonunun kronik egzersizle arttığını ve (2) kronik egzersizin muhtemelen iNOS yoluyla NO salınımını artırarak fenilefrin kaynaklı vasküler tepkileri körelttiğini bulduk. Sonuçlarımız kronik egzersizin endotelde hem iNOS hem de eNOS gen ekspresyonunu arttırdığını göstermektedir. Bu değişiklikler egzersiz sonrası vasküler yanıttaki değişiklikten kısmen sorumlu olabilir. |
46764350 | Frontal lob beynin en büyük lobudur ve bu nedenle felçte sıklıkla rol oynar. Üstelik neredeyse beş vuruştan biri prerolandik alanlarla sınırlıdır. Anatomik tutulumun bu yüksek sıklığı, felçte klinik frontal disfonksiyonun görünürdeki nadirliğiyle keskin bir tezat oluşturuyor. Beyin tümörü gibi diğer hastalıkları olan hastalarla karşılaştırıldığında felçli hastalarda frontal davranış sendromlarının oldukça nadir olarak bildirilmiş olması dikkat çekicidir. Bu gerçek paradoksaldır çünkü akut bir sürecin (felç), daha kronik bir hastalıktan (tümör) daha fazla klinik işlev bozukluğuna yol açması beklenir. Bu olguya yol açan ana faktör hacim etkisi olabilir. Frontal felçlerin bir diğer ilginç yönü, 'sessiz' felç olarak adlandırılan felçlerin katkısıdır; bunların tekrarı yine de entelektüel gerilemeye yol açabilir ve daha spesifik nörolojik fonksiyon bozukluğu olan başka bir felçten iyileşmeyi tehlikeye atabilir. İnmenin frontal lob disfonksiyonunun anlaşılmasına katkısı önemlidir, çünkü bu hastalığın fokal doğası ve klinik-topografik sınıflandırma korelasyonları için büyük bir fırsattır. Frontal lob lezyonlarının klinik-topografik sınıflandırmasını geliştirmeye yönelik ilk modern girişimlerden biri, üç ana frontal lob sendromu tipini (premotor sendrom, prefrontal sendrom, medial-frontal sendrom) tanımlamaya çalışan Luria okulundan geldi. MRI kullanılarak yapılan son anatomik korelasyonlar bu sınıflandırmanın iyileştirilmesini mümkün kılmaktadır. Altı ana klinik-anatomik frontal felç sendromunun dikkate alınmasını öneriyoruz: (1) prefrontal; (2) premotor; (3) üstün medial; (4) yörüngesel medyal; (5) bazal ön beyin; (6) beyaz madde. Son olarak, bir diğer ilgi çekici konu, frontal korteks veya beyaz maddeyi koruyan felç nedeniyle frontal lob semptomatolojisi ile ilgilidir. Bu esas olarak üç durumda meydana gelir: lentikülo-kapsüler felç, kaudat felç ve talamik felç. Kan akışı veya metabolizma ölçümlerini kullanan çalışmalar, diaşizisin (uzak bir lezyondan kaynaklanan ön lob fonksiyon bozukluğu) rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Bunun, statik ön lobun devre dışı bırakılmasından ziyade, karmaşık devrelerin dinamik olarak kesintiye uğramasıyla ilgili olma ihtimalinin daha yüksek olduğuna inanıyoruz. |
46765242 | Sitozin arabinosid (ara-C), lösemi tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır ve önemli toksisiteler göstermektedir. Bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü olan Lovastatin, hiperkolesterolemi tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Lovastatinin ara-C'nin aktivitesini arttırıp arttıramayacağını belirlemek için bunların insan eritrolösemi K562 hücre hattındaki ve ara-C dirençli ARAC8D hücre hattındaki etkilerini inceledik. İki ilaç arasında sinerjistik bir etkileşim bulundu. Etkileşimin RAS seviyesinde meydana gelmediğini ancak lovastatinin MAPK aktivitesini aşağı regüle etme ve ara-C kaynaklı MAPK aktivasyonunu önleme etkisini içerebileceğini gösterdik. Bu çalışmalar, lovastatin ile ara-C arasındaki insan lösemisinin tedavisine uygulanabilecek potansiyel olarak faydalı etkileşimin ilk tanımını temsil etmektedir. |
46816158 | TAL efektörleri tarafından DNA tanınmasına, her biri 33 ila 35 kalıntı uzunluğunda olan ve benzersiz tekrar değişkenli kalıntılar (RVD'ler) yoluyla nükleotidleri belirleyen tandem tekrarlar aracılık eder. DNA hedefine bağlanan PthXo1'in kristal yapısı, yüksek verimli hesaplamalı yapı tahmini ile belirlendi ve ağır atom türetme ile doğrulandı. Her tekrar, DNA'ya RVD içeren bir döngü sunan, solak, iki sarmallı bir demet oluşturur. Tekrarlar, DNA ana oluğunun etrafına sarılan sağ yönlü bir süper sarmal oluşturmak üzere kendi kendine birleşir. İlk RVD kalıntısı, protein omurgası ile stabilize edici bir temas oluştururken, ikincisi, DNA sens zinciriyle baza özgü bir temas kurar. İki dejenere amino terminal tekrarı da DNA ile etkileşime girer. Çeşitli RVD'leri ve kanonik olmayan ilişkileri içeren yapı, TAL efektör-DNA tanımanın temelini gösterir. |
46837626 | Yetişkin erkeklerde serum kreatinininden (Scr) kreatinin klerensini (Ccr) tahmin etmek için bir formül geliştirildi: (makaleye bakın)(kadınlarda %15 daha az). Türetme, 18-92 yaşlarındaki 249 hastada yaş ile 24 saatlik kreatinin atılımı/kg arasında bulunan ilişkiyi içeriyordu. Ccr değerleri bu formül ve diğer dört yöntemle tahmin edildi ve sonuçlar, 236 hastada ölçülen 24 saatlik iki Ccr'nin ortalamalarıyla karşılaştırıldı. Yukarıdaki formül, tahmin edilen ve ölçülen ortalama Ccr'ler arasında 0,83'lük bir korelasyon katsayısı verdi; ortalama olarak, tahmin edilen ve ortalama ölçülen değerler arasındaki fark, eşleştirilmiş açıklıklar arasındaki farktan daha büyük değildi. Makul bir tahmin için yaş ve vücut ağırlığına ilişkin faktörler dahil edilmelidir. |
46926352 | Bağışıklık hücreleri, periferik dokulardan kana giderken lenf damarları yoluyla sürekli olarak yeniden dolaşır. Lenf damarlarının içine ve içindeki löytin trafiğine, lenfatik endotel hücreleri (LEC'ler) ile yapılan bir müdahale aracılık eder. Bununla birlikte, lenfatik damarlar, sıvı ve bağışıklık hücresi taşınması için basit kanallardan çok daha fazlasıdır. Geçtiğimiz birkaç yılda biriken veriler, LEC'lerin T hücresinin hayatta kalmasını desteklediğini, kendi kendine antijenlere karşı toleransı tetiklediğini, bağışıklık tepkisi sırasında aşırı T hücresi proliferasyonunu inhibe ettiğini ve T hücresi hafızasını koruduğunu göstermektedir. Lökositler karşılıklı olarak LEC biyolojisini etkiler: lenfatik damar geçirgenliği DC'lere bağlıdır, lenfositler ise inflamasyon sırasında LEC proliferasyonunu düzenler. Toplamda, bu yeni sonuçlar, LEC'ler ve lökositler arasındaki, bağışıklık tepkilerinin anlaşılmasına katkıda bulunan yakın bağlantılar hakkında önemli bilgiler sağlar. |
47018050 | Burada, CRISPR-Cas9 ile genom düzenlemenin, ölümsüzleştirilmiş insan retina pigment epitel hücrelerinde p53 aracılı bir DNA hasarı tepkisine ve hücre döngüsü durmasına neden olduğunu, bunun da fonksiyonel bir p53 yoluna sahip hücrelere karşı seçime yol açtığını rapor ediyoruz. P53'ün inhibisyonu, hasar tepkisini önler ve bir donör şablonundan homolog rekombinasyon oranını arttırır. Bu sonuçlar, p53 inhibisyonunun, dönüştürülmemiş hücrelerin genom düzenlemesinin verimliliğini artırabileceğini ve CRISPR-Cas9 kullanan hücre bazlı tedaviler geliştirilirken p53 fonksiyonunun izlenmesi gerektiğini göstermektedir. CRISPR-Cas9'un neden olduğu DNA hasarı, ölümsüzleştirilmiş insan retina pigment epitel hücrelerinde gen düzenlemenin etkinliğini sınırlamak için p53'ü tetikler. |
47240151 | ARKA PLAN Steroidojenik akut düzenleyici (StAR) protein ile ilgili lipit transfer (START) alanları, lipitlerin ve lipit hormonlarının bağlandığı bir boşluk oluşturan küçük küresel modüllerdir. Bu alanlar, biyolojik membranlar arasındaki lipit değişimini kolaylaştırmak için ligandları taşıyabilir ve ligand bağlanmasına yanıt olarak proteinin diğer alanlarının aktivitesini modüle ettikleri varsayılmıştır. Bir düzineden fazla insan geni START alanlarını kodluyor ve bunların birçoğu bir hastalıkla ilişkilendiriliyor. TEMEL BULGULAR İnsan STARD1, STARD5, STARD13 ve STARD14 lipit transfer alanlarının kristal yapılarını rapor ediyoruz. Bunlar, START alanlarının altı fonksiyonel sınıfından dördünü temsil eder. ÖNEM Bunlara ve daha önce bildirilen kristal yapılara dayanan dizi hizalamaları, hem yapısal çerçeveyle ilgili olanlar hem de ligand özgüllüğüyle ilgili olanlar olmak üzere insan START alanlarının yapısal belirleyicilerini tanımlar. GELİŞTİRİLMİŞ SÜRÜM Bu makale aynı zamanda makale metninin etkileşimli 3 boyutlu gösterimler ve animasyonlu geçişlerle bütünleştirildiği gelişmiş bir sürüm olarak da görülebilir. Bu gelişmiş işlevselliğe erişmek için bir web eklentisinin gerekli olduğunu lütfen unutmayın. Web eklentisinin kurulumu ve kullanımına ilişkin talimatlar Metin S1'de mevcuttur. |
49208216 | Staphylococcus aureus aynı zamanda sistemik enfeksiyonlara da neden olabilen bir insan kommensalidir. Bu geçiş, bağışıklık tepkisinden kaçınmayı ve konakçı içindeki farklı nişlerden yararlanma yeteneğini gerektirir. Ancak hastalık mekanizmaları ve enfeksiyona karşı baskın immün aracılar tam olarak anlaşılamamıştır. Daha önce, enfeksiyona neden olan S. aureus popülasyonunun, birçok enfeksiyonun özelliği olan apseleri oluşturmak için çok az sayıda bakterinin kaçtığı bir popülasyon darboğazından geçtiği gösterilmişti. Burada enfeksiyonun temel ilkelerini belirlemek için popülasyon darboğazının altında yatan konakçı faktörleri ve S. aureus enfeksiyon modellerinde bunu takip eden klonal genişlemeyi inceliyoruz. Darboğaz, modeller arasında ortak bir özelliktir ve S. aureus türünden bağımsızdır. İlginç bir şekilde, yaygın olarak kullanılan "hayatta kalma" modeli için gereken yüksek S. aureus dozları, popülasyon darboğazının azalmasına neden oluyor ve bu da konak savunmasının aşırı yüklendiğini gösteriyor. Bu durum hayatta kalma modelinin uygulanabilirliğini sorgulamaktadır. Bağışıklık aracılarının tükenmesi, önemli kırılma noktalarını ve sistemik enfeksiyonun dinamiklerini ortaya çıkardı. Karaciğer Kupffer hücreleri de dahil olmak üzere makrofajların kaybı, beklendiği gibi enfeksiyona karşı duyarlılığın artmasına neden oldu, ancak aynı zamanda popülasyon darboğazı kaybı ve diğer organlara yayılma hala devam etti. Tersine, nötrofil tükenmesi hastalığa karşı daha fazla duyarlılığa yol açtı, ancak aynı zamanda darboğazın devam etmesi ve sistemik yayılmanın olmaması da beraberinde geldi. Apse mimarisini ve organlar içindeki dağılımını incelemek için yeni bir mikroskopi yaklaşımı da kullandık. Bu gözlemlerden yola çıkarak, ilk enfeksiyondan olgun apseye kadar S. aureus hastalığı için kavramsal bir model geliştirdik. Bu çalışma, konakçı ve bakteriyel bileşenlere yönelik işlevleri atayabilmek için bulaşıcı sürecin karmaşıklığını anlama ihtiyacını, S. aureus hastalığının neden görünüşte yüksek bulaşıcı doz gerektirdiğini ve aşı gibi müdahalelerin nasıl daha rasyonel bir şekilde geliştirilebileceğini vurguluyor. |
49429882 | ARKA PLAN Bebek ve küçük çocuğun sağlığı ve gelişimi açısından optimal anne beslenmesinin çok yönlü öneminin giderek daha fazla takdir edilmesi, zorluklarla mücadeleye yönelik henüz tam olarak çözülmemiş stratejiler nedeniyle sekteye uğramaktadır. AMAÇ Anne beslenmesinin önemini ve sonuçları optimize etmek için kullanılan stratejileri gözden geçirmek. YÖNTEMLER Lipid bazlı besin takviyeleri de dahil olmak üzere anneye yönelik beslenme takviyelerinin gerekçeleri ve halihazırda yayınlanmış sonuçlarına özel olarak odaklanan güncel literatürden seçilmiş veriler. SONUÇLAR 1) Fetal ve postnatal büyüme ve gelişmenin iyileştirilmesini sağlamak amacıyla, düşük kaynak popülasyonlarının anne ve rahim içi ortamlarını iyileştirmeye yönelik etkileyici bir gerekçe ortaya çıkmıştır. 2) Kısmen bir-iki nesil boyunca yetişkin boylarındaki nüfus artışlarına dayanarak, yoksulluğun azaltılmasıyla çok şey başarılabilir. 3) Düşük kaynak ortamlarıyla ilişkili anne, yenidoğan ve bebek özellikleri, yetersiz beslenme ve zayıf doğrusal büyüme ile kendini gösteren yetersiz beslenme kanıtlarını içerir. 4) Bugüne kadar geniş halk sağlığı ve eğitim girişimlerinin yanı sıra, fetal büyüme ve gelişmeyi iyileştirmeye yönelik en spesifik çabalar arasında gebelik sırasında anne beslenmesi müdahaleleri yer almıştır. 5) Gebelik sırasında hem demir/folik asit (IFA) hem de çoklu mikro besin (MMN) anne desteğinin nispeten sınırlı ama gerçek faydaları artık makul bir şekilde tanımlanmıştır. 6) Maternal lipit bazlı temel olarak mikro besin takviyesi (LNS) ile ilgili son araştırmalar, tek başına MMN'nin ötesinde tutarlı bir fayda göstermedi. 7) Bununla birlikte, hem MMN'nin hem de LNS'nin etkileri, gebeliğin erken döneminde başlanmasıyla artıyor gibi görünmektedir. SONUÇLAR Kötü anne beslenme durumu, yalnızca fetal ve erken doğum sonrası büyümenin bozulmasına katkıda bulunmakla kalmayıp, aynı zamanda anne müdahalelerinin rahim gelişiminde iyileşme gösterdiğini gösteren, öncelikle düşük doğum ağırlıklarındaki iyileşmelerle belgelenen, insandaki çok az sayıda spesifik faktörden biridir. ve bozulmuş doğum uzunluğunun kısmi düzeltilmesiyle. Özellikle annenin beslenme eksikliklerini düzeltmeye odaklanan müdahalelerle elde edilebilecek faydaların daha net bir tanımı, anneye verilen beslenme takviyelerinin kalitesindeki iyileştirmelerle sınırlı olmamalı, aynı zamanda müdahalelerin kümülatif miktarı ve zamanlamasına da dayanmalıdır (ayrıca popülasyonlar arasındaki heterojenlik de dikkate alınmalıdır). Son olarak, ideal bir dünyada bu adımlar, optimal beslenme ve diğer sağlık belirleyicilerinin elde edilebileceği toplam çevredeki iyileştirmelerin yalnızca bir başlangıcıdır. |
49432306 | Kanser tedavisinde bağışıklık kontrol noktası blokajının uygulamaya konması, geç evre kanserlerin tedavisinde paradigma değişikliğine yol açtı. Halihazırda çok sayıda FDA onaylı kontrol noktası inhibitörü mevcuttur ve diğer birçok ajanın faz 2 ve erken faz 3 klinik deneyleri devam etmektedir. Bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin terapötik endikasyonu son yıllarda genişledi ancak kimin yararlanabileceği hala belirsizliğini koruyor. MikroRNA'lar kodlama potansiyeli olmayan küçük RNA'lardır. Haberci RNA'nın 3' çevrilmemiş bölgesine tamamlayıcı eşleşme yoluyla mikroRNA'lar, protein ekspresyonunun transkripsiyon sonrası kontrolünü sağlar. MikroRNA'lardan oluşan bir ağ, kontrol noktası reseptörlerinin ekspresyonunu doğrudan ve dolaylı olarak kontrol eder ve birkaç mikroRNA, birden fazla kontrol noktası molekülünü hedefleyebilir ve birleşik bağışıklık kontrol noktası blokajının terapötik etkisini taklit edebilir. Bu derlemede, immün kontrol noktalarının ekspresyonunu kontrol eden mikroRNA'ları tanımlayacağız ve kanserde immün kontrol noktası tedavisinin dört spesifik konusunu sunacağız: (1) kesin olmayan terapötik endikasyon, (2) zor yanıt değerlendirmesi, (3) çok sayıda immünolojik olumsuz olaylar ve (4) immün tedaviye yanıtın olmaması. Son olarak, bu tuzaklara olası çözümler olarak mikroRNA'ları öneriyoruz. Yakın gelecekte mikroRNA'ların bağışıklık kontrol noktası terapisinin önemli terapötik ortakları haline gelebileceğini düşünüyoruz. |
49556906 | Fibroz, doku hasarına verilen işlevsiz onarım tepkisinin patolojik bir sonucudur ve akciğerler de dahil olmak üzere birçok organda meydana gelir1. Hücresel metabolizma, doku onarımını ve yaralanmaya karşı yeniden yapılanma tepkilerini düzenler2-4. AMPK, hücresel biyoenerjetiğin kritik bir sensörüdür ve anabolik metabolizmadan katabolik metabolizmaya geçişi kontrol eder5. Ancak AMPK'nın fibrozdaki rolü tam olarak anlaşılamamıştır. Burada, idiyopatik pulmoner fibrozlu (IPF) insanlarda ve akciğer fibrozunun deneysel bir fare modelinde, metabolik olarak aktif ve apoptoza dirençli miyofibroblastlarla ilişkili fibrotik bölgelerde AMPK aktivitesinin daha düşük olduğunu gösterdik. IPF'li insanların akciğerlerindeki miyofibroblastlarda AMPK'nın farmakolojik aktivasyonu, daha düşük fibrotik aktivitenin yanı sıra, mitokondriyal biyogenezde artış ve apoptoza duyarlılığın normalleşmesini gösterir. Farelerde akciğer fibrozunun bleomisin modelinde metformin, AMPK'ye bağımlı bir şekilde köklü fibrozun çözümünü terapötik olarak hızlandırır. Bu çalışmalar, çözülmeyen, patolojik fibrotik süreçlerde eksik AMPK aktivasyonunu içerir ve metforminin (veya diğer AMPK aktivatörlerinin), miyofibroblastların deaktivasyonunu ve apoptozunu kolaylaştırarak yerleşik fibrozu tersine çevirme rolünü destekler. |
50670403 | ÖZET Son literatür, biliş ve beyin fonksiyonlarını geliştirmenin bir yolu olarak kondisyon ve bilgisayar tabanlı bilişsel antrenmanın yararlılığını göstermiştir. Bununla birlikte, yıllarca süren kapsamlı spor eğitiminin sonucu olan kondisyon ve bilişsel eğitim kombinasyonunun, aynı zamanda bilişsel süreç testlerinde üstün performansla sonuçlanıp sonuçlanmadığı açık değildir. Bu çalışmada, niceliksel bir meta-analizde (k = 20), spordaki uzmanlık ile laboratuvar temelli biliş ölçümleri arasındaki ilişkiyi inceliyoruz. Atletlerin işlem hızı ölçümlerinde ve çeşitli dikkat paradigmaları kategorisinde daha iyi performans gösterdiğini ve önleyici spor türlerinden sporcuların ve erkek sporcuların en büyük etkileri gösterdiğini bulduk. Sonuçlarımıza dayanarak, yürütücü işlev görevleri ve görsel dikkatin daha çeşitli alt alanları gibi üst düzey bilişsel görevlerle daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Ayrıca, gelecekteki çalışmalara daha fazla kadın sporcu dahil edilmeli ve çeşitli spor türleri ve uzmanlık düzeyleri kullanılmalıdır. |
51386222 | Amaç. — Çeşitli etnik ve ırksal topluluklarda yaş ve cinsiyete göre apolipoprotein E (APOE) genotipi ile Alzheimer hastalığı (AD) arasındaki ilişkiyi daha yakından incelemek. Veri Kaynakları. — Kırk araştırma ekibi, klinik, toplum ve beyin bankası kaynaklarından alınan olası veya kesin AD kriterlerini karşılayan 5930 hasta ve demansı olmayan 8607 kontrol için APOEgenotipi, cinsiyet, hastalık başlangıç yaşı ve etnik kökene ilişkin verilere katkıda bulundu. Ana Sonuç Ölçütleri. — AD için yaşa ve çalışmaya göre düzeltilmiş ve ana etnik grup (Kafkasyalı, Afrikalı Amerikalı, Hispanik ve Japon) ve kaynağa göre sınıflandırılmış olasılık oranları (OR'ler) ve %95 güven aralıkları (Cl'ler), APOEgenotipleri ∈2/∈2 için hesaplanmıştır. ∈3/∈3 grubuna göre ,∈2/∈3,∈2/∈4,∈3/∈4 ve ∈4/∈4. Her genotip için yaş ve cinsiyetin OR üzerindeki etkisi, lojistik regresyon prosedürleri kullanılarak değerlendirildi. Sonuçlar. —Klinik veya otopsi temelli çalışmalardan elde edilen Kafkasyalı denekler arasında, genotipleri ∈2/∈4 (OR=2,6, %95 Cl=1,6-4,0), ∈3/∈4 (OR) olan kişilerde AD riski önemli ölçüde arttı =3,2, %95 CI=2,8-3,8) ve ∈4/∈4 (OR=14,9, %95 CI=10,8-20,6); oysa, ∈2/∈2 (OR=0,6, %95 Cl=0,2-2,0) ve ∈2/∈3 (OR=0,6, %95 Cl=0,5-0,8) genotiplerine sahip kişilerde OR'ler azaldı. APOE∈4-AD ilişkisi Afrikalı Amerikalılar ve Hispanikler arasında daha zayıftı, ancak Afrikalı Amerikalılar üzerinde yapılan çalışmalar arasında OR'lerde anlamlı heterojenlik vardı (P Sonuçları. —APOE∈4 aleli, incelenen tüm etnik gruplarda AD için majör bir risk faktörünü temsil eder. 40 ila 90 yaşları arasında ve hem erkeklerde hem de kadınlarda APOE∈4 ile AD arasındaki ilişkinin Afrika kökenli Amerikalılarda açıklığa kavuşturulması gerekir ve İspanyol kökenlilerde APOE∈4'ün zayıflatılmış etkisi daha fazla araştırılmalıdır. |
51706771 | Glioblastoma (GBM), yetişkinlerde beyin kanserinin en agresif ve yaygın şeklidir. GBM, zayıf hayatta kalma ve oldukça yüksek tümör heterojenliği (hem intertumoral hem de intratumoral) ve etkili tedavilerin eksikliği ile karakterize edilir. Son zamanlardaki yüksek verimli veriler, heterojen genetik/genomik/epigenetik özellikleri ortaya çıkardı ve tümörleri, en agresif hücresel bileşenleri yönlendiren temel moleküler olaylara göre sınıflandırmayı amaçlayan çoklu yöntemlerin geliştirilmesine yol açtı; böylece bireysel alt tipler için hedefe yönelik tedaviler geliştirilebilir. Ancak GBM moleküler alt tipleri hastaların sonuçlarında iyileşmeye yol açmadı. Spesifik mutasyonlar veya alt tipler için hedefe yönelik veya özel tedaviler, intratumoral moleküler heterojeniteden kaynaklanan karmaşıklıklar nedeniyle büyük ölçüde başarısız oldu. Çoğu tümör tedaviye direnç geliştirir ve kısa sürede tekrarlar. GBM kök hücreleri (GSC'ler) tanımlanmıştır. GBM'nin son tek hücre dizileme çalışmaları, intratümöral hücresel heterojenitenin, GBM kök hücrelerinden kaynaklanan tümör hücresi hiyerarşisi ile kısmen açıklanabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, hastadan türetilen GSC'lere dayanan moleküler alt tipler, potansiyel olarak daha etkili alt tipe özgü tedavilere yol açabilir. Bu yazıda, GBM'deki moleküler değişiklikleri ve moleküler alt tiplendirme yöntemlerinin yanı sıra primer ve nükseden tümörlerdeki alt tip plastisitesini gözden geçirerek, daha fazla ilaç gelişimi için potansiyel hedeflerin klinik ilgisini vurguladık. |
51728753 | Son yıllarda mezenkimal stromal hücreler (MSC), benzersiz özellikleri nedeniyle akademi ve endüstri tarafından yoğun araştırmaların odak noktası olmuştur. MSC, kendini yenileme kapasitesinden tam olarak yararlanılarak in vitro kültür yoluyla kolayca izole edilebilir ve genişletilebilir. Ek olarak MSC, immünomodülatör etkiler gösterir ve çeşitli soylara farklılaştırılabilir, bu da onları hücre bazlı tedavilerdeki klinik uygulamalar için oldukça çekici kılar. Bu derlemede MSC keşfi, karakterizasyonu ve yürütülen ilk klinik çalışmalara kısa bir tarihsel bakış sunmaya çalışıyoruz. Mevcut MSC üretim platformları, GMP uyumlu klinik olarak ilgili hücre sayılarının üretimi için biyoreaktörlerin kullanımına ilişkin özel bir dikkatle gözden geçirilmektedir. İlk ticari MSC bazlı ürünlerin yanı sıra MSC'den türetilmiş ürünlerin yaygın kullanımında kalan zorluklar da ele alınmaktadır. |
51817902 | Hes ve Hey genleri, Drosophila'daki Tüylü ve Bölünmeyi arttırıcı tipteki genlerin memelilerdeki karşılıklarıdır ve Delta-Notch sinyal yolunun birincil hedeflerini temsil ederler. Kıllılıkla ilgili faktörler embriyonik gelişimin birçok adımını kontrol eder ve yanlış düzenleme çeşitli kusurlarla ilişkilidir. Hes ve Hey genleri (aynı zamanda Hesr, Chf, Hrt, Herp veya gridlock olarak da adlandırılır), temel olarak baskılayıcı görevi gören temel sarmal-ilmek-sarmal sınıfının transkripsiyonel düzenleyicilerini kodlar. Ancak Hes ve Hey proteinlerinin transkripsiyonu nasıl kontrol ettiğine dair moleküler ayrıntılar hala tam olarak anlaşılamamıştır. Önerilen etki modları, hedef promotörlerin N- veya E-kutusu DNA dizilerine doğrudan bağlanmanın yanı sıra diğer diziye özgü transkripsiyon faktörleri yoluyla dolaylı bağlanmayı veya transkripsiyonel aktivatörlerin sekestrasyonunu içerir. Baskılama, çekirdek baskılayıcıların görevlendirilmesine ve histon modifikasyonlarının uyarılmasına, hatta genel transkripsiyon mekanizmasına müdahaleye dayanabilir. Bu modellerin tümü kapsamlı protein-protein etkileşimlerini gerektirir. Burada Hairy ile ilişkili faktörlerin protein-protein ve protein-DNA etkileşimleri hakkında yayınlanmış verileri gözden geçiriyoruz ve bunların transkripsiyonel düzenlemeye etkilerini tartışıyoruz. Ek olarak, potansiyel hedef genlerin tanımlanması ve fare modellerinin analizi konusundaki son gelişmeleri de özetliyoruz. |
51865482 | ARKA PLAN Yetişkin memeli kalbi, kardiyomiyosit mitozunun kaybına bağlı olarak iskemik yaralanmayı takiben rejenerasyon yeteneğini kaybeder. Ancak kardiyomiyositlerin mitotik sonrası doğasının altında yatan moleküler mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir. AMAÇLAR Bu çalışmanın amacı, doğum sonrası ve yetişkin yaralanmaları sırasında kalp rejenerasyonunda uzun kodlamayan ribonükleik asitlerin (lncRNA'lar) temel rolünü tanımlamaktı. YÖNTEMLER Myh6'yı çalıştıran kardiyomiyosite spesifik lncRNA-CAREL transgenik fareleri ve endojen CAREL'in adenovirüs aracılı in vivo susturulması bu çalışmada kullanıldı. CAREL'in apikal rezeksiyon veya miyokard enfarktüsü sonrası kardiyomiyosit replikasyonu ve kalp rejenerasyonu üzerindeki etkisi, mitoz ve sitokinez tespit edilerek değerlendirildi. SONUÇLAR Bir lncRNA CAREL'in, yeni doğan farelerden alınan kardiyomiyositlerde (P7) rejeneratif kapasite kaybına paralel olarak önemli ölçüde yukarı regüle edildiği bulundu. Farelerde CAREL'in kardiyak spesifik aşırı ekspresyonu, kardiyomiyosit bölünmesini ve çoğalmasını azalttı ve yaralanma sonrasında neonatal kalp rejenerasyonunu köreltti. Tersine, CAREL'in in vivo susturulması, neonatal ve yetişkin farelerde miyokard enfarktüsünden sonra kardiyak rejenerasyonu belirgin şekilde arttırdı ve kalp fonksiyonlarını iyileştirdi. CAREL, miR-296'nın hedef genleri olan Trp53inp1 ve Itm2a'nın ekspresyonunu ortadan kaldırmak üzere miR-296 için rakip bir endojen ribonükleik asit görevi gördü. Tutarlı bir şekilde, miR-296'nın aşırı ekspresyonu, kardiyomiyosit replikasyonunu ve yaralanma sonrası kardiyak rejenerasyonu önemli ölçüde arttırdı. CAREL transgenik farelerinde kardiyak rejeneratif yeteneğin azalması da miR-296 tarafından kurtarıldı. CAREL'in korunmuş dizisini içeren kısa bir parça, insan kaynaklı pluripotent kök hücreden türetilmiş kardiyomiyositlerin proliferasyonunu tam uzunluktaki CAREL olarak azalttı. SONUÇ LncRNA CAREL, Trp53inp1 ve Itm2a'yı hedef alan miR-296 üzerinde rakip endojen ribonükleik asit gibi davranarak doğum sonrası ve yetişkin kalpte yaralanma sonrası kardiyomiyosit proliferasyonunu ve kalp rejenerasyonunu düzenler. |
51952430 | Ücret benzeri reseptör (TLR) ve interlökin (IL)-1 reseptör ailesi, en üstteki adaptör MyD88 de dahil olmak üzere çeşitli sinyal bileşenlerini paylaşır. Daha önce, TLR sinyallemesinin aşağısındaki inflamatuar tepkileri düzenleyen yeni bir toll-IL-1 reseptör homoloji alanı içeren adaptör olarak fosfoinositid 3-kinaz (BCAP) için B hücresi adaptörünün keşfini bildirmiştik. Burada BCAP'ın sırasıyla T yardımcı (Th) 17 ve Th1 hücre farklılaşmasını düzenlemek için hem IL-1 hem de IL-18 reseptörlerinin aşağısında kritik bir rol oynadığını bulduk. T hücresi içsel BCAP'ın yokluğu, doğal olarak ortaya çıkan Th1 ve Th17 soylarının gelişimini değiştirmedi ancak patojenik Th17 soy hücrelerinin farklılaşmasında kusurlara yol açtı. Sonuç olarak, T hücrelerinde BCAP bulunmayan farelerin deneysel otoimmün ensefalomiyelite duyarlılığı azalmıştır. Daha da önemlisi, BCAP'ın, rapamisin (mTOR) aktivasyonunun IL-1R ile indüklenen fosfoinositid 3-kinaz-Akt-mekanistik hedefi için kritik olduğunu ve mTOR'un minimal inhibisyonunun, patojenik Th17 hücrelerinin IL-1β ile indüklenen farklılaşmasını tamamen ortadan kaldırdığını bulduk. BCAP eksikliği. Bu çalışma, BCAP'ı, IL-1R ile inflamatuar Th17 hücrelerinin farklılaşmasını sonuçta düzenleyen aktif T hücrelerinin metabolik durumu arasında kritik bir bağlantı olarak ortaya koymaktadır. |
51972698 | Sorun Samoa, bulaşıcı olmayan hastalıkların sağlık sistemi, toplum ve bireysel düzeyde yarattığı yükün üstesinden gelmek için mücadele ediyor. Yaklaşım Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) düşük kaynaklara sahip ortamlarda birinci basamak sağlık hizmetlerine yönelik temel bulaşıcı olmayan hastalık müdahaleleri paketi 2015 yılında Samoa'daki yedi köyde kabul edildi. Ulusal Yönlendirme Komitesi Üyeleri, yerel kolaylaştırıcılar ve sağlık görevlileri ile birlikte bir tarama süreci tasarladı ve uyguladı. -bakım çalışanları sağlık ve yaşam tarzı verilerini topladı. DSÖ/Uluslararası Hipertansiyon Derneği risk değerlendirmesi, bulaşıcı olmayan hastalık açısından yüksek risk altındaki kişileri belirlemek amacıyla 40 yaşın üzerindeki köylüler üzerinde kullanıldı. Yerel ortam Samoa, bulaşıcı olmayan hastalıklara bağlı olarak artan hastalık ve ölüm oranlarına sahip gelişmekte olan küçük bir ada eyaletidir. Ulusal temsili bir araştırma, Samoalı yetişkin nüfusun %50,1'inin (595/1188) bu tür hastalıklara karşı yüksek risk altında olduğunu gösterdi. Sağlık personeli yetersizliği ve risk faktörlerine ilişkin farkındalık eksikliği nedeniyle çok sayıda bulaşıcı olmayan hastalık teşhis edilemiyor veya tedavi edilemiyor. İlgili değişiklikler Ekipler 2234 yetişkinden veri topladı. 40 yaşın üzerindeki kişilerin %6,7'sinin (54/804) yüksek risk altında olduğu belirlendi ve tedaviye başvurmaları veya risk faktörlerini yönetmeleri teşvik edildi. Topluluk üyeleri yaşam tarzı risk faktörlerinin anlaşılmasını geliştirmek için bir farkındalık programı geliştirdi. Alınan dersler Başarılı bir tarama kampanyasının yürütülmesinde topluluk üyelerinin katılımının sağlanması çok önemliydi. Bulaşıcı olmayan hastalıklara yakalanma riski yüksek olan köylülerin belirlenmesiyle erken müdahale mümkün oldu. Eğitim, erken evre bulaşıcı olmayan hastalıkların semptomsuz doğasına ilişkin farkındalığı artırdı. |
52072815 | Özet Arka Plan Alkol kullanımı, ölüm ve sakatlık açısından önde gelen bir risk faktörüdür, ancak ılımlı alkol tüketiminin bazı koşullar üzerindeki olası koruyucu etkileri göz önüne alındığında, bunun sağlıkla genel ilişkisi karmaşık olmaya devam etmektedir. Küresel Hastalık, Yaralanma ve Risk Faktörleri Çalışması 2016 kapsamındaki sağlık muhasebesine yönelik kapsamlı yaklaşımımızla, 1990'dan 195'e kadar 195 lokasyon için alkol kullanımı, alkole atfedilebilen ölümler ve sakatlığa göre ayarlanmış yaşam yılları (DALY'ler) hakkında iyileştirilmiş tahminler oluşturduk. 2016, her iki cinsiyet için ve 15 ile 95 yaş ve üzeri arasındaki 5 yaş grupları için. Yöntemler Bireysel ve toplum düzeyinde alkol tüketimine ilişkin 694 veri kaynağının yanı sıra, alkol kullanım riski üzerine 592 prospektif ve retrospektif çalışma kullanarak, standart olarak halihazırda alkol kullananlar arasında mevcut alkol tüketiminin yaygınlığı, alkolden uzak durma ve alkol tüketiminin dağılımı hakkında tahminler ürettik. günlük içecekler (10 g saf etil alkol olarak tanımlanır) ve alkole bağlı ölümler ve DALY'ler. Önceki tahminlerle karşılaştırıldığında çeşitli metodolojik iyileştirmeler yaptık: ilk olarak, alkol satış tahminlerini turist ve kayıt dışı tüketimi hesaba katacak şekilde ayarladık; ikincisi, alkol kullanımıyla ilişkili 23 sağlık sonucu için göreceli risklerin yeni bir meta-analizini yaptık; ve üçüncüsü, bireysel sağlığa yönelik genel riski en aza indiren alkol tüketimi düzeyini ölçmek için yeni bir yöntem geliştirdik. Bulgular Küresel olarak, alkol kullanımı 2016'da hem ölümler hem de DALY'ler için yedinci önde gelen risk faktörüydü; yaşa standardize edilmiş kadın ölümlerinin %2,2'sinden (%95 belirsizlik aralığı [UI] 1,5–3,0) ve 6· Yaşa standardize edilmiş erkek ölümlerinin %8'i (5.8–8.0). 15-49 yaş arası nüfus arasında alkol kullanımı 2016 yılında dünya genelinde önde gelen risk faktörüydü; kadın ölümlerinin %3,8'i (%95 UI 3,2–4,3) ve kadın ölümlerinin %12,2'si (10,8– 13.6) alkol kullanımına atfedilebilen erkek ölümleri. 15-49 yaş arası nüfus için, kadınlara atfedilebilir DALY'ler %2,3 (%95 UI 2,0–2,6) ve erkeklere atfedilebilir DALY'ler %8,9 (7,8–9,9) idi. Bu yaş grubunda atfedilebilen ölümlerin önde gelen üç nedeni tüberküloz (toplam ölümlerin %1.4'ü [%95 UI 1.0–1.7]), yol yaralanmaları (%1.2 [0.7–1.9) idi. ]) ve kendine zarar verme (%1.1 [0.6–1.5]). 50 yaş ve üzeri nüfusta kanserler, 2016 yılında alkole atfedilebilen toplam ölümlerin büyük bir kısmını oluşturmuştur; alkole atfedilebilen toplam kadın ölümlerinin %27,1'ini (%95 UI 21,2–33,3) ve 18,1'ini oluşturmuştur. Erkek ölümlerinin %9'u (15.3–22.6). Sağlık sonuçları üzerindeki zararı en aza indiren alkol tüketimi düzeyi haftada sıfır (%95 UI 0·0–0·8) standart içecekti. Yorum Alkol kullanımı küresel hastalık yükü açısından önde gelen bir risk faktörüdür ve önemli sağlık kaybına neden olur. Tüketim düzeyleri arttıkça tüm nedenlere bağlı ölüm riskinin, özellikle de kanser riskinin arttığını ve sağlık kaybını en aza indiren tüketim düzeyinin sıfır olduğunu bulduk. Bu sonuçlar, alkol kontrol politikalarının dünya çapında revize edilmesi gerekebileceğini ve genel nüfus düzeyindeki tüketimin azaltılmasına yönelik çabalara yeniden odaklanılması gerektiğini göstermektedir. Bill & Melinda Gates Vakfı'na fon sağlanması. |
52095986 | Multipl sklerozun (MS) etiyolojisi hala gizemli kalsa da, bu patolojide T hücrelerinin rolü tartışmasız merkezidir. Bağışıklık hücreleri patojenlere ve tehlike sinyallerine kalıp tanıma reseptörleri (PRR) aracılığıyla yanıt verir. Çeşitli raporlar, hücre içi bir PRR olan Nlrp12'nin Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit (EAE) adı verilen fare MS benzeri bir hastalığın gelişiminde rol oynadığını göstermektedir. Bu çalışmada, Nlrp12'nin Th1 tepkisini inhibe ettiği ve T hücresi aracılı otoimmüniteyi önlediği hipotezini test etmek için in vitro T hücresi analizlerinin yanı sıra indüklenmiş ve spontan EAE modellerini kullandık. Nlrp12'nin, lenf düğümlerinde IFNγ/IL-4 oranını azaltarak indüklenen EAE'de koruyucu bir rol oynadığını, oysa 2D2 T hücre reseptörü (TCR) transgenik farelerde spontan EAE (spEAE) gelişimini güçlendirdiğini bulduk. T hücresi yanıtındaki Nlrp12 aktivitesinin mekanizmasını incelediğimizde, bunun T hücresi proliferasyonunu inhibe ettiğini ve IFNy ve IL-2 üretimini azaltarak Th1 yanıtını baskıladığını bulduk. TCR aktivasyonunun ardından Nlrp12, Akt ve NF-κB fosforilasyonunu inhibe ederken, mTOR yolundaki S6 fosforilasyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Sonuç olarak, EAE'de Nlrp12'nin ikili immün düzenleyici fonksiyonunu açıklayabilecek bir model öneriyoruz. Ayrıca T hücresi tepkisinin Nlrp12'ye bağımlı düzenlenmesinin moleküler mekanizmasını açıklayan bir model öneriyoruz. |
52175065 | ÖNEMLİ NOKTALAR Azalmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) olan kalp yetmezliği olan hastalarda akut submaksimal egzersize ve antrenman etkilerine verilen vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) yanıtları araştırıldı. Altı hasta ve altı sağlıklı eşleştirilmiş kontrol, KE antrenmanından önce ve sonra (sadece hastalar) maksimum çalışma oranının %50'sinde diz ekstansör egzersizi (KE) gerçekleştirdi. İskelet kası yapısını ve anjiyojenik yanıtı değerlendirmek için kas biyopsileri alındı. Antrenmandan önce, bu submaksimal KE egzersizi sırasında, HFrEF'li hastalar daha yüksek bacak damar direnci ve daha fazla noradrenalin yayılımı sergiledi. İskelet kası yapısı ve VEGF yanıtı genel olarak gruplar arasında farklı değildi. Eğitimin ardından hastalarda direnç artık artmadı ve noradrenalin yayılımı azaldı. Her ne kadar eğitimli durumda VEGF akut egzersize yanıt vermese de kılcal damarlar artmıştı. Kas lifi kesit alanı ve tip I liflerin yüzde alanı arttı ve mitokondriyal hacim yoğunluğu kontrollerinkini aştı. HFrEF'li hastaların iskelet kaslarında yapısal/fonksiyonel plastisite ve uygun anjiyojenik sinyalleşme gözlendi. ÖZET Bu çalışma, ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) azalmış kalp yetmezliği olan hastalarda akut submaksimal egzersize verilen yanıtı ve eğitimin etkisini inceledi. Küçük kas kütlesi antrenmanından sonra HFrEF'de submaksimal egzersize akut anjiyojenik yanıt tartışılmaktadır. Vasküler basınçlarla doğrudan Fick yöntemi, hastalarda (n = 6) ve kontrollerde (n = 6) diz ekstansör egzersizi (KE) sırasında maksimum çalışma hızının (WRmax) %50'sinde ve ardından KE'den sonra bacak boyunca uygulandı. hastalara eğitim veriliyor. Kas biyopsileri, iskelet kası yapısının ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) mRNA düzeylerinin değerlendirilmesini kolaylaştırdı. Antrenmandan önce, HFrEF önemli ölçüde daha yüksek bacak damar direnci (LVR) (≈%15) ve önemli ölçüde daha fazla noradrenalin yayılımı (≈%385) sergiledi. HFrEF'de anlamlı derecede düşük (≈%22) olan mitokondriyal hacim yoğunluğunun dışında, kapillerite de dahil olmak üzere başlangıçtaki iskelet kası yapısı gruplar arasında farklı değildi. Dinlenme VEGF mRNA seviyeleri ve egzersizle artış, hastalar ve kontroller arasında farklı değildi. Eğitimin ardından LVR artık yükselmedi ve noradrenalin yayılımı azaldı. Kılcal damar/lif oranı (≈%13) ve bir lif etrafındaki kılcal damarların sayısı (NCAF) (≈19%) ile değerlendirildiği üzere, antrenmanla birlikte iskelet kası kılcallığı arttı. VEGF mRNA'sı artık akut egzersizle önemli ölçüde artmamıştır. Kas lifi kesit alanı ve tip I liflerin yüzde alanı antrenmanla önemli ölçüde artarken (sırasıyla ≈%18 ve ≈%21), tip II liflerin yüzde alanı önemli ölçüde düştü (≈%11) ve mitokondriyal hacim yoğunluğu artık kontrollerin sınırlarını aştı. Bu veriler, HFrEF hastalarının iskelet kasındaki yapısal ve fonksiyonel plastisiteyi ve uygun anjiyojenik sinyallemeyi ortaya koymaktadır. |
52176296 | Klinik olarak izole sendromu (CIS) ve demiyelinizan lezyonların uzayda yayılması (DIS) olan bir hasta kohortunda McDonald kriterlerinin 2017 revizyonlarının multipl skleroz (MS) tanısı üzerindeki etkisini araştırmak. İki İtalyan MS merkezinden CIS + DIS'li 137 hastayı retrospektif olarak analiz ettik. Kohortumuzda McDonald kriterlerinin 2017 revizyonlarının uygulanması, ilk demiyelinizan olay sırasında önceki kriterlere göre MS tanısı konulamayan hastaların %82,5'inde MS tanısına yol açtı. 3,8 ± 2,9 yıllık bir takip sonrasında bu hastaların %85,8'i önceki (2010) kriterleri de karşılamıştır. McDonald kriterlerinin 2017 revizyonlarının uygulanması, MS'e dönüşmesi muhtemel BDT hastalarının büyük bir yüzdesinde MS'in daha erken teşhis edilmesine yol açmaktadır. |
52180874 | AMAÇ PD-L1 pozitif ve PD-L1 negatif kanser hastalarında programlanmış hücre ölümü 1 (PD-1) veya programlanmış hücre ölümü ligandı 1 (PD-L1) inhibitörlerinin geleneksel ilaçlara karşı göreceli etkinliğini değerlendirmek. TASARIM Randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi. VERİ KAYNAKLARI PubMed, Embase, Cochrane veri tabanı ve Mart 2018'e kadar Amerikan Klinik Onkoloji Derneği ve Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği'nde sunulan konferans özetleri. İNCELEME YÖNTEMLERİ PD-1 veya PD-L1 inhibitörleri (avelumab, atezolizumab, durvalumab, PD-L1 pozitifliği veya negatifliğine dayalı olarak ölüm için mevcut tehlike oranlarına sahip olan nivolumab ve pembrolizumab) dahil edilmiştir. PD-L1 pozitifliği veya negatifliği için eşik, PD-L1 boyalı hücrenin, immünohistokimya boyama yöntemleriyle test edilen tümör hücrelerinin veya tümör ve bağışıklık hücrelerinin %1'ini oluşturmasıydı. SONUÇLAR Bu çalışmaya sekiz randomize kontrollü çalışmadan ileri veya metastatik kanserli 4174 hasta dahil edildi. Geleneksel ajanlarla karşılaştırıldığında, PD-1 veya PD-L1 inhibitörleri, hem PD-L1 pozitif (n=2254, tehlike oranı 0,66, %95 güven aralığı 0,59 ila 0,74) hem de PD-L1 olan hastalarda önemli ölçüde daha uzun genel sağkalım ile ilişkilendirildi. negatif (1920, 0,80, 0,71 ila 0,90). Ancak PD-L1 pozitif ve PD-L1 negatif hastalarda PD-1 veya PD-L1 blokaj tedavisinin etkinlikleri anlamlı derecede farklıydı (etkileşim için P=0,02). Ek olarak, PD-L1 pozitif ve PD-L1 negatif olan her iki hastada da, PD-1 veya PD-L1 blokajından elde edilen uzun vadeli klinik faydalar, girişimsel ajan, kanser histotipi, randomizasyon sınıflandırma yöntemi, immünohistokimyasal puanlama türü genelinde tutarlı bir şekilde gözlemlendi. sistem, ilaç hedefi, kontrol grubu türü ve ortalama takip süresi. SONUÇLAR PD-1 veya PD-L1 blokaj tedavisi, hem PD-L1 pozitif hem de PD-L1 negatif hastalar için geleneksel tedaviye göre tercih edilebilir bir tedavi seçeneğidir. Bu bulgu, hangi hastalara PD-1 veya PD-L1 blokaj tedavisi önerilmesi gerektiğinin belirlenmesinde tek başına PD-L1 ekspresyon durumunun yetersiz olduğunu göstermektedir. |
52188256 | Bu makale, Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı tarafından üretilen GLOBOCAN 2018 kanser insidansı ve mortalite tahminlerini kullanarak, dünyanın 20 bölgesindeki coğrafi değişkenliğe odaklanarak, dünya çapında kanserin küresel yüküne ilişkin bir durum raporu sunmaktadır. 2018 yılında tahminen 18,1 milyon yeni kanser vakası (17,0 milyon melanom dışı cilt kanseri hariç) ve 9,6 milyon kanser ölümü (melanom dışı cilt kanseri hariç 9,5 milyon) meydana gelecektir. Her iki cinsiyetin toplamında akciğer kanseri en sık teşhis edilen kanserdir (%11,6). kanserden ölümlerin önde gelen nedenidir (toplam kanser ölümlerinin %18,4'ü), bunu kadınlarda meme kanseri (%11,6), prostat kanseri (%7,1) ve kolorektal kanser (%6,1) takip etmektedir. mortalite açısından kolorektal kanser (%9,2), mide kanseri (%8,2) ve karaciğer kanseri (%8,2) yer almaktadır. Akciğer kanseri, erkekler arasında en sık görülen kanserdir ve kanserden ölümlerin önde gelen nedenidir; bunu prostat ve kolorektal kanser (insidans açısından) ve karaciğer ve mide kanseri (ölüm açısından) takip etmektedir. Kadınlar arasında meme kanseri en sık teşhis edilen kanserdir ve kanserden ölümlerin önde gelen nedenidir; bunu kolorektal ve akciğer kanseri (insidans açısından) ve bunun tersi (ölüm açısından) takip etmektedir; Rahim ağzı kanseri hem görülme sıklığı hem de ölüm oranı açısından dördüncü sırada yer almaktadır. Bununla birlikte, en sık teşhis edilen kanser ve kanserden ölümlerin önde gelen nedeni, ekonomik kalkınmanın derecesine ve ilgili sosyal ve yaşam tarzı faktörlerine bağlı olarak ülkeler arasında ve her ülke içinde önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Kanıta dayalı kanser kontrol programlarının planlanması ve uygulanmasının temeli olan yüksek kaliteli kanser kayıt verilerinin çoğu düşük ve orta gelirli ülkede mevcut olmaması dikkat çekicidir. Kanser Kayıtlarını Geliştirme Küresel Girişimi, ulusal kanser kontrolü çabalarını önceliklendirmek ve değerlendirmek için daha iyi tahminlerin yanı sıra yerel verilerin toplanmasını ve kullanılmasını destekleyen uluslararası bir ortaklıktır. CA: Klinisyenler için Kanser Dergisi 2018;0:1-31. © 2018 Amerikan Kanser Derneği. |
52805891 | Çevresel faktörler ve konak genetiği, obezite ve insülin direncinin gelişiminde rol oynayabilecek bağırsak mikrobiyotasını kontrol etmek için etkileşime girer. TLR2 eksikliği olan fareler, mikropsuz koşullar altında, diyete bağlı insülin direncinden korunuyor. Bağırsak mikrobiyotasının varlığının bir hayvanın fenotipini tersine çevirerek, TLR2 KO fareleri gibi genetik olarak artan insülin duyarlılığına sahip olduğu belirlenen bir hayvanda insülin direncini tetiklemesi mümkündür. Bu çalışmada TLR2 eksikliği olan farelerde bağırsak mikrobiyotasının metabolik parametreler, glukoz toleransı, insülin duyarlılığı ve sinyalleme üzerindeki etkisini araştırdık. Mikrop içermeyen bir tesiste TLR2 nakavt (KO) farelerde bağırsak mikrobiyotasını (metagenomik yoluyla), metabolik özellikleri ve insülin sinyalini araştırdık. Sonuçlar, gelenekselleştirilmiş farelerde TLR2 kaybının, kontrollerle karşılaştırıldığında Firmicutes'te 3 kat artış ve Bacteroidetes'te hafif bir artışla bağırsak mikrobiyotasındaki farklılıklarla karakterize edilen metabolik sendromu anımsatan bir fenotiple sonuçlandığını gösterdi. Bağırsak mikrobiyotasındaki bu değişikliklere LPS emilimindeki artış, subklinik inflamasyon, insülin direnci, glukoz intoleransı ve daha sonra obezite eşlik etti. Ek olarak, bu olaylar dizisi WT farelerinde mikrobiyota nakli yoluyla yeniden üretildi ve antibiyotiklerle de tersine çevrildi. Moleküler düzeyde mekanizma benzersizdi; ER stresi ve JNK aktivasyonuyla ilişkili TLR4 aktivasyonu vardı, ancak IKKβ-IκB-NFκB yolu aktivasyonu yoktu. Verilerimiz ayrıca TLR2 KO farelerinde iç organ yağındaki düzenleyici T hücresinde bir azalma olduğunu gösterdi; bu, bu modülasyonun bu hayvanların insülin direncine de katkıda bulunabileceğini düşündürüyor. Sonuçlarımız, genotipi fenotipe bağlayan ve obezite, diyabet ve hatta diğer immünolojik bozuklukları içeren yaygın insan hastalıkları için potansiyel etkileri olan karmaşık moleküler ve hücresel etkileşimler ağındaki mikrobiyotanın rolünü vurgulamaktadır. |
52824661 | Önceki çalışmalar, dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) -β aracılı eksozomal mikroRNA'ların (miRNA'lar), akciğer kanseri hücrelerinin göçünü ve istilasını düzenlediğini; ancak TGF-β aracılı eksozomal uzun kodlamayan (lnc) RNA'ların akciğer kanseri hücrelerinin göçünü ve istilasını düzenleyip düzenlemediği ve nasıl düzenlediği belirsizliğini koruyor. Burada ortak kültür deneyleri, TGF-β ön tedavisinin akciğer kanseri hücrelerinin göçünü ve istila potansiyelini arttırdığını ve TGF-β ön tedavisine tabi tutulan A549 hücrelerinin vasküler geçirgenliği arttırdığını gösterdi. Ayrıca, hücreler arası iletişimin taşıyıcıları olarak TGF-β aracılı eksozomların, akciğer kanseri istilasını ve damar geçirgenliğini düzenlediğini bulduk. Transkripsiyonel analiz aynı zamanda lnc-MMP2-2'nin TGF-β aracılı eksozomlarda oldukça zengin olduğunu ve ektopik ekspresyon ve lnc-MMP2-2'nin susturulması ile arttırıcı aktivitesi yoluyla matris metaloproteinaz (MMP)2 ekspresyonunu artırarak işlev görebileceğini ortaya çıkardı. akciğer kanseri istilasını ve damar geçirgenliğini etkiler. Ek olarak lnc-MMP2-2 ve MMP2 ekspresyonu yarı kantitatif olarak değerlendirildi ve lnc-MMP2-2 ile MMP2 ekspresyonu arasındaki dokuya özgü korelasyonlar değerlendirildi. Bu sonuçlar, eksozomal lnc-MMP2-2'nin, MMP2 ekspresyonunu teşvik ederek akciğer kanseri hücrelerinin damar sistemine göçünü ve istilasını düzenleyebileceğini, bu lncRNA'nın yeni bir terapötik hedef ve akciğer kanserinde tümör metastazının öngörücü belirteci olduğunu öne sürdüğünü ileri sürdü. |
52827184 | Amaç: “Sepsis ve Septik Şok Yönetimi için Sepsisten Kurtulma Kampanyası Kılavuzları: 2012”ye bir güncelleme sağlamak. Tasarım: 25 uluslararası kuruluşu temsil eden 55 uluslararası uzmandan oluşan bir konsensüs komitesi toplandı. Nominal gruplar önemli uluslararası toplantılarda bir araya getirildi (konferansa katılan komite üyeleri için). Sürecin başlangıcında resmi bir çıkar çatışması (ÇÇ) politikası geliştirildi ve süreç boyunca uygulandı. Aralık 2015'te tüm panel üyeleri için ayrı bir toplantı düzenlendi. Alt gruplar arasında ve komitenin tamamı arasında telekonferanslar ve elektronik tabanlı tartışmalar, geliştirmenin ayrılmaz bir parçası olarak hizmet etti. Yöntemler: Panel beş bölümden oluşuyordu: hemodinamik, enfeksiyon, yardımcı tedaviler, metabolik ve ventilasyon. Nüfus, müdahale, karşılaştırma ve sonuç (PICO) soruları gözden geçirildi ve gerektiğinde güncellendi ve kanıt profilleri oluşturuldu. Her alt grup bir soru listesi oluşturdu, mevcut en iyi kanıtları araştırdı ve ardından kanıt kalitesini yüksekten çok düşüğe doğru değerlendirmek ve öneriler formüle etmek için Önerilerin Derecelendirilmesi, Değerlendirme, Geliştirme ve Değerlendirme (GRADE) sisteminin ilkelerini izledi. güçlü veya zayıf olarak veya uygun olduğunda en iyi uygulama beyanı. Bulgular: Sepsisten Hayatta Kalma Kılavuzu paneli, sepsis veya septik şoklu hastaların erken yönetimi ve resüsitasyonuna ilişkin 93 beyan sağladı. Genel olarak, 32'si güçlü tavsiyeler, 39'u zayıf tavsiyeler ve 18'i en iyi uygulama bildirimleriydi. Dört soru için herhangi bir öneride bulunulmamıştır. Sonuçlar: Sepsisli hastaların en iyi bakımına yönelik birçok güçlü öneri konusunda geniş bir uluslararası uzman grubu arasında önemli bir fikir birliği mevcuttur. Bakımın önemli sayıda yönü nispeten zayıf desteğe sahip olsa da, sepsis ve septik şokun akut tedavisine ilişkin kanıta dayalı öneriler, mortalitesi yüksek olan bu kritik hastalar için iyileştirilmiş sonuçların temelini oluşturmaktadır. |
52850476 | Mitokondriyal DNA'nın (mtDNA) analizi, yüksek kopya sayısı, bariz rekombinasyon eksikliği, yüksek ikame oranı ve anneden gelen kalıtım şekli gibi özellikler nedeniyle insanın evrimini anlamamızda güçlü bir araç olmuştur. Bununla birlikte, mtDNA dizilimine dayalı insan evrimi üzerine yapılan hemen hemen tüm çalışmalar, mitokondriyal genomun %7'sinden daha azını oluşturan kontrol bölgesiyle sınırlandırılmıştır. Bu çalışmalar, bölgeler arasındaki ikame oranındaki aşırı farklılıklar ve genetik uzaklığın tahmininde zorluklara neden olan ve filogenetik çıkarımları sorgulanabilir hale getiren paralel mutasyonların sonuçları nedeniyle karmaşık hale gelmektedir. İnsan mitokondriyal molekülüne ilişkin en kapsamlı çalışmalar, kısıtlama parçası uzunluğu polimorfizmi analizi yoluyla gerçekleştirilmiştir; bu, mutasyon hızı ve dolayısıyla evrimsel olayların zamanlaması tahminlerine pek uygun olmayan veriler sağlamaktadır. Burada, insan evrimi çalışmaları için mitokondriyal molekülden elde edilen bilgileri geliştirmek amacıyla, farklı kökenlerden 53 insanın tam mtDNA dizisinin analizlerine dayanarak insanlardaki küresel mtDNA çeşitliliğini tanımlıyoruz. MtDNA verilerimiz, aynı bireylerde Xq13.3 bölgesi üzerinde yapılan paralel bir çalışmayla karşılaştırıldığında, modern insanın yaşına göre insanın evrimi hakkında eşzamanlı bir görüş sağlıyor. |
52865789 | AMAÇ IL-15 birçok hücre tipi tarafından salgılanan inflamatuar bir sitokindir. IL-15 ayrıca fiziksel egzersiz sırasında iskelet kası tarafından üretilir ve farelerde kilo alımını azalttığı rapor edilmiştir. Aksine, IL-15 nakavt (KO) fareler üzerindeki bulgularımız, IL-15'in obeziteyi desteklediğini göstermektedir. Bu çalışmanın amacı, IL-15'in yağ dokularında obeziteyi tetikleyen rolünün altında yatan mekanizmaları araştırmaktır. YÖNTEMLER Kontrol ve IL-15 KO fareleri, yüksek yağlı diyet (HFD) veya normal kontrol diyetiyle tutuldu. 16 hafta sonra vücut ağırlığı, yağ dokusu ve iskelet kütlesi, serum lipit seviyeleri ve yağ dokularındaki gen/protein ekspresyonu değerlendirildi. IL-15'in termojenez ve oksijen tüketimi üzerindeki etkisi, fare preadiposit ve insan kök hücrelerinden farklılaşan birincil adiposit kültürlerinde de incelenmiştir. SONUÇLAR Sonuçlarımız, IL-15 eksikliğinin diyete bağlı kilo alımını ve iç organ ve deri altı beyaz ve kahverengi yağ dokularında lipit birikimini önlediğini göstermektedir. Gen ekspresyonu analizi ayrıca IL-15 KO farelerinin kahverengi ve deri altı yağ dokularında adaptif termojenez ile ilişkili genlerin yüksek ekspresyonunu ortaya çıkardı. Buna göre IL-15 KO farelerinin kahverengi adipositlerinde oksijen tüketimi arttı. Ek olarak IL-15 KO fareleri, yağ dokularında proinflamatuar aracıların ekspresyonunun azaldığını gösterdi. SONUÇLAR IL-15'in yokluğu, beyaz yağ dokularında yağ birikiminin azalmasına ve adaptif termojenez yoluyla lipid kullanımının artmasına neden olur. IL-15 ayrıca, obeziteyle ilişkili metabolik sendroma yol açan kronik inflamasyonu sürdürebilen yağ dokularındaki inflamasyonu da teşvik eder. |
52868579 | Epigenetik genom modifikasyonlarının, çok hücreli bir organizma içindeki hücrelerin soyunu ve gelişim aşamasını belirlemek için önemli olduğu düşünülmektedir. Burada, pluripotent embriyonik kök hücrelerin (ES) epigenetik profilinin, embriyonik karsinom hücreleri, hematopoietik kök hücreler (HSC) ve bunların farklılaşmış soylarından farklı olduğunu gösteriyoruz. Sessiz, soya özgü genler, pluripotent hücrelerde, dokuya özgü kök hücrelere veya farklılaşmış hücrelere göre daha erken kopyalandı ve beklenmedik derecede yüksek seviyelerde asetillenmiş H3K9 ve metillenmiş H3K4'e sahipti. Alışılmadık bir şekilde, ES hücrelerinde bu açık kromatin belirteçleri, bazı eksprese edilmemiş genlerde H3K27 trimetilasyonuyla da birleştirildi. Bu nedenle, ES hücrelerinin pluripotensi, soya özgü genlerin erişilebildiği ancak öyleyse baskılayıcı H3K27 trimetilasyon modifikasyonlarını taşıyabildiği spesifik bir epigenetik profil ile karakterize edilir. H3K27 metilasyonu, embriyonik ektoderm gelişimi (Eed) eksikliği olan ES hücrelerinde erken ekspresyon meydana geldiğinden, bu genlerin ES hücrelerinde ekspresyonunu önlemek için işlevsel olarak önemlidir. Verilerimiz soya özgü genlerin ES hücrelerinde ifade için hazırlandığını ancak karşıt kromatin modifikasyonları tarafından kontrol altında tutulduğunu göstermektedir. |
52873726 | Hippo yolu organ boyutunu ve doku homeostazisini kontrol eder ve kuralsızlaştırma kansere yol açar. Memelilerdeki çekirdek Hippo bileşenleri, yukarı yöndeki serin/treonin kinazlar Mst1/2, MAPK4K'ler ve Lats1/2'den oluşur. Bu yukarı yöndeki kinazların etkisizleştirilmesi, fosforilasyona, stabilizasyona, nükleer translokasyona ve dolayısıyla Hippo yolunun ana fonksiyonel dönüştürücüleri olan YAP ve onun paralogu TAZ'ın aktivasyonuna yol açar. YAP/TAZ, öncelikle TEA alanı DNA bağlama transkripsiyon faktörleri ailesi (TEAD) ile etkileşim yoluyla gen ekspresyonunu düzenleyen transkripsiyon ortak aktivatörleridir. Bu yolun düzenlenmesine yönelik mevcut paradigma, karmaşık bir yukarı akış bileşenleri ağı aracılığıyla YAP/TAZ'ın fosforilasyona bağımlı nükleositoplazmik mekiklenmesine odaklanır. Bununla birlikte, SMAD, NF-κB, NFAT ve STAT gibi diğer transkripsiyon faktörlerinin aksine, TEAD nükleositoplazmik mekiğin düzenlenmesi büyük ölçüde göz ardı edilmiştir. Bu çalışmada çevresel stresin, Hippo'dan bağımsız bir şekilde p38 MAPK yoluyla TEAD sitoplazmik translokasyonunu desteklediğini gösterdik. Önemli olarak, stres kaynaklı TEAD inhibisyonu, YAP aktive edici sinyallere baskın gelir ve YAP kaynaklı kanser hücresi büyümesini seçici olarak bastırır. Verilerimiz TEAD nükleositoplazmik mekiği yöneten bir mekanizmayı ortaya koyuyor ve TEAD lokalizasyonunun Hippo sinyal çıkışının kritik bir belirleyicisi olduğunu gösteriyor. |
52874170 | BAĞLAM Menenjiti dışlamak için yaygın olarak kullanılan tanısal lomber ponksiyonlar (LP'ler) olumsuz olaylarla ilişkilidir. AMAÇ Bakteriyel menenjit şüphesi olan yetişkin hastalarda advers olay riskini azaltabilecek tanısal LP teknikleri hakkındaki kanıtları ve beyin omurilik sıvısı (BOS) analizinin test doğruluğu hakkındaki kanıtları sistematik olarak gözden geçirmek. VERİ KAYNAKLARI İlgili çalışmaları belirlemek ve alınan makalelerin bibliyografyalarından diğerlerini belirlemek için 1966'dan Ocak 2006'ya kadar Cochrane Kütüphanesi, MEDLINE'ı (Ovid ve PubMed kullanarak) ve 1980'den Ocak 2006'ya kadar EMBASE'i dil kısıtlaması olmaksızın araştırdık. ÇALIŞMA SEÇİMİ Başarılı bir tanısal LP'yi kolaylaştırmak veya potansiyel olarak olumsuz olayları azaltmak için müdahaleler uygulanan 18 yaş ve üzeri hastalarla ilgili randomize araştırmaları dahil ettik. Olası bakteriyel menenjit açısından BOS'un biyokimyasal analizinin doğruluğunu değerlendiren çalışmalar da belirlendi. VERİ ÇIKARILMASI İki araştırmacı bağımsız olarak çalışmanın kalitesini değerlendirdi ve ilgili verileri çıkardı. LP tekniği çalışmaları için müdahale ve sonuca ilişkin veriler çıkarıldı. Bakteriyel menenjitin laboratuvar tanısına yönelik çalışmalar için referans standardı ve test doğruluğuna ilişkin veriler çıkarıldı. VERİ SENTEZİ 15 randomize çalışma bulduk. Kantitatif sentez için rastgele etkiler modeli kullanıldı. 587 hasta üzerinde yapılan beş çalışma, atravmatik iğneleri standart iğnelerle karşılaştırdı ve atravmatik iğneyle baş ağrısı ihtimalinde anlamlı olmayan bir azalma buldu (mutlak risk azalması [ARR], %12,3; %95 güven aralığı [CI], -%1,72 ila %26,2). ). İğnenin çıkarılmasından önce stilenin yeniden yerleştirilmesi baş ağrısı riskini azalttı (ARR, %11,3; %95 GA, %6,50-%16,2). 717 hastayı içeren 4 çalışmanın birleştirilmiş sonuçları, LP'den sonra mobilize edilen hastalarda baş ağrısında anlamlı olmayan bir azalma gösterdi (ARR, %2,9; %95 GA, -3,4 ila %9,3). Menenjit şüphesi olan hastalarda BOS'un biyokimyasal analizinin doğruluğuna ilişkin dört çalışma dahil edilme kriterlerini karşıladı. BOS-kan şekeri oranı 0,4 veya daha az (olasılık oranı [LR], 18; %95 GA, 12-27]), BOS beyaz kan hücresi sayımı 500/muL veya daha yüksek (LR, 15; %95 GA, 10) -22) ve BOS laktat düzeyi 31,53 mg/dL veya daha fazla (> veya =3,5 mmol/L; LR, 21; %95 GA, 14-32) bakteriyel menenjiti doğru şekilde teşhis eder. SONUÇ Bu veriler, küçük çaplı, atravmatik iğnelerin tanısal LP sonrası baş ağrısı riskini azaltabileceğini göstermektedir. İğnenin çıkarılmasından önce stilenin tekrar yerleştirilmesi gerekir ve hastaların işlem sonrasında yatak istirahatine ihtiyacı yoktur. Gelecekteki araştırmalar, tanısal LP'nin başarısını optimize etmek ve prosedür becerilerindeki eğitimi geliştirmek için müdahalelerin değerlendirilmesine odaklanmalıdır. |
52887689 | 2008 yılında otofaji araştırmalarını standartlaştırmaya yönelik ilk kılavuzları yayınladık. O günden bu yana bu konuyla ilgili araştırmalar hızlanmaya devam etti ve birçok yeni bilim insanı bu alana girdi. Bilgi tabanımız ve ilgili yeni teknolojilerimiz de genişlemektedir. Buna göre farklı organizmalarda otofajinin izlenmesine yönelik bu kılavuzların güncellenmesi önemlidir. Çeşitli incelemelerde bu amaç için kullanılan analizlerin aralığı açıklanmıştır. Bununla birlikte, özellikle çok hücreli ökaryotlarda otofajiyi ölçmek için kabul edilebilir yöntemler konusunda kafa karışıklığı devam etmektedir. Vurgulanması gereken önemli bir nokta, otofajik sürecin herhangi bir aşamasında otofajik elemanların (örneğin, otofagozomlar veya otolizozomlar) sayısını veya hacmini izleyen ölçümler ile otofaji yolu boyunca akışı ölçen ölçümler arasında bir fark olduğudur ( yani sürecin tamamı); bu nedenle, makrootofajide otofagozom birikimiyle sonuçlanan bir bloğun, artan otofaji indüksiyonu ile birlikte lizozomlara artan teslimat ve bunların içindeki bozulma olarak tanımlanan artan otofajik aktiviteyle sonuçlanan uyaranlardan farklılaştırılması gerekir (çoğu yüksek ökaryotta ve bazı protistlerde) Dictyostelium) veya koful (bitkilerde ve mantarlarda). Başka bir deyişle, alanda yeni olan araştırmacıların, daha fazla otofagozomun ortaya çıkmasının mutlaka daha fazla otofaji ile aynı anlama gelmediğini anlamaları özellikle önemlidir. Aslında birçok durumda otofagozomlar, otofagozom biyogenezinde eş zamanlı bir değişiklik olmaksızın lizozomlara giden trafikteki bir blok nedeniyle birikir; oysa otoizozomlardaki bir artış, parçalayıcı aktivitedeki bir azalmayı yansıtabilir. Burada, makrootofajiyi ve ilgili süreçleri incelemeyi amaçlayan araştırmacıların yanı sıra bu süreçlere odaklanan makalelerin gerçekçi ve makul eleştirilerini sunması gereken hakemler için kullanılacak yöntemlerin seçimi ve yorumlanması için bir dizi kılavuz sunuyoruz. Bu kılavuzların formülsel bir kurallar dizisi olması amaçlanmamıştır çünkü uygun testler kısmen sorulan soruya ve kullanılan sisteme bağlıdır. Ayrıca, hiçbir bireysel tahlilin her durumda en uygun tahlil olacağının garanti edilmediğini vurguluyor ve otofajiyi izlemek için birden fazla tahlilin kullanılmasını şiddetle tavsiye ediyoruz. Bu kılavuzda, otofajiyi değerlendirmenin çeşitli yöntemlerini ve bunlardan hangi bilgilerin alınıp alınamayacağını ele alıyoruz. Son olarak, belirli otofaji analizlerinin faydalarını ve sınırlarını tartışarak bu alanda teknik yeniliği teşvik etmeyi umuyoruz. |
52893592 | Organizma açısından bakıldığında, kanser hücresi popülasyonlarının, glikoz gibi temel sistemik kaynaklar için konakçıyla rekabet eden parazitlere benzer olduğu düşünülebilir. Burada, malign hücrelerin hem konakçı insülin duyarlılığını hem de insülin salgısını bozarak sistemik fizyolojiyi değiştirerek tümörlere artan glikoz sağladığı bir adaptif homeostazis biçimini belgelemek için lösemi modelleri ve insan lösemi örneklerini kullandık. Mekanik olarak tümör hücreleri, insülin duyarlılığına aracılık etmek için yağ dokusundan yüksek düzeyde IGFBP1 üretimini indükler. Ayrıca löseminin neden olduğu bağırsak disbiyozu, serotonin kaybı ve inkretin inaktivasyonu bir araya gelerek insülin sekresyonunu baskılar. Daha da önemlisi, hastalığın ilerlemesinin azalması ve hayatta kalma süresinin uzaması, löseminin neden olduğu adaptif homeostazın bozulması yoluyla sağlanır. Çalışmalarımız lösemik hastalığın sistemik yönetimi için bir paradigma sağlamaktadır. |
52925737 | ARKA PLAN Eksozomlar, sağlıkta ve hastalıklarda hücresel iletişime aracılık eden hücre dışı keseciklerdir. Nötrofiller, tümöre göre bir tümör öncesi fenotipe polarize edilebilir. Nötrofil regülasyonunda tümör kaynaklı eksozomların işlevi belirsizliğini koruyor. YÖNTEMLER Mide kanseri hücresinden türetilen eksozomların (GC-Ex) nötrofillerin tümör öncesi aktivasyonu üzerindeki etkilerini araştırdık ve altta yatan mekanizmaları açıkladık. SONUÇLAR GC-Ex, nötrofil sağkalımını uzattı ve nötrofillerde inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu indükledi. GC-Ex ile aktive olan nötrofiller ise mide kanseri hücresi göçünü teşvik etti. GC-Ex, TLR4 ile etkileşim yoluyla NF-κB yolunu aktive eden yüksek hareketli grup kutu-1'i (HMGB1) taşıdı ve nötrofillerde otofajik yanıtın artmasına neden oldu. HMGB1/TLR4 etkileşiminin, NF-κB yolunun ve otofajinin bloke edilmesi, GC-Ex'in indüklediği nötrofil aktivasyonunu tersine çevirdi. Mide kanseri hücrelerinde HMGB1'in susturulması, HMGB1'in GC-Ex aracılı nötrofil aktivasyonu için anahtar faktör olduğunu doğruladı. Ayrıca mide kanseri dokularında HMGB1 ekspresyonu yukarı doğru düzenlenmiştir. Artan HMGB1 ekspresyonu mide kanserli hastalarda kötü prognoz ile ilişkiliydi. Son olarak mide kanseri dokusundan türetilen eksozomlar, nötrofil aktivasyonunda mide kanseri hücre dizilerinden türetilen eksozomlarla benzer şekilde hareket etti. SONUÇ Mide kanseri hücresinden türetilen eksozomların, kanserde nötrofil düzenleme mekanizmalarına yeni bakış açıları sağlayan ve eksozomların çok yönlü rolüne ışık tutan HMGB1/TLR4/NF-κB sinyali yoluyla nötrofillerin otofajisini ve pro-tümör aktivasyonunu indüklediğini gösterdik. Tümör mikro ortamının yeniden şekillendirilmesi. |
52944377 | Genomun aktif olarak kopyalanan bölgeleri, transkripsiyona bağlı homolog rekombinasyon (TC-HR) dahil olmak üzere transkripsiyona bağlı DNA onarım mekanizmaları tarafından korunur. Burada insan hücrelerinde kopyalanan bir lokusta TC-HR'yi indüklemek ve karakterize etmek için reaktif oksijen türlerini (ROS) kullandık. Kurallı HR olarak TC-HR, RAD51'i gerektirir. Bununla birlikte, RAD51'in TC-HR sırasında hasar bölgelerine lokalizasyonu BRCA1 ve BRCA2'yi gerektirmez, ancak RAD52 ve Cockayne Sendromu Protein B'ye (CSB) dayanır. TC-HR sırasında RAD52, CSB tarafından asidik bir alan aracılığıyla alınır. CSB, kopyalanan bölgelerde ROS tarafından güçlü bir şekilde indüklenen R döngüleri tarafından işe alınır. Özellikle CSB, in vitro DNA:RNA hibritleri için güçlü bir afinite sergiler; bu, bunun ROS kaynaklı R döngülerinin bir sensörü olduğunu düşündürür. Böylece TC-HR, CSB tarafından başlatılan ve CSB-RAD52-RAD51 ekseni tarafından gerçekleştirilen R döngüleri tarafından tetiklenir ve kopyalanan genomu koruyan BRCA1/2'den bağımsız alternatif bir HR yolu oluşturur. |
53033275 | Otofaji, hasar görmüş veya zararlı hücre içi bileşenlerin kendi kendine sindirim ve geri dönüşüm için lizozomlara iletildiği her yerde bulunan katabolik bir süreçtir. Kanser tedavisinde kritik öneme sahiptir. Terapinin neden olduğu otofaji ağırlıklı olarak hayatta kalma yanlısı bir mekanizma olarak hareket eder, ancak ilerleyici otofaji, otofajik hücre ölümü olarak da bilinen apoptotik olmayan hücre ölümüne yol açabilir. Bitkiler veya şifalı bitkiler, birçok malignite türünün tedavisinde yaygın olarak kullanılan çeşitli doğal bileşikler içerir. Ortaya çıkan kanıtlar, otofajik yolu hedef alan fitokimyasalların kanser tedavisi için umut verici ajanlar olduğunu göstermektedir. Ancak bu bileşikler otofajide farklı roller oynarlar. Bu derlemede otofajinin kanser gelişimi ve tedavisindeki rolünü tartıştık ve otofajik modülatörlerin, özellikle fitokimyasalların kanser karşıtı aktivitelerinin aydınlatılmasına odaklandık. Özellikle, fitokimyasalların dinamik rolünün kanserde otofajinin düzenlenmesinde değerlendirilmesi gerektiğine dair yeni bir öncül tanımladık. |
53211308 | ARKA PLAN mikroRNA'lar (miRNA'lar), dolaşımdaki kanda stabil olarak bulunur ve eksozomlar gibi hücre dışı keseciklerde kapsüllenir. Bu çalışmanın amacı, epitelyal yumurtalık kanseri (EOC) hücrelerinden hangi eksozomal miRNA'ların yüksek oranda üretildiğini belirlemek, serum miRNA'nın EOC'li hastaları sağlıklı gönüllülerden ayırmak için kullanılıp kullanılamayacağını analiz etmek ve eksozomal miRNA'ların eksozomal miRNA'ların fonksiyonel rolünü araştırmaktı. yumurtalık kanseri ilerlemesi. YÖNTEMLER Eksozomlar, seröz yumurtalık kanseri hücre çizgilerinin, yani TYK-nu ve HeyA8 hücrelerinin kültür ortamından toplandı. Bir eksozomal miRNA mikrodizisi, miR-99a-5p dahil olmak üzere birçok miRNA'nın EOC'den türetilmiş eksozomlarda spesifik olarak yükseldiğini ortaya çıkardı. EOC'li 62 hastada, benign over tümörlü 26 hastada ve 20 sağlıklı gönüllüde serum miR-99a-5p ekspresyon seviyeleri, miRNA kantitatif ters transkripsiyon-polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlendi. Eksozomal miR-99a-5p'nin peritoneal yayılımdaki rolünü araştırmak için komşu insan peritoneal mezotel hücreleri (HPMC'ler), EOC'den türetilmiş eksozomlarla tedavi edildi ve ardından miR-99a-5p'nin ekspresyon seviyeleri incelendi. Ayrıca miR-99a-5p'nin taklitleri HPMC'lere transfekte edildi ve miR-99a-5p'nin kanser istilası üzerindeki etkisi bir 3 boyutlu kültür modeli kullanılarak analiz edildi. MiR-99a-5p ile transfekte edilmiş HPMC'ler üzerinde tandem kütle etiketi yöntemiyle proteomik analiz yapıldı ve ardından miR-99a-5p'nin potansiyel hedef genleri incelendi. SONUÇLAR Serum miR-99a-5p seviyeleri, iyi huylu tümör hastaları ve sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında EOC'li hastalarda anlamlı derecede arttı (sırasıyla 1,7 kat ve 2,8 kat). 1,41'lik bir kesme noktasıyla gösterilen bir alıcı çalışma karakteristiği eğrisi analizi, EOC'yi tespit etmek için sırasıyla 0,85 ve 0,75 duyarlılık ve özgüllük gösterdi (eğri altındaki alan = 0,88). Serum miR-99a-5p ekspresyon seviyeleri, EOC ameliyatlarından sonra önemli ölçüde azaldı (1,8 ila 1,3, p = 0,002), bu da miR-99a-5p'nin tümör yükünü yansıttığını gösterir. EOC'den türetilmiş eksozomlarla tedavi, HPMC'lerde miR-99a-5p ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdı. MiR-99a-5p ile transfekte edilmiş HPMC'ler yumurtalık kanseri istilasını teşvik etti ve fibronektin ve vitronektin ekspresyon düzeylerinde artış sergiledi. SONUÇ Serum miR-99a-5p yumurtalık kanseri hastalarında önemli ölçüde yükselmiştir. EOC hücrelerinden gelen eksozomal miR-99a-5p, fibronektin ve vitronektin artışı yoluyla HPMC'leri etkileyerek hücre istilasını teşvik eder ve yumurtalık kanseri ilerlemesini inhibe etmek için bir hedef olarak hizmet edebilir. |
53302393 | Pfam, protein ailelerinin yaygın olarak kullanılan bir veritabanıdır ve şu anda 26.0 sürümünden itibaren 13.000'den fazla manuel olarak seçilmiş protein ailesini içermektedir. Pfam, Birleşik Krallık (http://pfam.sanger.ac.uk/), ABD (http://pfam.janelia.org/) ve İsveç'teki (http://pfam.sbc.su) sunucular aracılığıyla mevcuttur. se/). Burada, 2010 NAR makalemizden (sürüm 24.0) bu yana meydana gelen değişiklikleri rapor ediyoruz. Son 2 yılda 1840 yeni aile oluşturduk ve UniProt Bilgi Tabanının (UniProtKB) kapsamını neredeyse %80'e çıkardık. Özellikle, Pfam ailelerini ilgili Wikipedia sayfalarına bağlayarak ve Pfam ve Wikipedia topluluklarını bu sayfaları iyileştirmeye ve genişletmeye teşvik ederek ailelerimizin ek açıklamalarını Wikipedia topluluğuna açma adımını attık. Pfam web sitesini geliştirmeye ve ailelerin taksonomik dağılımının 'güneş ışığı' temsili gibi yeni görselleştirmeler eklemeye devam ediyoruz. Bu çalışmada ayrıca Pfam topluluğunun özellikle ilgisini çekecek iki konuya değineceğiz. İlk olarak aileye özel, manuel olarak seçilen toplama eşiklerinin tanımını ve kullanımını açıklıyoruz. İkinci olarak, Pfam içinde hızla büyüyen bir aile sınıfını oluşturan, işlevi bilinmeyen alanların (DUF'ler olarak da bilinir) bazı özelliklerini tartışıyoruz. |
53779698 | GİRİŞ Semptomatik periferik arter hastalığı (PAD) olan hastalarda, kardiyovasküler hastalık nedeniyle fonksiyonel kapasitede azalma ve mortalitede artış görülür. Egzersiz, semptomatik PAH hastalarında yürüme kapasitesini iyileştirmeye yönelik klinik tedavinin temel taşı olmasına rağmen, kardiyovasküler parametreler üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır. Kapsanan alanlar: Bu derleme, semptomatik PAH hastalarında kan basıncını iyileştirmede egzersizin rolünü incelemekte ve yürüme ve direnç egzersizinin kan basıncı ve belirleyicileri üzerindeki akut (tek seanslık egzersiz) ve kronik etkilerine ilişkin mevcut kanıtları özetlemektedir. Uzman yorumu: Semptomatik PAH hastalarında egzersiz, kan basıncında akut ve kronik düşüşleri teşvik eder. Bu etkiler özellikle yürüme ve direnç egzersizi sonrasında gözlemlendi. Semptomatik PAH hastalarında diğer egzersiz yöntemlerinin, özellikle ağrısız egzersizlerin kardiyovasküler fonksiyon üzerindeki etkilerini araştırmak için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır. |
54482327 | Giriş/Amaç: Osteoartrit (OA), eklemlerdeki inflamasyonla ilişkili multifaktöriyel bir hastalıktır. Bu çalışmanın amacı, morinin IL-1β tarafından uyarılan insan osteoartrit kondrositleri üzerindeki anti-inflamatuar aktivitesini ve mekanizmasını araştırmaktı. Yöntemler: NO ve PGE2 düzeyleri Griess yöntemi ve ELISA ile ölçüldü. MMP1, MMP3 ve MMP13 seviyeleri de ELISA ile ölçüldü. Bulgular: Sonuçlar IL-1β'nın NO, PGE2, MMP1, MMP3 ve MMP13 üretimini önemli ölçüde arttırdığını ortaya çıkardı. Ek olarak, morin tedavisiyle artışlar önemli ölçüde azaldı. Ayrıca IL-1β'nın indüklediği NF-κB aktivasyonu morin tarafından bastırıldı. Ek olarak, Nrf2 ve HO-1'in ekspresyonu morin tarafından arttırıldı ve Nrf2'nin yıkılması morinin anti-inflamatuar etkilerini önleyebildi. Sonuç: Sonuç olarak, bu çalışma morinin Nrf2 sinyal yolunu aktive ederek IL-1β kaynaklı inflamasyonu hafiflettiğini öne sürdü. |
54490092 | Kan basıncı değişkenliği yaşlılarda hipertansiyonun karakteristik özelliklerinden biridir. Ancak klinik önemi henüz belirlenmemiştir. Bu nedenle yaşlı hipertansif hastalarda kan basıncı değişkenliğinin kardiyovasküler olayların gelişimi üzerindeki etkisini inceledik. Yaşları 60'ın üzerinde olan (ortalama yaş 73,9 +/- 8,1 yaşında; erkek, %54) ardışık 106 hipertansif hasta takip edildi ve bunların tümüne 24 saatlik ayaktan kan basıncı takibi yapıldı (medyan, 34) ay; aralık, 3-60 ay). Takip süresi boyunca, 14'ü serebral enfarktüs vakası ve 7'si akut miyokard enfarktüsü vakası dahil olmak üzere 39 kardiyovasküler olay gözlendi. Kan basıncı değişkenliğinin bir indeksi olarak 24 saatlik sistolik kan basıncı (SKB) değerlerinin varyasyon katsayısı (CV) kullanıldı. Hastalar ortalama %10,6 CV değeri gösterdi ve kesme noktası olarak bu ortalama değere göre iki gruba ayrıldı: yüksek CV grubu (n = 46) ve düşük CV grubu (n = 60). Her ne kadar temel klinik özellikler iki grupta benzer olsa da, olaysız sağkalım için Kaplan-Meier grafiği, kardiyovasküler olay oranının yüksek KV grupta düşük KV gruba göre anlamlı derecede yüksek olduğunu ortaya çıkardı (p < 0.05). Cox'un orantılı risk analizi, artan kan basıncı değişkenliğinin (24 saatlik SBP'nin yüksek CV değeri) kardiyovasküler olaylar için bağımsız bir öngörücü değişken olduğunu gösterdi. Gündüz SBP'sinin CV değeri ve hem 24 saatlik SBP'nin hem de gündüz SBP'sinin SD değeri de kardiyovasküler olayların başlangıcı ile pozitif korelasyona sahipti. Bu sonuçlar, artan kan basıncı değişkenliğinin yaşlı hipertansif hastalarda kardiyovasküler olaylar için bağımsız bir risk faktörü olabileceğini düşündürmektedir. |
54561384 | Hematopoetik kök hücreler (HSC'ler) yaşam boyunca kan oluşumunu sürdürür ve kemik iliği transplantasyonunun fonksiyonel birimleridir. Altı transkripsiyon faktörünün Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1 ve Zfp37'nin geçici ifadesinin, aksi halde işlenmiş lenfoid ve miyeloid progenitörlere ve miyeloid efektör hücrelere çok soylu transplantasyon potansiyeli kazandırdığını gösterdik. Mycn ve Meis1'in dahil edilmesi ve polisistronik virüslerin kullanılması yeniden programlamanın etkinliğini arttırır. İndüklenmiş HSC'ler (iHSC'ler) olarak adlandırılan yeniden programlanmış hücreler, klonal çok soylu farklılaşma potansiyeline sahiptir, kök/progenitör bölmelerini yeniden oluşturur ve seri olarak nakledilebilir. Tek hücreli analiz, optimal koşullar altında türetilen iHSC'lerin, endojen HSC'lere oldukça benzer bir gen ekspresyon profili sergilediğini ortaya çıkardı. Bu bulgular, tanımlanmış bir dizi faktörün ifadesinin, ilgili kan hücrelerinde HSC fonksiyonel kimliğini yöneten gen ağlarını aktive etmek için yeterli olduğunu göstermektedir. Sonuçlarımız, kan hücresinin yeniden programlanmasının, klinik uygulama için nakledilebilir kök hücrelerin türetilmesi için bir strateji olabileceği ihtimalini artırıyor. |
54561709 | Hücre hattı kimlik doğrulaması, açıklama ve kalite kontrolüne yönelik ortak öneriler, genetik heterojenliği ele almakta yetersiz kalmaktadır. İnsan Toksomu Projesi kapsamında, kısa ardışık tekrarlamayla olağan hücre kimlik doğrulamasıyla görünmez olan, doğrudan bir hücre bankasından elde edilen insan meme adenokarsinomu hücre dizisi MCF-7'nin tek bir partisinde belirgin hücresel ve fenotipik heterojenitenin olabileceğini gösterdik ( STR) işaretleyicileri. STR profili oluşturma, önemli çapraz kontaminasyonu ve hücre hattının yanlış tanımlanmasını tespit etmek olan kimlik doğrulama testinin amacını yerine getirir. Heterojenliğin ek yöntemler kullanılarak incelenmesi gerekir. Bu heterojenlik, morfoloji, östrojenik büyüme doz-yanıtı, tüm genom gen ekspresyonu ve MCF-7 hücreleri için hedeflenmemiş kütle spektroskopi metabolomikleri ile gösterildiği gibi deneylerin tekrarlanabilirliği açısından ciddi sonuçlara yol açabilir. Karşılaştırmalı Genomik Hibridizasyon (CGH) kullanılarak, farklılıklar aynı ATCC lotunun orijinal dondurulmuş şişelerindeki hücrelerde halihazırda bulunan genetik heterojeniteye kadar takip edildi, ancak STR işaretçileri herhangi bir numune için ATCC referansından farklı değildi. Bu bulgular, İyi Hücre Kültürü Uygulamalarında ve hücre karakterizasyonunda, özellikle hücre dizileri içindeki olası genomik heterojenliği ve genetik sürüklenmeleri ortaya çıkarmak için CGH gibi diğer yöntemlerin kullanılmasında ek kalite güvencesine duyulan ihtiyacın altını çizmektedir. |
54562433 | Mitokondriyal taşınma nöronal ve aksonal fizyoloji için çok önemlidir. Bununla birlikte, nöronal hayatta kalma ve akson rejenerasyonu gibi nöronal hasar yanıtlarını etkileyip etkilemediği ve nasıl etkilediği büyük ölçüde bilinmemektedir. Sağlam akson rejenerasyonuna sahip yerleşik bir fare modelinde, mitokondriye lokalize bir proteini kodlayan memeliye özgü bir gen olan Armcx1'in, bu yüksek rejenerasyon koşulunda aksotomiden sonra yukarı regüle edildiğini gösterdik. Armcx1 aşırı ekspresyonu, yetişkin retinal ganglion hücrelerinde (RGC'ler) mitokondriyal taşınmayı arttırır. Daha da önemlisi, Armcx1 ayrıca yaralanma sonrasında hem nöronal hayatta kalmayı hem de akson yenilenmesini destekler ve bu etkiler mitokondriyal lokalizasyonuna bağlıdır. Ayrıca, Armcx1'in devre dışı bırakılması, yüksek rejeneratif kapasite modelinde hem nöronal sağkalımı hem de akson rejenerasyonunu zayıflatır ve ayrıca yetişkin merkezi sinir sisteminde (CNS) nöronal hasar yanıtlarının düzenlenmesinde Armcx1'in anahtar rolünü destekler. Bulgularımız Armcx1'in nöronal onarım sırasında mitokondriyal taşınmayı kontrol ettiğini göstermektedir. |
55040297 | Beta çeşitliliği terimi çok çeşitli fenomenleri ifade etmek için kullanılmıştır. Bunların hepsi yerler arasında bir tür bileşimsel heterojenliği içerse de birçoğu birbiriyle öngörülebilir bir şekilde ilişkili değildir. Bu iki bölümlü inceleme, beta çeşitliliği olarak adlandırılan farklı olguları ortak bir kavramsal çerçeveye oturtmayı ve her birinin neyi ölçtüğünü açıklamayı amaçlamaktadır. Bu ilk bölümde çeşitliliğin beta bileşeninin tanımlanmasına odaklanılmaktadır. Bu, çeşitliliğin ne olduğuna ve gözlemlenen toplam veya gama çeşitliliğinin (g) alfa (a) ve beta (b) bileşenlerine nasıl bölündüğüne karar vermeyi içerir. Bu kararların sonucunda ortaya çıkan “beta çeşitliliği”nin birçok farklı tanımı ekolojik literatürde kullanılmıştır. Gerçek beta çeşitliliği, bir veri kümesindeki toplam etkili tür sayısı (gerçek gama çeşitliliği g), bileşimsel olarak farklı başına etkin tür sayısına çarpımsal olarak bölündüğünde elde edilir. |
55128127 | Bu çalışmanın amacı, bağlamsal ve kültürel olarak farklı iki tüketici grubu olan Koreliler ve Avustralyalılar için tüketici tercihini ve tüketim davranışını şarabın sağlık açısından faydaları açısından incelemektir. Katılımcıların 18 yaş üstü şarap tüketicisi olması gerekiyordu. Yanıtlar çevrimiçi bir anket aracılığıyla toplandı. Sonuçlar, kırmızı şarabın algılanan sağlık yararlarının Avustralya örneğinde Kore örneğine göre daha yüksek olduğunu gösterdi. Benzer şekilde Avustralyalı tüketiciler Koreli tüketicilere göre sağlıkla ilgili şarap bilgisine daha fazla sahipti. Kırmızı şarap, hem Koreli hem de Avustralyalı tüketiciler için tercih edilen şarap tarzıydı; ancak Kore örneğinde kırmızı şarap tercih oranı önemli ölçüde daha yüksekti. Şarap ürünlerine yapılan harcamalara ilişkin olarak, her iki grup için de tercih edilen fiyat aralığı 11-19 AUD$ idi. Sonuçlar ayrıca sağlık odaklı şarabın Koreli tüketiciler için Avustralyalı tüketicilere göre daha çekici olduğunu gösterdi. Cinsiyetle ilgili olarak Koreli kadınlar kırmızı şarabı erkekler kadar tercih ederken, Avustralyalı kadınlar erkeklerden önemli ölçüde daha fazla beyaz şarap tüketiyordu. Bu tür bulgular, şarap üreticilerini ve şarap pazarlamacılarını, tüketiciyi en üst düzeye çıkarmak için şarap üretimi ve pazarlamasının sağlık yönlerine ağırlıklandırılmasının uygunluğu konusunda bilgilendirmektedir. |
56391045 | Hindistan ve İsrail, diaspora topluluklarının zenginliğinden yararlanarak 35 milyar ABD dolarının üzerinde bağış topladı. Bu diaspora tahvilleri, genellikle ülkelerin uluslararası sermaye piyasalarına erişimini kaybettiği durumlarda istikrarlı ve ucuz bir dış finansman kaynağını temsil ediyor. Diaspora yatırımcıları için bu tahviller, menşe ülkelerine yardım etme fırsatı sunarken aynı zamanda bir yatırım fırsatı da sunuyor. Diaspora bağlarının potansiyeli yurtdışında büyük diasporaları olan birçok ülke için önemlidir. Bununla birlikte, zayıf yönetime ve yüksek egemenlik riskine sahip ülkelerden diaspora tahvili ihracı, kurumsal kapasite geliştirme ve kredi artırımı için çok taraflı veya iki taraflı kuruluşlardan destek gerektirebilir. Örneğin Haiti, ülkenin kamu kurumlarına güven inşa edecek bir garanti yapısının oluşturulması koşuluyla, diaspora tahvilleri ihraç ederek birkaç yüz milyon dolar toplayabilir. |
56486733 | ARKA PLAN Bu çalışmanın amacı, astımlıların 3 (NLRP3) inflamatuar korpüskül yolu içeren pyrin alanına sahip geçiş ücreti benzeri reseptör 2 (TLR2)/nod benzeri reseptördeki peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör agonisti (PPARγ) fonksiyonunu ve mekanizmasını araştırmaktı. fareler. MATERYAL VE YÖNTEMLER Onsekiz dişi fare (C57) rastgele 4 gruba ayrıldı: kontrol grubu, ovalbumin (OVA) ile tehdit edilen astım modeli grubu, rosiglitazon grubu ve PPARy agonisti rosiglitazon tedavi grubu. Peribronşiyal inflamatuar hücrelerin infiltrasyonunun yanı sıra bronşiyal epitelyal goblet hücrelerinin çoğalması ve mukus salgılaması hematoksilen ve eozin ve periyodik asit-Schiff boyama ile gözlendi. TLR2, PPARy, nükleer faktör-kappa B (NF-kappaB), NLRP3 ve ASC [C-terminal kaspaz alım alanı içeren apoptozla ilişkili benek benzeri protein [CARD]) ekspresyon seviyelerini tespit etmek için Western blotlar kullanıldı. SONUÇLAR Enflamatuar hücrelerin ve eozinofillerin sayısı ve OVA IgE, interlökin-4 (IL-4) ve IL-13 seviyeleri, C57 astım grubunda C57 kontrol grubu ve tedavi grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı derecede yüksekti (P<) 0.05). Tedavi grubunda peribronşiyal inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu, duvar kalınlaşması, goblet hücresi hiperplazisi ve mukus sekresyonu astım grubuna kıyasla anlamlı derecede azaldı. Tedavi grubunda PPARg ekspresyonu astım grubu ve kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı derecede yüksekti (P<0.05). TLR2, NF-kappaB, NLRP3 ve ASC'nin protein ekspresyon seviyeleri astım grubuna göre anlamlı derecede düşüktü ancak kontrol grubuna göre daha yüksekti (P<0.05). SONUÇ PPARy rosiglitazon, astımlı farelerde NF-kappaB ekspresyonunu inhibe ederek hava yolu inflamasyonunu iyileştirir ve ayrıca TLR2/NLRP3 inflamatuar korpüsküllerin aktivasyonunu da inhibe eder. |
56528795 | Karaciğer birçok önemli işlevi olan hayati bir organdır ve normal karaciğer fonksiyonunun sürdürülmesi sağlık için gereklidir. Otofaji, hücresel homeostazın korunmasında önemli bir mekanizma olarak normal organ fonksiyonunun sağlanmasında önemli bir rol oynar. Çalışmalar, karaciğer fonksiyonundaki dejenerasyonun, yaşlanan karaciğerdeki otofajik eksiklik ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Ancak altta yatan mekanizmalar hala belirsizliğini koruyor. Serin proteaz Omi/HtrA2, HtrA ailesine aittir ve kaspaz bağımlı veya kaspazdan bağımsız yol yoluyla apoptozu destekler. Omi/HtrA2 içermeyen fareler, otofajik yetmezlik özelliklerine benzeyen progeria semptomları (erken yaşlanma) sergiledi. Bu çalışmada sıçanların yaşlandıkça hem karaciğerdeki hem de karaciğer fonksiyonundaki Omi/HtrA2 protein düzeyinin azaldığını ve aralarında pozitif bir korelasyon olduğunu gösterdik. Ayrıca sıçan karaciğerinde otofaji ile ilişkili birçok protein (LC3II/I, Beclin-1 ve LAMP2) yaşın artmasıyla birlikte önemli ölçüde azaldı. Son olarak Omi/HtrA2'nin inhibisyonu, otofajinin ve hepatik fonksiyon bozukluğunun azalmasıyla sonuçlandı. Sonuç olarak, bu sonuçlar Omi/HtrA2'nin sıçan karaciğerinde yaşa bağlı otofajik eksikliğe katıldığını göstermektedir. Bu çalışma karaciğer yaşlanmasında rol oynayan mekanizmaya yeni bir bakış açısı sunabilir. |
56893404 | Arka Plan Makrozomi önemli ölçüde neonatal ve anne morbiditesi ile ilişkilidir. Makrozomiyi öngören faktörler tam olarak anlaşılamamıştır. Diyabetli hamile kadınların çocuklarında ve konjenital hiperinsülinemide artan makrozomi oranına fetal insülin sekresyonunun artması aracılık eder. Genç (MODY) genler HNF4A'nın (HNF-4α'yı kodlayan) olgunluk başlangıçlı diyabetinde heterozigot mutasyonları olan hastalarda doğum ağırlığını ve neonatal hipoglisemi insidansını inceleyerek pankreatik insülin sekresyonunun iki temel düzenleyicisinin in utero ve neonatal rolünü değerlendirdik. ve HNF1A/TCF1 (HNF-la'yı kodlayan) ve Hnf4a'nın pankreastan silinmesinin farelerde fetal ve neonatal insülin sekresyonu üzerindeki etkisi. |
57121667 | Burada açıklanan ART uyum kulübü modeli, klinik olarak stabil hastalar için antiretroviral tedaviye (ART) hasta dostu erişim sağlar. Stabil hastaların sağlık tesislerine yüklediği yükü azaltır, yeni hastalar ve klinik olarak stabil olmayan ve tedavinin başarısızlık riski altında olan hastalar için klinik insan kaynaklarını artırır. Modelde 30 hasta bir ART kulübüne tahsis edilmiştir. Grup her 2 ayda bir bir saatten az bir süre için bir tesiste veya topluluk mekanında toplanır. Grup toplantıları, hızlı bir klinik değerlendirme sağlayan, gerektiğinde sevk eden ve önceden paketlenmiş ART'ı dağıtan, meslekten olmayan bir kulüp yöneticisi tarafından kolaylaştırılır. Ocak 2011'den Aralık 2012'ye kadar, Western Cape Hükümeti tarafından aşamalı olarak kullanıma sunulmasının ardından, Cape Town'da 16.000'den fazla hastaya ART bakımı sağlayan 600'den fazla ART kulübü kuruldu. Bu kapsamlı ve hızlı kullanıma sunma, hastalar ve tesis personelinin aktif katılımını göstermektedir. Güney Afrika da ulusal kullanıma yönelik benzer bir model düşünmelidir. |
57574395 | Arızalı beyin hormonal sinyallemesi, sinaps ve hafıza yetmezliği ile karakterize edilen bir hastalık olan Alzheimer hastalığı (AD) ile ilişkilendirilmiştir. İrisin, yine hipokampusta eksprese edilen, membrana bağlı öncü protein fibronektin tip III alanı içeren protein 5'in (FNDC5) bölünmesiyle salınan, egzersizle indüklenen bir miyokindir. Burada AD hipokampüsünde, beyin omurilik sıvısında ve deneysel AD modellerinde FNDC5/irisin seviyelerinin azaldığını gösteriyoruz. Beyin FNDC5 / irisinin yıkılması, farelerde uzun vadeli güçlenmeyi ve yeni nesne tanıma hafızasını bozar. Tersine, beyindeki FNDC5/irisin seviyelerinin arttırılması, AD'li fare modellerinde sinaptik plastisiteyi ve hafızayı kurtarır. FNDC5/irisin'in periferik aşırı ekspresyonu hafıza bozukluğunu kurtarırken, periferik veya beyindeki FNDC5/irisin blokajı, AD farelerinde fiziksel egzersizin sinaptik plastisite ve hafıza üzerindeki nöroprotektif etkilerini zayıflatır. FNDC5/irisin'in AD modellerinde egzersizin faydalı etkilerinin önemli bir aracısı olduğunu göstererek, bulgularımız FNDC5/irisin'i AD'de sinaps yetmezliği ve hafıza bozukluğuna karşı koyabilecek yeni bir ajan olarak yerleştiriyor. |
57762078 | Arka Plan Diğer Avrupa ülkeleriyle karşılaştırıldığında İsveç'in yıllık hastalık izni harcamaları makul düzeydedir. Yaygın zihinsel bozukluklar (CMD), yetişkin nüfusun %10-15'ini etkileyen, hastalık izninin önemli nedenleridir. İsveç kayıtlarına dayalı bir çalışma, CMD nedeniyle uzun süreli hastalık izninde olan hastalar için antidepresan tedavisinin, psikoterapi, iş odaklı rehabilitasyon ve diğer terapilerle karşılaştırıldığında daha uzun hastalık iznine ve daha yüksek sıklıkta süresiz hastalık tazminatına yol açtığını göstermektedir. Amaç Antidepresan tedavisi alan ve depresyon, anksiyete ve strese bağlı zihinsel bozukluklar nedeniyle uzun süreli hastalık izni alan hastaların diğer tedavilerle tedavi edilen hastalara göre daha uzun hastalık iznine sahip olup olmadığını doğrulamak. Yöntem İsveç'in Västra Götaland Bölgesi'ndeki 28 temel sağlık bakım merkezinde KMD nedeniyle hastalık izninde olan 192 hastayı kapsayan prospektif, gözlemsel çalışma. Sonuç ölçütleri brüt ve net hastalık izni günleriydi. Yorum 12 aylık gözlem dönemi boyunca antidepresanlarla tedavi edilen ve edilmeyen hastalar karşılaştırıldığında CMD'ye bağlı hastalık izni günlerinde (brüt veya net) anlamlı bir fark yoktu. Gruplar başlangıçta yalnızca tükenme bozukluğunun sıklığı açısından farklıydı; antidepresan kullanmayan grupta tükenme bozukluğunun sıklığı daha yüksekti. Daha kısa veya daha uzun hastalık izniyle ilişkili diğer olası faktörlerin analizi, yalnızca hastanın yakın ve uzak gelecekte işe dönme olasılığına ilişkin kendi algısıyla ilişkileri gösterdi. Daha uzun hastalık izniyle ilişkili önemli bir faktör, hastanın mevcut işyerine dönme olasılığına ilişkin kendi algısıydı. CMD, hastalık izninin ve hastalık izni maliyetlerinin önemli nedenleri olduğundan, rehabilitasyon süreciyle ilgili gelecekteki araştırmalarda bu faktörün vurgulanması gerekir. |
57783564 | Bağırsağa özgü bir nükleer transkripsiyon faktörü olan kaudal ilişkili homeobox transkripsiyon faktörü 2'nin (CDX2), çeşitli insan kanserlerinin tümör oluşumunda güçlü bir şekilde rol oynadığı gösterilmiştir. Ancak CDX2'nin kolorektal kanserin (CRC) gelişimi ve ilerlemesindeki fonksiyonel rolü iyi bilinmemektedir. Bu çalışmada, kolon kanseri hücrelerinde CDX2'nin yıkılması, in vitro hücre proliferasyonunu teşvik etti, in vivo tümör oluşumunu hızlandırdı ve G0/G1'den S fazına bir hücre döngüsü geçişini indükledi; CDX2'nin aşırı ekspresyonu ise hücre proliferasyonunu inhibe etti. TOP/FOP-Flash raportör tahlili, CDX2 yıkımının veya CDX2 aşırı ifadesinin Wnt sinyal aktivitesini önemli ölçüde arttırdığını veya azalttığını gösterdi. Western blot tahlili, p-katenin, siklin D1 ve c-myc dahil olmak üzere Wnt sinyallemesinin aşağı yöndeki hedeflerinin, CDX2'yi devre dışı bırakan veya CDX2'yi aşırı eksprese eden kolon kanseri hücrelerinde yukarı veya aşağı regüle edildiğini gösterdi. Ek olarak, Wnt sinyallemesinin XAV-939 tarafından baskılanması, CDX2 yıkımı ile güçlendirilmiş hücre proliferasyonunu belirgin bir şekilde baskılamaya yol açmış, oysa bu sinyallemenin CHIR-99021 tarafından aktivasyonu, CDX2 aşırı ekspresyonu tarafından inhibe edilen hücre proliferasyonunu önemli ölçüde arttırmıştır. Çift lusiferaz raportörü ve kantitatif kromatin immünopresipitasyon (qChIP) analizleri ayrıca CDX2'nin, GSK-3β promotörüne ve yukarı akışa doğrudan bağlanarak glikojen sentaz kinaz-3β (GSK-3β) ve eksen inhibisyon proteini 2 (Axin2) ekspresyonunu transkripsiyonel olarak aktive ettiğini doğruladı Axin2'nin güçlendiricisi. Sonuç olarak, bu sonuçlar CDX2'nin Wnt/β-katenin sinyalini baskılayarak kolon kanseri hücrelerinin çoğalmasını ve tümör oluşumunu engellediğini gösterdi. |
58006489 | Duyusal sinirin kemik yoğunluğunu veya kemik homeostazisini kontrol etmek için metabolik aktiviteyi algılayıp algılayamayacağı bilinmemektedir. Burada, osteoblastik hücreler tarafından salgılanan prostaglandin E2'nin (PGE2), merkezi sinir sistemi yoluyla sempatik aktiviteyi inhibe ederek kemik oluşumunu düzenlemek için duyu sinirlerindeki PGE2 reseptörü 4'ü (EP4) aktive ettiğini bulduk. Osteoporotik hayvan modellerinde gösterildiği gibi kemik yoğunluğu azaldığında osteoblastlar tarafından salgılanan PGE2 artar. Duyusal sinirlerin ablasyonu iskelet bütünlüğünü aşındırır. Spesifik olarak, duyusal sinirlerdeki EP4 geninin veya osteoblastik hücrelerdeki siklooksijenaz-2'nin (COX2) nakavt edilmesi, yetişkin farelerde kemik hacmini önemli ölçüde azaltır. Duyusal denervasyon modellerinde sempatik tonus artar ve bir β2-adrenerjik antagonist olan propranolol kemik kaybını kurtarır. Ayrıca, PGE2 seviyesini lokal olarak artıran küçük bir molekül olan SW033291'in enjeksiyonu, kemik oluşumunu önemli ölçüde artırırken EP4 nakavt farelerde bu etki engellenir. Böylece, PGE2'nin kemik homeostazisini kontrol etmek ve rejenerasyonu desteklemek için duyusal sinire aracılık ettiğini gösterdik. |
58050905 | Dünya Sağlık Örgütü 2000-2010 dönemini Kemik ve Eklem On Yılı ilan etti. Bu aslında zamanında ve uygundur. Bugün dünyada yüz milyonlarca insan travma, yaşlanma, dejenerasyon ve kas-iskelet sistemindeki diğer rahatsızlıkların neden olduğu bir dizi sakatlıkla kuşatılmış durumda. Ortopedik cerrahi ve romatolojideki en son teknoloji sayesinde, kemik ve eklem bozukluklarından muzdarip olanlar, farmakolojideki ilerlemelerden, daha yeni görüntüleme tekniklerinden, ameliyatlardan ve hastalıklı veya hasar görmüş kemik ve kıkırdakların yerini alacak insan yapımı malzemelerden büyük ölçüde faydalanmaktadır. Bununla birlikte, cansız olan insan yapımı malzemeler, konakçı kemikte aşınmaya, yıpranmaya ve gevşemeye maruz kalır. Kemik ve Eklem On Yılı'na doğru ilerlerken, kemik ve eklem hastalıklarının tedavisindeki daha fazla gelişme, daha temel kıkırdak ve kemik araştırmalarına dayanmaktadır. İnsan Genomu Projesi bize hastalık genlerinin daha iyi anlaşılmasını ve belirli hastalıkları önlemek ve tedavi etmek için gen manipülasyonu olasılığını sağladı. Kıkırdak hücre kültürü ve nakli halihazırda bir gerçektir. 1980'lerde başlatılan doku mühendisliği, yani üç boyutlu kolajen veya sentetik biyobozunur polimer substratlarında hücrelerin büyütülmesi, gelecekte hasarlı kemik ve kıkırdak parçalarının sırasıyla canlı ve kemik ve kıkırdak dokularla değiştirilmesi için kullanılacaktır. İlk adımlar atıldı; daha fazla araştırma yapılması gerekiyor. Ve bu on yılın sonunda kemik ve eklem hastalıklarının tedavisinde önemli bir atılım beklemek pek de mantıksız değil. Ann Acad Med Singapur 2002; 31:621-2 |
58564850 | Arka Plan Avrupa'nın dört bölgesinde (Batı Avrupa, İskandinavya, Güney Avrupa ve Orta ve Doğu Avrupa) ileri yaş depresyonu için ruh sağlığı hizmetlerinin kullanımındaki yaygınlığı ve boşluğu belirlemeyi ve sosyo-demografik, sosyal ve sağlıkla ilgili faktörleri araştırmayı amaçladık. onunla ilişkili. Yöntemler Avrupa'da Sağlık, Yaşlanma ve Emeklilik Araştırması verilerine dayanarak kesitsel bir çalışma gerçekleştirdik. Katılımcılar, Avrupa'da ikamet eden 28.796 kişiden (%53'ü kadın, ortalama yaş 74) oluşan nüfusa dayalı bir örnektir. Ruh sağlığı hizmeti kullanımı, depresyon tanısı veya tedavisine ilişkin bilgiler kullanılarak tahmin edildi. Sonuçlar İleri yaşta depresyonun yaygınlığı tüm örneklemde %29 olup en yüksek Güney Avrupa'da (%35), bunu Orta ve Doğu Avrupa (%32), Batı Avrupa (%26) ve en düşük ise İskandinavya'da (%17) izlemektedir. ). Depresyonla en güçlü ilişkiye sahip faktörler toplam kronik hastalık sayısı, ağrı, günlük yaşamdaki enstrümantal aktivitelerde kısıtlılık, kavrama gücü ve kognitif bozukluktur. Ruh sağlığı hizmeti kullanımındaki fark ise %79 oldu. Sonuçlar İleri yaş depresyonunun yükünü azaltmaya yönelik müdahalelerin, kronik somatik komorbiditelerden etkilenen ve zihinsel ve fiziksel işlevleri sınırlı olan bireyleri hedeflemesi gerektiğini öneriyoruz. Yaşlı yetişkinlerin yardım aramasının teşvik edilmesi, akıl hastalıklarıyla ilgili damgalamanın ortadan kaldırılması ve pratisyen hekimlerin eğitimi, ruh sağlığı hizmetlerinden yararlanmadaki açığın azaltılmasına yardımcı olabilir. |
59453688 | Bir Al/metil-kırmızı/p-InP güneş pili çözelti işleme yöntemiyle üretildi ve oda sıcaklığında akım-voltaj (I-V) ve kapasitans-voltaj-frekans (C-V-f) ölçümleri kullanılarak karakterize edildi. Karanlık I-V özelliklerinden cihazın idealite faktörü ve bariyer yüksekliği değerleri sırasıyla 1,11 eV ve 2,02 olarak hesaplandı. Cihazın sadece 200 lx ışık yoğunluğu altında maksimum 0,38 V açık devre voltajı ve 2,8 nA kısa devre akımı ile iyi bir fotovoltaik davranış sergilediği görülmüştür. Al/metil-kırmızı/p-InP cihazları için bariyer yüksekliği ve akseptör taşıyıcı konsantrasyonu değerleri sırasıyla 1,27 eV ve karakteristiklerinin doğrusal bölgesinden çıkarıldı. Al/metil-kırmızı/p-InP cihazı için (I-V) ve (C-V) arasındaki fark, I-V ve C-V ölçümlerinin farklı doğasına bağlandı. Ayrıca Al/metil-kırmızı/p-InP yapısının oda sıcaklığındaki deneysel iletkenlik özelliklerinden arayüz durumlarının enerji dağılım eğrileri ve zaman sabitleri elde edildi. Cihazın arayüz durumu yoğunlukları ve gevşeme süreleri, sırasıyla (1,11-) eV'de ve s ile (0,79-) eV'de ve s arasında değişmiştir. Deney sonuçlarından ön gerilim ile hem arayüz durum yoğunluğunun hem de arayüz durumlarının gevşeme süresinin azaldığı görülmüştür. |
60206680 | Özet Bu makalede istatistiksel hesaplama dili tasarlama ve uygulama deneyimimizi tartışıyoruz. Bu yeni dili geliştirirken, mevcut iki bilgisayar dilinin yararlı olduğunu düşündüğümüz özelliklerini birleştirmeye çalıştık. Yeni dilin taşınabilirlik, hesaplama verimliliği, bellek yönetimi ve kapsam belirleme alanlarında avantajlar sağladığını düşünüyoruz. |
60515890 | "Stereotaksik Koordinatlardaki Fare Beyni" basılı olarak fare beyniyle ilgili en yaygın kullanılan ve alıntı yapılan atlastır. Araştırmacılara ve öğrencilere hem laboratuvar kullanımı için doğru stereotaksik koordinatlar hem de referans amaçlı yapıların ayrıntılı tasvirleri ve indekslenmesi sağlar. Ekteki DVD, yayınlanmak üzere şekiller oluşturmak için şablon olarak kullanılabilecek beyin yapılarının çizimlerini sağlar. 3. baskı, önceki baskıların hem büyük bir revizyonu hem de genişletilmesidir. Yatay kesit düzlemindeki tasvirler ve fotoğraflar artık koronal ve sagittal serileri tamamlıyor ve tüm doku kesitleri artık yüksek çözünürlüklü dijital renkli fotoğrafçılıkta gösteriliyor. Bölümlerin ve ara bölümlerin fotoğrafları da beraberindeki DVD'de yüksek çözünürlüklü JP 2000 formatında sunulmaktadır. Yapıların tasvirleri revize edildi ve adlandırma kuralları Paxinos ve Watson'un "Stereotaksik Koordinatlarda Fare Beyni, 6. Baskı" ile tutarlı hale getirildi. Bu atlasın 3. baskısı artık laboratuvar kullanımı için daha pratik 14"x11" formatındadır. Bu basımın tamamı renklidir. Tüm plakaları ve diyagramları içeren bir CD'nin yanı sıra diyagramların Adobe Illustrator dosyalarını ve çeşitli ek yararlı materyalleri içerir. Koronal ve sagittal diyagramlar tamamen yeniden çalışıldı ve güncellendi. Memelilerde ilk kez sagittal figürlere eşkenar dörtgen sınırlar dahil edilmiştir. Mikroskobik plakalar yeni bir yöntemle çok daha kaliteli bir şekilde taranıyor. |
61050894 | ggplot2: Veri Analizi için Zarif Grafikler, UserR'a yeni bir eklentidir! Springer'ın serisi, muhtemelen şu anda hesaplamalı istatistikler için en hızlı genişleyen kaynak kaynağıdır. Bu serideki kitapların tümü R ile bağlantılıdır; ya kitabın kendi yazarları tarafından geliştirilen yeni bir paket sunar ya da istatistiksel tekniklerin R'de bulunan farklı paketlerle nasıl uygulanacağını açıklar. ggplot2, The Grammar of Graphics'in R'deki bir uygulamasıdır. (Wilkinson 2005) daha önce Cox (2007) tarafından Journal of Statistical Software'de incelenen bir kitapta tanıtılan istatistiksel grafiklerin spesifikasyonuna yönelik sistematik bir yaklaşım. Bu uygulama, burada incelenen kitabın da yazarı olan Hadley Wickham tarafından geliştirilmiştir. |
63858430 | Anketlerde yanıt vermemeyle ilgili çoklu değerlendirme kitap koleksiyonumuzda mevcuttur ve çevrimiçi erişim herkese açık olarak ayarlanmıştır, böylece anında indirebilirsiniz. Kitap sunucularımız birden fazla konumda barındırılıyor ve bunun gibi kitaplarımızdan herhangi birini indirirken en az gecikme süresini elde etmenize olanak tanıyor. Sadece söylemek gerekirse, anketlerdeki yanıtsızlıklara yönelik çoklu atıf, okunacak tüm cihazlarla evrensel olarak uyumludur. |
67045088 | Dipeptidil peptidaz DPP4'ün (CD26) aracılık ettiği kemokinlerin translasyon sonrası modifikasyonunun, lenfosit trafiğini negatif olarak düzenlediği ve bunun inhibisyonunun, fonksiyonel kemokin CXCL10'u koruyarak T hücresi göçünü ve tümör bağışıklığını arttırdığı gösterilmiştir. Bu ilk bulguları hepatoselüler karsinom ve meme kanserinin klinik öncesi modellerine genişleterek, DPP4 inhibisyonunun anti-tümör yanıtlarını iyileştirdiği farklı bir mekanizma keşfettik. DPP4 inhibitörü sitagliptinin uygulanması, kemokin CCL11'in daha yüksek konsantrasyonlarına ve eozinofillerin katı tümörlere göçünün artmasına neden oldu. Lenfosit içermeyen farelerde gelişmiş tümör kontrolü korunmuş ve eozinofillerin tükenmesi veya degranülasyon inhibitörleriyle tedavi sonrasında ortadan kaldırılmıştır. Ayrıca alarmin IL-33'ün tümör hücresi ekspresyonunun eozinofil aracılı anti-tümör yanıtları için gerekli ve yeterli olduğunu ve bu mekanizmanın kontrol noktası inhibitör tedavisinin etkinliğine katkıda bulunduğunu gösterdik. Bu bulgular, DPP4 immün regülasyonunun endojen mekanizmaları inhibe edildiğinde ortaya çıkan IL-33 ve eozinofil aracılı tümör kontrolüne dair fikir sağlar. Eozinofiller esas olarak alerji ortamlarında tanımlanmış ancak bağışıklığın diğer yönlerinde yer aldıkları giderek daha fazla takdir edilmektedir. Albert ve meslektaşları, eozinofillerin tümör tahribatında önemli oldukları fare tümörlerine toplanmasını kolaylaştırmak için klinik olarak onaylanmış bir dipeptidil peptidaz DPP4 inhibitörü kullanıyor. |
67787658 | Glioblastoma multiforme (GBM), merkezi sinir sisteminin ölümcül bir malignensidir ve sıklıkla kemorezistansla ilişkilidir. Alkilleyici ajan Temozolomid (TMZ), ön sıradaki kemoterapötik ajandır ve direnç konusunda yoğun araştırmalara tabi tutulmuştur. Bu çalışmalar uyumsuzluk onarım geninin yukarı regülasyonu, ABC hedefli ilaç akışı ve hücre döngüsü değişiklikleri hakkında rapor verdi. TMZ'nin hücre döngüsü durmasını tetiklediği mekanizma tam olarak belirlenmemiştir. TMZ'ye dirençli GBM hücreleri, mikroRNA'ya (miRNA) ve eksozomlara bağlanmıştır. Bir hücre döngüsü miRNA dizisi, yalnızca TMZ'ye dirençli GBM hücre çizgileri ve birincil kürelerden gelen eksozomlarda farklı miRNA'lar tanımladı. miR'leri miR-93 ve -193'e kadar daralttık ve hesaplamalı analizlerde bunların Cyclin D1'i hedefleyebileceklerini gösterdik. Siklin D1, hücre döngüsü ilerlemesinin önemli bir düzenleyicisi olduğundan, neden-sonuç çalışmaları yaptık ve Cyclin D1 ekspresyonunda miR-93 ve -193'ün köreltici etkilerini gösterdik. Bu iki miR aynı zamanda hücre döngüsü hareketsizliğini azalttı ve TMZ'ye karşı direnci indükledi. Birlikte ele alındığında verilerimiz, GBM hücrelerinin Cyclin D1'in miRNA hedeflemesi yoluyla TMZ kaynaklı direnç sergileyebileceği bir mekanizma sağlar. Veriler, miRNA, eksozomal ve hücre döngüsü noktalarında kemorezistansı tersine çevirmek için bir dizi terapötik yaklaşım sağlar. |
68317730 | Amaçlar Atriyal natriüretik peptid dönüştürücü bir enzim olan Corin'in, trofoblast istilasını ve spiral arter yeniden yapılanmasını teşvik ettiği bulunmuştur. PE ile komplike olan gebeliklerde azalmış anne plazma atriyal natriüretik peptid (ANP) düzeyleri ve yüksek korin düzeyleri rapor edilmiştir. Bu çalışmanın amacı, preeklampsi (PE) ve gestasyonel hipertansiyon (GH) gelişen gebeliklerde korin ve orta bölge proatriyal natriüretik peptidin (MR-PANP) maternal plazma düzeylerindeki uzunlamasına değişiklikleri araştırmaktı. Yöntemler 11 + 0 - 13 + 6. gebelik haftalarında taramayla PE açısından yüksek risk altında olduğu belirlenen tekil gebeliklerde yapılan daha büyük, ileriye dönük uzunlamasına bir çalışmadan alınan iç içe vaka kontrol çalışması. Doğuma kadar her dört haftada bir kan örnekleri alındı. Değerler, preterm PE gelişen (37 haftadan önce doğum gerektiren), term PE, GH gelişen ve normotansif kalan gebeliklerde karşılaştırıldı. Maternal plazma korin ve PANP'nin dağılımı, log 10 dönüşümünden sonra Gaussian yapıldı. Tekrarlanan ölçümlerin çok düzeyli karma etkili doğrusal model (sabit etkiler ve rastgele etkiler) ile analizi gerçekleştirildi. Çok seviyeli model, olabilirlik radyo (LR) testi ile tek seviyeli modelle karşılaştırıldı. Sonuçlar 85'i normotansif kalan, 12'si GH geliştiren, 13'ü term PE ve 12'si preterm PE olmak üzere 122 kadından toplam 471 örnek analiz edildi. Normotansif grupta log10corin düzeyleri gebelik yaşıyla ilişkiliydi ( p p = 0,001). GH ve term-PE gruplarında korin, normotansif gruptan anlamlı farklılık göstermedi (sırasıyla p = 0.64 ve p = 0.16). Normotansif grupla karşılaştırıldığında, preterm PE ve GH gelişen gebeliklerde MR-PANP düzeyleri anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla p = 0,046 ve p = 0,019), ancak term PE gelişen gebeliklerde bu durum söz konusu değildi ( p = 0,47). Sonuçlar Maternal plazma korini ve MR-PANP, preterm PE'nin öngörülmesinde potansiyel olarak yararlı biyobelirteçler olabilir. Açıklamalar A. Khalil: Araştırma Desteği Alıcısı; Ticari Çıkarlar: USCOM, Roche, Alere, NICOM, Q-fFN; Konuşmacı: Roche. |
69045262 | Yeniden düzenlenen ve yeni revize edilen "Çocuk Egzersiz Fizyolojisi, İkinci Baskı", çocukların egzersize verdiği fizyolojik tepkilerle ilgili en güncel araştırma, metodoloji ve yaklaşımları sunmaktadır. Kitap yalnızca çocukları yetişkinlerden ayıran güncel önemli konuları değil, aynı zamanda bu farklılıkların altında yatan mekanizmaları da inceliyor. Okuyucular, çocukları fizyolojik olarak yetişkinlerden farklı kılan şeyin ne olduğunu (boyut, biyokimyasal farklılıklar, nöromüsküler farklılıklar, cinsel ve hormonal olgunlaşma eksikliği gibi) ve bu farklılıkların nedenlerini öğrenecekler. Genç sporcularla, hastalık yönetimiyle ve sağlığın teşviki ve geliştirilmesiyle ilgilenenler, egzersiz performansının fizyolojik belirleyicileri hakkında değerli bilgiler kazanacaklardır. Çocukların egzersiz fizyolojisi hızlı gelişen bir alandır. Bu kitabın ilk baskısının yayınlanmasından bu yana geçen sekiz yıl içinde pek çok yeni bilgi ortaya çıktı. Bu basitleştirilmiş yeni baskı, 15 yerine 13 bölüm, bir giriş ve güncellenmiş özellikler içermektedir: -Bölüm hedefleri, tartışma soruları ve araştırma yönergeleri ile bir terimler sözlüğü öğrenmeyi destekler. -Yeniden düzenlenen içindekiler tablosu, bölümden bölüme akışı iyileştirir. -Yeni bir son bölüm merkezi sinir sisteminin rolünü ele alıyor. Ayrıca aerobik kondisyonun ve VO2 kinetiğinin belirleyicileri ve çocuklarda maksimum aerobik gücün önemi hakkında derinlemesine bir tartışma da yer almaktadır. Termoregülasyon ve egzersize verilen metabolik ve endokrinolojik tepkiler hakkındaki geliştirilmiş bölümlerle, "Çocukların Egzersiz Fizyolojisi, İkinci Baskı" ile en son bilgileri alacağınızdan emin olabilirsiniz. |
70439309 | 1. Sağlıkta Kaynak Tahsisi Kılavuzu Olarak Maliyet Etkinlik Analizi: Roller ve Sınırlamalar 2. Maliyet Etkinlik Analizinin Teorik Temelleri 3. Maliyet Etkinlik Analizinin Çerçevelenmesi ve Tasarlanması 4. Sonuçların Belirlenmesi ve Değerlendirilmesi 5. Sağlığın Etkinliğinin Değerlendirilmesi Müdahaleler 6. Maliyet Etkililik Analizinde Maliyetlerin Tahmin Edilmesi 7. Zaman Tercihi 8. Maliyet Etkililik Analizinde Belirsizliğin Yansıtılması 9. Maliyet Etkililik Çalışmalarının ve Sonuçlarının Raporlanması Ek A: Referans Duruma İlişkin Önerilerin Özeti Ek B: Stratejilerin Maliyet Etkinliği Nöral Tüp Kusurlarını Önlemek için Ek C: Yetişkinlerde Kolesterolün Azaltılmasında Diyet ve Farmakolojik Tedavinin Maliyet Etkinliği |
70455704 | Doğurganlık çağındaki kadınlar kilo aldıkça, gebelikte kilo alımındaki çeşitliliğin yarattığı anne ve çocuk sağlığı arasındaki dengenin uzlaştırılması daha zor hale geldi. Hamilelik Sırasında Kilo Alma, hamilelik sırasında kilo alımına ilişkin 1990 Tıp Enstitüsü kılavuzlarının yeniden incelenmesi ihtiyacına yanıt vermektedir. 1990 kilo alma yönergelerini vurgulayan kavramsal çerçeve üzerine kuruludur ve literatürün kapsamlı bir incelemesi ve mevcut veritabanlarının bağımsız analizleri yoluyla bunların güncellenmesi ihtiyacını ele almaktadır. Kitap, hamilelikte kilo alımı ile çeşitli faktörler (örneğin, annenin hamilelikten önceki kilosu ve boyu) arasındaki ilişkileri araştırıyor ve bunu bebeğin ve annenin sağlığı bağlamına yerleştiriyor ve kilo alımı için spesifik, güncellenmiş hedef aralıkları sunuyor. Hamilelik sırasında ve doğru ölçüm için yönergeler. Bu kitabın yeni özellikleri arasında obez kadınlar için önerilen belirli bir kazanç aralığı yer almaktadır. Hamilelik Sırasında Kilo Alma, doğurganlık çağındaki kadınlara bakım veren pratisyenlere, politika yapıcılara, eğitimcilere, araştırmacılara ve bizzat hamile kadınlara, gebelikte kilo alımının rolünü anlamalarında yardımcı olmayı ve onlara en iyi hamilelik sonuçlarını teşvik etmek için gerekli araçları sağlamayı amaçlamaktadır. . |
70516463 | İnsanlar hata yapar Sağlık Hizmetleri, kazalara yatkın, karmaşık bir sektördür. IOM Raporu [1] bazı sistemlerin kazalara diğerlerine göre daha yatkın olduğuna işaret ediyor. Bir sistem arızalandığında genellikle birden fazla arıza meydana gelir. Sağlık hizmetlerinde kazalara en büyük katkıyı insan hataları oluşturur, ancak insan hatası suçlandığında bu genellikle sistemdeki arızalara bağlıdır. Bu hatalar, hata oluşmadan önce sistemde mevcuttur; bilgisayarlarda veya çeşitli yönetim katmanlarında gizlenmiş olabileceği için tanımlanması zor olan gizli hatalarda olduğu gibi. İnsanların yanlış şeyi yapmasını zorlaştıran, doğru şeyi yapmasını kolaylaştıran sistemler tasarlanarak hataların çoğu önlenebilir. Sağlık hizmetlerinde bu, hastaların kazara yaralanmalara karşı korunmasını sağlayacak süreçlerin tasarlanması anlamına gelir. Sağlık hizmetleri ve onu sunan sistem karmaşıklaştıkça hata fırsatları da artıyor. IOM'nin "Hata Yapmak İnsandır" raporu, tıbbi hataların azaltılmasına ve hasta güvenliğinin arttırılmasına yönelik bir yaklaşım önermektedir. Bunun gerçekleştiği ortamın kalite üzerinde kritik bir etkisi vardır. Bu etkinin iki boyutu olabilir; birincisi, mevcut tıbbi bilgilerle tutarlı uygulamayı içeren kalite alanından oluşur. İkinci boyut, dağıtım sisteminde kaliteyi iyileştirmeyi sağlayan dış çevredeki güçlerden oluşur. Tıbbi bir hata sonucu ölme riski, havayolu kazasında ölme riskini çok aşsa da, kamuoyunun dikkati, sağlık sistemlerinden ziyade havayolu endüstrisinde güvenliğin artırılmasına odaklanmıştır. Standartlaştırılmış bir terminolojinin bulunmaması nedeniyle, hatanın ne olduğunu ve olumsuz olayın ne olduğunu tanımlamak önemlidir; IOM Raporu bunları şu şekilde tanımlamaktadır: “Hata, planlanan bir eylemin amaçlandığı şekilde tamamlanamaması veya Bir amaca ulaşmak için yanlış bir planın kullanılması. ” Olumsuz bir olay, hastanın altta yatan durumundan ziyade tıbbi müdahalenin neden olduğu bir yaralanmadır. Hataya atfedilebilen olumsuz olay, “önlenebilir olumsuz olaydır”. |
70633421 | Romatoid artritli 11.483 erkek ve 34.618 kadın bireyde malign neoplazmların görülme sıklığı, tüm Finlandiya nüfusunu kapsayan ülke çapındaki iki ayrı veri kaydı kullanılarak incelenmiştir: belirli kronik hastalıklara yönelik ilaçlara ilişkin bilgileri içeren Sosyal Sigorta Kurumu'nun Nüfus Veri Kaydı ve Finlandiya Kanser Kaydı, Finlandiya'da teşhis edilen tüm kanser hastalarına ilişkin verileri içerir. Takip toplam 213 911 kişi yılını kapsamıştır. Tüm malign neoplazmların toplam insidansı erkeklerde daha yüksek, kadınlarda ise beklenen düzeydeydi. Her iki cinsiyette beklenen lösemi, lenfoma, Hodgkin9 hastalığı ve miyelom vakası sayısı, gözlemlenen 130 vakayla karşılaştırıldığında 59.6 idi. Bu fark istatistiksel olarak oldukça anlamlıdır (p |
70704988 | Gelişmiş İnsan Beslenmesi, İkinci Baskı, insan vücuduna derinlemesine bir genel bakış sunmakta ve besinlerin biyokimyasal, fizyolojik ve moleküler açıdan neden önemli olduğunu ayrıntılarıyla anlatmaktadır. Şekiller içeriğin açıklanmasına ve okuyucunun anlayışını geliştirmek için anlamın hayata geçirilmesine yardımcı olur. Örneğin karmaşık yollar, metabolizmayı ve besinlerin moleküler fonksiyonlarını gösteren diyagramlar gibi öğrenci dostu bir tarzda sunulmaktadır. Metindeki "İşte Neredeydin" ve "İşte Nereye Gidiyorsun" gibi birçok öğe, bölümdeki önemli noktaların ana noktalara aktarılmasına yardımcı olur ve içeriği hayata geçirmek için gerçek dünyadan örnekler sunar. Kapsanan konular şunlardır: * Hücre yaşlanması, hasar ve onarım sistemleri * Organlar, ekzokrin ve endokrin fonksiyonlar, histoloji ve emilim faaliyetleri ile ilgili olarak insan beslenmesi, sindirimi ve emilimi * Mikroflora ve tokluk/açlık mekanizmaları * Egzersiz sırasındaki makro besinler ve vücudun rolü sıvılar ve sporcu içecekleri * Batı kültürlerinde koroner kalp hastalığı, kanser ve osteoporoz gibi yaygın hastalıklar Bir Eğitmen Kılavuzu, PowerPoint Sunumları ve Test Bankası ücretsiz olarak indirilebilir. |
70895396 | Giriiş. Endotele Bağlı Yanıtları İnceleme Yöntemleri. Endotel Kaynaklı Rahatlatıcı Faktör. Fizyolojik Eylemler. Endotel Tarafından Salgılanan Diğer Rahatlatıcı Maddeler. Taahhüt Acenteleri Üretimi. Endotele Bağlı Yanıtların Yerel Düzenlenmesi. Nörohumoral Düzenleme. Heterojenlik ve Kronik Modülasyon. Hastalık. Terapötik Etkiler. Referanslar. Konu Dizini. |
71341302 | Özet Amaç Önceki 6 aylık, randomize çalışmamız, tip 2 diyabetli (T2D) hastalarda kardiyovasküler risk faktörleri üzerinde, benzer kalori kısıtlamasına sahip geleneksel bir diyet (C) ile karşılaştırıldığında vejetaryen beslenmenin (V), yani artan insülin duyarlılığının yararlı etkisini gösterdi. vücut ağırlığında azalma, iç organ ve deri altı yağ hacminde azalma, LDL-kolesterolde azalma ve oksidatif stres belirteçlerinde ve seçilmiş adipokinlerde iyileşme. İyileşen sonuçların çalışmanın bitiminden 1 yıl sonra da devam edip etmediğini belirlemek için deneme sonrası izleme gerçekleştirdik. Yöntemler Çalışmayı tamamlayan T2D'li 62 denekten, kilo, bel çevresi, HbA1c ve kan lipitlerini ölçmek için 1 yıllık takip için gelmeleri istendi. Önceden belirlenmiş diyetlerini sürdürmek için hiçbir girişimde bulunulmadı. Sonuçlar Deneme sonrası izlemeye 44 hasta (%71) katıldı. Hipoglisemik ajanlar V'de %14, C'de %26 arttı; V'de %5'e, C'de ise %13'e müdahalenin bitiminden bir yıl sonra insülin tedavisi başlandı. Her iki grupta da ne ağırlık ne de bel çevresi önemli ölçüde değişmedi. HbA1c her iki grupta da benzer şekilde arttı ( p ≤ 0,05) (V'de +%0,49 ± %1,04 ve C'de +0,42 ± %0,8). Kan lipitleri her iki grupta da değişmedi. Sonuç Müdahalenin sona ermesinden bir yıl sonra, vejetaryen diyetin kardiyovasküler risk faktörleri üzerindeki olumlu etkileri, geleneksel diyetle karşılaştırıldığında kısmen korunmuştur. |
71625969 | Özet Arka Plan: Geçtiğimiz 20 yıl boyunca çok sayıda epidemiyolojik çalışma, alkol tüketimi ile çeşitli hastalık durumları arasında ilişki kurmuştur: genel ölüm oranı, arteriyosklerotik damar hastalıkları, hipertansiyon, kanserler, peptik ülser, solunum yolu enfeksiyonları, safra taşları, böbrek taşları, yaşa bağlı makula dejenerasyonu, kemik yoğunluğu ve bilişsel işlev. Yöntemler: Bu makalelerin incelenmesi, bu çalışmaların her birinin, çeşitli düzeylerde alkol tüketimi olan bireylerin sonuçlarını, alkolden uzak duranlarla karşılaştırdığını ortaya koymaktadır. Sonuçlar: Her analiz, belirli bir hastalık durumu için, çekimser kalanlarla karşılaştırıldığında bağıl riskin azaldığı U şeklinde veya J şeklinde bir eğri tanımlamıştır. Ölçülü tüketimin net bir tanımı ortaya çıkıyor: erkekler için günde 2 ila 4 içeceği, kadınlar için ise günde 1 ila 2 içeceği aşmamalıdır. Sonuç: Alkolün tek başına yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol düzeyi üzerinde ve trombosit agregasyonunun inhibisyonu üzerinde olumlu etkileri vardır. Şarap, özellikle kırmızı şarap, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolün artması, antioksidan aktivite, azalmış trombosit agregasyonu ve endotelyal adezyon, kanser hücresi büyümesinin baskılanması ve nitrik oksit üretiminin teşvik edilmesi gibi çoklu biyokimyasal sistemleri olumlu yönde etkileyen yüksek düzeyde fenolik bileşikler içerir. . |
71628189 | Özet İstenmeyen gebeliklerin önlenmesine yönelik bir program geliştirmek amacıyla, Mart ayından itibaren Çin Halk Cumhuriyeti, Henan Eyaleti, Zheng Zhou Şehrindeki sekiz büyük hastanede kürtaj yapmak isteyen 1520 kadının doğum kontrol uygulamaları ve doğum kontrolü başarısızlıklarının nedenleri üzerine bir anket gerçekleştirdik. 1996 - Mayıs 1996. Planlanmamış gebeliklerin en sık nedeni kontraseptif başarısızlıktı (%71.9); Bu mevcut gebeliklerin %61,7'si (938), doğum kontrolünün kullanılmaması (427) veya doğum kontrolü başarısızlıklarının tanınması (511) nedeniyle potansiyel olarak tahmin edilebilirdi. Kontraseptif başarısızlıklar arasında kondom kazalarının oranı en yüksek (%29,7), ardından RİA başarısızlıkları (%23,5) ve ritim yanlış hesaplamaları (%15,9) geldi. Kürtaj yaptırmak isteyenlerin büyük çoğunluğu (%77,1) daha önce bazı doğum kontrol yöntemleri kullanmıştı. Ancak bunların yalnızca %19,7'si ilk cinsel ilişkide gebeliği önleyici yöntem kullanmıştır. Kürtaj yaptırmak isteyen 1520 kişiden %57,6'sı daha önce kondom kullanmıştı; Kondom kullananların %50,9'u en az bir kez kondom kazası yaşadı. Ritim yöntemi daha önce kürtaj yaptırmak isteyenlerin %31,7'si tarafından kullanılmıştı; Ritim kullanıcılarının %59,1'inde en az bir kez ritim bozukluğu yaşandı. Kürtaj yaptırmak isteyen ve hap kullanmış olanların %16,8'inin, %58,0'ı hap başarısızlığı yaşadı. Kondom ve hap başarısızlıkları arasında çoğu (%46,4 kondom kullanıcısı ve %56,0 hap kullanıcısı) kullanıcı başarısızlığı kategorisine (zayıf uyum) aitti. Kürtaj yaptırmak isteyenlerin %56,4'ü daha önce en az bir kürtaj deneyimi yaşamış; %5,3'ü daha önce en az iki kez kürtaj yapmıştı. Bu mevcut hamilelikten önce acil kontrasepsiyon yalnızca 10 kişi tarafından kullanılmıştı. |
72180760 | Hekimlerin, kanser hastası refakatçilerinin hekim-hasta iletişimi üzerindeki etkilerine ilişkin algılarını belirlemek amacıyla, toplam 21 onkologdan oluşan popülasyondan 12 onkolog (6 tıbbi, 4 cerrahi ve 2 radyasyon) ile yarı yapılandırılmış görüşmeler yapıldı. Hekimler, hastalarının dörtte üçünün konsültasyona yanlarında refakatçilerini de getirdiğini tahmin ederek, bu konsültasyonların hekim için daha karmaşık olduğunu ifade etti. Sahabelerin davranışları tahakküm kurmaktan pasif not almaya kadar çeşitlilik gösteriyor ve eşlerine eşlik eden genç profesyonel erkekler veya yaşlı kadınlardan oluşan sahabeler en iddialı olan ve en çok soru soran sahabeler oldu. Tıbbi ziyaretler sırasında olası tüm koalisyonlar gözlemlendi. Hekimler, refakatçilerin ve hastaların sıklıkla farklı gündemlere sahip olduğunu algılamış ve refakatçilerin cinsiyetlerine ve kırsal ya da kentsel alanda yaşamalarına göre davranışlarında farklılıklar olduğunu belirtmişlerdir. |
72372925 | Baş ağrısı hakkında hiçbir zaman merhum Harold Wolff'un kitabına yaklaşan bir kitap olmamıştır. İkinci baskısı 10 yıl önce yayımlandı; Wolff'un uzun çalışması ve baş ağrısı anlayışının kapsamlı ama sürükleyici bir tasviri olan bu yazı bir başyapıttı ve hâlâ da öyledir. Dalessio tarafından revize edilen yeni baskı, çoğu ilaç tedavisiyle ilgili olan baş ağrısının bazı yönlerini güncel hale getirmeye hizmet ediyor. Bununla birlikte, basit ilaç tedavisinden ziyade toplam tedaviye yapılan vurgu korunmuştur. Küme baş ağrısı ve trigeminal nevralji hakkındaki "yeni bölümler" yalnızca orijinalin diğer bölümlerinden nakledilmiş olsa da, Dalessio kitabın biçimini biraz değiştirdi. Kitabın ana kısmı olan migren yeniden şekillendirildi, bazı anekdotsal kısımlar çıkarıldı, ancak çok az şey eklendi. Metiserjidin gözlemleri ile ilgili bölümde (Wolff'un UML-491) hiçbir şeyin olmaması ilgi çekicidir. |
72580164 | Arka plan: Aile hekimleri ölümcül hastalara ve hastalara yönelik sağlık bakımında önemli bir rol oynamaktadır. Almanya'da palyatif bakımın mevcut düzeyi şiddetle eleştiriliyor, ancak deneysel veriler özellikle aile hekimleriyle ilgili olarak korkutucu. Yöntemler: Bu nedenle, Aşağı Saksonya'daki dört temsili bölgedeki aile hekimlerinin (örneklem: n= 257) tutumları yarı yapılandırılmış telefon görüşmeleri kullanılarak incelenmiştir. Bu, sağlık sistemi araştırmacılarının uzman raporunun bir parçasıydı. Bulgular: 71 doktorla görüşülebildi (%28). O dönemde ortalama olarak kanser hastalığı olan 4 palyatif hastaya, kanser dışında başka hastalıkları olan 8 palyatif hastaya bakım veriyorlardı. Doktorların çoğu, özellikle son aşamada, günün her saatinde hastalarının yanındaydı. İyileştirilmesi gereken ana alanın, genellikle odaklanılan ağrı terapisinden ziyade psikososyal destek olduğu düşünülüyordu. Ayrıca, yeni palyatif bakım yapılarının kurulmasına yönelik önemli bir açıklık gösterilmiştir. Sonuç: Aile hekimlerinin palyatif bakım konusunda motivasyonları yüksek ve gelişmelere açıktır. Bu süreçte palyatif bakımın mevcut durumu ve daha da geliştirilmesi konusunda meslek ve disiplinler arasındaki görüş farklılıklarına saygı duyulmalı ve dikkate alınmalıdır. |
72933407 | Bağlam Ateroskleroz için çeşitli yeni risk faktörleri yakın zamanda öne sürülmüştür, ancak ortaya çıkan bu biyobelirteçlerin klinik kullanımına rehberlik edecek çok az karşılaştırmalı veri mevcuttur. Amaç Semptomatik periferik arter hastalığı (PAD) gelişimi için risk faktörleri olarak 11 lipit ve lipit olmayan biyobelirtecin öngörücü değerini karşılaştırmak. Tasarım, Ortam ve Katılımcılar Başlangıçta sağlıklı 14.916 kişilik prospektif bir kohorttan başlangıçta toplanan plazma numunelerini kullanan iç içe vaka kontrol çalışması 40 ila 84 yaşları arasındaki ABD'li erkek doktorlar, bunların 140'ında daha sonra semptomatik PAH (vaka) gelişti; Ortalama 9 yıllık takip süresi boyunca damar hastalığı olmayan, yaş ve sigara içme durumu uyumlu 140 erkek, kontrol olarak rastgele seçildi. Ana Sonuç Ölçütü Başlangıçtaki toplam kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), toplam kolesterol-HDL-C oranı, trigliseritler, homosistein, C-reaktif protein ile belirlenen Olay PAH'ı (CRP), lipoprotein(a), fibrinojen ve apolipoproteinler (apo) A-I ve B-100.SonuçlarTek değişkenli analizlerde plazma total kolesterol (P<.001), LDL-C (P = .001), trigliserid ( P = 0,001), apo B-100 (P = 0,001), fibrinojen (P = 0,02), CRP (P = 0,006) ve toplam kolesterol-HDL-C oranının (P<0,001) tümü HDL-C (P = 0,009) ve apo A-I (P = 0,05) düzeyleri daha düşük iken, daha sonra PAD gelişen erkeklerde, gelişmeyenlere kıyasla başlangıçta anlamlı düzeyde daha yüksekti. Lipoprotein(a) (P = 0,40) ve homosisteinde (P = 0,90) başlangıçta anlamlı olmayan yükselmeler gözlendi. Çok değişkenli analizlerde toplam kolesterol-HDL-K oranı, riskin en güçlü lipit belirleyicisiydi (en yüksek ve en düşük çeyrekte olanlar için bağıl risk [RR], 3,9; %95 güven aralığı [CI], 1,7-8,6). CRP en güçlü lipid dışı belirleyiciydi (en yüksek ve en düşük çeyrek için RR, 2,8; %95 GA, 1,3-5,9). Eklem etkilerini değerlendirmede, standart lipit taramasına CRP'nin eklenmesi, yalnızca lipit taramasına dayalı risk tahmin modellerini önemli ölçüde iyileştirdi (P<.001). Sonuçlar Başlangıçta değerlendirilen 11 aterotrombotik biyobelirteç arasında toplam kolesterol-HDL-C oranı ve CRP en güçlüleriydi Periferik arter hastalığının gelişiminin bağımsız belirleyicileri. C-reaktif protein, standart lipid ölçümlerine göre ilave prognostik bilgi sağladı. |
73136607 | Yaşlılara hizmet veren kurumlarda işlevin değerlendirilmesi için resmi cihazların kullanımı standart hale geliyor. Gerontoloji Derneği'nin fonksiyonel değerlendirmeye ilişkin son sözleşme çalışmasında (Howell, 1968), uygulamalı ortamlarda kullanılan geniş bir derecelendirme ölçekleri, kontrol listeleri ve diğer teknikler yelpazesi kolayca bir araya getirildi. İşin şu anki durumu, her araştırmacının veya uygulayıcının kendi terazisini yapmak için içsel bir dürtü hissettiği ve diğer mevcut terazilerin muhtemelen kendi ortamına uymayacağını haykırdığı bir durum gibi görünüyor. Yazarlar, ilk olarak kendi popülasyonlarına göre standardize edilmiş iki ölçeği sunmak için bu şirkete katılmıştır (Lawton, 1969). Bununla birlikte, bir ölçeğin, Fiziksel Kendini Koruma Ölçeği'nin (PSMS), büyük ölçüde diğer araştırmacılar (Lowenthal, 1964) tarafından geliştirilip kullanılan ve kendi kurumumuzda kullanılmak üzere uyarlanmış bir ölçek olması gerçeği onları biraz rahatlatıyor. Ölçeklerden ikincisi olan Araçsal Günlük Yaşam Aktiviteleri Ölçeği (IADL), günlük işlevsel yeterliliği değerlendirme girişimlerinde şimdiye kadar yetersiz bir şekilde temsil edilen bir işleyiş düzeyine dokunmaktadır. Her iki ölçek de, çeşitli türdeki kurumlarda ve toplumda yaşayan yaşlı insanlara hizmet veren diğer tesislerde kullanışlılıkları açısından daha fazla test edilmiştir. Bu iki ölçekle ölçülen davranışı ayrıntılı olarak tanımlamadan önce, bu davranışların uyduğu yeterlilik şemasını kısaca tanımlayacağız (Lawton, 1969). İnsan davranışının, çeşitli görevleri yerine getirmek için gereken karmaşıklık derecesine göre değiştiği görülmektedir. En düşük seviyeye yaşam bakımı adı verilir ve onu sırasıyla daha karmaşık fonksiyon seviyeleri takip eder. |
73323408 | Şubat 2015'te Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE), hamilelikte diyabetin yönetimine ilişkin yeni kılavuz (NG3) yayınladı. Bakım ekiplerinin bu rehberden haberdar olması ve tavsiyelerini uygulaması gerekir. Bunlar, hedef HbA1c 48 mmol/mol olan gebelik öncesi bakımı içerir. Gestasyonel diyabet (GDM) riski taşıyan kadınların 75 g oral glukoz tolerans testi (OGTT) yaptırmaları gerekmektedir. GDM için tanı kriterleri, açlık glikozunun 5,6 mmol/L veya üzeri veya 2 saatlik glikozun 7,8 mmol/L veya üzeri olması şeklinde değişmiştir. Tüm diyabetik gebeliklerde glisemik hedefler, açlık glikozunun 5,3 mmol/L'nin altında (insülin kullanılıyorsa 4-5,2 mmol/L) ve eğer güvenli bir şekilde elde edilebilirse, yemekten 1 saat sonra kan şekerinin 7,8 mmol/L'nin altında olması şeklinde değişmiştir. Sürekli glikoz takibi ve insülin pompası tedavisi rutin olarak kullanılmamalıdır ancak glisemik kontrolün sorunlu olduğu durumlarda kullanılabilir. Kapiler keton testi, hiperglisemik durumda olan tip 1 diyabetli kadınlar için ve akut rahatsızlık durumunda GDM dahil tüm diyabetli kadınlar için rutin olmalıdır. Önerilen doğum zamanlaması konusunda daha fazla esneklik sunulmaktadır: Tip 1 ve 2 diyabetli kadınlar için 37+0 hafta ila 38+6 hafta; GDM'de 40+6'dan önce (ve eğer komplikasyonlar ortaya çıkarsa daha erken). GSM'yi takiben doğum sonrası test, doğumdan sonraki 6-13. haftalarda açlık glikozu (OGTT değil) ile yapılmalıdır. Bundan daha geç test yapılması HbA1c'yi kullanabilir. Bu değişikliklerin uygulanmasının, GDM tanısı alan kadınların sayısında olası bir artış da dahil olmak üzere, kaynak etkileri olacaktır. |
73473433 | ARKA PLAN Son 20 yılda, yüksek gelirli ülkelerde çocuk ve ergen ruhsal bozukluklarının yaygınlığı, ruh sağlığı hizmetlerine yapılan yatırımların artmasına rağmen değişmedi. Akıl sağlığı hizmetleriyle yetersiz iletişim, katkıda bulunan bir faktör olabilir; ancak çocukların ne kadarının sağlık uzmanlarıyla asgari klinik uygulama kılavuzlarını karşılayan tedavinin uygulanmasına izin verecek kadar yeterli temas kurduğu veya çocukların tedavi almadan önce semptomları ne kadar süre yaşadıkları bilinmemektedir. Amaçlar Avustralyalı çocukların 4 ila 14 yaş arası aldıkları ruh sağlığı düzeyini araştırmak. YÖNTEM Ruh sağlığı semptomlarının yörüngeleri Güçlü Yönler ve Zorluklar Anketi kullanılarak haritalandı. Sağlık profesyonellerinin katılımları ve dağıtılan psikotrop ilaçlar, bağlantılı ulusal Medicare Benefits Schedule (MBS) ve Pharmaceutical Benefits Scheme kayıtlarından belirlenmiştir. SONUÇLAR Ruh sağlığı semptomlarının dört yörüngesi belirlendi (düşük, yüksek düzeyde azalan, orta derecede artan ve yüksek oranda artan). Akıl sağlığı belirtileri olan çocukların çoğuna çok az sayıda MBS ruh sağlığı bakımı uygulandı ve yalnızca küçük bir azınlık, asgari düzeyde yeterli tedavi için çalışma kriterlerini karşılayan bakım aldı. Yüksek ve orta derecede artan yörüngelerdeki çocukların bakıma erişim olasılıkları daha yüksekti, ancak semptomlarda iyileşme olduğuna dair bir kanıt yoktu. SONUÇ Ruh sağlığı sorunları olan çocuk ve ergenlerin asgari uygulama kılavuzlarını karşılayan tedavi almaları önemlidir. Ruh sağlığı sorunları olan çocuklara halihazırda sağlanan bakımın kalitesini ve klinisyenlerin asgari uygulama kılavuzlarını karşılayan bakım sağlamak için en iyi şekilde nasıl finanse edilebileceğini ve desteklenebileceğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Menfaat beyanıYok. |
74137632 | Bu makale, karşılaştırma amacıyla Batı Almanya'yı da dahil ederek, Litvanya, Macaristan ve Romanya'da tıbbi bakımdaki değişikliklerin değişen nüfus sağlığı üzerindeki potansiyel etkisini incelemektedir. Zamanında ve etkili sağlık bakımı (uygun ölüm oranı) varlığında meydana gelmemesi gereken belirli nedenlerden kaynaklanan ölümler kavramını kullandık ve bu koşullardan kaynaklanan ölüm oranlarındaki değişikliklerin doğum ile 75 yaş arasındaki yaşam beklentisindeki değişikliklere katkısını hesapladık [e ( 0-75)] 1980/81 ila 1988 ve 1992 ila 1997 dönemleri için. Batı Almanya'da geçici yaşam beklentisi istikrarlı bir şekilde arttı (erkekler: 2,7 yıl, kadınlar: 1,6 yıl). Buna karşılık, 1,3 yıl kazanan Macar kadınları hariç, diğer ülkelerdeki kazanımlar nispeten küçüktü. Rumen erkekler 1,3 yıl kaybetti. 1980'lerde bebek ölümlerindeki düşüş, tüm ülkelerde geçici yaşam beklentisinin yaklaşık dörtte bir ile altı ay arasında iyileşmesine önemli bir katkıda bulundu. Bunun yarısından fazlası uygun koşullara bağlanabilir. İleri yaşlarda kabul edilebilir ölüm oranlarının azalması, Almanya'da ve daha az ölçüde Macaristan'da 40 yaş üstü kişilerde yaklaşık %40 oranında katkıda bulunurken, Romanya'da yaşam beklentisinin azalmasına neden oldu. 1990'larda bebek ölümlerindeki iyileşmeler Litvanya ve Macaristan'da ortalama yaşam süresine önemli katkılar sağlamaya devam etti, ancak ne Almanya'da ne de Romanya'da çok az etkisi oldu. Yetişkinler arasında kabul edilebilir ölüm oranlarındaki iyileşmeler Macarların ve Batı Almanların yararına devam etti. Litvanya'da, geçici yaşam beklentisindeki artışın üçte ikisine kadarı iskemik kalp hastalığından kaynaklanan ölüm oranlarındaki düşüşe atfedilebilirken, aksi takdirde tıbbi bakımın olumsuz bir etkisi olduğu görülüyor. Rumen erkek ve kadınları, genel yaşam beklentisi kaybının yarısına katkıda bulunan kabul edilebilir ölüm oranlarında artışlar yaşadı. Bulgularımız, son 20 yılda tıbbi bakımdaki değişikliklerin, seçilmiş orta ve doğu Avrupa ülkelerinde değişen ölüm oranları üzerinde hem olumlu hem de olumsuz önemli etkiye sahip olduğunu göstermektedir. |
74701974 | Kadınlar Kurumlararası HIV Çalışması, insan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV)-seropozitif kadınlardan (N = 2.058) oluşan bugüne kadarki en büyük ABD kohortunu ve seronegatif kadınlardan oluşan bir karşılaştırma kohortunu (N = 568) içermektedir. Kullanılan metodoloji, eğitim ve kalite güvence faaliyetleri açıklanmaktadır. Çalışma popu |
75636923 | Aşağıdaki kriterlerden üç veya daha fazlası karşılandığında metabolik sendrom tanısı konur: abdominal obezite (bel çevresinin erkeklerde 102 cm'den ve kadınlarda 88 cm'den fazla olması); 150 mg/dl veya üzeri hipertrigliseridemi; erkeklerde 40 mg/dl'nin veya kadınlarda 50 mg/dl'nin altında yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterol düzeyi; 130/85 mm Hg veya daha yüksek kan basıncı; veya açlık şekerinin en az 110 mg/dl olması. Metabolik sendromlu bireylerin diyabet ve kardiyovasküler hastalık geliştirme olasılığı diğerlerine göre daha yüksektir ve tüm nedenlerden (ve özellikle kardiyovasküler hastalıktan) kaynaklanan ölüm oranları daha yüksektir. Araştırmacılar, 1988 ile 1994 yılları arasında Üçüncü Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırmasına katılan 20 yaş ve üzeri 8814 erkek ve kadına ilişkin verileri analiz ederek sendromun Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaygınlığını belirlemeye çalıştılar. Kurumsallaşmamış sivil Amerikan nüfusunun bir örneğinin kesitsel sağlık araştırması. Metabolik sendromun yaşa göre düzeltilmiş genel prevalansı %23,7 idi. Prevalans 20-29 yaş arası kişilerde %6,7'den 70 yaş ve üzeri kişilerde %42'ye yükseldi. Birleşik ırk grupları için yaygınlık oranlarında cinsiyete bağlı neredeyse hiçbir fark yoktu. Metabolik sendrom en çok Meksikalı Amerikalılarda yaygınken, beyazlar, Afrikalı Amerikalılar ve "diğerleri"nde en az yaygındı. Hem Afrikalı Amerikalılar hem de Meksikalı Amerikalılar arasında kadınların yaygınlık oranları erkeklerden daha yüksekti. Yaşa özel yaygınlık oranlarından ve 2000 yılı ABD nüfus sayımı sayımlarından yola çıkarak 47 milyon ABD sakininin metabolik sendroma sahip olduğu anlaşılmaktadır. Prevalansı göz önüne alındığında metabolik sendromun doğrudan tıbbi maliyetlerinin tahmin edilmesi önemli görünmektedir. Vakaların büyük çoğunluğunda kritik nedenler uygunsuz beslenme ve yetersiz fiziksel aktivitedir; bu da Amerika Birleşik Devletleri'nde obeziteyi kontrol etmenin ve fiziksel aktiviteyi teşvik etmenin önemini vurgulamaktadır. |
76415938 | Rahim ağzı kanserinin gelişimi hakkında daha fazla bilgi edinildikçe, tüm kadınlar için yıllık Pap smear taramasının değeri sorgulanıyor. Bu çalışma, rahim ağzı kanseri gelişimi açısından daha yüksek risk altındaki kadınların, rahim ağzı yaymasında insan papilloma virüsünün (HPV) varlığının test edilmesiyle belirlenip belirlenemeyeceğini araştırmak için yapıldı. Bu kadınlar yıllık olarak takip edilebilir ve daha düşük risk altındaki kadınlar için Pap smear taramaları arasındaki süre uzatılabilir. Çalışma katılımcıları, Nisan 1989 ile Kasım 1990 arasında yıllık Pap smear taramasından geçen, Portland, Oregon'daki Kaiser Permanente sağlık planına kayıtlı kadınlardı. 20.000'den fazla kadının (23.702 kadından 20.810'u), HPV testi için yeterli numuneyle tatmin edici servikal smear sonuçları vardı. MYO9/11 primerleri ile polimeraz zincir reaksiyonu bazlı bir yöntem kullanılarak gerçekleştirildi. Çoğu kadının (%83,6) çalışma dönemi boyunca en az bir takip smear testi vardı; ancak atipik skuamöz hücreli (ASC) veya daha kötü durumdaki kadınlarda smear sonuçları normal sonuçlara sahip kadınlara göre daha fazlaydı (ortalama 4,4'e karşı 3,3). Takip, toplam 122 ay boyunca aşağı yukarı yıllık olarak gerçekleştirildi. HPV sonuçları hasta yönetimine karar vermede kullanılmadı. Başlangıçtaki 20.810 Pap smear testinin yüzde doksan altısına negatif teşhis konuldu (N = 20.156). Bu hastaların yüzde 13'ünün HPV testi pozitif çıktı. 20.810 kadının 654'ünün (%3,1) başlangıç smear sonuçları ASC veya daha kötü olarak sınıflandırıldı. Bu 654 smearın 417'sinde (%63,8) HPV pozitifti. Yüz yetmiş sekiz kadına düşük dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon veya daha kötü sitolojik tanı konuldu; bunlardan 143'ünün (%80,3) HPV testi pozitif çıktı. 10 yıllık takip sırasında 171 hastada servikal intraepitelyal neoplazi (CIN) 3 veya rahim ağzı kanseri gelişti. Bu kadınların 112'sinde başlangıçtaki yayma normaldi ve 59'unda (%34,5) ASC veya daha kötüydü. İlk 45 aylık takipte teşhis konulan 58 hastanın yalnızca yarısında (%49,2) anormal bazal yayma vardı. Bu ilk 45 ay içerisinde ilk Pap testi en az ASC olan kadınların %7,85'ine CIN 3 veya kanser tanısı konuldu. 10 yıllık takipte kümülatif insidans %10,2 idi. CIN 3 veya rahim ağzı kanseri olan 171 kadının 60'ında başlangıçtaki HPV testi negatifti. İlk 45 aylık takipte tanı konulan 118 kadının 89'u (%79,4) başlangıçta HPV pozitifti. Başlangıçta HPV testi pozitif olan grup arasında CIN 3 veya kanserin kümülatif insidansı 10 yılda %6,92 iken 45 ayda yalnızca %1,73 idi. Başlangıçta HPV testi pozitif olan kadınlarda CIN 3 veya kanser geliştirme riski, çalışma boyunca yüksek kalmıştır. Başlangıçtaki Pap smear testinin öngörme yeteneği, takip aralığı arttıkça azaldı. Hastaların yüzde on beşinde (N = 3216) ilk muayenede pozitif Pap smear, pozitif HPV testi veya her ikisi vardı. CIN 3 veya kanser gelişen 171 kadından 123'ü (%71,9) idi. İlk 45 ayda tanı konulan hastaların yüzde 86'sı (123 kişiden 102'si) tarama çalışmalarından en az birinde pozitif çıktı. HPV testi pozitif olan ve/veya Pap smear sonuçları anormal olan kadınlarda 45 ay boyunca kümülatif insidans %4,54 idi. Her iki tarama testinde de negatif sonuç veren kadınlarda aynı dönem için kümülatif risk %0,16 idi. 10 yılda bu iki grup için kümülatif risk insidansı sırasıyla %6,83 ve %0,79 olup, kombine test için %99,1'lik bir negatif tahmin değeri elde edilmiştir. |
76463821 | Gebelik öncesi bakım (PCC) ve sıkı perikonsepsiyonel glisemik kontrol, tip 1 veya tip 2 diyabetli (DM) kadınların çocuklarında konjenital doğum kusurları riskini en aza indirmek için kullanılır. Bu malformasyonlar büyük ölçüde zayıf perikonsepsiyonel kontrole bağlanmaktadır. Bu çalışma, 1970 ile 2000 yılları arasında yayınlanan, DM'li kadınlarda PCC ile ilgili yayınlanmış çalışmaların bir meta-analizi ile PCC'yi değerlendirmiştir. İki incelemeci bağımsız olarak verileri özetlemiş ve majör ve minör malformasyonların oranı ve göreceli riski (RR), uygun olanlardan bir araya toplanmıştır. Rastgele etkiler modeli kullanılarak yapılan çalışmalar. Glikozile hemoglobinin erken ilk trimester değerleri kaydedildi. Sekiz retrospektif ve sekiz prospektif kohort çalışması dahil edildi; Avrupa, Birleşik Krallık, Amerika Birleşik Devletleri ve İsrail'de gerçekleştirildi. Katılımcıların çoğunda tip 1 DM vardı ancak üç çalışmaya tip 2 DM'li kadınlar dahil edildi. PCC verilen kadınlar diğerlerinden ortalama 2 yaş daha yaşlı olma eğilimindeydi. Her ne kadar çoğu merkez zayıf glisemik kontrolle ilişkili gebelik riskleri konusunda annelere eğitim sağlasa da PCC yöntemleri oldukça değişkendi. Erken gebelik glikosile edilmiş hemoglobin değerlerini bildiren yedi çalışmada, PCC hastalarında ortalama düzeyler tutarlı olarak daha düşüktü. 2104 çocuk arasında, majör ve minör anomalilerin toplu oranı, PCC grubunda %2,4 ve PCC olmayan alıcılarda %7,7 olup, havuzlanmış RR 0,32'dir. 2651 çocuk arasında majör malformasyonlar PCC grubunda daha az yaygındı (%2,1'e karşılık %6,5; toplu RR = 0,36). Yalnızca prospektif çalışmalar analiz edildiğinde ve bebek muayenesini yapanların annelerin PCC durumundan habersiz olduğu çalışmalarda karşılaştırılabilir sonuçlar elde edildi. Majör anormalliklere ilişkin en düşük risk, PCC alıcılarına perikonsepsiyonel olarak folik asit uygulanan bir çalışmada görüldü; RR 0.11 idi. Hem retrospektif hem de prospektif çalışmaları içeren bu meta-analiz, yerleşik DM'li kadınların çocuklarında PCC ile konjenital anomali riskinin önemli ölçüde daha düşük olduğu bir ilişki olduğunu göstermektedir. Düşük riske, PCC alıcılarında ilk trimesterde anlamlı derecede düşük glikosile edilmiş hemoglobin değerleri eşlik etti. |
76776022 | Özet Şu anda 59 yaşında olan bir kadın, 13 yıldır Behçet hastalığının çeşitli belirtileriyle takip ediliyor. Bunlar aftöz stomatit, genital ülserler, körlüğe neden olan üveit, tekrarlayan eritema nodozum ve sinovitti. 1970 yılında az farklılaşmış diffüz lenfositik lenfoma ortaya çıktı ve radyoterapi ile tedavi edildi. 1976'da karışık bir kriyoglobulinemi ve purpura ve nöropati ile kendini gösteren, prednizon ve klorambusil tedavisiyle düzelen immün kompleks aracılı bir vaskülit geliştirdi. Lenfoproliferatif bozukluğunun daha sonraki seyri bunun aslında iyi huylu olduğunu gösteriyor. |
77971703 | ARKA PLAN Kronik hastalıkları ve çoklu hastalıkları olan yaşlıların sayısının artmasıyla birlikte demografik değişiklikler nedeniyle geriatrik hastalar için palyatif bakım giderek daha önemli hale gelmiştir. Bu çalışmanın amacı, yaslı yakınlarının, yaşamın son dönemindeki yaşlılara bakım sunma konusundaki deneyim ve beklentilerine ilişkin bakış açılarını incelemektir. YÖNTEMLER Ölen yaşlı hastaların (60 yaş ve üzeri) 12 akrabasıyla nitel görüşmeler. Görüşmeler Mayring'e göre nitel içerik analizi yaklaşımı kullanılarak kaydedildi, yazıya geçirildi, kodlandı ve analiz edildi. BULGULAR Yaslı yakınları, yaşamın son dönemindeki geriatrik hastaların bakımının çeşitli açılardan uygunsuz olduğunu algıladılar. Aşırı tedaviyi (örneğin cilt kanseri teşhisi) ve karşılanmayan ihtiyaçları (örneğin ağrı tedavisi, hasta merkezli bakım, iletişim) eleştirdiler. Aile hekimleri profesyonel sağlık sisteminde birincil irtibat kişileri olarak görülüyordu. SONUÇ Yaslı yakınlar açısından bakıldığında, yaşamın son dönemindeki yaşlıların bakımında ciddi eksiklikler bulunmaktadır. Uygunsuz öncelik belirlemeyi ve palyatif bakımın göz ardı edilmesini eleştiriyorlar. Hasta ve yakınlarının ihtiyaç ve beklentileri, tedavi hedefleri konusunda daha iyi iletişim ve bilgi alışverişine ihtiyaç vardır. Bu nedenle ön direktiflerin daha yoğun kullanılması faydalı olabilir. Ayrıca, özellikle aile hekimleri ve toplum hemşireleri tarafından sunulan genel palyatif bakımın güçlendirilmesi gerekli görünmektedir. |
79231308 | kontrol grubundaki 103 (yüzde 8,2) ile karşılaştırıldığında; 90 günde derin ven trombozu veya pulmoner emboliden kurtulma olasılığına ilişkin Kaplan-Meier tahminleri yüzde 94,1 (yüzde 95 güven aralığı, yüzde 92,5 ila 95,4) ve yüzde 90,6 (yüzde 95 güven aralığı, yüzde 88,7 ila 92,2) idi. sırasıyla (P = 0.001). Bilgisayar uyarısı, derin ven trombozu veya pulmoner emboli riskini 90 günde yüzde 41 oranında azalttı (tehlike oranı, 0,59; yüzde 95 güven aralığı, 0,43 ila 0,81; P = 0,001). SONUÇLAR Bir bilgisayar uyarı programının kurulması, doktorların profilaksi kullanımını arttırdı ve risk altındaki hastanede yatan hastalar arasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli oranlarını belirgin şekilde azalttı. Editörün Yorumu: Çoğu hastane, doktorları ilaç etkileşimleri veya olası ikameler konusunda uyarmak için elektronik sistemlerin yanı sıra bakım kalitesini artırmak ve masrafları azaltmak için tasarlanmış diğer önlemleri benimsemiştir. Doktorlara hastalarının venöz tromboembolizm riskinin yüksek olduğunu bildirmenin derin ven trombozu veya pulmoner emboli insidansını azaltıp azaltmayacağını değerlendiren bu yazarlar tarafından bu yaklaşım bir adım daha ileri götürüldü. Buradaki öncül, sadece hekimi bilgilendirmenin uygun profilaktik önlemlerin kullanımını artıracağıydı. Büyük ameliyatlar (genel anestezi gerektiren herhangi bir şey olarak tanımlanır), kanser ve 75 yaş üstü yaş, her biri sıklıkla üroloji popülasyonu için geçerli olan risk faktörleri arasında yer aldı. Aslında müdahale grubundaki hastaların %13'ünden fazlasının bilinen bir genitoüriner kanser tanısı vardı. Bilgisayar uyarısı derin ven trombozu veya pulmoner emboli riskini %41 oranında azalttı. Ürologların bu çalışmadan öğrenebileceği 2 ders var. Öncelikle birçok üroloji hastası venöz tromboemboli açısından yüksek risk altındadır ve uygun profilaksi uygulanmalıdır. Buna ek olarak, bilgisayar uyarı sistemleri zaman zaman müdahaleci görünse de, klinisyenler, bakımın kalitesini artırdığına dair daha fazla belge olması durumunda bunları giderek daha fazla görmeyi bekleyebilirler. |
79336156 | Bu derlemede beta-bant salınımlarının şu anda tam olarak anlaşılamayan potansiyel fonksiyonel rolünü ele alıyoruz. Bilişsel işlemede yer alan yukarıdan aşağıya mekanizmalar, motor sistemi ve hareket bozukluklarının patofizyolojisi hakkında birleştirici bir hipotez öneren son çalışmalardan elde edilen kanıtları tartışıyoruz: beta-bant aktivitesi mevcut duyu-motor veya bilişsel durumun korunmasıyla ilişkili görünüyor. Statükonun korunması amaçlanıyorsa veya tahmin ediliyorsa, beta bandındaki beta salınımlarının ve/veya eşleşmenin, bir değişiklik beklendiği duruma göre daha güçlü bir şekilde ifade edildiğini varsayıyoruz. Dahası, beta-bant aktivitesinde patolojik bir artışın, statükonun anormal şekilde devam etmesi ve esnek davranışsal ve bilişsel kontrolün bozulmasıyla sonuçlanabileceğini öne sürüyoruz. |
79696454 | 3016Geçmiş: T hücresi bazlı bispesifik ajanlar hematolojik kanserlerde aktivite göstermiştir ancak katı tümör etkinliği hala belirsizdir. IMCgp100, gp100'e özgü afinitesi artırılmış bir TCR ve bir anti-CD3 scFV içeren bispesifik bir biyolojiktir. In vitro olarak IMCgp100, gp100+ melanom hücrelerine bağlanarak sitotoksisitenin yeniden yönlendirilmesine ve güçlü immün etkilerin indüklenmesine neden olur. Yöntemler: Faz I, ileri melanomlu HLA-A2+ hastalarda, MTD'yi tanımlamak için 3+3 tasarımı kullanılarak gerçekleştirildi. Hastalar güvenliği, PK'yi ve etkililiği değerlendirmek için haftalık (QW, Kol 1) veya günlük (4QD3W, Kol 2) IMCgp100 (iv) ile tedavi edildi. Önerilen faz 2 rejimi (RP2D-QW) tanımlandı. Bulgular: Ph I doz artırımında 31 hasta 5ng/kg'dan 900ng/kg'a kadar dozlar aldı. Kol 1'de gr 3 veya 4 hipotansiyonun doz sınırlayıcı toksisitesi görüldü ve periferik lenfositlerin cilde ve tümöre hızla taşınmasıyla ilişkilendirildi. MTD'nin 600ng/kg QW olduğu belirlendi. IMCgp100, RP2'de 5-6 saatlik plazma T1/2 ile yaklaşık olarak dozla orantılı bir profile sahiptir... |
80109277 | © Joanna Moncrieff 2013. Tüm hakları saklıdır. Antipsikotiklerin nörolojik zehirlerden sihirli tedavilere nasıl dönüştürüldüğünü, faydalarının nasıl abartıldığını ve toksik etkilerinin en aza indirildiğini veya göz ardı edildiğini ortaya koyan, antipsikotiklerin tarihinin zorlu bir yeniden değerlendirmesi. |
80522346 | Yoğun risk katmanlı bir yaklaşım kullanılarak tedavi edilen lenfoblastik lösemili çocuklarda hasta, lösemi ve tedavi özelliklerinin Minimal Kalıntı Hastalık (MRD) temizlenme kinetiği üzerindeki etkisini inceledik. Birleşik Krallık MRC protokolü ALL97 (1997–1999) ve değiştirilmiş versiyonu ALL 97/99 (1999–2002), deksametazonun (DEX) etkinliğini ve toksisitesini prednizolon (PRED) ve 6-tiyoguanin (TG) ile 6- Merkaptopurin (MP) randomize bir şekilde. Deneme, PRED alıcılarıyla karşılaştırıldığında DEX'te daha iyi sistemik ve Merkezi Sinir Sistemi sonuçlarıyla birlikte %80'lik 5 yıllık olaysız sağkalım (EFS) sağladı, ancak TG ve MP alıcıları arasında fark yoktu. Deneme süresi boyunca risk sınıflandırmasında ve tedavi rejimlerinde yapılan çeşitli değişiklikler, bunların MRD temizliği üzerindeki etkilerini belirleme fırsatı sağladı. Bunu, sonraki ALL 2003 (DEX ve Pegile Asparaginaz içeren daha yoğun indüksiyon) denemesinde tedavi edilenlerdeki temizlenme ile karşılaştırdık. İndüksiyonun (EOI) sonunda MRD durumu üzerindeki potansiyel etkileri açısından araştırılan değişkenler şunlardı: NCI Riski; Asparaginaz yoğunluğu (ALL 97'de Erwinia Asparaginaz [ERW] ve ALL97/99'un erken kısmı ile ALL 97/99 ve ALL2003'ün sonraki kısmında doğal veya Pegile E. Coli Asparaginaz [E. Coli] karşılaştırıldığında); DEX ve PRED; ve indüksiyonun 8/15. gününde kemik iliği yanıtı (Yavaş Erken Yanıt [SER] >%25 patlamalara karşı Hızlı Erken Yanıt [RER] ⩽ %25 patlamalar). MRD, EOI'de antijen reseptör gen yeniden düzenlemelerinin yarı kantitatif sekansa spesifik PCR (ALL97) veya Gerçek Zamanlı Kantitatif PCR (ALL99 ve ALL 2003) kullanılarak değerlendirildi. 10−4'e duyarlı iki belirteç tarafından MRD tespit edilmediyse MRD durumu NEG olarak tanımlandı; POS > 10 −4 ise ve Pozitif Niceliksel Aralık Dışında (POQR) pozitif ise −4 . Sonuçlar, 66 ALL97 ve 76 ALL97/99 hastasında ve ileriye dönük olarak izlenen 204 ALL2003 hastasında yapılan retrospektif testlerden elde edildi. Steroid veya NCI alt gruplarında MRD NEG, POS veya POQR hasta oranlarında anlamlı fark yoktu. E.Coli ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha fazla ERW Asparaginaz alıcısı MRD POS idi (EOI'de p −4, saptanamayan MRD'ye sahip olanlarla aynı düşük nüksetme riskine sahiptir. |
81498132 | Aşağıdaki Utricularia türleri için mayotik çalışmalardan elde edilen kromozom sayıları rapor edilmiştir: U. aurea Lour. (n=21);U. baouleensis A. Chev. (n=10);U. caerulea L. (n=20);U. inflexa var.stellaris (Linn.f.) P. Taylor (n=21);U. minutissima Vahl (n=8);U. Scandens Benj. (n=6, 7); ve U. stricticaulis Stapf (n=7). ABD'de iki sito ırkı vardır. taramalar. |